CN110123992A - 一种壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒及其制备方法 - Google Patents

一种壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110123992A
CN110123992A CN201910566343.7A CN201910566343A CN110123992A CN 110123992 A CN110123992 A CN 110123992A CN 201910566343 A CN201910566343 A CN 201910566343A CN 110123992 A CN110123992 A CN 110123992A
Authority
CN
China
Prior art keywords
chitosan
modified
solid lipid
curcuma zedoary
oil
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201910566343.7A
Other languages
English (en)
Inventor
胡扬
杨波
王昊
王金宏
张文君
李钧
周阳
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Harbin University of Commerce
Original Assignee
Harbin University of Commerce
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Harbin University of Commerce filed Critical Harbin University of Commerce
Priority to CN201910566343.7A priority Critical patent/CN110123992A/zh
Publication of CN110123992A publication Critical patent/CN110123992A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/906—Zingiberaceae (Ginger family)
    • A61K36/9066—Curcuma, e.g. common turmeric, East Indian arrowroot or mango ginger
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/5123—Organic compounds, e.g. fats, sugars
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
    • A61K9/5161—Polysaccharides, e.g. alginate, chitosan, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明提供一种低毒、高效、缓释、具有靶向性的莪术油新型制剂，所述莪术油的新型制剂为壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒(CS‑ZTO‑SLN)，包括：莪术油、载药脂质、乳化剂、助乳化剂、壳聚糖，本发明制备出的CS‑ZTO‑SLN粒径小，分布均匀，包封率高，具有缓释效果，静脉注射后靶向性相对于普通注射液和未修饰的纳米粒有了提高，为中药挥发油类药物的制剂研究和给药途径提供了可能。

