CN110128458A - 一种9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸的制备方法 - Google Patents

一种9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸的制备方法 Download PDF

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CN110128458A CN201910470862.3A CN201910470862A CN110128458A CN 110128458 A CN110128458 A CN 110128458A CN 201910470862 A CN201910470862 A CN 201910470862A CN 110128458 A CN110128458 A CN 110128458A
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Nantong University
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic System
    • C07F5/02—Boron compounds
    • C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds

Abstract

本发明公开了一种9,9‑二甲基芴2‑甲氧基‑3‑硼酸的制备方法，其包括以下步骤：S1、中间体的合成；S2、目标产物的合成；采用正丁基锂拔氢后上硼酸酯，再水解得到9,9‑二甲基芴2‑甲氧基‑3‑硼酸。本发明改善了生产操作环境，易于操作控制，提高了收率，而且缩短了反应时间，降低了成本，有利于工业化生产；且合成的9,9‑二甲基芴2‑甲氧基‑3‑硼酸纯度高，可保证后续产品的制备以及制得的后续产品的性能。

Description

一种9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸的制备方法
技术领域
本发明涉及芴的制备方法领域，具体涉及一种9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸的制备方法。
背景技术
9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸分子式为C16H17BO3，是一种重要的电致发光材料有机中间体。除此之外，还广泛应用于染料、颜料、香料、医药和农药领域。
目前，9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸一般的合成方法包括甲氧基化，溴代，硼酸化反应等步骤。如，2018.04.05公开的一件公开号为US20180093962A1，名称为“NOVELORGANIC COMPOUND AND ORANIC LIGHT-EMITTING DIODE COMPRISING SAME BACKGROUNDOF THE INVENTION”的发明专利，该发明公开的合成方法包括以下步骤：甲氧基化，溴代，硼酸化反应。
但是，目前的合成方法还存在以下问题：
1、合成反应步骤长、副产物多等，导致制备原料、能耗成本高，提纯困难，综合成本高；
2、合成的9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸纯度不够高，影响后续产品的制备以及制得的后续产品的性能，应用范围受限。
基于上述情况，本发明提出了一种9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸的制备方法，可有效解决以上问题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸的制备方法。本发明的9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸的制备方法，合成反应步骤短、副产物较少，因而制备原料、能耗成本大大降低，提纯较容易，综合成本大大降低；合成的9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸纯度高，可保证后续产品的制备以及制得的后续产品的性能，应用范围广。
为解决以上技术问题，本发明提供的技术方案是：
一种9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸的制备方法，其包括以下步骤：
S1、中间体的合成：
S11、在氮气保护下，将无水甲醇投入到反应容器中，搅拌降温至0℃；
S12、然后投入固体甲醇钠；
S13、投甲醇钠结束后，投入DMF、碘化亚铜、2-溴-9,9-二甲基芴，搅拌升温至回流下反应；
S14、直至采用薄层色谱点板分析发现原料不可见，结束反应；
S15、向反应容器内加入水，降温至20-25℃，抽滤，得到粗品2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体；
S16、将粗品2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体进行精制提纯，得到2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体；
S2、目标产物的合成：
S21、在氮气保护下，将2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体和无水四氢呋喃加入到反应容器中，降温至-40℃；
