CN110225746A - 用于治疗兽蹄感染的抗微生物制剂 - Google Patents

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Abstract

提供了包含有机材料和至少第一表面活性剂的组合物，在将水性溶液添加至该组合物后，该组合物可以形成两相系统，其中该两相系统对于治疗或预防蹄感染(hoof infection)是有用的。还提供了对于治疗或预防蹄感染有用的两相系统，其中该两相系统包含组合物和水相，其中该组合物作为液滴被分散在水相中。

Description

用于治疗兽蹄感染的抗微生物制剂
发明领域
描述了用于在治疗兽蹄感染中使用的组合物，特别地可以与水性溶液混合以形成用于在足浴治疗方案(footbath treatment regimen)中使用的两相系统的组合物。
背景
传统上，治疗兽蹄感染(包括蹄炎(digital dermatitis))是在足浴环境中使用水性抗微生物制剂进行的。在足浴治疗方案中通常使用的抗微生物剂包含醛类(特别地甲醛)、硫酸铜和有机酸。该技术已经遇到有限的临床成功和临床可接受性，并且因此公认在治疗兽蹄感染中需要改进。
发明概述
发明人已经确定了用于治疗兽蹄感染的许多制剂挑战，包括抗微生物剂与待治疗的靶位置有限的接触时间、抗微生物剂有限的接近靶位置、和在靶位置有限的停留。
发明人认为使用水性两相(分散)系统治疗兽蹄感染对于这些挑战可以是有益的。
因此，在本发明的第一方面中，提供了当与水性溶液混合时能够形成抗微生物两相系统(产品)的组合物(包含有机相)，该组合物用于在治疗兽蹄感染中使用，其中该组合物包含有机材料和一种或更多种表面活性剂。在实施方案中，在使用中，当有机材料，例如有机酸酯、脂肪酸、或油，与水性溶液一起提供时，形成抗微生物两相系统，其中该有机材料被分散在水性溶液中。
合适地，组合物可以作为单相(主要地有机相溶液)被提供，当在使用时被添加至适当量的水相时，该单相变成两相。合适地，有机材料可以是液体。如将理解的，出于储存和运输原因，提供组合物而不与水性溶液混合或与不足够的水性溶液混合，使得直到进一步用水性溶液稀释前，组合物不形成两相系统，可以是有益的。合适地，组合物和产品可以具有1至3的pH，合适地pH 1至pH 2。
合适地，两相系统可以在范围从0℃至至少30℃，合适地4℃至20℃的温度被提供。
在实施方案中，组合物可以还包含酸(例如甲酸或乙酸)、和/或醇和/或抗微生物剂。合适地，将在所得两相系统中形成有机相的有机材料可以是油或有机酸酯，例如肉豆蔻酸异丙酯。
合适地，在实施方案中，组合物可以被提供以形成两相(biphasic phase)，其中分散相是有机材料，并且连续相是水或另一种水性溶液。在实施方案中，组合物可以与水性溶液混合，所述水性溶液例如Hoofsure EnduranceTM(甲酸60％至100％、乙酸10％至30％、和乙醇3％至7％)、如本领域中将已知的铜溶液或甲醛溶液。合适地，水性溶液可以包含抗微生物剂或作为抗微生物剂发挥功能。在实施方案中，组合物和有限量的水相可以形成溶液，而不形成两相系统。此类溶液可以作为浓缩物被提供，该浓缩物然后进一步被稀释，例如当被添加至足浴时。
根据本发明的第二方面，提供了用于在治疗兽蹄感染中使用的两相系统，该两相系统包含如由本发明的第一方面的组合物提供的非水相、和水相，其中非水相作为液滴被分散在水相中。合适地，表面活性剂，例如如由本发明的第一方面的组合物提供的，可以提供在水相和/或非水相中。合适地，非水相或水相可以包含抗微生物剂。在实施方案中，水相可以包含抗微生物剂。在实施方案中，非水相可以包含抗微生物剂。在实施方案中，两个相可以包含抗微生物剂，其中该抗微生物剂在每个相中可以是相同的或不同的。如以上提到的，如将被本领域技术人员理解的，可以合适地提供包含非水相和水相的两相系统。在实施方案中，当水相相对于该系统的如本文描述的有机相以大于或等于70％提供时，可以提供两相系统。
