CN102531997A

CN102531997A - 一种取代1，5-吲哚二酮衍生物及其制备方法及其应用

Info

Publication number: CN102531997A
Application number: CN2011104411112A
Authority: CN
Inventors: 郁彭; 韩开林; 花尔并; 邢建波; 王义乾
Original assignee: Tianjin University of Science and Technology
Current assignee: Tianjin University of Science and Technology
Priority date: 2011-12-26
Filing date: 2011-12-26
Publication date: 2012-07-04

Abstract

本发明属于新化合物制备方法领域，具体是一种取代1，5-吲哚二酮衍生物及其制备方法以及应用，结构式如下，其中x为：卤素、硝基、烷基、苯烯烃类的一种，y为：氢、烷基、苄基的一种。本申请首次合成出取代1，5-吲哚二酮衍生物，这类衍生物可能具有很好的生物活性，合成和纯化方法简单。

Description

一种取代1,5-吲哚二酮衍生物及其制备方法及其应用

技术领域

本发明属于新化合物制备方法领域，尤其是一种取代1，5-吲哚二酮衍生物及其制备方法以及应用。

技术背景

吲哚及吲哚酮化合物是非常重要的有机原料和化工产品，在工业、农业及医药等领域中的应用十分广泛，近年来吸引了越来越多的化学家们的关注。吲哚及吲哚酮化合物不仅可以合成染料、制备香料，而且可以用作植物生长素、饲料添加剂，可以治疗心血管病、糖尿病及肺癌等多种疾病，因此它们是一类重要的精细化工产品。

关于吲哚类化合物的应用非常广泛，与人们的生活密切相关，因此研究其合成具有重要的意义。近年来，随着人们对吲哚及吲哚酮化合物用途认识的深入，对它们合成方法的研究也越来越多。

发明内容

本发明的目的在于提供一种取代1，5-吲哚二酮衍生物及其制备方法以及应用，本申请首次合成出取代1，5-吲哚二酮衍生物，这类衍生物可能具有很好的生物活性，合成和纯化方法简单。

