BR112019015693A2

BR112019015693A2 - remoção de resíduo não estéril de um processo estéril

Info

Publication number: BR112019015693A2
Application number: BR112019015693A
Authority: BR
Inventors: Vogt Andreas; Weber Andreas; Lobedann Martin; Schwan Peter; Sievers Stefan
Original assignee: Bayer Ag
Priority date: 2017-01-30
Filing date: 2018-01-29
Publication date: 2020-04-28
Also published as: RU2019127224A; JP2020506762A; WO2018140861A1; EP3573669A1; AU2018212916A1; MX2019009044A; EP3354286A1; SG10202108344VA; CN110248682A; RU2019127224A3; US20190351091A1; IL268041A; AR110952A1; KR20190111038A; CA3051854A1; TW201840342A

Abstract

remoção de resíduo não estéril de um processo estéril. é divulgado aqui um dispositivo que compreende pelo menos um contêiner de coleta com redução de patógenos, que está em conexão fluida com pelo menos um local de descarte de resíduos não estéril (16) via pelo menos um distribuidor que compreende pelo menos três pontos de ligação para os tubos e um método para usar este dispositivo.

Description

REMOÇÃO DE RESÍDUO NÃO ESTÉRIL DE UM PROCESSO ESTÉRIL [001] Vários processos, como os de produção, por ex., para produtos médicos, exigem condições fechadas, com redução de patógenos ou até mesmo estéreis. Os componentes e os materiais usados nesses processos, mas que não são mais exigidos, geralmente são deixados em um contêiner de residues, por ex., uma bolsa estéril, que tem redução de patógenos ou até mesmo é estéril e está em conexão com o processo. Assim que a bolsa estiver cheia, é preciso removê-la, isto é, separá-la do processo sob condições de redução de patógenos ou até mesmo estéreis e um novo contêiner de residues precisa ser conectado

enquanto são mantidas as	condições	de	redução de	patógenos ou
até mesmo estéreis.
[002] Entretanto, esse	processo	é	demorado,	entediante e
potencialmente propenso	a erros	se	manuseado	por usuários

inexperientes, além de ser caro, especialmente visto que todos os itens precisam ser esterilizados.

[003] Como alternativa, se o processo de produção resultar em um fluxo de residues, esse fluxo poderá em principio passar por sanitização e/ou ser desinfetado com o uso de métodos como oxidação eletroquimica, oxidação por baixa pressão (LOPROX) ou ozonização. Para manter a esterilidade, o processo precisa ser fechado e todos os métodos citados correm o risco de formação de gás e/ou espuma. Isso é desvantajoso, pois a remoção de gás e espuma de um processo fechado pode ser dificil e demorada.

[004] Além disso, os métodos para irradiação de água de aquários com UV-C para garantir um ambiente com redução de micróbios são conhecidos na técnica.

[005] Estão disponíveis também os dispositivos de autoclavagem de fluxo que usam temperaturas de 121°C para esterilização.

[006] Como alternativa, um fluxo de residues pode ser removido de um processo através de vários filtros montados em paralelo, alternados, em série ou em uma combinação dessas configurações. Entretanto, essa abordagem é cara devido ao alto custo de material e manutenção de filtros estéreis, bem como o fato de que com as precipitações os filtros são facilmente bloqueados.

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2/21 [007] Portanto, há uma necessidade de um sistema simplificado que permita uma remoção de residues mais eficiente e de custo reduzido de um processo de redução de patógeno ou até mesmo estéril.

[008] Pela primeira vez foi surpreendentemente constado que esses objetivos podem ser alcançados por um sistema no qual o lado de entrada do local de descarte do residue apresenta redução de patógenos e/ou é estéril, mas o próprio local de descarte de residue e sua saida não precisam ser estéreis e/ou ter redução de patógenos.

[009] Em um aspecto, a presente invenção está relacionada a um dispositivo que compreende pelo menos um contêiner de coleta com redução de patógenos, que está em conexão fluida com pelo menos um local de descarte de residues não estéril (16) via pelo menos um distribuidor que compreende pelo menos três pontos de ligação para os tubos, pelo menos três tubos, um dos quais conecta o contêiner de coleta (1) ao primeiro dos referidos três pontos de ligação para tubos de pelo menos um distribuidor.

o segundo tubo (10) conecta o segundo referido a pelo menos três pontos de conexão para tubos de pelo menos um distribuidor com o local de descarte de residue não estéril (16) e o terceiro dos referidos três tubos conecta o terceiro do referido tubo a pelo menos três pontos de ligação para os tubos de pelo menos um distribuidor com pelo menos uma fonte de sanitização, compreendendo o meio de sanitização para descontaminar pelo menos parte do segundo tubo (10).

[010] Sob condições não estéreis, isto é, sem a necessidade de o contêiner de coleta (1) permanecer com redução de patógeno, a conexão direta de fluido entre o contêiner de coleta (1) e o local de descarte de residue poderia ser um tubo simples. Entretanto, como as condições no contêiner de coleta (1) precisam ter redução de patógeno e, se possível, estéril para garantir o estado de redução de patógeno do processo de produção conectado (ascendente) ao contêiner de coleta, o risco de a

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3/21 contaminação entrar no contêiner de coleta (1) ou de os tubos levarem ao contêiner de coleta (1) via local de descarte não estéril (16) tem de ser eliminado ou pelo menos minimizado.

