TW201840342A - 從滅菌程序移除之非滅菌廢棄物 - Google Patents

Abstract

此處所揭示的係為一種裝置及使用此裝置的方法，該裝置包含至少一病原體減少收集容器，其係經由至少一分配器而與至少一非滅菌廢棄物處理場所(16)流體連接，該至少一分配器包含用於多個管子之至少三個附接點。

Description

從滅菌程序移除之非滅菌廢棄物

本發明係有關於一種從滅菌程序移除之非滅菌廢棄物。

例如生產程序(processes)、如用於藥物產品、之各樣的程序需要封閉的、病原體減少(pathogen-reduced)或甚至是滅菌條件。使用於此程序之組件及材料在其不再需要時係通常通到一廢棄物容器內，例如一滅菌袋子，其係以病原體減少或甚至滅菌地與程序連接。一旦袋子充滿時，其必須被移除，例如在病原體減少或甚至是滅菌條件下從程序分開，且一新的廢棄物容器必須在維持病原體減少或甚至是滅菌條件被連接。

然而，此程序係耗時的、冗長的(tedious)、且如果由一沒經驗的使用者處置的話會有錯誤的傾向，並且是昂貴的，尤其是因為所有項目都必須被滅菌。

替代地，如果生產程序導致一廢棄物流(waste stream)，此廢棄物流原則上可以使用例如電化學氧化作用、低壓氧化作用(LOPROX)或臭氧化作用之方法被消毒及/或殺菌。為了維持無菌，該程序必須是封閉的且所有敘述的方法承擔氣體及/或泡沫形成(foam formation)的風險。這是不利的，因為從一封閉的程序移除氣體及泡沫可能是困難的且耗時的。

再者，以紫外線-C(UV-C)從水池照射水以便確保一微生物減少(microbe-reduced)的環境的方法在該領域是已知的。

此外，流動通過高壓蒸氣滅菌裝置係可用的，其使用121℃的溫度用於滅菌。

替代地，一廢棄物流可經由以平行的、交替的、串聯的、或這些設定之結合之安裝的數個滅菌過濾器從一程序被移除。然而，此途徑是昂貴的，因為用於滅菌過濾器之高的材料與維護成本，而且還有沈澱物使過濾器容易阻塞的事實。

因此，需要一簡單的系統，其允許快速地、更有效地、且成本減少地從一病原體減少或甚至滅菌程序移除廢棄物。

第一次出人意外地發現這些目標可藉由一系統符合，於其中，廢棄物處理場所的輸入側是病原體減少及/或滅菌，但廢棄物處理場所本身及其出口並不須被滅菌及/或病原體減少。

1‧‧‧收集容器

2‧‧‧T型件

3‧‧‧T型件

4‧‧‧消毒源

5‧‧‧閥

6‧‧‧閥

7‧‧‧閥

8‧‧‧閥

9‧‧‧管子

10‧‧‧管子

11‧‧‧管子

12‧‧‧壓力感測器

13‧‧‧泵

14‧‧‧泵

15‧‧‧泵

16‧‧‧(非滅菌)廢棄物處理場所

圖1係示意地顯示於此處所描述之裝置在使用前之一實施例之程序的圖式；及圖2係顯示圖1之裝置在使用時之一示意的圖式。

於一面向中，本發明係關於一種裝置，包含至少一病原體減少收集容器，其係經由下列所述而與至少一非滅菌廢棄物處理場所(16)流體連接：- 至少一分配器，包含用於多個管子之至少三個附接點；- 至少三個管子，其中一個連接該收集容器(1)至該至少一分配器之用於多個管子之至少三個附接點之第一個；- 第二個管子(10)連接該至少一分配器之用於多個管子之至少三個附接點之第二個與該非滅菌廢棄物處理場所(16)；及- 該三個管子之第三個連接該至少一分配器之用於多個管子之至少三個附接點之第三個與至少一消毒源(sanitization source)，其包含消毒介質以淨化該第二個管子(10)之至少一部分。

在非滅菌條件下，例如無收集容器(1)保持病原體減少之需要，收集容器(1)與廢棄物處理場所之間的直接流體連接可為一簡單的管子。然而，因為收集容器(1)中的條件需要病原體減少且如果可能是滅菌的以確保生產程序之病原體減少狀態連接(上游(upstream))至收集容器，進入收集容器(1)或管子、其經由非滅菌廢棄物處理場所(16)通到(leading to)收集容器(1)、之污染的風險必須被消除或至少最小化。

