CN110194749B - 3-三氟(二氟)甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮类化合物的合成方法 - Google Patents
3-三氟(二氟)甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮类化合物的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110194749B CN110194749B CN201910607711.8A CN201910607711A CN110194749B CN 110194749 B CN110194749 B CN 110194749B CN 201910607711 A CN201910607711 A CN 201910607711A CN 110194749 B CN110194749 B CN 110194749B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- triazole
- solvent
- nmr
- mhz
- ketone compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 title claims description 9
- PQIOSYKVBBWRRI-UHFFFAOYSA-N methylphosphonyl difluoride Chemical group CP(F)(F)=O PQIOSYKVBBWRRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 13
- IYXUFOCLMOXQSL-UHFFFAOYSA-N (2,2-difluoroacetyl) 2,2-difluoroacetate Chemical compound FC(F)C(=O)OC(=O)C(F)F IYXUFOCLMOXQSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- DUIOPKIIICUYRZ-UHFFFAOYSA-N semicarbazide Chemical compound NNC(N)=O DUIOPKIIICUYRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 claims abstract description 5
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 144
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 54
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical class [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 24
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 24
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 24
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 18
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 18
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 16
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims description 13
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 claims description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims 1
- 238000003760 magnetic stirring Methods 0.000 claims 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims 1
- 241001477931 Mythimna unipuncta Species 0.000 abstract description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 7
- 241000721621 Myzus persicae Species 0.000 abstract description 6
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 abstract description 5
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 abstract description 5
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 abstract description 2
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 abstract 2
- -1 (difluoro) methyl group Chemical group 0.000 description 85
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 60
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 44
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 44
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 27
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 23
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 22
- 238000004293 19F NMR spectroscopy Methods 0.000 description 22
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 22
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 22
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 22
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 16
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 13
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L magnesium sulphate Substances [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 13
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 11
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 11
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 6
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 5
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IBSREHMXUMOFBB-JFUDTMANSA-N 5u8924t11h Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O3)C=C[C@H](C)[C@@H](C(C)C)O4)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 IBSREHMXUMOFBB-JFUDTMANSA-N 0.000 description 3
- 239000005660 Abamectin Substances 0.000 description 3
- 229950008167 abamectin Drugs 0.000 description 3
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 3
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 3