S22、滴加正丁基锂，滴完后，升温至50-60℃回流，保温5-6小时；
S23、降至-15℃，滴加硼酸三异丙酯，保温50-70min，停止反应；
S24、滴加稀盐酸淬灭，分层，水相过滤除盐再用二氯甲烷萃取，合并有机相减压蒸馏至干，得到黑红色粘稠物；
S25、加入二氯甲烷，将氢氧化钾水溶液缓慢加入反应容器内，搅拌1.5-2.5h，静置分层，中间层和上层水相抽滤；
S26、将滤饼和水加入到容器内，用盐酸调PH为1-2，抽滤，滤饼用水漂洗，干燥，二氯甲烷打浆精制，再用四氢呋喃、乙醇溶解过滤除机械杂质，滤液加入水中，抽滤，得到9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸；
其中，所述9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸的化学结构式如下所示：
本发明的9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸的制备方法，合成反应步骤短、副产物较少，因而制备原料、能耗成本大大降低，提纯较容易，综合成本大大降低；合成的9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸纯度高，可保证后续产品的制备以及制得的后续产品的性能，应用范围广。
本发明改善了生产操作环境，易于操作控制，提高了收率，而且缩短了反应时间，降低了成本，有利于工业化生产；且合成的9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸纯度高，可保证后续产品的制备以及制得的后续产品的性能。
本发明9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸的制备方法采用正丁基锂拔氢后上硼酸酯，再水解得到9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸。本发明改善了生产操作环境，易于操作控制，提高了收率，而且缩短了反应时间(苯胺酰胺化，然后再溴化，氯化，碘代反应然后再脱保护，脱氨基)，降低了成本，有利于工业化生产。
本发明的制备方法具有成本低廉、反应温度温和、药品毒性小、产品收率高、溶剂可回收循环使用等优点，对工业生产有指导作用，有广阔的发展前景。
优选的，步骤S1中，所述中间体的合成路线如下：
优选的，步骤S16中，所述将粗品2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体进行精制提纯的方法为：在容器内加入甲苯、粗品2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体，升温至溶清，过滤；滤液加入到反应容器内，减压蒸馏至无溶剂，出料，用甲醇重结晶两次，得到2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体。
优选的，步骤S16中，所得到的2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体纯度大于95％，如，HPLC：95.8％。
优选的，步骤S2中，所述目标产物的合成路线如下：
优选的，步骤S1中，所述2-溴-9,9-二甲基芴与甲醇钠的摩尔比为1：(4-6)。
优选的，步骤S1中，所述2-溴-9,9-二甲基芴与甲醇钠的摩尔比为1：5。
优选的，步骤S2中，所述2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体、正丁基锂和硼酸三异丙酯的摩尔比为1：(2.1-2.6)：(2.5-3.5)。
优选的，步骤S2中，所述2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体、正丁基锂和硼酸三异丙酯的摩尔比为1：2.4：2.9。
本发明与现有技术相比，具有以下优点及有益效果：
本发明的9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸的制备方法，合成反应步骤短、副产物较少，因而制备原料、能耗成本大大降低，提纯较容易，综合成本大大降低；合成的9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸纯度高，可保证后续产品的制备以及制得的后续产品的性能，应用范围广。
本发明改善了生产操作环境，易于操作控制，提高了收率，而且缩短了反应时间，降低了成本，有利于工业化生产；且合成的9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸纯度高，可保证后续产品的制备以及制得的后续产品的性能。
本发明9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸的制备方法采用正丁基锂拔氢后上硼酸酯，再水解得到9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸。本发明改善了生产操作环境，易于操作控制，提高了收率，而且缩短了反应时间(苯胺酰胺化，然后再溴化，氯化，碘代反应然后再脱保护，脱氨基)，降低了成本，有利于工业化生产。
本发明采用常见的化工品制备9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸。该制备方法具有成本低廉、反应温度温和、药品毒性小、产品收率高、溶剂可回收循环使用等优点，对工业生产有指导作用，有广阔的发展前景。