[011] Foi surpreendentemente constatado que o risco citado pode ser minimizado por meio do uso de um distribuidor que compreende pelo menos três pontos de ligação para os tubos, que é conectado ao contêiner de coleta, pelo menos um local de descarte de residue não estéril (16) e uma fonte de sanitização (4) em combinação com o meio de sanitização compreendido na fonte de sanitização. Esse distribuidor permite uma conexão de fluido a pelo menos um local de descarte de residue não estéril (16) permitindo uma remoção de residue mais rápida, mais eficiente e de custo reduzido de um processo estéril e/ou de redução de patógeno. Ao mesmo tempo, o risco de a contaminação penetrar no contêiner de coleta (1) ou nos tubos que levam ao contêiner de coleta (1) por pelo menos um local de descarte de residue não estéril (16) é minimizado e/ou eliminado devido à sanitização com o meio de sanitização que compreende pelo menos uma fonte de sanitização, que é usada para descontaminar pelo menos parte do segundo e terceiro tubos sempre que necessário, por ex., em intervalos de tempo regulares ou quando um limite de contaminação é alcançado.

[012] Conforme usada aqui, a expressão pelo menos um significa um ou mais.

[013] Também deve ser compreendido que, como usado aqui, os termos o, a, um, uma significam pelo menos um abrangem o plural e também o singular e não devem ser limitados a apenas um, exceto se explicitamente indicado em contrário.

[014] Conforme usado aqui, o termo distribuidor que compreende pelo menos três pontos de ligação para os tubos se refere a um dispositivo, que permite o controle da conexão de fluido entre o contêiner de coleta (1) e pelo menos um local de descarte de residue não estéril (16) . Em outras palavras, pela regulagem do distribuidor que compreende pelo menos três pontos de ligação para os tubos, o fluxo de uma corrente de fluido do contêiner de coleta (1) para pelo menos um local de descarte de residue não

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4/21 estéril (16) pode ser controlado, e a descontaminação é permitida em determinado momento i) uma corrente de fluido flui do contêiner de coleta (1) para pelo menos um local de descarte de residue não estéril (16) . Em determinado momento ii) , a corrente de fluido é interrompida no distribuidor que compreende pelo menos três pontos de ligação para os tubos, e o meio de sanitização flui da fonte de sanitização (4) para pelo menos um local de descarte de residue não estéril (16) via distribuidor que compreende pelo menos três pontos de ligação para tubos, descontaminando pelo menos o segundo e o terceiro tubos.

[015] Além disso, o distribuidor que compreende pelo menos três pontos de ligação para os tubos permite a distribuição da corrente de fluido. Isso é, por exemplo, alcançado via peça T e/ou peça Y e/ou uma válvula de três vias e/ou válvula de várias vias compreendida no distribuidor que consiste em pelo menos três pontos de ligação para os tubos. Em outras palavras, no caso de uma peça T, por exemplo, os três braços da referida peça T representam os três pontos de ligação para os tubos do distribuidor.

[016] Conforme usado aqui, o termo conexão de fluido se refere ao fato de que o fluido contido no contêiner de coleta (1) do dispositivo descrito aqui pode passar pelo descarte de residue não estéril sem ser coletado novamente.

[017] Conforme usado aqui, o termo tubo é usado de modo intercambiável com o termo tubulação ou linha de tubulação.

[018] Conforme usado aqui, o termo corrente de fluido ou fluxo de fluido se refere a um fluxo de liquido e/ou gás, que pode conter sólidos, como sais, floculações, precipitações ou cristais. Assim, a corrente de fluxo de residue que flui de pelo menos um contêiner de coleta (1) para pelo menos um local de descarte de residue não estéril (16) via pelo menos um distribuidor que compreende pelo menos três pontos de ligação para os tubos é um exemplo de uma corrente de fluido.

[019] Conforme usado aqui, o termo descarte de residue não estéril se refere a um componente que não é estéril e/ou não apresenta redução de patógeno no qual o residue do contêiner de

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5/21 coleta (1) é transferido e em que o referido residue é descartado.

[020] Um exemplo do descarte de residuo não estéril é um dreno. O dreno citado pode compreender um funil como entrada.

[021] Conforme usado aqui, o termo contêiner de coleta se refere a um contêiner no qual o residuo resultante de uma ou mais operações de unidade ao qual o dispositivo descrito aqui pode ser conectado pode ser coletado.

[022] Em uma representação preferencial, o referido contêiner de coleta (1) é selecionado no grupo que compreende uma bolsa de plástico esterilizável, um contêiner de plástico, uma bolsa 3-D esterilizável ou um recipiente de aço inoxidável fechado.

[023] Preferencialmente, o contêiner de coleta (1) é uma bolsa plástica de forma estável, esterilizável e descartável.

[024] Por exemplo, o contêiner de coleta (1) citado pode reter entre 1-1000 litros, entre 10-300 litros e mais preferencialmente de 20-200 litros.

[025] Por exemplo, o contêiner de coleta (1) é um Sartorius Flexel de 200 litros com radiação gama.

[026] O tipo de contêiner de coleta (1) e a taxa com a qual é preenchido determina a taxa com a qual o fluido tem de fluir do contêiner de coleta (1) via o distribuidor que compreende pelo menos três pontos de ligação com o local de descarte de residuo, visto que deve ser evitado o transbordamento do contêiner de coleta (1).

[027] Conforme usada aqui, a expressão redução de patógeno é usado de modo intercambiável com redução de micróbio e redução de germe e se refere a um estado de contagem patogênica reduzida, isto é, uma contagem patogênica por área ou unidade de volume próxima a zero que pode ser alcançada por meio de um método de redução de germe adequado, em que esse método de redução de germe pode ser selecionado a partir de irradiação gama, irradiação beta, autoclavagem, tratamento com óxido de etileno (ETO), tratamento com ozônio, tratamento com vapor no local (SIP) e/ou tratamento com calor no local com agente de sanitização, como NaOH 1M.

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6/21

[028]	Conforme usado aqui, o	termo fonte de	sanitização é	um
tanque	e/ou reservatório que	mantém um meio	de sanitização	na
forma	líquida ou	gasosa.
[029]	Um exemplo	de um meio	de sanitização é	a solução de NaOH
1M.
[030]	Conforme	usado aqui, o termo	sanitização	ou
descontaminação	se refere	ao processo de	atingir um estado
estéri	1 e/ou de	redução de	patógeno. Isso necessariamente	não
envolve a limpeza	de um determinado material.

