CN219168137U - 用于生物大分子物质产品的生产设备 - Google Patents

Abstract

本公开公开了一种用于生物大分子物质产品的生产设备，包括：超滤处理装置、上游三通连接器和下游三通连接器，上游三通连接器和下游三通连接器被构造成在生产设备的生产过程中同时保持物理连接在料液容器和清洁液容器上，并且料液容器和清洁液容器通过上游三通连接器和下游三通连接器在各自的内部料液通道和内部清洁液通道之间的转换在生产过程的不同时间段上与生产设备进行流体连通。该生产设备的管路的连接可通过无菌三通连接器提前设置，接口预留灵活适应各种生产过程中清洁、消毒、上样、取样、收获、转移等各工序全程密闭生产。

Description

用于生物大分子物质产品的生产设备

技术领域

本公开总体上涉及生物大分子物质产品的生产领域。更具体来说，本公开涉及一种用于生物大分子物质产品的生产设备。

背景技术

对于生物大分子物质(例如病毒)产品的超滤工艺来说，设备的清洁消毒以及料液的浓缩为主要的工序。设备的清洁消毒是指用于生产的设备在使用前整体通入清洁液(例如碱液)，循环消毒后用水冲洗至中性，最后通入缓冲液置换成生产环境。料液的浓缩是指利用中空纤维柱将包含生物大分子物质产品的料液浓缩至最终浓缩液。

当前的生产设备仅具有一个液体进口。在超滤工艺的整个过程中，首先需要进行生产前清洁；即将超滤容器清洁和灭菌后，在超滤容器内加入清洁液；将超滤容器连接到生产设备，以循环清洁整个生产设备。之后，将超滤容器从生产设备拆卸下来，对超滤容器再次清洁灭菌，并且加入产品料液。将装有产品料液的超滤容器装载到生产设备上，循环浓缩。完成后收集最终浓缩液，分装至离心管进行离心。之后，再将超滤容器从生产设备中拆卸下来，在超滤容器内加入清洁液；将超滤容器连接到生产设备，以循环清洁整个生产设备。循环清洁完成后保存生产设备。

由于生物大分子物质产品的特殊性，需要减少生产过程中人员对料液的接触，以保证产品的无菌性。然而，对生产设备进行清洁消毒时拆卸组装管路接口次数频繁。每换一类液体(例如清洁液、缓冲液、料液等)，需要拆卸一次接口，染菌的风险急剧增大。

实用新型内容

本公开的目的之一是提供一种能够克服现有技术中至少一个缺陷的生产设备。

本公开的一方面涉及一种用于生物大分子物质产品的生产设备，其中，所述生产设备包括：

超滤处理装置，所述超滤处理装置被构造成对包含待处理产品的料液进行超滤处理，所述超滤处理装置包括进口端、出口端和排放端；

上游三通连接器，所述上游三通连接器包括第一进口、第二进口和出口，所述上游三通连接器分别在第一进口和出口之间以及第二进口和出口之间形成内部料液通道和内部清洁液通道、并且内部料液通道和内部清洁液通道彼此隔离开，第一进口和第二进口分别以可移除的方式连接料液容器的进样端和清洁液容器的进样端，并且出口通过进口管路连接至超滤处理装置的进口端；和

下游三通连接器，所述下游三通连接器包括进口、第一出口和第二出口，所述下游三通连接器分别在进口和第一出口之间以及进口和第二出口之间形成内部料液通道和内部清洁液通道、并且内部料液通道和内部清洁液通道彼此隔离开，进口通过出口管路连接至超滤处理装置的出口端，并且第一出口和第二出口分别以可移除的方式连接料液容器的回流端和清洁液容器的回流端；

其中，上游三通连接器和下游三通连接器被构造成在生产设备的生产过程中同时保持物理连接在料液容器和清洁液容器上，并且料液容器和清洁液容器通过上游三通连接器和下游三通连接器在各自的内部料液通道和内部清洁液通道之间的转换在生产过程的不同时间段上与生产设备进行流体连通。

在一些实施例中，上游三通连接器和下游三通连接器被构造成在生产过程的清洁期间同时保持物理连接在料液容器和清洁液容器上，其中，上游三通连接器的内部清洁液通道和下游三通连接器的内部清洁液通道打开，以将清洁液容器与生产设备进行流体连通，并且上游三通连接器的内部料液通道和下游三通连接器的内部料液通道关闭，以将料液容器与生产设备断开流体连接。

