RU2625549C2 - Композиция, содержащая диаминоксидазу, для применения для лечения или предотвращения фибромиалгии или синдрома хронической усталости - Google Patents

Композиция, содержащая диаминоксидазу, для применения для лечения или предотвращения фибромиалгии или синдрома хронической усталости Download PDF

Info

Publication number
RU2625549C2
RU2625549C2 RU2013144966A RU2013144966A RU2625549C2 RU 2625549 C2 RU2625549 C2 RU 2625549C2 RU 2013144966 A RU2013144966 A RU 2013144966A RU 2013144966 A RU2013144966 A RU 2013144966A RU 2625549 C2 RU2625549 C2 RU 2625549C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dao
fibromyalgia
pain
symptoms
chronic fatigue
Prior art date
Application number
RU2013144966A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2013144966A (ru
Inventor
РИУ Карлос ДУЭЛО
Риу Хуан Хосе Дуэло
Original Assignee
Др Хелскеа Эспанья, С. Л.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Др Хелскеа Эспанья, С. Л. filed Critical Др Хелскеа Эспанья, С. Л.
Publication of RU2013144966A publication Critical patent/RU2013144966A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2625549C2 publication Critical patent/RU2625549C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
    • A23P10/00—Shaping or working of foodstuffs characterised by the products
    • A23P10/20—Agglomerating; Granulating; Tabletting
    • A23P10/28—Tabletting; Making food bars by compression of a dry powdered mixture
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
    • A23P10/00—Shaping or working of foodstuffs characterised by the products
    • A23P10/30—Encapsulation of particles, e.g. foodstuff additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
    • A23P10/00—Shaping or working of foodstuffs characterised by the products
    • A23P10/40—Shaping or working of foodstuffs characterised by the products free-flowing powder or instant powder, i.e. powder which is reconstituted rapidly when liquid is added
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/44—Oxidoreductases (1)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/0004—Oxidoreductases (1.)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/0004—Oxidoreductases (1.)
    • C12N9/0012—Oxidoreductases (1.) acting on nitrogen containing compounds as donors (1.4, 1.5, 1.6, 1.7)
    • C12N9/0014—Oxidoreductases (1.) acting on nitrogen containing compounds as donors (1.4, 1.5, 1.6, 1.7) acting on the CH-NH2 group of donors (1.4)
    • C12N9/0022—Oxidoreductases (1.) acting on nitrogen containing compounds as donors (1.4, 1.5, 1.6, 1.7) acting on the CH-NH2 group of donors (1.4) with oxygen as acceptor (1.4.3)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y104/00—Oxidoreductases acting on the CH-NH2 group of donors (1.4)
    • C12Y104/03—Oxidoreductases acting on the CH-NH2 group of donors (1.4) with oxygen as acceptor (1.4.3)
    • C12Y104/03022—Diamine oxidase (1.4.3.22)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к фармакологии и медицине. Предложено применение диаминоксидазы для получения композиции для лечения фибромиалгии или синдрома хронической усталости у субъектов с дефицитом диаминоксидазы. Технический результат: улучшение состояния и качества жизни пациентов за счёт снижения сильной головной боли и усталости. 10 з.п. ф-лы, 3 табл., 8 пр.

