CN110161668B - 用于样品成像的显微镜模块 - Google Patents

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Abstract

公开了用于样品(270)成像的显微镜模块。显微镜模块(300)包括至少一个照明物镜(210)和至少一个具有检测路径(225)的检测物镜(220)，照明物镜(210)用于产生沿着照明光束路径(215)的照明光束，且布置为照射所述样品(270)的下表面。所述检测路径(225)与照明光束路径(215)成一角度。

Description

用于样品成像的显微镜模块
本申请是分案申请，其原申请的国际申请号为PCT/EP2014/059307，国际申请日为2014年5月7日，国家申请号为201480025949.5，进入中国国家阶段日期为2015年11月05日，发明名称为“用于样品成像的显微镜模块”。
技术领域
本发明涉及用于样品成像的显微镜模块领域。
背景技术
选择性平面照明显微镜(SPIM)是采用光片的形成来照射样品的技术, 且是能够使样品的光学切片成像的垂直检测系统，所述样品可以是活的或非活的。在大多数实施方案中，SPIM系统需要大量的样品制备以保持样品在正确位置中用于成像。例如，样品一般嵌入琼脂糖圆柱体，其浸没在填充有浸渍介质(例如水)的小室中。人们知道该技术已经一百多年了，但直到最近才发现在成像生物样品中的广泛应用。该技术的一个缺点是琼脂糖并非与所有生物标本兼容。在当前SPIM系统中，样品也嵌入在限定高度的琼脂糖垂直圆柱体中。这种布置不允许在样品的成像或重新定位期间接近所述样品。这样的布置限制了可以被成像样品的数目，因为例如，它是不可能在琼脂糖圆柱体的受限的长度内堆叠50个样本。
SPIM系统被描述于，例如，国际专利申请号WO 2004/053558(Stelzer 等人，转让给欧洲分子生物学实验室)。本公开教导了显微镜，在其中，光的薄条带(thin strip)(光片)照明所述样品(标本)，并通过一个检测器观察所述样品。该检测器的轴位于基本上垂直于照明光束的方向。移动样品通过光的条带，并且所述探测器在一系列图像中记录来自样品的漫射光或来自样品的荧光。样品的三维成像可以通过样品的光学切片，然后重构样本的整个图像而被创建。
Shroff等人已经开发出被耦接到常规显微镜的平移底座的用于传统显微镜的模块(国际专利申请号WO 2012/122027，Shroff等人，转让给美国)。所述模块和倒置显微镜的组合能使同一样品以两种彼此相互补充的方式成像。
发明内容
公开了用于一种或多种样品成像的显微镜模块。该显微镜模块包括用于产生沿着照明光束路径的照明光束的照明装置和至少一个具有检测路径的检测装置。照明光束被布置为照射一种或多种样品的下表面。所述照明光束路径被设置为与检测路径成一角度。在本公开的一个方面，该角度实质上是直角。将样品放置在培养基中。没必要将样品嵌入在固体或者粘性的载体介质(mounting media)中，其可能与生物样品的存活不相容，且同样使样品的取回和操纵变得复杂。
将样品放置在样品座(sample holder)。样品座的底部对照明光束至少是部分地透明的，从而使照明光束可照明样品。这样的透明底部的一个实例是膜。样品座包括至少一个突出部，在其中样品被支持。在本公开的一个方面，所述突出部可以是细长的槽的形式，在其中多个样品在培养基中被支持 (held)。
样品座被布置为能够容易地从显微镜模块中移除。这使得样品可以在显微镜模块外面的样品座中培养以及再原状放置到用于成像的显微镜模块中。