[031] Em vez disso, pode ser obtida a descontaminação via inativação ou destruição de um patógeno ou de uma contaminação (desinfecção). Entretanto, a descontaminação também se refere à inativação ou destruição de um patógeno ou de uma contaminação e também à remoção do referido patógeno ou contaminação, isto é, limpeza do material.

[032] Em geral, o tipo do meio de sanitização e as características do segundo tubo (10) determinam os prérequisitos para descontaminação. Esse é o caso devido à escolha do meio de sanitização do tempo necessário para descontaminação de modo confiável, especialmente do segundo tubo (10), poder variar. Por exemplo, a descontaminação pode ser alcançada via lavagem do segundo e terceiro tubos (10, 11) com lOx seu volume de retenção do meio de sanitização.

[033] Geralmente, pelo menos parte do segundo tubo (10) precisa ser descontaminado com meio de sanitização para eliminar ou minimizar o risco de a contaminação entrar no contêiner de coleta (1) ou nos tubos que levam ao contêiner de coleta (1) via pelo menos um local de descarte de resíduo não estéril (16) . Entretanto, dependendo de fatores, como o tipo de fluido que flui nos tubos, o tipo de pelo menos um local de descarte de resíduo não estéril (16), a duração do intervalo de tempo entre as descontaminações, bem como a extensão da tubulação entre o contêiner de coleta (1) e pelo menos um local de descarte de resíduo não estéril (16), a descontaminação das outras partes do dispositivo também pode ser necessária e/ou vantajosa. Visto que o contêiner de coleta (1) em geral compreende fluido que deve

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7/21 ser descartado, geralmente deve ser possível também descontaminar o primeiro tubo (9) - via disposição da configuração do distribuidor que compreende pelo menos três pontos de ligação para os tubos corretamente - sem interferir com a ascendência da operação da unidade do dispositivo descrito aqui .

[034] Como usado aqui, o termo unidade ou operação de unidade se refere a um dispositivo que executa uma etapa de processo em um processo de produção, por ex., no processo de produção de um produto biofarmacêutico e biológico macromolecular e ao processo que o dispositivo específico executa.

[035] O dispositivo descrito aqui não requer necessariamente uma ou mais bombas para permitir o fluxo do fluido proveniente do contêiner de coleta (1) para o local de descarte do resíduo. Em vez disso, o fluxo do fluido pode ser alcançado via gravidade, por ex., localizando o contêiner de coleta (1) e a fonte de sanitização (4) acima do local de descarte de resíduo. O ajuste da pressão hidrostática permite que o fluido flua do contêiner de coleta (1) para o local de descarte de resíduo via distribuidor que compreende pelo menos três pontos de ligação para os tubos.

[036] Em uma representação preferencial do dispositivo descrito aqui, no qual o dispositivo não requer bombas para permitir que o fluido flua do contêiner de coleta (1) para o local de descarte de resíduo, o dispositivo compreende sensores de fluxo e/ou sensores de nível, por ex., balanças, que permitem o controle de processo e garantem que o contêiner de coleta (1) não transborde.

[037] Em uma representação, o dispositivo descrito aqui que compreende pelo menos uma bomba que bombeia o fluido do contêiner de coleta (1) para pelo menos um local de descarte de resíduo não estéril (16) e meio de sanitização através do terceiro e também do segundo tubo (10), respectivamente.

[038] É preferencial que a bomba impeça uma corrente inversa do fluido.

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8/21 [039] Em um exemplo dessa representação do dispositivo, uma bomba está localizada na segunda tubulação próxima ao local de descarte de resíduo. Assim, em uma primeira configuração do distribuidor que compreende pelo menos três pontos de ligação, essa bomba pode retirar fluido do contêiner de coleta (1) por meio do primeiro tubo (9) e segundo tubo (10) para o local de descarte de resíduo. Subsequentemente, durante uma segunda configuração do distribuidor que compreende pelo menos três pontos de ligação, o primeiro tubo (9) não está em conexão direta com o local de descarte do resíduo, em vez disso o terceiro tubo (11) está em conexão direta com o local de descarte do resíduo e, consequentemente, a bomba retira o meio de sanitização da fonte de sanitização (4) para o local de

descarte através	do terceiro e do	segundo tubos (10).
[040] Em	uma	representação,	O	dispositivo descrito	aqui
compreende	pelo	menos duas bombas	•
[041] Em	um	exemplo desta	representação, o	dispositivo
compreende	duas	bombas, em que	a	segunda bomba é	usada	para
misturar o	flui	do no contêiner	de	coleta, minimizando o	risco

que as partículas representam de poder potencialmente bloquear partes do dispositivo, como os tubos que levam a pelo menos um local de descarte de resíduo não estéril (16).

[042] Além disso, o dispositivo pode compreender mais de duas bombas, por ex., três ou quatro bombas.

[043] Em uma representação, pelo menos um distribuidor que compreende pelo menos três pontos de ligação para os tubos consiste em uma peça em T e/ou uma peça em Y e/ou uma válvula de três vias para distribuição da corrente de fluido.

[044] Em uma representação, pelo menos um distribuidor que compreende pelo menos três pontos de ligação para os tubos consiste em um componente selecionado do grupo que compreende: pelo menos duas válvulas, uma válvula dupla combinada e pelo menos uma bomba, uma peça T (2,3), uma peça Y, uma válvula de várias vias, pelo menos duas bombas que atuam como válvulas.

[045] Deve ser notado que é possível combinar os diferentes tipos de pelo menos um distribuidor que compreende pelo menos

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9/21 três pontos de ligação para os tubos para controlar o fluxo de uma corrente de fluido do contêiner de coleta (1) para o local de descarte de resíduo não estéril (16) e permitir descontaminação.