Description

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение относится к композиции, содержащей диаминоксидазу (ДАО), для применения для лечения или предотвращения фибромиалгии или синдрома хронической усталости.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Фибромиалгию (этимологически указанный термин происходит из латинского и греческого языков, означая боль в мышечной и соединительной тканях) определяют как группу симптомов и костно-мышечных нарушений, которые главным образом характеризуются крайней усталостью, постоянной болью, переменной степенью ригидности мышц, сухожилий и окружающей мягкой ткани, а также широким диапазоном других психологических симптомов, таких как трудности со сном, утренняя скованность, головные боли и проблемы с памятью (так называемые «провалы в памяти»), которые зачастую препятствуют обычной жизнедеятельности субъекта.
Общая распространенность фибромиалгии составляет 2,37%, при этом указанное заболевание затрагивает преимущественно женщин (в соотношении от 8/1 до 20/1), особенно достаточно молодых женщин в возрасте от 20 до 50 лет.
Диагноз «фибромиалгия» является спорным в связи с отсутствием нарушений, выявляемых в ходе врачебного осмотра, целевых лабораторных обследований или изучений медицинских изображений, сделанных с целью подтверждения диагноза. Причина указанного заболевания лежит в нарушениях в центральной нервной системе, влияющих на участки мозга, которые могут быть связаны с клиническими симптомами.
Главной характеристикой фибромиалгии является разлитая и генерализованная костно-мышечная боль или выраженная скованность, которая затрагивает по меньшей мере 3 анатомических области локализации и ощущается в течение 3 и более месяцев, и при отсутствии которой указанное нарушение не может быть диагностировано. Указанная боль обычно является интенсивной, зачастую трудно поддается описанию и, как правило, усиливается вследствие интенсивной физической нагрузки, холода и эмоционального стресса.
Области, в которых зачастую проявляются симптомы фибромиалгии, представляют собой поясничную область (нижний отдел спины), шею, грудную клетку и бедра. Указанное поражение мышц относится к болезненным и локализованным судорогам, которые иногда связаны с другими проблемами (например, беременностью). Иногда наблюдается локализованный мышечный спазм.
Другие дополнительные симптомы могут включать недержание мочи, головную боль, мигрени, аномальные периодические движения конечностей (пароксизмальные движения), особенно ног (синдром беспокойных ног), трудности в концентрации и трудности в запоминании различных вещей (плохая память); также характерными симптомами являются повышение тактильной чувствительности, генерализованный зуд, сухость глаз и сухость во рту, шум и звон в ушах (тиннитус), зрительные расстройства (фосфен) и некоторые неврологические симптомы отсутствия моторной координации. Сопутствующим симптомом являлся феномен Рейно как клиническое проявление, иногда обнаруживаемое в ходе указанного заболевания.
От 70% до 90% страдающих от фибромиалгии также жалуются на нарушения сна в виде неосвежающего, неглубокого и нестабильного сна. Сопутствующими симптомами часто является гетерогенная группа симптомов, включая сильную (адинамия) и даже приводящую к потере трудоспособности (астения) слабость, нарушения кишечного ритма, скованность в верхних или нижних конечностях и очень часто депрессивные эпизоды, сопровождающиеся приступами паники. Нарушения сна очень характерны для пациентов с указанной патологией. Указанные нарушения в основном заключаются в частых кошмарах, неосвежающем сне, который может стать причиной нарушения, известного как дневная гиперсомния, и большом количестве болезненных разрядов в мышцах во время сна.
Повышенная усталость появляется при всех видах деятельности, выполняемой людьми, страдающими фибромиалгией, так что выполнение ежедневных дел неизбежно затруднено. В зависимости от тяжести и изменения степени указанная утомляемость может варьироваться от терпимой до являющейся почти непреодолимым препятствием, ограничивающим выполнение дел как дома, так и на работе.
С указанной утомляемостью в качестве состояния, являющегося ее причиной или утяжеляющего ее степень, связано плохое качество сна, которое мешает страдающим указанным нарушением иметь освежающий сон и, следовательно, препятствует отдыху, что усиливает утомляемость и усталость в будущем.
Что касается лечения, считается, что в настоящее время не существует средства для лечения фибромиалгии, и способы лечения, приводящие к подавлению симптомов, предусматривают вмешательство многопрофильной группы специалистов. Применяемые лекарственные средства включают антидепрессанты, миорелаксанты, ингибиторы серотонина, НПВП-ы и т.д. Кроме того, подходящими способами лечения считаются реабилитация, массаж триггерных зон (миофасциальный), краниосакральная терапия, хиропрактическое лечение, остеопатия, упражнения для разминки и/или аэробика, нетрадиционная медицина, комплекс упражнений для улучшения осанки, трудовая терапия, релаксационная терапия, поведенческая терапия, питание, акупунктура и т.д.
Синдром хронической усталости представляет собой заболевание, признаваемое ВОЗ опасным неврологическим заболеванием, которое может прогрессирующе поражать иммунную, нервную и сердечно-сосудистую системы, а также эндокринную систему. Указанное заболевание характеризуется проявлениями, включающими сильную усталость, лихорадочное состояние или жар, неосвежающий сон, непереносимость света, звука и изменений температуры, мышечную боль и боль в суставах, множественную химическую чувствительность, электромагнитную чувствительность, чувствительность к другим факторам окружающей среды, постоянное ощущение «гриппозности», хронический фарингит, значительную потерю концентрации и памяти, пространственную дезориентацию, непереносимость эмоционального стресса и физической активности.
Указанная совокупность симптомов может сильно варьироваться в зависимости от степени тяжести и временной картины, располагаясь в диапазоне от состояний продолжительной аномальной усталости с различными гриппоподобными симптомами до очень тяжелого хронического заболевания с многочисленными симптомами, которое может поразить все тело и уложить пациента в постель на очень длительные периоды времени, вплоть до приведения к полной неспособности осуществлять любую деятельность в течение многих лет.
В тяжелых случаях может проявляться совокупность всех следующих симптомов: очень сильное изнеможение, генерализованная боль, чувство слабости при малейшем физическом, умственном или эмоциональном усилии, бессонница и т.д.
Подсчитано, что в настоящее время указанное заболевание затрагивает примерно 0,5% населения земного шара и что соотношение по половому признаку составляет девять женщин на одного мужчину.
В настоящее время не существует эффективного терапевтического лечения как фибромиалгии, так и хронической усталости.
Скелетно-мышечная боль, часто встречающаяся у людей, страдающих от фибромиалгии и хронической усталости, а также другие дополнительные симптомы обоих заболеваний возникают в результате расширения кровеносных сосудов вследствие воздействия на организм, вызванного некоторыми сосудорасширяющими веществами, преимущественно гистамином, и накопления гистамина в мышечной ткани. Следовательно, гистамин оказывает непосредственное воздействие на различные проявления боли, часто встречающиеся у людей, страдающих от фибромиалгии и хронической усталости, играя ключевую роль в болевых процессах.
Гистамин [2-(4-имидазолил)этиламин] является важным медиатором многих биологических процессов, включая воспаление, секрецию кислоты желудочного сока, нейромодуляцию и регуляцию иммунной функции. Вследствие высокой фармакологической активности указанного лекарственного средства даже при очень низкой концентрации необходимо очень тщательно контролировать синтез, перемещение, хранение, высвобождение и разрушение гистамина, чтобы избежать нежелательных реакций. Было описано, что высокие концентрации свободного гистамина в токе крови приводят к нежелательным воздействиям, таким как головная боль, заложенность носа или ринорея, обструкция дыхательных путей, тахикардия, желудочные и кишечные боли, отечность век, кожная эритема, снижение артериального давления, бронхоспазмы и т.д.