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 3
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 3
- MDTUWBLTRPRXBX-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-triazol-3-one Chemical class O=C1N=CN=N1 MDTUWBLTRPRXBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JEPFZSXZMVKJGD-UHFFFAOYSA-N 1-amino-3-(4-cyanophenyl)urea Chemical compound NNC(=O)NC1=CC=C(C#N)C=C1 JEPFZSXZMVKJGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001124076 Aphididae Species 0.000 description 2
- 240000007124 Brassica oleracea Species 0.000 description 2
- 108091007911 GSKs Proteins 0.000 description 2
- 102000004103 Glycogen Synthase Kinases Human genes 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- RJMFXEVQIRODDO-UHFFFAOYSA-N 1-amino-3-(2-methylphenyl)urea Chemical compound CC1=CC=CC=C1NC(=O)NN RJMFXEVQIRODDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RRLBDHCXNYCIIU-UHFFFAOYSA-N 1-amino-3-(4-methoxyphenyl)urea Chemical compound COC1=CC=C(NC(=O)NN)C=C1 RRLBDHCXNYCIIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJPAXSGXMVUQIZ-UHFFFAOYSA-N 1-amino-3-(4-methylphenyl)urea Chemical compound CC1=CC=C(NC(=O)NN)C=C1 NJPAXSGXMVUQIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KALJZHYDUIZASO-UHFFFAOYSA-N 1-amino-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]urea Chemical compound NNC(=O)NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 KALJZHYDUIZASO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OPTXGSBQVCBNPH-UHFFFAOYSA-N 1-amino-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]urea Chemical compound NNC(=O)NC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 OPTXGSBQVCBNPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 2-[(2r)-butan-2-yl]-4-[4-[4-[4-[[(2r,4s)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound O=C1N([C@H](C)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@@H]3O[C@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)=CC=2)C=C1 VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 0.000 description 1
- 235000003899 Brassica oleracea var acephala Nutrition 0.000 description 1
- 235000011301 Brassica oleracea var capitata Nutrition 0.000 description 1
- 235000001169 Brassica oleracea var oleracea Nutrition 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 239000005906 Imidacloprid Substances 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- XOEMATDHVZOBSG-UHFFFAOYSA-N azafenidin Chemical compound C1=C(OCC#C)C(Cl)=CC(Cl)=C1N1C(=O)N2CCCCC2=N1 XOEMATDHVZOBSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- YWTYJOPNNQFBPC-UHFFFAOYSA-N imidacloprid Chemical compound [O-][N+](=O)\N=C1/NCCN1CC1=CC=C(Cl)N=C1 YWTYJOPNNQFBPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940056881 imidacloprid Drugs 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229960004130 itraconazole Drugs 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000000361 pesticidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001589 posaconazole Drugs 0.000 description 1
- RAGOYPUPXAKGKH-XAKZXMRKSA-N posaconazole Chemical compound O=C1N([C@H]([C@H](C)O)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@H]3C[C@@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(F)=CC=3)F)=CC=2)C=C1 RAGOYPUPXAKGKH-XAKZXMRKSA-N 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- FFSJPOPLSWBGQY-UHFFFAOYSA-N triazol-4-one Chemical class O=C1C=NN=N1 FFSJPOPLSWBGQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
- C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D249/12—Oxygen or sulfur atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种3‑三氟(二氟)甲基‑1,2,4‑三氮唑‑5‑酮类化合物及其合成方法和应用。以氨基脲作为底物，三氟(二氟)乙酸酐作为多氟烷基源，在无任何催化剂条件下，一步合成3‑三氟(二氟)甲基‑1,2,4‑三氮唑‑5‑酮类化合物。该合成方法具有操作简便、条件温和、原料廉价易得、产物多样化等优点。该类含氟化合物对粘虫、桃蚜等具有很好活性，在600 mg/L剂量下，对害虫的死亡率高达100%，可作为一种潜在的含氟杀虫剂。
Description
技术领域
本发明属于有机氟的化学合成技术领域，具体涉及一种合成3-三氟(二氟)甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮类化合物的方法及该类化合物在杀虫剂中的应用。
背景技术
1,2,4-三唑-3-酮是一类重要的杂环，存在于许多生物活性分子中，具有广泛的药理学性质，如抗惊厥，抗癌，抗肿瘤，抗真菌和糖原合酶激酶（GSK）-3β 抑制活性。许多药物和农药分子含有1,2,4-三唑-3-酮，如伊曲康唑和Posaconazole是用于治疗许多真菌感染的抗真菌药物; 一些三唑酮衍生物用于治疗神经退行性疾病; Azafenidin是一种选择性的芽前除草剂，用于清除一年生和多年生杂草。因此，合成1,2,4-三唑-3-酮类化合物越来越受到人们的关注。
