CN110079598A - 诊断新生物的方法–ii - Google Patents

诊断新生物的方法–ii Download PDF

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CN110079598A CN201910070715.7A CN201910070715A CN110079598A CN 110079598 A CN110079598 A CN 110079598A CN 201910070715 A CN201910070715 A CN 201910070715A CN 110079598 A CN110079598 A CN 110079598A
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R·邓恩
G·P·扬
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W·J·威尔逊
P·L·莫洛伊
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Clinical Genomics Pty Ltd
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    • C12Q1/68Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
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    • C12Q2600/154Methylation markers

Abstract

本发明总体上涉及核酸分子,所述核酸分子的DNA或RNA或蛋白质表达谱的改变代表发生新生物、发生新生物的倾向性和/或新生物的进展。更具体地,本发明涉及核酸分子,所述核酸分子的DNA或RNA或蛋白质表达谱的改变代表大肠新生物(例如腺瘤或腺癌)的发生和/或进展。本发明的DNA或表达谱的用途包括但不限于结直肠新生物(例如结直肠腺癌)的诊断和/或监测。因此,本发明的另一方面涉及通过筛查一或多种核酸分子标记物的DNA或RNA或蛋白质表达谱的调变而筛查个体发生新生物、发生新生物的倾向性和/或新生物的进展的方法。

Description

诊断新生物的方法–II
本申请为申请日为2008年10月23日、申请号为200880122458.7、发明名称为“诊断新生物的方法-II”的发明专利申请的分案申请。
发明领域
本发明总体上涉及核酸分子,所述核酸分子的DNA或RNA或蛋白质表达谱的改变代表发生新生物、发生新生物的倾向性和/或新生物的进展。更具体地,本发明涉及核酸分子,所述核酸分子的DNA或RNA或蛋白质表达谱的改变代表大肠新生物(例如腺瘤或腺癌)的发生和/或进展。本发明的DNA或表达谱的用途包括但不限于结直肠新生物(例如结直肠腺癌)的诊断和/或监测。因此,本发明的另一方面涉及通过筛查一或多种核酸分子标记物的DNA或RNA或蛋白质表达谱的调变而筛查个体发生新生物、发生新生物的倾向性和/或新生物的进展的方法。
背景技术
本说明书中按照作者姓名引用的出版物的详细信息以字母顺序汇集在说明书的最后。
本说明书中对任何现有技术出版物(或自其产生的信息)或任何已知事物的引用均不是并且也不应该被认为是承认或以任何形式提示该现有技术出版物(或自其产生的信息)或已知事物构成本说明书所涉及的技术领域的公知常识的一部分。
腺瘤是上皮来源的良性肿瘤或新生物(neoplasms),它们源自腺体组织或展现出清楚的腺状结构。一些腺瘤显示出可识别的组织特征,例如纤维组织(纤维腺瘤)和上皮结构,而其他一些,例如支气管腺瘤,产生活性化合物可导致出现临床综合征。
腺瘤可以进展变成侵袭性新生物,称为腺癌。因此,腺癌被定义为来源于腺体结构(体内许多数器官的组成部分)的恶性上皮肿瘤。术语腺癌也适用于显示出腺样生长模式的肿瘤。可以根据这些肿瘤所产生的物质(例如粘液分泌型和浆液型腺癌)或它们的细胞在显微镜下排列成的方式(例如乳头状和滤泡状腺癌)而将它们分为亚型。这些癌症可以是实体性的或囊性的 (囊腺癌)。各个器官可产生多种组织类型的肿瘤,例如卵巢可产生粘液性和囊腺癌。
不同器官的腺瘤具有不同的行为。一般而言,腺瘤的总体癌变(即,在良性病变内已经出现癌灶)发生率大约为5%。不过,这与腺瘤的大小相关。例如,在大肠(具体为结肠和直肠)内,小于1厘米的腺瘤中极少发生癌变。但在大于4厘米且显示出特定组织病理学改变如绒毛改变或高度发育异常(dysplasia)的腺瘤中,癌变发生率估计为40至50%。发育异常程度越高的腺瘤其癌变发生率也越高。在任何给定的结直肠腺瘤中,该器官中目前存在癌症或未来出现癌症的预测因子包括大小(特别是大于9mm)、从管状转变为绒毛状形态学的改变程度、存在高度发育异常以及称为“锯齿状腺瘤(serrated adenoma)”的形态学改变。在任何给定的个体中,年龄增加、家族中出现结直肠腺瘤或癌、男性或多个腺瘤等额外因素,提示未来该器官癌变的风险增加——这些是所谓的癌症风险因子。除了腺瘤的存在及其大小之外,这些因子均未被客观定义,且除了数量和大小之外的因子均易于受到观察者的错误以及对该因素没有准确定义的混乱情况的影响。由于这些因子难以评估和定义,它们作为当前和未来发生癌症的风险预测因子的价值是不确定的。
一旦出现散发的腺瘤,在26个月内出现新腺瘤的机会大约为30%。
结直肠腺瘤这类腺瘤的发病率逐渐增加,特别是在较富裕的国家。引起腺瘤及其进展为腺癌的原因仍然是热门研究课题。目前认为除了遗传易感性以外,环境因素(例如饮食)在该病的发生中也起作用。大多数研究指出有关的环境因素涉及饮食中的高脂肪、低纤维、低蔬菜摄入、肥胖、体力活动少和大量精制碳水化合物。
结肠腺瘤是局部的发育异常上皮病灶,最初可仅累及一或几个隐窝,可不突出表面,但不断长大,通常是增殖和/或凋亡失衡所致,结肠腺瘤可以是突出的。腺瘤可通过不同方式加以分类。一种方式是根据其大体的外观,主要的描述符包括突出的程度:平坦无蒂(即,突出但无明显的蒂)或有蒂(即,具有蒂)。其他大体描述符包括最大方向上的实际长度以及在结肠/直肠内的实际数量。小腺瘤(例如小于5或10毫米)具有平滑的黄褐色表面,而有蒂且特别是是较大的腺瘤倾向于具有鹅卵石样或分叶状的棕红色表面。较大的无蒂腺瘤可具有更加细致的绒毛表面。另一类描述符包括组织病理学分类:具有临床意义的主要描述符包括发育异常的程度(低度或高度),是否存在侵润癌灶,从管状腺形成到绒毛腺形成的转变程度(据此分类为管状、绒毛状或管状绒毛状),存在混合增生改变以及存在所谓的“锯齿状”腺瘤及其亚组。腺瘤可位于结肠和/或直肠的任何部位,但它们在在直肠和远端结肠更加常见。除了数量和大小,所有这些描述符均相对主观,在不同观察者之间可有不同意见。
腺瘤的各种描述性特征的价值不仅在于可确定特定腺瘤的新生状态,也可预测个体将来发生结直肠腺瘤或癌的风险。提示个体将来发生癌或反复出现新腺瘤的风险的腺瘤特征或腺瘤数量包括:最大腺瘤的大小(特别是 10mm或以上),绒毛状改变的程度(特别是至少25%的此类改变,尤其是 100%的此类改变),高度发育异常,数量(3个或以上的任何大小或组织学状态的腺瘤)或存在锯齿状腺瘤特征。除了大小和数量,这些描述符无一是客观的,它们均相对主观,在不同观察者之间可有不同意见。这些关于将来发生新生物形成(neoplasia)的风险的预测因子在实践中至关重要,这是因为它们可用于确定将来是否需要进行结肠镜监测及其频率。因此,更加精确的风险分类或许可降低结肠镜的需要量,提高成本效益率,并降低因不必要的操作所导致的并发症的风险。
腺瘤通常是无症状的,因此在它们可能出现侵袭特性并变成癌之前的阶段难以对其做出诊断和治疗。从技术上讲,无法基于腺瘤的大体外观预测是否存在癌症,不过认为较大的腺瘤较较小的腺瘤更有可能出现恶性改变区域。无蒂腺瘤较同等大小的有蒂腺瘤具有更高的癌变率。一些腺瘤导致失血,可在粪便中观察到或检测到这种失血;尽管有时是肉眼可见的,但当其发生时,通常是显微镜下的或为“潜血”。较大的腺瘤比较小的腺瘤更容易出血。但是,由于便血(无论是明显的还是潜血)也可以由非腺瘤性病变引起,因此在不进行高创伤性方法例如结肠镜加切除(即,息肉切除术)或活检获取组织并随后进行组织病理学分析的情况下很难准确诊断腺瘤。
因此,一直需要阐明腺瘤的原因并开发更具指示性的诊断方案或诊断辅助方法,以便能够对更有可能具有腺瘤的人直接进行结肠镜检查。这些腺瘤可能是高风险的,高度进展的,或既不是高风险的也不是进展的,特别是那些能够实现快速、常规和准确诊断腺瘤的方案。此外,在结肠镜后也难以确定是否所有腺瘤均已切除,对于患有多发腺瘤的人尤其如此。准确的筛查测试可最大程度降低对通过进行早期第二次结肠镜检查以确保结肠的新生物已经被清除的需求。因此,鉴定腺瘤的分子标记物将为理解腺瘤和癌症的成因、改进腺瘤的诊断(包括开发有用的筛查测试法)、阐明腺瘤的组织学阶段、根据腺瘤的分子状态表征患者未来发生结直肠新生物形成的风险和促进腺瘤治疗等提供手段。
迄今为止的研究集中于鉴定那些导致发生结直肠新生物的基因突变。但导致作出本发明的研究则是确定那些同样表达于健康个体的基因的 DNA或RNA或蛋白质表达谱的改变,所述改变代表发生大肠新生物(例如腺瘤和腺癌)。已经进一步确定,就大肠新生物而言,可基于一组这样的差异性表达基因中的一或多个基因而作出诊断。在一个有关的方面,已经进一步确定,对于无论是通过采用本发明的方法还是采用其他方法而鉴定的新生组织而言,本发明还进一步提供了将该组织表征为腺瘤或癌症的手段。在另一方面,已经确定,可根据基因在非新生组织中表达而在新生组织中不表达这一点而表征上述那些基因中的一部分,由此有助于建立不需要针对非新生物或正常对照参考水平进行相对分析的定量分析法。因此,本发明人已经鉴定了一组基因,这些基因有助于诊断腺癌和腺瘤的发生和/ 或有助于监测以发生这些类型的新生物为特征的情况。
发明内容
在本说明书和权利要求书中,除非前后文有不同的要求,否则,“包含”(“comprise”)及其不同变化形式如“包含”(“comprises”和“comprising”),应理解为意味着纳入所述的事物或步骤或事物的组或步骤的组,但不排除任何其他的事物或步骤或事物的组或步骤的组。
在本文中,术语“源自”应该理解为指的是从所述的种类起源的特定事物或事物的组,但其不一定是从所述来源直接得到的。此外,在本文中,单数形式的“a”、“an”和“the”包括复数个指代物,除非前后文明确指示有其他情况。
除非另有说明,本文中所用的所有技术和科技术语具有与本发明所属技术领域的技术人员所通常理解的含义相同的含义。
本说明书含有使用程序PatentIn Version 3.4制备的氨基酸和核苷酸序列信息,呈现在参考文献目录之后。每一氨基酸和核苷酸序列在序列表中表示为数字指示符<210>后面加序列标识符(例如<210>1,<210>2等等)。各序列的长度、序列类型(氨基酸、DNA等等)和来源生物体分别由数字指示符域<211>m<212>和<213>中提供的信息指明。说明书中涉及的氨基酸和核苷酸序列表示为指示符SEQ ID NO:后面加序列标识符(例如SEQ ID NO:1,SEQ ID NO:2等等)。说明书中涉及的序列标识符对应于序列表中由数字指示符域<400>后面加序列标识符(例如<400>1,<400>2等等)所提供的信息。也就是说,说明书中记载的SEQID NO:1对应于序列表中<400>1 所表示的序列。
本发明的一个方面涉及筛查个体发生大肠新生物或发生大肠新生物的倾向性的方法,所述方法包括评估来自所述个体的生物学样品中的一或多种基因或转录物的表达水平,所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
其中相对于对照水平而言组(i)和/或组(ii)的基因或转录物的较低表达水平代表新生性大肠细胞或倾向于发生新生状态的细胞。
本发明的另一方面提供筛查个体发生大肠新生物或发生大肠新生物的倾向性的方法,所述方法包括评估来自所述个体的生物学样品中的一或多种基因或转录物的表达水平,所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
220026_at;和/或
(ii)CLCA4
其中相对于对照水平而言组(i)和/或组(ii)的基因或转录物的较低表达水平代表新生大肠细胞或倾向于发生新生状态的细胞。
本发明的另一方面提供筛查个体发生大肠新生物或发生大肠新生物的倾向性的方法,所述方法包括评估来自所述个体的生物学样品中的一或多种基因或转录物的表达水平,所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
214142_at;和/或
(ii)ZG16
其中相对于对照水平而言组(i)和/或组(ii)的基因或转录物的较低表达水平代表新生性大肠细胞或倾向于发生新生状态的细胞。
本发明的另一方面提供筛查个体发生大肠新生物或发生大肠新生物的倾向性的方法,所述方法包括评估来自所述个体的生物学样品中的一或多种基因或转录物的表达水平,所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
209301_at 205950_s_at;和/或
(ii)CA2 CA1
其中相对于对照水平而言组(i)和/或组(ii)的基因或转录物的较低表达水平代表新生性大肠细胞或倾向于发生新生状态的细胞。
本发明的另一方面提供筛查个体发生大肠新生物或发生大肠新生物的倾向性的方法,所述方法包括评估来自所述个体的生物学样品中的一或多种基因或转录物的表达水平,所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
220834_at;和/或
(ii)MS4A12
其中相对于对照水平而言组(i)和/或组(ii)的基因或转录物的较低表达水平代表新生性大肠细胞或倾向于发生新生状态的细胞。
本发明的另一方面提供筛查个体发生大肠新生物或发生大肠新生物的倾向性的方法,所述方法包括评估来自所述个体的生物学样品中的一或多种基因或转录物的表达水平,所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
206784_at;和/或
(ii)AQP8
其中相对于对照水平而言组(i)和/或组(ii)的基因或转录物的较低表达水平代表新生性大肠细胞或倾向于发生新生状态的细胞。
本发明的另一方面提供筛查个体发生大肠新生物或发生大肠新生物的倾向性的方法,所述方法包括评估来自所述个体的生物学样品中的一或多种基因或转录物的表达水平,所述一或多种基因或转录物选自:
由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
203908_at,206198_s_at,205547_s_at,207003_at,206422_at,209613_s_at,
207245_at;和/或
(ii)SLC4A4,CEACAM7,TAGLN,GUCA1B,GCG,ADH1B,UGT2B17,
其中相对于对照水平而言组(i)和/或组(ii)的基因或转录物的较低表达水平代表新生性大肠细胞或倾向于发生新生状态的细胞。
本发明的另一方面提供筛查个体发生大肠新生物或发生大肠新生物的倾向性的方法,所述方法包括评估来自所述个体的生物学样品中的一或多种基因或转录物的表达水平,所述一或多种基因或转录物选自:
由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
203908_at,206198_s_at,205547_s_at,207003_at,206422_at,209613_s_at,
207245_at;和/或
(ii)SLC4A4,CEACAM7,TAGLN,GUCA1B,GCG,ADH1B,UGT2B17,
其中相对于对照水平而言组(i)和/或组(ii)的基因或转录物的较低表达水平代表新生性大肠细胞或倾向于发生新生状态的细胞。
本发明的另一方面提供筛查个体发生大肠新生物或发生大肠新生物的倾向性的方法,所述方法包括筛查来自所述个体的生物学样品中的一或多种基因或转录物的表达水平,所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
其中相对于对照水平而言组(i)和/或组(ii)的基因或转录物的较低表达水平代表新生性大肠细胞或倾向于发生新生状态的细胞。
本发明的另一方面提供筛查个体发生大肠新生物或发生大肠新生物的倾向性的方法,所述方法包括筛查来自所述个体的生物学样品中的一或多种基因或转录物的表达水平,所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
其中相对于对照水平而言组(i)和/或组(ii)的基因或转录物的较低表达水平代表新生性大肠细胞或倾向于发生新生状态的细胞。
本发明的另一方面涉及筛查个体发生大肠新生物或发生大肠新生物的倾向性的方法,所述方法包括筛查来自所述个体的生物学样品中的一或多种基因或转录物的表达水平,所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
其中相对于对照水平而言组(i)和/或组(ii)的基因或转录物的较低表达水平代表腺瘤细胞或倾向于发生腺瘤状态的细胞。
本发明的另一方面提供筛查个体发生大肠新生物或发生大肠新生物的倾向性的方法,所述方法包括筛查来自所述个体的生物学样品中的一或多种基因或转录物的表达水平,所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因:
其中相对于对照水平而言组(i)和/或组(ii)的基因或转录物的较低表达水平代表癌细胞或倾向于发生癌性状态的细胞。
本发明的另一方面提供筛查个体发生大肠新生物或发生大肠新生物的倾向性的方法,所述方法包括筛查来自所述个体的生物学样品中的一或多种基因或转录物的表达水平,所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
其中基本上不高于背景水平的组(i)和/或组(ii)的基因或转录物的表达水平代表新生细胞或倾向于发生新生状态的细胞。
本发明的另一方面提供筛查个体发生大肠新生物或发生大肠新生物的倾向性的方法,所述方法包括筛查来自所述个体的生物学样品中的一或多种基因或转录物的表达水平,所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
209209_s_at,225381_at,227529_s_at,227623_at,227705_at;和/或
(ii)AKAP12,LOC399959,PLEKHC1,TCEAL7,
其中基本上不高于背景水平的组(i)和/或组(ii)的基因或转录物的较低表达水平代表腺瘤细胞或倾向于发生腺瘤状态的细胞。
本发明的另一方面提供筛查个体发生大肠新生物或发生大肠新生物的倾向性的方法,所述方法包括筛查来自所述个体的生物学样品中的一或多种基因或转录物的表达水平,所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
其中基本上不高于背景水平的组(i)和/或组(ii)的基因或转录物的较低表达水平代表癌细胞或倾向于发生癌性状态的细胞。
本发明的另一方面提供表征新生细胞或细胞群体的方法,所述细胞或细胞群体来自个体的大肠,所述方法包括评估所述细胞或细胞群体中的一或多种基因或转录物的表达水平,所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
其中相对于胃肠道癌症的对照水平而言组(i)和/或组(ii)的基因的较低表达水平代表腺瘤细胞或倾向于发生腺瘤状态的细胞。
本发明的另一方面提供表征新生细胞或细胞群体的方法,所述细胞或细胞群体来自个体的大肠,所述方法包括评估来自所述个体的生物学样品中的一或多种基因或转录物的表达水平,所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
其中相对于胃肠道腺瘤的对照水平而言组(i)和/或组(ii)的基因或转录物的较低表达水平代表癌或倾向于发生癌性状态的细胞。
本发明的另一方面提供表征新生细胞或细胞群体的方法,所述细胞或细胞群体来自个体的大肠,所述方法包括评估来自所述个体的生物学样品中的一或多种基因或转录物的表达水平,所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因:
202404_s_at,212464_s_at,210809_s_at,225681_at;和/或
(ii)COL1A2,FN1,POSTN,CTHRC1
其中相对于胃肠道癌症对照水平而言组(i)和/或组(ii)的基因或转录物的较低表达水平代表腺瘤细胞或倾向于发生腺瘤状态的细胞。
本发明的另一方面提供表征新生细胞或细胞群体的方法,所述细胞或细胞群体来自个体的大肠,所述方法包括评估来自所述个体的生物学样品中的一或多种基因的表达水平,所述一或多种基因选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
209875_s_at 227140_at 204475_at;和/或
(ii)SPP1 MMP1
其中相对于胃肠道癌症对照水平而言组(i)和/或组(ii)的基因或转录物的较低表达水平代表腺瘤细胞或倾向于发生腺瘤状态的细胞。
本发明的另一方面涉及表征细胞或细胞群体的方法,所述细胞或细胞群体来自个体的大肠,所述方法包括评估来自所述个体的生物学样品中的一或多种基因或转录物的表达水平,所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
其中相对于胃肠道癌症对照水平而言组(i)和/或组(ii)的基因或转录物的较低表达水平代表腺瘤或倾向于发生腺瘤状态的细胞。
本发明的另一方面涉及表征细胞或细胞群体的方法,所述细胞或细胞群体来自个体的大肠,所述方法包括评估来自所述个体的生物学样品中的一或多种基因或转录物的表达水平,所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
210107_at;和/或
(ii)CLCA1
其中相对于胃肠道腺瘤对照水平而言组(i)和/或组(ii)的基因或转录物的较低表达水平代表癌或倾向于发生癌性状态的细胞。
本发明的另一方面涉及表征细胞或细胞群体的方法,所述细胞或细胞群体来自个体的大肠,所述方法包括评估来自所述个体的生物学样品中的一或多种基因或转录物的表达水平,所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
203240_at 219955_at 242601_at
204607_at 232481_s_at 227725_at
223969_s_at 228232_s_at;和/或
(ii)FCGBP L1TD1 LOC253012
HMGCS2 SLITRK6ST6GALNAC1
RETNLB VSIG2
其中相对于胃肠道腺瘤对照水平而言组(i)和/或组(ii)的基因或转录物的较低表达水平代表癌或倾向于发生癌性状态的细胞。
本发明的另一方面提供表征新生细胞或细胞群体的方法,所述细胞或细胞群体来自个体的大肠,所述方法包括评估来自所述个体的生物学样品中的一或多种基因或转录物的表达水平,所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因:
235976_at 236894_at 237521;和/或
(ii)SLITRK6 L1TD1
其中基本上不高于背景新生组织水平的组(i)和/或组(ii)的基因或转录物的表达水平代表癌或倾向于发生癌性状态的细胞。
本发明的另一方面提供分子阵列,所述阵列包含多个:
(i)包含相应于任何一或多种前述新生物标记物基因的核苷酸序列或与之具有至少80%相同性的序列的核酸分子,或所述核酸分子的功能性衍生物、片段、变体或同源物;或
(ii)包含能够在中等严格性条件下与(i)的任何一或多种序列杂交的核苷酸序列的核酸分子,或所述核酸分子的功能性衍生物、片段、变体或同源物;或
(iii)包含能够在中等严格性条件下与(i)的任何一或多种序列杂交的核苷酸序列的核酸探针或寡核苷酸,或所述核酸分子的功能性衍生物、片段、变体或同源物;或
(iv)能够与(i)的核酸分子所编码的任何一或多种蛋白质相结合的探针,或其衍生物、片段或同源物
其中(i)的所述标记物基因的表达水平或(iv)的所述蛋白质的表达水平代表源自大肠的细胞或细胞亚群的新生状态。
附图说明
图1所示为醇脱氢酶IB(I类),β肽。
图2所示为正常和新生组织和细胞系中MAMDC2和GPM6B的甲基化。图中A显示了通过甲基化特异性PCR测定的MAMDC2基因的甲基化水平,通过扩增CAGE基因来标准化输入DNA水平。每一点代表一个个体组织样品或细胞系。样品包括以下来源的DNA:18个结直肠癌组织、 12个结直肠腺瘤、22个匹配的正常结直肠组织、6个其他正常组织和细胞系以及6个结肠癌细胞系。图中B了通过COBRA测定法测定的GPM6B 基因的相对甲基化水平。甲基化水平的积分在0(无限制性酶消化)和5(完全限制性酶消化)之间。每一点代表单个组织样品。样品包括14个结直肠癌组织、11个结直肠腺瘤和22个匹配的正常组织。
图3示意性显示了源自hCG_1815491的推定的RNA变体。使用来自人16号染色体上从8579310至8562303的绘制区的cDNA克隆来定位外显子序列。箭头:寡核苷酸引物组,设计为用于通过PCR测量各个RNA 变体。覆盖剪接结合部的引物被显示为跨内含子序列,但内含子序列并不包括在实际的寡核苷酸引物序列中。
发明详述
本发明的产生部分基于阐明了如下基因表达谱,所述基因表达谱可表征大肠细胞群体的新生状态,更具体而言,它们是恶性的还是恶性前期的。这一发现现已促成开发出一些常规手段,用于根据筛查这些分子相对于对照表达模式和水平的表达下调而筛查大肠新生物的发生或发生倾向性或表征来自大肠的细胞群体。为此,除了评估被研究基因相对于正常或非新生物水平的表达水平之外,还确定了这些基因的一部分不表达于疾病状态,由此促成开发出仅需要相对于测试背景水平进行评估的简单的定性测试法。
根据本发明,已经确定了上述基因可依据表达该基因的细胞是否为新生细胞而以表达水平发生差异性改变的方式而受到调控。应该理解,基因“表达产物”或″基因表达″指的是转录物(例如初级RNA或mRNA)或翻译产物例如蛋白质。就此而言,可以通过以下方式评估基因表达水平的改变:筛查产生的表达产物(即,RNA或蛋白质)的水平的改变,筛查与该基因相关的染色质蛋白的改变(例如存在在氨基酸位置9或27位的赖氨酸处发生甲基化(阻抑性修饰)的组蛋白H3),或DNA本身起到下调表达作用的改变 (例如DNA甲基化的改变)。这些基因以及它们的基因表达产物,无论它们是RNA转录物、起到下调表达作用的DNA改变、还是所编码的蛋白质,均统称为“新生物标记物”。
因此,本发明的一个方面涉及筛查个体发生大肠新生物或发生大肠新生物的倾向性的方法,所述方法包括评估来自所述个体的生物学样品中的一或多种基因或转录物的表达水平,所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
其中相对于对照水平而言组(i)和/或组(ii)的基因或转录物的较低表达水平代表新生性大肠细胞或倾向于发生新生状态的细胞。
在一个实施方式中,通过筛查影响甲基化、特别是超甲基化的DNA 改变而评估所述表达。在另一实施方式中,通过DNA与携带阻抑性修饰 (例如组蛋白H3的9或27位的赖氨酸甲基化)的染色质蛋白的相关性来评估表达。
提及“大肠”,应该被理解为指的是来自从回肠末端区域开始的大肠的 6个解剖学区域之一的细胞,这6个解剖学区域是:
(i)盲肠;
(ii)升结肠;
(iii)横结肠;
(iv)降结肠;
(v)乙状结肠;和
(vi)直肠。
提及“新生物”,应该被理解为指的是包含新生细胞的病变、肿瘤或其他包囊化或非包囊化的团块或其他生长形式。“新生细胞”应该被理解为指的是表现为异常生长的细胞。术语“生长”应该理解为其最为宽泛的含义,包括增殖。就此而言,异常细胞生长的实例是细胞不受控制的增殖。另一个实例是细胞不发生凋亡,因此延长其通常的生命跨度。新生细胞可以是良性细胞或恶性细胞。在优选的实施方式中,新生物是腺瘤或腺癌。无意于将本发明限制于任何一种理论或作用方式,腺瘤通常是上皮来源的良性肿瘤,其来源于上皮组织或表现出清楚的上皮结构。这些结构可以是腺体的样子。其可以包括腺瘤内的恶性细胞群体,例如随着良性腺瘤进展为恶性腺癌而出现。
优选地,所述新生细胞是腺瘤或腺癌,且更优选地是结直肠腺瘤或腺癌。
前面亚段落(i)和(ii)中所逐一列出的各个基因和转录物及其编码的蛋白质均是本领域人员已知的。通过使用Affymetrix HGU133A或HGU133B基因芯片进行差异性表达分析将这些基因和转录物的表达产物鉴定为新生物形成的标记物。为此,每一基因芯片具有大约45,000个探针组,其可检测从基因组转录而来的RNA。平均大约11个探针对检测所述RNA转录物的重叠或连续区域。一般来说,能够被Affymetrix探针组鉴定到在此所述的 RNA转录物的基因均是熟知的且被充分表征的基因。不过,对于一些探针组检测到的尚不清楚的RNA转录物,这些转录物被表示为“通过 Affymetrix探针x而检测到的基因或转录物”。在一些情况中单个探针组能够检测到多个基因。不过,应该理解,这无意于作为对如何检测到被研究基因或转录物表达水平的限制。首先,应该理解所述被研究基因转录物也可通过可能存在于Affymetrix基因芯片上的其他探针组而检测。提到单个探针组只是将其作为感兴趣的基因转录物的标识符。不过,在实际筛查转录物时,可使用针对转录物任何区域的探针或探针组,而非仅针对 Affymetrix探针通常所针对的3-末端600bp的转录物区域。
因此,提到前面逐一列出的每一基因和转录物及其转录和翻译表达产物应该被理解为提到的是所有形式的这些分子及其片段或变体。本领域人员能够理解,已知一些基因在个体之间存在等位基因变异。因此,本发明应该被理解为包括此类变体,就本发明的诊断用途而言,这些变体可达到相同的结果,尽管不同个体的真实核酸序列之间可存在小的遗传变异,或在一个个体内可存在2个或多个该被研究基因的剪接变体。因此,本发明应该被理解为包括通过选择性剪接或任何其他突变、多态性或等位基因变异而产生的所有形式的RNA(如mRNA、初级RNA转录物、miRNA等等)、cDNA和肽异构体。也应该理解其包括可能产生的任何亚单位多肽,例如前体形式,无论其形式是单体、多聚体、融合蛋白或其他复合体。
为此,就本发明所涵盖的基因而言,实施例6描述了用于确定此类变体的存在并对其进行表征的手段。对于参照Affymetrix探针组而描述的本发明的基因,表6提供了每一探针组所针对的核酸序列的详细信息。基于这些信息,本领域人员能够常规鉴定出该序列所形成的是哪一部分,对此实施例6还给出了典型的方案。
应该理解,作为测试对象的“个体”可以是任何人或非人哺乳动物。非人哺乳动物的实例包括灵长类、家畜(例如马、牛、羊、猪、驴)、实验室测试动物(例如小鼠、大鼠、兔、豚鼠)、宠物动物(例如狗、猫)和圈养的野生动物(例如鹿、狐狸)。哺乳动物优选地是人。
本发明的方法基于将生物学样品的新生物标记物水平与这些标记物的对照水平进行比较。“对照水平”可以是这样一种“正常水平”,其是相应的非新生性大肠细胞或细胞群体所表达的标记物水平。
可使用源自作为测试对象的同一个体的组织来确定正常水平(或“非新生物水平”)。不过,应该理解,这样做对于有关个体而言可能相当具有创伤性,因此,更加方便的可能是通过将测试结果与反映来自不同于所研究的患者的个体的单个或汇总结果的标准结果相比较来分析。后一种分析形式实际上是优选的分析方法,因为其能够满足设计出需要收集并分析作为感兴趣的测试样品的单个生物学样品的试剂盒的需要。可通过本领域人员熟知的任何合适的方式计算出用于提供正常水平的标准结果。例如,可就本发明的新生物标记物的水平来评价正常组织群体,由此提供标准值或标准值范围,用于分析以后所有的测试样品。还应该理解,可从特定一组对象中确定正常水平并用于来自该组的测试样品。因此,可以确定多种标准值或范围,它们对应于具有例如不同年龄、性别、种族或健康状况等特征的组。所述“正常水平”可以是不同的水平或水平范围。被研究基因的表达水平相对于正常水平的下降代表该组织是新生组织。
无意于将本发明限制于任何一种理论或作用方式,在将大肠的新生细胞与非新生细胞相比时,尽管每一上述基因或转录物,单独地或是组合地,均存在差异性表达,且因此对大肠新生物的存在具有诊断意义,但发现这些基因中的一部分具有非常显著水平的敏感性、特异性和阳性及阴性预测值。因此,在优选的实施方式中,可以对一或多种这些基因的表达水平进行筛查和评估。为此,且无意于将本发明限制于任何一种理论或作用方式,当采用本发明所示例的方法进行评估时,已经确定以下标记物在新生物组织中表达的水平比非新生物组织中低3-11倍:
因此本发明更具体地提供筛查个体发生大肠新生物或发生大肠新生物的倾向性的方法,所述方法包括评估来自所述个体的生物学样品中的一或多种基因或转录物的表达水平,所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
220026_at;和/或
(ii)CLCA4
其中相对于对照水平而言组(i)和/或组(ii)的基因或转录物的较低表达水平代表新生大肠细胞或倾向于发生新生状态的细胞。
优选地,所述对照水平是非新生物水平。
另一实施方式提供筛查个体发生大肠新生物或发生大肠新生物的倾向性的方法,所述方法包括评估来自所述个体的生物学样品中的一或多种基因或转录物的表达水平,所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
214142_at;和/或
(ii)ZG16
其中相对于对照水平而言组(i)和/或组(ii)的基因或转录物的较低表达水平代表新生性大肠细胞或倾向于发生新生状态的细胞。
优选地,所述对照水平是非新生物水平。
另一实施方式提供筛查个体发生大肠新生物或发生大肠新生物的倾向性的方法,所述方法包括评估来自所述个体的生物学样品中的一或多种基因或转录物的表达水平,所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
209301_at 205950_s_at;和/或
(ii)CA2 CA1
其中相对于对照水平而言组(i)和/或组(ii)的基因或转录物的较低表达水平代表新生性大肠细胞或倾向于发生新生状态的细胞。
优选地,所述对照水平是非新生物水平。
另一优选的实施方式提供筛查个体发生大肠新生物或发生大肠新生物的倾向性的方法,所述方法包括评估来自所述个体的生物学样品中的一或多种基因或转录物的表达水平,所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
220834_at;和/或
(ii)MS4A12
其中相对于对照水平而言组(i)和/或组(ii)的基因或转录物的较低表达水平代表新生性大肠细胞或倾向于发生新生状态的细胞。
优选地,所述对照水平是非新生物水平。
另一优选的实施方式提供筛查个体发生大肠新生物或发生大肠新生物的倾向性的方法,所述方法包括评估来自所述个体的生物学样品中的一或多种基因或转录物的表达水平,所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
206784_at;和/或
(ii)AQP8
其中相对于对照水平而言组(i)和/或组(ii)的基因或转录物的较低表达水平代表新生性大肠细胞或倾向于发生新生状态的细胞。
优选地,所述对照水平是非新生物水平。
另一实施方式提供筛查个体发生大肠新生物或发生大肠新生物的倾向性的方法,所述方法包括评估来自所述个体的生物学样品中的一或多种基因或转录物的表达水平,所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
203908_at,206198_s_at.205547_s_at,207003_at,206422_at,
209613_s_at,207245_at;和/或
(ii)SLC4A4,CEACAM7,TAGLN,GUCA1B,GCG,ADH1B,UGT2B17
其中相对于对照水平而言组(i)和/或组(ii)的基因或转录物的较低表达水平代表新生性大肠细胞或倾向于发生新生状态的细胞。
优选地,所述对照水平是非新生物水平。
另一实施方式提供筛查个体发生大肠新生物或发生大肠新生物的倾向性的方法,所述方法包括评估来自所述个体的生物学样品中的一或多种基因或转录物的表达水平,所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
206134_at,217546_at,206561_s_at,211719_x_at,202291_s_at,
209687_at;和/或
(ii)ADAMDEC1,MT1M,AKR1B10,FN1,MGP,CXCL12
其中相对于对照水平而言组(i)和/或组(ii)的基因或转录物的较低表达水平代表新生性大肠细胞或倾向于发生新生状态的细胞。
优选地,所述对照水平是非新生物水平。
另一实施方式提供筛查个体发生大肠新生物或发生大肠新生物的倾向性的方法,所述方法包括筛查来自所述个体的生物学样品中的一或多种基因或转录物的表达水平,所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
其中相对于对照水平而言组(i)和/或组(ii)的基因或转录物的较低表达水平代表新生性大肠细胞或倾向于发生新生状态的细胞。
优选地,所述对照水平是非新生物水平。
另一实施方式提供筛查个体发生大肠新生物或发生大肠新生物的倾向性的方法,所述方法包括筛查来自所述个体的生物学样品中的一或多种基因或转录物的表达水平,所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
其中相对于对照水平而言组(i)和/或组(ii)的基因或转录物的较低表达水平代表新生性大肠细胞或倾向于发生新生状态的细胞。
优选地,所述对照水平是非新生物水平。
根据本发明的这些方面,所述大肠组织优选地是结直肠组织。
在一个实施方式中,通过筛查影响甲基化且特别是超甲基化的DNA 改变而评估所述表达。在另一实施方式中,通过将DNA与携带阻抑性修饰的染色质蛋白相关联而评估表达,阻抑性修饰例如为组蛋白H3的第9 或27位赖氨酸的甲基化。
本发明的检测方法可在任何合适的生物学样品上进行。为此,提到“生物学样品”应该理解为指的是源自动物的任何生物学样品,例如但不限于,细胞材料、生物流体(如血液)、粪便、组织标本(例如活检标本)、手术标本或经引入动物体内随后再移除的流体(例如,灌肠洗液的回收液)。根据本发明的方法进行测试的生物学样品可以直接测试或在测试之前需要某种形式的处理。例如,活检或手术样品在测试之前需要匀浆化或需要切片以便原位检测各个基因的定量表达水平。或者,细胞样品需要在测试之前进行通透化。此外,对于非流体形式的生物学样品(如果需要测试此类形式的话),需要加入试剂例如缓冲液以便使得样品流动。
对于生物学样品中存在的新生物标记物基因表达产物,可直接测试生物学样品或在测试之前分离生物学样品中的全部或部分核酸物质。在另一个实例中,可在分析之前对样品进行部分纯化或富集。例如,对于包含非常多样性的细胞群体的生物学样品,可以富集特别感兴趣的亚群。本发明包括在测试之前对靶细胞群体或源自其中的分子进行预处理,例如,灭活活的病毒活在凝胶上进行电泳。还应该理解,生物学样品可以是测试之前新鲜收集的或者是储存的(例如通过冷冻),或在测试之前进行处理的(例如进行培养)。
选择何种类型的样品最适合于根据本发明的方法进行测试将取决于具体的情况。优选地,所述样品是粪便样品、灌肠洗液、手术切除物、组织标本或血液标本。
在一个相关的方面,已经确定某些上述标记物更加代表腺瘤的发生而非癌的发生,或反之亦然。这一发现具有特殊的价值,因为这使得本领域人员能够更加特异性地表征通过本发明的方法检测到的新生物的可能的性质。
因此,本发明的另一方面涉及筛查个体发生大肠新生物或发生大肠新生物的倾向性的方法,所述方法包括筛查来自所述个体的生物学样品中的一或多种基因或转录物的表达水平,所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
其中相对于对照水平而言组(i)和/或组(ii)的基因或转录物的较低表达水平代表腺瘤细胞或倾向于发生腺瘤状态的细胞。
本发明这一方面的另一优选实施方式提供筛查个体发生大肠新生物或发生大肠新生物的倾向性的方法,所述方法包括筛查来自所述个体的生物学样品中的一或多种基因或转录物的表达水平,所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因:
其中相对于对照水平而言组(i)和/或组(ii)的基因或转录物的较低表达水平代表癌细胞或倾向于发生癌性状态的细胞。
根据这些方面,所述对照水平优选地是非新生物水平,且所述大肠组织是结直肠组织。甚至更优选地,所述生物学样品是粪便样品或血液样品。
在一个实施方式中,通过筛查影响甲基化且特别是超甲基化的DNA 改变而评估所述表达。在另一实施方式中,通过将DNA与携带阻抑性修饰的染色质蛋白相关联而评估表达,阻抑性修饰例如为组蛋白H3的第9 或27位赖氨酸的甲基化。
在一个相关的方面,已经确定,本发明的标记物的亚组不仅表达水平低于正常水平,它们还具有特征性的表达模式,即在新生物组织中检测不到高于背景对照水平的表达水平。据此可开发出定性筛查系统,这样的系统被设计为用于检测标记物相对于对照背景水平的表达。根据本发明的这一方面,所述“对照水平”因此是“背景水平”。
本发明的这一方面因此提供筛查个体发生大肠新生物或发生大肠新生物的倾向性的方法,所述方法包括筛查来自所述个体的生物学样品中的一或多种基因或转录物的表达水平,所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
其中基本上不高于背景水平的组(i)和/或组(ii)的基因或转录物的表达水平代表新生细胞或倾向于发生新生状态的细胞。
在最优选的实施方式中,所述基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
209613_s_at.227827_at,204719_at.228504_at.228885_at.206664_at,
207080_s_at;和/或
(ii)ADH1B,SORBS2,PYY,ABCA8,RPL24,SI
优选地,所述新生物是腺瘤或腺癌,所述胃肠道组织是结直肠组织。
在另一实施方式中,已经确定,这些标记物的另一亚组对于腺瘤的发生更具特征性,而其他的标记物则对于癌症的发生更具特征性。因此,本发明提供了可定性获取与被研究新生物的特征有关的指示信息的简便手段。
本发明的这一实施方式提供筛查个体发生大肠新生物或发生大肠新生物的倾向性的方法,所述方法包括筛查来自所述个体的生物学样品中的一或多种基因或转录物的表达水平,所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
209209_s_at,225381_at,227529_s_at,227623_at,227705_at;和/或
(ii)AKAP12,LOC399959,PLEKHC1,TCEAL7
其中基本上不高于背景水平的组(i)和/或组(ii)的基因或转录物的较低表达水平代表腺瘤细胞或倾向于发生腺瘤状态的细胞。
本发明的另一优选实施方式提供筛查个体发生大肠新生物或发生大肠新生物的倾向性的方法,所述方法包括筛查来自所述个体的生物学样品中的一或多种基因或转录物的表达水平,所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
其中基本上不高于背景水平的组(i)和/或组(ii)的基因或转录物的较低表达水平代表癌细胞或倾向于发生癌性状态的细胞。
优选地,所述大肠组织是结直肠组织。
更优选地,所述生物学样品是粪便样品或血液样品。
在一个实施方式中,通过筛查影响甲基化且特别是超甲基化的DNA 改变而评估所述表达。在另一实施方式中,通过将DNA与携带阻抑性修饰的染色质蛋白相关联而评估表达,阻抑性修饰例如为组蛋白H3的第9 或27位赖氨酸的甲基化。
如前所详述,本发明被设计为用于筛查位于大肠内的新生细胞或细胞群体。因此,提到“细胞或细胞群体”,应该理解为指的是单个细胞或细胞的组。所述细胞的组可以是散在的细胞群体、细胞悬液、包囊化的细胞群体或组织形式的细胞群体。
提到“表达”,应该理解为指的是核酸分子的转录和/或翻译。就此而言,通过筛查RNA转录物(如初级RNA或mRNA)形式的新生物标记物表达产物来例证本发明。提到“RNA”,应该理解为指的是任何形式的RNA,例如初级RNA或mRNA。无意于以任何形式限制本发明,导致RNA合成增加或降低的基因转录调变也与某些此类RNA转录物(例如mRNA)翻译产生蛋白质产物相关联。因此,本发明也包括这样的检测方法,其目的在于筛查新生物标记物蛋白质产物被调变的水平或模式,以其作为细胞或细胞群体的新生状态的指示物。尽管一种方法筛查的是mRNA转录物和/或相应的蛋白质产物,但应该理解,本发明并不限于此方面,而是包括筛查任何其他形式的新生物标记物表达产物,例如,初级RNA转录物。
对于筛查标记物表达的下调,本领域人员也熟知,DNA水平发生的可检测改变可代表基因表达活性的改变,且因此也代表表达产物水平的改变。此类改变包括但不限于DNA甲基化的改变。因此,本文中提及″筛查表达水平″并将这种″表达水平″与对照″表达水平″相比较时,应该被理解为指的是评估与转录相关的DNA因子,例如基因/DNA甲基化模式。
本领域人员已知,染色质结构的改变代表基因表达的改变。基因表达的沉默通常与染色质蛋白的修饰相关联,被广泛研究的实例是组蛋白H3 的第9和27位赖氨酸之一或两者的甲基化,而活性染色质的特征为组蛋白H3第9位赖氨酸的乙酰化。因此可利用基因序列与携带阻抑性修饰或活性修饰的染色质关联性来评估基因的表达水平。
对于任何给定的情况如何确定最合适的筛查方法是本领域人员已知的。为此,下表详细列出了那些已知编码细胞分泌型或膜结合型表达产物的基因。应该理解,对于设计诊断性筛查产品而言,筛查分泌型或膜结合型新生物标记物可具有特别的优势。
提到“核酸分子”,应该理解为既指脱氧核糖核酸分子也指核糖核酸分子及其片段。因此本发明既包括直接筛查生物学样品中的mRNA水平也包括筛查已经从感兴趣的mRNA群体逆转录得到的互补cDNA。本领域人员有能力设计用于筛查DNA或RNA的方法。如上所详述,本发明的方法也包括筛查从被研究mRNA或基因组DNA本身翻译得到的蛋白质产物。
在一个优选的实施方式中,通过参照编码蛋白质产物的基因而测定基因表达的水平,更具体地,在蛋白质水平测定所述表达水平。因此,在本发明涉及筛查上表中所详细列出的标记物的情况中,所述筛查优选地针对的是所编码的蛋白质。
在另一个特别优选的实施方式中,通过分析DNA甲基化而评估所述基因表达。在另一实施方式中,通过将DNA与携带阻抑性修饰的染色质蛋白相关联而评估表达,阻抑性修饰例如为组蛋白H3的第9或27位赖氨酸的甲基化。
如前所详述,应该理解,尽管本发明以检测表达的核酸分子(例如 mRNA)为例证,但其也包括基于筛查被研究基因的蛋白质产物的检测方法。本发明应该被理解为包括基于鉴定一或多种生物学样品中的蛋白质和/ 或核酸分子的检测方法。这一点在一些感兴趣的新生物标记物可对应于不编码蛋白质产物的基因或基因片段的情况中可具有特别的意义。因此,对于这种情况将不可能检测蛋白质,而是有可能不得不基于转录表达谱或基因组DNA的改变来评价被研究标记物。
术语“蛋白质”应该被理解为包括肽、多肽和蛋白质(包括蛋白质片段)。蛋白质可以是糖基化的或非糖基化的和/或可含有一些与所述蛋白质相融合的、连接的、结合的或以其他形式相关联的其他的分子,例如氨基酸、脂质、碳水化合物或其他的肽、多肽或蛋白质。本文提到的“蛋白质”包括包含氨基酸序列的蛋白质以及与其他分子例如氨基酸、脂质、碳水化合物或其他的肽、多肽或蛋白质相关联的蛋白质。
本发明的新生物标记物编码的蛋白质可以是多聚体形式,这意味着两个或多个分子结合在一起。如果是同样的蛋白质分子结合在一起,该复合体是同多聚体。同多聚体的实例是同二聚体。如果至少一种标记物蛋白与至少一种非标记物蛋白相结合,则该复合体是异多聚体,例如异二聚体。
提到“片段”,应该理解为指的是被研究核酸分子或蛋白质的一部分。与此特别相关的是筛查粪便样品中的被调变的RNA水平,因为这种被研究RNA很可能在肠道环境内已经被降解或片段化。因此实际上可以检测这种被研究RNA分子的片段,所述片段可通过使用合适的特异性探针来鉴定。
提及新生物(例如腺瘤或腺癌)的“发生”,应该被理解为指的是该个体的一或多个细胞表现出发育异常。就此而言,当出现发育异常的细胞团时,则发生了腺瘤或腺癌。或者,当做出诊断时,如果仅出现了极少数异常细胞分裂时,腺瘤或腺癌可能是处于非常早期的阶段。本发明还包括评估个体出现新生物(例如腺瘤或腺癌)的倾向性。无意于以任何方式限制本发明,新生物标记物改变的水平可代表该个体出现新生物形成的倾向性,例如将来出现腺瘤或腺癌或另一个腺瘤或腺癌的倾向性。
在本发明的另一个有关的方面,已经鉴定了能够用于表征大肠新生物组织是腺瘤还是癌症的标记物。这一进展提供了采用不同于当前所使用的方法的手段来表征组织的简单但精确的手段。
根据本发明的这一方面,提供了表征新生细胞或细胞群体的方法,所述细胞或细胞群体来自个体的大肠,所述方法包括评估所述细胞或细胞群体中的一或多种基因或转录物的表达水平,所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
其中相对于胃肠道癌症的对照水平而言组(i)和/或组(ii)的基因的较低表达水平代表腺瘤细胞或倾向于发生腺瘤状态的细胞。
本发明的另一方面提供表征新生细胞或细胞群体的方法,所述细胞或细胞群体来自个体的大肠,所述方法包括评估来自所述个体的生物学样品中的一或多种基因或转录物的表达水平,所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
其中相对于胃肠道腺瘤的对照水平而言组(i)和/或组(ii)的基因或转录物的较低表达水平代表癌或倾向于发生癌性状态的细胞。
优选地,所述胃肠道组织是结直肠组织。
在一个实施方式中,通过筛查影响甲基化且特别是超甲基化的DNA 改变而评估所述表达。在另一实施方式中,通过将DNA与携带阻抑性修饰的染色质蛋白相关联而评估表达,阻抑性修饰例如为组蛋白H3的第9 或27位赖氨酸的甲基化。
提及“腺瘤对照水平”或“癌对照水平”,应该被理解为分别指的是在胃肠道腺瘤或癌细胞的群体内该基因表达的水平。正如前面就“正常水平”所讨论的那样,被研究水平可以是不同的水平或水平范围。因此,“腺瘤对照水平”或“癌对照水平”的定义应该被理解为具有与“正常水平”相对应的定义,只不过其中所说的是新生物大肠细胞群体的基因表达。
就本发明的这一方面而言,在新生细胞群体上进行对象分析。可以任何方式获得这些细胞,例如来自通过灌肠洗液而收集的脱落的新生细胞,或来自胃肠道样品,例如粪便样品。或者,可以通过活检或外科手术获得被研究细胞。
无意于以任何方式限制本发明的这一方面,已经确定,本发明这一方面的一些标记物的表达水平显著低于新生细胞的水平。例如,当以本文所示例的方法评估时,观察到以下代表胃肠道腺瘤的标记物的表达水平降低 3到9倍。
在另一实例中,当以本文所示例的方法评估时,观察到以下代表胃肠道癌的标记物的表达水平降低3到5倍。
根据这一实施方式,提供了表征新生细胞或细胞群体的方法,所述细胞或细胞群体来自个体的大肠,所述方法包括评估来自所述个体的生物学样品中的一或多种基因或转录物的表达水平,所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因:
202404_s_at,212464_s_at,210809_s_a,225681_at;和/或
(ii)COL1A2,CTHRC1,FN1,POSTN
其中相对于胃肠道癌症对照水平而言组(i)和/或组(ii)的基因或转录物的较低表达水平代表腺瘤细胞或倾向于发生腺瘤状态的细胞。
另一实施方式提供表征新生细胞或细胞群体的方法,所述细胞或细胞群体来自个体的大肠,所述方法包括评估来自所述个体的生物学样品中的一或多种基因的表达水平,所述一或多种基因选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
209875_s_at 227140_at 204475_at;和/或
(ii)SPP1 MMP1
其中相对于胃肠道癌症对照水平而言组(i)和/或组(ii)的基因或转录物的较低表达水平代表腺瘤细胞或倾向于发生腺瘤状态的细胞。
优选地,所述胃肠道组织是结直肠组织。
仍更优选地,所述生物学样品是组织样品。
本发明的另一优选实施方式涉及表征细胞或细胞群体的方法,所述细胞或细胞群体来自个体的大肠,所述方法包括评估来自所述个体的生物学样品中的一或多种基因或转录物的表达水平,所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
其中相对于胃肠道癌症对照水平而言组(i)和/或组(ii)的基因或转录物的较低表达水平代表腺瘤或倾向于发生腺瘤状态的细胞。
本发明的另一优选实施方式涉及表征细胞或细胞群体的方法,所述细胞或细胞群体来自个体的大肠,所述方法包括评估来自所述个体的生物学样品中的一或多种基因或转录物的表达水平,所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
210107_at;和/或
(ii)CLCA1
其中相对于胃肠道腺瘤对照水平而言组(i)和/或组(ii)的基因或转录物的较低表达水平代表癌或倾向于发生癌性状态的细胞。
本发明的另一优选实施方式涉及表征细胞或细胞群体的方法,所述细胞或细胞群体来自个体的大肠,所述方法包括评估来自所述个体的生物学样品中的一或多种基因或转录物的表达水平,所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
203240_at.204607_at.223969_s_at,219955_at,232481_s_at,242601_at,
227725_at.228232_s_at;和/或
(ii)FCGBP,HMGCS2,RETNLB,L1TD1,SLITRK6,VSIG2,LOC253012, ST6GALNAC1
其中相对于胃肠道腺瘤对照水平而言组(i)和/或组(ii)的基因或转录物的较低表达水平代表癌或倾向于发生癌性状态的细胞。
优选地,所述胃肠道组织是结直肠组织。
甚至更优选地,所述生物学样品是组织样品。
在另一有关的方面中,已经确定,本发明这一方面的一亚组标记物可用作新生物组织的定性标记物,特征在于,如果不能以显著高于新生物组织背景水平的水平检测到这些标记物,则代表是癌组织。
根据这一方面,本发明提供了表征新生细胞或细胞群体的方法,所述细胞或细胞群体来自个体的大肠,所述方法包括评估来自所述个体的生物学样品中的一或多种基因或转录物的表达水平,所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因:
235976_at 236894_at 237521;和/或
(ii)SLITRK6 L1TD1
其中基本上不高于背景新生组织水平的组(i)和/或组(ii)的基因或转录物的表达水平代表癌或倾向于发生癌性状态的细胞。
优选地,所述胃肠道组织是结直肠组织。
仍更优选地,所述生物学样品是组织样品。
在最优选的实施方式中,本发明的方法优选地筛查由本发明的标记物所编码的蛋白质或基因组DNA的DNA甲基化的改变。在另一实施方式中,通过将DNA与携带阻抑性修饰的染色质蛋白相关联而评估表达,阻抑性修饰例如为组蛋白H3的第9或27位赖氨酸的甲基化。
尽管为了诊断出现新生物形成或其倾向性,优选的方法是检测新生物标记物的表达产物或DNA的改变,但在某些情况下可能需要检测所述标记物水平的反向改变,例如,以便监测针对调变新生物情况(例如腺瘤或腺癌发生)的治疗或预防处理的效果。例如,在被研究标记物的表达降低代表个体已经出现以腺瘤或腺癌发生为特征的情况时,那么例如可采用在开始治疗之后筛查这些标记物水平的升高以表明被研究个体的情况发生逆转或其他形式的改善。
因此,本发明的方法可作为一次式测试(one off test)或作为对那些被认为具有发生新生物形成的风险的个体进行持续监测的方法,或作为目的在于抑制或以其他方式减慢新生物形成发生的治疗性或预防性处理方案之有效性的监测方法。在这些情况中,绘制出任何一或多种类型的生物学样品中的新生物标记物表达水平的调变是个体状态或目前使用的治疗性或预防性方案之有效性的重要指标。因此,本发明的方法应该被理解为包括监测个体的标记物表达水平相对于它们的正常水平(如前面所定义的)、背景对照水平、癌水平、腺瘤水平或相对于从所述个体的生物学样品中测定的一或多种早期标记物表达水平的升高或降低。
用于测试生物学样品中所表达的新生物标记物的手段可通过本领域人员熟知的任何合适的方法而实现。为此,应该理解,在检查同质性细胞群体(例如肿瘤活检物或已经从异质性初始群体中富集得到的细胞群体)或组织切片时,可以利用多种技术,例如原位杂交、微阵列表达谱评估、免疫测定等等(下文详述),以检测一或多种感兴趣标记物的表达水平的缺失或下调。然而,在筛查异质性细胞群体或其中存在异质性细胞群体的体液如血液样品时,由于样品中存在的非新生细胞固有地表达某种特定的标记物,致使该标记物表达水平的缺失或降低可能无法被检测到。也就是说,可能无法检测到细胞亚群的表达水平的降低。在这种情况下,检测新生物亚群中本发明的一或多种标记物表达水平的降低的更合适的机制是通过间接方式,例如检测表观变化(Epigenetic changes)。
无意于将本发明限制于任何一种理论或作用方式,在发育过程中,一些调控基因表达的过程改变基因在不同细胞系中表达的程度,但不改变基因的序列,并且这些状态可通过细胞分裂得以遗传——这一过程称为表观遗传(Epigenetic inheritance)。表观遗传是由DNA甲基化(胞嘧啶甲基化产生5-甲基胞嘧啶,5meC)的组合和包装DNA的组蛋白染色体蛋白质的修饰而确定的。DNA在CpG位点的甲基化以及一些修饰例如组蛋白H3在赖氨酸9的去乙酰化和在赖氨酸9或27的甲基化与无活性染色质相关联,而相反的状态即缺乏DNA甲基化的组蛋白H3赖氨酸9的乙酰化与开放染色质和活性基因表达相关联。在癌症中,基因表达的表观调控经常被破坏 (Esteller&Herman,2000;Jones&Baylin,2002)。一些基因例如肿瘤抑制基因或转移抑制基因通常被DNA甲基化沉默,而其他基因可能发生低甲基化和不适当表达。因此,在癌症中显示出表达降低或缺失的基因中,常常具有该基因的启动子或调控区域甲基化的特征。
可采用多种方法检测特定基因的DNA异常甲基化,甚至在存在大量过量正常DNA时也能做到这一点(Clark 2007)。因此,对于除了免疫组化方法难以在蛋白质或RNA水平检测的基因表达缺失,常常可以通过在肿瘤样品中和癌症患者的体液中存在该基因启动子的超甲基化DNA这一点而检测到。类似地,可利用DNA低甲基化来检测某些在癌症中表达升高的基因。癌症中的表观改变和染色质改变也常表现为修饰的组蛋白与特定基因之间相关性的改变(Esteller,2007),例如,被抑制的基因通常与赖氨酸 9的去乙酰化和发生甲基化的组蛋白H3相关联。使用针对改变的组蛋白的抗体容许分离与特定染色质状态相关的DNA,因此可用于癌症的诊断。
用于测试基因表达水平的其他方法,且特别是被研究的生物学样品未被大量非新生细胞污染时用于测试基因表达水平的其他方法,例如但不限于:
(i)体内检测
可在施用能够揭示肠道组织中标记物的表达发生改变的成像探针或试剂之后进行分子成像。
分子成像(Moore et al.,BBA,1402:239-249,1988;Weissleder et al., NatureMedicine 6:351-355,2000)是分子表达的体内成像,其与目前使用“经典的”诊断成像技术,例如X-线、计算机体层成像(CT)、MRI、正电子发射体层成像(PET)或内窥镜,所观察的宏观特征相关联。
(ii)通过荧光原位杂交(FISH)检测细胞内RNA表达的下调或通过例如定量性逆转录酶聚合酶链反应(QRTPCR)或流式细胞术定量竞争性 RT-PCR产物(Wedemeyer et al.,Clinical Chemistry 48:9 1398-1405,2002)等方法检测细胞提取物内RNA表达的下调。
(iii)评价RNA表达谱,例如通过阵列技术(Alon et al.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA:96,6745-6750,June 1999)。
“微阵列”是在固相支持物表面形成的线性或多维阵列,优选地具有离散的区域(discrete regions),各区域具有限定的范围。离散区域在微阵列上的密度取决于单个固相支持物表面上待检测的靶多核苷酸的总数。在本文中,DNA微阵列是置于芯片或其他表面上的用于扩增或克隆靶多核苷酸的寡核苷酸探针阵列。由于各特定探针组在阵列中的位置是已知的,因此可基于靶多核苷酸与微阵列中的特定位置的结合而确定其性质。
DNA微阵列技术的新进展使得能够在单个固相支持物上对多个靶核酸分子进行大规模测定。美国专利5,837,832(Chee et al.)和有关专利申请公开了固定化用于杂交并检测样品内的特定核酸序列的寡核苷酸探针阵列。将从感兴趣的组织分离到的感兴趣的靶多核苷酸与DNA芯片杂交,并基于靶多核苷酸与离散的探针位置相杂交的优先性和程度而检测特定序列。阵列的一个重要用途是用于分析差异性基因表达,其中比较不同细胞或组织(通常是感兴趣的组织和对照组织)的基因表达谱并鉴定相应组织之间基因表达的任何差别。此类信息可用于鉴定特定组织类型中表达的基因类型以及基于所述表达谱而诊断疾病。
在一个实例中,对来自感兴趣的样品的RNA进行逆转录以获得标记的cDNA。见美国专利6,410,229(Lockhart et al.)。然后将cDNA与以已知顺序排布在芯片或其他表面上的具有已知序列的寡核苷酸或cDNA杂交。在另一个实例中,RNA分离自生物学样品并与上面锚定了cDNA探针的芯片杂交。标记的cDNA与之相杂交的寡核苷酸的位置提供了cDNA的序列信息,而标记的杂交RNA或cDNA的量提供了相对代表感兴趣的RNA或 cDNA的估计值。见Schena,et al.Science 270:467-470(1995)。例如, DeRisi,et al.(Nature Genetics14:457-460(1996))公开了使用cDNA微阵列来分析人类癌症的基因表达模式。
在优选的实施方式中,制备对应于被研究核酸的核酸探针。附着于生物芯片上的核酸探针被设计为与生物学样品中的核酸基本上互补,以便靶序列与本发明的探针发生特异性杂交。这种互补性不必是完全性的,因为可以有任意数量的可能干扰靶序列与本发明的单链核酸之间的杂交的碱基对错配。预期基因在核苷酸水平的总体同源性可能为大约40%或更高,可能为大约60%或更高,且甚至更可能为大约80%或更高;并且,此外还应该有大约8-12个核苷酸或更长的相应的连续序列。不过,如果突变的数量如此之大以致于即便在杂交的最低严格性条件下仍不发生杂交,则该序列不是互补性靶序列。因此,“基本上互补”在此指的是探针与靶序列的互补性足以使得在正常反应条件下、特别是在高严格性条件下实现杂交。
核酸探针通常是单链的,但也可以是部分单链和部分双链的。探针的链性(strandedness)取决于靶序列的结构、组成和特性。通常而言,寡核苷酸探针的长度为大约6,8,10,12,15,20,30至大约100个碱基,优选地为大约10至大约80个碱基,特别优选地为15至大约40个碱基。也就是说,通常不会将这个基因用作探针。在一些实施方式中,可以使用多达数百个碱基的更长的探针。探针要具有足够的特异性,以便在本领域人员已知的条件下与互补靶序列杂交。在杂交过程中,探针序列与其所杂交的互补模板(靶)序列之间的错配通常不超过15%,通常不超过10%,且优选地不超过5%(经BLAST确定(默认设置))。
寡核苷酸探针可包括核酸中常见的天然存在的杂环碱基(尿嘧啶、胞嘧啶、胸腺嘧啶、腺嘌呤和鸟嘌呤)以及修饰的碱基和碱基类似物。适合探针与靶序列杂交任何修饰的碱基或碱基类似物均可用于本发明。探针的糖或糖苷可包括脱氧核糖、核糖、和/或这些糖的修饰形式,例如,2′-O-烷基核糖。在优选的实施方式中,所述糖部分是2′-脱氧核糖;不过,任何适合于探针与靶序列杂交的糖部分均可使用。
在一个实施方式中,探针的核苷酸单元通过磷酸二酯键连接,这是本领域人员已知的。在另外的实施方式中,核苷酸间的连键可包括本领域人员已知的适合于探针特异性杂交的任何连键,包括但不限于硫代磷酸酯、甲基膦酸酯(methylphosphonate)、氨基磺酸酯(如美国专利5,470,967)和聚酰胺(即,肽核酸)。肽核酸请参见Nielsen et al.(1991)Science 254∶1497- 1500、美国专利5,714,331、和Nielsen(1999)Curr.Opin.Biotechnol.10:71- 75。
在某些实施方式中,探针可以是嵌合分子;即,在同一引物内可包含多于一种类型的碱基或糖亚基、和/或多于一种类型的连键。探针可包含促进其与靶序列杂交的部分,这是本领域人员已知的,例如,嵌入剂和/或小沟结合物。碱基、糖和核苷酸间连键等的变化以及探针上存在的任何吊链(pendant group)均适合于探针以序列特异性方式与其靶序列相结合的能力。在这一范围内可进行大量的结构性修饰。有利地,本发明的探针可具有使其允许进行信号扩增的结构特征,此类结构特征是,例如,分支的DNA探针,例如Urdea et al.(Nucleic Acids Symp.Ser.,24:197-200(1991))或欧洲专利EP-0225,807中所述的那些特征。此外,制备用于形成探针的各种杂环碱基、糖、核苷以及核苷酸的合成方法,以及具有特定的预定序列的寡核苷酸的制备,均是本领域人员熟知的。用于合成寡核苷酸的优选方法包括美国专利5,419,966的教导。
可为特定靶核酸设计多个探针以便将靶核酸的多态性和/或二级结构、数据的冗余性等等均考虑在内。在一些实施方式中,如果对每个序列使用多于一种的探针,可使用重叠探针或者是针对单一靶基因的不同部分的探针。也就是说,可使用两种、三种、四种或者更多种探针以便为特定靶建立冗余性。探针可以是重叠的(即,具有部分相同的序列),或是对基因的不同序列具有特异性。如果要根据本发明检测多个靶多核苷酸,对应于特定靶多核苷酸的每种探针或探针组可被置于所述微阵列的离散区域。
探针可以是在溶液中,例如位于孔或微阵列的表面,或附着于固相支持物。可使用的固相支持物材料的实例包括塑料、陶瓷、金属、树脂、凝胶和膜。固相支持物的可用类型包括板、珠、磁性材料、微珠、杂交芯片、膜、晶体、陶瓷和自组装单层。一个实例包括二维或三维基质,例如具有多个探针结合位点的凝胶或杂交芯片(Pevzner et al.,J.Biomol.Struc.& Dyn.9:399-410,1991;Maskos and Southern,Nuc.Acids Res.20:1679-84, 1992)。可使用杂交芯片来构建非常大的探针阵列,然后用于与靶核酸杂交。对芯片的杂交模式进行分析可有助于鉴定靶核苷酸序列。可采用手工或计算机分析模式,但通过杂交进行位置性测序这一方式显然导致使用计算机分析和自动化。在另一个实例中,可组合使用固相结构支持物上的 Affymetrix芯片和基于荧光珠的方法。在另一个实例中,可使用cDNA微阵列。就此而言,Lockkart et al(即,在固相原位Affymetrix合成探针)所公开的寡核苷酸是特别优选的,即光刻技术(photolithography)。
本领域人员能够理解,可使用多种方法将核酸附着于或固定化于固相支持物。“固定化”在此指的是核酸探针与固相支持物之间的结合足以在结合、洗涤、分析和移除等条件下保持稳定。结合可以是共价的或非共价的。“非共价结合”及其语法上的等同形式在此指的是一或多种静电、亲水性和疏水性相互作用。非共价结合包括分子,例如抗生蛋白链菌素,共价附着于支持物,而生物素化的探针非共价结合于抗生蛋白链菌素。“共价结合”及其语法上的等同形式在此指的是固相支持物和探针这两个部分经至少一种键相附着,这包括σ键、π键和配位键。共价键可在探针与固相支持物之间直接形成,或可通过交联剂或通过在固相支持物或探针或两者上纳入特异性反应基团而形成。固定化也可包括共价和非共价相互作用的组合。
核酸探针可通过共价结合(例如通过缀合于偶联剂)或通过共价或非共价结合(例如静电相互作用、氢键或抗体-抗原偶联)或通过它们的组合而附着于固相支持物。典型的偶联剂包括生物素/抗生物素蛋白、生物素/抗生蛋白链菌素、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)蛋白A/IgG抗体Fc片段和抗生蛋白链菌素/蛋白A嵌合体(T.Sanoand C.R.Cantor, Bio/Technology 9:1378-81(1991))、或它们的衍生物或其组合。核酸可通过光致断裂键(photocleavable bond)、静电键、二硫键、肽键、二酯键或这些类型的键的组合而附着于固相支持物。阵列还可通过选择性释放型键附着于固相支持物,所述选择性释放型键例如为4,4′-二甲氧三苯甲基或其衍生物。可用的衍生物包括3或4[双-(4-甲氧苯基)]-甲基-苯甲酸、N-琥铂酰亚胺基-3或4[双-(4-甲氧苯基)]-甲基-苯甲酸、N-琥铂酰亚胺基-3或4[双-(4- 甲氧苯基)]-羟甲基-苯甲酸、N-琥铂酰亚胺基-3或4[双-(4-甲氧苯基)]-氯甲基-苯甲酸、以及这些酸的盐。
通常而言,探针以多种方式附着于生物芯片,这是本领域人员所能够理解的。如本文所述,核酸可以先合成并随后附着于生物芯片,或者可直接在生物芯片上合成。
生物芯片包括合适的固相基材。“基材”或“固相支持物”或其他语法上的等同形式在此指的是任何这样的材料,其可被修饰以便含有适合于核酸探针的附着或结合的离散的各个位点且适合用于至少一种检测方法。本发明的固相支持物可以是适合于支持核苷酸的杂交和合成的任何固体材料。优选地,固相支持物包含至少一种基本上刚性的表面,其上可固定化引物并进行逆转录酶反应。多核苷酸微阵列元件与之稳定结合的基材可由多种材料制造,包括塑料、陶瓷、金属、丙烯酰胺、纤维素、硝酸纤维素、玻璃、聚苯乙烯、聚乙烯乙酸乙烯酯、聚丙烯、聚甲基丙烯酸酯、聚乙烯、聚氧化乙烯、聚硅酸盐、聚碳酸酯、Teflon、碳氟化合物、尼龙、硅橡胶、聚酐、聚乙醇酸、聚乳酸、多正酯类、polypropylfumerate、胶原、葡糖氨基聚糖类、和聚氨基酸。基材可以是二维的或三维的形式,例如凝胶、膜、薄膜、玻璃、板、圆筒、珠、磁珠、光学纤维、织物纤维等等。阵列的优选形式是三维阵列。优选的三维阵列是经标记的珠的集合。各个标记的珠上附着了不同的引物。标记物可通过信号手段(例如颜色)(Luminex,Illumina)和电磁场(Pharmaseq)手段来检测。标记物可通过信号手段来检测,并可远程检测标记的珠上的信号(例如使用光导纤维)。固相支持物的大小可以是用于DNA微阵列技术的任何标准微阵列的大小,且其大小可以裁剪以适合用于进行本发明的反应的具体仪器。通常而言,基材允许进行光学检测且不发出可感知的荧光。
在一个实施方式中,可使用化学官能团对生物芯片的表面和探针进行衍生化以便随后使两者附着。因此,例如,可用于对生物芯片进行衍生化的化学官能团包括,但不限于,氨基、羧基、氧基(oxo groups)和巯基,其中特别优选氨基。使用这些官能团,探针可通过官能团附着于生物芯片。例如,含有氨基的核酸可例如使用本领域已知的连接物附着于包含氨基的表面;例如,同双官能连接物或异双官能理解为是已知的。此外,在一些情况中,可使用其他的连接物,例如烷基(包括取代的和杂烷基)。
在这种实施方式中,按照现有技术已知的方式合成寡核苷酸,然后附着于固相支持物的表面。本领域人员已知,可将5′或3′末端附着于固相支持物,或可通过内部核苷实现附着。在另一个实施方式中,在固相支持物上的固定化可以很强,但却是非共价的。例如,可制备生物素化的寡核苷酸,其与包被的抗生蛋白链菌素的表面共价结合,以产生附着。
可使用任何方便的技术产生阵列,例如制备多核苷酸微阵列元件并将其稳定地结合在表面。或者,可按照本领域已知的方式在表面合成寡核苷酸。多种不同的阵列构造和方法均是本领域人员已知的并可参见WO 95/25116和WO 95/35505(光刻技术)、美国专利5,445,934(通过光刻技术原位合成)、美国专利5,384,261(机械方式指导的流体通路原位合成);和美国专利5,700,637(通过点样、印刷或偶联而合成);在此通过引用将上述文献的全文并入本申请。另一种将DNA偶联于珠的方法是使用附着于DNA末端的特异性配体,使之连接于附着于珠的配体结合分子。可能的配体结合配偶体对包括生物素-抗生物素蛋白/抗生蛋白链菌素、或各种抗体/ 抗原对例如地高辛-抗地高辛抗体(Smith et al.,Science258:1122-1126 (1992))。通过使用标准的偶联剂将DNA的5′-磷酸通过氨基磷酸酯连接于包被的微球,可实现将DNA共价化学附着于支持物。将寡核苷酸固定化于固态基材的方法是已知的。参见Pease et al.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 91(11):5022-5026(1994)。将寡核苷酸附着于固态基材的优选的方法见Guo et al.,Nucleic Acids Res.22:5456-5465(1994)。可通过原位DNA合成 (Maskos and Southern,见上)或通过化学合成的寡核苷酸的共价附着(Guo et al.,见上)并与机器人阵列技术相组合而实现固定化。
除了以生物芯片为代表的固相技术,还可利用液相阵列来定量基因表达。此类系统之一是动态聚合酶链反应(PCR)。动态PCR运行同时扩增和定量特异性核酸序列。这种特异性源自合成的寡核苷酸引物,所述引物被设计为优先附着于靶位点的侧翼单链核酸序列。这对寡核苷酸引物在各条靶序列链上形成特异性的非共价结合的复合体。这些复合体促进双链 DNA在相对的方向上进行体外转录。对反应混合物进行的温度循环产生了连续的引物结合、转录、以及核酸再次解链为单个链的循环。结果是靶 dsDNA产物呈对数级增加。可通过使用嵌入型染料或序列特异性探针对产物进行实时定量。Green 1是嵌入型染料的一个实例,其优先结合 dsDNA,导致荧光信号随之增加。序列特异性探针例如TaqMan技术所用的探针,由共价结合于寡核苷酸的相对末端的荧光染料和淬火分子组成。探针被设计为选择性结合所述两条引物之间的靶DNA序列。如果PCR反应过程中合成了DNA链,则聚合酶的核酸外切酶活性可将荧光染料从探针上裂解下来,产生信号淬灭(signaldequenching)。探针信号方法与嵌入型染料方法相比更具特异性,但在各种情况中,信号强度与产生的dsDNA 产物成比例。各类型的定量方法可在多孔液相阵列中使用,每个孔代表对感兴趣的核酸具有特异性的引物和/或探针。如果使用的是来自组织或细胞系的信使RNA制备物,探针/引物反应的阵列可同时定量多种感兴趣的基因产物的表达。见Germer etal.,Genome Res.10:258-266(2000);Heid et al., Genome Res.6:986-994(1996)。
(iv)测定细胞提取物中新生物标记物蛋白水平的改变,例如通过免疫测定法。
可采用本领域人员所熟知的多种合适的方法中的任一种来测试生物学样品中的蛋白源性新生物标记物表达产物。合适的方法的实例包括,但不限于,使用抗体对组织切片进行筛查、活检标本或体液样品。
对于使用基于抗体的诊断方法,可采用多种方式确定标记物蛋白的存在,例如通过免疫印迹、ELISA或流式细胞术方法。当然,这些方法包括单位点和双位点或“夹心”测定法(非竞争性类型以及常规竞争性结合测定法)。这些测定法还包括标记的抗体与靶直接结合。
夹心测定法是有用和常用的测定法。夹心测定技术有多种变化形式,均可用于本发明。简言之,在典型的正向测定法中,将未标记的抗体固定化于固相基材并将待测试的样品与结合的分子相接触。经过一段合适的温育阶段之后,该段时间足以允许形成抗体-抗原复合物,然后加入对抗原具有特异性的第二抗体,其标记了能够产生可检测信号的报告分子,并温育,温育时间使得足以形成另一种抗体-抗原-标记的抗体的复合物。将任何未反应的物质洗去,并通过观察报告分子产生的信号而确定抗原的存在。可通过简单观察可视的信号而对结果进行定性,或者可通过与对照样品进行比较而对结果进行定量。正向测定法的变化形式包括同时测定,其中将样品和标记的抗体同时添加给所述的结合的抗体。这些技术是本领域人员熟知的,并包括任何显而易见的小的变化。
在典型的正向夹心测定法中,对标记物或其抗原性部分具有特异性的第一抗体被共价地或被动地结合于固相表面。固相表面典型地是玻璃或聚合物,最常用的聚合物是纤维素、聚丙烯酰胺、尼龙、聚苯乙烯、聚氯乙烯或聚丙烯。固相支持物可以是管、珠、微板的盘、或其他适合于进行免疫测定的表面。结合方法是本领域已知的且通常包括交联、共价结合或物理吸附,在制备测试样品时要洗涤聚合物-抗体复合物。然后将测试量的待测样品加入至固相复合物并温育一段时间,该段时间(例如2-40分钟)足以在合适的条件下(例如25℃)允许存在于抗体内的任何亚基结合。温育阶段之后,洗涤抗体亚单位固相并干燥,并与对抗原的部分具有特异性的第二抗体温育。第二抗体连接于报告分子,后者可用于指示第二抗体与抗原的结合。
一种替代性方法包括将生物学样品中的靶分子固定化,然后将固定化的靶暴露于特异性抗体,该抗体可标记有或未标记报告分子。根据靶的量以及报告分子信号的强度,通过直接标记所述抗体可以来检测所结合的靶。或者,将特异于第一抗体的标记的第二抗体暴露于所述的靶-第一抗体复合物,以形成靶-第一抗体-第二抗体的第三复合物。通过报告分子所发出的信号来检测复合物。
在本说明书中,“报告分子”指的是一种分子,其化学性质使得其提供能够通过分析方法而鉴定的信号,由此允许对结合了抗原的抗体进行检测。检测可以是定性的或定量的。此类测定法中最常用的报告分子是酶、荧光团或含有放射性核素的分子(即,放射性同位素)和化学发光分子。
对于酶免疫测定,酶被缀合于第二抗体,通常是通过戊二醛或过碘酸盐。不过,容易理解的是存在多种多样的缀合技术,且均是本领域人员容易获得的。常用的酶包括辣根过氧化物酶、葡萄糖氧化酶、β-半乳糖苷酶和碱性磷酸酶等等。作为与这些具体的酶一起使用的底物,通常选择那些经相应的酶水解后能够产生可检测的颜色改变的底物。合适的酶包括碱性磷酸酶过氧化物酶。也可使用荧光性底物,而非上述的显色动物,荧光性底物产生的是荧光产物。在所有情况中,均将酶标抗体添加至第一抗体半抗原复合物,允许它们结合,然后洗去多余的试剂。然后将含有合适底物的溶液添加至抗体-抗原-抗体复合物。底物将与连接于第二抗体的酶反应,产生定性的视觉信号,后者可被进一步定量,通常是使用分光光度法,以表明存在于样品中的抗原的量。“报告分子”还包括使用细胞凝集法或凝集抑制法,例如乳胶颗粒上的红细胞等等。
或者,可将荧光化合物,例如荧光素和罗丹明,化学偶联于抗体而不改变其结合能力。当使用特定波长的光进行照射时,荧光染料标记的抗体会吸收光能,在该分子中诱导激发状态,随后释放出能够被光学显微镜检测到的具有特征性颜色的光。在EIA中,使得荧光标记的抗体与第一抗体 -半抗原复合物相结合。洗去未结合的试剂之后,将所得第三复合物暴露于具有合适波长的光,观察到的荧光表明感兴趣的半抗原的存在。免疫荧光和EIA技术均是本领域的成熟技术,且对本发明的方法而言是特别优选的。不过,也可使用其他报告分子,例如放射性同位素、化学发光或生物发光分子。
(v)确定细胞表面的蛋白质新生物标记物的表达改变,例如通过免疫组化。
(vi)基于除了上述(iv)和(v)中详述的方法之外的任何合适的功能性测试、酶性测试或免疫学测试来确定蛋白质表达的改变。
作为常规的程序,本领域人员能够确定一种特定的方法是否适合于特定类型的生物学样品。
无意于以任何形式限制本发明,且如上所详述,可通过本领域已知的多种方法测定基因表达水平。例如,可测定基因转录或翻译产物。测定基因转录物,即,RNA,例如,可通过杂交测定法、失控测定法(run-off assays)、Northern印迹、或本领域已知的其他方法。
杂交测定法通常涉及使用与单链RNA转录物杂交的寡核苷酸探针。因此,寡核苷酸探针互补于转录的RNA表达产物。典型地,序列特异性探针可与RNA或cDNA杂交。在本文中,“核酸探针”可以是与互补序列杂交的DNA探针或RNA探针。本领域人员知晓如何设计此类探针以产生序列特异性杂交。本领域人员也知晓如何定量序列特异性杂交的量,由于基因转录产生特异性RNA,因此上述序列特异性杂交的量可作为基因表达量的测定值。
杂交样品被置于足以允许核酸探针与特定基因表达产物发生特异性杂交的条件下。在本文中,“特异性杂交”指的是近乎精确杂交(例如,存在极少的错配,如果有的话)。特异性杂交可在高严格性条件或中等严格性条件下进行。在一个实施方式中,特异性杂交的杂交条件具有高严格性。例如,特定的高严格性条件可用于将精确互补核酸与互补性较低的核酸区别开。核酸杂交的“高严格性条件”、“中等严格性条件”和“低严格性条件”可参见Current Protocols in Molecular Biology,2.10.1-2.10.16页和6.3.1-6.3.6 页(Ausubel,F.et al.,“Current Protocols in Molecular Biology”,John Wiley& Sons,(1998),在此通过引用将其中的全部教导并入本文)。确定杂交严格性的确切条件不仅取决于离子强度(例如,0.2x SSC,0.1x SSC)、温度(例如,室温、42℃、68℃)以及去稳定剂例如甲酰胺或变性剂例如SDS的浓度,还取决于一些因素例如核酸序列的长度、碱基组成、杂交序列之间的错配百分数、以及该序列的亚组在其他非相同序列中出现的频率。因此,通过改变一或多种这些参数同时保持两种核酸分子之间具有相似程度的相同性或相似性,可以确定等同的条件。典型地,所使用的条件使得彼此之间的相同性为至少大约60%、至少大约70%、至少大约80%、至少大约 90%或至少大约95%或更高的序列保持相互杂交。通过改变杂交条件,从不出现杂交的严格性水平改变到首次出现杂交的水平,可以确定出允许特定序列与样品中的最为互补的序列发生杂交(例如,选择性地)的条件。
描述确定中等或低严格性条件的洗涤条件的示例性条件可参见Kraus, M.andAaronson,S.,1991.Methods Enzymol.,200:546-556;和Ausubel et al., CurrentProtocols in Molecular Biology,John Wiley&Sons,(1998)。洗涤步骤中的条件通常被设置为用于决定杂交体的最低互补性水平。通常,从仅出现同源性杂交的最低的温度开始,最终洗涤温度每降低1℃(保持SSC 浓度恒定)允许相杂交的序列之间的最大错配百分数增加1%。通常,SSC 浓度升高一倍导致Tm升高大约17℃。利用这些指导,根据所需的错配水平,可经验性地确定高、中或低严格性的洗涤温度。例如,低严格性洗涤可包括在含有0.2xSSC/0.1%SDS的溶液中在室温洗涤10分钟;中等严格性洗涤可包括在含有0.2x SSC/0.1%SDS的预热的溶液中(42℃)在42℃洗涤15分钟;而高严格性洗涤可包括在含有0.1x SSC/0.1%SDS的预热的溶液中(68℃)在68℃洗涤15分钟。此外,可反复或依次进行洗涤以获得所需的结果,这是本领域人员已知的。可通过改变作为实例所给出的这些参数中一或多种参数,这是本领域人员已知的,同时将靶核酸分子与所使用的引物或探针(例如,待杂交的序列)之间的互补性保持在相似的程度,而确定等同的条件。
本发明的另一方面提供分子阵列,所述阵列包含多个:
(i)包含相应于任何一或多种前述新生物标记物基因的核苷酸序列或与之具有至少80%相同性的序列的核酸分子,或所述核酸分子的功能性衍生物、片段、变体或同源物;或
(ii)包含能够在中等严格性条件下与(i)的任何一或多种序列杂交的核苷酸序列的核酸分子,或所述核酸分子的功能性衍生物、片段、变体或同源物;或
(iii)包含能够在中等严格性条件下与(i)的任何一或多种序列杂交的核苷酸序列的核酸探针或寡核苷酸,或所述核酸分子的功能性衍生物、片段、变体或同源物;或
(iv)能够与(i)的核酸分子所编码的任何一或多种蛋白质相结合的探针,或其衍生物、片段或同源物
其中(i)的所述标记物基因的表达水平或(iv)的所述蛋白质的表达水平代表源自大肠的细胞或细胞亚群的新生状态。
优选地,所述百分比相同性至少为85%、90%、91%、92%、93%、 94%、95%、96%、97%、98%或99%。
低严格性包括,杂交条件为至少大约1%v/v到至少大约15%v/v的甲酰胺和从至少大约1M到至少大约2M的盐,而洗涤条件为至少大约1M 到至少大约2M的盐。需要时可采用替代性严格性条件,例如中等严格性,其包括,杂交条件为从至少大约16%v/v至少大约30%v/v的甲酰胺和从至少大约0.5M到至少大约0.9M的盐,而洗涤条件为至少大约0.5M 到至少大约0.9M的盐,或高严格性,其包括,杂交条件为从至少大约 31%v/v到至少大约50%v/v的甲酰胺和从至少大约0.01M到至少大约 0.15M的盐,而洗涤条件为至少大约0.01M到至少大约0.15M的盐。通常而言,进行洗涤的温度为Tm=69.3+0.41(G+C)%[19]=-12℃。不过,双链DNA的Tm每降低1℃,错配碱基对的数量增加1%(Bonner et al (1973)J.Mol.Biol.81:123)。
优选地,被研究探针被设计为以使得非特异性反应发生率降至最低的特异性水平结合核酸或蛋白质。不过,应该理解,可能无法完全消除潜在的交叉反应性或非特异性反应性,这是任何基于探针的系统的固有局限性。
对于用于检测被研究蛋白质的探针而言,它们可以是任何合适的形式,包括抗体和适体。
核酸或蛋白质探针的文库或阵列可提供丰富而重要的信息。此外,此类序列的两个或更多个阵列或表达谱(使用一种阵列获得的信息)是将测试组结果与参照相比较的有用工具,所述参照例如为另一种样品或储存的校准品。使用阵列时,各个探针通常被固定化于不同的位置,并允许其进行结合反应。与组装的标记物试剂盒相关的引物可用于制备序列文库或直接从其他生物学样品中检测标记物。
基因标记物的文库(或阵列,其指的是对应于文库中的至少部分序列的物理性分开的核酸)展现出十分合适的特性。这些特性与特定的条件相关,并可被表征为调节表达谱。术语表达谱在此指的是一组成员,其提供所述标记物最初源自其中的组织的诊断信息。在很多情况中,表达谱包含由沉积的序列制得的阵列上的一系列点。
通常利用阵列来制备特征性的患者表达谱。可将阵列表达谱与一或多个其他阵列表达谱或其他参照表达谱相比较。比较的结果可提供有关所述患者的疾病状态、发育状态、对治疗的接受性以及该患者的其他信息的丰富信息。
本发明的另一方面提供用于测定生物学样品的诊断试剂盒,其包含用于检测一或多种新生物标记物的物质和用于促进通过第一隔室中的物质进行检测的试剂。也可包括其他装置,例如,用于接收生物学样品的装置。所述物质可以是任何合适的检测分子。
通过以下非限制性实施例进一步阐述本发明:
实施例1
方法和材料
Affymetrix基因芯片数据
基因表达谱和相关的临床数据购自GeneLogic Inc(Gaithersburg,MD USA)。对于所分析的各个组织,采集44,928个探针组(Affymetrix HGU133A&HGU133B,已组合)的寡核苷酸微阵列数据、实验和临床描述 符、以及组织学制备物的数字化显微镜图像。进行质量控制分析以剔除不 符合生产商所定义的基本质量控制指标。
通过Microarray Suite(MAS)5.0(Affymetrix)和Robust Multichip Average(RMA)标准化技术(Affymetrix.基因芯片expression data analysisfundamentals.Affymetrix,Santa Clara,CA USA,2001;Hubbell et al.Bioinformatics,18:1585-1592,2002;Irizarry et al.Nucleic Acid Research,31,2003)计算出转录物表达水平。使用MAS标化数据进行标准质量控制程序,并使用RMA将最终数据集标准化,用于后续分析。
单变量差异性表达
在从Bioconductor的R资料库下载的limma文库(G.K.Smyth. StatisticalApplications in Genetics and Molecular Biology,3(1):Article 3,2004; GKSmyth.Bioinformatics and Computational Biology Solutions using R andBioconductor.Springer,New York,2005)中进行中度t-检验,鉴定到了差异性表达的基因转录物。使用Bonferonni校正法来校正显著性估计值(p-值) 以便符合多重假设检验。
组织特异性表达模式
为了给假设被“关闭”的基因表达构建筛选程序,首先在所有454份组织的范围估测了所有44,928个探针组的平均表达水平。为了估测表达开 /关阈值,将44,928个平均值,并计算相当于所计算的数据组第30位百分点的表达值。选择这一假定阈值的原因在于,理论上讲,给定标本中的大多数转录物(大概超过30%)应该是转录沉默的。因此这一阈值代表的是估计出的非特异性或背景信号的保守性上限。
基因代号注释
为了将Affymetrix探针组命名与官方基因代号相对应,使用了获自Bioconductor的注释元数据。使用了Hgu133plus2文库版本1.16.0,该文库是采用2007年3月15日下载的Entrez Gene数据集合而成的。
性能特征的估计值
为各标记物表所估测的诊断用途包括:敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、阳性似然比、阴性似然比。这些估计值是在发现所述标记物时所使用的相同数据中计算的,因此可能潜在性地过高估计了标记物在未来组织样品中的性能特征。为了改善这些估计值的通用性,采用改良的折刀重复取样技术(jackknife resampling technique)计算出每一特征的低偏倚值。
结果
对Affymetrix寡核苷酸微阵列数据进行多种单变量统计学检验以发现能够用于将结直肠新生物组织与非新生物组织区分开的人类基因。进一步鉴定到了一些可用于鉴别结直肠腺瘤与结直肠癌的基因转录物。还鉴定到这些转录物的一个亚组可能特别具有诊断用途,因为它们的蛋白质产物是分泌型的或者是表达在上皮细胞的细胞表面。最后还鉴定到一个亚组的转录物,它们特异性表达于新生物组织,而在非新生物组织中为低于或接近背景水平。
在新生物组织内差异性表达的基因
在总共44,928个探针组的一套基因芯片中,通过使用保守性 (Bonferroni)多重检验校正的BioConductor(G.K.Smyth,2004,见上)limma 软件包的中等t-检验确定了超过11,000个探针组被差异性表达。进一步筛选这些探针组,仅纳入那些在新生物组织和非新生物组织之间的平均表达发生2倍或以上改变的探针组,这样发现了560个探针组,它们在新生物形成中的表达低于在正常组织中的表达。
使用最近的元数据以及芯片的注释软件包对这560个探针组做出注释。这560个低表达的探针组对应于434个基因代号。
Δ-表达 探针组ID数 相对应的基因代号数
下调 560 434
对结直肠新生物形成具有特异性的假定标记物
尽管差异性基因表达模式有助于诊断,本研究仍尝试鉴定由新生性结直肠上皮脱落至肠腔内的诊断性蛋白质。为了发现候选蛋白质,对这一系列差异性表达的转录物进行筛选,筛选标准的目的在于鉴定到在结直肠新生物形成组织中被特异性关闭的标记物。为了鉴定“关闭的”基因,筛选标准被设计为用于发现具有以下特征的基因:i)新生物的表达水平低于理论的开/关阈值,且ii)正常的信号则至少要高2倍。图1给出了在新生物组织中被“关闭”的示例性转录物的表达谱。
实施例2
在非新生物形成组织中较新生物组织中升高的探针组
进行差异性表达分析以便在测定454份结直肠组织中的RNA浓度的 Affymetrix基因芯片数据中鉴定下调的探针组,这些组织包括161份腺癌标本、29份腺瘤标本、42份结肠炎标本以及222份非疾病组织。使用多重假设检验的保守性校正以及2倍的绝对倍数改变截断值,确定有560个探针组在新生物组织中表达水平低于非新生物对照。基于转录物的核苷酸序列将这560个探针组与434个推定的基因代号相对应。
验证/假设检验
在独立获取的临床标本上测定这些候选物的RNA表达水平。使用定制的“AdenomaGene Chip”将526个探针组与来自68份临床标本的RNA 提取物杂交,所述标本包括19个腺瘤、19个腺癌和30个非疾病对照。有三十四(34)个探针组没有进行测试,因为它们没有被纳入定制芯片中。已经确认了526个靶探针组(或与同一基因座靶直接相关的探针组)中的459个在这些独立获取的组织中以类似方式差异性表达(P<0.05)。表1给出了这459个探针组的差异性表达分析结果。
进一步测试了被认为这560个探针组与之杂交的434个独特基因座中的372个。其余的62个基因代号没有在验证数据中给出。观察到372个基因代号中的328个被至少一个差异性表达探针组反映在验证数据中,许多代号包括针对推定基因座多个区域的多个探针组。表2给出了与靶基因座结合的探针组的完整列表。
结论
表1和2分别给出的候选探针组和代号在新生结直肠组织和非新生物对照中被差异性表达,它们在新生结直肠组织中的表达低于非新生物对照。
实施例3
显示出非新生物形成特异性谱的探针组
在分析发现数据的过程中,观察到在新生物表型与非新生物表型之间存在新的表达谱。推测定量性差异表达的探针组亚组也是定性差异性表达的。此类探针组未显示出在新生物组织中有基因表达活性的证据,即,这些探针组似乎仅在非新生物组织中的表达超过背景水平。这一观测结果以及所得到的假设基于以下两个原则:
1.基因组范围的基因芯片(例如U133)上出现的大多数人类转录物很可能不表达于结直肠粘膜;和
2.此类“关闭的”探针组(与标记的cRNA)的微阵列结合强度可反映技术测定法的背景,即非特异性寡核苷酸结合。
为了产生一系列非新生物形成特异性探针组,将差异性表达的探针组的新生物强度与来自芯片上的所有探针组的假定背景信号阈值相比较。我们注意到,根据设计,从中选择出“打开的”转录物的候选池中的所有探针组,相对于疾病组织而言,它们在非疾病组织中只是有2倍的过表达。这些标准组合起来产生了在非新生物组织中特异性表达的一个亚组的差异性表达转录物。
这一分析证实,对应于大约41个基因座的42个探针组显示出非新生物形成特异性的转录表达谱。
验证/假设检验
定制基因芯片设计不使用与发现过程中所用的原则相同的原则来测试非新生物形成-特异性探针组。具体而言,定制基因芯片(根据设计)不含有大量预期与假定为“关闭的”/“非转录的”基因转录物杂交的探针组。这是因为,定制基因芯片设计对结直肠新生物组织内差异性表达的转录物具有严重的偏倚。
因此对这些候选探针组在非新生物组织中的特异性表达进行常规差异性表达测试(limma)。在定制基因芯片上的(42个)探针组中的37个中,33 个探针组(或结合于同一基因座的探针组)在38个新生物组织(腺瘤和癌)与非新生物对照之间被差异性表达。表3显示了这些验证实验的结果。
进一步的目的是测试所有已知与本发明的探针组与之杂交的基因座杂交的探针组。在所述探针组所靶向的41个推定的基因座中,33个出现于验证数据中。这33个基因代号中的所有三十三(33)个(100%)均证实了至少一个在新生物组织中差异性表达的杂交探针组。表4给出了这些实验的结果,包括所有以差异性表达方式与各个靶基因座结合的探针组。
实施例4
实施例2和3的材料与方法
在454份结直肠组织标本(包括新生物、正常和非新生物疾病对照)中 测定的基因表达谱数据购自GeneLogic Inc(Gaithersburg,MD USA)。对于 各个组织标本,采集总共44,928个探针组(HGU133A&HGU133B,已组合) 的Affymetrix(Santa Clara,CA USA)寡核苷酸微阵列数据、实验和临床描 述符、以及组织学制备物的数字化显微镜图像。在对这些数据实施发现方 法之前,进行深入的质量控制方法,包括统计学研究、回顾临床记录的一 致性以及阵列随机样品的组织病理学核查。将不符合可接受的质量标准的 微阵列自分析中剔除。
假设检验
使用被设计为与发现过程中所鉴定的候选RNA转录物杂交的25聚体寡核苷酸探针组的定制寡核苷酸微阵列来测试候选转录生物学标记物。使用获取自独立收集的临床样品(包括30份正常结直肠组织、19份结直肠腺瘤组织和19份结直肠腺癌组织)的RNA提取物来检验差异性表达假设。已确认各个RNA提取物符合严格的质量控制标准。
结直肠组织标本
用于假设检验的所有组织均来自澳大利亚Adelaide地区的三级会诊医院(Repatriation General Hospital and Flinders Medical Centre)的组织库。为本研究目的使用组织库已经获得Repatriation General Hospital科研伦理委员会和FlindersMedical Centre伦理委员会的批准。每一被研究的组织均得到了患者的知情同意。
手术切除后,在手术室内将标本置于无菌容器内并收集。从手术切除至手术室收集之间的时间有所不同,但均不超过30分钟。样品体积大约为125mm3(5x5x5mm),均取自距离病理部位尽可能远处的大体正常的组织,标注结肠区域以及位于病理部位的近端或远端的距离。将组织置于冷冻管,然后立即浸入液氮,保存在-150℃直至处理。
RNA提取
使用试剂(Invitrogen,Carlsbad,CA,USA)按照生产商的说明提取RNA。将各样品在300μL Trizol试剂内匀浆,使用改良的Dremel钻头和无菌一次性乳钵。给匀浆物加入额外的200μL Trizol试剂,将样品在室温温育10分钟。然后加入100μL氯仿,振荡样品15秒,然后再次室温温育3分钟。12,000rpm离心15分钟,40℃,获得含有靶RNA的水相。通过将样品与250μL异丙醇室温温育10分钟而沉淀RNA。12,000rpm离心10 分钟,40℃,收集纯化的RNA沉淀物,弃上清液。以1mL 75%乙醇洗涤沉淀,随后震荡并7,500g离心8分钟,40℃。将沉淀风干5分钟,重悬于 80μL无RNase的水中。为了增加后续的溶解性,将样品在55℃温育10 分钟。通过测定A260/280nm的光密度而定量RNA。通过在1.2%琼脂糖甲醛凝胶上进行电泳来评估RNA的质量。
基因芯片的处理
为了检验与结直肠新生物形成生物学标记物候选物相关的假设,使用我们与Affymertix(Santa Clara,CA USA)合作设计的定制基因芯片评估 RNA提取物。采用为HUGene ST 1.0阵列开发的标准的Affymetrix方案 (见Affy:WTAssay)处理这些定制基因芯片。
统计学软件和数据处理
绝大多数分析均采用R统计学环境R和BioConductor文库 (BioConductor,www.bioconductor.org)(BIOC)。为了将探针组ID与定制基因芯片上的基因代号相对应,使用了hgu133plus2文库版本2.2.0,该文库是采用2008年4月18日12:30:55(BIOC)下载的Entrez Gene数据集合而成的。
差异性表达的生物学标记物的假设检验
使用两个样品之间的等均值的Student′s t检验或limma文库(Smyth) (limma)提供的robust variant来评估不同组织类型之间的差异性表达。为了减少多重假设检验引起的假发现的影响,对发现过程中的P值进行Bonferroni调整(MHT:Bonf)。对于假设检验,使用稍低的Benjamini& Hochberg保守性多重假设检验校正,其目的在于控制方案(MHT:BH)的假发现率。
组织特异性基因表达模式的发现
使用基因表达数据的发现方法通常产生大量的候选物,其中很多不适合商品化的产品,这是因为它们涉及精细的基因表达差异,而后者在实验室工作中可能难以检测。Pepe等注意到“理想的”生物学标记物在肿瘤组织中是可检测到的,而在非肿瘤组织内是(根本)检测不到的 (Pepe:biomarker:development)。为了使得发现偏向于那些符合这一标准的候选物,开发了目的在于富集那些其缺失或存在的定性测定结果对于感兴趣的表型具有诊断意义的生物学标记物候选物的分析方法。这一方法试图选择相对于芯片上的背景/噪音表达估计值显示出典型的“打开的”或“关闭的”模式的候选物。理论上认为此类RNA转录物更有可能与具有诊断潜能的下游翻译蛋白相关联或可预测可用于诊断用途的上游基因组改变(例如甲基化状态)。这种对定性结果而非定量结果的注重可简化针对此类生物学标记物的产品开发过程。
这种方法基于这样一种假设,即任何给定组织(例如结直肠粘膜)中所提取的RNA样品池均与基因芯片上用于测定整个基因组的所有探针组中相对较小一个亚组特异性结合。基于这一假设,估计完整人类基因芯片上的绝大多数探针组不会表现出特异性的高强度信号。
采用这一观察结果,通过选择等同于例如分级平均值的最低25%的百分点的值的理论水平来近似整个芯片的背景或“非特异性结合”。可以将这一百分点主观设定为某一水平,低于该水平则可以合理推断该信号不代表超过背景的RNA结合。最后,将这一背景估计值用作阈值,以估计试验中(例如非新生物组织标本)的“关闭的”探针组。
反之,进一步假设以下探针组可能是肿瘤特异性候选生物学标记物,所述探针组1)的表达高于该理论阈值水平,2)以差异性的较高水平表达于肿瘤标本中。注意到在这种情况中,也可简单地采用“倍数改变”阈值这一概念来进一步强调推定为“打开的”探针组中绝对表达增加的概念。
鉴于所测定的探针组的相当大的部分是低背景结合这一假设,这一方法仅用于大的GeneLogic数据和发现。为了在GeneLogic发现数据中构建假定为“打开的”生物学标记物的筛选方法,估计了所有44,928个探针组在整个454份组织的范围内的平均表达水平。然后将这44,928个平均值分级,并计算相当于所计算的数据组第25位百分点的表达值。选择这一假定阈值的原因在于,给定标本中的大多数转录物(大概超过25%)应该表现出是有效转录沉默的低浓度。因此这一阈值代表的是估计出的非特异性或背景表达的保守性上限。
实施例5
DNA甲基化数据
为检测表5中的8个下调基因的启动子区域的甲基化建立分析法。亚硫酸氢盐处理DNA的方法和确定DNA甲基化水平的方法,包括MSP和 COBRA,可参见Clark et al..(2006)。
5个MSP分析使用了表7所示的引物对。使用CAGE基因无偏倚扩增对照PCR来确定输入DNA的量,以便提供定量各基因甲基化水平的参照物。对于PCR,Biorad iQ SyBr GreenSuper Mix中的25μL反应物含有 5ng亚硫酸氢盐处理的DNA(细胞系测定为1ng,临床标本为6ng)和 200nM前向和反向引物。PCR循环条件为:
95.0℃,2分钟
继以50个循环的:
95.0℃/15sec
Temp℃/30sec
72.0℃/30sec
其中“Temp”是为各基因优化的退火温度,如表yy所示。
对于DF基因,进行如下3个预循环:95.0℃解链温度,继以50个循环,使用较低的84.0℃解链温度(以减少非特异性扩增)。
使用以M.SssI甲基化酶甲基化的DNA(100%甲基化)和已经使用 Phi29DNA聚合酶体外扩增的DNA(0%甲基化)产生标准曲线。
为表8所示的3个基因建立COBRA分析法。如上设置PCR,循环条件为:
95.0℃,2分钟
继以50个循环的:
95.0℃/15sec
Temp℃/30sec
72.0℃/30sec
PCR后,以合适的酶消化10μLPCR产物(表8),通过凝胶电泳分析消化的产物,半定量方法确定甲基化水平。
测定了4种结直肠癌细胞系Caco2,HCT116,HT29和SW480以及正常血液DNA和正常肺成纤维细胞系MRC5中这8个基因的甲基化状态。表 5概括了甲基化水平。在4种所测试的结直肠癌细胞系中的2或3种中,所有8个基因的启动子区域显示出强甲基化。除了DF在MRC5中甲基化之外,在来自正常血液DNA和成纤维细胞系MRC5的DNA中,它们均显示出缺乏甲基化或低水平甲基化。
对这些基因中的MAMDC2和GPM6B这两个基因,进一步在12个腺瘤、18个癌症和22个匹配的正常组织样品中进行了分析(图2,A和B)。
对于MAMDC2,定量分析证实,与正常组织样品中所观察到的最高水平相比,12个腺瘤样品有2个,18个癌样品中有6个均显示出升高的甲基化。通过半定量COBRA测定法确定了GPM6B基因的甲基化水平,基于限制性酶消化观察给出0至5的积分。从正常到腺瘤到癌的进展中显然存在启动子甲基化逐渐增加的明显趋势(图2,B)。
这些数据以大量下调基因的实例证实,结直肠癌细胞系和原代新生物形成组织内的这种下调与DNA甲基化相关联,且分析DNA甲基化可用于鉴别癌和正常组织。
实施例6
确定Affymetrix探针组所定义的感兴趣核酸序列的基因身份
使用在线Basic Local Alignment Search Tools[BLAST]对感兴趣的序列进行BLAST分析。例如NCBI/BLAST
(http://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi)
(a)在网页http://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi上的BLAST ASSEMBLEDGENOMES中选择″Human″
(b)采用默认设置,即:
数据库:Genome(所有汇编)
程序:megaBLAST:比较高度相关的核苷酸序列
任选参数:Expect:0.01,Filter:默认,Descriptions:100,Alignments:100
(c)复制/粘贴序列至″BLAST″视窗
(d)点击″Begin Search″
(e)点击″View Report″
评估Open BLAST搜索结果
当″blasting″序列时可鉴定多个重要序列比对。
鉴定所鉴定的序列匹配物的基因命名
(a)点击一个鉴定的命中项的链接
(b)新网页会以图表形式显示命中项在染色体中的位置。可以很清楚地看出哪一个基因被命中。
(c)点击链接寻回″hit″序列
(d)在所提供的″search″视窗内搜索该基因,提供该基因的基因核苷酸等同物。
确定序列的杂乱性
(a)打开NCBI/BLAST工具(http://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi)
(b)点击″basic BLAST″下的″nucleotide Blast″
(c)复制/粘贴感兴趣的序列至″Query Sequence″视窗
(d)点击″Blast″。
评估序列的nBLAST搜索结果
(a)以该序列运行nBLAST可得到多个Blast命中项,在″Description″中会列出其中的一些目录号
(b)应该查看这些命中项
确定序列在基因中的位置
Ensembl数据库是在线数据库,其产生并维护自动注释选定的真核基因组(www.ensembl.orq/index.html)
鉴定序列在基因中的位置
(a)将″Search″设置为Homo Sapiens,在所提供的Search Field Ensemble.org/index.html)中键入″the gene name″
(b)点击″Go″
(c)点击″vega protein_coding Gene:OTTHUMG000000144184″链接以得到注释报告
(d)点击″Gene DAS Report″以寻回有关替代性剪接位点数据库的信息:在搜索框内键入″the gene name″