在使用中，组合物(或主要地是有机相的溶液，例如当有机相等于或大于30％时)与大体积的主要地水性溶液(例如，其可以包含Hoofsure EnduranceTM)混合以形成两相系统。合适地，在使用中，本发明的第一方面的组合物与水性溶液一起提供，其中水性溶液不以足够引起两相系统形成(即，形成主要地有机相溶液)的量提供，但当溶液被用水稀释以提供用于治疗动物的期望的浓度活性成分时，提供两相系统。
如将被理解的，为了便于运输，可以提供浓缩的两相系统，可以根据需要用水进一步稀释该浓缩的两相系统。
可选地，组合物(或主要地有机相溶液)可以单独地被包装成水相，例如抗微生物水相。然后，两个独立的包装可以根据需要被混合。
作为另外的可选项，组合物可以与水性溶液混合，以形成主要地有机相溶液，使得提供不足够量的水性溶液以形成两相系统。合适地，根据本发明的一个方面，提供了包含组合物(或主要地有机相溶液)和水性溶液的多部分试剂盒(a kit of parts)，其中组合物(或主要地有机相溶液)和水性溶液可以合并，并且任选地，该试剂盒可以包含第二或另外的水性溶液，以允许形成两相系统。在实施方案中，多部分试剂盒提供了形成两相系统的说明。在实施方案中，组合物(或主要地有机相溶液)和水性溶液可以在两个单独的瓶中提供，使得在混合时提供合适的组合物比水性溶液的比率，例如1:9比率的组合物(非水相比稀释的水相)以形成两相系统。
在实施方案中，当组合物与水性溶液(例如抗微生物水性溶液)组合时，组合物可以提供具有改进的杀伤细菌效力的两相系统。合适地，两相系统可以能够保证在2分钟内，合适地在1分钟内，合适地在30秒内100％的细菌杀伤率。
例如，在实施方案中，100％杀伤常量细菌接种量(constant bacterialinoculum)的时间可以是如以下：
本发明的两相系统(3×最低抑制浓度)，包含主要地有机溶液(如本文讨论的组合物)和抗微生物水性溶液(Hoofsure EnduranceTM)
·在清洁条件下1-2分钟
·在肮脏条件下1-2分钟
与以下相比：
Hoofsure EnduranceTM(抗微生物水性制剂)(3×最低抑制浓度)
·在清洁条件下5分钟
·在肮脏条件下5分钟
铜(3×最低抑制浓度)
·在清洁条件下>5分钟
·在肮脏条件下>5分钟
甲醛(3×最低抑制浓度)
·在清洁条件下>5分钟
·在肮脏条件下>5分钟
组合物或主要地有机相溶液可以包含抗微生物剂，并且可以作为优选尺寸的液滴合适地被分散在可以是抗微生物剂的水相中。合适地，液滴的优选的尺寸是在100nm至100μm，合适地0.05μm至100μm，和最优地在100nm和500nm之间，例如100nm至400nm的范围中。
不希望被理论束缚，发明人认为通常地，感染的部位，例如蹄的硬表面和软表面，可以是疏水的。本组合物或主要地有机相溶液的疏水分散相提供了这些表面的润湿，并且当与常规水性组合物/制剂相比时，润湿是改进的。这可以提供增强的抗微生物作用。
在特定实施方案中，疏水分散相可以允许在感染的部位的蹄壁皱褶中改进的抗微生物作用。合适地，疏水分散相可以从感染的位置去除疏水有机物质和微生物。
在实施方案中，主要地有机相(制剂中的有机材料)在室温是液体。在实施方案中，非水相(组合物中的有机材料)可以包含一种或更多种以下组分：
·有机酸酯，合适地，乙酸乙酯、苯甲酸苄酯、肉豆蔻酸异丙酯、癸酸/辛酸甘油三酯；
·脂肪酸，合适地，癸酸、辛酸、油酸、亚麻酸、亚油酸；
·矿物油，合适地，石蜡油；
·植物油，例如花生油、向日葵油、菜籽油、或
·精油，例如茶树油、丁香油、薄荷油、柠檬烯、香茅油、鼠尾草
油、百里香油、冬青油。
在实施方案中，组合物的有机材料可以包含以上组分的一种或超过一种，并且不具有固有的抗微生物活性。
在实施方案中，主要地有机相可以包含亲脂的抗微生物剂。合适地，亲脂的抗微生物剂可以具有log P>1。合适地，在实施方案中，亲脂的抗微生物剂可以是抗微生物精油。
在实施方案中，本发明的乳液(两相)的水相可以包含pH调节剂，例如有机酸和/或无机酸、有机碱和/或无机碱或、在适当时，它们的盐。合适地，pH调节剂可以包括(但不限于)，甲酸、乙酸、硫酸、柠檬酸、磷酸、氢氧化钠、氢氧化钾、三乙胺、三乙醇胺或其组合。
合适地，水相可以包含助溶剂。在实施方案中，助溶剂可以包括醇、非质子溶剂(例如2-吡咯烷酮、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、或甘油缩甲醛(glycerolformal))。