Гистамин вырабатывается в организме людей и в неактивной форме хранится в метахроматических гранулах тучных клеток и базофильных лейкоцитов, где находится в состоянии готовности к немедленному высвобождению. Наиболее высокие концентрации гистамина обнаружены в легких. После высвобождения гистамин становится чрезвычайно мощным медиатором большого числа физиологических и патофизиологических процессов, нередко путем взаимодействия с цитокинами.
Гистамин может также поступать в организм человека извне, так как он образуется путем микробиологической деятельности в процессе обработки пищевых продуктов и, следовательно, в значительных количествах присутствует во многих ферментированных пищевых продуктах и напитках, таких как вино, шампанское и большая часть алкогольных напитков.
Следовательно, после употребления некоторых продуктов питания происходит значительное увеличение количества гистамина, переносимого током крови.
Основным способом инактивации попадающего в организм гистамина является окислительное дезаминирование первичной аминогруппы, катализируемое диаминоксидазой (ДАО), с получением имидазолацетальдегида.
Основная функция ДАО состоит в том, чтобы препятствовать проникновению гистамина, попадающего в организм с пищей, из кишечника в кровоток.
Наряду с гистамином ДАО может разлагать другие биогенные амины, такие как, например, путресцин, спермидин и кадаверин. Ее молекулярная масса составляет примерно 182 кДа, а доля углеводных фрагментов составляет 11%. Указанное соединение принадлежит к классу медьсодержащих аминоксидаз, которые катализируют окислительное дезаминирование первичных аминов с получением альдегидов, аммиака и пероксида водорода. Окислительное дезаминирование гистамина до имидазолацетальдегида, аммиака и пероксида водорода, катализируемое ДАО, осуществляют с применением молекулярного кислорода.
Figure 00000001
ДАО в основном встречается в тонком кишечнике, печени, почках и лейкоцитах крови. Уровень ДАО в крови беременных женщин примерно в 500-1000 раз выше, чем небеременных женщин, так как у беременных женщин ДАО дополнительно образуется в плаценте. Гистамин непрерывно производится в организме людей и выводится через кишечник, при этом он разлагается по мере прохождения через слизистую оболочку кишечника под действием присутствующей там ДАО.
ДАО является реакционноспособным ферментом, который может быть ингибирован различными веществами, такими как другие биогенные амины, этиловый спирт и продукт его разложения ацетальдегид, а также различные лекарственные средства.
Наряду с ингибированием ДАО некоторыми типами веществ существуют люди, составляющие значительный процент населения, у которых уровень ДАО в крови является аномально низким, что приводит к более высокому уровню гистамина в крови, чем уровень, считаемый нормальным (2-20 микрограммов/0,1 л). У субъектов указанного типа возникает ряд патологий, вызванных высоким уровнем гистамина в крови.
В указанной ситуации профилактическое введение дополнительного количества ДАО и его введение для лечения способствует разрушению избытка гистамина.
В патенте ЕР 132674 описан способ ферментативного разложения свободных аминов в продуктах питания с высоким содержанием аминов, таких как шоколад, сыр, особенно зрелый, салями, вино и дрожжевые экстракты, путем применения ферментов аминоксидаз, в частности ДАО, полученных из Aspergillus niger, в присутствии молекулярного кислорода. Считается, что присутствие указанных свободных аминов в некоторых продуктах питания вызывает мигрени.
В патенте US 4725540 описан способ получения ДАО из микроорганизма, который ее производит, такого как Candida crusei, или бактерии, которая производит молочную кислоту, в питательной среде таким образом, что произведенная ДАО способна разлагать гистамин при pH в диапазоне от нейтрального до примерно 4.
В заявке на патент WO 02/43745 от 2001 г. описано систематическое применение ДАО растительного происхождения для лечения заболеваний, опосредуемых гистамином, особенно для лечения аллергических реакций в целом и анафилактических реакций в частности. Также существуют фармацевтические композиции, содержащие ДАО в качестве активного ингредиента, включая соответствующие дозировки и протоколы применения. Применяемую ДАО производят из растений. О возможности применения композиций, содержащих ДАО, для предотвращения и лечения фибромиалгии или синдрома хронической усталости не упоминается.
Заявка на патент WO 2006003213 от 2005 г. относится к фармацевтическим композициям, содержащим ДАО животного происхождения, для лечения заболеваний, вызванных гистамином, причем указанная композиция находится в форме, защищенной от кислоты желудочного сока, для орального или перорального введения. В частности, указанные композиции направлены на лечение крапивницы, атопического дерматита и гистаминового отравления. В указанной заявке на патент предпочтение отдано применению ДАО нерастительного происхождения, поскольку утверждается, что указанная разновидность ДАО обладает тем преимуществом, что присутствующие в растениях аллергены не оказывают негативного влияния на введение ДАО, поскольку аллергены по существу способствуют высвобождению эндогенного гистамина. Применяемую ДАО предпочтительно получают из свиных почек или с помощью рекомбинантных технологий. О возможности применения композиций, содержащих ДАО, для предотвращения и лечения фибромиалгии или синдрома хронической усталости не упоминается.
Определения
«ДАО» представляет собой аббревиатуру, используемую для обозначения фермента диаминоксидазы, отвечающего за катализ окислительного дезаминирования первичной аминогруппы гистамина с получением имидазолацетальдегида. Указанное соединение отвечает за осуществление основного способа инактивации гистамина.
«Фибромиалгия» представляет собой группу скелетно-мышечных симптомов и нарушений, главным образом характеризующихся:
- повышенной усталостью;
- постоянной болью;
- ригидностью мышц, сухожилий и окружающей мягкой ткани различной степени выраженности;
- широким диапазоном других психологических симптомов, таких как трудности со сном, утренняя скованность, головные боли и проблемы с памятью (так называемые «провалы в памяти»), которые препятствуют обычной жизнедеятельности субъекта.
«Хроническая усталость» представляет собой ощущение сильного и длительного утомления или изнеможения (усталости), которое не ослабевает во время отдыха, при этом симптомы указанного заболевания аналогичны симптомам большинства наиболее распространенных вирусных заболеваний (мышечные боли, головная боль и усталость). Указанные симптомы могут появляться через несколько часов или дней и могут длиться шесть месяцев или более.
Термин «нерастительное происхождение» относится ко всей ДАО, которую получают не из растений, а из животных организмов или из других нерастительных организмов. Следовательно, под указанное определение подпадает вся ДАО, выделяемая из живности.
Термин «растительное происхождение» относится ко всей ДАО, которую получают из растительных организмов.
Термин «биотехнологическое происхождение» относится ко всей ДАО, которую рекомбинантно получают из клеточных культур или в нерастительных организмах любого типа, где выделялась ДНК для ДАО.
«Предотвращение» означает недопущение появления симптомов и нарушений, которые связаны с любым видом боли, вызываемым фибромиалгией или хронической усталостью.
«Лечение» означает клиническое вмешательство с целью изменения естественного течения фибромиалгии или хронической усталости и осуществляется во время клинического проявления патологии. Желаемый эффект лечения включает ослабление симптомов, уменьшение любой непосредственной или опосредованной патологии при указанном заболевании, снижение скорости прогрессирования указанного заболевания, улучшение или частичное устранение патологического состояния и ремиссию или улучшение прогноза, а также предотвращение рецидива указанного заболевания.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Задачей, решаемой с помощью настоящего изобретения, является лечение и предотвращение симптомов, связанных с любым видом боли, и симптомов и нарушений, которыми характеризуется фибромиалгия или синдром хронической усталости.