[04 6] No caso de o distribuidor que compreende pelo menos três pontos de ligação para tubos ser uma peça T ou uma peça Y, é preferível que o distribuidor que compreende pelo menos três pontos de ligação para os tubos compreenda pelo menos uma válvula de três vias, pelo menos uma válvula dupla combinada e pelo menos uma bomba ou pelo menos duas válvulas ou pelo menos duas bombas para controlar o fluxo de fluido.

[047] Como em uma válvula dupla combinada um caminho de fluxo está sempre aberto enquanto o outro está fechado, a bomba assegura que o fluxo de fluido através de todos os três braços da peça T ou da peça Y seja controlado.

[048] Consequentemente, no caso de o distribuidor que compreende pelo menos três pontos de ligação para os tubos consistir na peça T, o dispositivo poderá, por exemplo, ser construído como segue: o primeiro tubo (9) se conecta ao contêiner de coleta (1) com um primeiro braço da peça T (2,3), o segundo tubo (10) se conecta ao segundo braço da peça T (2,3) com o local de descarte de resíduo não estéril (16) e o terceiro das três peças de tubulação conecta o terceiro braço da peça T (2,3) a pelo menos uma fonte de sanitização, compreendendo o meio de sanitização para descontaminar pelo menos parte do segundo tubo (10), se necessário. Durante a operação, uma corrente de fluido pode fluir do contêiner de coleta (1) via primeiro tubo (9), a peça T (2,3) e o segundo tubo (10) no local de descarte de resíduo não estéril (16) . Igualmente o meio de sanitização pode fluir da fonte de sanitização (4) via terceiro tubo (11) e o segundo tubo (10) para o local de descarte de residue não estéril (16), dessa forma, descontaminando o segundo tubo (10) . Conforme citado acima, é preferencial que nesta configuração o dispositivo compreenda ainda pelo menos uma válvula de três vias, uma válvula dupla combinada e pelo menos uma bomba ou pelo menos duas válvulas ou pelo menos duas bombas para controlar se ou até

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10/21 onde o meio de sanitização também flui para o primeiro tubo (9) e até onde o fluido do contêiner de coleta (1) flui para o terceiro tubo (11). Entretanto, o contêiner de coleta (1) geralmente contém fluido de residue, geralmente o dispositivo também poderá ser operado se o meio de sanitização fluir para o contêiner de coleta.

[04 9] Além disso, no caso de o distribuidor que compreende pelo menos três pontos de ligação para os tubos consistir na peça T (2,3) e compreende pelo menos duas válvulas, o dispositivo poderá, por exemplo, ser construído como segue: o primeiro tubo (9) se conecta ao contêiner de coleta (1) via primeiro das referidas duas válvulas com o primeiro braço da peça T (2,3), o segundo tubo (10) se conecta ao segundo braço da peça T (2,3) com o local de descarte de residue não estéril (16) e o terceiro das três peças de tubulação conecta o local de descarte de residue não estéril (16) via segunda válvula com pelo menos uma fonte de sanitização, compreendendo o meio de sanitização para descontaminar pelo menos parte do segundo tubo (10), quando necessário. Durante a operação, um fluxo de fluido pode fluir do contêiner de coleta (1) via primeiro tubo (9) até a primeira das referidas duas válvulas. Se essa primeira válvula estiver aberta e a segunda válvula estiver fechada, a corrente de fluido poderá fluir para o local de descarte de residue não estéril (16) via segundo tubo (10). Se a primeira válvula estiver fechada e a segunda válvula estiver aberta, a corrente de fluido será interrompida, e o meio de sanitização poderá fluir da fonte de sanitização (4) via terceiro tubo (11) e a segunda válvula para o local de descarte de residue não estéril (16), descontaminando o segundo tubo (10).

[050] Além disso, no caso de o distribuidor que compreende pelo menos três pontos de ligação para os tubos consistir na peça T (2,3) e compreende uma válvula de três vias, o dispositivo poderá ser construído como segue: o primeiro tubo (9) se conecta ao contêiner de coleta (1) com o distribuidor compreendendo pelo menos três pontos de ligação para os tubos via primeira válvula da referida válvula de três vias, o segundo tubo (10) se conecta

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11/21 ao distribuidor compreendendo pelo menos três pontos de ligação para os tubos via uma segunda válvula da referida válvula de três vias com o local de descarte de resíduo não estéril (16) e a terceira das referidas três peças de tubulação se conecta ao distribuidor que compreende pelo menos três pontos de ligação para os tubos via uma terceira válvula da referida válvula de três vias com pelo menos uma fonte de sanitização, compreendendo o meio de sanitização para descontaminar pelo menos parte do segundo tubo (10) sempre que necessário. Durante a operação, um fluxo de fluido pode fluir do contêiner de coleta (1) via primeiro tubo (9) até a primeira da referida válvula de três vias. Se a primeira e a segunda válvulas estiverem abertas e a terceira válvula da referida válvula de três vias estiver fechada, a corrente de fluido poderá fluir para o local de descarte de residue não estéril (16) via segundo tubo (10). Se a primeira válvula estiver fechada e a segunda e terceira válvulas estiverem abertas, a corrente de fluido será interrompida, e o meio de sanitização poderá fluir da fonte de sanitização (4) para o local de descarte de residue não estéril (16), descontaminando o segundo tubo (10).

[051] Além disso, no caso de o distribuidor que compreende pelo menos três pontos de ligação para os tubos consistir em peça T (2, 3) e ainda compreender pelo menos duas bombas atuando como válvulas, a configuração será idêntica à descrita acima para as pelo menos duas válvulas, exceto que para interromper o fluxo de fluido em um determinado tubo a bomba precisa pausar, fechando a tubulação.