本公开的布置使照明物镜和检测物镜被放置在浸渍介质中，所述浸渍介质与放置有样品的培养基分开。培养基与浸渍介质的分开有助于以保持无菌并也允许使用小体积的培养基。透明底部，浸渍介质和培养基具有实质上相同的折射率，以减少光学像差。
本公开还教导了多个样本成像的方法，其包括布置照明物镜以照亮所述多个样品的下表面和布置检测物镜以与照明光束路径呈大致直角的角度来检测来自多个样品的发出的光。检测的光可用于创建多个样本的一个或多个图像。
附图说明
图1示出的用于样品成像的现有技术的SPIM布置的概况。
图2示出在本公开的一个方面中使用的SPIM布置的概况。
图3示出了显微镜模块的概况。
图4示出了在其中放置样品细长槽。
本发明的详细描述
本发明现在将在附图的基础上进行描述。应该理解的是，本文中所描述的本发明的实施例和方面仅仅是示例，并且不以任何方式限制权利要求的保护范围。本发明由权利要求及其等同物限定。应当理解的是，本发明的一个方面或实施方案的特征可以与本发明的不同的方面和/或实施方案的特征进行组合。
图1示出SPIM的基本原理并在美国专利号US 7554725中描述更广泛，其公开通过引用并入本文。该装置10包括激光器20，它产生通过照明物镜 25的光片30来照射试样40的切片。光片30沿着照明光束路径35。检测物镜65被布置成使得检测方向55与光片30的平面是大致直角的(即垂直于照明光束路径35)。
样品40可以围绕旋转轴45旋转，且光片30可以被布置为照明试样40 的光学切片。激光20通常激发样品40中的荧光团以在许多方向发出荧光。
检测器50通过检测物镜65和光学装置66检测从样品40中的荧光团所发射的荧光的部分，所述荧光团已经被所述光片30中的辐射激发。检测器 50具有成像装置60，例如CCD照相机，其连接到具有存储器存储(memory store)80的处理器70。所述存储器存储80存储来自样品40的每个光学切片的各个图像85，且处理器70可以创建试样40的三维图像。
图2示出本公开中使用的显微镜装置200的实施例。相同的附图标记被用来指示在图1和2图中的相同的元件。本公开中没有必要将样品40嵌入在琼脂糖中，因为样品40在该装置中被支持的足够稳定，这将在下面解释。
激光20产生通过反射镜(mirror)67和照明物镜25的光片30以照明样品40的切片。光片30通过样品40的下表面而进入样品40。从样品40 所发射的荧光的很大一部分是通过检测物镜65，被反射镜27反射，并通过光学装置66聚焦到检测器50中的成像装置60以形成图像。来自检测器50 的图像被传递到处理器70，然后存储在所述存储器存储80作为各个图像85。
图3示出具有照明物镜210和检测物镜220的显微镜模块300的例子。照明物镜210通过照明光束(光片)沿着照明光束路径215照射。通过照明物镜210的照明光束路径215和通过检测物镜220检测路径225被布置成大致相互是直角的。照明物镜210和检测物镜220两者位于浸没介质230中，其包括通常为脱气的水或浸油(immersion oil)。水的脱气确保气泡不存在于浸渍介质230中。
通过照明物镜210的照明光束路径215位于样品座240之下，其与样品座240的平面呈约30℃。因此检测路径225以与样品座240的平面呈大约 60°进行定位。照明物镜210和检测物镜220周围的柔性塑料环防止浸渍介质230的泄漏。
具有壁250的样品座240由生物相容性材料(诸如但不限于PEEK)制成，并具有由薄的透明膜制成的底260，所述透明膜为诸如Dupont生产的
Figure BDA0002012247190000041