До настоящего изобретения связь между симптомами фибромиалгии или хронической усталости и накоплением гистамина не была описана. Таким образом, не предпринималось попыток лечения указанных симптомов по способам с применением ДАО. Неожиданный эффект настоящего изобретения заключается в том, что введение ДАО снижает концентрацию гистамина в крови, что, в свою очередь, приводит к значительному ослаблению симптомов и уменьшению степени нарушений, характеризующих фибромиалгию и синдром хронической усталости.
Таким образом, первый аспект настоящего изобретения представляет собой применение ДАО для получения композиции для предотвращения или лечения симптомов и нарушений, вызываемых фибромиалгией или хронической усталостью или, в качестве альтернативы, композицию, содержащую ДАО, для применения для предотвращения или лечения симптомов и нарушений, вызываемых фибромиалгией или хронической усталостью.
Второй аспект настоящего изобретения представляет собой применение ДАО совместно с кофеином для получения композиции для предотвращения или лечения симптомов и нарушений, вызываемых фибромиалгией или хронической усталостью, особенно симптомов фибромиалгии, возникающих вследствие артериальной вазодилатации, вызываемой гистамином, или, в качестве альтернативы, композицию, содержащую ДАО и дополнительно содержащую кофеин, для применения для предотвращения или лечения симптомов и нарушений, вызываемых фибромиалгией или хронической усталостью, особенно симптомов фибромиалгии, возникающих вследствие артериальной вазодилатации, вызываемой гистамином.
Третий аспект настоящего изобретения представляет собой составы с ДАО для перорального введения, необязательно содержащие кофеин, в форме таблеток, капсул и саше.
Четвертый аспект настоящего изобретения представляет собой составы с ДАО для перорального введения, полученные из свободной ДАО, в виде порошка, лиофилизированного порошка, микрокапсул, нанокапсул или липосом, содержащих ДАО и, необязательно, кофеин.
Пятый аспект настоящего изобретения представляет собой составы с ДАО для перорального введения, полученные из свободной ДАО, в виде порошка, лиофилизированного порошка, микрокапсул, нанокапсул или гастрозащищенных липосом, содержащих ДАО, а также, необязательно, кофеин.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Первый аспект представляет собой применение композиций для перорального введения, содержащих ДАО, для получения композиции для предотвращения или лечения симптомов и нарушений, вызываемых фибромиалгией или синдромом хронической усталости.
ДАО, применяемая в настоящем изобретении, может иметь как биотехнологическое происхождение, так и быть выделена из животных или растений.
При применении ДАО нерастительного происхождения указанное соединение предпочтительно находится в форме лиофилизированного порошка. При применении ДАО растительного происхождения указанное соединение также может находиться в жидкой форме.
Различные композиции, содержащие ДАО, применяемые в получении композиции для предотвращения или лечения симптомов или нарушений, вызванных фибромиалгией или синдромом хронической усталости, существуют в форме таблеток, капсул или саше, содержащих свободную ДАО в виде порошка, лиофилизированного порошка, микрокапсул, нанокапсул или липосом ДАО с защитой от желудочного сока.
Различные композиции, содержащие ДАО, также могут содержать кофеин для усиления эффекта предотвращения и лечения симптомов и нарушений, вызываемых фибромиалгией или синдромом хронической усталости.
Кофеин представляет собой алкалоид ксантиновой группы, который обладает способностью суживать сосуды. Гистамин вызывает вазодилатацию, а вазодилатация вызывает боль. Кофеин способствует сужению сосудов и, следовательно, облегчению боли.
Содержание ДАО в композициях согласно настоящему изобретению находится в диапазоне от 0,1 до 50 мг на одну дозу, предпочтительно от 2 до 20 мг.
Содержание кофеина в композициях согласно настоящему изобретению находится в диапазоне от 1 до 100 мг на одну дозу, предпочтительно от 5 до 50 мг.
Композиции, содержащие ДАО, для применения для предотвращения и лечения симптомов и нарушений, вызываемых фибромиалгией или синдромом хронической усталости, можно принимать перед, после или во время употребления пищи.
Применение композиций, содержащих ДАО, согласно настоящему изобретению непосредственно влияет на уровень гистамина в крови и, таким образом, на симптомы и нарушения, вызываемые фибромиалгией или синдромом хронической усталости, как следствие уровня накопленного гистамина.
Композиции согласно настоящему изобретению получают из свободной ДАО в виде порошка, лиофилизированного порошка, микрокапсул, нанокапсул или липосом ДАО, имеющих энтеросолюбильное покрытие, которое защищает ДАО от кислотности желудочного сока, так что различные формы могут быть расфасованы непосредственно в саше, или помещены в капсулу, или спрессованы с получением таблеток. Энтеросолюбильный слой, который покрывает различные формы, быстро разлагается или растворяется в нейтральной или щелочной среде.
В случае микрогранул ядра могут представлять собой инертные ядра на основе сахара или на аналогичной основе, на которые наносят ДАО, или указанные ядра могут уже содержать ДАО, смешанную с другими наполнителями. Указанные наполнители могут представлять собой связующие вещества, поверхностно-активные вещества, утяжелители, разрыхлители, щелочные добавки или другие фармацевтически приемлемые ингредиенты как по отдельности, так и в смеси. Связующие вещества могут представлять собой целлюлозу в таком виде, как гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза и натрий-карбоксиметилцеллюлоза, поливинилпирролидон, сахара, крахмалы и другие фармацевтически приемлемые вещества с когезионными свойствами. Подходящие поверхностно-активные вещества могут представлять собой приемлемые вещества из групп ионных или неионных поверхностно-активных веществ, такие как, например, лаурилсульфат натрия.
В качестве альтернативы ДАО может быть смешана со щелочными соединениями и дополнительно смешана с компонентами, подходящими для состава, применяемого в качестве материала ядер. Указанные материалы ядер могут быть произведены путем экструзии/сферонизации или путем прессования с применением различного оборудования для обработки.
ДАО также может быть смешана с другими фармацевтически приемлемыми щелочными веществами, такими как соли фосфорной кислоты и натрия, калия, кальция, магния и алюминия, угольная кислота, лимонная кислота или другие столь же слабые органические или неорганические кислоты; продуктом совместного осаждения гидроксида алюминия/бикарбоната натрия; веществами, обычно применяемыми в противокислотных лекарственных средствах, такими как гидроксиды алюминия, кальция и магния; оксидом магния или комплексными веществами, такими как Al2O3⋅6MgO⋅CO2⋅12H2O, (Mg6Al2(OH)16CO3⋅4H2O, MgO⋅Al2O3⋅2SiO2⋅nH2O или аналогичные комплексы; рН буферными веществами, такими как трис(гидроксиметил)аминометан, основные аминокислоты и их соли или другие фармацевтически приемлемые pH буферные вещества.
Энтеросолюбильные покрытия могут содержать фармацевтически приемлемые пластификаторы для получения желаемых механических свойств, свойств пластичности и твердости. Указанные пластификаторы могут представлять собой, например, триацетин, сложные эфиры лимонной кислоты, сложные эфиры фталевой кислоты, цетиловый спирт, полиэтиленгликоли, полисорбаты или другие пластификаторы.
Настоящее изобретение также относится к содержащей ДАО композиции согласно любому из вариантов реализации настоящего изобретения для применения для предотвращения или лечения симптомов и нарушений, вызываемых фибромиалгией или синдромом хронической усталости.
Настоящее изобретение также относится к способу лечения, который включает введение содержащей ДАО композиции согласно любому из вариантов реализации настоящего изобретения в терапевтически эффективном количестве пациенту, который испытывает симптомы и нарушения, вызываемые фибромиалгией или синдромом хронической усталости, или подвергается риску их испытать.
ПРИМЕРЫ
Пример 1
Таблетки ДАО получали из микрогранул, содержавших 4% ДАО, согласно следующей формуле.
ДАО 4 мг
Маннитол 40 мг
Микрокристаллическая целлюлоза 25 мг
Гидроксипропилцеллюлоза 10 мг
Кукурузный крахмал 10 мг
Лимонная кислота 6 мг
Указанные микрогранулы покрывали гидроксипропилметилцеллюлозой. Чтобы приготовить таблетки, микрогранулы ДАО прессовали с 10 микрокристаллической целлюлозой и стеарилфумаратом натрия.
