CN110191732B - 药剂输送装置 - Google Patents

Abstract

一种用于输送液体药剂的药剂输送装置，包括：包含可变形药剂容器的刚性壳体，所述可变形药剂容器布置成容纳液体药剂；加压气体筒，其经由气阀连接到刚性壳体；其中，气阀是可释放的，以允许气体流入刚性壳体，从而引起刚性壳体中的气体压力增加，从而压缩可变形药剂容器以驱替液体药剂。

Description

药剂输送装置

技术领域

本发明涉及一种用于向患者输送药剂的装置。

背景技术

存在需要通过注射药剂进行常规治疗的各种疾病，并且这种注射可通过使用注射装置进行。用于输送药剂注射的各种注射装置在本领域中是已知的。另一种获得牵引力的注射泵是推注注射器装置。一些推注注射器装置旨在与相对大量的药剂一起使用，通常至少1ml并且可能是几ml。注射如此大量的药剂可能需要几分钟甚至几小时。这种高容量推注注射器装置可称为大容量装置(LVD)。通常，这些装置由患者自己操作，尽管它们也可由医务人员操作。

为了使用注射器装置如LVD，首先将其支撑在患者皮肤上的合适注射部位上。安装后，患者或其他人(用户)开始注射。通常，通过用户操作电气开关来实现启动，这使得控制器操作装置。操作包括首先将针注射到用户体内，然后将药剂注射到用户的组织中。正在越来越多地开发生物药剂，其包含更高粘度的可注射液体并且以比已知的液体药剂更大的体积施用。用于施用此类生物药剂的LVD可包括预填充的一次性药剂输送装置，或者可选地，患者或医务人员在使用前必须将药物筒插入其中的一次性药剂输送装置。

一些药剂输送装置使用塞子和柱塞来在注射过程中推进液体药剂，但是这些塞子和柱塞可能由于摩擦而在注射期间引入低效率。此外，在这些具有塞子和柱塞的注射装置中，由于制造公差，在药剂容器或注射器内可能存在死体积，这甚至在完全推进塞子之后也可能导致残留药物。

在一些患者操作的LVD中，从开始到结束的药剂输送过程可能是漫长的过程，并且有时患者难以确定注射过程是否完成。一些药剂输送装置设置有机载设备，包括光源和指示器系统，用于指示当前包含在装置内的药剂量。在一些带有车载设备的装置中，提供电池以便为车载设备供电。然而，这些装置通常在用于输送药剂之前存储相对长的时间。问题在于，在这个存储期间，可能发生电池腐蚀和泄漏。

发明内容

根据本发明的一个方面，提供了一种用于输送液体药剂的药剂输送装置，包括：包含可变形药剂容器的刚性壳体，该可变形药剂容器布置成容纳液体药剂；加压气体筒，其经由气阀连接到刚性壳体；其中，气阀是可释放的，以允许气体流入刚性壳体，从而引起刚性壳体中的气体压力增加，从而压缩可变形药剂容器以驱替液体药剂。

药剂输送装置还可包括经由安全阀连接到刚性壳体的溢流储存器，其中安全阀被构造成当刚性壳体中的气体压力超过预定阈值时允许气体流入溢流储存器中。

药剂输送装置还可包括溢流储存器中的流量检测机构。

流量检测机构可包括布置在溢流储存器中的旋转构件，其中旋转构件被构造成通过溢流储存器中的气流旋转。

旋转构件可包括多个叶片。

旋转构件可以连接到指示器系统。

指示器系统可包括：壳体上的透明窗口；指示器构件，其布置在旋转构件上，使得当旋转构件旋转时，指示器构件的外端沿透明窗口移动。

旋转构件可以连接到能量产生设备。

能量产生设备可包括发电机。

药剂输送装置还可包括光源，该光源被布置成由能量产生设备提供动力。

可变形药剂容器可与出口流体连通，出口经由流体路径连接到针注射系统。

药剂输送装置可以是推注注射器。

可变形药剂容器可包含液体药剂。

根据本发明的另一方面，提供了一种操作医疗输送装置的方法，所述医疗输送装置包括刚性壳体，所述刚性壳体包含可变形药剂容器和加压气体筒，所述可变形药剂容器布置成容纳液体药剂，所述加压气体筒经由气阀连接到所述刚性壳体，该方法包括：释放气阀以允许气体流入刚性壳体，以引起刚性壳体中的气体压力增加，从而压缩可变形药剂容器以驱替液体药剂。