点击″the gene entry″
向下移动至″evidences″
查看替代性剪接位点
点击″Confirmed intron/exons″以得到外显子和内含子的一系列等同物。
替代性剪接和/或转录
AceView数据库提供所有公开的mRNA序列的精确且非冗余的序列代表。可从NCBI:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/IEB/Research/Acembly/获得该数据库
进一步研究该基因mRNA转录物
(a)在所提供的″search″框中键入″the gene name″
(b)点击″Go″
(c)可从AceView的所得目录中得到以下信息:
从中构建出(即从涉及分离mRNA的实验工作中产生)该基因的cDNA 克隆的数目
推定由该基因产生的mRNA
存在非重叠性替代性外显子和经验证的替代性聚腺苷酰化位点
存在截短体
受控交替表达的可能性
被记录为参与基因替代性剪接的内含子
(d)经典剪接位点基序
将方法应用于LOC643911/hCG_1815491
材料和方法
提取RNA
使用试剂(Invitrogen,Carlsbad,CA,USA)按照生产商的说明提取RNA。将各样品在300μL Trizol试剂内匀浆,使用改良的Dremel钻头和无菌一次性乳钵。给匀浆物加入额外的200μL Trizol试剂,将样品在室温温育10分钟。然后加入100μL氯仿,振荡样品15秒,然后再次室温温育3分钟。12,000rpm离心15分钟,40℃,获得含有靶RNA的水相。通过将样品与250μL异丙醇室温温育10分钟而沉淀RNA。12,000rpm离心10 分钟,40℃,收集纯化的RNA沉淀物,弃上清液。以1mL 75%乙醇洗涤沉淀,随后震荡并7,500g离心8分钟,40℃。最后将沉淀风干5分钟,重悬于80μL无RNase的水中。为了增加后续的溶解性,将样品在55℃温育 10分钟。通过测定A260/280nm的光密度而定量RNA。通过在1.2%琼脂糖甲醛凝胶上进行电泳来评估RNA的质量。
基因芯片的处理
使用Affymetrix WT靶标记和对照试剂盒(part#900652)按照所述方案(Affymetrix 2007P/N 701880Rev.4)准备在Human Exon 1.0ST基因芯片上分析的RNA样品。简言之:使用以T7启动子序列和SuperScript II (Invitrogen,Carlsbad CA)标记的随机六聚体引物自100ng核糖体还原型 RNA合成第一循环cDNA,随后使用DNA聚合酶I合成第二链cDNA。然后使用T7聚合酶合成反义cRNA。然后使用SuperScript II、dNTP+ dUTP和随机六聚体合成第二循环有义cDNA,以产生掺入尿嘧啶的有义第二链cDNA。然后组合使用尿嘧啶DNA糖基化酶(UDG)和无瞟呤/无嘧啶(apurinic/apyrimidinic)内切酶1(APE 1)将该含有尿嘧啶的单链cDNA片段化。最后使用末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)和Affymetrix专用DNA标记试剂给DNA标记生物素。在45℃与阵列杂交16-18小时。
使用Affymetrix Fluidics Station 450洗涤和染色杂交的基因芯片,并使用Affymetrix Scanner 3000按照推荐的方案扫描。
基于SYBR green的定量实时-PCR
在分离自临床样品的RNA上进行定量实时聚合酶链反应以扩增并监测各种hCG_1815491转录物。
首先使用Applied Biosystems高性能反转录试剂盒(P/N 4368814)从2ug 总RNA合成cDNA。合成后将反应物以水1∶2稀释,终体积为40ul,取 1ul这种稀释cDNA用于随后的PCR反应。
PCR在25ul体积内进行,使用12.5ul Promega 2x PCR master mix(P/N M7502),1.5ul 5uM正向引物,1.5ul 5uM反向引物,7.875ul水,0.625ul 1∶3000 稀释的10,000xSYBR green 1纯染料储存液(Invitrogen P/N S7567),和1ul cDNA。
扩增循环推荐为:95℃ 2分钟x1个循环,95℃ 15秒和60℃ 1分钟x 40个循环。在Corbett Research Rotor-Gene RG3000或Roche LightCycler480实时PCR仪中进行扩增反应。使用Roche LightCycler480 实时PCR仪扩增时反应物体积降至10ul,并在384孔板中进行,但所有组分之间的相对比例保持不变。使用ΔΔCt方法计算最终的结果,其中相对于内源性管家基因HPRT的表达水平计算各种hCG_1815491转录物的表达水平。
终点PCR
在分离自临床样品的RNA上对各种hCG_1815491转录物进行终点 PCR。条件与SYBRgreen测定法中所述条件相同,不同之处在于SYBR green染料被水替代。扩增反应在MJResearch PTC-200热循环仪中进行。在2%琼脂糖E-凝胶(Invitrogen)上分析2.5μl的扩增产物,使用100碱基对 DNA Ladder分子量标准。
结果
基于自基因芯片分析中鉴定到的Affymetrix探针组238021_s_at和 238022_at的诊断用途,对与hCG_1815491有关的转录物的核苷酸结构和表达水平进行分析。
基因hCG_1815491目前在NCBI中以单一RefSeq序列XM_93911表示。hCG_1815491的RefSeq序列基于89个GenBank登记号,来自83个 cDNA克隆。在2006年3月之前,预测这些克隆代表两个重叠的基因, LOC388279和LOC650242(后者也称为LOC643911)。2006年3月,针对克隆重排对人类基因组数据库进行筛选,与基因组共排列并以最小非冗余方式成簇。结果是LOC388272与LOC650242合并称为一个基因,称为 hCG_1815491(hCG_1815491的早期名称有:LOC388279,LOC643911,LOC650242,XM_944116,AF275804,XM_373688)。
已经确定,由人16号染色体上的基因组等同物8579310至8562303 (由NCBI重叠群NT_010498.15|Hs16_10655(NCBI 36March 2006基因组) 限定)限定的Ref序列包括hCG_1815491。已经将来自该基因的10个推定 的RNA变体与位于绘制区8579310至8562303内的基因组核苷酸序列进 行比对。比对分析发现存在至少6个外显子,其中的几个具有替代性剪 接。所鉴定的外显子不同于在NCBI hCG_1815491RefSeq XM_93911中表 征的仅4个外显子。通过检查Affymetrix基因芯片HuGene Exon 1.0中的 针对Ref序列中所含的靶核苷酸序列的探针组,在Ref序列中还鉴定到了 2个额外的推定的外显子。已经利用所鉴定的并扩充的hCG_1815491的外 显子-内含子结构设计出特异性寡核苷酸引物,这使得能够通过基于PCR 的方法对由Ref序列产生的RNA变体的表达进行测定(图3)。
附表
探针组命名包括HG-133plus2探针组ID和Human Gene 1.0ST阵列探针ID。可使用Affymetrix提供的Human Gene 1.0ST探针标记文件 (http://www.affymetrix.com/Auth/analysis/downloads/na22/wtgene/HuGene- 1_0-st-v1.probe.tab.zip)方便地将后者与Transcript Cluster ID相对应。使用公共软件例如NetAffx(Affymetrix提供),可将Transcript Cluster ID进一步与基因代号、染色体定位等相对应。
表1
被证明在非新生物组织中的表达高于新生物对照的探针组。TargetPS:Affymetrix HG-U133plus2探针组ID;代号:与靶探针组ID相对应的推定的基因代号-多重代号命名表示探针组可能与多个靶基因杂交;Signif.FDR:提取自新生物形成和非新生物组织的RNA之间的平均差异检验的调整的p 值。采用用于多重假设检验的Benjamini&Hochberg校正(Benjamini and Hochberg,1995)进行调整;D.value50:诊断有效性参数估计值,对应于受试者操作特征ROC的面积。该参数提供了具有诊断用途的方便的估计值(见Saunders,2006);FC:非新生物形成与新生物形成相比的平均表达水平的改变倍数;Sens-Spec:诊断性能的估计值,对应于显示出相等的敏感性和特异性的ROC曲线点;CI(95):敏感性和特异性估计值的95%置信区间。
表2
相应于本发明的基因代号的多重探针组的证据,它们显示了非新生物组织与新生物对照之间的RNA浓度差异。代号:基因代号; ValidPS_DOWN:显示出相对于新生物对照而言在非新生物RNA提取物中具有统计学意义的显著过表达的Affymetrix探针组ID。Signif.FDR:提取自新生物形成和非新生物组织的RNA之间的平均差异检验的调整的p 值。采用用于多重假设检验的Benjamini&Hochberg校正(Benjamini and Hochberg,1995)进行调整;D.value50:诊断有效性参数估计值,对应于受试者操作特征ROC的面积。该参数提供了具有诊断用途的方便的估计值(见 Saunders,2006);FC:非新生物形成与新生物形成相比的平均表达水平的改变倍数;Sens-Spec:诊断性能的估计值,对应于显示出相等的敏感性和特异性的ROC曲线点;CI(95):敏感性和特异性估计值的95%置信区间。
表3
显示出相对于新生物对照而言非新生物组织中的定性(除了定量之外) 升高谱的探针组。TargetPS:Affymetrix HG-U133plus2探针组ID;代号:与靶探针组ID相对应的推定的基因代号-多重代号命名表示探针组可能与多个靶基因杂交;Signif.FDR:提取自新生物形成和非新生物组织的RNA之间的平均差异检验的调整的p值。采用用于多重假设检验的Benjamini& Hochberg校正(Benjamini and Hochberg,1995)进行调整;D.value50:诊断有效性参数估计值,对应于受试者操作特征ROC的面积。该参数提供了具有诊断用途的方便的估计值(见Saunders,2006);FC:非新生物形成与新生物形成相比的平均表达水平的改变倍数;Sens-Spec:诊断性能的估计值,对应于显示出相等的敏感性和特异性的ROC曲线点;CI(95):敏感性和特异性估计值的95%置信区间。
表4
相应于本发明的基因代号的多重探针组的证据,它们显示了非新生物组织与新生物对照相比其中RNA浓度的定性改变。代号:基因代号; ValidPS_DOWN:显示出相对于非新生物对照而言在新生物RNA提取物中具有统计学意义的显著过表达的Affymetrix探针组ID。Signif.FDR:提取自新生物形成和非新生物组织的RNA之间的平均差异检验的调整的p值。采用用于多重假设检验的Benjamini&Hochberg校正(Benjamini and Hochberg,1995)进行调整;D.value50:诊断有效性参数估计值,对应于受试者操作特征ROC的面积。该参数提供了具有诊断用途的方便的估计值(见 Saunders,2006);FC:非新生物形成与新生物形成相比的平均表达水平的改变倍数;Sens-Spec:诊断性能的估计值,对应于显示出相等的敏感性和特异性的ROC曲线点;CI(95):敏感性和特异性估计值的95%置信区间。
本领域人员可以理解,除了具体描述的内容之外,在此公开的本发明容许有其他的变化和修改。应该理解,本发明包括所有此类的变化和修改。本发明还包括本说明书中个别地或共同地提及的或指出的所有的步骤、特征、组合物和化合物,以及任何两个或更多个所述步骤或特征的所有组合。
表1
表2
表3
表4
表5
基因 正常血 MRC5 CaCo2 HCT116 HT29 SW480
CXCL12 非甲基化 低甲基化 非甲基化 甲基化 甲基化 非甲基化
DF 低甲基化 甲基化 甲基化 甲基化 非甲基化 甲基化
MAMDC2 非甲基化 非甲基化 甲基化 非甲基化 非甲基化 甲基化
CA4 非甲基化 非甲基化 甲基化 甲基化 甲基化 非甲基化
MT1M 低甲基化 低甲基化 低甲基化 甲基化 低甲基化 甲基化
P2RY14 非甲基化 低甲基化 甲基化 甲基化 非甲基化 甲基化
GPM6B 低甲基化 低甲基化 低甲基化 甲基化 甲基化 甲基化
ADAMDEC1 低甲基化 非甲基化 甲基化 甲基化 非甲基化 甲基化
表6
表7:MSP引物和PCR条件
表8:COBRA引物和PCR条件
参考文献目录
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tagtcttggg gcaggatgat tttggcctca ttactttacc acccccacac ctggaaagca 60
tatactatat tacaaaatga cattttgcca aaattattaa tataagaagc tttcagtatt 120
agtgatgtca tctgtcacta taggtcatac aatccattct taaagtactt gttatttgtt 180
tttattatta ctgtttgtct tctccccagg gttcagtccc tcaaggggcc atcctgtccc 240
accatgcagt gccccctagc ttagagcctc cctcaattcc ccctggccac caccccccac 300
tctgtgcctg accttgagga gtcttgtgtg cattgctgtg aattagctca cttggtgata 360
tgtcctatat tggctaaatt gaaacctgga attgtggggc aatctattaa tagctgcctt 420
aaagtcagta acttaccctt agggaggctg ggggaaaagg ttagattttg tattcagggg 480
ttttttgtgt actttttggg tttttaaaaa attgtttttg gaggggttta tgctcaatcc 540
atgt 544
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gatagcctcc cactaggact gggaggagaa taacccaggt cttaaggacc ccaaagtcag 60
gatgttgttt gatcttctca aacatctagt tccctgcttg atgggaggat cctaatgaaa 120
tacctgaaac atatattggc atttatcaat ggctcaaatc ttcatttatc tctggcctta 180
accctggctc ctgaggctgc ggccagcaga gcccaggcca gggctctgtt cttgccacac 240
ctgcttgatc ctcagatgtg gagggaggta ggcactgcct cagtcttcat ccaaacacct 300
ttccctttgc cctgagacct cagaatcttc cctttaaccc aagaccctgc ctcttccact 360
ccacccttct ccagggaccc ttagatcaca tcactccacc cctgccaggc cccaggttag 420
gaatagtggt gggaggaagg ggaaagggct gggcctcacc gctcccagca actgaaagga 480
caacactatc tggagccacc cactgaaagg gctgcaggca tgggctgtac 530
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cctcacccag attgaaactc tcttcaagtc taaggactat gagttcatgt ggaaccctca 60
cctgggctac atcctcacct gcccatccaa cctgggcacc gggctgcggg caggtgtcga 120
tatcaagctg cccaacctgg gcaagcatga gaagttctcg gaggtgctta agcggctgcg 180
acttcagaag cgaggcacag gcggtgtgga cacggctgcg gtgggcgggg tcttcgacgt 240
ctccaacgct gaccgcctgg gcttctcaga ggtggagctg gtgcagatgg tggtggacgg 300
agtgaagctg ctcatcgaga tggaacagcg gctggagcag ggccaggcca tcgacgacct 360
catgcctgcc cagaaatgaa gcccggccca cacccgacac cagccctgct gcttcctaac 420
ttattgcctg cagtgcccac catgcacccc tcgatgttgc cgtctggcga gcccttagcc 480
ttgctgtaag gaaggcttcc gtcacccttg gtagagttta t 521
<210> 9
<211> 381
<212> DNA
<213> human
<400> 9
ctctcttagc tcagttactc aattcatacg tagtattttt taaaataatt ttatatctgt 60
gtaccacccc atatatttca tattactgtt tcacatgtac agctttctac ttctttgtaa 120
gaacaccaac caaccaaggt ttaagtgatt aataggcttg agcaccgggt ggcagatgtt 180
ctatgcagtg tggttcaagt ttctttgacc gcacttatat gcattgctaa tatggaattt 240
aagataccat acacagtctc tcatggacct atctctattg tagaattatg acttatgtct 300
tacttggcaa atttttctga atgtgacctt tttttgctga tttgctgggt ttgggattaa 360
ctagcattat tttgccacct t 381
<210> 10
<211> 523
<212> DNA
<213> human
<400> 10
aagagttacg agttgcctga tgggcaagtg atcaccatcg gaaatgaacg tttccgctgc 60
ccagagaccc tgttccagcc atccttcatc gggatggagt ctgctggcat ccatgaaacc 120
acctacaaca gcatcatgaa gtgtgatatt gacatcagga aggacctcta tgctaacaat 180
gtcctatcag ggggcaccac tatgtaccct ggcattgccg accgaatgca gaaggagatc 240
acggccctag cacccagcac catgaagatc aagatcattg cccctccgga gcgcaaatac 300
tctgtctgga tcggtggctc catcctggcc tctctgtcca ccttccagca gatgtggatc 360
agcaaacagg aatacgatga agccgggcct tccattgtcc accgcaaatg cttctaaaac 420
actttcctgc tcctctctgt ctctagcaca caactgtgaa tgtcctgtgg aattatgcct 480
tcagttcttt tccaaatcat tcctagccaa agctctgact cgt 523
<210> 11
<211> 513
<212> DNA
<213> human
<400> 11
gacgaccagc caggatatgc tctcaatcat ggagaaattg gaattcttcg atttttctta 60
tgaccttaac ctgtgtgggc tgacagagga cccagatctt caggtttctg cgatgcagca 120
ccagacagtg ctggaactga cagagactgg ggtggaggcg gctgcagcct ccgccatctc 180
tgtggcccgc accctgctgg tctttgaagt gcagcagccc ttcctcttcg tgctctggga 240
ccagcagcac aagttccctg tcttcatggg gcgagtatat gaccccaggg cctgagacct 300
gcaggatcag gttagggcga gcgctacctc tccagcctca gctctcagtt gcagccctgc 360
tgctgcctgc ctggacttgc ccctgccacc tcctgcctca ggtgtccgct atccaccaaa 420
agggctcctg agggtctggg caagggacct gcttctatta gcccttctcc atggccctgc 480
catgctctcc aaaccacttt ttgcagcttt ctc 513
<210> 12
<211> 360
<212> DNA
<213> human
<400> 12
gcaataactc tgggaggggc tcgagagggc tggtccttat ttatttaact tcacccgagt 60
tcctctgggt ttctaagcag ttatggtgat gacttagcgt caagacattt gctgaactca 120
gcacattcgg gaccaatata tagtgggtac atcaagtcca tctgacaaaa tggggcagaa 180
gagaaaggac tcagtgtgtg atccggtttc tttttgctcg cccctgtttt ttgtagaatc 240
tcttcatgct tgacatacct accagtatta ttcccgacga cacatataca tatgagaata 300
taccttattt atttttgtgt aggtgtctgc cttcacaaat gtcattgtct actcctagaa 360
<210> 13
<211> 453
<212> DNA
<213> human
<400> 13
gcatcctcaa acatggcgcc aaggataaac acgactaggc catccccagc cccctgacac 60
ccagcccccg ccagtcaccc ctccccgcac acacccgtcc ataccagctc cctgcccatg 120
accctcgctc agggatcccc ctttgagggt tagggtccca gttcccagtg gaagaaacag 180
gccaggagag tgcgtgccga gctgaggcag atgttcccac agtgacccca gagccctggg 240
ctatagtctc tgacccctcc aaggaaagac caccttctgg ggacatgggc tggagggcag 300
gacctagagg caccaaggga accgcattcc ggggctgttc cccgaggagg aagggaagcc 360
tctgtgtgcc ccccaggagg aagaggccct gagtcctggg atcagacacc ccttcacgtg 420
tatcccacac aaatgcaagc tcaccaaggt ccc 453
<210> 14
<211> 436
<212> DNA
<213> human
<400> 14
tatagctctc tttagctcaa ccactctgtc catccagcca atggatgtcc ttccctgtac 60
ccaattcaag cttattttag ggaagccttg aaactaccat gtatctggct ctagctgagt 120
tattgaggat tgagccagtg caacgttaaa ctcagtgcac ttacatttga tttaaatgat 180
ggttttatct gttgtgtgaa gtggttcacc cttgaggacc aggagcctcc atatcctgac 240
tgaaaacctt ttctgagact tagagtaaca gtacttttgg ttccttgagt tctcctgtct 300
ccagatacct aaatgacctt gacttttctg ccttgtgaat tcgtagtcca atcagctgaa 360
attaaatcac ttgggaggga cgcatagaag gagctctagg aacacagtgc cagtgcagaa 420
gtttctccag gtggcc 436
<210> 15
<211> 525
<212> DNA
<213> human
<400> 15
ctcagagcca cccctaaaga gatcctttga tattttcaac gcagccctgc tttgggctgc 60
cctggtgctg ccacacttca ggctcttctc ctttcacaac cttctgtggc tcacagaacc 120
cttggagcca atggagactg tctcaagagg gcactggtgg cccgacagcc tggcacaggg 180
cagtgggaca gggcatggcc aggtggccac tccagacccc tggcttttca ctgctggctg 240
ccttagaacc tttcttacat tagcagtttg ctttgtatgc actttgtttt tttctttggg 300
tcttgttttt tttttccact tagaaattgc atttcctgac agaaggactc aggttgtctg 360
aagtcactgc acagtgcatc tcagcccaca tagtgatggt tcccctgttc actctactta 420
gcatgtccct accgagtctc ttctccactg gatggaggaa aaccaagccg tggcttcccg 480
ctcagccctc cctgcccctc ccttcaacca ttccccatgg gaaat 525
<210> 16
<211> 398
<212> DNA
<213> human
<400> 16
ctcctggact caatcatggc ttgtggtctg gtcgccagca acctgaatct caaacctgga 60
gagtgccttc gagtgcgagg cgaggtggct cctgacgcta agagcttcgt gctgaacctg 120
ggcaaagaca gcaacaacct gtgcctgcac ttcaaccctc gcttcaacgc ccacggcgac 180
gccaacacca tcgtgtgcaa cagcaaggac ggcggggcct gggggaccga gcagcgggag 240
gctgtctttc ccttccagcc tggaagtgtt gcagaggtgt gcatcacctt cgaccaggcc 300
aacctgaccg tcaagctgcc agatggatac gaattcaagt tccccaaccg cctcaacctg 360
gaggccatca actacatggc agctgacggt gacttcaa 398
<210> 17
<211> 489
<212> DNA
<213> human
<400> 17
ggcagcattc aagtccgatg gttcctgaat ggacaggagg aaacagctgg ggtcgtgtcc 60
accaacctga tccgtaatgg agactggacc atccagatcc tggtgatgct ggaaatgacc 120
ccccagcagg gagacgtcta catctgccaa gtggagcaca ccagcctgga tagttccgtc 180
accgtggagt ggaaggcaca gtctgattct gcccagagta agacattgac gggagctggg 240
ggcttcgtgc tggggctcat catctgtgga gtgggactct tcatgcacag gaggagcaag 300
aaagttcaac gaggatctgc ataaacaggg ttcctgacct caccgaaaag actaatgtgc 360
cttagaacaa gcatttgctg tgttttgtta acacctggtt ccaggacaga ccctcagctt 420
cccaagagga tactgctgcc aagaagttgc tctgaagtca gtttctatcg ttctgctctt 480
tgattcaaa 489
<210> 18
<211> 459
<212> DNA
<213> human
<400> 18
agaggcggga tactttcagc tttccatgta actgtatgca taaagccaat gtagtccagt 60
ttctaagatc atgttccaag ctaactgaat cccacttcaa tacacactca tgaactcctg 120
atggaacaat aacaggccca agcctgtggt atgatgtgca cacttgctag actcagaaaa 180
aatactactc tcataaatgg gtgggagtat tttggtgaca acctactttg cttggctgag 240
tgaaggaatg atattcatat attcatttat tccatggaca tttagttagt gctttttata 300
taccaggcat gatgctgagt gacactcttg tgtatatttc caaatttttg tatagtcgct 360
gcacatattt gaaatcatat attaagactt tccaaagatg aggtccctgg tttttcatgg 420
caacttgatc agtaaggatt tcacctctgt ttgtaacta 459
<210> 19
<211> 493
<212> DNA
<213> human
<400> 19
gactttttgg aatagccctg tctagggcaa actgtggccc ccaggagaca ctacccttcc 60
atgccccaga cctctgtctt gcatgtgaca attgacaatc tggactaccc caagatggca 120
cccaagtgtt tggcttctgg ctacctaagg ttaacatgtc actagagtat ttttatgaga 180
gacaaacatt ataaaaatct gatggcaaaa gcaaaacaaa atggaaagta ggggaggtgg 240
atgtgacaac aacttccaaa ttggctcttt ggaggcgaga ggaaggggag aacttggaga 300
atagtttttg ctttgggggt agaggcttct tagattctcc cagcatccgc ctttcccttt 360
agccagtctg ctgtcctgaa acccagaagt gatggagaga aaccaacaag agatctcgaa 420
ccctgtctag aaggaatgta tttgttgcta aatttcgtag cactgtttac agttttcctc 480
catgttattt atg 493
<210> 20
<211> 300
<212> DNA
<213> human
<400> 20
gccacgattg gagaatactt tgcttcatag tattggagca catgttactg cttcattttg 60
gagcttgtgg agttgatgac tttctgtttt ctgtttgtaa attatttgct aagcatattt 120
tctctaggct tttttccttt tggggttcta cagtcgtaaa agagataata agattagttg 180
gacagtttaa agcttttatt cgtcctttga caaaagtaaa tgggagggca ttccatccct 240
tcctgaaggg ggacactcca tgagtgtctg tgagaggcag ctatctgcac tctaaactgc 300
<210> 21
<211> 511
<212> DNA
<213> human
<400> 21
ttaggtcaag ttcatagttt ctgtaattgg cttttgaatc aaagaatagg gagacaatct 60
aaaaaatatc ttaggttgga gatgacagaa atatgattga tttgaagtgg aaaaagaaat 120
tctgttaatg ttaattaaag taaaattatt ccctgaattg tttgatattg tcacctagca 180
gatatgtatt acttttctgc aatgttatta ttggcttgca ctttgtgagt atctatgtaa 240
aaatatatat gtatataaaa tatatattgc ataggacaga cttaggagtt ttgtttagag 300
cagttaacat ctgaagtgtc taatgcatta acttttgtaa ggtactgaat acttaatatg 360
tgggaaaccc ttttgcgtgg tccttaggct tacaatgtgc actgaatcgt ttcatgtaag 420
aatccaaagt ggacaccatt aacaggtctt tgaaatatgc atgtacttta tattttctat 480
atttgtaact ttgcatgttc ttgttttgtt a 511
<210> 22
<211> 299
<212> DNA
<213> human
<400> 22
caccaaatta cctaggctga ggttagagag attggccagc aaaaactgtg ggaagatgaa 60
ctttgtcatt atgatttcat tatcacatga ttatagaagg ctgtcttagt gcaaaaaaca 120
tacttacatt tcagacatat ccaaagggaa tactcacatt ttgttaagaa gttgaactat 180
gactggagta aaccatgtat tcccttatct tttacttttt ttctgtgaca tttatgtctc 240
atgtaatttg cattactctg gtggattgtt ctagtactgt attgggcttc ttcgttaat 299
<210> 23
<211> 280
<212> DNA
<213> human
<400> 23
accagctcta ggtccaattg ttctgctcta actgatacct caaccttggg gccagcatct 60
cccactgcct ccaaatatta gtaactatga ctgacgtccc cagaagtttc tgggtctacc 120
acactcccca accccccact cctacttcct gaagggccct cccaaggcta catccccacc 180
ccacagttct ccctgagaga gatcaacctc cctgagatca accaaggcag atgtgacagc 240
aagggccacg gaccccatgg caggggtggc gtcttcatga 280
<210> 24
<211> 428
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (110)..(110)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (143)..(143)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (146)..(146)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (166)..(166)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (179)..(179)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 24
tgtggatgtt tccaagcctg acctcacggc tgccctgcgt gacgtacgtc agcaatatga 60
aagtgtggct gccaagaacc tgcaggaggc agaagaatgg tacaaatccn agtttgctga 120
cctctctgag gctgccaacc ggnacnatga cgccctgcgc caggcnaagc aggagtccnc 180
tgagtaccgg agacaggtgc agtccctcac ctgtgaagtg gatgccctta aaggaaccaa 240
tgagtccctg gaacgccaga tgcgtgaaat ggaagagaac tttgccgttg aagctgctaa 300
ctaccaagac actattggcc gcctgcagga tgagattcag aatatgaagg aggaaatggc 360
tcgtcacctt cgtgaatacc aagacctgct caatgttaag atggcccttg acattgagat 420
tgccacct 428
<210> 25
<211> 362
<212> DNA
<213> human
<400> 25
gatccagaaa tacttaacac gtgaatattt tgctaaaaaa gcatatataa ctattttaaa 60
tatccattta tcttttgtat atctaagact catcctgatt tttactatca cacatgaata 120
aaggcctttg tatctttctt tctctaatgt tgtatcatac tcttctaaaa cttgagtggc 180
tgtcttaaaa gatataaggg gaaagataat attgtctgtc tctatattgc ttagtaagta 240
tttccatagt caatgatggt ttaataggta aaccaaaccc tataaacctg acctccttta 300
tggttaatac tattaagcaa gaatgcagta cagaattgga tacagtacgg atttgtccaa 360
at 362
<210> 26
<211> 456
<212> DNA
<213> human
<400> 26
ctccagcagt tctctcgaat actttgaatg ttgtgtaaca gttagccact gctggtgttt 60
atgtgaacat tcctatcaat ccaaattccc tctggagttt catgttatgc ctgttgcagg 120
caaatgtaaa gtctagaaaa taatgcaaat gtcacggcta ctctatatac ttttgcttgg 180
ttcatttttt ttccctttta gttaagcatg actttagatg ggaagcctgt gtatcgtgga 240
gaaacaagag accaactttt tcattccctg cccccaattt cccagactag atttcaagct 300
aattttcttt ttctgaagcc tctaacaaat gatctagttc agaaggaagc aaaatccctt 360
aatctatgtg caccgttggg accaatgcct taattaaaga atttaaaaaa gttgtaatag 420
agaatatttt tggcattcct ctcaatgttg tgtgtt 456
<210> 27
<211> 421
<212> DNA
<213> human
<400> 27
caagtgcagc gatggggagc gggcccgggc ggagctcaat gacaaagtcc acaagctgca 60
gaatgaagtt gagagcgtca cagggatgct taacgaggcc gaggggaagg ccattaagct 120
ggccaaggac gtggcgtccc tcagttccca gctccaggac acccaggagc tgcttcaaga 180
agaaacccgg cagaagctca acgtgtctac gaagctgcgc cagctggagg aggagcggaa 240
cagcctgcaa gaccagctgg acgaggagat ggaggccaag cagaacctgg agcgccacat 300
ctccactctc aacatccagc tctccgactc gaagaagaag ctgcaggact ttgccagcac 360
cgtggaagct ctggaagagg ggaagaagag gttccagaag gagatcgaga acctcaccca 420
g 421
<210> 28
<211> 563
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (297)..(298)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 28
tcaagtccaa gttcaagtcc accatcgcgg cgctggaggc caagattgca cagctggagg 60
agcaggtcga gcaggaggcc agagagaaac aggcggccac caagtcgctg aagcagaaag 120
acaagaagct gaaggaaatc ttgctgcagg tggaggacga gcgcaagatg gccgagcagt 180
acaaggagca ggcagagaaa ggcaatgcca gggtcaagca gctcaagagg cagctggagg 240
aggcagagga ggagtcccag cgcatcaacg ccaaccgcag gaagctgcag cgggagnngg 300
atgaggccac ggagagcaac gaggccatgg gccgcgaggt gaacgcactc aagagcaagc 360
tcagagggcc ccccccacag gaaacttcgc agtgatgcac caggcgagga aacgagacct 420
ctttcgttcc ttctagaagg tctggaggac gtagagttat tgaaaatgca gatggttctg 480
aggaggaaac ggacactcga gacgcagact tcaatggaac caaggccagt gaataagcaa 540
ctttctacag ttttgcacca cgg 563
<210> 29
<211> 539
<212> DNA
<213> human
<400> 29
tgagccagga agaacgctcc agcccaggac ttcgaggctg caatgagcta taattgcatc 60
attgcactcc agcctgggca acagagaccc tgtctcaacc accaccacca ccaccacccc 120
tactacccct gtattcaagg taaaaattga agtttgtatg atgtaagaga tgagaaaaac 180
ccaacaggaa acacagacac atcctccagt tctatcaatg gattgtgcag acactgagtt 240
tttagaaaaa catatccacg gtaaccggtc cctggcaatt ctgtttacat gaaatgggga 300
gaaagtcacc gaaatgggtg ccgccggccc ccactcccaa ttcattccct aacctgcaaa 360
cctttccaac ttctcacgtc aggcctttga gaattctttc cccctctcct ggtttccaca 420
cctcagacac gcacagttca ccaagtgcct tctgtagtca catgaattga aaaggagacg 480
ctgctcccac ggaggggagc aggaatgctg cactgtttac accctgactg tgcttaaaa 539
<210> 30
<211> 202
<212> DNA
<213> human
<400> 30
tgaagtgcaa caaggccatc acatctggag gaatcactta ccaggatcag ccctggcatg 60
ccgattgctt tgtgtgtgtt acctgctcta agaagctggc tgggcagcgt ttcaccgctg 120
tggaggacca gtattactgc gtggattgct acaagaactt tgtggccaag aagtgtgctg 180
gatgcaagaa ccccatcact gg 202
<210> 31
<211> 357
<212> DNA
<213> human
<400> 31
cagggctgtc atcaacatgg atatgacatt tcacaacagt gactagttga atcccttgta 60
acgtagtagt tgtctgctct ttgtccatgt gttaatgagg actgcaaagt cccttctgtt 120
gtgattccca ggacttttcc tcaagaggaa atctggattt ccacctaccg cttacctgaa 180
atgcaggatc acctacttac tgtattctac attattatat gacatagtat aatgagacaa 240
tatcaaaagt aaacatgtaa tgacaataca tactaacatt cttgtaggag tggttagaga 300
agctgatgcc tcatttctac attctgtcat tagctattat catctaacgt ttcagtg 357
<210> 32
<211> 445
<212> DNA
<213> human
<400> 32
cttgagacca ggagacgtat ccagcaagcg gaacctctgg gaaaagcaat ctgtggataa 60
ggtcacttcc cccactaagg tttgagacag ttccagaaag aacccaagct caagacgcag 120
gacgagctca gttgtagagg gctaattcgc tctgttttgt atttatgttg atttactaaa 180
ttgggttcat tatcttttat ttttcaatat cccagtaaac ccatgtatat tatcactata 240
tttaataatc acagtctaga gatgttcatg gtaaaagtac tgcctttgca caggagcctg 300
tttctaaaga aacccatgct gtgaaataga gacttttcta ctgatcatca taactctgta 360
tctgagcagt gataccaacc acatctgaag tcaacagaag atccaagttt aaaattgcct 420
gcggaatgtg tgcagtatct agaaa 445
<210> 33
<211> 496
<212> DNA
<213> human
<400> 33
tgttgtttct gcactttata ataaagcatg gaagaaatta tcttagtagg caattgtaac 60
actttttgaa agtaacccat ttcagatttg aaatactgca ataatggttg tctttaaaaa 120
aaaaaagaat gtactgttaa ggtattactt tttttcatgc tgatgattca tatctaaatt 180
acattattat gttagctgac agtggtactg attttttagg ttggttgttt tgtggatttc 240
tttagtagtg atagtagcct gaaccacatt ttagataact caattatgta tgtatgtgca 300
tacacatata caaacacact aatggtagaa tgctttttta tgtgctagac tattatattt 360
agtagtatgt cattgtaact agccaatatc acagcttttg aaaaattaaa aaatcatcat 420
cactataata tttcatattt gccaacagaa acatggcaga taggtatcaa tatgttttca 480
atgcctgatg acctat 496
<210> 34
<211> 535
<212> DNA
<213> human
<400> 34
ttttaccaaa gcatcaatac aaccagccca accatcggtc cacacctggg catttggtga 60
gaatcaaagc tgaccatgga tccctggggc caacggcaac agcatgggcc tcacctcctc 120
tgtgatttct ttctttgcac caaagacatc agtctccaac atgtttctgt tttgttgttt 180
gattcagcaa aaatctccca gtgacaacat cgcaatagtt ttttacttct cttaggtggc 240
tctgggatgg gagaggggta ggatgtacag gggtagtttg ttttagaacc agccgtattt 300
tacatgaagc tgtataatta attgtcatta tttttgttag caaagattaa atgtgtcatt 360
ggaagccatc ccttttttta catttcatac aacagaaacc agaaaagcaa tactgtttcc 420
attttaagga tatgattaat attattaata taataatgat gatgatgatg atgaaaacta 480
aggatttttc aagagatctt tctttccaaa acatttctgg acagtacctg attgt 535
<210> 35
<211> 436
<212> DNA
<213> human
<400> 35
gagtggacta ttaaatgtgc ctaaatgaat tttgcagtaa ctggtattct tgggttttcc 60
tacttaatac acagtaattc agaacttgta ttctattatg agtttagcag tcttttggag 120
tgaccagcaa ctttgatgtt tgcactaaga ttttatttgg aatgcaagag aggttgaaag 180
aggattcagt agtacacata caactaattt atttgaacta tatgttgaag acatctacca 240
gtttctccaa atgccttttt taaaactcat cacagaagat tggtgaaaat gctgagtatg 300
acacttttct tcttgcatgc atgtcagcta cataaacagt tttgtacaat gaaaattact 360
aatttgtttg acattccatg ttaaactacg gtcatgttca gcttcattgc atgtaatgta 420
gacctagtcc atcaga 436
<210> 36
<211> 534
<212> DNA
<213> human
<400> 36
tgctgtgtga accgtcgtgt gagtgtggta tgcctgatca cagatggatt ttgttataag 60
catcaatgtg acacttgcag gacactacaa cgtgggacat tgtttgtttc ttccatattt 120
ggaagataaa tttatgtgta gacttttttg taagatacgg ttaataacta aaatttattg 180
aaatggtctt gcaatgactc gtattcagat gcctaaagaa agcattgctg ctacaaatat 240
ttctattttt agaaagggtt tttatggacc aatgccccag ttgtcagtca gagccgttgg 300
tgtttttcat tgtttaaaat gtcacctgta aaatgggcat tatttatgtt tttttttttg 360
cattcctgat aattgtatgt attgtataaa gaacgtctgt acattgggtt ataacactag 420
tatatttaaa cttacaggct tatttgtaat gtaaaccacc attttaatgt actgtaatta 480
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<212> DNA
<213> human
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ccatccagaa tctagcgctg cgcaacacag gaatggagac gcccacaggc gtgtgcgccg 60
cactggcggc ggcaggtgtg cagccccaca gcctagacct cagccacaac tcgctgcgcg 120
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tgtcgttcgc tgggctggaa caggtgccta aaggactgcc agccaagctc agagtgctcg 240
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gaaccctggt gctgctccaa ggggcccggg gctttgccta agatccaaga cagaataatg 480
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<212> DNA
<213> human
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caaatgatgt gcaaaacctt ttactggttg catggaaatc agccaagttt tataatcctt 60
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<212> DNA
<213> human
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tcagcagtat agggaccttc cgcacaagct ctgtgttaag attgacaata atagtggggc 60
cattttcatt ttagtctttt ctaagagtca accacaggca tttaagtcag ccaaagaata 120
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aaagattcaa agtttgtctt tattactata tgtaaattag acattaatcc actaaactgg 300
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gtgggaccaa gcaatgatga tcttctgtgg tgcttaagga aacttactag agctccacta 420
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<212> DNA
<213> human
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gtgccaatcc tttgaatgtt ccacggaaac actggtggac agattctagt gctgagaaga 60
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<212> DNA
<213> human
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cctggttctg gaatcctcag ttcaaggtta tcctacgcag agagccaggt accaatgggt 60
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<212> DNA
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<400> 42
tatgctttaa tgctgttatc tatcttattg ttcttgaaaa tacctgcatt ttttggtatc 60
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agaatatata tatattttta aagtagcttg agaagcaaat tggcaggtaa tatttcatac 180
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tc 482
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<213> human
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gttgagtcgt catcactttt cagtgatggg agagtagatg gtgaaattta ttagttaata 60
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aaagggaagt tgtgcctttt atagctatta ctgtctggtt ttaacaattt cctttatatt 360
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<213> human
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tctcctacat ccgcattgct gataccaata tcaccagcat tcctcaaggt cttcctcctt 60
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<213> human
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gtatcaggct tcaattccat tatgttttaa tgttgtctct gaagatgact tgtgattttt 60
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gttgtgccta ccactggctg gcacaccagg gcaatgattt ccctgcagaa ggaaggaaag 60
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<212> DNA
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<222> (42)..(42)
<223> n is a, c, g, or t
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tatcagtagc tcgtgttatc tttttatcaa ctgcttccca gngtcctaaa acaatagaaa 60
ttttggattg aaaagttcag cataaggagt ttgagtcagt aaaggatggg ataaaggagt 120
cgagatgatt caatgaaaag tatcacaaaa aagagattga tcaacaagag aaataaaaaa 180
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aactccaaaa agaaaatggt acattttgcc aaagaccact tatacttgag aacatggaag 300
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cactcagcct ctctgcccca ccttctcctg actttgtcct cacttgcttc tgcagtacat 420
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<212> DNA
<213> human
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taacacttgg ctcttggtac ctgtgggtta gcatcaagtt ctccccaggg tagaattcaa 60
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<213> human
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cagtcactct aaatggacac cacatgaacc tctgtttaga atacctacgt atgtatgcat 60
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agctgtgagc cttggctgtt ggcagtgagt gagcctggct cttgtgctgg atggagccca 60
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<212> DNA
<213> human
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ctgttagctc ctcactgtgg taaatgccac acacctttaa gtagataagc agacgatagt 60
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<212> DNA
<213> human
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tgtcagagtt ttcaacggtg cttatagctg ccagctggat tccaaacagg taccccattg 60
tctctgagct aatgtttata tttttccatt caggcaccga aatagttaat atttaaaata 120
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<212> DNA
<213> human
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aagagctatg agctgccaga tgggcaggtt atcaccattg gcaatgagcg cttccgctgc 60
cctgagaccc tcttccagcc ttcctttatt ggcatggagt ccgctggaat tcatgagaca 120
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<212> DNA
<213> human
<400> 55
caactgccct tgaccggaag catgagtatc atcttcttcc tgcccctgaa agtgacccag 60
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agattctaac ggtctgttct gtttcaaggc actctagatt ccattggtcc aagattccgg 60
atcctaagca tctaagttat aagactctca cactcagttg tgactaacta gacaccaaag 120
ttctaataat ttctaatgtt ggacaccttt aggttctttg ctnnattctg cctctctagg 180
accatggtta agagtccaag aatccacatt tctaaaatct tatagttcta ggcactgtag 240
ttctaagact caaatgttct aagtttctaa gattctaaag gtccacaggt ctagactatt 300
aggtgcaatt tcaaggttct aaccctatac tgtagtattc tttggggtgc ccctctcctt 360
cttagctatc attgcttcct cctccccaac tgtgggggtg tgcccccttc aagcctgtgc 420
aatgcattag ggatgcctcc tttccgcagg ggatggacga tctcccacct ttcgggccat 480
gttgcccccg tgagccaatc cctcaccttc tgagtacaga gtgtggactc tggtgcctcc 540
a 541
<210> 63
<211> 496
<212> DNA
<213> human
<400> 63
ggctctggag gtgggcagca atctgtcaat caccttgtta aagagattga tatgctgctg 60
aaagaatatt tactctctgg agacatatct gaagctgaac attgccttaa ggaactggaa 120
gtacctcatt ttcaccatga gcttgtatat gaagctatta taatggtttt agagtcaact 180
ggagaaagta catttaagat gattttggat ttattaaagt ccctttggaa gtcttctacc 240
attactgtag accaaatgaa aagaggttat gagagaattt acaatgaaat tccggacatt 300
aatctggatg tcccacattc atactctgtg ctggagcggt ttgtagaaga atgttttcag 360
gctggaataa tttggaaaca actcagagat ctttgtcctt caaggggcag aaagcgtttt 420
gtaagcgaag gagatggagg tcgtcttaaa ccagagagct actgaatata agaactcttg 480
cagtcttaga tgttat 496
<210> 64
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<212> DNA
<213> human
<400> 64
gtaagattcc tcctaacttt cacagtcgat gacaagattg tctttttatc tgatattttg 60
aagggtatat tgctttgaag taagtctcaa taaggcaata tattttaggg catctttctt 120
cttatctctg acagtgttct taaaattatt tgaatatcat aagagccttg gtgtctgtcc 180
taattccttt ctcactcacc gatgctgaat acccagttga atcaaactgt caacctacca 240
aaaacgatat tgtggcttat gggtattgct gtctcattct tggtatattc ttgtgttaac 300
tgcccattgg cctgaaaata ctcattgtaa gcctgaaaaa aaaaatcttt cccactgttt 360
tttctgcttg ttgtaagaat caaatgaaat aatgtatgtg aaagcacctt gtaaactgta 420
acctatcaat gtaaaatgtt aaggtgtgtt gttatttcat taattacttc tttgtttaga 480
atggaatttc ctatgcacta ctgtagc 507
<210> 65
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<212> DNA
<213> human
<400> 65
tacacttttt tttgccaact gacttaacaa cattgctgtc aggtggaaat ttcaagcact 60
tttgcacatt tagttcagtg tttgttgaga atccatggct taacccactt gttttgctat 120
ttttttcttt gcttttaatt ttccccatct gattttatct ctgcgtttca gtgacctacc 180
ttaaaacaac acacgagaag agttaaactg ggttcatttt aatgatcaat ttacctgcat 240
ataaaattta tttttaatca agctgatctt aatgtatata atcattctat ttgctttatt 300
atcggtgcag gtaggtcatt aacaccactt cttttcatct gtaccacacc ctggtgaaac 360
ctttgaagac ataaaaaaaa cctgtctgag atgttctttc taccaatcta tatgtctttc 420
ggttatcaag tgtttctgca tggtaatgtc 450
<210> 66
<211> 549
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (76)..(76)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 66
aaactactaa ccactgcaag ctcttgtcaa attttagttt aattggcatt gcttgttttt 60
tgaaactgaa attacntgag tttcattttt tctttgaatt tatagggttt agatttctga 120
aagcagcatg aatatatcac ctaacatcct gacaataaat tccatccgtt gttttttttg 180
tttgtttgtt ttttcttttc ctttaagtaa gctctttatt catcttatgg tgcagcaatt 240
ttaaaatttg aaatatttta aattgttttt gaactttttg tgtaaaatat atcagatctc 300
aacattgttg gtttcttttg tttttcattt tgtacaactt tcttgaattt agaaattaca 360
tctttgcagt tctgttaggt gctctgtaat taacctgact tatatgtgaa caattttcat 420
gagacagtca tttttaacta atgcagtgat tctttctcac tactatctgt attgtggaat 480
gcacaaaatt gtgtaggtgc tgaatgctgt aaggagttta ggttgtatga attctacaac 540
cctataata 549
<210> 67
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<212> DNA
<213> human
<400> 67
gagatactat ttttgctgag caaccagtgt gtttcaggat gatacaaaga aaaatataga 60
atagaaataa gtgcaggctt ggaatcagct acaaatccta aagatggggt gtgtgtggat 120
gtgtgtgtgt gtgtgtgtac accattgtgt gtttgtaaaa tgtgtatgtt catgagtaag 180
ggtgtgtgtg tgtgtgtatt aaaattccag agtgaccgtg gcacttgggt gtacaggtaa 240
ttcctccaga gctgtttgct ggcttcagga gtggagtgag aatttctttt ttatgaaaag 300
ggatataaag gcaccgagct gatgcagtat ttgtaatatt aagttgacct aacaaggtat 360
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tcctatttat tctcatactt tacattcatg cttagtatac tatagaggat gccagcttta 480
atctttctg 489
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<212> DNA
<213> human
<400> 68
gctttcaatt gatggactac tctatttttt gcaaatttgt aaactttgct tctccaaata 60
caagtactag gttgtccatt tatggtacct atttggtgct agtaaatttt caaactagat 120
ttataaatgc actgtaatat gtacacaact tagaaaccaa attacaagta ttcagttcca 180
atacttcatt aatttcaatc aaccaaagtt agttcagtag cttatctcag ttatgagtat 240
aatacattac atgtaaatta agtgtgtgta tactgtaatc gtgctatttt ttatcattga 300
aacatttata aactagaata ataatgccct taatgtgagg gtttgtaatg gtgcttatta 360
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catccttcat cacagcatgt gcaatatgcc aagattaccc tcggtcattc ctgtcaacaa 540
ggg 543
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<212> DNA
<213> human
<400> 69
gcgtgagtgt gtgagcgctt ctgcagcctc ggcctaggtc acgttggccc tcaaagcgag 60
ccgttgaatt ggaaactgct tctagaaact ctggctcagc ctgtctcggg ctgacccttt 120
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tccgcctgtg tccatctgac cgttttcact tgtctccttt ctgactgtcc ctgccaatgc 240
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<212> DNA
<213> human
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agaaagaggc gctgctcact gttttcctgc ttcagttttt ctcttatagt accatcacta 60
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tatctgtatc aggtcagcag aagaaggaac tgagcagttg aactctgagt tcatcaattc 240
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aa 482
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<212> DNA
<213> human
<400> 71
agccctggag aagacgaaag ccaacatcaa gtgggtgaag gagaacaagg aggtggtgct 60
ccagtggttc acagaaaaca gcaaatagtc cccagccctt gaagtcaccc ggccccgatg 120
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aggcaccagt gtcctcccct caaggacaaa gtctccagcc cacgttctct ctgcctgtga 240
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<213> human
<400> 72
attatctggt cttttcctgt tgtgcaaaaa tgactcattg ctccgaatgt caaaaacaaa 60
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tgttgtgtta tttgcagtgc agatgatgtc tgtgtaacaa cataatggtt attcaccttt 360
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<210> 73
<211> 551
<212> DNA
<213> human
<400> 73
cttcgaccac gtgatcacca acatgaacaa caattatgag ccccgcagtg gcaagttcac 60
ctgcaaggtg cccggtctct actacttcac ctaccacgcc agctctcgag ggaacctgtg 120
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ctacaacacc ttccaggtca ccaccggtgg catggtcctc aagctggagc agggggagaa 240
cgtcttcctg caggccaccg acaagaactc actactgggc atggagggtg ccaacagcat 300
cttttccggg ttcctgctct ttccagatat ggaggcctga cctgtgggct gcttcacatc 360
caccccggct ccccctgcca gcaacgctca ctctaccccc aacaccaccc cttgcccagc 420
caatggacac agtagggctt ggtgaatgct gctgagtgaa tgagtaaata aactcttcaa 480
ggccaaggaa cagtggtcta attcaactct gtgtcccagc actggcacac cagaagtgcc 540
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<210> 74
<211> 542
<212> DNA
<213> human
<400> 74
tgatgagctt tcctttgatc cggacgacgt aatcactgac attgagatgg tggacgaggg 60
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tctggagtga ctagagctca ctgtctactg caactgtgat ttcccatgtc caaagtggct 180
ctgctccacc ccctccctat tcctgatgca aatgtctaac cagatgagtt tctggacaga 240
cttccctctc ctgcttcatt aagggcttgg ggcagagaca gcatggggaa ggaggtcccc 300
ttccccaaga gtcctctcta tcctggatga gctcatgaac atttctcttg tgttcctgac 360
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gggcttccca gtttgtttac ccgggaaagt acgtctagat tgtgtggttt gcctcattgt 480
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ta 542
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<212> DNA
<213> human
<400> 75
gctggaatac ttactcttgt cgggagattg aaccactaaa atgttagagc agaattcatt 60
atgctgtggt cacaggggtg tcttgtctga gaacaaatac aattcagtct tctctttggg 120
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<211> 379
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (170)..(170)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 76
aatgcgaagg ctaagtgtca ccccctttct ctgcctctgg ctgggccttg ctaagggcca 60
aggaaagaaa gacatttttt agggggcagc cagtccaaat gccaaaagaa gaccagttct 120
tgccctgatt gtatgaaatt tgacattttg gcactttttt tttttttttn ggccaatcag 180
attttctatg ttctaaggac atggctgctg tagaatagca cagacgtgga tgataaatta 240
tccccagaag cagcatgaca gaatgcctcg gggagcactt ggaagggaaa ttgcagttct 300
gttgaaatag aggaaaatcc cttggtaaag acacagcctg ttaggctcgt gtgggcctcc 360
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<212> DNA
<213> human
<400> 77
aacgatgtca catgcgtgtt cgaccccgtg cacaccatct cccacaccgt catctcgctg 60
cctaccttcc gcgagttcac ccgccctgaa gagatcatct tcctccgggc catcacgcca 120
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cggcccatcg tgggcccatt tcatgccgtc ctgaagctgg agatgaacta tgtggtcggg 300
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<211> 500
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (410)..(411)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 78
gacagacctg agaccaatct gggtagaagc aaaaagttga accttttaaa gtgctgaaca 60
caaatccaaa ttcgaatggt tcaagcagcc gtgaaatcgc tcttcataaa gtgggcttaa 120
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tggatgccat gattgatgat gttcatttta agctcttacc tatagtacaa gtacatgatg 240
ctactgaata tttttccact tggaaactgt gagctggttg ttgcattaaa acacacatac 300
aaacaaaatc aaaaacactg cggactttca ctcaagctgg tctttcttcc ccagtgtaag 360
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<212> DNA
<213> human
<400> 79
acctcgcaac atcaacatct atacttacga tgatatggaa gtgaagcaaa tcaacaaacg 60
tgcctctggc caggcttttg agctgatctt gaagccacca tctcctatct cagaagcccc 120
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gaagagggaa cacgagcgag aagtccttca gaaggctttg gaggagaaca acaacttcag 300
caagatggcg gaggaaaagc tgatcctgaa aatggaacaa attaaggaaa accgtgaggc 360
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<212> DNA
<213> human
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atggcctctg tgaataatgt aactccagtt acacggtgac ttttaatagc atacagtgat 60
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agtgcttaca aagctgcctt ctcggatact 510
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<212> DNA
<213> human
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agctgccttc tcggatactg aaaggtcgag ttttctgaac tgcactgatt ttattgcagt 60
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tacttcctga gaggcaatgt ttttacttta tgcataattc attgttgcca aggaataaag 180
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gcctatactc atgtaatcgg ttactcacta ctgcctttaa aaaaaaccag catatttatt 420
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gccaattaac ttgtcatttt cagtacatat tttactattc cacaccaacc ataattacaa 120
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<213> human
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gaaacactat ttgtgacttt ttaaacgatt agtgatgtcc ttaaaatgtg gtctgccaat 120
ctgtacaaaa tggtcctatt tttgtgaaga gggacataag ataaaatgat gttatacatc 180
aatatgtata tatgtatttc tatatagact tggagaatac tgccaaaaca tttatgacaa 240
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<213> human
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ccaggactac agaataccat cccctggtac cgtgtagttg ccgaagtcca gatctgccat 60
ggcaaaacgg aggctgtggg ccaggtccac atcttcttcc aggatgggat ggtgacgttg 120
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gcatctgtgt ccgtgagtcg tacacctgat ggctccctgc tagtccgcca gaaggcaggg 240
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gcggtggctg aaggatgcat catgtgctcc taccctgctc taccgctttt ctgggtcaca 540
gag 543
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<213> human
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<213> human
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<210> 87
<211> 492
<212> DNA
<213> human
<400> 87
atgtgtcact gattttttag ctcaaaatca tcactgttaa tttccagtca ccccaaatat 60
ggttaaaaga tttttttttt taatcatgaa gagaaaatta gtagcatttc tttctctccc 120
cattatttat tggttttcct cactaatctt ttttttttta gtccaaaagc caaaaatatt 180
tatcttggtt ttacatttta atttccattc ttaattgtaa tttttttctt taaataagga 240
aaccaatata atctcatgta taaaaactta aatattttac aagttacata tagcatcatt 300
ctaaaataag aatttttttt gttttctgtc tgcttttttc ttatgtctct tgttgagttt 360
tatattttca gtggttattt ttgcttgtgt tagatcatta ttaaaatata tccaatgtcc 420
ctttgatact tgtgctctgc tgagaatgta cagtttgcat taaacatccc aggtctcatc 480
cttcaggaat tt 492
<210> 88
<211> 444
<212> DNA
<213> human
<400> 88
gaagcgcctg gcagtgtacc aggccggggc ccgcgagggc gccgagcgcg gcctcagcgc 60
catccgcgag cgcctggggc ccctggtgga acagggccgc gtgcgggccg ccactgtggg 120
ctccctggcc ggccagccgc tacaggagcg ggcccaggcc tggggcgagc ggctgcgcgc 180
gcggatggag gagatgggca gccggacccg cgaccgcctg gacgaggtga aggagcaggt 240
ggcggaggtg cgcgccaagc tggaggagca ggcccagcag atacgcctgc aggccgaggc 300
cttccaggcc cgcctcaaga gctggttcga gcccctggtg gaagacatgc agcgccagtg 360
ggccgggctg gtggagaagg tgcaggctgc cgtgggcacc agcgccgccc ctgtgcccag 420
cgacaatcac tgaacgccga agcc 444
<210> 89
<211> 500
<212> DNA
<213> human
<400> 89
actgtgatat aggtactctg atttaaaact ttggacatcc tgtgatctgt tttaaagttg 60
gggggtggga aatttagctg actagggaca aacatgtaaa cctattttcc tatgaaaaaa 120
gttttaaatg tcccacttga ataacgtaat tcttcatagt ttttttaatc tatggataaa 180
tggaaaccta attatttgta atgaattatt tagacagttc taagccctgt cttctgggag 240
ttatcaattt taaagagaac ttttgtgcaa ttcaaatgaa gtttttataa gtaattgaaa 300
atgacaacac aataacactt tctgtataaa agtatatatt ttatgtgatt tattcctact 360
aaatgaaagt gcactactgc ctcatgtaaa gactcttgca cgcagagcct ttaagtgact 420
aaggaacaac atagatagtg agcatagtcc ccacctccac ccctcacaat ttatttgaat 480
acttcaattg tgcctctcaa 500
<210> 90
<211> 444
<212> DNA
<213> human
<400> 90
ttcagacagt tatatcctcc ttttaaacca ttgttgttga gtgtaagatg tccttcatgt 60
tttcttataa agtcagtgtt tagaaatgtt accctttcta agttatatac agatcaaatg 120
cttttttctt tcacgtacat ccatcatttg caactgctgt tcgtacacag aaacaggact 180
gctcaaatga tcctatttgt attttctgat gctatcagac tctaatgttt ttttccctaa 240
aatattattg ccatcatgct ttaggaattt ttatattttt acacaatcat attttagtat 300
ggtgtctgtt tatgtaactc tgacttgctg gaaaagttga aactccaaat aatctgaaac 360
tagaaaagaa atagcacata attactacct tccccttggc ggctctcctc ccccaacccc 420
caccccacaa ttttatgact tcca 444
<210> 91
<211> 435
<212> DNA
<213> human
<400> 91
caacgtctaa ctggacttcc caagataaat ggtaccagcg tcctcttaaa agatgcctta 60
atccattcct tgaggacaga ccttagttga aatgatagca gaatgtgctt ctctctggca 120
gctggccttc tgcttctgag ttgcacatta atcagattag cctgattctc ttcagtgaat 180
tttgataatg gcttccagac tctttgcgtt ggagacgcct gttaggatct tcaagtccca 240
tcatagaaaa ttgaaacaca gagttgttct gctgatagtt ttggggatac gtccatcttt 300
ttaagggatt gctttcatct aattctggca ggacctcacc aaaagatcca gcctcatacc 360
tacatcagac aaaatatcgc cgttgttcct tctgtactaa agtattgtgt tttgctttgg 420
aaacacccac tcact 435
<210> 92
<211> 486
<212> DNA
<213> human
<400> 92
gccagacgct ggggccatag tgagtgtggg cacaaggaag acgctgcagt gaattgcaca 60
gatatttcag tgcagaaaac cccacaaaaa gccacaacag gtcgctcatc ccgtcagtca 120
tcctttattg cagtcgggat ccttggggtt gttctgttgg ccattttcgt cgcattattc 180
ttcttgacta aaaagcgaag acagagacag cggcttgcag tttcctcaag aggagagaac 240
ttagtccacc aaattcaata ccgggagatg aattcttgcc tgaatgcaga tgatctggac 300
ctaatgaatt cctcaggagg ccattctgag ccacactgaa aaggaaaatg ggaatttata 360
acccagtgag ttcagccttt aagatacctt gatgaagacc tggactattg aatggagcag 420
aaattcacct ctctcactga ctattacagt tgcattttta tggagttctt cttctcctag 480
gattcc 486
<210> 93
<211> 522
<212> DNA
<213> human
<400> 93
ttttcattgt tcattgatat gctcagtatg ctgccacata agatgaattt aattatattc 60
aaccaaagca atatactctt acatgatttc taggccccat gacccagtgt ctagagacat 120
taattctaac cagttgtttg cttttaaatg agtgatttca ttttgggaaa caggtttcaa 180
atgaatatat atacatgggt aaaattactc tgtgctagtg tagtcttact agagaatgtt 240
tatggtccca cttgtatatg aaaatgtggt tagaatgtta attggataat gtatatataa 300
gaagttaaag tatgtaaagt ataacttcag ccacattttt agaacactgt ttaacatttt 360
tgcaaaacct tcttgtagga aaagagagct ctctacatga agatgacttg ttttatattt 420
cagattttat tttaaaagcc atgtctgtta aacaagaaaa aacacaaaag aactccagat 480
tcctggttca tcattctgta ttcttactca ctttttcaag tt 522
<210> 94
<211> 465
<212> DNA
<213> human
<400> 94
atcctcattc ttatactgct tttcgtggcc actttggaca agtcctggtg gactctccct 60
gggaaagagt ccctgaatct ctggtacgac tgcacgtgga acaacgacac caaaacatgg 120
gcctgcagta atgtcagcga gaatggctgg ctgaaggcgg tgcaggtcct catggtgctc 180
tccctcattc tctgctgtct ctccttcatc ctgttcatgt tccagctcta caccatgcga 240
cgaggaggtc tcttctatgc caccggcctc tgccagcttt gcaccagcgt ggcggtgttt 300
actggcgcct tgatctatgc cattcacgcc gaggagatcc tggagaagca cccgcgaggg 360
ggcagcttcg gatactgctt cgccctggcc tgggtggcct tccccctcgc cctggtcagc 420
ggcatcatct acatccacct acggaagcgg gagtgagcgc cccgc 465
<210> 95
<211> 560
<212> DNA
<213> human
<400> 95
caagtatcgg ggctctgcta tcaaggtgca aagtccttcg tggatgcaac ctcaaccata 60
tattctacag caccctggtg ccgtgttaac tccctcaatg gagcacacca tgtcactaca 120
gcccgcatca atgatcagcc ctctggccca gcagatgagt catctgtcac taggcagcac 180
cggaacatac atgcctgcaa cgtcagctat gcaaggagcc tacttgccac agtatgcaca 240
tatgcagacg acagcggttc ctgttgagga ggcaagtggt caacagcagg tggctgtcga 300
gacgtctaat gaccattctc catatacctt tcaacctaat aagtaactgt gagatgtaca 360
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catctagtag ctgttccccc 560
<210> 96
<211> 442
<212> DNA
<213> human
<400> 96
caccttgggt ctgtgtcact tgtaggtttc tctgcctcca ggttgcctca acagcaggag 60
gcacagcagt ttcaccatct ttgaggtgag ggtggggtgc cccagctagg aagcaagatc 120
gctgtgctag gtctgaccaa aaccagaggg cagtctagtc ctgggggtaa agccctcaga 180
tcccagggta cactcttctc cattccctcc acccacttgc ctgtcacccc agtcacctaa 240
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gcacccccct gtgcctgctg ggcactgggc actagctaga tgctttaggt tgcttcagct 420
gatccttcaa ctctgtgagg tg 442
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<211> 484
<212> DNA
<213> human
<400> 97
tatgtgacgc tggacctttt ctttacccaa ggatttttaa aactcagatt taaaacaagg 60
ggttacttta catcctacta agaagtttaa gtaagtaagt ttcattctaa aatcagaggt 120
aaatagagtg cataaataat tttgttttaa tctttttgtt tttcttttag acacattagc 180
tctggagtga gtctgtcata atatttgaac aaaaattgag agctttattg ctgcatttta 240
agcataatta atttggacat tatttcgtgt tgtgttcttt ataaccaccg agtattaaac 300
tgtaaatcat aatgtaactg aagcataaac atcacatggc atgttttgtc attgttttca 360
ggtactgagt tcttacttga gtatcataat atattgtgtt ttaacaccaa cactgtaaca 420
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ccaa 484
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<212> DNA
<213> human
<400> 98
tgtgtaatac gccaaccagt caagttgtgt tttggccaga gatttagata tgtccaattt 60