附图说明
图1为本发明实施例4制备的9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸的HPLC纯度图谱。
具体实施方式
为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面结合具体实施例对本发明的优选实施方案进行描述，但是不能理解为对本专利的限制。
下述实施例中所述试验方法或测试方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均从常规商业途径获得，或以常规方法制备。
实施例1：
一种9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸的制备方法，其包括以下步骤：
S1、中间体的合成：
S11、在氮气保护下，将无水甲醇投入到反应容器中，搅拌降温至0℃；
S12、然后投入固体甲醇钠；
S13、投甲醇钠结束后，投入DMF、碘化亚铜、2-溴-9,9-二甲基芴，搅拌升温至回流下反应；
S14、直至采用薄层色谱点板分析发现原料不可见，结束反应；
S15、向反应容器内加入水，降温至20℃，抽滤，得到粗品2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体；
S16、将粗品2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体进行精制提纯，得到2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体；
S2、目标产物的合成：
S21、在氮气保护下，将2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体和无水四氢呋喃加入到反应容器中，降温至-40℃；
S22、滴加正丁基锂，滴完后，升温至50℃回流，保温6小时；
S23、降至-15℃，滴加硼酸三异丙酯，保温50min，停止反应；
S24、滴加稀盐酸淬灭，分层，水相过滤除盐再用二氯甲烷萃取，合并有机相减压蒸馏至干，得到黑红色粘稠物；
S25、加入二氯甲烷，将氢氧化钾水溶液缓慢加入反应容器内，搅拌1.5h，静置分层，中间层和上层水相抽滤；
S26、将滤饼和水加入到容器内，用盐酸调PH为1，抽滤，滤饼用水漂洗，干燥，二氯甲烷打浆精制，再用四氢呋喃、乙醇溶解过滤除机械杂质，滤液加入水中，抽滤，得到9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸；
其中，所述9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸的化学结构式如下所示：
在本实施例中，步骤S1中，所述中间体的合成路线如下：
在本实施例中，步骤S16中，所述将粗品2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体进行精制提纯的方法为：在容器内加入甲苯、粗品2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体，升温至溶清，过滤；滤液加入到反应容器内，减压蒸馏至无溶剂，出料，用甲醇重结晶两次，得到2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体。
在本实施例中，步骤S16中，所得到的2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体纯度为95.8％。
在本实施例中，步骤S2中，所述目标产物的合成路线如下：
在本实施例中，步骤S1中，所述2-溴-9,9-二甲基芴与甲醇钠的摩尔比为1：4。
在本实施例中，步骤S2中，所述2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体、正丁基锂和硼酸三异丙酯的摩尔比为1：2.1：2.5。
实施例2：
一种9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸的制备方法，其包括以下步骤：
S1、中间体的合成：
S11、在氮气保护下，将无水甲醇投入到反应容器中，搅拌降温至0℃；
S12、然后投入固体甲醇钠；
S13、投甲醇钠结束后，投入DMF、碘化亚铜、2-溴-9,9-二甲基芴，搅拌升温至回流下反应；
S14、直至采用薄层色谱点板分析发现原料不可见，结束反应；
S15、向反应容器内加入水，降温至25℃，抽滤，得到粗品2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体；
S16、将粗品2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体进行精制提纯，得到2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体；
S2、目标产物的合成：
S21、在氮气保护下，将2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体和无水四氢呋喃加入到反应容器中，降温至-40℃；
S22、滴加正丁基锂，滴完后，升温至60℃回流，保温5小时；
S23、降至-15℃，滴加硼酸三异丙酯，保温70min，停止反应；
S24、滴加稀盐酸淬灭，分层，水相过滤除盐再用二氯甲烷萃取，合并有机相减压蒸馏至干，得到黑红色粘稠物；
S25、加入二氯甲烷，将氢氧化钾水溶液缓慢加入反应容器内，搅拌2.5h，静置分层，中间层和上层水相抽滤；