在一些实施例中，上游三通连接器和下游三通连接器被构造成在生产过程的超滤期间同时保持物理连接在料液容器和清洁液容器上，其中，上游三通连接器的内部料液通道和下游三通连接器的内部料液通道打开，以将料液容器与生产设备进行流体连通，并且上游三通连接器的内部清洁液通道和下游三通连接器的内部清洁液通道关闭，以将清洁液容器与生产设备断开流体连接。

在一些实施例中，上游三通连接器的内部料液通道和内部清洁液通道通过膜隔离开，并且下游三通连接器的内部料液通道和内部清洁液通道通过膜隔离开。

在一些实施例中，上游三通连接器和下游三通连接器使用生物亲和性材料制成。

在一些实施例中，在进口管路上设有泵送机构，所述泵送机构被构造成将进口管路中的液体泵送通过超滤处理装置。

在一些实施例中，在进口管路上设有流量监测器，所述流量监测器被构造成监测通过进口管路的液体流量。

在一些实施例中，在出口管路上设有气动阀门，所述气动阀门被构造成控制通过出口管路的液体的流速大小。

在一些实施例中，超滤处理装置的排放管路被构造成将料液经超滤处理装置处理后分离出的液体排放出生产设备，并且超滤处理装置的排放管路的一端连接至生产设备的排放口，并且相对的另一端连接至超滤处理装置的排放端。

在一些实施例中，用于清洁液的排放管路的一端连接在出口管路上，并且相对的另一端连接至生产设备的排放口。

在一些实施例中，超滤处理装置包括中空纤维柱。

在一些实施例中，生产设备还包括与所述超滤处理装置并联的第2个至第n个超滤处理装置，并且所述第2个至第n个超滤处理装置中的第m个超滤处理装置对料液的最小处理体积小于第(m-1)个超滤处理装置对料液的最小处理体积，其中：n为一个大于等于2的整数，m为大于2且小于等于n的任意整数，第1个超滤处理装置为所述超滤处理装置。

在一些实施例中，第m个超滤处理装置的进口管路在其上设有阀门，并且其一端连接至第m个超滤处理装置的进口端、相对的另一端连接到第(m-1)个超滤处理装置的进口管路上；第m个超滤处理装置的出口管路在其上设有阀门，并且其一端连接至第m个超滤处理装置的出口端、相对的另一端连接到第(m-1)个超滤处理装置的出口管路上；第m个超滤处理装置的排放管路的一端连接至生产设备的排放口，并且相对的另一端连接至第m个超滤处理装置的排放端。

在一些实施例中，在生产过程的超滤期间，所述超滤处理装置和第2个至第n个超滤处理装置根据最小处理体积从大到小的顺序依次对料液进行处理，并且在一个时间段内只有一个超滤处理装置对料液进行处理。

在一些实施例中，补液管路被构造成对料液容器补充料液，并且其一端连接至料液容器的补液端，并且相对的另一端具有连接器，以用于连接至料液储存装置。

本公开的主题技术的其它特征和优点将在下面的描述中阐述，并且部分地将从所述描述显而易见，或者可以通过实践本公开的主题技术来学习。通过在书面说明书及其权利要求书以及附图中特别指出的结构，将实现和获得本公开的主题技术的优点。

应当理解，前述一般性描述和以下详细描述都是示例性和说明性的，并且旨在提供对要求保护的本公开的主题技术的进一步说明。

附图说明

在结合附图阅读下文的具体实施方式后，将更好地理解本公开的多个方面，在附图中：

图1示出根据本公开第一实施例的生产设备的示意图；

图2是图1的生产设备的料液容器的示例性立体图；

图3示出根据本公开第二实施例的生产设备的示意图。

本公开的主题技术的其它特征和优点将在下面的描述中阐述，并且部分地将从所述描述显而易见，或者可以通过实践本公开的主题技术来学习。通过在书面说明书及其权利要求书以及附图中特别指出的结构，将实现和获得本公开的主题技术的优点。