出人意外地發現，該風險經由使用包含用於多個管子之至少三個附接點之一分配器而可被最小化，其連接至收集容器、至少一非滅菌 廢棄物處理場所(16)及一消毒源(4)，其與包含在消毒源內之消毒媒介結合。這個分配器允許用於流體連接至至少一非滅菌廢棄物處理場所(16)，而因此允許快速地、更有效地、且成本減少地從一滅菌及/或病原體減少程序移除廢棄物。於此同時，進入收集容器(1)或管子、其經由至少一非滅菌廢棄物處理場所(16)通到收集容器(1)、之污染的風險可被最小化及/或消除，因為以包含在至少一消毒源之消毒媒介消毒，前述包含在至少一消毒源之消毒媒介係被使用於無論何時需要時淨化第二及第三管子之至少一部分，例如於規則的時間間隔或當達成一污染的閾值。

如於此處所使用之措辭「至少一」意指一個或多個。

亦必須理解到，如於此處所使用之用語「該」、「一(”a”or “an”)」意指「至少一」，被理解為含括有複數還有單數，且不能被限制為「只有一個」，除非有明白地指示為相反。

如於此處所使用之用語「包含用於多個管子之至少三個附接點之分配器」係涉及一裝置，其可以控制收集容器(1)與至少一非滅菌廢棄物處理場所(16)之間的流體連接。換言之，經由調節包含用於多個管子之至少三個附接點之分配器，從收集容器(1)至至少一非滅菌廢棄物處理場所(16)之一流體流(fluid stream)的流動可被控制，且例如在一給定的時間點i)一流體流從收集容器(1)流動至至少一非滅菌廢棄物處理場所(16)允許淨化。在一給定的時間點ii)，流體流係停止在包含用於多個管子之至少三個附接點之分配器及/或停止在其內，且消毒媒介經由包含用於多個管子之至少三個附接點之分配器從消毒源(4)流動至至少一非滅菌廢棄物處理場所(16)，藉此淨化至少第二與第三管子。

此外，包含用於多個管子之至少三個附接點之分配器可以分配流體流，這例如經由包含在包含用於多個管子之至少三個附接點之分配器內的一T型件及/或一Y型件及/或一三向閥及/或多向閥而被達成。換言之，在一T型件的事例下，例如，該T型件的三個臂表示分配器之用於多個管子之三個附接點。

如於此處所使用之用語「流體連接」係涉及容納於此處所描述之裝置之收集容器(1)內的流體可進入至少一非滅菌廢棄物處理場所，沒有被再一次收集。

如於此處所使用之用語「管子」係與用語「管路(tubing)」或「管線(line of tubing)」可替換地使用。

如於此處所使用之用語「流體流」或「流體流動」係涉及液體及/或氣體的流動，其可容納固體，像是鹽、絮凝(flocculations)、沈澱物或結晶體。因此，從至少一收集容器(1)經由包含用於多個管子之至少三個附接點之至少一分配器流動至至少一非滅菌廢棄物處理場所(16)的廢棄物流係為流體流之一例子。

如於此處所使用之用語「非滅菌廢棄物處理」係涉及一組件，其不是滅菌及/或病原體減少，進入到該組件，收集容器(1)之廢棄物係被轉換，於該組件內，該廢棄物係被處理。

此非滅菌廢棄物處理之一例子係為一排洩口，該排洩口可包含一漏斗做為一入口。

如於此處所使用之用語「收集容器」係涉及一容器，於其中，由此處所描述之裝置所可連接之一個或多個單元操作(unit operation)所導致之廢棄物可被收集。

在一較佳的實施例中，該收集容器(1)係由包含一可滅菌的塑膠袋子、一塑膠容器、一可滅菌的三維(3-D)袋子或一封閉的不銹鋼器皿(vessel)的群組中選出。

較佳地，收集容器(1)係為一型態穩定(form-stable)、可滅菌的及一次性的塑膠袋子。

例如，收集容器(1)可持承介於1至1000公升、介於10至300公升以及最佳地20至200公升。

例如，收集容器(1)係為一加馬照射(gamma-irradiated)200公升Sartorius Flexel。

收集容器(1)的型式及其被充滿的速率決定流體必須從收集容器(1)經由包含至少三個附接點之分配器流動至廢棄物處理場所的速率，因為收集容器(1)的溢流必須被避免。

如於此處所使用之用語「病原體減少」係與「微生物減少(microbe-reduced)」和「病菌減少(germ-reduced)」可替換地使用，且涉及一減少病原總數的狀態，亦即每區域或容積單位之病原總數接近於零， 其藉由一適合的減少病菌之方法而可被達成，其中，此減少病菌之方法可由加馬照射、貝他照射(beta irradiation)、高壓蒸氣、環氧乙烷(ETO)處理、臭氧處理、原位蒸氣處理(Steam-In-Place(SIP))及/或原位熱處理(Heat in Place)或以如同1M NaOH之消毒劑處理之中選出。