Пример 2
Таблетки ДАО получали из микрогранул, содержавших 4% ДАО и 10% кофеина, согласно следующей формуле.
ДАО 4 мг
Кофеин 10 мг
Маннитол 35 мг
Микрокристаллическая целлюлоза 15 мг
Гидроксипропилцеллюлоза 10 мг
Гидроксипропилметилцеллюлоза 10 мг
Аскорбиновая кислота 6 мг
Указанные микрогранулы покрывали сополимером метакриловой кислоты. Чтобы приготовить таблетки, микрогранулы ДАО прессовали с микрокристаллической целлюлозой и стеаратом магния.
Пример 3
Получали саше с ДАО, содержавшие 100 или 150 мг микрогранул ДАО, полученных согласно первой части Примера 1.
Пример 4
Получали саше с ДАО и кофеина, содержавшие 100 или 150 мг микрогранул ДАО, полученных согласно первой части Примера 2.
Пример 5
Получали капсулы ДАО, содержавшие 100 или 150 мг микрогранул ДАО, полученных согласно первой части Примера 1, представлявшие собой мягкие желатиновые капсулы, заполненные микрогранулами.
Пример 6
Получали капсулы ДАО и кофеина, содержавшие 100 или 150 мг микрогранул ДАО, полученных согласно первой части Примера 2, представлявшие собой мягкие желатиновые капсулы, заполненные микрогранулами.
Пример 7
Определение эффективности действия композиций ДАО, которые являются объектом настоящего изобретения, на субъектов, которым диагностирована фибромиалгия и у которых обнаружен дефицит ДАО.
Композиции для перорального введения, содержавшие ДАО или ДАО совместно с кофеином, которые являются объектом настоящего изобретения, испытывали в общей сложности на 65 субъектах с диагнозом «фибромиалгия», являвшихся амбулаторными пациентами.
Перед выбором субъектов для указанного исследования измеряли уровень гистамина в их крови, а также уровень активности ДАО в плазме. В состав участников указанного исследования включали указанных субъектов с содержанием гистамина в крови более 20 микрограммов на децилитр и уровнем активности ДАО ниже 40 HDU/мл.
После проведения первого анализа было выбрано 42 субъекта (38 женщин и 4 мужчин в возрасте от 21 до 45 лет), которым случайным образом назначали прием композиций ДАО или плацебо.
В следующих таблицах представлены результаты, касающиеся уменьшения выраженности симптомов и нарушений, вызванных фибромиалгией, для 21 субъекта, которым была дигностирована фибромиалгия и дефицит ДАО, после введения доз исследуемых композиций согласно протоколу 4 мг ДАО два раза в сутки по сравнению с 21 субъектами, которым вводили плацебо.
Таблица 1: сравнительные результаты в отношении симптомов и нарушений, вызванных фибромиалгией, в случае субъектов, принимавших таблетки ДАО согласно Примеру 1 и не принимавших ДАО.
Степень боли как при первичной диагностике фибромиалгии, так и при мониторинге группы, подвергавшейся лечению ДАО, и группы плацебо определяли с применением шкал боли Мак-Гилла для оценки качественных характеристик боли и визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) для оценки интенсивности боли.
Опросник боли Мак-Гилла, который позволяет оценить качественные характеристики боли, представляет собой опросник, в котором пациент должен выбрать слово-определение для каждой шкалы, наилучшим образом отражающее его ощущение боли, решая, является ли боль пульсирующей, тянущей, острой и т.д., и второй раздел, служащий для оценки эмоционального компонента, в котором пациент описывает боль, выбирая между такими определениями, как «утомительная», «боль-наказание» или «боль-несчастье» и т.д.
Визуальная аналоговая шкала (ВАШ) является наиболее часто используемым инструментом клинических исследований для оценки интенсивности боли при фибромиалгии. Пациенту демонстрируют горизонтальную или вертикальную линию с концами, обозначающими отсутствие боли и наиболее сильную возможную или мыслимую боль; пациентов просят отметить точку на указанной линии, отображающую интенсивность их боли, а затем измеряют расстояние в миллиметрах от конца, обозначающего отсутствие боли, до точки, отмеченной пациентом.
«Карты боли» также применяли для определения области локализации и пространственной протяженности указанного симптома; однако указанные карты представляют собой только вспомогательное средство и не заменят качественного клинического обследования. Как правило, в случае фибромиалгии применяют карту с чувствительными точками, при этом периодическая оценка того, ослабевает боль или усиливается, может быть произведена путем последовательных измерений в каждой из указанных точек. Указанные карты очень хорошо подходят для мониторинга боли.
Исследования по измерению боли также были основаны на терпимости к давлению, прикладываемому к точке, пораженной болью, с применением резинового зонда. Пациенты с фибромиалгией нуждались в гораздо меньшем давлении для вызванной острой болью активации нейронов в головном мозге, чем здоровые пациенты. Силу боли, чувствительность к боли и симптомы депрессии у субъектов сравнивали с применением диагностического сканера (МРТ).
Таблица 1
Симптомы и нарушения при фибромиалгии Субъекты, принимавшие ДАО: 21 Субъекты, не принимавшие ДАО: 21
Боль в спине 3 из 21 20 из 21
Боль в пояснице 4 из 21 19 из 21
Боль в шее 4 из 21 20 из 21
Боль в колене 5 из 21 21 из 21
Усталость 5 из 21 21 из 21
Уровень гистамина в крови 2-20 микрограммов/0,1 л >> 20 микрограммов/0,1 л
Таблица 2
Сравнительные результаты в отношении симптомов и нарушений, вызванных фибромиалгией, в случае субъектов, принимавших таблетки ДАО и кофеина согласно Примеру 2 и не принимавших ДАО и кофеин. Субъектам, выбранным для участия в указанном испытании, диагностировали фибромиалгию, но без сопутствующих нарушений сна.
Симптомы и нарушения при фибромиалгии Субъекты, принимавшие ДАО и кофеин: 21 Субъекты, не принимавшие ДАО и кофеин: 21
Сильная головная боль 2 из 21 20 из 21
Усталость 4 из 21 21 из 21
Уровень гистамина в крови 2-20 микрограммов/0,1 л >> 20 микрограммов/0,1 л
Пример 8
Определение эффективности действия композиций ДАО согласно настоящему изобретению на субъектов, которым диагностирован синдром хронической усталости и у которых обнаружен дефицит ДАО.
Композиции для перорального введения, содержавшие ДАО, согласно настоящему изобретению испытывали в общей сложности на 46 субъектах с диагнозом «синдром хронической усталости», являвшихся амбулаторными пациентами.
Для оценки степени воздействия синдрома хронической усталости на субъектов, являвшихся кандидатами на участие в исследовании, оценивали качество жизни указанных субъектов с применением простой шкалы из 4 последовательных степеней (I, II, III и IV) с критериями, применяемыми в лечебных учреждениях. Указанную шкалу применяют в функциональном подразделении стационарного лечебного учреждения, имеющем дело с синдромом хронической усталости (СХУ).
Построение указанной клинической шкалы заключается в разделении пациентов с синдромом хронической усталости на четыре различные группы по степени функционального воздействия в зависимости от влияния их усталости на качество жизни:
СТЕПЕНЬ I: пациент иногда или время от времени испытывает усталость без значительного ограничения (<50%) работы или повседневной жизнедеятельности.
СТЕПЕНЬ II: постоянное ощущение усталости, меняющееся, но без улучшения, с заметным влиянием (>50%) на работу, а также повседневную жизнедеятельность.
СТЕПЕНЬ III: выраженная усталость, которая не позволяет даже изредка выполнять любой вид работы и ограничивает самостоятельность и повседневную жизнедеятельность более чем на 80%.
СТЕПЕНЬ IV: крайняя степень усталости, при которой необходима помощь других людей для простейшей личной деятельности и которая делает невозможной самостоятельность и повседневную жизнедеятельность.
Улучшение оценивают при переходе пациента с более высокой на более низкую степень в виде числа степеней, на которое происходит улучшение.
В следующей таблице представлены результаты, касающиеся числа степеней на клинической шкале, на которое происходило улучшение, для 23 субъектов, которым диагностировали синдром хронической усталости степеней II, III и IV и дефицит ДАО, после введения доз исследуемых композиций согласно протоколу 4 мг ДАО два раза в сутки по сравнению с 23 субъектами, которым вводили плацебо.
Число степеней, на которое происходило улучшение Субъекты, принимавшие ДАО: 23 Субъекты, не принимавшие ДАО: 23
1 16 из 23 2 из 23
2 4 из 23 0 из 23
Уровень гистамина в крови 2-20 микрограммов/0,1 л >> 20 микрограммов/0,1 л