本发明的目的通过以下技术方案实现的：

一种取代1，5-吲哚二酮衍生物，衍生物的结构通式如下：

其中X为：卤素、硝基、烷基、苯烯烃类的一种；

Y为：氢、烷基、苄基的一种。

而且，所述的X优选为苯乙烯。

而且，所述的Y优选为苄基或烷基。

而且，所述的衍生物为1-羟乙基-5-苯乙烯吲哚二酮。

而且，所述的衍生物为1-(4-氯苄基)-5-苯乙烯吲哚二酮。

取代1，5-吲哚二酮衍生物的制备方法，合成路线如下：

其中Y为：氢、烷基、苄基的一种。

而且，所述的Y优选为苄基或烷基。

取代1，5-吲哚二酮衍生物在制备治疗心脑血管病、糖尿病或肺癌药物中的应用。

本发明的优点和积极效果：

本申请首次合成出取代1，5-吲哚二酮衍生物，这类衍生物可能具有很好的生物活性，合成和纯化方法简单。

附图说明

图1为5-溴吲哚二酮的核磁共振谱图

图2为(3，3-缩二醛)-5-溴吲哚酮的核磁共振谱图

图3为(3，3-缩二醛)-5-苯乙烯吲哚酮的核磁共振谱图

图4为1-(4-氯苄基)-3，3-缩二醛-5-苯乙烯吲哚酮的核磁共振谱图

图5为1-(4-氯苄基)-5-苯乙烯吲哚二酮的核磁共振谱图

图6为1-羟乙基-3，3-缩二醛-5-苯乙烯吲哚酮的核磁共振谱图

图7为1-(2-氯乙烷)-3，3-缩二醛-5-苯乙烯吲哚酮的核磁共振谱图

具体实施方式

为了理解本发明，下面结合实施例对本发明作进一步说明；下述实施例是说明性的，不是限定性的，不能以下述实施例来限定本发明的保护范围。

本发明所述的一种取代1，5-吲哚二酮衍生物的结构通式如下：

其中X为：卤素、硝基、烷基、苯烯烃类的一种；

Y为：氢、烷基、苄基的一种。

合成路线如下：

下面通过实施例具体说明合成方法。

实施例1

合成1-(4-氯苄基)-5-苯乙烯吲哚二酮，步骤如下：

(1)合成中间体5-溴吲哚二酮

取4-溴苯胺10g(0.058mol)放入500mL圆底烧瓶中，加入250mL水，在搅拌情况下加入无水硫酸钠63.56g(0.452mol)和盐酸羟胺13.24g(0.191mol)，然后加入2mol/L盐酸溶液10mL，室温下搅拌5分钟，最后加入水合氯醛10.6g(0.116mol)。将反应混合物室温搅拌15分钟，然后90℃下反应2h，反应2h后TLC检测原料消失，然后室温下冷却，抽滤，真空干燥，得黄色固体13.4g。

取40mL浓硫酸加入到100mL圆底烧瓶中，于50℃下将13.4g的黄色固体缓慢加入到浓硫酸中，完全加入后65℃下反应30min。反应结束后冷却至室温，然后将反应混合物倒入到冰水混合物中，搅拌30min，抽滤得红色固体，真空干燥箱下干燥，得5-溴吲哚二酮11.4g 84％。为红色固体。

¹H NMR(DMSO)δ：11.137(1H，s)，7.757-7.730(1H，t)，7.666-7.661(1H，d)，6.891-6.870(1H，d).

(2)合成中间体(3，3-缩二醛)-5-溴吲哚酮

取5-溴吲哚二酮10.0g(0.044mol)放入到250mL圆底烧瓶中，加入125mL甲苯，再加入乙二醇13.36g(0.221mol)和对甲基苯磺酸1.26g(0.07mol)。使用分水器在130℃下反应6h，反应6h后TLC检测原料消失，冷却至室温，加入50mL水，然后乙酸乙酯萃取(100mL×3)，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压旋去溶剂，石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1200-300目硅胶柱纯化。得(3，3-缩二醛)-5-溴吲哚酮11.0g 91.6％。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：8.126(1H，s)，7.190-7.125(2H，t)，6.776-6.754(1H，t)，4.570-4.554(2H，t)，4.460-4.444(2H，t).

(3)合成中间体(3，3-缩二醛)-5-苯乙烯吲哚酮

取(3，3-缩二醛)-5-溴吲哚酮5.0g(0.019mol)，苯乙烯2.29g(0.022mol)，Pd(OAC)₂0.235g(0.001mol)，K₃PO₄ 4.98g(0.026mol)，放入微波反应瓶中，加入20mL DMF，充氩气保护，于微波反应器中150℃反应1h。TLC检测反应完全后，将反应溶液用50mL水洗3次，用二氯甲烷萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，用展开剂石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1，200-300目硅胶柱层析纯化，得(3，3-缩二醛)-5-苯乙烯吲哚酮4.3g，产率77.2％。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：7.613-7.609(1H，d)，7.518-7.496(2H，t)，7.463-7.458(1H，d)，7.442-7.395(2H，t)，7.377-7.358(1H，d)，7.181(1H，s)，7.058(2H，s)，6.833-6.813(1H，d)，4.630-4.609(2H，m)，4.410-4.388(2H，m).

(4)合成中间体1-(4-氯苄基)-3，3-缩二醛-5-苯乙烯吲哚酮

取(3，3-缩二醛)-5-苯乙烯吲哚酮1.0g(3.4mmol)放入50mL的圆底烧瓶中，加入5mL的DMF，于冰浴下加入无水碳酸钾1.41g(10.2mmol)，再加入4-氯苄基氯0.66g(4.1mmol)，室温下搅拌5min，在65℃下反应2h。TLC检测反应完全后，向反应混合物中加入15mL的水，用二氯甲烷萃取3次，合并有机相，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，用石油醚∶乙酸乙酯＝15∶1，200目硅胶柱层析纯化。得1-(4-氯苄基)-3，3-缩二醛-5-苯乙烯吲哚酮1.27g，产率89.4％。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：7.643(1H，d)，7.508-7.489(2H，d)，7.394-7.242(8H，m)，7.039(2H，s)，6.640-6.620(1H，d)，4.812(2H，s)，4.702-4.669(2H，m)，4.444-4.411(2H，m).