应当理解，前述一般性描述和以下详细描述都是示例性和说明性的，并且旨在提供对要求保护的本公开的主题技术的进一步说明。

具体实施方式

以下将参照附图描述本公开，其中的附图示出了本公开的若干实施例。然而应当理解的是，本公开可以以多种不同的方式呈现出来，并不局限于下文描述的实施例；事实上，下文描述的实施例旨在使本公开的公开更为完整，并向本领域技术人员充分说明本公开的保护范围。还应当理解的是，本文公开的实施例能够以各种方式进行组合，从而提供更多额外的实施例。

应当理解的是，在所有附图中，相同的附图标记表示相同的元件。在附图中，为清楚起见，某些特征的尺寸可以进行变形。

应当理解的是，说明书中的用辞仅用于描述特定的实施例，并不旨在限定本公开。说明书使用的所有术语(包括技术术语和科学术语)除非另外定义，均具有本领域技术人员通常理解的含义。为简明和/或清楚起见，公知的功能或结构可以不再详细说明。

说明书使用的单数形式“一”、“所述”和“该”除非清楚指明，均包含复数形式。说明书使用的用辞“包括”、“包含”和“含有”表示存在所声称的特征，但并不排斥存在一个或多个其它特征。说明书使用的用辞“和/或”包括相关列出项中的一个或多个的任意和全部组合。说明书使用的用辞“在X和Y之间”和“在大约X和Y之间”应当解释为包括X和Y。本说明书使用的用辞“在大约X和Y之间”的意思是“在大约X和大约Y之间”，并且本说明书使用的用辞“从大约X至Y”的意思是“从大约X至大约Y”。

在说明书中，称一个元件位于另一元件“上”、“附接”至另一元件、“连接”至另一元件、“耦合”至另一元件、或“接触”另一元件等时，该元件可以直接位于另一元件上、附接至另一元件、连接至另一元件、联接至另一元件或接触另一元件，或者可以存在中间元件。相对照的是，称一个元件“直接”位于另一元件“上”、“直接附接”至另一元件、“直接连接”至另一元件、“直接耦合”至另一元件或、或“直接接触”另一元件时，将不存在中间元件。在说明书中，一个特征布置成与另一特征“相邻”，可以指一个特征具有与相邻特征重叠的部分或者位于相邻特征上方或下方的部分。

在说明书中，诸如“上”、“下”、“左”、“右”、“前”、“后”、“高”、“低”等的空间关系用辞可以说明一个特征与另一特征在附图中的关系。应当理解的是，空间关系用辞除了包含附图所示的方位之外，还包含装置在使用或操作中的不同方位。例如，在附图中的装置倒转时，原先描述为在其它特征“下方”的特征，此时可以描述为在其它特征的“上方”。装置还可以以其它方式定向(旋转90度或在其它方位)，此时将相应地解释相对空间关系。

本公开涉及一种对包含生物大分子物质产品的料液进行处理的生产设备，其能减少现有设备生产过程中清洁、消毒、取样等流程中管路的频繁拆卸，避免生产过程中敞口增加所带来的产品染菌问题。图1示出根据本公开第一实施例的生产设备1的示意图。如图所示，生产设备1包括流体管路，以将料液容器10、清洁液容器20和超滤处理装置(图中示出为两个，分别为超滤处理装置30和30’)彼此连接。料液容器10用于存储包含待处理产品的料液，所述产品为生物大分子物质，例如病毒、mRNA等。清洁液容器20用于存储清洁液，以对全部的或部分的设备进行清洁。超滤处理装置用于对来自料液容器10的料液进行处理(例如超滤/浓缩)，并将处理后分离的液体排放出去。

料液容器10具有进样端、回流端和补液端，以分别连接至进样管路11、回流管路12和补液管路13。进样管路11用于将料液容器10中的料液输送到超滤处理装置30，并且其一端连接至料液容器10的进样端、相对的另一端连接至三通连接器14的第一进口。回流管路12用于将经过处理的料液输送回料液容器10，并且其一端连接至料液容器10的回流端、相对的另一端连接至三通连接器15的第一出口。补液管路13用于对料液容器10补充料液，并且其一端连接至料液容器10的补液端，并且另一端具有连接器13C，以用于连接至料液储存装置(未示出)。在补液管路13上可以设置泵送机构13P，以用于将料液储存装置中的料液泵送到料液容器10中。泵送机构13P例如可以为蠕动泵、或者任何其他适合的泵。料液容器10可以放置在称重平台16上，以检测料液容器10的重量。控制器(未示出)可以根据称重平台16反馈的料液容器10的重量变化，来开启或停用泵送机构13P，以对料液容器10进行补液。在一些实施例中，料液容器10可以是例如设有两个三通连接器的立体储液袋，如图2所示。所述储液袋可以用于储存缓冲液、培养基、生物原液等液体的无菌袋，具有极低的气体透过性、良好的物理强度、优秀的生物和化学相容性。

清洁液容器20具有进样端和回流端，以分别连接至进样管路21和回流管路22。进样管路21用于将清洁液容器20中的清洁液输送到超滤处理装置30以及相连的流体管路，并且其一端连接至清洁液容器20的进样端、相对的另一端连接至三通连接器14的第二进口。回流管路22用于将清洁液输送回清洁液容器20，并且其一端连接至清洁液容器20的回流端、相对的另一端连接至三通连接器15的第二出口。

三通连接器14和15的引入实现了无需拆装接口就能完成料液容器10、清洁液容器20和生产设备1的流路之间的连接或断开。在一些实施例中，三通连接器14和15中的每个均包括三个进出口以及连接三个进出口的内部通道。三通连接器14的第一进口和出口之间为内部料液通道，并且第二进口和出口之间为内部清洁液通道。三通连接器15的进口和第一出口之间为内部料液通道，并且进口和第二出口之间为内部清洁液通道。三通连接器内部的内部料液通道和内部清洁液通道通过膜隔离开，实现了清洁消毒和生产过程中双通道的清洁性。在一些实施例中，三通连接器14和15可以使用生物亲和性材料制成。三通连接器14和15可以是从乐纯采购的Steam-Thru II三通接头，或者是通过阀块结构的组装来实现三通功能，例如二位三通电磁阀、三通球阀、Y型三通接口等。

超滤处理装置30具有进口端、出口端和排放端，以分别连接至进口管路31、出口管路32和排放管路33。进口管路31用于将各种液体(例如来自料液容器10的料液、来自清洁液容器20的清洁液等)引入位于进口管路31下游的所有超滤处理装置，并且其一端连接至超滤处理装置30的进口端、相对的另一端连接至三通连接器14的出口。在进口管路31上可以设置泵送机构31P和/或流量监测器31M。泵送机构31P用于将各种液体(例如来自料液容器10的料液、来自清洁液容器20的清洁液等)泵送通过超滤处理装置，并且例如可以为蠕动泵、或者任何其他适合的泵。流量监测器31M用于监测通过进口管路31的液体流量。

出口管路32用于将通过位于出口管路32上游的所有超滤处理装置的液体返回至相应的容器(例如料液容器10、清洁液容器20等)，并且其一端连接至超滤处理装置30的出口端、并且相对的另一端连接至三通连接器15的进口。在出口管路32上可以设置气动阀门32V，以用于控制通过出口管路32的液体的流速大小。控制器(未示出)可以根据流量监测器31M反馈的通过进口管路31的液体流量的变化，来控制气动阀门32V。

排放管路33用于将料液经超滤处理装置30处理后分离出的液体排放出去，并且其一端连接至排放口40，并且相对的另一端具有两个分支，一个分支连接至超滤处理装置30的排放端、另一分支连接到第二超滤处理装置30’的排放端(下文将详述)。在排放管路33上可以设置阀门33V，以用于控制排放管路33的开闭。

第二超滤处理装置30’和超滤处理装置30彼此并联连接，并且第二超滤处理装置30’对料液的最小处理体积小于超滤处理装置30的最小处理体积。由此，设备可以先利用超滤处理装置30对料液进行处理，并且在料液的体积小于超滤处理装置30的最小处理体积后，转而利用第二超滤处理装置30’对料液进行处理。例如，超滤处理装置30和第二超滤处理装置30’可以采用双柱位设计，并且分别为大柱位的中空纤维柱和小柱位的中空纤维柱。大柱位柱体的中空纤维柱膜面积大，生产效率高；但是，膜面积大导致柱体积大，最小处理体积(充满整个柱)就大；因此，大柱位柱体的最终浓缩浓度达不到产品所需，需要进行多次离心和浓缩。小柱位柱体的中空纤维柱膜面积小，生产效率低下；但是其最小处理体积小，由此能达到的最终浓缩浓度大。将两个柱体组合进同一设备中，既能减少设备的最小处理体积、又能提高生产效率。