cctggctcat ttcattgtgc tctatgggta cgtataaaaa gcaagaattc tgtttcctag 120
gcaaacattg caactcaggg ctaaagtcat ccagtgaaac ttttagagcc agaagtaact 180
ttgtcccagt cctacaatgt gaaaagagtg aatagttgcc tctttttagc cattttcatg 240
gctggtacat attcgtacgc attacttttc agaatcaata cgcactttca gatattctta 300
tttttattct cttaagtctt tattaacttt ggagagagaa atgatgcatc tttttatttt 360
aaatgaagta gatcaacatg gtggaacaaa atgataaaga acagaaaaca tttcaatata 420
ttactaataa ctttttccaa tataaatcct aaaattccta taacatagta ttttacagtt 480
ttatgaagct ttctattgtg acttttatg 509
<210> 99
<211> 453
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (250)..(250)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 99
aacactcaca tacaagttca tactttaaaa gaggaaagct acttaacaat gacaaatatt 60
tcacaataat aatttttact tatataccat ctttcaactg aacatttcag ttcttccaag 120
agcttcttag agtagtatat tttgggggca gtcaaggaat aaactacagt gtaaacatat 180
cccagatgaa aactgctgta tggaaaaatg acagaaagta actgattgac actgttgatt 240
cacagttcan gcctcctatc tgggaaagac atttctttcc tctgctcact ttaagaactt 300
ttaccgactc caaaaatctc aggaattaaa cttttaacag ttacagcaat aaagaatagt 360
tagtactcca aaaatattat atttaagatg ctcaacaaga aaaaaatgca aatgtaatat 420
ttttttcaaa ttacttcttt attgacttgt cca 453
<210> 100
<211> 461
<212> DNA
<213> human
<400> 100
gatttccaaa tcagtcgttt tctcaaaaaa atatcgtata agtgactcat cctgtctgct 60
aactccagac ctcccagctt gaagccaaat ctttccatgt gagattgata tggatttcct 120
agaagtactg gaatgttgtc atatcttgcc ctattttaat tctgctatag aaaacaattg 180
ccttcacttt taaggagtaa tttgaatatt aataactctg gtctagattt tcatataatg 240
tattaaagac aaagtagtga acatcaatga acatctgata gagataaact gtaatcaggc 300
ataagcttgt ttgtatgttc tggcagtgac taatcagtaa atgatgtcgg tttgcccagt 360
atcacttatc ttctgtattt ttcctctgtc gtgtaaatag tataaccttt tcatttatgg 420
acaatttttt ggactagtag ccttcaatat acattctgct t 461
<210> 101
<211> 470
<212> DNA
<213> human
<400> 101
acgcacacaa ctactacaat tccgcctagg tccacaaggc cttcactgtt ttccccccaa 60
gggaggctgc tgctgctctt ggctggagcc agccagggcc agccgacccc ctctccctgc 120
atggcatcct ccagcccctg tagaactcaa cctctacagg gttagagttt ggagagagca 180
gactggcggg gggcccattg gggggaaggg gaccctccgc tctgtagtgc tacagggtcc 240
aacatagaac agggtgtccc caacagcgcc caaaggacgc actgagcaac gctattccag 300
ctgtcccccc actccctcac aagtgggtac ccccaggacc agaagctccc ccagcaaagc 360
ccccagagcc caggctcggc ctgcccccac cccattcccg cagtgggagc aaactgcatg 420
cccagagacc cagcggacac acgcggtttg gtttgcagcg actggcatac 470
<210> 102
<211> 476
<212> DNA
<213> human
<400> 102
ccaaatttca tttcagccac ttctgcagga tccctactgc caacctggaa tggagacttt 60
tatctacttc tctctctctg aagatgtcaa atcgtggttt agatcaaata tatttcaagc 120
tataaaagca ggaggttatc tgtgcagggg gctggcatca tgtatttagg ggcaagtaat 180
aatggaatgc tactaagata ctccatattc ttccccgaat cacacagaca gtttctgaca 240
ggcgcaactc ctccattttc ctcccgcagg tgagaaccct gtggagatga gtcagtgcca 300
tgactgagaa ggaaccgacc cctagttgag agcaccttgc agttccccga gaactttctg 360
attcacagtc tcattttgac agcatgaaat gtcctcttga agcatagctt tttaaatatc 420
tttttccttc tactcctccc tctgactcta agaattctct cttctggaat cgcttg 476
<210> 103
<211> 501
<212> DNA
<213> human
<400> 103
gtgtgatgct tttgtaggta cctggaaact tgtctccagt gaaaactttg atgattatat 60
gaaagaagta ggagtgggct ttgccaccag gaaagtggct ggcatggcca aacctaacat 120
gatcatcagt gtgaatgggg atgtgatcac cattaaatct gaaagtacct ttaaaaatac 180
tgagatttcc ttcatactgg gccaggaatt tgacgaagtc actgcagatg acaggaaagt 240
caagagcacc ataaccttag atgggggtgt cctggtacat gtgcagaaat gggatggaaa 300
atcaaccacc ataaagagaa aacgagagga tgataaactg gtggtggaat gcgtcatgaa 360
aggcgtcact tccacgagag tttatgagag agcataagcc aagggacgtt gacctggact 420
gaagttcgca ttgaactcta caacattctg tgggatatat tgttcaaaaa gatattgttg 480
ttttccctga tttagcaagc a 501
<210> 104
<211> 462
<212> DNA
<213> human
<400> 104
ggtccccaca gactcagaga gaacccacca tggtgctgtc tcctgccgac aagaccaacg 60
tcaaggccgc ctggggtaag gtcggcgcgc acgctggcga gtatggtgcg gaggccctgg 120
agaggatgtt cctgtccttc cccaccacca agacctactt cccgcacttc gacctgagcc 180
acggctctgc ccaggttaag ggccacggca agaaggtggc cgacgccctg accaacgccg 240
tggcgcacgt ggacgacatg cccaacgcgc tgtccgccct gagcgacctg cacgcgcaca 300
agcttcgggt ggacccggtc aacttcaagc tcctaagcca ctgcctgctg gtgaccctgg 360
ccgcccacct ccccgccgag ttcacccctg cggtgcacgc ctccctggac aagttcctgg 420
cttctgtgag caccgtgctg acctccaaat accgttaagc tg 462
<210> 105
<211> 520
<212> DNA
<213> human
<400> 105
gcccaggctg acttacacat tgaggatgga gactccatcc gcttcgggcg cttcgcgttg 60
gagaccaggg ccagccctgg ccacacccca ggctgtgtca ccttcgtcct gaatgaccac 120
agcatggcct tcactggaga tgccctgttg atccgtgggt gtgggcggac agacttccag 180
caaggctgtg ccaagacctt gtaccactcg gtccatgaaa agatcttcac acttccagga 240
gactgtctga tctaccctgc tcacgattac catgggttca cagtgtccac cgtggaggag 300
gagaggactc tgaaccctcg gctcaccctc agctgtgagg agtttgtcaa aatcatgggc 360
aacctgaact tgcctaaacc tcagcagata gactttgctg ttccagccaa catgcgctgt 420
ggggtgcaga cacccactgc ctgatctcac ttctgtcaga tgctcccatc cactattaat 480
gcactaggtg ggaggagagg gcggcaatga cactgcacct 520
<210> 106
<211> 515
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
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<220>
<221> misc_feature
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<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (227)..(227)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (250)..(250)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (276)..(276)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 106
aattgccaca ttttcttatg gcattaaaaa ttttacaaaa acataatttt aatggctata 60
ttatattcca tttaatggat gcaactcang tttatttaac cattcccatn gttgttaact 120
atttaggttg tttctaattt tcattattat aaagttgcag aaatttggtg tacataaaac 180
tgtctccata taattgatta ttaggatata ttcccatgaa ggattcnttt ttttaaaaaa 240
atgtgaaatn tcatcttgta cttacacctt tcatgnaaag ggatttcctg cttttgtact 300
gcatgggtgg cagttgtgag gaaaagccag tcaaatgacc tttttacaaa agaaatgcag 360
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gtctcaagaa tcaaggtacc ccaatatatc tcgcaattcc aaactttgtt tgagggactc 480
gttatccagc tcttggtagc cacacctgca atgta 515
<210> 107
<211> 532
<212> DNA
<213> human
<400> 107
aagccttaca gttatcctgc aagggacagg aaggtctgat ttgcaggatt tttagagcat 60
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ctctctctct ttctctctct tttcctctct ctccctcttt ctagcctggg gcttgaattt 180
gcatgtctaa ttcatttact caccatattt gaattggcct gaacagatgt aaatcgggaa 240
ggatgggaaa aactgcagtc atcaacaatg attaatcagc tgttgcaggc agtgtcttaa 300
ggagactggt aggaggaggc atggaaacca aaaggccgtg tgtttagaag cctaattgtc 360
acatcaagca tcattgtccc catgcaacaa ccaccacctt atacatcact tcctgtttta 420
agcagctcta aaacatagac tgaagattta tttttaatat gttgacttta tttctgagca 480
aagcatcggt catgtgtgta ttttttcata gtcccacctt ggagcattta tg 532
<210> 108
<211> 415
<212> DNA
<213> human
<400> 108
gaaggcggct gatgagagcg agagaggaat gaaggtcatc gaaaaccggg ccatgaagga 60
tgaggagaag atggaactgc aggagatgca gctgaaggag gccaagcaca tcgctgagga 120
ttcagaccgc aaatatgaag aggtggccag gaagctggtg atcctggaag gagagctgga 180
gcgctcggag gagagggctg aggtggccga gagccgagcc agacagctgg aggaggaact 240
tcgaaccatg gaccaggccc tcaagtccct gatggcctca gaggaggagt attccaccaa 300
agaagataaa tatgaagagg agatcaaact gttggaggag aagctgaagg aggctgagac 360
ccgagcagag tttgccgaga ggtctgtggc aaagttggag aaaaccatcg atgac 415
<210> 109
<211> 366
<212> DNA
<213> human
<400> 109
catgggggga cttgaaccct gcagcaggct cctgctcctg cctctcctgc tggctgtaag 60
tggtctccgt cctgtccagg cccaggccca gagcgattgc agttgctcta cggtgagccc 120
gggcgtgctg gcagggatcg tgatgggaga cctggtgctg acagtgctca ttgccctggc 180
cgtgtacttc ctgggccggc tggtccctcg ggggcgaggg gctgcggagg cagcgacccg 240
gaaacagcgt atcactgaga ccgagtcgcc ttatcaggag ctccagggtc agaggtcgga 300
tgtctacagc gacctcaaca cacagaggcc gtattacaaa tgagcccgaa tcatgacagt 360
cagcaa 366
<210> 110
<211> 480
<212> DNA
<213> human
<400> 110
tccccagcag tggctcggtg agccatgtgc acctatggcc cagccactgc agcacaggag 60
gctccgtgag ccttggttcc tccccgaaaa cccccagcat tacgatcccc caagtgtcct 120
ggaccctggc ctaaagaatc ccacccccac ttcatgccca ctgccgatgc ccaatccagg 180
cccggtgagg ccaaggtttc ccagtgagcc tctgcgcctc tccactgttt catgagccca 240
aacaccctcc tggcacaacg ctctaccctg cagcttggag aactccgctg gatgggagtc 300
tcatgcaaga cttcactgca gcctttcaca ggactctgca gatagtgcct ctgcaaacta 360
aggagtgact aggtgggttg gggaccccct caggattgtt tctcggcacc agtgcctcag 420
tgctgcaatt gagggctaaa tcccaagtgt ctcttgactg gctcaagaat tagggcccca 480
<210> 111
<211> 475
<212> DNA
<213> human
<400> 111
cagaccggca gtcatcatgg cagtttcagc gttcaaacag caatagctca agtgtgataa 60
ctactgagga taataaaatc cacattcact taggaagtcc ttacatgcaa gctgtagcca 120
gcccttcagc accactgcag gataaccgaa ctcaaggctt aattaacggg gcactaaaca 180
aaacaaccaa taaagtcacc agcagtatta ctatcacacc aacagccaca cctcttcctc 240
gacaatcaca aattacagta agtaatatat ataactgacc acgctcaccc tcatccagtc 300
catactgata tttttgcaag gaactcaatc cttttttaat catccctcca tatcccccaa 360
gactgactga actcgtactt tgggaaggtt tgtgcatgaa ctatacaaga gtatctgaaa 420
ctaactgttg cctgcatagt catatcgagt gtgcacttac tgtatatctt ttcat 475
<210> 112
<211> 344
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (173)..(173)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 112
gcgtgttttc ctcttgatcg ggaactcctg cttctccttg cctcgaaatg gaccccaact 60
gctcctgctc gcctgttggc tcctgtgcct gtgccggctc ctgcaaatgc aaagagtgca 120
aatgcacctc ctgcaagaag agctgctgct cctgctgccc tgtgggctgt gcnaagtgtg 180
cccagggctg catctgcaaa gggacgtcag acaagtgcag ctgctgtgcc tgatgccagg 240
acagctgtgc tctcagatgt aaatagagca acctatataa acctggattt tttttttttt 300
ttttttgtac aaccctgacc cgtttgctac atcttttttt ctat 344
<210> 113
<211> 318
<212> DNA
<213> human
<400> 113
ttccacatca gtaactgccc tggggtttgt gctgtacaaa tacaagctcc tgccacggtc 60
ttgaagttct gttcttatgc tctctgctca ctggttttca ataccaccaa gaggaaaata 120
ttgacaagtt taaaggctgt gtcattgggc catgtttaag tgtactggat ttaactacct 180
ttggcttaat tccaatcatt gttaaagtaa aaacaattca aagaatcacc taattaattt 240
cagtaagatc aagctccatc ttatttgtca gtgtagatca actcatgtta attgatagaa 300
taaagccttg tgatcact 318
<210> 114
<211> 411
<212> DNA
<213> human
<400> 114
ctttgcgggc acagagactg ccacaaagtg gagcggctac atggaagggg cagttgaggc 60
tggagaacga gcagctaggg aggtcttaaa tggtctcggg aaggtgaccg agaaagacat 120
ctgggtacaa gaacctgaat caaaggacgt tccagcggta gaaatcaccc acaccttctg 180
ggaaaggaac ctgccctctg tttctggcct gctgaagatc attggatttt ccacatcagt 240
aactgccctg gggtttgtgc tgtacaaata caagctcctg ccacggtctt gaagttctgt 300
tcttatgctc tctgctcact ggttttcaat accaccaaga ggaaaatatt gacaagttta 360
aaggctgtgt cattgggcca tgtttaagtg tactggattt aactaccttt g 411
<210> 115
<211> 454
<212> DNA
<213> human
<400> 115
taattgcttg ttttctagcc tggcaagata ttttcataaa agagggataa caatgctgat 60
tactaccttt taaaatattt tagataaatg cacagcacca cagcaccaca tctaagcatt 120
agtgatgggt agctgatgtc agcttcatgt ggattttaag cactctagaa acaatgaagc 180
ttcttggcat attttaagga gctcccaaaa tgtgttacct attaaattgt aactcagcaa 240
gtagaagacc atttgaaaag tcaggtacaa atttcctcaa gtggcataaa aatgtagtca 300
gttttctctt ttaccagttt ttatttccac tccaattatt tagaacttta tttgtacatg 360
tgcagaagaa taaggcagct gagaatcttg tttcccccaa gagagtttta caggctgagt 420
gttgcaaatg tgttctttgt cctgttatat gtat 454
<210> 116
<211> 482
<212> DNA
<213> human
<400> 116
gcactgccat gtatgaaagt ctctttatga tgtttgtttt tttgtcattt ttgttcttta 60
catcaagaaa ttttatgttt aaatatgcgg agaatgtata ttgcctctgc tcctatcagg 120
gttgctaaac cctggtacat cgtatataaa atgtattaaa actggggttt gttaccagtt 180
gctgtacttt gtatatagaa tttttataaa ttgtatgctt cagaaataat ttatttttaa 240
aaagaaatta aaagttttaa actcacatcc atattacacc tttcccccct gaaatgtata 300
gaatccattt gtcatcagga atcaaaaccc acagtccatt gtgaagtgtg ctatatttag 360
aacagtctta aaatgtacag tgtattttat agaattgaag ttaacattct tattttcaag 420
agaatttatg gacgttgtag aaatgtacaa atgcatttcc aaactgcctt aaacgttgta 480
tt 482
<210> 117
<211> 422
<212> DNA
<213> human
<400> 117
gggactgtct gtcaaaagac tctgtatatc ttttgtggat gagttttgtg agagaacaga 60
gagaccattg tacctggcac aagggctctt catgaaaagg gagacttact gggaggtgca 120
agacagtggc atttctcctc tcctcttgct gctcagcaca gccctggatt gcagccccga 180
ggctgagacc agacaaagcc cgggaggcag aaagatgctc caagaaccaa cactatcaat 240
gtctttgcaa atcctcacag gattcctgtg ggtccagctt tggaactggg aaacctttct 300
tcggatccgc actcattcca ctgatgccag ctgcccctga aggatgccag tactgtggtg 360
tgtgagtctc agcagccgcc cacacgctcc taactctgct gcatggcaga tgcctaggtg 420
ga 422
<210> 118
<211> 357
<212> DNA
<213> human
<400> 118
attaatcagc cccagagtgc tttaaaaaat tctcttaaat aaaaataata gactcgctag 60
tcagtaaaga tatttgaata tgtatcgtgc cccctccggt gtctttgatc aggatgacat 120
gtgccatttt tcagaggacg tgcagacagg ctggcattct agattacttt tcttactctg 180
aaacatggcc tgtttgggag tgcgggattc aaaggtggtc ccaccgctgc ccctactgca 240
aatggcagtt ttaatcttat cttttggctt ctgcagatgg ttgcaattga tccttaacca 300
ataatggtca gtcctcatct ctgtcctgct tcataggtgc caccttgtgt gtttaaa 357
<210> 119
<211> 328
<212> DNA
<213> human
<400> 119
ctacgcgtgt ccttgggcgg agaagggagg tgactccggc ggaagaggac aaggcagaat 60
gcaggccctt cgggtgtccc aggcgctgat ccgctccttc agctccaccg cccggaaccg 120
ctttcagaac cgagtgcgcg agaaacagaa gctcttccag gaggacaatg acatcccgtt 180
gtacctgaag ggcggcatcg ttgacaacat cctgtaccga gtgacaatga cgctgtgtct 240
gggcggcact gtctacagct tgtactccct tggctgggcc tccttcccca ggaattaaga 300
ccaagaagcc tggggggcct gagagact 328
<210> 120
<211> 417
<212> DNA
<213> human
<400> 120
tggtgacaca aacagccttt tcccaggtac ttggtacctg gagcgagtgg acgagcagca 60
tcgccgaaag tatgcccggc gtcccgtcta aaggtgttct gcagatccat ggaaagcttc 120
ctgggaaacg tatgctagca gagcttctcc ccgtgaatca tatttttaag atcccactct 180
tagctggtaa atgaatttga atcgacatag tagccccata agcatcagcc ctgtagagtg 240
aggagccatc tctagcgggc ccttcattcc tctccatgct gcaatcactg tcctgggctt 300
atggtgccta tggactaggg gtcctttgtg aaagagcaag atggagcaat ggagagaaga 360
cctcttcctg aatcactgga ctccagaaat gtgcatgcag atcagctgtt gccttca 417
<210> 121
<211> 533
<212> DNA
<213> human
<400> 121
ttgatgccag catttgcatc ccgggctcca tcacattcat gcccaatgga tgctgcaaga 60
cctgcacccc tcgcaatgag accagggtgc cctgctccac cgtccccgtc accacggagg 120
tttcgtacgc cggctgcacc aagaccgtcc tcatgaatca ttgctccggg tcctgcggga 180
catttgtcat gtactcggcc aaggcccagg ccctggacca cagctgctcc tgctgcaaag 240
aggagaaaac cagccagcgt gaggtggtcc tgagctgccc caatggcggc tcgctgacac 300
acacctacac ccacatcgag agctgccagt gccaggacac cgtctgcggg ctccccaccg 360
gcacctcccg ccgggcccgg cgctccccta ggcatctggg gagcgggtga gcggggtggg 420
cacagccccc ttcactgccc tcgacagctt tacctccccc ggaccctctg agcctcctaa 480
gctcggcttc ctctcttcag atatttattg tctgagtctt tgttcagtcc ttg 533
<210> 122
<211> 417
<212> DNA
<213> human
<400> 122
cttgcttata tcatgtgctg ccgacgggaa ggcgtggaaa agagaaacat gcaaacacca 60
gacatccaac tggtccatca cagtgctatt cagaaatcta ccaaggagct tcgagacatg 120
tccaagaata gagagatagc atggcccctg tcaacgcttc ctgtgttcca ccctgtgact 180
ggggaaatca tacctccttt acacacagac aactatgata gcacaaacat gccattgatg 240
caaacgcagc agaacttgcc acatcagact cagattcccc aacagcagac tacaggtaaa 300
tggtatccct gaagaaagaa aactgactga agcaatgaat ttataatcag acaatatagc 360
agttacatca catttctttt ctcttccaat aatgcatgag cttttctggc atatgtt 417
<210> 123
<211> 542
<212> DNA
<213> human
<400> 123
cctcccggga ggacagcctt gaggcgggcc tgcccctcca ggtccgaggc taccccgagg 60
agaagaaaga ggaggagggc agcgcaaacc gcagaccaga ggaccaggag ctggagagcc 120
tgtcggccat tgaagcagag ctggagaaag tggcccacca gctgcaggca ctacggcggg 180
gctgagacac cggctggcag ggctggcccc agggcaccct gtggccctgg ctctgctgtc 240
cccttggcag gtcctggcca gatggcccgg acgctgcttc cggtagggag gcagcctcca 300
gcctgcccaa gcccaggcca ccctatcgcc ccctacgcgc cttgtctcct actcctgact 360
cctacctgcc ctggaacatc ctttgcaggg cagccccaca actttaaaca ttgacgattc 420
cttctctgaa cacaggcagc tttctagaag tttcccttcc tccatcctat ccactgggca 480
caactgcaat aacttctgac cttttggtga aagctgagaa ctcctgactg taacatattc 540
tg 542
<210> 124
<211> 537
<212> DNA
<213> human
<400> 124
gcaggccata ctggttccat tgttctgtat aatactgaat aaataaattt acttttacat 60
gatcgtataa gtttctagat aagataaaca aattctgttt aaattttttt aataaaaatc 120
ttaaaacact ttttttctaa cctagactga gaaattcatg tttacttttc taggtgtatg 180
atactttgta aagttgatac tttcctaaga atttaacatg tcatattttt gaaatagatt 240
taagtgtgct tcttattgct aaaaatacta aatgtcatgg gtcatagtat ctgatatcaa 300
tatcgttgat aacatatcca caggtaacac catgatgtag gcataaatgg aaaacaaaaa 360
ccctactatt tcaaatatat tgtacttttt tatttctgta agccaactgt gtgccatttt 420
cactggactt ttaaatctag actttagtga tgtctacatt gtaaatgatc ttttgtggat 480
atttgtcact tggtttcaga aagttcacaa atgtagcaac agctcacatg actgagt 537
<210> 125
<211> 312
<212> DNA
<213> human
<400> 125
tcccttctcg cttgggaact ctagtctcgc ctcgggttgc aatggacccc aactgctcct 60
gtgccgctgg tgtctcctgc acctgcgcca gctcctgcaa gtgcaaagag tgcaaatgca 120
cctcctgcaa gaagagctgc tgctcctgct gccctgtggg ctgtgccaag tgtgcccaag 180
gctgcatctg caaaggggca tcggagaagt gcagctgctg cgcctgatgt cgggacagcc 240
ctgctcccaa gtacaaatag agtgacccgt aaaatctagg attttttgtt ttttgctaca 300
atcttgaccc ct 312
<210> 126
<211> 393
<212> DNA
<213> human
<400> 126
aaaggctggc atcttatggc tcatcaaagg cggctgtgac catgttctca tcagttatga 60
gactggagct ttccaagtgg ggaattaaag ttgcttccat ccaacctgga ggcttcctaa 120
caaatatcgc aggcaccagt gacaagtggg aaaagctgga gaaggacatt ctggaccacc 180
tccccgctga ggtacaggaa gactacggcc aggactacat cttagcacag cggaatttcc 240
tcctattgat caactcgtta gccagcaagg acttctctcc ggtgctgcgg gacatccagc 300
atgctatctt ggcgaagagc ccttttgcct attacacgcc agggaaaggc gcttacttgt 360
ggatctgcct tgctcactat ttgcctattg gca 393
<210> 127
<211> 460
<212> DNA
<213> human
<400> 127
ggtgtcgaac tatatgcctt gtatgatcag ttttatgtgg ctaatgagtt tctcaaatat 60
cgtttacacg ttggtaacta taatggcaca gctggagatg cattacgttt caacaaacat 120
tacaaccacg atctgaagtt tttcaccact ccagataaag acaatgatcg atatccttct 180
gggaactgtg ggctgtacta cagttcaggc tggtggtttg atgcatgtct ttctgcaaac 240
ttaaatggca aatattatca ccaaaaatac agaggtgtcc gtaatgggat tttctggggt 300
acctggcctg gtgtaagtga ggcacaccct ggtggctaca agtcctcctt caaagaggct 360
aagatgatga tcagacccaa gcactttaag ccataaatca ctctgttcat tcctccaggt 420
attcgttatc taatagggca attaattcct tcagcacttt 460
<210> 128
<211> 525
<212> DNA
<213> human
<400> 128
ccaggagggg ctgtccaatc acattcaggc atgcgaatga gctgggccct gggtgaggtg 60
ggggtctggc ctagtgggga ggggcctggc ctgggtgggg cagggcctgg cctggtccag 120
gcttgggctc cattcccatc actgctgtcc ctcctgaggt ctggattggg gatggggaca 180
aagaaatagc aagagatgag aaacaacaga aacttttttc tctaaaggac tggttaaatc 240
aattctgata cagccttaca atacaatagt atgcagctaa aaaataattg tatgtcttta 300
tatactaata tgtaataatc ttcaggtgaa aaaggcaagc cacagaaatg tgtatagcgc 360
acttcccatt tgtgtttcag aaaggagtag aatataaaca cataattgct tatgtatgcc 420
tattcagaat aaatgggtaa cactgattac ttttgggagg ggaaccagta ggttgaggac 480
aggagaggga agggtcttaa cacttacacc cttttgtaca ttttg 525
<210> 129
<211> 515
<212> DNA
<213> human
<400> 129
aggagcccag gaacgacgtg gtcttccagc ccatttccgg ggaagacgtg cgcgatgtga 60
cagccctgaa cgtgagcacg ctgaaggctt acttcagatg cgatggctac aagggctacg 120
acctggtcta cagcccccag agcggcttca cctgcgtgtc cccgtgcagt aggggctact 180
gtgaccatgg aggccagtgc cagcacctgc ccagtgggcc ccgctgcagc tgtgtgtcct 240
tctccatcta cacggcctgg ggcgagcact gtgagcacct gagcatgaaa ctcgacgcgt 300
tcttcggcat cttctttggg gccctgggcg gcctcttgct gctgggggtc gggacgttcg 360
tggtcctgcg cttctggggt tgctccgggg ccaggttctc ctatttcctg aactcagctg 420
aggccttgcc ttgaaggggc agctgtggcc taggctacct caagactcac ctcatcctta 480
ccgcacattt aaggcgccat tgcttttggg agact 515
<210> 130
<211> 339
<212> DNA
<213> human
<400> 130
agcagcttat tgtttctctg aaagtgtgtg tagttttact ttcctaagga attaccaaga 60
atatccttta aaatttaaaa ggatggcaag ttgcatcaga aagctttatt ttgagatgta 120
aaaagattcc caaacgtggt tacattagcc attcatgtat gtcagaagtg cagaattggg 180
gcacttaatg gtcaccttgt aacagttttg tgtaactccc agtgatgctg tacacatatt 240
tgaagggtct ttctcaaaga aatattaagc atgttttgtt gctcagtgtt tttgtgaatt 300
gcttggttgt aattaaattc tgagcctgat attgatatg 339
<210> 131
<211> 377
<212> DNA
<213> human
<400> 131
gagaacgggt acattcaccc ggtcaacctg acgtggccct ttatggtggc cgggaaaccc 60
gagagtgacc tgaaagaagt ggtgaccgcg agccgcttat gtggaaccac cgcgtcctga 120
ccttggaggt gcgagtctgg gaaaggcgcg ctcccggggg gagcgggccc cgggaaggcg 180
acccctgccc tcagtgctct ctgtctctgc ttccccctcg caatgctcct ctctctgtcc 240
caccccgcga gaacacttta caacgacgag gagattcgtt tccaaaccag aggagatcaa 300
ttgtacttac aaagattccc atctatttaa ctttattaac ttctaccgtg aatgactctg 360
caagccttgc tggtcca 377
<210> 132
<211> 252
<212> DNA
<213> human
<400> 132
ttctctcgac cacttaaaac ttcagacttc ctgtcctgct ggtatcatgg agaaagtcca 60
atacctcact cgctcagcta taagaagagc ctcaaccatt gaaatgcctc aacaagcacg 120
tcaaaagcta cagaatctat ttatcaattt ctgtctcatc ttaatatgtc tcttgctgat 180
ctgtatcatc gtgatgcttc tctgaagttc tgctacaacc tctagatctg cagcttgcca 240
catcagctta aa 252
<210> 133
<211> 191
<212> DNA
<213> human
<400> 133
tggcccatct attacatcta cagctgaccc ttgaacatgg gggttagggg agctgacaat 60
tcgtgggtcc gcaaaatctt aactacctaa tagcctacta ttgaccataa accttactga 120
taacataaac agtaaattaa cacatatttt gcgtgttata tgtattatac actatattcc 180
tacaataaag t 191
<210> 134
<211> 371
<212> DNA
<213> human
<400> 134
aaatctgttc taagacatat gatcaacaga tgagaactgg tggttaatat gtgacagtga 60
gattagtcat atcactaata tactaacaac agaatctaat cttcatttaa ggcactgtag 120
tgaattatct gagctagagt tacctagctt accatactat atctttggaa tcatgaaacc 180
ttaagacttc agaatgattt tgcaggttgt cttccattcc agcctaacat ccaatgcagg 240
caaggaaaat aaaagatttc cagtgacaga aaaatatatt atctcaagta ttttttaaaa 300
atatatgaat tctctctcca aatattaact aattattaga ttatattttg aaatgaactt 360
gttggcccat c 371
<210> 135
<211> 441
<212> DNA
<213> human
<400> 135
ggacaaagag cgctatgtct ccctggtgat gcctgtggcc ctgttcaacc tgattgacac 60
ttttcccttg agaaaagaag agatggtcct acaagccgaa atgagccaga cctgtaacac 120
ctgacatgat ggttcctctc ttggcaattc ctcttcattg tctacatagt gacatgcaca 180
cgggaaagcc ttaaaaatat ccttgatgta cagattttat ttgtaatttt aaaagtctat 240
tttattatga gctttctttg cacttaaaaa ttagcatgct gctttttgta cttggaagtg 300
tttcaaaaaa ttatatgacc atatttactc tttctaacct ttctttactc catcatggct 360
ggttgatttg tagagaaatt agaacccata accatacaca ggctatcaac atgttattca 420
atgtgacacc taactctttt c 441
<210> 136
<211> 402
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (353)..(353)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 136
tactcatgcc tttttgttta ggataaatag gtaagcacaa agagctcttc aaaatcagaa 60
aaaacaatag gagtccttcc ttgtcttttc tgtgatctct gtccttgttt ctgagacttt 120
ctctaccatt aagctctatt ttagctttca gttattctag tttgtttccc atggaatctg 180
tcctaaactg gtgtttttgt cagtgacagt cttgccagtc agcaatttct aacagcattt 240
taaatgagtt tgatgtacag taaatattga tgacaatgac agcttttaac tcttcaagtc 300
acctaaagct attatgcagg aggatttaga agtcacattc ataaaaccca agngctatgg 360
gtgtattatt catgatagct ggcccacagg tcatgaattg ag 402
<210> 137
<211> 174
<212> DNA
<213> human
<400> 137
agaagctcac caagtcaact aaacagcccc gaggacttac atcaccttct cagctcttga 60
cctcagaaag tatccaaacc aaggaggaga aacctgtggg tggcttgtcc tccagtgaca 120
caatggatta ccgacagtga ctaagggcag catgtttaac ccaggtgaag atct 174
<210> 138
<211> 371
<212> DNA
<213> human
<400> 138
tttctggcct tcacccagac gaagaccttc cacgaggcca gcgaggactg catctcgcgc 60
gggggcaccc tgagcacccc tcagactggc tcggagaacg acgccctgta tgagtacctg 120
cgccagagcg tgggcaacga ggccgagatc tggctgggcc tcaacgacat ggcggccgag 180
ggcacctggg tggacatgac cggcgcccgc atcgcctaca agaactggga gactgagatc 240
accgcgcaac ccgatggcgg caagaccgag aactgcgcgg tcctgtcagg cgcggccaac 300
ggcaagtggt tcgacaagcg ctgccgcgat cagctgccct acatctgcca gttcgggatc 360
gtgtagccgg c 371
<210> 139
<211> 406
<212> DNA
<213> human
<400> 139
gcagactggg agttgctagc aaacaaatgg cttacttaca aaagcagctt ttagttcaga 60
cttagttttt ataaaatgag aattctgact tacttaacca ggtttgggat ggagatggtc 120
tgcatcagct ttttgtatta acaaagttac tggctctttg tgtgtctcca ggtaactttg 180
cttgattaaa cagcaaagcc atattctaaa ttcactgttg aatgcctgtc ccagtccaaa 240
ttgtctgtct gctcttattt ttgtaccata ttgctcttaa aaatcttggt ttggtacagt 300
tcataattca ccaaaaagtt catataattt aaagaaacac taaattagtt taaaatgaag 360
caatttatat ctttatgcaa aaacatatgt ctgtctttgc aaagga 406
<210> 140
<211> 388
<212> DNA
<213> human
<400> 140
gcacccagcc ttttaccatg tgggtttctt tagtgtctta aaagcgtcca taagccacca 60
ttctgtggaa ccaaggcccc ctccacgcaa acaccctccc tcctggggac ctctggagcc 120
tcagccagaa gtaccattag gtttaatttt aatttgtttt gctggagaaa catcaggttt 180
gtaggagact gagttgttag caggtgtgct tagctcttga tagtgaacgt gtaccttggg 240
aactggctca cccacctgct aatagcacca tcgtcactat taagcagaca tttcagttgg 300
tagaatccat gtagaagtca tggacttttc tgggaaatga cttttctggg aaatgacagt 360
ttctttgaca tattttcttt gcccactt 388
<210> 141
<211> 317
<212> DNA
<213> human
<400> 141
cgccatcacc gagcgcttga tgtgcgcgga gagcaatcgc cgggacagct gcaagggtga 60
ctccgggggc ccgctggtgt gcgggggcgt gctcgagggc gtggtcacct cgggctcgcg 120
cgtttgcggc aaccgcaaga agcccgggat ctacacccgc gtggcgagct atgcggcctg 180
gatcgacagc gtcctggcct agggtgccgg ggcctgaagg tcagggtcac ccaagcaaca 240
aagtcccgag caatgaagtc atccactcct gcatctggtt ggtctttatt gagcacctac 300
tatatgcaga aggggag 317
<210> 142
<211> 317
<212> DNA
<213> human
<400> 142
gggccacgcc aggaatattc agaaaataat gagaactaca ttgaagtgcc attgattttt 60
gatcctgtca caagagagga tttgcacatg gattttaaat gtgttgtcca taataccctg 120
agttttcaga cactacgcac cacagtcaag gaagcctcct ccacgttctc ctggggcatt 180
gtgctggccc cactttcact ggccttcttg gttttggggg gaatatggat gcacagacgg 240
tgcaaacaca gaactggaaa agcagatggt ctgactgtgc tatggcctca tcatcaagac 300
tttcaatcct atcccaa 317
<210> 143
<211> 456
<212> DNA
<213> human
<400> 143
gctgctctgg ttctcatgac ggcagatgca gcgaagaggc tcaatgttac accactggca 60
agaatagtag catttgctga cgctgctgta gaacctattg attttccaat tgctcctgta 120
tatgctgcat ctatggttct taaagatgtg ggattgaaaa aagaagatat tgcaatgtgg 180
gaagtaaatg aagcctttag tctggttgta ctagcaaaca ttaaaatgtt ggagattgat 240
ccccaaaaag tgaatatcaa tggaggagct gtttctctgg gacatccaat tgggatgtct 300
ggagccagga ttgttggtca tttgactcat gccttgaagc aaggagaata cggtcttgcc 360
agtatttgca atggaggagg aggtgcttct gccatgctaa ttcagaagct gtagacaacc 420
tctgctattt aaggagacaa ccctatgtga ccagaa 456
<210> 144
<211> 507
<212> DNA
<213> human
<400> 144
ggaaagcagg attccatcgc tggaacaatt acatgatgga ctggaaaaat caatttaacg 60
attacactag caagaaagaa agttgtgtgg gtctctaatt aatagattta ccctttatag 120
aacatatttt cctttagatc aaggcaaaaa tatcaggagc ttttttacac acctactaaa 180
aaagttatta tgtagctgaa acaaaaatgc cagaaggata atattgattc ctcacatctt 240
taacttagta ttttacctag catttcaaaa cccaaatggc tagaacatgt ttaattaaat 300
ttcacaatat aaagttctac agttaattat gtgcatatta aaacaatggc ctggttcaat 360
ttctttcttt ccttaataaa tttaagtttt ttccccccaa aattatcagt gctctgcttt 420
tagtcacgtg tattttcatt accactcgta aaaaggtatc ttttttaaat gaattaaata 480
ttgaaacact gtacaccata gtttaca 507
<210> 145
<211> 489
<212> DNA
<213> human
<400> 145
gagggtgatg ccatctaacc ctgcccctgt ccaccccggg tgggtgaaac tcactgagca 60
gccaagactg ttgcccgagg actcactgta tggtgccctc tccaaagggt cgggagggta 120
gctctccagg ccagagcttg tgtccttcaa cagagaggcc agcggcaact ggtccgttac 180
tggccaaggg ctctgaagaa tcaacggtgc tggtacagga tacaggaata aattgtatct 240
tcacctggtt cctaccctcg tccctacctg tcctgatcct ggtcctgaag acccctcgga 300
acaccctctc ctggtggcag gccacttccc tcccagtgcc agtctccatc caccccagag 360
aggaacaggc gggtgggcca tgtggttttc tccttcctgg ccttggctgg cctctggggc 420
aggggtggtg gagagatgga agggcatcag gtgtagggac cctgccaagt ggcacctgat 480
ttactctag 489
<210> 146
<211> 480
<212> DNA
<213> human
<400> 146
ttaatgtgcc aaggagccgt tttctgcctg tcaaaaccac atcagatctc ttgctggtga 60
tgtcaaacct ctatagtctt aatgcaggat ctctgacaat gagtgaaaag cgggaatttc 120
ctacagtgcc cttggttaaa ttaggcagtt cttttacgaa ggttcaagat tatctaagaa 180
gatttgaaag tataccagat atgcttgaat tggatcacct cacagtttca ggagatgtga 240
catttggaaa aaatgtttca ttaaagggaa cggttatcat cattgcaaat catggtgaca 300
gaattgatat cccacctgga gcagtattag agaacaagat agtgtctgga aaccttcgca 360
tcttggacca ctgaaatgaa aaatactgtg gacacttaaa taatgggcta gtttcttaca 420
atgaaatgtt ctctaggatt taggcactaa aaggtacttt actatgttac tgtaccctgc 480
<210> 147
<211> 529
<212> DNA
<213> human
<400> 147
caagaatgat gggcactacc gtggagatcc caactggttt atgaagaaag cgcaggagca 60
taagagggaa ttcacagaga gccagctgca ggagggaaag catgtcattg gccttcagat 120
gggcagcaac agaggggcct cccaggccgg catgacaggc tacggacgac ctcggcagat 180
catcagttag agcggagagg gctagccctg agcccggcgc tcccccagct ccttggctgc 240
agccatcccg cttagcctgc ctcacccaca cccgtgtggt accttcagcc ctggccaagc 300
tttgaggctc tgtcactgag caatggtaac tgcacctggg cagctcctcc ctgtgccccc 360
agcctcagcc caacttctta cccgaaagca tcactgcctt ggcccctccc tcccggcggc 420
ccccatcacc tctactgtct cctccctggg ctaagcaggg gagaagcggg ctgggggtag 480
cctggatgtg ggcgaagtcc actgtcctcc ttggcggcaa aagcccatt 529
<210> 148
<211> 525
<212> DNA
<213> human
<400> 148
tcaaagactt cgtgattatc cccctgcaca ccaccccaga gacatccgtt aaggagatcg 60
atgagttggt tgaggtctac acggacgtga aacaccgctg gaaggcggag aatttcattt 120
tcatgggtga cttcaatgcc ggctgcagct acgtccccaa gaaggcctgg aagaacatcc 180
gcttgaggac tgaccccagg tttgtttggc tgatcgggga ccaagaggac accacggtga 240
agaagagcac caactgtgca tatgacagga ttgtgcttag aggacaagaa atcgtcagtt 300
ctgttgttcc caagtcaaac agtgtttttg acttccagaa agcttacaag ctgactgaag 360
aggaggccct ggatgtcagc gaccactttc cagttgaatt taaactacag tcttcaaggg 420
ccttcaccaa cagcaaaaaa tctgtcactc taaggaagaa aacaaagagc aaacgctcct 480
agacccaagg gtctcatctt attaaccatt tcttgcctct aaata 525
<210> 149
<211> 559
<212> DNA
<213> human
<400> 149
aacgaggagc acatgaccct gctgaagatg attttgataa aatgctgtga tatctctaac 60
gaggtccgtc caatggaagt cgcagagcct tgggtggact gtttattaga ggaatatttt 120
atgcagagcg accgtgagaa gtcagaaggc cttcctgtgg caccgttcat ggaccgagac 180
aaagtgacca aggccacagc ccagattggg ttcatcaagt ttgtcctgat cccaatgttt 240
gaaacagtga ccaagctctt ccccatggtt gaggagatca tgctgcagcc actttgggaa 300
tcccgagatc gctacgagga gctgaagcgg atagatgacg ccatgaaaga gttacagaag 360
aagactgaca gcttgacgtc tggggccacc gagaagtcca gagagagaag cagagatgtg 420
aaaaacagtg aaggagactg tgcctgagga aagcgggggg cgtggctgca gttctggacg 480
ggctggccga gctgcgcggg atccttgtgc agggaagagc tgccctgggc acctggcacc 540
acaagaccat gttttctaa 559
<210> 150
<211> 542
<212> DNA
<213> human
<400> 150
tgacgcaaaa taccaccttg gcgcctacac gggagacgac gtccgcatcg tccgtgacga 60
catgctgtgt gccgggaaca cccggaggga ctcatgccag ggcgactccg gagggcccct 120
ggtgtgcaag gtgaatggca cctggctgca ggcgggcgtg gtcagctggg gcgagggctg 180
tgcccagccc aaccggcctg gcatctacac ccgtgtcacc tactacttgg actggatcca 240
ccactatgtc cccaaaaagc cgtgagtcag gcctgggttg gccacctggg tcactggagg 300
accaacccct gctgtccaaa acaccactgc ttcctaccca ggtggcgact gccccccaca 360
ccttccctgc cccgtcctga gtgccccttc ctgtcctaag ccccctgctc tcttctgagc 420
cccttcccct gtcctgagga cccttcccta tcctgagccc ccttccctgt cctaagcctg 480
acgcctgcac cgggccctcc agccctcccc tgcccagata gctggtggtg ggcgctaatc 540
ct 542
<210> 151
<211> 220
<212> DNA
<213> human
<400> 151
gaagagggag ctctattgcc accatgagtt tctccggcaa gtaccaactg cagagccagg 60
aaaactttga agccttcatg aaggcaatcg gtctgccgga agagctcatc cagaagggga 120
aggatatcaa gggggtgtcg gaaatcgtgc agaatgggaa gcacttcaag ttcaccatca 180
ccgctgggtc caaagtgatc caaaacgaat tcacggtggg 220
<210> 152
<211> 524
<212> DNA
<213> human
<400> 152
ccttctctgg tctccttgag atgatcgtag acacagggat gattcccacc caaacccacg 60
tattcattca gtgagttaaa cacgaattga tttaaagtga acacacacaa gggagcttgc 120
ttgcagatgg tctgagttct tgtgtcctgg taattcctct ccaggccaga ataattggca 180
tgtctcctca acccacatgg ggttcctggt tgttcctgca tcccgatacc tcagccctgg 240
ccctgcccag cccatttggg ctctggtttt ctggtggggc tgtcctgctg ccctcccaca 300
gcctccttct gtttgtcgag catttcttct actcttgaga gctcaggcag cgttagggct 360
gcttaggtct catggaccag tggctggtct cacccaactg cagtttacta ttgctatctt 420
ttctggatga tcagaaaaat aattccataa atctattgtc tacttgcgat tttttaaaaa 480
atgtatattt ttatatatat tgttaaatcc tttgcttcat tcca 524
<210> 153
<211> 486
<212> DNA
<213> human
<400> 153
tctcccaacc tctactgtaa actttctggt ccgagaacga gccgaacaca gcgcgacgca 60
gggactagga cggcccggtg accgcgcgga ttcaggattg cggggacgca gaaaggttaa 120
ggcactttta aaaactatag caaggctcct gtttatttat tctactttct ttccctaata 180
atcaaaacac cgcgtaggct cctccgttta tcagtattaa tggtgtaact ttgttggcaa 240
tatttgccgt gtagaatttt ttttagatat ccattgtaaa tttgaaacaa agaccgatct 300
gtgtaaaaac aaatttccat atgttttata taaatatata tataatatga aggactaccc 360
tccttttttt ttttttgtat tttggctgct agagtgcagc atttgtgaca cgtatttgaa 420
atttgaaatt tccttctgca ctgtataaaa ggaccatttg aggatgtttt gccttttgtg 480
tatttt 486
<210> 154
<211> 560
<212> DNA
<213> human
<400> 154
gagccccatt cacaaatttt gacccctcta ctctccttcc ttcatccctg gatttctgga 60
cctaccctgg ctctctgact catcctcctc tttatgagag tgtaacttgg atcatctgta 120
aggagagcat cagtgtcagc tcagagcagc tggcacaatt ccgcagcctt ctatcaaatg 180
ttgaaggtga taacgctgtc cccatgcagc acaacaaccg cccaacccaa cctctgaagg 240
gcagaacagt gagagcttca ttttgatgat tctgagaaga aacttgtcct tcctcaagaa 300
cacagccctg cttctgacat aatccagtta aaataataat ttttaagaaa taaatttatt 360
tcaatattag caagacagca tgccttcaaa tcaatctgta aaactaagaa acttaaattt 420
tagttcttac tgcttaattc aaataataat tagtaagcta gcaaatagta atctgtaagc 480
ataagcttat cttaaattca agtttagttt gaggaattct ttaaaattac aactaagtga 540
tttgtatgtc tatttttttc 560
<210> 155
<211> 521
<212> DNA
<213> human
<400> 155
ggcagctttt ttatcagcct tgctttggat aggacctcca aggactaagc ctccagcccc 60
atgtgtgacc cttgtcatct ctctgcccca cataattatg ttactttgct atgtgctcct 120
aatgtatcta gtgtgtcctg tgacaacact catcacactt cattgtaaat cacttgtttt 180
attgactgtc tttcctatag actgtaagct ccatgagggc aggcacatgt tgttctcatt 240
gaccgtgctg gccccagtgc ctagatgcat ggctggcaca ttgttggcac tcaacaatgg 300
ttgaatgaat aaaacaataa atgaatgaat aactaagata tagaaactct catttatatt 360
gcagattgaa tatatatgat gaaattctta tgttgaatat gttagaatca aatactcatt 420
tttcattaga tacagtagtg tcatcactct tttaagatct tgttaaagat ttcaaataaa 480
ggtacttctg gcgagccagg ctgcacagca tttgctttcc t 521
<210> 156
<211> 268
<212> DNA
<213> human
<400> 156
tatttgaata tgtatcgtgc cccctccgga gtctttgatc aggatgacat gtgccatttt 60
tcagaggacg tgcagacagg ctggcattct agattacttt tcttactctg aaacatggcc 120
tgtttgggag tgcgggattc aaaggtggtc ccacggctgc ccctactgca aatggcagtt 180
ttaatcttat cttttggctt ctgcagatgg ttgcattgat ccttaaccaa taatggtcag 240
tcctcatctc tgtcctgact tcataggt 268
<210> 157
<211> 529
<212> DNA
<213> human
<400> 157
ctttctatat tgttatcagt ccaggaaaca ggtaaacaga tgtaattaga gacattggct 60
ctttgtttag gcctaatctt tctttttact tttttttttc ttttttcttt ttttttaaag 120
atcatgaatt tgtgacttag ttctgccctt tggagaacaa aagaaagcag tcttccatca 180
aatcacctta aaatgcacgg ctaaactatt cagagttaac actccagaat tgttaaatta 240
caagtactat gctttaatgc ttctttcatc ttactagtat ggcctataaa aaaaataata 300
ccacttgatg ggtgaaggct ttggcaatag aaagaagaat agaattcagg ttttatgtta 360
ttcctctgtg ttcacttcgc cttgctcttg aaagtgcagt atttttctac atcatgtcga 420
gaatgattca atgtaaatat ttttcatttt atcatgtata tcctatacac acatctcctt 480
catcatcata tatgaagttt attttgagaa gtctacattg cttacattt 529
<210> 158
<211> 494
<212> DNA
<213> human
<400> 158
taacaatcca tgatgctgtt ttgcatattt tgatgaagaa agattacagt acttcaaagt 60
ttaatcccag tcaggaaaaa gatggaaaaa ttgattttac cataaataca aatggaggat 120
tacgtaatcg ggtatatgag gtgccagttg aaacaaaatt ctaatcaaca tataattcag 180
aaggatcttc atctgactat gacataaaaa caactttata cccagaaagt tattgataag 240
ttcatacatt gtacgaagag tatttttgac agaatatgtt tcaaactttg gaacaagatg 300
gttctagcat ggcatatttt tcacatatct agtatgaaat tatataagta ttctaaattt 360
tatatcttgt agctttatca aagggtgaaa attattttgt tcatacatat ttttgtagca 420
ctgacagatt tccatcctag tcactacctt catgcatagg tttagcagta tagtggcgcc 480
actgttttga atct 494
<210> 159
<211> 469
<212> DNA
<213> human
<400> 159
tcatcaggct ccagttattc tccatctccc agctcagctt tttctgtctg taagcctgat 60
tttcaggaag gctctttcct agtgatggag atgaccacca tcagctccag gcttctatcc 120
tgctaaccca gtaacccagt gggaagagat ttacttattc caataattcc aagtggagag 180
tgtcattgac ccgtttgggg tctcatctct acttctaggg gaatgaaaca ctttgagtgg 240
ccaggcctgt gtcatgtgct aattcctaga gccagggaaa taaggtctga ggattcagga 300
tggggtgaaa ggtggttgct taaaggaaaa tgaaatacaa ttagcagaat aaggggaaac 360
gagtggtctg ctctgctcgg gcaaaacaag agatgcccat tactgtgagg gacccttgaa 420
gtctggactc ttaaatgggt ttttgctgat ttcctgggtg catgctagg 469
<210> 160
<211> 269
<212> DNA
<213> human
<400> 160
accagcaaca acttcaatcc ggtggagaac aaagatattg tggttttaac ctgtcaacct 60
gagactcaga acacaaccta cctgtggtgg gtaaacaatc agagcctcct ggtcagtccc 120
aggctgctgc tctccactga caacaggacc ctcgttctac tcagcgccac aaagaatgac 180
ataggaccct atgaatgtga aatacagaac ccagtgggtg ccagccgcag tgacccagtc 240
accctgaatg tccgctatga gtcagtaca 269
<210> 161
<211> 513
<212> DNA
<213> human
<400> 161
atattagtta ccctggtgtg ctgtattctc taaaaccttt aaatgtttgc atgcagccat 60
tcgtcaaatg tcaaatattc tctctttggc tggaatgaca aaaactcaaa taaatgtatg 120
attaggagga catcataacc tatgaatgat ggaagtccaa aatgatggta actgacagta 180
gtgttaatgc cttatgttta gtcaaactct catttaggtg acagcctggt gactccagaa 240
tggagccagt catgctaaat gccatatact cacactgaaa catgaggaag caggtagatc 300
ccagaacaga caaaactttc ctaaaaacat gagagtccag gctgtctgag tcagcacagt 360
aagaaagtcc tttctgcttt aactcttaga aaaaagtaat atgaagtatt ctgaaattaa 420
ccaatcagtt tatttaaatc aatttattta tattcttctg ttcctggatt cccattttac 480
aaaacccact gttctactgt tgtattgccc agt 513
<210> 162
<211> 355
<212> DNA
<213> human
<400> 162
cccaggaccc tgaagacgaa attgcggtgc tggcctttct ggtggaggct ggaacccagg 60
tgaacgaggg cttccagcca ctggtggagg cactgtctaa tatccccaaa cctgagatga 120
gcactacgat ggcagagagc agcctgttgg acctgctccc caaggaggag aaactgaggc 180
actacttccg ctacctgggc tcactcacca caccgacctg cgatgagaag gtcgtctgga 240
ctgtgttccg ggagcccatt cagcttcaca gagaacagat cctggcattc tctcagaagc 300
tgtactacga caaggaacag acagtgagca tgaaggacaa tgtcaggccc ctgca 355
<210> 163
<211> 283
<212> DNA
<213> human
<400> 163
accacaccga cctgcgatga gaaggtcgtc tggactgtgt tccgggagcc cattcagctt 60
cacagagaac agatcctggc attctctcag aagctgtact acgacaagga acagacagtg 120
agcatgaagg acaatgtcag gcccctgcag cagctggggc agcgcacggt gataaagtcc 180
ggggccccgg gtcggccgct gccctgggcc ctgcctgccc tgctgggccc catgctggcc 240
tgcctgctgg ccggcttcct gcgatgatgg ctcacttctg cac 283
<210> 164
<211> 337
<212> DNA
<213> human
<400> 164
actgactgga cgcacgtgga aaggagctat ttttggaggc tttaagagta aagaatctgt 60
cccgaaactt gtggctgact ttatggctaa gaagttttca ctggatgcat taataacaaa 120
tattttacct tttgaaaaaa taaatgaagg atttgacctg cttcgctctg gaaagagtat 180
ccgtaccgtc ctgacgtttt gaaacaatac agatgccttc ccttgtagca gttttcagcc 240
tcctctaccc tacatgatct ggagcaacag ctaggaaata tcattaattc tgctcttcag 300
agatgttaaa aataaattac acgtgggagc tttccaa 337
<210> 165
<211> 498
<212> DNA
<213> human
<400> 165
gttggtcact gttatttgcc tactgctgga agaaggacaa ccgctggcaa ggtagcgttc 60
cccaatctga atacctgcag gctcccacat gagggagagg gcagactcag gtgggaagat 120
gtgccatgcg taaggcatca acgtgtatct gtgggatctt cgttgccttc agtaatcagg 180
gtgtgaaaaa agcagacaag ttgtgtgtgt gtgtgtgtgt ctaagaaaac ttgtgtgctt 240
ttcaaaaagg cagtgctaag cacaagattt caagaaagcc tcttcttgtt gcctagctga 300
gtgggagagt cattttcccc agacactaca tttggataca ggtgccaaag aacattatta 360
aggaattatt tagaaacaat gtgtctagtt taagaaagtg gttttcagta ttgtgacaat 420
acaacgtttt tacaaggttg ttttctacca ccatatttta aagatatttt tatgaccgtg 480
tatactcaca ctttgctt 498
<210> 166
<211> 489
<212> DNA
<213> human
<400> 166
aaagcccttc atctaatatt tgttgctatt gccaattttt caatgaaatg acctaaaaac 60
aacaaaaaaa aataacctat acggtagttg ctttaggggg tggggggatg ctatctgtta 120
gtgcttaaaa gggggtaaat gcttgccgct ttagaggtgg atggtgctca taaaaggccc 180
cagtcggggg tatttaaaaa ggactgaaca gaaatcctta gctagtagaa tggcagcacg 240
ctgtaaaatt attactgtat tgtgtactgg ctataagatg tagacacctt tcagtaagcc 300
aatcatttgt aaccattcta gcagtgtcat attaggttaa taaggctgct gtgttttaaa 360
gggcattttt atttgggttt tggtgaaatt ctttaatttg ttgattatat tcacataaaa 420
tcagcattca ttgacacata gctctaatga catatgtatg aaaaaccata cactggatga 480
cctagtcga 489
<210> 167
<211> 556
<212> DNA
<213> human
<400> 167
ctgatggttc tttctctgat gagatgaaca ccattcttga taatcttgcc gccagggact 60
ttataaactg gttgattcag accaaaatca ctgacaggaa ataactatat cactattcaa 120
gatcatcttc acaacatcac ctgctagcca cgtgggatgt ttgaaatgtt aagtcctgta 180
aatttaagag gtgtattctg aggccacatt gctttgcatg ccaataaata aattttcttt 240
tagtgttgtg tagccaaaaa ttacaaatgg aataaagttt tatcaaaata ttgctaaaat 300
atcagcttta aaatatgaaa gtgctagatt ctgttatttt cttcttattt tggatgaagt 360
accccaacct gtttacattt agcgataaaa ttatttttct atgatataat ttgtaaatgt 420
aaattattcc gatctgacat atctgcatta taataatagg agaatagaag aactggtagc 480
cacagtggtg aaattggaaa gagaactttc ttcctgaaac ctttgtctta aaaatactca 540
gctttcaatg tatcaa 556
<210> 168
<211> 244
<212> DNA
<213> human
<400> 168
gccggctcct gcaagtgcaa aaagtgcaaa tgcacctcct gcaagaagag ctgctgctcc 60
tgttgccccc tgggctgtgc caagtgtgcc cagggctgca tctgcaaagg ggcgtcagag 120
aagtgcagct gctgtgcctg atgtcgggac agccctgctg tcagatgaaa acagaatgac 180
acgtaaaatc cgaggttttt tttttctaca actccgactc atttgctaca ttcctttttt 240
tctg 244
<210> 169
<211> 557
<212> DNA
<213> human
<400> 169
ttccctgctg gaggatccca agattaagga gattgctgca aagcacaaaa aaaccgcagc 60
ccaggttctg atccgtttcc atatccagag gaatgtgatt gtcatcccca agtctgtgac 120
accagcacgc attgttgaga acattcaggt ctttgacttt aaattgagtg atgaggagat 180
ggcaaccata ctcagcttca acagaaactg gagggcctgt aacgtgttgc aatcctctca 240
tttggaagac tatcccttca atgcagaata ttgaggttga atctcctggt gagattatac 300
aggagattct ctttcttcgc tgaagtgtga ctacctccac tcatgtccca ttttagccaa 360
gcttatttaa gatcacagtg aacttagtcc tgttatagac gagaatcgag gtgctgtttt 420
agacatttat ttctgtatgt tcaactagga tcagaatatc acagaaaagc atggcttgaa 480
taaggaaatg acaatttttt ccacttatct gatcagaaca aatgtttatt aagcatcaga 540
aactctgcca acactga 557
<210> 170
<211> 268
<212> DNA
<213> human
<400> 170
taagtccagt agtagcaaag ccccaaatca aagccagcaa gaccacagtc acaggagata 60
aggactctgt gaacctgacc tgctccacaa atgacactgg aatctccatc cgttggttct 120
tcaaaaacca gagtctcccg tcctcggaga ggatgaagct gtcccagggc aacaccaccc 180
tcagcataaa ccctgtcaag agggaggatg ctgggacgta ttggtgtgag gtcttcaacc 240
caatcagtaa gaaccaaagc gaccccat 268
<210> 171
<211> 459
<212> DNA
<213> human
<400> 171
tgagcctggg gttctggtgt tagaatattt ttaagtaggc tttactgaga gaaactaaat 60
attggcatac gttatcagca acttcccctg ttcaatagta tgggaaaaat aagatgactg 120
ggaaaaagac acacccacac cgtagaacat atattaatct actggcgaat gggaaaggag 180
accattttct tagaaagcaa ataaacttga tttttttaaa tctaaaattt acattaatga 240
gtgcaaaata acacataaaa tgaaaattca cacatcacat ttttctggaa aacagacgga 300
ttttacttct ggagacatgg catacggtta ctgacttatg agctaccaaa actaaattct 360
ttctctgcta ttaactggct agaagacatt catctatttt tcaaatgttc tttcaaaaca 420
tttttataag taatgtttgt atctatttca tgctttact 459
<210> 172
<211> 482
<212> DNA
<213> human
<400> 172
atttctttgg cagttttcgt gctaatgttt ttgctaagga agataagctc tgaaccatta 60
aaggacgagt ttaaaaacac aggatcaggt ctcctgggca tggctaacat tgacctggaa 120
aagagcagga ctggtgatga aattattctt ccgagaggcc tcgagtacac ggtggaagaa 180
tgcacctgtg aagactgcat caagagcaaa ccgaaggtcg actctgacca ttgctttcca 240
ctcccagcta tggaggaagg cgcaaccatt cttgtcacca cgaaaacgaa tgactattgc 300
aagagcctgc cagctgcttt gagtgctacg gagatagaga aatcaatttc tgctaggtaa 360
ttaaccattt cgactcgagc agtgccactt taaaaatctt ttgtcagaat agatgatgtg 420
tcagatctct ttaggatgac tgtatttttc agttgccgat acagcttttt gtcctctaac 480
tg 482
<210> 173
<211> 519
<212> DNA
<213> human
<400> 173
gaagacacta ccaacatgat attacgtatt gatctgacca cacacaatgt tactctagaa 60
gaaccaatag aaatcaactg gtcatgaaga tcaccatcaa ttttagttgt caatgggaaa 120
aaacaccagg atttaagttt cacagcactt acaattttcc ctcttcactt ggttcttgta 180
ctctacaaaa tatagctttc ataacatcga aaagttattt tgtagcgtac atcaatgata 240
atgctaattt tattatagta atgtgacttg gattcaattt taaggcatat ttaacaaaat 300
ttgaatagcc ctatttatcc ttgttaagta tcagctacaa ttgtaaacta gttactaaac 360
atgtatgtaa atagctaaga tataatttaa acgtgatttt taaattaaat aaaattttta 420
tgtaattata tatactatat ttttctcaat gtttagcaga tttaagatat gtaacaacaa 480
ttatttgaag atttaattac ttcttagtat gtgcattta 519
<210> 174
<211> 227
<212> DNA
<213> human
<400> 174
attgcaattt cttaggtaac cttatattta caataaatga agattaccct caaatgctag 60
aagctgtcta ggtccgtccg gtgtgtcaga tttcctcaga ttagatgtgc caataaccaa 120
gtttattcag taaacaactt gtacttgttt catctggttt attactctca cccataaaca 180
gtaatgactc tctgaccctc tggaaatatg taatgcttcc aatcttg 227
<210> 175
<211> 478
<212> DNA
<213> human
<400> 175
ttttggacct gcggtggtgg ccaaccactg gaacttccac tggatctact ggctgggccc 60
actcctggct ggcctgcttg ttggactgct cattaggtgc ttcattggag atgggaagac 120
ccgcctcatc ctgaaggctc ggtgagcaga gctcgtggga ttcctgctgc tccaggtgtc 180
ctcagctcac ctgtcccaga ctgaggacag gggagttcct gcatttcctg ccagggcaga 240
ggcccagagg agcgaccccc tgcttccact gcttgggcct gctttctcag atagactgac 300
tgctgaggag gctctaggtt cttggaattc ctttgtgctc atcagagacc ccagcctggg 360
gaacacgctg cccgcactgc ccagagagca gtgcaaacac cacaacacga gcgtgtttct 420
tgagaggaat gtccccgagt tggacaagga ggctgtttct gcacatcagc tcatttcc 478
<210> 176
<211> 436
<212> DNA
<213> human
<400> 176
gaggggtcac cgtgcaggat ggaaatttct ccttttctct ggagtcagtg aagaagctca 60
aagacctcca ggagccccag gagcccaggg ttgggaaact caggaacttt gcacccatcc 120
ctggtgaacc tgtggttccc atcctctgta gcaacccgaa ctttccagaa gaactcaagc 180
ctctctgcaa ggagcccaat gcccaggaga tacttcagag gctggaggaa atcgctgagg 240
acccgggcac atgtgaaatc tgtgcctacg ctgcctgtac cggatgctag gggggcttgc 300
ccactgcctg cctcccctcc gcagcaggga agctcttttc tcctgcagaa agggccaccc 360
atgatactcc actcccagca gctcaaccta ccctggtcca gtcgggagga gcagcccggg 420
gaggaactgg gtgact 436
<210> 177
<211> 234
<212> DNA
<213> human
<400> 177
tcgtctgctt cacaagctat cgctatggtg ttcgtgcgca ggccgtggcc cgccttgacc 60
acagtgcttc tggccctgct cgtctgccta ggggcgctgg tcgacgccta ccccatcaaa 120
cccgaggctc ccggcgaaga cgcctcgccg gaggagctga accgctacta cgcctccctg 180
cgccactacc tcaacctggt cacccggcag cggtatggga aaagagacgg cccg 234
<210> 178
<211> 287
<212> DNA
<213> human
<400> 178
tatttgaata tgtatcgtgc cccctccggt gtctttgatc aggatgacat gtgccatttt 60
tcagaggacg tgcagacagg ctggcattct agattacttt tcttactctg aaacatggcc 120
tgtttgggag tgcgggattc aaaggtggtc ccaccgctgc ccctactgca aatggcagtt 180
ttaatcttat cttttggctt ctgcagatgg ttgcaattga tccttaacca ataatggtca 240
gtcctcatct ctgtcctgct tcataggtgc caccttgtgt gtttaaa 287
<210> 179
<211> 536
<212> DNA
<213> human
<400> 179
tgacgcaaaa taccaccttg gcgcctacac gggagacgac gtccgcatcg tccgtgacga 60
catgctgtgt gccgggaaca cccggaggga ctcatgccag ggcgactccg gagggcccct 120
ggtgtgcaag gtgaatggca cctggctgca ggcgggcgtg gtcagctggg gcgagggctg 180
tgcccagccc aaccggcctg gcatctacac ccgtgtcacc tactacttgg actggatcca 240
ccactatgtc cccaaaaagc cgtgagtcag gcctgggttg gccacctggg tcactggagg 300
accaacccct gctgtccaaa acaccactgc ttcctaccca ggtggcgact gccccccaca 360
ccttccctgc cccgtcctga gtgccccttc ctgtcctaag ccccctgctc tcttctgagc 420
cccttcccct gtcctgagga cccttcccca tcctgagccc ccttccctgt cctaagcctg 480
acgcctgcac cgggccctcc ggccctcccc tgcccaggca gctggtggtg ggcgct 536
<210> 180
<211> 472
<212> DNA
<213> human
<400> 180
atgatcacaa aatgttgcct gttttgtttc cgaaagcttg ccaaaacagg aaagaagaag 60
aaaagggatt agttatatca aaagcctgaa gtggaatgac caaaagatgg gactcctcct 120
ttattccagc atggagggtt ttaaatggag gatttccttt ttcctgcgac aaaacgtctt 180
ttcacaactt accctgttaa gtcaaaattt attttccagg aatttaatat gtactttagt 240
tggaattatt ctatgtcaat gatttttaag ctatgaaaaa taataatata aaaccttatg 300
ggcttatatt gaaatttatt attctaatcc aaaagttacc ccacacaaaa gttactgagc 360
ttccttatgt ttcacacatt gtatttgaac acaaaacatt aacaactcca ctcatagtat 420
caacattgtt ttgcaaatac tcagaatatt ttggcttcat tttgagcaga at 472
<210> 181
<211> 334
<212> DNA
<213> human
<400> 181
caagtatcgg ggctctgcta tcaaggtgca aagtccttcg tggatgcaac ctcaaccata 60
tattctacag caccctggtg ccgtgttaac tccctcaatg gagcacacca tgtcactaca 120
gcccgcatca atgatcagcc ctctggccca gcagatgagt catctgtcac taggcagcac 180