Description

一种壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒及其制备方法
技术领域
本发明属于医药制剂技术领域，具体的涉及一种壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒及其制备方法。
背景技术
莪术油(Zedoary turmeric oil,ZTO)是从植物莪术的干燥根茎中提取的呈浅黄或棕黄色挥发油，具有较强的挥发性。含有的多种药效成分如牻牛儿酮、莪术醇在癌症和抗病毒的治疗中有重要的应用价值。中医理论认为莪术性味辛、苦、温，归肝、脾经。药理作用主要表现为抗肿瘤、抗病毒、抗血栓、治疗阴道炎、消化性溃疡等。
莪术油是一种非常具有发展前途的抗肿瘤药物，其作用机制目前认为主要有:直接细胞毒作用、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞异常增殖、影响癌细胞的核酸代谢、增强机体免疫、影响癌细胞膜电位等。目前临床使用的剂型只有注射剂型，包括莪术油注射液和莪术油葡萄糖注射液。尽管已经证实莪术油具有优异的抗肿瘤效果，但其临床应用剂型由于缺点较大，应用受到极大限制。首先，莪术油葡萄糖注射液主要用于抗病毒的治疗，由于其毒副作用较大，不能大剂量静脉给药，使其在癌症肿瘤方面的应用较少；其次，莪术油水溶性差，光和温度的变化会影响莪术油的质量，莪术油注射液经高压消毒后莪术油含量下降，药效降低，无法保证药效。
综上所述，单一的给药剂型无法满足实际用药的需求，所以，将莪术油制成新型给药系统是改变其局限性的有效途径。
发明内容
针对现有技术中的不足，本发明所要解决的技术问题是提供一种低毒、高效、缓释、具有靶向性的莪术油新型制剂。
首先，本发明提供一种莪术油的新型制剂，所述莪术油的新型制剂为壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒(CS-ZTO-SLN)，包括：莪术油、载药脂质、乳化剂、助乳化剂、壳聚糖。
优选地，本发明所述的壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒，其中所述莪术油的用量为0.1-0.5g(如0.1g、0.2g、0.3g、0.4g、0.5g)，更优选地，所述莪术油的用量为0.3-0.4g。
优选地，本发明所述的壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒，其中所述载药脂质选自以下中的一种或多种：饱和脂肪酸类，如硬脂酸、棕榈酸、肉豆蔻酸、月桂酸、癸酸等；饱和脂肪酸甘油酯类，如单硬脂酸甘油酯、棕榈酸甘油三酯等。更优选地，所述载药脂质选自饱和脂肪酸甘油酯类，饱和脂肪酸甘油酯类中更优选单硬脂酸甘油酯。
优选地，本发明所述的壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒，其中所述载药脂质用量为0.05-0.4g，更优选地，所述载药脂质用量为0.1-0.3g(如0.1g、0.15g、0.2g、0.25g、0.3g)，最优选地，所述载药脂质用量为0.1-0.2g。
优选地，本发明所述的壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒，其中所述乳化剂选自以下中的一种或多种：磷脂类，如大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂及磷脂酰胆碱等；非离子表面活性剂类，如吐温系列、司盘系列、泊洛沙姆系列等，更优选地，乳化剂选自非离子表面活性剂类，非离子表面活性剂类中更优选为吐温-80。
优选地，本发明所述的壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒，其中所述乳化剂用量为1g-5g(如1g、2g、3g、4g、5g)，更优选地，所述乳化剂用量为2g-3g。
优选地，本发明所述的壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒，其中所述助乳化剂选自以下中的一种或多种：丙三醇、正丁醇、PEG 400、F-68、聚甘油酯等，更优选地，所述助乳化剂选自丙三醇。
优选地，本发明所述的壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒，其中所述助乳化剂用量为0.5g-3g(如0.5g、1g、1.5g、2g、2.5g、3g)，更优选地，所述助乳化剂用量为0.8g-1.3g(如0.8g、0.9g、1.0g、1.1g、1.2g、1.3g)。
优选地，本发明所述的壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒，其中所述乳化剂与助乳化剂用量比例(g/g)为2:0.6-2:1.5，更优选地，所述乳化剂与助乳化剂用量比例(g/g)为2:1-2:1.4，最优选地，所述乳化剂与助乳化剂用量比例(g/g)为2:1.2-2:1.3。
其次，本发明还提供了一种壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒的制备方法，所述方法包括如下步骤：
(1)称取处方量的载药脂质、乳化剂、助乳化剂及莪术油于100mL烧杯中，在50-90℃水浴条件下搅拌均匀至澄清透明状，制成有机相，称取10mL重蒸水，制成水相，将水相滴入至有机相中，搅拌使其充分混匀制得初乳；
(2)将所得的初乳快速倾倒入100mL搅拌下的连续相中，连续相为含壳聚糖的醋酸缓冲溶液，搅拌继续固化，微孔滤膜过滤，恢复到室温，即得壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒。
优选地，所述步骤(1)中，在60-80℃水浴条件下搅拌均匀至澄清透明状，更优选地，在70℃水浴条件下搅拌均匀至澄清透明状。
优选地，所述步骤(1)中，事先将称取的10mL重蒸水于水浴锅中加热至60-80℃，优选为70℃。
优选地，所述步骤(1)中，以5s/滴的速度将水相滴入至有机相中。
优选地，所述步骤(2)中，所述连续相的温度为0-10℃，更优选为0-4℃。
优选地，所述步骤(2)中，所述连续相为含0.05-0.3mg/mL壳聚糖的醋酸缓冲溶液，更优选地，所述连续相为含0.05％-0.1mg/mL壳聚糖的醋酸缓冲溶液，最优选地，所述连续相为含0.1mg/mL壳聚糖的醋酸缓冲溶液。