如於此處所使用之用語「消毒源」係一槽桶及/或儲器，持有一液體或氣體型態之消毒媒介。

消毒媒介之一範圍為1M NaOH溶液。

如於此處所使用之用語「消毒」或「淨化」係涉及一達成滅菌及/或病原體減少之狀態的程序。此並不需要包含清潔一給定的材料。

做為替代地，淨化可經由鈍化或消滅一病原或一污染(「殺菌」)而被達成。然而，淨化亦涉及鈍化或消滅一病原或一污染兩者，且亦移除該病原或污染，亦即清潔材料。

一般而言，消毒媒介的型式及第二個管子(10)的特性決定用於淨化之必要條件，此事例係因為消毒媒介的選擇、必須用於可靠地淨化(尤其是第二個管子(10))之時間可變化。例如，淨化可經由以十倍(10x)它們擁有(hold-up)之消毒媒介的容積沖洗第二及第三個管子(10,11)而被達成。

通常第二個管子(10)之至少部分必須以消毒媒介淨化，以便消除或最小化污染進入收集容器(1)或經由至少一非滅菌廢棄物處理場所(16)通到收集容器(1)之管子的風險。然而，取決於諸如於管子內流動之流體的型式、至少一非滅菌廢棄物處理場所(16)的型式、介於淨化之間的時間間隔之長度以及介於收集容器(1)與至少一非滅菌廢棄物處理場所(16)之間的管路之長度之因素，亦淨化裝置之其它部分可以是需要的及/或有利的。由於收集容器(1)一般包含要被拋棄的流體，通常必須亦可能地淨化第一個管子(9)(經由相應地配置包含用於多個管子之至少三個附接點之分配器之設定)，沒有與此處所描述之裝置的單元操作上游(unit operation upstream)干擾。

如於此處所使用之用語「單元」或「單元操作」係涉及一裝置，其執行生產程序中之一程序步驟，例如在生物製藥的及生物的巨分子產品之生產程序中，且涉及那個特定裝置執行的程序。

此處所描述之裝置並不必須要有一或多個泵以可讓流體從收集容器(1)流動至廢棄物處理場所。做為替代地，流體流動可經由重力而被達成，例如藉由位設收集容器(1)與消毒源(4)於廢棄物處理場所上方。於如此之設定中，流體靜壓力可讓流體從收集容器(1)經由包含用於多個管子之至少三個附接點之分配器流動至廢棄物處理場所。

於此處所描述之裝置之一較佳的實施例中，於其中，裝置並不需要泵以可讓流體從收集容器(1)流動至廢棄物處理場所。裝置包含流動感測器及/或位準感測器，例如量表，其可讓程序控制且確保收集容器(1)不會溢流。

於此處所描述之裝置之一實施例中包含至少一泵，其唧取收集容器(1)的流體至至少一非滅菌廢棄物處理場所(16)，且唧取消毒媒介分別通過第三以及第二個管子(10)。

泵防止流體的回流是較佳的。

於裝置之此實施例之一例子中，一泵係位設在第二個管路靠近廢棄物處理場所。因此，於包含至少三個附接點之分配器的一第一設定中，此泵可以從收集容器(1)抽取流體經由第一個管子(9)與第二個管子(10)進入廢棄物處理場所。隨後，於包含至少三個附接點之分配器的一第二設定期間，第一個管子(9)並不與廢棄物處理場所直接連接，做為替代地，第三個管子(11)與廢棄物處理場所直接連接且因此泵從消毒源(4)抽吸消毒媒介經由第三以及第二個管子(10)進入廢棄物處理場所。

於此處所描述之裝置之一實施例中包含至少兩個泵。

於此實施例之一例子中，裝置包含兩個泵，其中第二個泵係被使用於混合在收集容器中的流體，藉此最小化會潛在地阻塞裝置之部分、諸如通到至少一非滅菌廢棄物處理場所(16)的管子、之粒子型態的風險。

再者，裝置可包含超過兩個泵，例如三個或四個泵。

於一實施例中，包含用於多個管子之至少三個附接點之至少一分配器包含一T型件及/或一Y型件及/或一三向閥，用於流體流的分配。

於一實施例中，包含用於多個管子之至少三個附接點之至少一分配器更包含一組件，其係由包含至少兩個閥、一結合的復式閥與至少 一泵、一T型件(2,3)、一Y型件、一多向閥、作用為閥之至少兩個泵的群組中選出。

必須注意到結合不同型式之包含用於多個管子之至少三個附接點之至少一分配器是可能的，以便控制流體流從收集容器(1)至非滅菌廢棄物處理場所(16)的流動並允許淨化。

於包含用於多個管子之至少三個附接點之分配器是一T型件或一Y型件的事例下，較佳的是包含用於多個管子之至少三個附接點之分配器更包含至少一三向閥、至少一結合的復式閥與至少一泵、或至少兩個閥、或至少兩個泵，以便控制流體流動。

由於在一結合的復式閥中，一流動路徑總是開啟的且同時另一個是關閉的，泵確保流體流動通過T型件或Y型件之所有三個臂係被控制。

因此，於包含用於多個管子之至少三個附接點之分配器被理解為T型件的事例下，裝置可例如被組構為以下所述：第一個管子(9)連接收集容器(1)與T型件(2,3)之第一個臂，第二個管子(10)連接T型件(2,3)之第二個臂與非滅菌廢棄物處理場所(16)，且三件管路之第三個連接T型件(2,3)之第三個臂與至少一消毒源，其包含消毒媒介以在如果需要時淨化第二個管子(10)之至少部分。在操作期間，一流體流可從收集容器(1)經由第一個管子(9)、T型件(2,3)與第二個管子(10)流動進入非滅菌廢棄物處理場所(16)。同樣地，消毒媒介可從消毒源(4)經由第三個管子(11)與第二個管子(10)流動至非滅菌廢棄物處理場所(16)，藉此淨化第二個管子(10)。如上所述，較佳的是於此設定中，裝置更包含至少一三向閥、一結合的復式閥與至少一泵、或至少兩個閥、或至少兩個泵，以便控制消毒媒介是否亦流動進入第一個管子(9)或多遠、或流體從收集容器(1)流動進入第三個管子(11)多遠。然而，由於收集容器(1)通常容納廢棄物流體，一般而言，裝置亦可被操作於消毒媒介是否流動進入收集容器。

再者，於包含用於多個管子之至少三個附接點之分配器被理解為T型件(2,3)與包含至少兩個閥的事例下，裝置可例如被組構為以下所述：第一個管子(9)經由至少兩個閥之第一個連接收集容器(1)與T型件(2,3)之第一個臂，第二個管子(10)連接T型件(2,3)之第二個臂與 非滅菌廢棄物處理場所(16)，且三件管路之第三個經由第二個閥連接非滅菌廢棄物處理場所(16)與至少一消毒源，其包含消毒媒介以在無論何時需要時淨化第二個管子(10)之至少部分。在操作期間，一流體流可從收集容器(1)經由第一個管子(9)流動至至少兩個閥之第一個。如果此第一個閥是開啟的且第二個閥是關閉的，流體流可進一步經由第二個管子(10)流動進入非滅菌廢棄物處理場所(16)。如果第一個閥是關閉的且第二個閥是開啟的，流體流係止住(haltered)且消毒媒介可從消毒源(4)經由第三個管子(11)與第二個閥流動至非滅菌廢棄物處理場所(16)，藉此淨化第二個管子(10)。

再者，於包含用於多個管子之至少三個附接點之分配器被理解為T型件(2,3)與包含一三向閥的事例下，裝置可例如被組構為以下所述：第一個管子(9)經由三向閥之第一個閥連接收集容器(1)與包含用於多個管子之至少三個附接點之分配器，第二個管子(10)經由三向閥之第二個閥連接包含用於多個管子之至少三個附接點之分配器與非滅菌廢棄物處理場所(16)，且三件管路之第三個經由三向閥之第三個閥連接包含用於多個管子之至少三個附接點之分配器與至少一消毒源，其包含消毒媒介以在無論何時需要時淨化第二個管子(10)之至少部分。在操作期間，一流體流可從收集容器(1)經由第一個管子(9)流動至三向閥之第一個閥。如果此第一個及第二個閥是開啟的且三向閥之第三個閥是關閉的，流體流可進一步經由第二個管子(10)流動進入非滅菌廢棄物處理場所(16)。如果第一個閥是關閉的且第二個及第三個閥是開啟的，流體流係止住且消毒媒介可從消毒源(4)流動至非滅菌廢棄物處理場所(16)，藉此淨化第二個管子(10)。

此外，於包含用於多個管子之至少三個附接點之分配器被理解為T型件(2,3)與進一步包含作用為閥之至少兩個泵的事例下，裝配(set-up)係相同於上面對至少兩個閥之事例所述者，除了為了在一給定管子止住流體流動，泵必須暫停，藉此封鎖(closing off)管路。

於此處所描述之裝置之一實施例中，一氣隙係存在於至少一非滅菌廢棄物處理場所(16)與第二個管子(10)之間，第二個管子(10)連接至少一分配器之用於多個管子之至少三個附接點之第二個與非滅菌廢 棄物處理場所(16)。

如於此處所使用之用語「氣隙」係涉及在兩個點之間沒有實體連接(physical connection)之事實。

換言之，至於非滅菌廢棄物處理場所，一「氣隙」係涉及一利用的防護措施，以確保通到一非滅菌廢棄物處理場所(16)之連接可實體地遠離該非滅菌廢棄物處理場所(16)。因此，該氣隙確保沒有存在於非滅菌廢棄物處理場所(16)之表面上的污染可進入例如(通到非滅菌廢棄物處理場所(16)之)管路之連接，做為替代地(至少於理論上)，只有空氣燃燒(air-born)之污染可進入通到非滅菌廢棄物處理場所(16)之連接。

如上述之裝置，其中該裝置係一單元操作。

如於此處所使用之用語「單元」或「單元操作」係涉及一裝置，其執行生物製藥的及生物的巨分子產品之生產程序中之一程序步驟，且涉及那個特定裝置執行的程序。換言之，為了提供最後之生物製藥的及/或生物的巨分子產品，數個單元將會必須由流體流經過，直到產品具有所欲之特性及/或純度。

如於此處所使用之用語「模組化」意指各別的單元操作可在一分開之互連模組被實行，其中該模組係預組態(preconfigured)、病菌減少與封閉的，且可以各樣的結合來互連。

如於此處所使用之用語「流動路徑」係涉及任何集合體(assembly)或圍阻體(containment)而流體通過其流動經過或與其接觸。例如，第一個管子(9)、第二個管子(10)與第三個管子(11)表示一流動路徑。

較佳地，於容納此處所描述之裝置之上游產品程序之廢棄物流體之第二個管子(10)之低或零流動的時間係被最小化或避免。例如，該低或零流動並不被允許超過二小時。然而，該情形可發生在所有第二個管子(10)容納消毒流體，亦即沒有流體從收集容器(1)朝向非滅菌廢棄物處理場所(16)流動。

於此處所描述之裝置之另一實施例中，裝置係一單元操作且一氣隙存在於收集容器(1)之入口。

此實施例具有之好處在於從上游單元操作通到收集容器(1) 之不同的廢棄物線路係實體地分開且流體靜力地解耦(hydrostatically decoupled)。

於一實施例中，氣隙係使用一滅菌曝氣過濾器(sterile aeration filter)來維持。

因此，於此事例中，氣隙係被圍住以便維持病原體減少狀態，但從上游單元操作到達之流體仍然經由氣隙自由地滴落進入收集容器。該滅菌過濾器確保氣隙之滅菌通氣(venting)。

包含該氣隙於收集容器之入口的裝置之一例子係為一漏斗。

於一較佳的實施例中，裝置包含超過一個之包含用於多個管子之至少三個附接點之分配器。

於此實施例之一例子中，裝置具有兩個包含用於多個管子之至少三個附接點之分配器，其特徵在於每個分配器包含兩個閥。

於此實施例之一例子中，裝置具有兩個包含用於多個管子之至少三個附接點之分配器。於此實施例之一例子中，兩個包含用於多個管子之至少三個附接點之分配器共用(share)一消毒源。然而，每個包含用於多個管子之至少三個附接點之分配器具有一分開的消毒源亦是可能的。

於此實施例之一例子中，兩個第二個管子(10)之其中一個容納消毒媒介且另一個容納流體流動朝向非滅菌廢棄物處理場所(16)，或反之亦然。此實施例之此特定例子具有額外的好處在於其允許從收集容器(1)至非滅菌廢棄物處理場所(16)之不間斷的流動，由於在一給定的時間點，一流體流可從收集容器(1)經由第一個包含用於多個管子之至少三個附接點之分配器直接地流動至非滅菌廢棄物處理場所(16)，同時第二個包含用於多個管子之至少三個附接點之分配器之第二個及第三個管子係被淨化。不間斷的流動之後係經由改變流體流的流動路徑來達成，使得流體流可從收集容器(1)經由第二個包含用於多個管子之至少三個附接點之分配器直接地流動至非滅菌廢棄物處理場所(16)，同時第一個包含用於多個管子之至少三個附接點之分配器之第二個及第三個管子係被淨化。因此，其可能具有從收集容器(1)流動至廢棄物處理場所(16)之不間斷的流體，且於此同時實行其它分配器之第二及第三個管子之淨化。

此流動路徑之切換可例如在淨化完成時或在規則的時間間 隔發生。

於這設定的一例子中，裝置總共包含兩個包含用於多個管子之至少三個附接點之分配器及三個泵。

如於此處所使用之用語「不間斷的」係涉及以下事實：至少一流動路徑係可用的，使得流體流可穩定地進入至少一非滅菌廢棄物處理場所(16)，沒有中斷。

於一較佳的實施例中，與流體流動接觸的所有組件係為可拋棄的物件或被使用為可拋棄的物件。

如於此處所使用之用語「可拋棄的物件」意指與流體流接觸之分別的組件，特別是裝備、容器、過濾器及連接元件，適合於一次性使用(one-time use)隨後拋棄，其中這些容器可以由塑膠與金屬兩者做成。於本發明之範疇內，該用語亦包含諸如那些由鐵做成之可拋棄的物件，其在依據本發明之程序中僅使用一次且在程序中不再一次使用。這些可拋棄的物件、例如那些由鐵做成、之後亦在本發明之範疇內被指定為「使用為可拋棄的物件」之物件。此使用的可拋棄的物件之後亦可在依據本發明之程序中被指定為「可拋棄的」或「單次使用」物件(「SU技術」(”SU technology”))。於此方式，依據本發明之程序的病原體減少狀態及模組化系統可被更加地改善。

於一實施例中，於此處所描述之裝置包含非滅菌廢棄物處理場所(16)。

再者，於此處所描述之內容亦關於一生產設備(production plant)，其包含一或多個如以上所描述之裝置。

較佳地，生產設備係一模組化系統(1)，用於連續的、微生物減少的生產及/或生物製藥的、生物的巨分子產品之程序，其特徵在於該模組化系統(1)係封閉且微生物減少的。

如於此處所使用之用語「連續的」係涉及一方法，用於實行至少兩個方法步驟及/或於串聯的單元操作，於其中，一上游步驟之出口流體流(流體流動)係被運送至一下游步驟。該下游步驟開始於上游步驟完成之前處理流體流動。據此，從一上游單元至一下游單元之流體流動之連續的運送或轉換意指下游單元在上游停機(shut down)之前已經在操作中， 亦即那兩個單元於串聯連接，同時地處理流動通過它們的流體流動。

如於此處所使用之用語「封閉」係涉及「功能地封閉(functionally closed)」而且「完全地封閉(completely closed)」兩者。

如於此處所使用之用語「完全地封閉」意指生產設備係以下述方式被操作：流體流並不暴露至房室環境。材料、物件、緩衝器及類似者可以從外部加入，然而其中此附加係以下述方式發生：流體流至房室環境之暴露係被避免。

用語「功能地封閉」係涉及一程序，其可被開啟但是藉由恰當的或與程序要求(不管是滅菌、無菌或低的負荷菌(bioburden))一致之清潔、消毒及/或滅菌而「成為封閉(rendered closed)」。這些系統必須在生產期間在系統內保持封閉。例子包括程序器皿，其在使用之間可為CIP’d及SIP’d。如果恰當的措施在特定的系統設定期間被採用，非滅菌系統、諸如層析(chromatography)或一些過濾系統、亦可在低的負荷菌操作成為封閉。

於一實施例中，生物製藥的、生物的巨分子產品包含至少一組件，其由包含肽、蛋白質、小分子藥物、核酸的群組中選出。

如於此處所使用之用語「肽」係涉及相對較短長度之胺基酸(例如，小於50胺基酸)之聚合物，該聚合物可為線性的或分岔的，其可包含修飾的胺基酸，且其可藉由非胺基酸(non-amino acids)被中斷。該用詞亦含括一胺基酸聚合物，其已經被修飾，例如，藉由二硫化物鍵生成(bond formation)、醣化、脂化、乙醯化、磷酸化、或任何其它操控，諸如與標示成分共軛，諸如但不限制於螢光標誌、粒子、生物素、珠粒、蛋白質、放射(radioactive)標籤、化學發光標記(tags)、生物發光標籤及類似者。

如於此處所使用之用語「蛋白質」係涉及胺基酸之多肽(polypeptide)。該用語含括可為全長、野生型、或它們之片段的蛋白質。蛋白質可為人類、非人類、及人工或化學擬似之對應天然發生(naturally occurring)胺基酸，及天然發生胺基酸聚合物及非天然發生胺基酸聚合物。該用語亦含括已被修飾之蛋白質，例如藉由二硫化物鍵生成或裂解、醣化、脂化、乙醯化、磷酸化、或任何其它操控，諸如與標示成分共軛，諸如但不限制於螢光標誌、粒子、生物素、珠粒、蛋白質、放射標籤、化學發光標記、生物發光標籤及類似者。

較佳地，蛋白質係一治療的蛋白質。

如於此處所使用之用語「治療的蛋白質」係涉及一蛋白質，其可被給予至(administered to)有機體以引出(elicit)組織、器官或該有機體之系統的生物或醫藥反應。

更較佳地，蛋白質係一抗體。

再者，於此處所描述的亦關於一種從一微生物減少或滅菌程序使用上述之裝置來移除非滅菌廢棄物之方法。

於此面向之一實施例中，從一微生物減少或滅菌程序移除非滅菌廢棄物之方法包含下列步驟：在初始從一微生物減少或滅菌程序移除非滅菌廢棄物之前，該裝置係以消毒媒介沖洗。

此步驟是有利的，因為其防止裝置在使用前之流動路徑的污染。

於一較佳的實施例中(描劃於圖1)，在使用於一從一微生物減少或滅菌程序移除非滅菌廢棄物之方法之前，裝置包含：一收集容器(1)；兩個分配器，其每一者包含用於多個管子之至少三個附接點(此處為兩個T型件(2,3))及兩組閥，亦即第一個分配器包含兩個閥(5,6)且第二個分配器亦包含兩個閥(7,8)。一第一個管子(9)分別經由閥(5)與閥(7)連接兩個T型件(2,3)之每一者的第一臂與經由另一T型件(2,3)連接收集容器(1)。一第二個管子(10)互相連接兩個T型件(2,3)之每一者的第二臂與一壓力感測器(12)。此為圖1之裝置係被描劃於在移除非滅菌廢棄物之方法使用之前的狀態之事例。因此，該裝置尚未連接至一非滅菌廢棄物處理場所(16)。一第三個管子(11)分別經由閥(6)與閥(8)連接兩個T型件(2,3)之每一者的第三臂與由另一T型件(2,3)的幫助連接至消毒源(4)，其於此處包含1M NaOH。再者，該裝置包含三個泵，亦即泵(13)，其被使用於混合收集容器(1)內之流體，且泵(14)與泵(15)可替代地從收集容器(1)抽吸流體至第一個管子(9)與第二個管子(10)、或從消毒源(4)進入第二個管子(10)與第三個管子(11)。於此例子中，泵防止流體的回流。在使用裝置之前，完整的流動路徑係以消毒媒介沖洗，例如經由解耦之泵(decoupling pump)(14)及使用泵(15)於抽吸1M NaOH經由閥(5)與閥(8)進入收集容器(1)。當如此做時，閥(6)與閥(7) 係關閉的。替代地，如果閥(5)與閥(8)係關閉的且泵(14)係解耦的且泵(15)係使用來抽吸1M NaOH的話，消毒媒介亦可被抽吸經由閥(6)與閥(7)。如果消毒媒介於沖洗時之一確切容積在一合理的高流動速率進入收集容器(1)時，流動路徑經由沖洗所達成之沖洗及因此之除氣被完成。結果，至非滅菌廢棄物處理場所(16)之連接係被建立，例如經由切掉(cutting out)壓力感測器(12)。於此例子中，壓力感測器(12)係被使用於在沖洗期間由於安全原因而來偵測高壓力。

代替切掉，一斷路器可被使用於在以消毒媒介沖洗之後建立至廢棄物處理場所的連接。

在一裝置僅包含一個包含用於多個管子之至少三個附接點之分配器與僅一個第二個管子(10)的設定中，一疏水性或親水性之負荷菌減少過濾器(bioburden reduction filter)可被裝設在第二個管子(10)的末端，其將會建立與非滅菌廢棄物處理場所(16)的連接。在裝置以消毒媒介初始清洗期間，該過濾器係亦以消毒媒介被清洗且在以消毒媒介清洗完成之後被移除。

需要來確保裝置之流動路徑之淨化的容積決定被使用來上面描述之裝置沖洗的容積。於此步驟之一例子中，裝置以二十倍(20x)流動路徑擁有之容積被沖洗。

於另一例子中，上面描述之裝置係一在大型生產設備之環境中之單元操作。詳言之，該生產設備包含數個流動路徑，這些流動路徑之其中一些在它們通到收集容器(1)之前是合併的(pooled)，而且一單一的流動路徑可直接通到收集容器(1)。收集容器(1)係連接至一量表以可監測位準與控制。從收集容器(1)排洩液體至排洩設備係藉由一確切的上填充位準(upper filling level)而引發，且藉由到達一確切的下填充位準而停止。如果空氣係被唧取進入收集容器(1)，則該收集容器(1)包含一通氣過濾器以防止收集容器(1)炸裂(bursting)。由於空氣具有一低密度，其不能藉由量表量測。

圖式

圖1係示意地顯示於此處所描述之裝置在使用前之一實施例 之程序的圖式。詳言之，於此例子中，裝置包含一GE Healthcare 20 L臥式枕袋(Hanging/Pillow Bag)收集容器(1)，其可以持承20公升。一第一個管子(9)(於此處為C-Flex 374與Pharmed BPT之型式，兩者為四分之一吋(1/4”)內徑)經由閥(5)與閥(7)(於此處為ACRO Versagrip 1450閥之型式)連接兩個T型件(2,3)之每一者的第一臂與收集容器(1)。一第二個管子(10)互相連接兩個T型件(2,3)之每一者的第二臂與一壓力感測器(12)(於此處為Pendotech單次使用壓力感測器之型式)。一第三個管子(11)、由C-Flex 374與Pharmed BPT做成、分別經由閥(6)與閥(8)連接兩個T型件(2,3)之每一者的第三臂與一消毒源(4)(於此處為包含1M NaOH之200L Sartorius Flexel 3D袋之型式)。