医疗输送装置还可包括经由安全阀连接到刚性壳体的溢流储存器，并且该方法还可包括将溢流储存器中的气流的运动转换成用于使溢流储存器中的旋转构件旋转的扭矩。

参考下文描述的实施例，本发明的这些和其他方面将变得显而易见并得以阐明。

附图说明

参考附图描述了本发明的示例性实施例，其中：

图1是根据第一实施例的处于初始状态的药剂输送装置的示意图；

图2是根据第一实施例的处于最终状态的药剂输送装置的示意图；

图3A是根据第二实施例的处于第一状态的药剂输送装置的一部分的示意图；

图3B是根据第二实施例的处于第二状态的药剂输送装置的一部分的示意图；以及

图4是根据第三实施例的药剂输送装置的示意图。

现在将详细参考实施例，其示例在附图中示出，其中，相同的附图标记始终表示相同的元件。

具体实施方式

提供了一种用于输送液体药剂的药剂输送装置。药剂输送装置包括含有可变形药剂容器的刚性壳体，可变形药剂容器布置成容纳液体药剂；加压气体筒，其经由气阀连接到刚性壳体；其中，气阀是可释放的，以允许气体流入刚性壳体，从而引起刚性壳体中的气体压力增加，从而压缩可变形药剂容器以驱替液体药剂。

如上所述的药剂输送装置避免了与塞子和柱塞相关的摩擦。此外，死体积相当小，因为可变形药剂容器内的体积实际上可以减小到零，而在传统的注射布置中，即使在由于制造公差而完全推进塞子之后，通常也存在一些残留药剂。

如本文所述的药剂输送装置可以配置成将药剂注射到患者体内。例如，输送可以是皮下、肌肉内或静脉内。这种装置可以由患者或护理人员(诸如护士或医生)操作，并且可以包括各种类型的安全注射器、笔式注射器或自动注射器。该装置可包括基于筒体的系统，其需要在使用前刺穿密封的安瓿。用这些不同装置输送的药剂体积可以为约0.5ml至约2ml。又一种装置可以包括大容量装置(“LVD”)或贴片泵，其被构造为粘附到患者皮肤一段时间(例如，大约5分钟、15分钟、30分钟、60分钟或120分钟)以输送“大量“药剂”(通常约2ml至约10ml)。

结合特定药剂，目前描述的装置也可以定制，以便在要求的规格内操作。例如，可以定制该装置以在特定时间段内注射药剂(例如，对于自动注射器为约3秒至约20秒，对于LVD为约10分钟至约60分钟)。其他规格可包括低或最低水平的不适，或与人为因素、保质期、有效期、生物相容性、环境因素等相关的某些条件。这些变化可能由于各种因素而产生，诸如例如，药剂的粘度范围为约3cP至约50cP。因此，药剂输送装置通常包括尺寸为约25个至约31个容量规格的空心针。常见尺寸为27个容量规格和29个容量规格。

本文描述的输送装置还可包括一个或多个自动功能。例如，针插入、药剂注射和针收回中的一个或多个可以是自动化的。用于一个或多个自动化步骤的能量可以由一个或多个能源提供。能源可包括例如机械、气动、化学或电能。例如，机械能源可包括弹簧、杠杆、弹性体或用以存储或释放能量的其他机械机构。一个或多个能源可以组合成单个装置。这些装置还可包括齿轮、阀门或其他机构，以将能量转换成装置的一个或多个部件的运动。

一些输送装置可包括安全注射器、笔式注射器或自动注射器的一个或多个功能。例如，输送装置可包括机械能源和剂量设定机构(如通常在笔式注射器中发现的)，该机械能源被构造成自动注射药剂(如通常在自动注射器中发现的)。