合适地，包含本发明的主要地有机相和/或两相系统的溶液可以包含着色剂。
合适地，水相和任选的非水相中的抗微生物剂可以选自甲醛、硫酸铜、有机酸或其组合。
在实施方案中，乳液的水相和/或主要地有机相中的本发明的组合物或两相系统的表面活性剂可以包括非离子表面活性剂，例如多元醇酯 脱水山梨醇(山梨醇)乙氧基化物烷基芳基聚醚醇( X)、烷基芳基聚醚醇脂肪酸乙氧基化物环氧乙烷-环氧丙烷嵌段共聚物烷氧基化十六烷醇离子表面活性剂，例如脂肪酸钠皂、油精/油酸脂肪酸、季铵化合物、胆盐等。合适地，可以提供表面活性剂的组合。
在实施方案中，本发明的组合物可以以浓缩的形式提供。合适地，在两相系统中，疏水有机相作为内相呈现。在实施方案中，该两相系统可以被提供至足浴溶液或在足浴中被稀释。可以选择两相系统的体积比足浴溶液的体积的比率以控制抗微生物效力。
合适地，本发明的主要地有机相包含
(这可以被认为是具有不足够引起两相系统形成的水性溶液的组合物)。
在实施方案中，主要地有机相可以还包含以下的至少一种：
第二表面活性剂 2％-15％
第三表面活性剂 0％-15％
在特定实施方案中，本发明的主要地有机相可以包含5％至45％，合适地约38％的聚乙二醇十二烷基醚或聚氧乙烯(4)月桂基醚，例如 L4(也称为Brij 30)、2％至15％，例如约10％的非离子液体表面活性剂，例如0.1％至15％，例如约8％的变性乙醇、0.1％至25％，例如约6％的甲酸、0.1％至25％，例如约16％的乙酸、0.1％至10％，例如约8的肉豆蔻酸异丙酯、0％至0.5％，例如约0.2％的着色剂和0％至15％的水。
特别地，在实施方案中，本发明的主要地有机相可以包含38.8％ L4(也称为Brij 30)、10.4％8.3％变性乙醇、6.4％甲酸、16.9％乙酸、8.8％肉豆蔻酸异丙酯、0.22％着色剂和水。
合适地，本发明的组合物或主要地有机相溶液可以以0.05:095至4:6的体积比与Hoofsure EnduranceTM[甲酸60％至100％、乙酸10％至30％和乙醇3％至7％]混合，并且用水稀释以提供此类实施方案的0.375％v/v的最终浓度。
通常地，Hoofsure Endurance以使得使用1％v/v稀释率(0.5升制造50升的足浴溶液)的浓度提供。可以提供更浓缩的溶液用于局部使用。合适地，当与本发明的组合物组合提供时，Hoofsure EnduranceTM[包含在甲酸60％至100％、乙酸10％至30％和乙醇3％至7％的范围中]可以以0.375％v/v的最终浓度提供。
在实施方案中，在最终稀释液中，提供的组合物的组分可以是如下列出的：
聚氧乙烯(4)月桂基醚、丙二醇-5-十六烷醇-20、聚山梨醇酯80、变性乙醇、甲酸、乙酸、肉豆蔻酸异丙酯、水、着色剂、苯甲酸、和茶树的油。
在特定实施方案中，本发明的主要地有机相可以包含5％至45％，例如约38％的聚乙二醇十二烷基醚或聚氧乙烯(4)月桂基醚，例如 L4(也称为Brij 30)、2％至15％，例如约10％的聚乙二醇十六烷基醚，例如58、0.1％至15％，例如约8％的变性乙醇、0.1％至25％，例如约6％的甲酸、0.1％至25％，例如约16％的乙酸、0.1％至10％，例如约8％的肉豆蔻酸异丙酯、0％至0.5％，例如约0.2％的着色剂和0％至15％的水。
在特定实施方案中，本发明的主要地有机相可以包含38.8％的 L4(也称为Brij 30)、10.4％的58(聚乙二醇十六烷基醚)、8.3％的变性乙醇、6.4％的甲酸、16.9％的乙酸、8.8％的肉豆蔻酸异丙酯、0.22％的着色剂和水。
这可以以1:9的体积比用Hoofsure EnduranceTM稀释，和用水稀释，以提供此类实施方案的0.375％v/v的最终浓度。当混合物被稀释至0.375％时，在最终稀释液中，提供的组分是：聚氧乙烯(4)月桂基醚、聚乙二醇十六烷基醚、聚山梨醇酯80、变性乙醇、甲酸、乙酸、肉豆蔻酸异丙酯、水、着色剂、苯甲酸和茶树的油。