[052] Em uma representação do dispositivo descrito aqui, uma lacuna de ar está presente entre pelo menos um local de descarte de residue não estéril (16) e o segundo tubo (10), que conecta o segundo de pelo menos três pontos de ligação para tubos de pelo menos um distribuidor com o local de descarte de residue não estéril (16).

[053] Conforme usado aqui, o termo lacuna de ar se refere ao fato de não haver conexão fisica entre dois pontos.

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12/21 [054] Em outras palavras, em relação a um local de descarte de resíduo não estéril, uma lacuna de ar se refere a uma medida de segurança empregada para garantir que uma conexão que leva a um local de descarte de resíduo não estéril (16) seja fisicamente separada do local de descarte de resíduo não estéril (16). Assim, a referida lacuna de ar assegura que nenhuma contaminação presente na superfície do local de descarte de resíduo não estéril (16) possa entrar na conexão, por ex., na tubulação - levando ao local de descarte de resíduo não estéril (16), em vez disso - pelo menos em teoria -, apenas contaminações aéreas podem entrar na conexão que leva ao local de descarte de resíduo não estéril (16).

[055] Um dispositivo, conforme descrito acima, em que o dispositivo é uma operação de unidade.

[056] Como usado aqui, o termo unidade ou operação de unidade se refere a um dispositivo que executa uma etapa de processo em um processo de produção de um produto biofarmacêutico e biológico macromolecular e ao processo que o dispositivo específico executa. Em outras palavras, para fornecer o produto biofarmacêutico e/ou biológico macromolecular, várias unidades terão que ser passadas pela corrente de fluido até que o produto tenha as características e/ou purezas desejadas.

[057] Conforme usado aqui, o termo modular significa que as operações de unidade individuais podem ser executadas em módulos interconectados separados, em que os módulos são préconfigurados, têm redução de germe e são fechados e podem ser interconectados em várias combinações.

[058] Conforme usada aqui, a expressão caminho de fluxo se refere a qualquer conjunto ou contenção através da qual o fluxo de fluido passa ou está em contato. Por exemplo, o primeiro (9), segundo (10) e terceiro (11) tubos representam um caminho de fluxo.

[059] Preferencialmente, os momentos com um fluxo baixo ou fluxo zero no segundo tubo (10) contendo o fluido de resíduo do processo de produção ascendente do dispositivo descrito aqui são

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13/21 minimizados ou evitados. Por exemplo, o fluxo baixo ou zero não pode exceder 2 h. Entretanto, pode ocorrer a situação que todos os segundos tubos (10) contenham fluido de sanitização, isto é, nenhum fluido do contêiner de coleta (1) para o local de descarte de residue não estéril (16) .

[060] Em outra representação do dispositivo descrito aqui, o dispositivo é uma operação de unidade e uma lacuna de ar está presente na entrada do contêiner de coleta (1).

[061] Essa representação tem a vantagem de que as diferentes linhas de residue que levam das operações de unidade ascendentes para o contêiner de coleta (1) são fisicamente separadas e hidrostaticamente desacopladas.

[062] Em uma representação, a lacuna de ar citada é mantida com o uso de um filtro de aeração estéril [063] Assim, neste caso, a lacuna de ar é fechada para manter o estado de redução de patógeno, mas ainda assim o fluido que chega das operações de unidade ascendente cai livremente no contêiner de coleta via lacuna de ar. 0 filtro estéril assegura a passagem estéril da lacuna de ar.

[064] Um exemplo de um dispositivo que compreende uma lacuna de ar na entrada do contêiner de coleta é um funil.

[065] Em uma representação preferencial, o dispositivo compreende mais de um distribuidor que consiste em pelo menos em três pontos de ligação dos tubos.

[066] Em um exemplo dessa representação, o dispositivo tem dois distribuidores que compreendem pelo menos três pontos de ligação para os tubos caracterizado pelos distribuidores compreenderem duas válvulas cada.

[067] Em um exemplo dessa representação, o dispositivo tem dois distribuidores que compreendem pelo menos três pontos de ligação para os tubos. Em um exemplo dessa representação, os dois distribuidores que compreendem pelo menos três pontos de ligação para os tubos compartilham uma fonte de sanitização. Entretanto, também é possivel que cada distribuidor que compreende pelo menos três pontos de ligação para os tubos tenha uma fonte de sanitização separada.

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14/21 [068] Em um exemplo desta representação, um dos segundos tubos (10) contém o meio de sanitização e o outro contém um fluxo de fluido para o local de descarte de residue não estéril (16) ou vice-versa. Esse exemplo especifico desta representação tem a vantagem adicional que permite o fluxo ininterrupto do contêiner de coleta (1) para o local de descarte de residue não estéril (16), visto que em determinado ponto uma corrente de fluido pode fluir diretamente do contêiner de coleta (1) para o local de descarte de residue não estéril (16) via primeiro distribuidor compreendendo pelo menos três pontos de ligação para tubos, enquanto o segundo e o terceiro tubos de um segundo distribuidor que compreende pelo menos três pontos de ligação para os tubos são descontaminados. O fluxo ininterrupto é alcançado via alteração do caminho do fluxo da corrente de fluido de modo que a corrente de fluido possa fluir diretamente do contêiner de coleta (1) para o local de descarte de residue não estéril (16) via segundo distribuidor compreendendo pelo menos três pontos de ligação para tubos, enquanto o segundo e o terceiro tubos de um primeiro distribuidor que compreende pelo menos três pontos de ligação para os tubos são descontaminados. Assim, é possivel ter um fluxo de fluido ininterrupto do contêiner de coleta (1) para o local de descarte (16) e ao mesmo tempo executar uma descontaminação do segundo e terceiro tubos do outro distribuidor.

[069] A mudança de caminhos de fluxo pode, por exemplo, ocorrer quando a descontaminação é concluída ou em intervalos de tempo regulares.