图1是根据第一实施例的处于初始状态的药剂输送装置的示意图。下面在大容量装置(LVD)的背景下描述该装置，但是应当理解，它可以替代地是另一种类型的推注注射器。

图1中示出了根据本发明第一实施例的药剂输送装置10。药剂输送装置10可以是固定装置或便携式装置。药剂输送装置10包括壳体11，壳体11包含经由气阀15连接到加压气体筒14的刚性壳体12。刚性壳体12可以由金属或硬塑料制成，并且应当理解，刚性壳体可以是由提供刚性壳体12所需刚度的其他材料制成。

该实施例中的加压气体筒14具有5ml的容积并且包含在1,000Pa下加压的氮气。本实施例中的气阀15由致动器(图1中未示出)控制。当致动器被致动时，气阀15被布置成释放以允许气体从加压气体筒14流入刚性壳体12中。在该实施例中，气阀15是仅允许气体沿一个方向流过的单向阀，即从加压气体筒14流到刚性壳体12。

刚性壳体12包含可变形药剂容器13，其在初始状态下填充有液体药剂。可变形药剂容器13可以由塑料制成，例如聚氯乙烯(PVC)或聚乙烯。在本实施例中，可变形药剂容器13安装在刚性壳体12的与药剂容器13的出口相对的一侧，以确保可变形药剂容器13的精确折叠。具体地，如本实施例所示，刚性壳体12具有细长形状，并且可变形药剂容器13保持在药剂容器13的出口区域的前端处，在该前端处，其密封抵靠刚性壳体12并且在与药剂容器13的出口相对的后端处。在初始状态下，具有液体药剂的可变形药剂容器13基本上填充刚性壳体12的整个容积。

可变形药剂容器13包括出口，药剂可通过该出口移位。可变形药剂容器13的出口经由流体路径18连接到针注射系统19。换句话说，流体路径18的一端连接到药剂容器13的出口，而流体路径18的另一端连接到针注射系统19。针注射系统19连接到针注射系统19。针注射系统19包括中空注射针21，当可变形药剂容器13被压缩时药剂可通过该中空注射针21移位。

刚性壳体12可通过气体填充，以使可变形药剂容器13移位，从而使液体药剂在内部移位。因此，当气阀15释放以允许气体流入刚性壳体12时，增加的气体压力在可变形药剂容器13上施加压缩力，以便通过其出口排出容纳在其中的液体药剂。

药剂输送装置10还包括溢流储存器16。溢流储存器16经由安全阀17连接到刚性壳体12。安全阀17被构造成使得当刚性壳体12内的气体压力超过预定阈值时安全阀17释放，以允许气体流入溢流储存器。因此，通过防止刚性壳体内的气体压力达到危险的高水平的情况，可以确保安全性。在该实施例中，安全阀17是减压阀(PRV)，其设定为在预定的设定压力下打开，以保护刚性壳体12免受超过其设计极限的压力。

图2是根据第一实施例的处于最终状态的药剂输送装置的示意图。

当布置成控制气阀15的致动器被致动以允许气体从刚性壳体12中的加压气体筒14流动时，如图2所示的药剂输送装置10处于最终状态。在最终状态下，通过用气体完全填充刚性壳体12，可以将可变形药剂容器13的全部内容物从出口挤出，从而完全压缩可变形药剂容器13。

由于刚性壳体12的刚性，当气体从加压气体筒14流入刚性壳体12时，增加的气体压力在布置在刚性壳体12内的可变形药剂容器13上施加压缩力以压缩可变形药剂容器13。容纳在可变形药剂容器13内的液体药剂通过其出口，经由流体路径和针注射系统19移位以注射到注射部位。

一旦可变形药剂容器13内的所有内容物已经移位，刚性外壳12内的气体压力将由于来自加压气体筒14的持续气流而继续增加。当刚性外壳内的气体压力超过预定值时阈值，安全阀17将释放以允许气体流入溢流储存器16。来自刚性壳体12的气流导致刚性壳体12中的气体压力降低并且因此可以防止由于高气压而损坏刚性壳体12。

图3A是根据第二实施例的处于第一状态的药剂输送装置的一部分的示意图，并且图3B是根据第二实施例的处于第二状态的药剂输送装置的一部分的示意图。具体地，图3A和图3B分别示出了在完成注射过程(即，第一状态)之前和完成注射过程(即，第二状态)之后药剂输送装置的溢流储存器26的一部分。