在特定实施方案中，本发明的主要地有机相可以包含5％至45％，例如约38％的聚乙二醇十二烷基醚或聚氧乙烯(4)月桂基醚，例如 L4(也称为Brij 30)、2％至15％，例如约10％的聚乙二醇十六烷基醚，例如或58、0.1％至15％，例如约8％的变性乙醇、0.1％至25％，例如约6％甲的酸、0.1％至25％，例如约16％的乙酸、0.1％至10％，例如约8％的乙酸乙酯、0％至0.5％，例如约0.2％的着色剂和0％至15％的水。
在特定实施方案中，本发明的主要地有机相可以包含38.8％的 L4(也称为Brij 30)、10.4％的58(聚乙二醇十六烷基醚)或8.3％的变性乙醇、6.4％的甲酸、16.9％的乙酸、8.8％的乙酸乙酯、0.22％的着色剂和水。
在特定实施方案中，本发明的主要地有机相可以包含5％至45％，例如约38％的聚乙二醇十二烷基醚或聚氧乙烯(4)月桂基醚，例如 L4(也称为Brij 30)、2％至15％，例如约10％的聚乙二醇十六烷基醚，例如或58、0.1％至15％，例如约8％的变性乙醇、0.1％至25％，例如约6％的甲酸、0.1％至25％，例如约16％的乙酸、0.1％至10％，例如约8％的向日葵油、0％至0.5％，例如约0.2％的着色剂和0％至15％的水。
在特定实施方案中，本发明的主要地有机相可以包含38.8％ L4(也称为Brij 30)、10.4％58(聚乙二醇十六烷基醚)或8.3％变性乙醇、6.4％甲酸、16.9％乙酸、8.8％向日葵油、0.22％着色剂和水。
在特定实施方案中，本发明的主要地有机相可以包含5％至45％，例如约38％的聚乙二醇十二烷基醚或聚氧乙烯(4)月桂基醚，例如 L4(也称为Brij 30)、2％至15％，例如约10％的聚乙二醇十六烷基醚，例如或58、0.1％至15％，例如约8％的变性乙醇、0.1％至25％，例如约6％的甲酸、0.1％至25％，例如约16％的乙酸、0.1％至10％，例如约8％的矿物油、0％至0.5％，例如约0.2％的着色剂和0％至15％的水。
特别地，本发明的主要地有机相可以包含38.8％的 L4(也称为Brij 30)、10.4％的58(聚乙二醇十六烷基醚)或8.3％的变性乙醇、6.4％的甲酸、16.9％的乙酸、8.8％的矿物油、0.22％的着色剂和水。
在特定实施方案中，本发明的主要地有机相可以包含5％至45％，例如约38％的聚乙二醇十二烷基醚或聚氧乙烯(4)月桂基醚，例如 L4(也称为Brij 30)、2％至15％，例如约10％的聚乙二醇十六烷基醚，例如或58、0.1％至15％，例如约8％的变性乙醇、0.1％至25％，例如约6％的甲酸、0.1％至25％，例如约的16％乙酸、0.1％至10％，例如约8％的茶树油、0％至0.5％，例如约0.2％的着色剂和0％至15％的水。
特别地，本发明的主要地有机相可以包含38.8％的 L4(也称为Brij 30)、10.4％的58(聚乙二醇十六烷基醚)或8.3％的变性乙醇、6.4％的甲酸、16.9％的乙酸、8.8％的茶树油、0.22％的着色剂和水。
在特定实施方案中，本发明的主要地有机相可以包含5％至45％，例如约38％聚乙二醇十二烷基醚或聚氧乙烯(4)月桂基醚，例如的L4(也称为Brij 30)、2％至15％，例如约10％的聚乙二醇十六烷基醚，例如或58、0.1％至15％，例如8％的变性乙醇、0.1％至25％，例如约6％的甲酸、0.1％至25％，例如约16％的乙酸、0.1％至10％，例如8％的百里香油、0％至0.5％，例如0.2％的着色剂和0％至15％的水。
特别地，本发明的主要地有机相可以包含38.8％的 L4(也称为Brij 30)、10.4％的58(聚乙二醇十六烷基醚)或8.3％的变性乙醇、6.4％的甲酸、16.9％的乙酸、8.8％的百里香油、0.22％的着色剂和水。
在特定实施方案中，本发明的主要地有机相可以包含5％至45％，例如约34％的聚乙二醇十二烷基醚或聚氧乙烯(4)月桂基醚，例如 L4(也称为Brij 30)、2％至15％，例如约9％的聚乙二醇十六烷基醚，或58、0％至15％，例如约5％十二烷基硫酸钠、0.1％至15％，例如8％的变性乙醇、0.1％至25％，例如约6％的甲酸、0.1％至25％，例如约16％的乙酸、0.1％至10％，例如约8％的肉豆蔻酸异丙酯、0％至0.5％，例如约0.2％的着色剂和0％至15％的水。