[070] Em um exemplo de uma configuração, o dispositivo compreende dois distribuidores que consistem em pelo menos três pontos de ligação para tubos e três bombas no total.

[071] Conforme usado aqui, o termo ininterrupto se refere ao fato de que pelo menos um caminho de fluxo está disponível de modo que a corrente de fluido possa entrar de modo constante em pelo menos um local de descarte de residue não estéril (16), sem interrupção.

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15/21 [072] Em uma representação preferencial, todos os componentes que entram em contato com o fluxo de fluido são artigos descartáveis ou são usados como artigos descartáveis.

[073] Conforme usada aqui, a expressão artigos descartáveis significa que os respectivos componentes que entram em contato com a corrente de fluido, particularmente equipamento, contêineres, filtros e elementos de conexão são adequados para uso uma única vez seguido pelo descarte, em que esses contêineres podem ser feitos de plástico e metal. Dentro do escopo da presente invenção, o termo também compreende artigos descartáveis, como aqueles feitos de aço que são usados apenas uma vez no processo de acordo com a invenção e não são usados novamente no processo. Esses artigos descartáveis, por exemplo, fabricados em aço, são também designados dentro do escopo da invenção como objetos usados como artigos descartáveis. Esses artigos descartáveis usados podem então ser designados no processo de acordo com a invenção como artigos descartáveis ou de uso único (tecnologia SU) . Dessa forma, o status de redução de patógeno do processo e sistema modular de acordo com a invenção é melhorado ainda mais.

[074] Em uma representação, o dispositivo descrito aqui compreende o local de descarte de residue não estéril (16).

[075] Além disso, o que é descrito aqui também se refere a uma planta de produção que compreende um ou mais dispositivos como descrito acima.

[076] Preferencialmente, a planta de produção é um sistema modular (1) para a produção continua com redução de micróbios, e/ou processamento de um produto biofarmacêutico, macromolecular biológico caracterizado pelo sistema modular (1) ser fechado e com redução de micróbios.

[077] Conforme usado aqui, o termo continuo se refere a um método para executar pelo menos duas etapas de método e/ou operações de unidade em série nas quais a corrente de fluido de saida (fluxo de fluido) de uma etapa anterior seja transportada a uma etapa posterior. A etapa anterior inicia o processamento do fluxo de fluido antes de a etapa posterior ser concluída.

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Assim, sendo, o transporte ou transferência contínua de um fluxo de fluido de uma unidade posterior para uma unidade anterior significa que a unidade posterior já está em operação antes de a posterior ser interrompida, isto é, de as duas unidades conectadas em série processarem simultaneamente o fluxo de

fluido	que está	fluindo	através delas.
[078]	Conforme	usado	aqui,	o termo	fechado'	' se refere a
funcionalmente	fechado'	', bem	como completamente	fechado.
[079]	Conforme	usado	aqui,	o termo	completamente fechado

significa que a planta de produção é operada de maneira que a corrente de fluido não seja exposta ao ambiente. Materiais, objetos, tampões e similares podem ser adicionados externamente, em que, entretanto, essa adição ocorre de maneira que a exposição da corrente de fluido ao ambiente seja evitada.

[080] A expressão funcionalidade fechada se refere a um processo que pode ser aberto, mas que é realizado fechado por uma limpeza, sanitização e/ou esterilização que é apropriada ou consistente com as exigências do processo, seja estéril, asséptico ou de baixa biocarga. Esses sistemas devem permanecer fechados durante a produção dentro do sistema. Exemplos incluem recipientes de processo que podem ser CIP ou SIP entre os usos. Os sistemas não estéreis, como cromatografia ou alguns sistemas de filtração podem também ser realizados fechados em operações de baixa biocarga se medidas apropriadas forem tomadas na configuração particular do sistema.

[081] Em uma representação, o produto biofarmacêutico, macromolecular biológico compreende pelo menos um componente selecionado do grupo que consiste em um peptideo, uma proteina, um medicamento de molécula pequena, um ácido nucleico.

[082] Conforme usado aqui, o termo peptideo se refere a um polimero de aminoácidos de comprimento relativamente curto (por ex., menos de 50 aminoácidos) . O polimero pode ser linear ou ramificado, ele pode compreender aminoácidos modificados e pode ser interrompido por não aminoácidos. 0 termo também abrange um polimero de aminoácido que foi modificado; por exemplo, pela formação de ligação de bissulfeto, glicosilação, lipidação,

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17/21 acetilação, fosforilação ou qualquer outra manipulação, como conjugação com um componente de etiquetamento, como, mas não limitados a, marcadores fluorescentes, partículas, biotina, esferas, proteínas, etiquetas radioativas, etiquetas quimioluminescentes, etiquetas bioluminiscentes e similares.

[083] Conforme usado aqui, o termo proteína se refere a um polipeptídeo de aminoácidos. O termo abrange proteínas que podem ser completas, do tipo selvagem ou seus fragmentos. A proteína pode ser humana, não humana e uma imitação artificial ou química de um aminoácido correspondente que ocorre naturalmente, bem como a polímeros de aminoácidos que ocorrem naturalmente e polímero de aminoácido que ocorre não naturalmente. O termo também abrange uma proteína que foi modificada; por exemplo, pela formação de ligação de bissulfeto ou ruptura, glicosilação, lipidação, acetilação, fosforilação ou qualquer outra manipulação, como conjugação com um componente de etiquetamento, como, mas não limitados a, marcadores fluorescentes, partículas, biotina, esferas, proteínas, etiquetas radioativas, etiquetas quimioluminescentes, etiquetas bioluminiscentes e similares.

[084] Preferencialmente a proteína é uma proteína terapêutica.

[085] Conforme usada aqui, a expressão proteína terapêutica se refere a uma proteína que pode ser administrada a um organismo para eliciar uma resposta biológica ou médica de um tecido, um órgão ou um sistema do referido organismo.