将三氟（二氟）甲基引入到1,2,4-三唑-3-酮分子中，可以调节其物理化学特性，增强脂溶性、提高生物利用度等，有可能赋予其崭新的生物活性。目前文献并无关于该类化合物的合成报道。我们在此报道一种利用廉价易得的氨基脲作为底物，三氟(二氟)乙酸酐为多氟烷基源，在无任何催化剂下经串联反应，合成3-三氟(二氟)甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮类化合物的方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种合成3-三氟(二氟)甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮类化合物的方法，该合成方法具有操作简便、条件温和、原料易得、产物多样化等优点。该类含氟化合物对粘虫、桃蚜等具有很好活性，可作为一种新型、高效的杀虫剂。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种3-三氟(二氟)甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮类化合物的合成方法，其是以氨基脲作为底物，三氟(二氟)乙酸酐作为多氟烷基源，在无任何催化剂条件下，一步合成3-三氟(二氟)甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮类化合物；其反应式为：
其中，所述氨基脲底物为下述式1-式19中的任意一种：
所述3-三氟甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮类化合物为下述式1-式19中的任意一种：
所述3-二氟甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮类化合物为下述式1-式19中的任意一种：
所述3-三氟(二氟)甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮类化合物合成方法的具体步骤如下：在氮气气氛中，氨基脲作为底物，三氟(二氟)乙酸酐作为多氟烷基源，以及溶剂混合物置于装有磁力搅拌子的反应器中，在30-50℃ 下反应4-8 h, 将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和氯化铵溶液洗涤，有机相用无水 MgSO4 干燥，过滤并通过旋转蒸发除去溶剂，通过硅胶柱纯化，得到所述3-三氟(二氟)甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮类化合物。
所述溶剂为乙酸乙酯、THF、或DMF中的任意一种。
所用氨基脲，三氟(二氟)乙酸酐、溶剂的摩尔比为(0.2-1):(0.6-5):(26-78)。
本发明的有益效果在于：
本发明以简单易得的氨基脲作为底物，三氟(二氟)乙酸酐为原料，在无任何催化剂下，经串联反应合成3-三氟(二氟)甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮类化合物，官能团的适应性较好，且其具有操作简便、条件温和、原料易得、产物多样化等优点。本发明中的3-三氟(二氟)甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮类化合物对粘虫、桃蚜等均具有很好活性，在600 mg/L剂量下，对害虫的死亡率高达100%，可作为一种潜在的含氟杀虫剂。
附图说明
图1为实施例1制得的4-(4-甲苯基)-3-三氟甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮的单晶结构图。
具体实施方式
为了使本发明所述的内容更加便于理解，下面结合具体实施方式对本发明所述的技术方案做进一步的说明，但是本发明不仅限于此。
实施例1
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的25 mL反应管中，加入0.5mmol 的N-（4-甲苯基）肼甲酰胺，1.5 mmol 的三氟乙酸酐，最后加入3 mL的溶剂，于30℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应6 h后冷却至室温，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和氯化铵溶液洗涤，有机相用无水 MgSO4 干燥，过滤并通过旋转蒸发除去溶剂，以正戊烷和乙酸乙酯为洗脱剂，通过硅胶柱层析分离得到4-(4-甲苯基)-3-三氟甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮 (分离产率87%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 11.60 (s, 1H), 7.35 (d, J = 7.2Hz, 2H), 7.26 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 2.45 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ155.3 (s), 140.6 (s), 137.1 (q, J = 40.9 Hz), 130.4 (s), 128.3 (s), 127.1(s), 117.0 (q, J = 271.1 Hz), 21.2 (s). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -64.2 (s,3F)。
实施例2
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的25 mL反应管中，加入0.5mmol 的N-（3-甲苯基）肼甲酰胺，1.5 mmol 的三氟乙酸酐，最后加入3 mL的溶剂，于30℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应6 h后冷却至室温，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和氯化铵溶液洗涤，有机相用无水 MgSO4 干燥，过滤并通过旋转蒸发除去溶剂，以正戊烷和乙酸乙酯为洗脱剂，通过硅胶柱层析分离得到4-(3-甲苯基)-3-三氟甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮 (分离产率63%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 11.53 (s, 1H), 7.45 (t, J = 7.2Hz, 1H), 7.36 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 2.46 (s, 3H). 13CNMR (101 MHz, CDCl3) δ 155.3 (s), 140.1 (s), 137.0 (q, J = 41.1 Hz), 131.1(s), 130.8 (s), 129.6 (s), 127.9 (s), 124.4 (s), 117.0 (q, J = 270.9 Hz),21.3 (s). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -64.1 (s, 3F)。
实施例3
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的25 mL反应管中，加入0.5mmol 的N-（2-甲苯基）肼甲酰胺，1.5 mmol 的三氟乙酸酐，最后加入3 mL的溶剂，于30℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应6 h后冷却至室温，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和氯化铵溶液洗涤，有机相用无水 MgSO4 干燥，过滤并通过旋转蒸发除去溶剂，以正戊烷和乙酸乙酯为洗脱剂，通过硅胶柱层析分离得到4-(2-甲苯基)-3-三氟甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮 (分离产率85%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 11.19 (s, 1H), 7.48 (t, J = 7.4Hz, 1H), 7.44 – 7.33 (m, 2H), 7.32 – 7.23 (m, 1H), 2.25 (s, 3H). 13C NMR (101MHz, CDCl3) δ 154.6 (s), 137.2 (q, J = 41.1 Hz), 136.7 (s), 131.4 (s), 130.9(s), 129.7 (s), 128.5 (s), 127.3 (s), 116.8 (q, J = 271.0 Hz), 17.4 (s). 19FNMR (376 MHz, CDCl3) δ -65.3 (s, 3F)。
实施例4