特别地，本发明的主要地有机相可以包含34.92％的 L4(也称为Brij 30)、9.36％的58(聚乙二醇十六烷基醚)或4.92％的十二烷基硫酸钠，8.3％的变性乙醇、6.4％的甲酸、16.9％的乙酸、8.8％的肉豆蔻酸异丙酯、0.22％的着色剂和水。
在特定实施方案中，本发明的主要地有机相可以包含5％至45％，例如约34％的聚乙二醇十二烷基醚或聚氧乙烯(4)月桂基酯，例如 L4(也称为Brij 30)、2％至15％，例如约9％的聚乙二醇十六烷基醚，或58(聚乙二醇十六烷基醚)、0％至15％，例如约5％的苯扎氯铵、0.1％至15％，例如8％变的性乙醇、0.1％至25％，例如约6％的甲酸、0.1％至25％，例如约16％的乙酸、0.1％至10％，例如约8％的肉豆蔻酸异丙酯、0％至0.5％，例如约0.2％的着色剂和0％至15％的水。
特别地，本发明的组合物可以包含34.92％的 L4(也称为Brij 30)、9.36％的58(聚乙二醇十六烷基醚)或4.92％的苯扎氯铵，8.3％的变性乙醇、6.4％的甲酸、16.9％的乙酸、8.8％的肉豆蔻酸异丙酯、0.22％的着色剂和水。
在实施方案中，本发明的组合物可以作为与另一种溶液一起的制剂被提供，所述另一种溶液例如Hoofsure EnduranceTM[甲酸60％至100％、乙酸10％至30％和乙醇3％至7％]。
在可选的实施方案中，本发明的组合物可以与酸化铜溶液一起提供。
合适地，如本文描述的组合物或主要地有机相可以与Hoofsure EnduranceTM混合，例如按以下比率：
合适地，当组合物的浓度高于0.25％时，混合物(包含组合物或主要地有机相和Hoofsure EnduranceTM)显示出更好的细菌杀伤性质。为了增强使用的效率，至少1％的组合物是最合适的。
已经确定，包含0.15％(3MIC)铜和0.125％(MIC)Hoofsure EnduranceTM的测试的溶液提供长于5分钟的100％杀伤时间。当掺入0.02％(或高至2％的较高百分比)的如本文描述的乳液(10％)时，完全杀伤的时间是5分钟。
合适地，如本文描述的组合物或主要地有机相可以被提供，使得它可以被稀释至其销售组合物的1％。
在实施方案中，当组合物被添加至足浴溶液时，产生稳定的两相系统。合适地，非水相的液滴尺寸可以被优化以增强足浴溶液的临床活性。
根据本发明的第三方面，提供了治疗蹄感染的方法，所述治疗蹄感染的方法包括向在有相应需要的动物上的待治疗的区域提供本发明的第一方面的组合物或本发明的第二方面的两相系统的步骤。
在实施方案中，待治疗的区域是蹄的褶皱。
合适地，蹄感染可以选自乳头状瘤趾皮炎(papillomatous digital dermatitis)(PDD或多毛蹄疣(hairy hoof warts))、趾间皮炎(interdigital dermatitis)(马厩烂蹄症(stable hoof rot))、趾间蜂窝织炎(interdigital phlegmon)(烂蹄症(hoof rot))、蹄叶炎(laminitis)、白线病(white line disease)和蹄跟糜烂(heel erosion)的至少一种。
贯穿本说明书，除非上下文另有要求，否则术语‘包含/包括(comprise)’或‘包含/包括(include)’或变化形式诸如‘包含/包括(comprises)’或‘包含/包括(comprising)’、‘包含/包括(includes)’或‘包含/包括(including)’将被理解为暗示包括所提到的整数或整数的组，但不排除任何其他整数或整数的组。
除非上下文另有要求，否则本发明的每一个方面的优选特征和实施方案加以必要的细节修改被用于每一个其他方面。
现在将仅通过示例的方式描述本发明的实施例，并且不是作为对本文描述的或如所附权利要求中阐述的本发明的限制。
制剂的实施例
实施例一：
提供了溶液，该溶液在添加至专有产品(Hoofsure EnduranceTM[甲酸60％至100％、乙酸10％至30％和乙醇3％至7％])和后续用水稀释后形成两相系统。