优选地，所述步骤(2)中，所述搅拌继续固化的时长为0.5-2h，更优选为1h。
优选地，所述步骤(2)中，使用0.45μm微孔滤膜过滤。
再次，本发明还提供一种制剂，所述制剂包含壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒，所述制剂选自注射液、注射粉针剂、片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、滴丸剂、膜剂、糖浆剂等。
此外，本发明还提供一种壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒在制备治疗感冒、霍乱吐泻、中暑、中风、哮喘、炎症、血栓、溃疡、肿瘤等疾病的药物中的用途。优选地，所述肿瘤疾病选自胃癌、肠癌、宫颈癌、肝癌、食管癌等。
本发明技术方案所取得的技术效果为：
1.本发明的CS-ZTO-SLN粒径小，分布均匀，包封率高；
2.本发明的CS-ZTO-SLN与原料药、未经壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒(ZTO-SLN)相比，具有明显性能更加优异的缓释性；
3.本发明的CS-ZTO-SLN，改变药物分布的效果明显高于未经修饰的ZTO-SLN，且靶向性更强，为中药挥发油类药物的制剂研究和给药途径提供了更多的选择。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明做进一步详细说明，但本发明并不限于以下实施例所提供的技术方案。
除非另有说明，以下实施例中使用的原料和试剂均为市售商品，或者可以通过已知方法制备
实施例1壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒
(1)称取0.2g单硬脂酸甘油酯、2g吐温-80、1.2g丙三醇及0.4g莪术油于100mL烧杯中，在70℃水浴条件下搅拌均匀至澄清透明状，制成有机相，称取事先于水浴锅中加热至70℃的10mL重蒸水，制成水相，以5s/滴的速度将水相滴入至有机相中，搅拌30min使其充分混匀制得初乳；
(2)将所得的初乳快速倾倒入100mL搅拌下的0-4℃的连续相中，连续相为含0.1mg/mL壳聚糖的醋酸缓冲溶液，搅拌继续固化，0.45μm微孔滤膜过滤，恢复到室温，即得壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒。
实施例2-5壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒
改变实施例1中的单硬脂酸甘油酯用量，其它不变
实施例 实施例2 实施例3 实施例4 实施例5
单硬脂酸甘油酯用量(g) 0.05 0.1 0.3 0.4
实施例6壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒
(1)称取0.2g硬脂酸、2g吐温-80、1.2g丙三醇及0.4g莪术油于100mL烧杯中，在70℃水浴条件下搅拌均匀至澄清透明状，制成有机相，称取事先于水浴锅中加热至70℃的10mL重蒸水，制成水相，以5s/滴的速度将水相滴入至有机相中，搅拌30min使其充分混匀制得初乳；
(2)将所得的初乳快速倾倒入100mL搅拌下的0-4℃的连续相中，连续相为含0.1mg/mL壳聚糖的醋酸缓冲溶液，搅拌继续固化，0.45μm微孔滤膜过滤，恢复到室温，即得壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒。
实施例7壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒
(1)称取0.2g单硬脂酸甘油酯、2g大豆卵磷脂、1.2g丙三醇及0.4g莪术油于100mL烧杯中，在70℃水浴条件下搅拌均匀至澄清透明状，制成有机相，称取事先于水浴锅中加热至70℃的10mL重蒸水，制成水相，以5s/滴的速度将水相滴入至有机相中，搅拌30min使其充分混匀制得初乳；
(2)将所得的初乳快速倾倒入100mL搅拌下的0-4℃的连续相中，连续相为含0.1mg/mL壳聚糖的醋酸缓冲溶液，搅拌继续固化，0.45μm微孔滤膜过滤，恢复到室温，即得壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒。
实施例8壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒
(1)称取0.2g单硬脂酸甘油酯、2g泊洛沙姆188、1.2g丙三醇及0.4g莪术油于100mL烧杯中，在70℃水浴条件下搅拌均匀至澄清透明状，制成有机相，称取事先于水浴锅中加热至70℃的10mL重蒸水，制成水相，以5s/滴的速度将水相滴入至有机相中，搅拌30min使其充分混匀制得初乳；
(2)将所得的初乳快速倾倒入100mL搅拌下的0-4℃的连续相中，连续相为含0.1mg/mL壳聚糖的醋酸缓冲溶液，搅拌继续固化，0.45μm微孔滤膜过滤，恢复到室温，即得壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒。
实施例9壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒
(1)称取0.2g硬脂酸、2g吐温-80、1.2g PEG 400及0.4g莪术油于100mL烧杯中，在70℃水浴条件下搅拌均匀至澄清透明状，制成有机相，称取事先于水浴锅中加热至70℃的10mL重蒸水，制成水相，以5s/滴的速度将水相滴入至有机相中，搅拌30min使其充分混匀制得初乳；
(2)将所得的初乳快速倾倒入100mL搅拌下的0-4℃的连续相中，连续相为含0.1mg/mL壳聚糖的醋酸缓冲溶液，搅拌继续固化，0.45μm微孔滤膜过滤，恢复到室温，即得壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒。
实施例10壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒
(1)称取0.2g硬脂酸、2g吐温-80、1.2g F-68及0.4g莪术油于100mL烧杯中，在70℃水浴条件下搅拌均匀至澄清透明状，制成有机相，称取事先于水浴锅中加热至70℃的10mL重蒸水，制成水相，以5s/滴的速度将水相滴入至有机相中，搅拌30min使其充分混匀制得初乳；