S26、将滤饼和水加入到容器内，用盐酸调PH为2，抽滤，滤饼用水漂洗，干燥，二氯甲烷打浆精制，再用四氢呋喃、乙醇溶解过滤除机械杂质，滤液加入水中，抽滤，得到9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸；
其中，所述9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸的化学结构式如下所示：
在本实施例中，步骤S1中，所述中间体的合成路线如下：
在本实施例中，步骤S16中，所述将粗品2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体进行精制提纯的方法为：在容器内加入甲苯、粗品2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体，升温至溶清，过滤；滤液加入到反应容器内，减压蒸馏至无溶剂，出料，用甲醇重结晶两次，得到2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体。
在本实施例中，步骤S16中，所得到的2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体纯度为96.2％。
在本实施例中，步骤S2中，所述目标产物的合成路线如下：
在本实施例中，步骤S1中，所述2-溴-9,9-二甲基芴与甲醇钠的摩尔比为1：6。
在本实施例中，步骤S2中，所述2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体、正丁基锂和硼酸三异丙酯的摩尔比为1：2.6：3.5。
实施例3：
一种9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸的制备方法，其包括以下步骤：
S1、中间体的合成：
S11、在氮气保护下，将无水甲醇投入到反应容器中，搅拌降温至0℃；
S12、然后投入固体甲醇钠；
S13、投甲醇钠结束后，投入DMF、碘化亚铜、2-溴-9,9-二甲基芴，搅拌升温至回流下反应；
S14、直至采用薄层色谱点板分析发现原料不可见，结束反应；
S15、向反应容器内加入水，降温至22℃，抽滤，得到粗品2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体；
S16、将粗品2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体进行精制提纯，得到2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体；
S2、目标产物的合成：
S21、在氮气保护下，将2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体和无水四氢呋喃加入到反应容器中，降温至-40℃；
S22、滴加正丁基锂，滴完后，升温至55℃回流，保温5.5小时；
S23、降至-15℃，滴加硼酸三异丙酯，保温60min，停止反应；
S24、滴加稀盐酸淬灭，分层，水相过滤除盐再用二氯甲烷萃取，合并有机相减压蒸馏至干，得到黑红色粘稠物；
S25、加入二氯甲烷，将氢氧化钾水溶液缓慢加入反应容器内，搅拌2h，静置分层，中间层和上层水相抽滤；
S26、将滤饼和水加入到容器内，用盐酸调PH为1.5，抽滤，滤饼用水漂洗，干燥，二氯甲烷打浆精制，再用四氢呋喃、乙醇溶解过滤除机械杂质，滤液加入水中，抽滤，得到9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸；
其中，所述9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸的化学结构式如下所示：
在本实施例中，步骤S1中，所述中间体的合成路线如下：
在本实施例中，步骤S16中，所述将粗品2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体进行精制提纯的方法为：在容器内加入甲苯、粗品2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体，升温至溶清，过滤；滤液加入到反应容器内，减压蒸馏至无溶剂，出料，用甲醇重结晶两次，得到2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体。
在本实施例中，步骤S16中，所得到的2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体纯度为96.5％。
在本实施例中，步骤S2中，所述目标产物的合成路线如下：
在本实施例中，步骤S1中，所述2-溴-9,9-二甲基芴与甲醇钠的摩尔比为1：5。
在本实施例中，步骤S2中，所述2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体、正丁基锂和硼酸三异丙酯的摩尔比为1：2.4：2.9。
实施例4：
2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体的制备如下：氮气保护下，在容器中投入无水甲醇，搅拌降温至0℃，慢慢投入固体甲醇钠，投甲醇钠结束后，投入DMF，碘化亚铜，2-溴-9,9-二甲基芴，投料结束，搅拌升温至回流下反应，TLC:原料不可见。反应结束，向釜内加入水，搅拌冷却至20-25℃，抽滤。得到粗品2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体。精制：在容器内加入甲苯，粗品S1，搅拌升温至40℃，固体溶解，过滤，滤液加入到反应釜内，减压蒸馏至无溶剂出，浓缩结束。加甲醇重结晶两次，得HPLC：95.8％。