Claims (11)

1. Применение диаминоксидазы (ДАО) для получения композиции для лечения фибромиалгии или синдрома хронической усталости у субъектов, у которых обнаружен дефицит ДАО.
2. Применение по п. 1, отличающееся тем, что ДАО вводят перорально в форме таблеток, капсул или саше.
3. Применение по п. 1, отличающееся тем, что ДАО вводят в дозе от 0,1 до 50 мг.
4. Применение по п. 2, отличающееся тем, что ДАО вводят в дозе от 0,1 до 50 мг.
5. Применение по любому из пп. 1-4, отличающееся тем, что указанная композиция дополнительно содержит кофеин.
6. Применение по п. 5, отличающееся тем, что кофеин вводят в дозе от 1 до 100 мг.
7. Применение по любому из пп. 1-4 или 6, отличающееся тем, что указанные лекарственные формы защищены от воздействия среды желудка.
8. Применение по п. 5, отличающееся тем, что указанные лекарственные формы защищены от воздействия среды желудка.
9. Применение по любому из пп. 1-4, 6 или 8, отличающееся тем, что ДАО применяют в свободной форме, в виде порошка, лиофилизированного порошка, микрокапсул, нанокапсул или липосом.
10. Применение по п. 5, отличающееся тем, что ДАО применяют в свободной форме, в виде порошка, лиофилизированного порошка, микрокапсул, нанокапсул или липосом.
11. Применение по п. 7, отличающееся тем, что ДАО применяют в свободной форме, в виде порошка, лиофилизированного порошка, микрокапсул, нанокапсул или липосом.
RU2013144966A 2011-03-18 2012-03-16 Композиция, содержащая диаминоксидазу, для применения для лечения или предотвращения фибромиалгии или синдрома хронической усталости RU2625549C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ESP201130383 2011-03-18
ES201130383A ES2388395B1 (es) 2011-03-18 2011-03-18 Uso de la diaminooxidasa para el tratamiento o la prevención de la fibromialgia o la fatiga crónica.
PCT/IB2012/051276 WO2012127392A1 (en) 2011-03-18 2012-03-16 Composition comprising diamine oxidase for use in the treatment or prevention of fibromyalgia or chronic fatigue syndrome