[086] Ainda mais preferencialmente, a proteína é um antídoto.

[087] Além disso, o que é descrito aqui também se refere a um método para remoção de resíduo não estéril de um processo com redução de micróbios ou estéril usando o dispositivo descrito acima.

[088] Em uma representação deste aspecto, o método para remoção de resíduo não estéril de um processo com redução de micróbio ou estéril compreende a etapa em que, antes do início da remoção de resíduo não estéril de um processo com redução de micróbio ou estéril, o dispositivo é lavado com um meio de sanitização.

[089] Essa etapa é vantajosa, visto que evita a contaminação dos caminhos de fluxo do dispositivo antes do uso.

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18/21 [090] Em uma representação preferencial - refletida na figura 1 -, o dispositivo compreende, antes do uso, um método para a

remoção	de resíduo	não	estéril a	partir de	um processo	com
redução	de micróbio	ou e	stéril, um	contêiner de	coleta (1)	(D ,
dois distribuidores	que	consistem	cada um em	pelo menos	três

pontos de ligação para tubos - aqui, duas peças T (2,3) -, bem como dois conjuntos de válvulas, isto é, o primeiro distribuidor compreende duas válvulas (5,6) e o segundo distribuidor também compreende duas válvulas (7,8) . Um primeiro tubo (9) conecta o primeiro braço de cada uma das duas peças T (2,3) via válvulas (5) e (7) respectivamente com o contêiner de coleta (1) via outra peça T (2,3). Um segundo tubo (10) conecta o segundo braço de cada uma das duas peças T (2,3) umas com as outras e com um sensor de pressão (12) . Este é o caso, visto que na figura 1 o dispositivo é representado no estado antes do uso em um método para a remoção de resíduo não estéril. Portanto, o dispositivo ainda não está conectado a um local de descarte de resíduo não estéril (16). Um terceiro tubo (11) conecta o terceiro braço de cada uma das duas peças T (2,3) via válvulas (6) e (8), respectivamente, com a ajuda de outra peça T (2,3) com uma fonte de sanitização (4) compreendendo NaOH 1 M. Além disso, o dispositivo compreende três bombas, isto é, (13), que são usadas para misturar o fluido no contêiner de coleta (1), bem como (14) e (15), que pode alternativamente retirar o fluido do contêiner de coleta (1) no primeiro (9) e segundo (10) tubos ou da fonte de sanitização (4) para o segundo (10) e terceiro tubos (11) . Neste exemplo, as bombas impedem uma corrente inversa do fluido. Antes do uso do dispositivo, o caminho de fluxo completo é lavado com o meio de sanitização, por ex., via bomba de desacoplamento (14) e uso de bomba (15) para retirar NaOH 1 M via válvulas (5) e (8) para o contêiner de coleta (1) . Enquanto isso é feito, as válvulas (6) e (7) são fechadas. Como alternativa, o meio de sanitização pode também ser retirado via válvulas (6) e (7), se as válvulas (5) e (8) forem fechadas e a bomba (14) for desacoplada, e a bomba (15) for usada para retirar NaOH 1 Μ. A lavagem e, assim, a desaeração, que é a

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19/21 alcançada via lavagem, do caminho de fluxo é concluída, se um determinado volume de meio de sanitização for usado na lavagem a uma taxa de fluxo razoavelmente levada para o contêiner de coleta (1) . Subsequentemente, a conexão com o local de descarte de resíduo não estéril (16) é estabelecida, por ex., via corte do sensor de pressão (12) . Neste exemplo, o sensor de pressão (12) é usado durante a lavagem por motivos de segurança para detectar a pressão elevada.

[091] Em vez do corte, um desconector podería ser usado para estabelecer uma conexão com o local de descarte de resíduo após a lavagem com um meio de sanitização.

[092] Em uma configuração na qual o dispositivo apenas compreende um distribuidor que consiste em pelo menos três pontos de ligação para tubos e um segundo tubo (10), um filtro de biocarga hidrofóbico ou hidrofílico podería ser montado no final do segundo tubo (10), que estabelecerá a conexão com o local de descarte de resíduo não estéril (16). Durante a lavagem inicial do dispositivo com o meio de sanitização, o filtro também é lavado com meio de sanitização e removido após a lavagem com meio de sanitização ser concluída.

[093] O volume exigido para garantir a descontaminação dos caminhos de fluxo do dispositivo determina o volume que é usado para a lavagem do dispositivo descrita acima. Em um exemplo desta etapa, o dispositivo é lavado com 20x o volume de sustentação do caminho de fluxo.

[094] Em outro exemplo, o dispositivo descrito acima é uma operação de unidade no contexto de uma planta de produção maior. Em detalhes, a planta de produção compreende vários caminhos de fluxo. Alguns desses caminhos de fluxo são agrupados antes de eles levarem ao contêiner de coleta (1), mas também um caminho de fluxo único pode levar diretamente ao contêiner de coleta (1) . O contêiner de coleta (1) é conectado a uma escala para permitir o monitoramento e controle de nível. A drenagem do líquido do contêiner de coleta (1) para o dreno é acionada por um determinado nível de enchimento superior e é interrompida pelo alcance de um determinado nível de enchimento inferior. O

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20/21 contêiner de coleta (1) compreende um filtro de ventilação para evitar que o contêiner de coleta (1) rebente, se o ar for bombeado para o contêiner de coleta (1). Como o ar tem uma baixa densidade, ele não pode ser medido pela escala.

