CN110156692A - 醋酸钯催化合成5-乙酰基-3-氯亚氨基二苄的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及醋酸钯催化合成5‑乙酰基‑3‑氯亚氨基二苄的方法，其特征是以亚氨基二苄为原料,经酰化，生成5‑乙酰基亚氨基二苄，又在醋酸钯催化下，与N‑氯代丁二酰亚胺反应，生成5‑乙酰基‑3‑氯亚氨基二苄，合成工艺路线简捷，工艺条件温和，总收率达到67%以上，有利于工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，涉及醋酸钯催化合成5-乙酰基-3-氯亚氨基二苄的方法。
背景技术
5-乙酰基-3-氯亚氨基二苄是一种重要的医药中间体，它是合成抗抑郁药氯丙咪嗪的重要中间体。氯丙咪嗪为三环类抗抑郁药，主要作用在于阻断中枢神经系统去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取，对5-羟色胺的再摄取的阻断作用更强，而发挥抗抑郁及抗焦虑作用，亦有镇静和抗胆碱能作用。
5-乙酰基-3-氯亚氨基二苄是一种新型化合物，其合成方法报道较少，已见到的合成方法有：王友志等研究，以亚氨基二苄为原料,经酰化、硝化生成5-乙酰基-3-硝基亚氨基二苄;经还原反应,生成5-乙酰基-3-氨基亚氨基二苄;经重氮化和桑德迈反应生成5-乙酰基-3-氯亚氨基二苄,总收率达到51%以上。
发明内容
本发明目的在于提供醋酸钯催化合成5-乙酰基-3-氯亚氨基二苄的方法，其特征是以亚氨基二苄为原料,经酰化，生成5-乙酰基亚氨基二苄，又在醋酸钯催化下，与N-氯代丁二酰亚胺反应，生成5-乙酰基-3-氯亚氨基二苄。
本发明是通过下述方法实现的：
第一步，将1.0 摩尔数量亚氨基二苄、3.0-6.0摩尔数量的醋酸、1.1-2.0摩尔数量的乙酸酐和0.002-0.005摩尔数量的高氯酸，加入带回流装置的三口烧瓶中，均速加热至105-110℃，保温2-3小时后，降温至20℃，得5-乙酰基亚氨基二苄的醋酸溶液。
第二步，在上述溶液中，加入0.001-0.003摩尔树龄的醋酸钯和1.1-1.5摩尔数量的N-氯代丁二酰亚胺。加热至100-105℃，保温8-15小时。然后降温至25-30℃，加入1.0-2.0摩尔数量的水，搅拌0.5-1.0小时后，降温至5-10℃。抽滤，用稀醋酸洗涤，粗品用乙醇精制，得类白色5-乙酰基-3-氯亚氨基二苄。
具体实施方式
下面结合具体实施例，对本发明作进一步的阐述，但本发明不限于这些具体的实施例。
实例一：
将197g亚氨基二苄、250g醋酸、125g乙酸酐和0.2g高氯酸，加入带回流装置的三口烧瓶中，均速加热至105-110℃，保温2-3小时后，降温至20℃，得5-乙酰基亚氨基二苄的醋酸溶液。
在上述溶液中，加入0.10g醋酸钯和135gN-氯代丁二酰亚胺。加热至100-105℃，保温8-12小时。然后降温至25-30℃，加入15g水，搅拌1.0-1.5小时后，降温至5-10℃。抽滤，用稀醋酸洗涤，粗品用乙醇精制，得类白色5-乙酰基-3-氯亚氨基二苄182.09g,含量99.31%，收率67.01% (mp:123.9~ 124.5℃)。
实例二:
将197g亚氨基二苄、300g醋酸、113g乙酸酐和0.4g高氯酸，加入带回流装置的三口烧瓶中，均速加热至105-110℃，保温2-3小时后，降温至20℃，得5-乙酰基亚氨基二苄的醋酸溶液。
在上述溶液中，加入0.13g醋酸钯和150gN-氯代丁二酰亚胺。加热至100-105℃，保温10-12小时。然后降温至25-30℃，加入20g水，搅拌0.5-1.0小时后，降温至5-10℃。抽滤，用稀醋酸洗涤，粗品用乙醇精制，得类白色5-乙酰基-3-氯亚氨基二苄183.06g,含量99.36%，收率67.36% (mp:124.1~ 124.5℃ )。
实例三:
将197g亚氨基二苄、350g醋酸、120g乙酸酐和0.3g高氯酸，加入带回流装置的三口烧瓶中，均速加热至105-110℃，保温2-3小时后，降温至20℃，得5-乙酰基亚氨基二苄的醋酸溶液。
在上述溶液中，加入0.20g醋酸钯和160gN-氯代丁二酰亚胺。加热至100-105℃，保温10-15小时。然后降温至25-30℃，加入25g水，搅拌1.0-1.5小时后，降温至5-10℃。抽滤，用稀醋酸洗涤，粗品用乙醇精制，得类白色5-乙酰基-3-氯亚氨基二苄185.27g,含量99.51%，收率68.18% (mp:124.3~ 124.7℃)。
Claims (4)
1.本发明涉及醋酸钯催化合成5-乙酰基-3-氯亚氨基二苄的方法，其特征是以亚氨基二苄为原料,经酰化，生成5-乙酰基亚氨基二苄，又在醋酸钯催化下，与N-氯代丁二酰亚胺反应，生成5-乙酰基-3-氯亚氨基二苄。
2.根据权利要求1.所述，其特征在于乙酰化是亚氨基二苄和醋酐，在催化剂高氯酸作用下和有机溶剂醋酸中进行酰化反应，生成5-乙酰基亚氨基二苄。
3.根据权利要求1.所述，其特征在于氯代反应，是在醋酸溶液中，在醋酸钯催化下，5-乙酰基亚氨基二苄和N-氯代丁二酰亚胺反应，生成5-乙酰基-3-氯亚氨基二苄。
4.根据权利要求 1.所述，其特征在于具体合成步骤为:
第一步，将1.0摩尔数量亚氨基二苄、3.0-6.0摩尔数量的醋酸、1.1-2.0摩尔数量的乙酸酐和0.002-0.005摩尔数量的高氯酸，加入带回流装置的三口烧瓶中，均速加热至105-110℃，保温2-3小时后，降温至20℃，得5-乙酰基亚氨基二苄的醋酸溶液；
第二步，在上述溶液中，加入0.001-0.003摩尔数量的醋酸钯和1.1-1.5摩尔数量的N-氯代丁二酰亚胺，加热至100-105℃，保温8-15小时，然后降温至25-30℃，加入1.0-2.0摩尔数量的水，搅拌0.5-1.0小时后，降温至5-10℃，抽滤，用稀醋酸洗涤，粗品用乙醇精制，得淡黄色5-乙酰基-3-氯亚氨基二苄。
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