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013144966A RU2013144966A (ru) 2015-04-27
RU2625549C2 true RU2625549C2 (ru) 2017-07-14

Family

ID=45894610

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013144966A RU2625549C2 (ru) 2011-03-18 2012-03-16 Композиция, содержащая диаминоксидазу, для применения для лечения или предотвращения фибромиалгии или синдрома хронической усталости

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20140004179A1 (ru)
EP (1) EP2686004B1 (ru)
CN (1) CN103476423A (ru)
BR (1) BR112013023713B1 (ru)
CO (1) CO6801746A2 (ru)
DK (1) DK2686004T3 (ru)
ES (2) ES2388395B1 (ru)
HU (1) HUE042453T2 (ru)
MX (1) MX2013010695A (ru)
PL (1) PL2686004T3 (ru)
PT (1) PT2686004T (ru)
RU (1) RU2625549C2 (ru)
WO (1) WO2012127392A1 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2426539B1 (es) 2012-04-18 2014-09-09 Dr Healthcare España, S. L. Uso de la diaminooxidasa para el tratamiento o la prevención del trastorno por deficit de atencion con hiperactividad (adhd)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1277477A2 (en) * 2001-06-21 2003-01-22 Elaine A. Delack Treatment of neurodegenerative diseases and the effects of aging
RU2282460C2 (ru) * 2000-08-11 2006-08-27 Бакстер Хелткэр Са Терапевтические способы для лечения субъектов рекомбинантным эритропоэтином, имеющим высокую активность и уменьшенные побочные действия
US20080193491A1 (en) * 2004-07-07 2008-08-14 Albert Missbichler Diaminooxidase-Containing Pharmaceutical Compositions
US20080227116A1 (en) * 2005-11-18 2008-09-18 Albert Missbichler Histaminase Determination

