CN110179784A - 一种丁香脂素在制备治疗抑郁症的药物中的应用 - Google Patents

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杨礼寿
杨小生
严秋霞
李艳梅
范艳华
杨娟
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Abstract

本发明公开了一种丁香脂素在制备治疗抑郁症的药物中的应用。本发明活性筛选的丁香脂素的浓度为12.5μM时对谷氨酸钠诱导的SH‑SY5Y细胞损伤具有明显保护活性，便于对其进行进一步的药理和临床研究，为开发治疗抑郁症的药物创造条件。

Description

一种丁香脂素在制备治疗抑郁症的药物中的应用
技术领域
本发明涉及一种丁香脂素的应用，特别是一种丁香脂素在制备治疗抑郁症的药物中的应用。
背景技术
神经系统疾病是发生于中枢神经系统、周围神经系统、植物神经系统并以感觉、运动、意识、植物神经功能障碍为主要表现的疾病，如阿尔茨海默病、帕金森症、抑郁症等，其给患者的生活和工作带来了重大的影响。其中抑郁症是一组复发率高、严重危害人类身心健康的慢性综合征。目前西医对于抑郁症的治疗，临床用药主要集中于一代的三环类抑郁药和单胺氧化酶抑制剂及二代的5-羟色胺再摄取抑制剂和5-羟色胺、去甲肾上腺素再摄取抑制剂，如氟西汀、文拉法辛等。但这些药物临床有效率在60％左右，服药后6～8周才能达到最佳疗效，并且这些药物在长期服用后会出现严重的毒副作用，如马普替林和米安舍林容易诱发癫痫，服用氟西汀常存在胃肠道反应，这都给患者带来了很多的痛苦和不便，大大影响了人们的日常生活，许多患者被迫停止治疗，加之这些药物价格较贵，在国内推广还存在诸多困难，这使得许多患者开始寻求植物药进行治疗。因此，寻找安全有效的抗抑郁药物已成为当前医学界的热点问题。
谷氨酸钠溶解后以谷氨酸离子和钠离子的形式存在。谷氨酸是中枢神经系统最常见的兴奋性神经递质，对神经系统正常功能的维持起着重要作用。谷氨酸同时也是脑内毒性最强的兴奋性氨基酸，在病理状态下谷氨酸过量释放及摄取障碍可导致谷氨酸受体过度兴奋，从而引起神经细胞的兴奋性毒性。研究发现，神经退行性疾病患者的脑中往往都存在神经细胞外液中谷氨酸浓度的升高，谷氨酸大量释放或在神经系统内的堆积导致兴奋性神经毒性引起细胞坏死和凋亡，是导致神经退行性疾病发生、发展的重要因素。人的神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞的形态和生理功能均与正常神经细胞相似，被广泛用于神经退行性疾病方面研究，谷氨酸钠诱导的SH-SY5Y细胞损伤保护模型可用于神经退行性疾病药物的筛选。
本发明首次公开了丁香脂素对谷氨酸钠诱导的SH-SY5Y神经细胞损伤的保护作用，对丁香脂素单体体外小鼠抗抑郁活性研究发现其具有抗抑郁作用，提示丁香脂素有望用于抗抑郁药物的制备。
发明内容
本发明的目的在于，提供一种丁香脂素在制备治疗抑郁症的药物中的应用，所述丁香脂素化学结构式如下：
一种治疗抑郁症的药物，所述药物中包含丁香脂素。
丁香脂素对谷氨酸钠诱导的SH-SY5Y细胞损伤的保护活性筛选方案
取对数生长期的细胞以1×105/mL的密度接种于96孔板中，每孔100μL，于5％CO2培养箱中孵育12h后，分为对照组、模型组、损伤加药共处理组，每组4个复孔。对照组只加RPMI-1640培养基；模型组加入50mM谷氨酸钠；损伤加药共处理组先加入不同浓度丁香脂素(6.25μM、12.5μM、25μM)，然后与模型组相同处理。各组放培养箱继续培养72h后MTT法检测细胞存活率。利用酶标仪在570nm出测定各组细胞吸光值。计算公式为：存活率＝处理组/正常细胞组)×100％。
丁香脂素对谷氨酸钠诱导的SH-SY5Y细胞损伤的保护活性结果
丁香脂素对谷氨酸钠诱导的SH-SY5Y细胞损伤的保护活性呈剂量相关性，丁香脂素给药浓度为12.5μM时对谷氨酸钠诱导的SH-SY5Y细胞损伤具有明显的保护作用。
结论
丁香脂素对谷氨酸钠诱导的SH-SY5Y细胞损伤具有明显的保护活性。上述结果提示，丁香脂素有望用于制备治疗与神经损伤相关的抑郁症的药物。
附图说明
图1是倒置显微镜下观察丁香脂素对谷氨酸钠损伤的SH-SY5Y细胞保护作用；
图2是丁香脂素对谷氨酸钠诱导的SH-SY5Y细胞损伤MTT检测细胞活性结果。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明，但并不作为对本发明限制的依据。
本发明的实施例
本发明丁香脂素小鼠体内抗抑郁活性筛选方案具体步骤如下：
1、动物分组及给药
昆明种小鼠，3-4周龄，雌雄各半，体重20g-25g。将小鼠完全随机分组，每组8只，共6组：空白组(不给予任何药物)，模型组(蒸馏水)，阳性对照组(盐酸丙咪嗪，15mg/kg)，丁香脂素高剂量组(10mg/kg)、中剂量组(6mg/kg)和低剂量组(2mg/kg)。盐酸丙咪嗪和丁香脂素分别用1％CMC-Na水溶液混悬分散。每只小鼠(20g)灌胃0.2ml，所有动物均在每天上午10点前灌胃给药，每天1次，连续21天。给药组在造模前7天开始给药，模型组和盐酸丙咪嗪组同时给予蒸馏水。
2、慢性不可预见性刺激(CMS)模型的建立
交替给小鼠以下刺激：悬尾6min、强迫游泳(水温25℃)6min、禁食24h、禁水24h、潮湿饲养(100g垫料加200ml水)12h、冰水刺激(水温10℃)6min、束缚12h、倾斜鼠笼30h、12h、24h全黑、昼夜颠倒。
3、小鼠悬尾实验(TST)
根据Steru方法，各组小鼠(不包括空白组)造模21天后，于末次给药后1h，将小鼠尾部用胶带粘好悬挂在一水平木棍上，使动物呈倒挂状态，其头部约离台面10cm，周围用纸板隔开动物视线。小鼠为了克服不正常体位而挣扎活动，但活动一段时间出现间断性不动，显示失望状态。观察6min，记录后4min内小鼠的不动时间为失望时间。
4、小鼠强迫游泳实验(FST)
根据Porsolt方法，各组小鼠(不包括空白组)造模21天后，于末次给药后1h，将单个小鼠放入单侧透光的玻璃圆筒(高20cm，直径14cm，水深15cm)中，水温25±0.5℃。观察6min，记录后4min内累计不动时间(指小鼠在水中停止挣扎，或呈漂浮状态，仅有微小的肢体运动以保持头部浮在水面)。
5、统计学处理
用SPSS17.0统计软件处理数据，计量资料以±s表示。采用单因素方差分析(one-way ANOVA)考察组间差异的显著性。
6、丁香脂素对小鼠体内抗抑郁活性结果见表1：
表1丁香脂素对小鼠悬尾实验和强迫游泳实验不动时间的影响
与模型组比：P<0.05*，P<0.01**。
从上述实验结果可知：本发明丁香脂素的浓度为12.5μM时对谷氨酸钠诱导的SH-SY5Y细胞损伤具有明显保护活性，小鼠体内抗抑郁活性结果表明对抑郁具有较好抑制作用，提示丁香脂素有望用于制备抗抑郁药物。

Claims (3)

1.一种丁香脂素在制备治疗抑郁症的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的丁香脂素在制备治疗抑郁症的药物中的应用，其特征在于：所述丁香脂素化学结构式如下：
3.一种治疗抑郁症的药物，其特征在于：所述药物中包含丁香脂素。
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CN1759831A (zh) * 2005-09-23 2006-04-19 中国科学院昆明动物研究所 芬克罗酮的应用
CN104093406A (zh) * 2011-10-18 2014-10-08 株式会社爱茉莉太平洋 包含丁香脂素的sirt1活化剂
WO2018074863A1 (ko) * 2016-10-19 2018-04-26 서울대학교 산학협력단 시린가레지놀을 포함하는 신경질환 및 정신질환의 예방 또는 치료용 조성물

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Non-Patent Citations (1)

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Title
严秋霞 等: "丁香脂素对谷氨酸钠诱导的SH-SY5Y细胞兴奋性损伤的保护作用", 《中国实验方剂学杂志》 *

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