第二实施例的药剂输送装置类似于第一实施例的药剂输送装置10，其中添加了布置在溢流储存器16中的旋转构件22，旋转构件22连接到包括指示器构件和透明窗口24的指示器系统。该实施例中的透明窗口24位于壳体11处，以允许用户确定指示器构件的方向。

在该实施例中，旋转构件22被认为是流量检测机构。旋转构件22布置在溢流储存器16中，并且特别地被构造成当气体从刚性壳体12流入溢流储存器16时沿单个方向(如图3A和图3B所示顺时针方向)旋转。换句话说，溢流储存器16中的气流运动被转换成用于使旋转构件22旋转的扭矩。

在该实施例中，指示器系统的指示器构件23是狭长的构件，其布置在旋转构件22的表面处，使得其从旋转构件22的中心向外延伸。指示器构件23固定地附接到旋转构件22，使得当旋转构件22旋转时，指示器构件23的外端沿着透明窗口24从第一位置移动到第二位置。第一位置对应于注射过程未完成的第一状态，并且第二位置对应于注射过程完成的第二状态。

透明窗口24的第一端表示可变形药剂容器13非空时，透明窗口24的第二端表示可变形药剂容器13何时是空的。因此，当指示器构件23的外端沿着透明窗口24从一端移动到另一端时，用户能够确定注射过程完成。

当致动器(图中未示出)被致动以释放气阀15时，刚性壳体12逐渐充满气体，因此刚性壳体12内的气体压力继续增加。该增加的气体压力在可变形药剂容器13上施加压缩力，以便通过其出口排出包含在其中的液体药剂。

一旦可变形药剂容器13内的所有内容物已经移位，刚性外壳12内的气体压力将由于来自加压气体筒14的持续气流而继续增加。当刚性外壳内的气体压力超过预定值时在阈值时，安全阀17将释放以允许气体流入溢流储存器16。

流入溢流储存器16的气体导致旋转构件22沿单一方向旋转，这又使指示器构件23的外端沿着透明窗口24从一端扫过另一端。这在图3A和图3B中示出，其分别示出指示器构件23的外端处于第一位置(图3A)和第二位置(图3B)。因此，当指示器构件23的外端沿着透明窗口24从一端移动到另一端时，用户能够确定可变形药剂容器13何时是空的以及何时通过检查指示器构件23的方向来完成注射过程。

图4是根据第三实施例的药剂输送装置的一部分的示意图。

第三实施例的药剂输送装置类似于第一实施例的药剂输送装置，增加了旋转构件22、小齿轮(图4中未示出)、蜗轮25、蜗杆26、能量产生设备27和光源28。

在该实施例中，旋转构件22被认为是流量检测机构的一部分。旋转构件22布置在溢流储存器16中并且特别地被构造成当气体从刚性壳体12流入溢流储存器16时单个旋转。换句话说，溢流储存器16中的气流的运动被转换成用于使旋转构件22旋转的扭矩。

如图4所示，在该实施例中，旋转构件22包括多个叶片并且固定地附接到小齿轮(图4中未示出)，小齿轮被构造成与蜗轮25啮合。在该实施例中，蜗轮25形成具有蜗杆螺钉26的蜗杆驱动布置。具体地说，蜗轮25包括多个齿，这些齿与蜗杆螺钉26的外表面上的螺纹布置啮合。在该蜗杆驱动布置中，旋转运动被传输通过90°角。换句话说，蜗轮25在第一轴上的旋转运动引起蜗杆螺钉26在第二轴上的旋转运动，第一轴垂直于第二轴。

蜗杆26机械地连接到能量产生设备27。在该实施例中，能量产生设备27包括发电机，该发电机被构造成将机械旋转转换成直流电流。

尽管未在图中示出，但是能量产生设备27电连接到光源28，在该实施例中光源28是灯泡。因此，当能量产生设备27转换蜗杆螺钉26的机械旋转时，光源28被供电。

当致动器(图中未示出)被致动以释放气阀15时，刚性壳体12逐渐充满气体，并且因此刚性壳体12内的气体压力继续增加。该增加的气体压力在可变形药剂容器13上施加压缩力，以便通过其出口排出包含在其中的液体药剂。

一旦可变形药剂容器13内的所有内容物已经被驱替，刚性外壳12内的气体压力将由于来自加压气体筒14的持续气流而继续增加。当刚性外壳内的气体压力超过预定阈值时，安全阀17将释放以允许气体流入溢流储存器16。

流入溢流储存器16的气体导致旋转构件22沿单一方向旋转。由于旋转构件22和小齿轮(图4中未示出)之间的附接，小齿轮与旋转构件22一起旋转并且与蜗轮25啮合，蜗轮25又与蜗杆螺钉26啮合，从而传输通过90°角的旋转运动。当蜗杆26旋转时，由蜗杆螺钉26连接到的能量产生设备27产生电流。在本实施例中，该产生的能量用于为光源31供电。因此，光源31可用于指示注射过程已完成。

在替代实施例中，药剂输送装置可以是笔式注射器而不是推注注射器。

在替代实施例中，能量产生设备可以电连接到能量存储设备，诸如电容器，而不是直接连接到光源。在这些替代实施例中，在能量产生设备处产生的能量(直流电流)可以存储在能量存储装置中，并且可以随后用于为装置处的车载设备供电。

在替代实施例中，可变形药剂容器可以由其他材料制成，这些材料将允许药剂容器在气体压力下被压缩和/或折叠。

在替代实施例中，加压气体筒和刚性壳体连接的气阀可以由装置中的不同元件控制。例如，气阀可以由控制装置(例如，刻度盘)控制，以便控制和调节从加压气体筒进入刚性壳体的气体流速。而且，在替代实施例中，可以使用其他类型的阀(例如，隔膜阀、夹管阀等)代替单向阀作为气阀。

在替代实施例中，可以使用其他类型的气体(例如空气、二氧化碳、氧气等)作为加压气体筒中包含的气体而不是氮气。而且，在替代实施例中，包含在加压气体筒中的气体可以以不同的气体压力值加压。

在替代实施例中，加压气体筒的大小和/或尺寸可根据设计要求进行调整。

在替代实施例中，溢流储存器和刚性壳体连接的安全阀可以是压力安全阀(PSV)而不是压力释放阀(PRV)。而且，在替代实施例中，可以使用其他类型的阀作为安全阀，而不是减压阀。

在替代实施例中，旋转构件可以由溢流储存器中的其他类型的流量检测机构代替。在这些替代实施例中，流量检测机构可包括以下中的至少一个：阿基米德螺旋构件、超声波检测装置、电磁传输检测装置。而且，在这些替代实施例中，流量检测机构可以连接到指示器系统或能量产生设备。例如，在具有包括阿基米德螺旋构件的流量检测机构的替代实施例中，阿基米德螺旋构件可机械连接到能量产生设备，以便当阿基米德螺旋构件由于溢流储存器中的气流而旋转时产生直流电。

在替代实施例中，指示器构件和指示器系统的刻度可以采用其他形状和构造。例如，在替代实施例中的指示器构件可以是布置在旋转构件的表面处的扇形构件，使得其从旋转构件的中心向外延伸，并且刻度可以是布置在指示器构件的顶部上的平坦覆盖构件的弧形孔。指示器构件可以固定地附接到旋转构件，使得当旋转构件旋转时，指示器构件旋转以覆盖弧形孔(即，刻度)。在其他替代实施例中，可以替代地使用线性刻度。

尽管在本申请中已经将权利要求公式化为特征的特定组合，但是应当理解，本公开的范围还包括本文公开的任何新颖特征或特征的任何新颖组合，无论是否明确或隐含或任何概括，无论是否本发明涉及与目前在任何权利要求中要求保护的相同的发明，并且无论它是否减轻了与本发明相同的任何或所有相同的技术问题。申请人在此通知，在本申请或由此衍生的任何进一步申请的审查期间，可以对这些特征和/或特征组合制定新的权利要求。

本领域技术人员将理解，在不脱离本发明的全部范围和精神的情况下，可以对本文所述的物质、制剂、装置、方法、系统和实施例的各种组分进行修改(添加和/或去除)，其包括这些修改及其任何和所有等同物。

术语“药物(drug)”或“药剂(medicament)”在本文中同义使用，并且描述了含有一种或多种活性药物成分或其药学上可接受的盐或溶剂合物以及任选的药学上可接受的载体的药物制剂。在广义上，活性药物成分(“API”)是对人或动物具有生物效应的化学结构。在药理学中，药物或药剂用于治疗、治愈、预防或诊断疾病或用于以其他方式增强身体或精神健康。药物或药剂可以用于有限的持续时间，或定期地用于慢性病症。

如下文所述，药物或药剂可包括至少一种用于治疗一种或多种疾病的在多种制剂中的API或其组合。示例性的API可包括具有500Da或更小的分子量的小分子；多肽；肽和蛋白(例如激素、生长因子、抗体、抗体片段和酶)；糖和多糖；及核酸、双链或单链DNA(包括裸和cDNA)、RNA、反义核酸如反义DNA和RNA、小干扰RNA(siRNA)、核酶、基因和寡核苷酸。核酸可并入分子递送系统如载体、质粒或脂质体。还涵盖一种或多种这些药物的混合物。

术语“药物输送装置”应包含被构造成将药物或药剂分配到人或动物体内的任何类型的装置或系统。不具有限制性的，药物输送装置可以是注射装置(例如，注射筒、笔型注射器、自助注射器、大体积装置、泵、灌注系统、或被构造成用于眼内、皮下、肌肉、或血管内输送的其它装置)、皮肤贴片(例如，渗透性化学制品微型针)、吸入器(例如，用于鼻或肺的)、可植入装置(例如，药物或API涂层支架、胶囊)、或用于胃肠道的供给系统。这里所描述的药物结合包括针(例如，具有24号或更大的规格号的皮下注射针)的注射装置可能是特别有用的。

药物或药剂可以被包含在适于结合药物输送装置使用的初级包装或“药物容器”内。药物容器可以是例如药筒、注射筒、存储器、或被构造成为存储(例如，短期或长期存储)一种以上药物提供适当的腔室的其它固体或柔性容器。例如，在某些情况下，腔室可以被设计成存储药物至少一天(例如，1天至至少30天)。在某些情况下，腔室可以被设计成存储药物约1个月至约2年。存储可以在室内温度(例如，约20℃)或冷冻温度(例如，从约-4℃至约4℃)下进行。在某些情况下，药物容器可以是双腔室药筒或可以包括双腔室药筒，所述双腔室药筒被构造成独立地存储待给送的药学配制剂的两种以上成分(例如，API和稀释剂，或两种不同类型的药物)，每个腔室一种成分。在这样的情况下，双腔室药筒的两个腔室可以被构造成允许药物或药剂的两种以上成分之间在分配到人或动物体内之前和/或在分配到人或动物体内期间进行混合。例如，两个腔室可以被构造成使得它们彼此流体连通(例如，借助两个腔室之间的导管)并且当在分配之前使用者需要时允许混合两种成分。作为替代方式，或另外，两个腔室可以被构造成允许在这些成分正被分配到人或动物体内时进行混合。

如本文所述的药物输送装置中所包含的药物或药剂可用于治疗和/或预防多种不同类型的病症。示例性的病症包括例如糖尿病或与糖尿病相关的并发症如糖尿病性视网膜病变、血栓栓塞性病症如深静脉或肺血栓栓塞症。病症的其他示例为急性冠状动脉综合征(ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性、炎症、花粉症、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎。API和药物的示例是在如Rote Liste 2014的手册中描述的那些，例如但不限于，主要群12(抗糖尿病药物)或86(肿瘤药物)和Merck Index，第15版。

用于治疗和/或预防1型或2型糖尿病或与糖尿病相关的并发症的API的示例包括胰岛素，例如人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(GLP-1)、GLP-1类似物或GLP-1受体激动剂或其类似物或衍生物、二肽基肽酶-4(DPP4)抑制剂或其药学上可接受的盐或溶剂合物，或其任何混合物。如本文使用的术语“类似物”和“衍生物”指在结构上与原物质足够相似从而具有基本上相似的功能或活性(例如治疗功效)的任何物质。特别地，术语“类似物”是指具有分子结构的多肽，其形式上可以衍生自天然存在的肽的结构，例如人胰岛素的结构，通过缺失和/或交换至少一个氨基酸残基和/或通过添加至少一个氨基酸残基。添加的和/或交换的氨基酸残基可以是可编码的氨基酸残基或其他天然存在的残基或纯合成的氨基酸残基。胰岛素类似物也称为“胰岛素受体配体”。特别地，术语“衍生物”是指具有形式上可以衍生自天然存在的肽(例如，人胰岛素的结构)的分子结构的多肽，其中一个或更多的有机取代基(例如，脂肪酸)与一个或多个氨基酸结合。任选地，天然存在的肽中存在的一个或多个氨基酸可能已被删除和/或被其他氨基酸替换，包括不可编码的氨基酸，或氨基酸，包括不可编码的，已经添加到天然存在的肽。

胰岛素类似物的示例是Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素(甘精胰岛素)；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素(赖谷胰岛素)；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素(赖脯胰岛素)；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中位置B28处的脯氨酸替换为Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中位置B29处的Lys替换为Pro；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des(B30)人胰岛素。

胰岛素衍生物的示例为例如B29-N-肉豆蔻酰-Des(B30)人胰岛素；Lys(B29)(N-十四酰)-Des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-Des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-γ-谷氨酰)-Des(B30)人胰岛素；B29-N-ω-羧基十五酰基-γ-L-谷氨酰基Des(B30)人胰岛素(德谷胰岛素，

)；B29-N-(N-石胆酰-γ-谷氨酰)-Des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-Des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。

GLP-1、GLP-1类似物和GLP-1受体激动剂的示例为例如：Lixisenatide

Exenatide(醋酸艾塞那肽)(Exendin-4(毒蜥外泌肽-4)/

/

(通过毒蜥唾液腺产生的39个氨基酸的肽)、Liraglutide

Semaglutide(索马鲁肽)、Taspoglutide(他司鲁泰)、阿必鲁泰

Dulaglutide

rExendin-4、CJC-1134-PC、PB-1023、TTP-054、Langlenatide/HM-11260C、CM-3、GLP-1Eligen、ORMD-0901、NN-9924、NN-9926、NN-9927、Nodexen、Viador-GLP-1、CVX-096、ZYOG-1、ZYD-1、GSK-2374697、DA-3091、MAR-701、MAR709、ZP-2929、ZP-3022、TT-401、BHM-034、MOD-6030、CAM-2036、DA-15864、ARI-2651、ARI-2255、Exenatide-XTEN和Glucagon-Xten。

寡核苷酸的的是例如米泊美生钠

用于治疗家族性高胆固醇的降低胆固醇的反义治疗。

DPP4抑制剂的示例是Vildagliptin(维达列汀)、Sitagliptin(西他列汀)、Denagliptin(地那列汀)、Saxagliptin(沙格列汀)、Berberine(小檗碱)。

激素的示例包括垂体激素或下丘脑激素或调节性活性肽及其拮抗剂，如促性腺激素(Gonadotropine)(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促生育素(Menotropin))、Somatropine(生长激素)(促生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)和戈舍瑞林(Goserelin)。

多糖的示例包括黏多糖、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或硫酸化多糖例如上述多糖的多硫酸化形式和/或其药物上可接受的盐。多硫酸化的低分子量肝素药物上可接受的盐的实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。透明质酸衍生物的实例是Hylan G-F 20

透明质酸钠。

本文使用的术语“抗体”指免疫球蛋白分子或其抗原结合部分。免疫球蛋白分子抗原结合部分的实例包括F(ab)和F(ab')₂片段，其保留结合抗原的能力。抗体可以是多克隆、单克隆、重组、嵌合、去免疫或人源化、全长人、非人(例如鼠类)或单链抗体。在一些实施方案中，抗体具有效应功能且可固定补体。在一些实施方案中，抗体不具有或具有减少的结合Fc受体的能力。例如，抗体可以是同型或亚型、抗体片段或突变体，其不支持与Fc受体的结合，例如其具有诱变或缺失的Fc受体结合区。术语抗体还包括基于四价双特异性串联免疫球蛋白(TBTI)和/或具有交叉结合区定向(CODV)的双重可变区抗体样结合蛋白的抗原结合分子。

术语“片段”或“抗体片段”指源自抗体多肽分子(例如抗体重和/或轻链多肽)的多肽，其不包含全长抗体多肽但仍至少包含能够与抗原结合的全长抗体多肽的一部分。抗体片段可包含全长抗体多肽的切割部分，但术语并不限于该切割片段。在本发明中有效的抗体片段包括例如Fab片段、F(ab')2片段、scFv(单链Fv)片段、线性抗体、单特异性或多特异性抗体片段如双特异性、三特异性、四特异性和多特异性抗体(例如双抗体、三抗体、四抗体)、单价或多价抗体片段例如二价、三价、四价和多价抗体，微型抗体、螯合重组抗体、三功能抗体(tribodies)或双功能抗体(bibodies)、内抗体、纳米抗体、小模块免疫药物(SMIP)、结合域免疫球蛋白融合蛋白、驼源化抗体和含VHH的抗体。抗原结合抗体片段的其他实例为本领域已知。

术语“互补决定区”或“CDR”指在重链和轻链多肽两者可变区内的短多肽序列，其主要负责介导特异性抗原识别。术语“框架区”指在重链和轻链多肽两者可变区内的氨基酸序列，其并非CDR序列，且主要负责维持CDR序列的正确定位以允许抗原结合。如本领域已知，尽管框架区它们自己不直接参与抗原结合，某些抗体框架区内的一些残基可直接参与抗原结合或可影响CDR中一个或多个氨基酸与抗原相互作用的能力。

抗体的示例为抗PCSK-9mAb(例如阿利库单抗(Alirocumab))、抗IL-6mAb(例如Sarilumab)和抗IL-4mAb(例如Dupilumab)。

本文所述的任何API的可接受的盐还可考虑在药物递送装置中的药物或药剂中使用。药物上可接受的盐为例如酸加成盐和碱性盐。

本领域技术人员将会理解，可在不脱离本发明的全部范围和精神的情况下，对本文中描述的API、配方、设备、方法、系统和实施例的各个组分/部件进行修改(添加和删除)，本发明的全部范围和精神包含这样的修改及其任何和所有的等同物。

Claims (9)

1.一种用于输送液体药剂的药剂输送装置，包括：

包含可变形药剂容器的刚性壳体，所述可变形药剂容器布置成包含所述液体药剂；和

加压气体筒，其经由气阀连接到所述刚性壳体；

其中所述气阀是可释放的，以允许气体流入所述刚性壳体，从而引起所述刚性壳体中的气体压力增加，从而压缩所述可变形药剂容器以驱替所述液体药剂；

其中所述药剂输送装置还包括经由安全阀连接到所述刚性壳体的溢流储存器，其中所述安全阀被构造成一旦所述刚性壳体中的气体压力超过对应于注射过程完成时的预定阈值允许气体流入所述溢流储存器；

其中所述药剂输送装置还包括在所述溢流储存器中的流量检测机构，其中所述流量检测机构包括布置在所述溢流储存器中的旋转构件，所述溢流储存器被构造成通过所述溢流储存器中的气流旋转，并由此指示所述注射过程何时完成，

其中所述旋转构件连接到包括指示器构件的指示器系统，

其中所述旋转构件和指示器系统被布置成将所述指示器构件在单个方向上从对应于所述注射过程未完成的第一状态的第一位置移动到对应于所述注射过程完成的第二状态的第二位置。

2.根据权利要求1所述的药剂输送装置，其中所述旋转构件包括多个叶片。

3.根据权利要求1或2所述的药剂输送装置，其中所述指示器系统包括：

在壳体处的透明窗口；和

所述指示器构件布置在所述旋转构件处，使得当所述旋转构件旋转时，所述指示器构件的外端沿所述透明窗口移动。

4.根据权利要求1或2所述的药剂输送装置，其中所述旋转构件连接到能量产生设备。

5.根据权利要求4所述的药剂输送装置，其中所述能量产生设备包括发电机。

6.根据权利要求4所述的药剂输送装置，还包括光源，所述光源被布置成由所述能量产生设备提供动力。

7.根据权利要求1或2所述的药剂输送装置，其中所述可变形药剂容器与出口流体连通，所述出口经由流体路径连接到针注射系统。

8.根据权利要求1或2所述的药剂输送装置，其中所述药剂输送装置是推注注射器。

9.根据权利要求1或2所述的药剂输送装置，其中所述可变形药剂容器包含液体药剂。

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