FIGURAS [095] A figura 1 mostra esquematicamente um diagrama de processo de uma representação do dispositivo descrito aqui, antes do uso. Em detalhes neste exemplo, o dispositivo compreende um contêiner de coleta (1) de suspensão/bolsa GE Healthcare de 20 L, que é capaz de acomodar 20 litros. Um primeiro tubo (9) (9) - aqui, um tipo C-Flex 37 4 e Pharmed BPT, ambos com diâmetro interno de ¹4 - conecta-se ao primeiro braço de cada uma das duas peças T (2,3)s (2,3) via válvulas (5) e (7) - aqui, o as válvulas do tipo ACRO Versagrip 1450 -com o contêiner de coleta (1) (1) . Um segundo tubo (10) conecta o segundo braço de cada uma das duas peças T (2, 3) umas com as outras e com um sensor de pressão (12) - aqui, um sensor de pressão de uso único do tipo Pendotech. Um terceiro tubo (11), feito de C-Flex 374 e Pharmed BPT, conecta o terceiro braço de cada uma das duas peças T (2,3) via válvulas (6) e (8), respectivamente, com uma fonte de sanitização (4), aqui, uma bolsa do tipo Sartorius Flexel 3D de 200 L que compreende NaOH 1 M.

[096] Além disso, o dispositivo compreende três bombas, aqui as bombas dispensadoras peristálticas, isto é, (13) e é usado para misturar o fluido no contêiner de coleta (1), bem como (14) e (15), que neste exemplo evitam uma corrente inversa do fluido.

[097] Antes do uso, o dispositivo completo é lavado com um meio de sanitização.

[098] A figura 2 mostra um desenho esquemático do dispositivo da figura 1 em uso. Em detalhes, o sensor de pressão (12) foi removido, resultando nos segundos tubos (10) (10a e 10b, respectivamente) conectando os distribuidores que compreendem pelo menos três pontos de ligação para os tubos com o local de descarte de resíduo não estéril (16), aqui, um dreno.

[099] Assim, em um primeiro estado do dispositivo, o fluido pode ser retirado pela bomba (14) do contêiner de coleta (1) via

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21/21 válvula (5) para o local de descarte de resíduo não estéril (16). Nesta configuração, a válvula (5) é aberta, e as válvulas (7) e (6) são fechadas. Além disso, a válvula (8) é aberta, porque como a bomba (14) retira o fluido do contêiner de coleta (1) para o local de descarte de resíduo não estéril (16), a bomba (15) retira o meio de sanitização via válvula (8) para o local de descarte de resíduo não estéril (16) descontaminando esse caminho de fluxo. Após um volume predeterminado do meio de sanitização ter sido retirado da fonte de sanitização (4) aqui, ΙΟχ o volume de enchimento dos tubos (10b) e (11) -, o processo é trocado com as válvulas (6) e (7) sendo abertas e as válvulas (5) e (8) sendo fechadas.

Claims

1. Um dispositivo caracterizado por compreender pelo menos um contêiner de coleta com redução de patógenos, que está em conexão fluida com pelo menos um local de descarte de residues não estéril (16) via pelo menos um distribuidor que compreende pelo menos três pontos de ligação para os tubos, pelo menos três tubos, um dos quais conecta o contêiner de coleta (1) ao primeiro dos referidos três pontos de ligação para tubos de pelo menos um distribuidor.

segundo tubo (10) conecta o segundo referido a pelo menos três pontos de conexão para tubos de pelo menos um distribuidor com o local de descarte de residuo não estéril (16) e terceiro (11) dos referidos três tubos conecta o terceiro do referido tubo a pelo menos três pontos de ligação para os tubos de pelo menos um distribuidor com pelo menos uma fonte de sanitização, compreendendo o meio de sanitização para descontaminar pelo menos parte do segundo tubo (10).

2. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por compreender também pelo menos uma bomba que bombeia o fluido do contêiner de coleta (1) para o local de descarte de residuo não estéril (16) e a sanitização do meio através de pelo menos parte do segundo tubo (10), respectivamente e em que pelo menos um distribuidor compreendendo pelo menos três pontos de ligação para os tubos consiste em uma peça T (2,3) e/ou uma peça Y e/ou uma válvula de três vias para distribuição da corrente de fluido.

3. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por pelo menos um distribuidor que compreende pelo menos três pontos de ligação para os tubos consistir em um componente selecionado do grupo que compreende: pelo menos duas válvulas (5,7), uma válvula dupla combinada e pelo menos uma bomba, uma peça T (2,3), uma peça Y, uma válvula de várias vias, pelo menos duas bombas que atuam como válvulas.

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4. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por uma lacuna de ar estar presente entre pelo menos um local de descarte de residue não estéril (16) e o segundo tubo (10), que conecta o segundo de pelo menos três pontos de ligação para tubos de pelo menos um distribuidor com o local de descarte de residue não estéril (16).

5. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo dispositivo compreender pelo menos dois distribuidores que compreendem pelo menos três pontos de ligação para os tubos caracterizado pelos distribuidores compreenderem duas válvulas cada.

6. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo local de descarte de residue não estéril (16) ser um dreno, o dispositivo compreender três bombas e dois distribuidores compreendendo pelo menos três pontos de ligação para os tubos caracterizados pelo fato de os distribuidores compreenderem duas válvulas cada, permitindo, assim, o fluxo ininterrupto do contêiner de coleta (1) para o dreno através de um dos dois distribuidores, bem como descontaminação simultânea do segundo e terceiro tubos do outro distribuidor.

7. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por todos os componentes que entram em contato com o fluxo de fluido serem artigos descartáveis ou serem usados como artigos descartáveis.

8. Planta de produção caracterizada por compreender um ou mais dispositivos de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7 .

9. Método para remoção de residue não estéril caracterizado por um processo com redução de micróbios ou estéril usando o dispositivo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7.

10. Método para remoção de residue não estéril de um processo com redução de micróbios ou estéril de acordo com a reivindicação 9, caracterizado por, antes do inicio da remoção de residue não estéril de um processo com redução de micróbio ou estéril, o dispositivo ser lavado com um meio de sanitização.