cggaacatac atgcctgcaa cgtcagctat gcaaggagcc tacttgccac agtatgcaca 240
tatgcagacg acagcggttc ctgttgagga ggcaagtggt caacagcagg tggctgtcga 300
gacgtctaat gaccattctc catatacctt tcaa 334
<210> 182
<211> 475
<212> DNA
<213> human
<400> 182
tggactggtg tcgagccaag actcggggcc tacgagcacg tcgacatcca gaacttctcc 60
tccagctgga gtgatgggat ggccttctgt gccctggtgc acaacttctt ccctgaggcc 120
ttcgactatg ggcagcttag ccctcagaac cgacgccaga acttcgaggt ggccttctca 180
tctgcggaga tgctggtgga ctatgtgccc ctggtggagg tggacgacat gatgatcatg 240
ggcaagaagc ctgaccccaa gtgtgtcttc acctatgtgc agtcgctcta caaccacctg 300
cgacgccacg aactggcctc gcgcggcaag aatgtctagc ctgcccgccc gcatggccag 360
ccagtggcaa ctgccgcccc cactctccgg gcaccgtctc ctgcctgtgc gtccgcccac 420
cgctgccctg tctgttgcga caccctcccc cccacataca cacgcagcgt tttga 475
<210> 183
<211> 561
<212> DNA
<213> human
<400> 183
ggatgtgata gcattcctgc tggcctgcgt ggcaactgtg atatttatca tcacaaaatt 60
ttgcctgttt tgtttccgaa agcttgccaa aacaggaaag aagaagaaaa gagattagtt 120
atatcaaaag cctgaagtgg aatgactgaa agatgggact cctcctttat ttcagcatgg 180
agggttttaa atggaggatt tcctttttcc tgtgacaaaa catcttttca caacttacct 240
tgttaagaca aaatttattt tccagggatt taatacgtac tttagttgga attattctat 300
gtcaatgatt tttaagctat gaaaaataca atggggggaa ggatagcatt tggagatata 360
cctaatgtta aatgacgagt tactggatgc agcacgcaac atggcacatg tgtatacata 420
tgtagctaac ccttcgttgt gcacatgtac cctaaaactt aaagtataat ttaaaaaaag 480
caaaaaaaaa aaataccaac tctttttttt aaaccaggaa ggaaaatgtg aacatggaaa 540
caacttctag tattggatct g 561
<210> 184
<211> 512
<212> DNA
<213> human
<400> 184
gccccggagt gcagctgcgg ggacccgctg ctcgaccccg gcctgccgga gcccgaggcc 60
ccgccccctg cgggtcccga accgcttacc ctcatccctg ggcctgtcga gcccttcagc 120
atcgtgacca tgcccgggcc ccggggtccg gcgccaccct ggctgcccag ccctattggc 180
gaggaggagg agaatctggc ctgagatctt agagcccagc cccctaagga cagggaacca 240
ggtccctgca cggcacccac gcaggtgtcc cggtctgcat aagcctcgta tgcctttgta 300
aagtccacct acacttttga ccagctctcg ctgcccgcat gtgtttggcg ctgtgctagg 360
ggcgggagtt cttccagact cttggaccag cccgccctga ccaccagctc tacttcccaa 420
cccccactgc ctgagaggtc tctatcagtg tcctgcctga attctttcct tcaagtgaag 480
atgtgactga ctacctcctc gagttgtcat ga 512
<210> 185
<211> 450
<212> DNA
<213> human
<400> 185
gaacccaggg agcgcgatgg gctgcagggc tgcgtcaggg ctcctgccag gagtggccgt 60
ggtcctcctg ctgctgctgc agagcacaca gtcagtctac atccagtacc aaggcttccg 120
ggtccagctg gaatccatga agaagctgag tgacctggag gcacagtggg cacccagccc 180
ccgcctgcag gcccagagcc tcctgcccgc cgtgtgccac caccctgctc tgcctcagga 240
ccttcagcct gtctgcgcct cgcaggaggc ttccagcatc ttcaagaccc tgaggaccat 300
cgctaacgac gactgtgagc tgtgtgtgaa cgttgcgtgt accggctgcc tctgagatag 360
ccctgggtac cctgagccca ccagggacac ctcgcccttc agcccaccac cctggcaggc 420
ttccatcccc gtccatgctc aagatgggtc 450
<210> 186
<211> 474
<212> DNA
<213> human
<400> 186
ttattcttag cgtcactggt ctggctttca gaattaacat acaaggttgc cacacctagt 60
tctgcccagc tttatgtctt ttattccagt attccaccaa agtttgtttt cctgcattcc 120
agttctcaag tcttaagata aagattgtac ttgacagttt agtatatcca taaaactatt 180
tgaggtggtt aaggttcttg ggttcatttt ccttaatact ttgctgaata ttgtagattg 240
taggcaatga aaaagtctac taaattagga aaaccttgaa taattaggta tcctaggtaa 300
gagcccctaa acatcaagca atctgtgagt ctgtaaagaa ataaatattt tttggattat 360
tcttatctaa ttccacccct gttggaagat gatttctttg ttctttgcaa ctatggaagc 420
tgtgaaaatc atcacaagtg cctctgaaag cgagtgttag gttggttaga gggt 474
<210> 187
<211> 569
<212> DNA
<213> human
<400> 187
gtgacggtgc tgaagaaggc cctggatgaa gagacgcggt cccatgaggc tcaggtccag 60
gagatgaggc agaaacacgc acaggcggtg gaggagctca cagagcagct tgagcagttc 120
aagagggcca aggcgaacct agacaagaat aagcagacgc tggagaaaga gaacgcagac 180
ctggccgggg agctgcgggt cctgggccag gccaagcagg aggtggaaca taagaagaag 240
aagctggagg cgcaggtgca gacactgagt ttttagaaaa acatatccac ggtaaccggt 300
ccctggcaat tctgtttaca tgaaatgggg agaaagtcac cgaaatgggt gccgccggcc 360
cccactccca attcattccc taacctgcaa acctttccaa cttctcacgt caggcctttg 420
agaattcttt ccccctctcc tggtttccac acctcagaca cgcacagttc accaagtgcc 480
ttctgtagtc acatgaattg aaaaggagac gctgctccca cggaggggag caggaatgct 540
gcactgttta caccctgact gtgcttaaa 569
<210> 188
<211> 422
<212> DNA
<213> human
<400> 188
tagtggccgt gaggagcatc ttcagtaaga aggaaggttc tgacagacaa tggaactacg 60
cctgcatgcc cacgccacag agcctcgggg aacccacgga gtgctggtgg gaggagatca 120
acagggctgg catggaatgg taccagacgt gctccaacaa tgggctggtg gcaggattcc 180
agagccgcta cttcgagtca gtgctggatc gggagtggca gttttactgt tgtcgctaca 240
gcaagaggtg cccatattcc tgctggctaa caacagaata tccaggtcac tatggtgagg 300
aaatggacat gatttcctac aattatgatt actatatccg aggagcaaca accactttct 360
ctgcagtgga aagggatcgc cagtggaagt tcataatgtg ccggatgact gaatacgact 420
gt 422
<210> 189
<211> 183
<212> DNA
<213> human
<400> 189
aatgtcatag acactgattt catcgacgag gaagttctta tgtccttggt gatagaaatg 60
ggtttggacc gcatcaagga gctgcccgaa ctctggctgg ggcaaaacga gtttgatttt 120
atgacggact tcgtgtgcaa acagcagccc agcagagtga gctgttgact cgatcgaaac 180
ccc 183
<210> 190
<211> 434
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (158)..(158)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 190
ccccccaatt gctgccaata gtggataaca tgtatcactc actgccaaaa atagaaagtg 60
accatgaaaa ataaattcgc tggggaaggg ggctccatgc tggtgtggcc aaggctgaga 120
gctctctctt ctctgttaca aaacgagata agcaagtntt agaattgcct taaggccaca 180
ctggcatctc cctgaccttc tccagggaca gaagcaggag taagtttctc atcccatggg 240
cgaccagggc catctcctcc caccagtggc ccccactcac agggagctgg caatgcccta 300
cctgcctgtt ctccagatgg agaaacaggc tctgagattt cacaggtctt gcccaaagtc 360
attgatttta atgattaaaa agaataaaca cagtgtttcc tgagtagcag tgattgttat 420
gccttgctat ttta 434
<210> 191
<211> 463
<212> DNA
<213> human
<400> 191
gatgtattaa cctacctgtg aatcatatgt tgtaggaaaa gctgttccca tgtctaacag 60
gacttgaatt caaagcatgt caagtggata gtagatctgt ggcgatatga gagggatgca 120
gtgcctttcc ccattcattc ctgatggaat tgttatacta ggttaacatt tgtaattttt 180
ttctagttgt aatgtgtatg tctggtaaat aggtattata ttttggcctt acaataccgt 240
aacaatgttt gtcattttga aatacttaat gccaagtaac aatgcatgct ttggaaattt 300
ggaagatggt tttattcttt gagaagcaaa tatgtttgca ttaaatgctt tgattgttca 360
tatcaagaaa ttgattgaac gttctcaaac cctgtttacg gtacttggta agagggagcc 420
ggtttgggag agaccattgc atcgctgtcc aagtgtttct tgt 463
<210> 192
<211> 468
<212> DNA
<213> human
<400> 192
agggcaagtg ttcccaaatt gacgccacct aataatcatc accacaccgg gagcagatct 60
gaaggcacac tttgattttt ttaaggataa gaaccacaga acactgggta gtagctaatg 120
aaattgagaa gggaaatctt agcatgcctc caaaaattca catccaatgc atactttgtt 180
caaatttaag gttactcagg cattgatctt ttcagtgttt tttcacttag ctatgtggat 240
tagctagaat gcacaccaaa aagatacttg agctgtatat atatatgtgt gtgtgtgtgt 300
gtgtgtgtgt gtgtgtgcat gtatgtgcac atgtgtctgt gtgatatttg gtatgtgtat 360
ttgtatgtac tgttattcaa aatatattta atacctttgg aaaatcttgg gcaagatgac 420
ctactagttt tccttgaaaa aaagttgctt tgttattaat attgtgct 468
<210> 193
<211> 531
<212> DNA
<213> human
<400> 193
ccgagccgag cttactgtga gtgtggagat gttatcccac catgtaaagt cgcctgcgca 60
ggggagggct gcccatctcc ccaacccagt cacagagaga taggaaacgg catttgagtg 120
ggtgtccagg gccccgtaga gagacattta agatggtgta tgacagagca ttggccttga 180
ccaaatgtta aatcctctgt gtgtatttca taagttatta caggtataaa agtgatgacc 240
tatcatgagg aaatgaaagt ggctgatttg ctggtaggat tttgtacagt ttagagaagc 300
gattatttat tgtgaaactg ttctccactc caactccttt atgtggatct gttcaaagta 360
gtcactgtat atacgtatag agaggtagat aggtaggtag attttaaatt gcattctgaa 420
tacaaactca tactccttag agcttgaatt acatttttaa aatgcatatg tgctgtttgg 480
caccgtggca agatggtatc agagagaaac ccatcaattg ctcaaatact c 531
<210> 194
<211> 392
<212> DNA
<213> human
<400> 194
ggagctgtca ccatgacggg ggaacttgag gttaagaaca tggacatgaa gccggggtca 60
accctgaaga tcacaggcag catcgccgat ggcactgatg gctttgtaat taatctgggc 120
caggggacag acaagctgaa cctgcatttc aaccctcgct tcagcgaatc caccattgtc 180
tgcaactcat tggacggcag caactggggg caagaacaac gggaagatca cctgtgcttc 240
agcccagggt cagaggtcaa gttcacagtg acctttgaga gtgacaaatt caaggtgaag 300
ctgccagatg ggcacgagct gacttttccc aacaggctgg gtcacagcca cctgagctac 360
ctgagcgtaa ggggcgggtt caacatgtcc tc 392
<210> 195
<211> 233
<212> DNA
<213> human
<400> 195
gcgtgttttc ctcttgatcg ggaactcctg cttctccttg cctcgaaatg gaccccaact 60
gctcctgctc gcctgttggc tcctgtgcct gtgccggctc ctgcaaatgc aaagagtgca 120
aatgcacctc ctgcaagaag agctgctgct cctgctgccc tgtcggctgt gccaagtgtg 180
cccagggctg catctgcaaa gggacgtcag acaagtgcag ctgctgtgcc tga 233
<210> 196
<211> 578
<212> DNA
<213> human
<400> 196
cccgaccatc gaatcttgcg aacaacacga tacttgttaa gtggctaccc caaaacgatc 60
tgcttggtca cccgatgacc cgtgccttta tcacccatgc tggttcccat ggtgtttatg 120
aaagcatatg caatggcgtt cccatggtga tgatgccctt gtttggtgat cagatggaca 180
atgcaaagcg catggagact aagggagctg gagtgaccct gaatgttctg gaaatgactt 240
ctgaagattt agaaaatgct ctaaaagcag tcatcaatga caaaagttac aaggagaaca 300
tcatgcgcct ctccagcctt cacaaggacc gcccggtgga gccgctggac ctggccgtgt 360
tctgggtgga gtttgtgatg aggcacaagg gcgcgccaca cctgcgcccc gcagcccacg 420
acctcacctg gtaccagtac cattccttgg acgtgattgg tttcctcttg gccgtcgtgc 480
tgacagtggc cttcatcacc tttaaatgtt gtgcttatgg ctaccggaaa tgcttgggga 540
aaaaagggcg agttaagaaa gcccacaaat ccaagacc 578
<210> 197
<211> 509
<212> DNA
<213> human
<400> 197
tgcagaggcc tatgttttca ctcctaacat gatctgtgct ggaggagaga agggcatgga 60
tagctgtaaa ggggacagtg gtggggcctt tgctgtacag gatcccaatg acaagaccaa 120
attctacgca gctggcctgg tgtcctgggg gccccagtgt gggacctatg ggctctacac 180
acgggtaaag aactatgttg actggataat gaagactatg caggaaaata gcaccccccg 240
tgaggactaa tccagataca tcccaccagc ctctccaagg gtggtgacca atgcattacc 300
ttctgttcct tatgatattc tcattatttc atcatgactg aaagaagaca cgagcgaatg 360
atttaaatag aacttgattg ttgagacgcc ttgctagagg tagagtttga tcatagaatt 420
gtgctggtca tacatttgtg gtctgactcc ttggggtcct ttccccggag tacctattgt 480
agataacact atgggtgggg cactccttt 509
<210> 198
<211> 507
<212> DNA
<213> human
<400> 198
gggcctaacc agccttggga gtattgactg gtcccttacc tcttatggct aagtctttga 60
ctgtgttcat ttaccaagtt gacccagttt gtcttttagg ttaagtaaga ctcgagagta 120
aaggcaagga ggggggccag cctctgaatg cggccacgga tgccttgctg ctgcaaccct 180
ttccccagct gtccactgaa acgtgaagtc ctgttttgaa tgccaaaccc accattcact 240
ggtgctgact acatagaatg gggttgagag aagatcagtt tgggcttcac agtgtcattt 300
gaaaacgttt tttgttttgt tttgtaatta ttgtggaaaa ctttcaagtg aacagaagga 360
tggtgtccta ctgtggatga gggatgaaca aggggatggc tttgatccaa tggagcctgg 420
gaggtgtgcc cagaaagctt gtctgtagcg ggttttgtga gagtgaacac tttccacttt 480
ttgacacctt atcctgatgt atggttc 507
<210> 199
<211> 510
<212> DNA
<213> human
<400> 199
agatgtgttt agaacctctt gtttaaaaat aatagactgc ttatcataaa atcacatctc 60
acacatttga ggcagtggtc aaacaggtaa agcctatgat gtgtgtcatt ttaaagtgtc 120
ggaatttagc ctctgaatac cttctccatt gggggaaaga tattcttgga accactcatg 180
acatatctta gaaggtcatt gacaatgtat aaactaattg ttggtttgat atttatgtaa 240
atatcagttt accatgcttt aattttgcac attcgtacta tagggagcct attggttctc 300
tattagtctt gtgggttttc tgtttgaaaa ggagtcatgg catctgttta catttacctt 360
atcaaaccta gaatgtgtat atttataaat gtatgtcttc attgctaggt actaatttgc 420
agatgtcttt acatatttca atacagaaac tataacattc aatagtgtgc tgtcaaagtg 480
tgcttagctc acctggatat acctacattg 510
<210> 200
<211> 524
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (314)..(320)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 200
gaagggagtg ttgctcccag tccagaggcc tgattctgtt cggactgggt tctcaagaca 60
cgaccaggtt ctcaagacac gagtcccctt gttcctcccc attaaagggg gtttgtcaga 120
agcaagaaca gcccctctcc ccagtcacag cctgaaggga ggccccgaga gcttcctcct 180
tccccccacc tgctccttac cttctctgcc ctgcttttta gaactgcagt tcattgtttt 240
aagggattgg gggagggagc ctggggacac aaacctttta tacaatacaa agctttgctt 300
tttttttttt tttnnnnnnn ccttttccct ttctcggttc tcttctctcc tctgaatggc 360
tgaagacccc tctgccgagg gaggttgggg attgtgggac aaggtccctt ggtgctgatg 420
gcctgaaggg gcctgagctg tgggcagatg cagttttctg tgggcttggg gaacctctca 480
cgttgctgtg tcctggtgag cagcccgacc aataaacctg cttt 524
<210> 201
<211> 406
<212> DNA
<213> human
<400> 201
ggctgcctgc ggatgaagga ccagtgtgac aagtgccggg agatcttgtc tgtggactgt 60
tccaccaaca acccctccca ggctaagctg cggcgggagc tcgacgaatc cctccaggtc 120
gctgagaggt tgaccaggaa atataacgag ctgctaaagt cctaccagtg gaagatgctc 180
aacacctcct ccttgctgga gcagctgaac gagcagttta actgggtgtc ccggctggca 240
aacctcacgc aaggcgaaga ccagtactat ctgcgggtca ccacggtggc ttcccacact 300
tctgactcgg acgttccttc cggtgtcact gaggtggtcg tgaagctctt tgactctgat 360
cccatcactg tgacggtccc tgtagaagtc tccaggaaga acccta 406
<210> 202
<211> 286
<212> DNA
<213> human
<400> 202
agcagctgaa cgagcagttt aactgggtgt cccggctggc aaacctcacg caaggcgaag 60
accagtacta tctgcgggtc accacggtgg cttcccacac ttctgactcg gacgttcctt 120
ccggtgtcac tgaggtggtc gtgaagctct ttgactctga tcccatcact gtgacggtcc 180
ctgtagaagt ctccaggaag aaccctaaat ttatggagac cgtggcggag aaagcgctgc 240
aggaataccg caaaaagcac cgggaggagt gagatgtgga tgttgc 286
<210> 203
<211> 101
<212> DNA
<213> human
<400> 203
cgatcaccaa tgtacctcca gaggtaactg tgctcacgaa cagccctgtg gaactgagag 60
agcccaacgt cctcatctgt ttcatagaca agttcacccc a 101
<210> 204
<211> 530
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
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<223> n is a, c, g, or t
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<221> misc_feature
<222> (121)..(123)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 204
gatataccat gtattcacac tttaaaaaat acacatagca gagtatcgga aagtatgtac 60
caaaacattg atctggctac cactgggagt caggatcatg agttcatctt cttcntnctt 120
nnnactgctt ttccaaacat tctccagtaa gcaggtacta catttataat ggaaggaatt 180
ttttaaaaaa ttttaagctg tacactttca agtaagatct gaattctaat gctggcttgt 240
gcctcttact atgtggtttg gtcattatag ataatgccca gtttcagttt ccccatcttt 300
gaaaaggaga taatatgtta tctcttggga gtagttctga atatgaagtg tgttgataca 360
agaagcactg acaatgtttc tgtttcttaa atttaaaact ggcctggttt gcctttttta 420
tcaagagagc ttaacagata aaaaatgaaa ttagtctatt ttctacttgc cagcagagta 480
tctgtcttat tttaggatgc agtgtgaaac ttaccattca actgaacaac 530
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<211> 480
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (431)..(431)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 205
gaaggctgga ttctatctac ataagtcctt tcaattccac cagggccaga gcagctccac 60
cactgtgcac ttagccatga tggcaacaga aaccaagaga cacaattacg caggtattta 120
gaagcagagg gacaaccaga aggcccttaa ctatcaccag tgcatcacat ctgcacactc 180
tcttctccat tccctagcag gaacttctag ctcatttaac agataaagaa actgaggccc 240
acggtttcag ctagacaatg atttggccag gcctagtaac caaggccctg tctctggcta 300
ctccctggac cacgaggctg attcctctca tttccagctt ctcagtttct gcctgggcaa 360
tggccagggg ccaggagtgg ggagagttgt gatggagggg agaggggtca cacccacccc 420
ctgcctggtt ntaggctgct gcacaccaag gccctgcatc tgtctgctct gcatatatgt 480
<210> 206
<211> 546
<212> DNA
<213> human
<400> 206
agacagctgt ttagggtctt ctcccctcac ccatgctttc atcatcccct ccgcacagcc 60
tccccgtcca ggccttctaa ccacacctac ccagggctgc cgcattcctg cactcagaag 120
tctgcagcgg tgcctcacaa acttgattgt gcataaaaat cactggggat cttgttaata 180
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ggaggctgct ggtgtgagga ccatgctgtg agcagcaggg cgagagtgcc cagggctgat 300
atatattgga aatatcaccc ctgaagccat cgctggcccc cacctcctgt ggactgatgc 360
cccagggatt cccaccccac ttctgcaacc ccaggtatcc ttcattatcc accccatccc 420
agactcccac cccagggatt gcccgtgaag actttggcct agcaaattgt gttggttatg 480
tgagtgttgt tttaatcaga gatgtacatg attgccaatc tgcatttctt accagtgtga 540
ccacac 546
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<212> DNA
<213> human
<400> 207
atcatcagat cgactcttat acgagtaata tgcctgctat ttgaagtgta attgagaagg 60
aaaattttag cgtgctcact gacctgcctg tagccccagt gacagctagg atgtgcattc 120
tccagccatc aagagactga gtcaagttgt tccttaagtc agaacagcag actcagctct 180
gacattctga ttcgaatgac actgttcagg aatcggaatc ctgtcgatta gactggacag 240
cttgtggcaa gtgaatttgc ctgtaacaag ccagattttt taaaatttat attgtaaata 300
ttgtgtgtgt gtgtgtgtgt gtatatatat atatatatgt acagttatct aagttaattt 360
aaagttgttt gtgccttttt atttttgttt ttaatgcttt gatatttcaa tgttagcctc 420
aatttctgaa caccataggt agaatgtaaa gcttgtctga tcgttcaaag catgaaatgg 480
atacttatat ggaaattctg ctcagataga atgacagtcc gtcaaaacag attgtttgca 540
aaggggaggc atcagtgtct tg 562
<210> 208
<211> 553
<212> DNA
<213> human
<400> 208
tacaccacaa tggctgagca cttcctgacg ttgctggtag tgcctgccat caagaaagat 60
tatggttccc aggaagactt cactcaagtg tggaacacca ccatgaaagg gctcaagtgc 120
tgtggcttca ccaactatac ggattttgag gactcaccct acttcaaaga gaacagtgcc 180
tttcccccat tctgttgcaa tgacaacgtc accaacacag ccaatgaaac ctgcaccaag 240
caaaaggctc acgaccaaaa agtagagggt tgcttcaatc agcttttgta tgacatccga 300
actaatgcag tcaccgtggg tggtgtggca gctggaattg ggggcctcga gctggctgcc 360
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tactgctgcc acatgggaaa ctgtgaagag gcaccctggg caagcagcag tgattggggg 480
aggggacagg atctaacaat gtcacttggg ccagaatgga cctggccttt ctgctcccag 540
acttgggggc tag 553
<210> 209
<211> 220
<212> DNA
<213> human
<220>
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<221> misc_feature
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<223> n is a, c, g, or t
<400> 209
gcagttatgg gcaaccctaa ggtgaaggct catggcaaga aagtgctcgg tgcctttagt 60
gatggcctgg ctcacctgga caacctcaag ggcacctttg ccacactgag tgagctgcac 120
tgtgacaagc tncangtgga tcctgagaac ttcaggctnc tnggcaacgt gntngtctgn 180
gtgctggccc atcactttgg caaagaattc accccaccag 220
<210> 210
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<212> DNA
<213> human
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tctctgggct ccaggctgag gacgaggctg attattactg ctgctcatat gcaggtagtt 60
acactgtggt tttcggcgga gggaccaaac tgaccgtcct aggtcagccc aaggctgccc 120
cctcggtcac tctgttcccg ccctcctctg aggagcttca agccaacaag gccacactgg 180
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gccccgtcaa ggcgggagtg gagaccacca caccctccaa acaaagcaac aacaagtacg 300
cggccagcag ctatctgagc ctgacgcctg agcagtggaa gtcccacaga agctacagct 360
gccaggtcac gcatgaaggg agcaccgtgg agaagacagt ggcccctaca gaatgtt 417
<210> 211
<211> 532
<212> DNA
<213> human
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tttggtgcag ctgctagtca gtccctgact gacattgcca agtattcaat aggcagactg 60
cggcctcact tcttggatgt ttgtgatcca gattggtcaa aaatcaactg cagcgatggt 120
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gttgccgtat ccatttatgt gggcctttct cgagtttctg attataaaca ccactggagc 360
gatgtgttga ctggactcat tcagggagct ctggttgcaa tattagttgc tgtatatgta 420
tcggatttct tcaaagaaag aacttctttt aaagaaagaa aagaggagga ctctcataca 480
actctgcatg aaacaccaac aactgggaat cactatccga gcaatcacca gc 532
<210> 212
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<212> DNA
<213> human
<400> 212
gcacgccatc aatgccatcg tgcgcagccc gcgtggcggg gcccggaggc acgcagagct 60
gtccttcgtg ttcctcacgg acggcgtcac gggcaacgac agtctgcacg agtcggcgca 120
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ggacgtgctc accacgctca gcctgggtga ccgcgccgcc gtgttccacg agaaggacta 240
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ccgcccgggc cccgcagtcg agggtcgtga gcccaccccg tccatggtgc taagcgggcc 360
c 361
<210> 213
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<212> DNA
<213> human
<400> 213
tgtttcctca tagctagttc tcaagctgca tgtaagattt taacgggaag agaaaatagg 60
cctggacctg aaggtctcaa atatgttgag aagaaagtat gaactataag gaacttgaga 120
tgtagattta ttttgcagga aatacgagga aaataggaaa gaagtgtttg ccgcatcaag 180
tgtaaagaat gatactgagg atttttacat tttatgaaat gaaataatgg catttacaaa 240
atgaaaaatg tagtttcaca actaagtttt gttaacagag actgcatgct ttgcttatag 300
ttcttaattt tggttttgac attcatttaa ttttttccat gttaaatatg tagtttaatt 360
atttactcaa aataaacatt gttcatgctt ttaggccttt gggggaattg atttttatcc 420
acaggtagaa aatggtcttt gcacacacta cacttatttc aaatatacaa tgtgctcccg 480
aactttcgca ttagtctt 498
<210> 214
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<212> DNA
<213> human
<400> 214
gaaatatcac tgacactcca gactaaagca gagtctaggt ttctgcaatt ttgttacagt 60
aatttgtaaa tagctttagt aaactcacct tgcatggtag attaataaga tgacttactg 120
tacatgaatt acacaataat gagatctggt ggctatttcc acattttgaa aaggattcag 180
ttatttactg acagtggtga gcatcctttt taaaataatg ttctgatact taaacattag 240
agagcagtat ctttaaatga attattaaca ctttggaata cttacatttt ctgttatttt 300
tgattgcctg ataaccagtt tcaatgatga aaatgaaaac aagtgctgaa gatgaaatgg 360
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<212> DNA
<213> human
<400> 215
gatagtcgga atagagccgc cccaactcag atcctacaac acgcaagttc cttcttgaac 60
cctggtgcct cctaccctat ggccctgaat ggtgcactgg tttaattgtg ttggtgtcgg 120
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<212> DNA
<213> human
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tgtctccccg ctatctaaaa aagtataaga acaagcagat aacagcgaga atcttggagg 60
cccatcagaa tgtagctcag atgagtctaa ttgaagccaa gatgagattt attcaagctt 120
ggcagtcact acctgaattt ggcatcactc acttcattgc aaggttccaa gggggcaaaa 180
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accaaaacga gagtttagat gaagagatgt tctacaaact taccagtggt tgggtgtgaa 480
tagaaatact gtttaatgaa actccacggc cataa 515
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<221> misc_feature
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aaaatgctat tagtccgtcg tgcttnattt gtttttgtcc ttgaataagc atgttatgta 60
tatngtctcg tgtttttatt tttacaccat attgtattac acttttagta ttcaccagca 120
taancactgt ctgcctaaaa tatgcaactc tttgcattac aatatgaagt aaagttctat 180
gaagtatgca ttttgtgtaa ctaatgtaaa aacacaaatt ttataaaatt gtacagtttt 240
ttaaaaacta ctcacaacta gcagatggct taaatgtagc aatctctgcg ttaattaaat 300
gcctttaaga gatataatta acgtgcagtt ttaatatcta ctaaattaag aatgacttca 360
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tgacaagccc tctcacagtg gaatggagag cacggtctga atctgcacag agcaagatgc 300
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agtcaaatgc caaacactag ctctgtatta atccccatca ttactggtaa agcctcattt 60
gaatgtgtga attcaataca ggctatgtaa aatttttact aatgtcatta ttttgaaaaa 120
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<213> human
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ggcaaactgc ttaatcttgt ggattttgta gatggtttca aatgactgaa ctgcattcag 60
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<213> human
<400> 223
ctcctccatg agtctgacat ctcggaaact gagcagctgc cggacgcctg ggtcaggaat 60
ccaagacccc acctcttaag gactggttcc tcagaaagca ccctcaggga aaaaggtgaa 120
aacattacat ccgtggattc tcctgccaca accgcattgg aagaaaaggc tgccgcaaca 180
tctcagcgag gagtgaagga cccatgtccc aggaaccgcg ctgcgccacc tgcactcacc 240
cccctcacat tctcttaagc acccggtggc cctccgaggc ctggcggaat ggtggtgccc 300
acggggttgg gcaagggctc accaggacct caacgggcaa agttgtgcac actaaaatat 360
caaatcaagg tgcttggttt taaagtaaat gtttttctaa agaaagctgt gttcttctgt 420
tgacccagac gaatagggca cagccctgta actgcacgtg ccttctgtca ttgggaatg 479
<210> 224
<211> 259
<212> DNA
<213> human
<400> 224
caccatcacg tgcctggtga cgggcttctc tcccgcggac gtcttcgtgc agtggatgca 60
gagggggcag cccttgtccc cggagaagta tgtgaccagc gccccaatgc ctgagcccca 120
ggccccaggc cggtacttcg cccacagcat cctgaccgtg tccgaagagg aatggaacac 180
gggggagacc tacacctgcg tggtggccca tgaggccctg cccaacaggg tcaccgagag 240
gaccgtggac aagtccacc 259
<210> 225
<211> 340
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (208)..(208)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (262)..(262)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 225
ttctttttta tattgtcctc cacctccatc attttcaata aaagataggg cttttgctcc 60
cttgttcttg gagggaccat tattacatct ctgaactacc tttgtatcca acatgtttta 120
aatccttaaa tgaattgctt tctcccaaaa aaagcacaat ataaagaaac acaagattta 180
attatttttc tacttggggg gaaaaaangt cctcatgtag aagcacccac ttttgcaatg 240
ttgttctaag ctatctatct anctctcagc ccatgataaa gttccttaag ctggtgattc 300
ctaatcaagg acaagccacc ctagtgtctc atgtttgtat 340
<210> 226
<211> 505
<212> DNA
<213> human
<400> 226
ggaagcacaa tttccacctt attttttgaa ctttggcagt ttcaatgtct gtctctgttg 60
cttcggggca taagctgatc accgtctagt tgggaaagta accctacagg gtttgtaggg 120
acatgatcag catcctgatt tgaaccctga aatgttgtgt agacaccctc ttgggtccaa 180
tgaggtagtt ggttgaagta gcaagatgtt ggcttttctg gatttttttt gccatgggtt 240
cttcactgac cttggacttt ggcatgattc ttagtcatac ttgaacttgt ctcattccac 300
ctcttctcag agcaactctt cctttgggaa aagagttctt cagatcatag accaaaaaag 360
tcataccttc gaggtggtag cagtagattc caggaggaga agggtacttg ctaggtatcc 420
tgggtcagtg gcggtgcaaa ctggtttcct cagctgcctg tccttctgtg tgcttatgtc 480
tcttgtgaca attgttttcc tccct 505
<210> 227
<211> 445
<212> DNA
<213> human
<400> 227
agagaaccca ccatggtgct gtctcctgcc gacaagacca acgtcaaggc cgcctggggt 60
aaggtcggcg cgcacgctgg cgagtatggt gcggaggccc tggagaggat gttcctgtcc 120
ttccccacca ccaagaccta cttcccgcac ttcgacctga gccacggctc tgcccaggtt 180
aagggccacg gcaagaaggt ggccgacgcg ctgaccaacg ccgtggcgca cgtggacgac 240
atgcccaacg cgctgtccgc cctgagcgac ctgcacgcgc acaagcttcg ggtggacccg 300
gtcaacttca agctcctaag ccactgcctg ctggtgaccc tggccgccca cctccccgcc 360
gagttcaccc ctgcggtgca cgcctccctg gacaagttcc tggcttctgt gagcaccgtg 420
ctgacctcca aataccgtta agctg 445
<210> 228
<211> 499
<212> DNA
<213> human
<400> 228
tggaggaatt tcacaagcac ccgcccgtgc agtgggcctt ccaggagacc agtgtggaga 60
gcgccgtgga cacgcccttc ccagctggaa tatttgtgag gctggaattt aagctgcagc 120
agacaagctg ccggaagagg gactggaaga aacccgagtg caaagtcagg cccaatggga 180
ggaaacggaa atgcctggcc tgcatcaaac tgggctctga ggacaaagtt ctgggccggt 240
tggtccactg ccccatagag acccaagttc tgcgggaggc tgaggagcac caggagaccc 300
agtgcctcag ggtgcagcgg gctggtgagg acccccacag cttctacttc cctggacagt 360
tcgccttctc caaggccctg ccccgcagct aagccagcac tgagctgcgt ggtgcctcca 420
ggaccgctgc cggtggtaac cagtggaaga ccccagcccc cagggagagg accccgttct 480
atccccagcc atgataata 499
<210> 229
<211> 465
<212> DNA
<213> human
<400> 229
tttgtcagga aaccttggcc tctgctaagg tgtatttggt ccttgagaag tgggagcacc 60
ctacagggac actatcactc atgctggtgg cattgtttac agctagaaag ctgcactggt 120
gctaatgccc cttggggaaa tggggctgtg aggaggagga ttataactta ggcctagcct 180
cttttaacag cctctgaaat ttatcttttc ttctatgggg tctataaatg tatcttataa 240
taaaaaggaa ggacaggagg aagacaggca aatgtacttc tcacccagtc ttctacacag 300
atggaatctc tttggggcta agagaaaggt tttattctat attgcttacc tgatctcatg 360
ttaggcctaa gaggctttct ccaggaggat tagcttggag ttctctatac tcaggtacct 420
ctttcagggt tttctaaccc tgacacggac tgtgcatact ttccc 465
<210> 230
<211> 526
<212> DNA
<213> human
<400> 230
actggatgcg ttaataaccc atgttttacc ttttgaaaaa ataaatgaag gatttgacct 60
gcttcactct gggaaaagta tccgtaccgt cctgacgttt tgaggcaata gagatgcctt 120
cccctgtagc agtcttcagc ctcctctacc ctacaagatc tggagcaaca gctaggaaat 180
atcattaatt cagctcttca gagatgttat caataaatta cacatggggg ctttccaaag 240
aaatggaaat tgatgggaaa ttatttttca ggaaaattta aaattcaagt gagaagtaaa 300
taaagtgttg aacatcagct ggggaattga agccaacaaa ccttccttct taaccattct 360
actgtgtcac ctttgccatt gaggaaaaat attcctgtga cttcttgcat ttttggtatc 420
ttcataatct ttagtcatcg aatcccagtg gaggggaccc ttttacttgc cctgaacata 480
cacatgctgg gccattgtga ttgaagtctt ctaactctgt ctcagt 526
<210> 231
<211> 555
<212> DNA
<213> human
<400> 231
gcagatttct tgcttcatat gacaaagcct caattactaa ttgtaaaaac tgaactattc 60
ccagaatcat gttcaaaaaa tctgtaattt ttgctgatcg aaagtgcttc attgactaaa 120
cagtattagt ttgtggctat aaatgattat ttagatgatg actgaaaatg tgtataaagt 180
aattaaaagt aatatggtgg ctttaagtgt agagatggga tggcaaatgc tgtgaatgca 240
gaatgtaaaa ttggtaacta agaaatggca caaacacctt aagcaatata ttttcctagt 300
agatatatat atacacatac atatatacac atatacaaat gtatattttt gcaaaattgt 360
tttcaatcta gaacttttct attaactacc atgtcttaaa atcaagtcta taatcctagc 420
attagtttaa tattttgaat atgtaaacac ctgtgttaat gctttgttaa tgcttttccc 480
actctcattt gttaatgctt tcccactctc gggaaggatt tgcattttga gctttatctc 540
taaatgtgac atgca 555
<210> 232
<211> 453
<212> DNA
<213> human
<400> 232
ggatgccgct ctgtgacaaa tgtggcagtg gcatagtcgg tgctgtggtg aaggcgcggg 60
ataagtaccg gcaccctgag tgcttcgtgt gtgccgactg caacctcaac ctcaagcaaa 120
agggctactt cttcatagaa ggggagctgt actgcgaaac ccacgcaaga gcccgcacaa 180
aacccccaag aggctatgac acggtcactc tgtatcccaa agcttaagtc tctgcaggcg 240
tggcacacgc acgcacccac ccacgcgcac ttacacgaga agacattcat ggctttgggc 300
agaaggattg tgcagattgt caactccaaa tctaaagtca aggctttaga cctttatcct 360
attgtttatt gaggaaaagg aatgggaggc aaatgcctgc tatgtgaaaa aaacatacac 420
ttagctatgt tttgcaactc tttttggggc tag 453
<210> 233
<211> 396
<212> DNA
<213> human
<400> 233
ttcctgaagc tcttcggctg acagcccgct cggctcgccc tctcccccgg aggccgcgcc 60
ctcccggaaa agccgggtcc tccagacccc gaggccttgc tctcagagcg ggaggcccca 120
cccactggag agccccgccc ctaaggtact atgagttctc aggggtcaag ttcagaaacg 180
gcccagccag acctaaaccc acacgcccac aaagtggatt gcacacagac aagaactccc 240
gtgcgggcct ccactctatt cccacccttg agggagcccc cttactgggg gagggtcctt 300
gcaattccag cgaatcggag gccaggccag gacgtccttg ctccctgcac cctcactgtt 360
ctgtgcactt tttctaccta cataaacaca cgcatt 396
<210> 234
<211> 501
<212> DNA
<213> human
<400> 234
gcagggctag ttattccgat ttcttgcaca attatttagc tttttgtaag ttcaacatgt 60
aaattttaaa gacataaata tagagagact tatgtgtttg aatataaatg atatatatgg 120
attagcatgt acctgtatat tattaaacat gcaatgaact gactggtaag tgacgtctaa 180
ttgtatggct agcaatgtaa tttattcaga ctgtattttt gtacagagca gtgcactcta 240
acctatgcct ctgtgtcctc tttaatgcct aaagctgtgc ctagaaattt catctgtctt 300
aaaagtaaaa tatacttcat gctgtttatg ctattagttt ctgtactgct attctatatt 360
tattattttt aaatatatga catgtttact acttaaacat gaattcatgg tatcctggtt 420
atttttttta agtcatctgg gggaaaacct gtttatcact ccagtgattt tgagtttgca 480
gtttcacaat cagttcttca t 501
<210> 235
<211> 94
<212> DNA
<213> human
<400> 235
caggcctttt ccactttgag ggaggtgctt cgaagaatgt tgcccacacc taagtgttag 60
aagcctatgt ccgttcatcc ctgagaggtc tgaa 94
<210> 236
<211> 508
<212> DNA
<213> human
<400> 236
tggcggactc catgtttgtg atccctgcac tccaagtagc acattttcag tgttcccggg 60
cccctgtgta cttctacgag ttccagcatc agcccagctg gctcaagaac atcaggccac 120
cgcacatgaa ggcagaccat ggtgatgagc ttccttttgt tttcagaagt ttctttgggg 180
gcaactacat taaattcact gaggaagagg agcagctaag caggaagatg atgaagtact 240
gggccaactt tgcgagaaat gggaacccga atggcgaggg tctgccacac tggccgctgt 300
tcgaccagga ggagcaatac ctgcagctga acctacagcc tgcggtgggc cgggctctga 360
aggcccacag gctccagttc tggaagaagg cgctgcccca aaagatccag gagctcgagg 420
agcctgaaga gagacacaca gagctgtagc tccctgtgcc ggggaggagg gggtgggttc 480
gctgacaggc gagggtcagc ctgctgtg 508
<210> 237
<211> 475
<212> DNA
<213> human
<400> 237
gagagctcgc tttgagtgac tgggttttgt gattgcctct gaagcctatg tatgccatgg 60
aggcactaac aaactctgag gtttccgaaa tcagaagcga aaaaatcagt gaataaacca 120
tcatcttgcc actaccccct cctgaagcca cagcagggtt tcaggttcca atcagaactg 180
ttggcaaggt gacatttcca tgcataaatg cgatccacag aaggtcctgg tggtatttgt 240
aactttttgc aaggcatttt tttatatata tttttgtgca catttttttt tacgtttctt 300
tagaaaacaa atgtatttca aaatatattt atagtcgaac aattcatata tttgaagtgg 360
agccatatga atgtcagtag tttatacttc tctattatct caaactactg gcaatttgta 420
aagaaatata tatgatatat aaatgtgatt gcagcttttc aatgttagcc acagt 475
<210> 238
<211> 491
<212> DNA
<213> human
<400> 238
tgtggtttct gtagcaacac ttctcatgac catctgtttt gtgtttatga tgattttttc 60
aggtctgttg gtcaatctca caaccattgc atcttggctg tcatggcttc agtacttcag 120
cattccacga tatggattta cggctttgca gcataatgaa tttttgggac aaaacttctg 180
cccaggactc aatgcaacag gaaacaatcc ttgtaactat gcaacatgta ctggcgaaga 240
atatttggta aagcagggca tcgatctctc accctggggc ttgtggaaga atcacgtggc 300
cttggcttgt atgattgtta ttttcctcac aattgcctac ctgaaattgt tatttcttaa 360
aaaatattct taaatttccc cttaattcag tatgatttat cctcacataa aaaagaagca 420
ctttgattga agtattcaat caagtttttt tgttgttttc tgttcccttg ccatcacact 480
gttgcacagc a 491
<210> 239
<211> 400
<212> DNA
<213> human
<400> 239
gaacacgcag agagtttccc tagatatact cctgcctcca ggtgctggga cacacctttg 60
caaaatgctg tgggaagcag gagctgggga gctgtgttaa gtcaaagtag aaaccctcca 120
gtgtttggtg ttgtgtagag aataggacat agggtaaaga ggccaagctg cctgtagtta 180
gtagagaaga atggatgtgg ttcttcttgt gtatttattt gtatcataaa cacttggaac 240
aacaaagacc ataagcatca tttagcagtt gtagccattt tctagttaac tcatgtaaac 300
aagtaagagt aacataacag tattaccctt tcactgttct cacaggacat gtacctaatt 360
atggtactta tttatgtagt cactgtattt ctggattttt 400
<210> 240
<211> 467
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (84)..(85)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (136)..(137)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 240
ctccagcccc agagctgaaa acaccaagtg cctatttgag ggtgtctgtc tggagactta 60
gagtttgtca tgtgtgtgtg tgtnnttggt taatgtgggt ttatgggttt tctttctttt 120
tttttttttt tttttnnagt ctacattagg gggaagtgag cgcctcccat gtgcagacag 180
tgtgtcttta tagatttttc taaggctttc cccaatgatg tcggtaattt ctgatgtttc 240
tgaagttccc aggactcaca cacccgttcc catctcactt gcccacccag tgtgacaacc 300
ctcggtgtgg atataccccc gtggactcat ggctcttccc cacccccact ttctataaat 360
gtaggcctag aatacgcttc tctgttgcaa aactcagcta agttcctgct tccaccttga 420
tgttgaaata tcttatgtaa gagggcaggg gatgtcgtga agatggc 467
<210> 241
<211> 352
<212> DNA
<213> human
<400> 241
ggaatgacac ttacttacga cccaactaca gctgctatac agaacggatt ttatccttca 60
ccatacagta ttgctacaaa ccgaatgatc actcaaactt ctattacacc ctatattgca 120
tctcctgtat ctgcctacca ggtgcaaagt ccttcgtgga tgcaacctca accatatatt 180
ctacagcacc ctggtgccgt gttaactccc tcaatggagc acaccatgtc actacagccc 240
gcatcaatga tcagccctct ggcccagcag atgagtcatc tgtcactagg cagcaccgga 300
acatacatgc ctgcaacgtc agctatgcaa ggagcctact tgccacagta tg 352
<210> 242
<211> 520
<212> DNA
<213> human
<400> 242
ggaacgaaac cagcgtccta ttccagcgcc tctacgggcc ccaggccctc ctcttctccc 60
tcttctggcc caccttcctg ctgaccggtg gcctcctcat tatcgccatg gtgaagagca 120
accagtacct gtccatcctg gcggcccaga agtagagcca tccatccatg ccataccact 180
tgtcagggca caggggactg gctgggcccc cagggctgct ccccacttgc agcacaatgc 240
cttctccacc tgccctccca ctcttccagt ccaatccacg ctgtcttctg ttgcaggact 300
aacctttgag aaatcctttt gtgaagtcat tgcctgctca agaatgtaca gtggctcccc 360
aatgccttgg agccataagg ccagccagtt ctagctctct attacctgtc cccactcaac 420
tgactcatac ctgtttccgg ctgcatcact atgtgcccca cagagaacga tgatcgtcac 480
ctctgtgcct gagttctccc tgttgtctca aagcggtacc 520
<210> 243
<211> 538
<212> DNA
<213> human
<400> 243
ccggtcagca ggatcatcgt gcacccacag ttctacatca tccagactgg agcggatatc 60
gccctgctgg agctggagga gcccgtgaac atctccagcc gcgtccacac ggtcatgctg 120
ccccctgcct cggagacctt ccccccgggg atgccgtgct gggtcactgg ctggggcgat 180
gtggacaatg atgagcccct cccaccgcca tttcccctga agcaggtgaa ggtccccata 240
atggaaaacc acatttgtga cgcaaaatac caccttggcg cctacacggg agacgacgtc 300
cgcatcatcc gtgacgacat gctgtgtgcc gggaacaccc ggagggactc atgccagggc 360
gactctggag ggcccctggt gtgcaaggtg aatggcacct ggctacaggc gggcgtggtc 420
agctgggacg agggctgtgc ccagcccaac cggcctggca tctacacccg tgtcacctac 480
tacttggact ggatccacca ctatgtcccc aaaaagccgt gagtcaggcc tggggtgt 538
<210> 244
<211> 489
<212> DNA
<213> human
<400> 244
ggccaaatca ccgacctgaa ggcggaaatt cacgggggca gtctcattaa tctgacttgg 60
acagctcctg gggatgatta tgaccatgga acagctcaca agtatatcat tcgaataagt 120
acaagtattc ttgatctcag agacaagttc aatgaatctc ttcaagtgaa tactactgct 180
ctcatcccaa aggaagccaa ctctgaggaa gtctttttgt ttaaaccaga aaacattact 240
tttgaaaatg gcacagatct tttcattgct attcaggctg ttgataaggt cgatctgaaa 300
tcagaaatat ccaacattgc acgagtatct ttgtttattc ctccacagac tccgccagag 360
acacctagtc ctgatgaaac gtctgctcct tgtcctaata ttcatatcaa cagcaccatt 420
cctggcattc acattttaaa aattatgtgg aagtggatag gagaactgca gctgtcaata 480
gcctagggc 489
<210> 245
<211> 461
<212> DNA
<213> human
<400> 245
accccttcag cgactagaga gctacaggag aatcaccagt ggcaaatgtc cccagaaagc 60
tgtgatcttc aagaccaaac tggccaagga tatctgtgcc gaccccaaga agaagtgggt 120
gcaggattcc atgaagtatc tggaccaaaa atctccaact ccaaagccat aaataatcac 180
catttttgaa accaaaccag agcctgagtg ttgcctaatt tgttttccct tcttacaatg 240
cattctgagg taacctcatt atcagtccaa agggcatggg ttttattata tatatatata 300
tttttttttt aaaaaaaaac gtattgcatt taatttattg aggctttaaa acttatcctc 360
catgaatatc agttattttt aaactgtaaa gctttgtgca gattctttac cccctgggag 420
ccccaattcg atcccctgtc acgtgtgggc aatgttcccc c 461
<210> 246
<211> 534
<212> DNA
<213> human
<400> 246
tgtgaagctt tacgcgcaca cggacaaaat gcccaaactg gagcccttgc aaaaacacgg 60
cttgtggcat tggcatactt gcccttacag gtggagtatc ttcgtcacac atctaaatga 120
gaaatcagtg acaacaagtc tttgaaatgg tgctatggat ttaccattcc ttattatcac 180
taatcatcta aacaactcac tggaaatcca attaacaatt ttacaacata agatagaatg 240
gagacctgaa taattctgtg taatataaat ggtttataac tgcttttgta cctagctagg 300
ctgctattat tactataatg agtaaatcat aaagccttca tcactcccac atttttctta 360
cggtcggagc atcagaacaa gcgtctagac tccttgggac cgtgagttcc tagagcttgg 420
ctgggtctag gctgttctgt gcctccaagg actgtctggc aatgacttgt attggccacc 480
aactgtagat gtatatatgg tgcccttctg atgctaagac tccagacctt ttgt 534
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<211> 560
<212> DNA
<213> human
<400> 247
tctactgcgt gacttgccat gagaccaagt ttgccaagca ttgcgtgaag tgcaacaagg 60
ccatcacatc tggaggaatc acttaccagg atcagccctg gcatgccgat tgctttgtgt 120
gtgttacctg ctctaagaag ctggctgggc agcgtttcac cgctgtggag gaccagtatt 180
actgcgtgga ttgctacaag aactttgtgg ccaagaagtg tgctggatgc aagaacccca 240
tcactgggaa aaggactgtg tcaagagtga gccgcccagt ctctaaagct aggaagcccc 300
cagtgtgcca cgggaaacgc ttgcctctca ccctgtttcc cagcgccaac ctccggggca 360
ggcatccggg tggagagagg acttgtccct cgtgggtggt ggttctttat agaaaaaatc 420
gaagcttagc agctcctcgt ggcccgggtt tggtaaaggc tccagtgtgg tggcctatga 480
aggacaatcc tggcacgact actgcttcca ctgcaaaaaa tgctccgtga atctggccaa 540
caagcgcttt gttttccacc 560
<210> 248
<211> 445
<212> DNA
<213> human
<400> 248
gcataggaga taaaaccccc actgagatgc tctcatgcct cagctggacc caccgtgtag 60
acacacgaca tgcaagagtt gcagcggctg ctccaactca ctgctcaccc tctctgtgag 120
cagaaagaac cctactgaca tgcatggtta acttcctcat cagaactctg cccttccctt 180
ctgttctttt gtgctttcaa ataactaaca cgaacttcca gaaaattaac atttgaactt 240
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gacctgagaa aacgagcctg tttcagagga acatcgtcac aacgaatact tctggaagct 420
taacaaaact aaccctgctg tcctt 445
<210> 249
<211> 185
<212> DNA
<213> human
<400> 249
atttcgtttt gcttttggtt gcctgaatgt tgtcaccaag tgaaaaaatt atttaactat 60
atgtaaaatt tctcttttaa aaaaaagttt tactgatgtt aaacgttctc agtgccaatg 120
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acagt 185
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<211> 551
<212> DNA
<213> human
<400> 250
agccctttgc tctggaggaa gttctccagc ttcagctcaa ctcacagctt ctccaagcat 60
caccctggga gtttcctgag ggttttctca taaatgaggg ctgcacattg cctgttctgc 120
ttcgaagtat tcaataccgc tcagtatttt aaatgaagtg attctaagat ttggtttggg 180
atcaatagga aagcatatgc agccaaccaa gatgcaaatg ttttgaaatg atatgaccaa 240
aattttaagt aggaaagtca cccaaacact tctgctttca cttaagtgtc tggcccgcaa 300
tactgtagga acaagcatga tcttgttact gtgatatttt aaatatccac agtactcact 360
ttttccaaat gatcctagta attgcctaga aatatctttc tcttacctgt tatttatcaa 420
tttttcccag tatttttata cggaaaaaat tgtattgaaa acacttagta tgcagttgat 480
aagaggaatt tggtataatt atggtgggtg attatttttt atactgtatg tgccaaagct 540
ttactactgt g 551
<210> 251
<211> 518
<212> DNA
<213> human
<400> 251
gtgccatagt gcaggcttgg ggagctttaa gcctcagtta tataacccac gaaaaacaga 60
gcctcctaga tgtaacattc ctgatcaagg tacaattctt taaaattcac taatgattga 120
ggtccatatt tagtggtact ctgaaattgg tcactttcct attacacgga gtgtgctaaa 180
actaaaaagc attttgaaac atacagaatg ttctattgtc attgggaaat ttttctttct 240
aacccagtgg aggttagaaa gaagttatat tctggtagca aattaacttt acatcctttt 300
tcctacttgt tatggttgtt tggaccgata agtgtgctta atcctgaggc aaagtagtga 360
atatgtttta tatgttatga agaaaagaat tgttgtaagt ttttgattct actcttatat 420
gctggactgc attcacacat ggcatgaaat aagtcaggtt ctttacaaat ggtattttga 480
tagatactgg attgtgtttg tgccatattt gtgccatt 518
<210> 252
<211> 419
<212> DNA
<213> human
<400> 252
gtcaggactg ttatggccct gttgtgctga gttagttgga acagaattca agctccctgc 60
actagtccac ctgccccact gcttcttcgc ttctctcttg gaaagtccag tctctcctcg 120
gcttgcaatg gaccccaact gctcctgcgc cgctggtgtc tcctgcacct gcgctggttc 180
ctgcaagtgc aaagagtgca aatgcacctc ctgcaagaag agctgctgct cctgctgccc 240
cgtgggctgt agcaagtgtg cccagggctg tgtttgcaaa ggggcgtcag agaagtgcag 300
ctgctgcgac tgatgccagg acaacctttc tcccagatgt aaacagagag acatgtacaa 360
acctggattt tttttttata ccaccttgac ccatttgcta cattcctttt cctgtgaaa 419
<210> 253
<211> 506
<212> DNA
<213> human
<400> 253
caggaaggac cttgctttgg accctacaca cttcggctct ctggacactt gcgacacctc 60
aaggtgttct ctgtagctca atctgcaaac atgccaggcc tcagggatcc tctgctgggt 120
gcctccttgc cttgggacca tggccacccc agagccatcc gatcgatgga tgggatgcac 180
tctcagacca agcagcagga attcaaagct gcttgctgta actgtgtgag attgtgaagt 240
ggtctgaatt ctggaatcac aaaccaagcc atgctggtgg gccattaatg gttggaaaac 300
actttcatcc ggggctttgc cagagcgtgc tttcaagtgt cctggaaagt ctgctgcttc 360
tccaagcttt cagacaagaa tgtgcactct ctgcttaggt tttgcttggg aaactcaact 420
tctttcctct ggagacgggg catctccctc tgatttcctt ctgctatgac aaaaccttta 480
atctgcacct tacaactcgg ggacaa 506
<210> 254
<211> 565
<212> DNA
<213> human
<400> 254
ttaccaatga caaccctgag tgccgccttg tgaaagaaac ccggatttgt gaggtgcggc 60
cttgtggaca gccagtgtac agcagcctga aaaagggcaa gaaatgcagc aagaccaaga 120
aatcccccga accagtcagg tttacttacg ctggatgttt gagtgtgaag aaataccggc 180
ccaagtactg cggttcctgc gtggacggcc gatgctgcac gccccagctg accaggacat 240
gtgaagatgc ggttccgctg cgaagatggg gagacatttt ccaagaacgt catgatgatc 300
cagtcctcaa atgcaactac aactgcccgc atgccaatga agcagcgttt cccttctaca 360
ggctgttcaa tgacattcac aaatttaggg actaaatgct acctgggttt ccagggcaca 420
cctagacaaa caagggagaa gagtgtcaga atcagaatca tggagaaaat gggcgggggt 480
ggtgtgggtg atgggactca ttgtagaaag gaagccttgc tcattcttga ggagcattaa 540
ggtatttcga aactgccaag ggtgc 565
<210> 255
<211> 413
<212> DNA
<213> human
<400> 255
aaattgtgga gttagcctcc tgtggagtta gcctcctgtg gtaaaggaat tgaagaaaat 60
ataacacctt acaccctttt tcatcttgac attaaaagtt ctggctaact ttggaatcca 120
ttagagaaaa atccttgtca ccagattcat tacaattcaa atcgaagagt tgtgaactgt 180
tatcccattg aaaagaccga gccttgtatg tatgttatgg atacataaaa tgcacgcaag 240
ccattatctc tccatgggaa gctaagttat aaaaataggt gcttggtgta caaaactttt 300
tatatcaaaa ggctttgcac atttctatat gagtgggttt actggtaaat tatgttattt 360
tttacaacta attttgtact ctcagaatgt ttgtcatatg cttcttgcaa tgc 413
<210> 256
<211> 253
<212> DNA
<213> human
<400> 256
aaggcaagag gatgcatctt tcttcctggt gtacaagcct ttaaagactt ctgctgctga 60
tatgcctctt ggatgcacac tttgtgtgta catagttacc tttaactcag tggttatcta 120
atagctctaa actcattaaa aaaactccaa gccttccacc aaaacagtgc cccacctgta 180
tacattttta ttaaaaaaat gtaatgctta tgtataaaca tgtatgtaat atgctttcta 240
tgaatgatgt ttg 253
<210> 257
<211> 445
<212> DNA
<213> human
<400> 257
gaaggagacg gtctggcggc ttgaagaatt tggacgattt gccagctttg aggctcaagg 60
tgcattggcc aacatagctg tggacaaagc caacttggaa atcatgacaa agcgctccaa 120
ctatactccg atcaccaatg acaagttcac cccaccagtg gtcaatgtca cgtggcttcg 180
aaatggaaaa cctgtcacca caggagtgtc agagacagtc ttcctgccca gggaagacca 240
ccttttccgc aagttccact atctcccctt cctgccctca actgaggacg tttacgactg 300
cagggtggag cactggggct tggatgagcc tcttctcaag cactgggagt ttgatgctcc 360
aagccctctc ccagagacta cagagaacgt ggtgtgtgcc ctgggcctga ctgtgggtct 420
ggtgggcatc attattggga ccatc 445
<210> 258
<211> 370
<212> DNA
<213> human
<400> 258
aatattggat atcaactgct tgtaaaggtg ctcctccttt ttcttgtcat tgctggtcaa 60
gattactaat atttgggaag gctttaaaga cgcatgttat ggtgctaatg tactttcact 120
tttaaactct agatcagaat tgttgacttg cattcagaac ataaatgcac aaaatctgta 180
catgtctccc atcagaaaga ttcattggca tgccacaggg gattctcctc cttcatcctg 240
taaaggtcaa caataaaaac caaattatgg ggctgctttt gtcacactag catagagaat 300
gtgttgaaat ttaactttgt aagcttgtat gtggttgttg atcttttttt tccttacaga 360
cacccataat 370
<210> 259
<211> 449
<212> DNA
<213> human
<400> 259
atctcatacc cgcaaatttt aaccttgtca acctctgggg tattagtatg ccctgacctg 60
agtgaattca cccgtgacaa aactgacgtg aagattcaat ggtacaagga ttctcttctt 120
ttggataaag acaatgagaa atttctaagt gtgaggggga ccactcactt actcgtacac 180
gatgtggccc tggaagatgc tggctattac cgctgtgtcc tgacatttgc ccatgaaggc 240
cagcaataca acatcactag gagtattgag ctacgcatca agaaaaaaaa agaagagacc 300
attcctgtga tcatttcccc cctcaagacc atatcagctt ctctggggtc aagactgaca 360
atcccgtgta aggtgtttct gggaaccggc acacccttaa ccaccatgct gtggtggacg 420
gccaatgaca cccacataga gagcgccta 449
<210> 260
<211> 435
<212> DNA
<213> human
<400> 260
agctcgaaag agtttgcaac cccatcatca gcaaacttta ccaaggtggt cctggcggcg 60
gcagcggcgg cggcggttca ggagcctccg ggggacccac catcgaagaa gtggactaag 120
cttgcactca agtcagcgta aacctctttg cctttctctc tctctctttt tttttgtttg 180
tttctttgaa atgtccttgt gccaagtacg agatctattg ttggaagtct ttggtatatg 240
caaatgaaag gagaggtgca acaacttagt ttaattataa aagttccaaa gtttgttttt 300
taaaaacatt attcgaggtt tctctttaat gcattttgcg tgtttgctga cttgagcatt 360
tttgattagt tcgtgcatgg agatttgttt gagatgagaa accttaagtt tgcacacctg 420
ttctgtagaa gcttg 435
<210> 261
<211> 476
<212> DNA
<213> human
<400> 261
gctttttttg ttgtcagcta tcttaagaat cattaaatac acctgctttg ggtaaaactc 60
tttgcaagca gtaattaaca ctagtaacag tgaaagcaca agatttccaa atcagtcgtt 120
ttctcaaaaa aatatcgtat aagtgactca tcctgtctgc taactccaga cctcccagct 180
tgaagccaaa tctttccatg tgagattgat atggatttcc tagaagtact ggaatgttgt 240
catatcttgc cctattttaa ttctgctata gaaaacaatt gccttcactt ttaaggagta 300
atttgaatat taataactct ggtctagatt ttcatataat gtattaaaga caaagtagtg 360
aacatcaatg aacatctgat agagataaac tgtaatcagg cataagcttg tttgtatgtt 420
ctggcagtga ctaatcagta aatgatgtcg gtttgcccag tatcacttat cttctg 476
<210> 262
<211> 541
<212> DNA
<213> human
<400> 262
cgtgaacggc aaagtggcgc tggtgaccgg cgcggctcag ggcataggca gagcctttgc 60
agaggcgctg ctgcttaagg gcgccaaggt agcgctggtg gattggaatc ttgaagcagg 120
tgtacagtgt aaagctgccc tggatgagca atttgaacct cagaagactc tgttcatcca 180
gtgcgatgtg gctgaccagc aacaactgag agacactttt agaaaagttg tagaccactt 240
tggaagactg gacattttgg tcaataatgc tggagtgaat aatgagaaaa actgggaaaa 300
aactctgcaa attaatttgg tttctgttat cagtggaacc tatcttggtt tggattacat 360
gagtaagcaa aatggaggtg aaggcggcat cattatcaat atgtcatctt tagcagccca 420
ccattgattg ccaatggatt gataacactc attgaagatg atgctttaaa tggtgctatt 480
atgaagatca caacttctaa gggaattcat tttcaagact atgatacaac tccatttcaa 540
g 541
<210> 263
<211> 421
<212> DNA
<213> human
<400> 263
gagtattaca ttggccttgg gggacagaaa ggaggaagtt ctgacttttc agggctacct 60
tatttctact aaggacccag agcaggcctg tccatgccat tccttcgcac agatgaaact 120
gagctgggac tggaaaggac agcccttgac ctgggttctg ggtataattt gcacttttga 180
gactggtagc taaccatctt atgagtgcca atgtgtcatt tagtaaaact taaatagaaa 240
caaggtcctt caaatgttcc tttggccaaa agctgaaggg agttactgag aaaatagtta 300
acaattactg tcaggtgtca tcactgttca aaaggtaagc acatttagaa ttttgttctt 360
gacagttaac tgactaatct tacttccaca aaatatgtga atttgctgct tctgagaggc 420
a 421
<210> 264
<211> 281
<212> DNA
<213> human
<400> 264
ggactggtga agccttcgga gaccctgtcc ctcacctgca gtgtctctgg tggctccatc 60
agtagttact actggagctg gatccggcag cccccaggga agggactgga gtggattggg 120
tatatcaatt acagtgggag caccaactat aacccctccc tcaagagtcg agtcaccata 180
tcagtagaca cgtccaagaa ccagttctcc ctgaagctga gctctgtgac cgctgcggac 240
acggccgtgt attactgtgc gagaacgatt tcggggggtc g 281
<210> 265
<211> 293
<212> DNA
<213> human
<400> 265
aatagtgatg acgcagcttc cagccaccct gtctgtgtct ccaggggaaa gagccaccct 60
ctcctgcagg gccagtcaga gtgttcgcag caacttagcc tggtaccagc aaaaacctgg 120
ccaggctccc aggctcctca tctacggtgc atccaccagg gccaatggta tcccagccag 180
gttcagtggc agtgggtctg ggacagagtt cactctcacc atcagcggcc tgcagtctga 240
cgattttgca gtttattact gtcaacacta taataactgg cctccgtgga cgt 293
<210> 266
<211> 284
<212> DNA
<213> human
<400> 266
aattgtgttg acgcagtctc caggcaccct gtctttgtct ccaggggaaa gagccaccct 60
ctcctgcagg gccagtcaga gtattagcag cagtttctta gcctggtacc agcagaaagt 120
tggccaggct cccaggctcc tcatctatgg tgcatccagc agggccactg gcatcccaga 180
caggttcagt ggcagtgggt ctgggacaga cttcactctc accatcagca gactggagcc 240
tgaagatttt gcagtgtatt actgtcagca atatggtagc tcgc 284