FEP薄膜，具有的折射率基本上类似于浸渍介质230和/或培养基 280中的折射率，以减少光学像差。因此，底部260中的透明膜允许辐射通过到位于透明膜260的正面(top side)上的样品270上。形成底部260的透明膜由生物相容的硅有机树脂胶(silicone glue)或通过夹持连接到样品座240的壁250上。所述透明膜在不被壁250支持的区域是弯曲的，以在张力下保持透明膜。样品座240是在顶部开口，且开口使得方便进入和移除样品270，如果需要的话。所述透明膜经等离子体处理，以使其亲水，从而有助于防止在浸渍介质230中形成气泡。
在合适的培养基280中，样品270位于所述透明膜中的弯曲区域中。培养基280是胚胎或组织培养基且可具有一层油在其表面上，以防止蒸发。油的不同的折射率不会影响样本270的成像，因为照明光束路径215和/或检测路径225不穿过油。培养基280可具有非常小的体积，例如10μl。这样的培养基280的实例包括，但不限于，KSOM，M16(小鼠胚胎)，DMEM和RPE(细胞培养物)。没有必要将样品270嵌入在琼脂糖圆柱体中(如本领域已知的)。突出部290可以延长以形成一个槽(参照图4)。
图3中示出的显微镜模块300能够隔离浸渍介质230与培养基280。可以看出这是与图1的装置10不同的，在图1的装置10中浸渍介质与保持样品40的水性介质是相同的。
样品270也可以被容易地操纵，因为样品270是通过培养基280从正面可获取的。在样品座240的开口允许获取样本270。
从图3的配置可见，只有样品270的下表面，包括底表面和侧表面，将通过来自照明物镜210中的辐射照明。类似地，来自样品270的下表面的荧光会被检测物镜220收集并因此用于在该存储器存储80中建图像85。
突出部290可以是细长槽295的形式，如图4所示。本发明的这一方面允许样本270中的多个样本被沿槽放置和使用相同的显微镜模块300成像。这种布置将允许多个样品270的高通量成像。
所述显微镜模块300使得能够进行长期的高通量活细胞和胚胎成像实验，例如，体外成像的哺乳动物胚胎和卵母细胞成像实验。
一种用于进行长期的高通量活细胞和胚胎成像实验的方法，可通过显微镜模块300来进行。该方法包括配置照明物镜210，使得产生照明光束，以沿着照明光束路径215照射多个样本270的下表面。所述检测物镜220收集从多个样本270发射的部分荧光。荧光是在所有方向发射，且在围绕检测路径225的约120°的弧中的荧光将被收集。由检测物镜220收集的荧光被反射镜27反射，并通过光学装置66聚焦到检测器50中的成像装置60。所述成像装置60发送与图像85相关的数据到处理器70，并且处理器70能够创建所述多个样本270中的一个或多个的三维图像。
从图4看出，该细长槽295可被移动，使得检测物镜220和照明物镜 210扫描细长槽295，以将所述多个样品270的不同的样品成像。所述检测物镜220和照明物镜210保持固定到光学平台。
培养基280通过检测物镜或照明物镜中的任一者保持原状，并保持无菌允许长期实验。
附图标记
10 装置
20 激光
25 照明物镜
27 反射境
30 光片
35 照明光束路径
40 样品
45 旋转轴
50 检测器
55 检测方向
60 成像设备
65 检测物镜
66 光学装置
67 反射境
70 处理器
80 内存存储
85 图像
200 显微镜装置
210 照明物镜
215 照明光束路径
220 检测物镜
225 检测路径
230 浸渍介质
240 样品座
250 壁
260 底部
270 样本
280 培养基
290 突出部
295 槽
300 显微镜模块
摘要附图为图3
图1现有技术