再者，該裝置包含三個泵，於此處為蠕動施配泵(peristaltic dispenser pumps)，亦即泵(13)，其被使用於混合收集容器(1)內之流體，且泵(14)與泵(15)在此例子中係防止流體的回流。

在使用裝置之前，完整的裝置係以消毒媒介被沖洗。

圖2係顯示圖1之裝置在使用時之一示意的圖式。詳言之，壓力感測器(12)已經被移除，導致第二個管子(10)(分別為10a與10b)現在連接包含用於多個管子之至少三個附接點之分配器與非滅菌廢棄物處理場所(16)，於此處為排洩設備。

因此在裝置之一第一狀態中，流體可藉由泵(14)從收集容器(1)經由閥(5)被抽吸至非滅菌廢棄物處理場所(16)。於此設定中，閥(5)係打開的且閥(7)與閥(6)係關閉的。再者，閥(8)係打開的，因為泵(14)從收集容器(1)抽吸流體至非滅菌廢棄物處理場所(16)，泵(15)。經由閥(8)抽吸消毒媒介至非滅菌廢棄物處理場所(16)，因此淨化此流動路徑。在消毒媒介之一預定容積已經從消毒源(4)(於此處為十倍於管子(10b)與管子(11)之填充容積)被抽吸之後，程序係切換成閥(6)與閥(7)係打開的且閥(5)與閥(8)係關閉的。

Claims (10)

1. 一種裝置，包含至少一病原體減少收集容器，其係經由下列所述而與至少一非滅菌廢棄物處理場所(16)流體連接：- 至少一分配器，包含用於多個管子之至少三個附接點；- 至少三個管子，其中一個連接該收集容器(1)與該至少一分配器之用於多個管子之至少三個附接點之第一個；- 第二個管子(10)連接該至少一分配器之用於多個管子之至少三個附接點之第二個與該非滅菌廢棄物處理場所(16)；及- 該三個管子之第三個(11)連接該至少一分配器之用於多個管子之至少三個附接點之第三個與至少一消毒源，其包含消毒介質以淨化該第二個管子(10)之至少一部分。
2. 如申請專利範圍第1項所述之裝置，更包含至少一泵，其分別唧抽該收集容器(1)的流體至該非滅菌廢棄物處理場所(16)與該消毒介質經過該第二個管子(10)之至少一部分，且其中包含用於多個管子之至少三個附接點之該至少一分配器包含一T型件(2,3)及/或一Y型件及/或一三向閥，用於流體流的分配。
3. 如申請專利範圍第1或2項所述之裝置，其中包含用於多個管子之至少三個附接點之該至少一分配器更包含一組件，其係由包含至少兩個閥(5,7)、一結合的復式閥與至少一泵、一T型件(2,3)、一Y型件、一多向閥、作用為閥之至少兩個泵的群組中選出。
4. 如申請專利範圍第1至3項中任一項所述之裝置，其中一氣隙係存在於該至少一非滅菌廢棄物處理場所(16)與連接該至少一分配器之用於多個管子之至少三個附接點之第二個與該非滅菌廢棄物處理場所(16)之該第二個管子(10)之間。
5. 如申請專利範圍第1至4項中任一項所述之裝置，其中該裝置包含至少兩個分配器，其包含用於多個管子之至少三個附接點，且其中該等分配器之每一者包含兩個閥。
6. 如申請專利範圍第1至5項中任一項所述之裝置，其中該非滅菌廢棄物處理場所(16)係一排洩口，該裝置包含三個泵及兩個分配器，其包含用於多個管子之至少三個附接點之且其中該等分配器之每一者包含 兩個閥，藉此允許從該收集容器(1)經過該兩個分配器之其中一者至該排洩口之不間斷的流動，而且同時淨化另一分配器之第二及第三管子。
7. 如申請專利範圍第1至6項中任一項所述之裝置，其中與流體流動接觸的所有組件係為可拋棄的物件或被使用為可拋棄的物件。
8. 一種生產設備，包含如申請專利範圍第1至7項中任一項所述之裝置之一個或多個。
9. 一種從一微生物減少或滅菌程序移除非滅菌廢棄物之方法，係使用如申請專利範圍第1至7項中任一項所述之裝置。
10. 如申請專利範圍第9項所述之從一微生物減少或滅菌程序移除非滅菌廢棄物之方法，其中在初始從一微生物減少或滅菌程序移除非滅菌廢棄物之前，該裝置係以消毒媒介沖洗。