<210> 267
<211> 263
<212> DNA
<213> human
<400> 267
tcctccctgt ctgcatctgt aggagacaga gtcaccatca cttgccgggc aagtcagggc 60
attagaaatg atttagcctg gtatcagcag aaaccaggga aagcccctaa gcgcctgatc 120
tatgctgcat ccagtttgca aagtggggtc ccatcaaggt tcagcggcag tggatctggg 180
acagaattca ctctcacaat cagcagcctg cagcctgaag attttgcaac ttattactgt 240
ctacagcata atagttaccc ttg 263
<210> 268
<211> 458
<212> DNA
<213> human
<400> 268
gcagttgagt cgtcatcact tttcagtgat gggagagtag atggtgaaat ttattagtta 60
atatatccca gaaattagaa accttaatat gtggacgtaa tctccacagt caaagaagga 120
tggcacctaa accaccagtg cccaaagtct gtgtgatgaa ctttctcttc atactttttt 180
tcacagttgg ctggatgaaa ttttctagac tttctgttgg tgtatccccc ccctgtatag 240
ttaggatagc atttttgatt tatgcatgga aacctgaaaa aaagtttaca agtgtatatc 300
agaaaaggga agttgtgcct tttatagcta ttactgtctg gttttaacaa tttcctttat 360
atttagtgaa ctacgcttgc tcattttttc ttacataatt ttttattcaa gttattgtac 420
agctgtttaa gatgggcagc tagttcgtag ctttccca 458
<210> 269
<211> 494
<212> DNA
<213> human
<400> 269
tgaggagaag tctgccgtta ctgccctgtg gggcaaggtg aacgtggatg aagttggtgg 60
tgaggccctg ggcaggctgc tggtggtcta cccttggacc cagaggttct ttgagtcctt 120
tggggatctg tccactcctg atgctgttat gggcaaccct aaggtgaagg ctcatggcaa 180
gaaagtgctc ggtgccttta gtgatggcct ggctcacctg gacaacctca agggcacctt 240
tgccacactg agtgagctgc actgtgacaa gctgcacgtg gatcctgaga acttcaggct 300
cctgggcaac gtgctggtct gtgtgccggc ccatcacttt ggcaaagaat tcacccaacc 360
agtgcaggct gcctatcaga aagtggtggc tggtgtggct aatgccctgg cccacaagta 420
tcactaagct cgctttcttg ctgtccaatt tctattaaag gttcctttgt tccctaagtc 480
caactactaa actg 494
<210> 270
<211> 445
<212> DNA
<213> human
<400> 270
agagaaccca ccatggtgct gtctcctgac gacaagacca acgtcaaggc cgcctggggt 60
aaggtcggcg cgcacgctgg cgagtatggt gcggaggccc tggagaggat gttcctgtcc 120
ttccccacca ccaagaccta cttcccgcac ttcgacctga gccacggctc tgcccaggtt 180
aagggccacg gcaagaaggt ggccgacgcg ctgaccaacg ccgtggcgca cgtggacgac 240
atgcccaacg cgctgtccgc cctgagcgac ctgcacgcgc acaagcttcg ggtggacccg 300
gtcaacttca agctcctaag ccactgcctg ctggtgaccc tggccgccca cctccccgcc 360
gagttcaccc ctgcggtgca cgcctccctg gacaagttcc tggcttctgt gagcaccgtg 420
ctgacctcca aataccgtta agctg 445
<210> 271
<211> 485
<212> DNA
<213> human
<400> 271
gggagtttcc tgagggtttt ctcataaatg agggctgcac attgcctgtt ctgcttcgaa 60
gtattcaata ccgctcagta ttttaaatga agtgattcta agatttggtt tgggatcaat 120
aggaaagcat atgcagccaa ccaagatgca aatgttttga aatgatatga ccaaaatttt 180
aagtaggaaa gtcacccaaa cacttctgct ttcacttaag tgtctggccc gcaatactgt 240
aggaacaagc atgatcttgt tactgtgata ttttaaatat ccacagtact cactttttcc 300
aaatgatcct agtaattgcc tagaaatatc tttctcttac ctgttattta tcaatttttc 360
ccagtatttt tatacggaaa aaattgtatt gaaaacactt agtatgcagt tgataagagg 420
aatttggtat aattatggtg ggtgattatt ttttatactg tatgtgccaa agctttacta 480
ctgtg 485
<210> 272
<211> 435
<212> DNA
<213> human
<400> 272
tcctgccgac aagaccaacg tcaaggccgc ctggggtaag gtcggcgcgc acgctggcga 60
gtatggtgcg gaggccctgg agaggatgtt cctgtccttc cccaccacca agacctactt 120
cccgcacttc gacctgagcc acggctctgc ccaggttaag ggccacggca agaaggtggc 180
cgacgcgctg accaacgccg tggcgcacgt ggacgacatg cccaacgcgc tgtccgccct 240
gagcgacctg cacgcgcaca agcttcgggt ggacccggtc aacttcaagc tcctaagcca 300
ctgcctgctg gtgaccctgg ccgcccacct ccccgccgag ttcacccctg cggtgcacgc 360
ctccctggac aagttcctgg cttctgtgag caccgtgctg acctccaaat accgttaagc 420
tggagcctcg gtggc 435
<210> 273
<211> 583
<212> DNA
<213> human
<400> 273
tacgcagact ccgtgaaggg ccgattcacc atctccagag acaattccaa gaacacgctg 60
tatcttcaaa tgaacagcct gagagccgag gacacggccg tattactgtg caagagagac 120
ttgtgtgatt ggggccaagg taccctggtc accgtgtcga gaggtggcgg tggctcgggc 180
ggtggtgggt cgggtggcgg cggatcttct gagctgactc aggaccctgc tgtgtctgtg 240
gccttgggac agacagtcag gatcacatgc caaggagaca gcctcagaag ctattatgca 300
agctggtacc agcagaagcc aggacaggcc cctgtacttg tcatctatgg taaaaacaac 360
cggccctcag ggatcccaga ccgattctct ggctccagct caggaaacac agcttccttg 420
accatcactg gggctcaggc ggaagatgag gctgactatt actgtaactc ccgggacagc 480
agtggtaacc atgtggtatt cggcggaggg accaagctga ccgtcctagg tgcggccgca 540
gaacaaaaac tcatctcaga agaggatctg aatggggccg cat 583
<210> 274
<211> 484
<212> DNA
<213> human
<400> 274
ttgcacaagt ttcctgggct ggaccgtttc aacagagagg cttatttgac tttatgctag 60
aagatgaggc ttctgggata ggcccagaag ttcctgatga ccgcgacttc gagccctccc 120
taggcccagt gtgccccttc cgctgtcaat gccatcttcg agtggtccag tgttctgatt 180
tgggtctgga caaagtgcca aaggatcttc cccctgacac aactctgcta gacctgcaaa 240
acaacaaaat aaccgaaatc aaagatggag actttaagaa cctgaagaac cttcacgttg 300
tctaccttca taacaacaat atctctgtag ttggatcaag tgacttctgc ccacctggac 360
acaacaccaa aaaggcttct tattcgggtg tgagtctttt cagcaacccg gtccagtact 420
gggagataca gccatccacc ttcagatgtg tctacgtgcg ctctgccatt caactcggaa 480
acta 484
<210> 275
<211> 502
<212> DNA
<213> human
<400> 275
tgtccataca gagtgtgcat tccctggcag gggctcctgc tcacagcctc gcttttaacc 60
ttctggaacc tgccaaacag tgcccagacc aatattgatg gtgtgccgtt caatgtcgca 120
gaagggaagg aggtccttct agtagtccat aatgagtccc agaatcttta tggctacaac 180
tggtacaaag ggcaaagggt gcatgccaac tatcgaatta taggatatgt aaaaaatata 240
agtcaagaaa atgccccagg gcccgcacac aacggtcgag agacaatata ccccaatgga 300
accctgctga tccagaacgt cacccacaat gacgcaggaa tctataccct acacgttata 360
aaagaaaatc ttgtgaatga agaagtaacc agacaattct acgtattcta tgagtcagta 420
caagcaagtt cacctgacct ctcagctggg accgctgtca gcatcatgat tggagtactg 480
gctgggatgg ctctgatata gc 502
<210> 276
<211> 510
<212> DNA
<213> human
<400> 276
tgcacagtac tcctggctta tcaatggaac attccagcaa agcacacaag agctctttat 60
ccctaacatc actgtgaata atagtggatc ctatacctgc cacgccaata actcagtcac 120
tggctgcaac aggaccacag tcaagacgat catagtcact gagagacaga atctcaccat 180
gttgcccggg ctggactcga actcctgggc tcaagcaatc ctcccatctg tttcccaaag 240
tgctgagatt acagataatg ctctaccaca agaaaatggc ctctcacctg gggccattgc 300
tggcattgtg attggagtag tggccctggt tgctctgata gcagtagccc tggcatgttt 360
tctgcatttc gggaagaccg gcagggcaag cgaccagcgt gatctcacag agcacaaacc 420
ctcagtgtcc aaccacactc aggaccactc caatgaccca cctaacaaga tgaatgaagt 480
tacttattct accctgaact ttgaagccca 510
<210> 277
<211> 244
<212> DNA
<213> human
<400> 277
tcctccttcc cttacggaat tacatcttga tggcaacaaa atcagcagag ttgatgcagc 60
tagcctgaaa ggactgaata atttggctaa gttgggattg agtttcaaca gcatctctgc 120
tgttgacaat ggctctctgg ccaacacgcc tcatctgagg gagcttcact tggacaacaa 180
caagcttacc agagtacctg gtgggctggc agagcataag tacatccagg ttgtctacct 240
tcat 244
<210> 278
<211> 198
<212> DNA
<213> human
<400> 278
tcacaccgta gcccacatgg atagcacagt tgtcagacaa gattccttca gattccgagt 60
tgcctaccgg ttgttttcgt tgttgttgtt gttgtttttc tttttctttt tttttttgaa 120
gacagcaata accacagtac atattactgt agttctctat agttttacat acattcatac 180
cataactctg ttctctcc 198
<210> 279
<211> 430
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (42)..(42)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (93)..(94)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (107)..(107)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (121)..(121)
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<220>
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<222> (125)..(125)
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<220>
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<222> (144)..(144)
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<220>
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<222> (155)..(155)
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<222> (163)..(163)
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<222> (184)..(184)
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<222> (377)..(377)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 279
cactttccaa tgccacagac aactcacatt gttcaactcc cnttctcggg gtgggacaga 60
cgagacaaca gcacacaggc agccagccgt ggnnccagag gctcganggg gctcaggggc 120
ntcanggcac ccgtccccac acgnagggcc ccgtngggtg ggncctnggc cctngctttc 180
tacngccnaa tgnttatgnc cagctccatg ttctcccaaa taccgttgat gtgaattatt 240
ttaaaggcaa aacngtgctc tttattttan aaaacactga taatcacact gcggtaggtc 300
attcttttgc cacatcccta tagaccactg ggtttggcaa aactcaggca gaagtggaga 360
nccnttctag acatcantgt cagccttgct acttgaaggt acaccccata gggtcggagg 420
tgctgtcccc 430
<210> 280
<211> 135
<212> DNA
<213> human
<400> 280
gaggcaaatg gatctcgata tttcagatgg gcttttgatg cactgttgcc aaggaaggct 60
ttttctgatt ttttgacaaa tgaatttttg cacactttca ttggtgtctt tcggcaactt 120
acacacattg aaaat 135
<210> 281
<211> 260
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (45)..(45)
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<220>
<221> misc_feature
<222> (48)..(48)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 281
gaggacttag gagagatctg aactccagct gccctacaaa ctccntcnca gcttttcttc 60
tcacttcatg tgaaaactac tccagtggct gactgaattg ctgacccttc aagctctgtc 120
cttatccatt acctcaaagc agtcattcct tagtaaagtt tccaacaaat agaaattaat 180
gacactttgg tagcactaat atggagatta tcctttcatt gagcctttta tcctctgttc 240
tcctttgaag aacccctcac 260
<210> 282
<211> 131
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (85)..(85)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 282
gcactgggag gcccaagagc caatccagat gcctgagaca acggagactg tgctctgtgc 60
cctgggcctg gtgctgggcc tagtnggcat catcgtgggc accgtcctca tcataaagtc 120
tctgcgttct g 131
<210> 283
<211> 466
<212> DNA
<213> human
<400> 283
tgcagaagtc aaaccctcat gacaaagtag gcacaagtct acaataagct aaatcagaat 60
ttacaaatac aagtgtccca ggtagcattg actcccgtca ttggagtgaa atggatcaaa 120
gtttgaatta aggcctatgg taaggtaaca ttgctttgtt gtacttttga acaagagctc 180
ctcctgatca ctattacata tttttctaga aaatctaaag ttcagaagag aatgtatcac 240
tgctgacttt tattccaata tttggatgga gtaagtttta gggtagaatt ttgttcagtt 300
tggatttaat cttttgaaaa gtaaattcct tgtttactgg tttgactata attctctgtt 360
atctttacga ggtaaaactg caagctgact agcatgttct gtgaatctgc cattcctaaa 420
aattttataa acacttgata cttttcactg ataatggatc gctcca 466
<210> 284
<211> 496
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (304)..(304)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (307)..(307)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 284
tcacagcggg caggacggac cccgcccacg acgtgcgggt ggcggtggtg cagtacagcg 60
gcacgggcca gcagcgccca gagcgggcgt cgctgcagtt cctgcagaac tacacggccc 120
tggccagtgc cgtcgatgcc atggacttta tcaacgacgc caccgacgtc aacgatgccc 180
tgggctatgt gacccgcttc taccgcgagg cctcgtccgg cgctgccaag aagaggctgc 240
tgctcttctc agatggcaac tcgcagggcg ccacgcccgc tgccatcgag aaggccgtgc 300
aggnagncca gcgggcaggc atcgagatct tcgtggtggt cgtgggccgc caggtgaatg 360
agccccacat ccgcgtcctg gtcaccggca agacggccga gtacgacgtg gcctacggcg 420
agagccacct gttccgtgtc cccagctacc aggccctgct ccgcggtgtc ttccaccaga 480
cagtctccag gaaggt 496
<210> 285
<211> 541
<212> DNA
<213> human
<220>
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<220>
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<222> (91)..(91)
<223> n is a, c, g, or t
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<221> misc_feature
<222> (99)..(99)
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<220>
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<222> (106)..(106)
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<220>
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<220>
<221> misc_feature
<222> (151)..(151)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 285
gaatttcacc tgtaaacctg agtcgtacag aaagctgcct ggtatatcca aaangctttt 60
tattcctcct gctcatattg tgattctgcc ntttggggna cttttncttn aaaccttcag 120
ttatgatttt tttttncata cacttattgg naactctgct tgatttttgc ctcttccagt 180
cttcctgaca ctttaattac caacctgtta cctactttga ctttttgcat ttaaaacaga 240
cactggcatg gatatagttt tacttttaaa ctgtgtacat aactgaaaat gtgctatact 300
gcatactttt taaatgtaaa gatattttta tctttatatg aagaaaatca cttaggaaat 360
ggctttgtga ttcaatctgt aaactgtgta ttccaagaca tgtctgttct acatagatgc 420
ttagtccctc atgcaaatca attactggtc caaaagattg ctgaaatttt atatgcttac 480
tgatatattt tacaattttt tatcatgcat gtcctgtaaa ggttacaagc ctgcacaata 540
a 541
<210> 286
<211> 557
<212> DNA
<213> human
<400> 286
tcttcccctt gagcttcaga gaggagagtt ggcatggtta aatctgaatg gttacctcac 60
tgctgaaaac ccagaggggc gtggcacact cgcttgtgtg gaaaagcctc taaatgcatc 120
ccttcctttc tttcctgctt cctttgcctt acaattgaag cagcccgtgg taccatcaca 180
gtatgcagag acttcctcac ctttcatatc tagggaccac ccccgatgca ttggtgaggg 240
tgggcactta taaatgcctg ctattgttaa gccattccag cctcttcctc tgaatagacc 300
agacgccctt tcacttagtt cagtgccagt ccttttgcct tcccaaccct gctgttaggc 360
ctgctgttcc ctttgctctt gattaggaga gatggaagga gatgagctcc cataactgaa 420
ttggcctttg gttcatgttt tctccccata tgtatatatg ccatatgtga atatgccata 480
tatatgtgcc aacaaatcta tctacgttgt tcttttcaaa ttagcacgca gataggaatt 540
ttgagtttct tcttctt 557
<210> 287
<211> 418
<212> DNA
<213> human
<400> 287
tatgtaaact ttaacttcca ctttgtataa atttttaagt gtcagactat ccattttaca 60
cttgctttat ttttcattac ctgtagcttt gggcagattt gcaacagcaa attaatgtgt 120
aaaattggat tattactaca aaaccgttta gtcatatcta tctaatcaga tcttcttttg 180
ggaggatttg atgtaagtta ctgacaagcc tcagcaaacc caaagatgtt aacagtattt 240
taagaagttg ctgcagattc ctttggccac tgtatttgtt aatttcttgc aatttgaagg 300
tacgagtaga ggtttaaaga aaaatcagtt tttgttctta aaaatgcatt taagttgtaa 360
acgtcttttt aagcctttga agtgcctctg attctatgta acttgttgca gactggtg 418
<210> 288
<211> 199
<212> DNA
<213> human
<400> 288
cgccggctcc tgcaaatgca aagagtgcaa atgcacctcc tgcaagaaaa gctgctgctc 60
ctgctgccct gtgggctgtg ccaagtgtgc ccagggctgc atctgcaaag gggcgtcgga 120
caagtgcagc tgctgcgcct gatgctggga cagccccgct cccagatgta aagaacgcga 180
cttccacaaa cctggattt 199
<210> 289
<211> 500
<212> DNA
<213> human
<400> 289
caactgtttt tgcgacttta taggcaggta aattttgcta ttactattga atacaaatga 60
caattcattt atgaccactc aaacagcgtt agtaaccatt tagtgacaaa ggattaaaac 120
atccatctgg atgttaattt tgaagatgta aattatatgt tgtttaaatt tttccaggca 180
tctgaaaacc ttatctgcta gacaatgtaa gattcacaca gagttatctg ggattctgat 240
tttttaaata gtacatatca ttaaaccatt ttctctaaat gtaagaagag cagaaaaaat 300
cttataagat tatcagattt ttctaatgac acagaaatgt aagaaaaaaa tccctttata 360
ttgaaaaaag atgcagtcaa agtcttttca gacatgccca aactttgaga atttcttcaa 420
ccatctaatg ctataaagat ttttgttctt cctgttcaca accagttgta taacagaaat 480
actagctact gttttccttc 500
<210> 290
<211> 546
<212> DNA
<213> human
<400> 290
gatgggtcgt gtgatgagat gcatttaagg ccgatagtga tagatgtttt ttttatttct 60
tgaacacagg ctttgtctga atgatgttct tttatctctt gaacacaagc tttgaatgat 120
aactacaggt tttaagtgct gttacattaa taccataatg tgatgtgtta gaaacaaagg 180
gatatttcaa aggtagatat ttgaaaattc tctagtctca atatgtatgt gtattgaata 240
tactctaaaa ataaatgtgc aatttgctag taggacaatg cagtgactga ctagcattag 300
gtatgtttct tttatatcct agctatgtcc cactttcttc taagtgcaat cctttcatgt 360
tcacttgctg ttttacccca tctactctaa cttcatttgg aaggcttgtc tagagtatag 420
catgtatttt tacctttgca gtgaattgca tgtgctaatt gtaaccacag ctatttttat 480
gttgacataa ctccaaatgt tatattaaat gttctattat atattagctc taatccctta 540
agtaaa 546
<210> 291
<211> 419
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (249)..(249)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 291
acagtgttct ctaatgttac agatgagatg cgcattgcca aagaggagat ttttggacca 60
gtgcagcaaa tcatgaagtt taaatcttta gatgacgtga tcaaaagagc aaacaatact 120
ttctatggct tatcagcagg agtgtttacc aaagacattg ataaagccat aacaatctcc 180
tctgctctgc aggcaggaac agtgtgggtg aattgctatg gcgtggtaag tgcccagtgc 240
ccctttggnt gggattcaag atgtctggaa atggaagaga actgggagag tacggtttcc 300
atgaatatac agaggtcaaa acagtcacag tgaaaatctc tcagaagaac tcataaagaa 360
aatacaagag tggagagaag ctcttcaata gctaagcatc tccttacagt cactaatat 419
<210> 292
<211> 538
<212> DNA
<213> human
<400> 292
caaggtccca ctctaggtga tagacaggga ccccttctac tgaacctttg aggaaaggag 60
gaaggaagaa atgcgtttag atcttggatg cagacctttc aaagggttaa atgtaaccat 120
atggatcaac cacatgcaca tccttactac agaatccgtc ctttcatttc aacttatagc 180
aagctatgat ttttatatat aaatattata taaataatgt ataaaacatt aaaagttaac 240
tatgtaagat attatttctg aaacaattta gctatatcca ctatgattat aaactgtgtc 300
tcgacctgtg ttatttacat tagctgctta aaaaagcatt gagttaattt ttttaaatat 360
caactaaaat atcatagttc tgtggtagac attgttttat aatgaaataa ctgcaactag 420
agaaaactgt ataaaaacat taaattgtca gtatttttgt aaggttccat tttgtaaaga 480
gaataatatt caaagacttt tgtagcatac aaagtgaaaa cttgtatctg cgaaacta 538
<210> 293
<211> 431
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (131)..(131)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 293
aagcagccta gggatgagca tttctttgaa agcaattagg ttattcacct ggtattaaaa 60
ctatttactg ttaaaaaatc tgtgacttca tgaagttgat ttttaaaggc agcatcaaaa 120
actgaaaagg naagggaaaa aataggcagc ttctctgcac ttgtttggag ctccccaaaa 180
caggagccat ggagaagtgg catcaagacc gggctgccct ttcgagaaca ccctgtggca 240
gttcagagac acgcttttcc tacactgcat gcagcccctc tttccagcac tggaaagaag 300
tggtcttgag cccagctgag aagcacttca cactcctctc tcttgttctg aatggtgttt 360
gtgtcagtct gcagctgtgt atggtattat gtcttataat cctgcatcac ttctatccta 420
tccagtcata t 431
<210> 294
<211> 445
<212> DNA
<213> human
<400> 294
gggtagatgg gagtgtcgct tgtatgttat cgtacagctg acatgtattt ttgtctattc 60
tttattatct tagtttcatg ctatgtatgt accataacca acctattgcc tatgagaaac 120
atgtaagata atgtatttac agccattgtt acaagtttat aatgtatttt tctatcttgt 180
tttatatgta tgttatataa cattcaaaaa gaattttttt cttgattgag aaaaggatac 240
aaaatgcaaa atccacaatt ttgataactg aaaattgcca attgttttgc agtactttat 300
tatattgggt gtcttgtctt ttttgggctt ttagttagct aatgaatgaa tacattagac 360
acttttgggt tttagttggg attttacata gcttgcattt taattctttg gttctttgct 420
gtttctatta acccacagca ttatt 445
<210> 295
<211> 394
<212> DNA
<213> human
<400> 295
gaaggttgtc atgggctgtt ccttgggggt ttttatcctg ctcaccgtgg agataagcct 60
gcggcttgtc taaccagcgc agcgcaaagg tctcaatgcc ttttggtaac atccgtcatt 120
gcagaagaaa gtttacacga cgtcaaaaag tgacgttcat gctaagtgtt tttccagaaa 180
tattggtttc atgtttctta ttggctctgc ctcctgtgct tatatcatcc aaaaactttt 240
taaaaaggtc cagaattcta ttttaacctg atgttgagca cctttaaaac gttcgtatgt 300
gtgttgcact aattctaaac tttggaggca ttttgctgtg tgaggccgat cgccactgta 360
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<210> 296
<211> 179
<212> DNA
<213> human
<400> 296
gagatttacc atgtatcagt gcctggcttt ttgttataaa gctttgtttg tctagtgctc 60
ttttgctata aaatagactg tagtacaccc tagtaggaaa aaaaaaaaac taaatttaaa 120
aataaaaaat atatttggct tatttttcgc aggagcaatc cttttatacc atgaatatt 179
<210> 297
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<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (59)..(59)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (103)..(103)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 297
gtttatacaa ctgtcagtcc acccagtggt gcaactggtt ctgattcagt cttccgatnc 60
ctttttattt ttcacttttt cctatttctg aatttttttt ttnatttgtg atcttgattt 120
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gacttgaagt ggactcatct ttgtgcagtg ctggttttgc catactcatt tcaagtatta 480
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<212> DNA
<213> human
<400> 298
gaagtgactg ttgtaccatg gttgtgcaca tgcttcagaa tcctatggaa gagaatattc 60
ctacttgcag tacatcaaag gaatggatgg tggaccctac tattcatgtt ttgagacata 120
aatgttcact ttaaagcaat tgcataatag ataaaaacct gaactttcat tggatttttg 180
ttaattttcc tcattttgaa ttatgtgcac taccatagct acatcagttt gatacagtat 240
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gatttaatcc atttttaagg ctgtgtgaat ttttctaaac aagaaccatt tgcaatatgg 360
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tcaatgtaaa aatacactaa tgagtatttg gtaaatccca gtaggctttt accattagca 480
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<212> DNA
<213> human
<400> 299
tccctcactt ctcttaagcc aagaagtttg ctttccctag ctgcagtgta gatggctctt 60
gtttttgttt ttttgtttta atcatttggc attcacatgt ggctgttaat atgtgcttgt 120
tttt 124
<210> 300
<211> 547
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (59)..(59)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (308)..(308)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 300
tggtgggagg gctctcaatc agcagggccc caggagggaa gaagaagtgg ggcaaagcnt 60
ggcctcgccg ctcgggagct ttgccatctg agccacgcct cctccaggcc atgctccttg 120
aacttggaaa tgtcaaccgg agcccttaca ccagccctcc agcatctaat agacttgaat 180
ctactctaaa cgaatattta atccaacctc actacattgt agctcagtcc aacgactaac 240
cctgaaatgg gggtgttcca gccttcagcg agatggccaa gcggtcccct gggggctgtg 300
gcagcggnct tatccttctc tgttgccaac cttgccgtcc gacctcctcc gcccccatgc 360
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<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (90)..(90)
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<222> (143)..(143)
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<222> (150)..(150)
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<221> misc_feature
<222> (157)..(158)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (162)..(163)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (168)..(168)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (223)..(223)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 301
cttctccaag catcaccctg ggagtttcct gagggttttc tcataaatga gggctgcaca 60
ttgcctgttc tgcttcgaag tattcaatan ccgctcagta ttttaaatga agtgattcta 120
agantttggt ttgggatcaa tanggaaagn catatgnnca gnnccaancc aagatgcaaa 180
tgttttgaaa tgatatgacc aaaattttaa gtaggaaagt cancccaaac acttctgctt 240
tcacttaagt gtctggcccg caatactgta ggaacaagca tgatcttgtt actgtgatat 300
tttaaatatc cacagtactc actttttcca aatgatccta gtaattgcct 350
<210> 302
<211> 414
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (157)..(157)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 302
gtatcaaaat cttccaatta tcatgctcac ctgaaagagg tatgctctct taggaataca 60
gtttctagca ttaaacaaat aaacaagggg agaaaataaa actcaaggag tgaaaatcag 120
gaggtgtaat aaaatgttcc tcgcattccc ccccgcnttt tttttttttt ttgactttgc 180
cttggagagc cagagcttcc gcattttctt tactattctt tttaaaaaaa gtttcactgt 240
gtagagaaca tatatgcata aacataggtc aattatatgt ctccattaga aaaataataa 300
ttggaaaaca tgttctagaa ctagttacaa aaataattta aggtgaaatc tctaatattt 360
ataaaagtag caaaataaat gcataattaa aatatatttg gacataacag actt 414
<210> 303
<211> 426
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (324)..(324)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 303
caggaggaca cagcattatt ctagtgctgt actgttccgt acggcagcca ctacccacat 60
gtaacttttt aagatttaaa tttaaattag ttaacattca aaacgcagct ccccaatcac 120
actagcaaca tttcaagtgc ttgagagcca tgcatgatta gtggttaccc tattgaatag 180
gtcagaagta gaatcttttc atcatcacag aaagttctat tggacagtgc tcttctagat 240
catcataaga ctacagagca cttttcaaag ctcatgcatg ttcatcatgt tagtgtcgta 300
ttttgagctg gggttttgag actnccctta gagatagaga aacagaccca agaaatgtgc 360
tcaattgcaa tgggccacat acctagatct ccagatgtca tttcccctct cttattttaa 420
gttatg 426
<210> 304
<211> 295
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (114)..(114)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (224)..(224)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 304
accaatgagg ttcctgaggt cacagtgttt tccaagtctc ccgtgacact gggtcagccc 60
aacaccctca tctgtcttgt ggacaacatc tttcctcctg tggtcaacat cacntggctg 120
agcaatgggc actcagtcac agaaggtgtt tctgagacca gcttcctctc caagagtgat 180
cattccttct tcaagatcag ttacctcacc ttcctccctt ctgntgatga gatttatgac 240
tgcaaggtgg agcactgggg cctggatgag cctcttctga aacactggga gcctg 295
<210> 305
<211> 537
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (368)..(368)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 305
cacatggttc tagcctggac ctggctgggc tccatgagaa tgagttgcct ccaccctgtc 60
ccaacagctg acagccagga gccactctcc cagctgcagg cctttgtggt ccatcttgtc 120
ctgcttcctc actgtggacc cctgtctggg ccaccctagt gtgctaagct gagcagtgca 180
gtgtgaacag ggcccatggt gtattctagg ccacagccca gcactcctct gggctgctct 240
caaaccatgt cccatcttca gcatccctcc caccaactta ctcccctgtg gtgagtaccg 300
tggaacccca gcccacctca ctatcatact cagcttcccc tgatggccca tcccagcccc 360
tgaagctnta tgccaagaac acagctaccg cacaccaccc tgaaacagcc acagccaagg 420
taggcatgca tatgaggtct tccccatacc ctctgggtgt tgagaggttt agccacatga 480
gggagcagag gacaatctct gcagggctgg gagtgggtag ggactgaagg tctcaat 537
<210> 306
<211> 466
<212> DNA
<213> human
<400> 306
tcagtgtctg ggctcatgac ttgtaaatgg aagctgatgt gaacaggtaa ttaatattat 60
gacccacttc tatttacttt gggaaatatc ttggatctta attatcatct gcaagtttca 120
agaagtattc tgccaaaagt atttacaagt atggactcat gagctattgt tggttgctaa 180
atgtgaatca cgcgggagtg agtgtgccct tcacactgtg acattgtgac attgtgacaa 240
gctccatgtc ctttaaaatc agtcactctg cacacaagag aaatcaactt cgtggttgga 300
tggggccgga acacaaccag tctttttgta tttattgtta ctgagacaaa acagtactca 360
ctgagtgttt ttcagtttcc tactggtggt tttgatattg tttgtttaag atgtatattt 420
agaatgacat catctaagaa gctgattttg ctaaactcct gttccc 466
<210> 307
<211> 474
<212> DNA
<213> human
<400> 307
gaactcatgt gatttaccct tttcaacttt ttggaaaacg atttaattta ttctaattag 60
attaacccta ttaatctatg gattgggtat caaaatgaat gccagtccag atgtgcctag 120
acacgaaatt ggagctgagg actctcacga tatgcaagtt catccaacgt gaagatacca 180
taagcttttt ctctgaacca gagaaatgaa agtcagttta agaggctgat agatcttggc 240
cctgttaagg catccacttc acagttctga aggctgagtc agccccactc cacagttagg 300
ccaagaatta gattttaaaa cttcatctgt ctgtcccagt taactgttaa ataaggcctc 360
atcctccact gaagagtatg gattgaagga ttgtgaacta tgtttagtgt gattgtgaac 420
ttggtgccta atgttccatg tctgaagttt gccccagtgc tacacgttgg agta 474
<210> 308
<211> 388
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (218)..(218)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 308
gatgcaattg gttctcctgc attgagattt gatttaacag tgttatgtta acatttatac 60
ttgccttgga ctgtagaaca gaacttaaat gggaatgtat tagttttaca actacaatca 120
agtcatttta cctttaccca gtttttaata taaaacttaa attttgaaat tcactgtgtg 180
actaatagca tgatgctctg cagttttatt aagaaatnag cctaaccata caactctcat 240
ttccttagta agccaaatta ggattaactt ctataaacag tgttgggaac aatgtttaac 300
attttgtgcc aatttgttcc tgtattcatg tatgtaagtt acagatctga ctcttcattt 360
ttaagttcct tgttacatca tggtcatt 388
<210> 309
<211> 379
<212> DNA
<213> human
<400> 309
cctatcctac ttgcccatat gagcacggct ccccatggcc acatactcct gcaaagcttt 60
tatgctgctt cgcttttctc taaacagatc tgatattgct gctcctgtgg ttttctcaaa 120
attaactttg ccgtggtttt taaaaaggaa tcaaaatgca ttgttgcatt aagctttttc 180
aataaaggaa aattacggaa ggaaaatagg caacaccagc aaattatatg tggacaggtt 240
ctaaactcta tatatacata tatatatata tatctatata tctatatacg taatcatcta 300
gttctgtcat cttactgaaa ggaataacac ttctaaagat caccatttct gagaagttct 360
tggaaatctt tatgtctaa 379
<210> 310
<211> 519
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (130)..(130)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (144)..(144)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (167)..(167)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (169)..(169)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (268)..(268)
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<220>
<221> misc_feature
<222> (349)..(349)
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<220>
<221> misc_feature
<222> (358)..(358)
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<220>
<221> misc_feature
<222> (478)..(478)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 310
caccgcgcag agctcagggg gtggtgcgcc cggcccttct gcggcgcaca gcccagccca 60
ggaacgcggg cggtgcggac tcagcgggcc gggtgcaggc gcggagctgg gcctctgcgc 120
ccggcccgan ctccgtctat aaanagagca gccagttgca gggctcnant ctgctttcca 180
actgcctgac tgcttgttcg tctcactggt gtgagctcca gcatcccctt tgctcgaaat 240
ggaccccaac tgctcttgcg ccactggntg gctcctgcac gtgcgccggc tcctgcaagt 300
gcaaagagtg caaatgcacc tcctgcaaga agagctgctg ttcctgctnc cccgtggnct 360
gtgccaagtg tgcccagggc tgcgtctgca aaggggcatc ggagaagtgc agctgctgtg 420
cctgatgtgg gaacagctct tctcccagat gtaaatagaa caacctgcac aacctggnat 480
ttttttaaaa atacaacact gagccatttg ctgcatttc 519
<210> 311
<211> 468
<212> DNA
<213> human
<400> 311
tactgatgct tctgatactg gatgtttagc ttcttactgc aaaaacataa gtaaaacagt 60
caactttacc atttccgtat tctccataga ttgaagaaat ttataccaca tatcgcatat 120
gaccatcttt ccatcaaatc aatgtagaga taatgtaaac tgaaaaaaaa tctgcaagat 180
aatgtaactg aatgttttaa aaacagaact tgtcacttta tataaaagaa tagtatgctc 240
tatttcctga atggatgtgg aaatgaaagc tagcgcacct gcactttgaa ttcttgcttc 300
ttttttatta ctgttatgat tttgcttttt acagatgttg gacgattttt tcttctgatt 360
gttgaattca taatcatggt ctcatttcct ttgcttcttt ggaatatttc tttcaacaca 420
ttcctttatt ttattataca ttgtgtcctt tttttagcta ttgctgct 468
<210> 312
<211> 147
<212> DNA
<213> human
<400> 312
gacaggaggg tgtccacata tgttaacatc agttggatct cctatagaag tttctgctgc 60
tctctttcct tctccctgag ctggtaactg caatgccaac ttcctgggcc tttctgacta 120
gtatcacact tctaataaaa tccacaa 147
<210> 313
<211> 560
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (175)..(177)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (179)..(181)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (190)..(190)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (422)..(422)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (426)..(426)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (429)..(430)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 313
gctccacatg agccatgcat gcttagcaat ccaagtgcag agctctttgc tccaggagtg 60
aggagactgg gaggtgaaat ggggaaatgg aagggtttgg aggcagagct gaaaacaggg 120
ttggaaggat ttcctgaatt agaagacaaa cgttagcata cccagtaagg aaaannngnn 180
naggggccan ggggaacccg tgaggatcac tctcaaatga gattaaaaac aaggaagcag 240
agaatggtca gagaatggga ttcagattgg gaacttgtgg ggatgagagt gaccaggttg 300
aactgggaag tggaaaaagg agtttgagtc actggcacct agaagcctgc ccacgattcc 360
taggaaggct ggcagacacc ctggaaccct ggggagctac tggcaaactc tcctggattg 420
gncctnatnn ttttggtggg aaaggctgcc ctggggatca actttccttc tgtgtgtggc 480
tcaggagttc ttctgcagag atggcgctat ctttcctcct cctgtgatgt cctgctccca 540
accatttgta ctcttcatta 560
<210> 314
<211> 530
<212> DNA
<213> human
<400> 314
aagtgtgcat aatttcattt aacgttaaag aaatagatcc aattcctttc ttgcaaccaa 60
aaataaataa aatacgttgc ctcaatataa ggtttgggct attctgtgtt tctatagaag 120
caatctgttt ttggtaaaat gtacttttaa ggatccagtc atctgaagta ttttatgtag 180
agttagagat ttcacaatat tgactataca tatatttaaa atataaatta tccagctgat 240
gtttgaattt gtcttacttt cctggccacc tcgttgtcct attttataag ctggggagtt 300
aactagctta acaaaagatg cttagctttt gtaaaagaac aagtgtttca ttttacaaag 360
acactccaaa tgatagttac ttgattttct cgagaccttt aactatggtg atgaataaca 420
ggacttgctt tcaagcctta ataaatgtaa aatgcctttt aatgaagata cagctgagtg 480
ttttcctcat gaatctgaac caattaccaa tttgtgttcc agtcttgatt 530
<210> 315
<211> 417
<212> DNA
<213> human
<400> 315
gaaaccaagg tcaggaggcc gttgcagaca taaatctcgg cgactcggcc ccgtctcctg 60
agggtcctgc tggtgaccgg cctggacctt ggccctacag ccctggaggc cgctgctgac 120
cagcactgac cccgacctca gagagtactc gcaggggcgc tggctgcact caagaccctc 180
gagattaacg gtgctaaccc cgtctgctcc tccctcccgc agagactggg gcctggactg 240
gacatgagag ccccttggtg ccacagaggg ctgtgtctta ctagaaacaa cgcaaacctc 300
tccttcctca gaatagtgat gtgttcgacg ttttatcaaa ggcccccttt ctatgttcat 360
gttagttttg ctccttctgt gtttttttct gaaccatatc catgttgctg acttttc 417
<210> 316
<211> 544
<212> DNA
<213> human
<400> 316
cacaggcagg tgactactcc atgcgcgtgg acctgcgggc tggggacgag gctgtgttcg 60
cccagtacga ctccttccac gtagactcgg ctgcggagta ctaccgcctc cacttggagg 120
gctaccacgg caccgcaggg gactccatga gctaccacag cggcagtgtc ttctctgccc 180
gtgatcggga ccccaacagc ttgctcatct cctgcgctgt ctcctaccga ggggcctggt 240
ggtacaggaa ctgccactac gccaacctca acgggctcta cgggagcaca gtggaccatc 300
agggagtgag ctggtaccac tggaagggct tcgagttctc ggtgcccttc acggaaatga 360
agctgagacc aagaaacttt cgctccccag cggggggagg ctgagctgct gcccacctct 420
ctcgcacccc agtatgactg ccgagcactg aggggtcgcc ccgagagaag agccagggtc 480
cttcaccacc cagccgctgg aggaagcctt ctctgccagc gatctcgcag cactgtgttt 540
acag 544
<210> 317
<211> 437
<212> DNA
<213> human
<400> 317
ccaatggcga gggtctgcca cactggccgc tgttcgacca ggaggagcaa tacctgcagc 60
tgaacctaca gcctgcggtg ggccgggctc tgaaggccca caggctccag ttctggaaga 120
aggcgctgcc ccaaaagatc caggagctcg aggagcctga agagagacac acagagctgt 180
agctccctgt gccggggagg agggggtggg ttcgctgaca ggcgagggtc agcctgctgt 240
gcccacacac acccactaag gagaaagaag ttgattcctt cattcacttc gccattcatt 300
catacttccg tccatccatt cagaaagcat ttattaagaa tttactcagg catgatggcc 360
catacttgta atcccagcta ttgggaagga tgagatggga ggatggcttg aggccagagg 420
tttgagaccg accagcc 437
<210> 318
<211> 557
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (464)..(464)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 318
gggagagtcc atctggaagc tggagtatat cctgacccag acctacgaca ttgaagattt 60
gcagccggaa agtttatatg gattagctaa acaatttaca atcctagaca gtaagcagtt 120
tataaaatac tacaattact tctttgtgag ttatgacagc agtgtaacat gtgataagac 180
atgtaaggcc tttcagattt gtgcaattat gaatcttgat aatatttcct atgcagattg 240
cctcaaacag ctttatataa agcacaatta ctagtatttc acagtttttg ctaatagaaa 300
atgctgattc tgattctgag atcaatttgt gggaatttta cataaatctt tgttaattac 360
tgagtgggca agtagacttc ctgtctttgc tttctttttt tttttctttt tgatgcctta 420
atgtagatat ctttatcatt ctgaattgta ttatatattt aaantgctca ttaatagaat 480
gatggatgta aattggatgt aaatattcag tttatataat tatatctaat ttgtaccctt 540
gttgaaattg tcattta 557
<210> 319
<211> 336
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (150)..(150)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (154)..(154)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 319
cttcgcttct ctcttggaaa gtccagtctc tcctcggctt gcaatggacc ccaactgctc 60
ctgcgccgct ggtgtctcct gcacctgcgc tggttcctgc aagtgcaaag agtgcaaatg 120
cacctcctgc aagaagagct gctgctcctn gctnccccgt gggctgtagc aagtgtgccc 180
agggctgtgt ttgcaaaggg gcgtcagaga agtgcagctg ctgcgactga tgccaggaca 240
acctttctcc cagatgtaaa cagagagaca tgtacaaacc tggatttttt ttttatacca 300
ccttgaccca tttgctacat tccttttcct gtgaaa 336
<210> 320
<211> 208
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (85)..(85)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (100)..(100)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (102)..(102)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (119)..(123)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (125)..(126)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (128)..(128)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (148)..(148)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 320
cctggggctg agcaaggcct acgtaggcca gaagagcagc ttcacagtag actgcagcaa 60
agcaggcaac aacatgctgc tggtnggggt tcatggcccn angaccccct gcgaggagnn 120
nnngnngnag cacgtgggca gccggctnta cagcgtgtcc tacctgctca aggacaaggg 180
ggagtacaca ctggtggtca aatggggg 208
<210> 321
<211> 358
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (146)..(146)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (180)..(181)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 321
gaaactgtat gggtagcttt tttgtttgtt ttttgttttg tttttgtttt tgtttttgtt 60
tttagttgta ggtcgcagcg gggaaatttt ttgcgactgt acacatagct gcagcattaa 120
aaacttaaaa aaattgttaa aaaaanaaaa aaagggaaaa catttcaaaa aaaaaaaaan 180
ngataaacag ttacaccttg ttttcaatgt gtggctgagt gcctcgattt tttcatgttt 240
ttggtgtatt tctgatttgt agaagtgtcc aaacaggttg tgtgctggag ttccttcaag 300
acaaaaacaa acccagcttg gtcaaggcca ttacctgttt cccatctgta gttattcg 358
<210> 322
<211> 344
<212> DNA
<213> human
<400> 322
gctgctgccg cggggaagca ggaactggcc aagtacttct tggcagagct gctgtctgaa 60
cccaaccaga cggagaatga tgccctggaa cctgaagatc tgtcccaggc tgctgagcag 120
gatgaaatga ggcttgagct gcagagatct gctaactcaa acccggctat ggcaccccga 180
gaacgcaaag ctggctgcaa gaatttcttc tggaagactt tcacatcctg ttagctttct 240
taactagtat tgtccatatc agacctctga tccctcgccc ccacacccca tctctcttcc 300
ctaatcctcc aagtcttcag cgagaccctt gcattagaaa ctga 344
<210> 323
<211> 486
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (103)..(103)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 323
acaggaaatt gctacttacc gccgccttct ggaaggagaa gacgtaaaaa ctacagaata 60
tcagttaagc accctggaag agagagatat aaagaaaacc agnaagatta agacagtcgt 120
gcaagaagta gtggatggca aggtcgtgtc atctgaagtc aaagaggtgg aagaaaatat 180
ctaaatagct accagaagga gatgctgctg aggttttgaa agaaatttgg ctataatctt 240
atctttgctc cctgcaagaa atcagccata agaaagcact attaatactc tgcagtgatt 300
agaaggggtg gggtggcggg aatcctattt atcagactct gtaattgaat ataaatgttt 360
tactcagagg agctgcaaat tgcctgcaaa aatgaaatcc agtgagcact agaatattta 420
aaacatcatt actgccatct ttatcatgaa gcacatcaat tacaagctgt agaccaccta 480
atatca 486
<210> 324
<211> 299
<212> DNA
<213> human
<400> 324
gagaaagcca ggcaggtagc cagggggact agcccctgtg gagactgggg ggcttgaaat 60
tgtccccgtg gtctcttact ttcctttccc cagcccaggg tggacttaga aagcaggggc 120
tacaagaggg aatccccgaa ggtgctggag gtgggagcag gagattgaga aggagagaaa 180
gtgggtgaga tgctggagaa gagaggagag gagagaggca gagagcggtc tcaggctggt 240
gggaggggcg cccacctccc cacgccctcc cctcccctgc tgcaggggct ctggagaga 299
<210> 325
<211> 419
<212> DNA
<213> human
<400> 325
atgagccttc atacatggac tgagagtcag agcttgaaga aaagcttatt tattttcccc 60
aacctccccc aggtgcagtg tgacattatt ttattataac atccacaaag agattatttt 120
taaataattt aaagcataat atttcttaaa aagtatttaa ttatatttaa gttgttgatg 180
ttttaactct atctgtcata catcctagtg aatgtaaaat gcaaaatcct ggtgatgtgt 240
tttttgtttt tgttttcctg tgagctcaac taagttcacg gcaaaatgtc attgttctcc 300
ctcctacctg tctgtagtgt tgtggggtcc tcccatggat catcaaggtg aaacactttg 360
gtattctttg gcaatcagtg ctcctgtaag tcaaatgtgt gctttgtact gctgttgtt 419
<210> 326
<211> 445
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (42)..(42)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
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<220>
<221> misc_feature
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<220>
<221> misc_feature
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<220>
<221> misc_feature
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<220>
<221> misc_feature
<222> (359)..(359)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 326
atgcctacag gtatgcgtga ttgtgtgtgt gtgcatgggt gnacagccac ntgtctacct 60
atgtgtcttt ctgggaatgt gtaccatctg tgtgcctgca gctgtgtagt gctggacagt 120
gacaaccctt tctctccagt tctccactcc aatgataata gttcacttac acctaaaccc 180
aaaggaaaaa ccagctntag gtccaattgt tntgctctan actgatacct caaccttggg 240
gccagcatct cccactgcct ccaaatatta gtaantatga ctgacgtncc canaagtttn 300
tgggtnnnac cacactcccc aaccccccac tcctanttcc tgaagggccc tcccaaggnt 360
acatccccac cccacagttc tccctgagag agatcaacct ccctgagatc aaccaaggca 420
gatgtgacag caagggccac ggacc 445
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<211> 524
<212> DNA
<213> human
<220>
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<222> (98)..(98)
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<400> 327
gcctctggca atgccattca ggccaggtct tcctcctatn gtgnaganna tnnnnntggn 60
ggtggaaagc gattctctca ttctggcaac cagttggnac ggccccatca ccgccctccg 120
ggtccgagtc aacacatact acatcgtagg tcttcaggtg cgctatggca aggtgtggag 180
cgactatgtg ggtggtcgca acggagacct ggaggagatc tttctgcacc ctggggaatc 240
agtgatccag gtttctggga agtacaagtg gtacctgaag aagctggtat ttgtgacaga 300
caagggccgc tatctgtctt ttgggaaaga cagtggcaca agtttcaatg ccgtcccctt 360
gcaccccaac accgtgctcc gcttcatcag tggccggtct ggttctctca tcgatgccat 420
tggcctgcac tgggatgttt accccactag ctgcagcaga tgctgagcct cctctccttg 480
gcaggggcac tgtgatgagg agtaagaact cccttatcac taac 524
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<212> DNA
<213> human
<400> 328
acaaggccca ggctggggcc agggccagag gggaaggccc tggattctca ctcatgtgag 60
atcttgaatc tctttctttg ttctgtttgt ttagttagta tcatctggta aaatagttaa 120
aaaacaacaa aaaactctgt atctgtttct agcatgtgct gcattgactc tattaatcac 180
atttcaaatt caccctacat tcctctcctc ttcactagcc tctctgaagg tgtcctggcc 240
agccctggag aagcactggt gtctgcagca cccctcagtt cctgtgcctc agcccacagg 300
ccactgtgat aatggtctgt ttagcacttc tgtat 335
<210> 329
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<212> DNA
<213> human
<220>
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tcaacttcaa gctcctaagc cactgcctgc tggtgaccct ggccgcccac ctccccgccg 60
agttcaaccc ctgnggtgca cgcctccctg ganaagttcc tggcttctgt gagcaccgtg 120
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ntccaacggg ccctcctccc ctccttgcac cggcccttcc tggtctttga ataaagtctg 240
agtg 244
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<212> DNA
<213> human
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<222> (324)..(324)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 330
cttcctcgga ggcagcattg ttaagggagg ccctgtgcaa gtgctggagg acgaggaact 60
aaagtcccag ccagagcccc tagtggtcaa gggaaaacgg gtggctggag gccctcagat 120
gatccagctc agcctggatg ggaagcgcct ctacatcacc acgtcgctgt acagtgcctg 180
ggacaagcag ttttaccctg atctcatcag ggaaggctct gtgatgctgc aggttgatgt 240
agacacagta aaaggagggc tgaagttgaa ccccaacttc ctggtggact tcgggaagga 300
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gct 543
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<212> DNA
<213> human
<400> 331
ccatcggtgc ggactccaag gaggtgcact ataagaaccg cttctggcat gacacctgct 60
tccgctgtgc caagtgcctt caccccttgg ccaatgagac ctttgtggcc aaggacaaca 120
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ctgcttccac tgcaaaaaat gctccgtgaa tctggccaac aagcgctttg ttttccacca 480
ggagcaagtg tattgtcccg actgtgc 507
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<211> 492
<212> DNA
<213> human
<400> 332
ttgtcaaggg gctttgcatt caaactgctt ttccagggct atactcagaa gaaagataaa 60
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ctgctcctat gtgggtacct gagtcaaaat tgtcattttt gttctgtgaa aaataaattt 360
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tattccaaat ttgatgaaac tgacaatcca atttgaaagt ttgtgtcgac gtctgtctag 480
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<212> DNA
<213> human
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tcataagtga cttctacccg ggagccgtga cagtggcctg gaaggcagat agcagccccg 60
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tcacgcatga agggagcacc gtggagaaga cagtggcccc tacagaatgt tcataggttc 240
tcaaccctca c 251
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<212> DNA
<213> human
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<223> n is a, c, g, or t
<400> 334
gagtatacat cggtgcaggc ttcctggatg acagttgggt gatatgtgtc atgtggccta 60
aaagcctcca tgtcatttga cctacgaatt ctatctttgg gaatttatcc taagaaanta 120
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attgcttaag taaattattg tatctccatc cagatggtgg agtaccgcgc agacattaaa 300
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tacgtagagc agataaaaaa gacggaaggc atactaaaaa atgttgagtg gttatctttg 480
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<212> DNA
<213> human
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tggggctgag caaggcctac gtaggccaga agagcagctt cacagtagac tgcagcaaag 60
caggcaacaa catgctgctg gtgggggttc atggcccaag gaccccctgc gaggagatcc 120
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agtacacact ggtggtcaaa tggggggacg agcacatccc aggcagcccc taccgcgttg 240
tggtgccctg agtntggggc ccgtgccagc cggcagcccc caagcctgcc ccgctaccca 300
agcagccccg ccctnttccc ctcaaccccg gcccaggccg ccctggccgc ccgcctgtca 360
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aatgctctgg gtctctggat ccagtggggn atattgtgat gactcagtct ccactctccc 60
tgcccgtcac ccctggagag ccggcctcca tctcctgcag gtctagtcag agcctcntgc 120
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tcctgatcta tttgggttct aatcgggcct ccggggtccc ngacaggttc agtggcagtg 240
gatcaggcac agattttaca ctgaaaatca gcagagtgga ggctgaggat gttggggttt 300
attactgcat gcaagctcta caaactcctc ngacnttngg ccangggacc aagntggana 360
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<213> human
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gcaagatggt gttgcagacc caggtcttca tttctctgtt gctctggatc tctggtgcct 60
acggggacat cgtgatgacc cagtctccag actccctggc tgtgtctctg ggcgagaggg 120
ccaccatcaa ctgcangtcc agccagagtg ttttatacag ctccaacaat aagaactact 180
tagcttggta ccagcagaaa ccaggacagc ctcctaagct nctcatttac tgggcatcta 240
cccgggaatc cggggtccct gaccgattca gtggcagcgg gtctgggaca gattt 295
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<212> DNA
<213> human
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<221> misc_feature
<222> (329)..(330)
<223> n is a, c, g, or t
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gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt cacctttagc anctatgcca tgagctgggt ccgccaggct 120
ccaggnaagg ggctggagtg ggtctcannt attagtggta gtggtnntan cacatactac 180
gnagactccg tgaagggccg gttcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtnt 240
ctgcaaatga acagcctgag agccgaggnc acggccgtat attactgtnc nnnagaaaat 300
ggtgtcagca gttgganntn ccaaganann accccaacct atgttgacta ctggggccag 360
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<213> human
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cgtcagtcat cctttattgc agtcgggatc cttggggttg ttctgttggc cattttcgtc 60
gcattattct tcttgactaa aaagcgaaga cagagacagc ggcttgcagt ttcctcaaga 120
ggagagaact tagtccacca aattcaatac cgggagatga attcttgcct gaatgcagat 180
gatctggacc taatgaattc ctcagaaaat tcccatgagt cagctgattt cagtgctgct 240
gaactaattt ctgtgtctaa atttcttcct atttctggaa tggaaaagga ggccattctg 300
agccacactg aaaaggaaaa tgggaattta taacccagtg agttcagcct ttaagatacc 360
ttgatgaaga cctggactat tgaatggagc agaaattcac ctctctcact gactattaca 420
gttgcatttt tatggagttc ttcttctcct aggattccta agactgctgc tga 473
<210> 340
<211> 123
<212> DNA
<213> human
<400> 340
ggggaatgga gcaaaacagt ctttgaatat cgaacacgca aggctgtgag actacctatt 60
gtagatattg caccctatga cattggtggt cctgatcaag aatttggtgt ggacgttggc 120
cct 123
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<213> human
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cttgctctgt tgcagattgg cagatgccgc ctccctatgt ggtgctggac ttgccgcagg 60
agaccctgga ggaggagacc cccggcgcca acctgtggcc caccaccatc accttcctca 120
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catctggcaa cagggagggc ccccagtact gagcgggagc cggcaaggca cagggaggaa 240
gtgtggagga acctcttgga gaagccagct atgcttgcca gaactcagcc 290
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<213> human
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gcataaatta atcagcccca gagtgcttta annnnttctc ttaaataccg gtgtctttga 60
tcaggatgac atgtgccatt tttcagagga cgtgcagaca ggctggcatt ctagattact 120
tttcttactc tgaaacatgg cctgtttggg agtgcgggat tcaaaggtgg tcccaccgct 180
gcccctactg caaatggcag ttntaatctt atcttttggc ttctgcagat ggttgcaatn 240
gatccttaac caataatggt cagtcctcat ctctgt 276
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<211> 314
<212> DNA
<213> human
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<222> (185)..(185)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 343
ctactctggc tccgaggtgc cagatgtgac atccagatga cccagtctcc atcctccctg 60
tctgcatctg taggagacag agtcaccatc acttgccggg caagtcagag cattagcagc 120
tatttaaatt ggtatcagca gaaaccaggn aaagccccta ngctcctgat ctatgctgca 180
tccantttgc aaagtggggt cccatcaagg ttcagtggca gtggatctgg gacagatttc 240
actctcacca tcagcagtct gcaacctgaa gattttgcaa cttactactg tcaacagagt 300
tacagtaccc ctca 314
<210> 344
<211> 448
<212> DNA
<213> human
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gccgagtact ggaacagcca gaaggacntc ctggaagacn agcgggccnn ggtggacacc 60
tactgcagac acaactacgg ggttgnngag agcttcacng tgcagcggcg agtccatcct 120
naggtgactg tgtatcctnc aaagacccag cccctgcagc accacaanct cctggtctgn 180
tctgtgagtg gtttctatcc aggcagcatt gnaagtcagg tggttncgga anggcnagga 240
agagaagnct ggggntggtg tccacnggcc tgatccagaa tggagactgg accttccaga 300
ccctggtgat gctngaaaca gttcctcgga gtggagaggt ttacacctgc caagtggagc 360
acccaagcnt nacgagccct ctcacagtgg aatggagngc acggtctgaa tctgcacaga 420
gcaagatgct gagtggagtc gggggctt 448
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<212> DNA