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL6815177A (ru) * 1968-10-24 1970-04-28
GB1313318A (en) * 1969-10-07 1973-04-11 Urbin M C Pharmaceutical preparation for the treatment of hemorrhoids
FR2101095A1 (en) * 1970-08-20 1972-03-31 Merieux Inst Diamine oxidase from human placenta - for treatment of hyperhistamina
FR2215944A1 (en) * 1973-02-01 1974-08-30 Bellon Labor Sa Roger Extracts of human placenta - free of proteases, and contg. histaminase, kininases and monoamine-oxidases for treating allergies
GB8319540D0 (en) 1983-07-20 1983-08-24 Bovril Ltd Amine removal
US4725540A (en) 1984-07-09 1988-02-16 Emil Underberg Process for the preparation of amine-oxidase containing material, so produced amine-oxidase containing material
IT1317067B1 (it) 2000-11-29 2003-05-26 Univ Roma Istaminasi di origine vegetale nel trattamento dello shock allergico esettico e nell'asma allergico.
US20030124174A1 (en) * 2001-10-25 2003-07-03 Endo Pharmaceuticals, Inc Method for treating non-neuropathic pain

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2282460C2 (ru) * 2000-08-11 2006-08-27 Бакстер Хелткэр Са Терапевтические способы для лечения субъектов рекомбинантным эритропоэтином, имеющим высокую активность и уменьшенные побочные действия
EP1277477A2 (en) * 2001-06-21 2003-01-22 Elaine A. Delack Treatment of neurodegenerative diseases and the effects of aging
US20080193491A1 (en) * 2004-07-07 2008-08-14 Albert Missbichler Diaminooxidase-Containing Pharmaceutical Compositions
US20080227116A1 (en) * 2005-11-18 2008-09-18 Albert Missbichler Histaminase Determination

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
КОРНЕВ А.В. и др. Синдром хронической усталости и иммунной дисфункции. Лечащий врач, 1998, N3 [он-лайн] [найдено 12.01.2016] (Найдено из Интернет: www.ivrach.ru/1998/4526761/). ТАБЕЕВА Г.Р. Фибромиалгия Consilium medicum, 2000, том 2, N12 [он-лайн] [найдено 12.01.2016] (Найдено из Интернет: old.consilium-medicum.com/media/consilium/00_12/506). MAINTZ L. et al. Histamine and histamine intolerance. Am.J.Clin.Nutr. 2007 May; 85(5): 1185-96 [он-лайн] [найдено 11.01.2016] (Найдено из Интернет: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17490952). *

Also Published As

Publication number Publication date
EP2686004B1 (en) 2018-09-12
ES2704251T3 (es) 2019-03-15
CN103476423A (zh) 2013-12-25
US20140004179A1 (en) 2014-01-02
PT2686004T (pt) 2018-12-18
WO2012127392A1 (en) 2012-09-27
MX2013010695A (es) 2013-10-03
ES2388395B1 (es) 2013-10-01
CO6801746A2 (es) 2013-11-29
PL2686004T3 (pl) 2019-03-29
BR112013023713B1 (pt) 2021-11-23
HUE042453T2 (hu) 2019-06-28
BR112013023713A2 (pt) 2016-12-13
DK2686004T3 (en) 2019-01-07
RU2013144966A (ru) 2015-04-27
ES2388395A1 (es) 2012-10-15
EP2686004A1 (en) 2014-01-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20200016889A (ko) 과다 졸림증을 치료하기 위한 방법 및 조성물
US20070021506A1 (en) Stress relieving composition
RU2625549C2 (ru) Композиция, содержащая диаминоксидазу, для применения для лечения или предотвращения фибромиалгии или синдрома хронической усталости
US20170020993A1 (en) Composition comprising diamine oxidase for use in the treatment or prevention of fibromyalgia or chronic fatigue syndrome
US20220235334A1 (en) Topical compositions comprising diaminooxidase for the treatment or prevention of diseases associated with high histamine levels which involve an increase in pain
WO2000062797A1 (fr) Remedes pour le traitement des neuropathies automatiques
JP3884611B2 (ja) 衝動性疾患の改善剤
RU2627128C2 (ru) Композиции, содержащие диаминоксидазу, для предотвращения симптомов похмелья
JP2008044879A (ja) ラクトフェリンを含有する医薬組成物ならびに加工食品
RU2660344C2 (ru) Диаминоксидаза для применения в лечении или предупреждении синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (сдвг)
JP7063514B2 (ja) 起立性低血圧の予防又は改善用剤及びそれを含む組成物
US20190201376A1 (en) Method for Treating or Preventing Fatty Acid Binding Protein 3 Induced B-amyloid Aggregation Diseases
JP2001233770A (ja) 勃起機能不全治療用の経口薬の組合わせ
CN108434160A (zh) N-乙酰-d-氨基葡萄糖盐在制备防治失眠药物及保健品中的应用及药物
Khan et al. Educating the Patient With Gastroesophageal Reflux Disease (GERD): More Must Be Done at the Primary Care Level: 12
Jones Observations upon Treatment of Yellow Fever
JP2009196948A (ja) 疲労感低減剤