Claims (13)

1.一种用于显微镜装置(200)的显微镜模块(300)，用于对一个或多个样品(40，270)成像，所述一个或多个样品(40，270)位于培养基(280)中，所述显微镜装置(200)包括
-光源(20)，所述光源(20)用于沿照明光束路径(215)产生照明光束，所述照明光束路径(215)被布置为照射所述一个或多个样品(40，270)的下表面，包括底表面和侧表面；以及
-检测器(50)，所述检测器(50)用于沿检测光束路径检测发射的光，
其中所述显微镜模块(300)包括：
-样品座(240)，所述样品座(240)可移除地布置在所述显微镜装置(200)中，适于将所述一个或多个样品(40，270)保持在培养基(280)中，并且具有底部(260)，所述底部(260)对所述照明光束和从所述一个或多个样品(40，270)发射的发射光至少部分透明；
-至少一个照明物镜(210)，布置在所述显微镜装置(200)中以引导所述照明光束通过至少部分透明的底部(260)到所述一个或多个样品(40，270)的下表面上，包括底表面和侧表面；
-至少一个检测物镜(220)，布置在所述显微镜装置(200)中，以沿着检测路径(225)收集从所述一个或多个样品(270)发射的通过至少部分透明的底部(260)的发射光；
其中，所述检测路径(225)与所述照明光束路径(215)成一角度；
所述照明物镜(210)和所述检测物镜(220)位于浸渍介质(230)中，所述浸渍介质(230)与所述样品座(240)的至少部分透明的底部(260)接触，以及
所述浸渍介质(230)和所述样品座(240)的至少部分透明的底部(260)具有实质上相同的折射率，以减少光学像差。
2.根据权利要求1所述的显微镜模块(300)，其中所述检测路径(225)与所述照明光束路径(215)的所述角度实质上是直角。
3.根据权利要求1所述的显微镜模块(300)，其中所述样品座(240)的至少部分透明的底部(260)由附接到所述样品座(240)的壁(250)的膜制成。
4.根据权利要求1所述的显微镜模块(300)，其中所述样品座(240)的至少部分透明的底部(260)包括适于保持所述样品(270)的突出部(290)。
5.根据权利要求4所述的显微镜模块(300)，其中所述照明光束被布置为引导所述照明光束通过所述突出部(290)。
6.根据权利要求4或5所述的显微镜模块(300)，其中所述突出部(290)是细长的。
7.根据权利要求1至5中任一项所述的显微镜模块(300)，其中所述照明光束路径被布置为与水平位置成30°。
8.根据权利要求1至5中任一项所述的显微镜模块(300)，其中所述培养基(280)的折射率与所述样品座(240)的至少部分透明的底部(260)的折射率实质上相同。
9.一种对一个或多个样品(40，270)的成像方法，包括：
-将一个或多个样品(40，270)放置样品座(240)中，所述样品座(240)具有至少部分透明的底部(260)，并适于将所述一个或多个样品(40，270)保持在培养基(280)中；
-可移除地布置所述样品座(240)，使得所述至少部分透明的底部(260)接触浸渍介质(230)，所述浸渍介质(230)中具有位于其中的照明物镜(210)和检测物镜(220)；
-通过使来自光源(20)的光通过所述照明物镜(210)而生成沿照明光束路径(215)的照明光束；
-利用所述照明光束通过所述至少部分透明的底部(260)照射所述一个或多个样品(40，270)的下表面，包括底表面和侧表面；
-利用所述检测物镜(220)沿检测路径(225)检测从所述一个或多个样品(40，270)发射的通过所述至少部分透明的底部(260)的光；以及
-创建所述一个或多个样品(40，270)的图像；
其中，所述检测路径(225)与所述照明光束路径(215)成一角度；以及
其中，所述浸渍介质(230)和所述样品座(240)的至少部分透明的底部(260)具有实质上相同的折射率，以减少光学像差。
10.根据权利要求9所述的方法，进一步包括从多于一个的样品(270)中选择不同样品。
11.根据权利要求9或10所述的方法，其中所述放置包括将所述一个或多个样品(40，270)放置在所述样品座(240)的至少部分透明的底部(260)的突出部(290)中。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述照射进一步包括通过所述突出部(290)照射所述一个或多个样品(40，270)。
13.根据权利要求9或10所述的方法，其中所述培养基(280)的折射率与所述样品座(240)的所述至少部分透明的底部(260)的折射率实质上相同。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6086366B2 (ja) * 2013-04-05 2017-03-01 国立研究開発法人理化学研究所 顕微鏡、焦準器具、流体保持器具、及び光学ユニット
EP2801855B1 (en) * 2013-05-10 2019-07-17 European Molecular Biology Laboratory A microscope module for imaging a sample
DE102013107297A1 (de) * 2013-07-10 2015-01-15 Carl Zeiss Microscopy Gmbh Anordnung zur Lichtblattmikroskopie
DE102013112595B4 (de) * 2013-11-15 2024-08-01 Carl Zeiss Microscopy Gmbh Anordnung zur Lichtblattmikroskopie
DE102013112596B4 (de) * 2013-11-15 2023-12-28 Carl Zeiss Microscopy Gmbh Anordnung zur Lichtblattmikroskopie
DE102014104977B4 (de) 2014-04-08 2023-11-30 Carl Zeiss Microscopy Gmbh Anordnung zur Lichtblattmikroskopie sowie Mikroskopobjektiv für die Lichtblattmikroskopie
EP3201672A4 (en) * 2014-10-02 2018-05-23 The Regents of The University of California Selective plane illumination microscopy (spim) systems and methods
JP6635052B2 (ja) * 2015-02-05 2020-01-22 株式会社ニコン 構造化照明顕微鏡、及び観察方法
US10989661B2 (en) * 2015-05-01 2021-04-27 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Uniform and scalable light-sheets generated by extended focusing