<213> human
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aagatcctgg agtttgtggg gcgctccctn ccagaggaga cngtggacnt catggttnag 60
cacacgtcgt tcaaggagat gaagaagaac cctatgacca actacaccac cgtccnccng 120
gagttcatgg accacagcat ctcccccttc atgaggaaag gcatggctgg ggacnngngn 180
ngnccacntt caccgtggcg cagaatgagc gcttcgatgc ggacntatgc ggagaagatg 240
gcaggncngc agcctcangc ttccgctntg agcngtgaga ggggnnncnt ggagtcacng 300
cagagggagt gtgcgaatca aacctgacca agcggntcaa gaataaaata tgaattgagg 360
gccngggacg gtaggtcatg tctgtaatcc cagcaatttg gaggctgagg tgggaggatc 420
atttgagccc aggagttcga gaccaacctg ggcaacatag tgagattctg ttaaaaaaat 480
aaaataaaat aaaaccaatt tttaaaaaga gaataaaata tgattgtggg ccaggcagag 540
tggctcatgc 550
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<212> DNA
<213> human
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ccggtcagca ggatcatcgt gcacccacag ttctacatca tccagactgg agcggatatc 60
gccctgctgg agctggagga gcccgtgaac atctccagcc gcgtccacac ggtcatgctg 120
ccccctgcct cggagacctt ccccccgggn ntgccgtgct gggtcactgg ctggggcgat 180
gtggacaatg atgagcccct cccaccgcca tttcccctga agcaggtgaa ggtccccata 240
atggaaaacc acatttgtga cgcaaaatac caccttggcg cctacacggg agacgacgtc 300
cgcatcatcc gtgacgacat gctgtgtgcc gggaacaccc ggagngnntc atgccagggc 360
gactcnggag ggcccctggt gtgcaaggtg aatggcacct ggctncaggc gggcgtggtc 420
agctgggncg agggctgtgc ccagcccaac cggcctggca tctacacccg tgtcacctac 480
tacttggact ggatcc 496
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<212> DNA
<213> human
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<220>
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<223> n is a, c, g, or t
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gaaccacctc aatgcaaaga ttctacggga aaatgtgggc cccctccacc tattgacaat 60
ggggacatta cttcattccc gttgtcagta tatgctccag cttcatcagt tgagtaccaa 120
tgccagaact tgtatcaact tgagggtaac aagcgaataa catgtagaaa tggacaatgg 180
tcagaaccac caaaatgctt acatccgtgt gtaatatccc gagaaattat ggaaaattat 240
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gttttactcc tttttattca tacgtaaaat tttggatta 519
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<212> DNA
<213> human
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<223> n is a, c, g, or t
<220>
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<222> (174)..(176)
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tcttccaatt tattatctgc accaattatt ttgggcactt ctcctgtgta tgtaaacttt 60
ggagtttagg tctacgtcat ttatataaga gcctgtagac ctgagtggat ggacactgcc 120
tcttagaact agaacttaga actttatctt gaaaatgtac nncnnnngcn gaannnccnc 180
acagagtatg tgtcaggtag gaaccaaatt tatgattgtt atattcaaac tggttttctg 240
ttccttgaaa atggtntttt ttctgatcaa agcctattta ggagttatta tgttcttgag 300
tttattccat gtgtgtgaat attttgaatg aatccactaa taagatatgc atgtatgtct 360
ggannnnnnn cnnnnnagaa taaatattta agtagacttt aacaagtaaa tggttgtagg 420
catcattaag tcttaaatag ccttttcaaa gatattagtg ttctngtttt aattattcag 480
ataattcctt taattctcca ctcaaatctg acttta 516
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<212> DNA
<213> human
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gattcctgtg ggtccagctt tggaactggg aaacctttct tcggatccgc actcattcca 60
ctgatgccag ctgcccctga aggatgccag tactgtggtg tgtgagtctc agcagccgcc 120
cacacgctcc taactctgct gcatggcaga tgcctaggtg gaaatagcaa aaacaaggcc 180
cgggctgggg ccagggccag aggggaaggc cctggattct cactcatgtg agatcttgaa 240
tctctttctt tgttctgttt gtttagttag tatcatctgg taaaatagtt aaaaaacaac 300
aaaaaactct gtatctgttt ctagcatgtg ctgcattgac tctattaatc acatttcaaa 360
ttcaccctac attcctctcc tcttcactag cctctctgaa ggtgtcctgg ccagccctgg 420
agaagcactg gtgtctgcag cacccctcag ttcctgtgcc tcagcccaca ggccactgtg 480
ataatggtct gtttagcact tctgtat 507
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<212> DNA
<213> human
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<220>
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<220>
<221> misc_feature
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<223> n is a, c, g, or t
<400> 350
ctctggctcc caggtgccag atgtgccatc cagttgaccc agtctccatc ctccctgtct 60
gcatctgtag gagacagagt caccatcact tgccgggcaa gtcagggcat tagcagtgct 120
ttagcctgnt atcagcagaa accagggaaa gctcctaagc tcctgatcta tgatgcctcc 180
agtttgnaaa ntggggtccc atcaaggttc agcggcagtg gatctgggac agatttcact 240
ctcaccatca gcagcctgca gcctgaagat tttgc 275
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<212> DNA
<213> human
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ccaactgcct gactgcttgt tggcctcacc ggtgggagct ccagcatctc ctttgctcga 60
aatggacccc aactgctcct gtgccactgg tggctcctgc atgtgcgccg gctcctgcaa 120
gtgcaaagag tgcaaatgca cctcctgcaa gaagagctgc tgctcctgct gccccgtggg 180
ctgtgccaag tgtgcccagg gctgcatctg caaaggggcg ttggagaagt gcaactgcta 240
tgcctgacgt ggggacagct ctgctcccag atgtaaatag agtaacctgc acaaacctgg 300
attttttaaa aaatacaaca ctgagccatt tgcttcatt 339
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<212> DNA
<213> human
<400> 352
tcctccctgt ctgcatctgt aggagacaga gtcaccatca cttgccgggt gagtcagggc 60
attagcagtt atttaaattg gtatcggcag aaaccaggga aagttcctaa gctcctgatc 120
tatagtgcat ccaatttgca atctggagtc ccatctcggt tcagtggcag tggatctggg 180
acagatttca ctctcactat cagcagcctg cagcctgaag atgttgcaac ttattacggt 240
caacggactt acaatgccc 259
<210> 353
<211> 539
<212> DNA
<213> human
<400> 353
tggaggaagt tctccagctt cagctcaact cacagcttct ccaagcatca ccctgggagt 60
ttcctgaggg ttttctcata aatgagggct gcacattgcc tgttctgctt cgaagtattc 120
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gcatatgcag ccaaccaaga tgcaaatgtt ttgaaatgat atgaccaaaa ttttaagtag 240
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aagcatgatc ttgttactgt gatattttaa atatccacag tactcacttt ttccaaatga 360
tcctagtaat tgcctagaaa tatctttctc ttacctgtta tttatcaatt tttcccagta 420
tttttatacg gaaaaaattg tattgaaaac acttagtatg cagttgataa gaggaatttg 480
gtataattat ggtgggtgat tattttttat actgtatgtg ccaaagcttt actactgtg 539
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<212> DNA
<213> human
<400> 354
ccgccatttc ctctgaagca ggtgaaggtc cccataatgg aaaaccacat ttgtgacgca 60
aaataccacc ttggcgccta cacgggagac gacgtccgca tcgtccgtga cgacatgctg 120
tgtgccggga acacccggag ggactcatgc cagggcgact ccggagggcc cctggtgtgc 180
aaggtgaatg gcacctggct gcaggcgggc gtggtcagct ggggcgaggg ctgtgcccag 240
cccaaccggc ctggcatcta cacccgtgtc acctactact tggactggat ccaccactat 300
gtccccaaaa agccgtgagt caggcctggg ttggccacct gggtcactgg aggaccaa 358
<210> 355
<211> 273
<212> DNA
<213> human
<400> 355
agtcgggccc aggactggtg aagccttcgg agaccctgtc cctcacctgc actgtctctg 60
gtggctccat cagtagttac tactggagct ggatccggca gcccgccggg aagggactgg 120
agtggattgg gcgtatctat accagtggga gcaccaacta caacccctcc ctcaagagtc 180
gagtcaccat gtcagtagac acgtccaaga accagttctc cctgaagctg agctctgtga 240
ccgccgcgga cacggccgtg tattactgtg cga 273
<210> 356
<211> 162
<212> DNA
<213> human
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<221> misc_feature
<222> (114)..(114)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (119)..(119)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 356
agtgggtctc agctattagt gggagtgcag gtaccacata ctacgcagac tccgtgaagg 60
gccggttcac cacctccaga gacaattcca agaacacgct gtatctgcaa atgnacagnc 120
tgagagccga ggacacggcc gtatattact gtgcgaaatc cc 162
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<212> DNA
<213> human
<400> 357
tcctccctgt ctgcatctgt aggagacaga gtcaccatca cttgccaggc gagtcaggac 60
attagtaatt ttttaacttg gtatcagaag aagccaggga aagcccctaa agtcctgatc 120
tacgatgcat ccaatttgga aacaggggtc ccatcaaggt tcagtggaag tggttctggg 180
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<212> DNA
<213> human
<400> 358
atgaaactga ttacaacagg ctgtaagaat caaagtcaac tgacatctat gctacatatt 60
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<213> human
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catctcctgc actggaacca gcagtgacgt tggtgcttat aactatgtct cctggtacca 60
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<212> DNA
<213> human
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cactgctgcc caccccgagt tgaagacccc actaaccgcc aacatcacaa aatccggaaa 180
cacattccgg cccgaggtcc acctgctgcc gccgccgtcg gaggagctgg ccctgaacga 240
gctggtgacg ctgacgtgcc tggcacgtgg cttcagccca aggatgtgct ggttcgctgg 300
ctgcaggggt cacaggagct gccccgcgag aagtacctga cttgggcatc ccggcaggag 360
cccagccagg gcaccaccac cttcgctgtg accagcatac tgcgcgtggc agccgaggac 420
tggaagaagg gggacacctt ctcctgcatg gtgggccacg aggccctgcc gctggccttc 480
acacagaaga ccatcgaccg cttggcgggt aaacccaccc atgtcaatgt gtctgttgtc 540
atggcgga 548
<210> 361
<211> 257
<212> DNA
<213> human
<400> 361
gctgtcagga ttcttcaagg agaatgaata ctgggaatca agacaggact ataccttatc 60
cataggcgca ggtgcacagg gggaggccat aaagatcaaa catgcatgga tgggtcctca 120
cgcagacaca cccacagaag gacactagcc tggcgcgcgt gcacacacac acacacacac 180
acgagttcat aatgtggtga tggccctaag ttaagcaaaa tgcttctgca cacaaaactc 240
tctggtttac ttcaaat 257
<210> 362
<211> 277
<212> DNA
<213> human
<400> 362
gcacctgagc atgaaactcg acgcgttctt cggcatcttc tttggggccc tgggcggcct 60
cttgctgctg ggggtcggga cgttcgtggt cctgcgcttc tggggttgct ccggggccag 120
gttctcctat ttcctgaact cagctgaggc cttgccttga aggggcagct gtggcctagg 180
ctacctcaag actcacctca tccttaccgc acatttaagg cgccattgct tttgggagac 240
tggaaaaggg aaggtgactg aaggctgtca ggattct 277
<210> 363
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<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (33)..(33)
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<222> (99)..(100)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 363
catctcctgc actggaacca gcagtgacgt tgntggttat aacnatgtct cctggtacca 60
acannaccca ggcaaagccc ccaaactcat gatttatgnn gtcagtaatc ggccctcagg 120
ggtttctaat cgcttctctg 140
<210> 364
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<212> DNA
<213> human
<400> 364
gcgctggttc ctgcaagtgc aaagagtgca aatgcacctc ctgcaagaag agctgctgct 60
cctgctgccc cgtgggctgt agcaagtgtg cccagggctg tgtttgcaaa ggg 113
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<212> DNA
<213> human
<400> 365
aggacagagg gtcaccatct cttgctctgg aagcagctcc aacattggga agaattatgt 60
atcctggtac cagcaactcc caggaacagc ccccaaactc ctcatctata aaaataataa 120
gcgaccctca gggattcctg accgattctc tggctccaag tctggcacgt cagccaccct 180
gggcatcacc agactccaga ctggggacga ggccgattat tactgcggaa catgggatag 240
cagcctgagt ggtggccggg ggatat 266
<210> 366
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<212> DNA
<213> human
<400> 366
tgaggagaag tctgccgtta ctgccctgtg gggcaaggtg aacgtggatg aagttggtgg 60
tgaggccctg ggcaggctgc tggtggtcta cccttggacc cagaggttct ttgagtcctt 120
tggggatctg tccactcctg atgctgttat gggcaaccct aaggtgaagg ctcatggcaa 180
gaaagtgctc ggttctttga gtcctttggg gatctgtcca ctcctgatgc tgttatgggc 240
aaccctaagg tgaaggctca tggcaagaaa gtgctcggtg cctttagtga tggcctggct 300
cacctggaca acctcaaggg cacctttgcc acactgagtg agctgcactg tgacaagctg 360
cacgtggatc ctgagaactt caggctcctg ggcaacgtgc tggtctgtgt gctggcccat 420
cactttggca aaga 434
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<212> DNA
<213> human
<400> 367
cagtgtccgg atctcctgga cagtcagtca ccatctcctg caccggaacc agcagtgatg 60
ttggtggtta taactatgtc tcctggtacc aacagcaccc aggcaaagcc cccacactca 120
tgatttatga tgtcattaag cggccctcag gggtccctga tcgcttctct ggctccaaat 180
ctggcaacac ggcctccctg accatctctg ggctccaggc tgaggatgag gctgattatt 240
attgcagctc aaatgcaggc agtttttatg tct 273
<210> 368
<211> 233
<212> DNA
<213> human
<400> 368
tcctgcactg ggagcagctc ctacatcggg gcaggttatg atgtacactg gtaccggcaa 60
cttcccggca cagcccccaa actcctcatc tatggtaaca ccgatcggcc ctcaggggtc 120
cctgaccgat tctctggctc caagtctggc atctcagcct ccctggccat cactgggctc 180
caggctgagg atgaggctga ttattactgc aagtcctatg acagcagcct gag 233
<210> 369
<211> 256
<212> DNA
<213> human
<400> 369
gatgtgacat ccaggtgacc cagtctccat cttccctgtc tgcgtctgta ggagacagag 60
tcaccatcac ctgccgggca agtcagggca ttagcaatgg gttatcctgg tatcagcaga 120
aaccagggca agcccctacg ctcctgatct atgctgcatc cagtttgcag tcgggggtcc 180
catctcggtt cagtggcagt ggatctggga cagatttcac tctcaccatc agcagcctgc 240
agcctgaaga tgttgc 256
<210> 370
<211> 434
<212> DNA
<213> human
<400> 370
ggtccccaca gactcagaga gaacccacca tggtgctgtc tcctgccgac aagaccaacg 60
tcaaggccgc ctggggtaag gtcggcgcgc acgctggcga gtatggtgcg gaggccctgg 120
agaggcactt cgacctgagc cacggctctg cccaagttaa gggccacggc aagaaggtgg 180
ccgacgcgct gaccaacgcc gtggcgcacg tggacgacat gcccaacgcg ctgtccgccc 240
tgagcgacct gcacgcgcac aagcttcggg tggacccggt caacttcaag ctaagccact 300
gcctgctggt gaccctggcc gcccacctcc ccgccgagtt cacccctgcg gtgcacgctt 360
ccctggacaa gttcctggct tctgtgagca ccgtgctgac ctccaaatac cgttaagctg 420
gagcctcggt agcc 434
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<211> 270
<212> DNA
<213> human
<400> 371
gctgccaggt gccagatgtg acatccagat gacccagtct ccatcctccc tgtctgcatc 60
tgtaggagac agagtcacca tcacttgccg ggcgagtcag ggcattagca ataatttaaa 120
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<212> DNA
<213> human
<400> 372
agtcgctcca tttatcgctt gagatctcca gccttaccgc ggctcgaaat ggaccccaac 60
tgctcctgca ccactggtgt ctcctgcgcc tgcaccggct cctgcaagtg caaagagtgc 120
aaatgcacct cctgcaagaa gagctgctgc tcctgctgcc ccgtgggctg tgccaagtgt 180
gcccacggct gtgtctgcaa agggacgttg gagaactgca gctgctgtgc ctgatgtggg 240
aacagctctt ctcccagatg ttaatagaac aagctgcaca acctggattt tttttcaata 300
cgatactgag ccatttgct 319
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<212> DNA
<213> human
<400> 373
cctccagacc tccttgaaat acaatattct cccagaaaag gaagagttcc cctttgcttt 60
aggagtgcag actctgcctc aaacttgtga tgaacccaaa gcccacacca gcttccaaat 120
ctccctaagt gtcagttaca cagggagccg ctctgcctcc aacatggcga tcgttgatgt 180
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ccatgtgagc cggacagaag tcagcagcaa ccatgtcttg atttaccttg ataaggtgtc 300
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caatgctcct tgca 434
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<212> DNA
<213> human
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<221> misc_feature
<222> (207)..(207)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 374
ctattaccat tctaactttc ataaaaagtt gggatcaaga agcagctgat ttcctgccag 60
ggcttatatt agggggntga ttcttaaagg acattaggat tggtgctcag aaatggttaa 120
tcatgctgtg tgctagccag ggccagctgg taccttcttt gccatgagca ttcaagggac 180
ngctaacctt tattgacaat ctatatngca aaagtcagga aagaggttgt gagctgattg 240
gattaaagac ctggcacttc agtaactcag cacgcttcca cttcactcaa cttaagagag 300
ttcattgaca gtgttaggat gtgaaggctg ggaaacactt attttgcttc aagagttcca 360
cttggctctc ccaaataggt acctcaaaaa ctgttagcaa gcggcatttg gatgtcttga 420
caggggcttt gcagggattt ttagggtttt ttccacattg tccacattaa tggttggcat 480
gattgtgctt gcaggccaag 500
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<212> DNA
<213> human
<400> 375
gaatatgacg ttaccttgca gactaaaagg ttgaaggccc gaaactaact tttagctaac 60
aataagggct gtgccccaat ggaaactgag ttcattttct gagaaaggtt tggatgactg 120
aaatatttcc tctacagtca aggactttgg catgcggtgg ctgaaactga gcttttttgt 180
gtgggctcca gttctcactg ttctgcaatg ctcatggcaa gttgaatggt gagctagctt 240
ataaattaaa gagctctgaa ctgtattcag accgactggg tatctagctt actgttttaa 300
catcattgtt gaaaccagac cctgtagtcc agtggtgctg ccctgttgtg caaactgctc 360
ctttttctcg tgtttttgta aagagcttcc atctgggctg gacccagttc ttgcacatac 420
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tttccatcaa caatgcctaa ttgtatctgt tatttttggt ttaacacaca ctgattcata 540
ct 542
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<211> 541
<212> DNA
<213> human
<400> 376
ggtctacgcc tattacaacc tggaggaaag ctgtacccgg ttctaccatc cggaaaagga 60
ggatggaaag ctgaacaagc tctgccgtga tgaactgtgc cgctgtgctg aggagaattg 120
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c 541
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<212> DNA
<213> human
<400> 377
cccctgcata tcttctcagc aataactcca tgggctctgg gaccctaccc cttccaacct 60
tccctgcttc tgagacttca atctacagcc cagctcatcc agatgcagac tacagtccct 120
gcaattgggt ctctggcagg caatagttga aggactcctg ttccgttggg gccagcacac 180
cgggatggat ggagggagag cagaggcctt tgcttctctg cctacgtccc cttagatggg 240
cagcagaggc aactcccgca tcctttgctc tgcctgtcgg tggtcagagc ggtgagcgag 300
gtgggttgga gactcagcag gctccgtgca gcccttggga acagtgagag gttgaaggtc 360
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caaca 485
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<212> DNA
<213> human
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ctcttttact actgaccttt cacagagaaa aaatatttcc cttgaaaaaa actgggcttg 60
tcattttttc ccttgtagct ttaagcagag acataagtgc cttgcattac acatagtaaa 120
ctttctttaa aaaaaaaaaa aaaagatttt ggagactacc agggtaagat tccaacttgt 180
ccaaaagctt tctggcctta catattttat tataaaaatt ctcaagtctg gtaatcttct 240
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tcattataat aaggttaagt gatatgtgat tcataacaat tttgatgtga agaagggaag 360
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actttaccat aaagagacgg gtttgagggt ttgccttcta aagtctgcaa cttcaagaaa 480
aaaaatcgac actgtggatt gactttcccg gt 512
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<211> 520
<212> DNA
<213> human
<400> 379
aactttgtat agcccatgta cctaccttgt atagaaaaat aattttaaaa atttgaatgg 60
aagggggtaa aggaagtcat gaagtttttt tgcattttta tttaaatgaa ggaattccaa 120
ataactcacc tacagatttt tagcacaaaa atagccattg taaagtgtta aaatttacga 180
taagtattct attggggagg aaaggtaact ctgatctcag ttacagtttt tttttccttt 240
ttaatttcat tattttgggt ttttggtttt tgcagtccta tttatctgca gtcgtattaa 300
gtcctattgc tagaataggt tactacaaaa aaggttatat tctgaaagaa aaataactga 360
cattatatat aaccaattaa tttaaagtat tgccatttaa attacacact gagagcatgt 420
cctatgcaga catagatttt tctgttcatt tatttttctt cattgcagtg gattgatttg 480
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<212> DNA
<213> human
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ggagctagcc ttgttttttg catctttctc actcccatac atttatatta tatccccact 60
aaatttcttg ttcctcattc ttcaaatgtg ggccagttgt ggctcaaatc ctctatattt 120
ttagccaatg gcaatcaaat tctttcagct cctttgtttc atacggaact ccagatcctg 180
agtaatcctt ttagagcccg aagagtcaaa accctcaatg ttccctcctg ctctcctgcc 240
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ggcaggccca gggagcaggc agcagtgttc ttcccctcag agtgacttgg ggagggagaa 360
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aacaggactt tctccacatt gttttgta 448
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<213> human
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<221> misc_feature
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<221> misc_feature
<222> (312)..(312)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 381
gcgggtcttg ctggctaaaa tgcccaggta aagggttggt tggacacagc gcttagtgca 60
cgctgtcatc atggacatca taatcagttg tgaaaaacac gcgaacctat gacacttctt 120
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aaccagtttc tcattgcata agatacagat gtaaattgca tggagaggtt gatatgcacc 480
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gagtgtt 547
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<212> DNA
<213> human
<400> 382
gcatccgagg ggagccgccg gatgtggaag aagactcggc tttcctgcag ccatttagtg 60
ccgccccatg ctaggttatt tgacattgtg cagtgtagag ttgccttaaa gtgcgtgatc 120
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cagca 425
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<213> human
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tatacagttt aataagcctc ttgcaagtta cttgttctct cacctgaggt atttttttcc 60
tccccacctt gcccctgttc ctcccttcct cttctccctt tgcaagagga aatatttaac 120
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acagccagga gaatgaagta gaagtgaaag gtttataaat ccatttgtaa gcatttatcc 420
catatatttt aaattcaaga aaaattgtgt ttatctttag aattttgtat tcaatacttt 480
atgtactatg tgactcatgc ttctggataa ataaagcacc aaatatgtat ctgtaaccac 540
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<213> human
<400> 384
ggcttgatgt agactggctt gctttgattt ttagtgaagg gaatgtacgt aaaacaaaat 60
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tggtgtttgc atgtaaattg cagagaaaac aaaaccaaag ctgattggaa acaattaatt 180
gtgggtgtct gagggggaag gtcgcagctt tgggcagctt tgagaagcgg tacaagagct 240
ctgtgcctgt gtgtccagcc ctggagccag ccagtgcatt tattttaagc tcttagaagc 300
aactccttgg cccaggaatg cgtgacccct gagatgggtc cacgcatctc tctacacgtc 360
cttctctccg tgggatactg gactcgtgcc tctgcgccca ttctcttctc acgcatatcc 420
atgagcttta atttcacttt ctgatcacgg tacgtccata aagccagt 468
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<211> 355
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<213> human
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ggagatgact taagttggca gcagtaatct tcttttagga gcttgtacca cagtcttgca 60
cataagtgca gatttgcccc aagtaaagag aatttcctca acactaactt cacggggata 120
atcaccacgt aactaccctt aaagcatatc actagccaaa gaggggaata tctgttcttc 180
ttactgtgcc tatattaaga ctagtacaaa tgtggtgtgt cttccaactt tcattgaaaa 240
tgccatatct ataccatatt ttattcgagt cactgatgat gtaatgatat attttttcat 300
tattatagta gaatattttt atggcaagag atttgtggtc ttgatcatac ctatt 355
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<213> human
<400> 386
gaagctgaca caccgtatgt tgttagagtc ttttatctgg tcaggggaaa caaaatcttg 60
acccagctga acatgtcttc ctgagtcagt gcctgaatct ttatttttta aattgaatgt 120
tccttaaagg ttaacatttc taaagcaata ttaagaaaga ctttaaatgt tattttggaa 180
gacttacgat gcatgtatac aaacgaatag cagataatga tgactagttc acacataaag 240
tccttttaag gagaaaatct aaaatgaaaa gtggataaac agaacattta taagtgatca 300
gttaatgcct aagagtgaaa gtagttctat tgacattcct caagatattt aatatcaact 360
gcattatgta ttatgtctgc ttaaatcatt taaaaacggc aaagaattat atagactatg 420
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<213> human
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<213> human
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aagaattaac tcactaatgt caaaagtcaa aacctcctag gggttgtcct gggagtcagg 240
ttcacgggta cagaagatga atctcagatg tcactcaacc tgagccgtca ttctctgtgg 300
cagggctgcc ctgggtttct cttactcaat ccctggagtg taagcatttg gattgtgtca 360
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ccttactgag tattgagttt tagagctttc gcttgatgtg cttgaccaag agacttcttt 480
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<213> human
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atccgacttg aatattcctg gacttacana atgccaaggg ggtgactgga agttgtggat 60
atcagggtat aaattatatc cgtgagttgg gggagggaag accagaattc ccttgaattg 120
tgtattgatg caatataagc ataaaagatc accttgtatt ctctttacct tctaaaagcc 180
attattatga tgttagaaga agaggaagaa attcaggtac agaaaacatg tttaaatagc 240
ctaaatgatg gtgcttggtg agtcttggtt ctaaaggtac caaacaagga agccaaagtt 300
ttcaaactgc tgcatacttt gacaaggaaa atctatattt gtcttccgat caacatttat 360
gacctaagtc aggtaatata cctggtttac ttctttagca tttttatgca gacagtctgt 420
tatgcactgt ggtttcagat gtgcaataat ttgtacaatg gtttattccc aagtatgcct 480
taagcagaac aaatgtgttt ttctatatag ttccttgcct taa 523
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<212> DNA
<213> human
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ccaatcctga aggtactccc tgtttgctgc agaatgtcag atattttgga tgttgcataa 60
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tttatataat atacagaagg ctatcacact tgtgaa 576
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<212> DNA
<213> human
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tcgactctgc tgctcatggg aagaacagaa ttgctcctgc atgcaactaa ttcaataaaa 60
ctgtcttgtg agctgatcgc ttggagggtc ctctttttat gttgagttgc tgcttcccgg 120
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<212> DNA
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<212> DNA
<213> human
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tcaaatggaa cctgccctct aaagcacttt ctttccttta cttgcgtggt ttcatgtaag 60
ctgtgctgtt tagaaacaac atctcagact ttacaaagaa atgacaaaga aggcaattgc 120
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tcaatatgat agaaaattta tcttggtatg tcctttttta gataactcca gcaggaaact 360
gtaactgcta tgtctttagg aaaacgtaga agaaagaaca ttattattct ttaattccta 420
caaggtactt gaaaacctta agtgaaaaag atttctatct ttttatcttg gcgcatt 477
<210> 422
<211> 577
<212> DNA
<213> human
<400> 422
tgccactaat tcattcacac taaggtgtaa atgattgata ataggaatga gttacctctt 60
cccacagaca tttgttttta agtatgacag agcagggcct taatcccaag ggaaaaggtt 120
atggaactgg agggggtgag ctttctgggt agaaggagac ttcctgaatt tccttaaaac 180
ccagtaagag taagacctgt tgttttggaa ggtctgctcc accatctaag agcactgttt 240
tttttttttt gttgttgttg ttgttttacg gtctctgagg gaatatagta aaaatgcata 300
tgcacgtgca atttgcacgg cagcatttca ccgattgtgg actgtattgg ctaatgtgtt 360
tcctggtctt tagatgcaaa ccattaataa cactatctta tctcatagtt ttttcagggg 420
tgcttcttga ttagtaggga attttgaaca cctctttaaa tacagctaga aaataaaacc 480
aatttgtaaa gccacatttg catatgatgc cagcctcacg catttgtata tctccagaaa 540
ttcaggtatg cctcaccaat ttgcccgtct ttaataa 577
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<212> DNA
<213> human
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<220>
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taaactaacc cttacattcc atgtgatgtg atgtaggctt ataagntgct aaaatctata 60
ggtntnggaa gtgaaagatt ctattttttc ttttttngta cataatggga atttcattcc 120
agattatatt ttatttacat attaatttca cagaatatta atatttctta acttcttaaa 180
gcatgctagc gttttatgta tatgtacaca tatattcaga cagggtaatt ttatctgctg 240
cctaacattg tactaaaata ttgctttatc tgtttttaat tacaaaatgc taatgatttc 300
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<212> DNA
<213> human
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tttatgatga ctcagtggtg ccagagtaaa gtttctaaaa taacattcct ctcacttgta 60
ccccactaaa agtattagnc tacacattac attgaagtta aacacaaaat tatcagtgtt 120
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agcgcaaaat gcagctttat actttttact tt 512
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<213> human
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gataacctac atcaaccgag ataccaaaat catcctggag accaagagca agaccattta 60
caagctgaac ggtgtgtccg aaagggacct gaagaaatcg gtgctgtggc tcaaagacag 120
cttgcagtgc acctgtgagg agatgaacga catcaacgcg ccctatctgg tcatgggaca 180
gaaacagggt ggggagctgg tgatcacctc ggtgaagcgg tggcagaagg ggcagagaga 240
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ttccccaagc acactcctag ctgctccagt ctcagcctgg gcagcttccc cctgcctttt 420
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cacctaaagg aaaagcccac ccgaatcttg tagaaat 517
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ggtgcaactg tgacttgggt ctggttggtt gttgtttgtt gttttgagtc agctgatttt 60
cacttcccac tgaggttgtc ataacatgca aattgcttca attttctctg tggcccaaac 120
ttgtgggtca caaaccctgt tgagataaag ctggctgtta tctcaacatc ttcatcagct 180
ccagactgag actcagtgtc taagtcttac aacaattcat cattttatac cttcaatggg 240
aacttaaact gttacatgta tcacattcca gctacaatac ttccatttat tagaagcaca 300
ttaaccattt ctatagcatg atttcttcaa gtaaaaggca aaagatataa attttataat 360
tgacttgagt actttaagcc ttgtttaaaa catttcttac ttaacttttg caaattaaac 420
ccattgtagc ttacctgtaa t 441
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<212> DNA
<213> human
<400> 427
agggtacgag aacttgccaa tgggaaattc atccgagtgg cactggcaga gaaggatagg 60
agtggaatgc ccacacagtg accaacagaa ctggtctgcg tgcataacca gctgccaccc 120
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tctgagagca ggaacttcaa gctgtgattc tatctcggct cagacttttg gttggaaaaa 240
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atgcttgtgg agcatcgcgt aaggcttctt gcttatttaa actgtgcaag gtaaaaatca 360
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<210> 428
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<212> DNA
<213> human
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<223> n is a, c, g, or t
<400> 428
gagtccaaat gtcatcagtg ctcattttga gataccctgc tatcgatggt cgctacaaac 60
caggaaatac tcaagttatt atgtgtatac attggnttta gntttatgaa acaatttacc 120
ttcatgatct catagttaaa attgtaataa atttaggaat ataaaggatc aatatgggaa 180
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<212> DNA
<213> human
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agatacattt ttacccacca taaatgttac aatatctgaa tatgctttgt caaactatcc 60
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cat 423
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<212> DNA
<213> human
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gaaaaccgat gtgatccttg atcgaaaaaa aaatccagaa ccttgggaaa ctgtggaccc 60
tactgtacct caaaagctta taacaatcaa ccaacaatgg aaacccattg aagagttgca 120
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<212> DNA
<213> human
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aattgtgttg tgatgctact cactttgatt gcaatgatga tgtccaaggt aagctattaa 60
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gcctgatgta tttttaattc aatttttatg gtgatgggca aatcattctt ggtaaatgta 240
aatcaaacat gattgattta aaacttcatg gaatttgtag aaaattatgg acatttttgg 300
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atttttttca tgtggaaaat gcaaaatttg taacaaaatg gttatatgga acatgcctat 540
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<211> 494
<212> DNA
<213> human
<400> 432
ggcatctggc acgtgcccaa taagtccccc atgcagcact ggagaaacag ctccctgctg 60
aggtaccgca cggacactgg cttcctccag acactgggac ataatctgtt tggcatctac 120
cagaaatatc cagtgaaata tggagaagga aagtgttgga ctgacaacgg cccggtgatc 180
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cagcgggaat tcactgcggg atttgttcag ttcagggtat ttaataacga gagagcagcc 300
aacgccttgt gtgctggaat gagggtcacc ggatgtaaca ctgagcacca ctgcattggt 360
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<211> 443
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<213> human
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<212> DNA
<213> human
<400> 434
agctgccggg caacgtgttg tgtaagtgaa catctgggag gtaaacacta cacgtgaaga 60
gtggtgaaag ggaacattga ttactgaagt gccctggaga gggaaagcac tggtcaacat 120
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cctaccatat atgaaggtga gaagcagcat gagagtgaag aaccctttat gccagaagag 300
agatgtctac ctaggatggc ttctccagtt aatgtcaaag aggaagtgaa ggaacctcca 360
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<212> DNA
<213> human
<400> 435
ggggctatac tccatccaaa tatgcagtgg aaggtttcaa tgacagctta agacgggaca 60
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<212> DNA
<213> human
<400> 436
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tgaaagcttt tggtgtgcac gtctcatgca ttgaaccagg attgttcaaa acaaacttgg 120
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gtctcttccc taagactcat tatgccgctg gaaaagatgc caaaattttc tggatacctc 360
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gccgatttca agaacacatc tccttttcaa cc 512
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<213> human
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tatctgcggc cccaggacag aaggtcgcca tctcctgctc tggaagcagc tccaacattg 60
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cgtcagccac cctgggcatc accggactcc agactgggga cgaggccgat tattactgcg 240
gaacatggga tagcagcctg ag 262
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<212> DNA
<213> human
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ttttatttca ggcttccagc tgtccctgtg agttatcctg gacatttcga tggtttttgg 60
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taatcctgac attagctgac ttgctagtga gcttgcttta aaaatctaca ctcttgcatt 60
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<212> DNA
<213> human
<400> 442
ggtcagatgg tcaacttttt tcagtattat ttatagttgg cacttgattg cagttctgtg 60
aggcttgagc attcatacac ctcacctgcc ttggcaagcc tattttagtg atatggcagc 120
acggatataa cactatgcat taaaagcact ttttgtaata agtttaatat cctaaaagga 180
atgccaatta agttttgtta actgtgtcat caacttatcc tagtacctca gtgttcattc 240
ctgttacctg catatcttct taaaagaaat agctgttatt aatgcctttt tgttttccat 300
tgagtgtaca ctactgaata agtgtaggag ttttatgttt accatgtgag tcctgcaaca 360
ctaaagatat tttgaatatc agtcatgatg gcaatttctg tataaaagag ccttaaatgg 420
aacattgttt tgagatcaaa ctccccaccc 450
<210> 443
<211> 496
<212> DNA
<213> human
<400> 443
gatatctggc catgggtaac ctcattgtaa ctatcatcag aatgggcaga gatgatcttg 60
aagtgtcaca tacactaaag tccaaacact atgtcagatg ggggtaaaat ccattaaaga 120
acaggaaaaa ataattataa gatgataagc aaatgtttca gcccaatgtc aacccagtta 180
aaaaaaaaat taatgctgtg taaaatggtt gaattagttt gcaaactata taaagacata 240
tgcagtaaaa agtctgttaa tgcacatcct gtgggaatgg agtgttctaa ccaattgcct 300
tttcttgtta tctgagctct cctatattat catactcaga taaccaaatt aaaagaatta 360
gaatatgatt tttaatacac ttaacattaa actcttctaa ctttcttctt tctgtgataa 420
ttcagaagat agttatggat cttcaatgcc tctgagtcat tgttataaaa aatcagttat 480
cactatacca tgctat 496
<210> 444
<211> 538
<212> DNA
<213> human
<400> 444
gacctaatac atttcctctg tgtgtgtgtg taacattcca aatacttttt ttttcttttc 60
cactgtttgt aaggtgcaac aatttaatat ttttaaggga ctttttaaga gttccttaag 120
aaccaattta aaattacttc agtgcaatcc tacacagtat caacattaga attttgatat 180
tagtcttatg ttatcttcca ttctattttt atctgctttt tgctgctagt ttcaaactgc 240
cagtattttt ccttttgctt ttaaaatagt tacaatattt ttcatgatag ccacagtatt 300
gccacagttt attataataa agggttttta tttgatttag cgcattcaaa gcttttttct 360
atcacttttg tgttcagaat ataacctttg tgtgcgtgta tgttgtgtgt gtgcatgtgt 420
ggcgtatatg tgtgttacag gttaatgcct tcttggaatt gtgttaatgt tctcttggtt 480
tattatgcca tcagaatggt aaatgagaac actacaactg tagtcagctc acaatttt 538
<210> 445
<211> 474
<212> DNA
<213> human
<400> 445
gagtgagtcc cagttacatc aaacagtgac ttccagttat tccccagtaa gtctgagtgg 60
ttccttcaag ctgggtgtct ttccagcctt tgccagtcta gccccagcag ggcaccgtgt 120
atgaatgcag tttggtgctg ttttagagta tgcctgctcc ccagccccct gcctggaacc 180
ctctgagcaa cttgctctga cctataatgt cttaggtgca acacggaccc caccagagct 240
cttggatacc cccctagatc catgtggctt tatgtgaggg gactgaatgc agacacacca 300
tagccccctt ctactacttt ccctctcgcc ctgccaccta gttccacatg gaaccaacaa 360
gttgagtgca tccctgttgg gtgttttgtg ttgagactgg ctgaaatgag gagactttga 420
ccatgtgacg tgtcaacaga ctcaaggaga caaccacctc aactgggtca tgtg 474
<210> 446
<211> 414
<212> DNA
<213> human
<400> 446
ccccagtctc acctacgaaa tatgaagagc aaaagctgat tttgcttact tgctaaactg 60
ttgggaaagc tctgtagagc atggttccag tgaggccaag attgaaattt gatactaaaa 120
aggccaccta gctttttgca gataacaaac aagaaagcta ttccaagact cagatgatgc 180
cagctgtctc ccacgtgtgt attatggttc accaggggga actggcaaaa gtgtgtgtgg 240
ggaggggaag ggtgtgtgag tggttctgag caaataacta cagggtgccc attaccactc 300
aagaagacac ttcacgtatt cttgtatcaa attcaataat cttaaacaat ttgtgtagaa 360
gtccacagac atctttcaac caccttttag gctgcatatg gattgccaag tcag 414
<210> 447
<211> 524
<212> DNA
<213> human
<400> 447
tcatgcgtca tccctaaaat aataagatac atgggatcaa atagcccttg ccttttcaac 60
acaaatcagt tggaaaatta tggtttgagt cctgttgctg ccatggcttc tgtttctcag 120
aaatgagtgt gtatgaacat accaatctat gtaataggct accttttttt gtcttctttg 180
gaactttgta cacaaaccaa gacaatatca gggtgacagg tgaatgaact taaattctca 240
gtcttgtcta ttcaccaaaa aagtatactg cctgtttttt ctttaattat tcaaggttga 300
tgacttttag gaacatgttt tatactgtat tttttaatta aagcaagtgc cttgatgtaa 360
ttccatgtaa atcattgctt aaccctctta tgggatgagg atgagttatt aatgtattgc 420
agcctactgg aaaggagggg gagttggtta atagcagata cttttcttct agaagcttat 480
gttttatgct gtttattatg taagatcctg tatgtgtgtt gaga 524
<210> 448
<211> 426
<212> DNA
<213> human
<400> 448
ataatgatcc attcgagttc tgtgatcctt attgttctta attgtgtttc tctacgtatt 60
gttacagatg agccatacgt ttctttgtat caatgtagac atgacttcag atacctctga 120
ggacctaccc agcagtctag gaccctgggc caagtgctgg gactatggta ctaaatccag 180
tagatgggct gtgtagcaac tctcccaggg aacacactag ggtacttagg gaggtgcttt 240
gtggagcatg ttgaagcttt gagatctgag caggaggcag tgatgtccct ggtctattca 300
gggaaagatt tcagtgtgaa atggtaaaca tccaattgac aggatttaga ttttgcttag 360
tttttctgct ttttaatgtt tctatccccc atctcagtgt tttctttatc catcccagtg 420
atgcct 426
<210> 449
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<212> DNA
<213> human
<400> 449
ataattttac atgatcctca atatcaactc cagtttaaaa agtgttattt ttaaaacatt 60
tgaaaccaag tactgtttaa tttcaatcag aagatgcaaa tacatacttt gatctatgtt 120
tgattttgct aataatattt gaaggagatt gcctaccaag gacaaaacaa taaatttaaa 180
aatcaaacga tttctccata cgctcatagt cacatatgga attttgagaa aataaagcat 240
gctgtcttta ggaattttta tacttctttg tctttcttcc ttaatatttg cttctagctg 300
ctcttggcaa tgatgaattg ttatgtatgc attaatgttt tgcagcccaa aagttgttca 360
catttttcct atataagatc tgtggagtgt gtgtttcaaa gagagaacta cagaaatgtt 420
aaagcaggaa aacctgaatg tgatgtgcac attttcatcc cacatggaca 470
<210> 450
<211> 404
<212> DNA
<213> human
<400> 450
catttctgtc acatgcactt agttgacatt acatctacat atattagctt tttcctacat 60
gagccatcta tttacttagt aaccagtgtt cttaatgaag tatttagtct tgggtttctt 120
gtaaaatttc tctgcattcc ttagacagtg tactatacat gaaatattct tgttgaccta 180
gtaatttata ttattccatt taattcttaa acctatggcc tttttattga gcacactctt 240
aaatcattat ttggcttgta aacattcatc tgaattgtgg ctacaatcct ctttaaataa 300
tctaggaaaa aagaaagata aagcttacat tttcacagtt ttggctctta aacacattcc 360
acaaatgcca ttaagaattt attttgtttt aggccagtca tggt 404
<210> 451
<211> 522
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (388)..(388)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 451
gagcttctag aaatttcact tgcaagttta tttttgcttc ctgtgttact gccattccta 60
tttacagtat atttgagtga atgattatat ttttaaaaag ttacatgggg cttttttggt 120
tgtcctaaac ttacaaacat tccactcatt ctgtttgtaa ctgtgattat aatttttgtg 180
ataatttctg gcctgattga aggaaatttg agaggtctgc atttatatat tttaaataga 240
tttgataggt ttttaaattg ctttttttca taaggtattt ataaagttat ttggggttgt 300
ctgggattgt gtgaaagaaa attagaacca cgctgtattt acatttacct tggtagttta 360
tttgtggatg gcagttttct gtagtttngg ggactgtggt agctcttgga ttgttttgca 420
aattacagct gaaatctgtg tcatggatta aactggctta tgtggctaga ataggaagag 480
agaaaaaatg aaatggttgt ttactaattt tatactccca tt 522
<210> 452
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<212> DNA
<213> human
<220>
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<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
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<223> n is a, c, g, or t
<400> 452
ttgtgtgtaa tttcatggtg gcctagtgtt gtggtgcttc tggtaatggt aatagaagct 60
caactatttt tttgtggatt tcagttttta tcatcagaag tcctagacag tgacatttct 120
taatggtggg agtccagctc atgcatttct gattatacaa aacagtttgc agtaggttat 180
ttgtcatttc agttttttac tgaaatttga gctaaacatt tttacatgta aatacttgta 240
tttaccaaag atttaaatca gttgattaat taattaactc aaatactgtg aactatctnt 300
aaaacactag aaaaaagaaa tgttagtatc tcaattacac caactgtgca aatgaacttt 360
gataaaatag aaataatcta cattggcctt tgtgaaatct ggggaagagc tttaggattc 420
tagtagatgg atactgaata ctcaggccca cttaanttat taatgtatac attgtgtttt 480
tgtctttatg ctatgtacag 500
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<211> 512
<212> DNA
<213> human
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<220>
<221> misc_feature
<222> (450)..(455)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 453
ggcgtgcaat tttggtctgc gccacataac cattctgaag cttttaggcg ttggagagga 60
agttggggga gtgttagaac tgttcccaat taatgggagc tctgttgttg agcgagaaga 120
cgtaccagcc catttggtga aagacattcg taactatttt caagtgagcc cggagtactt 180
ctccatgctt ctagtcggaa aagacggaaa tgtcaaatcc tggtatcctt ccccaatgtg 240
gtccatggtg attgtgtacg atttaattga ttcgatgcaa cttcggagac aggaaatggc 300
gattcagcag tcactgggga tgcgctgccc agaagatgag tatgcaggct atggttacca 360
tagttaccac caaggatacc aggatggtta ccaggatgac taccgtcatc atgagagtta 420
tcaccatgga tacccttact gagcagnnan nnnnnacctt agactcagcc agtttcctct 480
gcagctgcta aaactacatg tggccagctc ca 512
<210> 454
<211> 565
<212> DNA
<213> human
<400> 454
aactgtgtac ttgtctggtc agctgtgtat gatcagttat ctacctcaga gtctattttc 60
ttttgtgctg ggacaggttg ctggccctcc ctgtttccac agaccaaatc ctcctagctc 120
aggagctagg gctaagcagt tatttctttc aagtattttt tagttcttaa attttatgct 180
tgtatttgat gatagatgtc agtgacattt catagtttca aaagtccttg ctgctctgag 240
aagtgtagat tctagtgaaa attacatagt cataagagaa atgtgttttt gtttttgttt 300
ttgtttcatt tttttaaagt tgtggtatta ttggttctat gctccctgga atattactgc 360
tttgtgaaag tccagactga acgcagcacc ctctgtgtac ctagtacagt tataaacctg 420
ggtctctcac tacttgatat ttttgcatta gttaagacag aaatttgata gctcggttag 480
aggggagggg aaatctgctg ctagaaatgt ctgaactaag tgccatactc gtctgggtaa 540
gatttgggaa acataacctc tgtac 565
<210> 455
<211> 575
<212> DNA
<213> human
<400> 455
gatgagagca aaggggtcgc accatatgga aatgttgaaa actattgtaa agtagtatta 60
tgaagtagct tttgtgtcat tcatgtcgat gacatgaaag tgaagtaaat ttattctatg 120
taaattcaca ctaaaaccag tacagtacca taagtagaat acatgtaaga atcacctagt 180
cttcactata ttgagtaaat ataacatgct aattttacaa ttaatgaaac taaactttta 240
aacatctcca ttatatctac atccttttga aggtatttat catagttgcc aattttaatt 300
ttaggattga ctttctcttt ctgaatgact tcataaagtt tggtgtgaat tttgaagact 360
tgggttacta atgattgtat ctttgctagt caacaactta tgaaatatac tcaatgcgtc 420
tgatgtgtca ttaagtgcag aaataactaa gacacaaata acctttgcaa accttcaagc 480
tgtgtaatat tccaatgttg tttttttctt tgtatatata cttatatcac gtaggatgta 540
aaaccagtat gaccttgtct agtctccaaa cttaa 575
<210> 456
<211> 411
<212> DNA
<213> human
<220>
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<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (343)..(343)
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<400> 456
gccacacgtc caaaaccaat caggtcaact cgggcggtgt gctgctgagg ttgcaggtgg 60
gcgaggaggt gtggctggct gtcaatgact actacgacat ggtgggcatc cagggctctg 120
acagcgtctt ctccggcttc ctgctcttcc ccgactaggg cgggcagatg cgctcgagnc 180
ccacgggcct tccacctccc tcagcttcct gcatggaccc accttactgg ccagtctgca 240
tccttgccta gaccattctc cccaccagat ggacttctcc tccagggagc ccaccctgac 300
ccacccccac tgcaccccct ccccatgggt tctctccttc ctntgaactt ctttaggagt 360
cactgcttgt gtggttcctg ggacacttaa ccaatgcctt ctggtactgc c 411
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<211> 550
<212> DNA
<213> human
<400> 457
gtatgtttgt aagtgcttct gcacgaatgt ttatacatga ctgtttccat agtacttatg 60
tttttaaaaa tattcagtca tttcctacta taatcctcat gtatccatgt aactgactca 120
aaaatacttc agccacagaa agctaaaact gagcaaatct cattcttctt ttccatcccc 180
tttgcatgtg gctggcattt agtaatgatt aataatatgg ccagctgaat aacagaggtt 240
tgagacacaa ttctttctca aaggagtcag ctaagctggg tctacttatg gacaaacatc 300
taaatgtgtg gaagtatctg atatttgaca atggtaaatt tccacttagc tagctagcat 360
tgtcagactt caatctcctc atggctctgg ccgtcctgtt ttaagcatga taattgttgg 420
ccacatctca catagttctc attgagtgag ttcataaata aacagggttt tttttttttt 480
ttaaagagca gccaagcaca aagtgtgact ttgttgacat tttatgtgac tttgtcatat 540
gttcctaacc 550
<210> 458
<211> 353
<212> DNA
<213> human
<400> 458
agtgtcaggt gccttgcagg aaaataatct gagtcccaag ctagcctgtg ctcatccaca 60
atcacaatga acatgtcaag gaagaatttg cagagactca agggaagcac aatgggataa 120
ggtaatcact ttcagtgaaa aactgttttc ttgaaaacag gcttggacac aattgaaagc 180
tggcttcctg caaacacacc aagagtctgt aatctagcct atccattata tgtcctttat 240
tattcatgat atcctattct tctaccttgt tgcctggtaa ctttttctga ggactgagtt 300
tctgcagcga tgtggtgcac tcttcctgtg atgaggaaac atctgggccc cct 353
<210> 459
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<212> DNA
<213> human
<400> 459
ctggacaccc ggttaccaaa gtcagcaaag aagatgcggt aatcgccgcc tgatctccac 60
atggtgaaca caacactccc accaacacct ccttgactgg tcggtcttca gcaccggggg 120
tgggcaggca ggtgttctgt gttgacgaga attgcacagg ctaaacacaa acacggaacc 180
agagtgagaa cacctcactc acggcagccc aggctgctcc ctaccaggtg acggagcgcg 240
ccggggctgt gggtgccagg ggctgagtgc tagggactcg tcatgagtgg ggatccccac 300
gttcctgtca ctgctgtcaa acagaaggta aacagtctta tgaatgtatt tccttaggaa 360
aacttgtaaa aacttttatt aggatatcta tttaatactg aactttggcc tactttgtga 420
tagactataa acaaattgag gaaatcacta tttctcactt ctgtattttc tcaaaaataa 480
ttttgttaca gagttcaata tactgtgtac cattgatctt ctattgtg 528
<210> 460
<211> 469
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (99)..(99)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 460
gaaactgcgg atcccaaact gttccctttt tcatttcttg aaatgttacc actacagaca 60
tttttttaag gtgaataaac agttgtgatg tgctgtacnt aaaatcatgt ttaatcgtat 120
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<210> 461
<211> 457
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (151)..(151)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (155)..(155)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 461
tgagggtgag cttactcagg gcccccagag gaagccctca gcctctgccc tccccccaca 60
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ggcatctggg caggccagtc ctcaaagcag ctcctgaagg tctgtgttgc actgtcacca 420
gtctcaagct atgcctctaa tttcaccagg gatattg 457
<210> 462
<211> 139
<212> DNA
<213> human
<400> 462
gtgtgatgca tgtgagcgtc tctggcacac acacttggac atacagttct gtgtgcgctc 60
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tatttggatt ggggggagg 139
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<211> 430
<212> DNA
<213> human
<400> 463
atccctgtat tcatggcttg actttgtgac tgctctacac tgcatgtctg acattgcaga 60
gtgagctatg ttgaggtaaa ctggttggtt gtcattattt tgcaatcagc ctggtctctc 120
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<212> DNA
<213> human
<400> 464
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ggatgacaca agattttact tgaacagtga aggacaaaaa tcatgattgt ggaagatatt 300
tttaaaatct gattttgcag cgatcacttt taaaccctgt agtgatgtaa gactaaaata 360
taattgctaa gattttgttg gttaatgtaa agatatgact tttctgcact gtactctctt 420
cataggattg taaaggtgtt ctaatccaat tgcatgatgt agtaagcctc ttaaatatgt 480
gtgtta 486
<210> 465
<211> 550
<212> DNA
<213> human
<400> 465
tcctatgtct tctttcttaa atccagttgc tgattttgta aaatacagtt gtgataaagc 60
agcattacgg gggggaaaaa gctatattcc aactggtgtt aaatgtattc aacaaaatct 120
tacatcatac agtatttatt tcttaattaa tagaacttca gtgatatact tggtagatat 180
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<211> 493
<212> DNA
<213> human
<400> 466
tatcaaaggt ttgccagcca ataaagtgca tcccaagtat acaggggaga aagctagact 60
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gccctgagtt gaa 493
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<211> 461
<212> DNA
<213> human
<400> 467
cagaaacatg accctcgctg gtcttgggtc cacatatcat tggactctgg gggacacaaa 60
gatgcctgtg acactttggt gttgccgagt tagtcaacaa ttattctggg aaaaagcaga 120
attgaattct tctctagatg tcctaccagg gttggccaag ggccacaaag caggctaata 180
aattcccaca ggatccagac accaggcaaa attgctctaa gaagccagtt actgtcatcc 240
ctctatggtt ctagaaaaaa tagtacaaaa atgacaggtc atcctatgag cgtcatgcca 300
atgaaacccc atcttctgga gaagcccttg aatcagaatt atcttttttc ttgatgtcgt 360
cagatgcagc cagtttctta atttttttaa aaactgtatg tttctgtggt atgtatattt 420
gtacacctaa ctacctggca cttggaaatc acagcactac t 461
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<400> 468
ttatcctgcg acaacacttt cagcaganta gcctctcctt atctcacaga tcacaagcac 60
ccctagatag tgtgattctg tcagatagca tttatgcaaa aatctatgaa gttaaaagat 120
cgtagaagcc aaatgaaatg tacatatcta ctgactgatg acaagggaat ttcattagga 180
agaaggtaaa gaaacatcgt tgagtagcct accttgattt ctgtcaagtt cataaccagc 240
ttcatatttt aaaggcttca ggtttgaaat taagtcaact gcatgcagct ttgctgataa 300
atgaataatt ctctttgatg ccatttatga gaaaagactt caatatctgt tgcctgtcat 360
atttaagaaa aattactgtt tctactctct gtatctgatt ttaaaagaaa aaactattca 420
tacctggctt ccaggtaatt gactttga 448
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<212> DNA
<213> human
<400> 469
gaactgagtc aatatggcaa ggtgtatgtg atctgtggga gttatgccat ttaacatagg 60
aagtgcatgg gactttccct ctctgcactc cagctcttac tgtaccatta gaagatgcag 120
aattctgttg gtgtgcaaaa agtatagcct tacattcaag cagaatggat ctgaagaaag 180
cagcaatatc tgttactaga gaacattccc atgtgtttaa actcttcact tcttagatgc 240
atttaaattc ttaatgcaaa tgacgtagca atttgaaaac ttctccgtat tacttgtgtt 300
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cttttga 427
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<212> DNA
<213> human