两相系统在清洁和肮脏(添加了0.3％牛血清白蛋白)两种情况下显示出抗大肠杆菌(Escherichia coli)(NCTC12241)的增强的抗微生物活性。杀伤率测定基于英国和欧洲标准测试条件BS EN 1276:1997(British and European standard test conditions BSEN 1276:1997)。
特别地，将包含以下的本发明的组合物或主要地有机相
表1
以1:9的体积比与商用产品Hoofsure EnduranceTM混合，并用水稀释，以提供此类实施方案的0.375％v/v的最终浓度。
在最终稀释液中，提供的组合物的组分可以是如下列出的：
聚氧乙烯(4)月桂基醚、丙二醇-5-十六烷醇-20、聚山梨醇酯80、变性乙醇、甲酸、乙酸、肉豆蔻酸异丙酯、水、蓝色液体着色剂、苯甲酸、和茶树的油。
该混合物在清洁和肮脏条件二者(清洁条件在测试样品中不具有任何牛白蛋白，但肮脏条件包含0.3％牛白蛋白)下的抗微生物活性在下表2中示出。微生物的初始接种量范围在106-107个集落形成单位/mL之间。此外，示出了Hoofsure EnduranceTM(HSE)溶液和硫酸铜(CS)溶液的比较抗微生物活性，两者在是其各自最低抑制浓度的三倍的浓度。
表2
a.浓度是0.375％v/v(3×MIC)
b.浓度是0.375％v/v(3×MIC)
c.CS的浓度是0.15％w/v(3×MIC)
实施例二：
提供了另一种溶液，该溶液在添加至专有产品(Hoofsure EnduranceTM)和后续用水稀释后形成两相系统，并且在清洁和肮脏(添加了0.3％牛血清白蛋白)两种情况下显示出抗大肠杆菌(NCTC12241)的增强的抗微生物活性。杀伤率测定基于英国和欧洲标准测试条件BS EN 1276:1997。
在实施例2中使用的溶液中，用非离子表面活性剂58(聚乙二醇十六烷基醚)代替
表3
将溶液(实施例2)与商用产品Hoofsure EnduranceTM混合(1:9)，并用水稀释，以提供0.375％v/v的最终浓度。
该混合物在清洁和肮脏条件二者下的抗微生物活性在下表4中示出。微生物的初始接种量范围在106-107个集落形成单位/mL之间。此外，示出了Hoofsure EnduranceTM(HSE)溶液和硫酸铜(CS)溶液的比较抗微生物活性，两者在是其各自最低抑制浓度的三倍的浓度。
表4
a.浓度是0.375％v/v(3×MIC)
b.浓度是0.375％v/v(3×MIC)
c.CS的浓度是0.15％w/v(3×MIC)
实施例三：
提供了溶液，该溶液在添加至专有产品(Hoofsure EnduranceTM)和后续用水稀释后形成两相系统，并且在清洁和肮脏(添加了0.3％牛血清白蛋白)两种情况下显示出抗大肠杆菌(NCTC12241)的增强的抗微生物活性。杀伤率测定基于英国和欧洲标准测试条件BSEN 1276:1997。实施例三说明了用乙酸乙酯代替肉豆蔻酸异丙酯作为有机相。
表5
将溶液(实施例3)与商用产品Hoofsure EnduranceTM混合(1:9)，并用水稀释，以提供0.375％v/v的最终浓度。
该混合物在清洁和肮脏条件二者下的抗微生物活性在下表示出。微生物的初始接种量范围在106-107个集落形成单位/mL之间。此外，示出了Hoofsure EnduranceTM(HSE)溶液和硫酸铜(CS)溶液的比较抗微生物活性，两者在是其各自最低抑制浓度的三倍的浓度。
表6
a.浓度是0.375％v/v(3×MIC)
b.浓度是0.375％v/v(3×MIC)
c.CS的浓度是0.15％w/v(3×MIC)
实施例四：
提供了溶液，该溶液在添加至专有产品(Hoofsure EnduranceTM)和后续用水稀释后形成两相系统，并且在清洁和肮脏(添加了0.3％牛血清白蛋白)两种情况下显示出抗大肠杆菌(NCTC12241)的增强的抗微生物活性。杀伤率测定基于英国和欧洲标准测试条件BSEN 1276:1997。实施例四说明了用向日葵油代替肉豆蔻酸异丙酯作为有机相。
表7
将溶液(实施例4)与商用产品Hoofsure EnduranceTM混合(1:9)，并用水稀释，以提供0.375％v/v的最终浓度。
该混合物在清洁和肮脏条件二者下的抗微生物活性在下表中示出。微生物的初始接种量范围在106-107个集落形成单位/mL之间。此外，示出了Hoofsure EnduranceTM(HSE)溶液和硫酸铜(CS)溶液的比较抗微生物活性，两者在是其各自最低抑制浓度的三倍的浓度。
表8
a.浓度是0.375％v/v(3×MIC)
b.浓度是0.375％v/v(3×MIC)
c.CS的浓度是0.15％w/v(3×MIC)
实施例五：
提供了溶液，该溶液在添加至专有产品(Hoofsure EnduranceTM)和后续用水稀释后形成两相系统，并且在清洁和肮脏(添加了0.3％牛血清白蛋白)两种情况下显示出抗大肠杆菌(NCTC12241)的增强的抗微生物活性。杀伤率测定基于英国和欧洲标准测试条件BSEN 1276:1997。实施例五说明了用矿物油代替肉豆蔻酸异丙酯作为有机相。
表9
将溶液(实施例5)与商用产品Hoofsure Endurance混合(1:9)，并用水稀释，以提供0.375％v/v的最终浓度。
该混合物在清洁和肮脏条件二者下的抗微生物活性在下表中示出。微生物的初始接种量范围在106-107个集落形成单位/mL之间。此外，示出了Hoofsure EnduranceTM(HSE)溶液和硫酸铜(CS)溶液的比较抗微生物活性，两者在是其各自最低抑制浓度的三倍的浓度。
表10
a.浓度是0.375％v/v(3×MIC)
b.浓度是0.375％v/v(3×MIC)
c.CS的浓度是0.15％w/v(3×MIC)
实施例六：
提供了溶液，该溶液在添加至专有产品(Hoofsure EnduranceTM)和后续用水稀释后形成两相系统，并且在清洁和肮脏(添加了0.3％牛血清白蛋白)两种情况下显示出抗大肠杆菌(NCTC12241)的增强的抗微生物活性。杀伤率测定基于英国和欧洲标准测试条件BSEN 1276:1997。实施例6说明了用茶树油代替肉豆蔻酸异丙酯作为有机相。
表11
将溶液(实施例6)与商用产品Hoofsure EnduranceTM混合(1:9)，并用水稀释，以提供0.375％v/v的最终浓度。
该混合物在清洁和肮脏条件二者下的抗微生物活性在下表中示出。微生物的初始接种量范围在106-107个集落形成单位/mL之间。此外，示出了Hoofsure EnduranceTM(HSE)溶液和硫酸铜(CS)溶液的比较抗微生物活性，两者在是其各自最低抑制浓度的三倍的浓度。
表12
a.浓度是0.375％v/v(3×MIC)
b.浓度是0.375％v/v(3×MIC)
c.CS的浓度是0.15％w/v(3×MIC)
实施例七：
提供了溶液，该溶液在添加至专有产品(Hoofsure EnduranceTM)和后续用水稀释后形成两相系统，并且在清洁和肮脏(添加了0.3％牛血清白蛋白)两种情况下显示出抗大肠杆菌(NCTC12241)的增强的抗微生物活性。杀伤率测定基于英国和欧洲标准测试条件BSEN 1276:1997。实施例七说明了用百里香油代替肉豆蔻酸异丙酯作为有机相。
表13
将溶液(实施例7)与商用产品Hoofsure EnduranceTM混合(1:9)，并用水稀释，以提供0.375％v/v的最终浓度。
该混合物在清洁和肮脏条件二者下的抗微生物活性在下表中示出。微生物的初始接种量范围在106-107个集落形成单位/mL之间。此外，示出了Hoofsure EnduranceTM(HSE)溶液和硫酸铜(CS)溶液的比较抗微生物活性，两者在是其各自最低抑制浓度的三倍的浓度。
表14
a.浓度是0.375％v/v(3×MIC)
b.浓度是0.375％v/v(3×MIC)
c.CS的浓度是0.15％w/v(3×MIC)
实施例八：
提供了溶液，该溶液在添加至专有产品(Hoofsure EnduranceTM)和后续用水稀释后形成两相系统，并且在清洁和肮脏(添加了0.3％牛血清白蛋白)两种情况下显示出抗大肠杆菌(NCTC12241)的增强的抗微生物活性。杀伤率测定基于英国和欧洲标准测试条件BSEN 1276:1997。实施例八说明了将阴离子表面活性剂十二烷基硫酸钠掺入到实施例一中的替代方案。
表15
将溶液(实施例8)与商用产品Hoofsure EnduranceTM混合(1:9)，并用水稀释，以提供0.375％v/v的最终浓度。
该混合物在清洁和肮脏条件二者下的抗微生物活性在下表中示出。微生物的初始接种量范围在106-107个集落形成单位/mL之间。此外，示出了Hoofsure EnduranceTM(HSE)溶液和硫酸铜(CS)溶液的比较抗微生物活性，两者在是其各自最低抑制浓度的三倍的浓度。
表16
a.浓度是0.375％v/v(3×MIC)
b.浓度是0.375％v/v(3×MIC)
c.CS的浓度是0.15％w/v(3×MIC)
实施例九：
提供了溶液，该溶液在添加至专有产品(Hoofsure EnduranceTM)和后续用水稀释后形成两相系统，并且在清洁和肮脏(添加了0.3％牛血清白蛋白)两种情况下显示出抗大肠杆菌(NCTC12241)的增强的抗微生物活性。杀伤率测定基于英国和欧洲标准测试条件BSEN 1276:1997。实施例九说明了将阳离子表面活性剂苯扎氯铵掺入到实施例一中的替代方案。
表17
将溶液(实施例9)与商用产品Hoofsure EnduranceTM混合(1:9)，并用水稀释，以提供0.375％v/v的最终浓度。
该混合物在清洁和肮脏条件二者下的抗微生物活性在下表中示出。微生物的初始接种量范围在106-107个集落形成单位/mL之间。此外，示出了Hoofsure EnduranceTM(HSE)溶液和硫酸铜(CS)溶液的比较抗微生物活性，两者在是其各自最低抑制浓度的三倍的浓度。
表18
a.浓度是0.375％v/v(3×MIC)
b.浓度是0.375％v/v(3×MIC)
c.CS的浓度是0.15％w/v(3×MIC)
尽管已经参考具体实施例特别地示出和描述了本发明，但本领域技术人员将理解，可以对其进行形式和细节的多种改变而不偏离本发明的范围。

Claims (15)

1.一种组合物，所述组合物当与水性溶液混合时能够形成两相系统，所述组合物包含：
a.有机材料
b.一种或更多种表面活性剂
所述组合物用于治疗/预防蹄感染。
2.根据权利要求1所述的当与水性溶液混合时能够形成两相系统的组合物，其中所述有机材料选自有机酸酯、脂肪酸和油的至少一种。
3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述组合物还包含以下的至少一种：
a.酸
b.醇
c.抗微生物剂
d.少于90％的水性溶液。
4.根据权利要求1至3所述的组合物，还包含至少60％甲酸、10％至30％乙酸、和3％至7％乙醇。
5.一种两相系统，所述两相系统包含由权利要求1至4任一项的组合物提供的非水相和水相，其中所述非水相作为液滴被分散在所述水相中。
6.根据权利要求5所述的两相系统，其中抗微生物剂在所述水相中被提供。
7.根据权利要求5和权利要求6所述的两相系统，其中抗微生物剂在所述非水相中被提供。
8.根据权利要求5至7任一项所述的两相系统，所述两相系统用于在治疗蹄感染中使用。
9.根据权利要求5至8任一项所述的两相系统，其中所述非水相液滴的尺寸是0.05μm至100μm。
10.一种多部分试剂盒，包含
a.根据权利要求1至4任一项所述的组合物，和
b.水性溶液
其中所述组合物和所述水性溶液能够被混合以提供两相系统。
11.根据权利要求10所述的多部分试剂盒，其中所述组合物和所述水性溶液以使得当被混合时所述水性溶液以90％或更多被提供的量被提供。
12.根据权利要求10或权利要求11所述的多部分试剂盒，所述多部分试剂盒用于在治疗蹄感染中使用。
13.一种治疗蹄感染的方法，包括向有相应需要的动物上的待治疗的区域提供根据权利要求1至4任一项所述的组合物或根据权利要求5至9任一项所述的两相系统的步骤。
14.根据权利要求13所述的方法，其中所述待治疗的区域是蹄的褶皱。
15.根据权利要求1至14任一项所述的组合物、方法、多部分试剂盒或方法，其中，蹄感染选自乳头状瘤趾皮炎(PDD或多毛蹄疣)、趾间皮炎(马厩烂蹄症)、趾间蜂窝织炎(烂蹄症)、蹄叶炎、白线病和蹄跟糜烂的至少一种。
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