2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体的制备的详细的步骤如下：
投料量如下：DMF:5.6kg，碘化亚铜：0.690kg，2-溴-9,9-二甲基芴：10kg，无水甲醇：35L，甲醇钠：9.9kg
氮气保护下，在100L釜中投入无水甲醇：35L，搅拌降温至0℃，慢慢投入甲醇钠：9.9kg(投入甲醇钠会大量放热，需要控制投料速度，控制釜内温度不超过40℃)，投甲醇钠结束后，投入DMF:5.6kg，碘化亚铜：0.690kg，2-溴-9,9-二甲基芴：10kg，投料结束，搅拌升温至回流。在60-65℃下保温24h，TLC原料不可见，反应完成。反应结束，向釜内加入40L水，搅拌冷却至20-25℃，抽滤，滤饼干燥。在100L釜内加入甲苯：55kg，干品27.7kg，搅拌升温至40℃，固体全部溶解(有少量灰色不溶物是铜盐，正常现象)，过滤，滤液加入到反应釜内，减压蒸馏至无溶剂出，浓缩结束。在100L干净的釜内投入甲醇：50L，搅拌升温至回流，回流2小时，搅拌降温至0-5℃后，保温1h，抽滤。在100L干净的釜内投入甲醇：50L，搅拌升温至回流，回流2小时，搅拌降温至0-5℃后，保温1h，抽滤，干燥。得17.3kg2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体，主纯95.8％，摩尔收率：70.26％。
9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸的制备如下：氮气保护下，在一容器内加入2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体和无水四氢呋喃，-40℃条件下，滴加正丁基锂，滴完后升温至50-60℃回流，保温5-6小时(取样：取3滴反应液，滴加至1ml无水丙酮中，直接点板，展开剂PE:EA＝1；1，转化率在40-50％)，降至-15℃，开始滴加硼酸三异丙酯，保温1h，停止反应，滴加稀盐酸淬灭，分层，水相过滤除盐再用二氯甲烷萃取，合并有机相减压蒸馏至干,得到黑红色粘稠物。加入二氯甲烷，将氢氧化钾水溶液缓慢加入容器内，搅拌2小时，静置分层，中间层和上层水相抽滤，将滤饼和水加入到容器内，用盐酸调PH＝1—2，抽滤，滤饼用水漂洗，干燥，二氯甲烷打浆精制，再用四氢呋喃、乙醇溶解过滤除机械杂质，滤液加入水中，在抽滤得到9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸。
产品9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸的制备的详细的步骤如下：
投料量如下：2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体：4.93kg，无水THF:36kg，正丁基锂：21.2L，硼酸三异丙酯：11.96kg
氮气保护下，在100L釜中投入无水THF:36kg，S1：4.93kg，搅拌溶解后，在＜40℃下，滴加正丁基锂：21.2L，时间2-3h。滴加结束，升温至50-60℃回流保温，保温5-6h，TLC(取样：取3滴反应液，滴加至1ml无水丙酮中，直接点板，展开剂PE:EA＝1；1)转化率在40-50％，反应结束。反应结束，降温至-15℃，在-5～-15℃下，滴加硼酸三异丙酯：11.96kg，时间2-3h，滴加结束，保温1h。保温结束，＜30℃下，滴加(盐酸18kg+水：18kg)，时间1-2h，滴加结束，搅拌12h。抽滤，除去盐。滤液分层：下层水相转移到100L反应釜，上层有机层(THF相)装桶。下层水相加入到100L反应釜，加入30L二氯甲烷，搅拌，静置分液：水相装桶，有机相(二氯甲烷相)装桶。合并THF相和二氯甲烷相减压蒸馏至干,得到黑红色粘稠物。釜内加入二氯甲烷20L，将配置好的氢氧化钾水溶液缓慢加入釜内，搅拌2小时，静置分层。中间层和上层水相抽滤。将滤饼和水加入到100L反应釜，用盐酸调物料PH＝1—2。抽滤，滤饼用水漂洗。70℃干燥24h干燥得2.43kg。在100L反应釜中投入乙醇：42kg，THF:4.2kg，干品6.0kg，搅拌升温至40℃，固体全部溶解。抽滤，滤液备用。在两个100L釜中各投入水60kg，搅拌下把滤液均分为两部分，并分散至釜中，分散结束，搅拌降温至20-25℃，抽滤。75℃干燥24h干品：5.795kg。摩尔收率：29.80％，HPLC：99.82％。
本发明9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸的制备方法采用正丁基锂拔氢后上硼酸酯，再水解得到9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸。本发明改善了生产操作环境，易于操作控制，提高了收率，而且缩短了反应时间(苯胺酰胺化，然后再溴化，氯化，碘代反应然后再脱保护，脱氨基)，降低了成本，有利于工业化生产。
本发明采用常见的化工品制备该产品。该制备方法具有成本低廉、反应温度温和、药品毒性小、产品收率高、溶剂可回收循环使用等优点，对工业生产有指导作用，有广阔的发展前景。