(5)合成产物1-(4-氯苄基)-5-苯乙烯吲哚二酮

取1-(4-氯苄基)-3，3-缩二醛-5-苯乙烯吲哚酮1.0g(2.4mmol)放入50mL圆底烧瓶中，加入少量的甲醇使其溶解，再加入6M HCl 15mL，90℃下反应4h。TLC检测反应完全后，冷却至室温，过滤红色固体，真空干燥箱干燥，得1-(4-氯苄基)-5-苯乙烯吲哚二酮0.67g，产率75.3％。

¹H NMR(CDCl₃)δ：7.829(1H，s)，7.825-7.603(1H，m)，7.513-7.492(2H，m)，7.405-7.353(4H，m)，7.348-7.299(3H，m)，7.040-7.028(2H，d)，6.987-6.750(1H，d)，4.936(2H，s).

实施例2

合成1-羟乙基-3，3-缩二醛-5-苯乙烯吲哚酮

取(3，3-缩二醛)-5-苯乙烯吲哚酮1.0g(3.4mmol)放入50mL的圆底烧瓶中，加入5mL的DMF，于冰浴下加入无水碳酸钾1.41g(10.2mmol)，再加入溴乙醇0.51g(4.1mmol)，室温下搅拌5min，在65℃下反应2h。TLC检测反应完全后，向反应混合物中加入15mL的水，用二氯甲烷萃取3次，合并有机相，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，用石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1，200目硅胶柱层析纯化。得1-羟乙基-3，3-缩二醛-5-苯乙烯吲哚酮0.87g，产率75.7％。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：7.623-7.619(1H，d)，7.520-7.459(3H，m)，7.397-7.359(2H，t)，7.298(1H，s)，7.062(2H，s)，6.930-6.910(1H，d)，4.627-4.610(2H，m)，4.404-4.387(2H，m)，3.919-3.893(2H，t)，3.823-3.797(2H，t).

实施例3

合成1-(2-氯乙烷)-3，3-缩二醛-5-苯乙烯吲哚酮

取(3，3-缩二醛)-5-苯乙烯吲哚酮1.0g(3.4mmol)放入50mL的圆底烧瓶中，加入5mL的DMF，于冰浴下加入无水碳酸钾1.41g(10.2mmol)，再加入1-溴-2-氯乙烷0.59g(4.1mmol)，室温下搅拌5min，在65℃下反应2h。TLC检测反应完全后，向反应混合物中加入15mL的水，用二氯甲烷萃取3次，合并有机相，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，用石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1，200目硅胶柱层析纯化。得1-(2-氯乙烷)-3，3-二缩醛-5-苯乙烯吲哚酮0.93g，产率76.9％。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：7.629-7.625(1H，d)，7.522-7.477(3H，m)，7.398-7.360(2H，t)，7.298-7.295(1H，d)，7.069(2H，s)，6.913-6.893(1H，d)，4.638-4.631(2H，t)，4.401-4.393(2H，t)，4.340-4.311(2H，t)，3.934-3.906(2H，t).

Claims

1.一种取代1，5-吲哚二酮衍生物，其特征在于：衍生物的结构通式如下：

其中X为：卤素、硝基、烷基、苯烯烃类的一种；

Y为：氢、烷基、苄基的一种。

2.根据权利要求1所述的一种取代1，5-吲哚二酮衍生物，其特征在于：所述的X为苯乙烯。

3.根据权利要求1所述的一种取代1，5-吲哚二酮衍生物，其特征在于：所述的Y为苄基或烷基。

4.根据权利要求1所述的一种取代1，5-吲哚二酮衍生物，其特征在于：所述的衍生物为1-羟乙基-5-苯乙烯吲哚二酮。

5.根据权利要求1所述的一种取代1，5-吲哚二酮衍生物，其特征在于：所述的衍生物为1-(4-氯苄基)-5-苯乙烯吲哚二酮。

6.一种权利要求2所述的取代1，5-吲哚二酮衍生物的制备方法，其特征在于，合成路线如下：

其中Y为：氢、烷基、苄基的一种。

7.根据权利要求6所述的取代1，5-吲哚二酮衍生物的制备方法，其特征在于，所述的Y为苄基或烷基。

8.取代1，5-吲哚二酮衍生物在制备治疗心脑血管病、糖尿病或抗肿瘤药物中的应用。