与超滤处理装置30类似，第二超滤处理装置30’具有进口端、出口端和排放端，以分别连接至进口管路31’、出口管路32’和排放管路33。进口管路31’用于将各种液体(例如来自料液容器10的料液、来自清洁液容器20的清洁液等)引入进口管路31’下游的所有超滤处理装置(或者说除超滤处理装置30之外的所有其他超滤处理装置)，并且其一端连接至超滤处理装置30’的进口端、相对的另一端连接到超滤处理装置30的进口管路31上，例如连接到进口管路31的位于超滤处理装置30的进口端和流量监测器31M之间。在进口管路31’上可以设置阀门31V’，以用于控制进口管路31’的开闭。

出口管路32’用于将通过位于出口管路32’上游的所有超滤处理装置的液体返回至相应的容器(例如料液容器10、清洁液容器20等)，并且其一端连接至超滤处理装置30’的出口端、并且相对的另一端连接到超滤处理装置30的出口管路32上，例如连接到出口管路32的位于超滤处理装置30的出口端和气动阀门32V之间。在出口管路32’上可以设置阀门32V’，以用于控制出口管路32’的开闭。

如上所述，排放管路33用于将料液处理后分离的液体排放出去，并且其一端连接至排放口40，并且相对的另一端具有两个分支，一个分支连接至第二超滤处理装置30’的排放端、另一分支连接到超滤处理装置30的排放端。

在一些实施例中，所述至少两个超滤处理装置不仅可以包括超滤处理装置30和第二超滤处理装置30’，还可以包括与超滤处理装置30和第二超滤处理装置30’并联的更多超滤处理装置。换句话说，生产设备包括与超滤处理装置30并联的第2个至第n个超滤处理装置，并且所述第2个至第n个超滤处理装置中的第m个超滤处理装置对料液的最小处理体积小于第(m-1)个超滤处理装置对料液的最小处理体积，其中：n为一个大于等于2的整数，m为大于2且小于等于n的任意整数，第1个超滤处理装置为所述超滤处理装置。第m个超滤处理装置的进口管路在其上设有阀门，并且其一端连接至第m个超滤处理装置的进口端、相对的另一端连接到第(m-1)个超滤处理装置的进口管路上；第m个超滤处理装置的出口管路在其上设有阀门，并且其一端连接至第m个超滤处理装置的出口端、相对的另一端连接到第(m-1)个超滤处理装置的出口管路上；第m个超滤处理装置的排放管路的一端连接至生产设备的排放口，并且相对的另一端连接至第m个超滤处理装置的排放端。在生产过程的超滤期间，超滤处理装置30和第2个至第n个超滤处理装置根据最小处理体积从大到小的顺序依次对料液进行处理，并且在一个时间段内只有一个超滤处理装置对料液进行处理。

排放管路23被连接在出口管路32和排放口40之间，以用于清洁液的排放。例如，将排放管路23的一端连接在出口管路32的三通连接器15和气动阀门32V之间，并且相对的另一端连接至排放口40。在排放管路23上可以设置阀门23V，以用于控制排放管路23的开闭。

下面介绍根据本公开第一实施例的生产设备1的操作过程。将超滤处理装置30和第二超滤处理装置30’以并联的方式装载(例如通过卡箍的方式)到生产设备1中，从而超滤处理装置30的进口端、出口端和排放端分别连接至进口管路31、出口管路32和排放管路33，并且第二超滤处理装置30’的进口端、出口端和排放端分别连接至进口管路31’、出口管路32’和排放管路33。

将包含待处理产品的料液填充进料液容器10，并且将料液容器10装载到生产设备1中，从而料液容器10的进样端、回流端和补液端分别连接至进样管路11、回流管路12和补液管路13。将清洁液填充进清洁液容器20，并且将清洁液容器20装载到生产设备1中，从而清洁液容器20的进样端和回流端分别连接至进样管路21和回流管路22。

将三通连接器14的第二进口和出口之间的内部清洁液通道打开，并且将三通连接器15的进口和第二出口之间的内部清洁液通道打开；将进口管路31’上的阀门31V’和出口管路32’上的阀门32V’打开，而排放管路33和23上的阀门33V和23V关闭。由此，清洁液从清洁液容器20的进样端流出进样管路21，经过三通连接器14的内部清洁液通道流入进口管路31。清洁液从进口管路31流入并联的超滤处理装置30和第二超滤处理装置30’，流出后进入出口管路32。清洁液经过三通连接器15的内部清洁液通道流入回流管路22，并且通过清洁液容器20的回流端返回清洁液容器20。循环一次或多次，由此完成设备的清洁操作。在一些实施例中，也可以将三通连接器15的内部清洁液通道关闭、而将排放管路23上的阀门23V打开，从而进入出口管路32的清洁液通过排放管路23排放出设备，而不回流到清洁液容器20中。

在完成设备的清洁后，将三通连接器14的第二进口和出口之间的内部清洁液通道关闭、第一进口和出口之间的内部料液通道打开；将三通连接器15的进口和第二出口之间的内部清洁液通道关闭、进口和第一出口之间的内部料液通道打开，从而将清洁液容器20从设备的流路上断开、并且将料液容器10连接到设备的流路上。两种容器的引入、以及三通连接器的设置减少了清洁、消毒、取样等流程中管路的频繁拆卸，并且避免生产过程中敞口增加所带来的产品染菌问题。清洁液通过清洁液容器由三通连接器的一个进口流入，一个出口流出至生产设备进行清洁消毒；清洁消毒完成后，关闭清洁液容器而无需拆装，同时生产料液从三通连接器中第二个进口进样参与生产。

将进口管路31’上的阀门31V’和出口管路32’上的阀门32V’关闭，排放管路33上的阀门33V打开，而保持排放管路23上的阀门23V关闭。由此，包含待处理产品的料液从料液容器10的进样端流出进样管路11，经过三通连接器14的内部料液通道流入进口管路31。料液从进口管路31流入超滤处理装置30。料液在超滤处理装置30内进行处理(例如超滤/浓缩)，并且处理后分离的液体通过排放管路33排放出去。经过处理的料液(例如为浓缩后的料液)进入出口管路32，经过三通连接器15的内部料液通道流入回流管路12，并且通过料液容器10的回流端返回料液容器10。由此，完成料液的一次处理过程。

循环料液的处理过程，直至经处理的料液体积小于超滤处理装置30的最小处理体积为止。此时，超滤处理装置30不再有能力处理当前的料液。将进口管路31’上的阀门31V’和出口管路32’上的阀门32V’打开。由此，包含待处理产品的料液从料液容器10的进样端流出进样管路11，经过三通连接器14的内部料液通道流入进口管路31。料液从进口管路31流入第二超滤处理装置30’。料液在第二超滤处理装置30’内进行处理(例如超滤/浓缩)，并且处理后分离的液体通过排放管路33排放出去。经过处理的料液(例如为浓缩后的料液)进入出口管路32，经过三通连接器15的内部料液通道流入回流管路12，并且通过料液容器10的回流端返回料液容器10。由此，完成料液的一次进一步处理过程。继续循环至最终处理料液(例如最终浓缩液产品)，并且收集到料液容器10内。具有两柱体设计的超滤处理装置提高了生产设备1的生产效率，并且提高了产品的浓缩倍数。

之后，将排放通道33的阀门33V关闭，将三通连接器14的第一进口和出口之间的内部料液通道关闭、第二进口和出口之间的内部清洁液通道打开，并且将三通连接器15的进口和第一出口之间的内部料液通道关闭、并且进口和第二出口之间的内部清洁液通道打开。重复设备的清洁过程。清洁后保存设备。

由此可见，在生产设备1的生产过程中，三通连接器14和三通连接器15被构造成同时保持物理连接在料液容器10和清洁液容器20上，并且料液容器10和清洁液容器20通过三通连接器14和三通连接器15在各自的内部料液通道和内部清洁液通道之间的转换在生产过程的不同时间段上与生产设备1进行流体连通。具体来说，在生产过程的清洁期间，三通连接器14和三通连接器15被构造成同时保持物理连接在料液容器10和清洁液容器20上，其中，三通连接器14的内部清洁液通道和三通连接器15的内部清洁液通道打开，以将清洁液容器20与生产设备1进行流体连通，并且三通连接器14的内部料液通道和三通连接器15的内部料液通道关闭，以将料液容器10与生产设备1断开流体连接。在生产过程的超滤期间，三通连接器14和三通连接器15被构造成同时保持物理连接在料液容器10和清洁液容器20上，其中，三通连接器14的内部料液通道和三通连接器15的内部料液通道打开，以将料液容器10与生产设备1进行流体连通，并且三通连接器14的内部清洁液通道和三通连接器15的内部清洁液通道关闭，以将清洁液容器20与生产设备1断开流体连接。

下面参照图3介绍根据本公开第二实施例的用于料液的生产设备101的示意图。生产设备101将以生产设备1中的附图标记加100来表示相同或相似的结构。如图3所示，生产设备101包括流体管路，以将料液容器110、清洁液容器120和一个超滤处理装置130彼此连接。生产设备101和生产设备1在结构上的不同之处在于只具有一个超滤处理装置130，而没有与超滤处理装置130并联的其他超滤处理装置。由此，生产设备101和生产设备1在操作过程上的不同之处在于不再切换不同的超滤处理装置进行使用。将不再赘述。

根据本公开实施例的生产设备1将传统上一个超滤容器拆分为两个容器(即料液容器和清洁液容器)，两个容器通过两个三通连接器进行物理连接。三通连接器内通过额外增加膜片来阻隔两个容器内的溶液接触，隔绝两个容器的溶液。拆分成两种容器实现了生产前能预先安装好所有所需的料液、以及生物大分子物质生产过程的全程密闭。根据本公开实施例的生产设备1不会由于生产程序导致频繁拆卸接头，从而实现了没有人员干预的自动化程序运行。

根据本公开实施例的生产设备1的管路的连接可通过无菌三通连接器提前设置，接口预留灵活适应各种生产过程中清洁、消毒、上样、取样、收获、转移等各工序全程密闭生产。

根据本公开实施例的生产设备1的超滤处理装置双柱位设计可以提高生产效率，生产时间缩短了3-5倍。双柱位设计还可以提高产品浓缩倍数，生物大分子物质产品可以达到更高的滴度。

根据本公开实施例的生产设备1在立体储液袋的基础上设计一系列管路及接口，在无需对储液袋内部进行清洁的条件下使其能代替传统的不锈钢超滤容器进行超滤流程，同时兼备无菌取样和无菌转移料液的功能，在超滤过程始终保持内部无菌状态的生产方式。

虽然已经描述了本公开的示范实施例，但是本领域技术人员应当理解的是，在本质上不脱离本公开的精神和范围的情况下能够对本公开的示范实施例进行多种变化和改变。因此，所有变化和改变均包含在权利要求所限定的本公开的保护范围内。本公开由附加的权利要求限定，并且这些权利要求的等同物也包含在内。

Claims (15)

1.一种用于生物大分子物质产品的生产设备，其特征在于，所述生产设备包括：

超滤处理装置，所述超滤处理装置被构造成对包含待处理产品的料液进行超滤处理，所述超滤处理装置包括进口端、出口端和排放端；

上游三通连接器，所述上游三通连接器包括第一进口、第二进口和出口，所述上游三通连接器分别在第一进口和出口之间以及第二进口和出口之间形成内部料液通道和内部清洁液通道、并且内部料液通道和内部清洁液通道彼此隔离开，第一进口和第二进口分别以可移除的方式连接料液容器的进样端和清洁液容器的进样端，并且出口通过进口管路连接至超滤处理装置的进口端；和

下游三通连接器，所述下游三通连接器包括进口、第一出口和第二出口，所述下游三通连接器分别在进口和第一出口之间以及进口和第二出口之间形成内部料液通道和内部清洁液通道、并且内部料液通道和内部清洁液通道彼此隔离开，进口通过出口管路连接至超滤处理装置的出口端，并且第一出口和第二出口分别以可移除的方式连接料液容器的回流端和清洁液容器的回流端；