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的25 mL反应管中，加入0.5mmol 的N-（3,5-二甲苯基）肼甲酰胺，1.5 mmol 的三氟乙酸酐，最后加入3 mL的溶剂，于30℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应6 h后冷却至室温，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和氯化铵溶液洗涤，有机相用无水 MgSO4 干燥，过滤并通过旋转蒸发除去溶剂，以正戊烷和乙酸乙酯为洗脱剂，通过硅胶柱层析分离得到4-(3,5-二甲苯基)-3-三氟甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮 (分离产率68%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 11.42 (s, 1H), 7.18 (s,1H), 6.99 (s, 2H), 2.41 (s, 6H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 155.3 (s), 139.8(s), 137.1 (q, J = 41.0 Hz), 132.1 (s), 130.6 (s), 124.9 (s), 117.0 (q, J =270.9 Hz), 21.2 (s). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -64.2 (s, 3F)。
实施例5
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的25 mL反应管中，加入0.5mmol 的N-（4-甲氧基苯基）肼甲酰胺，1.5 mmol 的三氟乙酸酐，最后加入3 mL的溶剂，于30℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应6 h后冷却至室温，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和氯化铵溶液洗涤，有机相用无水 MgSO4 干燥，过滤并通过旋转蒸发除去溶剂，以正戊烷和乙酸乙酯为洗脱剂，通过硅胶柱层析分离得到4-(4-甲氧基苯基)-3-三氟甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮 (分离产率72%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.66 (s, 1H), 7.30 (d, J= 7.6 Hz, 2H), 7.05 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 3.89 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz,CDCl3) δ 160.8 (s), 155.0 (s), 137.4 (q, J = 41.4 Hz), 128.7 (s), 123.2 (s),117.0 (q, J = 270.9 Hz), 115.0 (s), 55.6 (s). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -64.4(s, 3F)。
实施例6
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的25 mL反应管中，加入0.5mmol 的N-（2-甲氧基苯基）肼甲酰胺，1.5 mmol 的三氟乙酸酐，最后加入3 mL的溶剂，于30℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应6 h后冷却至室温，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和氯化铵溶液洗涤，有机相用无水 MgSO4 干燥，过滤并通过旋转蒸发除去溶剂，以正戊烷和乙酸乙酯为洗脱剂，通过硅胶柱层析分离得到4-(2-甲氧基苯基)-3-三氟甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮 (分离产率40%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 11.29 (s, 1H), 7.53 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.10 (t, J = 8.6 Hz, 2H), 3.86 (s,3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 155.5 (s), 155.1 (s), 137.7 (q, J = 40.8 Hz),132.1 (s), 129.6 (s), 121.0 (s), 119.4 (s), 117.0 (q, J = 271.1 Hz), 112.2(s), 55.9 (s). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -65.7 (s, 3F)。
实施例7
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的25 mL反应管中，加入0.5mmol 的N-（4-氰基苯基）肼甲酰胺，1.5 mmol 的三氟乙酸酐，最后加入3 mL的溶剂，于30℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应6 h后冷却至室温，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和氯化铵溶液洗涤，有机相用无水 MgSO4 干燥，过滤并通过旋转蒸发除去溶剂，以正戊烷和乙酸乙酯为洗脱剂，通过硅胶柱层析分离得到4-(4-氰基苯基)-3-三氟甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮 (分离产率30%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.66 (s, 1H), 7.89 (d, J =7.8 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 7.7 Hz, 2H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 153.6 (s),136.6 (q, J = 40.4 Hz), 134.8 (s), 133.7 (s), 128.0 (s), 117.3 (s), 116.8 (q,J = 271.5 Hz), 114.4 (s). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -63.8 (s, 3F)。
实施例8
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的25 mL反应管中，加入0.5mmol 的N-（4-硝基苯基）肼甲酰胺，1.5 mmol 的三氟乙酸酐，最后加入3 mL的溶剂，于30℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应6 h后冷却至室温，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和氯化铵溶液洗涤，有机相用无水 MgSO4 干燥，过滤并通过旋转蒸发除去溶剂，以正戊烷和乙酸乙酯为洗脱剂，通过硅胶柱层析分离得到4-(4-硝基苯基)-3-三氟甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮 (分离产率43%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.44 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.63(d, J = 8.1 Hz, 2H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 154.1 (s), 148.5 (s), 136.4(q, J = 41.4 Hz), 136.3 (s), 128.2 (s), 125.2 (s), 116.8 (q, J = 271.2 Hz).19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -63.6 (s, 3F)。
实施例9