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tactgactga ctacaggggc tgattgtgaa gcacgaggaa ccccatgtgt gtggagactg 60
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tgtgtttgtt ttgctttttg acaactgctt ctcccacgtt ccttgcaatt ctattctctc 180
accttcactt tactatttgt attcgatgga ccaggataat tcaggcaagg ttaccttgta 240
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aaatcatcta ctctatgcag gagatatgtt tagagacctc tcagaaaaac ttgcctggtt 480
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<212> DNA
<213> human
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ttcctgacgg gaatgttgtg ctataatgaa tctgcataac gcttgggatt ctaggaggaa 60
ggaaggttcc atggacatgt aagtacagca tattcccctc agtcttctag gagggcagag 120
tgaatcccag aactggtaag attgggaatc tgagcattgc cactttaatc ttagaatatt 180
tatcattttg acacatcctg ttttttagag aggaaaacaa acacagtttc tgcattggta 240
gtgtaaagca taccttgtta ggaacgtgtt ttgtaagaca catttgggtt gtcattctag 300
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gaaaaccaat ctgagctaca aatagttctt taaaataagc ccaggttatt tagctattct 480
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<212> DNA
<213> human
<400> 472
ttaaatattc attccattac atctagactc accaagaact acatgttatg atgttaagtt 60
gaagttgaaa catgatgttt tgcattaaat ttaagatatg caaatttatg tagagaaaat 120
aaatgttata taccctataa tctttcacct aattagtatt taattatatg gatttgtttt 180
atattataaa agatgttttg attttgtctt ttgatattga caaaattgtt tggatatcct 240
tatgttctca agtctgtatc tgcctcccct gccttatttc ttatgttttg ccacagttaa 300
cccattgtgc ttctttgtaa tcaaacagtt tgtgggagaa tgggcttatt gaatgtctaa 360
aaaataagtt taaagtgttt gttaccctaa gttttttaca tttttaaact ctaattacat 420
atgtgaatgt tattactctc agtgaattgt tattgtttgc aaaaatgcac tgggcagtaa 480
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gccggactgg aaccgtctga gcggcctaac ccgcgcccgg gtagagacct gcgggggatg 60
acagctgaac cgcctaaagg aggtgaaggc tttcgtcacg caggacattc cattctatca 120
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ctacgaggaa ctagagcgca tcccactcag tgaaatgacc cgcgaagaga tcaatgcgct 240
agtgcaggag ctcggcttct ancgcaaggc ngcgcccgac gcgcaggtgc cccccgagta 300
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ggggcgcggc ggagctggga cctacctgcc tgagtcctgg agacagaatg aagcgctcag 420
catccc 426
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aatggcttct atgatcagaa ctgggaaaac agtgnatctt atggtggaag aggtnctcag 60
caagtgtaca gtatttacct tcctttgtct tacatnggct ttttaaattt tccattaatt 120
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ggaacctatc aatttgagtg gactttttct ttagtagtac accatttngg ttgtngtagt 60
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<212> DNA
<213> human
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agggatctct ctacaagagc ccctgcccct ctgttggagg cacagtttta gaataaggag 60
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<212> DNA
<213> human
<400> 477
ggtaattatg gaaactcctc aaagaggaga aagtaatttt tttccagaca tttttctcat 60
tctgtgtctt tcacacacta gtttccatag ttcgagaatt ctgtttttta ccattgggct 120
gtgaatgttc acaatatcag tcctgttgaa ttcctatgag gtaatcacaa tgtgtatatg 180
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<212> DNA
<213> human
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acatgggttt atacaagttc ctcttgagaa ggcaaaaaga ccaccatgtg tgagagctct 60
ttgacttggc caataggggc ctatcttaat gcacttgttt ggacacattt ctgatcttat 120
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ggac 544
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<211> 479
<212> DNA
<213> human
<400> 479
caaacgtcct ggactgcaca gacctcccac tccagaccat ccaggcctgg ttcccaagac 60
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<213> human
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<213> human
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tgctcgcatt gatcatccta atcatcttat tcagcctatc ccagagaaaa cggcacaggg 60
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<213> human
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cttccaagtc ctgggttcct aactggtgac cttagcctgg ggtctgtggg gagaccaacc 420
ctggcttcca agaaaaccac attccatgga ctatcagaaa tagacacaga tttgggtgac 480
aaagctggct ctgtatttgc atttt 505
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gcaagcgcgt gctgagcaag ctgcagtctc catcgcgggc ccgcgggnca gggggcagtc 60
ccggggggct gcagaagcgg cacncnngcg tcaccgtcaa gtatgaccgg cggganctgc 120
agcggcggct ggacgtggag aagtggatcg acgggcgcct ggaggagctg taccgcggca 180
tggaggcaga catgcccgat gagatcaaca ttgatgaatt gttggagtta gagagtgaag 240
aggagagaag ccggaaaatc cagggactcc tgaagtcatg tgggaaacct gtcgaggact 300
tcatccagga gctgctggca aagcttcaag gcctccacag gcagcccngc ctccgccagc 360
caagcccctc ccacgacggc agcctcagcc ccctccagga ccgggcccgg actgctcacc 420
cctgaccctc ttgcactctc cctgcccccc ggacgccgcc cagcttgctt gtgtataagt 480
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<212> DNA
<213> human
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<223> n is a, c, g, or t
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cactgttcca tggtcagcaa gtcatatttc ataatgtgga ttttccaaaa taattattga 60
atacagctat tctatggcta cttttagtgt ttttgtggta tgtggtgtgg gagtgtttat 120
ggaattacca gtatcttaaa ttttcaaagg aaccttggaa gtctatcact ctaaatgaaa 180
gtctgtcact ctacatgaat tatgtgctca aatttgacca actcagttta agacacaaaa 240
cagtaatttg aagaaggaaa aatgaagaga gtttctagtt taatgggtta aatttttgtt 300
gttgcaatag taagtttagt cttcttataa tatttctaaa tgaaaaatca taggtatttg 360
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<212> DNA
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acacttatag tctactgccc atgtaaggat cagctccggc taagaggcca aagatgggtg 60
acatcgttat gctctgccnt ttattttttc tttcttaccc acttagcttc ctaattggag 120
gaaggaggcg tggtaaaggt atatgaagac tatggtttaa ttagaccaga aaacactgtc 180
ataatctctg gggtcatcag aatgtccagt tttgtctttg ggccaagata agggcagtgg 240
gatttatgat gtgttgttta tagtctgaaa ctactctggt gatcanccag ggtcagtttc 300
tttaatgatg gtttccaact ggcctaatac attaagtaag actggctgat aacatgacca 360
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caaatctatc agctggagaa aatgaaggca gtgtggtata tgtgtgcaaa taaggacatt 480
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<212> DNA
<213> human
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gtgaagtacc atagaccata ttgtctagat gggacaaaat aataaatttt gactaagaac 60
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agtctgtgat ttttgggtta gatgagacca cttttgattt ttgaggaata aaaggagtta 180
gttttttggt cctgatgtgt aaaatgattc atggggtttc acatacagac aagtagtttt 240
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acatctgcta gaaccttttg ccttaactat tcaccaatat atgctaatat tcataaatat 60
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atcccatggg caataaagcg cattcaatgt gtttataagc caaacagtca ctttgtttaa 60
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tgttaccttt cagttacatg cctttgatcc taaaattctc tacttttgnt gccttatcag 60
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acagacacac tgaatgaagt agcatgatac gcatatatcc tactcagtat cattggcctt 240
ttatcaaatg gggaaactat acttttgtat tacatagttt tagaaatcga aagttagaga 300
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<213> human
<400> 513
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ataactatta ttaaaagagt agaggatgtg taattaacca tatcttctaa aacatggtta 120
ctaaaagaat atgtaacatc aatattgacc ttggtttctt acacaagtgt tgctaactca 180
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<213> human
<400> 515
gcctcctcag acactctcaa gaggatgggg agatgacatc acttgggtac aaacttatga 60
agaaggtctc ttttatgctc aaaaaagtaa gaagccatta atggttattc atcacctgga 120
ggattgtcaa tactctcaag cactaaagaa agtatttgcc caaaatgaag aaatacaaga 180
aatggctcag aataagttca tcatgctaaa ccttatgcat gaaaccactg ataagaattt 240
atcacctgat gggcaatatg tgcctagaat catgtttgta gacccttctt taacagttag 300
agctgacata gctggaagat actctaacag attgtacaca tatgagcctc gggatttacc 360
cctattgata gaaaacatga agaaagcatt aagacttatt cagtcagagc tataagagat 420
gatagaaaaa agccttcact tcaaagaagt caaatttcat gaagaaaacc tctggcacat 480
tgacaaat 488
<210> 516
<211> 452
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (34)..(34)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 516
aaggttatag ccacattcaa cttgaatggt cccnaatgtt aaatttacca tgaatactgt 60
gtcttacaat gctgagctct cgactagact aaccagaata ggaacacagt ctcaaaggat 120
accataagac aaacagtatt tagacatata aaaaactaca gagatgataa cttgaagaat 180
aaataacgtg aaaaactact atattcttga atgggagtag aatgtaagct ctttgagggc 240
agggactttg actgtcttgt tcattgctat atgataatgc ctggcccaac agcaggcatt 300
ctgtagtgtc tgttgaacaa acatctaaaa tctggcaaag tgaacaatgg ttcctgagga 360
taagtattta aataacaaaa ttaactttca ctacaaaagc tgccaactta cctttatctt 420
ctggtgctat cccctgagct ttcttaagat ca 452
<210> 517
<211> 399
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (119)..(119)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 517
gaatgcatga tctcaagcct taactactat aatctttttc tgcccctcag aaattgaata 60
acctaaccaa gatgccttta ggggatgccc taagtaaatg taatttcaga tttcagggnt 120
tttttttttt tcctctctaa gtgttccttc cctttcttct cctgctctcc atcatgttat 180
ggagaccagt gaggaaccag tgttaacttg gtgacaatgt gacagctggt gctttatcta 240
agctccgttt tctatttctt gggaatgctt tattgtggaa actgcttcag atacttaaat 300
tgaatcataa cttgcttctg taaattgcgt aaagacaaca aactgatttt agtttgaaaa 360
gtttatcttt tacttgtaaa ccttgtttgc cagttacct 399
<210> 518
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<212> DNA
<213> human
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<400> 518
agccccaggt gtatttctga gtgtcaacag tgttaatttc aagcatgcta ataaaatgtn 60
nnnncggnnn atannnnnnn nnnaannann cnttnaaant nnnggtttcc nntgntaaaa 120
ncanccncnt ttgcttttgt tagctgtaat attttttgtc atttagataa gacctggttt 180
ggctctcaat aaaagatgaa gacagtagct ctgtacaggg atatatctat attagtcttc 240
atctgatgaa tgaagaaatt ttctcatatt atgttcaaga aagtatttac ttcctaaaaa 300
tagaattccc gattctgtct attttggttg aataccagaa caaatctttc cgttgcaatc 360
ccagtaaaac gaaagaaaag gaatatctta cagactgttc atattagatg tatgtagact 420
gttaatttgc antttcccca tatttcctgc ctatcttacc cagataactt tctttgaagg 480
taaaagctgt gcaaaaggca tgagactcag gcctactctt tgtttaaat 529
<210> 519
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<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
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<223> n is a, c, g, or t
<400> 519
aatcttgtga gttgtgacct aggtgaaggt ntaatgataa catctggagg aagcatcatt 60
tgttcagcta cctagggttt actttcagac ttttcctaca gtttaaagca cttgcgttca 120
gtgtggtacg atctgtttgt aatgttaatc attgactatt gttctgctac ttggatgttg 180
atagtgaagc agagaacaat ttatcatcgt ttattatgag tcactatgca cgcaactatg 240
cttaacatgg cgaaatgtat taaacactcg tccaactatt t 281
<210> 520
<211> 352
<212> DNA
<213> human
<400> 520
aaagggtggc atttgcgtca cgtggaccag ggacagtgct gaaatcagca gtgctcagaa 60
acaatttaac atgttgaaac gacaatattc taaaatactg atgaatcttg catcaatata 120
attattgggt tttttttctt tttcctgctg tataactcct tgccatgcaa actctcaaga 180
ggccaatata ttcctggcca tgtttgaatg agcctcttaa aataaactta gagccatgca 240
aatgccagca gcttaatgga tttcatggaa tgaaataccg tgattaactc atagctacat 300
atcattgcat aaatgggatt tatctttttt ctcacttatt tttgcggtga aa 352
<210> 521
<211> 245
<212> DNA
<213> human
<400> 521
agagccatgc aaatgccagc agcttaatgg atttcatgga atgaaatacc gtgattaact 60
catagctaca tatcattgca taaatgggat ttatcttttt tctcacttat ttttgcggtg 120
aaagtcgagg gcatgcaaga gtttctcttc cagaagccaa gaggagaaca aaggtcctaa 180
tgctgtacta ttccaccctt tggacgcctc atccaggacg cagaggactc taggtttaac 240
atttt 245
<210> 522
<211> 495
<212> DNA
<213> human
<400> 522
gacccagagt cacctaagag aactcttcca acttaaatga ctagggtgtg taatcagttg 60
cttcttattc tgtgtctcag atttcctagt ccatgacatt taatagtgag tatagagtag 120
gatattctat acattttagt atttggccct tggaaacaaa gttaaatacc atgtcactca 180
gaagactctc aaagtttgtg tataaatggc gaagtatgca ctatgagaga ttctaatcca 240
ttcacatcat tcttgagttg tgcaaataca cttggctttg atttcacttg gtgatctaaa 300
tttgtttatt taagctgcaa gaaagttaca ttaatttgga atgtgtcatc acttggaccc 360
agtatatcag atttttattg agtaaaatgt taaaaataat aagtgtaact cagattctgg 420
atgttcgagt ttacaataca ttgcctgtaa taaaagctga ttctgaagtg catttttctt 480
gacttacttt ggcag 495
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<211> 374
<212> DNA
<213> human
<400> 523
atgcacgtac aaatttctta acctgttatc aatgtctgag ctacataatt atctttctag 60
ttggagtttg ttttaggtgt gtaccaactg acatttcagt ttttctgttt gaagtccaat 120
gtattagtga ctctgtggct gctctcttca cctgcccctt gtggcctgtc tacaattcta 180
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aaggtagctg catt 374
<210> 524
<211> 451
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (271)..(271)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 524
ggaatctttt ccaataacca gctaaagatt tgcactgaaa tacaacttgt atgccttttg 60
catttttaaa gcctgcttcc tggatttaag cagagtgata gtgttcaaag agccagttca 120
gcctgtaaca tatttgaaaa agatatgtct gcactttgag gtcccttttg aatgccattc 180
actagacctc tcaagcattt tgtttcattg ctacatccaa gcgcctcaca agtccacaat 240
gcgggacagc atcaaaagct caagactttg naaaaagctt gtgggcttgc actgggggag 300
ggaagggaac aaaatttgtg tacttctttg tttaatttag aaataaggca tccaagagat 360
gccattattt tctgtgtttc aattgttgtg cctttgagtt aaactgcatt tttgtctttt 420
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<211> 360
<212> DNA
<213> human
<400> 525
ctccttatct gttctagttc cgaagcagtt tcactcgaag ttgtgcagtc ctggttgcag 60
ctttccgcat ctgccttcgt ttcgtgtaga ttgacgcgtt tctttgtaat ttcagtgttt 120
ctgacaagat ttaaaaaaaa aaaaaaggaa aaaaaaagaa aaaatgaatt tactgctgca 180
ggtttttttc tctctccatg tgtcactaag tgaagtttgt gccttctata gcaaagagaa 240
tattttttac atcctactaa cagtagattt ttttgtagtg aacatttttt gtatttttat 300
ttataagtct cataagaaaa atagcaatgt tcagttgtat accttgaatc tgcagttaga 360
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<211> 541
<212> DNA
<213> human
<400> 526
aataggtctt gcaggtttcc ttttgaattt taagtatcat aaatattttt taagtaaata 60
atacggggtg tcagtaatat ctgcagaatg aatgcagtct ttcatgctaa tgagttagtc 120
tggaaaaata aagtcttatt ttctatgttt tattcataga aatggagtat taatttttaa 180
tattttcacc atatgtgata acaaaggatc tttcatgaat gtccaagggt aagtcagtat 240
taattaatgc tgtattacaa ggcaatgcta ccttctttat tccccctttg aactaccttt 300
gaagtcacta tgagcacatg gatagaaatt taactttttt ttgtaaagca agcttaaaat 360
gtttatgtat acatacccag caacttttat aaatgtgtta aacaatttta ctgattttta 420
taataaatat tttggtaaga ttttgaataa tatgaattca ggcagatata ctaaactgct 480
tttatttact tgtttagaaa attgtatata tatgtttgtg tatcctaaca gctgctatga 540
a 541
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<212> DNA
<213> human
<220>
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<222> (70)..(70)
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<400> 527
gagaacatca gatctaatag agcatagtga tactatttaa tttaaccaaa gtctctagtg 60
aatatttcan ctttgaatgt aaactaacaa ataaacctga ccaccaagga gattgtttgc 120
ccagagtttc aaagcacatt gtctacaaat ggaaattgaa ataatttata aaatattgac 180
gttactatgt tttttaaaaa gttcctaatt ttttcactaa atggaggaaa ctattagttt 240
tattgttaaa tatggtagat attaatattc ctcttagatg accagtgatt ccaattgtcc 300
cagtttgaaa taagtaccct gtgagtatga gataaattag tgacaatcag aacaagtttc 360
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ctgatttttt tgagcattat tttgtatttg ttgtacttta atacctggtg tacagttcca 480
gaaa 484
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<212> DNA
<213> human
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<223> n is a, c, g, or t
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<221> misc_feature
<222> (145)..(145)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 528
gaaggatgct gaggacctag atgagaagtt acctgcaaaa ggcaaaaggg ttacttagtg 60
tcagaaccaa ggcaatgact tctctctccc agatctccta gctactggtc ctgggccann 120
tttttttttt taaataatcc caacntttct ttaaaagaca agcatttcag taagctagtt 180
attttcatgg gttgctcatc catttttttc agtgatctaa aaatgtaggg agatggctac 240
tactgaagtt gtctgtctac ttgggataat agcaaattaa ttgaagacaa tgggaaagta 300
agttataaaa aatactggga aatctgtttc tcttctgagc aagcattcag ggcaggtata 360
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<212> DNA
<213> human
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<223> n is a, c, g, or t
<400> 529
ggaaagagaa acgtggctca agtgctggct caccttctag ctgtgtggcc ctgggcaggt 60
tactgaggct cttccaanct cacttttcac atgtaaaatg gcatttctaa aagtacctac 120
cctacctcaa aggaattctg aaaaaagtaa gtgaatttgt nannnaagca aagcactcac 180
aatatgcctg acacacaaac tgcttaataa atgttagtaa tttttaaaac ctcctcataa 240
gcggcttaga aattattcat gtttggtaca tatttattgc aagtcaagca gatccaactt 300
ttttgaaagc tggtggtcta ggagtatagt tttaattata tttgtaaata ctcaaaagta 360
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<213> human
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gggactcagt tcttagagaa gtcttttggt cttagagttc atcaagcaga gaaggggaag 60
gacatggtcc aggaaaataa atcagcacac aaagagatgg ggtcttgagg gtgcatagta 120
cattctggac agccagttac ctgggatgag ttgggaggga ggagaataag gacaaaagac 180
catctgggca aaaatcacga aggggtatgt gtgtcatgta aaggtgtgcc atgatagtta 240
ttcatattgc tattgtaata ttaatatata gtaattaact acacatgaca cagctttaca 300
tgaccttaag tagttatcaa cattaccata atagtaatat taataactac aataagagcc 360
attattattc acttgagg 378
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<213> human
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gttagcaagt gccagcttgt aggctggttg aagtacagaa ctcagaggaa aaaagaaatt 60
aaattttagc tttctggaga gcagcccctc tctggcacca tcaaacactt ctttgtttcc 120
cttcaacttg gaactcttca aacatcaggg gttgtgaggg tttggccatt cttttatctt 180
gggtccatgt gagtgacaga aatggtgcgg cctgggaaag atctccctcc tttacatttt 240
ctcttctccc tcctcctcct tattctaaaa ctgtgcctcc aacagagggg caggggctct 300
tgtagagaga tccctggccc aggacaggag atgccaaatc taatttatct cactgagggc 360
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<212> DNA
<213> human
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tttcctacca atttcacatt ttgcagaaac ttgttcacat ttccaacaat atcagaatta 60
gaaaacagtt cagataacaa gaaagattaa aaattaggga aattctgata tcaccataaa 120
gcactatttt acatttagag attacattta agataaagtc atcatacaca aaaacaataa 180
atatttataa ctttctctat aaggtccgca tatactgtat atattgaaac aatctgaatg 240
actagtagat ttcatatgac cattgttatt tccactttct ccaatacttg tattttatgc 300
tacatgtaat gaagttggac ctttttatta tttagtaatt cctatatgtt cctatacttt 360
tcattttcaa natgattgct ctattgtttc atgttgtttc tagcaatata tctccatgag 420
atatgcactt tgtttcatat tgaaaagtat aaaatttatc tttcaattcc tgtgtgtgta 480
tcctatggtt atctgtatgt at 502
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<212> DNA
<213> human
<400> 533
tcccaacccg gttctggcaa agaatccagt tatcccttcc atgaagacgc acataactct 60
cttacttggt ctttccatta gggacaacat aagtcttgtt ttacatcaaa taaaaacaat 120
gttaaaaagt gtgtgaacct taaaaatgga agtctactag tttacatacc tacttcagag 180
gacatggaaa tgaccatggg cctgcatttc agggaccaaa gcaaattagg cctggcctaa 240
aatacatcag accttttg 258
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<212> DNA
<213> human
<400> 534
gttgacccca actttggaac tcagatcata ggatctccca gaggtttcag gtgttcctaa 60
gaagcttcta aaggaagttt tggaagaaag actaataggt gtaaacatat aaacatatat 120
attatatata gctatatata tttaaagaga tctctacata tatatatata taaatacaac 180
tactgtactc tctgcatctg tacaaagtat gagttaaact gcccaggtag tgtgagatac 240
gtaatgcatg aatgtgaata tcctgaaatc tgccttctta gcaacgtgcc gcgtgtactg 300
gagagaggac agttgctcct gggagttctc tcaatgggca aatgtacaag ttgatgccgt 360
cttatccacc aacaagccat taaggttggt ttcctgctga gacttttgta ccggaagcga 420
gaccggcagc actgggggtg tccatatgcc acttatgagg 460
<210> 535
<211> 493
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (280)..(280)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 535
ggccaaggca catttgactc ctgagatgaa ttttttgtgg tcataatcaa atacttagtt 60
gtttttgatg ccccaaaata aagtgagaat ggtaatttgc caggaattct tcataacagt 120
atcttacaaa aaacgtgttg ctctcttcac agtattatgt gtaaagtcat tgtttaaagc 180
acgaatgttc cctctggggt acttgttaaa gctaaattta ttttgcttcc ctccacttag 240
aagtgctgca cactttacag cagcttcctt tctttccatn gcactgccta gttaacagaa 300
gtcttataaa aatttaaaaa gacacatttc ttacaaaaaa gagttgaatg aggtaaaatg 360
gcattagatg gctctatatt ttttaaagct atgtaattgt tcagcgtcac ttttctaagt 420
acttatacat atctaaacat gtcttcatgg tttatatttt cacttatata tgctgggctg 480
gattaagctt tgt 493
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<211> 486
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (28)..(28)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (31)..(31)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (39)..(39)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (118)..(149)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 536
ggggcagagg gactatgttg tgagcctngc naaagaagnt tgtgtgggga ctgtgggcag 60
tgaatgcgtt gggaacaata tggaaaactg ggagctgcct tggaatctac agggccgnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnng gctgaagaaa agaagaatgg tattcatgca 180
gttcccattt tacagatgaa aacaagagga ctttttctgt gaagtcaaga aagtggttac 240
aatggtactt tcagcctgtc cgaattatgt attgcccctc ccctttttat taataacatt 300
gaagtgtgat gggacaacca ctgaagccgt ctgttgaaac ctgctgggac tttttagcca 360
ttctcttcaa cataaagaat gggtgttttt ggagggggtg agaggaatgg ggaaatgttg 420
tcaaagagta caatgtttta gttgagacag gaggaatata ttttgttgag atctacagca 480
cagcat 486
<210> 537
<211> 299
<212> DNA
<213> human
<400> 537
gatagcgaat gcactcaggg tcagcagtgg agtttaaaaa ttgtctcttt tcaacttatt 60
taaatgacag cacctgagaa gaggaaccgt tttacactgg atgtttctca tgtagaacaa 120
gaaatctttc tggaattgat gtttacatgt ctgttgttgg tcatctctcc tgtgtcttaa 180
atactttaat gttggaagag catagtgttt gggctagtgg gtttctgaca gcccatggga 240
atgccctgaa actactgtat ctgatgtttg ttttcgatga ggttccatgt tttgttttc 299
<210> 538
<211> 367
<212> DNA
<213> human
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<221> misc_feature
<222> (27)..(27)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (32)..(32)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 538
gcagctgtgg tggtcattat aagcatngtc cntcctggga agaagcatcc aggcaagcag 60
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caaggatcac aacagcctaa acaacctaag agaaactttg ctctcagaaa agccaaactt 180
ggcccaggtg gaacttgagt taaaagagag agatgtgctg tcagttttcc ttccggatgt 240
accagaaact gagagctagt gagggttcag agaagcccca tcctaagcca gacacatgat 300
gtgggctcag ctcagtggcc tgaaacctct caggttttag agtctctccc aagaagccgc 360
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tactagttgt tttacactct cttttcttat tcttagggct tttgtgtatg tctnactnnt 60
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aaccgtgctg ancagaaaac aaaacnggtt aanaanancc gggtggnnag ntgacagagg 120
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ggaacctata aatgtagttt catctgtcgt caattactgc agaaaattat gtgtatccac 60
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tctttttgag tgatagtgcc attgaatgag cagtatggaa acagtgttac ttgatatttt 60
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<213> human
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gtgatcttgg actgtcaatt cccctncctg tgatccattt tactgcaaac ataagggttg 60
cagtaaaggg ttgtctcacg tcttctgctt taaaagccta taaatatatg acctgaaaac 120
tccagttaca taaaggatct gcagctatct aaggcttggt tttcttactg tcatatgata 180
cctgggtcta atgaactctg ctgagatcac ctcaagtttc tgcggttggt aaagagaaca 240
agggaagaac aaacatccct tttattgctc caaatggtga tttaatccct acatggtgct 300
gggtggacaa tgtgtcactg tcacatgcct tnactgtata aatccaacct tctgccagag 360
agaatctgtg gttctggcca tggagggagg atagtggaaa tgatatagtt ggactggtgc 420
ttgatgtcac ta 432
<210> 557
<211> 383
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (42)..(43)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (85)..(85)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (93)..(93)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
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<222> (99)..(99)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (106)..(106)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 557
atgtgattat acttctcttt gacttgtcag cttagcttta gnngatacac tctggtgccc 60
aactattatt gtatcagtga acttnccact ttncttttnc cttttnctct caatttttgt 120
tgtatcattc ctaccttgtg aggacatata atatttacat tctgttgtca tcctcacatt 180
tcttagttcc acagtttaaa tgtatttgaa actcaaaaca ttcccattaa tctcttggtc 240
agctgaaatt aatgatttaa tagtttcctt aaaaaagact catggaacaa tttccctaaa 300
tttttgccat gtcaaatatg tttatctgta gcctttacac agtaaaaaca atttggctag 360
ataatacaat tctcagttca tat 383
<210> 558
<211> 391
<212> DNA
<213> human
<400> 558
agggcacttc tcaacattaa ttttggaatt attcaccatt taaaaattgt cactgctctt 60
tttcattact gtagataact gagagttagc tgttctagga aaaggccatg tttcagttag 120
tgctatgact tcttttttcg attaaggttg aagcagtgtt ctcttagtag cctgaacact 180
tctcaaagcg acttatcact agcggcttta atattgagct tctatatcgt tgtgtccacc 240
tcacttttta aggctgttca tacctggcaa tattcactta ctctgctatt tttaaaaact 300
attttaaagt tttaagcaca atgttgactc ttctgtaatt tcctaaaatt atattgtttt 360
cctacagaca gctcaacttt ccttgatatg t 391
<210> 559
<211> 301
<212> DNA
<213> human
<400> 559
ctcattattc ctttacatgc agaatagagg catttatgca aattgaactg cagtttttca 60
gcatatacac aatgtcttgt gcaacagaaa aacatgttgg ggaaatattc ctcagtggag 120
agtcgttctc atgctgacgg ggagaacgaa agtgacaggg gtttcctcat aagttttgta 180
tgaaatatct ctacaaacct caattagttc tactctacac tttcactatc atcaacactg 240
agactatcct gtctcaccta caaatgtgga aactttacat tgttcgattt ttcagcagac 300
t 301
<210> 560
<211> 463
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (226)..(226)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 560
ataaatgacc agactttttc taagaaaaat gttgctttaa tgcatttcat gaatttttac 60
tcttatatca ttgcttgcta gtaatagcaa atctgctttt ctgcatctgc tttgcgtagc 120
tattgtaagg ctttgaacta atgtatgtat ttattgcttg aacttctgtg cataccttat 180
aaagcataat gtctgacaat ttaaatggct catgtattct tgcttntatc ataagctgat 240
tatggggact atgatctttt gtatacagca aattttaaac tgtagcacaa acatctgttt 300
atgtattggt ggaatatacc tgttttattt atcttttttg aggtaaacta atttttgata 360
cttttcatta ctgtgtacta tgttcatact ttgaattctc tgacgttaga agtcatggtt 420
gagaattgta acagctgtta ttcgttctgt attcatggct ttc 463
<210> 561
<211> 541
<212> DNA
<213> human
<400> 561
aaaagcgagg tggccatgtt atgctggtgg ttgccagggc ctccaaccac tgtgccactg 60
acttgctgtg tgaccctggg caagtcactt aactataagg tgcctcagtt ttccttctgt 120
taaaatgggg ataataatac tgacctacct caaagggcag ttttgaggca tgactaatgc 180
tttttagaaa gcattttggg atccttcagc acaggaattc tcaagacctg agtatttttt 240
ataataggaa tgtccaccat gaacttgata cgtccgtgtg tcccagatgc tgtcattagt 300
ctatatggtt ctccaagaaa ctgaatgaat ccattggaga agcggtggat aactagccag 360
acaaaatttg agaatacata aacaacgcat tgccacggaa acatacagag gatgcctttt 420
ctgtgattgg gtgggatttt ttcccttttt atgtgggata tagtagttac ttgtgacaag 480
aataattttg gaataatttc tattaatatc aactctgaag ctaattgtac taatctgaga 540
t 541
<210> 562
<211> 419
<212> DNA
<213> human
<400> 562
gagtcggaga tgatgcagca cacacacaat tccccagccc agtgatgctt gtgttgacca 60
gatgttcctg agtctggagc aagcacccag gccagaataa cagagctttc ttagttggtg 120
aagacttaaa catctgcctg aggtcaggag gcaatttgcc tgccttgtac aaaagctcag 180
gtgaaagact gagatgaatg tctttcctct ccctgcctcc caccagactt cctcctggaa 240
aacgctttgg tagatttggc caggagcttt cttttatgta aattggataa atacacacac 300
catacactat ccacagatat agccaagtag atttgggtag aggatactat ttccagaata 360
gtgtttagct cacctagggg gatatgtttg tatacacatt tgcatatacc cacatgggg 419
<210> 563
<211> 303
<212> DNA
<213> human
<400> 563
ggaatgtcac tggtgcccag gtgtacttga gctgtgaggt catcggaatc ccgacacctg 60
tcctcatctg gaacaaggta aaaaggggtc actatggagt tcaaaggaca gaactcctgc 120
ctggtgaccg ggacaacctg gccattcaga cccggggtgg cccagaaaag catgaagtaa 180
ctggctgggt gctggtatct cctctaagta aggaagatgc tggagaatat gagtgccatg 240
catccaattc ccaaggacag gcttcagcat cagcaaaaat tacagtggtt gatgccttac 300
atg 303
<210> 564
<211> 192
<212> DNA
<213> human
<400> 564
aggtgaaggt gccgagctat aaacctccag aatattatta gtctgcatgg ttaaaagtag 60
tcatggataa ctacattacc tgttcttgcc taataagttt cttttaatcc aatccactaa 120
cactttagtt atattcactg gttttacaca gagaaataca aaataaagat cacacatcaa 180
gactatctac aa 192
<210> 565
<211> 449
<212> DNA
<213> human
<400> 565
ctcaaagact ctcccgtgga tgacggatga ggactctggg ctgctggaat aggacactca 60
agacttttga ctgccatttt gtttgttcag tggagactcc ctggccaaca gaatccttct 120
tgatagtttg caggcaaaac aaatgtaatg ttgcagatcc gcaggcagaa gctctgccct 180
tctgtatcct atgtatgcag tgtgcttttt cttgccagct tgggccattc ttgcttagac 240
agtcagcatt tgtctcctcc tttaactgag tcatcatctt agtccaacta atgcagtcga 300
tacaatgcgt agatagaaga agccccacgg gagccaggat gggactggtc gtgtttgtgc 360
ttttctccaa gtcagcaccc aaaggtcaat gcacagagac cccgggtggg tgagcgctgg 420
cttctcaaac ggccgaagtt gcctctttt 449
<210> 566
<211> 479
<212> DNA
<213> human
<400> 566
tctctctttc tgtgtgtgtg tgtgtgtgtg tgtgtgtgtg tgtgtgtgtc ttgtgcttcc 60
tcagaccttt ctcgcttctg agcttggtgg cctgttccct ccatctctcc gaacctggct 120
tcgcctgtcc ctttcactcc acaccctctg gccttctgcc ttgagctggg actgctttct 180
gtctgtccgg cctgcaccca gcccctgccc acaaaacccc agggacagcg gtctccccag 240
cctgccctgc tcaggccttg cccccaaacc tgtactgtcc cggaggaggt tgggaggtgg 300
aggcccagca tcccgcgcag atgacaccat caaccgccag agtcccagac accggttttc 360
ctagaagccc ctcaccccca ctggcccact ggtggctagg tctcccctta tccttctggt 420
ccagcgcaag gaggggctgc ttctgaggtc ggtggctgtc tttccattaa agaaacacc 479
<210> 567
<211> 537
<212> DNA
<213> human
<400> 567
ccaccgctgg ctgggaggag tcggagactg agacctacac agaggtggtg acagagtttg 60
ggaccgaggt ggagcccgag tttgggacca aggtggagcc cgagtttgag acccagttgg 120
agcctgagtt cgagacccag ctggaacccg agtttgagga agaggaggag gaggagaaag 180
aggaggagat agccactggc caggcattcc ccttcacaac agtagagacc tacacagtga 240
actttgggga cttctgagat cagcgtccta ccaagacccc agcccaactc aagctacagc 300
agcagcactt cccaagcctg ctgaccacag tcacatcacc catcagcaca tggaaggccc 360
ctggtatgga cactgaaagg aagggctggt cctgcccctt tgagggggtg caaacatgac 420
tgggacctaa gagccagagg ctgtgtagag gctcctgctc cacctgccag tctcgtaaga 480
gatggggttg ctgcagtgtt ggagtagggg cagagggagg gagccaaggt cactcca 537
<210> 568
<211> 180
<212> DNA
<213> human
<400> 568
ctactacatg attggtgagc agaagttctc cagcctcccc ctgggccggg aggcagtaga 60
ggctgctgtg aaagaggctg gctacacaat cgaatggttt gaggtgatct cgcaaagtta 120
ttcttccacc atggccaaca acgaaggact tttctccctg gtggcgagga agctgagcag 180
<210> 569
<211> 368
<212> DNA
<213> human
<400> 569
tcgtcactga ctactcagac cagaacctgc aggagctgga gaagtggctg aagaaagagc 60
cagaggcctt tgactggtcc ccagtggtga cctatgtgtg tgatcttgaa gggaacagag 120
tcaagggtcc agagaaggag gagaagttga gacaggcggt caagcaggtg ctgaagtgtg 180
atgtgactca gagccagcca ctgggggccg tccccttacc cccggctgac tgcgtgctca 240
gcacactgtg tctggatgcc gcctgcccag acctccccac ctactgcagg gcgctcagga 300
acctcggcag cctactgaag ccagggggct tcctggtgat catggatgcg ctcaagagca 360
gctactac 368
<210> 570
<211> 473
<212> DNA
<213> human
<400> 570
tggcctacat ggaccagcag actggcaacc tcaagaaggc cctgctcctc cagggctcca 60
acgagatcga gatccgcgcc gagggcaaca gccgcttcac ctacagcgtc actgtcgatg 120
gctgcacgag tcacaccgga gcctggggca agacagtgat tgaatacaaa accaccaaga 180
cctcccgcct gcccatcatc gatgtggccc ccttggacgt tggtgcccca gaccaggaat 240
tcggcttcga cgttggccct gtctgcttcc tgtaaactcc ctccatccca acctggctcc 300
ctcccaccca accaactttc cccccaaccc ggaaacagac aagcaaccca aactgaaccc 360
cctcaaaagc caaaaaatgg gagacaattt cacatggact ttggaaaata tttttttcct 420
ttgcattcat ctctcaaact tagtttttat ctttgaccaa ccgaacatga cca 473
<210> 571
<211> 472
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (149)..(149)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (153)..(153)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (428)..(428)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 571
gctccccatt tttataccaa aggtgctaca tctatgtgat gggtggggtg gggagggaat 60
cactggtgct atagaaattg agatgccccc ccaggccagc aaatgttcct ttttgttcaa 120
agtctatttt tattccttga tattttttnt ttnttttttt ttttttttgt ggatggggac 180
ttgtgaattt ttctaaaggt gctatttaac atgggaggag agcgtgtgcg gctccagccc 240
agcccgctgc tcactttcca ccctctctcc acctgcctct ggcttctcag gcctctgctc 300
tccgacctct ctcctctgaa accctcctcc acagctgcag cccatcctcc cggctccctc 360
ctagtctgtc ctgcgtcctc tgtccccggg tttcagagac aacttcccaa agcacaaagc 420
agtttttncc cctaggggtg ggaggaagca aaagactctg tacctatttt gt 472
<210> 572
<211> 356
<212> DNA
<213> human
<400> 572
actttcccat gagtgtgatc cacattgtta ggtgctgacc tagacagaga tgaactgagg 60
tccttgtttt gttttgttca taatacaaag gtgctaatta atagtatttc agatacttga 120
agaatgttga tggtgctaga agaatttgag aagaaatact cctgtattga gttgtatcgt 180
gtggtgtatt ttttaaaaaa tttgatttag cattcatatt ttccatctta ttcccaatta 240
aaagtatgca gattatttgc ccaaagttgt cctcttcttc agattcagca tttgttcttt 300
gccagtctca ttttcatctt cttccatggt tccacagaag ctttgtttct tgggca 356
<210> 573
<211> 503
<212> DNA
<213> human
<400> 573
gaacaacgcc tgtggcattg ccaacctggc cagcttcccc aagatgtgac tccagccagc 60
caaatccatc ctgctcttcc atttcttcca cgatggtgca gtgtaacgat gcactttgga 120
agggagttgg tgtgctattt ttgaagcaga tgtggtgata ctgagattgt ctgttcagtt 180
tccccatttg tttgtgcttc aaatgatcct tcctactttg cttctctcca cccatgacct 240
ttttcactgt ggccatcagg actttccctg acagctgtgt actcttaggc taagagatgt 300
gactacagcc tgcccctgac tgtgttgtcc cagggctgat gctgtacagg tacaggctgg 360
agattttcac ataggttaga ttctcattca cgggactagt tagctttaag caccctagag 420
gactagggta atctgacttc tcacttccta agttcccttc tatatcctca aggtagaaat 480
gtctatgttt tctactccaa ttc 503
<210> 574
<211> 364
<212> DNA
<213> human
<400> 574
gtacccagtt aaattttcat ttcagataaa caacaaataa ttttttagta taagtacatt 60
attgtttatc tgaaagtttt aattgaacta acaatcctag tttgatactc ccagtcttgt 120
cattgccagc tgtgttggta gtgctgtgtt gaattacgga ataatgagtt agaactatta 180
aaacagccaa aactccacag tcaatattag taatttcttg ctggttgaaa cttgtttatt 240
atgtacaaat agattcttat aatattattt aaatgactgc atttttaaat acaaggcttt 300
atatttttaa ctttaagatg tttttatgtg ctctccaaat tttttttact gtttctgatt 360
gtat 364
<210> 575
<211> 557
<212> DNA
<213> human
<400> 575
atccgaattc tccatatatt cactaatcaa agacactatt ttcatactag attcctgaga 60
caaatactca ctgaagggct tgtttaaaaa taaattgtgt tttggtctgt tcttgtagat 120
aatgcccttc tattttaggt agaagctctg gaatcccttt attgtgctgt tgctcttatc 180
tgcaaggtgg caagcagttc ttttcagcag attttgccca ctattcctct gagctgaagt 240
tctttgcata gatttggctt aagcttgaat tagatccctg caaaggcttg ctctgtgatg 300
tcagatgtaa ttgtaaatgt cagtaatcac ttcatgaatg ctaaatgaga atgtaagtat 360
ttttaaatgt gtgtatttca aatttgtttg actaattctg gaattacaag atttctatgc 420
aggatttacc ttcatcctgt gcatgtttcc caaactgtga ggagggaagg ctcagagatc 480
gagcttctcc tctgagttct aacaaaatgg tgctttgagg gtcagccttt aggaaggtgc 540
agctttgttg tcctttg 557
<210> 576
<211> 168
<212> DNA
<213> human
<400> 576
ggcatcatgt tgaccgagct ggagaaagcc ttgaactcta tcatcgacgt ctaccacaag 60
tactccctga taaaggggaa tttccatgcc gtctacaggg atgacctgaa gaaattgcta 120
gagaccgagt gtcctcagta tatcaggaaa aagggtgcag acgtctgg 168
<210> 577
<211> 557
<212> DNA
<213> human
<400> 577
gccagtcttg accgggatga ggcccacaga caggttgtca tcagcttgtc ccattcaagc 60
caccgagctc accacagaca cagtggagcc gcgctcttct ccagtgacac gtggacaaat 120
gcgggctcat cagccccccc agagagggtc aggccgaacc ccatttctcc tcctcttagg 180
tcattttcag caaacttgaa tatctagacc tctcttccaa tgaaaccctc cagtctatta 240
tagtcacata gataatggtg ccacgtgttt tctgatttgg tgagctcaga cttggtgctt 300
ccctctccac aacccccacc ccttgttttt caagatacta ttattatatt ttcacagact 360
tttgaagcac aaatttattg gcatttaata ttggacatct gggcccttgg aagtacaaat 420
ctaaggaaaa accaacccac tgtgtaagtg actcatcttc ctgttgttcc aattctgtgg 480
gtttttgatt caacggtgct ataaccaggg tcctgggtga cagggcgctc actgagcacc 540
atgtgtcatc acagaca 557
<210> 578
<211> 546
<212> DNA
<213> human
<400> 578
caggaaatag tcactcatcc cactccacat aaggggttta gtaagagaag tctgtctgtc 60
tgatgatgga tagggggcaa atctttttcc cctttctgtt aatagtcatc acatttctat 120
gccaaacagg aacgatccat aactttagtc ttaatgtaca cattgcattt tgataaaatt 180
aattttgttg tttcctttga ggttgatcgt tgtgttgttt tgctgcactt tttacttttt 240
tgcgtgtgga gctgtattcc cgagacaacg aagcgttggg atacttcatt aaatgtagcg 300
actgtcaaca gcgtgcaggt tttctgtttc tgtgttgtgg ggtcaaccgt acaatggtgt 360
gggaatgacg atgatgtgaa tatttagaat gtaccatatt ttttgtaaat tatttatgtt 420
tttctaaaca aatttatcgt ataggttgat gaaacgtcat gtgttttgcc aaagactgta 480
aatatttatt tatgtgttca catggtcaaa atttcaccac tgaaaccctg cacttagcta 540
gaacct 546
<210> 579
<211> 361
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (75)..(75)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 579
cccacctgga gctgaatcac atgacctagc tgcaccccag cgcctgggcc cgccccacgc 60
tctgtccaca cccangcgcc ccgggagcgg ggccatgcct ccagcccccc agctcgcccg 120
acccatcctg ttcgtgaata ggtctcaggg gttgggggag ggactgccag atttggacac 180
tatatttttt tctaaattca acttgaagat gtgtatttcc cctgaccttc aaaaaatgtt 240
ccaaggtaag cctcgtaaag gtcatcccac catcaccaaa gcctccgttt ttaacaacct 300
ccaacacgat ccatttagag gccaaatgtc attctgcagg tgccttcccg atggattaaa 360
g 361
<210> 580
<211> 549
<212> DNA
<213> human
<400> 580
ctggaggaca gcacctgtga cttcggcaac ctcaagcgct atgcatgcac ctctcatacc 60
cagggcctga gcccaggctg ctatgacacc tacaatgcgg acatcgactg ccagtggatc 120
gacataaccg acgtgcagcc tgggaactac atcctcaagg tgcacgtgaa cccaaagtat 180
attgttttgg agtctgactt caccaacaac gtggtgagat gcaacattca ctacacaggt 240
cgctacgttt ctgcaacaaa ctgcaaaatt gtccaatcct gatctccggg agggacagat 300
ggccaatctc tccccttcca aagcaggccc tgctccccgg gcagcctccc gccgaggggc 360
ccagccccca acccacaggc agggaggggc atccctccct gccggcctca gggagcgaac 420
gtggatgaaa accacaggga ttccggatgc cagaccccat tttatacttc acttttctct 480
acagtgttgt tttgttgttg ttggttttta ttttttatac tttggccata ccacagagct 540
agattgccc 549
<210> 581
<211> 539
<212> DNA
<213> human
<400> 581
tgccagcgac tgtctcagac tgggcaggga ggctttggca tgacttaaga ggaagggcag 60
tcttgggacc cgctatgcag gtcctggcaa acctggctgc cctgtctcat ccctgtccct 120
cagggtagca ccatggcagg actgggggaa ctggagtgtc cttgctgtat ccctgttgtg 180
aggttccttc caggggctgg cactgaagca agggtgctgg ggccccatgg ccttcagccc 240
tggctgagca actgggctgt agggcagggc cacttcctga ggtcaggtct tggtaggtgc 300
ctgcatctgt ctgccttctg gctgacaatc ctggaaatct gttctccaga atccaggcca 360
aaaagttcac agtcaaatgg ggaggggtat tcttcatgca ggagacccca ggccctggag 420
gctgcaacat acctcaatcc tgtcccaggc cggatcctcc tgaagccctt ttcgcagcac 480
tgctatcctc caaagccatt gtaaatgtgt gtacagtgtg tataaacctt cttcttctt 539
<210> 582
<211> 512
<212> DNA
<213> human
<400> 582
gagtacaggt gccagacaaa cctctccacc ctcagtgacc cggtgcagct agaagtccat 60
atcggctggc tgttgctcca ggcccctcgg tgggtgttca aggaggaaga ccctattcac 120
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tatttctctg tgaagacaaa catttgaagc tcaacaagag actggaagga ccataaactt 480
aaatggagaa aggaccctca agacaaatga cc 512
<210> 583
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<212> DNA
<213> human
<400> 583
aaccagccag tcccaagaag aacattaaaa ctaggagtgc ccagaagaga acaaacccga 60
aaagagtgtg agctaactag tttccaaagc ggagacttcc gacttcctta caggatgagg 120
ctgggcattg cctgggacag cctatgtaag gccatgtgcc ccttgcccta acaactcact 180
gcagtgctct tcatagacac atcttgcagc atttttctta aggctatgct tcagtttttc 240
tttgtaagcc atcacaagcc atagtggtag gtttgccctt tggtacagaa g 291
<210> 584
<211> 507
<212> DNA
<213> human
<400> 584
gaaaatgtac cttggtgcca ccaacccatt ttgtgccaca tgcaagtttt gaataaggat 60
gtatggaaaa caacgctgca tatacaggta ccatttagga aataccgatg cctttgtggg 120
ggcagaatca cagacaaaag ctttgaaaat cataaagata taagttggtg tggctaagat 180
ggaaacaggg ctgattcttg attcccaatt ctcaactctc cttttcctat ttgaatttct 240
ttggtgctgt agaaaacaaa aaaagaaaaa tatatattca taaaaaatat ggtgctcatt 300
ctcatccatc caggatgtac taaaacagtg tgtttaataa attgtaatta ttttgtgtac 360
agttctatac tgttatctgt gtccatttcc aaaacttgca cgtgtccctg aattccgctg 420
actctaattt atgaggatgc cgaactctga tggcaataat atatgtatta tgaaaatgaa 480
gttatgattt ccgatgaccc taagtcc 507
<210> 585
<211> 386
<212> DNA
<213> human
<400> 585
gaagaactgt ctattttctc agtcattttt aacctctaga gtcactgata cacagaatat 60
aatcttattt atacctcagt ttgcatattt ttttactatt tagaatgtag ccctttttgt 120
actgatataa tttagttcca caaatggtgg gtacaaaaag tcaagtttgt ggcttatgga 180
ttcatatagg ccagagttgc aaagatcttt tccagagtat gcaactctga cgttgatccc 240
agagagcagc ttcagtgaca aacatatcct ttcaagacag aaagagacag gagacatgag 300
tctttgccgg aggaaaagca gctcaagaac acatgtgcag tcactggtgt caccctggat 360
aggcaaggga taactcttct aacaca 386
<210> 586
<211> 541
<212> DNA
<213> human
<400> 586
tgccgtgctc ccaaaacatt ttaaatgaaa gtattggcat tcaaaaagac agcagacaaa 60
atgaaagaaa atgagagcag aaagtaagca tttccagcct atctaatttc tttagttttc 120
tatttgcctc cagtgcagtc catttcctaa tgtataccag cctactgtac tatttaaaat 180
gctcaatttc agcaccgatg gccatgtaaa taagatgatt taatgttgat tttaatcctg 240
tatataaaat aaaaagtcac aatgagtttg ggcatattta atgatgatta tggagcctta 300
gaggtcttta atcattggtt cggctgcttt tatgtagttt aggctggaaa tggtttcact 360
tgctctttga ctgtcagcaa gactgaagat ggcttttcct ggacagctag aaaacacaaa 420
atcttgtagg tcattgcacc tatctcagcc ataggtgcag tttgcttcta catgatgcta 480
aaggctgcga atgggatcct gatggaacta aggactccaa tgtcgaactc ttctttgctg 540
c 541
<210> 587
<211> 524
<212> DNA
<213> human
<400> 587
ggggaactga gggcaagggg atatagtgat ggggctcaga tggactggga ggagggggag 60
ggtgatgcat taattaatgg cttcgttaat taatgtcatg ttgcttgtcg ctttctcagt 120
gtgtgtgtgt ggtccatgcc cactgctggt gccagggtgg gtgtccatgt gcacccggcc 180
tggatgccag ctgtgtcctt cgggggcgtg cgtgtaactg tagtgtagtc aggtgctcaa 240
tggagaatat aaacatatac agaaaaatat atattttaag tttaaaaaac agaaaaacag 300
acaaaacaat ccccatcagg tagctgtcta acccccagct gggtctaatc cttctcatta 360
cccacccgac ctggctgccc ctcaccttgg gctgggggac tggggggcca tttccttttc 420
tctgcccttt ttttgttgtt ctattttgta cagacaagtt ggaaaaacaa cagcgacaaa 480
aaagtcaaga aactttgtaa aatatcgtgt gtgtgattcc ttgt 524
<210> 588
<211> 502
<212> DNA
<213> human
<400> 588
cccgaccggt gggcatttgt gaggcccatg gttgagaaat gaataatttc ccaattagga 60
agtgtaagca gctgaggtct cttgagggag cttagccaat gtgggagcag cggtttgggg 120
agcagagaca ctaacgactt cagggcaggg ctctgatatt ccatgaatgt atcaggaaat 180
atatatgtgt gtgtatgttt gcacacttgt tgtgtgggct gtgagtgtaa gtgtgagtaa 240
gagctggtgt ctgattgtta agtctaaata tttccttaaa ctgtgtggac tgtgatgcca 300
cacagagtgg tctttctgga gaggttatag gtcactcctg gggcctcttg ggtcccccac 360
gtgacagtgc ctgggaatgt acttattctg cagcatgacc tgtgaccagc actgtctcag 420
tttcactttc acatagatgt ccctttcttg gccagttatc ccttcctttt agcctagttc 480
atccaatcct cactgggtgg gg 502
<210> 589
<211> 555
<212> DNA
<213> human
<400> 589
caccacctac ctatgatgcc gtggtacaga tggagtacct tgacatggtg gtgaatgaaa 60
cactcagatt attcccagtt gctattagac ttgagaggac ttgcaagaaa gatgttgaaa 120
tcaatggggt attcattccc aaagggtcaa tggtggtgat tccaacttat gctcttcacc 180
atgacccaaa gtactggaca gagcctgagg agttccgccc tgaaaggttc agtaagaaga 240
aggacagcat agatccttac atatacacac cctttggaac tggacccaga aactgcattg 300
gcatgaggtt tgctctcatg aacatgaaac ttgctctaat cagagtcctt cagaacttct 360
ccttcaaacc ttgtaaagaa acacagatcc ccttgaaatt agacacgcaa ggacttcttc 420
aaccagaaaa acccattgtt ctaaaggtgg attcaagaga tggaacccta agtggagaat 480
gagttattct aaggacttct actttggtct tcaagaaagc tgtgccccag aacaccagag 540
atttcaactt agtca 555
<210> 590
<211> 540
<212> DNA
<213> human
<400> 590
gaaaatcgat gcagccattt ctgataagga aaagaacaaa acatatttct ttgtagagga 60
caaatactgg agatttgatg agaagagaaa ttccatggag ccaggctttc ccaagcaaat 120
agctgaagac tttccaggga ttgactcaaa gattgatgct gtttttgaag aatttgggtt 180
cttttatttc tttactggat cttcacagtt ggagtttgac ccaaatgcaa agaaagtgac 240
acacactttg aagagtaaca gctggcttaa ttgttgaaag agatatgtag aaggcacaat 300
atgggcactt taaatgaagc taataattct tcacctaagt ctctgtgaat tgaaatgttc 360
gttttctcct gcctgtgctg tgactcgagt cacactcaag ggaacttgag cgtgaatctg 420
tatcttgccg gtcattttta tgttattaca gggcattcaa atgggctgct gcttagcttg 480
caccttgtca catagagtga tctttcccaa gagaagggga agcactcgtg tgcaacagac 540
<210> 591
<211> 511
<212> DNA
<213> human
<400> 591
tccacacacg gccaggcctg tttatctaca ctgctgccca ctcctctctc cagctccaca 60
tgctgtacct ggatcattct gaagcaaatt ccgagcatta catcattttg tccataaata 120
tttctaacat ccttaaatat acaatcggaa ttcaagcatc tcccattgtc ccacaaatgt 180
ttggctgttt ttgtagttgg attgtttgta ttaggattca agcaaggccc atatattgca 240
tttatttgaa atgtctgtaa gtctctttcc atctacagag tttagcacat ttgaacgttg 300
ctggttgaaa tcccgaggtg tcatttgaca tggttctctg aacttatctt tcctataaaa 360
tggtagttag atctggaggt ctgattttgt ggcaaaaata cttcctaggt ggtgctgggt 420
acttcttgtt gcatcctgtc aggaggcaga taatgctggt gcctctctat tggtaatgtt 480
aagactgctg ggtgggtttg gagttcttgg c 511
<210> 592
<211> 428
<212> DNA
<213> human
<400> 592
gaacatccaa gtctttcttc ttttttaagt tgtcaaagaa gcttccacaa aattagaaag 60
gacaacagtt ctgagctgta atttcgcctt aaactctgga cactctatat gtagtgcatt 120
tttaaacttg aaatatataa tattcagcca gcttaaaccc atacaatgta tgtacaatac 180
aatgtacaat tatgtctctt gagcatcaat cttgttactg ctgattcttg taaatctttt 240
tgcttctact ttcatcttaa actaatacgt gccagatata actgtcttgt ttcagtgaga 300
gacgccctat ttctatgtca tttttaatgt atctatttgt acaattttaa agttcttatt 360
ttagtataca tataaatatc agtattctga catgtaagaa aatgttacgg catcacactt 420
atatttta 428
<210> 593
<211> 541
<212> DNA
<213> human
<400> 593
aatctcttct agagcacctg ctatccccaa cttctagacc tgctccaaac tagtgactag 60
gatagaattt gatcccctaa ctcactgtct gcggtgctca ttgctgctaa cagcattgcc 120
tgtgctctcc tctcaggggc agcatgctaa cggggcgacg tcctaatcca actgggagaa 180
gcctcagtgg tggaattcca ggcactgtga ctgtcaagct ggcaagggcc aggattgggg 240
gaatggagct ggggcttagc tgggaggtgg tctgaagcag acagggaatg ggagaggagg 300
atgggaagta gacagtggct ggtatggctc tgaggctccc tggggcctgc tcaagctcct 360
cctgctcctt gctgttttct gatgatttgg gggcttggga gtccctttgt cctcatctga 420
gactgaaatg tggggatcca ggatggcttc cttcctctta cccttcctcc ctcagcctgc 480
aacctctatc ctggaacctg tcctcccttt ctccccaact atgcatctgt tgtctgctcc 540
t 541
<210> 594
<211> 502
<212> DNA
<213> human
<400> 594
aagaagctaa gcctgatctc ctgtaaaaac atcatttccc tgatggacac cagcggcaat 60
gggaagctgg agtttgatga attcaaagtg ttctgggaca agctgaagca gtggattaac 120
cttttccttc ggtttgatgc tgacaagtcc ggcaccatgt ctacctatga actacggact 180
gcactgaaag ctgcaggctt tcagctgagc agccacctcc tgcagctgat tgtgctcagg 240
tatgcggatg aggagctcca gctggacttc gatgacttcc tcaactgcct ggtccggctg 300
gagaatgcga gccgggtgtt ccaggctctc agtacaaaga acaaggagtt cattcatctc 360
aatataaatg agttcatcca tttgacaatg aacatctgag gctgccttgt agagatgcag 420
cctgcccagc tgaatcttgg cttctggacc ttgaccttca gaacttctct tggtgtggaa 480
ccattacgcc cagggttcac tc 502
<210> 595
<211> 542
<212> DNA
<213> human
<400> 595
actcccaaga gcaaatccac attcctcttg agttctgcag cttctgtgta aatagggcag 60
ctgtcgtcta tgccgtagaa tcacatgatc tgaggaccat tcatggaagc tgctaaatag 120
cctagtctgg ggagtcttcc ataaagtttt gcatggagca aacaaacagg attaaactag 180
gtttggttcc ttcagccctc taaaagcata gggcttagcc tgcaggcttc cttgggcttt 240
ctctgtgtgt gtagttttgt aaacactata gcatctgtta agatccagtg tccatggaaa 300
cattcccaca tgccgtgact ctggactata tcagtttttg gaaagcaggg ttcctctgcc 360
tgctaacaag cccacgtgga ccagtctgaa tgtctttcct ttacacctat gtttttaagt 420
agtcaaactt caagaaacaa tctaaacaag tttctgttgc atatgtgttt gtgaacttgt 480
atttgtattt agtaggcttc tatattgcat ttaacttgtt tttgtaactc ctgattcttc 540
ct 542
<210> 596
<211> 473
<212> DNA
<213> human
<400> 596
gaagcctcaa gttccagtgc agagatccta cttctctgag tcagctgacc ccctccccgc 60
aatccctcaa accttgagga gaagtgggga ccccacccct catcaggagt tccagtgctg 120
catgcgatta tctacccacg tccacgcggc cacctcaccc tctccgcaca cctctggctg 180
tctttttgta ctttttgttc cagagctgct tctgtctggt ttatttaggt tttatccttc 240
cttttctttg agagttcgtg aagagggaag ccaggattgg ggacctgatg gagagtgaga 300
gcatgtgagg ggtagtggga tggtggggta ccagccactg gaggggtcat ccttgcccat 360
cgggaccaga aacctgggag agacttggat gaggagtggt tgggctgtgc ctgggcctag 420
cacggacatg gtctgtcctg acagcactcc tcggcaggca tggctggtgc ctg 473
<210> 597
<211> 477
<212> DNA
<213> human
<400> 597
aaagcagcgc tagtggaggg ttggagaagg aggtaaggat gagggttcat catccctccc 60
tgcctaagga agctaaaagc atggccctgc tgcccctccc tgcctccacc cacagtggag 120
agggctacaa aggaggacaa gaccctctca ggctgtccca agctcccaag agcttccaga 180
gctctgaccc acagcctcca agtcaggtgg ggtggagtcc cagagctgca cagggtttgg 240