以上仅是本发明的优选实施方式，应当指出的是，上述优选实施方式不应视为对本发明的限制，本发明的保护范围应当以权利要求所限定的范围为准。对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明的精神和范围内，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (9)

1.一种9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：
S1、中间体的合成：
S11、在氮气保护下，将无水甲醇投入到反应容器中，搅拌降温至0℃；
S12、然后投入固体甲醇钠；
S13、投甲醇钠结束后，投入DMF、碘化亚铜、2-溴-9,9-二甲基芴，搅拌升温至回流下反应；
S14、直至采用薄层色谱点板分析发现原料不可见，结束反应；
S15、向反应容器内加入水，降温至20-25℃，抽滤，得到粗品2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体；
S16、将粗品2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体进行精制提纯，得到2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体；
S2、目标产物的合成：
S21、在氮气保护下，将2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体和无水四氢呋喃加入到反应容器中，降温至-40℃；
S22、滴加正丁基锂，滴完后，升温至50-60℃回流，保温5-6小时；
S23、降至-15℃，滴加硼酸三异丙酯，保温50-70min，停止反应；
S24、滴加稀盐酸淬灭，分层，水相过滤除盐再用二氯甲烷萃取，合并有机相减压蒸馏至干，得到黑红色粘稠物；
S25、加入二氯甲烷，将氢氧化钾水溶液缓慢加入反应容器内，搅拌1.5-2.5h，静置分层，中间层和上层水相抽滤；
S26、将滤饼和水加入到容器内，用盐酸调PH为1-2，抽滤，滤饼用水漂洗，干燥，二氯甲烷打浆精制，再用四氢呋喃、乙醇溶解过滤除机械杂质，滤液加入水中，抽滤，得到9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸；
其中，所述9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸的化学结构式如下所示：
2.根据权利要求1所述的9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述中间体的合成路线如下：
3.根据权利要求1所述的9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸的制备方法，其特征在于，步骤S16中，所述将粗品2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体进行精制提纯的方法为：在容器内加入甲苯、粗品2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体，升温至溶清，过滤；滤液加入到反应容器内，减压蒸馏至无溶剂，出料，用甲醇重结晶两次，得到2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体。
4.根据权利要求1所述的9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸的制备方法，其特征在于，步骤S16中，所得到的2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体纯度大于95％。
5.根据权利要求1所述的9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸的制备方法，其特征在于，步骤S2中，所述目标产物的合成路线如下：
6.根据权利要求1所述的9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述2-溴-9,9-二甲基芴与甲醇钠的摩尔比为1：4-6。
7.根据权利要求1所述的9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述2-溴-9,9-二甲基芴与甲醇钠的摩尔比为1：5。
8.根据权利要求1所述的9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸的制备方法，其特征在于，步骤S2中，所述2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体、正丁基锂和硼酸三异丙酯的摩尔比为1：(2.1-2.6)：(2.5-3.5)。
9.根据权利要求1所述的9,9-二甲基芴2-甲氧基-3-硼酸的制备方法，其特征在于，步骤S2中，所述2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体、正丁基锂和硼酸三异丙酯的摩尔比为1：2.4：2.9。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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WO2019022458A1 (ko) * 2017-07-27 2019-01-31 에스에프씨 주식회사 저전압 구동이 가능하며, 고효율 및 장수명 특성을 가지는 유기 발광 소자

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