(2)将所得的初乳快速倾倒入100mL搅拌下的0-4℃的连续相中，连续相为含0.1mg/mL壳聚糖的醋酸缓冲溶液，搅拌继续固化，0.45μm微孔滤膜过滤，恢复到室温，即得壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒。
实施例11-20壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒
改变实施例1中的吐温-80及丙三醇用量，其它不变
实施例21-24壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒
改变实施例1中的莪术油用量，其它不变
实施例21 实施例22 实施例23 实施例24
莪术油用量(g) 0.1 0.2 0.3g 0.5g
实施例25-28壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒
改变实施例1中的壳聚糖浓度，其它不变
实施例25 实施例26 实施例27 实施例28
壳聚糖含量(mg/mL) 0 0.05 0.3g 0.5g
效果试验
一、壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒外观状态、粒径、包封率
1.实施例1-25处方及方法制备的壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒外观状态、粒径、包封率如表1所示
表1不同实施例的产品外观状态、粒径、包封率
2.壳聚糖含量对莪术油固体脂质纳米粒Zeta电位、粒径和包封率的影响，如表2所示
表2不同壳聚糖含量的Zeta电位、粒径和包封率
实施例 Zeta电位(mV) 包封率(％) 粒径(nm)
实施例1 10.30 76.14 226.1
实施例25 -12.89 78.15 102.7
实施例26 5.84 77.62 141.1
实施例27 9.90 75.46 527.1
实施例28 8.03 77.44 714.1
二、体外释放度的测定
对照1：未经壳聚糖修饰的ZTO-SLN混悬液，制备方法如下：
(1)称取0.2g单硬脂酸甘油酯、2g吐温-80、1.2g丙三醇及0.4g莪术油于100mL烧杯中，在70℃水浴条件下搅拌均匀至澄清透明状，制成有机相，称取事先于水浴锅中加热至70℃的10mL重蒸水，制成水相，以5s/滴的速度将水相滴入至有机相中，搅拌30min使其充分混匀制得初乳；
(2)将所得的初乳快速倾倒入100mL搅拌下的0-4℃的连续相中，连续相为重蒸水溶液，搅拌继续固化1h，0.45μm微孔滤膜过滤，恢复到室温，即得未经壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒(ZTO-SLN)。
对照2：与实施例1的CS-ZTO-SLN含有相同牻牛儿酮浓度的莪术油溶液
体外释放度的测定方法：精密量取实施例1的CS-ZTO-SLN混悬液、对照1：ZTO-SLN混悬液及对照2：与CS-ZTO-SLN含有相同牻牛儿酮浓度的ZTO溶液各5mL于处理过的透析袋中，透析袋用密封夹密封至不渗漏。精密称取三份释放介质(pH 7.4磷酸盐缓冲液+20％乙醇为释放介质)各150ml于容器中，移入装有药的透析袋，密封瓶口；将三个容器分别置于恒温震荡箱中(恒温37℃，100rpm)。在规定时间下从容器中取出5mL释放介质用0.45μm微孔滤膜过滤，同时向容器中补充等量等温度的介质。滤液按照下述条件进样测定：
色谱柱：Welchrom-C18，5μm，4.6×250mm
流动相：甲醇:水(75:25，v/v)
流速：1mL/min
柱温：30℃
进样量：20μL
检测波长：208nm
按照下述公式计算累计释放百分率：
注：Ci、Cn——释放介质药物浓度(ug/mL)；
Vi——取样体积(mL)
V——释放介质总体积(mL)
W——SLN的载药量(ug)
累计释放率结果如表3所示，由公式算出每个时间点上ZTO溶液、未经修饰和经壳聚糖修饰的ZTO-SLN中牻牛儿酮的累积释放量，由数据可知，ZTO溶液释放速率很快，在8h药物基本释放完全，未经修饰的ZTO-SLN纳米粒子在24h释放量超过80％，经壳聚糖修饰的ZTO-SLN在48h释放量达到80％。结果表明，未经修饰的ZTO-SLN释放速率要快于CS-ZTO-SLN，两者均有缓释作用，但是经CS修饰的缓释效果明显。
表3累计释放率测定结果(n＝3)
三、壳聚糖修饰莪术油固体脂质纳米粒的组织分布研究
试验动物：ICR小鼠(体重23±2g)108只，雌雄各半，购自长春市亿斯实验动物技术有限公司，健康状况良好。
样品溶液的制备：
(1)莪术油注射液(ZTO-Inj)的制备：将一定量的莪术油与适量1％的吐温-80水溶液经磁力搅拌2h混合均匀，即得(经测定牻牛儿酮含量为1.12mg/mL)。
(2)ZTO-SLN和CS-ZTO-SLN混悬液的制备：取体外释放度的测定中制备的对照1的ZTO-SLN和实施例1中的CS-ZTO-SLN混悬液适量，按比例加入一定量的生理盐水，使充分溶解，即得(经测定牻牛儿酮含量分别为1.08mg/mL和1.10mg/mL)。
将108只小鼠随机分成三组，每组再分为6个时间点，每个时间点6只，禁食不禁水。第一组为上述ZTO-Inj组，第二组为上述ZTO-SLN组，第三组为CS-ZTO-SLN组。禁食12h后，按给药剂量为0.4mg/10g(以莪术油计)分别尾静脉注射ZTO-Inj、ZTO-SLN和CS-ZTO-SLN，三组小鼠均于给药后0.25、0.5、1、2、4、8h时间点分别脱臼处死6只，立刻取出心、肝、脾、肺、肾组织器官，清除脏器周围结缔组织后，用重蒸水洗净，滤纸吸干表面水分，-80℃保存备用。将组织中牻牛儿酮和内标的HPLC测定峰面积比值带入随行的标准曲线，计算组织中的药物浓度，并用DAS 2.0药动学软件对组织浓度数据进行组织靶向性分析与评价。
表4静脉注射ZTO-Inj后小鼠各组织药物浓度
注：“-”表示未检测到
表5静脉注射ZTO-SLN后小鼠各组织药物浓度
注：“-”未检测到
表6静脉注射CS-ZTO-SLN后小鼠各组织药物浓度
可见，给药0.5小时后ZTO-SLN和CS-ZTO-SLN在肝组织中的药物浓度明显高于该组其他组织，说明药物向肝组织分布较快。在注射1h后CS-ZTO-SLN在肝脏的分布显著高于ZTO-SLN，ZTO-Inj进入小鼠体内后，在8h时已经在心、肝、肺、肾中已经检测不到药物含量，而CS-ZTO-SLN随时间推移，药物仍在释放。说明，ZTO的两种胶束制剂，尤其是CS-ZTO-SLN，可明显提高药物在肝脏中的聚集，具有较强的肝靶向性。