cccaagtttc taagggaggc acttcctccc ctcgcccatc agtgccagcc cctgctggct 300
ggtgcctgag cccctcagac agccccctgc cccgcaggcc tgccttctca gggacttctg 360
cggggcctga ggcaagccat ggagtgagac ccaggagccg gacacttctc aggaaatggc 420
ttttcccaac ccccagcccc cacccggtgg ttcttcctgt tctgtgactg tgtatag 477
<210> 598
<211> 432
<212> DNA
<213> human
<400> 598
ttcagccagt cgccaagaat catgaaagtc gccagtggca gcaccgccac cgccgccgcg 60
ggccccacgt gcgcgctgaa ggccggcaag acagcgagcg gtgcgggcga ggtggtgcgc 120
tgtctgtctg agcagagcgt ggccatctcg cgctgccggg gcgccggggc gcgcctgcct 180
gccctgctgg acgagcagca ggtaaacgtg ctgctctacg acatgaacgg ctgttactca 240
cgcctcaagg agctggtgcc caccctgccc cagaaccgca aggtgagcaa ggtggagatt 300
ctccagcacg tcatcgacta catcagggac cttcagttgg agctgaactc ggaatccgaa 360
gttggaaccc ccgggggccg agggctgccg gtccgggctc cgctcagcac cctcaacggc 420
gagatcagcg cc 432
<210> 599
<211> 382
<212> DNA
<213> human
<400> 599
gattccctgc atcaactaag aaaagcctgt tttctttatt tcaaacttgg tggcgaatgt 60
gttgcgggtc ctgttgggct gctttctgta ttgtctccta accctctagt tttaattgga 120
cacttctttg ctgttgcaat ctatgccgtg tatttttgct ttaagtcaga accttggatt 180
acaaaacctc gagcccttct cagtagtggt gctgtattgt acaaagcgtg ttctgtaata 240
tttcctctaa tttactcaga aatgaagtat atggttcatt aagcttaaag gggaaccatt 300
tgtgaatgaa tatttggaac ttaccaagtc ctaagagact tttggaagag gatatatata 360
gcatagtacc ataccactta ta 382
<210> 600
<211> 269
<212> DNA
<213> human
<400> 600
gctgtgggga tagtgaggca tcgcaatgta agactcggga ttagtacaca cttgttgatg 60
attaatggaa atgtttacag atccccaagc ctggcaaggg aatttcttca actccctgcc 120
ccctagccct ccttatcaaa ggacaccatt ttggcaagct ctatcaccaa ggagccaaac 180
atcctacaag acacagtgac catactaatt ataccccctg caaagccagc ttgaaacctt 240
cacttaggaa cgtaatcgtg tcccctatc 269
<210> 601
<211> 473
<212> DNA
<213> human
<400> 601
tcaccaatgc catcaaggat gcactcgctg caacgtagcc ctctgttctg cacacagcac 60
gggggccaag gatgccccgt ccccctctgg ctccagctgg ccgggagcct gatcacctgc 120
cctgctgagt cccaggctga gcctcagtct ccctcccttg gggcctatgc agaggtccac 180
aacacacaga tttgagctca gccctggtgg gcagagaggt agggatgggg ctgtggggat 240
agtgaggcat cgcaatgtaa gactcgggat tagtacacac ttgttgatga ttaatggaaa 300
tgtttacaga tccccaagcc tggcaaggga atttcttcaa ctccctgccc cctagccctc 360
cttatcaaag gacaccattt tggcaagctc tatcaccaag gagccaaaca tcctacaaga 420
cacagtgacc atactaatta taccccctgc aaagccagct tgaaaccttc act 473
<210> 602
<211> 329
<212> DNA
<213> human
<400> 602
tccaacctcc ttcaaattca gtcaccactg ttatattacc ttctccagga accctccagt 60
ggggaaggct gcgatattag atttccttgt atgcaaagtt tttgttgaaa gctgtgctca 120
gaggaggtga gaggagagga aggagaaaac tgcatcataa ctttacagaa ttgaatctag 180
agtcttcccc gaaaagccca gaaacttctc tgcagtatct ggcttgtcca tctggtctaa 240
ggtggctgct tcttccccag ccatgagtca gtttgtgccc atgaataata cacgacctgt 300
tatttccatg actgctttac tgtattttt 329
<210> 603
<211> 529
<212> DNA
<213> human
<400> 603
gaatggtgca tacaaggcca tccccgttgc ccaggacctg aacgcgcctt ctgattggga 60
cagccgtggg aaggacagtt atgaaacgag tcagctggat gaccagagtg ctgaaaccca 120
cagccacaag cagtccagat tatataagcg gaaagctaat gatgagagca atgagcattc 180
cgatgtgatt gatagtcagg aactttccaa agtcagccgt gaattccaca gccatgaatt 240
tcacagccat gaagatatgc tggttgtaga ccccaaaagt aaggaagaag ataaacacct 300
gaaatttcgt atttctcatg aattagatag tgcatcttct gaggtcaatt aaaaggagaa 360
aaaatacaat ttctcacttt gcatttagtc aaaagaaaaa atgctttata gcaaaatgaa 420
agagaacatg aaatgcttct ttctcagttt attggttgaa tgtgtatcta tttgagtctg 480
gaaataactg atgtgtttga taattagttt agtttgtggc ttcatggaa 529
<210> 604
<211> 536
<212> DNA
<213> human
<400> 604
acagctttcc aaggtgacaa actcctctat gcagtgtatc gaaagctggg tgtttatgaa 60
gttgaagacc agattacagc tgtcagaaaa ttcatagaaa tgggtttcat tgatgaaaaa 120
agaatagcca tatggggctg gtcctatgga ggatacgttt catcactggc ccttgcatct 180
ggaactggtc ttttcaaatg tggtatagca gtggctccag tctccagctg ggaatattac 240
gcgtctgtct acacagagag attcatgggt ctcccaacaa aggatgataa tcttgagcac 300
tataagaatt caactgtgat ggcaagagca gaatatttca gaaatgtaga ctatcttctc 360
atccacggaa cagcagatga taatgtgcac tttcagaact cagcacagat tgctaaagct 420
ctggttaatg cacaagtgga tttccaggca atgtggtact ctgaccagaa ccacggctta 480
tccggcctgt ccacgaacca cttatacacc cacatgaccc acttcctaaa gcagtg 536
<210> 605
<211> 470
<212> DNA
<213> human
<400> 605
tcttttgtcc tccttagcac aatgtaaaaa agaatagtaa tatcagaaca ggaaggagga 60
atggcttgct ggggagccca tccaggacac tgggagcaca tagagattca cccatgtttg 120
ttgaacttag agtcattctc atgcttttct ttataattca cacatatatg cagagaagat 180
atgttcttgt taacattgta tacaacatag ccccaaatat agtaagatct atactagata 240
atcctagatg aaatgttaga gatgctatat gatacaactg tggccatgac tgaggaaagg 300
agctcacgcc cagagactgg gctgctctcc cggaggccaa acccaagaag gtctggcaaa 360
gtcaggctca gggagactct gccctgctgc agacctcggt gtggacacac gctgcataga 420
gctctccttg aaaacagagg ggtctcaaga cattctgcct acctattagc 470
<210> 606
<211> 441
<212> DNA
<213> human
<400> 606
aaaggagcag tcgcacagac ctttcctcat gctgcaggcc cggcagtctg aagaccaccc 60
tcatcgccgg cgtcggcggg gcttggagtg tgatggcaag gtcaacatct gctgtaagaa 120
acagttcttt gtcagtttca aggacatcgg ctggaatgac tggatcattg ctccctctgg 180
ctatcatgcc aactactgcg agggtgagtg cccgagccat atagcaggca cgtccgggtc 240
ctcactgtcc ttccactcaa cagtcatcaa ccactaccgc atgcggggcc atagcccctt 300
tgccaacctc aaatcgtgct gtgtgcccac caagctgaga cccatgtcca tgttgtacta 360
tgatgatggt caaaacatca tcaaaaagga cattcagaac atgatcgtgg aggagtgtgg 420
gtgctcatag agttgcccag c 441
<210> 607
<211> 561
<212> DNA
<213> human
<400> 607
acaagcatcc tgtctcacga agaacaaatg tttgttaatc gtgtgggcca tgattatcag 60
tggataggcc tcaatgacaa gatgtttgag catgacttcc gttggactga tggcagcaca 120
ctgcaatacg agaattggag acccaaccag ccagacagct tcttttctgc tggagaagac 180
tgtgttgtaa tcatttggca tgagaatggc cagtggaatg atgttccctg caattaccat 240
ctcacctata cgtgcaagaa aggaacagtt gcttgcggcc agccccctgt tgtagaaaat 300
gccaagacct ttggaaagat gaaacctcgt tatgaaatca actccctgat tagataccac 360
tgcaaagatg gtttcattca acgtcacctt ccaactatcc ggtgcttagg aaatggaaga 420
tgggctatac ctaaaattac ctgcatgaac ccatctgcat accaaaggac ttattctatg 480
aaatacttta aaaattcctc atcagcaaag gacaattcaa taaatacatc caaacatgat 540
catcgttgga gccggaggtg g 561
<210> 608
<211> 557
<212> DNA
<213> human
<400> 608
tggtgatgtc tgctactatg ccagccggaa cgacaagtcc tactggctct ctaccactgc 60
gccgctgccc atgatgcccg tggccgagga cgagatcaag ccctacatca gccgctgttc 120
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gggagacgaa ggcggtggcc aatcactggt gtcaccgggc agctgtctag aggacttccg 300
cgccacacca ttcatcgaat gcaatggagg ccgcggcacc tgccactact acgccaacaa 360
gtacagcttc tggctgacca ccattcccga gcagagcttc cagggctcgc cctccgccga 420
cacgctcaag gccggcctca tccgcacaca catcagccgc tgccaggtgt gcatgaagaa 480
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<210> 609
<211> 436
<212> DNA
<213> human
<400> 609
gaaagactgt gctgtccttt aacataggtt tttaaagact aggatattga atgtgaaaca 60
tccgttttca ttgttcactt ctaaaccaaa aattatgtgt tgccaaaacc aaacccaggt 120
tcatgaatat ggtgtctatt atagtgaaac atgtactttg agcttattgt ttttattctg 180
tattaaatat tttcagggtt ttaaacacta atcacaaact gaatgacttg acttcaaaag 240
caacaacctt aaaggccgtc atttcattag tattcctcat tctgcatcct ggcttgaaaa 300
acagctctgt tgaatcacag tatcagtatt ttcacacgta agcacattcg ggccatttcc 360
gtggtttctc atgagctgtg ttcacagacc tcagcagggc atcgcatgga ccgcaggagg 420
gcagattcgg accact 436
<210> 610
<211> 429
<212> DNA
<213> human
<400> 610
tcggctactc ttttgtgatg cacaccagcg ctggtgcaga aggctctggc caagccctgg 60
cgtcccccgg ctcctgcctg gaggagttta gaagtgcgcc attcatcgag tgtcacggcc 120
gtgggacctg caattactac gcaaacgctt acagcttttg gctcgccacc atagagagga 180
gcgagatgtt caagaagcct acgccgtcca ccttgaaggc aggggagctg cgcacgcacg 240
tcagccgctg ccaagtctgt atgagaagaa cataatgaag cctgactcag ctaatgtcac 300
aacatggtgc tacttcttct tctttttgtt aacagcaacg aaccctagaa atatatcctg 360
tgtacctcac tgtccaatat gaaaaccgta aagtgcctta taggaatttg cgtaactaac 420
acaccctgc 429
<210> 611
<211> 517
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (181)..(181)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 611
ggaaaacacc tcatttgacc ttgccagctg accttcaaac cctgcatttg aaccgaccaa 60
cattaagtcc agagagtaaa cttgaatgga ataacgacat tccagaagtt aatcatttga 120
attctgaaca ctggagaaaa accgaaaaat ggacggggca tgaagagact aatcatctgg 180
naaaccgatt tcagtggcga tggcatgaca gagctagagc tcgggcccag ccccaggctg 240
cagcccattc gcaggcaccc gaaagaactt ccccagtatg gtggtcctgg aaaggacatt 300
tttgaagatc aactatatct tcctgtgcat tccgatggaa tttcagttca tcagatgttc 360
accatggcca ccgcagaaca ccgaagtaat tccagcatag cggggaagat gttgaccaag 420
gtggagaaga atcacgaaaa ggagaagtca cagcacctag aaggcagcgc ctcctcttca 480
ctctcctctg attagatgaa actgttacct tacccta 517
<210> 612
<211> 397
<212> DNA
<213> human
<400> 612
aatatccttg ttgtgtatta ggtttttaaa taccagctaa aggattacct cactgagtca 60
tcagtaccct cctattcagc tccccaagat gatgtgtttt tgcttaccct aagagaggtt 120
ttcttcttat ttttagataa ttcaagtgct tagataaatt atgttttctt taagtgttta 180
tggtaaactc ttttaaagaa aatttaatat gttatagctg aatctttttg gtaactttaa 240
atctttatca tagactctgt acatatgttc aaattagctg cttgcctgat gtgtgtatca 300
tcggtgggat gacagaacaa acatatttat gatcatgaat aatgtgcttt gtaaaaagat 360
ttcaagttat taggaagcat actctgtttt ttaatca 397
<210> 613
<211> 518
<212> DNA
<213> human
<400> 613
gtgtgcacac ggagactcat cgttataatt tactatctgc caagagtaga aagaaaggct 60
ggggatattt gggttggctt ggttttgatt ttttgcttgt ttgtttgttt tgtactaaaa 120
cagtattatc ttttgaatat cgtagggaca taagtatata catgttatcc aatcaagatg 180
gctagaatgg tgcctttctg agtgtctaaa acttgacacc cctggtaaat ctttcaacac 240
acttccactg cctgcgtaat gaagttttga ttcattttta accactggaa tttttcaatg 300
ccgtcatttt cagttagatg attttgcact ttgagattaa aatgccatgt ctatttgatt 360
agtcttattt ttttattttt acaggcttat cagtctcact gttggctgtc attgtgacaa 420
agtcaaataa acccccaagg acgacacaca gtatggatca catattgttt gacattaagc 480
ttttgccaga aaatgttgca tgtgttttac ctcgactt 518
<210> 614
<211> 523
<212> DNA
<213> human
<400> 614
gaaaggcgat ctcttcactg tgaaaagttg cccgggtgca gcgccttttc cttctaccat 60
gggaaatgca ggctgggccc ttggggtgag cctgcggggc tctggtgctg tccccgaccc 120
ccaccaccac cagaatgcag ttccagctta ggaagccaca aacaagccac ccaggaggaa 180
caaaacaccg ccagcgtgga ttttccaaat ttccctggaa agtaagtctc gctcttgcca 240
aagaaaagtc tggcttggag agtctctgga gcccaggatg ccagcatgtg ccaatgactg 300
tcaccttcat ctcttcaaaa gaaaagccat agccgaggac tgtcccgcga cccccgtgga 360
ctgcgtctag gtcatgtgat tctgttttca tttctcatcc catccaattt gtccttttct 420
cctgtcattt tcttcctctg tggtcccttc aaagttgtta taatttgtac tgaacttcaa 480
aatgtgtccc gttctcccca gaccactcta gccacagtat att 523
<210> 615
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<212> DNA
<213> human
<220>
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<222> (102)..(102)
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<400> 615
attgaaaagc aggtaccagt gccccttttc agacagtttt tgattcgctc tagacntttt 60
ttntttttta atagggaggg aaaaaatttg ataattttct tntttctaca tgcacttaag 120
actaaaacac aggtttggat taattttatt tgcttccttt ttccgctttt cttcccgcag 180
agcctgatgg gagaatgtcc agggcaggga aaccacattt tttgtaggtg ataactcaat 240
gaaaattggt gcttattttt tacacttctc tcttgtggct ctcttgtggt gctatctgtt 300
ttaaggtctc cttgaaggcg cactggggtc cctggccatg cctcgttctc cctgctttct 360
ttatcctgtt attgcctcca cagtctgttg ccaaggactc taagatcaat gcacgtcact 420
ttcctttcca ctgggcagga tagccaagca cactccctcc tgcgctctcc cgccccggtg 480
cgtccactcc cgagggctgt tatgaggact gggttgtgcc tacttgattt gaaaacacac 540
ac 542
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<212> DNA
<213> human
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<222> (56)..(56)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 616
acttctcagc aaataaatct cccttaagta ggaaanctag atttcatatt ngcttncttt 60
gaattaacag caactttcca caggtaaatc tgttcttgca aagatgtgag cagaatagtt 120
aaaaataata tttttatgtt tcatggttct aaatggaagc cataaatgca gtaaatacta 180
tctgttgttt aactacttta atcgtcattt tttacatttt caagtttatt aggttaagaa 240
aaacagggca gccttggaag gcagctacta cagaaaactg cagttttgcg ttaaagataa 300
agtagtattt tcagctccct gaaaaaccat tcctgctgaa actgctgtag aaattgtgaa 360
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<212> DNA
<213> human
<400> 617
gaatgagtat tcctatacga cccagataga ctacaacccc aaggaccgcc tgctctatgc 60
ctgggacaat ggccaccagg tcacttacca tgtcatcttt gcctactgac acccttgtcc 120
ccacaagcag aagcacagag gggtcactag caccttgtgt gtatgtgtgt gcgcgcacgt 180
gtgtgtaggt gggtatgtgt tgtttaaaaa tatatattat tttgtataat attgcaaatg 240
taaaatgaca atttgggtct atttttttat atggattgta gatcaatcca tacgtgtatg 300
tgctggtctc atcctcccca gtttatattt ttgtgcaaat gaacttctcc ttttgaccag 360
taaccacctt ccttcaagcc ttcagcccct ccagctccaa gtctcagatc tcgaccattg 420
aaaaggtttc ttcatctggg tcttgcagga ggcaggcaac ac 462
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<212> DNA
<213> human
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<400> 618
gtgctcggcc tgatggagac tgtgtgcagc cccttcacgg ccgccagacg tctgcgggac 60
caggaggcag ccgtggcgga gctgcaggcc gccctggagc gacaggctct ccagaagcaa 120
gccctgcagg agaaaggcaa gcagcaggac acggtcctcg gcggccgggc cctgtccaac 180
cggcagcacg cctcctagga actgtgggag accagcggag tgggagggag acgcagtaga 240
cagagacaga ccgagaagga agggagagac agagggggcg cgcgcacagg agcctgactc 300
cgctgggaga gtgcaggagc acgtgctgtt ttttatttgg acttaacttc agagaaaccg 360
ctgacatcta gaactgacct accacaagca tccaccaaag gagtttggga ttgagtttnt 420
gctgctgtgc agcactgcat tgtcatgaca tttccaacac tgtgtgaatt atctaaatgc 480
gtctaccatt ttgcactagg gag 503
<210> 619
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<212> DNA
<213> human
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<400> 619
cacagcctcc aagtcaggtg gggtggagtc ccagagctgc acagggtttg gcccaagttt 60
ctaagggagg cacttcctcc cntcgcccat cagtgccagc ccctgctggc tggtgcctga 120
gcccctcaga cagccccctg ccccgcaggc ctgccttctc agggacttct gcggggcctg 180
aggcaagcca tggagtgaga cccaggagcc ggacacttct caggaaatgg cttttcccaa 240
cccccagccc nccacccggt ggttcttcct gttctgtgac tgtgtatagt gccaccacag 300
cttatggcat ctcattgagg acaaagaaaa ctgcacaata aaaccaagcc tctggaatct 360
gtcctcgtgt ccacctggcc ttcgctcctc cancagtgcc tgcctgnccc cncttcgctg 420
gggtctccac gggtgaggct ggggaacgcc acctcttcct cttccctgac ttctccccaa 480
ccacttagta gcaacgctac cccaggggct aatgactgca cactgggctt cttttcagaa 540
tgaccctaac gagacacatt tgcccaaa 568
<210> 620
<211> 248
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (45)..(45)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 620
cacaaaaccc cagggacagc ggtctcccca gcctgccctg ctcangcctt gcccccaaac 60
ctgtactgtc ccggaggagg ttgggaggtg gaggcccagc atcccgcgca gatgacaccg 120
gttttcctag aagcccctca cccccactgg cccactggtg gctaggtctc cccttatcct 180
tctggtccag cgcaaggagg ggctgcttct gaggtcggtg gctgtctttc cattaaagaa 240
acaccgtg 248
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<211> 261
<212> DNA
<213> human
<400> 621
gaatgaagaa aagtcgcctc aacgacaaac aaaagcaccg actagatttc cttcagctga 60
tgattgactc ccagaattcg aaagaaactg agtcccacaa agctctgtct gatctggagc 120
tcgcagccca gtcaataatc ttcatttttg ctggctatga aaccaccagc agtgttcttt 180
ccttcacttt atatgaactg gccactcacc ctgatgtcca gcagaaactg caaaaggaga 240
ttgatgcagt tttgcccaat a 261
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<211> 245
<212> DNA
<213> human
<400> 622
ggtgagggga tgacccctgg agatgaaggg aagaggtgaa gccttagcaa aaatgcctcc 60
tcaccactcc ccaggagaat ttttataaaa agcataatca ctgattcctt cactgacata 120
atgtaggaag cctctgagga gaaaaacaaa gggagaaaca tagagaacgg ttgctactgg 180
cagaagcata agatctttgt acaatattgc tggccctggt tcacctgttt actgttatca 240
caata 245
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<211> 273
<212> DNA
<213> human
<400> 623
acttaggtaa ttgtagggcg aggattataa atgaaatttg caaaatcact tagcagcaac 60
tgaagacaat tatcaaccac gtggagaaaa tcaaaccgag cagggctgtg tgaaacatgg 120
ttgtaatatg cgactgcgaa cactgaactc tacgccactc cacaaatgat gttttcaggt 180
gtcatggact gttgccacca tgtattcatc cagagttctt aaagtttaaa gttgcacatg 240
attgtataag catgctttct ttgagtttta aat 273
<210> 624
<211> 212
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (43)..(43)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (121)..(121)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 624
tctcacctat acgtgcaaga aaggaacagt tgcttgcggc cancccctgt tgtagaaaat 60
gccaagacct ttggaaagat gaaacctcgt tatgaaatca actccctgat tagataccac 120
ntgcaaagat ggtttcattc aacgtcacct tccaactatc cggtgcttag gaaatggaag 180
atgggctata cctaaaatta cctgcatgaa cc 212
<210> 625
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<212> DNA
<213> human
<400> 625
agggcctaag ggtgacagag gtgatgctgg tcccaaaggt gctgatggct ctcctggcaa 60
agatggcgtc cgtggtctga ccggccccat tggtcctcct ggccctgctg gtgcccctgg 120
tgacaagggg gaccccattc ccgaggagct ttatgag 157
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<211> 481
<212> DNA
<213> human
<400> 626
aacattgtaa tggccatcgc tggaaacaag tgcgacctct cagatattag ggaggttccc 60
ctgaaggatg ctaaggaata cgctgaatcc ataggtgcca tcgtggttga gacaagtgca 120
aaaaatgcta ttaatatcga agagctcttt caaggaatca gccgccagat cccacccttg 180
gacccccatg aaaatggaaa caatggaaca atcaaagttg agaagccaac catgcaagcc 240
agccgccggt gctgttgacc caagggcgtg gtccacggta cttgaagaag ccagagccca 300
catcctgtgc actgctgaag gaccctacgc tcggtggcct ggcacctcac tttgagaaga 360
gtgagcacac tggctttgca tcctggaagg cctgcagggg gcggggcagg aaatgtacct 420
gaaaaggatt ttagaaaacc ctgggaaacc caccacacca ccacaaaatg gcctttagtg 480
t 481
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<211> 399
<212> DNA
<213> human
<400> 627
gccacacctt cgcgaaacct gtggtggccc accagtccta acgggacagg acagagagac 60
agagcagccc tgcactgttt tccctccacc acagccatcc tgtccctcat tggctctgtg 120
ctttccacta tacacagtca ccgtcccaat gagaaacaag aaggagcacc ctccacatgg 180
actcccacct gcaagtggac agcgacattc agtcctgcac tgctcacctg ggtttactga 240
tgactcctgg ctgccccacc atcctctctg atctgtgaga aacagctaag ctgctgtgac 300
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<212> DNA
<213> human
<400> 628
ctgccccgag ctcgaagaag aggctgagtg cgtccctgat aactgcgtct aagaccagag 60
ccccgcagcc cctggggccc ccggagccat ggggtgtcgg gggctcctgt gcaggctcat 120
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tcctgcagga taaagtcatc cccaaggctc cagctactct aaattatggt ctccttataa 360
gttattgctg ctccaggaga ttgtccttca tcgtccaggg gcctggctcc cacgtggttg 420
cagatacctc agacctggtg ctctaggctg tgctgagccc actctcccga gggcgcatcc 480
aagcgggggc cacttgagaa gtgaataaat ggggcggttt cggaagcgtc agtgtttcca 540
tgttatgg 548
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<211> 524
<212> DNA
<213> human
<400> 629
gaagttgcaa cattcgtttg ataggaattc cagaaaagga gagttatgag aatagggcag 60
aggacataat taaagaaata attgatgaaa actttgcaga actaaagaaa ggttcaagtc 120
ttgagattgt cagtgcttgt cgagtaccta gtaaaattga tgaaaagaga ctgactccta 180
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gagagagaag agaaattacc taccaaggaa caagaatcag gttgacagca gacttatcac 300
tggacacact ggatgctaga agtaaatgga gcaatgtctt caaagttctg ctggaaaaag 360
gctttaatcc tagaatccta tatccagcca aaatggcatt tgattttagg ggcaaaacaa 420
aggtatttct tagtattgaa gaatttagag attatgtttt gcatatgccc accttgagag 480
aattactggg gaataatata ccttagcacg ccagggtgac taca 524
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<212> DNA
<213> human
<400> 630
gagtggttca tccatactct cattccctcg cctccccttg tggacggggg tcttgccttt 60
tcaattcctg tgttttggtg tcttccctta tctgctaccc tgaatcacct gtcctggtct 120
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gtttatgggg gtggtttatt atttttgctg gtccctagac cactttgtat gaccgtttgc 240
agtctgagca ggccaggggc tgacagctaa tgtcaggacc ctcagcggtg gagcctgctg 300
gggggaccca gctgctcttg gacaagtggc tgagctccta tctggcctcc tctttttttt 360
ttttttcaag taatttgtgt gtatttctaa ctgattgtat tgaaaaaatt cctagtattt 420
cagtaaaaat gcctgttgtg agatgaacct cctgtaactt ctatctgttc ttttttgagg 480
ctcaggga 488
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<212> DNA
<213> human
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tggaattaga ccatttggcc tttgaacttt cataggaaaa atgacccaac atttcttagc 60
atgagctacc tcatctctag aagctgggat ggacttacta ttcttgttta tattttagat 120
actgaaaggt gctatgcttc tgttattatt ccaagactgg agataggcag ggctaaaaag 180
gtattattat ttttccttta atgatggtgc taaaattctt cctataaaat tccttaaaaa 240
taaagatggt ttaatcacta ccattgtgaa aacataactg ttagacttcc cgtttctgaa 300
agaaagagca tcgttccaat gcttgttcac tgttcctctg tcatactgta tctggaatgc 360
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<212> DNA
<213> human
<400> 632
tagattccgg tatatcgttc ttcaagacac ttgctctaag cggaatggaa atgtgggcaa 60
gactgtcttt gaatatagaa cacagaatgt ggcacgcttg cccatcatag atcttgctcc 120
tgtggatgtt ggcggcacag accaggaatt cggcgttgaa attgggccag tttgttttgt 180
gtaaagtaag ccaagacaca tcgacaatga gcaccaccat caatgaccac cgccattcac 240
aagaactttg actgtttgaa gttgatcctg agactcttga agtaatggct gatcctgcat 300
cagcattgta tatatggtct taagtgcctg gcctccttat ccttcagaat atttatttta 360
cttacaatcc tcaagtttta attgatttta aatatttttc aatacaacag tttaggttta 420
agatgaccaa tgacaatgac cacctt 446
<210> 633
<211> 552
<212> DNA
<213> human
<220>
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<222> (85)..(85)
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<223> n is a, c, g, or t
<400> 633
tttcagcacc gatggccatg taaataagat gatttaatgt tgattttaat cctgtatata 60
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tctttaatca ttggttcngg ctgcttttat gtagtttagg ctggaaatgg tttcacttgc 180
tctttgactg tcagcaagac tgaagatggc ttttcctgga cagctagaaa acacaaaatc 240
ttgtaggtca ttgcacctat ctcagccata ggtgcagttt gcttctacat gatgctaaag 300
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tttttagggg tcaaagtgct aataattaac tcaaccaggt ctacttttta atggctttca 480
taacactaac tcataaggtt accgatcaat gcatttcata cggatataga cctagggctc 540
tggagggtgg gg 552
<210> 634
<211> 440
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (165)..(165)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 634
ctggcctacg tgttcaattt tctatgaaca aaggctttag tccttgaccc agggctaaag 60
tggtctgtcc aagctgttgt tggtagaggg agtatgataa aatgtttaaa tctcatttgg 120
ttaccttgag tcctggaaca cgcagtaact gtcatgctat agtcntcatc tgtatttggc 180
tgggaataca aatgaagatt gtggtgtatt caagcagtag ggtttttgct tttgtttttg 240
ttttagtgcc aacaaaactt ttttttgtct gactacatta aagataagac tgactatatt 300
tatacaacag aaactttgta atagattttt tcagctttgt gaaatcgaat tttttttcat 360
cagggctggt tggatttcct ttttaccctg taatccaagc gttaatagtt tgttagaaga 420
tgggttattg catgtcactt 440
<210> 635
<211> 360
<212> DNA
<213> human
<400> 635
gaagatcaag gatgttctca acagtctaga gtacagtccc tctcctataa gcaagaagct 60
ctcgtgtgct agtgtcaaaa gccaaggcag accgtcctcc tgccctgctg ggatggctgt 120
cactggctgt gcttgtggct atggctgtgg ttcgtgggat gttcagctgg aaaccacctg 180
ccactgccag tgcagtgtgg tggactggac cactgcccgc tgctgccacc tgacctgaca 240
gggaggaggc tgagaactca gttttgtgac catgacagta atgaaaccag ggtcccaacc 300
aagaaatcta actcaaacgt cccacttcat ttgttccatt cctgattctt gggtaataaa 360
<210> 636
<211> 490
<212> DNA
<213> human
<400> 636
ggagctcaga gatctaagct gctttccatc ttttctccca gccccaggac actgactctg 60
tacaggatgg ggccgtcctc ttgcctcctt ctcatcctaa tcccccttct ccagctgatc 120
aacccgggga gtactcagtg ttccttagac tccgttatgg ataagaagat caaggatgtt 180
ctcaacagtc tagagtacag tccctctcct ataagcaaga agctctcgtg tgctagtgtc 240
aaaagccaag gcagaccgtc ctcctgccct gctgggatgg ctgtcactgg ctgtgcttgt 300
ggctatggct gtggttcgtg ggatgttcag ctggaaacca cctgccactg ccagtgcagt 360
gtggtggact ggaccactgc ccgctgctgc cacctgacct gacagggagg aggctgagaa 420
ctcagttttg tgaccatgac agtaatgaaa ccagggtccc aaccaagaaa tctaactcaa 480
acgtcccact 490
<210> 637
<211> 577
<212> DNA
<213> human
<400> 637
gcctgagaaa gcaagcacgc actctcagtc aacatgacag attctggagg ataaccagca 60
ggagcagaga taacttcagg aagtccattt ttgcccctgc ttttgctttg gattatacct 120
caccagctgc acaaaatgca ttttttcgta tcaaaaagtc accactaacc ctcccccaga 180
agctcacaaa ggaaaacgga gagagcgagc gagagagatt tccttggaaa tttctcccaa 240
gggcgaaagt cattggaatt tttaaatcat aggggaaaag cagtcctgtt ctaaatcctc 300
ttattctttt ggtttgtcac aaagaaggaa ctaagaagca ggacagaggc aacgtggaga 360
ggctgaaaac agtgcagaga cgtttgacaa tgagtcagta gcacaaaaga gatgacattt 420
acctagcact ataaaccctg gttgcctctg aagaaactgc cttcattgta tatatgtgac 480
tatttacatg taatcaacat gggaactttt aggggaacct aataagaaat cccaattttc 540
aggagtggtg gtgtcaataa acgctctgtg gccagtg 577
<210> 638
<211> 351
<212> DNA
<213> human
<400> 638
ggaacccaga gctgctgtgt atttcgagcg ggcagtttat cttttgctat acttattttc 60
aattcaatta caccacgatt caaataattc ccctcctaaa accaaaaagg agggaaacgt 120
caactccatt gcaattactt atcttcctct tctatctctg ttatacgccg gggcatagaa 180
tgctcgtata catctcttta acaaccacaa accttaagcc atgtagatga agttagtgca 240
tcaacgggat acagttccat attgccttaa acctccttgt tttagacaca ctaacattta 300
taccaaattg cagattattc tgcagagagg gaattgcatg tttgtgttgt a 351
<210> 639
<211> 506
<212> DNA
<213> human
<400> 639
aattaatatt catcgcactt cttctgtgga aggactttgt gaaggaattg gtgctggatt 60
agtggatgtt gctatctggg ttggcacttg ttcagattac ccaaaaggag atgcttctac 120
tggatggaat tcagtttctc gcatcattat tgaagaacta ccaaaataaa tgctttaatt 180
ttcatttgct acctcttttt ttattatgcc ttggaatggt tcacttaaat gacattttaa 240
ataagtttat gtatacatct gaatgaaaag caaagctaaa tatgtttaca gaccaaagtg 300
tgatttcaca ctgtttttaa atctagcatt attcattttg cttcaatcaa aagtggtttc 360
aatatttttt ttagttggtt agaatacttt cttcatagtc acattctctc aacctataat 420
ttggaatatt gttgtggtct tttgtttttt ctcttagtat agcattttta aaaaaatata 480
aaagctacca atctttgtac aatttg 506
<210> 640
<211> 360
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (128)..(128)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
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<220>
<221> misc_feature
<222> (206)..(206)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 640
aaatgactgg atggtcgctg ctttttaagt ttcaaattga cattccagac aagcggtgcc 60
tgagcccgtg cctgtcttca gatcttcaca gcacagttcc tgggaaggtg gagccaccag 120
cctctccntg aataactggg agatgaaaca ggaagctcta tgacacactt gatcgaatat 180
gacagacacn gaaaatcacg actcancccc ctccagcacc tctacctgtt gcccgccgat 240
cacagccgga atgcagctga aagattccct ggggcctggt tccaaccgcc cactgtggac 300
tctgaggcct ctgcatttgc gggtggtctg cctgtgatat tttggtcatg ggctggtctg 360
<210> 641
<211> 427
<212> DNA
<213> human
<400> 641
gaagaggagc aacatctatg ccaaatactg tgcattctac aatggtgcta atctcagacc 60
taaatgatac tccatttaat ttaaaaaaga gttttaaata attatctatg tgcctgtatt 120
tcccttttga gtgctgcaca acatgttaac atattagtgt aaaagcagat gaaacaacca 180
cgtgttctaa agtctaggga ttgtgctata atccctattt agttcaaaat taaccagaat 240
tcttccatgt gaaatggacc aaactcatat tattgttatg taaatacaga gttttaatgc 300
agtatgacat cccacagggg aaaagaatgt ctgtagtggg tgactgttat caaatatttt 360
atagaataca atgaacggtg aacagactgg taacttgttt gagttcccat gacagatttg 420
agacttg 427
<210> 642
<211> 574
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
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<220>
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<220>
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<220>
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<222> (143)..(143)
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<222> (169)..(169)
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<222> (181)..(181)
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<220>
<221> misc_feature
<222> (198)..(203)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (206)..(207)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 642
tgaaagtggg catctctgca ggcacctgta ctgccatcct gctcaccgtc ttgacctgct 60
acttttggaa aaagaatcaa aanctagagt acangtactc cangctggtg atgaatgcta 120
ctctcaagga ctgnnnnntn ncngnngctg acagctgcgc catcatggna nncnnnnang 180
nanngnnnnn nnncancnnn nnncanntgc gccatcatgg aaggcgagga tgtagaggac 240
gacctcatct ttaccagcaa gaagtcactc tttgggaaga tcaaatcatt tacctccaag 300
aggactcctg atggatttga ctcagtgccg ctgaagacat cctcaggagg cccagacatg 360
gacctgtgag aggcactgcc tgcctcacct gcctcctcac cttgcatagc acctttgcaa 420
gcctgcggcg atttgggtgc cagcatcctg caacacccac tgctggaaat ctcttcattg 480
tggccttatc agatgtttga atttcagatc tttttttata gagtacccaa accctccttt 540
ctgcttgcct caaacctgcc aaatataccc acac 574
<210> 643
<211> 485
<212> DNA
<213> human
<400> 643
aaacgacgca aatctctgag ctggggacca cttggagaac cggcttagta acagtcctga 60
tcttcgcaag ccagcttctt ctgcatctga ggggctcctg gcgcccagag gaggcagaca 120
gatgtcttct agctgagttt ctaaccgcat gatgagactc agaccttccg ctgcactaga 180
aaatctgcaa cagtgtccct gagtcacttc tccttagtgg gcagactcgt gttagatttg 240
tggaacccag ctctctgatt tactcctttt ggaaaaccca tggaatttca tgtataaggc 300
tttcatttgt attttaaggt ttttctgttt gttttgagta tatacatggt gctcaatagc 360
aacatcttag cagatgaagc agtttatgat tccactccct cctgtatgac aggtagccac 420
tatactgaat caaggtgctg aactcaaatc acaaaattct ggcttaccga tacaacaacc 480
aatac 485
<210> 644
<211> 487
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (296)..(296)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 644
tataaggtaa ctctttagtc ctccatttag cacattttaa atcctccaaa gaataagtat 60
catgtgatta ttttagcttt acaaaaaaaa agttgaatgg cgttttattt tcatggccta 120
taagcaggta ccttagtagg gcagatatag gaaaaacaaa ttagagcaaa acaaatcctc 180
tacaaatcca aggcaggaaa agtggtggca gagtgactca ttctcctgtc cctcccatca 240
ggtcaaatca ggaggctgca gtgaatgcct gttctttgaa tgtgtagcag ttgttncctg 300
taactcttta aaacttggct ataggctgtt tagcacagta cagattaaag atacagttac 360
gtaaacagca aagtaatttt atagtgcttc atccatttat catgctttgg tttgctaatt 420
ttttcacata cctttttcta tcacagtctg ttgcttttgt acacatttct catattgggg 480
ttcgaca 487
<210> 645
<211> 520
<212> DNA
<213> human
<400> 645
ggtgccagga aggtcacaga tggacactgg ccattctggt catctcagtc tggaactcag 60
tcccacttct tggcctggac aatgaacagg attcagtttt gctgttaact ttgcttctct 120
actttttttt gtttgtttgt aatagcacat cccagagaca tcagaaacca gcaactgatt 180
cagtgtgatt tccagacttt ttaggcatga aattcggaca cttcagtatt tccaggaata 240
gcatatgcac gctgttcttg cttcatggaa tgctacatgc tttctgtttt tctcattttg 300
gatttctcca aaactaactg aatttaagct tcaggtccct ttgtatgcag tagaaaggaa 360
ttattaaaaa caccaccaaa gaaaataaat atatcctact tgaaatttac tctatggact 420
tacccactgc tagaataaat gtatcaaatc ttatttgtaa attctcaatt ttgatatata 480
tatgtatata tgcatataca tatccacact tgtctgcaag 520
<210> 646
<211> 516
<212> DNA
<213> human
<400> 646
ttaccctcta tttaaatgct ttgaaaaaca gtgcattgac aatgggttga tatttttctt 60
taaaagaaaa atataattat gaaagccaag ataatctgaa gcctgtttta ttttaaaact 120
ttttatgttc tgtggttgat gttgtttgtt tgtttgtttc tattttgttg gttttttact 180
ttgttttttg ttttgttttg ttttgttttg catactacat gcagttcttt aaccaatgtc 240
tgtttggcta atgtaattaa agttgttaat ttatatgagt gcatttcaac tatgtcaatg 300
gtttcttaat atttattgtg tagaagtact ggtaattttt ttatttacaa tatgtttaaa 360
gagataacag tttgatatgt tttcatgtgt ttatagcaga agttatttat ttctatggca 420
ttccagcgga tattttggtg tttgcgaggc atgcagtcaa tattttgtac agttagtgga 480
cagtattcag caacgcctga tagcttcttt ggcctt 516
<210> 647
<211> 390
<212> DNA
<213> human
<400> 647
ccacacacca ggcactaatc acctggtgag gatttggcat atccaccaaa aaatgcatcc 60
gatttaacca acatctccac cagcgctacg gactcctccc aattctgaca tctcttgcag 120
acaatactat gctctctaca cactgtttag aaatggaaag gtgatctgca ctgtatcttg 180
ggtttgttgg ctatgcttcc tttgatgaca tatattatac agtatatata tacatatatt 240
ttttttgtta gagttctagc cattttattt ctccgcaggg tcctttctca gacattactg 300
catgctgtat atggcgttag ctgtgtgttg atcttctaaa agatgataga gtttactggt 360
aattgtgtaa tcagctcctg cctttttatt 390
<210> 648
<211> 505
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (39)..(39)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 648
caggaaactc ttctctgact tggggagttc ctacgcgana caactgggct tccgggacag 60
ctgggtcttc ataggagcca aagacctcag gggtaaaagc ccctttgagc agttcttaaa 120
gaacagccca gacacaaaca aatacgaggg atggccagag ctgctggaga tggagggctg 180
catgcccccg aagccatttt agggtggctg tggctcttcc tcagccaggg gcctgaagaa 240
gctcctgcct gacttaggag tcagagcccg gcaggggctg aggaggagga gcagggggtg 300
ctgcgtggaa ggtgctgcag gtccttgcac gctgtgtcgc gcctctcctc ctcggaaaca 360
gaaccctccc acagcacatc ctacccggaa gaccagcctc agagggtcct tctggaacca 420
gctgtctgtg gagagaatgg ggtgctttcg tcagggactg ctgacggctg gtcctgagga 480
aggacaaact gcccagactt gagcc 505
<210> 649
<211> 331
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (73)..(74)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (76)..(76)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 649
cacttgatag actgtaagca cctgcttaac tttgtgtccc aaatatttag tgtgtatata 60
tatatatata tanncncaca cacacacata tatattcaac aaataaagca aaatataaca 120
tgcatttcac attttgtctt tccctgttac gattttaata gcagaactgt atgacaagtt 180
taggtgatcc tagcatatgt taaattcaaa ttaatgtaaa acagattaac aacaacaaag 240
aaactgtcta tttgagtgaa gtcatgcttt ctattataat aacttggctt cggttatcca 300
tcaaatgcac acttatactg ttatctgatt g 331
<210> 650
<211> 582
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (179)..(180)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (218)..(218)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (226)..(227)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 650
gccaaaaggc ctggcttctg ataggaaact ggtaagaaac tcttcatgaa aacacatcac 60
taatattcgc tattactctc ctggtctgaa gtcagctttt ctgaaccatt aaggtatttc 120
atcacaagtt atattttata atatcagttt aagaggcttt tattcatgtg aacaccagnn 180
ccctttcagg ggcatggtct ttttgaaaaa aaaaaaanaa aaaaannaac agttttagcc 240
acatatcaga tatttctata tctaattatc ctttatggct aacattctgc ctccattgtt 300
aaggtataat tgttcctgaa tttaaaggtg gtttggcctc taatttaatt ctgattcaga 360
ctctcctgtc aggactcaag aaaatttaat taattaccaa ggattaagtc ttctggttaa 420
ggtttctggg aaaaaaaaat agcaaagatg ttgatttctt ggaatccttt tacaggttca 480
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gattcctcaa ttatgaacaa aacacgtata ttggctttct tt 582
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<212> DNA
<213> human
<400> 651
gacatgattg tctataatct cgctagcctt gtactgtgtg tgcatagcaa ttacagggaa 60
gtaatctagc tcctgactat tatgttgaac tatgtcgctg ctttttacaa acttgtcttg 120
atccaaagca gtcacaatga taaccctgca tatctgggaa tcataagtca actatgtatc 180
tctgtgtgtg tatatatatg tatgtatgta tctattttca aactgtgatt taatatttaa 240
atattcctac tgccattttt gtgactgaaa aactacacat gaggaaacgt cttagaattt 300
tccaatagag gaaaaataac acttgggcaa tctgtcatgt ttcacaacag ttctcatttt 360
tctcatgatt tgtgtagcgt ggaatgtgtt tgctcaatgt gaagggtttt cattgctcaa 420
tttctctgtg taa 433
<210> 652
<211> 361
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (71)..(71)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (295)..(304)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 652
ggttccggct aacacatttt ctaagtcgcc agtgctgctt acagtttgaa tacatgaaaa 60
tcctgtttct nagatgtttg cgcacgtgct tattaggaaa tgagtctgta tggaaatctc 120
accacagata atggttaacg aaccgggtcg acatcacaaa ggagggtgga gactcttttt 180
actaacttga atgagacaaa agcagtggtg tcagtttata atcctgatgc atttcagtaa 240
taatgtagaa aaacattatt ttaaaaaagt tccaacacac agccatgagg agccnnnnnn 300
nnnntcagtt ttgaaagagg tgcataataa aactactaac cagaggagtc tatgccattt 360
t 361
<210> 653
<211> 415
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (42)..(42)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (95)..(95)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (353)..(353)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 653
gagtttcaac tttaaatgtt cactatgtca tttagtgtcc anctttacgg ataggttgac 60
tatctaaata ggcattttta gtcattaaaa aaaantctag tcaccaggag gatccctata 120
actcaaaata acttgtttgt aaaagaaaat ttgtttactt acccattagt aagttcctgc 180
atattcatta taagatggca aatcaaactt ttctaggatg aagacagctt atttttaagt 240
tgtatagtct tagttggttt agggtctcaa ttttaattaa taaaatactt ggtttttatt 300
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<211> 364
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (282)..(282)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (294)..(294)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (336)..(337)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 654
tgctgtagtc actggtgttc ctcacccacc agctgtaact cagtttgtgt gaggtacagc 60
cacagaagat gtcatgtact gtatattacc tggtgatagt tgcttttcac cccccgagtt 120
cagtttctag gagccaatga aacttcccct cacctcctca tctttccaag ttgttctttg 180
aattgaggag tttgaaggca taaacagtta cttggggatt tgcgaaaatc ctacttagtt 240
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gatt 364
<210> 655
<211> 436
<212> DNA
<213> human
<400> 655
gggatcactg ggagaagcca tggcattatc ttcaggcaat ttagtctgtc ccaaataaaa 60
taaatccttg catgtaaatc attcaagggt tatagtaata tttcatatac tgaaaagtgt 120
ctcataggag tcctcttgca catctaaaaa ggctgaacat ttaagtatcc cgaattttct 180
tgaattgctt tccctataga ttaattacaa ttggatttca tcatttaaaa accatacttg 240
tatatgtagt tataatatgt aaggaataca ttgtttataa ccagtatgta cttcaaaaat 300
gtgtattgtc aaacatacct aactttcttg caataaatgc aaaagaaact ggaacttgac 360
aattataaat agtaatagtg aagaaaaaat agaaaggttg caattatata ggccatgggt 420
ggctcaaaac tttgaa 436
<210> 656
<211> 427
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (45)..(51)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (402)..(402)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 656
gattcctgga ttgatgtctt atctacaggc ttctttttaa aaatnnnnnn ngattggctg 60
tgagtttacc aggattatag ttgaggctaa aggacagctc ctcaggaaag cccctgttct 120
acatctacgg tcacatgctg gaccttgagt tgtcactcag agaaaagagt gccatctacc 180
gaaactccac agtttccatt gtgaatggct tctttggtgc agagttccaa aaattatgta 240
gcccagctct ttaattttgt aacatctaat gatatcaccg ccttgaagtg attaaagtag 300
attgcttaaa gaattaaagc tttaaagatg aaagatgtta ttgcttttgc tggacatgag 360
gaacagttgt aaagtttcca ggtctacaat aactttctgg anccctctca gtgaactgtt 420
tcttgta 427
<210> 657
<211> 559
<212> DNA
<213> human
<400> 657
gaagtccatc ctttggtcca aagcatctgg aagaggaaga agagaggaat gagaaagaag 60
gaagtgatgc aaaacatctc caaagaagtc ttttggaaca ggaaaatcat tcaccactca 120
cagggtcaaa tatgaaatac aaaaccacga accaatcaac agaattttta tccttccaag 180
atgccagctc attgtacaga aacattttag aaaaagaaag ggaacttcag caactgggaa 240
tcacagaata cctaaggaaa aacattgctc agctccagcc tgatatggag gcacattatc 300
ctggagccca cgaagagctg aagttaatgg aaacattaat gtactcacgt ccaaggaagg 360
tattagtgga acagacaaaa aatgagtatt ttgaacttaa agctaattta catgctgaac 420
ctgactattt agaagtcctg gagcagcaaa catagatgga gagtttgagg gctttcgcag 480
aaatgctgtg attctgtttt aagtccatac cttgtaaata agtgccttac gtgagtgtgt 540
catcaatcag aacctaagc 559
<210> 658
<211> 368
<212> DNA
<213> human
<400> 658
gctgctcaag cgcctgcaga acaacgacac gtgcagcatg ccaggcctca cgtgcttcac 60
ccacgacaac cagcactggc agacggcgcc tttctggaca ctggggcctt tctgtgcctg 120
caccagcgcc aacaataaca cgtactggtg catgaggacc atcaatgaga ctcacaattt 180
cctcttctgt gaatttgcaa ctggcttcct agagtacttt gatctcaaca cagaccccta 240
ccagctgatg aatgcagtga acacactgga cagggatgtc ctcaaccagc tacacgtaca 300
gctcatggag ctgaggagct gcaagggtta caagcagtgt aacccccgga ctcgaaacat 360
ggacctgg 368
<210> 659
<211> 436
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (300)..(300)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 659
acaatcggct aaccttgaca tttcttttta ccttcatatg ccactatctc ggtagttcaa 60
aaaaatttag ttcttgataa attgccttga agtttacctt gtgctggaga gccttatgat 120
aactccaaag actttcttac ggtataatac atgttgttta ggattgtgtt tcttagtcac 180
tgaagataat aaatattaaa atggatgttt tcatcagaaa attttcatgt tttcctttaa 240
ggtaacataa ttgtaagaat tgtttaataa aatactcagg aaattctaaa ggtttctccn 300
aatacctaaa catttctgaa catcagtatt gcagttgtgg aagagcagaa ggaggataca 360
tttgtttgtg ttgctcccca aaattccacc ttgcatttgc atcacaaact tccctcaatt 420
gaggcagttt tctttg 436
<210> 660
<211> 431
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (311)..(311)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (391)..(391)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 660
cagtgctgct gtgaactaaa gtatgtcatt tatgctcaaa gtttaattct tcttcttggg 60
atattttaaa aatgctactg agattctgct gtaaatatga ctagagaata tattgggttt 120
gctttatttc ataggcttaa ttctttgtaa atctgaatga ccataataga aatacatttc 180
ttgtggcaag taattcacag ttgtaaagta aataggaaaa attattttat ttttattgat 240
gtacattgat agatgccata aatcagtagc aaaaggcact tctaaaggta agtggtttaa 300
gttgcctcaa nagagggaca atgtagcttt attttacaag aaggcatagt tagatttcta 360
tgaaatattt attctgtaca gttttatata nttttggttc acaaaagtaa ttattcttgg 420
gtgcctttca a 431
<210> 661
<211> 322
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (37)..(38)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 661
aaagtatatt gtgctagctt gtctaagaat aaacttnnat actgttgggg gagggctgca 60
cctgtcaaga taacctgtca atgtagtagg aaaacaggag gggacagtaa cagaaaagca 120
cgggaaaaga tggcaaggtt agttaaaata gaaaagtgct cagttcctca tacctgtaat 180
cccagcagtt tagggggcca aggaaggtgg gtcacttgag cccaagagtt caaggccatc 240
ctgggcaatg tggcgaaagt gtctacaaaa aaatacaaaa agaggaagaa atgatatttc 300
acaagtttgt atcatttgtc at 322
<210> 662
<211> 282
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (43)..(43)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (50)..(50)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (99)..(99)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (115)..(115)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 662
cagtccaaaa tccatagaca cagacagtag aaaggtggtt atncaagggn ctggtaggag 60
agggagttag tatttagtgg tatagagttt tagtgtttnc cgggtaaaaa tgttnctaga 120
gatctgttgc aaccatgtga atatacttaa cactaccgta ctgtacactg aaaaaatggt 180
taagaggata aatttaaatg gttaagagga aaaatggtta agaggataat gttgttttgt 240
taccacagta gtaactttta aaaaccctca tgtatgttct tt 282
<210> 663
<211> 398
<212> DNA
<213> human
<220>
<221> misc_feature
<222> (80)..(80)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (82)..(83)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (85)..(85)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (87)..(87)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (97)..(97)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 663
caacccattt tgtgccacat gcaagttttg aataaggatg gtatagaaaa caacgctgca 60
tatacaggta ccatttaggn annancngat gcctttntgg gggcagaatc acatggcaaa 120
agctttgaaa atcataaaga tataagttgg tgtggctaag atggaaacag ggctgattct 180
tgattcccaa ttctcaactc tccttttcct atttgaattt ctttggtgct gtagaaaaca 240
aaaaaagaaa aatatatatt cataaaaaat atggtgctca ttctcatcca tccaggatgt 300
actaaaacag tgtgtttaat aaattgtaat tattttgtgt acagttctat actgttatct 360
gtgtccattt ccaaaacttg cacgtgtccc tgaattcc 398
<210> 664
<211> 22
<212> DNA
<213> synthetic
<400> 664
tcgtttttcg cgtttagttg tc 22
<210> 665
<211> 17
<212> DNA
<213> synthetic
<400> 665
gcgcaccgaa aaaaccg 17
<210> 666
<211> 24
<212> DNA
<213> synthetic
<400> 666
cggttacggt tagtattcgg tttc 24
<210> 667
<211> 23
<212> DNA
<213> synthetic
<400> 667
aaaatacgac gataaaaaac gcg 23
<210> 668
<211> 23
<212> DNA
<213> synthetic
<400> 668
cgagggtttt ttagcgattt gtc 23
<210> 669
<211> 17
<212> DNA
<213> synthetic
<400> 669
aaacgaaccg ctccccg 17
<210> 670
<211> 21
<212> DNA
<213> synthetic
<400> 670
ttcggcgttt tcgtttttta c 21
<210> 671
<211> 21
<212> DNA
<213> synthetic
<400> 671
ccccttaaca acataatcgc g 21
<210> 672
<211> 23
<212> DNA
<213> synthetic
<400> 672
gatggtgcgt tcggtattta tgt 23
<210> 673
<211> 19
<212> DNA
<213> synthetic
<400> 673
gcttacaccc gcccgacta 19
<210> 674
<211> 28
<212> DNA
<213> synthetic
<400> 674
gttttgtgat tggttaggtt attaaagt 28
<210> 675
<211> 25
<212> DNA
<213> synthetic
<400> 675
ccrtcacctt ctacaccaaa aaata 25
<210> 676
<211> 30
<212> DNA
<213> synthetic
<400> 676
tgtggattta tttttataag gatattgaat 30
<210> 677
<211> 32
<212> DNA
<213> synthetic
<400> 677
ataactcatt aaaaactcac atctaaacac ta 32
<210> 678
<211> 28
<212> DNA
<213> synthetic
<400> 678
ttaagaaaga gagtaaggag gaagagtt 28
<210> 679
<211> 24
<212> DNA
<213> synthetic
<400> 679
aaaatcccaa ttaaaaaaca acca 24
<210> 680
<211> 33
<212> DNA
<213> synthetic
<400> 680
caaaataata aatccctcta ctactattat caa 33
<210> 681
<211> 30
<212> DNA
<213> synthetic
<400> 681
ggaggaaagg aattagttta gaagttagtt 30

Claims (35)

1.筛查个体发生大肠新生物或发生大肠新生物的倾向性或监测新生物的进展的方法,所述方法包括评估来自所述个体的生物学样品中的一或多种基因或转录物的表达水平,所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
其中相对于对照水平而言组(i)和/或组(ii)的基因或转录物的较低表达水平代表新生性大肠细胞或倾向于发生新生状态的细胞。
2.权利要求1的方法,其中所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
220026_at;和/或
(ii)CLCA4。
3.权利要求1的方法,其中所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
214142_at;和/或
(ii)ZG16。
4.权利要求1的方法,其中所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
209301_at 205950_s_at;和/或
(ii)CA2 CA1。
5.权利要求1的方法,其中所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
220834_at;和/或
(ii)MS4A12。
6.权利要求1的方法,其中所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
206784_at;和/或
(ii)AQP8。
7.权利要求1的方法,其中所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
203908_at,206198_s_at,205547_s_at,207003_at,206422_at,209613_s_at,207245_at;和/或
(ii)SLC4A4,CEACAM7,TAGLN,GUCA1B,GCG,ADH1B,UGT2B17。
8.权利要求1的方法,其中所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
206134_at,217546_at,206561_s_at,211719_x_at,202291_s_at209687_at;和/或
(ii)ADAMDEC1,MT1M,AKR1B10,FN1,MGP,CXCL12。
9.权利要求1的方法,其中所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
10.权利要求1的方法,其中所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
11.权利要求1-10中任一项的方法,其中所述新生细胞是腺瘤或腺癌。
12.权利要求1的方法,其中所述新生物是腺瘤,且所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
13.权利要求1或11的方法,其中所述新生物是癌,且所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因:
14.权利要求1-13中任一项的方法,其中所述对照水平是非新生物水平。
15.筛查个体发生大肠新生物或发生大肠新生物的倾向性的方法,所述方法包括筛查来自所述个体的生物学样品中的一或多种基因或转录物的表达水平,所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
其中基本上不高于背景水平的组(i)和/或组(ii)的基因或转录物的表达水平代表新生细胞或倾向于发生新生状态的细胞。
16.权利要求15的方法,其中所述新生细胞是腺瘤或腺癌。
17.权利要求15或16的方法,其中所述新生物是腺瘤,且所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
209209_s_at,225381_at,227529_s_at,227623_at,227705_at;和/或
(ii)AKAP12,LOC399959,PLEKHC1,TCEAL7。
18.权利要求15或16的方法,其中所述新生物是癌,且所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
19.表征新生细胞或细胞群体的方法,所述细胞或细胞群体来自个体的大肠,所述方法包括评估所述细胞或细胞群体中的一或多种基因或转录物的表达水平,所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
其中相对于胃肠道癌症的对照水平而言组(i)和/或组(ii)的基因的较低表达水平代表腺瘤细胞或倾向于发生腺瘤状态的细胞。
20.表征新生细胞或细胞群体的方法,所述细胞或细胞群体来自个体的大肠,所述方法包括评估来自所述个体的生物学样品中的一或多种基因或转录物的表达水平,所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
其中相对于胃肠道腺瘤的对照水平而言组(i)和/或组(ii)的基因或转录物的较低表达水平代表癌或倾向于发生癌性状态的细胞。
21.权利要求19的方法,其中所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因:
202404_s_at,212464_s_at,210809_s_at,225681_at;和/或
(ii)COL1A2,CTHRC1,FN1,POSTN。
22.权利要求19的方法,其中所述一或多种基因选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
209875_s_at 227140_at 204475_at;和/或
(ii)SPP1 MMP1。
23.权利要求19的方法,其中所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
24.权利要求20的方法,其中所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
210107_at;和/或
(ii)CLCA1。
25.权利要求20的方法,其中所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因或转录物:
203240_at 219955_at 242601_at
204607_at 232481_s_at 227725_at
223969_s_at 228232_s_at;和/或
(ii)FCGBP L1TD1 LOC253012
HMGCS2 SLITRK6 ST6GALNAC1
RETNLB VSIG2。
26.权利要求20的方法,其中所述一或多种基因或转录物选自:
(i)由以下Affymetrix探针组ID检测到的基因:
235976_at 236894_at 237521;和/或
(ii)SLITRK6 L1TD1。
27.权利要求1-26中任一项的方法,其中所述细胞是结直肠细胞。
28.权利要求1-27中任一项的方法,其中所述生物学样品是粪便样品、灌肠液、手术切除样品、组织活检样品或血液样品。
29.权利要求1-28中任一项的方法,其中所述表达水平是mRNA表达或蛋白质表达。
30.权利要求1-28中任一项的方法,其中通过筛查基因组DNA的改变而评估所述表达水平。
31.权利要求30的方法,其中所述基因组DNA的改变是DNA甲基化的改变。
32.权利要求1-28中任一项的方法,其中通过筛查与所述基因相关联的染色质蛋白的改变而评估所述表达水平。
33.权利要求1-32中任一项的方法,其中所述个体是人。
34.分子阵列,所述阵列包含多个:
(i)包含相应于权利要求1-26中任一项中所列的任何一或多种新生物标记物基因的核苷酸序列或与之具有至少80%相同性的序列的核酸分子,或所述核酸分子的功能性衍生物、片段、变体或同源物;或
(ii)包含能够在中等严格性条件下与(i)的任何一或多种序列杂交的核苷酸序列的核酸分子,或所述核酸分子的功能性衍生物、片段、变体或同源物;或
(iii)包含能够在中等严格性条件下与(i)的任何一或多种序列杂交的核苷酸序列的核酸探针或寡核苷酸,或所述核酸分子的功能性衍生物、片段、变体或同源物;或
(iv)能够与(i)的核酸分子所编码的任何一或多种蛋白质相结合的探针,或其衍生物、片段或同源物,
其中(i)的所述标记物基因的表达水平或(iv)的所述蛋白质的表达水平代表源自大肠的细胞或细胞亚群的新生状态。
35.用于分析生物学样品的诊断试剂盒,所述试剂盒包含用于检测权利要求1-26中所列的一或多种新生物标记物的物质以及有助于通过所述物质进行检测的试剂。
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