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的25 mL反应管中，加入0.5mmol 的N-（3-硝基苯基）肼甲酰胺，1.5 mmol 的三氟乙酸酐，最后加入3 mL的溶剂，于30℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应6 h后冷却至室温，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和氯化铵溶液洗涤，有机相用无水 MgSO4 干燥，过滤并通过旋转蒸发除去溶剂，以正戊烷和乙酸乙酯为洗脱剂，通过硅胶柱层析分离得到4-(3-硝基苯基)-3-三氟甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮 (分离产率30%)。1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.95 (s, 1H), 8.53 (s, 1H),8.42 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.89 (t, J = 8.1 Hz, 1H).13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6 ) δ 154.1 (s), 148.6 (s), 135.5 (t, J = 60.1 Hz),135.2 (s), 133.1 (s), 131.5 (s), 125.2 (s), 123.8 (s), 117.5 (q, J = 270.3Hz). 19F NMR (376 MHz, DMSO-d 6 ) δ -63.3 (s, 3F)。
实施例10
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的25 mL反应管中，加入0.5mmol 的N-（4-三氟甲基苯基）肼甲酰胺，1.5 mmol 的三氟乙酸酐，最后加入3 mL的溶剂，于30℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应6 h后冷却至室温，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和氯化铵溶液洗涤，有机相用无水 MgSO4 干燥，过滤并通过旋转蒸发除去溶剂，以正戊烷和乙酸乙酯为洗脱剂，通过硅胶柱层析分离得到4-(4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮 (分离产率60%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 11.47 (s, 1H), 7.85(d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 7.7 Hz, 2H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ154.6 (s), 136.6 (q, J = 41.4 Hz), 134.0 (s), 132.5 (q, J = 33.4 Hz), 127.8(s), 127.1 (q, J = 3.5 Hz), 123.3 (q, J = 274.6 Hz), 116.8 (q, J = 271.0 Hz).19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -63.1 (s, 3F), -64.0 (s, 3F)。
实施例11
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的25 mL反应管中，加入0.5mmol 的N-（3-三氟甲基苯基）肼甲酰胺，1.5 mmol 的三氟乙酸酐，最后加入3 mL的溶剂，于30℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应6 h后冷却至室温，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和氯化铵溶液洗涤，有机相用无水 MgSO4 干燥，过滤并通过旋转蒸发除去溶剂，以正戊烷和乙酸乙酯为洗脱剂，通过硅胶柱层析分离得到4-(3-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮 (分离产率62%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.83 (d, J = 7.7 Hz,1H), 7.77 – 7.67 (m, 2H), 7.62 (d, J = 7.9 Hz, 1H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ154.7 (s), 136.6 (q, J = 41.4 Hz), 132.6 (q, J = 33.6 Hz), 131.5 (s), 130.8(s), 130.6 (s), 127.2 (dd, J = 7.0, 3.5 Hz), 124.5 (s), 123.1 (q, J = 272.0Hz), 116.8 (q, J = 271.0 Hz). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -63.0 (s, 3F), -64.1(s, 3F)。
实施例12
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的25 mL反应管中，加入0.5mmol 的N-（4-甲苯基）肼甲酰胺，2.5 mmol 的二氟乙酸酐，最后加入3 mL的溶剂，于30℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应6 h后冷却至室温，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和氯化铵溶液洗涤，有机相用无水 MgSO4 干燥，过滤并通过旋转蒸发除去溶剂，以正戊烷和乙酸乙酯为洗脱剂，通过硅胶柱层析分离得到4-(4-甲苯基)-3-二氟甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮 (分离产率85%)。1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.49 (s, 1H), 7.42 – 7.21 (m,4H), 6.94 (t, J = 51.3 Hz, 1H), 2.38 (s, 3H).13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ154.5 (s), 140.1 (t, J = 27.6 Hz), 139.3 (s), 130.3 (s), 129.8 (s), 127.7(s), 108.9 (t, J = 235.9 Hz), 21.2 (s). 19F NMR (376 MHz, DMSO-d 6) δ -118.6(d, J = 51.4 Hz, 2F)。
实施例13
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的25 mL反应管中，加入0.5mmol 的N-（3-甲苯基）肼甲酰胺，2.5 mmol 的二氟乙酸酐，最后加入3 mL的溶剂，于30℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应6 h后冷却至室温，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和氯化铵溶液洗涤，有机相用无水 MgSO4 干燥，过滤并通过旋转蒸发除去溶剂，以正戊烷和乙酸乙酯为洗脱剂，通过硅胶柱层析分离得到4-(3-甲苯基)-3-二氟甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮 (分离产率78%)。1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.52 (s, 1H), 7.43 (t, J = 7.6Hz, 1H), 7.33 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.29 – 7.18 (m, 2H), 6.96 (t, J = 51.4 Hz,1H), 2.37 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 154.5 (s), 140.0 (t, J = 27.6Hz), 139.4 (s), 132.4 (s), 130.3 (s), 129.6 (s), 128.3 (s), 124.9 (s), 108.7(t, J = 236.0 Hz), 21.2 (s). 19F NMR (376 MHz, DMSO-d 6) δ -118.6 (d, J = 51.4Hz, 2F)。
实施例14
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的25 mL反应管中，加入0.5mmol 的N-（2-甲苯基）肼甲酰胺，2.5 mmol 的二氟乙酸酐，最后加入3 mL的溶剂，于30℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应6 h后冷却至室温，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和氯化铵溶液洗涤，有机相用无水 MgSO4 干燥，过滤并通过旋转蒸发除去溶剂，以正戊烷和乙酸乙酯为洗脱剂，通过硅胶柱层析分离得到4-(2-甲苯基)-3-二氟甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮 (分离产率80%)。1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.57 (s, 1H), 7.43 (s, 2H),7.37 (s, 2H), 6.91 (t, J = 51.2 Hz, 1H), 2.11 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 154.2 (s), 140.1 (t, J = 27.6 Hz), 136.9 (s), 131.3 (s), 131.3 (s),130.4 (s), 129.4 (s), 127.4 (s), 108.9 (t, J = 235.5 Hz), 17.4 (s). 19F NMR(376 MHz, DMSO-d 6) δ -116.6 (d, J = 51.6 Hz, 2F), -117.4 (d, J = 51.6 Hz,2F), -121.3 (d, J = 50.8 Hz, 2F), -122.1 (d, J = 50.8 Hz, 2F)。
实施例15
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的25 mL反应管中，加入0.5mmol 的N-（3,5-二甲苯基）肼甲酰胺，2.5 mmol 的二氟乙酸酐，最后加入3 mL的溶剂，于30℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应6 h后冷却至室温，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和氯化铵溶液洗涤，有机相用无水 MgSO4 干燥，过滤并通过旋转蒸发除去溶剂，以正戊烷和乙酸乙酯为洗脱剂，通过硅胶柱层析分离得到4-(3,5-二甲苯基)-3-二氟甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮 (分离产率78%)。1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.50 (s, 1H), 7.14 (s,1H), 7.05 (s, 2H), 6.96 (t, J = 51.6 Hz, 1H), 2.33 (s, 6H). 13C NMR (101 MHz,DMSO-d 6) δ 154.5 (s), 140.1 (t, J = 27.7 Hz), 139.2 (s), 132.3 (s), 131.0(s), 125.3 (s), 108.8 (t, J = 236.1 Hz), 21.1 (s). 19F NMR (376 MHz, DMSO-d 6)δ -118.8 (d, J = 51.4 Hz, 2F)。
实施例16
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的25 mL反应管中，加入0.5mmol 的N-（4-甲氧基苯基）肼甲酰胺，2.5 mmol 的二氟乙酸酐，最后加入3 mL的溶剂，于30℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应6 h后冷却至室温，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和氯化铵溶液洗涤，有机相用无水 MgSO4 干燥，过滤并通过旋转蒸发除去溶剂，以正戊烷和乙酸乙酯为洗脱剂，通过硅胶柱层析分离得到4-(4-甲氧基苯基)-3-二氟甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮 (分离产率42%)。1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.46 (s, 1H), 7.37 (d,J = 8.1 Hz, 2H), 7.08 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 6.92 (t, J = 51.6 Hz, 1H), 3.82(s, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 160.1 (s), 154.7 (s), 140.3 (t, J = 27.5Hz), 129.4 (s), 124.9 (s), 115.0 (s), 108.9 (t, J = 235.7 Hz), 55.9 (s). 19FNMR (376 MHz, DMSO-d 6) δ -118.7 (d, J = 51.4 Hz, 2F)。
实施例17
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的25 mL反应管中，加入0.5mmol 的N-（2-甲氧基苯基）肼甲酰胺，2.5 mmol 的二氟乙酸酐，最后加入3 mL的溶剂，于30℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应6 h后冷却至室温，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和氯化铵溶液洗涤，有机相用无水 MgSO4 干燥，过滤并通过旋转蒸发除去溶剂，以正戊烷和乙酸乙酯为洗脱剂，通过硅胶柱层析分离得到4-(2-甲氧基苯基)-3-二氟甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮 (分离产率97%)。1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.44 (s, 1H), 7.51 (t,J = 7.9 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.08 (t,J = 7.5 Hz, 1H), 6.84 (t, J = 51.4 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz,DMSO-d 6) δ 155.5 (s), 154.4 (s), 140.7 (t, J = 27.6 Hz), 131.8 (s), 130.3(s), 121.0 (s), 120.6 (s), 113.0 (s), 108.7 (t, J = 236.1 Hz), 56.4 (s). 19FNMR (376 MHz, DMSO-d 6) δ -119.9 (d, J = 51.4 Hz), -120.1 (d, J = 51.5 Hz,2F)。
实施例18
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的25 mL反应管中，加入0.5mmol 的N-（4-氰基苯基）肼甲酰胺，2.5 mmol 的二氟乙酸酐，最后加入3 mL的溶剂，于30℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应6 h后冷却至室温，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和氯化铵溶液洗涤，有机相用无水 MgSO4 干燥，过滤并通过旋转蒸发除去溶剂，以正戊烷和乙酸乙酯为洗脱剂，通过硅胶柱层析分离得到4-(4-氰基苯基)-3-二氟甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮 (分离产率74%)。1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.66 (s, 1H), 8.06 (d, J =7.1 Hz, 2H), 7.72 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.05 (t, J = 51.3 Hz, 1H).13C NMR (101MHz, DMSO-d 6) δ 158.7 (s), 144.3 (t, J = 27.9 Hz), 141.4 (s), 138.8 (s),133.5 (s), 123.3 (s), 117.1 (s), 113.7 (t, J = 236.2 Hz). 19F NMR (376 MHz,DMSO-d 6) δ -118.3 (d, J = 51.3 Hz, 2F)。
实施例19
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的25 mL反应管中，加入0.5mmol 的N-（4-硝基苯基）肼甲酰胺，2.5 mmol 的二氟乙酸酐，最后加入3 mL的溶剂，于30℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应6 h后冷却至室温，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和氯化铵溶液洗涤，有机相用无水 MgSO4 干燥，过滤并通过旋转蒸发除去溶剂，以正戊烷和乙酸乙酯为洗脱剂，通过硅胶柱层析分离得到4-(4-硝基苯基)-3-二氟甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮 (分离产率46%)。1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.71 (s, 1H), 8.41 (d, J =8.3 Hz, 2H), 7.80 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.07 (t, J = 51.3 Hz, 1H). 13C NMR (101MHz, DMSO-d 6) δ 153.9 (s), 147.8 (s), 139.5(t, J = 28.0 Hz), 138.2 (s), 128.9(s), 125.1 (s), 108.9 (t, J = 236.2 Hz). 19F NMR (376 MHz, DMSO-d 6) δ -118.2(d, J = 51.3 Hz, 2F)。
实施例20
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的25 mL反应管中，加入0.5mmol 的N-（3-硝基苯基）肼甲酰胺，2.5 mmol 的二氟乙酸酐，最后加入3 mL的溶剂，于30℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应6 h后冷却至室温，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和氯化铵溶液洗涤，有机相用无水 MgSO4 干燥，过滤并通过旋转蒸发除去溶剂，以正戊烷和乙酸乙酯为洗脱剂，通过硅胶柱层析分离得到4-(3-硝基苯基)-3-二氟甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮 (分离产率56%)。1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.66 (s, 1H), 12.66 (s,1H), 8.44 (s, 1H), 8.38 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.87(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.05 (t, J = 51.3 Hz, 1H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ154.2 (s), 148.6 (s), 139.6 (t, J = 27.9 Hz), 134.6 (s), 133.6 (s), 131.4(s), 124.5 (s), 123.0 (s), 109.0 (t, J = 236.0 Hz). 19F NMR (376 MHz, DMSO-d 6)δ -118.3 (d, J = 51.3 Hz, 2F)。
实施例21
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的25 mL反应管中，加入0.5mmol 的N-（4-三氟甲基苯基）肼甲酰胺，2.5 mmol 的二氟乙酸酐，最后加入3 mL的溶剂，于30℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应6 h后冷却至室温，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和氯化铵溶液洗涤，有机相用无水 MgSO4 干燥，过滤并通过旋转蒸发除去溶剂，以正戊烷和乙酸乙酯为洗脱剂，通过硅胶柱层析分离得到4-(4-三氟甲基苯基)-3-二氟甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮 (分离产率40%)。1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.64 (s, 1H), 7.95(d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.74 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.04 (t, J = 51.3 Hz, 1H). 13CNMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 154.1 (s), 139.6 (t, J = 27.9 Hz), 136.2 (s), 129.9(q, J = 32.0 Hz), 128.8 (s), 127.0 (s), 124.3 (q, J = 272.7 Hz), 108.9 (t, J= 236.0 Hz). 19F NMR (376 MHz, DMSO-d 6) δ -61.2 (s, 3F), -118.3 (d, J = 51.3Hz, 2F)。
实施例22
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的25 mL反应管中，加入0.5mmol 的N-（3-三氟甲基苯基）肼甲酰胺，2.5 mmol 的二氟乙酸酐，最后加入3 mL的溶剂，于30℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应6 h后冷却至室温，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和氯化铵溶液洗涤，有机相用无水 MgSO4 干燥，过滤并通过旋转蒸发除去溶剂，以正戊烷和乙酸乙酯为洗脱剂，通过硅胶柱层析分离得到4-(3-三氟甲基苯基)-3-二氟甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮 (分离产率40%)。1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.61 (s, 1H), 7.92(d, J = 14.9 Hz, 2H), 7.82 (s, 2H), 7.02 (t, J = 51.2 Hz, 1H). 13C NMR (101MHz, DMSO-d 6) δ 154.3 (s), 139.7 (t, J = 27.9 Hz), 133.4 (s), 132.2 (s),131.2 (s), 130.6 (q, J = 32.8 Hz), 126.7 (q, J = 272.0 Hz), 126.4 (s), 125.0(s), 109.0 (t, J = 235.9 Hz). 19F NMR (376 MHz, DMSO-d 6) δ -61.2 (s, 3F), -118.4 (d, J = 51.2 Hz, 2F)。
杀虫活性试验
实施例1：杀粘虫的测定方法
在培养皿（Ф=6 cm）底覆一层滤纸，滴加适量自来水保湿，备用。取温室培养的2cm宽玉米叶片，剪成5 cm长的叶段作为粘虫的试验材料。用Airbrush手持式喷雾设备将600mg/L化合物4-(4-甲苯基)-3-三氟甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮待测液（溶剂和0.1%的吐温-80自来水配制）及10 mg/L阿维菌素药液均匀喷雾于叶片正反面（喷雾压力：0.7 kg/cm2，喷液量：0.5 ml；喷雾距离：15-20 cm），另设清水处理作为空白对照。待叶片自然阴干后，接入3龄幼虫。将培养皿移至标准观察室内（温度为23-25 ℃，RH=40-60%，L/D为13 h/11 h）培养，72 h后进行调查，记录试虫的死虫与活虫数，计算死亡率为100%。
实施例2：杀粘虫的测定方法
在培养皿（Ф=6 cm）底覆一层滤纸，滴加适量自来水保湿，备用。取温室培养的2cm宽玉米叶片，剪成5 cm长的叶段作为粘虫的试验材料。用Airbrush手持式喷雾设备将600mg/L化合物4-(3-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮待测液（溶剂和0.1%的吐温-80自来水配制）及10 mg/L阿维菌素药液均匀喷雾于叶片正反面（喷雾压力：0.7 kg/cm2，喷液量：0.5 ml；喷雾距离：15-20 cm），另设清水处理作为空白对照。待叶片自然阴干后，接入3龄幼虫。将培养皿移至标准观察室内（温度为23-25 ℃，RH=40-60%，L/D为13 h/11h）培养，72 h后进行调查，记录试虫的死虫与活虫数，计算死亡率为100%。
实施例3：杀桃蚜的测定方法
在培养皿（Ф=6 cm）底覆一层滤纸，滴加适量自来水保湿，备用。从培养桃蚜的甘蓝植株上剪取大小适宜且长有30-50头桃蚜的甘蓝叶片，去除翅蚜及正面的蚜虫，叶背向上置于培养皿内，作为测定寄主和靶标，以吡虫啉（10 mg/L）作物对照药剂。按试验设计，用Airbrush手持式喷雾设备将600 mg/L化合物4-(3-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮待测液（溶剂和0.1%的吐温-80自来水配制）及10 mg/L阿维菌素药液均匀喷雾于叶片正反面（喷雾压力：0.7 kg/cm2，喷液量：0.5 ml；喷雾距离：15-20 cm），另设清水处理作为空白对照。将培养皿移至标准观察室内（温度为23-25 ℃，RH=40-60%，L/D为13 h/11h）培养，72 h后进行调查，记录试虫的死虫与活虫数，计算死亡率为100%。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，凡依本发明申请专利范围所做的均等变化与修饰，皆应属本发明的涵盖范围。