Claims (10)

1.一种壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒，其特征在于，包括：莪术油、载药脂质、乳化剂、助乳化剂、壳聚糖。
2.权利要求1所述的壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒，其特征在于，所述莪术油的用量为0.1-0.5g(如0.1g、0.2g、0.3g、0.4g、0.5g)，更优选地，所述莪术油的用量为0.3-0.4g。
3.权利要求1或2所述的壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒，其特征在于，所述载药脂质选自以下中的一种或多种：饱和脂肪酸类，如硬脂酸、棕榈酸、肉豆蔻酸、月桂酸、癸酸等；饱和脂肪酸甘油酯类，如单硬脂酸甘油酯、棕榈酸甘油三酯等，更优选地，所述载药脂质选自饱和脂肪酸甘油酯类，饱和脂肪酸甘油酯类中更优选单硬脂酸甘油酯。
4.权利要求1-3任一项所述的壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒，其特征在于，所述载药脂质用量为0.05-0.4g，更优选地，所述载药脂质用量为0.1-0.3g(如0.1g、0.15g、0.2g、0.25g、0.3g)，最优选地，所述载药脂质用量为0.1-0.2g。
5.权利要求1-4任一项所述的壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒，其特征在于，所述乳化剂选自以下中的一种或多种：磷脂类，如大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂及磷脂酰胆碱等；非离子表面活性剂类，如吐温系列、司盘系列、泊洛沙姆系列等，更优选地，乳化剂选自非离子表面活性剂类，非离子表面活性剂类中更优选为吐温-80。
6.权利要求1-5任一项所述的壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒，其特征在于，所述乳化剂用量为1g-5g(如1g、2g、3g、4g、5g)，更优选地，所述乳化剂用量为2g-3g。
7.权利要求1-6任一项所述的壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒，其特征在于，所述助乳化剂选自以下中的一种或多种：丙三醇、正丁醇、PEG 400、F-68、聚甘油酯等，更优选地，所述助乳化剂选自丙三醇。
8.权利要求1-7任一项所述的壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒，其特征在于，所述助乳化剂用量为0.5g-3g(如0.5g、1g、1.5g、2g、2.5g、3g)，更优选地，所述助乳化剂用量为0.8g-1.3g(如0.8g、0.9g、1.0g、1.1g、1.2g、1.3g)。
9.权利要求1-8任一项所述的壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒，其特征在于，所述乳化剂与助乳化剂用量比例(g/g)为2:0.6-2:1.5，更优选地，所述乳化剂与助乳化剂用量比例(g/g)为2:1-2:1.4，最优选地，所述乳化剂与助乳化剂用量比例(g/g)为2:1.2-2:1.3。
10.权利要求1-9任一项所述的壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒的制备方法，所述方法包括如下步骤：
(1)称取处方量的载药脂质、乳化剂、助乳化剂及莪术油于100mL烧杯中，在50-90℃水浴条件下搅拌均匀至澄清透明状，制成有机相，称取10mL重蒸水，制成水相，将水相滴入至有机相中，搅拌使其充分混匀制得初乳；
(2)将所得的初乳快速倾倒入100mL搅拌下的连续相中，连续相为含壳聚糖的醋酸缓冲溶液，搅拌继续固化，微孔滤膜过滤，恢复到室温，即得壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒。
CN201910566343.7A 2019-06-27 2019-06-27 一种壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒及其制备方法 Pending CN110123992A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910566343.7A CN110123992A (zh) 2019-06-27 2019-06-27 一种壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910566343.7A CN110123992A (zh) 2019-06-27 2019-06-27 一种壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN110123992A true CN110123992A (zh) 2019-08-16