其中，上游三通连接器和下游三通连接器被构造成在生产设备的生产过程中同时保持物理连接在料液容器和清洁液容器上，并且料液容器和清洁液容器通过上游三通连接器和下游三通连接器在各自的内部料液通道和内部清洁液通道之间的转换在生产过程的不同时间段上与生产设备进行流体连通。

2.根据权利要求1所述的生产设备，其特征在于，上游三通连接器和下游三通连接器被构造成在生产过程的清洁期间同时保持物理连接在料液容器和清洁液容器上，其中，上游三通连接器的内部清洁液通道和下游三通连接器的内部清洁液通道打开，以将清洁液容器与生产设备进行流体连通，并且上游三通连接器的内部料液通道和下游三通连接器的内部料液通道关闭，以将料液容器与生产设备断开流体连接。

3.根据权利要求1所述的生产设备，其特征在于，上游三通连接器和下游三通连接器被构造成在生产过程的超滤期间同时保持物理连接在料液容器和清洁液容器上，其中，上游三通连接器的内部料液通道和下游三通连接器的内部料液通道打开，以将料液容器与生产设备进行流体连通，并且上游三通连接器的内部清洁液通道和下游三通连接器的内部清洁液通道关闭，以将清洁液容器与生产设备断开流体连接。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的生产设备，其特征在于，上游三通连接器的内部料液通道和内部清洁液通道通过膜隔离开，并且下游三通连接器的内部料液通道和内部清洁液通道通过膜隔离开。

5.根据权利要求1-3中任一项所述的生产设备，其特征在于，上游三通连接器和下游三通连接器使用生物亲和性材料制成。

6.根据权利要求1-3中任一项所述的生产设备，其特征在于，在进口管路上设有泵送机构，所述泵送机构被构造成将进口管路中的液体泵送通过超滤处理装置。

7.根据权利要求1-3中任一项所述的生产设备，其特征在于，在进口管路上设有流量监测器，所述流量监测器被构造成监测通过进口管路的液体流量。

8.根据权利要求1-3中任一项所述的生产设备，其特征在于，在出口管路上设有气动阀门，所述气动阀门被构造成控制通过出口管路的液体的流速大小。

9.根据权利要求1-3中任一项所述的生产设备，其特征在于，超滤处理装置的排放管路被构造成将料液经超滤处理装置处理后分离出的液体排放出生产设备，并且超滤处理装置的排放管路的一端连接至生产设备的排放口，并且相对的另一端连接至超滤处理装置的排放端。

10.根据权利要求1-3中任一项所述的生产设备，其特征在于，用于清洁液的排放管路的一端连接在出口管路上，并且相对的另一端连接至生产设备的排放口。

11.根据权利要求1-3中任一项所述的生产设备，其特征在于，超滤处理装置包括中空纤维柱。

12.根据权利要求1-3中任一项所述的生产设备，其特征在于，生产设备还包括与所述超滤处理装置并联的第2个至第n个超滤处理装置，并且所述第2个至第n个超滤处理装置中的第m个超滤处理装置对料液的最小处理体积小于第(m-1)个超滤处理装置对料液的最小处理体积，其中：n为一个大于等于2的整数，m为大于2且小于等于n的任意整数，第1个超滤处理装置为所述超滤处理装置。

13.根据权利要求12所述的生产设备，其特征在于，第m个超滤处理装置的进口管路在其上设有阀门，并且其一端连接至第m个超滤处理装置的进口端、相对的另一端连接到第(m-1)个超滤处理装置的进口管路上；第m个超滤处理装置的出口管路在其上设有阀门，并且其一端连接至第m个超滤处理装置的出口端、相对的另一端连接到第(m-1)个超滤处理装置的出口管路上；第m个超滤处理装置的排放管路的一端连接至生产设备的排放口，并且相对的另一端连接至第m个超滤处理装置的排放端。

14.根据权利要求12所述的生产设备，其特征在于，在生产过程的超滤期间，所述超滤处理装置和第2个至第n个超滤处理装置根据最小处理体积从大到小的顺序依次对料液进行处理，并且在一个时间段内只有一个超滤处理装置对料液进行处理。

15.根据权利要求1-3中任一项所述的生产设备，其特征在于，补液管路被构造成对料液容器补充料液，并且其一端连接至料液容器的补液端，并且相对的另一端具有连接器，以用于连接至料液储存装置。

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