US10509215B2 (en) * 2016-03-14 2019-12-17 Olympus Corporation Light-field microscope
US10876970B2 (en) 2016-04-12 2020-12-29 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Light-sheet microscope with parallelized 3D image acquisition
DE102016212019A1 (de) * 2016-07-01 2018-01-04 Carl Zeiss Microscopy Gmbh Neigungsmessung und -korrektur des Deckglases im Strahlengang eines Mikroskops
DE202016008115U1 (de) * 2016-07-01 2017-03-01 Carl Zeiss Ag Anordnung zur Mikroskopie und zur Korrektur von Aberrationen
EP3282262A1 (en) * 2016-08-10 2018-02-14 CytoScience SA Cassette for a microscope, microscope with such a cassette and method of microscoping with such a microscope
US10310248B2 (en) * 2016-08-18 2019-06-04 Olympus Corporation Microscope including a medium container containing an immersion medium in which a specimen container containing an immersion medium and a sample is immersed
DE102017204325A1 (de) 2017-03-15 2018-09-20 Carl Zeiss Microscopy Gmbh Anordnung, Mikroskop und Verfahren zur TIRF-Mikroskopie
US11579428B2 (en) 2017-07-20 2023-02-14 Viventis Microscopy Sarl Microscope, method of operating a microscope and method of imaging a sample
DE102017214189A1 (de) * 2017-08-15 2019-02-21 Carl Zeiss Microscopy Gmbh Verfahren zum Betrieb einer Mikroskopieranordnung und Mikroskopieranordnung mit einem ersten Mikroskop und mindestens einem weiteren Mikroskop
US20200278525A1 (en) * 2017-11-10 2020-09-03 Viventis Microscopy Sàrl Microscope for imaging a sample and sample holder for such a microscope
CN108020503B (zh) * 2017-11-20 2020-09-08 苏州博芮恩光电科技有限公司 一种光片照明显微切片成像系统及成像结果处理方法
WO2019106614A1 (en) * 2017-11-30 2019-06-06 Fondazione Istituto Italiano Di Tecnologia Method of lightnening at least one biological sample, three-dimensional high resolution depletion microscopy method and corresponding microscope
DE102018221670A1 (de) * 2018-12-13 2020-06-18 Karlsruher Institut für Technologie Vorrichtung und Verfahren zur optischen Charakterisierung oder Bearbeitung eines Objekts
WO2020120102A1 (en) * 2018-12-14 2020-06-18 Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main Attachment for an immersion objective
JP2022520085A (ja) * 2019-02-12 2022-03-28 ユニヴァーシティ オブ ワシントン 顕微鏡用試料ホルダのための装置、システム及び方法
WO2021041807A1 (en) * 2019-08-30 2021-03-04 The Regents Of The University Of California Systems and methods for image cytometry
JP2023501581A (ja) * 2019-11-13 2023-01-18 ユニヴァーシティ オブ ワシントン 非直交配置の照明対物レンズおよび集光対物レンズを用いたオープントップ型ライトシート顕微鏡
JP7364533B2 (ja) 2020-05-26 2023-10-18 株式会社エビデント 観察容器、及び、試料作製方法
WO2022074084A1 (en) 2020-10-06 2022-04-14 Deutsches Krebsforschungszentrum Sample holder assembly for optical microscopy
US11885753B2 (en) * 2020-10-23 2024-01-30 Rigaku Corporation Imaging type X-ray microscope
WO2022157300A1 (en) 2021-01-22 2022-07-28 Viventis Microscopy Sàrl Microscope for imaging a sample
EP4134724A1 (en) 2021-08-13 2023-02-15 European Molecular Biology Laboratory Inverted light-sheet microscope
EP4413349A1 (en) * 2021-10-05 2024-08-14 Leica Microsystems CMS GmbH Sample carrier and method for imaging a sample

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5969854A (en) * 1996-07-23 1999-10-19 Carl Zeiss Jena Gmbh Confocal microscope with double-objective system
US20050157386A1 (en) * 1999-02-17 2005-07-21 Greenwald Roger J. Tissue specimen holder
WO2006009212A1 (ja) * 2004-07-22 2006-01-26 Olympus Corporation 温度調節機構を有する観察装置
WO2008119490A1 (de) * 2007-03-29 2008-10-09 Carl Zeiss Microimaging Gmbh Probenhalterung für ein mikroskop
WO2012110488A3 (en) * 2011-02-14 2012-10-11 European Molecular Biology Laboratory (Embl) Light-pad microscope for spatially resolved fluorescence correlation spectroscopy

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4326473C2 (de) * 1993-08-06 1997-05-15 European Molecular Biology Lab Embl Konfokales Mikroskop
CN2482688Y (zh) * 2001-07-12 2002-03-20 中国科学院物理研究所 一种微区反射透射光谱仪
DE10257423A1 (de) 2002-12-09 2004-06-24 Europäisches Laboratorium für Molekularbiologie (EMBL) Mikroskop
JP4253592B2 (ja) * 2004-01-06 2009-04-15 オリンパス株式会社 液浸対物レンズ、蛍光分析装置および倒立型顕微鏡。
JP4731847B2 (ja) * 2004-07-15 2011-07-27 オリンパス株式会社 ペトリディッシュ、チャンバー装置、光学顕微鏡観察方法及び試料分析方法
WO2007124437A2 (en) 2006-04-20 2007-11-01 Washington University In St. Louis Objective-coupled selective plane illumination microscopy
WO2008137746A1 (en) * 2007-05-04 2008-11-13 Aperio Technologies, Inc. Rapid microscope scanner for volume image acquisition
WO2012122027A2 (en) 2011-03-04 2012-09-13 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Optomechanical module for converting a microscope to provide selective plane illumination microscopy
DE102011051042B4 (de) * 2011-06-14 2016-04-28 Leica Microsystems Cms Gmbh Abtastmikroskop und Verfahren zur lichtmikroskopischen Abbildung eines Objektes
JP6086366B2 (ja) 2013-04-05 2017-03-01 国立研究開発法人理化学研究所 顕微鏡、焦準器具、流体保持器具、及び光学ユニット
EP2801855B1 (en) * 2013-05-10 2019-07-17 European Molecular Biology Laboratory A microscope module for imaging a sample
US10378838B2 (en) 2017-07-19 2019-08-13 Hush Puppy Project, Llc. Slide block mechanism for semi-automatic pistols

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5969854A (en) * 1996-07-23 1999-10-19 Carl Zeiss Jena Gmbh Confocal microscope with double-objective system
US20050157386A1 (en) * 1999-02-17 2005-07-21 Greenwald Roger J. Tissue specimen holder
WO2006009212A1 (ja) * 2004-07-22 2006-01-26 Olympus Corporation 温度調節機構を有する観察装置
WO2008119490A1 (de) * 2007-03-29 2008-10-09 Carl Zeiss Microimaging Gmbh Probenhalterung für ein mikroskop
WO2012110488A3 (en) * 2011-02-14 2012-10-11 European Molecular Biology Laboratory (Embl) Light-pad microscope for spatially resolved fluorescence correlation spectroscopy

Also Published As

Publication number Publication date
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