Claims (7)
1.一种1,2,4-三氮唑-5-酮类化合物，其特征在于：其中，3-三氟甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮类化合物为下述式1-式16中的任意一种：
3-二氟甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮类化合物为下述式1-式18中的任意一种：
2.一种合成如权利要求1所述的1,2,4-三氮唑-5-酮类化合物的方法，其特征在于：以氨基脲作为底物，三氟乙酸酐或二氟乙酸酐作为多氟烷基源，在无任何催化剂条件下，一步合成1,2,4-三氮唑-5-酮类化合物。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：氨基脲底物为下述式1-式17中的任意一种：
4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：具体合成步骤如下：在氮气气氛中，将氨基脲、三氟乙酸酐或二氟乙酸酐、溶剂混合均匀，磁力搅拌下，30-50℃反应4-8h，先用乙酸乙酯稀释，再用饱和氯化铵溶液洗涤，有机相用无水MgSO4干燥，过滤并旋转蒸发除去溶剂，通过硅胶柱纯化，得到所述1,2,4-三氮唑-5-酮类化合物。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：所述溶剂为乙酸乙酯、THF、或DMF中的任意一种。
6.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：所用氨基脲，三氟乙酸酐或二氟乙酸酐、溶剂的摩尔比为(0.2-1):(0.6-5):(26-78)。
7.一种如权利要求1所述的1,2,4-三氮唑-5-酮类化合物在杀虫剂中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910607711.8A CN110194749B (zh) | 2019-07-08 | 2019-07-08 | 3-三氟(二氟)甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮类化合物的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910607711.8A CN110194749B (zh) | 2019-07-08 | 2019-07-08 | 3-三氟(二氟)甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮类化合物的合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN110194749A CN110194749A (zh) | 2019-09-03 |
| CN110194749B true CN110194749B (zh) | 2022-04-26 |
Family
ID=67755893
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201910607711.8A Expired - Fee Related CN110194749B (zh) | 2019-07-08 | 2019-07-08 | 3-三氟(二氟)甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮类化合物的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN110194749B (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1067890A (zh) * | 1991-06-27 | 1993-01-13 | 武田药品工业株式会社 | 杂环化合物，其制备及应用 |
| US5508420A (en) * | 1993-12-10 | 1996-04-16 | Bayer Aktiengesellschaft | Process and intermediates for the preparation of triazolinones |
| WO1996036229A1 (en) * | 1995-05-17 | 1996-11-21 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Fungicidal cyclic amides |
-
2019
- 2019-07-08 CN CN201910607711.8A patent/CN110194749B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1067890A (zh) * | 1991-06-27 | 1993-01-13 | 武田药品工业株式会社 | 杂环化合物，其制备及应用 |
| US5508420A (en) * | 1993-12-10 | 1996-04-16 | Bayer Aktiengesellschaft | Process and intermediates for the preparation of triazolinones |
| WO1996036229A1 (en) * | 1995-05-17 | 1996-11-21 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Fungicidal cyclic amides |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN110194749A (zh) | 2019-09-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR950012564B1 (ko) | N-인단일 카르복시아미드 유도체 및 이 유도체를 활성성분으로 함유하는 농업/원예용 살진균제 | |
| CN110092776B (zh) | 含吡啶联多氟吡唑结构的吡唑肟酯类化合物及其制备方法和用途 | |
| CN110128409B (zh) | 含吡啶联吡唑结构的二氟甲基吡唑肟衍生物的制备和应用 | |
| CN110922397B (zh) | 一种含取代异噁唑单元的3-(吡唑联苯甲氧基)吡唑衍生物的制备方法和应用 | |
| EP3075729B1 (en) | Pyrazole amide compound and application thereof | |
| CN109678845B (zh) | 含苯并三氮唑结构的吡唑酰胺类衍生物及其制备方法和用途 | |
| CN110845487B (zh) | 含异噁唑结构的3-(三氮唑联苯基甲氧基)吡唑酰胺化合物及其制备方法和用途 | |
| CN110845488B (zh) | 一种含芳基异噁唑的3-(苯并三氮唑苯甲氧基)吡唑类衍生物的制备方法和用途 | |
| CN109678846B (zh) | 含1,2,3-三氮唑结构的吡唑酰胺类化合物及其制备方法和用途 | |
| CN112457288A (zh) | 一种胡椒酸衍生物及其应用 | |
| CN107721956B (zh) | 苯并丁内酯类衍生物、合成方法及其制备杀菌剂的应用 | |
| CN110194749B (zh) | 3-三氟(二氟)甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮类化合物的合成方法 | |
| CN110845478A (zh) | 含1-取代吡啶基-3-三氟甲基吡唑单元的吡唑甲酰肟衍生物的制备和用途 | |
| CN110305073B (zh) | 3-芳基-5-多氟烷基-1,3,4-噁二唑-2-(3h)-酮化合物的合成及应用 | |
| CN105884744A (zh) | 含2-氯吡啶结构的吡唑肟酯化合物的制备和应用 | |
| CN111925359B (zh) | 含1,3-二取代基吡唑基团的吡唑类衍生物的制备方法与用途 | |
| CN110776463B (zh) | 含3-三氟甲基吡唑的吡唑肟类衍生物的制备和应用 | |
| CN105712973B (zh) | 一种吡唑酰胺类化合物及其应用 | |
| KR100920771B1 (ko) | 새로운 불소함유 페닐포름아미딘 유도체 및 살충제로서 이의 용도 | |
| CN107382969B (zh) | 苯基吡唑类两性离子化合物及其在抗性害虫防治中的应用 | |
| WO1994001423A1 (en) | Thiazole derivative | |
| CN106234385B (zh) | 一种含苯并吡嗪结构的1,2,4-三唑衍生物作为杀菌剂的应用 | |
| CN112375123B (zh) | 噁唑基甾体衍生物及其合成方法与应用 | |
| CN111560010B (zh) | 含三氮唑芳基甲氧基吡唑单元的吡唑肟衍生物的制备和用途 | |
| CN109553615A (zh) | 一种嘧啶盐类化合物及其用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20220426 |