Family

ID=67566812

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910566343.7A Pending CN110123992A (zh) 2019-06-27 2019-06-27 一种壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110123992A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114917362A (zh) * 2022-04-21 2022-08-19 哈尔滨商业大学 一种脂质纳米粒及其制备方法及用途

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114917362A (zh) * 2022-04-21 2022-08-19 哈尔滨商业大学 一种脂质纳米粒及其制备方法及用途
CN114917362B (zh) * 2022-04-21 2024-06-04 哈尔滨商业大学 一种脂质纳米粒及其制备方法及用途

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Bule et al. Microencapsulation of ubiquinone-10 in carbohydrate matrices for improved stability
Viegas et al. Solid lipid nanoparticles vs. nanostructured lipid carriers: a comparative review
Wang et al. Enhancing stability and anti-inflammatory properties of curcumin in ulcerative colitis therapy using liposomes mediated colon-specific drug delivery system
CN103705469B (zh) 一种和厚朴酚纳米粒及其制备方法
CN100415221C (zh) 一种注射用姜黄素冻干脂质体及其制备方法
CN100367953C (zh) 槲皮素固体脂质纳米粒制剂及其制备方法
WO2017045034A1 (en) Ubiquinone and ubiquinol compositions, and methods relating thereto
CN103110578B (zh) 一种灯盏花素磷脂复合物自微乳组合物及其制备方法
CN104826122A (zh) 绿原酸及其衍生物的脂质修饰物及其制备和纯化方法
CN104523606B (zh) 自组装法制备棉酚及其衍生物普朗尼克纳米粒子的方法
Hsieh et al. A fast and facile platform for fabricating phase-change materials-based drug carriers powered by chemical Marangoni effect
CN105902525A (zh) 绿原酸纳米粉雾剂在治疗急性肺损伤的药中的应用
CN110123992A (zh) 一种壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒及其制备方法
CN105919949B (zh) 一种稳定的氟比洛芬酯冻干乳及其制备方法
JP5497336B2 (ja) 薬物を保持した脂肪粒子を含む非水系組成物およびその製造方法
CN104826118A (zh) 绿原酸及其衍生物脂质修饰物的应用
CN102349944A (zh) 一种黄芩提取物鼻用温敏型原位凝胶及其制备方法和用途
CN107007569B (zh) 一种载槲皮素和白藜芦醇的磁性脂质纳米粒及其制备方法
CN100457089C (zh) 蟾酥固体脂质纳米粒及其制备方法
David et al. Liposomal Nanotechnology in Nutraceuticals
CN108434101A (zh) 一种新型的用于抗癌的Tivozanib脂质体、制剂及其制备方法和应用
CN101926773B (zh) 载药类脂微粒及其制备方法
CN101322719B (zh) 一种三氧化二砷固体脂质纳米粒及其制剂
CN103690482A (zh) 以磷脂复合物为中间体的甘草酸自乳化制剂用浓缩液及制备方法
Hardiningtyas et al. Enhanced potential of therapeutic applications of curcumin using solid-in-water nanodispersion technique

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination