JP2003259877A - 肝線維症疾患マーカーおよびその利用 - Google Patents
肝線維症疾患マーカーおよびその利用Info
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- JP2003259877A JP2003259877A JP2002065013A JP2002065013A JP2003259877A JP 2003259877 A JP2003259877 A JP 2003259877A JP 2002065013 A JP2002065013 A JP 2002065013A JP 2002065013 A JP2002065013 A JP 2002065013A JP 2003259877 A JP2003259877 A JP 2003259877A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】肝線維症を特異的に反映する疾患マーカー、該
疾患マーカーを利用した肝線維症の検出方法（遺伝子診
断方法）、該疾患の改善または治療に有用な薬物をスク
リーニングする方法、並びに該疾患の改善または治療に
有用な薬物を提供する。 【解決手段】333種類の特定塩基配列のいずれかの塩基
配列において、連続する少なくとも15塩基を有するポリ
ヌクレオチドおよび／またはそれに相補的なポリヌクレ
オチドを、肝線維症の疾患マーカーとして利用する。
疾患マーカーを利用した肝線維症の検出方法（遺伝子診
断方法）、該疾患の改善または治療に有用な薬物をスク
リーニングする方法、並びに該疾患の改善または治療に
有用な薬物を提供する。 【解決手段】333種類の特定塩基配列のいずれかの塩基
配列において、連続する少なくとも15塩基を有するポリ
ヌクレオチドおよび／またはそれに相補的なポリヌクレ
オチドを、肝線維症の疾患マーカーとして利用する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は肝線維症の診断に有
用な疾患マーカーに関する。より詳細には、本発明は肝
線維症の遺伝子診断において、プライマーまたは検出プ
ローブとして有効に利用できる疾患マーカーに関する。
また本発明は、かかる疾患マーカーを利用した肝線維症
の検出方法(診断方法)に関する。
用な疾患マーカーに関する。より詳細には、本発明は肝
線維症の遺伝子診断において、プライマーまたは検出プ
ローブとして有効に利用できる疾患マーカーに関する。
また本発明は、かかる疾患マーカーを利用した肝線維症
の検出方法(診断方法)に関する。
【０００２】さらに本発明は、上記疾患マーカーを利用
して、肝線維症の改善薬または治療薬として有効な物質
をスクリーニングする方法、並びに該方法で調製される
上記物質を有効成分とする肝線維症の改善薬または治療
薬に関する。
して、肝線維症の改善薬または治療薬として有効な物質
をスクリーニングする方法、並びに該方法で調製される
上記物質を有効成分とする肝線維症の改善薬または治療
薬に関する。
【０００３】
【従来の技術】肝線維症(hepatic fibrosis)とは、種々
の原因（例えばアルコール常用、ウイルス感染など）に
よる肝細胞傷害の結果、肝臓に膠原線維の増加した状態
を指すものであり、肝の線維化を伴う慢性肝炎、肝硬変
などがこれに該当する。近年、慢性肝炎から肝硬変、肝
癌へと至る患者は増加している。
の原因（例えばアルコール常用、ウイルス感染など）に
よる肝細胞傷害の結果、肝臓に膠原線維の増加した状態
を指すものであり、肝の線維化を伴う慢性肝炎、肝硬変
などがこれに該当する。近年、慢性肝炎から肝硬変、肝
癌へと至る患者は増加している。
【０００４】現在、肝線維症の治療には、主として、イ
ンターフェロン、漢方薬などを用いた薬物療法が行われ
ているが、この薬物療法では、根本的な病態の改善は殆
ど不可能である。特にウイルス性の慢性肝炎の場合、根
治的な薬物療法は皆無の現状にある。上記薬物療法によ
って病態の改善がみられる場合といえども、肝機能回復
に至るまでの経過は、通常長期に亘るため、肝線維症治
療のための薬剤には、長期に亘る継続投与によっても安
全な性質が要望される。
ンターフェロン、漢方薬などを用いた薬物療法が行われ
ているが、この薬物療法では、根本的な病態の改善は殆
ど不可能である。特にウイルス性の慢性肝炎の場合、根
治的な薬物療法は皆無の現状にある。上記薬物療法によ
って病態の改善がみられる場合といえども、肝機能回復
に至るまでの経過は、通常長期に亘るため、肝線維症治
療のための薬剤には、長期に亘る継続投与によっても安
全な性質が要望される。
【０００５】また、慢性肝炎の発症機序の一つは以下の
ように考えられている。すなわち、アルコール、ウイル
スなどにより障害をうけた肝細胞が再生する際に、肝星
細胞などにより細胞外マトリックス(細胞外基質)が過剰
産生され、これが肝臓に蓄積することによって機能障害
が惹起される。この発症機序を考慮すると、慢性肝炎の
薬物療法のための薬剤は、上記細胞外マトリックス(細
胞外基質)による機能障害を可逆的に回復させる作用を
奏し得ることが要求される。このような発症機序を考慮
したより積極的な治療剤および治療法の確立が当業界で
望まれている。
ように考えられている。すなわち、アルコール、ウイル
スなどにより障害をうけた肝細胞が再生する際に、肝星
細胞などにより細胞外マトリックス(細胞外基質)が過剰
産生され、これが肝臓に蓄積することによって機能障害
が惹起される。この発症機序を考慮すると、慢性肝炎の
薬物療法のための薬剤は、上記細胞外マトリックス(細
胞外基質)による機能障害を可逆的に回復させる作用を
奏し得ることが要求される。このような発症機序を考慮
したより積極的な治療剤および治療法の確立が当業界で
望まれている。
【０００６】肝機能の診断は、現在、血液採取による肝
機能マーカー検査（血清ALP、AST、ALT、γ-GTP等の検
査）などの簡便な健診により行われている。しかしなが
ら、これらのマーカーは、破壊細胞から漏出される酵素
であり、肝機能検査のための直接的なマーカー足り得
ず、これに代わる肝機能検査のための直接的マーカーが
切望されている。特に、肝臓は別名「物言わぬ臓器」と
言われるほど、その病態は把握困難なものであり、その
病態把握のための直接的且つ鋭敏なマーカーの提供が、
当業界で切望されている。
機能マーカー検査（血清ALP、AST、ALT、γ-GTP等の検
査）などの簡便な健診により行われている。しかしなが
ら、これらのマーカーは、破壊細胞から漏出される酵素
であり、肝機能検査のための直接的なマーカー足り得
ず、これに代わる肝機能検査のための直接的マーカーが
切望されている。特に、肝臓は別名「物言わぬ臓器」と
言われるほど、その病態は把握困難なものであり、その
病態把握のための直接的且つ鋭敏なマーカーの提供が、
当業界で切望されている。
【０００７】一方、最近の医療現場では、肝線維症に限
らず、個々の患者の症状に合わせて治療法を的確に選択
することが望まれるようになってきている。高齢化社会
でのQOL(Quality of life)向上の必要性が認識されてき
た近年では、特に、万人に共通した治療ではなく、個々
の患者の症状に合わせて適切な治療が施されることが強
く求められている。このような所謂テイラーメイド治療
を行うためには、個々の疾患について患者の症状やその
原因（遺伝的背景）を的確に反映する疾患マーカーが有
用であり、その探索並びに開発を目指した研究が精力的
に行われているのが現状である。
らず、個々の患者の症状に合わせて治療法を的確に選択
することが望まれるようになってきている。高齢化社会
でのQOL(Quality of life)向上の必要性が認識されてき
た近年では、特に、万人に共通した治療ではなく、個々
の患者の症状に合わせて適切な治療が施されることが強
く求められている。このような所謂テイラーメイド治療
を行うためには、個々の疾患について患者の症状やその
原因（遺伝的背景）を的確に反映する疾患マーカーが有
用であり、その探索並びに開発を目指した研究が精力的
に行われているのが現状である。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、肝線維症の
診断および治療に有用な疾患マーカーを提供することを
目的とする。より詳細には、本発明は肝線維症を特異的
に反映した疾患マーカーを提供することを目的とする。
さらに本発明は該疾患マーカーを利用した肝線維症の検
出方法(遺伝子診断方法)、該疾患の改善または治療に有
用な薬物をスクリーニングする方法、並びに該疾患の改
善または治療に有用な薬物を提供することを目的とす
る。
診断および治療に有用な疾患マーカーを提供することを
目的とする。より詳細には、本発明は肝線維症を特異的
に反映した疾患マーカーを提供することを目的とする。
さらに本発明は該疾患マーカーを利用した肝線維症の検
出方法(遺伝子診断方法)、該疾患の改善または治療に有
用な薬物をスクリーニングする方法、並びに該疾患の改
善または治療に有用な薬物を提供することを目的とす
る。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するために肝線維症患者の肝臓組織において発現
変動する遺伝子につき鋭意検討を行っていたところ、後
述する配列表において配列番号：1、2、3、4、5、6、
7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、2
0、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、3
2、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、4
4、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、5
6、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、6
8、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、8
0、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、9
2、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、10
3、104、105、106、107、108、109、110、111、112、11
3、114、115、116、117、118、119、120、121、122、12
3、124、125、126、127、128、129、130、131、132、13
3、134、135、136、137、138、139、140、141、142、14
3、144、145、146、147、148、149、150、151、152、15
3、154、155、156、157、158、159、160、161、162、16
3、164、165、166、167、168、169、170、171、172、17
3、174、175、176、177、178、179、180、181、182、18
3、184、185、186、187、188、189、190、191、192、19
3、194、195、196、197、198、199、200、201、202、20
3、204、205、206、207、208、209、210、211、212、21
3、214、215、216、217、218、219、220、221、222、22
3、224、225、226、227、228、229、230、231、232、23
3、234、235、236、237、238、239、240、241、242、24
3、244、245、246、247、248、249、250、251、252、25
3、254、255、256、257、258、259、260、261および262
(以下、本明細書において「配列番号：1-262」ともい
う)で示される塩基配列を有する遺伝子の発現が、正常
な肝臓組織に比して、上記疾患患者の肝臓組織において
有意に上昇することを見出した。
を解決するために肝線維症患者の肝臓組織において発現
変動する遺伝子につき鋭意検討を行っていたところ、後
述する配列表において配列番号：1、2、3、4、5、6、
7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、2
0、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、3
2、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、4
4、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、5
6、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、6
8、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、8
0、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、9
2、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、10
3、104、105、106、107、108、109、110、111、112、11
3、114、115、116、117、118、119、120、121、122、12
3、124、125、126、127、128、129、130、131、132、13
3、134、135、136、137、138、139、140、141、142、14
3、144、145、146、147、148、149、150、151、152、15
3、154、155、156、157、158、159、160、161、162、16
3、164、165、166、167、168、169、170、171、172、17
3、174、175、176、177、178、179、180、181、182、18
3、184、185、186、187、188、189、190、191、192、19
3、194、195、196、197、198、199、200、201、202、20
3、204、205、206、207、208、209、210、211、212、21
3、214、215、216、217、218、219、220、221、222、22
3、224、225、226、227、228、229、230、231、232、23
3、234、235、236、237、238、239、240、241、242、24
3、244、245、246、247、248、249、250、251、252、25
3、254、255、256、257、258、259、260、261および262
(以下、本明細書において「配列番号：1-262」ともい
う)で示される塩基配列を有する遺伝子の発現が、正常
な肝臓組織に比して、上記疾患患者の肝臓組織において
有意に上昇することを見出した。
【００１０】また、配列番号：263、264、265、266、26
7、268、269、270、271、272、273、274、275、276、27
7、278、279、280、281、282、283、284、285、286、28
7、288、289、290、291、292、293、294、295、296、29
7、298、299、300、301、302、303、304、305、306、30
7、308、309、310、311、312、313、314、315、316、31
7、318、319、320、321、322、323、324、325、326、32
7、328、329、330、331、332および333(以下、本明細書
において「配列番号：263-333」ともいう)で示される塩
基配列を有する遺伝子の発現が、正常な肝臓組織に比し
て、上記疾患患者の肝臓組織において有意に抑制される
ことも見出した。
7、268、269、270、271、272、273、274、275、276、27
7、278、279、280、281、282、283、284、285、286、28
7、288、289、290、291、292、293、294、295、296、29
7、298、299、300、301、302、303、304、305、306、30
7、308、309、310、311、312、313、314、315、316、31
7、318、319、320、321、322、323、324、325、326、32
7、328、329、330、331、332および333(以下、本明細書
において「配列番号：263-333」ともいう)で示される塩
基配列を有する遺伝子の発現が、正常な肝臓組織に比し
て、上記疾患患者の肝臓組織において有意に抑制される
ことも見出した。
【００１１】これらのことから、本発明者らは、かかる
遺伝子が肝線維症の疾患マーカーとなり得るとの確信を
得た。本発明はかかる知見に基づいて完成されたもので
ある。
遺伝子が肝線維症の疾患マーカーとなり得るとの確信を
得た。本発明はかかる知見に基づいて完成されたもので
ある。
【００１２】すなわち、本発明は、下記に掲げるもので
ある： 項1. 配列番号：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、
12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、2
4、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、3
6、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、4
8、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、6
0、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、7
2、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、8
4、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、9
6、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、
107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、
117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、
127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、
137、138、139、140、141、142、143、144、145、146、
147、148、149、150、151、152、153、154、155、156、
157、158、159、160、161、162、163、164、165、166、
167、168、169、170、171、172、173、174、175、176、
177、178、179、180、181、182、183、184、185、186、
187、188、189、190、191、192、193、194、195、196、
197、198、199、200、201、202、203、204、205、206、
207、208、209、210、211、212、213、214、215、216、
217、218、219、220、221、222、223、224、225、226、
227、228、229、230、231、232、233、234、235、236、
237、238、239、240、241、242、243、244、245、246、
247、248、249、250、251、252、253、254、255、256、
257、258、259、260、261、262、263、264、265、266、
267、268、269、270、271、272、273、274、275、276、
277、278、279、280、281、282、283、284、285、286、
287、288、289、290、291、292、293、294、295、296、
297、298、299、300、301、302、303、304、305、306、
307、308、309、310、311、312、313、314、315、316、
317、318、319、320、321、322、323、324、325、326、
327、328、329、330、331、332および333(以下、本明細
書において「配列番号：1-333」ともいう)のいずれかに
記載の塩基配列において、連続する少なくとも15塩基を
有するポリヌクレオチドおよび／または該ポリヌクレオ
チドに相補的なポリヌクレオチドからなる、肝線維症疾
患マーカー。
ある： 項1. 配列番号：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、
12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、2
4、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、3
6、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、4
8、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、6
0、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、7
2、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、8
4、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、9
6、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、
107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、
117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、
127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、
137、138、139、140、141、142、143、144、145、146、
147、148、149、150、151、152、153、154、155、156、
157、158、159、160、161、162、163、164、165、166、
167、168、169、170、171、172、173、174、175、176、
177、178、179、180、181、182、183、184、185、186、
187、188、189、190、191、192、193、194、195、196、
197、198、199、200、201、202、203、204、205、206、
207、208、209、210、211、212、213、214、215、216、
217、218、219、220、221、222、223、224、225、226、
227、228、229、230、231、232、233、234、235、236、
237、238、239、240、241、242、243、244、245、246、
247、248、249、250、251、252、253、254、255、256、
257、258、259、260、261、262、263、264、265、266、
267、268、269、270、271、272、273、274、275、276、
277、278、279、280、281、282、283、284、285、286、
287、288、289、290、291、292、293、294、295、296、
297、298、299、300、301、302、303、304、305、306、
307、308、309、310、311、312、313、314、315、316、
317、318、319、320、321、322、323、324、325、326、
327、328、329、330、331、332および333(以下、本明細
書において「配列番号：1-333」ともいう)のいずれかに
記載の塩基配列において、連続する少なくとも15塩基を
有するポリヌクレオチドおよび／または該ポリヌクレオ
チドに相補的なポリヌクレオチドからなる、肝線維症疾
患マーカー。
【００１３】項2. 肝線維症の検出においてプローブま
たはプライマーとして使用される項1に記載の疾患マー
カー。
たはプライマーとして使用される項1に記載の疾患マー
カー。
【００１４】項3. 配列番号334、335、336、337、338、
339、340、341、342、343、344、345、346、347、348、
349、350、351、352、353、354、355、356、357、358、
359、360、361、362、363、364、365、366、367、368、
369、370、371、372、373、374、375、376、377、378お
よび379(以下、本明細書において「配列番号：334-37
9」ともいう)のいずれかに記載のアミノ酸配列を有する
蛋白質を認識する抗体である肝線維症の疾患マーカー。
339、340、341、342、343、344、345、346、347、348、
349、350、351、352、353、354、355、356、357、358、
359、360、361、362、363、364、365、366、367、368、
369、370、371、372、373、374、375、376、377、378お
よび379(以下、本明細書において「配列番号：334-37
9」ともいう)のいずれかに記載のアミノ酸配列を有する
蛋白質を認識する抗体である肝線維症の疾患マーカー。
【００１５】項4. 肝線維症の検出においてプローブと
して使用される項3に記載の疾患マーカー。
して使用される項3に記載の疾患マーカー。
【００１６】項5. 下記の工程(a)、(b)および(c)を含
む、肝線維症の検出方法： (a) 被験者の生体試料から調製されたRNAまたはそれか
ら転写された相補的なポリヌクレオチドと項1または項2
に記載の疾患マーカーとを結合させる工程、(b) 該疾患
マーカーに特異的に結合した生体試料由来のRNAまたは
それから転写された相補的なポリヌクレオチドを、上記
疾患マーカーを指標として測定する工程、(c) 上記(b)
の測定結果に基づいて、肝線維症の罹患を判断する工
程。
む、肝線維症の検出方法： (a) 被験者の生体試料から調製されたRNAまたはそれか
ら転写された相補的なポリヌクレオチドと項1または項2
に記載の疾患マーカーとを結合させる工程、(b) 該疾患
マーカーに特異的に結合した生体試料由来のRNAまたは
それから転写された相補的なポリヌクレオチドを、上記
疾患マーカーを指標として測定する工程、(c) 上記(b)
の測定結果に基づいて、肝線維症の罹患を判断する工
程。
【００１７】項6. 下記の工程(a)、(b)および(c)を含
む、肝線維症の検出方法： (a) 被験者の生体試料から調製されたRNAまたはそれか
ら転写された相補的なポリヌクレオチドと、項1または
項2に記載の疾患マーカーのうち、配列番号：1-262のい
ずれかに記載の塩基配列に基づく疾患マーカーとを結合
させる工程、(b) 上記疾患マーカーに特異的に結合した
生体試料由来のRNAまたはそれから転写された相補的な
ポリヌクレオチドを、上記疾患マーカーを指標として測
定する工程、(c) 上記(b)で得られる被験者の測定結果
が、正常な生体試料について得られる結果に比して疾患
マーカーへの結合量が増大していることを指標として、
肝線維症の罹患を判断する工程。
む、肝線維症の検出方法： (a) 被験者の生体試料から調製されたRNAまたはそれか
ら転写された相補的なポリヌクレオチドと、項1または
項2に記載の疾患マーカーのうち、配列番号：1-262のい
ずれかに記載の塩基配列に基づく疾患マーカーとを結合
させる工程、(b) 上記疾患マーカーに特異的に結合した
生体試料由来のRNAまたはそれから転写された相補的な
ポリヌクレオチドを、上記疾患マーカーを指標として測
定する工程、(c) 上記(b)で得られる被験者の測定結果
が、正常な生体試料について得られる結果に比して疾患
マーカーへの結合量が増大していることを指標として、
肝線維症の罹患を判断する工程。
【００１８】項7. 下記の工程(a)、(b)および(c)を含
む、肝線維症の検出方法： (a) 被験者の生体試料から調製されたRNAまたはそれか
ら転写された相補的なポリヌクレオチドと、項1または
項2に記載の疾患マーカーのうち、配列番号：263-333の
いずれかに記載の塩基配列に基づく疾患マーカーとを結
合させる工程、(b) 上記疾患マーカーに特異的に結合し
た生体試料由来のRNAまたはそれから転写された相補的
なポリヌクレオチドを、上記疾患マーカーを指標として
測定する工程、(c) 上記(b)で得られる被験者の測定結
果が、正常な生体試料について得られる結果に比して疾
患マーカーへの結合量が減少していることを指標とし
て、肝線維症の罹患を判断する工程。
む、肝線維症の検出方法： (a) 被験者の生体試料から調製されたRNAまたはそれか
ら転写された相補的なポリヌクレオチドと、項1または
項2に記載の疾患マーカーのうち、配列番号：263-333の
いずれかに記載の塩基配列に基づく疾患マーカーとを結
合させる工程、(b) 上記疾患マーカーに特異的に結合し
た生体試料由来のRNAまたはそれから転写された相補的
なポリヌクレオチドを、上記疾患マーカーを指標として
測定する工程、(c) 上記(b)で得られる被験者の測定結
果が、正常な生体試料について得られる結果に比して疾
患マーカーへの結合量が減少していることを指標とし
て、肝線維症の罹患を判断する工程。
【００１９】項8. 下記の工程(a)、(b)および(c)を含
む、肝線維症の検出方法： (a) 被験者の生体試料から調製された蛋白質と項3また
は項4に記載の疾患マーカーとを結合させる工程、(b)
該疾患マーカーに結合した生体試料由来の蛋白質または
その部分ペプチドを、上記疾患マーカーを指標として測
定する工程、(c) 上記(b)の測定結果に基づいて、肝線
維症の罹患を判断する工程。
む、肝線維症の検出方法： (a) 被験者の生体試料から調製された蛋白質と項3また
は項4に記載の疾患マーカーとを結合させる工程、(b)
該疾患マーカーに結合した生体試料由来の蛋白質または
その部分ペプチドを、上記疾患マーカーを指標として測
定する工程、(c) 上記(b)の測定結果に基づいて、肝線
維症の罹患を判断する工程。
【００２０】項9. 工程(a)において用いられる疾患マー
カーが、配列番号：334、335、336、337、338、339、34
0、341、342、343、344、345、346、347、348、349、35
0、351、352、353、354、355、356、357、358、359、36
0、361、362、363、364、365、366、367、368および369
(以下、本明細書において「配列番号：334-369」ともい
う)のいずれかに記載のアミノ酸配列を有する蛋白質を
認識する抗体であり、且つ工程(c)における肝線維症の
罹患の判断が、被験者について得られる測定結果を正常
者について得られる測定結果と対比して、疾患マーカー
への結合量が増大していることを指標としてなされるも
のである項8に記載の肝線維症の検出方法。
カーが、配列番号：334、335、336、337、338、339、34
0、341、342、343、344、345、346、347、348、349、35
0、351、352、353、354、355、356、357、358、359、36
0、361、362、363、364、365、366、367、368および369
(以下、本明細書において「配列番号：334-369」ともい
う)のいずれかに記載のアミノ酸配列を有する蛋白質を
認識する抗体であり、且つ工程(c)における肝線維症の
罹患の判断が、被験者について得られる測定結果を正常
者について得られる測定結果と対比して、疾患マーカー
への結合量が増大していることを指標としてなされるも
のである項8に記載の肝線維症の検出方法。
【００２１】項10. 工程(a)において用いられる疾患マ
ーカーが、配列番号：370、371、372、373、374、375、
376、377、378および379(以下、本明細書において「配
列番号：370-379」ともいう)で示されるアミノ酸配列を
有する蛋白質を認識する抗体であり、且つ工程(c)にお
ける肝線維症の罹患を判断する工程が、被験者について
得られる測定結果を正常者について得られる測定結果と
対比して、疾患マーカーへの結合量が減少していること
を指標として判断するものである項8に記載の肝線維症
の検出方法。
ーカーが、配列番号：370、371、372、373、374、375、
376、377、378および379(以下、本明細書において「配
列番号：370-379」ともいう)で示されるアミノ酸配列を
有する蛋白質を認識する抗体であり、且つ工程(c)にお
ける肝線維症の罹患を判断する工程が、被験者について
得られる測定結果を正常者について得られる測定結果と
対比して、疾患マーカーへの結合量が減少していること
を指標として判断するものである項8に記載の肝線維症
の検出方法。
【００２２】項11. 下記の工程(a)、(b)および(c)を含
む、配列番号：1-333のいずれかに記載の塩基配列を有
する遺伝子の発現を制御する物質のスクリーニング方
法： (a) 被験物質と配列番号：1-333のいずれかに記載の塩
基配列を有する遺伝子またはそのホモログを発現可能な
細胞とを接触させる工程、(b) 被験物質を接触させた細
胞の配列番号：1-333のいずれかに記載の塩基配列を有
する遺伝子またはそのホモログの発現量を測定し、該発
現量を被験物質を接触させない対照細胞の上記対応する
遺伝子の発現量と比較する工程、(c) 上記(b)の比較結
果に基づいて、配列番号：1-333のいずれかに記載の塩
基配列を有する遺伝子またはそのホモログの発現量を変
動させる被験物質を選択する工程。
む、配列番号：1-333のいずれかに記載の塩基配列を有
する遺伝子の発現を制御する物質のスクリーニング方
法： (a) 被験物質と配列番号：1-333のいずれかに記載の塩
基配列を有する遺伝子またはそのホモログを発現可能な
細胞とを接触させる工程、(b) 被験物質を接触させた細
胞の配列番号：1-333のいずれかに記載の塩基配列を有
する遺伝子またはそのホモログの発現量を測定し、該発
現量を被験物質を接触させない対照細胞の上記対応する
遺伝子の発現量と比較する工程、(c) 上記(b)の比較結
果に基づいて、配列番号：1-333のいずれかに記載の塩
基配列を有する遺伝子またはそのホモログの発現量を変
動させる被験物質を選択する工程。
【００２３】項12. 下記の工程(a)、(b)および(c)を含
む、配列番号：1-262のいずれかに記載の塩基配列を有
する遺伝子の発現を抑制する物質のスクリーニング方
法： (a) 被験物質と配列番号：1-262のいずれかに記載の塩
基配列を有する遺伝子またはそのホモログを発現可能な
細胞とを接触させる工程、(b) 被験物質を接触させた細
胞の、配列番号：1-262のいずれかに記載の塩基配列を
有する遺伝子またはそのホモログの発現量を測定し、該
発現量を被験物質を接触させない対照細胞の上記対応す
る遺伝子の発現量と比較する工程、(c) 上記(b)の比較
結果に基づいて、配列番号：1-262のいずれかに記載の
塩基配列を有する遺伝子またはそのホモログの発現量を
減少させる被験物質を選択する工程。
む、配列番号：1-262のいずれかに記載の塩基配列を有
する遺伝子の発現を抑制する物質のスクリーニング方
法： (a) 被験物質と配列番号：1-262のいずれかに記載の塩
基配列を有する遺伝子またはそのホモログを発現可能な
細胞とを接触させる工程、(b) 被験物質を接触させた細
胞の、配列番号：1-262のいずれかに記載の塩基配列を
有する遺伝子またはそのホモログの発現量を測定し、該
発現量を被験物質を接触させない対照細胞の上記対応す
る遺伝子の発現量と比較する工程、(c) 上記(b)の比較
結果に基づいて、配列番号：1-262のいずれかに記載の
塩基配列を有する遺伝子またはそのホモログの発現量を
減少させる被験物質を選択する工程。
【００２４】項13. 下記の工程(a)、(b)および(c)を含
む、配列番号：263-333のいずれかに記載の塩基配列を
有する遺伝子の発現を増加させる物質のスクリーニング
方法： (a) 被験物質と配列番号：263-333のいずれかに記載の
塩基配列を有する遺伝子またはそのホモログを発現可能
な細胞とを接触させる工程、(b) 被験物質を接触させた
細胞の、配列番号：263-333のいずれかに記載の塩基配
列を有する遺伝子またはそのホモログの発現量を測定
し、該発現量を被験物質を接触させない対照細胞の上記
対応する遺伝子の発現量と比較する工程、(c) 上記(b)
の比較結果に基づいて、配列番号：263-333のいずれか
に記載の塩基配列を有する遺伝子またはそのホモログの
発現量を増加させる被験物質を選択する工程。
む、配列番号：263-333のいずれかに記載の塩基配列を
有する遺伝子の発現を増加させる物質のスクリーニング
方法： (a) 被験物質と配列番号：263-333のいずれかに記載の
塩基配列を有する遺伝子またはそのホモログを発現可能
な細胞とを接触させる工程、(b) 被験物質を接触させた
細胞の、配列番号：263-333のいずれかに記載の塩基配
列を有する遺伝子またはそのホモログの発現量を測定
し、該発現量を被験物質を接触させない対照細胞の上記
対応する遺伝子の発現量と比較する工程、(c) 上記(b)
の比較結果に基づいて、配列番号：263-333のいずれか
に記載の塩基配列を有する遺伝子またはそのホモログの
発現量を増加させる被験物質を選択する工程。
【００２５】項14. 下記の工程(a)、(b)および(c)を含
む配列番号：334-379のいずれかに記載のアミノ酸配列
を有する蛋白質の発現量を変動させる物質のスクリーニ
ング方法： (a)被験物質と配列番号：334-379のいずれかに記載のア
ミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログを発現可
能な細胞または該細胞から調製した細胞画分とを接触さ
せる工程、(b)被験物質を接触させた細胞または細胞画
分における配列番号：334-379のいずれかに記載のアミ
ノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログの発現量を
測定し、該発現量を被験物質を接触させない対照細胞ま
たは対照細胞画分における上記蛋白質の発現量と比較す
る工程、(c)上記(b)の比較結果に基づいて、配列番号：
334-379のいずれかに記載のアミノ酸配列を有する蛋白
質またはそのホモログの発現量を変動させる被験物質を
選択する工程。
む配列番号：334-379のいずれかに記載のアミノ酸配列
を有する蛋白質の発現量を変動させる物質のスクリーニ
ング方法： (a)被験物質と配列番号：334-379のいずれかに記載のア
ミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログを発現可
能な細胞または該細胞から調製した細胞画分とを接触さ
せる工程、(b)被験物質を接触させた細胞または細胞画
分における配列番号：334-379のいずれかに記載のアミ
ノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログの発現量を
測定し、該発現量を被験物質を接触させない対照細胞ま
たは対照細胞画分における上記蛋白質の発現量と比較す
る工程、(c)上記(b)の比較結果に基づいて、配列番号：
334-379のいずれかに記載のアミノ酸配列を有する蛋白
質またはそのホモログの発現量を変動させる被験物質を
選択する工程。
【００２６】項15. 下記の工程(a)、(b)および(c)を含
む配列番号：334-369のいずれかに記載のアミノ酸配列
を有する蛋白質の発現量を低下させる物質のスクリーニ
ング方法： (a)被験物質と配列番号：334-369のいずれかに記載のア
ミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログを発現可
能な細胞または該細胞から調製した細胞画分とを接触さ
せる工程、(b)被験物質を接触させた細胞または細胞画
分における配列番号：334-369のいずれかに記載のアミ
ノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログの発現量を
測定し、該発現量を被験物質を接触させない対照細胞ま
たは対照細胞画分における上記蛋白質の発現量と比較す
る工程、(c)上記(b)の比較結果に基づいて、配列番号：
334-369のいずれかに記載のアミノ酸配列を有する蛋白
質またはそのホモログの発現量を低下させる被験物質を
選択する工程。
む配列番号：334-369のいずれかに記載のアミノ酸配列
を有する蛋白質の発現量を低下させる物質のスクリーニ
ング方法： (a)被験物質と配列番号：334-369のいずれかに記載のア
ミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログを発現可
能な細胞または該細胞から調製した細胞画分とを接触さ
せる工程、(b)被験物質を接触させた細胞または細胞画
分における配列番号：334-369のいずれかに記載のアミ
ノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログの発現量を
測定し、該発現量を被験物質を接触させない対照細胞ま
たは対照細胞画分における上記蛋白質の発現量と比較す
る工程、(c)上記(b)の比較結果に基づいて、配列番号：
334-369のいずれかに記載のアミノ酸配列を有する蛋白
質またはそのホモログの発現量を低下させる被験物質を
選択する工程。
【００２７】項16. 下記の工程(a)、(b)および(c)を含
む配列番号：370-379のいずれかに記載のアミノ酸配列
を有する蛋白質の発現量を増加させる物質のスクリーニ
ング方法： (a)被験物質と配列番号：370-379のいずれかに記載のア
ミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログを発現可
能な細胞または該細胞から調製した細胞画分とを接触さ
せる工程、(b)被験物質を接触させた細胞または細胞画
分における配列番号：370-379のいずれかに記載のアミ
ノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログの発現量を
測定し、該発現量を被験物質を接触させない対照細胞ま
たは対照細胞画分における上記蛋白質の発現量と比較す
る工程、(c)上記(b)の比較結果に基づいて、配列番号：
370-379のいずれかに記載のアミノ酸配列を有する蛋白
質またはそのホモログの発現量を増加させる被験物質を
選択する工程。
む配列番号：370-379のいずれかに記載のアミノ酸配列
を有する蛋白質の発現量を増加させる物質のスクリーニ
ング方法： (a)被験物質と配列番号：370-379のいずれかに記載のア
ミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログを発現可
能な細胞または該細胞から調製した細胞画分とを接触さ
せる工程、(b)被験物質を接触させた細胞または細胞画
分における配列番号：370-379のいずれかに記載のアミ
ノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログの発現量を
測定し、該発現量を被験物質を接触させない対照細胞ま
たは対照細胞画分における上記蛋白質の発現量と比較す
る工程、(c)上記(b)の比較結果に基づいて、配列番号：
370-379のいずれかに記載のアミノ酸配列を有する蛋白
質またはそのホモログの発現量を増加させる被験物質を
選択する工程。
【００２８】項17. 下記の工程(a)、(b)および(c)を含
む配列番号：334-379のいずれかに記載のアミノ酸配列
を有する蛋白質の機能または活性を制御する物質のスク
リーニング方法： (a)被験物質と配列番号：334-379のいずれかに記載のア
ミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログを含む水
溶液、細胞または該細胞から調製した細胞画分とを接触
させる工程、(b)被験物質を接触させた水溶液、細胞ま
たは細胞画分における配列番号：334-379のいずれかに
記載のアミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログ
の機能または活性を測定し、該機能または活性を被験物
質を接触させない対照水溶液、対照細胞または対照細胞
画分における上記蛋白質の機能または活性と比較する工
程、(c)上記(b)の比較結果に基づいて、配列番号：334-
379のいずれかに記載のアミノ酸配列を有する蛋白質ま
たはそのホモログの機能または活性を変動させる被験物
質を選択する工程。
む配列番号：334-379のいずれかに記載のアミノ酸配列
を有する蛋白質の機能または活性を制御する物質のスク
リーニング方法： (a)被験物質と配列番号：334-379のいずれかに記載のア
ミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログを含む水
溶液、細胞または該細胞から調製した細胞画分とを接触
させる工程、(b)被験物質を接触させた水溶液、細胞ま
たは細胞画分における配列番号：334-379のいずれかに
記載のアミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログ
の機能または活性を測定し、該機能または活性を被験物
質を接触させない対照水溶液、対照細胞または対照細胞
画分における上記蛋白質の機能または活性と比較する工
程、(c)上記(b)の比較結果に基づいて、配列番号：334-
379のいずれかに記載のアミノ酸配列を有する蛋白質ま
たはそのホモログの機能または活性を変動させる被験物
質を選択する工程。
【００２９】項18. 下記の工程(a)、(b)および(c)を含
む配列番号：334-369のいずれかに記載のアミノ酸配列
を有する蛋白質の機能または活性を抑制する物質のスク
リーニング方法： (a)被験物質と配列番号：334-369のいずれかに記載のア
ミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログを含む水
溶液、細胞または該細胞から調製した細胞画分とを接触
させる工程、(b)被験物質を接触させた水溶液、細胞ま
たは細胞画分における配列番号：334-369のいずれかに
記載のアミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログ
の機能または活性を測定し、該機能または活性を被験物
質を接触させない対照水溶液、対照細胞または対照細胞
画分における上記蛋白質の機能または活性と比較する工
程、(c)上記(b)の比較結果に基づいて、配列番号：334-
369のいずれかに記載のアミノ酸配列を有する蛋白質ま
たはそのホモログの機能または活性を抑制する被験物質
を選択する工程。
む配列番号：334-369のいずれかに記載のアミノ酸配列
を有する蛋白質の機能または活性を抑制する物質のスク
リーニング方法： (a)被験物質と配列番号：334-369のいずれかに記載のア
ミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログを含む水
溶液、細胞または該細胞から調製した細胞画分とを接触
させる工程、(b)被験物質を接触させた水溶液、細胞ま
たは細胞画分における配列番号：334-369のいずれかに
記載のアミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログ
の機能または活性を測定し、該機能または活性を被験物
質を接触させない対照水溶液、対照細胞または対照細胞
画分における上記蛋白質の機能または活性と比較する工
程、(c)上記(b)の比較結果に基づいて、配列番号：334-
369のいずれかに記載のアミノ酸配列を有する蛋白質ま
たはそのホモログの機能または活性を抑制する被験物質
を選択する工程。
【００３０】項19. 下記の工程(a)、(b)および(c)を含
む配列番号：370-379のいずれかに記載のアミノ酸配列
を有する蛋白質の機能または活性を亢進する物質のスク
リーニング方法： (a)被験物質と配列番号：370-379のいずれかに記載のア
ミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログを含む水
溶液、細胞または該細胞から調製した細胞画分とを接触
させる工程、(b)被験物質を接触させた水溶液、細胞ま
たは細胞画分における配列番号：370-379のいずれかに
記載のアミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログ
の機能または活性を測定し、該機能または活性を被験物
質を接触させない対照水溶液、対照細胞または対照細胞
画分における上記蛋白質の機能または活性と比較する工
程、(c)上記(b)の比較結果に基づいて、配列番号：370-
379のいずれかに記載のアミノ酸配列を有する蛋白質ま
たはそのホモログの機能または活性を亢進する被験物質
を選択する工程。
む配列番号：370-379のいずれかに記載のアミノ酸配列
を有する蛋白質の機能または活性を亢進する物質のスク
リーニング方法： (a)被験物質と配列番号：370-379のいずれかに記載のア
ミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログを含む水
溶液、細胞または該細胞から調製した細胞画分とを接触
させる工程、(b)被験物質を接触させた水溶液、細胞ま
たは細胞画分における配列番号：370-379のいずれかに
記載のアミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログ
の機能または活性を測定し、該機能または活性を被験物
質を接触させない対照水溶液、対照細胞または対照細胞
画分における上記蛋白質の機能または活性と比較する工
程、(c)上記(b)の比較結果に基づいて、配列番号：370-
379のいずれかに記載のアミノ酸配列を有する蛋白質ま
たはそのホモログの機能または活性を亢進する被験物質
を選択する工程。
【００３１】項20. 肝線維症の改善または治療剤の有効
成分を探索するための方法である、項11乃至項19のいず
れかに記載のスクリーニング方法。
成分を探索するための方法である、項11乃至項19のいず
れかに記載のスクリーニング方法。
【００３２】項21. 配列番号：1-262のいずれかに記載
の塩基配列を有する遺伝子の発現を抑制する物質を有効
成分とする肝線維症の改善または治療剤。
の塩基配列を有する遺伝子の発現を抑制する物質を有効
成分とする肝線維症の改善または治療剤。
【００３３】項22. 配列番号：1-262のいずれかに記載
の塩基配列を有する遺伝子の発現を抑制する物質が項12
に記載のスクリーニング法により得られるものである項
21に記載の肝線維症の改善または治療剤。
の塩基配列を有する遺伝子の発現を抑制する物質が項12
に記載のスクリーニング法により得られるものである項
21に記載の肝線維症の改善または治療剤。
【００３４】項23. 配列番号：263-333のいずれかに記
載の塩基配列を有する遺伝子の発現を増加させる物質を
有効成分とする肝線維症の改善または治療剤。
載の塩基配列を有する遺伝子の発現を増加させる物質を
有効成分とする肝線維症の改善または治療剤。
【００３５】項24. 配列番号：263-333のいずれかに記
載の塩基配列を有する遺伝子の発現を増加させる物質が
項13に記載のスクリーニング法により得られるものであ
る項23に記載の肝線維症の改善または治療剤。
載の塩基配列を有する遺伝子の発現を増加させる物質が
項13に記載のスクリーニング法により得られるものであ
る項23に記載の肝線維症の改善または治療剤。
【００３６】項25. 配列番号：334-369のいずれかに記
載のアミノ酸配列を有する蛋白質の発現量を低下させる
物質を有効成分とする肝線維症の改善または治療剤。
載のアミノ酸配列を有する蛋白質の発現量を低下させる
物質を有効成分とする肝線維症の改善または治療剤。
【００３７】項26. 配列番号：334-369のいずれかに記
載のアミノ酸配列を有する蛋白質の発現量を低下させる
物質が、項15に記載のスクリーニング方法により得られ
るものである項25に記載の肝線維症の改善または治療
剤。
載のアミノ酸配列を有する蛋白質の発現量を低下させる
物質が、項15に記載のスクリーニング方法により得られ
るものである項25に記載の肝線維症の改善または治療
剤。
【００３８】項27. 配列番号：370-379のいずれかに記
載のアミノ酸配列を有する蛋白質の発現量を増加させる
物質を有効成分とする肝線維症の改善または治療剤。
載のアミノ酸配列を有する蛋白質の発現量を増加させる
物質を有効成分とする肝線維症の改善または治療剤。
【００３９】項28. 配列番号：370-379のいずれかに記
載のアミノ酸配列を有する蛋白質の発現量を増加させる
物質が、項16に記載のスクリーニング方法により得られ
るものである項27に記載の肝線維症の改善または治療
剤。
載のアミノ酸配列を有する蛋白質の発現量を増加させる
物質が、項16に記載のスクリーニング方法により得られ
るものである項27に記載の肝線維症の改善または治療
剤。
【００４０】項29. 配列番号：334-369のいずれかに記
載のアミノ酸配列を有する蛋白質の機能または活性を抑
制する物質を有効成分とする肝線維症の改善または治療
剤。
載のアミノ酸配列を有する蛋白質の機能または活性を抑
制する物質を有効成分とする肝線維症の改善または治療
剤。
【００４１】項30. 配列番号：334-369のいずれかに記
載のアミノ酸配列を有する蛋白質の機能または活性を抑
制する物質が、項18に記載のスクリーニング方法により
得られるものである項29に記載の肝線維症の改善または
治療剤。
載のアミノ酸配列を有する蛋白質の機能または活性を抑
制する物質が、項18に記載のスクリーニング方法により
得られるものである項29に記載の肝線維症の改善または
治療剤。
【００４２】項31. 配列番号：370-379のいずれかに記
載のアミノ酸配列を有する蛋白質の機能または活性を亢
進する物質を有効成分とする肝線維症の改善または治療
剤。
載のアミノ酸配列を有する蛋白質の機能または活性を亢
進する物質を有効成分とする肝線維症の改善または治療
剤。
【００４３】項32. 配列番号：370-379のいずれかに記
載のアミノ酸配列を有する蛋白質の機能または活性を亢
進する物質が、項19に記載のスクリーニング方法により
得られるものである項31に記載の肝線維症の改善または
治療剤。
載のアミノ酸配列を有する蛋白質の機能または活性を亢
進する物質が、項19に記載のスクリーニング方法により
得られるものである項31に記載の肝線維症の改善または
治療剤。
【００４４】
【発明の実施の形態】以下、本明細書において、アミノ
酸、(ポリ)ペプチド、(ポリ)ヌクレオチドなどの略号に
よる表示は、IUPAC-IUBの規定〔IUPAC-IUB Communicati
on on Biological Nomenclature, Eur. J. Biochem., 1
38: 9 (1984)〕、「塩基配列又はアミノ酸配列を含む明
細書等の作成のためのガイドライン」(日本国特許庁編)
および当該分野における慣用記号に従う。
酸、(ポリ)ペプチド、(ポリ)ヌクレオチドなどの略号に
よる表示は、IUPAC-IUBの規定〔IUPAC-IUB Communicati
on on Biological Nomenclature, Eur. J. Biochem., 1
38: 9 (1984)〕、「塩基配列又はアミノ酸配列を含む明
細書等の作成のためのガイドライン」(日本国特許庁編)
および当該分野における慣用記号に従う。
【００４５】本明細書において「遺伝子」または「DN
A」とは、2本鎖DNAのみならず、それを構成するセンス
鎖およびアンチセンス鎖という各1本鎖DNAを包含する趣
旨で用いられる。またその長さによって特に制限される
ものではない。従って、本明細書において遺伝子(DNA)
とは、特に言及しない限り、ヒトゲノムDNAを含む2本鎖
DNAおよびcDNAを含む1本鎖DNA(正鎖)並びに該正鎖と相
補的な配列を有する1本鎖DNA(相補鎖)、およびこれらの
断片のいずれもが含まれる。
A」とは、2本鎖DNAのみならず、それを構成するセンス
鎖およびアンチセンス鎖という各1本鎖DNAを包含する趣
旨で用いられる。またその長さによって特に制限される
ものではない。従って、本明細書において遺伝子(DNA)
とは、特に言及しない限り、ヒトゲノムDNAを含む2本鎖
DNAおよびcDNAを含む1本鎖DNA(正鎖)並びに該正鎖と相
補的な配列を有する1本鎖DNA(相補鎖)、およびこれらの
断片のいずれもが含まれる。
【００４６】また、当該「遺伝子」または「DNA」に
は、特定の塩基配列で示される「遺伝子」または「DN
A」だけでなく、これらによりコードされる蛋白質と生
物学的機能が同等である蛋白質(例えば、同族体、変異
体、誘導体など)をコードする「遺伝子」または「DNA」
が包含される（本明細書においては、これらを総括して
上記特定の塩基配列で示される「遺伝子」または「DN
A」の「ホモログ」ともいう。）。かかるホモログとし
ては、具体的には、後述する(1-1)項に記載のストリン
ジェントな条件で、前記特定塩基配列で示される「遺伝
子」または「DNA」とハイブリダイズするものを挙げる
ことができる。
は、特定の塩基配列で示される「遺伝子」または「DN
A」だけでなく、これらによりコードされる蛋白質と生
物学的機能が同等である蛋白質(例えば、同族体、変異
体、誘導体など)をコードする「遺伝子」または「DNA」
が包含される（本明細書においては、これらを総括して
上記特定の塩基配列で示される「遺伝子」または「DN
A」の「ホモログ」ともいう。）。かかるホモログとし
ては、具体的には、後述する(1-1)項に記載のストリン
ジェントな条件で、前記特定塩基配列で示される「遺伝
子」または「DNA」とハイブリダイズするものを挙げる
ことができる。
【００４７】例えば同族体をコードする遺伝子(ホモロ
グ)としては、ヒト遺伝子に対応するマウスやラットな
どの他生物種の遺伝子が例示できる。これらの遺伝子
(ホモログ)は、HomoloGene(http://www.ncbi.nlm.nih.g
ov/HomoloGene/)により同定することができる。具体的
には、特定ヒト塩基配列をBLAST(Proc. Natl. Acad. Sc
i.USA., 90: 5873-5877, 1993、http://www.ncbi.nlm.n
ih.gov/BLAST/)にかけて一致する(Scoreが最も高く、E-
valueが0でかつIdentityが100%を示す)配列のアクセッ
ション番号を取得する。そのアクセッション番号をUniG
ene (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/UniGene/)に入力し
て得られたUniGene Cluster ID(Hs.で示す番号)をHomol
oGeneに入力する。結果として得られた他生物種遺伝子
とヒト遺伝子との遺伝子ホモログの相関を示したリスト
から、ヒト遺伝子に該当するマウスやラットなどの他生
物種の遺伝子を選抜することができる。なお、遺伝子ま
たはDNAは機能領域の別を問うものではなく、例えば発
現制御領域、コード領域、エキソンまたはイントロンを
含むことができる。
グ)としては、ヒト遺伝子に対応するマウスやラットな
どの他生物種の遺伝子が例示できる。これらの遺伝子
(ホモログ)は、HomoloGene(http://www.ncbi.nlm.nih.g
ov/HomoloGene/)により同定することができる。具体的
には、特定ヒト塩基配列をBLAST(Proc. Natl. Acad. Sc
i.USA., 90: 5873-5877, 1993、http://www.ncbi.nlm.n
ih.gov/BLAST/)にかけて一致する(Scoreが最も高く、E-
valueが0でかつIdentityが100%を示す)配列のアクセッ
ション番号を取得する。そのアクセッション番号をUniG
ene (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/UniGene/)に入力し
て得られたUniGene Cluster ID(Hs.で示す番号)をHomol
oGeneに入力する。結果として得られた他生物種遺伝子
とヒト遺伝子との遺伝子ホモログの相関を示したリスト
から、ヒト遺伝子に該当するマウスやラットなどの他生
物種の遺伝子を選抜することができる。なお、遺伝子ま
たはDNAは機能領域の別を問うものではなく、例えば発
現制御領域、コード領域、エキソンまたはイントロンを
含むことができる。
【００４８】本明細書において「ポリヌクレオチド」と
は、RNAおよびDNAのいずれをも包含する趣旨で用いられ
る。なお、上記DNAには、cDNA、ゲノムDNAおよび合成DN
Aのいずれもが含まれる。また上記RNAには、total RN
A、mRNA、rRNAおよび合成のRNAのいずれもが含まれる。
は、RNAおよびDNAのいずれをも包含する趣旨で用いられ
る。なお、上記DNAには、cDNA、ゲノムDNAおよび合成DN
Aのいずれもが含まれる。また上記RNAには、total RN
A、mRNA、rRNAおよび合成のRNAのいずれもが含まれる。
【００４９】本明細書において「蛋白質」または「(ポ
リ)ペプチド」には、特定のアミノ酸配列で示される
「蛋白質」または「(ポリ)ペプチド」だけでなく、これ
らと生物学的機能が同等である「蛋白質」または「(ポ
リ)ペプチド」（例えば、同族体、変異体、誘導体な
ど）が包含される。なお、本明細書において、これらを
上記特定のアミノ酸配列で示される「蛋白質」または
「(ポリ)ペプチド」の「ホモログ」ともいう。例えば、
上記同族体(ホモログ)としては、ヒトの蛋白質に該当す
るマウスやラットなどの他生物種の蛋白質が例示でき、
これらはHomoloGene (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/Ho
moloGene/)により同定された遺伝子の塩基配列から演繹
的に同定することができる。また、上記変異体(ホモロ
グ)には、天然に存在するアレル変異体、天然に存在し
ない変異体および人為的に欠失、置換、付加および挿入
されることによって改変されたアミノ酸配列を有する変
異体が包含される。なお、かかる変異体(ホモログ)とし
ては、変異のない蛋白質または(ポリ)ペプチドと、少な
くとも70％、好ましくは80％、より好ましくは95％、さ
らにより好ましくは97％相同なものを挙げることができ
る。
リ)ペプチド」には、特定のアミノ酸配列で示される
「蛋白質」または「(ポリ)ペプチド」だけでなく、これ
らと生物学的機能が同等である「蛋白質」または「(ポ
リ)ペプチド」（例えば、同族体、変異体、誘導体な
ど）が包含される。なお、本明細書において、これらを
上記特定のアミノ酸配列で示される「蛋白質」または
「(ポリ)ペプチド」の「ホモログ」ともいう。例えば、
上記同族体(ホモログ)としては、ヒトの蛋白質に該当す
るマウスやラットなどの他生物種の蛋白質が例示でき、
これらはHomoloGene (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/Ho
moloGene/)により同定された遺伝子の塩基配列から演繹
的に同定することができる。また、上記変異体(ホモロ
グ)には、天然に存在するアレル変異体、天然に存在し
ない変異体および人為的に欠失、置換、付加および挿入
されることによって改変されたアミノ酸配列を有する変
異体が包含される。なお、かかる変異体(ホモログ)とし
ては、変異のない蛋白質または(ポリ)ペプチドと、少な
くとも70％、好ましくは80％、より好ましくは95％、さ
らにより好ましくは97％相同なものを挙げることができ
る。
【００５０】本明細書でいう「抗体」には、ポリクロー
ナル抗体、モノクローナル抗体、キメラ抗体、一本鎖抗
体、およびFabフラグメント、Fab発現ライブラリーなど
によって生成されるフラグメントのような抗原結合性を
有する上記抗体の一部が包含される。
ナル抗体、モノクローナル抗体、キメラ抗体、一本鎖抗
体、およびFabフラグメント、Fab発現ライブラリーなど
によって生成されるフラグメントのような抗原結合性を
有する上記抗体の一部が包含される。
【００５１】さらに本明細書において「疾患マーカー」
とは、肝線維症の罹患の有無もしくは罹患の程度を診断
するために、また、肝線維症の改善、治療などに有用な
候補物質をスクリーニングするために、直接または間接
的に利用されるものであり、例えば、肝線維症の罹患に
関連して生体内での発現が変動する遺伝子または蛋白質
を特異的に認識し、また結合することのできる(ポリ)
(オリゴ)ヌクレオチドまたは抗体が包含される。これら
の(ポリ)(オリゴ)ヌクレオチドおよび抗体は、上記性質
に基づいて、生体内、特に肝臓組織や細胞内などで発現
した上記遺伝子および蛋白質を検出するためのプローブ
として、また(オリゴ)ヌクレオチドは生体内、特に肝臓
組織や細胞内などで発現した上記遺伝子を増幅するため
のプライマーとして有効に利用することができる。
とは、肝線維症の罹患の有無もしくは罹患の程度を診断
するために、また、肝線維症の改善、治療などに有用な
候補物質をスクリーニングするために、直接または間接
的に利用されるものであり、例えば、肝線維症の罹患に
関連して生体内での発現が変動する遺伝子または蛋白質
を特異的に認識し、また結合することのできる(ポリ)
(オリゴ)ヌクレオチドまたは抗体が包含される。これら
の(ポリ)(オリゴ)ヌクレオチドおよび抗体は、上記性質
に基づいて、生体内、特に肝臓組織や細胞内などで発現
した上記遺伝子および蛋白質を検出するためのプローブ
として、また(オリゴ)ヌクレオチドは生体内、特に肝臓
組織や細胞内などで発現した上記遺伝子を増幅するため
のプライマーとして有効に利用することができる。
【００５２】本発明は、前述するように、配列番号：
1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、1
5、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、2
7、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、3
9、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、5
1、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、6
3、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、7
5、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、8
7、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、9
9、100、101、102、103、104、105、106、107、108、10
9、110、111、112、113、114、115、116、117、118、11
9、120、121、122、123、124、125、126、127、128、12
9、130、131、132、133、134、135、136、137、138、13
9、140、141、142、143、144、145、146、147、148、14
9、150、151、152、153、154、155、156、157、158、15
9、160、161、162、163、164、165、166、167、168、16
9、170、171、172、173、174、175、176、177、178、17
9、180、181、182、183、184、185、186、187、188、18
9、190、191、192、193、194、195、196、197、198、19
9、200、201、202、203、204、205、206、207、208、20
9、210、211、212、213、214、215、216、217、218、21
9、220、221、222、223、224、225、226、227、228、22
9、230、231、232、233、234、235、236、237、238、23
9、240、241、242、243、244、245、246、247、248、24
9、250、251、252、253、254、255、256、257、258、25
9、260、261および262(配列番号：1-262)のいずれかに
記載の塩基配列を有する遺伝子(以下、これらの遺伝子
を総称して遺伝子Iともいう)が、肝線維症患者の肝臓で
特異的にその発現が上昇していること、並びに配列番
号：263、264、265、266、267、268、269、270、271、2
72、273、274、275、276、277、278、279、280、281、2
82、283、284、285、286、287、288、289、290、291、2
92、293、294、295、296、297、298、299、300、301、3
02、303、304、305、306、307、308、309、310、311、3
12、313、314、315、316、317、318、319、320、321、3
22、323、324、325、326、327、328、329、330、331、3
32および333(配列番号：263-333)のいずれかに記載の塩
基配列を有する遺伝子(以下、これらの遺伝子を総称し
て遺伝子IIともいう)が、肝線維症患者の肝臓で特異的
にその発現が抑制されていることを見出したことに基づ
くものである。
1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、1
5、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、2
7、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、3
9、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、5
1、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、6
3、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、7
5、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、8
7、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、9
9、100、101、102、103、104、105、106、107、108、10
9、110、111、112、113、114、115、116、117、118、11
9、120、121、122、123、124、125、126、127、128、12
9、130、131、132、133、134、135、136、137、138、13
9、140、141、142、143、144、145、146、147、148、14
9、150、151、152、153、154、155、156、157、158、15
9、160、161、162、163、164、165、166、167、168、16
9、170、171、172、173、174、175、176、177、178、17
9、180、181、182、183、184、185、186、187、188、18
9、190、191、192、193、194、195、196、197、198、19
9、200、201、202、203、204、205、206、207、208、20
9、210、211、212、213、214、215、216、217、218、21
9、220、221、222、223、224、225、226、227、228、22
9、230、231、232、233、234、235、236、237、238、23
9、240、241、242、243、244、245、246、247、248、24
9、250、251、252、253、254、255、256、257、258、25
9、260、261および262(配列番号：1-262)のいずれかに
記載の塩基配列を有する遺伝子(以下、これらの遺伝子
を総称して遺伝子Iともいう)が、肝線維症患者の肝臓で
特異的にその発現が上昇していること、並びに配列番
号：263、264、265、266、267、268、269、270、271、2
72、273、274、275、276、277、278、279、280、281、2
82、283、284、285、286、287、288、289、290、291、2
92、293、294、295、296、297、298、299、300、301、3
02、303、304、305、306、307、308、309、310、311、3
12、313、314、315、316、317、318、319、320、321、3
22、323、324、325、326、327、328、329、330、331、3
32および333(配列番号：263-333)のいずれかに記載の塩
基配列を有する遺伝子(以下、これらの遺伝子を総称し
て遺伝子IIともいう)が、肝線維症患者の肝臓で特異的
にその発現が抑制されていることを見出したことに基づ
くものである。
【００５３】従って、これらの遺伝子およびその発現産
物〔蛋白質、(ポリ)(オリゴ)ペプチド〕は、肝線維症の
解明、診断、予防および治療に有効に利用することがで
き、かかる利用によって医学並びに臨床学上、有用な情
報、手段などを得ることができる。また、これらの遺伝
子およびその発現産物並びにそれらからの派生物(例え
ば、抗体など)は、上記肝線維症の治療並びに該治療に
有効に用いられる薬剤の開発に好適に利用することがで
きる。さらに、個体または肝臓における、上記遺伝子の
発現またはその発現産物の検出または該遺伝子の変異ま
たはその発現不全の検出は、肝線維症の解明、診断など
に有効に利用することができる。
物〔蛋白質、(ポリ)(オリゴ)ペプチド〕は、肝線維症の
解明、診断、予防および治療に有効に利用することがで
き、かかる利用によって医学並びに臨床学上、有用な情
報、手段などを得ることができる。また、これらの遺伝
子およびその発現産物並びにそれらからの派生物(例え
ば、抗体など)は、上記肝線維症の治療並びに該治療に
有効に用いられる薬剤の開発に好適に利用することがで
きる。さらに、個体または肝臓における、上記遺伝子の
発現またはその発現産物の検出または該遺伝子の変異ま
たはその発現不全の検出は、肝線維症の解明、診断など
に有効に利用することができる。
【００５４】以下、これらの遺伝子(ポリヌクレオチド)
並びにこれらの発現産物およびそれらの派生物につい
て、具体的な用途を説明する。
並びにこれらの発現産物およびそれらの派生物につい
て、具体的な用途を説明する。
【００５５】(1)肝線維症の疾患マーカーおよびその応
用 (1-1) ポリヌクレオチド 本発明は、前述するように、肝線維症に罹患した患者の
肝臓においては、正常な肝臓に比して、配列番号：1-26
2のいずれかの塩基配列を有する遺伝子が特異的に発現
しているかその発現量が特異的に増大しているという知
見、並びに該患者の肝臓において、配列番号：263-333
のいずれかの塩基配列を有する遺伝子の発現が特異的に
減少しているという知見を発端に、これらの遺伝子の発
現の有無や発現の程度を検出することによって、上記肝
線維症の罹患の有無や罹患の程度が特異的に検出でき、
該疾患の診断を正確に行うことができるという発想に基
づくものである。
用 (1-1) ポリヌクレオチド 本発明は、前述するように、肝線維症に罹患した患者の
肝臓においては、正常な肝臓に比して、配列番号：1-26
2のいずれかの塩基配列を有する遺伝子が特異的に発現
しているかその発現量が特異的に増大しているという知
見、並びに該患者の肝臓において、配列番号：263-333
のいずれかの塩基配列を有する遺伝子の発現が特異的に
減少しているという知見を発端に、これらの遺伝子の発
現の有無や発現の程度を検出することによって、上記肝
線維症の罹患の有無や罹患の程度が特異的に検出でき、
該疾患の診断を正確に行うことができるという発想に基
づくものである。
【００５６】本発明ポリヌクレオチドは、従って、被験
者における上記遺伝子の発現の有無またはその程度を検
出することによって、該被験者が肝線維症に罹患してい
るか否かまたはその疾患の程度を診断することのできる
ツール(疾患マーカー)として有用である。
者における上記遺伝子の発現の有無またはその程度を検
出することによって、該被験者が肝線維症に罹患してい
るか否かまたはその疾患の程度を診断することのできる
ツール(疾患マーカー)として有用である。
【００５７】また、本発明ポリヌクレオチドは、後述の
(3-1)項に記載するような肝線維症の予防、改善または
治療に有用な候補物質のスクリーニングにおいて、配列
番号：1-333のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝
子の発現変動を検出するためのスクリーニングツール
(疾患マーカー)としても有用である。
(3-1)項に記載するような肝線維症の予防、改善または
治療に有用な候補物質のスクリーニングにおいて、配列
番号：1-333のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝
子の発現変動を検出するためのスクリーニングツール
(疾患マーカー)としても有用である。
【００５８】本発明疾患マーカーは、配列番号：1-333
のいずれかに記載の塩基配列において、連続する少なく
とも15塩基を有するポリヌクレオチドおよび／またはそ
れに相補的なポリヌクレオチドであることを特徴とす
る。
のいずれかに記載の塩基配列において、連続する少なく
とも15塩基を有するポリヌクレオチドおよび／またはそ
れに相補的なポリヌクレオチドであることを特徴とす
る。
【００５９】ここで相補的なポリヌクレオチド(相補
鎖、逆鎖)とは、上記各配列番号に示される塩基配列か
らなるポリヌクレオチドの全長配列、または上記各塩基
配列において少なくとも連続した15塩基長の塩基配列を
有するその部分配列(ここでは便宜上、これらを「正
鎖」ともいう)に対して、A:TおよびG:Cといった塩基対
関係に基づいて、塩基的に相補的な関係にあるポリヌク
レオチドを意味する。ただし、かかる相補鎖は、対象と
する正鎖の塩基配列と完全に相補配列を形成する場合に
限らず、対象とする正鎖とストリンジェントな条件でハ
イブリダイスすることができる程度の相補関係を有する
ものであってもよい。なお、ここでストリンジェントな
条件は、Berger and Kimmel (1987, Guide to Molecula
r Cloning Techniques Methods in Enzymology, Vol. 1
52, Academic Press, San Diego CA) に示されるよう
に、複合体或いはプローブと結合する核酸の融解温度(T
m)に基づいて決定することができる。例えばハイブリダ
イズ後の洗浄条件として、通常「1×SSC、0.1%SDS、37
℃」程度の条件を挙げることができる。相補鎖はかかる
条件で洗浄しても対象とする正鎖とハイブリダイズ状態
を維持するものであることが好ましい。特に制限されな
いが、より厳しいハイブリダイズ条件として「0.5×SS
C、0.1%SDS、42℃」程度、さらに厳しいハイブリダイズ
条件として「0.1×SSC、0.1%SDS、65℃」程度の洗浄条
件を挙げることができる。具体的には、このような相補
鎖として、対象の正鎖の塩基配列と完全に相補的な関係
にある塩基配列からなる鎖、並びに該鎖と少なくとも90
％、好ましくは95％の相同性を有する塩基配列からなる
鎖を例示することができる。
鎖、逆鎖)とは、上記各配列番号に示される塩基配列か
らなるポリヌクレオチドの全長配列、または上記各塩基
配列において少なくとも連続した15塩基長の塩基配列を
有するその部分配列(ここでは便宜上、これらを「正
鎖」ともいう)に対して、A:TおよびG:Cといった塩基対
関係に基づいて、塩基的に相補的な関係にあるポリヌク
レオチドを意味する。ただし、かかる相補鎖は、対象と
する正鎖の塩基配列と完全に相補配列を形成する場合に
限らず、対象とする正鎖とストリンジェントな条件でハ
イブリダイスすることができる程度の相補関係を有する
ものであってもよい。なお、ここでストリンジェントな
条件は、Berger and Kimmel (1987, Guide to Molecula
r Cloning Techniques Methods in Enzymology, Vol. 1
52, Academic Press, San Diego CA) に示されるよう
に、複合体或いはプローブと結合する核酸の融解温度(T
m)に基づいて決定することができる。例えばハイブリダ
イズ後の洗浄条件として、通常「1×SSC、0.1%SDS、37
℃」程度の条件を挙げることができる。相補鎖はかかる
条件で洗浄しても対象とする正鎖とハイブリダイズ状態
を維持するものであることが好ましい。特に制限されな
いが、より厳しいハイブリダイズ条件として「0.5×SS
C、0.1%SDS、42℃」程度、さらに厳しいハイブリダイズ
条件として「0.1×SSC、0.1%SDS、65℃」程度の洗浄条
件を挙げることができる。具体的には、このような相補
鎖として、対象の正鎖の塩基配列と完全に相補的な関係
にある塩基配列からなる鎖、並びに該鎖と少なくとも90
％、好ましくは95％の相同性を有する塩基配列からなる
鎖を例示することができる。
【００６０】また、正鎖側のポリヌクレオチドには、配
列番号：1-333のいずれかに記載の塩基配列またはその
部分配列を有するものだけでなく、上記相補鎖の塩基配
列に対してさらに相補的な関係にある塩基配列からなる
鎖を含めることができる。
列番号：1-333のいずれかに記載の塩基配列またはその
部分配列を有するものだけでなく、上記相補鎖の塩基配
列に対してさらに相補的な関係にある塩基配列からなる
鎖を含めることができる。
【００６１】さらに上記正鎖のポリヌクレオチドおよび
相補鎖(逆鎖)のポリヌクレオチドは、各々一本鎖の形態
で疾患マーカーとして使用されても、また二本鎖の形態
で疾患マーカーとして使用されてもよい。
相補鎖(逆鎖)のポリヌクレオチドは、各々一本鎖の形態
で疾患マーカーとして使用されても、また二本鎖の形態
で疾患マーカーとして使用されてもよい。
【００６２】本発明の肝線維症の疾患マーカーは、具体
的には配列番号：1-333のいずれかに記載される塩基配
列(全長配列)からなるポリヌクレオチドであってもよい
し、その相補配列からなるポリヌクレオチドであっても
よい。また、配列番号：1-333のいずれかで示される遺
伝子もしくは該遺伝子に由来するポリヌクレオチドを選
択的に(特異的に)認識するものであれば、上記全長配列
もしくはその相補配列の部分配列からなるポリヌクレオ
チドであってもよい。この場合、部分配列としては、上
記全長配列もしくはその相補配列の塩基配列から任意に
選択される少なくとも15個の連続した塩基長を有するポ
リヌクレオチドを挙げることができる。
的には配列番号：1-333のいずれかに記載される塩基配
列(全長配列)からなるポリヌクレオチドであってもよい
し、その相補配列からなるポリヌクレオチドであっても
よい。また、配列番号：1-333のいずれかで示される遺
伝子もしくは該遺伝子に由来するポリヌクレオチドを選
択的に(特異的に)認識するものであれば、上記全長配列
もしくはその相補配列の部分配列からなるポリヌクレオ
チドであってもよい。この場合、部分配列としては、上
記全長配列もしくはその相補配列の塩基配列から任意に
選択される少なくとも15個の連続した塩基長を有するポ
リヌクレオチドを挙げることができる。
【００６３】ここで「選択的に(特異的に)認識する」と
は、例えばノーザンブロット法においては、配列番号：
1-333のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子また
はこれらの遺伝子に由来するポリヌクレオチドが特異的
に検出できること、またRT-PCR法においては配列番号：
1-333のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子また
はこれらの遺伝子に由来するポリヌクレオチドが特異的
に生成されることを意味するが、それに限定されること
なく、当業者が上記検出物または生成物がこれらの遺伝
子に由来するものであると判断できるものであればよ
い。
は、例えばノーザンブロット法においては、配列番号：
1-333のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子また
はこれらの遺伝子に由来するポリヌクレオチドが特異的
に検出できること、またRT-PCR法においては配列番号：
1-333のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子また
はこれらの遺伝子に由来するポリヌクレオチドが特異的
に生成されることを意味するが、それに限定されること
なく、当業者が上記検出物または生成物がこれらの遺伝
子に由来するものであると判断できるものであればよ
い。
【００６４】そのような本発明疾患マーカーは、検出
(認識)する対象の遺伝子(配列番号：1-333)に応じて、
配列番号：1-333のいずれかに示される塩基配列をもと
にして、例えばprimer 3(HYPERLINK http://www.genom
e.wi.mit.edu/cgi-bin/primer/primer3.cgi)あるいはベ
クターNTI(Infomax社製)を利用して設計することができ
る。具体的には配列番号：1-333のいずれかに示される
塩基配列をprimer 3またはベクターNTIのソフトウエア
にかけて得られる、プライマーまたはプローブの候補配
列、もしくは少なくとも該配列を一部に含む配列をプラ
イマーまたはプローブとして使用することができる。
(認識)する対象の遺伝子(配列番号：1-333)に応じて、
配列番号：1-333のいずれかに示される塩基配列をもと
にして、例えばprimer 3(HYPERLINK http://www.genom
e.wi.mit.edu/cgi-bin/primer/primer3.cgi)あるいはベ
クターNTI(Infomax社製)を利用して設計することができ
る。具体的には配列番号：1-333のいずれかに示される
塩基配列をprimer 3またはベクターNTIのソフトウエア
にかけて得られる、プライマーまたはプローブの候補配
列、もしくは少なくとも該配列を一部に含む配列をプラ
イマーまたはプローブとして使用することができる。
【００６５】本発明疾患マーカーは、上述するように連
続する少なくとも15塩基の長さを有するものであればよ
いが、具体的にはマーカーの用途に応じて、長さを適宜
選択し設定することができる。
続する少なくとも15塩基の長さを有するものであればよ
いが、具体的にはマーカーの用途に応じて、長さを適宜
選択し設定することができる。
【００６６】(1-2)プローブまたはプライマーとしての
ポリヌクレオチド 本発明の疾患マーカーは、上記各遺伝子の発現によって
生じたRNAまたはそれに由来するポリヌクレオチドを特
異的に認識し増幅するためのプライマーとして、または
該RNAまたはそれに由来するポリヌクレオチドを特異的
に検出するためのプローブとして利用することができ
る。
ポリヌクレオチド 本発明の疾患マーカーは、上記各遺伝子の発現によって
生じたRNAまたはそれに由来するポリヌクレオチドを特
異的に認識し増幅するためのプライマーとして、または
該RNAまたはそれに由来するポリヌクレオチドを特異的
に検出するためのプローブとして利用することができ
る。
【００６７】肝線維症の検出(遺伝子診断)においてプラ
イマーとして用いられる本発明疾患マーカーは、通常15
bp-100bp、好ましくは15bp-50bp、より好ましくは15bp-
35bpの塩基長を有する。また検出プローブとして用いら
れる本発明疾患マーカーは、通常15bp-全配列の塩基
数、好ましくは15bp-1kb、より好ましくは100bp-1kbの
塩基長を有する。
イマーとして用いられる本発明疾患マーカーは、通常15
bp-100bp、好ましくは15bp-50bp、より好ましくは15bp-
35bpの塩基長を有する。また検出プローブとして用いら
れる本発明疾患マーカーは、通常15bp-全配列の塩基
数、好ましくは15bp-1kb、より好ましくは100bp-1kbの
塩基長を有する。
【００６８】本発明疾患マーカーは、ノーザンブロット
法、RT-PCR法、in situハイブリダーゼーション法など
の、特定遺伝子を特異的に検出する公知の方法におい
て、常法に従ってプライマーまたはプローブとして利用
することができる。該利用によって肝線維症に関連する
配列番号：1-333のいずれかの塩基配列を有する遺伝子
の発現の有無または発現レベル(発現量)を評価すること
ができる。
法、RT-PCR法、in situハイブリダーゼーション法など
の、特定遺伝子を特異的に検出する公知の方法におい
て、常法に従ってプライマーまたはプローブとして利用
することができる。該利用によって肝線維症に関連する
配列番号：1-333のいずれかの塩基配列を有する遺伝子
の発現の有無または発現レベル(発現量)を評価すること
ができる。
【００６９】測定対象試料は、使用する検出方法の種類
に応じて適宜選択することができる。該試料は、例え
ば、被験者の肝臓の一部をバイオプシなどで採取し、そ
こから常法に従って調製したtotal RNAであってもよい
し、該RNAをもとにして調製される各種のポリヌクレオ
チドであってもよい。
に応じて適宜選択することができる。該試料は、例え
ば、被験者の肝臓の一部をバイオプシなどで採取し、そ
こから常法に従って調製したtotal RNAであってもよい
し、該RNAをもとにして調製される各種のポリヌクレオ
チドであってもよい。
【００７０】また、配列番号：1-333のいずれかの塩基
配列を有する遺伝子の生体組織における発現レベルは、
DNAチップを利用して検出あるいは定量することができ
る。この場合、本発明疾患マーカーは当該DNAチップの
プローブとして使用することができる(例えば、Affymet
rix社のGene Chip Human Genome U95 A, B, C, D, Eの
場合、25bpの長さのポリヌクレオチドプローブとして用
いられる）。かかるDNAチップを、生体組織から採取し
たRNAをもとに調製される標識DNAまたはRNAとハイブリ
ダイズさせることにより、本発明疾患マーカー(プロー
ブ)と標識DNAまたはRNAとの複合体が形成される。該複
合体を該標識DNAまたはRNAの標識を指標として検出する
ことにより、配列番号：1-333のいずれかの塩基配列か
らなる遺伝子の生体組織中での発現の有無または発現レ
ベル(発現量)が評価できる。
配列を有する遺伝子の生体組織における発現レベルは、
DNAチップを利用して検出あるいは定量することができ
る。この場合、本発明疾患マーカーは当該DNAチップの
プローブとして使用することができる(例えば、Affymet
rix社のGene Chip Human Genome U95 A, B, C, D, Eの
場合、25bpの長さのポリヌクレオチドプローブとして用
いられる）。かかるDNAチップを、生体組織から採取し
たRNAをもとに調製される標識DNAまたはRNAとハイブリ
ダイズさせることにより、本発明疾患マーカー(プロー
ブ)と標識DNAまたはRNAとの複合体が形成される。該複
合体を該標識DNAまたはRNAの標識を指標として検出する
ことにより、配列番号：1-333のいずれかの塩基配列か
らなる遺伝子の生体組織中での発現の有無または発現レ
ベル(発現量)が評価できる。
【００７１】なお、上記DNAチップは、配列番号：1-333
のいずれかで示される塩基配列を有する遺伝子と結合し
得る1種または2種以上の本発明疾患マーカーを含んでい
ればよい。複数の疾患マーカーを含むDNAチップの利用
によれば、ひとつの生体試料について、同時に複数の遺
伝子の発現の有無または発現レベルの評価が可能であ
る。
のいずれかで示される塩基配列を有する遺伝子と結合し
得る1種または2種以上の本発明疾患マーカーを含んでい
ればよい。複数の疾患マーカーを含むDNAチップの利用
によれば、ひとつの生体試料について、同時に複数の遺
伝子の発現の有無または発現レベルの評価が可能であ
る。
【００７２】本発明疾患マーカーは、肝線維症の診断、
検出(罹患の有無や罹患の程度の診断)に有用である。具
体的には、該疾患マーカーを利用した肝線維症の診断
は、被験者の肝臓組織と正常者の肝臓組織における配列
番号：1-333のいずれかの塩基配列を有する遺伝子の遺
伝子発現レベルの違いを判定することによって行うこと
ができる。
検出(罹患の有無や罹患の程度の診断)に有用である。具
体的には、該疾患マーカーを利用した肝線維症の診断
は、被験者の肝臓組織と正常者の肝臓組織における配列
番号：1-333のいずれかの塩基配列を有する遺伝子の遺
伝子発現レベルの違いを判定することによって行うこと
ができる。
【００７３】この場合、遺伝子発現レベルの違いには、
発現のある／なしの違いだけでなく、被験者の肝臓組織
と正常者の肝臓組織の両者ともに発現がある場合でも、
両者間の発現量の格差が2倍以上、好ましくは3倍以上の
場合が含まれる。
発現のある／なしの違いだけでなく、被験者の肝臓組織
と正常者の肝臓組織の両者ともに発現がある場合でも、
両者間の発現量の格差が2倍以上、好ましくは3倍以上の
場合が含まれる。
【００７４】より具体的には、配列番号：1-262のいず
れかの塩基配列を有する遺伝子は、肝線維症患者の肝臓
において特異的に発現誘導(発現増大)を示すので、被験
者の肝臓で特異的に発現しているか、或いは該発現量が
正常な肝臓における発現量と比べて好ましくは2倍以
上、より好ましくは3倍以上増大していれば、該被験者
について肝線維症の罹患が疑われる。この場合の肝線維
症の検出(診断)には、上記遺伝子に対応するいずれかの
塩基配列(配列番号：1-262のいずれかの塩基配列)にお
いて、連続する少なくとも15塩基長を有するポリヌクレ
オチド／またはそれに相補的なポリヌクレオチドからな
る本発明の疾患マーカーが有用である。
れかの塩基配列を有する遺伝子は、肝線維症患者の肝臓
において特異的に発現誘導(発現増大)を示すので、被験
者の肝臓で特異的に発現しているか、或いは該発現量が
正常な肝臓における発現量と比べて好ましくは2倍以
上、より好ましくは3倍以上増大していれば、該被験者
について肝線維症の罹患が疑われる。この場合の肝線維
症の検出(診断)には、上記遺伝子に対応するいずれかの
塩基配列(配列番号：1-262のいずれかの塩基配列)にお
いて、連続する少なくとも15塩基長を有するポリヌクレ
オチド／またはそれに相補的なポリヌクレオチドからな
る本発明の疾患マーカーが有用である。
【００７５】中でも、配列番号1、2、159または160のい
ずれかの塩基配列を有する遺伝子は、正常な肝臓に比べ
て肝線維症患者の肝臓において10倍以上の発現増大を示
す。従って、上記遺伝子に対応するいずれかの塩基配列
(配列番号：1、2、159または160の塩基配列)において、
連続する少なくとも15塩基長を有するポリヌクレオチド
／またはそれに相補的なポリヌクレオチドからなる本発
明の疾患マーカーは特に有用である。
ずれかの塩基配列を有する遺伝子は、正常な肝臓に比べ
て肝線維症患者の肝臓において10倍以上の発現増大を示
す。従って、上記遺伝子に対応するいずれかの塩基配列
(配列番号：1、2、159または160の塩基配列)において、
連続する少なくとも15塩基長を有するポリヌクレオチド
／またはそれに相補的なポリヌクレオチドからなる本発
明の疾患マーカーは特に有用である。
【００７６】一方、配列番号：263-333のいずれかの塩
基配列を有する遺伝子は、正常な肝臓に比して、肝線維
症患者の肝臓において特異的に発現減少を示すので、被
験者の肝臓において発現していないか、或いは該発現量
が正常な肝臓における発現量と比べて好ましくは2倍以
上、より好ましくは3倍以上減少していれば、該被験者
について肝線維症の罹患が疑われる。この場合の肝線維
症の検出(診断)には、上記遺伝子に対応するいずれかの
塩基配列(配列番号：263-333のいずれかの塩基配列)に
おいて、連続する少なくとも15塩基長を有するポリヌク
レオチド／またはそれに相補的なポリヌクレオチドから
なる本発明疾患マーカーが有用である。
基配列を有する遺伝子は、正常な肝臓に比して、肝線維
症患者の肝臓において特異的に発現減少を示すので、被
験者の肝臓において発現していないか、或いは該発現量
が正常な肝臓における発現量と比べて好ましくは2倍以
上、より好ましくは3倍以上減少していれば、該被験者
について肝線維症の罹患が疑われる。この場合の肝線維
症の検出(診断)には、上記遺伝子に対応するいずれかの
塩基配列(配列番号：263-333のいずれかの塩基配列)に
おいて、連続する少なくとも15塩基長を有するポリヌク
レオチド／またはそれに相補的なポリヌクレオチドから
なる本発明疾患マーカーが有用である。
【００７７】本発明において肝線維症の検出(診断)は、
被験者の生体組織、特に肝臓における配列番号：1-333
のいずれかの塩基配列を有する遺伝子の少なくとも1つ
の発現の有無または発現レベル(発現量)を評価すること
によって行われる。検出(診断)の精度や正確性を高める
ためには、上記2以上、好ましくは複数個の遺伝子、よ
り好ましくは上記遺伝子群の4分の1以上、さらに好まし
くは上記遺伝子群の半数以上の遺伝子について、その発
現の有無または発現レベル(発現量)を評価することが望
ましい。
被験者の生体組織、特に肝臓における配列番号：1-333
のいずれかの塩基配列を有する遺伝子の少なくとも1つ
の発現の有無または発現レベル(発現量)を評価すること
によって行われる。検出(診断)の精度や正確性を高める
ためには、上記2以上、好ましくは複数個の遺伝子、よ
り好ましくは上記遺伝子群の4分の1以上、さらに好まし
くは上記遺伝子群の半数以上の遺伝子について、その発
現の有無または発現レベル(発現量)を評価することが望
ましい。
【００７８】(1-3) 抗体本発明は、肝線維症の疾患マー
カーとして配列番号：1-333のいずれかに記載の塩基配
列を有する遺伝子の発現産物(蛋白質)を特異的に認識す
ることができる抗体を提供する。該遺伝子発現産物の具
体例は次に挙げる通りである。
カーとして配列番号：1-333のいずれかに記載の塩基配
列を有する遺伝子の発現産物(蛋白質)を特異的に認識す
ることができる抗体を提供する。該遺伝子発現産物の具
体例は次に挙げる通りである。
【００７９】すなわち、配列番号：7に記載の塩基配列
を有する遺伝子によってコードされる蛋白質の具体的態
様としては、配列番号：334で示されるアミノ酸配列を
有する蛋白質を、配列番号：8に記載の塩基配列を有す
る遺伝子によってコードされる蛋白質の具体的態様とし
ては、配列番号：335で示されるアミノ酸配列を有する
蛋白質を、配列番号：17に記載の塩基配列を有する遺伝
子によってコードされる蛋白質の具体的態様としては、
配列番号：336で示されるアミノ酸配列を有する蛋白質
を、配列番号：18に記載の塩基配列を有する遺伝子によ
ってコードされる蛋白質の具体的態様としては、配列番
号：337で示されるアミノ酸配列を有する蛋白質を、配
列番号：28に記載の塩基配列を有する遺伝子によってコ
ードされる蛋白質の具体的態様としては、配列番号：33
8で示されるアミノ酸配列を有する蛋白質を、配列番
号：30に記載の塩基配列を有する遺伝子によってコード
される蛋白質の具体的態様としては、配列番号：339で
示されるアミノ酸配列を有する蛋白質を、配列番号：44
に記載の塩基配列を有する遺伝子によってコードされる
蛋白質の具体的態様としては、配列番号：340で示され
るアミノ酸配列を有する蛋白質を、配列番号：46に記載
の塩基配列を有する遺伝子によってコードされる蛋白質
の具体的態様としては、配列番号：341で示されるアミ
ノ酸配列を有する蛋白質を、配列番号：50に記載の塩基
配列を有する遺伝子によってコードされる蛋白質の具体
的態様としては、配列番号：342で示されるアミノ酸配
列を有する蛋白質を、配列番号：52に記載の塩基配列を
有する遺伝子によってコードされる蛋白質の具体的態様
としては、配列番号：343で示されるアミノ酸配列を有
する蛋白質を、配列番号：55に記載の塩基配列を有する
遺伝子によってコードされる蛋白質の具体的態様として
は、配列番号：344で示されるアミノ酸配列を有する蛋
白質を、配列番号：57に記載の塩基配列を有する遺伝子
によってコードされる蛋白質の具体的態様としては、配
列番号：345で示されるアミノ酸配列を有する蛋白質
を、配列番号：63に記載の塩基配列を有する遺伝子によ
ってコードされる蛋白質の具体的態様としては、配列番
号：346で示されるアミノ酸配列を有する蛋白質を、配
列番号：64に記載の塩基配列を有する遺伝子によってコ
ードされる蛋白質の具体的態様としては、配列番号：34
7で示されるアミノ酸配列を有する蛋白質を、配列番
号：65に記載の塩基配列を有する遺伝子によってコード
される蛋白質の具体的態様としては、配列番号：348で
示されるアミノ酸配列を有する蛋白質を、配列番号：75
に記載の塩基配列を有する遺伝子によってコードされる
蛋白質の具体的態様としては、配列番号：349で示され
るアミノ酸配列を有する蛋白質を、配列番号：78に記載
の塩基配列を有する遺伝子によってコードされる蛋白質
の具体的態様としては、配列番号：350で示されるアミ
ノ酸配列を有する蛋白質を、配列番号：79に記載の塩基
配列を有する遺伝子によってコードされる蛋白質の具体
的態様としては、配列番号：351で示されるアミノ酸配
列を有する蛋白質を、配列番号：82に記載の塩基配列を
有する遺伝子によってコードされる蛋白質の具体的態様
としては、配列番号：352で示されるアミノ酸配列を有
する蛋白質を、配列番号：92に記載の塩基配列を有する
遺伝子によってコードされる蛋白質の具体的態様として
は、配列番号：353で示されるアミノ酸配列を有する蛋
白質を、配列番号：96に記載の塩基配列を有する遺伝子
によってコードされる蛋白質の具体的態様としては、配
列番号：354で示されるアミノ酸配列を有する蛋白質
を、配列番号：104に記載の塩基配列を有する遺伝子に
よってコードされる蛋白質の具体的態様としては、配列
番号：355で示されるアミノ酸配列を有する蛋白質を、
配列番号：106に記載の塩基配列を有する遺伝子によっ
てコードされる蛋白質の具体的態様としては、配列番
号：356で示されるアミノ酸配列を有する蛋白質を、配
列番号：108に記載の塩基配列を有する遺伝子によって
コードされる蛋白質の具体的態様としては、配列番号：
357で示されるアミノ酸配列を有する蛋白質を、配列番
号：110に記載の塩基配列を有する遺伝子によってコー
ドされる蛋白質の具体的態様としては、配列番号：358
で示されるアミノ酸配列を有する蛋白質を、配列番号：
112に記載の塩基配列を有する遺伝子によってコードさ
れる蛋白質の具体的態様としては、配列番号：359で示
されるアミノ酸配列を有する蛋白質を、また配列番号：
114に記載の塩基配列を有する遺伝子によってコードさ
れる蛋白質の具体的態様としては、配列番号：360で示
されるアミノ酸配列を有する蛋白質を、配列番号：115
に記載の塩基配列を有する遺伝子によってコードされる
蛋白質の具体的態様としては、配列番号：361で示され
るアミノ酸配列を有する蛋白質を、配列番号：119に記
載の塩基配列を有する遺伝子によってコードされる蛋白
質の具体的態様としては、配列番号：362で示されるア
ミノ酸配列を有する蛋白質を、配列番号：133に記載の
塩基配列を有する遺伝子によってコードされる蛋白質の
具体的態様としては、配列番号：363で示されるアミノ
酸配列を有する蛋白質を、配列番号：137に記載の塩基
配列を有する遺伝子によってコードされる蛋白質の具体
的態様としては、配列番号：364で示されるアミノ酸配
列を有する蛋白質を、配列番号：139に記載の塩基配列
を有する遺伝子によってコードされる蛋白質の具体的態
様としては、配列番号：365で示されるアミノ酸配列を
有する蛋白質を、配列番号：140に記載の塩基配列を有
する遺伝子によってコードされる蛋白質の具体的態様と
しては、配列番号：366で示されるアミノ酸配列を有す
る蛋白質を、配列番号：145に記載の塩基配列を有する
遺伝子によってコードされる蛋白質の具体的態様として
は、配列番号：367で示されるアミノ酸配列を有する蛋
白質を、配列番号：148に記載の塩基配列を有する遺伝
子によってコードされる蛋白質の具体的態様としては、
配列番号：368で示されるアミノ酸配列を有する蛋白質
を、配列番号：158に記載の塩基配列を有する遺伝子に
よってコードされる蛋白質の具体的態様としては、配列
番号：369で示されるアミノ酸配列を有する蛋白質を、
配列番号：263に記載の塩基配列を有する遺伝子によっ
てコードされる蛋白質の具体的態様としては、配列番
号：370で示されるアミノ酸配列を有する蛋白質を、配
列番号：265に記載の塩基配列を有する遺伝子によって
コードされる蛋白質の具体的態様としては、配列番号：
371で示されるアミノ酸配列を有する蛋白質を、配列番
号：268に記載の塩基配列を有する遺伝子によってコー
ドされる蛋白質の具体的態様としては、配列番号：372
で示されるアミノ酸配列を有する蛋白質を、また配列番
号：269に記載の塩基配列を有する遺伝子によってコー
ドされる蛋白質の具体的態様としては、配列番号：373
で示されるアミノ酸配列を有する蛋白質を、配列番号：
278に記載の塩基配列を有する遺伝子によってコードさ
れる蛋白質の具体的態様としては、配列番号：374で示
されるアミノ酸配列を有する蛋白質を、配列番号：285
に記載の塩基配列を有する遺伝子によってコードされる
蛋白質の具体的態様としては、配列番号：375で示され
るアミノ酸配列を有する蛋白質を、配列番号：289に記
載の塩基配列を有する遺伝子によってコードされる蛋白
質の具体的態様としては、配列番号：376で示されるア
ミノ酸配列を有する蛋白質を、配列番号：290に記載の
塩基配列を有する遺伝子によってコードされる蛋白質の
具体的態様としては、配列番号：377で示されるアミノ
酸配列を有する蛋白質を、配列番号：302に記載の塩基
配列を有する遺伝子によってコードされる蛋白質の具体
的態様としては、配列番号：378で示されるアミノ酸配
列を有する蛋白質を、また、配列番号：303に記載の塩
基配列を有する遺伝子によってコードされる蛋白質の具
体的態様としては、配列番号：379で示されるアミノ酸
配列を有する蛋白質を、それぞれ挙げることができる。
を有する遺伝子によってコードされる蛋白質の具体的態
様としては、配列番号：334で示されるアミノ酸配列を
有する蛋白質を、配列番号：8に記載の塩基配列を有す
る遺伝子によってコードされる蛋白質の具体的態様とし
ては、配列番号：335で示されるアミノ酸配列を有する
蛋白質を、配列番号：17に記載の塩基配列を有する遺伝
子によってコードされる蛋白質の具体的態様としては、
配列番号：336で示されるアミノ酸配列を有する蛋白質
を、配列番号：18に記載の塩基配列を有する遺伝子によ
ってコードされる蛋白質の具体的態様としては、配列番
号：337で示されるアミノ酸配列を有する蛋白質を、配
列番号：28に記載の塩基配列を有する遺伝子によってコ
ードされる蛋白質の具体的態様としては、配列番号：33
8で示されるアミノ酸配列を有する蛋白質を、配列番
号：30に記載の塩基配列を有する遺伝子によってコード
される蛋白質の具体的態様としては、配列番号：339で
示されるアミノ酸配列を有する蛋白質を、配列番号：44
に記載の塩基配列を有する遺伝子によってコードされる
蛋白質の具体的態様としては、配列番号：340で示され
るアミノ酸配列を有する蛋白質を、配列番号：46に記載
の塩基配列を有する遺伝子によってコードされる蛋白質
の具体的態様としては、配列番号：341で示されるアミ
ノ酸配列を有する蛋白質を、配列番号：50に記載の塩基
配列を有する遺伝子によってコードされる蛋白質の具体
的態様としては、配列番号：342で示されるアミノ酸配
列を有する蛋白質を、配列番号：52に記載の塩基配列を
有する遺伝子によってコードされる蛋白質の具体的態様
としては、配列番号：343で示されるアミノ酸配列を有
する蛋白質を、配列番号：55に記載の塩基配列を有する
遺伝子によってコードされる蛋白質の具体的態様として
は、配列番号：344で示されるアミノ酸配列を有する蛋
白質を、配列番号：57に記載の塩基配列を有する遺伝子
によってコードされる蛋白質の具体的態様としては、配
列番号：345で示されるアミノ酸配列を有する蛋白質
を、配列番号：63に記載の塩基配列を有する遺伝子によ
ってコードされる蛋白質の具体的態様としては、配列番
号：346で示されるアミノ酸配列を有する蛋白質を、配
列番号：64に記載の塩基配列を有する遺伝子によってコ
ードされる蛋白質の具体的態様としては、配列番号：34
7で示されるアミノ酸配列を有する蛋白質を、配列番
号：65に記載の塩基配列を有する遺伝子によってコード
される蛋白質の具体的態様としては、配列番号：348で
示されるアミノ酸配列を有する蛋白質を、配列番号：75
に記載の塩基配列を有する遺伝子によってコードされる
蛋白質の具体的態様としては、配列番号：349で示され
るアミノ酸配列を有する蛋白質を、配列番号：78に記載
の塩基配列を有する遺伝子によってコードされる蛋白質
の具体的態様としては、配列番号：350で示されるアミ
ノ酸配列を有する蛋白質を、配列番号：79に記載の塩基
配列を有する遺伝子によってコードされる蛋白質の具体
的態様としては、配列番号：351で示されるアミノ酸配
列を有する蛋白質を、配列番号：82に記載の塩基配列を
有する遺伝子によってコードされる蛋白質の具体的態様
としては、配列番号：352で示されるアミノ酸配列を有
する蛋白質を、配列番号：92に記載の塩基配列を有する
遺伝子によってコードされる蛋白質の具体的態様として
は、配列番号：353で示されるアミノ酸配列を有する蛋
白質を、配列番号：96に記載の塩基配列を有する遺伝子
によってコードされる蛋白質の具体的態様としては、配
列番号：354で示されるアミノ酸配列を有する蛋白質
を、配列番号：104に記載の塩基配列を有する遺伝子に
よってコードされる蛋白質の具体的態様としては、配列
番号：355で示されるアミノ酸配列を有する蛋白質を、
配列番号：106に記載の塩基配列を有する遺伝子によっ
てコードされる蛋白質の具体的態様としては、配列番
号：356で示されるアミノ酸配列を有する蛋白質を、配
列番号：108に記載の塩基配列を有する遺伝子によって
コードされる蛋白質の具体的態様としては、配列番号：
357で示されるアミノ酸配列を有する蛋白質を、配列番
号：110に記載の塩基配列を有する遺伝子によってコー
ドされる蛋白質の具体的態様としては、配列番号：358
で示されるアミノ酸配列を有する蛋白質を、配列番号：
112に記載の塩基配列を有する遺伝子によってコードさ
れる蛋白質の具体的態様としては、配列番号：359で示
されるアミノ酸配列を有する蛋白質を、また配列番号：
114に記載の塩基配列を有する遺伝子によってコードさ
れる蛋白質の具体的態様としては、配列番号：360で示
されるアミノ酸配列を有する蛋白質を、配列番号：115
に記載の塩基配列を有する遺伝子によってコードされる
蛋白質の具体的態様としては、配列番号：361で示され
るアミノ酸配列を有する蛋白質を、配列番号：119に記
載の塩基配列を有する遺伝子によってコードされる蛋白
質の具体的態様としては、配列番号：362で示されるア
ミノ酸配列を有する蛋白質を、配列番号：133に記載の
塩基配列を有する遺伝子によってコードされる蛋白質の
具体的態様としては、配列番号：363で示されるアミノ
酸配列を有する蛋白質を、配列番号：137に記載の塩基
配列を有する遺伝子によってコードされる蛋白質の具体
的態様としては、配列番号：364で示されるアミノ酸配
列を有する蛋白質を、配列番号：139に記載の塩基配列
を有する遺伝子によってコードされる蛋白質の具体的態
様としては、配列番号：365で示されるアミノ酸配列を
有する蛋白質を、配列番号：140に記載の塩基配列を有
する遺伝子によってコードされる蛋白質の具体的態様と
しては、配列番号：366で示されるアミノ酸配列を有す
る蛋白質を、配列番号：145に記載の塩基配列を有する
遺伝子によってコードされる蛋白質の具体的態様として
は、配列番号：367で示されるアミノ酸配列を有する蛋
白質を、配列番号：148に記載の塩基配列を有する遺伝
子によってコードされる蛋白質の具体的態様としては、
配列番号：368で示されるアミノ酸配列を有する蛋白質
を、配列番号：158に記載の塩基配列を有する遺伝子に
よってコードされる蛋白質の具体的態様としては、配列
番号：369で示されるアミノ酸配列を有する蛋白質を、
配列番号：263に記載の塩基配列を有する遺伝子によっ
てコードされる蛋白質の具体的態様としては、配列番
号：370で示されるアミノ酸配列を有する蛋白質を、配
列番号：265に記載の塩基配列を有する遺伝子によって
コードされる蛋白質の具体的態様としては、配列番号：
371で示されるアミノ酸配列を有する蛋白質を、配列番
号：268に記載の塩基配列を有する遺伝子によってコー
ドされる蛋白質の具体的態様としては、配列番号：372
で示されるアミノ酸配列を有する蛋白質を、また配列番
号：269に記載の塩基配列を有する遺伝子によってコー
ドされる蛋白質の具体的態様としては、配列番号：373
で示されるアミノ酸配列を有する蛋白質を、配列番号：
278に記載の塩基配列を有する遺伝子によってコードさ
れる蛋白質の具体的態様としては、配列番号：374で示
されるアミノ酸配列を有する蛋白質を、配列番号：285
に記載の塩基配列を有する遺伝子によってコードされる
蛋白質の具体的態様としては、配列番号：375で示され
るアミノ酸配列を有する蛋白質を、配列番号：289に記
載の塩基配列を有する遺伝子によってコードされる蛋白
質の具体的態様としては、配列番号：376で示されるア
ミノ酸配列を有する蛋白質を、配列番号：290に記載の
塩基配列を有する遺伝子によってコードされる蛋白質の
具体的態様としては、配列番号：377で示されるアミノ
酸配列を有する蛋白質を、配列番号：302に記載の塩基
配列を有する遺伝子によってコードされる蛋白質の具体
的態様としては、配列番号：378で示されるアミノ酸配
列を有する蛋白質を、また、配列番号：303に記載の塩
基配列を有する遺伝子によってコードされる蛋白質の具
体的態様としては、配列番号：379で示されるアミノ酸
配列を有する蛋白質を、それぞれ挙げることができる。
【００８０】本発明の抗体は、その形態に特に制限はな
く、上記蛋白質を免疫抗原とするポリクローナル抗体で
あっても、またモノクローナル抗体であってもよい。さ
らに当該蛋白質を構成するアミノ酸配列のうち少なくと
も連続する、通常8アミノ酸、好ましくは15アミノ酸、
更に好ましくは20アミノ酸からなるポリペプチドに対し
て抗原結合性を有する抗体も、本発明抗体に含まれる。
く、上記蛋白質を免疫抗原とするポリクローナル抗体で
あっても、またモノクローナル抗体であってもよい。さ
らに当該蛋白質を構成するアミノ酸配列のうち少なくと
も連続する、通常8アミノ酸、好ましくは15アミノ酸、
更に好ましくは20アミノ酸からなるポリペプチドに対し
て抗原結合性を有する抗体も、本発明抗体に含まれる。
【００８１】これらの抗体の製造方法は、すでに周知で
あり、本発明抗体もこれらの常法に従って製造すること
ができる(Current protocols in Molecular Biology ed
it.Ausubel et al. (1987) Publish. John Wiley and S
ons. Section 11.12-11.13)。具体的には、本発明抗体
がポリクローナル抗体の場合には、常法に従って大腸菌
などで発現し精製した上記蛋白質を用いて、あるいは常
法に従って当該蛋白質の部分アミノ酸配列を有するオリ
ゴペプチドを合成して、家兎などの非ヒト動物に免疫
し、該免疫動物の血清から常法に従って得ることが可能
である。一方、モノクローナル抗体の場合には、常法に
従って大腸菌などで発現し精製した上記蛋白質、あるい
はこれら蛋白質の部分アミノ酸配列を有するオリゴペプ
チドをマウスなどの非ヒト動物に免疫し、得られた脾臓
細胞と骨髄腫細胞とを細胞融合させて調製したハイブリ
ドーマ細胞の中から得ることができる(Current protoco
ls in Molecular Biology edit. Ausubel et al. (198
7) Publish. John Wiley andSons. Section 11.4-11.1
1)。
あり、本発明抗体もこれらの常法に従って製造すること
ができる(Current protocols in Molecular Biology ed
it.Ausubel et al. (1987) Publish. John Wiley and S
ons. Section 11.12-11.13)。具体的には、本発明抗体
がポリクローナル抗体の場合には、常法に従って大腸菌
などで発現し精製した上記蛋白質を用いて、あるいは常
法に従って当該蛋白質の部分アミノ酸配列を有するオリ
ゴペプチドを合成して、家兎などの非ヒト動物に免疫
し、該免疫動物の血清から常法に従って得ることが可能
である。一方、モノクローナル抗体の場合には、常法に
従って大腸菌などで発現し精製した上記蛋白質、あるい
はこれら蛋白質の部分アミノ酸配列を有するオリゴペプ
チドをマウスなどの非ヒト動物に免疫し、得られた脾臓
細胞と骨髄腫細胞とを細胞融合させて調製したハイブリ
ドーマ細胞の中から得ることができる(Current protoco
ls in Molecular Biology edit. Ausubel et al. (198
7) Publish. John Wiley andSons. Section 11.4-11.1
1)。
【００８２】抗体の作製に免疫抗原として使用される蛋
白質は、本発明により提供される遺伝子の配列情報(配
列番号：1-333)に基づいて、DNAクローニング、各プラ
スミドの構築、宿主へのトランスフェクション、形質転
換体の培養および培養物からの蛋白質の回収の操作によ
り得ることができる。これらの操作は、当業者に既知の
方法、あるいは文献記載の方法(Molecular Cloning, T.
Maniatis et al., CSH Laboratory (1983), DNA Clonin
g, DM. Glover, IRL PRESS (1985))などに準じて行うこ
とができる。具体的には配列番号：1-333のいずれかの
塩基配列を有する遺伝子が所望の宿主細胞中で発現でき
る組み換えDNA(発現ベクター)を作成し、これを宿主細
胞に導入して形質転換し、該形質転換体を培養して、得
られる培養物から、目的蛋白質を回収することによって
実施することができる。また、これらの蛋白質は、本発
明により提供される遺伝子情報(配列番号：1-333)から
常法に従ってアミノ酸配列を元にして、一般的な化学合
成法(ペプチド合成)によって製造することもできる。
白質は、本発明により提供される遺伝子の配列情報(配
列番号：1-333)に基づいて、DNAクローニング、各プラ
スミドの構築、宿主へのトランスフェクション、形質転
換体の培養および培養物からの蛋白質の回収の操作によ
り得ることができる。これらの操作は、当業者に既知の
方法、あるいは文献記載の方法(Molecular Cloning, T.
Maniatis et al., CSH Laboratory (1983), DNA Clonin
g, DM. Glover, IRL PRESS (1985))などに準じて行うこ
とができる。具体的には配列番号：1-333のいずれかの
塩基配列を有する遺伝子が所望の宿主細胞中で発現でき
る組み換えDNA(発現ベクター)を作成し、これを宿主細
胞に導入して形質転換し、該形質転換体を培養して、得
られる培養物から、目的蛋白質を回収することによって
実施することができる。また、これらの蛋白質は、本発
明により提供される遺伝子情報(配列番号：1-333)から
常法に従ってアミノ酸配列を元にして、一般的な化学合
成法(ペプチド合成)によって製造することもできる。
【００８３】なお、本発明の蛋白質には、配列番号：1-
333のいずれかの塩基配列を有する遺伝子によりコード
される蛋白質のみならず、その相同物も包含される。該
相同物としては、上記遺伝子によってコードされる蛋白
質のアミノ酸配列において、1もしくは複数のアミノ酸
が欠失、置換または付加されたアミノ酸配列からなり、
且つ、それぞれの蛋白質の公知の機能と同等の生物学的
機能を有するか、および／または免疫学的活性において
同等の活性を有する蛋白質を挙げることができる。
333のいずれかの塩基配列を有する遺伝子によりコード
される蛋白質のみならず、その相同物も包含される。該
相同物としては、上記遺伝子によってコードされる蛋白
質のアミノ酸配列において、1もしくは複数のアミノ酸
が欠失、置換または付加されたアミノ酸配列からなり、
且つ、それぞれの蛋白質の公知の機能と同等の生物学的
機能を有するか、および／または免疫学的活性において
同等の活性を有する蛋白質を挙げることができる。
【００８４】ここで配列番号：1-333のいずれかの塩基
配列を有する遺伝子によりコードされる蛋白質、具体的
には、配列番号：334-379のいずれかで示されるアミノ
酸配列を有する蛋白質、の公知の機能と同等の生物学的
機能を有する蛋白質としては、各々対応する蛋白質と生
化学的または薬理学的機能において同等の機能を有する
蛋白質を挙げることができ、また上記蛋白質と免疫学的
活性において同等の活性を有する蛋白質としては、適当
な動物あるいはその細胞において特定の免疫反応を誘発
し、かつ各対応する蛋白質に対する抗体と特異的に結合
する能力を有する蛋白質を挙げることができる。
配列を有する遺伝子によりコードされる蛋白質、具体的
には、配列番号：334-379のいずれかで示されるアミノ
酸配列を有する蛋白質、の公知の機能と同等の生物学的
機能を有する蛋白質としては、各々対応する蛋白質と生
化学的または薬理学的機能において同等の機能を有する
蛋白質を挙げることができ、また上記蛋白質と免疫学的
活性において同等の活性を有する蛋白質としては、適当
な動物あるいはその細胞において特定の免疫反応を誘発
し、かつ各対応する蛋白質に対する抗体と特異的に結合
する能力を有する蛋白質を挙げることができる。
【００８５】なお、蛋白質におけるアミノ酸の変異数や
変異部位は、その生物学的機能および／または免疫学的
活性が保持される限り制限はない。生物学的機能や免疫
学的活性を喪失することなくアミノ酸残基が、どのよう
に、何個置換、挿入あるいは欠失されればよいかを決定
する指標は、当業者に周知のコンピュータプログラム、
例えばDNA Star softwareを用いて見出すことができ
る。例えば変異数は、典型的には、全アミノ酸の10％以
内であり、好ましくは全アミノ酸の5％以内であり、さ
らに好ましくは全アミノ酸の1％以内である。また置換
されるアミノ酸は、置換後に得られる蛋白質が、置換前
の蛋白質(配列番号：1-333のいずれかの塩基配列を有す
る遺伝子によりコードされる蛋白質)の生物学的機能お
よび／または免疫学的活性を保持している限り、特に制
限されないが、蛋白質の構造保持の観点から、残基の極
性、電荷、可溶性、疎水性、親水性並びに両親媒性な
ど、置換前のアミノ酸と似た性質を有するアミノ酸であ
ることが好ましい。例えば、Ala、Val、Leu、Ile、Pr
o、Met、PheおよびTrpは互いに非極性アミノ酸に分類さ
れるアミノ酸であり、Gly、Ser、Thr、Cys、Tyr、Asnお
よびGlnは互いに非荷電性アミノ酸に分類されるアミノ
酸であり、AspおよびGluは互いに酸性アミノ酸に分類さ
れるアミノ酸であり、またLys、ArgおよびHisは互いに
塩基性アミノ酸に分類されるアミノ酸である。ゆえに、
これらを指標として同群に属するアミノ酸を適宜選択す
ることができる。
変異部位は、その生物学的機能および／または免疫学的
活性が保持される限り制限はない。生物学的機能や免疫
学的活性を喪失することなくアミノ酸残基が、どのよう
に、何個置換、挿入あるいは欠失されればよいかを決定
する指標は、当業者に周知のコンピュータプログラム、
例えばDNA Star softwareを用いて見出すことができ
る。例えば変異数は、典型的には、全アミノ酸の10％以
内であり、好ましくは全アミノ酸の5％以内であり、さ
らに好ましくは全アミノ酸の1％以内である。また置換
されるアミノ酸は、置換後に得られる蛋白質が、置換前
の蛋白質(配列番号：1-333のいずれかの塩基配列を有す
る遺伝子によりコードされる蛋白質)の生物学的機能お
よび／または免疫学的活性を保持している限り、特に制
限されないが、蛋白質の構造保持の観点から、残基の極
性、電荷、可溶性、疎水性、親水性並びに両親媒性な
ど、置換前のアミノ酸と似た性質を有するアミノ酸であ
ることが好ましい。例えば、Ala、Val、Leu、Ile、Pr
o、Met、PheおよびTrpは互いに非極性アミノ酸に分類さ
れるアミノ酸であり、Gly、Ser、Thr、Cys、Tyr、Asnお
よびGlnは互いに非荷電性アミノ酸に分類されるアミノ
酸であり、AspおよびGluは互いに酸性アミノ酸に分類さ
れるアミノ酸であり、またLys、ArgおよびHisは互いに
塩基性アミノ酸に分類されるアミノ酸である。ゆえに、
これらを指標として同群に属するアミノ酸を適宜選択す
ることができる。
【００８６】また本発明抗体は、配列番号：1-333のい
ずれかの塩基配列を有する遺伝子によりコードされる蛋
白質の部分アミノ酸配列を有するオリゴペプチドを用い
て調製されるものであってよい。かかる抗体誘導のため
に用いられるオリゴペプチドは、機能的な生物活性を有
することは要しないが、各々対応する上記の蛋白質と同
様な免疫原特性を有するものであることが望ましい。好
ましくはかかる特性を有し、配列番号：1-333のいずれ
かで示される塩基配列を有する遺伝子によってコードさ
れるアミノ酸配列において少なくとも連続する、通常8
アミノ酸、好ましくは15アミノ酸、より好ましくは20ア
ミノ酸からなるポリペプチドを例示することができる。
ずれかの塩基配列を有する遺伝子によりコードされる蛋
白質の部分アミノ酸配列を有するオリゴペプチドを用い
て調製されるものであってよい。かかる抗体誘導のため
に用いられるオリゴペプチドは、機能的な生物活性を有
することは要しないが、各々対応する上記の蛋白質と同
様な免疫原特性を有するものであることが望ましい。好
ましくはかかる特性を有し、配列番号：1-333のいずれ
かで示される塩基配列を有する遺伝子によってコードさ
れるアミノ酸配列において少なくとも連続する、通常8
アミノ酸、好ましくは15アミノ酸、より好ましくは20ア
ミノ酸からなるポリペプチドを例示することができる。
【００８７】かかるポリペプチドに対する抗体の生成
は、宿主に応じて種々のアジュバントを用いて免疫学的
反応を高めることによって行うこともできる。限定はさ
れないが、そのようなアジュバントには、フロイントア
ジュバント、水酸化アルミニウムのようなミネラルゲ
ル、並びにリゾレシチン、プルロニックポリオル、ポリ
アニオン、ペプチド、油乳剤、キーホールリンペットヘ
モシアニンおよびジニトロフェノールのような表面活性
物質、BCG(カルメット−ゲラン桿菌)やコリネバクテリ
ウム-パルヴムなどのヒトアジュバントなどがある。
は、宿主に応じて種々のアジュバントを用いて免疫学的
反応を高めることによって行うこともできる。限定はさ
れないが、そのようなアジュバントには、フロイントア
ジュバント、水酸化アルミニウムのようなミネラルゲ
ル、並びにリゾレシチン、プルロニックポリオル、ポリ
アニオン、ペプチド、油乳剤、キーホールリンペットヘ
モシアニンおよびジニトロフェノールのような表面活性
物質、BCG(カルメット−ゲラン桿菌)やコリネバクテリ
ウム-パルヴムなどのヒトアジュバントなどがある。
【００８８】本発明の抗体は、配列番号：1-333のいず
れかで示される塩基配列を有する遺伝子によってコード
される蛋白質、具体的には配列番号：334-379のいずれ
かで示されるアミノ酸配列を有する蛋白質、に特異的に
結合する性質を有することから、該抗体を利用すること
によって、被験者の組織内に発現した上記蛋白質を特異
的に検出することができる。すなわち、当該抗体は被験
者の組織内における上記蛋白質発現の有無を検出するた
めのプローブとして有用である。
れかで示される塩基配列を有する遺伝子によってコード
される蛋白質、具体的には配列番号：334-379のいずれ
かで示されるアミノ酸配列を有する蛋白質、に特異的に
結合する性質を有することから、該抗体を利用すること
によって、被験者の組織内に発現した上記蛋白質を特異
的に検出することができる。すなわち、当該抗体は被験
者の組織内における上記蛋白質発現の有無を検出するた
めのプローブとして有用である。
【００８９】具体的には、患者の肝臓の一部をバイオプ
シなどで採取し、そこから常法に従って蛋白質を調製し
て、例えばウェスタンブロット法、ELISA法など公知の
検出方法において、上記抗体を常法に従ってプローブと
して使用することによって上記蛋白質を検出することが
できる。
シなどで採取し、そこから常法に従って蛋白質を調製し
て、例えばウェスタンブロット法、ELISA法など公知の
検出方法において、上記抗体を常法に従ってプローブと
して使用することによって上記蛋白質を検出することが
できる。
【００９０】肝線維症の診断に際しては、被験者の肝臓
における配列番号：1-333のいずれかで示される塩基配
列を有する遺伝子によってコードされる蛋白質(配列番
号：334-379のいずれかで示されるアミノ酸配列を有す
る蛋白質)のいずれか少なくとも1つと正常な肝臓におけ
る対応蛋白質との発現量を対比してその違いを判定すれ
ばよい。この場合、蛋白量の違いには、蛋白質のある／
なし、あるいは蛋白量の違いが2倍以上、好ましくは3倍
以上の場合が含まれる。
における配列番号：1-333のいずれかで示される塩基配
列を有する遺伝子によってコードされる蛋白質(配列番
号：334-379のいずれかで示されるアミノ酸配列を有す
る蛋白質)のいずれか少なくとも1つと正常な肝臓におけ
る対応蛋白質との発現量を対比してその違いを判定すれ
ばよい。この場合、蛋白量の違いには、蛋白質のある／
なし、あるいは蛋白量の違いが2倍以上、好ましくは3倍
以上の場合が含まれる。
【００９１】具体的には、配列番号：1-262のいずれか
に示される塩基配列を有する遺伝子は肝線維症患者の肝
臓で特異的に発現誘導(増大)を示すので、被験者の肝臓
由来の組織または細胞においては該遺伝子の発現産物
(上記遺伝子によりコードされる蛋白質)が存在してお
り、該蛋白質の量が正常な肝臓における同遺伝子の発現
産物量と比べて2倍以上、好ましくは3倍以上多いことが
判定されれば、肝線維症の罹患が疑われる。この場合の
肝線維症の検出(診断)には、各々の遺伝子がコードする
蛋白質(発現産物)を特異的に認識する抗体が疾患マーカ
ーとして有用である。中でも配列番号：1、2、159また
は160に示される塩基配列を有する遺伝子は肝線維症患
者の肝臓において10倍以上の発現誘導(増大)を示すの
で、特に、これらの配列番号で示される塩基配列を有す
る遺伝子によってコードされる蛋白質を特異的に認識す
る抗体は、疾患マーカーとして肝線維症の検出(診断)に
有用である。
に示される塩基配列を有する遺伝子は肝線維症患者の肝
臓で特異的に発現誘導(増大)を示すので、被験者の肝臓
由来の組織または細胞においては該遺伝子の発現産物
(上記遺伝子によりコードされる蛋白質)が存在してお
り、該蛋白質の量が正常な肝臓における同遺伝子の発現
産物量と比べて2倍以上、好ましくは3倍以上多いことが
判定されれば、肝線維症の罹患が疑われる。この場合の
肝線維症の検出(診断)には、各々の遺伝子がコードする
蛋白質(発現産物)を特異的に認識する抗体が疾患マーカ
ーとして有用である。中でも配列番号：1、2、159また
は160に示される塩基配列を有する遺伝子は肝線維症患
者の肝臓において10倍以上の発現誘導(増大)を示すの
で、特に、これらの配列番号で示される塩基配列を有す
る遺伝子によってコードされる蛋白質を特異的に認識す
る抗体は、疾患マーカーとして肝線維症の検出(診断)に
有用である。
【００９２】一方、配列番号：263-333のいずれかに示
される塩基配列を有する遺伝子は、肝線維症患者の肝臓
で特異的に発現抑制(減少)を示すので、被験者の肝臓由
来の組織または細胞においては該遺伝子の発現産物(蛋
白質)が存在しており、その量が正常な肝臓における同
遺伝子の発現産物量と比べて2倍以上、好ましくは3倍以
上少ないことが判定されれば、肝線維症の罹患が疑われ
る。この場合の肝線維症の検出(診断)には、各々の遺伝
子がコードする蛋白質を特異的に認識する抗体が疾患マ
ーカーとして有用である。
される塩基配列を有する遺伝子は、肝線維症患者の肝臓
で特異的に発現抑制(減少)を示すので、被験者の肝臓由
来の組織または細胞においては該遺伝子の発現産物(蛋
白質)が存在しており、その量が正常な肝臓における同
遺伝子の発現産物量と比べて2倍以上、好ましくは3倍以
上少ないことが判定されれば、肝線維症の罹患が疑われ
る。この場合の肝線維症の検出(診断)には、各々の遺伝
子がコードする蛋白質を特異的に認識する抗体が疾患マ
ーカーとして有用である。
【００９３】(2)肝線維症の検出方法(診断方法)
本発明は、前述する本発明の肝線維症の疾患マーカーを
利用した肝線維症の検出方法(診断方法)を提供する。
利用した肝線維症の検出方法(診断方法)を提供する。
【００９４】本発明の検出方法は、具体的には、被験者
の肝臓の一部をバイオプシなどで採取し、そこに含まれ
る肝線維症に関連する配列番号：1-333のいずれかに示
される塩基配列を有する遺伝子の遺伝子発現レベル（発
現量）、またはこれらの遺伝子に由来する蛋白質の量を
検出し、該発現量または蛋白質量を測定することによ
り、肝線維症の罹患の有無またはその程度を検出(診断)
するものである。
の肝臓の一部をバイオプシなどで採取し、そこに含まれ
る肝線維症に関連する配列番号：1-333のいずれかに示
される塩基配列を有する遺伝子の遺伝子発現レベル（発
現量）、またはこれらの遺伝子に由来する蛋白質の量を
検出し、該発現量または蛋白質量を測定することによ
り、肝線維症の罹患の有無またはその程度を検出(診断)
するものである。
【００９５】本発明の診断方法は次の(a)、(b)および
(c)の工程を含むものである： (a) 被験者の生体試料と本発明疾患マーカーを接触させ
る工程、(b) 生体試料中の配列番号：1-333のいずれか
に示される塩基配列を有する遺伝子の遺伝子発現レベ
ル、または配列番号：1-333のいずれかに示される塩基
配列を有する遺伝子によってコードされる蛋白質の量、
具体的には配列番号：334-379のいずれかに示されるア
ミノ酸配列を有する蛋白質の量を、上記疾患マーカーを
指標として測定する工程、(c) 上記(b)の結果をもと
に、肝線維症の罹患を判断する工程。
(c)の工程を含むものである： (a) 被験者の生体試料と本発明疾患マーカーを接触させ
る工程、(b) 生体試料中の配列番号：1-333のいずれか
に示される塩基配列を有する遺伝子の遺伝子発現レベ
ル、または配列番号：1-333のいずれかに示される塩基
配列を有する遺伝子によってコードされる蛋白質の量、
具体的には配列番号：334-379のいずれかに示されるア
ミノ酸配列を有する蛋白質の量を、上記疾患マーカーを
指標として測定する工程、(c) 上記(b)の結果をもと
に、肝線維症の罹患を判断する工程。
【００９６】ここで用いられる生体試料は、被験者の肝
臓の組織乃至細胞、これらから調製されるRNAもしくは
それらからさらに調製されるポリヌクレオチド、または
上記組織などから調製される蛋白質である。かかるRN
A、ポリヌクレオチドまたは蛋白質は、被験者の肝臓の
一部をバイオプシなどで採取し、そこから常法に従って
調製することができる。
臓の組織乃至細胞、これらから調製されるRNAもしくは
それらからさらに調製されるポリヌクレオチド、または
上記組織などから調製される蛋白質である。かかるRN
A、ポリヌクレオチドまたは蛋白質は、被験者の肝臓の
一部をバイオプシなどで採取し、そこから常法に従って
調製することができる。
【００９７】本発明の診断方法は、測定対象として用い
る生体試料の種類に応じて、具体的には下記のようにし
て実施される。
る生体試料の種類に応じて、具体的には下記のようにし
て実施される。
【００９８】(2-1) 測定対象の生体試料としてRNAを利
用する場合 生体試料としてRNAを利用する場合、本発明検出方法(診
断方法)は該RNA中の配列番号：1-333のいずれかの塩基
配列を有する遺伝子の発現レベルを検出し、測定するこ
とによって実施される。
用する場合 生体試料としてRNAを利用する場合、本発明検出方法(診
断方法)は該RNA中の配列番号：1-333のいずれかの塩基
配列を有する遺伝子の発現レベルを検出し、測定するこ
とによって実施される。
【００９９】この場合、本発明の検出方法は次の(a)、
(b)および(c)の工程を含む： (a) 被験者の生体試料と本発明疾患マーカーとを接触さ
せる工程、(b) 上記工程によって本発明の疾患マーカー
に特異的に結合した生体試料由来のRNAまたはそれから
転写された相補的なポリヌクレオチドを上記疾患マーカ
ーを指標として測定する工程、および(c) 上記(b)の結
果をもとに、肝線維症の罹患を判断する工程。
(b)および(c)の工程を含む： (a) 被験者の生体試料と本発明疾患マーカーとを接触さ
せる工程、(b) 上記工程によって本発明の疾患マーカー
に特異的に結合した生体試料由来のRNAまたはそれから
転写された相補的なポリヌクレオチドを上記疾患マーカ
ーを指標として測定する工程、および(c) 上記(b)の結
果をもとに、肝線維症の罹患を判断する工程。
【０１００】本発明の肝線維症の検出方法(診断方法)
は、特に測定対象の生体試料としてRNAを利用して、該R
NA中の配列番号：1-333のいずれかに記載の塩基配列を
有する遺伝子の発現レベルを検出し、測定することによ
って実施される。具体的には、上記検出する遺伝子の塩
基配列に応じて、前述する本発明の疾患マーカー(配列
番号：1-333のいずれかに記載の塩基配列において連続
する少なくとも15塩基を有するポリヌクレオチドおよび
／またはその相補的なポリヌクレオチド)をプライマー
またはプローブとして用いて、ノーザンブロット法、RT
-PCR法、DNAチップ解析法、in situハイブリダイゼーシ
ョン解析法などの公知の方法を行うことにより実施でき
る。
は、特に測定対象の生体試料としてRNAを利用して、該R
NA中の配列番号：1-333のいずれかに記載の塩基配列を
有する遺伝子の発現レベルを検出し、測定することによ
って実施される。具体的には、上記検出する遺伝子の塩
基配列に応じて、前述する本発明の疾患マーカー(配列
番号：1-333のいずれかに記載の塩基配列において連続
する少なくとも15塩基を有するポリヌクレオチドおよび
／またはその相補的なポリヌクレオチド)をプライマー
またはプローブとして用いて、ノーザンブロット法、RT
-PCR法、DNAチップ解析法、in situハイブリダイゼーシ
ョン解析法などの公知の方法を行うことにより実施でき
る。
【０１０１】ノーザンブロット法を利用する場合、本発
明の上記疾患マーカーをプローブとして用いることによ
って、RNA中の配列番号：1-333のいずれかに記載の塩基
配列を有する遺伝子の発現の有無やその発現レベルを検
出、測定することができる。具体的には、本発明の疾患
マーカー(相補鎖)を放射性同位元素(32P、33Pなど：R
I)、蛍光物質などで標識し、それを、常法に従ってナイ
ロンメンブレンなどにトランスファーした被験者の生体
組織由来のRNAとハイブリダイズさせた後、形成された
標識疾患マーカー(DNA)とRNAとの二重鎖を、該疾患マー
カーの標識物(RI、蛍光物質など)に由来するシグナルを
放射線検出器(BAS-1800II、富士フィルム社製)、蛍光検
出器などで検出、測定する方法を例示することができ
る。
明の上記疾患マーカーをプローブとして用いることによ
って、RNA中の配列番号：1-333のいずれかに記載の塩基
配列を有する遺伝子の発現の有無やその発現レベルを検
出、測定することができる。具体的には、本発明の疾患
マーカー(相補鎖)を放射性同位元素(32P、33Pなど：R
I)、蛍光物質などで標識し、それを、常法に従ってナイ
ロンメンブレンなどにトランスファーした被験者の生体
組織由来のRNAとハイブリダイズさせた後、形成された
標識疾患マーカー(DNA)とRNAとの二重鎖を、該疾患マー
カーの標識物(RI、蛍光物質など)に由来するシグナルを
放射線検出器(BAS-1800II、富士フィルム社製)、蛍光検
出器などで検出、測定する方法を例示することができ
る。
【０１０２】また、AlkPhos Direct Labelling and Det
ection System (Amersham Pharamcia Biotech社製)を用
いて、該プロトコールに従って疾患マーカー(プローブD
NA)を標識し、被験者の生体組織由来のRNAとハイブリダ
イズさせた後、疾患マーカーの標識物に由来するシグナ
ルをマルチバイオイメージャーSTORM860 (AmershamPhar
macia Biotech社製)で検出、測定する方法を使用するこ
ともできる。
ection System (Amersham Pharamcia Biotech社製)を用
いて、該プロトコールに従って疾患マーカー(プローブD
NA)を標識し、被験者の生体組織由来のRNAとハイブリダ
イズさせた後、疾患マーカーの標識物に由来するシグナ
ルをマルチバイオイメージャーSTORM860 (AmershamPhar
macia Biotech社製)で検出、測定する方法を使用するこ
ともできる。
【０１０３】RT-PCR法を利用する場合、本発明疾患マー
カーをプライマーとして用いることによって、RNA中の
配列番号：1-333のいずれかに記載の塩基配列を有する
遺伝子の発現の有無および発現レベルを検出、測定する
ことができる。具体的には、被験者の生体組織由来のRN
Aから常法に従ってcDNAを調製し、これを鋳型として標
的遺伝子の領域が増幅できるように、本発明疾患マーカ
ーから調製した一対のプライマー(上記cDNA(−鎖)に結
合する正鎖、＋鎖に結合する逆鎖)をこれとハイブリダ
イズさせて常法に従ってＰＣＲ法を行い、得られた増幅
二本鎖DNAを検出する。増幅二本鎖DNAの検出には、予め
RI、蛍光物質などで標識しておいたプライマーを用いて
上記PCRを行うことによって産生される標識二本鎖DNAを
検出する方法、産生された二本鎖DNAを常法に従ってナ
イロンメンブレンなどにトランスファーさせて、標識し
た疾患マーカーをプローブとして使用してこれとハイブ
リダイズさせて検出する方法などを用いることができ
る。なお、生成された標識二本鎖DNA産物はアジレント2
100バイオアナライザ(横河アナリティカルシステムズ社
製)などで測定することができる。また、SYBR Green RT
-PCR Reagents (AppliedBiosystems社製)で該プロトコ
ールに従ってRT-PCR反応液を調製し、ABI PRIME7700 Se
quence Detection System (Applied Biosystems 社製)
で反応させて、該反応物を検出することもできる。
カーをプライマーとして用いることによって、RNA中の
配列番号：1-333のいずれかに記載の塩基配列を有する
遺伝子の発現の有無および発現レベルを検出、測定する
ことができる。具体的には、被験者の生体組織由来のRN
Aから常法に従ってcDNAを調製し、これを鋳型として標
的遺伝子の領域が増幅できるように、本発明疾患マーカ
ーから調製した一対のプライマー(上記cDNA(−鎖)に結
合する正鎖、＋鎖に結合する逆鎖)をこれとハイブリダ
イズさせて常法に従ってＰＣＲ法を行い、得られた増幅
二本鎖DNAを検出する。増幅二本鎖DNAの検出には、予め
RI、蛍光物質などで標識しておいたプライマーを用いて
上記PCRを行うことによって産生される標識二本鎖DNAを
検出する方法、産生された二本鎖DNAを常法に従ってナ
イロンメンブレンなどにトランスファーさせて、標識し
た疾患マーカーをプローブとして使用してこれとハイブ
リダイズさせて検出する方法などを用いることができ
る。なお、生成された標識二本鎖DNA産物はアジレント2
100バイオアナライザ(横河アナリティカルシステムズ社
製)などで測定することができる。また、SYBR Green RT
-PCR Reagents (AppliedBiosystems社製)で該プロトコ
ールに従ってRT-PCR反応液を調製し、ABI PRIME7700 Se
quence Detection System (Applied Biosystems 社製)
で反応させて、該反応物を検出することもできる。
【０１０４】DNAチップ解析を利用する場合、本発明疾
患マーカーをDNAプローブ(1本鎖または2本鎖)として貼
り付けたDNAチップを用意し、これに被験者の生体組織
由来のRNAから常法によって調製されたcRNAをハイブリ
ダイズさせ、形成されたDNAとcRNAとの2本鎖を、本発明
疾患マーカーから調製される標識プローブと結合させて
検出する方法を挙げることができる。また、上記DNAチ
ップとして、配列番号：1-333のいずれかに記載の塩基
配列を有する遺伝子の遺伝子発現レベルの検出、測定が
可能なDNAチップを用いることもできる。かかる遺伝子
の発現レベルを検出、測定することができるDNAチップ
としては、Affymetrix社のGene Chip Human Genome U95
A, B, C, D, Eを挙げることができる。かかるDNAチッ
プを用いた、被験者RNA中の配列番号：1-333のいずれか
に記載の塩基配列を有する遺伝子の遺伝子発現レベルの
検出、測定については、実施例において詳細に説明す
る。
患マーカーをDNAプローブ(1本鎖または2本鎖)として貼
り付けたDNAチップを用意し、これに被験者の生体組織
由来のRNAから常法によって調製されたcRNAをハイブリ
ダイズさせ、形成されたDNAとcRNAとの2本鎖を、本発明
疾患マーカーから調製される標識プローブと結合させて
検出する方法を挙げることができる。また、上記DNAチ
ップとして、配列番号：1-333のいずれかに記載の塩基
配列を有する遺伝子の遺伝子発現レベルの検出、測定が
可能なDNAチップを用いることもできる。かかる遺伝子
の発現レベルを検出、測定することができるDNAチップ
としては、Affymetrix社のGene Chip Human Genome U95
A, B, C, D, Eを挙げることができる。かかるDNAチッ
プを用いた、被験者RNA中の配列番号：1-333のいずれか
に記載の塩基配列を有する遺伝子の遺伝子発現レベルの
検出、測定については、実施例において詳細に説明す
る。
【０１０５】(2-2) 測定対象の生体試料として蛋白質を
用いる場合 測定対象として蛋白質を用いる場合、肝線維症の検出
(診断)は生体試料中に存在する、配列番号：1-333のい
ずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子によってコード
される蛋白質、具体的には、配列番号：334-379のいず
れかで示されるアミノ酸配列を有する蛋白質を検出し、
その量(レベル)を測定することによって実施される。よ
り詳しくは、配列番号：1-333のいずれかに記載の塩基
配列を有する遺伝子によってコードされる蛋白質（具体
的には配列番号：334-379のいずれかで示されるアミノ
酸配列を有する蛋白質）を認識する抗体を疾患マーカー
として用いて、ウエスタンブロット法などの公知方法
で、上記蛋白質レベルを検出、定量する方法を挙げるこ
とができる。
用いる場合 測定対象として蛋白質を用いる場合、肝線維症の検出
(診断)は生体試料中に存在する、配列番号：1-333のい
ずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子によってコード
される蛋白質、具体的には、配列番号：334-379のいず
れかで示されるアミノ酸配列を有する蛋白質を検出し、
その量(レベル)を測定することによって実施される。よ
り詳しくは、配列番号：1-333のいずれかに記載の塩基
配列を有する遺伝子によってコードされる蛋白質（具体
的には配列番号：334-379のいずれかで示されるアミノ
酸配列を有する蛋白質）を認識する抗体を疾患マーカー
として用いて、ウエスタンブロット法などの公知方法
で、上記蛋白質レベルを検出、定量する方法を挙げるこ
とができる。
【０１０６】ウエスタンブロット法は、一次抗体として
上記抗体(本発明疾患マーカー)を用いた後、二次抗体と
して125Iなどの放射性同位元素、蛍光物質などで標識し
た標識抗体(一次抗体に結合する標識抗体)を用い、得ら
れる標識結合物の放射性同位元素、蛍光物質などに由来
するシグナルを、放射線測定器(BAS-1800II：富士フィ
ルム社製など)、蛍光検出器などで検出し、測定するこ
とによって実施できる。また、一次抗体として本発明疾
患マーカーを用いた後、ECL Plus Western Blotting De
tction System (Amersham Pharmacia Biotech 社製)を
用いて、該プロトコールに従って検出し、マルチバイオ
イメージャーSTORM860 (Amersham Pharmacia Biotech
社製)で測定することもできる。
上記抗体(本発明疾患マーカー)を用いた後、二次抗体と
して125Iなどの放射性同位元素、蛍光物質などで標識し
た標識抗体(一次抗体に結合する標識抗体)を用い、得ら
れる標識結合物の放射性同位元素、蛍光物質などに由来
するシグナルを、放射線測定器(BAS-1800II：富士フィ
ルム社製など)、蛍光検出器などで検出し、測定するこ
とによって実施できる。また、一次抗体として本発明疾
患マーカーを用いた後、ECL Plus Western Blotting De
tction System (Amersham Pharmacia Biotech 社製)を
用いて、該プロトコールに従って検出し、マルチバイオ
イメージャーSTORM860 (Amersham Pharmacia Biotech
社製)で測定することもできる。
【０１０７】尚、上記において測定対象とする蛋白質の
うちには、既に解明されている機能または活性を有する
ものが存在する。そのような蛋白質の場合、その蛋白質
量(レベル)と機能乃至活性とは一定の相関関係を有して
いるので、蛋白質量の測定に代えて、該蛋白質の機能ま
たは活性の測定を行うことによっても、本発明の肝線維
症の検出(診断)を実施することができる。すなわち、本
発明は、かかる蛋白質の機能または活性を指標として、
これを公知の方法に従って測定、評価することからな
る、肝線維症の検出(診断)方法をも包含する。
うちには、既に解明されている機能または活性を有する
ものが存在する。そのような蛋白質の場合、その蛋白質
量(レベル)と機能乃至活性とは一定の相関関係を有して
いるので、蛋白質量の測定に代えて、該蛋白質の機能ま
たは活性の測定を行うことによっても、本発明の肝線維
症の検出(診断)を実施することができる。すなわち、本
発明は、かかる蛋白質の機能または活性を指標として、
これを公知の方法に従って測定、評価することからな
る、肝線維症の検出(診断)方法をも包含する。
【０１０８】例えば、蛋白質が既知の酵素である場合、
上記機能(活性)には当該酵素に対する基質の修飾活性や
切断活性が含まれ、これらは、例えば基質修飾量や切断
量などの測定により求めることができる。
上記機能(活性)には当該酵素に対する基質の修飾活性や
切断活性が含まれ、これらは、例えば基質修飾量や切断
量などの測定により求めることができる。
【０１０９】(2-3)肝線維症の診断
肝線維症の診断は、具体的には、被験者の肝臓における
配列番号：1-333のいずれかに記載の塩基配列を有する
遺伝子の遺伝子発現レベルまたはその発現産物(蛋白
質、具体的には配列番号：334-379のいずれかで示され
るアミノ酸配列を有する蛋白質)の量(レベル)を、正常
者の肝臓における当該遺伝子発現レベルまたはその発現
産物(蛋白質)の量(レベル)と比較し、両者の違いを判定
することによって行うことができる。
配列番号：1-333のいずれかに記載の塩基配列を有する
遺伝子の遺伝子発現レベルまたはその発現産物(蛋白
質、具体的には配列番号：334-379のいずれかで示され
るアミノ酸配列を有する蛋白質)の量(レベル)を、正常
者の肝臓における当該遺伝子発現レベルまたはその発現
産物(蛋白質)の量(レベル)と比較し、両者の違いを判定
することによって行うことができる。
【０１１０】この場合、正常な肝臓から採取、調製した
生体試料(RNAまたは蛋白質)が必要であるが、これは肝
線維症に罹患していない人の肝臓をバイオプシなどで採
取することによって取得することができる。なお、ここ
でいう「肝線維症に罹患していない人」とは、少なくと
も肝線維症の自覚症状がなく、好ましくは他の検査方
法、例えば血清ALP、AST、ALT、γ-GTP等の活性検査の
結果、肝線維症でないと診断された人をいう。なお、当
該「肝線維症に罹患していない人」を、本明細書では単
に正常者という場合もある。
生体試料(RNAまたは蛋白質)が必要であるが、これは肝
線維症に罹患していない人の肝臓をバイオプシなどで採
取することによって取得することができる。なお、ここ
でいう「肝線維症に罹患していない人」とは、少なくと
も肝線維症の自覚症状がなく、好ましくは他の検査方
法、例えば血清ALP、AST、ALT、γ-GTP等の活性検査の
結果、肝線維症でないと診断された人をいう。なお、当
該「肝線維症に罹患していない人」を、本明細書では単
に正常者という場合もある。
【０１１１】被験者の肝臓と正常者の肝臓(肝線維症に
罹患していない人の肝臓)とにおける遺伝子発現レベル
またはその発現産物(蛋白質)量(レベル)の比較は、被験
者の生体試料と正常者の生体試料を対象とした測定を並
行して行うことで実施できる。並行して行わなくても、
複数(少なくとも2、好ましくは3以上、より好ましくは5
以上)の正常な肝臓試料を用いて均一な測定条件で測定
して得られた上記遺伝子の遺伝子発現レベルまたはこれ
らの遺伝子の発現産物である蛋白質の量(レベル)の平均
値または統計的中間値を予め求めておき、これを正常者
の遺伝子発現レベルまたはその発現産物(蛋白質)の量
(正常値)として、これらを被験者における測定レベルま
たは測定値と比較することができる。
罹患していない人の肝臓)とにおける遺伝子発現レベル
またはその発現産物(蛋白質)量(レベル)の比較は、被験
者の生体試料と正常者の生体試料を対象とした測定を並
行して行うことで実施できる。並行して行わなくても、
複数(少なくとも2、好ましくは3以上、より好ましくは5
以上)の正常な肝臓試料を用いて均一な測定条件で測定
して得られた上記遺伝子の遺伝子発現レベルまたはこれ
らの遺伝子の発現産物である蛋白質の量(レベル)の平均
値または統計的中間値を予め求めておき、これを正常者
の遺伝子発現レベルまたはその発現産物(蛋白質)の量
(正常値)として、これらを被験者における測定レベルま
たは測定値と比較することができる。
【０１１２】被験者が、肝線維症であるかどうかの判断
は、該被験者の肝臓における配列番号：1-333のいずれ
かに記載の塩基配列を有する遺伝子の遺伝子発現レベル
またはその発現産物(蛋白質)の量(レベル)、より具体的
には配列番号：334-379のいずれかで示されるアミノ酸
配列を有する蛋白質の量(レベル)が、正常者のそれらと
比較して2倍以上、好ましくは3倍以上の変動があるか
(多いかまたは少ないか)否かを指標として行うことがで
きる。
は、該被験者の肝臓における配列番号：1-333のいずれ
かに記載の塩基配列を有する遺伝子の遺伝子発現レベル
またはその発現産物(蛋白質)の量(レベル)、より具体的
には配列番号：334-379のいずれかで示されるアミノ酸
配列を有する蛋白質の量(レベル)が、正常者のそれらと
比較して2倍以上、好ましくは3倍以上の変動があるか
(多いかまたは少ないか)否かを指標として行うことがで
きる。
【０１１３】具体的には、被験者において、上記遺伝子
のうち配列番号：1-262のいずれかの塩基配列を有する
遺伝子の遺伝子発現レベルまたはその発現産物の量(レ
ベル)、より具体的には配列番号：334-369のいずれかで
示されるアミノ酸配列を有する蛋白質の量(レベル)が、
正常者の上記に対応する遺伝子の遺伝子発現レベルまた
はその発現産物の量(レベル)に比べて多い場合、または
被験者において、前記遺伝子のうち配列番号：263-333
のいずれかの塩基配列を有する遺伝子の遺伝子発現レベ
ルまたはその発現産物の量(レベル)、より具体的には配
列番号：370-379のいずれかで示されるアミノ酸配列を
有する蛋白質の量(レベル)が、正常者のそれらに対応す
る遺伝子の遺伝子発現レベルまたはその発現産物の量
(レベル)に比べて少ない場合には、該被験者について肝
線維症が疑われる。
のうち配列番号：1-262のいずれかの塩基配列を有する
遺伝子の遺伝子発現レベルまたはその発現産物の量(レ
ベル)、より具体的には配列番号：334-369のいずれかで
示されるアミノ酸配列を有する蛋白質の量(レベル)が、
正常者の上記に対応する遺伝子の遺伝子発現レベルまた
はその発現産物の量(レベル)に比べて多い場合、または
被験者において、前記遺伝子のうち配列番号：263-333
のいずれかの塩基配列を有する遺伝子の遺伝子発現レベ
ルまたはその発現産物の量(レベル)、より具体的には配
列番号：370-379のいずれかで示されるアミノ酸配列を
有する蛋白質の量(レベル)が、正常者のそれらに対応す
る遺伝子の遺伝子発現レベルまたはその発現産物の量
(レベル)に比べて少ない場合には、該被験者について肝
線維症が疑われる。
【０１１４】なお、上記方法のうち、(2-1)生体試料と
してRNAを利用して肝線維症を検出(診断)する場合、す
なわち遺伝子の発現の有無または遺伝子発現レベル(発
現量)から肝線維症を検出(診断)する場合は、検出(診
断)の精度や正確性を高めるために、配列番号：1-333に
示される遺伝子のうち2以上、好ましくは複数個の遺伝
子、より好ましくは上記遺伝子群の4分の1以上、さらに
好ましくは半数以上について、発現の有無または発現の
レベル(発現量)を評価し、その結果から肝線維症を検出
(診断)することが望ましい。
してRNAを利用して肝線維症を検出(診断)する場合、す
なわち遺伝子の発現の有無または遺伝子発現レベル(発
現量)から肝線維症を検出(診断)する場合は、検出(診
断)の精度や正確性を高めるために、配列番号：1-333に
示される遺伝子のうち2以上、好ましくは複数個の遺伝
子、より好ましくは上記遺伝子群の4分の1以上、さらに
好ましくは半数以上について、発現の有無または発現の
レベル(発現量)を評価し、その結果から肝線維症を検出
(診断)することが望ましい。
【０１１５】また、前記(2-2)測定対象として蛋白質を
利用して肝線維症を検出(診断)する場合も、上記と同様
に、生体試料について、配列番号：1-333に示される遺
伝子によりコードされるアミノ酸配列を有する蛋白質
(具体的には配列番号：334-379で示されるアミノ酸配列
を有する蛋白質)のうちの2以上、好ましくは複数個のレ
ベルを評価し、その結果から肝線維症を検出(診断)する
ことが望ましい。
利用して肝線維症を検出(診断)する場合も、上記と同様
に、生体試料について、配列番号：1-333に示される遺
伝子によりコードされるアミノ酸配列を有する蛋白質
(具体的には配列番号：334-379で示されるアミノ酸配列
を有する蛋白質)のうちの2以上、好ましくは複数個のレ
ベルを評価し、その結果から肝線維症を検出(診断)する
ことが望ましい。
【０１１６】複数個の遺伝子または蛋白質について評価
を行う場合には、個々の遺伝子または蛋白質での評価を
スコア化し、総合的に肝線維症を診断することが可能で
ある。例えば、上記の遺伝子または蛋白質の中から任意
の10個の遺伝子または蛋白質について評価を行い、うち
9個以上の遺伝子または蛋白質について上記基準に基づ
いて肝線維症の病態が疑われると評価される場合は、該
疾患である可能性が高いと診断できる。なお、この場
合、評価する遺伝子または蛋白質の数、スコアあるいは
診断基準は限定されない。
を行う場合には、個々の遺伝子または蛋白質での評価を
スコア化し、総合的に肝線維症を診断することが可能で
ある。例えば、上記の遺伝子または蛋白質の中から任意
の10個の遺伝子または蛋白質について評価を行い、うち
9個以上の遺伝子または蛋白質について上記基準に基づ
いて肝線維症の病態が疑われると評価される場合は、該
疾患である可能性が高いと診断できる。なお、この場
合、評価する遺伝子または蛋白質の数、スコアあるいは
診断基準は限定されない。
【０１１７】(3)候補薬のスクリーニング方法
(3-1)遺伝子発現レベルを指標とするスクリーニング方
法 本発明は、配列番号：1-333のいずれかに記載の塩基配
列を有する遺伝子の発現を制御する物質をスクリーニン
グする方法を提供する。
法 本発明は、配列番号：1-333のいずれかに記載の塩基配
列を有する遺伝子の発現を制御する物質をスクリーニン
グする方法を提供する。
【０１１８】本発明のスクリーニング方法は、次の工程
(a)、(b)および(c)を含む： (a) 被験物質と、配列番号：1-333のいずれかに記載の
塩基配列を有する遺伝子またはそのホモログを発現可能
な細胞とを接触させる工程、(b) 被験物質を接触させた
細胞について配列番号：1-333のいずれかに記載の塩基
配列を有する遺伝子またはそのホモログの遺伝子発現量
を測定し、該発現量を被験物質を接触させない対照細胞
の上記対応する遺伝子の発現量と比較する工程、(c) 上
記の比較結果に基づいて、配列番号：1-333のいずれか
に記載の塩基配列を有する遺伝子またはそのホモログの
遺伝子発現量を変動させる被験物質を選択する工程。
(a)、(b)および(c)を含む： (a) 被験物質と、配列番号：1-333のいずれかに記載の
塩基配列を有する遺伝子またはそのホモログを発現可能
な細胞とを接触させる工程、(b) 被験物質を接触させた
細胞について配列番号：1-333のいずれかに記載の塩基
配列を有する遺伝子またはそのホモログの遺伝子発現量
を測定し、該発現量を被験物質を接触させない対照細胞
の上記対応する遺伝子の発現量と比較する工程、(c) 上
記の比較結果に基づいて、配列番号：1-333のいずれか
に記載の塩基配列を有する遺伝子またはそのホモログの
遺伝子発現量を変動させる被験物質を選択する工程。
【０１１９】かかるスクリーニングに用いられる細胞と
しては、内在性および外来性を問わず、配列番号：1-33
3のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子を発現し
得る細胞であって、かつ肝臓由来の細胞を挙げることが
できる。また、かかる細胞としては、配列番号：1-333
のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子のホモロ
グ、すなわち当該遺伝子のヒト以外の生物種における同
族体または変異体をコードする遺伝子を発現し得る細胞
を用いることもできる。例えば、配列番号：1-333のい
ずれかに記載の塩基配列を有するヒト遺伝子に対応する
ラットホモログ(遺伝子)やマウスホモログ(遺伝子)を内
在的に発現している肝臓由来細胞を用いることができ
る。かかる肝臓由来の細胞としては、具体的には、四塩
化炭素を投与したWistarラット(チャールズリバー)、ジ
メチルニトロサミンを投与したWistarラット(チャール
ズリバー)などの実験動物から単離、調製した初代肝臓
培養細胞などを挙げることができる。また、HepG2細胞
(ヒトhepatocellular carcinoma,ATCC寄託株、No. HB80
65)のような株化した細胞も用いることができる。かか
るHepG2細胞のような株化細胞を用いる場合、組織線維
化の原因因子として知られている、例えばTGF-β、PDGF
などの存在下で該細胞を培養することにより、よりヒト
疾患に近い状態とすることができ、かかる細胞の利用が
好ましい。さらに本発明のスクリーニングに用いられる
細胞の範疇には、細胞の集合体である組織も含まれる。
しては、内在性および外来性を問わず、配列番号：1-33
3のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子を発現し
得る細胞であって、かつ肝臓由来の細胞を挙げることが
できる。また、かかる細胞としては、配列番号：1-333
のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子のホモロ
グ、すなわち当該遺伝子のヒト以外の生物種における同
族体または変異体をコードする遺伝子を発現し得る細胞
を用いることもできる。例えば、配列番号：1-333のい
ずれかに記載の塩基配列を有するヒト遺伝子に対応する
ラットホモログ(遺伝子)やマウスホモログ(遺伝子)を内
在的に発現している肝臓由来細胞を用いることができ
る。かかる肝臓由来の細胞としては、具体的には、四塩
化炭素を投与したWistarラット(チャールズリバー)、ジ
メチルニトロサミンを投与したWistarラット(チャール
ズリバー)などの実験動物から単離、調製した初代肝臓
培養細胞などを挙げることができる。また、HepG2細胞
(ヒトhepatocellular carcinoma,ATCC寄託株、No. HB80
65)のような株化した細胞も用いることができる。かか
るHepG2細胞のような株化細胞を用いる場合、組織線維
化の原因因子として知られている、例えばTGF-β、PDGF
などの存在下で該細胞を培養することにより、よりヒト
疾患に近い状態とすることができ、かかる細胞の利用が
好ましい。さらに本発明のスクリーニングに用いられる
細胞の範疇には、細胞の集合体である組織も含まれる。
【０１２０】候補物質となりえるものとしては、制限さ
れないが、核酸(配列番号：1-262のいずれかに記載の塩
基配列を有する遺伝子のアンチセンスオリゴヌクレオチ
ドを含む)、ペプチド、蛋白質、有機化合物、無機化合
物などであり、スクリーニングは、具体的にはこれらの
候補物質となり得る被験物質またはこれらを含む試料
(被験試料)を上記組織／または細胞と接触させて行うこ
とができる。かかる被験試料としては、被験物質を含
む、細胞抽出液、遺伝子ライブラリーの発現産物、合成
低分子化合物、合成ペプチド、天然化合物などが挙げら
れるが、これに制限されない。
れないが、核酸(配列番号：1-262のいずれかに記載の塩
基配列を有する遺伝子のアンチセンスオリゴヌクレオチ
ドを含む)、ペプチド、蛋白質、有機化合物、無機化合
物などであり、スクリーニングは、具体的にはこれらの
候補物質となり得る被験物質またはこれらを含む試料
(被験試料)を上記組織／または細胞と接触させて行うこ
とができる。かかる被験試料としては、被験物質を含
む、細胞抽出液、遺伝子ライブラリーの発現産物、合成
低分子化合物、合成ペプチド、天然化合物などが挙げら
れるが、これに制限されない。
【０１２１】本発明スクリーニングに際して、被験物質
と細胞とを接触させる条件は、特に制限されないが、該
細胞が死滅せず且つ所望遺伝子を発現できる培養条件
(温度、pH、培地組成など)を選択するのが好ましい。
と細胞とを接触させる条件は、特に制限されないが、該
細胞が死滅せず且つ所望遺伝子を発現できる培養条件
(温度、pH、培地組成など)を選択するのが好ましい。
【０１２２】実施例に示すように、肝線維症に罹患した
患者の肝臓では、正常な肝臓に比して、配列番号：1-26
2のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子(遺伝子I)
の発現レベルの上昇が認められる。この知見から、配列
番号：1-262のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝
子の発現レベルの上昇は、肝線維症と関連していると考
えられる。本発明スクリーニング方法には、これら遺伝
子の発現レベルの上昇を指標として、その発現を抑制す
る物質(発現レベルを正常に戻す物質)を探索する方法が
包含される。このスクリーニング方法によって、肝線維
症の予防、改善乃至治療薬の有効成分となる候補物質が
提供できる。
患者の肝臓では、正常な肝臓に比して、配列番号：1-26
2のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子(遺伝子I)
の発現レベルの上昇が認められる。この知見から、配列
番号：1-262のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝
子の発現レベルの上昇は、肝線維症と関連していると考
えられる。本発明スクリーニング方法には、これら遺伝
子の発現レベルの上昇を指標として、その発現を抑制す
る物質(発現レベルを正常に戻す物質)を探索する方法が
包含される。このスクリーニング方法によって、肝線維
症の予防、改善乃至治療薬の有効成分となる候補物質が
提供できる。
【０１２３】具体的には、本発明スクリーニング方法は
以下の工程(a)-(c)を含んでいる。 (a) 被験物質と、配列番号：1-262のいずれかに記載の
塩基配列を有する遺伝子またはそのホモログを発現可能
な細胞とを接触させる工程、(b) 被験物質を接触させた
細胞について、配列番号：1-262のいずれかに記載の塩
基配列を有する遺伝子またはそのホモログの遺伝子発現
量を測定し、該発現量を被験物質を接触させない対照細
胞の上記対応する遺伝子の発現量と比較する工程、およ
び(c) 上記の比較結果に基づいて、配列番号：1-262の
いずれかの塩基配列を有する遺伝子またはそのホモログ
の発現を抑制する(遺伝子発現レベルを低下させる)被験
物質を選択する工程。
以下の工程(a)-(c)を含んでいる。 (a) 被験物質と、配列番号：1-262のいずれかに記載の
塩基配列を有する遺伝子またはそのホモログを発現可能
な細胞とを接触させる工程、(b) 被験物質を接触させた
細胞について、配列番号：1-262のいずれかに記載の塩
基配列を有する遺伝子またはそのホモログの遺伝子発現
量を測定し、該発現量を被験物質を接触させない対照細
胞の上記対応する遺伝子の発現量と比較する工程、およ
び(c) 上記の比較結果に基づいて、配列番号：1-262の
いずれかの塩基配列を有する遺伝子またはそのホモログ
の発現を抑制する(遺伝子発現レベルを低下させる)被験
物質を選択する工程。
【０１２４】また、実施例に示すように、肝線維症に罹
患した患者の肝臓では、正常な肝臓に比して、配列番
号：263-333のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝
子(遺伝子II)の発現レベルの低下が認められる。この知
見から、配列番号：263-333のいずれかに記載の塩基配
列を有する遺伝子の発現レベルの低下は、肝線維症と関
連していると考えられる。本発明のスクリーニング方法
には、これら遺伝子(遺伝子II)の発現レベルの低下を指
標として、上記遺伝子IIまたはそのホモログの発現を亢
進する物質(発現量を増加させる物質、発現レベルを正
常レベルに戻す物質)を探索する方法が包含される。こ
のスクリーニング方法によっても、肝線維症の予防、改
善乃至治療薬の有効成分となる候補物質が提供できる。
患した患者の肝臓では、正常な肝臓に比して、配列番
号：263-333のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝
子(遺伝子II)の発現レベルの低下が認められる。この知
見から、配列番号：263-333のいずれかに記載の塩基配
列を有する遺伝子の発現レベルの低下は、肝線維症と関
連していると考えられる。本発明のスクリーニング方法
には、これら遺伝子(遺伝子II)の発現レベルの低下を指
標として、上記遺伝子IIまたはそのホモログの発現を亢
進する物質(発現量を増加させる物質、発現レベルを正
常レベルに戻す物質)を探索する方法が包含される。こ
のスクリーニング方法によっても、肝線維症の予防、改
善乃至治療薬の有効成分となる候補物質が提供できる。
【０１２５】本発明スクリーニング方法は、具体的には
以下の(a)-(c)工程を含んでいる。 (a) 被験物質と、配列番号：263-333のいずれかに記載
の塩基配列を有する遺伝子またはそのホモログを発現可
能な細胞とを接触させる工程、(b) 被験物質を接触させ
た細胞について、配列番号：263-333のいずれかに記載
の塩基配列を有する遺伝子またはそのホモログの遺伝子
発現量を測定し、該発現量を被験物質を接触させない対
照細胞の上記対応する遺伝子の発現量と比較する工程、
および(c) 上記の比較結果に基づいて、配列番号：263-
333のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子または
そのホモログの遺伝子発現を増加させる被験物質を選択
する工程。
以下の(a)-(c)工程を含んでいる。 (a) 被験物質と、配列番号：263-333のいずれかに記載
の塩基配列を有する遺伝子またはそのホモログを発現可
能な細胞とを接触させる工程、(b) 被験物質を接触させ
た細胞について、配列番号：263-333のいずれかに記載
の塩基配列を有する遺伝子またはそのホモログの遺伝子
発現量を測定し、該発現量を被験物質を接触させない対
照細胞の上記対応する遺伝子の発現量と比較する工程、
および(c) 上記の比較結果に基づいて、配列番号：263-
333のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子または
そのホモログの遺伝子発現を増加させる被験物質を選択
する工程。
【０１２６】すなわち、本発明スクリーニング方法は、
配列番号：1-262のいずれかに記載の塩基配列を有する
遺伝子(遺伝子I)の発現レベルの上昇(発現誘導)および
／または配列番号：263-333のいずれかに記載の塩基配
列を有する遺伝子(遺伝子II)の発現レベルの低下(抑制)
が、肝線維症と関連することを利用するものである。よ
って、肝線維症の緩和／抑制作用を有する(肝線維症に
対して改善／治療効果を発揮する)物質の探索には、配
列番号：1-262のいずれかで示される塩基配列を有する
遺伝子(遺伝子I)またはそのホモログの発現レベルの減
少もしくは発現抑制が指標とされ、また配列番号：263-
333のいずれかで示される塩基配列を有する遺伝子(遺伝
子II)またはそのホモログの発現レベルの増大もしくは
発現誘導が指標とされる。
配列番号：1-262のいずれかに記載の塩基配列を有する
遺伝子(遺伝子I)の発現レベルの上昇(発現誘導)および
／または配列番号：263-333のいずれかに記載の塩基配
列を有する遺伝子(遺伝子II)の発現レベルの低下(抑制)
が、肝線維症と関連することを利用するものである。よ
って、肝線維症の緩和／抑制作用を有する(肝線維症に
対して改善／治療効果を発揮する)物質の探索には、配
列番号：1-262のいずれかで示される塩基配列を有する
遺伝子(遺伝子I)またはそのホモログの発現レベルの減
少もしくは発現抑制が指標とされ、また配列番号：263-
333のいずれかで示される塩基配列を有する遺伝子(遺伝
子II)またはそのホモログの発現レベルの増大もしくは
発現誘導が指標とされる。
【０１２７】以上のように、本発明のスクリーニング方
法は、配列番号：1-262のいずれかで示される塩基配列
を有する遺伝子(遺伝子I)またはそのホモログの発現を
抑制乃至減少させる物質を探索するか、或いは配列番
号：263-333のいずれかで示される塩基配列を有する遺
伝子(遺伝子II)またはそのホモログの発現を誘導乃至増
大させる物質を探索することによって、肝線維症の予
防、改善または治療薬の有効成分となる候補化合物を提
供するものである。
法は、配列番号：1-262のいずれかで示される塩基配列
を有する遺伝子(遺伝子I)またはそのホモログの発現を
抑制乃至減少させる物質を探索するか、或いは配列番
号：263-333のいずれかで示される塩基配列を有する遺
伝子(遺伝子II)またはそのホモログの発現を誘導乃至増
大させる物質を探索することによって、肝線維症の予
防、改善または治療薬の有効成分となる候補化合物を提
供するものである。
【０１２８】本発明スクリーニング方法に従う候補物質
の選別は、具体的には配列番号：1-262のいずれかに記
載の塩基配列を有する遺伝子(遺伝子I)またはそのホモ
ログを発現している細胞を用いる場合は、被験物質(候
補物質)を添加した細胞における上記各遺伝子の発現レ
ベルが被験物質(候補物質)を添加しない細胞における同
遺伝子の発現レベルに比して低くなることをもって、行
うことができる。また、該遺伝子Iまたはそのホモログ
の発現に発現誘導物質を必要とする細胞を用いる場合
は、発現誘導物質(例えばHepG2細胞の場合は、TGF-β、
PDGFなど)によって誘導される発現が候補物質の存在に
よって抑制されること、すなわち発現誘導物質存在下で
候補物質を接触させた細胞の遺伝子発現が、発現誘導物
質存在下で候補物質を接触させない対照細胞(正のコン
トロール)に比して低くなることをもって行うことがで
きる。
の選別は、具体的には配列番号：1-262のいずれかに記
載の塩基配列を有する遺伝子(遺伝子I)またはそのホモ
ログを発現している細胞を用いる場合は、被験物質(候
補物質)を添加した細胞における上記各遺伝子の発現レ
ベルが被験物質(候補物質)を添加しない細胞における同
遺伝子の発現レベルに比して低くなることをもって、行
うことができる。また、該遺伝子Iまたはそのホモログ
の発現に発現誘導物質を必要とする細胞を用いる場合
は、発現誘導物質(例えばHepG2細胞の場合は、TGF-β、
PDGFなど)によって誘導される発現が候補物質の存在に
よって抑制されること、すなわち発現誘導物質存在下で
候補物質を接触させた細胞の遺伝子発現が、発現誘導物
質存在下で候補物質を接触させない対照細胞(正のコン
トロール)に比して低くなることをもって行うことがで
きる。
【０１２９】一方、配列番号：263-333のいずれかに記
載の塩基配列を有する遺伝子(遺伝子II)またはそのホモ
ログを発現している細胞を用いる場合は、被験物質(候
補物質)を添加した細胞における上記各遺伝子の発現レ
ベルが被験物質(候補物質)を添加しない細胞における同
遺伝子の発現レベルに比して高くなることをもって、候
補物質を選別することができる。該遺伝子IIまたはその
ホモログの発現が発現抑制物質によって抑制されている
細胞を用いる場合は、発現抑制物質(例えばHepG2細胞の
場合は、TGF-β、PDGFなど)によって抑制される発現が
候補物質の存在によって誘導されること、すなわち発現
抑制物質存在下で候補物質を接触させた細胞の遺伝子発
現が、発現抑制物質存在下で候補物質を接触させない対
照細胞(正のコントロール)に比して高くなることをもっ
て、候補物質の選別を行うことができる。
載の塩基配列を有する遺伝子(遺伝子II)またはそのホモ
ログを発現している細胞を用いる場合は、被験物質(候
補物質)を添加した細胞における上記各遺伝子の発現レ
ベルが被験物質(候補物質)を添加しない細胞における同
遺伝子の発現レベルに比して高くなることをもって、候
補物質を選別することができる。該遺伝子IIまたはその
ホモログの発現が発現抑制物質によって抑制されている
細胞を用いる場合は、発現抑制物質(例えばHepG2細胞の
場合は、TGF-β、PDGFなど)によって抑制される発現が
候補物質の存在によって誘導されること、すなわち発現
抑制物質存在下で候補物質を接触させた細胞の遺伝子発
現が、発現抑制物質存在下で候補物質を接触させない対
照細胞(正のコントロール)に比して高くなることをもっ
て、候補物質の選別を行うことができる。
【０１３０】より具体的には、例えば、四塩化炭素を投
与したWistarラット、ジメチルニトロサミンを投与した
Wistarラットなどから単離、調製した初代肝臓培養細胞
や、TGF-β処理などを施したHepG2細胞などを用いて、
溶媒のみを加えた当該細胞(対照細胞)と、被験物質を加
えた当該細胞とについて、遺伝子Iまたは遺伝子IIの発
現レベルを比較し、それぞれ、その発現レベルの変動
(減少または増大)を指標として候補物質を選別すること
ができる。
与したWistarラット、ジメチルニトロサミンを投与した
Wistarラットなどから単離、調製した初代肝臓培養細胞
や、TGF-β処理などを施したHepG2細胞などを用いて、
溶媒のみを加えた当該細胞(対照細胞)と、被験物質を加
えた当該細胞とについて、遺伝子Iまたは遺伝子IIの発
現レベルを比較し、それぞれ、その発現レベルの変動
(減少または増大)を指標として候補物質を選別すること
ができる。
【０１３１】このような遺伝子の発現レベルの検出およ
び定量は、前述した細胞から調製したRNAまたはそれか
ら転写された相補的なポリヌクレオチドと本発明疾患マ
ーカーとを用いて、前記(2-1)項に記述したように、ノ
ーザンブロット法、RT-PCR法など公知の方法や、DNAチ
ップなどを利用して実施できる。指標とする遺伝子発現
レベルの変動(抑制・減少または誘導・増大)の程度とし
ては、被験物質(候補物質)を添加した細胞における遺伝
子Iもしくは遺伝子IIまたはこれらのホモログの発現
が、被験物質(候補物質)を添加しない対照細胞での発現
量と比較して10%、好ましくは30%、特に好ましくは50%
以上の変動(減少または増加)を例示することができる。
び定量は、前述した細胞から調製したRNAまたはそれか
ら転写された相補的なポリヌクレオチドと本発明疾患マ
ーカーとを用いて、前記(2-1)項に記述したように、ノ
ーザンブロット法、RT-PCR法など公知の方法や、DNAチ
ップなどを利用して実施できる。指標とする遺伝子発現
レベルの変動(抑制・減少または誘導・増大)の程度とし
ては、被験物質(候補物質)を添加した細胞における遺伝
子Iもしくは遺伝子IIまたはこれらのホモログの発現
が、被験物質(候補物質)を添加しない対照細胞での発現
量と比較して10%、好ましくは30%、特に好ましくは50%
以上の変動(減少または増加)を例示することができる。
【０１３２】また、遺伝子Iもしくは遺伝子IIまたはこ
れらのホモログの発現レベルの検出および定量は、各遺
伝子の発現を制御する遺伝子領域(発現制御領域)に、例
えばルシフェラーゼ遺伝子などのマーカー遺伝子をつな
いだ融合遺伝子を導入した細胞株を用いて、マーカー遺
伝子由来の蛋白質の活性を測定することによっても実施
できる。本発明の遺伝子Iまたは遺伝子IIの発現制御物
質のスクリーニング方法には、かかるマーカー遺伝子の
発現量を指標として標的物質を探索する方法も包含され
る。この意味において、本発明でいう配列番号：1-333
のいずれかで示される塩基配列を有する遺伝子またはそ
のホモログの概念には、該遺伝子の発現制御領域とマー
カー遺伝子との融合遺伝子が含まれる。
れらのホモログの発現レベルの検出および定量は、各遺
伝子の発現を制御する遺伝子領域(発現制御領域)に、例
えばルシフェラーゼ遺伝子などのマーカー遺伝子をつな
いだ融合遺伝子を導入した細胞株を用いて、マーカー遺
伝子由来の蛋白質の活性を測定することによっても実施
できる。本発明の遺伝子Iまたは遺伝子IIの発現制御物
質のスクリーニング方法には、かかるマーカー遺伝子の
発現量を指標として標的物質を探索する方法も包含され
る。この意味において、本発明でいう配列番号：1-333
のいずれかで示される塩基配列を有する遺伝子またはそ
のホモログの概念には、該遺伝子の発現制御領域とマー
カー遺伝子との融合遺伝子が含まれる。
【０１３３】上記マーカー遺伝子としては、発光反応や
呈色反応を触媒する酵素の構造遺伝子が好ましい。具体
的には、上記ルシフェラーゼ遺伝子のほか、クロラムフ
ェニコール・アセチルトランスフェラーゼ遺伝子、βグ
ルクロニダーゼ遺伝子、βガラクトシダーゼ遺伝子、エ
クオリン遺伝子などのレポーター遺伝子を例示できる。
ここで遺伝子の発現制御領域としては、例えば該遺伝子
の転写開始部位上流約1kb、好ましくは約2kbを用いるこ
とができる。融合遺伝子の作成およびマーカー遺伝子由
来の活性測定は、公知の方法で行うことができる。
呈色反応を触媒する酵素の構造遺伝子が好ましい。具体
的には、上記ルシフェラーゼ遺伝子のほか、クロラムフ
ェニコール・アセチルトランスフェラーゼ遺伝子、βグ
ルクロニダーゼ遺伝子、βガラクトシダーゼ遺伝子、エ
クオリン遺伝子などのレポーター遺伝子を例示できる。
ここで遺伝子の発現制御領域としては、例えば該遺伝子
の転写開始部位上流約1kb、好ましくは約2kbを用いるこ
とができる。融合遺伝子の作成およびマーカー遺伝子由
来の活性測定は、公知の方法で行うことができる。
【０１３４】本発明スクリーニング方法において、スク
リーニングの精度や正確性を高めるためには、前記特定
遺伝子の2以上、好ましくは複数個、より好ましくは上
記遺伝子群の4分の1以上、さらに好ましくは半数以上に
ついて遺伝子発現レベルを評価して、候補物質を選別す
ることが望ましい。複数個の遺伝子について評価する場
合には、個々の遺伝子での評価をスコア化し、総合的に
候補物質を選別することが可能である。例えば、一つの
被験物質を用いて、上記の遺伝子の中から任意の10個に
ついて評価を行い、該被験物質がそのうちの9個以上の
遺伝子に関して上記基準から肝線維症の予防、改善また
は治療薬の有効成分となる候補化合物であると評価され
る場合、該被験物質は候補化合物である可能性が高いと
判断できる。この場合、評価する遺伝子数、スコアある
いは判断基準は限定されない。
リーニングの精度や正確性を高めるためには、前記特定
遺伝子の2以上、好ましくは複数個、より好ましくは上
記遺伝子群の4分の1以上、さらに好ましくは半数以上に
ついて遺伝子発現レベルを評価して、候補物質を選別す
ることが望ましい。複数個の遺伝子について評価する場
合には、個々の遺伝子での評価をスコア化し、総合的に
候補物質を選別することが可能である。例えば、一つの
被験物質を用いて、上記の遺伝子の中から任意の10個に
ついて評価を行い、該被験物質がそのうちの9個以上の
遺伝子に関して上記基準から肝線維症の予防、改善また
は治療薬の有効成分となる候補化合物であると評価され
る場合、該被験物質は候補化合物である可能性が高いと
判断できる。この場合、評価する遺伝子数、スコアある
いは判断基準は限定されない。
【０１３５】以上のスクリーニング方法により、被験物
質から選別される物質は、配列番号：1-262のいずれか
に記載の塩基配列を有する遺伝子の遺伝子発現抑制剤ま
たは配列番号：263-333のいずれかに記載の塩基配列を
有する遺伝子の遺伝子発現増強剤(誘導剤)として位置づ
けることができる。これらの物質は、生体内において配
列番号：1-262のいずれかに記載の塩基配列を有する遺
伝子の発現を抑制・減少するか、または配列番号：263-
333のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子の発現
を誘導・増大することによって、肝線維症を緩和、抑制
(改善、治療)する薬物の有力な候補物質となる。
質から選別される物質は、配列番号：1-262のいずれか
に記載の塩基配列を有する遺伝子の遺伝子発現抑制剤ま
たは配列番号：263-333のいずれかに記載の塩基配列を
有する遺伝子の遺伝子発現増強剤(誘導剤)として位置づ
けることができる。これらの物質は、生体内において配
列番号：1-262のいずれかに記載の塩基配列を有する遺
伝子の発現を抑制・減少するか、または配列番号：263-
333のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子の発現
を誘導・増大することによって、肝線維症を緩和、抑制
(改善、治療)する薬物の有力な候補物質となる。
【０１３６】(3-2)蛋白質の発現量を指標とするスクリ
ーニング方法 本発明は、配列番号：1-333のいずれかで示される塩基
配列を有する遺伝子によりコードされる蛋白質、例えば
配列番号：334-379のいずれかに記載のアミノ酸配列を
有する蛋白質の発現量を制御する物質をスクリーニング
する方法を提供する。
ーニング方法 本発明は、配列番号：1-333のいずれかで示される塩基
配列を有する遺伝子によりコードされる蛋白質、例えば
配列番号：334-379のいずれかに記載のアミノ酸配列を
有する蛋白質の発現量を制御する物質をスクリーニング
する方法を提供する。
【０１３７】本発明スクリーニング方法は、次の工程
(a)、(b)および(c)を含む： (a) 被験物質と配列番号：1-333のいずれかに記載の塩
基配列を有する遺伝子またはそのホモログによりコード
される蛋白質、例えば配列番号334-379のいずれかに記
載のアミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログを
発現可能な細胞または該細胞から調製した細胞画分とを
接触させる工程、(b) 被験物質を接触させた細胞または
細胞画分における配列番号：1-333のいずれかに記載の
塩基配列を有する遺伝子によりコードされる蛋白質また
はそのホモログ、例えば配列番号334-379のいずれかに
記載のアミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログ
の量を測定し、該量を被験物質を接触させない対照細胞
もしくは対照細胞画分における同一蛋白質の発現量と比
較する工程、(c) 上記(b)の比較結果に基づいて、当該
蛋白質の発現量を変動させる被験物質を選択する工程。
(a)、(b)および(c)を含む： (a) 被験物質と配列番号：1-333のいずれかに記載の塩
基配列を有する遺伝子またはそのホモログによりコード
される蛋白質、例えば配列番号334-379のいずれかに記
載のアミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログを
発現可能な細胞または該細胞から調製した細胞画分とを
接触させる工程、(b) 被験物質を接触させた細胞または
細胞画分における配列番号：1-333のいずれかに記載の
塩基配列を有する遺伝子によりコードされる蛋白質また
はそのホモログ、例えば配列番号334-379のいずれかに
記載のアミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログ
の量を測定し、該量を被験物質を接触させない対照細胞
もしくは対照細胞画分における同一蛋白質の発現量と比
較する工程、(c) 上記(b)の比較結果に基づいて、当該
蛋白質の発現量を変動させる被験物質を選択する工程。
【０１３８】本発明のスクリーニングに用いられる細胞
は、内在性及び外来性の別を問わず、配列番号:1-333の
いずれかで示される塩基配列を有する遺伝子によりコー
ドされる蛋白質、例えば配列番号：334-379のいずれか
で示されるアミノ酸配列を有する蛋白質を発現し得る細
胞を挙げることができる。配列番号：1-333のいずれか
で示される塩基配列を有する遺伝子によりコードされる
蛋白質、例えば配列番号：334-379のいずれかで示され
るアミノ酸配列を有する蛋白質を発現し得る細胞として
は、具体的には、前記(3-1)項に記載したような肝臓由
来の細胞などを用いることができる。細胞画分とは、上
記細胞に由来する各種の画分を意味し、これには、例え
ば細胞膜画分、細胞質画分、細胞核画分などが含まれ
る。
は、内在性及び外来性の別を問わず、配列番号:1-333の
いずれかで示される塩基配列を有する遺伝子によりコー
ドされる蛋白質、例えば配列番号：334-379のいずれか
で示されるアミノ酸配列を有する蛋白質を発現し得る細
胞を挙げることができる。配列番号：1-333のいずれか
で示される塩基配列を有する遺伝子によりコードされる
蛋白質、例えば配列番号：334-379のいずれかで示され
るアミノ酸配列を有する蛋白質を発現し得る細胞として
は、具体的には、前記(3-1)項に記載したような肝臓由
来の細胞などを用いることができる。細胞画分とは、上
記細胞に由来する各種の画分を意味し、これには、例え
ば細胞膜画分、細胞質画分、細胞核画分などが含まれ
る。
【０１３９】またかかる細胞として、配列番号：1-333
のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子によりコー
ドされるヒト蛋白質に対応するヒト以外の生物種におけ
る同族体または変異体(ホモログ)を発現し得る細胞、例
えば配列番号：334-379のいずれかで示されるアミノ酸
配列を有するヒト蛋白質のホモログを発現し得る細胞を
使用することもできる。例えばスクリーニング用細胞と
して、配列番号：1-333のいずれかの塩基配列を有する
遺伝子によってコードされるヒト蛋白質に対応するマウ
スやラットなどのホモログ(蛋白質)〔例えば配列番号：
334-379のいずれかで示されるアミノ酸配列を有するヒ
ト蛋白質に対応するマウス、ラットなどのホモログ(蛋
白質)〕を内在性に発現している肝臓由来細胞を用いる
ことができる。
のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子によりコー
ドされるヒト蛋白質に対応するヒト以外の生物種におけ
る同族体または変異体(ホモログ)を発現し得る細胞、例
えば配列番号：334-379のいずれかで示されるアミノ酸
配列を有するヒト蛋白質のホモログを発現し得る細胞を
使用することもできる。例えばスクリーニング用細胞と
して、配列番号：1-333のいずれかの塩基配列を有する
遺伝子によってコードされるヒト蛋白質に対応するマウ
スやラットなどのホモログ(蛋白質)〔例えば配列番号：
334-379のいずれかで示されるアミノ酸配列を有するヒ
ト蛋白質に対応するマウス、ラットなどのホモログ(蛋
白質)〕を内在性に発現している肝臓由来細胞を用いる
ことができる。
【０１４０】実施例に示すように、肝線維症に罹患した
患者の肝臓では、正常な肝臓に比して、配列番号：1-26
2のいずれかで示される塩基配列を有する遺伝子の発現
レベルの上昇が観察され、該遺伝子の発現産物である蛋
白質の量の増加が見られる。この知見から、当該遺伝子
の発現産物である蛋白質の量は、肝線維症に関連すると
考えられる。本発明のスクリーニング方法は、当該遺伝
子の発現産物である蛋白質またはそのホモログの量を指
標として、該蛋白質の量を低下させる物質(正常レベル
に戻す物質)を探索する方法が包含される。
患者の肝臓では、正常な肝臓に比して、配列番号：1-26
2のいずれかで示される塩基配列を有する遺伝子の発現
レベルの上昇が観察され、該遺伝子の発現産物である蛋
白質の量の増加が見られる。この知見から、当該遺伝子
の発現産物である蛋白質の量は、肝線維症に関連すると
考えられる。本発明のスクリーニング方法は、当該遺伝
子の発現産物である蛋白質またはそのホモログの量を指
標として、該蛋白質の量を低下させる物質(正常レベル
に戻す物質)を探索する方法が包含される。
【０１４１】かかる配列番号：1-262のいずれかで示さ
れる塩基配列を有する遺伝子の発現産物である蛋白質ま
たはそのホモログの量を指標とする本発明のスクリーニ
ング方法は、具体的には以下の(a)-(c)の工程を含んで
いる： (a)被験物質と配列番号：1-262のいずれかに記載の塩基
配列を有する遺伝子によってコードされる蛋白質または
そのホモログ、例えば配列番号：334-369のいずれかに
記載のアミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログ
を発現可能な細胞または該細胞から調製した細胞画分と
接触させる工程、(b)被験物質を接触させた細胞または
細胞画分における配列番号：1-262のいずれかに記載の
塩基配列を有する遺伝子によってコードされる蛋白質ま
たはそのホモログ、例えば配列番号：334-369のいずれ
かに記載のアミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモ
ログの発現量を測定し、該発現量を被験物質を接触させ
ない対照細胞もしくは対照細胞画分における上記対応す
る蛋白質の発現量と比較する工程、(c)上記(b)の比較結
果に基づいて、当該蛋白質の発現量を減少させる被験物
質を選択する工程。
れる塩基配列を有する遺伝子の発現産物である蛋白質ま
たはそのホモログの量を指標とする本発明のスクリーニ
ング方法は、具体的には以下の(a)-(c)の工程を含んで
いる： (a)被験物質と配列番号：1-262のいずれかに記載の塩基
配列を有する遺伝子によってコードされる蛋白質または
そのホモログ、例えば配列番号：334-369のいずれかに
記載のアミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログ
を発現可能な細胞または該細胞から調製した細胞画分と
接触させる工程、(b)被験物質を接触させた細胞または
細胞画分における配列番号：1-262のいずれかに記載の
塩基配列を有する遺伝子によってコードされる蛋白質ま
たはそのホモログ、例えば配列番号：334-369のいずれ
かに記載のアミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモ
ログの発現量を測定し、該発現量を被験物質を接触させ
ない対照細胞もしくは対照細胞画分における上記対応す
る蛋白質の発現量と比較する工程、(c)上記(b)の比較結
果に基づいて、当該蛋白質の発現量を減少させる被験物
質を選択する工程。
【０１４２】また、実施例に示すように、肝線維症に罹
患した患者の肝臓では、正常な肝臓に比して、配列番
号：263-333のいずれかで示される塩基配列を有する遺
伝子の発現レベルの低下が観察され、該遺伝子の発現産
物である蛋白質の量の低下が見られる。この知見から、
当該遺伝子の発現産物である蛋白質の量は肝線維症に関
連していると考えられる。本発明のスクリーニング方法
には、当該遺伝子の発現産物である蛋白質またはそのホ
モログの量を指標として、該蛋白質を増加させる物質
(正常レベルに戻す物質)を探索する方法が包含される。
患した患者の肝臓では、正常な肝臓に比して、配列番
号：263-333のいずれかで示される塩基配列を有する遺
伝子の発現レベルの低下が観察され、該遺伝子の発現産
物である蛋白質の量の低下が見られる。この知見から、
当該遺伝子の発現産物である蛋白質の量は肝線維症に関
連していると考えられる。本発明のスクリーニング方法
には、当該遺伝子の発現産物である蛋白質またはそのホ
モログの量を指標として、該蛋白質を増加させる物質
(正常レベルに戻す物質)を探索する方法が包含される。
【０１４３】かかる配列番号：263-333のいずれかで示
される塩基配列を有する遺伝子の発現産物である蛋白質
またはそのホモログの量を指標とする本発明のスクリー
ニング方法は、具体的には、以下の(a)-(c)の工程を含
んでいる： (a)被験物質と配列番号：263-333のいずれかに記載の塩
基配列を有する遺伝子によってコードされる蛋白質また
はそのホモログ、例えば配列番号：370-379のいずれか
に記載のアミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモロ
グを発現可能な細胞または該細胞から調製した細胞画分
と接触させる工程、(b)被験物質を接触させた細胞また
は細胞画分における配列番号：263-333のいずれかに記
載の塩基配列を有する遺伝子によってコードされる蛋白
質またはそのホモログ、例えば配列番号：370-379のい
ずれかに記載のアミノ酸配列を有する蛋白質またはその
ホモログの発現量を測定し、該量を被験物質を接触させ
ない対照細胞もしくは対照細胞画分における上記対応す
る蛋白質の発現量と比較する工程、(c)上記(b)の比較結
果に基づいて、当該蛋白質の発現量を増加させる被験物
質を選択する工程。
される塩基配列を有する遺伝子の発現産物である蛋白質
またはそのホモログの量を指標とする本発明のスクリー
ニング方法は、具体的には、以下の(a)-(c)の工程を含
んでいる： (a)被験物質と配列番号：263-333のいずれかに記載の塩
基配列を有する遺伝子によってコードされる蛋白質また
はそのホモログ、例えば配列番号：370-379のいずれか
に記載のアミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモロ
グを発現可能な細胞または該細胞から調製した細胞画分
と接触させる工程、(b)被験物質を接触させた細胞また
は細胞画分における配列番号：263-333のいずれかに記
載の塩基配列を有する遺伝子によってコードされる蛋白
質またはそのホモログ、例えば配列番号：370-379のい
ずれかに記載のアミノ酸配列を有する蛋白質またはその
ホモログの発現量を測定し、該量を被験物質を接触させ
ない対照細胞もしくは対照細胞画分における上記対応す
る蛋白質の発現量と比較する工程、(c)上記(b)の比較結
果に基づいて、当該蛋白質の発現量を増加させる被験物
質を選択する工程。
【０１４４】すなわち、本発明のスクリーニング方法
は、配列番号：1-262のいずれかに記載の塩基配列を有
する遺伝子(遺伝子I)によりコードされる蛋白質、具体
的には配列番号：334-369のいずれかに記載のアミノ酸
配列を有する蛋白質の量(レベル)の上昇・増加および／
または配列番号：263-333のいずれかに記載の塩基配列
を有する遺伝子(遺伝子II)によりコードされる蛋白質、
具体的には配列番号：370-379に記載のアミノ酸配列を
有する蛋白質の量(レベル)の低下・減少が、肝線維症と
関連していることを利用したものである。よって、該肝
線維症の緩和／抑制作用を有する(肝線維症に対して改
善／治療効果を発揮する)物質の探索には、配列番号：1
-262のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子(遺伝
子I)によりコードされる蛋白質またはそのホモログ、具
体的には配列番号：334-369のいずれかに記載のアミノ
酸配列を有する蛋白質またはそのホモログの量(レベル)
の減少もしくは低下が指標とされ、また配列番号：263-
333のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子(遺伝子
II)によりコードされる蛋白質またはそのホモログ、具
体的には配列番号：370-379のいずれかに記載のアミノ
酸配列を有する蛋白質またはそのホモログの量(レベル)
の増大もしくは発現誘導が指標とされる。
は、配列番号：1-262のいずれかに記載の塩基配列を有
する遺伝子(遺伝子I)によりコードされる蛋白質、具体
的には配列番号：334-369のいずれかに記載のアミノ酸
配列を有する蛋白質の量(レベル)の上昇・増加および／
または配列番号：263-333のいずれかに記載の塩基配列
を有する遺伝子(遺伝子II)によりコードされる蛋白質、
具体的には配列番号：370-379に記載のアミノ酸配列を
有する蛋白質の量(レベル)の低下・減少が、肝線維症と
関連していることを利用したものである。よって、該肝
線維症の緩和／抑制作用を有する(肝線維症に対して改
善／治療効果を発揮する)物質の探索には、配列番号：1
-262のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子(遺伝
子I)によりコードされる蛋白質またはそのホモログ、具
体的には配列番号：334-369のいずれかに記載のアミノ
酸配列を有する蛋白質またはそのホモログの量(レベル)
の減少もしくは低下が指標とされ、また配列番号：263-
333のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子(遺伝子
II)によりコードされる蛋白質またはそのホモログ、具
体的には配列番号：370-379のいずれかに記載のアミノ
酸配列を有する蛋白質またはそのホモログの量(レベル)
の増大もしくは発現誘導が指標とされる。
【０１４５】上記のことから、本発明のスクリーニング
方法は、配列番号：1-262のいずれかで示される塩基配
列を有する遺伝子(遺伝子I)によりコードされる蛋白質
またはそのホモログ、具体的には配列番号：334-369の
いずれかで示されるアミノ酸配列を有する蛋白質または
そのホモログの発現量(レベル)を抑制・減少させる物質
を探索することおよび／または配列番号：263-333のい
ずれかで示される塩基配列を有する遺伝子(遺伝子II)に
よりコードされる蛋白質またはそのホモログ、具体的に
は配列番号：370-379のいずれかに記載のアミノ酸配列
を有する蛋白質またはそのホモログの発現量(レベル)を
誘導・増大させる物質を探索することによって、肝線維
症の改善薬または治療薬の有効成分となる候補物質を提
供するものである。
方法は、配列番号：1-262のいずれかで示される塩基配
列を有する遺伝子(遺伝子I)によりコードされる蛋白質
またはそのホモログ、具体的には配列番号：334-369の
いずれかで示されるアミノ酸配列を有する蛋白質または
そのホモログの発現量(レベル)を抑制・減少させる物質
を探索することおよび／または配列番号：263-333のい
ずれかで示される塩基配列を有する遺伝子(遺伝子II)に
よりコードされる蛋白質またはそのホモログ、具体的に
は配列番号：370-379のいずれかに記載のアミノ酸配列
を有する蛋白質またはそのホモログの発現量(レベル)を
誘導・増大させる物質を探索することによって、肝線維
症の改善薬または治療薬の有効成分となる候補物質を提
供するものである。
【０１４６】候補物質の選別は、具体的には配列番号：
1-262のいずれかで示される塩基配列を有する遺伝子(遺
伝子I)によりコードされる蛋白質またはそのホモログを
発現産生している細胞を用いる場合は、被験物質を添加
した細胞における上記各遺伝子産物としての蛋白質の量
(レベル)が被験物質を添加しない細胞における同遺伝子
産物(蛋白質)の量(レベル)に比して低くなることを指標
として、当該被験物質を候補物質として選別することが
できる。また、該遺伝子Iの発現産物(蛋白質)またはそ
のホモログの産生に発現誘導物質を必要とする細胞を用
いる場合は、発現誘導物質(例えば、HepG2細胞の場合は
TGF-βやPDGFなど)によって誘導される上記遺伝子発現
産物の産生が、被験物質の存在によって抑制されるこ
と、すなわち発現誘導物質の存在下で被験物質を接触さ
せた細胞の遺伝子発現産物の量(レベル)が、発現誘導物
質存在下で被験物質を接触させなかった対照細胞(正の
コントロール)の遺伝子発現産物の量(レベル)に比して
低くなることを指標として、当該被験物質を候補物質と
して選別することができる。
1-262のいずれかで示される塩基配列を有する遺伝子(遺
伝子I)によりコードされる蛋白質またはそのホモログを
発現産生している細胞を用いる場合は、被験物質を添加
した細胞における上記各遺伝子産物としての蛋白質の量
(レベル)が被験物質を添加しない細胞における同遺伝子
産物(蛋白質)の量(レベル)に比して低くなることを指標
として、当該被験物質を候補物質として選別することが
できる。また、該遺伝子Iの発現産物(蛋白質)またはそ
のホモログの産生に発現誘導物質を必要とする細胞を用
いる場合は、発現誘導物質(例えば、HepG2細胞の場合は
TGF-βやPDGFなど)によって誘導される上記遺伝子発現
産物の産生が、被験物質の存在によって抑制されるこ
と、すなわち発現誘導物質の存在下で被験物質を接触さ
せた細胞の遺伝子発現産物の量(レベル)が、発現誘導物
質存在下で被験物質を接触させなかった対照細胞(正の
コントロール)の遺伝子発現産物の量(レベル)に比して
低くなることを指標として、当該被験物質を候補物質と
して選別することができる。
【０１４７】一方、配列番号：263-333のいずれかで示
される塩基配列を有する遺伝子(遺伝子II)によりコード
される蛋白質またはそのホモログを発現産生している細
胞を用いる場合は、被験物質を添加した細胞における上
記各遺伝子産物の量(レベル)が被験物質を添加しない細
胞における同遺伝子産物の量(レベル)に比して高くなる
ことを指標として、当該被験物質を候補物質として選別
することができる。また、該遺伝子IIまたはそのホモロ
グの発現が発現抑制物質によって抑制されている場合
は、発現抑制物質(例えば、HepG2細胞の場合はTGF-βや
PDGFなど)によって抑制される遺伝子発現産物の量(レベ
ル)が、被験物質の存在によって上昇すること、すなわ
ち発現抑制物質の存在下で被験物質を接触させた細胞の
遺伝子産物の産生レベルが、該発現抑制物質の存在下で
被験物質を接触させなかった対照細胞(正のコントロー
ル)の遺伝子産物の産生レベルに比して高くなることを
指標として、当該被験物質を候補物質として選別するこ
とができる。
される塩基配列を有する遺伝子(遺伝子II)によりコード
される蛋白質またはそのホモログを発現産生している細
胞を用いる場合は、被験物質を添加した細胞における上
記各遺伝子産物の量(レベル)が被験物質を添加しない細
胞における同遺伝子産物の量(レベル)に比して高くなる
ことを指標として、当該被験物質を候補物質として選別
することができる。また、該遺伝子IIまたはそのホモロ
グの発現が発現抑制物質によって抑制されている場合
は、発現抑制物質(例えば、HepG2細胞の場合はTGF-βや
PDGFなど)によって抑制される遺伝子発現産物の量(レベ
ル)が、被験物質の存在によって上昇すること、すなわ
ち発現抑制物質の存在下で被験物質を接触させた細胞の
遺伝子産物の産生レベルが、該発現抑制物質の存在下で
被験物質を接触させなかった対照細胞(正のコントロー
ル)の遺伝子産物の産生レベルに比して高くなることを
指標として、当該被験物質を候補物質として選別するこ
とができる。
【０１４８】より具体的には、例えば四塩化炭素を投与
したWistarラットやジメチルニトロサミンを投与したWi
starラットなどから単離、調製した初代肝臓培養細胞、
TGF-β処理などを施したHepG2細胞などを用いて、溶媒
のみを加えた当該細胞(対照細胞)と被験物質を加えた当
該細胞とについて、遺伝子Iまたは遺伝子II(またはこれ
らのホモログ)の発現産物の産生レベルを比較し、それ
ぞれその発現産物産生レベルの減少または増大を指標と
して、候補物質を選別することができる。
したWistarラットやジメチルニトロサミンを投与したWi
starラットなどから単離、調製した初代肝臓培養細胞、
TGF-β処理などを施したHepG2細胞などを用いて、溶媒
のみを加えた当該細胞(対照細胞)と被験物質を加えた当
該細胞とについて、遺伝子Iまたは遺伝子II(またはこれ
らのホモログ)の発現産物の産生レベルを比較し、それ
ぞれその発現産物産生レベルの減少または増大を指標と
して、候補物質を選別することができる。
【０１４９】本発明のスクリーニング方法にかかる上記
蛋白質の発現量は、前述したように、例えば本発明の疾
患マーカーなどの抗体(例えば、配列番号：1-333のいず
れかに示される塩基配列を有する遺伝子によってコード
される蛋白質、特に配列番号：334-379のいずれかに示
されるアミノ酸配列からなる蛋白質またはそれらのホモ
ログを認識する抗体)を用いたウエスタンブロット法な
どの公知の方法に従って定量できる。ウエスタンブロッ
ト法は、一次抗体として配列番号：1-333のいずれかに
示される塩基配列を有する遺伝子によってコードされる
蛋白質またはそのホモログを認識する抗体を用いた後、
二次抗体として125Iなどの放射性同位元素、蛍光物質な
どで標識した一次抗体に結合する抗体を用いて標識し、
これら標識物質由来のシグナルを放射線測定器(BAS-180
0II；富士フィルム社製など)、蛍光検出器などで測定す
ることによって実施できる。また、一次抗体として上記
抗体を用いた後、ECL Plus Western Blotting Detectio
n System (Amersham Pharmacia Biotech社製)を利用し
て、該プロトコールに従って検出し、マルチバイオイメ
ージャーSTORM860 (Amersham Pharmacia Biotech社製)
で測定することもできる。
蛋白質の発現量は、前述したように、例えば本発明の疾
患マーカーなどの抗体(例えば、配列番号：1-333のいず
れかに示される塩基配列を有する遺伝子によってコード
される蛋白質、特に配列番号：334-379のいずれかに示
されるアミノ酸配列からなる蛋白質またはそれらのホモ
ログを認識する抗体)を用いたウエスタンブロット法な
どの公知の方法に従って定量できる。ウエスタンブロッ
ト法は、一次抗体として配列番号：1-333のいずれかに
示される塩基配列を有する遺伝子によってコードされる
蛋白質またはそのホモログを認識する抗体を用いた後、
二次抗体として125Iなどの放射性同位元素、蛍光物質な
どで標識した一次抗体に結合する抗体を用いて標識し、
これら標識物質由来のシグナルを放射線測定器(BAS-180
0II；富士フィルム社製など)、蛍光検出器などで測定す
ることによって実施できる。また、一次抗体として上記
抗体を用いた後、ECL Plus Western Blotting Detectio
n System (Amersham Pharmacia Biotech社製)を利用し
て、該プロトコールに従って検出し、マルチバイオイメ
ージャーSTORM860 (Amersham Pharmacia Biotech社製)
で測定することもできる。
【０１５０】本発明スクリーニング方法によってスクリ
ーニングされる被験物質(候補物質)は、制限されない
が、核酸(配列番号：1-262のいずれかの塩基配列を有す
る遺伝子のアンチセンスオリゴヌクレオチドを含む)、
ペプチド、蛋白質、有機化合物、無機化合物などであ
り、本発明のスクリーニングは、具体的にはこれらの被
験物質またはこれらを含む試料(被験試料)を上記細胞ま
たは細胞画分と接触させることにより行われる。被験試
料としては、被験物質を含む、細胞抽出液、遺伝子ライ
ブラリーの発現産物、合成低分子化合物、合成ペプチ
ド、天然化合物などが挙げられるが、これに制限されな
い。
ーニングされる被験物質(候補物質)は、制限されない
が、核酸(配列番号：1-262のいずれかの塩基配列を有す
る遺伝子のアンチセンスオリゴヌクレオチドを含む)、
ペプチド、蛋白質、有機化合物、無機化合物などであ
り、本発明のスクリーニングは、具体的にはこれらの被
験物質またはこれらを含む試料(被験試料)を上記細胞ま
たは細胞画分と接触させることにより行われる。被験試
料としては、被験物質を含む、細胞抽出液、遺伝子ライ
ブラリーの発現産物、合成低分子化合物、合成ペプチ
ド、天然化合物などが挙げられるが、これに制限されな
い。
【０１５１】本発明のスクリーニング方法において、ス
クリーニングの精度や正確性を高めるためには、被験物
質による遺伝子発現産物の量(レベル)を前記蛋白質の2
以上、好ましくは複数個、より好ましくは上記蛋白質群
の4分の1以上、さらにより好ましくは上記蛋白質群の半
数以上について評価し、候補物質を選別することが望ま
しい。複数個の蛋白質について評価する場合には、個々
の蛋白質での評価をスコア化し、総合的に候補物質を選
別することが可能である。
クリーニングの精度や正確性を高めるためには、被験物
質による遺伝子発現産物の量(レベル)を前記蛋白質の2
以上、好ましくは複数個、より好ましくは上記蛋白質群
の4分の1以上、さらにより好ましくは上記蛋白質群の半
数以上について評価し、候補物質を選別することが望ま
しい。複数個の蛋白質について評価する場合には、個々
の蛋白質での評価をスコア化し、総合的に候補物質を選
別することが可能である。
【０１５２】(3-3)蛋白質の機能(活性)を指標とするス
クリーニング方法 本発明は、また配列番号：1-333のいずれかで示される
塩基配列を有する遺伝子によりコードされる蛋白質、例
えば配列番号：334-379のいずれかで示されるアミノ酸
配列を有する蛋白質の機能(活性)を制御する物質をスク
リーニングする方法を提供する。
クリーニング方法 本発明は、また配列番号：1-333のいずれかで示される
塩基配列を有する遺伝子によりコードされる蛋白質、例
えば配列番号：334-379のいずれかで示されるアミノ酸
配列を有する蛋白質の機能(活性)を制御する物質をスク
リーニングする方法を提供する。
【０１５３】本発明スクリーニング方法は、次の工程
(a)、(b)および(c)を含む： (a)被験物質と配列番号：1-333のいずれかに記載の塩基
配列を有する遺伝子によってコードされる蛋白質または
そのホモログ、例えば配列番号：334-379のいずれかに
記載のアミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログ
を含む水溶液、細胞または該細胞から調製した細胞画分
とを接触させる工程、(b)被験物質を接触させた水溶
液、細胞または細胞画分の、配列番号：1-333のいずれ
かで示される塩基配列を有する遺伝子によりコードされ
る蛋白質またはそのホモログ、例えば配列番号：334-37
9のいずれかに記載のアミノ酸配列を有する蛋白質また
はそのホモログに由来する機能(活性)を測定し、該機能
(活性)を被験物質を接触させない対照水溶液、対照細胞
もしくは対照細胞画分における上記対応する蛋白質に由
来する機能(活性)と比較する工程、(c)上記(b)の比較結
果に基づいて、配列番号：1-333のいずれかで示される
塩基配列を有する遺伝子によりコードされる蛋白質また
はそのホモログ、例えば配列番号：334-379のいずれか
に記載のアミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモロ
グに由来する機能(活性)を変動させる被験物質を選択す
る工程。
(a)、(b)および(c)を含む： (a)被験物質と配列番号：1-333のいずれかに記載の塩基
配列を有する遺伝子によってコードされる蛋白質または
そのホモログ、例えば配列番号：334-379のいずれかに
記載のアミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログ
を含む水溶液、細胞または該細胞から調製した細胞画分
とを接触させる工程、(b)被験物質を接触させた水溶
液、細胞または細胞画分の、配列番号：1-333のいずれ
かで示される塩基配列を有する遺伝子によりコードされ
る蛋白質またはそのホモログ、例えば配列番号：334-37
9のいずれかに記載のアミノ酸配列を有する蛋白質また
はそのホモログに由来する機能(活性)を測定し、該機能
(活性)を被験物質を接触させない対照水溶液、対照細胞
もしくは対照細胞画分における上記対応する蛋白質に由
来する機能(活性)と比較する工程、(c)上記(b)の比較結
果に基づいて、配列番号：1-333のいずれかで示される
塩基配列を有する遺伝子によりコードされる蛋白質また
はそのホモログ、例えば配列番号：334-379のいずれか
に記載のアミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモロ
グに由来する機能(活性)を変動させる被験物質を選択す
る工程。
【０１５４】本発明のスクリーニング方法に用いられる
特定蛋白質を含む水溶液は、配列番号：1-333のいずれ
かで示される塩基配列を有する遺伝子によりコードされ
る蛋白質またはそのホモログ、例えば配列番号：334-37
9のいずれかで示されるアミノ酸配列を有する蛋白質ま
たはそのホモログを含むものであればよく、特に制限さ
れない。その具体例としては、例えば所定の蛋白質の水
溶液の他、所定の蛋白質を含む細胞溶解液、核抽出液あ
るいは細胞の培養上清などを例示することができる。
特定蛋白質を含む水溶液は、配列番号：1-333のいずれ
かで示される塩基配列を有する遺伝子によりコードされ
る蛋白質またはそのホモログ、例えば配列番号：334-37
9のいずれかで示されるアミノ酸配列を有する蛋白質ま
たはそのホモログを含むものであればよく、特に制限さ
れない。その具体例としては、例えば所定の蛋白質の水
溶液の他、所定の蛋白質を含む細胞溶解液、核抽出液あ
るいは細胞の培養上清などを例示することができる。
【０１５５】また、本発明のスクリーニング方法に用い
られる細胞としては、内在性および外来性を問わず、配
列番号：1-333のいずれかで示される塩基配列を有する
遺伝子によりコードされる蛋白質またはそのホモログ、
例えば配列番号：334-379のいずれかで示されるアミノ
酸配列を有する蛋白質またはそのホモログを発現し得る
細胞を挙げることができる。該細胞としては、具体的に
は、前記(3-1)項に示されるような肝臓由来の細胞など
を用いることができる。また、配列番号：1-333のいず
れかで示される塩基配列を有する遺伝子またはそのホモ
ログ(発現ベクター)で形質転換された形質転換細胞も用
いることができる。該形質転換に用いられる宿主細胞と
しては、HepG2やCOS、CHO、L、Sf9などの周知の細胞が
挙げられる。細胞画分とは、上記細胞に由来する各種の
画分を意味し、これには、例えば細胞膜画分、細胞質画
分、細胞核画分などが含まれる。
られる細胞としては、内在性および外来性を問わず、配
列番号：1-333のいずれかで示される塩基配列を有する
遺伝子によりコードされる蛋白質またはそのホモログ、
例えば配列番号：334-379のいずれかで示されるアミノ
酸配列を有する蛋白質またはそのホモログを発現し得る
細胞を挙げることができる。該細胞としては、具体的に
は、前記(3-1)項に示されるような肝臓由来の細胞など
を用いることができる。また、配列番号：1-333のいず
れかで示される塩基配列を有する遺伝子またはそのホモ
ログ(発現ベクター)で形質転換された形質転換細胞も用
いることができる。該形質転換に用いられる宿主細胞と
しては、HepG2やCOS、CHO、L、Sf9などの周知の細胞が
挙げられる。細胞画分とは、上記細胞に由来する各種の
画分を意味し、これには、例えば細胞膜画分、細胞質画
分、細胞核画分などが含まれる。
【０１５６】実施例に示すように、肝線維症に罹患した
患者の肝臓では、正常な肝臓に比して、配列番号：1-26
2のいずれかに示される塩基配列を有する遺伝子の発現
レベルの上昇が観察され、該遺伝子の発現産物である蛋
白質の量の増加がみられ、それに伴って該蛋白質の機能
(活性)の亢進が認められる。この知見から、当該遺伝子
の発現産物である蛋白質の機能(活性)は、肝線維症に関
連すると考えられる。本発明のスクリーニング方法に
は、当該遺伝子の発現産物である蛋白質またはそのホモ
ログの機能(活性)を指標として、該蛋白質の機能(活性)
を抑制する物質(正常レベルに戻す物質)を探索する方法
が包含される。
患者の肝臓では、正常な肝臓に比して、配列番号：1-26
2のいずれかに示される塩基配列を有する遺伝子の発現
レベルの上昇が観察され、該遺伝子の発現産物である蛋
白質の量の増加がみられ、それに伴って該蛋白質の機能
(活性)の亢進が認められる。この知見から、当該遺伝子
の発現産物である蛋白質の機能(活性)は、肝線維症に関
連すると考えられる。本発明のスクリーニング方法に
は、当該遺伝子の発現産物である蛋白質またはそのホモ
ログの機能(活性)を指標として、該蛋白質の機能(活性)
を抑制する物質(正常レベルに戻す物質)を探索する方法
が包含される。
【０１５７】かかる配列番号：1-262のいずれかで示さ
れる塩基配列を有する遺伝子の発現産物である蛋白質ま
たはそのホモログの機能(活性)を指標とする本発明のス
クリーニング方法は、具体的には以下の工程(ａ)-(c)を
含む： (a)被験物質と配列番号：1-262のいずれかに記載の塩基
配列を有する遺伝子によってコードされる蛋白質または
そのホモログ、例えば配列番号：334-369のいずれかに
記載のアミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログ
を含む水溶液、細胞または該細胞から調製した細胞画分
を接触させる工程、(b)被験物質を接触させた水溶液、
細胞または細胞画分の、配列番号：1-262のいずれかで
示される塩基配列を有する遺伝子によりコードされる蛋
白質またはそのホモログ、例えば配列番号：334-369の
いずれかに記載のアミノ酸配列を有する蛋白質またはそ
のホモログの機能または活性を測定し、該機能または活
性を被験物質を接触させない対照水溶液、対照細胞もし
くは対照細胞画分における上記対応する蛋白質に由来す
る機能(活性)と比較する工程、(c)上記(b)の比較結果に
基づいて、当該蛋白質の機能または活性を抑制する被験
物質を選択する工程。
れる塩基配列を有する遺伝子の発現産物である蛋白質ま
たはそのホモログの機能(活性)を指標とする本発明のス
クリーニング方法は、具体的には以下の工程(ａ)-(c)を
含む： (a)被験物質と配列番号：1-262のいずれかに記載の塩基
配列を有する遺伝子によってコードされる蛋白質または
そのホモログ、例えば配列番号：334-369のいずれかに
記載のアミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログ
を含む水溶液、細胞または該細胞から調製した細胞画分
を接触させる工程、(b)被験物質を接触させた水溶液、
細胞または細胞画分の、配列番号：1-262のいずれかで
示される塩基配列を有する遺伝子によりコードされる蛋
白質またはそのホモログ、例えば配列番号：334-369の
いずれかに記載のアミノ酸配列を有する蛋白質またはそ
のホモログの機能または活性を測定し、該機能または活
性を被験物質を接触させない対照水溶液、対照細胞もし
くは対照細胞画分における上記対応する蛋白質に由来す
る機能(活性)と比較する工程、(c)上記(b)の比較結果に
基づいて、当該蛋白質の機能または活性を抑制する被験
物質を選択する工程。
【０１５８】また、実施例に示すように、肝線維症に罹
患した患者の肝臓では、正常な肝臓に比して、配列番
号：263-333のいずれかで示される塩基配列を有する遺
伝子の発現レベルの低下が観察され、該遺伝子の発現産
物である蛋白質の量の低下が見られ、これに伴って該蛋
白質の機能(活性)の低下が認められる。この知見から、
当該遺伝子の発現産物である蛋白質の機能(活性)は、肝
線維症に関連すると考えられる。本発明のスクリーニン
グ方法には、当該遺伝子の発現産物である蛋白質または
そのホモログの機能(活性)を指標として、該蛋白質の機
能(活性)を亢進させる物質(正常レベルに戻す物質)を探
索する方法が包含される。
患した患者の肝臓では、正常な肝臓に比して、配列番
号：263-333のいずれかで示される塩基配列を有する遺
伝子の発現レベルの低下が観察され、該遺伝子の発現産
物である蛋白質の量の低下が見られ、これに伴って該蛋
白質の機能(活性)の低下が認められる。この知見から、
当該遺伝子の発現産物である蛋白質の機能(活性)は、肝
線維症に関連すると考えられる。本発明のスクリーニン
グ方法には、当該遺伝子の発現産物である蛋白質または
そのホモログの機能(活性)を指標として、該蛋白質の機
能(活性)を亢進させる物質(正常レベルに戻す物質)を探
索する方法が包含される。
【０１５９】かかる配列番号：263-333のいずれかで示
される塩基配列を有する遺伝子の発現産物である蛋白質
またはそのホモログの機能(活性)を指標とする本発明の
スクリーニング方法は、具体的には以下の工程(a)-(c)
を含む： (a)被験物質と配列番号：263-333のいずれかに記載の塩
基配列を有する遺伝子によってコードされる蛋白質また
はそのホモログ、例えば配列番号：370-379のいずれか
に記載のアミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモロ
グを含む水溶液、細胞または該細胞から調製した細胞画
分を接触させる工程、(b)被験物質を接触させた水溶
液、細胞または細胞画分の、配列番号：263-333のいず
れかで示される塩基配列を有する遺伝子によりコードさ
れる蛋白質またはそのホモログ、例えば配列番号：370-
379のいずれかに記載のアミノ酸配列を有する蛋白質ま
たはそのホモログの機能または活性を測定し、該機能ま
たは活性を被験物質を接触させない対照水溶液、対照細
胞もしくは対照細胞画分における上記対応する蛋白質に
由来する機能または活性と比較する工程、(c)上記(b)の
比較結果に基づいて、当該蛋白質の機能または活性を亢
進させる被験物質を選択する工程。
される塩基配列を有する遺伝子の発現産物である蛋白質
またはそのホモログの機能(活性)を指標とする本発明の
スクリーニング方法は、具体的には以下の工程(a)-(c)
を含む： (a)被験物質と配列番号：263-333のいずれかに記載の塩
基配列を有する遺伝子によってコードされる蛋白質また
はそのホモログ、例えば配列番号：370-379のいずれか
に記載のアミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモロ
グを含む水溶液、細胞または該細胞から調製した細胞画
分を接触させる工程、(b)被験物質を接触させた水溶
液、細胞または細胞画分の、配列番号：263-333のいず
れかで示される塩基配列を有する遺伝子によりコードさ
れる蛋白質またはそのホモログ、例えば配列番号：370-
379のいずれかに記載のアミノ酸配列を有する蛋白質ま
たはそのホモログの機能または活性を測定し、該機能ま
たは活性を被験物質を接触させない対照水溶液、対照細
胞もしくは対照細胞画分における上記対応する蛋白質に
由来する機能または活性と比較する工程、(c)上記(b)の
比較結果に基づいて、当該蛋白質の機能または活性を亢
進させる被験物質を選択する工程。
【０１６０】すなわち、本発明のスクリーニング方法
は、配列番号：1-262のいずれかに記載の塩基配列を有
する遺伝子(遺伝子I)によりコードされる蛋白質、具体
的には配列番号：334-369のいずれかに記載のアミノ酸
配列を有する蛋白質の機能(活性)の亢進・上昇および／
または配列番号：263-333のいずれかに記載の塩基配列
を有する遺伝子(遺伝子II)によりコードされる蛋白質、
具体的には配列番号：370-379のいずれかに記載のアミ
ノ酸配列を有する蛋白質の機能(活性)の低下・減少が、
肝線維症と関連していることを利用したものである。よ
って、該肝線維症の緩和／抑制作用を有する(肝線維症
に対して改善／治療効果を発揮する)物質の探索には、
配列番号：1-262のいずれかに記載の塩基配列を有する
遺伝子(遺伝子I)によりコードされる蛋白質またはその
ホモログ、具体的には配列番号：334-369のいずれかに
記載のアミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログ
の機能(活性)の抑制もしくは低下が指標とされ、また配
列番号：263-333のいずれかに記載の塩基配列を有する
遺伝子(遺伝子II)によりコードされる蛋白質またはその
ホモログ、具体的には配列番号：370-379のいずれかに
記載のアミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログ
の機能(活性)の亢進もしくは上昇が指標とされる。
は、配列番号：1-262のいずれかに記載の塩基配列を有
する遺伝子(遺伝子I)によりコードされる蛋白質、具体
的には配列番号：334-369のいずれかに記載のアミノ酸
配列を有する蛋白質の機能(活性)の亢進・上昇および／
または配列番号：263-333のいずれかに記載の塩基配列
を有する遺伝子(遺伝子II)によりコードされる蛋白質、
具体的には配列番号：370-379のいずれかに記載のアミ
ノ酸配列を有する蛋白質の機能(活性)の低下・減少が、
肝線維症と関連していることを利用したものである。よ
って、該肝線維症の緩和／抑制作用を有する(肝線維症
に対して改善／治療効果を発揮する)物質の探索には、
配列番号：1-262のいずれかに記載の塩基配列を有する
遺伝子(遺伝子I)によりコードされる蛋白質またはその
ホモログ、具体的には配列番号：334-369のいずれかに
記載のアミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログ
の機能(活性)の抑制もしくは低下が指標とされ、また配
列番号：263-333のいずれかに記載の塩基配列を有する
遺伝子(遺伝子II)によりコードされる蛋白質またはその
ホモログ、具体的には配列番号：370-379のいずれかに
記載のアミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログ
の機能(活性)の亢進もしくは上昇が指標とされる。
【０１６１】上記のことから、本発明のスクリーニング
方法には、配列番号：1-262のいずれかに記載の塩基配
列を有する遺伝子(遺伝子I)によりコードされる蛋白質
またはそのホモログ、具体的には配列番号：334-369の
いずれかに記載のアミノ酸配列を有する蛋白質またはそ
のホモログの機能(活性)の抑制もしくは低下させる物質
を探索することおよび／または配列番号：263-333のい
ずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子(遺伝子II)によ
りコードされる蛋白質またはそのホモログ、具体的には
配列番号：370-379のいずれかに記載のアミノ酸配列を
有する蛋白質またはそのホモログの機能(活性)の亢進も
しくは増大させる物質を探索することによって、肝線維
症の改善薬または治療薬の有効成分となる候補物質を提
供するものである。
方法には、配列番号：1-262のいずれかに記載の塩基配
列を有する遺伝子(遺伝子I)によりコードされる蛋白質
またはそのホモログ、具体的には配列番号：334-369の
いずれかに記載のアミノ酸配列を有する蛋白質またはそ
のホモログの機能(活性)の抑制もしくは低下させる物質
を探索することおよび／または配列番号：263-333のい
ずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子(遺伝子II)によ
りコードされる蛋白質またはそのホモログ、具体的には
配列番号：370-379のいずれかに記載のアミノ酸配列を
有する蛋白質またはそのホモログの機能(活性)の亢進も
しくは増大させる物質を探索することによって、肝線維
症の改善薬または治療薬の有効成分となる候補物質を提
供するものである。
【０１６２】上記蛋白質の機能または活性は、当該蛋白
質の公知の機能または活性に基づく適当なスクリーニン
グ系を構築することによって測定することができる。な
お、特定塩基配列によってコードされる蛋白質ならびに
当該蛋白質が有する機能、活性などは、例えばGenBank
などの公知のデータベースや文献探索用のデータベース
を用いて容易に調べることができる。
質の公知の機能または活性に基づく適当なスクリーニン
グ系を構築することによって測定することができる。な
お、特定塩基配列によってコードされる蛋白質ならびに
当該蛋白質が有する機能、活性などは、例えばGenBank
などの公知のデータベースや文献探索用のデータベース
を用いて容易に調べることができる。
【０１６３】候補物質の選別は、例えば配列番号：1-26
2のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子(遺伝子I)
によりコードされる蛋白質またはそのホモログを発現産
生している細胞を用いる場合は、被験物質を添加した細
胞における上記各遺伝子発現産物としての蛋白質の機能
(活性)が被験物質を添加しない細胞における同遺伝子発
現産物の機能(活性)に比して低下していることを指標と
して、当該被験物質を候補物質として選別することがで
きる。また、該遺伝子Iの発現産物(蛋白質)またはその
ホモログの産生に発現誘導物質を必要とする細胞を用い
る場合は、発現誘導物質(例えば、HepG2細胞の場合はTG
F-βやPDGFなど)によって誘導される遺伝子発現産物の
機能(活性)が、被験物質の存在によって抑制される場
合、すなわち発現誘導物質の存在下で被験物質を接触さ
せた細胞の遺伝子発現産物の機能(活性)が、発現誘導物
質存在下で被験物質を接触させなかった対照細胞(正の
コントロール)の遺伝子発現産物の機能(活性)に比して
低下していることを指標として、当該被験物質を候補物
質として選別することができる。
2のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子(遺伝子I)
によりコードされる蛋白質またはそのホモログを発現産
生している細胞を用いる場合は、被験物質を添加した細
胞における上記各遺伝子発現産物としての蛋白質の機能
(活性)が被験物質を添加しない細胞における同遺伝子発
現産物の機能(活性)に比して低下していることを指標と
して、当該被験物質を候補物質として選別することがで
きる。また、該遺伝子Iの発現産物(蛋白質)またはその
ホモログの産生に発現誘導物質を必要とする細胞を用い
る場合は、発現誘導物質(例えば、HepG2細胞の場合はTG
F-βやPDGFなど)によって誘導される遺伝子発現産物の
機能(活性)が、被験物質の存在によって抑制される場
合、すなわち発現誘導物質の存在下で被験物質を接触さ
せた細胞の遺伝子発現産物の機能(活性)が、発現誘導物
質存在下で被験物質を接触させなかった対照細胞(正の
コントロール)の遺伝子発現産物の機能(活性)に比して
低下していることを指標として、当該被験物質を候補物
質として選別することができる。
【０１６４】一方、配列番号：263-333のいずれかで示
される塩基配列を有する遺伝子(遺伝子II)によりコード
される蛋白質またはそのホモログを発現産生している細
胞を用いる場合は、被験物質を添加した細胞における上
記各遺伝子発現産物の機能(活性)が被験物質を添加しな
い細胞における同遺伝子発現産物の機能(活性)に比して
高くなることを指標として、当該被験物質を候補物質と
して選別することができる。また、該遺伝子IIまたはそ
のホモログの発現が発現抑制物質によって抑制されてい
る場合は、発現抑制物質(例えば、HepG2細胞の場合はTG
F-βやPDGFなど)によって抑制される遺伝子発現産物の
機能(活性)が、被験物質の存在によって亢進する場合、
すなわち発現抑制物質の存在下で被験物質を接触させた
細胞の遺伝子発現産物の機能(活性)が、該発現抑制物質
の存在下で被験物質に接触させなかった対照細胞(正の
コントロール)の遺伝子発現産物の機能(活性)に比して
高くなることを指標として、当該被験物質を候補物質と
して選別することができる。
される塩基配列を有する遺伝子(遺伝子II)によりコード
される蛋白質またはそのホモログを発現産生している細
胞を用いる場合は、被験物質を添加した細胞における上
記各遺伝子発現産物の機能(活性)が被験物質を添加しな
い細胞における同遺伝子発現産物の機能(活性)に比して
高くなることを指標として、当該被験物質を候補物質と
して選別することができる。また、該遺伝子IIまたはそ
のホモログの発現が発現抑制物質によって抑制されてい
る場合は、発現抑制物質(例えば、HepG2細胞の場合はTG
F-βやPDGFなど)によって抑制される遺伝子発現産物の
機能(活性)が、被験物質の存在によって亢進する場合、
すなわち発現抑制物質の存在下で被験物質を接触させた
細胞の遺伝子発現産物の機能(活性)が、該発現抑制物質
の存在下で被験物質に接触させなかった対照細胞(正の
コントロール)の遺伝子発現産物の機能(活性)に比して
高くなることを指標として、当該被験物質を候補物質と
して選別することができる。
【０１６５】より具体的には、例えば四塩化炭素を投与
したWistarラットや、ジメチルニトロサミンを投与した
Wistarラットなどから単離、調製した初代肝臓培養細
胞、TGF-β処理などを施したHepG2細胞、あるいは本発
明の遺伝子Iまたは遺伝子II(またはこれらのホモログ)
を有する発現ベクターで形質転換されたHepG2細胞、COS
細胞、CHO細胞などを用いて、溶媒のみを加えた当該細
胞(対照細胞)と被験物質を加えた当該細胞とについて遺
伝子Iまたは遺伝子IIの発現産物(またはこれらのホモロ
グ)の機能(活性)を比較し、それぞれその発現産物の機
能(活性)の抑制または亢進を指標として、候補物質を選
別することができる。
したWistarラットや、ジメチルニトロサミンを投与した
Wistarラットなどから単離、調製した初代肝臓培養細
胞、TGF-β処理などを施したHepG2細胞、あるいは本発
明の遺伝子Iまたは遺伝子II(またはこれらのホモログ)
を有する発現ベクターで形質転換されたHepG2細胞、COS
細胞、CHO細胞などを用いて、溶媒のみを加えた当該細
胞(対照細胞)と被験物質を加えた当該細胞とについて遺
伝子Iまたは遺伝子IIの発現産物(またはこれらのホモロ
グ)の機能(活性)を比較し、それぞれその発現産物の機
能(活性)の抑制または亢進を指標として、候補物質を選
別することができる。
【０１６６】本発明のスクリーニング方法によってスク
リーニングされる被験物質(候補物質)は、制限されない
が、核酸、ペプチド、蛋白質(配列番号：334-379に示さ
れるアミノ酸配列を有する蛋白質に対する抗体を含
む)、有機化合物、無機化合物などであり、本発明のス
クリーニングは、具体的にはこれらの被験物質またはこ
れらを含む試料(被験試料)を上記水溶液、細胞または細
胞画分と接触させることにより行われる。被験試料とし
ては、被験物質を含む、細胞抽出液、遺伝子ライブラリ
ーの発現産物、合成低分子化合物、合成ペプチド、天然
化合物などが挙げられるが、これらに制限されない。
リーニングされる被験物質(候補物質)は、制限されない
が、核酸、ペプチド、蛋白質(配列番号：334-379に示さ
れるアミノ酸配列を有する蛋白質に対する抗体を含
む)、有機化合物、無機化合物などであり、本発明のス
クリーニングは、具体的にはこれらの被験物質またはこ
れらを含む試料(被験試料)を上記水溶液、細胞または細
胞画分と接触させることにより行われる。被験試料とし
ては、被験物質を含む、細胞抽出液、遺伝子ライブラリ
ーの発現産物、合成低分子化合物、合成ペプチド、天然
化合物などが挙げられるが、これらに制限されない。
【０１６７】前記(3-1)項-(3-3)項に示した本発明スク
リーニング方法において、配列番号：1-262のいずれか
で示される塩基配列を有する遺伝子またはそのホモログ
或いは該遺伝子によりコードされる蛋白質またはそのホ
モログに関して、該遺伝子の発現を抑制、減少させる物
質および該遺伝子によりコードされる蛋白質の発現量、
機能または活性を抑制、低下させる物質が、肝線維症の
予防、改善乃至治療薬の有効成分として有用であるこ
と、および配列番号：263-333のいずれかで示される塩
基配列を有する遺伝子またはそのホモログ或いは該遺伝
子によりコードされる蛋白質またはそのホモログに関し
て、該遺伝子の発現を誘導、増大させる物質および該遺
伝子によりコードされる蛋白質の発現量、機能または活
性を増大、亢進させる物質が、肝線維症の予防、改善ま
たは治療薬の有効成分として有用であることを確認する
手段としては、例えば下記に示す実験などを挙げること
ができる。
リーニング方法において、配列番号：1-262のいずれか
で示される塩基配列を有する遺伝子またはそのホモログ
或いは該遺伝子によりコードされる蛋白質またはそのホ
モログに関して、該遺伝子の発現を抑制、減少させる物
質および該遺伝子によりコードされる蛋白質の発現量、
機能または活性を抑制、低下させる物質が、肝線維症の
予防、改善乃至治療薬の有効成分として有用であるこ
と、および配列番号：263-333のいずれかで示される塩
基配列を有する遺伝子またはそのホモログ或いは該遺伝
子によりコードされる蛋白質またはそのホモログに関し
て、該遺伝子の発現を誘導、増大させる物質および該遺
伝子によりコードされる蛋白質の発現量、機能または活
性を増大、亢進させる物質が、肝線維症の予防、改善ま
たは治療薬の有効成分として有用であることを確認する
手段としては、例えば下記に示す実験などを挙げること
ができる。
【０１６８】例えば、前述のHepG2細胞に病態となる刺
激(例えば、TGF-β刺激、PDGF刺激など)を与え、配列番
号：1-262のいずれかに示される塩基配列を有する遺伝
子またはそのホモログのアンチセンスオリゴDNAを導入
し、細胞外基質(例えば、1型コラーゲンなど)の合成能
を測定する方法を挙げることができる。本実験におい
て、配列番号：1-262のいずれかで示される塩基配列を
有する遺伝子またはそのホモログのアンチセンスオリゴ
DNAを導入することによって、当該遺伝子やその発現産
物の発現・機能を低下させた際に、細胞外基質合成能が
低下することにより、当該遺伝子の発現抑制物質や機能
抑制物質の有用性が確認される。
激(例えば、TGF-β刺激、PDGF刺激など)を与え、配列番
号：1-262のいずれかに示される塩基配列を有する遺伝
子またはそのホモログのアンチセンスオリゴDNAを導入
し、細胞外基質(例えば、1型コラーゲンなど)の合成能
を測定する方法を挙げることができる。本実験におい
て、配列番号：1-262のいずれかで示される塩基配列を
有する遺伝子またはそのホモログのアンチセンスオリゴ
DNAを導入することによって、当該遺伝子やその発現産
物の発現・機能を低下させた際に、細胞外基質合成能が
低下することにより、当該遺伝子の発現抑制物質や機能
抑制物質の有用性が確認される。
【０１６９】また、例えば前記のように病態刺激を与え
たHepG2細胞において配列番号：263-333のいずれかで示
される塩基配列を有する遺伝子またはそのホモログを強
制発現させて、細胞外基質合成能を測定する方法も挙げ
ることができる。この場合、配列番号：263-333のいず
れかで示される塩基配列を有する遺伝子またはそのホモ
ログの強制発現によって当該遺伝子やその発現産物の発
現・機能を上昇させた際に、細胞外基質合成能が低下す
ることにより、当該遺伝子の発現上昇物質や機能亢進物
質の有用性が確認される。
たHepG2細胞において配列番号：263-333のいずれかで示
される塩基配列を有する遺伝子またはそのホモログを強
制発現させて、細胞外基質合成能を測定する方法も挙げ
ることができる。この場合、配列番号：263-333のいず
れかで示される塩基配列を有する遺伝子またはそのホモ
ログの強制発現によって当該遺伝子やその発現産物の発
現・機能を上昇させた際に、細胞外基質合成能が低下す
ることにより、当該遺伝子の発現上昇物質や機能亢進物
質の有用性が確認される。
【０１７０】更に、前記(3-1)項-(3-3)項に記載の本発
明のスクリーニング方法によって選別された候補物質
は、例えば、TGF-β、PDGFなどで処理したHepG2細胞に
おける細胞外基質(例えば1型コラーゲンなど)の合成能
を測定するin vitro試験、初代培養肝星細胞の増殖に対
する作用を測定するin vitro試験、肝線維症モデル動物
(例えば四塩化炭素投与ラット、ジメチルニトロサミン
投与ラットなど)を用いた薬効試験、安全性試験などを
行うことによって、さらに肝線維症患者への臨床試験を
行うことによって、より実用的な肝線維症の予防、改善
または治療薬の取得に供することができる。このように
して選別された物質は、さらにその構造解析結果に基づ
いて、化学的合成、生物学的合成(発酵)または遺伝子学
的操作によって、工業的に製造することができる。
明のスクリーニング方法によって選別された候補物質
は、例えば、TGF-β、PDGFなどで処理したHepG2細胞に
おける細胞外基質(例えば1型コラーゲンなど)の合成能
を測定するin vitro試験、初代培養肝星細胞の増殖に対
する作用を測定するin vitro試験、肝線維症モデル動物
(例えば四塩化炭素投与ラット、ジメチルニトロサミン
投与ラットなど)を用いた薬効試験、安全性試験などを
行うことによって、さらに肝線維症患者への臨床試験を
行うことによって、より実用的な肝線維症の予防、改善
または治療薬の取得に供することができる。このように
して選別された物質は、さらにその構造解析結果に基づ
いて、化学的合成、生物学的合成(発酵)または遺伝子学
的操作によって、工業的に製造することができる。
【０１７１】(4)肝線維症の改善・治療剤
本発明は、肝硬変、肝癌へ派生しやすい肝線維症の予
防、改善および治療剤を提供する。
防、改善および治療剤を提供する。
【０１７２】本発明は、配列番号：1-333のいずれかに
記載の塩基配列を有する遺伝子および該遺伝子によりコ
ードされる蛋白質、具体的には配列番号：334-379のい
ずれかに記載のアミノ酸配列を有する蛋白質、が肝線維
症と関連しているという新たな知見から、(1)配列番
号：1-262のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子
の発現を抑制もしくは減少させる物質、(2)配列番号：1
-262のいずれかに記載の塩基配列によりコードされる蛋
白質、具体的には配列番号：334-369のいずれかに記載
のアミノ酸配列を有する蛋白質、の量もしくは機能(活
性)を低下もしくは減少させる物質、(3)配列番号：263-
333のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子の発現
を誘導もしくは増大させる物質、および(4)配列番号：2
63-333のいずれかに記載の塩基配列によりコードされる
蛋白質、具体的には配列番号：370-379のいずれかに記
載のアミノ酸配列を有する蛋白質、の量もしくは機能
(活性)を亢進もしくは増大させる物質が、上記疾患の改
善または治療に有効であるという考えに基づくものであ
る。すなわち、本発明の肝線維症の予防、改善および治
療剤は、上記(1)-(4)に示される物質を有効成分とす
る。
記載の塩基配列を有する遺伝子および該遺伝子によりコ
ードされる蛋白質、具体的には配列番号：334-379のい
ずれかに記載のアミノ酸配列を有する蛋白質、が肝線維
症と関連しているという新たな知見から、(1)配列番
号：1-262のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子
の発現を抑制もしくは減少させる物質、(2)配列番号：1
-262のいずれかに記載の塩基配列によりコードされる蛋
白質、具体的には配列番号：334-369のいずれかに記載
のアミノ酸配列を有する蛋白質、の量もしくは機能(活
性)を低下もしくは減少させる物質、(3)配列番号：263-
333のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子の発現
を誘導もしくは増大させる物質、および(4)配列番号：2
63-333のいずれかに記載の塩基配列によりコードされる
蛋白質、具体的には配列番号：370-379のいずれかに記
載のアミノ酸配列を有する蛋白質、の量もしくは機能
(活性)を亢進もしくは増大させる物質が、上記疾患の改
善または治療に有効であるという考えに基づくものであ
る。すなわち、本発明の肝線維症の予防、改善および治
療剤は、上記(1)-(4)に示される物質を有効成分とす
る。
【０１７３】当該有効成分とする物質は、前述した本発
明のスクリーニング方法を利用して選別されたもののみ
ならず、選別された物質に関する情報に基づいて常法に
従って化学・生化学的手法によりもしくは工業的に製造
されたものであってもよい。
明のスクリーニング方法を利用して選別されたもののみ
ならず、選別された物質に関する情報に基づいて常法に
従って化学・生化学的手法によりもしくは工業的に製造
されたものであってもよい。
【０１７４】かかる発現抑制(減少)物質あるいは発現誘
導(増大)物質は、そのままもしくは自体公知の薬学的に
許容される担体(賦形剤、増量剤、結合剤、滑沢剤など
が含まれる)や慣用の添加剤などと混合して医薬組成物
として調製することができる。当該医薬組成物は、調製
する形態(錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、シ
ロップ剤などの経口投与剤；注射剤、点滴剤、外用剤、
坐剤などの非経口投与剤)などに応じて経口投与または
非経口投与することができる。また投与量は、有効成分
の種類、投与経路、投与対象または患者の年齢、体重、
症状などによって異なり一概に規定できないが、1日投
与用量として、数mg-2g、好ましくは数十mg程度を、1日
1回または数回に分けて投与することができる。
導(増大)物質は、そのままもしくは自体公知の薬学的に
許容される担体(賦形剤、増量剤、結合剤、滑沢剤など
が含まれる)や慣用の添加剤などと混合して医薬組成物
として調製することができる。当該医薬組成物は、調製
する形態(錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、シ
ロップ剤などの経口投与剤；注射剤、点滴剤、外用剤、
坐剤などの非経口投与剤)などに応じて経口投与または
非経口投与することができる。また投与量は、有効成分
の種類、投与経路、投与対象または患者の年齢、体重、
症状などによって異なり一概に規定できないが、1日投
与用量として、数mg-2g、好ましくは数十mg程度を、1日
1回または数回に分けて投与することができる。
【０１７５】上記有効成分とする物質がDNAによりコー
ドされるものの場合、該DNAを遺伝子治療用ベクターに
組み込み、遺伝子治療を行うことも考えられる。更に、
上記有効成分が配列番号：1-262のいずれかに記載の塩
基配列を有する遺伝子のアンチセンスオリゴヌクレオチ
ドの場合は、そのままもしくは遺伝子治療用ベクターに
これを組み込むことにより、遺伝子治療を行うこともで
きる。これらの場合も、投与量、投与方法は患者の体重
や年齢、症状などにより変動するが、当業者であれば適
宜選択することが可能である。
ドされるものの場合、該DNAを遺伝子治療用ベクターに
組み込み、遺伝子治療を行うことも考えられる。更に、
上記有効成分が配列番号：1-262のいずれかに記載の塩
基配列を有する遺伝子のアンチセンスオリゴヌクレオチ
ドの場合は、そのままもしくは遺伝子治療用ベクターに
これを組み込むことにより、遺伝子治療を行うこともで
きる。これらの場合も、投与量、投与方法は患者の体重
や年齢、症状などにより変動するが、当業者であれば適
宜選択することが可能である。
【０１７６】
【実施例】次に、本発明を実施例によりさらに具体的に
説明する。しかし、本発明はこれらの実施例になんら限
定されるものではない。実施例1 DNAチップ解析 ヒト肝線維症患者の肝臓組織19サンプルと、ヒトの正常
な肝臓組織39サンプルからそれぞれ調製したtotal RNA
を用いて、DNAチップ解析を行った。DNAチップ解析はAf
fymetrix社Gene Chip Human Genome U95A,B,C,D,Eを用
いて行った。具体的には、解析は、(1) total RNAから
のcDNAの調製、(2) 該cDNAからラベル化cRNAの調製、
(3) ラベル化cRNAのフラグメント化、(4)フラグメント
化cRNAとプローブアレイとのハイブリダイズ、(5) プロ
ーブアレイの染色、(6) プローブアレイのスキャンおよ
び(7) 遺伝子発現解析の手順で行った。
説明する。しかし、本発明はこれらの実施例になんら限
定されるものではない。実施例1 DNAチップ解析 ヒト肝線維症患者の肝臓組織19サンプルと、ヒトの正常
な肝臓組織39サンプルからそれぞれ調製したtotal RNA
を用いて、DNAチップ解析を行った。DNAチップ解析はAf
fymetrix社Gene Chip Human Genome U95A,B,C,D,Eを用
いて行った。具体的には、解析は、(1) total RNAから
のcDNAの調製、(2) 該cDNAからラベル化cRNAの調製、
(3) ラベル化cRNAのフラグメント化、(4)フラグメント
化cRNAとプローブアレイとのハイブリダイズ、(5) プロ
ーブアレイの染色、(6) プローブアレイのスキャンおよ
び(7) 遺伝子発現解析の手順で行った。
【０１７７】(1)total RNAからのcDNAの調製
ヒト肝線維症患者の肝臓組織19サンプルおよび正常な肝
臓組織39サンプルから調製した各total RNA 10μgおよ
びT7-(dT)24プライマー (Amersham社製) 100pmolを含む
11μLの混合液に、70℃、10分間加熱後、氷上で冷却し
た。冷却後、SuperScript Choice System for cDNA Syn
thesis (Gibco-BRL社製)に含まれる5×First Strand cD
NA Buffer 4μL、該キットに含まれる0.1M DTT 2μLお
よび該キットに含まれる10mM dNTP Mix 1μLを添加し、
42℃で2分間加熱した。更に、該キットに含まれるSuper
ScriptII RT 2μL(400U)を添加し、42℃で1時間加熱し
た後、氷上で冷却した。冷却後、DEPC処理水(ナカライ
テスク社製)91μL、該キットに含まれる5×Second Stra
nd Reaction Buffer 30μL、10mM dNTP Mix 3μL、該キ
ットに含まれるE. coli DNA Ligase 1μL(10U)、該キッ
トに含まれるE. coli DNA Polymerase Ｉ 4μL(40U)お
よび該キットに含まれるE. coli RNaseH 1μL(2U)を添
加し、16℃で5分間反応させた。次いで、該キットに含
まれるT4 DNA Polymerase 2μL(10U)を加え、16℃で5分
間反応させた後、0.5M EDTA 10μLを添加した。次い
で、フェノール/クロロホルム/イソアミルアルコール溶
液(ニッポンジーン社製)162μLを添加し、混合した。該
混合液を、予め室温、14,000rpm、30秒間遠心分離して
おいたPhase Lock Gel Light (エッペンドルフ社製) に
移し、室温、14,000rpm、2分間遠心分離した後、145μL
の水層をエッペンドルフチューブに移した。得られた溶
液に、7.5M酢酸アンモニウム溶液72.5μLおよびエタノ
ール362.5μLを加え混合した後、4℃、14,000rpm、20分
間遠心分離した。遠心分離後、上清を捨て、作製したcD
NAを含むDNAペレットを得た。
臓組織39サンプルから調製した各total RNA 10μgおよ
びT7-(dT)24プライマー (Amersham社製) 100pmolを含む
11μLの混合液に、70℃、10分間加熱後、氷上で冷却し
た。冷却後、SuperScript Choice System for cDNA Syn
thesis (Gibco-BRL社製)に含まれる5×First Strand cD
NA Buffer 4μL、該キットに含まれる0.1M DTT 2μLお
よび該キットに含まれる10mM dNTP Mix 1μLを添加し、
42℃で2分間加熱した。更に、該キットに含まれるSuper
ScriptII RT 2μL(400U)を添加し、42℃で1時間加熱し
た後、氷上で冷却した。冷却後、DEPC処理水(ナカライ
テスク社製)91μL、該キットに含まれる5×Second Stra
nd Reaction Buffer 30μL、10mM dNTP Mix 3μL、該キ
ットに含まれるE. coli DNA Ligase 1μL(10U)、該キッ
トに含まれるE. coli DNA Polymerase Ｉ 4μL(40U)お
よび該キットに含まれるE. coli RNaseH 1μL(2U)を添
加し、16℃で5分間反応させた。次いで、該キットに含
まれるT4 DNA Polymerase 2μL(10U)を加え、16℃で5分
間反応させた後、0.5M EDTA 10μLを添加した。次い
で、フェノール/クロロホルム/イソアミルアルコール溶
液(ニッポンジーン社製)162μLを添加し、混合した。該
混合液を、予め室温、14,000rpm、30秒間遠心分離して
おいたPhase Lock Gel Light (エッペンドルフ社製) に
移し、室温、14,000rpm、2分間遠心分離した後、145μL
の水層をエッペンドルフチューブに移した。得られた溶
液に、7.5M酢酸アンモニウム溶液72.5μLおよびエタノ
ール362.5μLを加え混合した後、4℃、14,000rpm、20分
間遠心分離した。遠心分離後、上清を捨て、作製したcD
NAを含むDNAペレットを得た。
【０１７８】その後、該ペレットに80%エタノール0.5mL
を添加し、4℃、14,000rpm、5分間遠心分離した後、上
清を捨てた。再度同様の操作を行った後、該ペレットを
乾燥して、DEPC処理水12μLに溶解した。
を添加し、4℃、14,000rpm、5分間遠心分離した後、上
清を捨てた。再度同様の操作を行った後、該ペレットを
乾燥して、DEPC処理水12μLに溶解した。
【０１７９】以上の操作によって、ヒト肝線維症患者の
肝臓組織19サンプルとヒトの正常な肝臓組織39サンプル
からそれぞれ調製したtotal RNAからcDNAを取得した。
肝臓組織19サンプルとヒトの正常な肝臓組織39サンプル
からそれぞれ調製したtotal RNAからcDNAを取得した。
【０１８０】(2) cDNAからラベル化cRNAの調製
各cDNA溶液5μLに、DEPC処理水17μL、BioArray High Y
ield RNA TranscriptLabeling Kit (ENZO社製) に含ま
れる10×HY Reaction Buffer 4μL、該キットに含まれ
る10×Biotin Labeled Ribonucleotides 4μL、該キッ
トに含まれる10×DTT 4μL、該キットに含まれる10×RN
ase Inhibitor Mix 4μLおよび該キットに含まれる20×
T7 RNA Polymerase 2μLを混合し、37℃で5時間反応さ
せた。反応後、反応液にDEPC処理水60μLを加えた後、R
Neasy Mini Kitを用いて添付プロトコールに従い、調製
したラベル化cRNAを精製した。
ield RNA TranscriptLabeling Kit (ENZO社製) に含ま
れる10×HY Reaction Buffer 4μL、該キットに含まれ
る10×Biotin Labeled Ribonucleotides 4μL、該キッ
トに含まれる10×DTT 4μL、該キットに含まれる10×RN
ase Inhibitor Mix 4μLおよび該キットに含まれる20×
T7 RNA Polymerase 2μLを混合し、37℃で5時間反応さ
せた。反応後、反応液にDEPC処理水60μLを加えた後、R
Neasy Mini Kitを用いて添付プロトコールに従い、調製
したラベル化cRNAを精製した。
【０１８１】(3) ラベル化cRNAのフラグメント化
各ラベル化cRNA 20μgを含む溶液に、5×Fragmentation
Buffer(200mMトリス−酢酸 pH8.1 (Sigma社製)、500mM
酢酸カリウム (Sigma社製)、150mM酢酸マグネシウム (S
igma社製))8μLを加えた反応液40μLを、94℃で35分間
加熱した後、氷中に置いた。これによって、ラベル化RN
Aをフラグメント化した。
Buffer(200mMトリス−酢酸 pH8.1 (Sigma社製)、500mM
酢酸カリウム (Sigma社製)、150mM酢酸マグネシウム (S
igma社製))8μLを加えた反応液40μLを、94℃で35分間
加熱した後、氷中に置いた。これによって、ラベル化RN
Aをフラグメント化した。
【０１８２】(4) フラグメント化cRNAとプローブアレイ
とのハイブリダイズ 各フラグメント化cRNA 40μLに、5nM Control Oligo B2
(Amersham社製)4μL、100×Control cRNA Cocktail 4μ
L、Herring sperm DNA(Promega社製)40μg、Acetylated
BSA(Gibco-BRL社製)200μg、2×MES Hybridization Bu
ffer(200mM MES、2M [Na+], 40mM EDTA、0.02% Tween20
(Pierce社製)、pH6.5-6.7) 200μLおよびDEPC処理水14
4μLを混合し、400μLのハイブリカクテルを得た。得ら
れた各ハイブリカクテルを99℃で5分間加熱し、更に45
℃で5分間加熱した。加熱後、室温、14,000rpm、5分間
遠心分離し、ハイブリカクテル上清を得た。
とのハイブリダイズ 各フラグメント化cRNA 40μLに、5nM Control Oligo B2
(Amersham社製)4μL、100×Control cRNA Cocktail 4μ
L、Herring sperm DNA(Promega社製)40μg、Acetylated
BSA(Gibco-BRL社製)200μg、2×MES Hybridization Bu
ffer(200mM MES、2M [Na+], 40mM EDTA、0.02% Tween20
(Pierce社製)、pH6.5-6.7) 200μLおよびDEPC処理水14
4μLを混合し、400μLのハイブリカクテルを得た。得ら
れた各ハイブリカクテルを99℃で5分間加熱し、更に45
℃で5分間加熱した。加熱後、室温、14,000rpm、5分間
遠心分離し、ハイブリカクテル上清を得た。
【０１８３】一方、1×MESハイブリダイゼーションバッ
ファーで満たしたHuman genome U95プローブアレイ(Aff
ymetrix社製)を、ハイブリオーブン内で、45℃、60rp
m、10分間回転させた後、1×MESハイブリダイゼーショ
ンバッファーを除去してプローブアレイを調製した。上
記で得られたハイブリカクテル上清200μLを該プローブ
アレイにそれぞれ添加し、ハイブリオーブン内で45℃、
60rpm、16時間回転させ、フラグメント化cRNAとハイブ
リダイズしたプローブアレイを得た。
ファーで満たしたHuman genome U95プローブアレイ(Aff
ymetrix社製)を、ハイブリオーブン内で、45℃、60rp
m、10分間回転させた後、1×MESハイブリダイゼーショ
ンバッファーを除去してプローブアレイを調製した。上
記で得られたハイブリカクテル上清200μLを該プローブ
アレイにそれぞれ添加し、ハイブリオーブン内で45℃、
60rpm、16時間回転させ、フラグメント化cRNAとハイブ
リダイズしたプローブアレイを得た。
【０１８４】(5) プローブアレイの染色
上記で得られたハイブリダイズ済みプローブアレイのそ
れぞれからハイブリカクテルを回収除去した後、Non-St
ringent Wash Buffer (6×SSPE (20×SSPE (ナカライテ
スク社製)を希釈)、0.01%Tween20、0.005% Antifoam0-3
0 (Sigma社製))で満たした。次に、Non-Stringent Wash
BufferおよびStringent Wash Buffer (100mM MES、0.1
M NaCl、0.01%Tween20)をセットしたGeneChip Fluidics
Station400 (Affymetrix社製) の所定の位置にフラグ
メント化cRNAとハイブリダイズしたプローブアレイを装
着した。その後、染色プロトコールEuKGE-WS2に従っ
て、一次染色液(10μg/mL Streptavidin Phycoerythrin
(SAPE) (MolecμLar Probe社製)、2mg/mL Acetylated
BSA、100mM MES、1M NaCl (Ambion社製)、0.05%Tween20
および0.005%Antifoam0-30)および二次染色液(100μg/m
L Goat IgG (Sigma社製)、3μg/mL Biotinylated Anti-
Streptavidin antibody (Vector Laboratories社製)、2
mg/mL Acetylated BSA、100mM MES、1M NaCl、0.05%Twe
en20および0.005% Antifoam0-30)により染色した。
れぞれからハイブリカクテルを回収除去した後、Non-St
ringent Wash Buffer (6×SSPE (20×SSPE (ナカライテ
スク社製)を希釈)、0.01%Tween20、0.005% Antifoam0-3
0 (Sigma社製))で満たした。次に、Non-Stringent Wash
BufferおよびStringent Wash Buffer (100mM MES、0.1
M NaCl、0.01%Tween20)をセットしたGeneChip Fluidics
Station400 (Affymetrix社製) の所定の位置にフラグ
メント化cRNAとハイブリダイズしたプローブアレイを装
着した。その後、染色プロトコールEuKGE-WS2に従っ
て、一次染色液(10μg/mL Streptavidin Phycoerythrin
(SAPE) (MolecμLar Probe社製)、2mg/mL Acetylated
BSA、100mM MES、1M NaCl (Ambion社製)、0.05%Tween20
および0.005%Antifoam0-30)および二次染色液(100μg/m
L Goat IgG (Sigma社製)、3μg/mL Biotinylated Anti-
Streptavidin antibody (Vector Laboratories社製)、2
mg/mL Acetylated BSA、100mM MES、1M NaCl、0.05%Twe
en20および0.005% Antifoam0-30)により染色した。
【０１８５】(6) プローブアレイのスキャン、および
(7) 遺伝子発現解析 染色した各プローブアレイをHP GeneArray Scanner (Af
fymetrix社製)に供し、染色パターンを読み取った。染
色パターンをもとにGene Chip Workstation System (Af
fymetrix社製)によってプローブアレイ上の遺伝子の発
現を解析した。次に、解析プロトコールに従ってNormal
izationおよび遺伝子発現の比較解析を行った。
(7) 遺伝子発現解析 染色した各プローブアレイをHP GeneArray Scanner (Af
fymetrix社製)に供し、染色パターンを読み取った。染
色パターンをもとにGene Chip Workstation System (Af
fymetrix社製)によってプローブアレイ上の遺伝子の発
現を解析した。次に、解析プロトコールに従ってNormal
izationおよび遺伝子発現の比較解析を行った。
【０１８６】実施例2 ヒト肝線維症患者の肝臓組織とヒ
ト正常肝臓組織での遺伝子発現の変動解析 実施例1で行ったDNAチップ解析による遺伝子発現の比較
解析結果から、ヒト正常肝臓組織に比べて肝線維症患者
の肝臓組織で3倍以上の発現増を示したプローブ、並び
にヒト正常肝臓組織に比べて肝線維症患者の肝臓組織で
3倍以上の発現減少を示したプローブを選抜した。
ト正常肝臓組織での遺伝子発現の変動解析 実施例1で行ったDNAチップ解析による遺伝子発現の比較
解析結果から、ヒト正常肝臓組織に比べて肝線維症患者
の肝臓組織で3倍以上の発現増を示したプローブ、並び
にヒト正常肝臓組織に比べて肝線維症患者の肝臓組織で
3倍以上の発現減少を示したプローブを選抜した。
【０１８７】選抜したプローブの中から、さらにヒト肝
線維症患者の肝臓組織で高頻度に発現が上昇もしくは低
下しているプローブを選抜した。具体的には、発現が上
昇しているプローブの場合は、DNAチップ解析結果から
得られるAbs Callを指標にして、肝線維症患者の肝臓組
織でのAbs CallがPresentである例数が10例以上のプロ
ーブを選抜した。また、発現が低下しているプローブの
場合は、正常な肝臓組織でのAbs CalがPresentである例
数が20例以上のプローブを選抜した。
線維症患者の肝臓組織で高頻度に発現が上昇もしくは低
下しているプローブを選抜した。具体的には、発現が上
昇しているプローブの場合は、DNAチップ解析結果から
得られるAbs Callを指標にして、肝線維症患者の肝臓組
織でのAbs CallがPresentである例数が10例以上のプロ
ーブを選抜した。また、発現が低下しているプローブの
場合は、正常な肝臓組織でのAbs CalがPresentである例
数が20例以上のプローブを選抜した。
【０１８８】各選抜したプローブについて発現変動の増
減および発現変動倍率を表1-表5に示す。なお、表中、
発現変動倍率は、Human Genome U95 Chipで解析したヒ
ト正常肝臓組織の遺伝子発現量を1とした場合における
肝線維症患者の肝臓組織での該遺伝子の発現量の増減を
比で示すもので、減少の場合はマイナス(−)をつけて示
す。また、表1-表5には各選抜されたプローブ(Human U9
5のプローブ名)に対応する遺伝子の塩基配列の配列番号
および該遺伝子がコードするアミノ酸配列の配列番号を
合わせて示す。
減および発現変動倍率を表1-表5に示す。なお、表中、
発現変動倍率は、Human Genome U95 Chipで解析したヒ
ト正常肝臓組織の遺伝子発現量を1とした場合における
肝線維症患者の肝臓組織での該遺伝子の発現量の増減を
比で示すもので、減少の場合はマイナス(−)をつけて示
す。また、表1-表5には各選抜されたプローブ(Human U9
5のプローブ名)に対応する遺伝子の塩基配列の配列番号
および該遺伝子がコードするアミノ酸配列の配列番号を
合わせて示す。
【０１８９】
【表1】
【０１９０】
【表2】
【０１９１】
【表3】
【０１９２】
【表4】
【０１９３】
【表5】
表1-表5の結果から判るように、配列番号: 1、2、3、
4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、
18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、3
0、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、4
2、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、5
4、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、6
6、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、7
8、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、9
0、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、1
02、103、104、105、106、107、108、109、110、111、1
12、113、114、115、116、117、118、119、120、121、1
22、123、124、125、126、127、128、129、130、131、1
32、133、134、135、136、137、138、139、140、141、1
42、143、144、145、146、147、148、149、150、151、1
52、153、154、155、156、157、158、159、160、161、1
62、163、164、165、166、167、168、169、170、171、1
72、173、174、175、176、177、178、179、180、181、1
82、183、184、185、186、187、188、189、190、191、1
92、193、194、195、196、197、198、199、200、201、2
02、203、204、205、206、207、208、209、210、211、2
12、213、214、215、216、217、218、219、220、221、2
22、223、224、225、226、227、228、229、230、231、2
32、233、234、235、236、237、238、239、240、241、2
42、243、244、245、246、247、248、249、250、251、2
52、253、254、255、256、257、258、259、260、261お
よび262の塩基配列を有する遺伝子は、ヒト正常な肝臓
組織に比べて肝線維症患者の肝臓組織で発現増大を示し
た。特に、配列番号: 3、4、5、6、7、8、9、10、11、1
2、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、2
4、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、3
6、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、4
8、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、6
0、61、161、162、163、164、165、166、167、168、16
9、170、171、172、173、174、175、176、177、178、17
9、180、181、182、183、184、185、186、187、188、18
9、190、191、192、193、194、195、196、197、198、19
9、200、201、202または203の塩基配列を有する遺伝子
は、ヒト正常な肝臓組織に比べて肝線維症患者の肝臓組
織で4倍以上10倍未満の発現増大を示した。また、配列
番号1、2、159または160の塩基配列を有する遺伝子はヒ
トの正常肝臓組織に比べて肝線維症患者の肝臓組織で10
倍以上の発現増大を示した。
4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、
18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、3
0、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、4
2、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、5
4、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、6
6、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、7
8、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、9
0、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、1
02、103、104、105、106、107、108、109、110、111、1
12、113、114、115、116、117、118、119、120、121、1
22、123、124、125、126、127、128、129、130、131、1
32、133、134、135、136、137、138、139、140、141、1
42、143、144、145、146、147、148、149、150、151、1
52、153、154、155、156、157、158、159、160、161、1
62、163、164、165、166、167、168、169、170、171、1
72、173、174、175、176、177、178、179、180、181、1
82、183、184、185、186、187、188、189、190、191、1
92、193、194、195、196、197、198、199、200、201、2
02、203、204、205、206、207、208、209、210、211、2
12、213、214、215、216、217、218、219、220、221、2
22、223、224、225、226、227、228、229、230、231、2
32、233、234、235、236、237、238、239、240、241、2
42、243、244、245、246、247、248、249、250、251、2
52、253、254、255、256、257、258、259、260、261お
よび262の塩基配列を有する遺伝子は、ヒト正常な肝臓
組織に比べて肝線維症患者の肝臓組織で発現増大を示し
た。特に、配列番号: 3、4、5、6、7、8、9、10、11、1
2、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、2
4、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、3
6、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、4
8、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、6
0、61、161、162、163、164、165、166、167、168、16
9、170、171、172、173、174、175、176、177、178、17
9、180、181、182、183、184、185、186、187、188、18
9、190、191、192、193、194、195、196、197、198、19
9、200、201、202または203の塩基配列を有する遺伝子
は、ヒト正常な肝臓組織に比べて肝線維症患者の肝臓組
織で4倍以上10倍未満の発現増大を示した。また、配列
番号1、2、159または160の塩基配列を有する遺伝子はヒ
トの正常肝臓組織に比べて肝線維症患者の肝臓組織で10
倍以上の発現増大を示した。
【０１９４】一方、配列番号：263、264、265、266、26
7、268、269、270、271、272、273、274、275、276、27
7、278、279、280、281、282、283、284、285、286、28
7、288、289、290、291、292、293、294、295、296、29
7、298、299、300、301、302、303、304、305、306、30
7、308、309、310、311、312、313、314、315、316、31
7、318、319、320、321、322、323、324、325、326、32
7、328、329、330、331、332および333の塩基配列を有
する遺伝子は、ヒト正常な肝臓組織に比べて肝線維症患
者の肝臓組織で発現が減少していた。特に、配列番号：
263、264、265、266、267、268、269、270、271、272、
273、274、275、304、305、306、307、308、309、310、
311または312の塩基配列を有する遺伝子は、正常なヒト
肝臓組織に比べて肝線維症患者の肝臓組織で4倍以上10
倍未満の発現減少を示した。
7、268、269、270、271、272、273、274、275、276、27
7、278、279、280、281、282、283、284、285、286、28
7、288、289、290、291、292、293、294、295、296、29
7、298、299、300、301、302、303、304、305、306、30
7、308、309、310、311、312、313、314、315、316、31
7、318、319、320、321、322、323、324、325、326、32
7、328、329、330、331、332および333の塩基配列を有
する遺伝子は、ヒト正常な肝臓組織に比べて肝線維症患
者の肝臓組織で発現が減少していた。特に、配列番号：
263、264、265、266、267、268、269、270、271、272、
273、274、275、304、305、306、307、308、309、310、
311または312の塩基配列を有する遺伝子は、正常なヒト
肝臓組織に比べて肝線維症患者の肝臓組織で4倍以上10
倍未満の発現減少を示した。
【０１９５】以上に示すように、配列番号：1-262で示
される塩基配列を有する遺伝子は、正常な肝臓組織に比
して、肝線維症患者の肝臓組織で特異的に発現が増大
し、また配列番号：263-333で示される塩基配列を有す
る遺伝子は、正常な肝臓組織に比して、肝線維症患者の
肝臓組織で発現が特異的に減少していることから、これ
らは肝線維症に関するマーカー遺伝子として応用可能な
遺伝子であると考えられ、また、これらの遺伝子を用い
ることによって肝線維症を緩和、抑制する治療薬の候補
薬をスクリーニングすることが可能である。
される塩基配列を有する遺伝子は、正常な肝臓組織に比
して、肝線維症患者の肝臓組織で特異的に発現が増大
し、また配列番号：263-333で示される塩基配列を有す
る遺伝子は、正常な肝臓組織に比して、肝線維症患者の
肝臓組織で発現が特異的に減少していることから、これ
らは肝線維症に関するマーカー遺伝子として応用可能な
遺伝子であると考えられ、また、これらの遺伝子を用い
ることによって肝線維症を緩和、抑制する治療薬の候補
薬をスクリーニングすることが可能である。
【０１９６】実施例3 配列番号：1-262の塩基配列を有
する遺伝子の発現を抑制する剤のスクリーニング 四塩化炭素を投与したWistarラットもしくはジメチルニ
トロサミンを投与したWistarラットから初代肝臓培養細
胞を単離、調製し、その本培養液に、それぞれ100μM、
10μM、および1μMの濃度になるように被験物質を添加
し、37℃、CO2濃度5%で2日間培養する。ここで、対照実
験として、被験物質無添加の細胞についても同様に培養
する(コントロール)。これらの各培養細胞より抽出した
RNAを用いて実施例1に記載された方法で、配列番号：1-
262のいずれかに示される塩基配列を有する遺伝子の発
現量を調べる。コントロールと比べて、配列番号：1-26
2のいずれかに示される塩基配列を有する遺伝子の発現
量が10%、好ましくは30%、特に好ましくは50%以上減少
している系について、添加した被験物質を肝線維症の緩
和、抑制(改善、治療)する候補化合物として選択する。
する遺伝子の発現を抑制する剤のスクリーニング 四塩化炭素を投与したWistarラットもしくはジメチルニ
トロサミンを投与したWistarラットから初代肝臓培養細
胞を単離、調製し、その本培養液に、それぞれ100μM、
10μM、および1μMの濃度になるように被験物質を添加
し、37℃、CO2濃度5%で2日間培養する。ここで、対照実
験として、被験物質無添加の細胞についても同様に培養
する(コントロール)。これらの各培養細胞より抽出した
RNAを用いて実施例1に記載された方法で、配列番号：1-
262のいずれかに示される塩基配列を有する遺伝子の発
現量を調べる。コントロールと比べて、配列番号：1-26
2のいずれかに示される塩基配列を有する遺伝子の発現
量が10%、好ましくは30%、特に好ましくは50%以上減少
している系について、添加した被験物質を肝線維症の緩
和、抑制(改善、治療)する候補化合物として選択する。
【０１９７】実施例4 配列番号：263-333の塩基配列を
有する遺伝子の発現を誘導(増大)する剤のスクリーニン
グ 四塩化炭素を投与したWistarラットもしくはジメチルニ
トロサミンを投与したWistarラットから初代肝臓培養細
胞を単離、調製し、その本培養液に、それぞれ100μM、
10μM、および1μMの濃度になるように被験物質を添加
し、37℃、CO2濃度5%で2日間培養する。ここで、対照実
験として、被験物質無添加の細胞についても同様に培養
する(コントロール)。これらの各培養細胞より抽出した
RNAを用いて実施例1に記載された方法で、配列番号：26
3-333のいずれかに示される塩基配列を有する遺伝子の
発現量を調べる。コントロールと比べて、配列番号：26
3-333のいずれかに示される塩基配列を有する遺伝子の
発現量が10%、好ましくは30%、特に好ましくは50%以上
増加している系について、添加した被験物質を肝線維症
の緩和、抑制(改善、治療)する候補化合物として選択す
る。
有する遺伝子の発現を誘導(増大)する剤のスクリーニン
グ 四塩化炭素を投与したWistarラットもしくはジメチルニ
トロサミンを投与したWistarラットから初代肝臓培養細
胞を単離、調製し、その本培養液に、それぞれ100μM、
10μM、および1μMの濃度になるように被験物質を添加
し、37℃、CO2濃度5%で2日間培養する。ここで、対照実
験として、被験物質無添加の細胞についても同様に培養
する(コントロール)。これらの各培養細胞より抽出した
RNAを用いて実施例1に記載された方法で、配列番号：26
3-333のいずれかに示される塩基配列を有する遺伝子の
発現量を調べる。コントロールと比べて、配列番号：26
3-333のいずれかに示される塩基配列を有する遺伝子の
発現量が10%、好ましくは30%、特に好ましくは50%以上
増加している系について、添加した被験物質を肝線維症
の緩和、抑制(改善、治療)する候補化合物として選択す
る。
【０１９８】
【発明の効果】本発明によって、肝線維症患者の肝臓に
おいて、発現が特異的に増大している遺伝子(配列番
号：1-262の塩基配列を有する遺伝子)と発現が特異的に
減少している遺伝子(配列番号：263-333の塩基配列を有
する遺伝子)が明らかになった。これらの遺伝子は肝線
維症の遺伝子診断に用いられるマーカー遺伝子(プロー
ブ、プライマー)として有用である。これらのマーカー
遺伝子によれば肝線維症の原因を明らかにすることがで
き(診断精度の向上)、これによってより適切な治療を施
すことが可能となる。すなわち、本発明のマーカー遺伝
子は肝線維症の適切な治療のためのツールとして利用す
ることができる。
おいて、発現が特異的に増大している遺伝子(配列番
号：1-262の塩基配列を有する遺伝子)と発現が特異的に
減少している遺伝子(配列番号：263-333の塩基配列を有
する遺伝子)が明らかになった。これらの遺伝子は肝線
維症の遺伝子診断に用いられるマーカー遺伝子(プロー
ブ、プライマー)として有用である。これらのマーカー
遺伝子によれば肝線維症の原因を明らかにすることがで
き(診断精度の向上)、これによってより適切な治療を施
すことが可能となる。すなわち、本発明のマーカー遺伝
子は肝線維症の適切な治療のためのツールとして利用す
ることができる。
【０１９９】また、上記遺伝子の発現と肝線維症との関
連性から、該遺伝子の発現を制御する物質は、肝線維症
の治療薬として有用であると考えられる。従って、この
遺伝子の発現の変動を指標とすることによって、肝線維
症の予防、改善乃至治療薬となり得る候補薬をスクリー
ニングし選別することが可能である。本発明は、このよ
うな肝線維症の治療薬などの開発技術をも提供する。
連性から、該遺伝子の発現を制御する物質は、肝線維症
の治療薬として有用であると考えられる。従って、この
遺伝子の発現の変動を指標とすることによって、肝線維
症の予防、改善乃至治療薬となり得る候補薬をスクリー
ニングし選別することが可能である。本発明は、このよ
うな肝線維症の治療薬などの開発技術をも提供する。
【０２００】
【配列表】
SEQUENCE LISTING
<110> Sumitomo Pharmaceuticals
<120> A marker for hepatic fibrosis and its use
<130> 47A01JP
<140>
<141>
<160> 379
<170> PatentIn Ver. 2.1
<210> 1
<211> 511
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1
acattcaaga taaaagattt attcacacca caaatgttat attctctttt taagtgggta 60
aaagtatttt gtttgcttct acataaattt ctattcatga gagaataaca aatattaaaa 120
tacagtgata gtttgcattt cttctataga cataaccctg aagcttttag tttacaggga 180
gtttccatga agccacaaac taaactaatt atcaaacaca ttagttattt ccagactcaa 240
atagatacac attcaaccaa taaactgaga aagaagncat ttcatgttct ctttcatttt 300
gctataaagc attttttctt ttgactaaat gcaaagtgag aaattgtatt ttttctcctt 360
ttaattgacc tcagaagatg cactatctaa ttcatgagaa taccaaattt cnnggtgtnt 420
atcttcttct tactttttgg ggtctacaac cacatatctt ctgggctgtg aaatcatggg 480
ctgttggaat tacgctgact ttgggaaagt t 511
<210> 2
<211> 434
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 2
tttttttata acaaacactt catttattac ttgtgtttat ttacactatt tacatattgc 60
acaatagctg gaatactatt ttacatttat aatacaaacg accaacagaa ttagccacag 120
atttacactc cactgtctct aaaacatgac cgaaatttta atttttcatg ccgttccaaa 180
taatactctg agaatttaac agtgaaagta atacagaata tcaaattatg ttatatgaaa 240
atatacttta agattctgct tatgtttcta aagaaatatt ttttgcgatt tcacctaatg 300
aagacaatga aatattctgt gttttatagc actacacgtc aaatgtggag cattcctttt 360
gtgttttttt tttaaataag tgacagataa cactgtcaag tacactgatt tatcgaatat 420
atatctgcaa actg 434
<210> 3
<211> 539
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 3
tttttttttt tttttttttt ttttttgctt gggggaacat ggagtttatt caggggtggg 60
gacaggcggg cggctcaata acaggtgccg tccacctccc ccatgacaac aaacacattg 120
acatgggtgg gtttaccccc caagcggtcg atggtcttct gtgtgaaggc caacggcagg 180
gcctcgtggc ccaccatgca ggaaaaggtg tccccctttt ttcantcctc ggttgccacg 240
cccagtatgc tggtcacaac aaaggtggtg gtgccctggc tgggctcctg ccgggatgcc 300
caaatcaggt acttttcgcg gggcaactcc tgtgacccct gcagccagcg aaccaacacg 360
tccttggggc tgaagccgcg tgccaggcac gtcaacgtca ccagctcgtt cagggccaac 420
tcctccgacg gcggcggcag caggtggacc tcgggccgga atgtgtttcc ggattttgag 480
agggtggggt taacgggtct tggactcggg gangccagca tgcaagtgaa ggtcttccc 539
<210> 4
<211> 674
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 4
tttttttttt ttttttttca cacttcaaaa ggtttttatt ggatttaatt tcccaaacac 60
tgacatttta aacaattttg caaggactct gaatttttgc agggctattt ttggatactg 120
taaaaaaaaa aaaaagaaac accacacaca cccccacaca ctcatagcaa agctgctttg 180
ctcgctttaa ggcctttttg agggaaggac agttccaaaa ggcactgacc ngttgacatg 240
gttgggccct gcccctcctt aggcagccag ttaagccatg gccctgtcca aggggtccac 300
aaaccagtaa tcatcatccc agccaaggaa ccagcccaca aaggagggag gctcaaagcc 360
ttgtttcacc acggtgatgg gcgtccgccg atcccgattg gctgggtccg tctcgatgta 420
ccgcttagca aaagtcaagg cttctgtctt ttcttcttct tgagaatcct ttccaaccca 480
gacaaagacc tggtcccagt gtccagaagc atgacgtcat ccgttgccag gtcttcctgc 540
atgagctcac caggaacctn ttcgatcacc aaacgtccaa tcttgtggag caggcaaaga 600
agcgaagagg aatggcatcc catcttcttg ccttttaccc gcngggatgt gcgtaggcag 660
ccttcccgcc cagg 674
<210> 5
<211> 437
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 5
tttttttgtt ttaacaaaca tgtttattag aaaagtaaaa aatattgcat aggtcttaat 60
acttgaacat caagtgtatt catgaacagt gagtatctta tcttcatgta aacagttcta 120
gatggaagac ccagatggca ctcctcccgg ggaggggttc cagcccccac cctctcagcc 180
cctcccctgc cagctcaact ctgcagtaca cgatggggga aggcttaaac gcagctgcca 240
ggtataattt ttcaagtgtc aaagatccca agtgatccct gacacccacc ccttcctact 300
cttacattca tgcgtctgta agatagctgc ctacaacagg tcagtagtga tgctccgatc 360
agaaaaacaa gatactaaac taacaacaaa cacacttggt cccttcagac cagtaagata 420
cacaaaccac ctccacg 437
<210> 6
<211> 806
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 6
gttcttctat accatttaat taaatatgag atggttatta catacattgt acgcttatat 60
actaagcagc tctgcgaaat gtttgtaatg catgtggata gtacacggtt aaatcagaga 120
tcttcactgt agtgaacaat ggatatttta aagaatagtc ccaacaataa accacagagc 180
tgacaaaaat gccacctaat ctgcatcatt tccaggagct ctgccacata ttcttcctgg 240
cccgtaccaa gtctcttagc ccctctagaa gagctaagaa aatgcaggtg tgcacctctg 300
aacagcccat acttggcttt tctgtgctgt gagggagact aggaactcta gacttccctt 360
ttaaatcatc tttgtcgctc acggtaagtt cagtctgggt ttcttacact tcactggttt 420
tggtagaagc tggacatggt gacatatgct tcttcttgat ttgatcccag ggaagtaaga 480
atgggctgac cctgagcaac tgggttcaat gtcaggattc cagattggag agaaaatgga 540
gggggcagcg tgctgtttgt agtcccaaag ctaaacagga ggtcctggta cacatgaagc 600
ccattcttgc cactctccct gcagtctang gaccctgaag aggagaggaa tagggcgtca 660
catgcactga cattcccagc caggcatgtg aaggatgaat ctcttccaaa gctttctgga 720
gtgatgacta cattctcaga tgggcagttg gggcttctga ccatcccctc caagctctgc 780
ttctagattc ttttattgtt gaggaa 806
<210> 7
<211> 1447
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 7
gaggcagcag cagcaggagg aggcagacac agcatcgtcg ggaccagact cgtctcaggc 60
cagttgcagc cttctcagcc aaacgccgac caaggaaaac tcactaccat gagaattgca 120
gtgatttgct tttgcctcct aggcatcacc tgtgccatac cagttaaaca ggctgattct 180
ggaagttctg aggaaaagca gctttacaac aaatacccag atgctgtggc cacatggcta 240
aaccctgacc catctcagaa gcagaatctc ctagccccac agacccttcc aagtaagtcc 300
aacgaaagcc atgaccacat ggatgatatg gatgatgaag atgatgatga ccatgtggac 360
agccaggact ccattgactc gaacgactct gatgatgtag atgacactga tgattctcac 420
cagtctgatg agtctcacca ttctgatgaa tctgatgaac tggtcactga ttttcccacg 480
gacctgccag caaccgaagt tttcactcca gttgtcccca cagtagacac atatgatggc 540
cgaggtgata gtgtggttta tggactgagg tcaaaatcta agaagtttcg cagacctgac 600
atccagtacc ctgatgctac agacgaggac atcacctcac acatggaaag cgaggagttg 660
aatggtgcat acaaggccat ccccgttgcc caggacctga acgcgccttc tgattgggac 720
agccgtggga aggacagtta tgaaacgagt cagctggatg accagagtgc tgaaacccac 780
agccacaagc agtccagatt atataagcgg aaagccaatg atgagagcaa tgagcattcc 840
gatgtgattg atagtcagga actttccaaa gtcagccgtg aattccacag ccatgaattt 900
cacagccatg aagatatgct ggttgtagac cccaaaagta aggaagaaga taaacacctg 960
aaatttcgta tttctcatga attagatagt gcatcttctg aggtcaatta aaaggagaaa 1020
aaatacaatt tctcactttg catttagtca aaagaaaaaa tgctttatag caaaatgaaa 1080
gagaacatga aatgcttctt tctcagttta ttggttgaat gtgtatctat ttgagtctgg 1140
aaataactaa tgtgtttgat aattagttta gtttgtggct tcatggaaac tccctgtaaa 1200
ctaaaagctt cagggttatg tctatgttca ttctatagaa gaaatgcaaa ctatcactgt 1260
attttaatat ttgttattct ctcatgaata gaaatttatg tagaagcaaa caaaatactt 1320
ttacccactt aaaaagagaa tataacattt tatgtcacta taatcttttg ttttttaagt 1380
tagtgtatat tttgttgtga ttatcttttt gtggtgtgaa taaatctttt atcttgaatg 1440
taataag 1447
<210> 8
<211> 1524
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 8
gcagagcaca gcatcgtcgg gaccagactc gtctcaggcc agttgcagcc ttctcagcca 60
aacgccgacc aaggaaaact cactaccatg agaattgcag tgatttgctt ttgcctccta 120
ggcatcacct gtgccatacc agttaaacag gctgattctg gaagttctga ggaaaagcag 180
ctttacaaca aatacccaga tgctgtggcc acatggctaa accctgaccc atctcagaag 240
cagaatctcc tagccccaca gacccttcca agtaagtcca acgaaagcca tgaccacatg 300
gatgatatgg atgatgaaga tgatgatgac catgtggaca gccaggactc cattgactcg 360
aacgactctg atgatgtaga tgacactgat gattctcacc agtctgatga gtctcaccat 420
tctgatgaat ctgatgaact ggtcactgat tttcccacgg acctgccagc aaccgaagtt 480
ttcactccag ttgtccccac agtagacaca tatgatggcc gaggtgatag tgtggtttat 540
ggactgaggt caaaatctaa gaagtttcgc agacctgaca tccagtaccc tgatgctaca 600
gacgaggaca tcacctcaca catggaaagc gaggagttga atggtgcata caaggccatc 660
cccgttgccc aggacctgaa cgcgccttct gattgggaca gccgtgggaa ggacagttat 720
gaaacgagtc agctggatga ccagagtgct gaaacccaca gccacaagca gtccagatta 780
tataagcgga aagccaatga tgagagcaat gagcattccg atgtgattga tagtcaggaa 840
ctttccaaag tcagccgtga attccacagc catgaatttc acagccatga agatatgctg 900
gttgtagacc ccaaaagtaa ggaagaagat aaacacctga aatttcgtat ttctcatgaa 960
ttagatagtg catcttctga ggtcaattaa aaggagaaaa aatacaattt ctcactttgc 1020
atttagtcaa aagaaaaaat gctttatagc aaaatgaaag agaacatgaa atgcttcttt 1080
ctcagtttat tggttgaatg tgtatctatt tgagtctgga aataactaat gtgtttgata 1140
attagtttag tttgtggctt catggaaact ccctgtaaac taaaagcttc agggttatgt 1200
ctatgttcat tctatagaag aaatgcaaac tatcactgta ttttaatatt tgttattctc 1260
tcatgaatag aaatttatgt agaagcaaac aaaatacttt tacccactta aaaagagaat 1320
ataacatttt atgtcactat aatcttttgt tttttaagtt agtgtatatt ttgttgtgat 1380
tatctttttg tggtgtgaat aaatctttta tcttgaatgt aataagaatt tggtggtgtc 1440
aattgcttat ttgttttccc acggttgtcc agcaattaat aaaacataac cttttttact 1500
gcctaaaaaa aaaaaaaaaa aaaa 1524
<210> 9
<211> 696
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 9
tttttttttg cagctagtgc ggagttttat tggctacaaa atagatgcaa aatgatgaga 60
atctgaaggc tgcagtagga aagtagagct ttaccctcat aaactcgcac tttgattaga 120
aaagtgcaat atattaagag cattatgaga agtctggtga gactgttaca gaaaaaaaaa 180
aaaagtttct gagtctgata attccaaggg tatcttttaa gaactcactc actggtgtct 240
gtgcaaggac tttccttggg ggaaaataga ttttacaaca ggcggaaact ttcattggtc 300
tcatgcgtgc ttttggattt cattcacttg acaaagaact aatcttccgt tgatggtctc 360
ctgggttatg gccttgatct ttggagttgc agacactttc atgctcgact ttgattcttc 420
ccgtgtccct tcactctctc cctccaggag ccgtcggtac gtggtgattt ccttctccag 480
gtgggttttg atgcccagca gcacttggta ttcattgttc tgccgctcca gttcatggcg 540
tagctgcgtc agttccctcc tcatagtggn gagatgatct ccttgcatgg tcctggagct 600
tngcaggagt acccgagact gggtctcgga taacatgtnt tccaaagcaa gattcgtgct 660
gtactgtgtc tgcaggtcaa tctcaggggc ctgaat 696
<210> 10
<211> 373
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 10
ttttttttac attttttttt tcaagataag agctcagcct ttattgtggg ctcagaaggg 60
cacaagagca gaacatgcag aggactggca gcactctggc ctggcatcag caaaggaagg 120
cagcagcagg cacccatgca gctgcagcag cctcacttgc tgcacttcct gggggagcat 180
ttgcactcca tggcattgag aacctcatgg tacacaacag agccnttggt gcagtgcagg 240
gccacctcat tggggntccg tccgtntcgg agagcagcag ggagcantgg gtacttgcac 300
atcgttgatg tcaatgggag tacatggntt ttgctgggca nattttgccc tggggnaatt 360
agtgggatnt ccc 373
<210> 11
<211> 699
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 11
tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt 60
gcaggggccc aaggcaacgc tgggggcttt atttccatgc tgggcccccg gaaaatatgt 120
acagggggta cctgccaaac atcctcgtgc aaccgcaaaa acccggggag ggggggcttg 180
ccggccgtcc cacttattta cccggaaaca gggaaaggct tttttggggg taggggttgg 240
gcaaagcctt atgcataacg gagcatgaaa agacgttccc ctgttgccac ctgtttttgt 300
ccacggggag cttgctgtaa aagaaaaagg acccctcgga atccaacacg ggaggcgtgg 360
ttttgtaatt gttttccggc tgcccattgc tctcccactc cacggggatg tcgttgggat 420
aaaagccttt gaccaggcag gtaaggctga cctggttttt ggtcaactca tcccgggatg 480
ggggcagggt gtacacctgt ggttctcggg gctgcccttt ggctttggag atgttttctc 540
gatgggggct ggaagggctt tgttggaaac ctgcacttgt acttcttgcc attcaccagg 600
ccctgtgcag gacgggaaga cgctgaccac aggtacgtgc tgttgacttg tccctccgcg 660
gttttgcttt gcattatgca cctccacgcc ggcacgtac 699
<210> 12
<211> 829
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 12
tttttttttt ttttttttaa aaaacaatgt ctttaattcc tcatatgctg ncttggcaat 60
ccatatgcag cctaaaaggt ggttgaaaga tgtctgtgga cttctacaca aattgtttaa 120
gattattgaa tttgatacaa gaatacgtga agtgtcttct tgagtggtaa tgggcaccct 180
gtagttattt gctcagaacc actcacacac ccttcccctc cccacacaca cttttgccag 240
ttccccctgg tgaaccataa tacacacgtg ggagacagct ggcatnatct gagtcttgga 300
atagctttct tgtttgttat ctgcaaaaag ctaggtggcc tttttagtat caaatttcaa 360
tcttggcctc actggaacca tgctctacag agctttccca acagtttanc aagtaagcaa 420
aatcagcttt tgctcttcat atttcgtagg tgagactggg gcttttaaaa gaaatatttc 480
ataaaaaaag acaaaagccn taaatgagaa attagaggga ttttagttat cattnaagga 540
aaaaaacttc acaaattggn tcccatttgt tccatggggg aannaaaagt nttataaaag 600
ggaaataact tggattttta gggtttngaa gggggtccca aatctaaata ataaaagtnt 660
tttggattaa aacctccctt aaaaataaaa nacntatttt taaaaantta cntncccngg 720
gnttttttna gganttaaaa aagggngaaa gtttttnacg ntttaanaga aatgngttnt 780
ttggggtggg caaaatgnat atcccaatng anggntnttt tgggggggg 829
<210> 13
<211> 788
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 13
tgctcttttt gctgctagac attttattct tgatgtagct gaatgtacga ctgacttttg 60
ttccactctt ccattcagaa tctttcttgg aggggctatg tggcaggaaa ttatagttct 120
cttctgttat actctcagtc agattagcac tggtattgtg gaaggtactg tggaagggcc 180
gtgaattgtc caatccagga tggctgattg tcattaatga gatggatttt gtcaatggag 240
aggaaatggc tgatgtacag taattaaatc cctgctgctt agatctgtga catatctgct 300
gatcaaacat cctatgttct ctctggtctg actccagatc ctcttctgaa agtgacacca 360
aagagtcaac ccgttcctca ccactgaatg ggtgtctgag ctcttcggca tttgcagagc 420
ttacttctag agatgaggat ggcttgtttc cgacaccagc tcctcctgtc aagccttcta 480
gactgaaact tctcctatga atgggaggtc tcctgacaac atccccaaga actcgcattg 540
aactccggtg gttcatttct gcatcgctgg ctgcatnntt cccngccccc agctgtgcct 600
acggaaggga gaagagagca tggagctcct taggacagag caggttgcag gcacttcatt 660
gatactgtcc atctccttct ccttcacgtc gccttggtca gcaagctcac tcttactatc 720
tcaaccatca gcttccatcc catggctgag aatccatcaa ggctttgcca tctcttggac 780
tggttgct 788
<210> 14
<211> 499
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 14
tttttttttt tttttttttt tcctggtttt cactaagtct aattccaatg tctactggca 60
gagattgtgt ttgcatttga ggtagtggag ggcggtactt tccaagtgct gttggaatcc 120
agataaactc aaggagccca gaaagacaac gggtataatg gctctcctct tatgacttag 180
cactttagtt gacttttttg aaaaagtctc tgggtggaat acctcagtga tgatgatttg 240
ccaaacaagc agcgttagtg ccaacacctt ctctaaactt gctgcatccc ttccaattga 300
cattaatccc actgcaactt cctaaaaaca ggaatgagcc aatgagattt gcttattttc 360
tctcacccat tacaagtaag tttgttcttg ccctgcttgt tttttagagg gagtttctat 420
catagagttg aaaatcacat ttaagaagga aagagtttat gtctttacat gtaactattt 480
tattttttcc aatctaaat 499
<210> 15
<211> 541
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 15
cttctatacc atttaattaa atatgagatg gttattacat acattgtacg cttatatact 60
aagcagctct gcgaaatgtt tgtaatgcat gtggatagta cacggttaaa tcagagatct 120
tcactgtagt gaacaatgga tattttaaag aatagtccca acaataaacc acagagctga 180
caaaaatgcc acctaatctg catcatttcc aggagctctg ccacatattc ttcctggccc 240
gtaccaagtc tcttagcccc tctagaagag ctaagaaaat gcaggtgtgc acctctgaac 300
agcccatact tggcttttct gaagcaaatt cccatggaaa ccacattgaa ggaagaggca 360
aaggctggta ggaaatcagc tgaatcagcc tgggtgccct agacccagtc atgtttgttg 420
gaccaaatta gctgtctttt catttcatgc tatatagaac tggcagttta cacttctgat 480
taatacattg tctccgatca ggaggtttat ttttttttcc taataaaatc tgaaaggaga 540
t 541
<210> 16
<211> 413
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 16
tataacattt aaaactactt atttttattt atatcagagt aacaaatact tatgaagtcc 60
tttgaagttc agcgcacaaa tttctcgtgt ggggcggtgg gtgtggccat gttcttgctc 120
ttccttcttt acacatttga gttgtgcctt ctgttcttaa agagattttc ctttgttcaa 180
aggatttatt cctaccattt cacaaatccg aaaataattg aggaaacagg ttacatcatt 240
ccaattttgc cttgggtttg aagagtctct catggtggca cagtcctcca gggtagctat 300
gttgttgggc tcccctacat cccagaagct cagagacttt gtcaaaggtg tgccgtccac 360
ccattgccac tgaccctcga caacctggtc tgacagtcca ataaaaaact ctc 413
<210> 17
<211> 1547
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 17
ggcacgagcc agtctccgcg cctccaccca gctcaggaac ccgcgaaccc tctcttgacc 60
actatgagcc tcccgtccag ccgcgcggcc cgtgtcccgg gtccttcggg ctccttgtgc 120
gcgctgctcg cgctgctgct cctgctgacg ccgccggggc ccctcgccag cgctggtcct 180
gtctctgctg tgctgacaga gctgcgttgc acttgtttac gcgttacgct gagagtaaac 240
cccaaaacga ttggtaaact gcaggtgttc cccgcaggcc cgcagtgctc caaggtggaa 300
gtggtagcct ccctgaagaa cgggaagcaa gtttgtctgg acccggaagc cccttttcta 360
aagaaagtca tccagaaaat tttggacagt ggaaacaaga aaaactgagt aacaaaaaag 420
accatgcatc ataaaattgc ccagtcttca gcggagcagt tttctggaga tccctggacc 480
cagtaagaat aagaaggaag ggttggtttt tttccatttt ctacatggat tccctacttt 540
gaagagtgtg ggggaaagcc tacgcttctc cctgaagttt acagctcagc taatgaagta 600
ctaatatagt atttccacta tttactgtta ttttacctga taagttattg aaccctttgg 660
caattgacca tattgtgagc aaagaatcac tggttattag tctttcaatg aatattgaat 720
tgaagataac tattgtattt ctatcataca ttccttaaag tcttaccgaa aaggctgtgg 780
atttcgtatg gaaataatgt tttattagtg tgctgttgag ggaggtatcc tgttgttctt 840
actcactctt ctcataaaat aggaaatatt ttagttctgt tttcttgggg aatatgttac 900
tctttaccct aggatgctat ttaagttgta ctgtattaga acactgggtg tgtcataccg 960
ttatctgtgc agaatatatt tccttattca gaatttctaa aaatttaagt tctgtaaggg 1020
ctaatatatt ctcttcctat ggttttagat gtttgatgtc ttcttagtat ggcataatgt 1080
catgatttac tcattaaact ttgattttgt atgctatttt ttcactatag gatgactata 1140
attctggtca ctaaatatac actttagata gatgaagaag cccaaaaaca gataaattcc 1200
tgattgctaa tttacataga aatgtattct cttggttttt taaataaaag caaaattaac 1260
aatgatctgt gctctgcaaa gttttgaaaa tatatttgaa caatttgaat ataaattcat 1320
catttagtcc tcaaaatata tacagcattg ctaagatttt cagatatcta ttgtggatct 1380
tttaaaggtt ttgaccattt tgttatgagg aattatacat gtatcacatt cactatatta 1440
aaattgcact tttatttttt cctgtgtgtc atgttggttt ttggtacttg tattgtcatt 1500
tggagaaaca ataaaagatt tctaaaccaa aaaaaaaaaa aaaaaaa 1547
<210> 18
<211> 777
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 18
ggccccttgt ctgcagagat ggctcccaat gcttcctgcc tctgtgtgca tgtccgttcc 60
gaggaatggg atttaatgac ctttgatgcc aacccatatg acagcgtgaa aaaaatcaaa 120
gaacatgtcc ggtctaagac caaggttcct gtgcaggacc aggttctttt gctgggctcc 180
aagatcttaa agccacggag aagcctctca tcttatggca ttgacaaaga gaagaccatc 240
caccttaccc tgaaagtggt gaagcccagt gatgaggagc tgcccttgtt tcttgtggag 300
tcaggtgatg aggcaaagag gcacctcctc caggtgcgaa ggtccagctc agtggcacaa 360
gtgaaagcaa tgatcgagac taagacgggt ataatccctg agacccagat tgtgacttgc 420
aatggaaaga gactggaaga tgggaagatg atggcagatt acggcatcag aaagggcaac 480
ttactcttcc tggcatctta ttgtattgga gggtgaccac cctggggatg gggtgttggc 540
aggggtcaaa aagcttattt cttttaatct cttactcaac gaacacatct tctgatgatt 600
tcccaaaatt aatgagaatg agatgagtag agtaagattt gggtgggatg ggtaggatga 660
agtatattgc ccaactctat gtttctttga ttctaacaca attaattaag tgacatgatt 720
tttactaatg tattactgag actagtaaat aaatttttaa ggcaaaatag agcattc 777
<210> 19
<211> 443
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 19
gagacagggt ctcactttgt tgcccaagct ggagtgcagt ggtaaaatca tagttcactg 60
cagcctcaac ttccctcgct caaacaatcc tcctgcctca accacccaag tagctaggac 120
tgcaggcaca caccattatt attttttgta aggatgagat cttgctatgt ttcccaggct 180
tgtctagaac tcctgggctc aagcgaccct cccacctcag cctcccaaag tgctgggatt 240
ataggtgtaa gctaccacat ccagcccaaa aacttgtctt tagtgaaata tgtacagaaa 300
attctttgat tatattctgg agtacatcct gccaaatagt gcccagtcct ccctgaccta 360
catgatggat aaagttaggg cactgatgtt catccatcca atgcagtgaa aggtactctc 420
ttttagggtt gaaaaaaatc tct 443
<210> 20
<211> 396
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 20
tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt gctgcaaaaa 60
ggcttttact gggcaaacgg ggggagtttc aacccagggg accagtgagg ggggagggcc 120
cctcctccaa aggagcaggg ggggcatccc tgcccagggg ccttaacctg aatgcactaa 180
gggctggccc cttaaacagg ctcaggggag gtccccccac aagggttttg ggcccctccc 240
ttataaaaac cccccccctg ccatgggggc cggggccctt gctatcacat ttgccttggt 300
tgatctcagg gagggtgatc tctttcaggg aaaactgggg ggggggagat ttacccttgg 360
gagggccctt caaaaaatag gagtgggggg tgggga 396
<210> 21
<211> 509
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 21
tttttcacca gtaaagatta tcatcgttta tttttgtttt taaagttgaa aacaaaaaag 60
aggagagaac agagttatgg tatgaatgta tgtaaaacta tagagaacta cagtaatatg 120
tactgtggtt attgctgtct tcaaaaaaaa aaagaaaaag aaaaacaaca acaacaacaa 180
cgaaaacaac cggtaggcaa ctcggaatct gaaggaatct tgtctgacaa ctgtgctatc 240
catgtgggct acggtgtgac agtggcggta gagaggagac tccggctggc gaccggggac 300
tggtggagtg gggtgagcgg gcacagggaa agctggggtc cccttcccct cggaccctcc 360
ccaccttccc tttccccatc caaaaggatt tcaggagagg aggccagagt ctgtgaaatg 420
actaaactat atactccatt agaaaaccaa gaaagtatgt ttgaaataga aacaaaagcc 480
taagagaaaa taaaaagtgg agaaacagt 509
<210> 22
<211> 213
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 22
tttttttttt ttgttttaac aaacatgttt attagaaaag taaaaaatat tgcataggtc 60
ttaatacttg aacatcaagt gtattcatga acagtgagta tcttatcttc atgtaaacag 120
ttctagatgg aagacccaga tggcactcct cccggggagg ggttccagcc cccaccctct 180
cagcccctcc cctgccagct caactctgca gta 213
<210> 23
<211> 518
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 23
ttgaattcca gcatttttat tgagcgcacc acatcgggga ggggcggcag tggtttccac 60
ggtaaccaaa gtaaggcttg tgcacttgct gagcttccag atgcgaatta gtaaaagcta 120
aattcaaaag tagaatgggc atctccaaag agtacgataa aaacattttg tatcaaactt 180
gtgattaaaa aaatacaaaa gttaaaccca caggcaaaga ggaaaatgac aatcctgaga 240
gctgccctga taggtgagcc tcgaacctcg tctaaatccg taagaaggca aaccctgggg 300
aggccagcac ccctcgggag agtgggagtg aacgcggagc ccacctggct tcatctgggc 360
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cggtgtggac acacgagggc tggggggcag gggcggagcc gaaccctgca gccaggcaaa 480
agcgggaaag gcctggttcc tccagcattt cccagctt 518
<210> 24
<211> 409
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 24
agcatttttt tttattgtgg caaaatatcc ataccagaaa gttaccattt tagtcatttg 60
aacgtgttcc gtgaacgtgg ctttaagcat attcacgttg ttgtgtaacc atccccacca 120
ttcatctcca caaccgtctc atcttcccaa acgcacactc tgtccccgtg agacactcat 180
tcccggcggc ccttcttata ctttcaaaaa tgaacctcct gccgcatatc ctggctgggc 240
aggctgggaa ggggaaaaat atgacaatag actggtggaa taatgaggac agagaacagg 300
aagtgaggaa agaagaggct tgagcatatt tcctttcaaa caattcttca acttgtttac 360
gtagatcagt gatgcgagca ttccattctt tgaagttgaa ctctctcac 409
<210> 25
<211> 374
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 25
gtttttttta tatttatcta ttcatatata ttatagttat atattaaaaa cagaggaaaa 60
acttgcctga aaaactcctg aaggacccac gtggcccagg aagtttactg tccccccgac 120
ccacaaaaat tcttttataa aatcttccag tgcgatcttc gggaaacccc ctgccctccc 180
cggctccccc ctccctggcc ctcctgtgtc cccacaaccc tgggctgccc ccagctccag 240
cccatcgccc ggcggcgtcc agtctcatct ctggccgtcc atggccgcca tggctttctg 300
ctgggcgccc ccctgctgtg ctcctggggg ccacgtgggc tgtgggcggt ggaggtggtg 360
gaaggtggtg gggg 374
<210> 26
<211> 545
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 26
tttttttgca acaacacctt ggacctctgt gtgggggttt gactgacctc aagctgatat 60
tattggacct tgtgcagctt tgataaccca tgtgagagtc taggcaggac cagtggggcc 120
caaatcttgc tgctcttgta cttttaggca ctgcccttgc agactcacct ttctccacct 180
gccctggaga aaggtagggt gtgctgggcc tgccccttgc aaatgggatt caccagtttc 240
atttatttga ctctactgcc acagtgaaaa gagcaaacag ctattgggtt gcaaacctcc 300
tttgacatta ggaaatgttg actttgtaac aataaaactt tggtcctaga aagacacggt 360
tgtcctggga gtttgtagtg ttaagttgca acaacaacaa caaaaagcaa caaaaccagc 420
ttaggataac actttttgtt gcttgttctt aaagatgtct cactatgatt aaaacccttt 480
tcattaatgt agtgaaagcc acacaggagt tccttcttcc aggaggagaa taccaagcac 540
atcac 545
<210> 27
<211> 460
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 27
tttttttttt tatttttatt ttttgaagga ggattattta ctggtggtct aaaagaagta 60
ccttcaactt cttcataatt gtagccaaag cggaaatgga atatttaata attcttacat 120
ctcactaatg tagtcttctg agataacaat taagcagaga gattattttc tatgttcaaa 180
ctttaaacac tttgtaaaga taattgggat ttcataacaa atgataataa gtggttttgt 240
gcattaattt tcttgatacc caataacatg ccaattaaaa tccagacttc acattggcac 300
ctaatgaaca cagcagaatg accaaagttg agtgctagtc attgtcatag atgcagccat 360
cagcaatatc atcatagatc tctccatcat tgtccgctag gtaactccga aggacataac 420
catatttccc ttcttcattt ctgcagagaa cttttgtgtc 460
<210> 28
<211> 1714
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 28
ttgtcatgtc ttgttcacag aatggattga tatctgtggt ctctggtcca acccctcctt 60
gaattgatag ggccccgagg cccagagaaa gccagtctct tgaccatggt cacccaccta 120
attgtgttag agccaagact agaaatctgt tcttctgatt ccaagctcag aataagtggg 180
aagactcagt gtgcctgtgc cctctgccat tcacttcatc tttcaatgtt ctctgatttc 240
aggattaagc ctatcgtatg gcccagtctc cccgatcata agaagactct ggaacatctt 300
tgtaagaaac caagaaaagt gagtgttttt ggtgcttaaa aagtgttgtg ttggcaacat 360
cccagtggcc aagaatgata ttccaggaca aggaacagtt gaacctcacc ttttggtatt 420
tgattcatcc tgtaactagg gtccctccta agaccctagc tgcagtaggg aactgaaata 480
agatacacat ctcagaactt ctgggctccc tggggctgga gggcacagcc agtggtcact 540
tcaagtcttg aagtgtctca gaagctccag aagcaaagag tccattgagg aacatgctgg 600
caattctgtg acattccctg tcagaaaact ctatagacct actcctgaac tgaacatttg 660
atggtgtgtc tctctggtgc catcttaata ccctttctcc tttttctgtg cagaatttaa 720
atgtgagttt caatcctgaa agtttcctgg actgccagat tcatagggtg gatgacattc 780
aagctagaga tgaagtggaa ggttttctgc aagatacgtt tcctcagcaa ctagaagaat 840
ctgagaagca gaggcttgga ggggatgtgc agagccccaa ctgcccatct gaggatgtag 900
tcatcactcc agaaagcttt ggaagagatt catccctcac atgcctggct gggaatgtca 960
gtgcatgtga cgcccctatt ctctcctctt ccaggtccct agactgcagg gagagtggca 1020
agaatgggcc tcatgtgtac caggacctcc tgcttagcct tgggactaca aacagcacgc 1080
tgccccctcc attttctctc caatctggaa tcctgacatt gaacccagtt gctcagggtc 1140
agcccattct tacttccctg ggatcaaatc aagaagaagc atatgtcacc atgtccagct 1200
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gatttaaaag ggaagtctag agttcctagt ctccctcaca gcacagagaa gacaaaatta 1320
gcaaaacccc actacacagt ctgcaagatt ctgaaacatt gctttgacca ctcttcctga 1380
gttcagtggc actcaacatg agtcaagagc atcctgcttc taccatgtgg atttggtcac 1440
aaggtttaag gtgacccaat gattcagcta tttaaaaaaa aaagaggaaa gaatgaaaga 1500
gtaaaggaaa tgattgagga gtgaggaagg caggaagaga gcatgagagg aaataaataa 1560
aggaaaataa aaatgatagt tgccattatt aggatttaat atatatccag tgctttgcaa 1620
gtgctctgcg caccttgtct cactccatcc tgacaataat cctgggaggt gtgtgcaatt 1680
actacgacta ctctcttttt tatagatcga gctc 1714
<210> 29
<211> 891
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 29
ttttaacaaa catgtttatt agaaaagtaa aaaatattgc ataggtctta atacttgaac 60
atcaagtgta ttcatgaaca gtgagtatct tatcttcatg taaacagttc tagatggaag 120
acccagatgg cactcctccc ggggagtggt tccagccccc acccatctca gcccctcccc 180
tgccagctca actctgcagt acacgatggg ggaaggctta aacgcagctg ccaggtgtaa 240
tttttcaagt gtcaaagatc ccaagtgatc cctgacaccc accccttcct actcttacat 300
tcatgcgtct gtaagatagc tgcctacaac aggtcagtag tgatgctccg atcagaaaaa 360
caagatacaa aacaaacaac aaacacactt ggtcccttca gaccagtaag atacacaaac 420
cacctccacg acctccgacc tcccccctcc ctccggctgc tctgaggaga cgtgcctctt 480
ccttcaccct gggccatgct ggtgcgggac gagccagctg ctctctggat gtcacacact 540
gttaactgtc agtatcaana atagtaaggt catgctacac acacatccag ctggaagcat 600
gttagtccct aagctttgta tcatgctaac gtctgagggt atgtgtccca tgcaagcacc 660
tgaaacaatc atgagcttct gggaaaacta tcgcactcac ctagtgctgc tcagtttcta 720
caaggnatca tcttagtctg ctctagtcca ccaagatcag tcgctctgtt gaaggcattg 780
gccatcatgt gagtacatct tatgagagtg tcgggctgaa gtctctgatg ctgagcatgt 840
cagtcagact gctacagtag aagaatgtcg agaagcctgt tctggcaatt t 891
<210> 30
<211> 2344
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 30
cctccctgac tgggaactcg cttggccgca atgacctggc tgatggtgtg aactcgggcc 60
agggcctggg catcgagatc atcgggaccc tccagctggt gctatgcgtg ctggctacta 120
ccgaccggag gcgccgtgac cttggtggct cagcccccct tgccatcggc ctctctgtag 180
cccttggaca cctcctggct attgactaca ctggctgtgg gattaaccct gctcggtcct 240
ttggctccgc ggtgatcaca cacaacttca gcaaccactg gattttctgg gtggggccat 300
tcatcggggg agccctggct gtactcatct acgacttcat cctggcccca cgcagcagtg 360
acctcacaga ccgcgtgaag gtgtggacca gcggccaggt ggaggagtat gacctggatg 420
ccgacgacat caactccagg gtggagatga agcccaaata gaaggggtct ggcccgggca 480
tccacgtagg gggcaggggc aggggcgggc ggagggaggg gaggggtgaa atccatactg 540
tagacactct gacaagctgg ccaaagtcac ttccccaaga tctgccagac ctgcatggtc 600
aagcctctta tgggggtgtt tctatctctt tctttctctt tctgtttcct ggcctcagag 660
cttcctgggg accaagattt accaattcac ccactccctt gaagttgtgg aggaggtgaa 720
agaaagggac ccacctgcta gtcgcccctc agagcatgat gggaggtgtg ccagaaagtc 780
ccccctcgcc ccaaagttgc tcaccgactc acctgcgcaa gtgcctggga ttctaccgta 840
attgctttgt gcctttgggc aggccctcct tcttttccta acatgcacct tgctcccaat 900
ggtgcttgga gggggaagag atcccaggag gtgcagtgga gggggcaagc tttgctcctt 960
cagttctgct tgctcccaag cccctgaccc gctcggactt cctgcctgac cttggaatcg 1020
tccctatatc agggcctgag tgacctcctt ctgcaaagtg gcagggaccg gcagagctct 1080
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gggctgctct ttccacttgc cctgtgttct ttccccaggg gcatgactgt cgccacacgc 1200
ctctgtgtac atgtgtgcag agcagacagg ctacaaagca gagatcgaca gacagccagg 1260
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atgaagccat ttagagggtg aaggagaaat acccatgtta cttctctgac ttttagttgg 1380
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gtgtagacac aggtcaccat tatgctggtg tatgtttatc aaagagcact tgagctgtct 1500
gaagcccaaa gcctgaggac agaaagaccc tgatgcaggt cagcccatgg aggcagatgc 1560
ccttcctggg cctgggggtt ttccaagccc tcagctggtc ctgaccagga tggagcaagc 1620
tcttcccttg ctcatgagct cctgatcaga ggcatttgag cagctgataa cctgcacagg 1680
cttgctgtat gacccctggc cacagccttc cctctgcatt gacctggagg ggagaggtca 1740
gccttgacct aatgaggtag ctatagttgc agcccaagga cagttcagag atcaggatca 1800
gctttgaagg ctggattcta tctacataag tcctttcaat tccaccaggg ccagagcagc 1860
tccaccactg tgcacttagc catgatggca acagaaacca agagacacaa ttacgcaggt 1920
atttagaagg agagggcaac cagaaggccc ttaactatca ccagtgcatc acatctgcag 1980
cactctcttc tctattccct agcaggaact tctagctcat ttaacagata aagaaactga 2040
ggcccacggt ttcagctaga caatgatttg ccaggcctag taaccaaggc cctgtctctg 2100
gctactccct ggaccacgag gctgattcct ctcatttcca gcttctcagt ttctgcctgg 2160
gcaatgccag gggccaggag tggggagagt tgtgatggag gggagagggg tcacacccac 2220
cccctgcctg gttctaggct gctgcacacc aaggccctgc atctgtctgc tctgcatata 2280
tgtctctttg gagttggaat ttcattatat gttaagaaaa taaaggaaaa tgacttgtaa 2340
ggtc 2344
<210> 31
<211> 549
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 31
gatcaanatt cattcttcat ttgccctcgt aacgaaaata gatttttaaa tgncctcaaa 60
tatacaaaca tcattgatgc acacacattc cagaaatgca gaggtatgct gctgcacggg 120
gtaggggtgc gggaggcggc ctggctcatg ncnangaccg tgcccagccc gggcctggca 180
ggtagctggc cactgataaa tgccactggg atcctaggag aagctgggga ccatgcgtga 240
ggtactgaag gggaccatgg tggatggcat cctggggcac tttgtagctt gtctgaggga 300
aaggcctctg ctgccataga aaagctggac acatgtcacc ctggggccct gacatcctaa 360
aatgccccac ttgactacca gtcactagga gaaaggtctc cggctatgcc ttcccagtga 420
tgctttcccc agagtgactt ggtacaggtn gggggacagg ttttcttcag aaaccgtagg 480
cctttcttgt cttggccccc taaagaggnc ccaagatcan ggaaacttcc cagttttaaa 540
aaatatctg 549
<210> 32
<211> 485
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 32
tttttttttt tttgaatgga agcaaaactt tattcctctt ggctggagaa gagaactagt 60
gggtggttgt gtacaggacc cccatccctc acccctccca gaaccaaaga agacaagcag 120
cgccaccaaa tggctccctc tgcccaagtg aaagccgaga ggtcagcggc tggctgggga 180
ggcaggtgag cgcagcacgg cacagggcag gggcggctgc agtgacaggc gggcggccag 240
ggcggcctgg gccggggttg aggggaaaag ggcggggctg cttgggtagc ggggcatgct 300
tgggggcttc cggctggcac gggccccata ctcagggcac cacaacgcgg taggggctgc 360
ctgggatgtg ctcttccccc catttgacca ccagtgtgta ctcccccttg tccttgatca 420
tgtaagacac gctgtagagc cagctgccca cgtgcttcac caaaatctcc tctcatgggg 480
tcctt 485
<210> 33
<211> 617
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 33
ngcggctctt tggaattgta atttgagaag gattgtgaag aaatcagtgg gcttaatagg 60
aaatagtgct gtgattgatt agcaatgtct gccatggcca caaaaattgg tattgataaa 120
ataaatgcat cccaggccct tatatctctg ttctaagtaa agtgagtgaa tgaagctggc 180
ttgatgtatt tttgaaggat ctttggagac catagcccaa gccactaaat gtatatttat 240
tttatattct gccttgttcc agaaaagatc tgagaatttg ggtggcttgg gacaggaatt 300
ttaggatttg tggaaagcta gagagagaga taattttgaa taggctgatg caggaggtcc 360
aagacaatga tctctgtttt tatccctggg tgatgaagcc cagtgtttag caagtgatta 420
tagggcttat tgattaaaca gatccagaaa gacctggata aatggggtga gtcctaggca 480
tggtggaaat ttcnggcaga gcatttcctg tggttgcaga tccgatggaa ttccccctgg 540
gttaccagnc tgaggttcca atnccgaaaa cccaaggnga agtatatttg tatcccncac 600
atgccctatg ggggggt 617
<210> 34
<211> 550
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 34
ttaatgtcaa atttgtacaa acatggtgct ctaccaggaa ggattcgagg tagataggct 60
caggccacac tttaaaaaca aacacacaaa caacaaaaaa cgggtattct agtcatcttg 120
gggtaaaagc gggtaatgaa cattcctatc cccaacacat caattgtatt ttttctgtaa 180
aactcagatt ttcctcagta tttgtgtttt tacattttat ggttaattta atggaagatg 240
aaagggcatt gcaaagttgt tcaacaacag ttacctcatt gagtgtgtcc agtagtgcag 300
gaaatgatgt cttatctaat gatttgcttc tctagaggag aaaccgagta aatgtgctcc 360
agcaagatag actttgtgtt attctatctt ttattctgct aagcccaaag attacatgtt 420
ggtgttcaaa gtgtagcaaa aaatgatgta tatttataaa tctatttata ccactatatc 480
atatgtatat atatttataa ccacttaaat tgtgagccaa gccatgtaaa agatctactt 540
tttctaaggg 550
<210> 35
<211> 570
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 35
tttttttttt ttttggctga caaaaatatt tattgagggt ttactgggta cagcgagaag 60
ggctgaatgg cttgggatgc aaaaagagac gcctcccctg ggatcctgca gctccaggcc 120
cctgtgggtg gggtgggggc tggaacctat gaacattctg caggggccac tgacttctcc 180
acggtgctcc cttcttgcat aacatggcag ctgtagcttc tgcgggacct ccactgctcg 240
ggcgtcaggc tcaggtagct gctggccacg tacttgttgt tgctctgttt ggagggcgtg 300
gtcatctcca cgctctgggt gatgagggta ccatctgcct tccaggtcac catcaagatt 360
ccctgattaa gttattcatg agacacacca atgtggcctt gttggcttgc ggcttctcac 420
aggacggtag gaacagaatg accgacggtg tagtcttggg ctgaccttaa acagtgagct 480
ggtgtccact gccaaacaca tgcttcactg aattatgctt ggattgaaac cctcacggcc 540
agcattctgc gccagtccag gagccacgct 570
<210> 36
<211> 618
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 36
catcataaat ctcctaaata ttttacagtt gactctcatg agctgattgg agtcagctgg 60
aacataccac tgcctctaga ctaaggccag cagatttagc aaatacagac tgccccagtt 120
cattgaattt tagataaatg aaataaatct ataaggttaa gtatgtcccc agaactgcat 180
ggaacatnnt taatctaaac aatgatttgt tgttcacctg aaattcaaat ttagctgggt 240
gtcctgtatt tcatctggca accctacttc agacccaggt gtaaggtaca tggatgtgct 300
ttggtcaagg aataggccaa ggcagagatc catgcctgca tgactcagtg ggtttggtgc 360
acaggcacac cacctccact tgttatataa cctgtttgtg taagttcata cttgggtctg 420
agccactgtt ggtctgtaaa aggtaattgg tcccgctaat gctggtacaa ggggctcctg 480
ggggttccgg ctcagctcca acatggcttg acatgggtgg gcacacctgg gcgccccggt 540
aagagagaga gagagcccaa gctgtccggt ttgcagatgg acangaagga gccngacaca 600
gctcagcttg ttcacgcc 618
<210> 37
<211> 566
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 37
tttgtcttcc tattcacatt acaaaaggaa agggcaaggt tctgcagaac tgacgaagga 60
actaacagat actacaaaaa tattacaatt tgtgaagatt agctcaaccc tctcagcttt 120
tatgaatgga gcggggaggg gcccaggctg agtgggaagg gcatgggagt gagggggcca 180
gctagttcta tggaatagtt tgattttttt ctcttccttc cccaccaatg gtgaatgaca 240
tctttgctgt taaaaatact gttttctggg atttacagat cccctgaggg ccagccagtc 300
cccgcttctt cccagaccag aggaggaagc catagtgcat aatgatttct tacagacggc 360
ccctccccca aatgatttca cccttttcac attataaaca tgacaactgt tctagtcacg 420
tatttcaagt ttaacttctt ttcctttcca aaacactaag tcgttactat agttgcaaaa 480
tagcatcctc cctactttac catccctaat ccacagtcta gtgacaccgt cctcccaatt 540
cacatcctcc caacacacaa ttntaa 566
<210> 38
<211> 600
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 38
anttcggcac aggaaagcta ccacagatat aagggtgtta tgctgaatcc tgagaagctt 60
tcaagaacca gagaacctga ttgctgatga tggccttaaa ggtggtgagg gagatactgg 120
gggcaganag actttgccag tgcccctcag gtcaaaccaa gccaagagca ccctgtcccc 180
attcccaagg ggccaagcag cactttgggc caaagtattt tctttaaagg tgccattcct 240
tcaatgtttt ctcagtttgg aaggtgatgg ggtaaaagct ttccagaacc ttcttcaatt 300
cccagaaatc tctggcccct gtgtaaatct gaaggaaagg gctgtgcaat cctttggggc 360
actgccaagg gaagttgggg tnatggggct tctttctgca ctggagtctc acatcngtta 420
agctttgaca ctcaagcaat gttggaaaaa tgcagggtga ctgagtttcc ctgcccagct 480
ttcgggatct ctgggccccc atcccccttg tgtgtggtcc ctctggccca gctcctggnt 540
gtaattaagc tccacggtgt acccccttta antccctccc acaaggtttg gaggcaaggn 600
<210> 39
<211> 471
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 39
tttttttttt tttttttttt tgagtttttc caaagattta ttgaagcaga accaagttgg 60
ttggatactt gctggaaaaa aaaaaaagca gttttaatag tattcaaaat accttttaaa 120
aagtattcta gcacaagatt tttctgtaaa ctagattatg ttgtaaactt ttttctaaat 180
cttgtaggag tgtcggttgt taagaactag agcttattcc tattccaaaa ctattttgcg 240
ctcctggaaa actgcgaaag gcacttgaaa gctgtttctt taagatatgg atttcttttt 300
tattcttgct ggaaatatat tgctgcactg agtgtgtgca atttttattc aaggtcatcg 360
tgatgctgag aagtttcgtt gataacctgt ccatctctag tttcaaccgt cttaatcaga 420
agtgtccttt ttgagtgggt atcaaccaga gggagtgaat ccagattagt t 471
<210> 40
<211> 462
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 40
ttttttttga gatgccacga ctctgcttta atgaggggtg tgtaggcatg aaagggtaca 60
tgtccttcct ccacccctcc ccaatggggc tacatcctct gcctttgtcc ccgcctgcgt 120
ctgtctctgc tctgtgctca gaagtggggc ccggcgccct ggctgatccc agtgaacagg 180
cagctcctcc ctgcacaggg gcctcacggg gcgtggaagt gttccttgca gcatgattgg 240
tcctcagttc catccaggca gattcaggct gggagcgccg ctgtgtggag tctctcctgg 300
atctgtcgca gccgatgctg ctgtgccacc atctcccgcc tctgccgctg cacgtggcct 360
gtgagggcca taggatgtgg ctctgcttgt cagcgtgagc tgagtctcca acaggcttgc 420
acgaagttcc tgggctgcat cccggccccg gctgacctcc tg 462
<210> 41
<211> 504
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 41
gttttttttt tttttttcaa gttttcaatt aagaataata tttgttgatg gcaccatctt 60
cctgtctttc agccttcagc atggtagagg aaaagagaaa gagtgtagac aaaaacagtt 120
gaagaacatc tgtgcttgtt ccaccttcat tttctgtttt gtgcgttgcc tgaatgaacc 180
gtgtcttcag gttggtattt cacaggcggt gctcccaagt agtctggttt tcccatttgt 240
ggagggcgag gtcatagagg ggacaggggg aggctgtctg gtcagcactg tgtatttcca 300
aagaacaagg actacccaaa actacaagcc tttgaaggac caaaggaaaa gagaaaaaac 360
cagcctctaa ccaggccatg cgctagaaat gattgagtat aaaaaagaaa attggtttct 420
gtgtatgagg gtgcatggaa aaggtcttta tctctgcaca aaacaaaata ttcaagtttc 480
agaatatccc aatggccttg ccct 504
<210> 42
<211> 551
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 42
ctgctaatat ccaaagttta tcatagctat gacaatatca gtcccaacca ggttacaagt 60
ttgttacaaa ttacaaacta cttaaaaaca gttttgaaaa aaaatatatc ccaaatatta 120
acactaaaca ctaccctgga gttagaaaaa ctgtaaatgg gatgaggaaa ctgaggtacc 180
agtggtgaca taaggccttt ttgtctgaca gactgttttc tgaagtcagt gtaggatgta 240
gtctaacaga cctccagaag aataattctt ccaactacca aatcagcaca ctgagacatt 300
aaaatactca aatcagaata aggaccgacc ctaagtttaa atgtgtattt ggattaacat 360
ttttcagcag gagtgtatga agaggggaga ggatacaagt caaagactgg gtagtcaggc 420
cccctgtccc ttgcagaatc ccttacactc accaaacaga atattaaagc aagagctacc 480
caataagaag agactaaaga ccccaactca ctccttttgt gttgggcaga agaacctgng 540
ctgtgagtca a 551
<210> 43
<211> 700
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 43
gccctttttt tttttttttt tagaatggaa gcaaaacttt attcctcttg gctggagaag 60
agaactagtg ggtggttgtg tacaggaccc ccatccctca cccctcccag aaccaaagaa 120
gacaagcagc gccaccaaat ggctccctct gcccaagtga aagccgagag gtcagcggct 180
ggctggggag gcaggtgagc gcagcacggc acagggcagg ggcggctgca gtgacaggcg 240
ggcggccagg gcggcctggg ccggggttga ggggaagagg gcggggctgc ttgggtagcg 300
gggcaggctt gggggctgcc ggctggcacg ggccccagac tcagggcacc acaacgcggt 360
aggggctgcc tgggatgtgc tcgtcccccc atttgaccac cagtgtgtac tcccccttgt 420
cctttgagca ggtaggacac gctgtagagc cggctgccca cgtgcttcac caaggattcc 480
tcgcaggggg tcctttgggc catgaacccc accaacagca tgttgttgcc tgctttgctg 540
catcctactg tgaagctgct cctctggcct acgttagcct tcncnaancc caagcccttt 600
gggcaacacc ttgctggcgt cagcaaggcc aangaccggg ggcccatgct gggggggcaa 660
agtgggcctt ggtcaaanaa tccacaanca ctgataattc 700
<210> 44
<211> 1670
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 44
cggcacgagg caagtgacgc cgagggcctg agtgctccag tagccaccgc atctggagaa 60
ccagcggtta ccatggaggg gatcagtata tacacttcag ataactacac cgaggaaatg 120
ggctcagggg actatgactc catgaaggaa ccctgtttcc gtgaagaaaa tgctaatttc 180
aataaaatct tcctgcccac catctactcc atcatcttct taactggcat tgtgggcaat 240
ggattggtca tcctggtcat gggttaccag aagaaactga gaagcatgac ggacaagtac 300
aggctgcacc tgtcagtggc cgacctcctc tttgtcatca cgcttccctt ctgggcagtt 360
gatgccgtgg caaactggta ctttgggaac ttcctatgca aggcagtcca tgtcatctac 420
acagtcaacc tctacagcag tgtcctcatc ctggccttca tcagtctgga ccgctacctg 480
gccatcgtcc acgccaccaa cagtcagagg ccaaggaagc tgttggctga aaaggtggtc 540
tatgttggcg tctggatccc tgccctcctg ctgactattc ccgacttcat ctttgccaac 600
gtcagtgagg cagatgacag atatatctgt gaccgcttct accccaatga cttgtgggtg 660
gttgtgttcc agtttcagca catcatggtt ggccttatcc tgcctggtat tgtcatcctg 720
tcctgctatt gcattatcat ctccaagctg tcacactcca agggccacca gaagcgcaag 780
gccctcaaga ccacagtcat cctcatcctg gctttcttcg cctgttggct gccttactac 840
attgggatca gcatcgactc cttcatcctc ctggaaatca tcaagcaagg gtgtgagttt 900
gagaacactg tgcacaagtg gatttccatc accgaggccc tagctttctt ccactgttgt 960
ctgaacccca tcctctatgc tttccttgga gccaaattta aaacctctgc ccagcacgca 1020
ctcacctctg tgagcagagg gtccagcctc aagatcctct ccaaaggaaa gcgaggtgga 1080
cattcatctg tttccactga gtctgagtct tcaagttttc actccagcta acacagatgt 1140
aagagacttt tttttatacg ataaataact tttttttaag ttacacattt ttcagatata 1200
aaagactgac caatattgta cagtttttat tgcttgttgg atttttgctc ttgtgtttct 1260
ttagtttttc gtgaaggttt aattgactta tttatataaa ttttttttgt ttcatattga 1320
tgtgtgtcta ggcaggacct gtggccaagt tcttagttgc tgtatgtctc gtggtaggac 1380
tgtagaaaag ggaactgaac attccagagc gtgtagtgaa tcacgtaaag ctagaaatga 1440
tccccagctg tttatgcata gataatctct ccattcccgt ggaacgtttt tcctgttctt 1500
aagacgtgat tttgctgtag aagatggcac ttataaccaa agcccaaagt ggtatagaaa 1560
tgctggtttt tcagttttca ggagtgggtt gatttcagca cctacagtgt acagtcttgt 1620
attaagttgt taataaaagt acatgttaaa cttaaaaaaa aaaaaaaaaa 1670
<210> 45
<211> 474
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 45
ttcagagttc agaggcttgc atttatttaa cttaggaaag gaatcgagca aaacagacac 60
gaacacgatt ctgtctgaaa ccatcactaa ccggctatag attctgactc actcaaggaa 120
tattgtggat attttaagaa aattttcctg gttttctgct ttaccaaagt gtaagatatg 180
gctggggtgc ccctctcagc agatgcagaa taaattaatc ccaaagcaaa gcggagcgca 240
gggcagcctc gcgccaccta acctgtgtct cagcttccag cttccaccct gaagtgcgtg 300
tggtcgtgga gccgcgttgc gctaaccagg aaagctggag gcagaacgag gttggcccac 360
gacacgtaca gacatatgac cgacataaca gtaaacgcac acgtgtctcg cacgcatggc 420
gcagaggtca cccagactca tcccgtgcct ctgcacgagc aggggaagtg actt 474
<210> 46
<211> 2116
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 46
cggttctcca agcacccagc atcctgctag acgcgccgcg caccgacgga ggggacatgg 60
gcagagcaat ggtggccagg ctggggctgg ggctgctgct gctggcactg ctcctaccca 120
cgcagattta ttccagtgaa acaacaactg gaacttcaag taactcctcc cagagtactt 180
ccaactctgg gttggcccca aatccaacta atgccaccac caaggcggct ggtggtgccc 240
tgcagtcaac agccagtctc ttcgtggtct cactctctct tctgcatctc tactcttaag 300
agactcaggc caagaaacgt cttctaaatt tccccatctt ctaaacccaa tccaaatggc 360
gtctggaagt ccaatgtggc aaggaaaaac aggtcttcat cgaatctact aattccacac 420
cttttattga cacagaaaat gttgagaatc ccaaatttga ttgatttgaa gaacatgtga 480
gaggtttgac tagatgatga atgccaatat taaatctgct ggagtttcat gtacaagatg 540
aaggagaggc aacatccaaa atagttaaga catgatttcc ttgaatgtgg cttgagaaat 600
atggacactt aatactacct tgaaaataag aatagaaata aaggatggga ttgtggaatg 660
gagattcagt tttcattggt tcattaattc tataaggcca taaaacaggt aatataaaaa 720
gcttccatcg atctatttat atgtacatga gaaggaatcc ccaggtgtta ctgtaattcc 780
tcaacgtatt gtttcgacgg cactaattta atgccgatat actctagatg aatgtttaca 840
ttgttgagct attgctgttc tcttgggaac tgaactcact ttcctcctga ggctttggat 900
ttgacattgc atttgacctt ttaggtagta attgacatgt gccagggcaa tgatgaatga 960
gaatctaccc cagatccaag catcctgagc aactcttgat tatccatatt gagtcaaatg 1020
gtaggcattt cctatcacct gtttccattc aacaagagca ctacattctt ttagctaaac 1080
ggattccaaa gagtagaatt gcattgacca cgactaattt caaaatgctt tttattatta 1140
ttatttttta gacagtctca ctttgtcgcc caggccggag tgcagtggtg cgatctcaga 1200
tcagtgtacc atttgcctcc cgggctcaag cgattctcct gcctcagcct cccaagtagc 1260
tgggattaca ggcacctgcc accatgcccg gctaattttt gtaattttag tagagacagg 1320
gtttcaccat gttgcccagg ctggtttaga actcctgacc tcaggtgatc cacccgcctc 1380
ggcctcccaa agtgctggga ttacaggctt gagcccccgc gcccagccat caaaatgctt 1440
tttatttctg catatgtttg aatacttttt acaatttaaa aaaatgatct gttttgaagg 1500
caaaattgca aatcttgaaa ttaagaaggc aaaatgtaaa ggagtcaaac tataaatcaa 1560
gtatttggga agtgaagact ggaagctaat ttgcataaat tcacaaactt ttatactctt 1620
tctgtatata catttttttt ctttaaaaaa caactatgga tcagaatagc aacatttaga 1680
acactttttg ttatcagtca atatttttag atagttagaa cctggtccta agcctaaaag 1740
tgggcttgat tctgcagtaa atcttttaca actgcctcga cacacataaa cctttttaaa 1800
aatagacact ccccgaagtc ttttgtttgt atggtcacac actgatgctt agatgttcca 1860
gtaatctaat atggccacag tagtcttgat gaccaaagtc ctttttttcc atctttagaa 1920
aactacatgg gaacaaacag atcgaacagt tttgaagcta ctgtgtgtgt gaatgaacac 1980
tcttgcttta ttccagaatg ctgtacatct attttggatt gtatattgtg gttgtgtatt 2040
tacgctttga ttcatagtaa cttcttatgg aattgatttg cattgaacga caaactgtaa 2100
ataaaaagaa acggtg 2116
<210> 47
<211> 560
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 47
tggtggtggt ggtggctgtt gggaatgttg gtttcttgga agaacgtgct cagcgcggtc 60
tcgnataagg agtnnnncgc ctgcagcaac tgcttcgcct ggtcggccgc gcanccgcca 120
gncnacgaac tggttgatca tgacctggtg ccgcagctcg tccatgttca ccgacatggc 180
gcggcgngcg gggtgcccgg cgtctccggc cggatcgcag acgcggggct tgcctacgta 240
agcggnggcc ccggaatccc cgaagtggcg gccggagcct tcgaaaagag attctcagcg 300
ctgattttga gatgattggg ctttgggaaa cgggcgtcgc agcattgaag ttcgccgccc 360
ctcgttgctg gccgccctgg tggcttgcaa tcatcgtctt gggcttcaac tactggattg 420
cgagctcccg gancgttgga cctccagaca cggatcatgg anctggaaag caagggtccg 480
caggcgcttg cagaaaaaag ccccntggaa ctgaagaaga aagagtttca ggaaaacttg 540
anaaacagcg gaaagtttta 560
<210> 48
<211> 587
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 48
gcagcaattt ttgatggagc tggaggatat tattctaagt gaagcaactc aggaatggaa 60
aaccaaatac tgtgtgttct cacttataag tgagagctaa cttatgggta caaaaaggta 120
tacagagtga cataatggac actagagact caaagtgggg agggtaagag gggggcaagg 180
tataaaaaac cacatattgg gtacaatgta cactactcag gtgaccggtg cagtaaaatc 240
tcagacttca ctactgtaga attcatctat atgaccaaaa gccatttgta ccccaaagcc 300
attgaaatta aaaaaaaaaa aatacacaca cacacacaca taaagaaaaa aaagaaaatt 360
ataagaagtt aatattgact gacctggaac gaaaaaacca agacagtatt tagtcattaa 420
cattttgcta tttcatcaat gtaaataatt aatttaaatg gagaggagtg ttcattgtaa 480
tcataggagt acatacatgt ttagctacta aagaaaaagt aatcagaagc aaattcaatg 540
gacttatcag ttattattat tagacttatc aaagacttat cagactg 587
<210> 49
<211> 556
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 49
tttttttttc agaaattcat accacaccag acagatgtgt tttattaaaa aagaaagaaa 60
accctttaat cagaaagtct gattaaattc aatagtaact caaactctta aaaaatttct 120
ggaaaagtca acaggataca tacatcacag aaaagcaggc agctgctgac agttctttgg 180
tggaaaagta agttgcgtac ttacccaagc tgcccaaatg attatcaagc caagtttggt 240
ttttcaaaaa taggttttaa gatacaccaa agaaactata caatacaaaa atttaacaat 300
gaagttaaag tatatagcaa aagccaaata tgacaacaca catgtataat gtagaaaaga 360
atcctttcag tcctagaaaa ctaaaatggg gagaacttac tgaagggtaa catacataaa 420
atgagtacta atagcaagga ataatcctaa acattttccc aataaactga ctaagcctca 480
aaaggacagc ttaggaaaat gattaacatg cagtttttct ttnttcctag ccaattcagt 540
tctacttaga taaatc 556
<210> 50
<211> 2269
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 50
aggtagctgc gaggaaactt ttgcagcggc tgggtagcag cacgtctctt gctcctcagg 60
gccactgcca ggcttgccga gtcctgggac tgctctcgct ccggctgcca ctctcccgcg 120
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ccagaaactc ccgtgccagg atcagatttg caagtatgtc tccctaaggg cccaacatgc 360
tgctcaagaa agatggaaga aaaataccaa ctaacagctc gattgaacat ggaacagctg 420
cttcagtctg caagtatgga gctcaagttc ttaattattc agaatgctgc ggttttccaa 480
gaggcctttg aaattgttgt tcgccatgcc aagaactaca ccaatgccat gttcaagaac 540
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ctgagaacca tgtctatgcc caaaggtaga gttctggata aaaacctgga tgaggaaggg 1620
tttgaaagtg gagactgcgg tgatgatgaa gatgagtgca ttggagggtc tggtgatgga 1680
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ctctttgcat ggatttcttt aaaaaaaata aattgctcaa ataaaaaca 2269
<210> 51
<211> 550
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 51
tttttgtttt aaagcaatat ttatttttca tgaagataag aggcatatta cattcgctat 60
agaaaatgct atgagaggaa aaagctgcat gttatcgata tgacaaaaaa cataaaaaac 120
tctacttatg aaagtgtttt gccctataag aacatattca ataaaaggca ttattccagg 180
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<210> 52
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 52
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<210> 53
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 53
ttttctctct ctctctcctg cgttatcttt gtgctctcac tctctctcac tctctcccgc 60
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ag 422
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<400> 56
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attttgtttc ttaatggtat aaaattccat tttcaataac ttattggtgc tgaaattgtt 300
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<212> DNA
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<400> 57
gaacaatgaa gaaagcccca cagccactgt tgctgagcag ggagaggata ttacctccaa 60
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aaaaaaaaaa a 2291
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<212> DNA
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tttttttttt tttttttttt ccatttaaac atttttataa tttgtttcat tttcaaggca 60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 60
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gcggggggga atgcgaggaa cattttatta cacctcctga ttttcactcc ttgagtttta 480
ttttctcccc ttgtttattt gtttaatgct agaaactgta tt 522
<210> 61
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<212> DNA
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gaataaatca aatctttaat tgagaacctg ttgatgatac ctgataaagc ctttcccacc 60
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tttaatctct ttaataacag atgggaataa taactcaatg gcataaagag tttaagacac 120
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ggtaactgtt tcaaaactag agacttcaat atggttcacc acttaccagc ttttaaccaa 600
ttgcactgaa gaggtattta ctaattgggt cgggaggata tcaatttcct tcagaatgtt 660
ggcgagtctc acaggcaatt cttgtcgcaa aaatgcaaaa gaagttcttt cacatgcatt 720
gtctga 726
<210> 63
<211> 420
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 63
gggggctggc cgagcgccgt gcgcgcttgg gagaaggccg gaagcttacc agccgagaag 60
gaattcctag ctagcttcag agccggtgcc tccggagcca gcgtggtggc catagacaac 120
aagttcgaac aggccatgga tctggtgaag aatcatctga tgtatgctgt gagagaggag 180
gtggagatcc tgaaggagca gatccgagag ctggtggaga agaactccca gctagagcgt 240
gagaacaccc tgttgaagac cctggcaagc ccagagcagc tggagaagtt ccagtcctgt 300
ctgagccctg aagagccagc tcccgaatcc ccacaagtgc ccgaggcccc tggtggttct 360
gcggtgtaag tcgctctgtc ctcagggtgg gcagagccac taaacttgtt ttacctaggg 420
<210> 64
<211> 3131
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 64
tgccagcggg tcgcaccggc tagctggctg ccagagcctc tgaggcagcg caggggtcag 60
ttcccacccc cacccgtccc aggcccaggc cgaagccagc gcccagcttt cctcactgtt 120
cctgtggagg atgtctacgc ccaggcgagc tcctcgacct ctgagggacc atctccccga 180
ccactgccca gccctctgct ccctccccag aggaggcggg agggtgggct ctatattttc 240
attccaaata aaattctctt tctaaaagcc aggctgacct gctgctgcaa gggtggggct 300
gagaagtctg gaaacctgga gacagaggat gtcacaggag tcacacatgt gcagaaggtc 360
tgggggcagt gagcagcccc acaggcattg ctcccctgga ttgtcaggca gggaaactga 420
ggcagaagac ctgagaacac atgcaaggct gcatccagct tcaagttggt gctgcttctt 480
ccttggagga caggcccggc agcccagcct cctccagaga gactggggag ggtctggtgt 540
ggaccagggg tcctgcagca gggaggggca ggtggggtat gtgggcagga agcggaagcc 600
tgggccaccc ttcactgcag acgagcactg agctcacttc tcgctcgaca cagccagagc 660
tggaggtggg tgcccggcac ggaggggcct gcggaccaat ggtaagcctc ggagcccccc 720
gggttcttgg gatgggggcc acaggcggtc ggggctagaa tgtctgggcc tgtggagcta 780
aggagggccc cacattggcc ccagggaaga ggtgagacct aagaggagta tggcagaggc 840
tgaacctttc tctcacctga gctgggctcc ctgggactcc aggcctggcc cccagcaccc 900
cataccggac caggcccctg tcaggagccc tgggaaggcc cttacctggt cttcctgtga 960
gcgggaactt gcattcctgg agcctgggcg gacagcctgg ggtggtgggg gaggctggct 1020
gcacctcagc acccctcccc cgacaccccc cacctagcct gttccgaccg cagacttcct 1080
ctggcagctg cgcccgcctc ccccagcccc ccccagcccc cggccctgca cgcctgtggc 1140
cctcagggac tgggagtgga acggaaaccc tgccgctggg gcagccccgt ggtggggagg 1200
gaggaagagg ggcctcacgg acccccgttt ggggacctgg ccaagcagaa gatgagcagt 1260
tgcctctggg tgcatccagg cccctccatc ccccatccca ggcctcaggg agagccagcc 1320
ctgacaccag ctagcaacct ccttccctcc ctcccatctc ctctcccacc cacccaggca 1380
gcctagacac atttaatcca tacttattga gcacctacta acatgcttga cccaaaaagc 1440
ccccgtttcc tagcagctta ttgtgggggg tagataagac aatagacata aaaaatgagt 1500
acagttatct cctgcgttag gtgacatgga aggaaaaagg cactgagtgc tggggggtgc 1560
tggggtgggc tgcagtgata gacatcaggg tagaggttaa ggtcaggttc agcctcactg 1620
gggtgaagtt tgagcacggt gagcaggcca tgcagcccgg gggaggggag gatgggagga 1680
ggtggagctt tccgggcaga gggaacagcc agtgcgaagg ccccaggcag gtggcttaat 1740
gcagctgttg ggggaggtga gtggtaggga ggaggctgga gggatggggg ctgatctcac 1800
agggccagag cctggttgac caaataaggc cttggccttt tctgcttggc tgtcccaaga 1860
ggatcccaaa gagaaaaaaa cgaaagtggt cttggtcacc cagcctgccc cacaccaggc 1920
cccaccccag gtgctgagcc ctctgagccc ctgcctgtct cccacaggct ctgccctgca 1980
ccttagggct cgggatgctg ctggccctgc caggggcctt gggctcgggt ggcagcgcgg 2040
aggacagcgt gggctccagc tctgtcaccg ttgtcctgct gctgctgctg ctcctactgc 2100
tggccactgg cctagcactg gcctggcgcc gcctcagccg tgactcaggg ggctactacc 2160
acccggcccg cctaggtgcc gcgctgtggg gccgcacgcg gcgcctgctc tgggccagcc 2220
ccccaggtcg ctggctgcag gcccgagctg agctggggtc cacagacaat gaccttgagc 2280
gacaggagga tgagcaggac acagactatg accacgtcgc ggatggtggc ctgcaggctg 2340
accctgggga aggcgagcag caatgtggag aggcgtccag cccagagcag gtccccgtgc 2400
gggctgagga agccagagac agtgacacgg agggcgacct ggtcctcggc tccccaggac 2460
cagcgagcgc agggggcagt gctgaggccc tgctgagtga cctgcacgcc tttgctggca 2520
gcgcagcctg ggatgacagc gccagggcag ctgggggcca gggcctccat gtcaccgcac 2580
tgtagaggcc ggtcttggtg tcccatccct gtcacagccg ctcactcccc gtgcctctgc 2640
ttcccaagat gccatggctg gactggaccc ccagcccaca tgaccatgcc tcagactgtc 2700
accccctacc agttcccaag tccatgtgta ccccgctcac cacgggaacg gcccccccca 2760
accacaggca tcaggcaacc atttgaaata aaactccttc agcctgtggc cctgtggtcc 2820
tacagagacc cctccctcct ggaccagggg ctcctcctgg cacaatccaa cccaaccctg 2880
cccctaggca tgcagcacaa agagccaggt cagcaccatg attcagccct ttaatcttcc 2940
acgggagcag ttgagcgcgg ggcgtggcgg gcggccctcc gtgcccatga ttcaggggca 3000
cagctgcccc agcagacaca cactttcata cgcactcaca ccccaccccc agacacaccc 3060
ccaggtctct ggaactggcc cagggtcctg ctgctctcac agccgcagga cagggctcaa 3120
gggctaccct c 3131
<210> 65
<211> 1717
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 65
gtggattctt gtccatagtg catctgcttt aagaattaac gaaagcagtg tcaagacagt 60
aaggattcaa accatttgcc aaaaatgagt ctaagtgcat ttactctctt cctggcattg 120
attggtggta ccagtggcca gtactatgat tatgattttc ccctatcaat ttatgggcaa 180
tcatcaccaa actgtgcacc agaatgtaac tgccctgaaa gctacccaag tgccatgtac 240
tgtgatgagc tgaaattgaa aagtgtacca atggtgcctc ctggaatcaa gtatctttac 300
cttaggaata accagattga ccatattgat gaaaaggcct ttgagaatgt aactgatctg 360
cagtggctca ttctagatca caaccttcta gaaaactcca agataaaagg gagagttttc 420
tctaaattga aacaactgaa gaagctgcat ataaaccaca acaacctgac agagtctgtg 480
ggcccacttc ccaaatctct ggaggatctg cagcttactc ataacaagat cacaaagctg 540
ggctcttttg aaggattggt aaacctgacc ttcatccatc tccagcacaa tcggctgaaa 600
gaggatgctg tttcagctgc ttttaaaggt cttaaatcac tcgaatacct tgacttgagc 660
ttcaatcaga tagccagact gccttctggt ctccctgtct ctcttctaac tctctactta 720
gacaacaata agatcagcaa catccctgat gagtatttca agcgttttaa tgcattgcag 780
tatctgcgtt tatctcacaa cgaactggct gatagtggaa tacctggaaa ttctttcaat 840
gtgtcatccc tggttgagct ggatctgtcc tataacaagc ttaaaaacat accaactgtc 900
aatgaaaacc ttgaaaacta ttacctggag gtcaatcaac ttgagaagtt tgacataaag 960
agcttctgca agatcctggg gccattatcc tactccaaga tcaagcattt gcgtttggat 1020
ggcaatcgca tctcagaaac cagtcttcca ccggatatgt atgaatgtct acgtgttgct 1080
aacgaagtca ctcttaatta atatctgtat cctggaacaa tattttatgg ttatgttttt 1140
ctgtgtgtca gttttcatag tatccatatt ttattactgt ttattacttc catgaatttt 1200
aaaatctgag ggaaatgttt tgtaaacatt tatttttttt aaagaaaaga tgaaaggcag 1260
gcctatttca tcacaagaac acacacatat acacgaatag acatcaaact caatgcttta 1320
tttgtaaatt tagtgttttt ttatttctac tgtcaaatga tgtgcaaaac cttttactgg 1380
ttgcatggaa atcagccaag ttttataatc cttaaatctt aatgttcctc aaagcttgga 1440
ttaaatacat atggatgtta ctctcttgca ccaaattatc ttgatacatt caaatttgtc 1500
tggtaaaaaa ataggtggta gatattgagg ccaagaatat tgcaaaatac atgaagcttc 1560
atgcacttaa agaagtattt ttagaataag aatttgcata cttacctagt gaaacttttc 1620
tagaattatt tttcactcta agtcatgtat gtttctcttt gattatttgc atgttatgtt 1680
taataagcta ctagcaaaat aaaacatagc aaatggc 1717
<210> 66
<211> 503
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 66
tttttttttg ttttttgttt ttttgagaca gtctcgcttt gtcacccagg ctggagtgca 60
gtggcacaac cttggctcac tgcaacctcc gcctcctggg ttcaagtgat tctcgtgcct 120
cccaggtagc tgggattaca ggtgtgcacc accatgccca gctaattttt atatttttag 180
tagagatggg gttttgccat gtcggccaaa ctggtttaga actcctggcc tcaaatggtc 240
tgcccacctt ggcatcccaa aatgctggga ttacaggcat aagccaccgc gcccagccaa 300
cacttaactg atttcttatt tcctaataga aaggattctg tttggtatcc tataatactg 360
atgcagcttg atttgctctg tacacccagg agtcttctga caactcttgt gttcctgtgg 420
tggctaatgt cccacaaaat ggaaacacat atggcaagga aaattaaagt agaacctgtg 480
atagtaagaa agttcatgaa tgc 503
<210> 67
<211> 418
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 67
gcaaaaaatt ccaaagaaac catattggac atgtttataa tacttactgc atctgaagtt 60
ttgcttgggt tattgcttgg attagaagaa tgtgaatttg aactatgaag agcactgtgg 120
ttgtgtgaat tttcttgtgg agagtaactg gtcccttaaa aaaataaaga acaaagtgaa 180
ttacaagtaa actgtatttc atgtttaatc taaactgttt tctatcatac tagatattat 240
tttatatctc taaacgaaca tcttacataa gcattaggaa tatatacaca gtcatacttt 300
ttatagtata taaagtatct gtgaacctac taaagatgtg gctttaaata ttatacatag 360
ttgtcatcct gatatgtcct ggaacagcag catataacaa cctttttgag agaaacaa 418
<210> 68
<211> 739
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 68
caggctgctg cactcggtgt tacctcgggc tgaggcatga taatatttta ttttttaaag 60
ctgtgaggaa atgaaagtga ggctttggtt ggggcgaggc agttgtgaaa gaaattaaaa 120
taaaagaccc tttgtaaatg cagacttaga agaaatactg aatttgtgtc agaagttctc 180
cagtgtttgt gttaatcgtg tggtgataat cctgtcctcc ttttaaagcg aattctctac 240
tgaaaggtct gctctgctta aggagctaca aactgctctc aaaagaatga aatactgagt 300
tccaattcan gtgaggcaca agtgttggac tatggcacat ttagttggag tccgggggga 360
ggtcaggaat atgatcagat aatggatttt ataccttaga gcaaaatcta ttagtctctc 420
tcagtttatc aatttaaatg gctttaggct tatagggggt gtaaacttta agaatataat 480
tctcccattc aagtttacag caaacatcta gccaccttca aaaccaagaa gatacagacc 540
atcatttagc aatactaata catgantttc cctggggatg gcaggnttga gaatccctta 600
gccacaggac atacttcccc naaattacag tgaattattt ataccgngat aagcttcngg 660
gacagctgaa gcggggtgnt aacactaaac tacnctaatc ccaagngaag tctgcnaata 720
tgtaagtccc agggcagct 739
<210> 69
<211> 487
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 69
ttgtcttaca ttttttctta caacaatctt ttgagaaaag aatagagaat gtttaccagg 60
tagaaaaaac ctgattcctt aacaagactt ctcagtcact tgtttctctt tccctttcac 120
ttttcctttg tgcttttgaa aacaaaggct aaagcaggtg ttataaattt attcattcct 180
gtgctagaga gcatggaaca catctctgaa gtcaactctt cttttggtgt atcacgagtt 240
gaatccttaa taaatgactg ccacaaagaa aatttctaac agcaaatctt tttaggaact 300
gctcaggttt tgccttcgtc ttgacacttc attttaaaat cttggtttct actgatgtgg 360
ttttcaaaaa agctggncaa aactcnggtc ntggaaatgt aggcacntgg aaaaaagttg 420
aaagggaaga gaacatgcan tataaggtta atccttaatc attttaaggn gccaccagtt 480
ccggtta 487
<210> 70
<211> 315
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 70
tttttttttt tttttttgcc tgaaaaactc ctgaaggacc cacgtggccc aggaagttta 60
ctgtcccccc gacccacaaa aattctttta taaaatcttc cagtgcgatc ttcgggaaac 120
cccctgccct ccccggctcc cccctccctg gccctcctgt gtccccacaa ccctgggctg 180
cccccagctc cagcccagcg cccggcggcg tccagtctca tctctggccg tccatggccg 240
ccatggcttt ctgctgggcg cccccctgct gtgctcctgg gggccacgtg ggctgtgggc 300
ggtggaggtg gtgga 315
<210> 71
<211> 570
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 71
tttttttttt tttttttagg gataatgctt ttatattagt ttttctataa caagaaaaat 60
cagctttgag atttttatca tttttttcct tagaaaagaa taaaaaataa aggcacccgg 120
aacttccccc acaggcctga agaacaaagg tgtctcctag gtgcagctgg gtccttcctc 180
cctggctcag cccagcccca tcacctctgc ttcactcctg ccccaaggcc ccagcagcac 240
ccagggggct ctcccatcct gcctccactg ggcttgccca ttggaaaagt gcctgtgtcc 300
tgccagggcg tggcagggag ggactcttag cagagtgact gcccagcacc tggaggagca 360
gggtgggcca ggccaggcca gcagtcctga aggctcctgt ccccatagga tgggaaagga 420
ataaaagcca gcttttgtga gttccagagg gtggcaggca cctggccaca gagcatggat 480
acccttgtgt cttctccagg gaacggacgg acagatggac agggcagacg gcgagctgct 540
atggctgatt ctggctgggg caagagctgt 570
<210> 72
<211> 578
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 72
tttttttttt ttttttgcta ataagtttgg tttatcatca catcaagata aattgccttt 60
agcatagaac ttgagataag tagacgttca ctagcaagtg ctaacatttg gatcagggca 120
aaggcgtttc caggagtgtt tttataccag acccctgctt agtccatggg gctgaggcat 180
gtcacataac tcagagcaag agccttctat ttgtgtaaga cccaaccctg ggaaggatgc 240
ccgagacaat agctatgcct ctgccccagc ctgatgccat gtgatctaga gcctgggcag 300
caacaaccct gtggtcaaag acatggaaga aacactctgc aaatcccaca gtctgttcga 360
cggcttggaa aggaagcaag tggcattggg acaattgctc tacatgccta cagcttacct 420
gtcaactaca gggggctgcc aaggtgtgca agacgacctg ggggcagagc catgctcagg 480
gcacagatag atggggatgg gagtcgagat ggggcatggg aagtgatgag ggctctgaga 540
acacatgaag caggtattgg acatcagcag atagatga 578
<210> 73
<211> 509
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 73
ggaacattaa aataaacctg cagtttaaca gaattttgta ttaaatnggg gagtgtcaat 60
ttgcatcatt tgcatattga tttcaagtct cctaatttgg aatgggtaaa gtacaaatgt 120
taatgcaaca tagtacagtt gtatttgtcc ttcatattca ggatgtgata tttacaaaat 180
gcagaacagt ttaaacttgt taagtcacat tccagattag gagaaaatgg gcaataatca 240
tctctgtttt gcccccattc tactacccac cactgcccac cccaccccca catcacacac 300
tcttcgatgc tttcccacag cccctgctcc gctcctctcc gtaaggaaac ttcactttca 360
ctgttttttc actttttcac ttctgggctt tttttgtggg gcccaagggc aattataggg 420
gttnaattat ctggtggttn ccaggnttca gccagaacgg ttatggtcng ttccatnttt 480
cttcctttct ttccanggaa aaaanggtt 509
<210> 74
<211> 510
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 74
ttttttttga gtttaacaca gattttattg ccctatagac agttatgatg tgaccagtgg 60
atatcaatga aacttcttaa ttatttgagt ctgaaaatgc atatttaaaa cattaaaaga 120
ttgactccac tttgtgccaa gctctgcggg taggcatatt tcatatctta aaaaggcttg 180
taattcattc agggaggcaa aagcaaaatc tgtaattaga ggttagccat aatgttatga 240
aagtgccatg agaatagaga gagagaataa aatcataaag atataaataa acgtatttga 300
actacaggtg atgtattgtc ttaaattact tctatatcat aatcccggag ggccttcaat 360
ggaaaatcct aggtagaaag acactctttc tatgttccta ccacttctga gtggacctga 420
ataaacagat attactggta tttttatttt ttcctctgtt ccatattcta cagagattag 480
cttgccttca gcctgaccag ttagacgacg 510
<210> 75
<211> 340
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 75
caggtgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcacagac cctgtccctc 60
acctgcaccg tctctggtgg ctccatcagc agtggtggtt actactggag ctggatccgc 120
cagcacccag ggaagggcct ggagtggatt gggtacatct attacagtgg gagcacctac 180
tacaacccgt ccctcaagag tcgagttacc atatcagtag acacgtctaa gaaccagttc 240
tccctgaagc tgagctctgt gactgccgcg gacacggccg tgtattactg tgcgaagcct 300
tacgattttt ggaccgagta acctggtcac cgtctcctca 340
<210> 76
<211> 683
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 76
tttttttttt tttttgagct tccaaaataa cttttattac tatataaaag aagtcaagaa 60
aaaatagatg catatttttc ctacaaaatt ataaaatatt caggatagtt aatatttttt 120
ccataaatgc gctaagataa aaagatagaa atctttttca cttaaggttt tcgagtacct 180
tgtaggaatt aaagaataat aatgttcttt cttctacatt ttcctaaaga catagcagtt 240
acagtttcct gctggagtta tctaaaaaag gacataccca gataaatttt ctatccatat 300
tgaaataaaa ttagcataaa gctttacttc cggtctttgt gcttttagat tgggcaactg 360
tggtcnatcc agtgctgcac tgggaatttc caactcagcc gggggaaaga atctaattaa 420
aaatgacacc ccaccctgta atttggcctt tagaaaacca gaaactgctt ggcggatatc 480
cccttaaaaa gtgcnatttg cnctctttgg ccaattcttt ggtaaagtcc tgaggaaggt 540
ggttcctaaa cagcacaggn ttacatggna accccgccag gttaanggaa agaaaatgcc 600
tttgaanggc caggtcccat ttggcnccaa gcagcnccgg gaanccgtac acntttggag 660
gccngaattc caaaggttat cca 683
<210> 77
<211> 485
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 77
ttggatacat aatctttcac tgtatttgag gctatcttga gtctctggtt gagatctggg 60
tcactaaggc ttctggggga tcatgtcttc aacaagcctt ccaatgaatg tccaaagaaa 120
aacatataat ttccttttat tttttttttt accaaagttc ttatgaattg gaaaataatt 180
tgtttcaaag acggtgatga aaggaaaaaa aaagtttaac tttccaaagg taatgctttc 240
atgaagagtt agaaatagca gttttagtaa ttagttgtag gaattctggt taagacttca 300
acattttacc ttacttaaaa gatttgcttt atgcaacatt taatgcccag ttttgcatgg 360
ctctaaaaat ctttaaaatg caaaagcttt tccagtgact ggaagccaac acgacaagaa 420
tgaaatggta tgacctgtga attagcctgg tttataaaaa aataccagtt cagagaccat 480
aaaca 485
<210> 78
<211> 943
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 78
gcccgcagca cctcctcgcc agcagccgtc cggagccagc caacgagcgg aaaatggcag 60
acaatttttc gctccatgat gcgttatctg ggtctggaaa cccaaaccct caaggatggc 120
ctggcgcatg ggggaaccag cctgctgggg cagggggcta cccaggggct tcctatcctg 180
gggcctaccc cgggcaggca cccccagggg cttatcctgg acaggcacct ccaggcgcct 240
accctggagc acctggagct tatcccggag cacctgcacc tggagtctac ccagggccac 300
ccagcggccc tggggcctac ccatcttctg gacagccaag tgccaccgga gcctaccctg 360
ccactggccc ctatggcgcc cctgctgggc cactgattgt gccttataac ctgcctttgc 420
ctgggggagt ggtgcctcgc atgctgataa caattctggg cacggtgaag cccaatgcaa 480
acagaattgc tttagatttc caaagaggga atgatgttgc cttccacttt aacccacgct 540
tcaatgagaa caacaggaga gtcattgttt gcaatacaaa gctggataat aactggggaa 600
gggaagaaag acagtcggtt ttcccatttg aaagtgggaa accattcaaa atacaagtac 660
tggttgaacc tgaccacttc aaggttgcag tgaatgatgc tcacttgttg cagtacaatc 720
atcgggttaa aaaactcaat gaaatcagca aactgggaat ttctggtgac atagacctca 780
ccagtgcttc atataccatg atataatctg aaaggggcag attaaaaaaa aaaaaagaat 840
ctaaacctta catgtgtaaa ggtttcatgt tcactgtgag tgaaaatttt tacattcatc 900
aatatccctc ttgtaagtca tctacttaat aaatattaca gtg 943
<210> 79
<211> 2102
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 79
cctgcgactt ctctaatgtc tgctttggct gcccggctgc tgcagcccgc gcacagctgc 60
tcccttcgcc ttcgcccttt ccacctcgcg gcagttcgaa atgaagctgt tgtcatttct 120
ggaaggaaac tggcccagca gatcaagcag gaagtgcggc aggaggtaga agagtgggtg 180
gcctcaggca acaaacggcc acacctgagt gtgatcctgg ttggcgagaa tcctgcaagt 240
cactcctatg tcctcaacaa aaccagggca gctgcagttg tgggaatcaa cagtgagaca 300
attatgaaac cagcttcaat ttcagaggaa gaattgttga atttaatcaa taaactgaat 360
aatgatgata atgtagatgg cctccttgtt cagttgcctc ttccagagca tattgatgag 420
agaaggatct gcaatgctgt ttctccagac aaggatgttg atggctttca tgtaattaat 480
gtaggacgaa tgtgtttgga tcagtattcc atgttaccgg ctactccatg gggtgtgtgg 540
gaaataatca agcgaactgg cattccaacc ctagggaaga atgtggttgt ggctggaagg 600
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cccggaggtg atgccactgt tacaatatct catcgatata ctcccaaaga gcagttgaag 720
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tg 2102
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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atcaatatga agggcgggta cacctgctcc tgcaccgacg gatattggct tttggaaggc 660
cagtgcttag acattgatga atgtcgctat ggttactgcc agcagctctg tgcgaatgtt 720
cctggatcct attcttgtac atgcaaccct ggttttaccc tcaatgagga tggaaggtct 780
tgccaagatg tgaacgagtg tgccaccgag aacccctgcg tgcaaacctg cgtcaacacc 840
tacggctctt tcatctgccg ctgtgaccca ggatatgaac ttgaggaaga tggcgttcat 900
tgcagtgata tggacgagtg cagcttctct gagttcctct gccaacatga gtgtgtgaac 960
cagcccggca catacttctg ctcctgccct ccaggctaca tcctgctgga tgacaaccga 1020
agctgccaag acatcaacga atgtgagcac aggaaccaca cgtgcaacct gcagcagacg 1080
tgctacaatt tacaaggggg cttcaaatgc atcgacccca tccgctgtga ggagccttat 1140
ctgaggatca gtgataaccg ctgtatgtgt cctgctgaga accctggctg cagagaccag 1200
ccctttacca tcttgtaccg ggacatggac gtggtgtcag gacgctccgt tcccgctgac 1260
atcttccaaa tgcaagccac gacccgctac cctggggcct attacatttt ccagatcaaa 1320
tctgggaatg agggcagaga attttacatg cggcaaacgg gccccatcag tgccaccctg 1380
gtgatgacac gccccatcaa agggccccgg gaaatccagc tggacttgga aatgatcact 1440
gtcaacactg tcatcaactt cagaggcagc tccgtgatcc gactgcggat atatgtgtcg 1500
cagtacccat tctgagcctc gggctggagc ctccgacgct gcctctcatt ggcaccaagg 1560
gacaggagaa gagaggaaat aacagagaga atgagagcga cacagacgtt aggcatttcc 1620
tgctgaacgt ttccccgaag agtcagcccc gacttcctga ctctcacctg tactattgca 1680
gacctgtcac cctgcaggac ttgccacccc cagttcctat gacacagtta tcaaaaagta 1740
ttatcattgc tcccctgata gaagattgtt ggtgaatttt caaggccttc agtttatttc 1800
cactattttc aaagaaaata gattaggttt gcgggggtct gagtctatgt tcaaagactg 1860
tgaacagctt gctgtcactt cttcacctct tccactcctt ctctcactgt gttactgctt 1920
tgcaaagacc cggggagctg gcggggaaac cctggggagt agctagtttg ctttttgcgt 1980
acacagaaga aggctatgta aacaaaccac agcaggatc 2019
<210> 93
<211> 760
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 93
tgggggagca tggagtttat tcaggggtgg ggacaggcgg gcggctcagt agcaggtgcc 60
gtccacctcc gccatgacaa cagacacatt gacatgggtg ggtttacccg ccaagcggtc 120
gatggtcttc tgtgtgaagg ccagcggcag ggcctcgtgg cccaccatgc aggagaaggt 180
gtcccccttc ttccagtcct cggctgccac gcgcagtatg ctggtcacag cgaaggtggt 240
ggtgccctgg ctgggcttct gccgggaatg cccaagtcag gtacttctcg cggggcagct 300
cctgtgaccc ctgcagccag cgaaccagca catccttggg gctgaagcca cgtgccaggc 360
acgtcagcgt caccagctcg ttcagggcca gctcctccga cggcggcggc agcaggtgga 420
cctcgggccg gaatgtgttt ccggattttg agagggtggc ggttagcggg gtcttggact 480
cggggtaggc agcagtgcaa gtgaaggtct taccatggtt ccatggctcg gcacaggccg 540
gcaagacact ggacacgctg tagcagccac agaggtcacg ctcaggtggt ccttgaacag 600
cgctctttcc acttgacgac gttcaggtga aggtgacacc tgaagcatct ctcaggccgg 660
tcagtgtgca cgtgaagttc gcttctgaaa ctaatagcaa gtgctcgagg gccggtcggg 720
gagtgacagt tcgggtagca acatgatgga gatagggtag 760
<210> 94
<211> 556
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 94
tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttggc tgcttggggg 60
aacatggagt ttattcaggg ggggggacag gcgggcggct caaaaacagg ggccccccac 120
ctccgccatg acaacaaaca cattgacatg ggggggttta ccccccaagc ggtcaatggt 180
cttttgtgta aaggccaacg gaagggcctc ggggcccacc atgcaggaaa aggggtcccc 240
ctttttccaa tcctcggttg ccacccccaa tatgctggtc acaacaaagg ggggggtgcc 300
ctggctgggc tcctgccggg atgcccaaat aaggtacttt tcggggggca attcctgtga 360
cccctgcaac cagcaaacca acacgtcctt ggggctgaaa ccgggtgcca ggcacgtaag 420
ngtaaccaac ttgttaaagg ccagctcctc cgacgggggg gggagcaggt ggacctcggg 480
cccgaatgtg ttccggattt tgagaggggg gcgggtaacg gggtctttga ctcgggtagg 540
caccaaagca aggaag 556
<210> 95
<211> 480
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 95
tttttttttt gcggttctgc aaactttttt taattttaat tttatttttt tacgatgtac 60
catgaacatc ttttccatgc acatgggtga aaatcctcta ctaaaatata gagcgccgta 120
gttgggtcaa aaggctgctg gtaacgagac tgacatctaa agcaaagtat cagcttaagg 180
ttaaagcatt gggcctggca aatacctacc agggaaagca gggccagcaa tattctcatc 240
agagaaatca gaatggaagg ccaaaggcat taaaggtatg ggatatcgtg taagcccctc 300
tggcccctac ctccacccct cactcccctg acaccccgtt gtccccttgg ggcgaatgga 360
tcctgtacat ctctttgcat ccaatgaaaa ccacccattt tctgtttttt ccttagctcc 420
tcttgagccc ttgacacatc tccacattct ctcatcatca gaatggtaac acctcgngcc 480
<210> 96
<211> 374
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 96
gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttagtacagc ctggggggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt cacctttagc acctatgcca tgaactgggt ccgccaggct 120
ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagct cttagtggta gtggtggtac cagatagtac 180
gcagacttcg tgaagggccg gttcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240
ctgcaaatca acaccctgag agccgaagac acggccgtat attactgtgc gaaagaacga 300
tatccggggg catacatatt tcctgactct tggggccatg gaaccctggt caccgtctcc 360
tcagcctcca ccaa 374
<210> 97
<211> 659
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 97
nggccctgca tggantnccg gcacgagtag tttngtcttt ccctttacag aaaaaaaatg 60
gtttcngtaa ataantttnc ctattttggt taacatagca catggngata atcatctgan 120
agtnataggg cactgccact nctgaatcag agcatgccca atattnnagg tggctctnat 180
ttcctggcag ctgaactcgg gtagtccagt ggcctagctg gtaccacatc tatncccatc 240
cagagacatt ctctggcaag tnttctcagc tgaaaagtgg ttggggatga ttctnacctt 300
ggtaattaaa tgaagcttac acatttgggt aatctagcaa atgangtatt tttccccctc 360
ttggcaactt gtgtcagagt taactctggt ctgagtcaaa ctttccgctg gggnaancct 420
atgggaacct ancttgaaaa aaggattgtc caaaaatnnc ctaaggnaat anctncctct 480
tnatgnattt aggctttaaa accctaacct ggcttttgct gnaggggcgg aaaaatngtt 540
ttaggnccaa ttctagggcc aagnangttt tncttnaatg gccaaccagc ttagttgnac 600
aagggggtta atggtgtncc ctancntaag ggtgntcttg gggnnaggna cnncctntt 659
<210> 98
<211> 500
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 98
gtttgatcaa aatattttaa taaagattct ttctgacata gatacacata caaatggtcg 60
tacatagctg tcatagtctg attgacctat ttaatatata tatcattctt tacacatcca 120
aaacccgcca acagatccat cacagctccc aactcaccat ccaacctgac aaactgaatt 180
tgtattatct gcaaggagtg gaaaatagca ggactccatt tttaaaaaag attttcttga 240
ttttcatagg gcggaaaggc agtcaaacag ccatgcaaaa ctaaaactga aagctcactt 300
tgggtaaata gcttcttgtt cttccttagt tttctttctt tttaaatttt atttttttag 360
aaaaataaca aaggatttca caccataggc aaatcaaacc agtcttttaa cttaaataat 420
tctccacagt taaaataaca tatatgtaca tatatattaa aagcaattaa attagacctt 480
ttaaaaatgc acagcacagc 500
<210> 99
<211> 469
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 99
ggtggtggac ggactgtaat tgatagattg attatggaat taaattgggt acagcttcaa 60
atcccgtctt ctctgtggca ctgggggtta gagggggcac tacaggctat gaatgtggga 120
aaagaggggc tgagaggggt tggggtcctg aatgacagct gccagcttgg ggattgaggg 180
ctcagacagc tgctgtggac ggtgtggggg cagtggacgc cctgacatca gcaggccggt 240
tcttctcaat cacctctcgc agccctttgg caaagtggag atcagccccg atggtgagga 300
atcccgcatg gttcgtcacc acctcatgca caaagttgat gccctcaggt agtgggatct 360
gcaccccacg ccaggtccgc tcattgagca tgggcatcac cccaatctgc agcatggtct 420
tcagaggggc ctgtaatggg atcagagcca gcgactccag tgcagaatg 469
<210> 100
<211> 732
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 100
gaattccacc tggttcacaa aaaggattct ggcttttggc gagattttgg ctttggaatg 60
acttgtcagt atcgttcaga tttcctgacc attggtggat ttgacatgga agtgaaaggt 120
tggggtggag aagatgttca tctttatcga aaatacttac atggtgacct cattgtgatt 180
cggactccgg ttcctggtct tttccacctc tggcatgaaa agcgctgtgc tgatgagctg 240
acccccgagc agtaccgcat gtgcatccag tctaaagcca tgaatgaggc ctctcactcc 300
cacctgggaa tgctggtctt cagggaggaa atagagacgc atcttcataa acaggcatac 360
aggacaaaca gtgaagctgt tggttgaaat cataattaat gcgttactgt atgaaccaca 420
aaacagcact atttatttag ccttacttct acttccagat gcagtgcctc ttttggagaa 480
gacatgttta tttttcatgt tctttctgac attactttag caattcaact tgatgtgaga 540
agaaaaaaca aatgtttcaa cacaaaatct ctgttttgtg agaatactgc actatggaat 600
aattgacaaa ttgaaatctc atatttgtcc caaaagttgt tttgaagtta gttctacctg 660
gtgccntgtt ctgattgtgt gtgggattgc atggtgtcct gattgcatct aggtggaacg 720
gatggaattn ct 732
<210> 101
<211> 410
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 101
tctttttttt ttttaacagc agcgctttta tttctactta cacaatgacg tgttgctggg 60
gactgatgtt ctcacataac agtagaaaac caaaattcat tgtcatctct ttaaagaatc 120
cagaattgca tacaaaaaaa aaaccttaca taaattaaaa ggataaatat atttacaggt 180
ataaatgcaa actacttcca actcaaggca agtaacagtc catggtgttc tagcaggaaa 240
acatcagcta agaaagaaaa ctgggtccta tggcttggac ttttccaacc ctgacagaca 300
gaccagcagg acagaaacaa ttggttcagg agcccatgcg agcctctaga gaaattccag 360
aacactcggc cctgacacat taataccctg cacagatcag agactgctgg 410
<210> 102
<211> 646
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 102
tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt ttttccccca tggccctttt 60
attggaagga aatattgggg acaattttta aaaggggcca attttcccca atttaattgg 120
gggccataaa aaaacaagca acaaaacagg gttggggatt tcagtttctc ccccttataa 180
taaaaactca cggcccccca taataaattt ttatggggct tttacggggt cctaggccca 240
ataaaacata caaaaaacat tgcccctgtt ttgggggggc ttactttcta aaaaaaaaaa 300
cccccctttt taaaaagggc ttttttgttg ggggttttct gcaaagccct gaggaaatat 360
ttggaaaagg gagcttgggg tttaccttac ccccatcatt atttaaagaa tagaggagga 420
aaaaagagga aggtttttaa gggcanacaa tgccacccct ttcaggatgg gtggggtttt 480
aaggggagat aaacacagtc tcatcaacta aggagagatt tgctgcanta aataggatgg 540
aggaatatat tctgtggatc caagcaaaag gaagcggggc gccttaaaca ctgagtgagc 600
ccangaagac atgcggcctt ttttccagtc cttgcccccc aagtaa 646
<210> 103
<211> 470
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 103
ttttttttca caggtttatt ctgagtttta atttattata caaaagtaaa ggttttaatt 60
taatattaat agtagaaaaa cactttctta cgtgtgccat atggaaagat aaaggatcta 120
ttctaaaatt agctgtgttg gttgataagc tggtgtggat tctgccacat ccagcaagga 180
agataccatt aaattacaca gtttagctct ctctatctat gcattaggaa tttgacttcc 240
atttgatgtt aaagcatata cttggcttta aggacacact aaaactattc aaagtttaat 300
tacattcaga caaagatcat ctaaccactg ttgctacata gggaatattt atttaattat 360
cccttgctat ctctattaat cagtttcctc aatttatcct taaaattttc ctcaaatgct 420
tagttatttt attatttgct ttttaaaata ttcagtgtca aaacaaaagt 470
<210> 104
<211> 1398
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 104
tagatggcaa cctccctatc tgcccgcagg tcatagaggc gacacgtagc gtcatctgac 60
cctgaagcaa aggcatctcc actccaaagt tagacaaaat gccaggaatg ttcttctctg 120
ctaacccaaa ggaattgaaa ggaaccactc attcacttct agacgacaaa atgcaaaaaa 180
ggaggccaaa gacttttgga atggatatga aagcatacct gagatctatg atcccacatc 240
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ataagaaaac agagtctgat cttttgccct gtaaagcaga agagatatat aaagcatttg 480
tgcattcaga tgctgctaaa caaatcaata ttgacttccg cactcgagaa tctacagcca 540
agaagattaa agcaccaacc cccacgtgtt ttgatgaagc acaaaaagtc atatatactc 600
ttatggaaaa ggactcttat cccaggttcc tcaaatcaga tatttactta aatcttctaa 660
atgacctgca ggctaatagc ctaaagtgac tggtccctgg ctgaagggaa ttaacagata 720
gtatcaaggc acgaaggaat gtgccagtat ggctccctgg gtgaacagct tggccttttt 780
tgggtgtctt gacaggccaa gaagaacaaa tgactcagaa tggattaaca tgaaagttat 840
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acaacaggct gtaagaatca aagtcaactg acatctatgc tacatattat tatatagttt 1080
gtactgagct attgaagtcc cattaactta aagtatatgt tttcaaattg ccattgctac 1140
tattgcttgt cggtgtattt tattttattg tttttgactt tggaagagat gaactgtgta 1200
tttaacttaa gctattgctc ttaaaaccag ggatcagaat atatttgtaa gttaaatcat 1260
tggtgctaat aataaatgtg gattttgtat taaaatatat agaagcaatt tctgtttaca 1320
tgtccttgct acttttaaaa acttgcattt attcctcaga ttttaaaaat aaataaataa 1380
ttcatttaaa aaaaaaaa 1398
<210> 105
<211> 431
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 105
tttcaacttt tttttttttt tttttttagg ggttcagggg ctgcacttta ttaatcagtg 60
tgttaatttt tgacagtgat tggactagac cttttcaaat agagtctgag ggtatcagac 120
agtgaaaatg tgctgtaact aagtagcatg taaatcagtt gattgtaaaa cgtttcgctg 180
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gttataaatt ttcagaagac tatactcttt actttgaagg tctatttttt aattatacct 360
catttagcta actagtattc taatacctgg tagaaaaaca gtgagccagc ctttaagcat 420
ctaacaaaat t 431
<210> 106
<211> 1831
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 106
gaattccggc gagtgcgcgc tcctcctcgc ccgccgctag gtccatcccg gcccagccac 60
catgtccatc cacttcagct ccccggtatt cacctcgcgc tcagccgcct tctcgggccg 120
cggcgcccag gtgcgcctga gctccgctcg ccccggcggc cttggcagca gcagcctcta 180
cggcctcggc gcctcgcggc cgcgcgtggc cgtgcgctct gcctatgggg gcccggtggg 240
cgccggcatc cgcgaggtca ccattaacca gagcctgctg gccccgctgc ggctgggcgc 300
cgaccccttc tcccagcggg tgcgccagga ggagagcgag cagatcaaga ccctcaacaa 360
caagtttgcc tccttcatcg acaaggtgcg gtttctggag cagcagaaca agctgctgga 420
gaccaagtgg acgctgctgc aggagcagaa gtcggccaag agcagccgcc tcccagacat 480
ctttgaggcc cagattgctg gccttcgggg tcagcttgag gcaatgcagg tggatggggg 540
ccgcctggag caggggctgc ggacgatgca ggatgtggtg gaggacttca agaataagta 600
cgaagatgaa attaaccgcc gcacagctgc tgagaatgag tttgtggtcc tgaagaagga 660
tgtggatgct gcctacatga gcaaggtgga gctggaggcc aaggtggatg ccctgaatga 720
tgagatcaac ttcctcagga ccctcaatga gacggagttg acagagcttc agtcccagat 780
ctccgacaca tctgtggtgc tgtccatgga caacagtcgc tccctggacc tggacggcat 840
catcgctgag gtcaaggcgc agtatgagga gatggccaaa tgcagccggg ctgaggctga 900
agcctggtac cagaccaagt ttgagaccct ccaggcccag gctgggaagc atggggacga 960
cctccggaat acccggaatg agatttcaga gatgaaccgg gccatccaga ggctgcaggc 1020
tgagatcgac aacatcaaga accagcgtgc caagttggag gccgccattg ccgaggctga 1080
ggagcgtggg gagctggcgc tcaaggatgc tcgtgccaag caggaggagc ttgaagccgc 1140
cctgcagcgg gccaagcagg atatggcacg gcagctgcgt gagtaccagg aactcatgag 1200
cgtgaagctg gccctggaca tcgagatcgc cacctaccgc aagctgctgg agggcgagga 1260
gagccggttg gctggagatg gagtgggagc cgccaatatc tctgtgatga attccactgg 1320
tggcagcagc agtggcggtg gcattgggct gaccctcggg ggaaccatgg gcagcaatgc 1380
cctgagcttc tccagcagtg cgggtcctgg gctcctgaag gcttattcca tccggaccgc 1440
atccgccagt cgcaggagta cccgcgactg agtcgcctcc caccactcca ctcctccagc 1500
caccacccac aatcacagcc attgccgagg ctgaggagtg tggggagctg gcgctcaagg 1560
atgctcgtgc caagcaggag gagctggaag ccgccctgca gcgggccaag caggatatgg 1620
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tcgccaccta ccgcaagctg ctggagggcg aggagagccg gttggctgga gatggagtgg 1740
gagccgtgaa tatctctgtg atgaattcca ctggtggcag tagcagtggc ggtggcattg 1800
ggctagccct cgggggaacc atgggcagca a 1831
<210> 107
<211> 537
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 107
caaagtataa attcatattt tgtaggaaat gtagtttaca aaacagtatc aattgctacc 60
cccaattcag atgacccact ttccccggaa gggggatgtt taggtcctat tccactgggc 120
aagggtaaaa tgattcagta gtcttccagg ttaacagtaa attcttctcc caaggctggg 180
gccatcaagg cacagtctgt atgaggctca ccctgtctga ccctaggctg gggctgcttg 240
cttggtaggc aggaattggg ggggggggtt ggggctcaag gagggtctgg accctgagac 300
ttctgcttac aggagggtgc tgggaaaacc ctgccttggg ctggggaatc ccctctttcc 360
cacctttggg gaacagggtg ttggaagtgg ggtaaggacc ctgtgcctgt aggctctggt 420
ctgatctttg tgtagcctct tcgccccttt gctgatctat tgaagattac ttcttagacc 480
aaatataggc ttgggtcttc tagagatttt ggcagccatg cattcggaga tagagct 537
<210> 108
<211> 2808
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 108
cggcatgaga ggccagcctg ccagggaaat ccaggaatct gcaacaaaaa cgatgacagt 60
ctgaaatact ctctggtgcc aacctccaaa ttctcgtctg tcacttcaga cccccactag 120
ttgacagagc agcagaatat caactccagt agacttgaat gtgcctctgg gcaaagaagc 180
agagctaacg aggaaaggga tttaaagagt ttttcttggg tgtttgtcaa acttttattc 240
cctgtctgtg tgcagagggg attcaacttc aattttctgc agtggctctg ggtccagccc 300
cttacttaaa gatctggaaa gcatgaagac tgggcctttt ttcctatgtc tcttgggaac 360
tgcagctgca atcccgacaa atgcaagatt attatctgat cattccaaac caactgctga 420
aacggtagca cctgacaaca ctgcaatccc cagtttatgg gctgaagctg aagaaaatga 480
aaaagaaaca gcagtatcca cagaagacga ttcccaccat aaggctgaaa aatcatcagt 540
actaaagtca aaagaggaaa gccatgaaca gtcagcagaa cagggcaaga gttctagcca 600
agagctggga ttgaaggatc aagaggacag tgatggtcac ttaagtgtga atttggagta 660
tgcaccaact gaaggtacat tggacataaa agaagatatg attgagcctc aggagaaaaa 720
actctcagag aacactgatt ttttggctcc tggtgttagt tccttcacag attctaacca 780
acaagaaagt atcacaaaga gagaggaaaa ccaagaacaa cctagaaatt attcacatca 840
tcagttgaac aggagcagta aacatagcca aggcctaagg gatcaaggaa accaagagca 900
ggatccaaat atttccaatg gagaagagga agaagaaaaa gagccaggtg aagttggtac 960
ccacaatgat aaccaagaaa gaaagacaga attgcccagg gagcatgcta acagcaagca 1020
ggaggaagac aatacccaat ctgatgatat tttggaagag tctgatcaac caactcaagt 1080
aagcaagatg caggaggatg aatttgatca gggtaaccaa gaacaagaag ataactccaa 1140
tgcagaaatg gaagaggaaa atgcatcgaa cgtcaataag cacattcaag aaactgaatg 1200
gcagagtcaa gagggtaaaa ctggcctaga agctatcagc aaccacaaag agacagaaga 1260
aaagactgtt tctgaggctc tgctcatgga acctactgat gatggtaata ccacgcccag 1320
aaatcatgga gttgatgatg atggcgatga tgatggcgat gatggcggca ctgatggccc 1380
caggcacagt gcaagtgatg actacttcat cccaagccag gcctttctgg aggccgagag 1440
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cttcgtgggc ttcagcaatg acagccagac atgggtgatg tacaccaacg gctatgagga 1620
aatgaccttt catgggaacg tggacaagga cacacccgtg ctgagtgagc tcccagagcc 1680
ggtggtggct cgtttcatcc gcatctaccc actcacctgg aatggcagcc tgtgcatgcg 1740
cctggaggtg ctggggtgct ctgtggcccc tgtctacagc tactacgcac agaatgaggt 1800
ggtggccacc gatgacctgg atttccggca ccacagctac aaggacatgc gccagctcat 1860
gaaggtggtg aacgaggagt gccccaccat cacccgcact tacagcctgg gcaagagctc 1920
acgaggcctc aagatctatg ccatggagat ctcagacaac cctggggagc atgaactggg 1980
ggagcccgag ttccgctaca ctgctgggat ccatggcaac gaggtgctgg gccgagagct 2040
gttgctgctg ctcatgcagt acctgtgccg agagtaccgc gatgggaacc cacgtgtgcg 2100
cagcctggtg caggacacac gcatccacct ggtgccctca ctgaaccctg atggctacga 2160
ggtggcagcg cagatgggct cagagtttgg gaactgggcg ctgggactgt ggactgagga 2220
gggctttgac atctttgaag atttcccgga tctcaactct gtgctctggg gagctgagga 2280
gaggaaatgg gtcccctacc gggtccccaa caataacttg cccatccctg aacgctacct 2340
ttcgccagat gccacggtat ccacggaggt ccgggccatc attgcctgga tggagaagaa 2400
ccccttcgtg ctgggagcaa atctgaacgg cggcgagcgg ctagtatcct acccctacga 2460
tatggcccgc acgcctaccc aggagcagct gctggccgca gccatggcag cagcccgggg 2520
ggaggatgag gacgaggtct ccgaggccca ggagactcca gaccacgcca tcttccggtg 2580
gcttgccatc tccttcgcct ccgcacacct caccttgacc gagccctacc gcggaggctg 2640
ccaagcccag gactacaccg gcggcatggg catcgtcaac ggggccaagt ggaacccccg 2700
gaccgggact atcaatgact tcagttacct gcataccaac tgcctggagc tctccttcta 2760
cctgggctgt gacaagttcc ctcatgagag tgagctgccc cgcgagtggg agaacaacaa 2820
ggaggcgctg ctcaccttca tggagcaggt gcaccgcggc attaaggggg tggtgacgga 2880
cgagcaaggc atccccattg ccaacgccac catctctgtg agtggcatta atcacggcgt 2940
gaagacagcc agtggtggtg attactggcg aatcttgaac ccgggtgagt accgcgtgac 3000
agcccacgcg gagggctaca ccccgagcgc caagacctgc aatgttgact atgacatcgg 3060
ggccactcag tgcaacttca tcctggctcg ctccaactgg aagcgcatcc gggagatcat 3120
ggccatgaac gggaaccggc ctatcccaca catagaccca tcgcgcccta tgacccccca 3180
acagcgacgc ctgcagcagc gacgcctaca acaccgcctg cggcttcggg cacagatgcg 3240
gctgcggcgc ctcaacgcca ccaccaccct aggcccccac actgtgcctc ccacgctgcc 3300
ccctgcccct gccaccaccc tgagcactac catagagccc tggggcctca taccgccaac 3360
caccgctggc tgggaggagt cggagactga gacctacaca gaggtggtga cagagtttgg 3420
gaccgaggtg gagcccgagt ttgggaccaa ggtggagccc gagtttgaga cccagttgga 3480
gcctgagttc gagacccagc tggaacccga gtttgaggaa gaggaggagg aggagaaaga 3540
ggaggagata gccactggcc aggcattccc cttcacaaca gtagagacct acacagtgaa 3600
ctttggggac ttctgagatc agcgtcctac caagacccca gcccaactca agctacagca 3660
gcagcacttc ccaagcctgc tgaccacagt cacatcaccc atcagcacat ggaaggcccc 3720
tggtatggac actgaaagga agggctggtc ctgccccttt gagggggtgc aaacatgact 3780
gggacctaag agccagaggc tgtgtagagg ctcctgctcc acctgccagt ctcgtaagag 3840
atggggttgc tgcagtgttg gagtaggggc agagggaggg agccaaggtc actccaataa 3900
aacaagctca tggcaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaa 3935
<210> 116
<211> 514
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 116
actttttaaa ctcttgttaa aaactaataa atacatactg tagccttggc ctctacaagg 60
tcaggatcat caatatcact gtcttccacc tatacatctt gtcccactgg aaggtcttaa 120
ggggcaataa catccatgga gctgccatct cctatgacaa taatgccttt atctggaata 180
cctcctgtag gatctgccta aagattattt tatagttaac attttttaat aagcagaagc 240
acatgctaaa ataatagtac tgtaaacacg taaactagta acatattcgt ttatcattat 300
aaagtattat gtgctgaaca taactgtgct atgcttttat acaactgaca gtacagtaag 360
tttgcttaca ccagcattac cacaaacatg tgagtgatac attgcattgc aacggcttca 420
acatcactag gtgatagaag ctttttagct ccattataat tttataggac cattgtcgta 480
taccaggtca ggtgttgact canacatcat tatg 514
<210> 117
<211> 484
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 117
gactagcata gacaagctta acattgtaga tgtttctctt caaaaatcat cttaaacatt 60
tgcatttgga attgtgttaa atagaatgtg tgaacactgt attagtaaac ttcatcacct 120
ttctacttcc ttatagtttg aacttttcag tttttgtagt tcccaaacag ttgctcaatt 180
tagagcaaat taatttaaca cctgccaaaa aaaggctgct gttggcttat cagttgtctt 240
taaattcaaa tgctcatgtg acttttatca catcaaaaaa tatttcatta atgattcacc 300
tttagctctg aaaattaccg cgtttagtaa ttatagtggg cttataaaaa catgcaactc 360
tttttgatag ttatttgaga attttggtga aaaatattta gctgagggca gtatagaact 420
tataaaccaa tatattgata tttttaaaac atttttacat ataagtaaac tgccatcttt 480
gagc 484
<210> 118
<211> 347
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 118
ctgttgtttg ttcaccttta tttgtgaagt gctatgccct tggtttttcc acttagttat 60
taacatgaat tagcaagtca aaaaacattt actaacccac aaatacaaaa catttactag 120
ggtttccagt acttatttga atgaattatt agtttaggag gttaaagatg gtaggaaaag 180
tgtgtaatct gcgtgtcttc tgtataccna ataataaaat atgtngtgaa tctggtttta 240
ggtctagcac actgtttttt ttttaaagca gaaatagggg gtttatttga tactagaact 300
aaagaaataa ggnagtttga tgccaaaaca nnttgttaat tcttttt 347
<210> 119
<211> 1409
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 119
cctgtgtcgt gtttttagga agcctacgcc gtccaccttg aaggcagggg agctgcgcac 60
gcacgtcagc cgctgccaag tctgtatgag aagaacataa tgaagcctga ctcagctaat 120
gtcacaacat ggtgctactt cttcttcttt ttgttaacag caacgaaccc tagaaatata 180
tcctgtgtac ctcactgtcc aatatgaaaa ccgtaaagtg ccttatagga atttgcgtaa 240
ctaacacacc ctgcttcatt gacctctact tgctgaagga gaaaaagaca gcgataagct 300
tcaatagtgg cataccaaat ggcacttttg atgaaataaa atatcaatat tttctgcaat 360
ccaatgcact gatgtgtgaa gtgagaactc catcagaaaa ccaaagggtg ctaggaggtg 420
tgggtgcctt ccatactgtt tgcccatttt cattcttgta ttataattaa ttttctaccc 480
ccagagataa atgtttgttt atatcactgt ctagctgttt caaaatttag gtcccttggt 540
ctgtacaaat aatagcaatg taaaaatggt tttttgaacc tccaaatgga attacagact 600
cagtagccat atcttccaac cccccagtat aaatttctgt ctttctgcta tgtgtggtac 660
tttgcagctg cttttgcaga aatcacaatt ttcctgtgga ataaagatgg tccaaaaata 720
gtcaaaaatt aaatatatat atatattagt aatttatata gatgtcagca attaggcaga 780
tcaaggttta gtttaacttc cactgttaaa ataaagctta catagttttc ttcctttgaa 840
agactgtgct gtcctttaac ataggttttt aaagactagg atattgaatg tgaaacatcc 900
gttttcattg ttcacttcta aaccaaaaat tatgtgttgc caaaaccaaa cccaggttca 960
tgaatatggt gtctattata gtgaaacatg tactttgagc ttattgtttt tattctgtat 1020
taaatatttt cagggtttta aacactaatc acaaactgaa tgacttgact tcaaaagcaa 1080
caaccttaaa ggccgtcatt tcattagtat tcctcattct gcatcctggc ttgaaaaaca 1140
gctctgttga atcacagtat cagtattttc acacgtaagc acattcgggc catttccgtg 1200
gtttctcatg agctgtgttc acagacctca gcagggcatc gcatggaccg caggagggca 1260
gattcggacc actaggcctg aaatgacatt tcactaaaag tctccaaaac atttctaaga 1320
ctactaaggc cttttatgta atttctttaa atgtgtattt cttaagaatt caaatttgta 1380
ataaaactat ttgtataaaa attaagctt 1409
<210> 120
<211> 564
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 120
aaagaaagtt tactatgtgt aatgcaaggc acttatgtct ctgcttaaag ctacaaggga 60
aaaaatgaca agcccagttt ttttcaaggg aaatattttt tctctgtgaa aggtcagtag 120
taaaagagct agtttaaagt catggagttt ttgccaaaaa ccatgtctcg aggttttatg 180
catttctaat ggctttgccc ataggagaga tacccagagt ggcaaacaga ggctaaggaa 240
aaaaatgctg ttcatttaga tcagaataac ctcgctccaa tctggaaacc actcaaatga 300
cacatacaag tctgtatgaa aagcaaaaca aactcatggt gatatgcagt tattccattc 360
aacatgttaa aatgaagaca gagtatttta aatgcactct agtttcctgt tccatcttca 420
aattaaacaa tcatcctgct tattctagaa aacntntttt tttttttttg agacaggggc 480
tcaccctgtt gcccaagctg aagtgcagtg taaatcatag ctcactgagc cctaactccc 540
tcacttcaac aatcctccgc ctca 564
<210> 121
<211> 372
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 121
aaaaagaaat aaaatgtttt actcatttac acaaatacac acactgaagt ccaccctggg 60
agctggtaaa acaatttcag tctcagaccc gtctgttttc cagggtcctc cgagcctggg 120
cttcctcaag agcgtggccc aagggcccca cagcccagat ccggcagccc caccaccttc 180
actgaggagg ccccgaagct ccgttcccgc tgctccttag agacagggga ggcagatatg 240
cacaaaacgc gcctcgggcc caacttgggg ctggcggngg aggctgtgtc ttcaaacctt 300
tgcccccagt tgggtcagta gaaccaccag tgtcctcccc ttctacctcc cagctccact 360
ttggaggctg ag 372
<210> 122
<211> 832
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 122
atggtccagc agtcgttccc agcagaacag cggagcctgg actgacaccc agtgggacca 60
gtgttgccac accagttgat aaaatgcaga aacccttctg tactcgttgg taaatatcta 120
ctcccccaag tgactccagg tgccccccac cgcctggcac ttcccccagg actcctacga 180
tctggttact gcctggccga tccaaggctg tggagtccca gagccagcag ttcactggtg 240
ctcattccac actggttaga tacttcagtt gtcacccctg ggaagattct cccacctcct 300
ccctttgatg gaaccaccct ccccagaggc tgcattgagg agactccaca gactgaaaag 360
tgagtttgca gaaaccttgg ggaaaagggc cctttcaaag aagtggataa gagggaggag 420
atcattgagt gacccagaaa gctcttttga aaagacagac tcctcaagga gagataaaga 480
ggaaagcacc tctttcattt tttagtgtga gctaattcca tcagactgct gtcctcctgg 540
acccatctga gatggcagta gcaaggagag gggggatcat tttagagagt gggtcattgg 600
cagggagtgc tccggaggga ggcagagggg agactgtggt agaaggaaga cagaactcac 660
acatgctccc aggattgggg acagggacag aggaggtaac agaaggcaaa ggccagtttc 720
cccgttatca tgaaggggcc cactcaggac aggaacaagg acaactcctc ctcctcctcc 780
tcctctcctg ctgctcctgg gatacccagg tcagtgatgt agtcttgcag tt 832
<210> 123
<211> 444
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 123
actcaaaaca gagaataagt tcctatgctg ttagtactgt atcttgtcca cacctcaaac 60
aacagtgaga tctctgagca catggtctgt acctcaacca cttttctatc accagggtct 120
agaatagttg ggcatttaaa taaaatttgc taaatgaatg aaaaatccaa aataaatcat 180
gaagccattt ataaatcaca ccaatcttgc ttgggnttaa acaatagaaa gtaacacttt 240
tgaaagagaa ggcaaacagg tgttagaggg gcaaggantg tgaggctcga gggaaaagac 300
agctacgaac tgtgttttta acaactcatt atttgggcta ctatatttcc caatctattc 360
taacactaac agggatctgt ctnattaatt gtggacaccn tctggcaaaa ccntggttac 420
cncttttttc tttcccactc tttt 444
<210> 124
<211> 731
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 124
tttttttttt tttttttttt tttttttttt ttttccccct aaaaaagctg ttaattgggc 60
agggggccgg aaggggggag ggacttagca ttcacagaca acaccacaca ccactgtcac 120
gagggaaaaa agagcgcggc caacccagcc tggacccccg aggaggcggc ctccttttaa 180
aaagggggag ggggcagggc ctgaagtgtt gggggcaccc tggaaacacc tccgttaaat 240
aggcgtggtt agagacaaaa agggactcgt tggcagcacc cccagcctga ccgttcggag 300
ggtactttcc ttgacaggca aggctgtggg ccagggctcg ctggacatac tcctcctgcg 360
cagccttaag gttctccttt ttcccgcccc aggccttaag ggcagaggcc tgcagggctc 420
ggccgtagga aaaggtcagg gcccagggct tcagcagggg gcacttgtta atggcattga 480
ggttgaggga cgcctcctcc tcactctggc ctccagacag gaaggtgatc caagtgacag 540
cggggggcac tgtgcggcgc aacgctgtga cggtcgccat ggcaatctcc tcatgagaaa 600
acttctgagt gcaagcatgg cctggggtga ccatgttgcg cttcagcagg gtgcctttcc 660
aggtagatgt gtggtcactc agagcctgga gacagcagcc agcaccttct tgtcacatac 720
tgccagngct t 731
<210> 125
<211> 497
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 125
tttctttttt tttttctttt tcccctttct ttttctttct ttctttcttt ttctttcttt 60
ctttctcttt ctctctctct tttttctttt tctttaaggt ggggaaagag acaaccaaga 120
gacaggaagc tgatctgcaa ggattcggag ttgtgctaaa aggactttga ttttttttcc 180
ccctttacga acgctggcaa ttgacatcac tacagacagc ctggttagag aacaaactgc 240
ctcatcccaa gtggaccccg gcagctgggg gaagccaggc aagatctggg aaggctgtgt 300
gtgggtgttt tttctacaga tctcactcct ccgccctttt tttttttttc ctttggtgtg 360
tgttttttgt tttgttttgt tttttaaaaa aattcttgct gtgttggaac tagcgagtgg 420
tggagtctct gaagcctcat cagtcaccgg gactgtcagg aatagtggtt taagaggaag 480
ctcggctggg ggactaa 497
<210> 126
<211> 425
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 126
gaaagtcaaa aactnaagat actgtagact ggacaagaaa ttctacctgg gcacctaggt 60
gatgccttct ttctttgatt gcctttctaa taaatgcaga atctgaaggt aaataggttt 120
aaaacaaaac aaaaacccac ccctttaagg agttggtaaa aagcagttca actcttagct 180
tgactgagct aaaattcaca ggactacgtg ctttgtgcat tgtagtctag tcgtaattca 240
taggtactga ctcctcagcc ccaaatgtcg gagagggaag gattcggtca gcctgtccag 300
gtcgtgagtc cngtttaccn cccaaacatc tnggggaaac ttctggggtg ctggggtnct 360
ctgcnggctg ggactttttg tgggctgtgt cntgtgtctt ggccaagntt aanttaggnt 420
ccgcc 425
<210> 127
<211> 530
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 127
ctgcaggaat ttggcacgag gtgaattgag acttggaggt gcttttcatg tttggagtat 60
catctctgtc tgggatctgg gctgacaaat naaaacctag agtagtgctt atgctgaaat 120
gatacttttn attttttggt tgattttttt gccttccctt caatttnaaa ctgaagcatt 180
ttaatatggg tagaaactct acaccaaata cactaaacat tttggtgctt agtggatttc 240
tttttaggta actggtactt acttccaaag actgantaca agccacactc catcatatcc 300
cttaancttc atgaaaaacc attcaagatc cccttgctgc aacactgtnc tcttntnctc 360
tactaaattc tatttccaaa attggtaata gagccagang gatccccagt acccaagcct 420
ctgcctggna caaagtggta gcacaattaa tttcagtatg ggtggagcat ggtcaagtct 480
tggngcctag naggagtagt tgcatagnac acaatcattt gntaaggtnc 530
<210> 128
<211> 477
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 128
ttttgacaac tgaattaact ttattctctt ctaactgcag attcaaggta tacaactgaa 60
cattgctatt tttcttatga gacttataaa taaaaataca aaaaatgttc actacaaaaa 120
aatctactgt tagtaggatg taaaaaatat tctctttgct atagaaggca caaacttcac 180
ttagtgacac atggagagag aaaaaaacct gcagcagtaa attcattttt tctttttttt 240
tccttttttt tttttttaaa tcttgtcaga aacactgaaa ttacaaagaa acgcgtcaat 300
ctacacgaaa cgaaggcaga tgcggaaagc tgcaaccagg actgcacaac ttcgagtgaa 360
actgcttcgg aactagaaca gataaggagc ggcaagcaca actcggggaa gtgggctggg 420
gagggggcag caggaggcag gagagaggga gagagaatgg agtggacaga aatgaga 477
<210> 129
<211> 558
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 129
tcaacatgga aaaactgttc aggcacaaag attaaacaag cccgcgttgc atcccttgga 60
ttgtactgaa tcactgggtc ccccagcctc cctacctacc cctgcacccc agatntgcct 120
tccccatatt catggcctcc tcctccaaag cagcccaaag cagcaatgat atttactatt 180
ttatatcaat ctcttgctat atatatatat atctatatat ctatatattt gnctatccna 240
tatatacata ggnttttaat gcnttgaatg agtgaaggag tgaataggga aagagcacat 300
gagtgaggtg taaatgtcac cnaatgcatt aagggacata tttgtaggag ctggacatgg 360
gaaagggnta ttaaccaacg tggccttgca ggctggagaa gtttttcact gtgctggata 420
aggcagtagc aagcagggtt gtcagcagta ccacagctaa aggcagccag ggggcgaaga 480
gtcaggtggc atgagaaaag ggaggcagat attnagatcc ncctgggnga gacccgttta 540
ccncctccnt cccctaat 558
<210> 130
<211> 727
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 130
tttttttttt gctgtttacc cattaaagag gatgctacaa atgtttattc attaaagcca 60
ctcataacag catagtacaa ccctatttaa aaaagaaaga catattttac atgtatgtgt 120
agaaaataat caggaagaat gtacaccata ttaacaggag attattccta aggtgaaaaa 180
ttatgagtgg ttcttatttc cttatctact taagtttttt ctctccaatg ggcaggcatt 240
gcttgtacca taccttaagc aaggaagtgc atgtttggga cagcagtttg ggctctcagc 300
ctccttaaga gagtcaggtc tgcctcatcc ctgtatctgc tagttgagcg gaggccaggg 360
ctgtgtgagg ggctctccaa caattgtctt tacaaagtat aaaaagtcat cagtgatccc 420
aggaacatgt ttgtatctca aattcagaga ttcaagaggg ccttagttta acctcactga 480
tgctcaaatt ctatttgtaa aggggtagcc tgtcctcttt catgggcccc tctgcaatgc 540
aagggctggg agagcaattc cgcctccacg taggggtttc acagagattt tctttagaga 600
tagagggaat cattttccca ggttaagctc accacttcat tttattgtag gtctatacaa 660
ttttagggtt gcatgttaaa aagagaagat ctgatgattg ttacgtttag aactctgcca 720
aaggagt 727
<210> 131
<211> 519
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 131
tttctccaca cgtttacttt taaaaaataa ttgtacaaaa cagaatgaat tcttaaggca 60
tatcagaaat gctgagtccc aggccggggc cctgccccag ccagggctgg gactctgcag 120
ttgggagctt gtccagctgc cccctctaat gcttttctcc tccaggacac agggagcctc 180
cggaagcaca gtagtccccg tgtgtcacct taggctgacc tctgtcccca ggggtgacgt 240
aatgctgtca ctgtcttgaa ttcttcatcg tttaacaggg agcccagtgt tttcactttg 300
cacattgggt atctggtctt gcctgtccta ccctgaacct gggttccctg ggccatgtaa 360
cacccaggca gctctgatgc ccctgggtac ttggaggagc tcccaggaag tccaagcctg 420
cgccaggaat ctctggcttt caaagtcttc aaaggctgga gcggctgccc ctgccaccca 480
cagactccac atagctctga caacctgctt tcctgaacg 519
<210> 132
<211> 353
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 132
tttttttttc aaagttgagc attaaaatat acttagaact ctatagttgg aaaaaagaaa 60
tggttaaatg tggaagccac ttatttaata tgttctttta agagagaaac aaggttttat 120
aaaaagcatg agaaatatat aaatttaagc aaatcactta tgatctaaag atagcacaag 180
tgaaggcctc acttctagga tgttgcaagc aaggtaccaa tgctgccaga cccaagaaga 240
gttttagcag gaaaggttac acttggtttg atttttaaag ccaaagcaag aattatgagt 300
cttaaaccaa atatactaac ttgggccatg gggcagagta acttggataa aga 353
<210> 133
<211> 872
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 133
tcagaagcag agttctgggg tgtctccacc atggcctgga cccctctctg gctcactctc 60
ttcactcttt gcataggttc tgtggtttct tctgaactga ctcaggaccc tgttgtgtct 120
gtggccttgg gacagacagt caggatcaca tgccaaggag acagcctcag aacctatcat 180
gcaagctggt accagcagaa gccaagacag gcccctgtac ttgtcatcta tgatgaaaac 240
aaccggccct cagggatccc agaccgattc tctggctcca cctcaggaaa cacagcttcc 300
ttgaccatca ctggggctca ggcggaagat gaggctgact attactgtaa ctcccgggac 360
agcagtggta accgtctggt attcggcgga gggaccaagc tgaccgtcct aggtcagccc 420
aaggctgccc cctcggtcac tctgttcccg ccctcctctg aggagcttca agccaacaag 480
gccacactgg tgtgtctcat aagtgacttc tacccgggag ccgtgacagt ggcctggaag 540
ggagatagca gccccgtcaa ggcgggagtg gagaccacca caccctccaa acaaagcaac 600
aacaagtacg cggccagcag ctatctgagc ctgacgcctg agcagtggaa gtcccacaga 660
agctacagct gccaggtcac gcatgaaggg agcaccgtgg agaagacagt ggcccctaca 720
gaatgttcat aggttctcaa ccctcacccc caccacggga gactagagct gcaggatccc 780
aggggagggg tctctcctcc caccccaagg catcaagccc ttctccctgc actcaataaa 840
ccctcaataa atattctcat tgtcaaggaa tt 872
<210> 134
<211> 678
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 134
ttttttttca agctggcttt tcgtatattg tgtataaaaa gatcagattc aggatgattt 60
ggtgggattg ccaggggctg accggagtgt tgctgggaag gagcctcagc tccgctccag 120
gtcctccacc aggtaggact gggactccct tagggcctgg aggagcaagt ccttgcaggt 180
ccagttccag gctggtgtga aactgaagag cttccgcatc ttgcttgggt tggtgggctc 240
ggcccgcact gcctggtact gctcatccgt caggaccttc ccgtacagag catccagcag 300
ccactcaacg tttgtgaccc tcgcgataag cgcagcccgg tgctggtcta taaagtgcag 360
gcctggcttg gctgccgact gaggaggggc ctggatccca gctggcgcgg ctccagagcc 420
ctggtgcgtg gccgcctgca gctgcccggc catctcctgc aggcccatgt cgcgcagcac 480
gttagcggtg agctcggcgc cgtaggtctc caggtagaag ctgaccagct tgtcggtgag 540
gtccaaggcg tccatggaca gcagcgcgcc ccgcgggatg cgcccgtagc cctcgcgcag 600
cggcaccgac agcagcttca gcttgaactt cttgagctcc tcggcgggca ggttctccag 660
cgcatccagg atggcgtc 678
<210> 135
<211> 466
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 135
ctgcatatat agctgtggta cattttaatg tgaaatgatg actgcatcag cttatatcca 60
tggagcagat tttagcattc agcttgggtc tcccagtcaa tatctacgag tctcttctta 120
aggagatcga tgacacagat acatacagac taataaatgt gataccaata atcaagaatt 180
cactcagtta agattttgcc cactgagttc cacacaagaa acctagaatt tactagattc 240
ttgtgcctgt gaggatccac tcatttccct gaatcacaaa agctacagag tatttagata 300
gaaatatacc tactcttaac atgaaccatt ttaaatatat gtattactgt gtccacagga 360
gtacacttta aagcagggac ttcactcttc aatctctcca atcatgtgtt acctaaagtg 420
gcatgtggtt ccctaaagct taataactga cattgcctta aaaaag 466
<210> 136
<211> 328
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 136
cacatttttt ggggatatga actagatgtt caagaactcc ttctggactg tggatactga 60
atcagtgtac tattggctgc agaatttgtt tcaattgaaa atagactcag gaagattgct 120
gctcagaata tcatataatg tttatttttt gaggtgtttt tgtttttatt tgtgtgtttt 180
ttttttttta agtcagcttg gaactttttt cctgggtagt atttgggaga gggaaaggct 240
gtactatata tttatttcta aatgttttga ctgggcattt ttcttttaat gaaatatgtg 300
gactgctcta gcaaacccta ttttcagc 328
<210> 137
<211> 821
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 137
ggtactcaac actgagcaga tctgttcttt gagctaaaaa ccatgtgctg taccaagagt 60
ttgctcctgg ctgctttgat gtcagtgctg ctactccacc tctgcggcga atcagaagca 120
agcaactttg actgctgtct tggatacaca gaccgtattc ttcatcctaa atttattgtg 180
ggcttcacac ggcagctggc caatgaaggc tgtgacatca atgctatcat ctttcacaca 240
aagaaaaagt tgtctgtgtg cgcaaatcca aaacagactt gggtgaaata tattgtgcgt 300
ctcctcagta aaaaagtcaa gaacatgtaa aaactgtggc ttttctggaa tggaattgga 360
catagcccaa gaacagaaag aaccttgctg gggttggagg tttcacttgc acatcatgga 420
gggtttagtg cttatctaat ttgtgcctca cctggacttg tccaattaat gaagttgatt 480
catattgcat catagtttgc tttgtttaag catcacatta aagtgaaact gtattttatg 540
ttatttatag ctgtaggttt tctgtgttta gctatttaat actaattttc cataagctat 600
tttggtttag tgcaaagtat aaaattatat ttggggggga ataagattat atggactttc 660
ttgcaagcaa caagctattt tttaaaaaaa actatttaac attcttttgt ttatattgtt 720
ttgtctccta aattgttgta atgtcattat aaaataagaa aaatattaat aagacaaata 780
ttgaaaataa agaaacaaaa agtgcttctg ttaaaaaaaa a 821
<210> 138
<211> 648
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 138
tgaaaactgc agcttccttc tcaccttgaa gaataatcct agaaaactca caaaatgtgt 60
gatgcttttg taggtacctg gaaacttgtc tccagtgaaa actttgatga ttatatgaaa 120
gaagtaggag tgggctttgc accaggaaag tggctggcat ggccaaacct aacatgatca 180
tcagtgtgaa tggggatgtg atcaccatta aatctgaaag tacctttaaa aatactgaga 240
tttccttcat actgggccag gaatttgacg aagnactgca gatgacagga aagtcaagag 300
caccataacc ttagatgggg gtgtcctggt acatgtgcag aaatgggatg gaaaatcaac 360
caccataaag agaaaacgag aggatgataa actggtggtg gaatgcgtca tgaaaggcgt 420
cacttccacg agagtttatg agagagcata agccaaggga cgttgacctg actgaagttc 480
gcatgaactc tacnacattc tgtnggatat attgttccaa agatattgtt gtttccatga 540
ttagcaagcc antaattttc tncccagctg atttantcca tatggtacgt tggttaataa 600
ctttttagat ttgaaaaaaa aaaangggcc cagctnttcc ctttnggg 648
<210> 139
<211> 2500
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 139
gttcgccatg cgtcccgggg cgccagggcc actctggcct ctgccctggg gggccctggc 60
ttgggccgtg ggcttcgtga gctccatggg ctcggggaac cccgcgcccg gtggtgtttg 120
ctggctccag cagggccagg aggccacctg cagcctggtg ctccagactg atgtcacccg 180
ggccgagtgc tgtgcctccg gcaacattga caccgcctgg tccaacctca cccacccggg 240
gaacaagatc aacctcctcg gcttcttggg ccttgtccac tgccttccct gcaaagattc 300
gtgcgacggc gtggagtgcg gcccgggcaa ggcgtgccgc atgctggggg gccgcccgcg 360
ctgcgagtgc gcgcccgact gctcggggct cccggcgcgg ctgcaggtct gcggctcaga 420
cggcgccacc taccgcgacg agtgcgagct gcgcgccgcg cgctgccgcg gccacccgga 480
cctgagcgtc atgtaccggg gccgctgccg caagtcctgt gagcacgtgg tgtgcccgcg 540
gccacagtcg tgcgtcgtgg accagacggg cagcgcccac tgcgtggtgt gtcgagcggc 600
gccctgccct gtgccctcca gccccggcca ggagctttgc ggcaacaaca acgtcaccta 660
catctcctcg tgccacatgc gccaggccac ctgcttcctg ggccgctcca tcggcgtgcg 720
ccacgcgggc agctgcgcag gcacccctga ggagccgcca ggtggtgagt ctgcagaaga 780
ggaagagaac ttcgtgtgag cctgcaggac aggcctgggc ctggtgcccg aggcccccca 840
tcatcccctg ttatttattg ccacagcaga gtctaattta tatgccacgg acactcctta 900
gagcccggat tcggaccact tggggatccc agaacctccc tgacgatatc ctggaaggac 960
tgaggaaggg aggcctgggg gccggctggt gggtgggata gacctgcgtt ccggacactg 1020
agcgcctgat ttagggccct tctctaggat gccccagccc ctaccctaag acctattgcc 1080
ggggaggatt ccacacttcc gctcctttgg ggataaacct attaattatt gctactatca 1140
agagggctgg gcattctctg ctggtaattc ctgaagaggc atgactgctt ttctcagccc 1200
caagcctcta gtctgggtgt gtacggaggg tctagcctgg gtgtgtacgg agggtctagc 1260
ctgggtgagt acggagggtc tagcctgggt gagtacggag ggtctagcct gggtgagtac 1320
ggagagtcta gcctgggtgt gtatggagga tctagcctgg gtgagtatgg agggtctagc 1380
ctgggtgagt atggagggtc tagcctgggt gtgtatggag ggtctagcct gggtgagtat 1440
ggagggtcta gcctgggtgt gtatggaggg tctagcctgg gtgagtatgg agggtctagc 1500
ctgggtgtgt acggagggtc tagtctgagt gcgtgtgggg acctcagaac actgtgacct 1560
tagcccagca agccaggccc ttcatgaagg ccaagaaggc tgccaccatt ccctgccagc 1620
ccaagaactc cagcttcccc actgcctctg tgtgcccctt tgcgtcctgt gaaggccatt 1680
gagaaatgcc cagtgtgccc cctgggaaag ggcacggcct gtgctcctga cacgggctgt 1740
gcttggccac agaaccaccc agcgtctccc ctgctgctgt ccacgtcagt tcatgaggca 1800
acgtcgcgtg gtctcagacg tggagcagcc agcggcagct cagagcaggg cactgtgtcc 1860
ggcggagcca agtccactct gggggagctc tggcggggac cacgggccac tgctcaccca 1920
ctggccccga ggggggtgta gacgccaaga ctcacgcatg tgtgacatcc ggagtcctgg 1980
agccgggtgt cccagtggca ccactaggtg cctgctgcct ccacagtggg gttcacaccc 2040
agggctcctt ggtcccccac aacctgcccc ggccaggcct gcagacccag actccagcca 2100
gacctgcctc acccaccaat gcagccgggg ctggcgacac cagccaggtg ctggtcttgg 2160
gccagttctc ccacgacggc tcaccctccc ctccatctgc gttgatgctc agaatcgcct 2220
acctgtgcct gcgtgtaaac cacagcctca gaccagctat ggggagagga caacacggag 2280
gatatccagc ttccccggtc tggggtgagg agtgtgggga gcttgggcat cctcctccag 2340
cctcctccag cccccaggca gtgccttacc tgtggtgccc agaaaagtgc ccctaggttg 2400
gtgggtctac aggagcctca gccaggcagc ccaccccacc ctggggccct gcctcaccaa 2460
ggaaataaag actcaaagaa gccttttttt tttttttttt 2500
<210> 140
<211> 454
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 140
ctcagctcct ggggctcctg ctgctctggc tctcaggtgc cacatgtgac atccagatga 60
cccagtctcc atcctccctg tctgcatctg taggagacag agtcaccatc acttgccagg 120
cgactcagga cattggcaac tatttaaatt ggtatcagca caaaccaggg aaagccccta 180
acctcctgat ctacgatgca tccaatttgg aaacaggggt cccatcaagg ttcagtggac 240
gtggatctgg gacacatttt actttcacca tcagcagcct gcagcctgaa gatattgcaa 300
catattactg tcaacagtat ggtaatctcc cattcacttt cggccctggg accaaagtgc 360
atatcaaacg aactgtggct gcaccatctg tcttcatctt ccgccatctg atgagcagtt 420
gaaatctgga ctgcctctgt tgtgtgcctg ctga 454
<210> 141
<211> 477
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 141
ggtcgactaa tcttttgtct tcactgtgtc ccagatgcct agaatagttt tcagcacata 60
gtagataccc aataaggtta aattagtggt ctcaaatgct aatacatttt caaccttctt 120
atagaaagaa catactggtc gtcttgttat aggagatcac aaatccacat ctcacttccg 180
aaccggtaag aaagtaaagt gtaattaaaa tggaagtgct acattcagaa tatgaagtat 240
gtgttcatgt ttcaggatat tctactttgg catgtaattg tgtaaattat taaaatatta 300
taattagagc tgggtgcagt ggcttaatgc ctgtaatccc ggttatttgg gaggttaaag 360
tgggaggatc ccttaagccc aggagtttga gggctgcaat gaagctatga ttggcccact 420
gcattccggc cttggctaag gagcagacct catctctaaa tttaaaaaaa aaggcgg 477
<210> 142
<211> 631
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 142
ttttttggat tgcaaaaatt tattaaaatt ggagacactg ttttaatctt cttgtgccat 60
gagactccat caggcagtct acaaagacca ctgggaggct gaggatcact tgagcccaga 120
agtttgaggc tgtagtaagc ttcaaaggcc actgcactct agcttgggtg aggcaagacc 180
ctttcaagca gtaagctgca tgcttgcttg ttgtggtcat taaaaaccct agtttaggat 240
aacaggtctg cctgcatttc ttcaatcatg aattctgagt cctttgcttc tttaaaactt 300
gctccacaca gtgtagtcaa gccgactctc cataccttta aaaggtatga caggaactgt 360
cttcatgtcc ttacccaagc aagtcatcca tggataaaaa cgttaccagg agcagaacca 420
ttaagctggt ccaggcaagt tggactccac catttcaact tccagctntc tgtctaatgc 480
ctgtgtgcca atggcttgag ttaggcttgc tctntaggac ttcagtagct attctcatcc 540
ttccttgggg acacaactgt ccataaggtg ctatncagag ccacactgca tctgcaccca 600
gcaccatacc tcacangagt cgacctcgtg c 631
<210> 143
<211> 648
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 143
ttttataaaa gcttgttttt ctttattaga atactttttt caattctgat ttgtcacaat 60
ttagattctt tttctaagaa taagcagaaa tttacaaaat ttaattttta tttatacatt 120
catccgttca atacacattt caagaaagct gtattgcacc ctttcagtgg tagttacagg 180
acaaagaaac aaaataatcc aagagagaga ccaacaaatg tatatttata acacagagta 240
ataaacacaa ataaatgtgg agttatttaa gcatgtaaga tggtacatgc tctaccaggt 300
atgggggctt ctctaagaca caagatcaga ttaaagtctt gaaagataat ctggggttag 360
tcaagcaggt agaagtgtga agagcacttt ctgagcggaa tctccatgtg ccaagtctag 420
ttcaagagac tggatagaga ttagcaattt ggagaatgca atattaagaa atggcaaagg 480
tgagcctaca gagattccaa agttgcatag tgaggtttgt gtttgagaaa gtggccncag 540
gcagccccca aaagagggtt aatagaaagg agctgaggtg gaaatcaggc ttgtgttcan 600
cagtgtggca nattgggagc atgggagatc tgnctttnaa ggncaagg 648
<210> 144
<211> 553
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 144
ggctttttgt ttgtactggt tatagggctg ttggtttttt ttttccacca tagcatttct 60
caaactgctg atgggttggg gggagacaga aaacagtaaa aaaaagggaa tagcacatta 120
atcctggagt tttgagggtg agggggagaa aaaaagcctt ctacaaagta catctagctg 180
ggacccgagg ggctgttgat ctgagtgagg gctgagcaca cgcaggatta ttttctcccc 240
tttctgattt ctttagaccc ccaagcttcc catcaaaggc actgcccctg gctctaactt 300
cttgggctgc agctgctgac tttccaccct cagtcaaaag cacattctcg gcccagcagg 360
gtggcacaca cctataatcc cagcactatg ggaggccgag acaggtggat cacttaaggc 420
caggagttcc aggccagcct gaccaacatg gtgaaacccc atctctacta aaaatacaaa 480
aattagtcgg gcatggtggt acacatctgt agtcccagct gctcaggagg ctgaggcagg 540
agaatcactt gaa 553
<210> 145
<211> 729
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 145
gaattcggga gcatggacct cagtcttctc tgggtactta tgcccctagt caccatggcc 60
tggggccagt atggcgatta tggataccca taccagcagt atcatgacta cagcgatgat 120
gggtgggtga atttgaatcg gcaaggcttc agctaccagt gtccccaggg gcaggtgata 180
gtggccgtga ggagcatctt cagtaagaag gaaggttctg acagacaatg gaactacgcc 240
tgcatgccca cgccacagag cctcggggaa cccacggagt gctggtggga ggagatcaac 300
agggctggca tggaatggta ccagacgtgc tccaacaatg ggctggtggc aggattccag 360
agccgctact tcgagtcagt gctggatcgg gagtggcagt tttactgttg tcgctacagc 420
aagaggtgcc catattcctg ctggctaaca acagaatatc caggtcacta tggtgaggaa 480
atggacatga tttcctacaa ttatgattac tatatccgag gagcaacaac cactttctct 540
gcagtggaaa gggatcgcca gtggaagttc ataatgtgcc ggatgactga atacgactgt 600
gaatttgcaa atgtttagat ttgccacata ccaaatctgg gtgaaaggaa aggggccctc 660
cagctttcca ctgcagagaa agtggttgtt gctcctcggt atatgtaatc ataattgtag 720
atcgaattc 729
<210> 146
<211> 589
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 146
tttttcataa tttttttttt tattacaata tccaaaaaag ggggtatgca agtttagggg 60
atctcaagac cccttcttca atcgtaggaa tgtgccatct caagacgtta tatttaaact 120
ataaagaagt tcaaatgtaa aggaaaaaga aaatgcaatt tcttcataaa cattctgtgt 180
gtctcttact accaatcaca tactcttttg taaaccctga aaaatttccc tgtaaataat 240
atatatatat agtgtgtgtg tgtgtgtgca cgtgtgtgtg tgtataaagt gttggtagct 300
cccttcccca aagatcagct gttttcctta atcatctgta ttagtgtcaa caaacggcta 360
cagatacata tttctttgag aattaaatac ataattgtga gattcaaaca agccgaaggg 420
caagaggaaa aagcactatg tggatggcac atttggggta aattaccaaa acatctgtct 480
ttctgagtca ccggttccct cttttgcaga ctgcctttcc aggaaattct ttctttattg 540
caagcacagc cccaaaggca ctgggcagtc tcctcactgc catcgcacc 589
<210> 147
<211> 461
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 147
cggaatttta tcatttatta caagaaaggg gaaaaaagaa aaccttattt tgctttcaaa 60
aatacctgtg caggtggcag atttttaaac tatactgagt caacggtgca ggtaaaccac 120
cctcgggccc agtcctagag tagacacaag atcgcctggg agggccgctg gcccctctaa 180
cgctctggct gtcagacttg ggacaagtcc cttaaccatt aaatatattt ggtccccaag 240
agtgttggga gaagccactg gaaggctgct ggcctttcca gcttgacccc gacagccttg 300
ctgtggcaga ggcaggctgt cctctctcgg gtaaggggag gggcattgca cttgagacat 360
tttagaatca ggagggagac agcggacagt ggcgctgcct gggacagggg gggggagaat 420
ccactcttcc ccccacccca gccttctgtg ccctgcacag a 461
<210> 148
<211> 2897
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 148
cgcagctcag cctgggcggc acagccagat gcgagatgcg tctctgctga tctgagtctg 60
cctgcagcat ggacctgggt cttccctgaa gcatctccag ggctggaggg acgactgcca 120
tgcaccgagg gctcatccat ccacagagca gggcagtggg aggagacgcc atgaccccca 180
tcctcacggt cctgatctgt ctcgggctga gtctgggccc caggacccac gtgcaggcag 240
ggcacctccc caagcccacc ctctgggctg aaccaggctc tgtgatcacc caggggagtc 300
ctgtgaccct caggtgtcag gggggccagg agacccagga gtaccgtcta tatagagaaa 360
agaaaacagc actctggatt acacggatcc cacaggagct tgtgaagaag ggccagttcc 420
ccatcccatc catcacctgg gaacatgcag ggcggtatcg ctgttactat ggtagcgaca 480
ctgcaggccg ctcagagagc agtgaccccc tggagctggt ggtgacagga gcctacatca 540
aacccaccct ctcagcccag cccagccccg tggtgaactc aggagggaat gtaatcctcc 600
agtgtgactc acaggtggca tttgatggct tcagtctgtg taaggaagga gaagatgaac 660
acccacaatg cctgaactcc cagccccatg cccgtgggtc gtcccgcgcc atcttctccg 720
tgggccccgt gagcccgagt cgcaggtggt ggtacaggtg ctatgcttat gactcgaact 780
ctccctatga gtggtctcta cccagtgatc tcctggagct cctggtccta ggtgtttcta 840
agaagccatc actctcagtg cagccaggtc ctatcgtggc ccctgaggag accctgactc 900
tgcagtgtgg ctctgatgct ggctacaaca gatttgttct gtataaggac ggggaacgtg 960
acttccttca gctcgctggc gcacagcccc aggctgggct ctcccaggcc aacttcaccc 1020
tgggccctgt gagccgctcc tacgggggcc agtacagatg ctacggtgca cacaacctct 1080
cctccgagtg gtcggccccc agtgaccccc tggacatcct gatcgcagga cagttctatg 1140
acagagtctc cctctcggtg cagccgggcc ccacggtggc ctcaggagag aacgtgaccc 1200
tgctgtgtca gtcacaggga tggatgcaaa ctttccttct gaccaaggag ggggcagctg 1260
atgacccatg gcgtctaaga tcaacgtacc aatctcaaaa ataccaggct gaattcccca 1320
tgggtcctgt gacctcagcc catgcgggga cctacaggtg ctacggctca cagagctcca 1380
aaccctacct gctgactcac cccagtgacc ccctggagct cgtggtctca ggaccgtctg 1440
ggggccccag ctccccgaca acaggcccca cctccacatc tggccctgag gaccagcccc 1500
tcacccccac cgggtcggat ccccagagtg gtctgggaag gcacctgggg gttgtgatcg 1560
gcatcttggt ggccgtcatc ctactgctcc tcctcctcct cctcctcttc ctcatcctcc 1620
gacatcgacg tcagggcaaa cactggacat cgacccagag aaaggctgat ttccaacatc 1680
ctgcaggggc tgtggggcca gagcccacag acagaggcct gcagtggagg tccagcccag 1740
ctgccgatgc ccaggaagaa aacctctatg ctgccgtgaa gcacacacag cctgaggatg 1800
gggtggagat ggacactcgg cagagcccac acgatgaaga cccccaggca gtgacgtatg 1860
ccgaggtgaa acactccaga cctaggagag aaatggcctc tcctccttcc ccactgtctg 1920
gggaattcct ggacacaaag gacagacagg cggaagagga caggcagatg gacactgagg 1980
ctgctgcatc tgaagccccc caggatgtga cctacgccca gctgcacagc ttgaccctca 2040
gacgggaggc aactgagcct cctccatccc aggaagggcc ctctccagct gtgcccagca 2100
tctacgccac tctggccatc cactagccca gggggggacg cagaccccac actccatgga 2160
gtctggaatg catgggagct gcccccccag tggacaccat tggaccccac ccagcctgga 2220
tctaccccag gagactctgg gaacttttag gggtcactca attctgcagt ataaataact 2280
aatgtctcta caattttgaa ataaagcaac agacttctca ataatcaatg aagtagctga 2340
gaaaactaag tcagaaagtg cattaaactg aatcacaatg taaatattac acatcaagcg 2400
atgaaactgg aaaactacga gccactgcgc ccggccacat tcagttctta tcaaagaaat 2460
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caaatgtgaa gttatgcatg atgtaaaaaa tacaaacatt ctaattaaag gctttgcaac 2880
acaaaaaaaa aaaaaaa 2897
<210> 149
<211> 474
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 149
tttttttttt tgtcacattc agagacatta aacgtaagta cagaattgta aatctgaaag 60
gttctctgag gaaacttgat gaatcagccc cagatgctga gagaaaatca gcctttagca 120
ccaccagccg ctgccacgga gagcagccca gttcacaggg cccaggacac cccctcgtgg 180
tctcagatgc ccctgcagcg aggtttgtgt ctgggctcac attgacttcc cctcactgtg 240
tctcttgcac agtaatacac agccgtgtcc tcggctctca gactgttcat ttgcagatac 300
agcgtgttct tggcgttgtc tctggagatg gtgaatcggc ccttcacgga gtccgcgtag 360
cttgtgctac tcccatcact attaatacgt gagacccaca ccagcccctt ccctggagct 420
tggcggaccc agtgcatcca gtagctactg aaggtgaatc cagaggctgc acag 474
<210> 150
<211> 537
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 150
tttttttttc ctttcttaag ctttatttaa gaaatcgagt actatatagt tcaatatata 60
taagacacat ccagtattgt gttcctgata gcaagtgcat agattttgtt aagatatcat 120
tttcactcaa tagaaacgtt tcatggtcac atgaagataa tattcccagt gatttgccca 180
agcatgagag gagaaaacag aacacagcaa aaatagtgaa ctacaacaga gatgaaaaac 240
aacaacagca aattagcaga acagtcgatt cctgataagt gaataagctg attgtttggt 300
cacaatgttt tattcactta tcaggaacga ttcacagtac attaatgttc actgtgtgtc 360
ctagcctgcc agctaagagt ccgagcccat cggctgcgtg cgactgctgt gggctgggca 420
gcgtgtgtgg cttccatcag caaggcggat gttgatggtg ctgcggtatc ccaaggtggt 480
ccatgcatgg cacacggatt caccttgctc acactgcagt ggtgtcatac cgactca 537
<210> 151
<211> 414
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 151
tttttaacta agaaaaatgt tttaattatg tagcttgcac ataatggtac tcaaggcacc 60
tcccaggaaa catctaatcc atgctcaagg attctggaaa tgcaaattca tcctcacagg 120
atcaatcgga gagccagcat tattcaggta tcactgcttt tctttcagga ggagatgcaa 180
cgcgggacat gaaacctcct gccattctgc ctctccatgg gagttctcca cattctcaag 240
ggtgggagaa gggagtgagc cgagccagcg acctcccatg gtggtcacca actggaaaac 300
cacaggacag gaaaagctcc tgcgaatgga gcactttttt tttttaaatg tttcaatcat 360
tatctcttct agtccagtgt tttaaagact ggttggccag ttcaaatttg gatc 414
<210> 152
<211> 601
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 152
aatttcactc cttcatgact gtcacatgga caaaatgaaa ctaaacttaa atcataacta 60
aaaaaaccac caactatatt tttgaagatt tttctaattc ttgccactca aaggacaaca 120
ttttccacac cggtttgtat gttatccttt tggtcattgt cttctgaacc aatgaaatgt 180
tgattctcca agggatttga gttttcgtgg cacacgtcac ctattttctc ctgctgactt 240
gggcttttga ataagtgttt cttttggtgc attccaaggg cagcagctgt tttgcaaatt 300
ttggggcact ggaagcaggc atagcccttc ccattatgct cccgaatatg cctctgctcg 360
tgattccttt tggtggagag atacaaaaat ctctgaaagc agaactgaca gtggtaacgc 420
ttttctccag tatggattct ttcatggatt tntgaggtct catttcaagt gaatgccttt 480
gtgaatactg acagacgaac tccttcaagc ccaggtggat gcgttcatgt ttctgtaagt 540
ttccttgcac cgaaaagcac cgtccgcagg tcttgcactg gtatggcttc tcccccgtgt 600
g 601
<210> 153
<211> 542
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 153
ggggggcnnc ngaccnngta atgcttccca nnccacactg agtgcatgtg tatgcagagc 60
ctgtgatggc ttggcgagag gatgggctcc ccacaggacc tttccataag aaatggttag 120
tatattaaaa aacacatatt gtgtaacaga attaagttga tatgattaag tcttngctct 180
actagtgtct taagaggaca gccacgtact ttaacatttg tagtgtattt ccgaaataga 240
gcctcgacat taaatggnna ctgcaccaca gcctaatgtt aacttttatg cacagaatgc 300
ttggggtcta tataaaaata tctctaatng tatatcagag gatctatgtc tagatttncc 360
agngggntag cataattaag ccccacncct tcaccannnt cagccagaaa ctcaaacaca 420
ggtgctactg nccngacagc tcccactcag ngnctttggc ntggntnttc cnnaggggng 480
gnnttcaant ggcnncccct cnncngccna nnnnnnnnnn nnnnnccccc cccncncccn 540
cc 542
<210> 154
<211> 627
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 154
tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt ttccccccgg ggcattttta 60
tttttttaca tgggatggga acaacgtgaa catgggtcaa aaaagtcagt tgcccaaaaa 120
cccttcaccc atttttaacc caaagggagc ataaacatgg aggggctggg ggttaggctg 180
ggggaaacca cccttccctg ttaagggctc gtggtccaag cccacaacca aagggtgctt 240
tgggtggtgt ccaaaaacat ccantgccgt ttccggggag gagggacaaa aaaagaaagg 300
ggagtcacaa aggaggctgc aaatgaccac aagtttattg gactttggcc tccccctgct 360
gtttgatgaa gttgatgacc ccattggtaa aagcgtnggg agaggtcact tgagcactgc 420
catcaagctc aggctctatt ttnttagcca gttgttttcc cagctccact ccccactggt 480
caaggctggt gatgtcccaa atgatgcttg aacgaagatc ttgtgctcat acatggcgac 540
caggcttcaa gcatgaatgg gtgagcttgg tgacaacaaa aagtgggttg gcgattcctt 600
taaaaaactt atggggagca gccttca 627
<210> 155
<211> 315
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 155
gcacgagaat aaatcaacaa atgcaaccag tttgtgagaa aaaaaaanaa aagccgaaaa 60
aaaaaaaaaa aaacacctga atgcggaaga gctcggctcc cgtttagcat tttgtactta 120
aggaaataaa aaaccaacaa aggatctcac attttnttaa aaagtgaana ttgctgtata 180
ctatttattc aacttataat ttatgttact ccttgatctt tgtcttttgt catgacaaag 240
catttattta ataaagttat gcattcagtt aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 300
cctcgngggg gggcc 315
<210> 156
<211> 429
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 156
tttttttttg caatcctcaa accgtttatt gacagcacaa ggctcaacag caggtgagcc 60
acgtgagggt ggcgagcgct tgcgaggcag tgtgggcacc aggcagggga tcccggaggg 120
aagccctctg ccagggacat ggtgagggcg tggccatcac ccacgaaggg agcataaata 180
acactggcag gtgggtgttc actcccttgg gtccgaagag gattccatag cagggcttgt 240
ggcagtaggg ctggccgtcg tgctccgcgt gcccgccggg ggtcagtgtc ttcccgcagc 300
gctcgcagcg caggcagggc cggtgccaat ccttgcccag agacgtcacc ttctcagcga 360
agtacacctt cttgctgcag cgcgggcacg tgttgggctc cccggtgaaa gtggtgacac 420
tggaggctc 429
<210> 157
<211> 398
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 157
atttaagaat aaattaacaa agggtagttt catactattt ttgcatattg tgtcaaagtt 60
ttggtgcaat ataattttca cctgaaatgt tattagataa atttgggttc aatcacttaa 120
gtgaaaatta gtcacaggct tgttataggg aacactgtgt taaacaaaaa aagcaagttc 180
aatttttcaa ttcatctggc aactttaaca gagatcctca gaaagaagtt ctggatattc 240
aaatgcttac tatagagagg atataaatag ttggactctc taaaaagatt attacaggca 300
ttatttctga agatggacac ctttaccttt ggcttctagt gaggaagtaa acatcaaagt 360
gagaagaagt ttgaggcatt tcctatctgc ctcttccc 398
<210> 158
<211> 2141
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 158
cgggcgaacc ccctcgcact ccctctggcc ggcccagggc gccttcagcc caacctcccc 60
agccccacgg gcgccacgga acccgctcga tctcgccgcc aactggtaga catggagacc 120
cctgcctggc cccgggtccc gcgccccgag accgccgtcg ctcggacgct cctgctcggc 180
tgggtcttcg cccaggtggc cggcgcttca ggcactacaa atactgtggc agcatataat 240
ttaacttgga aatcaactaa tttcaagaca attttggagt gggaacccaa acccgtcaat 300
caagtctaca ctgttcaaat aagcactaag tcaggagatt ggaaaagcaa atgcttttac 360
acaacagaca cagagtgtga cctcaccgac gagattgtga aggatgtgaa gcagacgtac 420
ttggcacggg tcttctccta cccggcaggg aatgtggaga gcaccggttc tgctggggag 480
cctctgtatg agaactcccc agagttcaca ccttacctgg agacaaacct cggacagcca 540
acaattcaga gttttgaaca ggtgggaaca aaagtgaatg tgaccgtaga agatgaacgg 600
actttagtca gaaggaacaa cactttccta agcctccggg atgtttttgg caaggactta 660
atttatacac tttattattg gaaatcttca agttcaggaa agaaaacagc caaaacaaac 720
actaatgagt ttttgattga tgtggataaa ggagaaaact actgtttcag tgttcaagca 780
gtgattccct cccgaacagt taaccggaag agtacagaca gcccggtaga gtgtatgggc 840
caggagaaag gggaattcag agaaatattc tacatcattg gagctgtggt atttgtggtc 900
atcatccttg tcatcatcct ggctatatct ctacacaagt gtagaaaggc aggagtgggg 960
cagagctgga aggagaactc cccactgaat gtttcataaa ggaagcactg ttggagctac 1020
tgcaaatgct atattgcact gtgaccgaga acttttaaga ggatagaata catggaaacg 1080
caaatgagta tttcggagca tgaagaccct ggagttcaaa aaactcttga tatgacctgt 1140
tattaccatt agcattctgg ttttgacatc agcattagtc actttgaaat gtaacgaatg 1200
gtactacaac caattccaag ttttaatttt taacaccatg gcaccttttg cacataacat 1260
gctttagatt atatattccg cacttaagga ttaaccaggt cgtccaagca aaaacaaatg 1320
ggaaaatgtc ttaaaaaatc ctgggtggac ttttgaaaag cttttttttt tttttttttt 1380
tgagacggag tcttgctctg ttgcccaggc tggagtgcag tagcacgatc tcggctcact 1440
tgcaccctcc gtctctcggg ttcaagcaat tgtctgcctc agcctcccga gtagctggga 1500
ttacaggtgc gcactaccac gccaagctaa tttttgtatt ttttagtaga gatggggttt 1560
caccatcttg gccaggctgg tcttgaattc ctgacctcag tgatccaccc accttggcct 1620
cccaaagatg ctagtattat gggcgtgaac caccatgccc agccgaaaag cttttgaggg 1680
gctgacttca atccatgtag gaaagtaaaa tggaaggaaa ttgggtgcat ttctaggact 1740
tttctaacat atgtctataa tatagtgttt aggttctttt ttttttcagg aatacatttg 1800
gaaattcaaa acaattgggc aaactttgta ttaatgtgtt aagtgcagga gacattggta 1860
ttctgggcag cttcctaata tgctttacaa tctgcacttt aactgactta agtggcatta 1920
aacatttgag agctaactat atttttataa gactactata caaactacag agtttatgat 1980
ttaaggtact taaagcttct atggttgaca ttgtatatat aattttttaa aaaggttttt 2040
ctatatgggg attttctatt tatgtaggta atattgttct atttgtatat attgagataa 2100
tttatttaat atactttaaa taaaggtgac tgggaattgt t 2141
<210> 159
<211> 3910
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 159
gtggcagaaa acctcatgac acaatctctc cgcctccctg tgttggtgga ggatgtctgc 60
agcagcattt aaattctggg agggcttggt tgtcagcagc agcaggagga ggcagagcac 120
agcatcgtcg ggaccagact cgtctcaggc cagttgcagc cttctcagcc aaacgccgac 180
caaggaaaac tcactaccat gagaattgca gtgatttgct tttgcctcct aggcatcacc 240
tgtgccatac cagttaaaca ggctgattct ggaagttctg aggaaaagca gctttacaac 300
aaatacccag atgctgtggc cacatggcta aaccctgacc catctcagaa gcagaatctc 360
ctagccccac agaatgctgt gtcctctgaa gaaaccaatg actttaaaca agagaccctt 420
ccaagtaagt ccaacgaaag ccatgaccac atggatgata tggatgatga agatgatgac 480
gaccatgtgg acagccagga ctccattgac tcgaacgact ctgatgatgt agatgacact 540
gatgattctc accagtctga tgagtctcac cattctgatg aatctgatga actggtcact 600
gattttccca cggacctgcc agcaaccgaa gttttcactc cagttgtccc cacagtagac 660
acatatgatg gccgaggtga tagtgtggtt tatggactga ggtcaaaatc taagaagttt 720
cgcagacctg acatccagta ccctgatgct acagacgagg acatcacctc acacatggaa 780
agcgaggagt tgaatggtgc atacaaggcc atccccgttg cccaggacct gaacgcgcct 840
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gctgaaaccc acagccacaa gcagtccaga ttatataagc ggaaagctaa tgatgagagc 960
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agccatgaat ttcacagcca tgaagatatg ctggttgtag accccaaaag taaggaagaa 1080
gataaacacc tgaaatttcg tatttctcat gaattagata gtgcatcttc tgaggtcaat 1140
taaaaggaga aaaaatacaa tttctcactt tgcatttagt caaaagaaaa aatgctttat 1200
agcaaaatga aagagaacat gaaatgcttc tttctcagtt tattggttga atgtgtatct 1260
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aacaaaatac ttttacccac ttaaaaagag aatataacat tttatgtcac tataatcttt 1500
tgttttttaa gttagtgtat attttgttgt gattatcttt ttttacattc aagataaaag 1560
atttattcac accacaaaaa agataatcac aacaaaatat acactaactt aaaaaacaaa 1620
agattatagt gacataaaat gttatattct ctttttaagt gggtaaaagt attttgtttg 1680
cgtctacata aatttctatt catgagagaa taacaaatat taaaatacag tgatagtttg 1740
catttcttct atagaatgaa catagacata accctgaagc ttttagttta cagggagttt 1800
ccatgaagcc acaaactaaa ctaattatca aacacattag ttatttccag actcaaatag 1860
atacacattc aaccaataaa ctgagaaaga agcatttcat gttctctttc attttgctat 1920
aaagcatttt ttcttttgac taaatgcaaa gtgagaaatt gtattttttc tccttttaat 1980
tgacctcaga agatgcacta tctaattcat gagaaatacg aaatttcagg tgtttatctt 2040
cttccttact tttggggtct acaaccagca tatcttcatg gctgtgaaat tcatggctgt 2100
ggaattcacg gctgactttg gaaagttcct gactatcaat cacatcggaa tgctcattgc 2160
tctcatcatt ggctttccgc ttatataatc tggactgctt gtggctgtgg gtttcagcac 2220
tctggtcatc cagctgactc gtttcataac tgtccttccc acggctgtcc caatcagaag 2280
gcgcgttcag gtcctgggca acggggatgg ccttgtatgc accattcaac tcctcgcttt 2340
ccatgtgtga ggtgatgtcc tcgtctgtag catcagggta ctgaatcacg gcacaaatga 2400
agaataatta tatgaacggc tagggatggg aatatggtaa tccttttcca ctctctagct 2460
tttaggtcat cttatactaa aaattgtcta aatctggctg aaataatact agcatgttac 2520
tttgtatagt actttaccaa ggcctttcac atatgtcatc tcatttagtt taataactac 2580
atcacttaca tatgtaatga aacctatgag gtaggtttca ttatattgaa acctacataa 2640
agaggaagtg aattgttagt taaaaagtaa agagaatagt aaacggcaag gctatgtcaa 2700
atccagattc tgtgactaag gattcagtgt aatttgcaac tacaattcct cttaggtatt 2760
taacttcaaa acatgaccat tatttttttt aaataattgg tgttttccat ttattttaat 2820
ctgaaaataa gtgatccagg atttcaaaaa gtagaattgt gtttgagaat caaatctaga 2880
gagaaattat gtagacttac aaaaaccgcc aagaagaaaa agatttgtat tcaatggtca 2940
taaagtagaa tatgaatgaa ttcttgcnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 3000
nnnnatgcaa actgtggttt cctagacttg agcgctagtc agaaccatca ggtgtgtctg 3060
ttaaaggatt tacctggatg tcaggtctgc gaaacttctt agatttgacc tcagtccata 3120
aaccacacta tcaccttggc catcatatgt gtctactgtg gggacaactg gagtgaaaac 3180
ttcggttgct ggcaggtccg tgggaaaatc agtgaccagt tcatcagatt catcagaatg 3240
gtgagactca tcagactggt gagaatcatc agtgtcatct acatcatcag agtcgttcga 3300
gtcaatggag tcctggctgt ccacatggtc gtcatcatct tcatcatcca tatcatccat 3360
gtggtcatgg ctttcgttgg acttacttgg aagggtctct tgtttaaagt cattggtttc 3420
ttcagaggac acagcattct gtggggctag gagattctgc ttctgagatg ggtcagggtt 3480
tagccatgtg gccacagcat ctgggtattt gttgtaaagc tgcttttcct cagaacttcc 3540
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tgcaattctc atggtagtga gttttccttg gtcggcgttt ggctgagaag gctgcaactg 3660
gcctgagacg agtctggtcc cgacgatgct gtgctctgcc tcctcctgct gctctgaggg 3720
tctcgatgta attggtgccg tatgctcgcc gtgtgaagtc tagcaagttg aactgaatct 3780
ggttccagcc gtcatccagc cgcatgggca tggtgcagat gaagggtttg acccgggtgg 3840
tgctctggta gttacttgcc cgaaagcgac gacgcacatt cttgtcatct agtacctcga 3900
gccgaattct 3910
<210> 160
<211> 946
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 160
gagactttga cacgcgccga gagctgggct cgctggagcc gccggagtcg tcgccgtctg 60
tgcgcacaag ggcctgcagc tcctcgggcg ggactgcgcc ctgggccgcg cggaggcggc 120
ggggctgggg ccttcgccgg agcagcgagt ggaaattgtt cctcgagatc tgaggatgaa 180
ggacaagttt ctaaaacacc ttacaggccc tctttatttt agtccaaagt gcagcaaaca 240
cttccataga ctttatcaca acaccagaga ctgcaccatt cctgcatact ataaaagatg 300
cgccaggctt cttacccggc tggctgtcag tccagtgtgc atggaggata agcagtgagc 360
agaccgtaca ggagcagcac accaggagcc atgagaagtg ccttggaaac caacagggaa 420
acagaactat ctttatacac atcccctcat ggacaagaga tttatttttg cagacagact 480
cttccataag tcctttgagt tttgtatgtt gttgacagtt tgcagatata tattcgataa 540
atcagtgtac ttgacagtgt tatctgtcac ttatttaaaa aaaaaacaca aaaggaatgc 600
tccacatttg acgtgtagtg ctataaaaca cagaatattt cattgtcttc attaggtgaa 660
atcgcaaaaa atatttcttt agaaacataa gcagaatctt aaagtatatt ttcatataac 720
ataatttgat attctgtatt actttcactg ttaaattctc agagtattat ttggaacggc 780
atgaaaaatt aaaatttcgg tcatgtttta gagacagtgg agtgtaaatc tgtggctaat 840
tctgttggtc gtttgtatta taaatgtaaa atagtattcc agctattgtg caatatgtaa 900
atagtgtaaa taaacacaag taataaatga agtgtttgtt ataaaa 946
<210> 161
<211> 1573
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 161
catggacctc ctgtgcaaga acatgaagca cctgtggttc ttcctcctgc tggtggcggc 60
tcccagatgg gtcctgtccc agctgcaact gcaggagtcg ggcccaggat tggtgaagcc 120
ttcggagacc ctgtccctca cctgcactgt ctctggtggc tccatcagca gttataatca 180
ctactggggc tgggtccgcc agcccccagg gaaggggctg gaatggattg ggagtatctt 240
ttatactggg aattcttact acaacccgtc cctcaagagt cgactcgcca tatcagtaga 300
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caaggtcttc ccgctgagcc tctgcagcac ccagccagat gggaacgtgg tcatcgcctg 540
cctggtccag ggcttcttcc cccaggagcc actcagtgtg acctggagcg aaagcggaca 600
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tccacctacc ccatctccct caactccacc taccccatct ccctcatgct gccacccccg 840
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tgggaagagc gctgttcaag gaccacctga gcgtgacctc tgtggctgct acagcgtgtc 1020
cagtgtcctg ccgggctgtg ccgagccatg gaaccatggg aagaccttca cttgcactgc 1080
tgcctacccc gagtccaaga ccccgctaac cgccaccctc tcaaaatccg gaaacacatt 1140
ccggcccgag gtccacctgc tgccgccgcc gtcggaggag ctggccctga acgagctggt 1200
gacgctgacg tgcctggcac gcggcttcag ccccaaggac gtgctggttc gctggctgca 1260
ggggtcacag gagctgcccc gcgagaagta cctgacttgg gcatcccggc aggagcccag 1320
ccagggcacc accaccttcg ctgtgaccag catactgcgc gtggcagccg aggactggaa 1380
gaagggggac accttctcct gcatggtggg ccacgaggcc ctgccgctgg ccttcacaca 1440
gaagaccatc gaccgcttgg cgggtaaacc cacccatgtc aatgtgtctg ttgtcatggc 1500
ggaggtggac ggcacctgct actgagccgc ccgcctgtcc ccacccctga ataaactcca 1560
tgctccccca agc 1573
<210> 162
<211> 2798
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 162
gtcctcatac tgtttactga taacccacaa atgccagcat cctgctgcct gccgctgtcg 60
ccaccatggc tccgcaccgc cccgcgcccg cgctgctttg cgcgctgtcc ctggcgctgt 120
gcgcgctgtc gctgcccgtc cgcgcggcca ctgcgtcgcg gggggcgtcc caggcggggg 180
cgccccaggg gcgggtgccc gaggcgcggc ccaacagcat ggtggtggaa caccccgagt 240
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tgcccgtgcc caccaacctt tatggagact tcttcacggg cgacgcctac gtcatcctga 360
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gctacttcaa gtctggcctg aagtacaaga aaggaggtgt ggcatcagga ttcaagcacg 600
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gtgccaccga ggtacctgtg tcctgggaga gcttcaacaa tggcgactgc ttcatcctgg 720
acctgggcaa caacatccac cagtggtgtg gttccaacag caatcggtat gaaagactga 780
aggccacaca ggtgtccaag ggcatccggg acaacgagcg gagtggccgg gcccgagtgc 840
acgtgtctga ggagggcact gagcccgagg cgatgctcca ggtgctgggc cccaagccgg 900
ctctgcctgc aggtaccgag gacaccgcca aggaggatgc ggccaaccgc aagctggcca 960
agctctacaa ggtctccaat ggtgcaggga ccatgtccgt ctccctcgtg gctgatgaga 1020
accccttcgc ccagggggcc ctgaagtcag aggactgctt catcctggac cacggcaaag 1080
atgggaaaat ctttgtctgg aaaggcaagc aggcaaacac ggaggagagg aaggctgccc 1140
tcaaaacagc ctctgacttc atcaccaaga tggactaccc caagcagact caggtctcgg 1200
tccttcctga gggcggtgag accccactgt tcaagcagtt cttcaagaac tggcgggacc 1260
cagaccagac agatggcctg ggcttgtcct acctttccag ccatatcgcc aacgtggagc 1320
gggtgccctt cgacgccgcc accctgcaca cctccactgc catggccgcc cagcacggca 1380
tggatgacga tggcacaggc cagaaacaga tctggagaat cgaaggttcc aacaaggtgc 1440
ccgtggaccc tgccacatat ggacagttct atggaggcga cagctacatc attctgtaca 1500
actaccgcca tggtggccgc caggggcaga taatctataa ctggcagggt gcccagtcta 1560
cccaggatga ggtcgctgca tctgccatcc tgactgctca gctggatgag gagctgggag 1620
gtacccctgt ccagagccgt gtggtccaag gcaaggagcc cgcccacctc atgagcctgt 1680
ttggtgggaa gcccatgatc atctacaagg gcggcacctc ccgcgagggc gggcagacag 1740
cccctgccag cacccgcctc ttccaggtcc gcgccaacag cgctggagcc acccgggctg 1800
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aggagctgct cagggtgctg cgggcccaac ctgtgcaggt ggcagaaggc agcgagccag 1980
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ttgtgatcga agaggttcct ggtgagctca tgcaggaaga cctggcaacg gatgacgtca 2160
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aaaagacaga agccttgact tctgctaagc ggtacatcga gacggaccca gccaatcggg 2280
atcggcggac gcccatcacc gtggtgaagc aaggctttga gcctccctcc tttgtgggct 2340
ggttccttgg ctgggatgat gattactggt ctgtggaccc cttggacagg gccatggctg 2400
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tgtgtgtgtg ttgtttcttt tttttttttt acagtatcca aaaatagccc tgcaaaaatt 2580
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tccaaaaggc actgaccggt gacatgggtg ggccctgcaa ggactctgaa tttttgcagg 2760
gctatttttg gatactgtaa aaaaaaacta aagaaaca 2798
<210> 163
<211> 1902
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 163
caactctccc ttcctccctg gctttcagcc atgtccctga ctgctgagca actggcttcc 60
gagtcatcat agaagaagct gttacagctc aggaacatgc tgctcattga ggagtgttga 120
acttcaacct gaggggtccg acagtgccct ccaagacaga gtacgactga acttttgggt 180
ggagactaga ggcaggagct gagggactga ttccggtggt tggcacgggt tcgcacaccc 240
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ctacgctccg gcactctgag ttcatcagca aacgccctgg cgtctgtcct caccatgcct 360
agcctttggg accgcttctc gtcgtcgtcc acctcctctt cgccctcgtc cttgccccga 420
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tttgaccgct ccacgagcct ggagagctcg gactgcgagt ccctggacag cagcaacagt 540
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gtactgtagc atgaaacaaa ggcttagggg ccaacaaggc ttccagctgg atgtgtgtgt 1320
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gggtgtcagg gatcacttgg gatctttgac acttgaaaaa ttacacctgg cagctgcgtt 1680
taagccttcc cccatcgtgt actgcagagt tgagctggca ggggaggggc tgagagggtg 1740
ggggctggaa cccctccccg ggaggagtgc catctgggtc ttccatctag aactgtttac 1800
atgaagataa gatactcact gttcatgaat acacttgatg ttcaagtatt aagacctatg 1860
caatattttt tacttttcta ataaacatgt ttgttaaaac ag 1902
<210> 164
<211> 459
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 164
tcaagaagaa gcatatgtca ccatgtccag cttctaccaa aaccagtgaa gtgtaagaaa 60
cccagactga acttaccgtg agcgacaaag atgatttaaa agggaagtct agagttccta 120
gtctccctca cagcacagaa aagccaagta tgggctgttc agaggtgcac acctgcattt 180
tcttagctct tctagagggg ctaagagact tggtacgggc caggaagaat atgtggcaga 240
gctcctggaa atgatgcaga ttaggtggca tttttgtcag ctctgtggtt tattgttggg 300
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atccacatgc attacaaaca tttcgcagag ctgcttagta tataagcgta caatgtatgt 420
aataaccatc tcatatttaa ttaaatggta tagaagaac 459
<210> 165
<211> 1680
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 165
gaactcccac agcaaaggcc ataaaaccat ccagggcagt ctggggcggc tcagttctgc 60
ggtgccaggg agtggagcag agctcagccc cgtcccaaac acagatggga ccatgaactc 120
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<210> 166
<211> 8877
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 166
gggtggttgg tggatgtcac agcttgggct ttatctcccc cagcagtggg gactccacag 60
cccctgggct acataacagc aagacagtcc ggagctgtag cagacctgat tgagcctttg 120
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tctttgctga agatgacttt atgacccaag aagggacctt gacctcggac ccttatgact 780
ttgccaactc atgggctctg agcagtggag aacagtggtg tgaacgggca tctcctccca 840
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ccctgcctca tcaatgagtg tgtccgagtg aaggaggagg tctttataca acaaaggaac 7860
gtctcctgcc cccagctgga ggtccctgtc tgcccctcgg gctttcagct gagctgtaag 7920
acctcagcgt gctgcccaag ctgtcgctgt gagcgcatgg aggcctgcat gctcaatggc 7980
actgtcattg ggcccgggaa gactgtgatg atcgatgtgt gcacgacctg ccgctgcatg 8040
gtgcaggtgg gggtcatctc tggattcaag ctggagtgca ggaagaccac ctgcaacccc 8100
tgccccctgg gttacaagga agaaaataac acaggtgaat gttgtgggag atgtttgcct 8160
acggcttgca ccattcagct aagaggagga cagatcatga cactgaagcg tgatgagacg 8220
ctccaggatg gctgtgatac tcacttctgc aaggtcaatg agagaggaga gtacttctgg 8280
gagaagaggg tcacaggctg cccacccttt gatgaacaca agtgtctggc tgagggaggt 8340
aaaattatga aaattccagg cacctgctgt gacacatgtg aggagcctga gtgcaacgac 8400
atcactgcca ggctgcagta tgtcaaggtg ggaagctgta agtctgaagt agaggtggat 8460
atccactact gccagggcaa atgtgccagc aaagccatgt actccattga catcaacgat 8520
gtgcaggacc agtgctcctg ctgctctccg acacggacgg agcccatgca ggtggccctg 8580
cactgcacca atggctctgt tgtgtaccat gaggttctca atgccatgga gtgcaaatgc 8640
tcccccagga agtgcagcaa gtgaggctgc tgcagctgca tgggtgcctg ctgctgcctg 8700
cctgccttgg cctgatggcc aggccagagt gctgccagtc ctctgcatgt tctgctcttg 8760
tgcccttctg agcccacaat aaaggctgag ctcttatctt gcaaaaaaaa tctatgtcgg 8820
gtgcggagaa agaggtaatg aaatggcagg atatcgatat gagcttatcg ataccgt 8877
<210> 167
<211> 1838
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 167
caacctggga agttcctgag actctcctgt gtagcctcta gattcgcctt cagtagcttc 60
tgaatgagcc cagttcacca gtctgcaggc aaggggnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
gaaatacttt ctgagagtcc tggacctcct gtgcaagaac atgaaacacc tgtggttctt 300
cctcctgctg gtggcagctc ccagatgggt cctgtcccag gtgcagctgc aggagtcggg 360
cccaggactg gtgaagcctt cacagaccct gtccctcacc tgcactgtct ctggtggctc 420
catcagcagt ggtggttact actggagctg gatccgccag cacccaggga agggcctgga 480
gtggattggg tacatctatt acagtgggag cacctactac aacccgtccc tcaagagtcg 540
agttaccata tcggtagaca cgtctaagaa ccagttctcc ctgaagttga gctctgtgac 600
tgccgcggac acggccgtgt attactgtgc gagaggggat actatggttc ggggagttga 660
ggactggggc cagggaaccc tggtcaccgt ttcctcagcc tccaccaagg gcccatcggt 720
cttccccctg gcaccctcct ccaagagcac ctctgggggc acagcggccc tgggctgcct 780
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cggcgtgcac accttcccgg ctgtcctaca gtcctcagga ctctactccc tcagcagcgt 900
ggtgaccgtg ccctccagca gcttgggcac ccagacctac atctgcaacg tgaatcacaa 960
gcccagcaac accaaggtgg acaagaaagt tgagcccaaa tcttgtgaca aaactcacac 1020
atgcccaccg tgcccagcac ctgaactcct ggggggaccg tcagtcttcc tcttcccccc 1080
aaaacccaag gacaccctca tgatctcccg gacccctgag gtcacatgcg tggtggtgga 1140
cgtgagccac gaagaccctg aggtcaagtt caactggtac gtggacggcg tggaggtgca 1200
taatgccaag acaaagccgc gggaggagca gtacaacagc acgtaccgtg tggtcagcgt 1260
cctcaccgtc ctgcaccagg actggctgaa tggcaaggag tacaagtgca aggtctccaa 1320
caaagccctc ccagccccca tcgagaaaac catctccaaa gccaaagggc agccccgaga 1380
accacaggtg tacaccctgc ccccatcccg ggatgagctg accaagaacc aggtcagcct 1440
gacctgcctg gtcaaaggct tctatcccag cgacatcgcc gtggagtggg agagcaatgg 1500
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cctctacagc aagctcaccg tggacaagag caggtggcag caggggaacg tcttctcatg 1620
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gatgcttggc acgtaccccg tgtacatact tcccgggcgc ccagcatgga aataaagcac 1800
ccagcgctgc cctgggcccc tgcaaaaaaa aaaaaaaa 1838
<210> 168
<211> 13220
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 168
tattgtcttt ctccgcggcg aaggtgaaga gttgtcccag ctcggcccgc gggggagccc 60
cgggagccgc acgtgtcctg ggtcatgaaa cttaatccac agcaagctcc cttatatggt 120
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tgtgcttcca aagagggcct tcccgtgttt gtggtggctg aagaagactt tcatttcgtc 360
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ccctgtgatt tgtcaagcat agttgaggag gagaatacag accgttcctg taggaagaaa 1200
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cttgcattta gtaatgaaga aacctccact gaaaaaacag cagaaacgga aacttcacga 1800
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gaggcaatgt caccctcaga tttagccctt cttgtgctgg aagaagatgt aatgccacac 1980
cagaactcag aaacaaattc atctcatgct caaagccaaa agggcaaatc ctcacccatt 2040
tgttctacaa ctggagacga taaactttgt gcagactctg catgtcaaca gaacacagtg 2100
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accacagcaa ggcaacccag ctcacaagat ccacccgatg cctcccactg tgaagaccca 2220
caggctcata cagtcacctc tgaccctgta agggataccc aggaacgtgc ggatttttgt 2280
cctttcaaag tggtggataa caaaggccaa cgaaaagatg tgaaactaga taaaccttta 2340
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cagccgtata gtggatgctg tcatcgaaca agtcaaggcc gctggagcac tgcttactga 3900
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cagtactcct gcaggaagcc acggggagcc ttgcaggatg ttttgctgga agggaggagc 4080
cagagaagat cattttacct gtccaggggc ctgagccagc agcagaaatg ccagacgtga 4140
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cctccaagaa agattctgaa tggaagagtg gaacaaaagt cagtcgtaca ttcagctaca 5340
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tcaaggcctt gtgactgttc tttaaggctg aagatatcca ggaaaggggg cttggacact 3600
ggccaaggag accccttcgt gctgtggaca cagctctctt cactctttgc tcatggcatg 3660
acacagcgga gaccgcctcc aacaacgaat ttggggctac gaagaggaat agcgaaaaag 3720
caaatctgtt tcaactgatg ggaaccctat agctatagaa cttgggggct atctcctatg 3780
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aaaaaaaaaa aaaagcgccg aaaaaaaaaa aaaacacctg aatgcggaag agctcggctc 5940
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<210> 174
<211> 1902
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 174
caactctccc ttcctccctg gctttcagcc atgtccctga ctgctgagca actggcttcc 60
gagtcatcat agaagaagct gttacagctc aggaacatgc tgctcattga ggagtgttga 120
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<210> 176
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 176
accgggagcg cgcgctctga tccgaggaga ccccgcgctc ccgcagccat gggcaccggg 60
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<210> 182
<211> 5142
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 182
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<210> 183
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<212> DNA
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tgtaatctga aggaaggctg tgccatcttt gggcactgcc aagggagttg gggtgatggg 420
cttctttctg cactggagtc tcacatctgt tagctttgac actcaagcaa tgttggaaaa 480
tgcagggtga ctgagttccc tgcccagctt tcgggatctc tggcccccat ccccttgtgt 540
gtgtccctct gcccagctcc tgctgtaatt agctccacgt gtaccccctt cactccctcc 600
caccagctct gcagccagcc tatggcaatt atattttaag aggtgttccc aggacttttg 660
ggacctacta aaacaatgat ggttatttta gatgtgatga tttatattta tgtagagata 720
tttctggacc actcaagctc ttcgatacca aaatcaggag catcttggga tttattaaat 780
tatgtaagaa gatag 795
<210> 187
<211> 1779
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 187
ctccgaggtc cccgcnccag anacgcagcc gcgctcccac cacccacacc caccgcgccc 60
tcgttcgcct cttctccggg agccagtccg cgccaccgcc gccgcgcanc catcgccacc 120
ctccgcagcc atgtccgagc tccagccgga gctacgtgac tacgtccacc cgcacctaca 180
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<210> 188
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 188
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<210> 189
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 189
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nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 1200
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 1260
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 1320
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 1380
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<400> 190
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<210> 191
<211> 8508
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 191
ggcgcgttgc gcgcagcgga cgccgacaga atccccgagg cgcctggcgc gggcgcgggc 60
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cccattgcag gtcaaagtgc aagggcccaa aggcctggtg gagccagtgg acgtggtaga 4740
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ctcagtactg tatggagatg aagaggtacc ccggagcccc ttcaaggtca aggtgctgcc 4860
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cattgagggc ccgtccaaag cagaaatcag ctgcactgac aaccaggatg ggacatgcag 6000
cgtgtcctac ctgcctgtgc tgccggggga ctacagcatt ctagtcaagt acaatgaaca 6060
gcacgtccca ggcagcccct tcactgctcg ggtcacaggt gacgactcca tgcgtatgtc 6120
ccacctaaag gtcggctctg ctgccgacat ccccatcaac atctcagaga cggatctcag 6180
cctgctgacg gccactgtgg tcccgccctc gggccgggag gagccctgtt tgctgaagcg 6240
gctgcgtaat ggccacgtgg ggatttcatt cgtgcccaag gagacggggg agcacctggt 6300
gcatgtgaag aaaaatggcc agcacgtggc cagcagcccc atcccggtgg tgatcagcca 6360
gtcggaaatt ggggatgcca gtcgtgttcg ggtctctggt cagggccttc acgaaggcca 6420
cacctttgag cctgcagagt ttatcattga tacccgcgat gcaggctatg gtgggctcag 6480
cctgtccatt gagggcccca gcaaggtgga catcaacaca gaggacctgg aggacgggac 6540
gtgcagggtc acctactgcc ccacagagcc aggcaactac atcatcaaca tcaagtttgc 6600
cgaccagcac gtgcctggca gccccttctc tgtgaaggtg acaggcgagg gccgggtgaa 6660
agagagcatc acccgcaggc gtcgggctcc ttcagtggcc aacgttggta gtcattgtga 6720
cctcagcctg aaaatccctg aaattagcat ccaggatatg acagcccagg tgaccagccc 6780
atcgggcaag acccatgagg ccgagatcgt ggaaggggag aaccacacct actgcatccg 6840
ctttgttccc gctgagatgg gcacacacac agtcagcgtg aagtacaagg gccagcacgt 6900
gcctgggagc cccttccagt tcaccgtggg gcccctaggg gaagggggag cccacaaggt 6960
ccgagctggg ggccctggcc tggagagagc tgaagctgga gtgccagccg aattcagtat 7020
ctggacccgg gaagctggtg ctggaggcct ggccattgct gtcgagggcc ccagcaaggc 7080
tgagatctct tttgaggacc gcaaggacgg ctcctgtggt gtggcttatg tggtccagga 7140
gccaggtgac tacgaagtct cagtcaagtt caacgaggaa cacattcccg acagcccctt 7200
cgtggtgcct gtggcttctc cgtctggcga cgcccgccgc ctcactgttt ctagccttca 7260
ggagtcaggg ctaaaggtca accagccagc ctcttttgca gtcagcctga acggggccaa 7320
gggggcgatc gatgccaagg tgcacagccc ctcaggagcc ctggaggagt gctatgtcac 7380
agaaattgac caagataagt atgctgtgcg cttcatccct cgggagaatg gcgtttacct 7440
gattgacgtc aagttcaacg gcacccacat ccctggaagc cccttcaaga tccgagttgg 7500
ggagcctggg catggagggg acccaggctt ggtgtctgct tacggagcag gtctggaagg 7560
cggtgtcaca gggaacccag ctgagttcgt cgtgaacacg agcaatgcgg gagctggtgc 7620
cctgtcggtg accattgacg gcccctccaa ggtgaagatg gattgccagg agtgccctga 7680
gggctaccgc gtcacctata cccccatggc acctggcagc tacctcatct ccatcaagta 7740
cggcggcccc taccacattg ggggcagccc cttcaaggcc aaagtcacag gcccccgtct 7800
cgtcagcaac cacagcctcc acgagacatc atcagtgttt gtagactctc tgaccaaggc 7860
cacctgtgcc ccccagcatg gggccccggg tcctgggcct gctgacgcca gcaaggtggt 7920
ggccaagggc ctggggctga gcaaggccta cgtaggccag aagagcagct tcacagtaga 7980
ctgcagcaaa gcaggcaaca acatgctgct ggtgggggtt catggcccaa ggaccccctg 8040
cgaggagatc ctggtgaagc acgtgggcag ccggctctac agcgtgtcct acctgctcaa 8100
ggacaagggg gagtacacac tggtggtcaa atggggggac gagcacatcc caggcagccc 8160
ctaccgcgtt gtggtgccct gagtctgggg cccgtgccag ccggcagccc ccaagcctgc 8220
cccgctaccc aagcagcccc gccctcttcc cctcaacccc ggcccaggcc gccctggccg 8280
cccgcctgtc actgcagccg cccctgccct gtgccgtgct gcgctcacct gcctccccag 8340
ccagccgctg acctctcggc tttcacttgg gcagagggag ccatttggtg gcgctgcttg 8400
tcttctttgg ttctgggagg ggtgagggat gggggtcctg tacacaacca cccactagtt 8460
ctcttctcca gccaagagga ataaagtttt gcttccattc tcaaaaaa 8508
<210> 192
<211> 1996
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 192
gagagtctct ggcactttgg gtacaagaaa cagactcact caggttactg taacagagag 60
ggaggggtgc tgggtgggca gaagcggggc tggggctgaa ggctggctgg aggccccatg 120
gcctccagga caatctgtgg ccacatcccc atggctgtag gggatgagga ggggcagggc 180
catgtggaca gcctctcctc catcctagag cctatgtttc cagctggatt aggacgcccg 240
gctccatcgc tgcggccaca gtgtcctgtt atcctagttg gtagactcta gtcacgaaac 300
cctgattttc ctgttgtaag aactaaaaag gtctttggag ctcctcaaag ataaaactgt 360
aagtgaaact gtagcatcag cgactaacta gacgggaaca agctgcgcca accaagggtt 420
gctcacggcc cacctctcct tctctggttt caggctctgg aaagagaggg gaaagcatgg 480
aaggaaaatc tgccagggag gagggagggt ctagaacgag aagcactgac tcggaagtga 540
gggaagacac cagatatagc caaggagccc tagacaaggc cctggcccca tctccgccct 600
gcctgagctg cagactccag gccatctgga gttcccaaag caaaggccaa gagcaagaaa 660
actgtcagaa gcatagctct gggcgcgatg agcaccaaac tgacctgttt ccagataaga 720
cttagaaaag tcttttcttt gaatgaatta agcatttaca aaagtcagag atggatttaa 780
cacaaaatta ctgctgagtc cggggggcta ggaaaggccc ccccaagttg gtgttgcaag 840
catcagtgct gacctgaaga aaaggcctgc cgcctggcca ggtcccagga gcagcacgcc 900
aggacagaat taagcagaca cataccaccc ctccacagcc gccagagcct gaagtcctaa 960
gagccacaga agggctaata caaggtggct caacaccagg gcagccgccc cgtaaagcag 1020
gaacccgctc taggacagag ggctggggaa ggataaagca ggctggaacc cgctctagga 1080
cagagggctg gggaaggata aagcaggctg gaacctgctc taggacagag ggctggggaa 1140
ggagtggaac ccgccttcct ctcagacaag gcctctcaac ccttctctca tctgcaggtt 1200
ttgtcctggt catcgggctc gtgactttct acagaattgg cccatacacc aacctgtcct 1260
ggtcctgcta cctgaacatt ggcgcctgcc ttctggccac gctggcggca gccatgctca 1320
tctggaacat tctccacaag agggaggact gcatggcccc ccgggtgatt gtcatcagcc 1380
gctccctgac agcgcgcttt cgccgtgggc tggacaatga ctacgtggag tcaccatgct 1440
gagtcgccct tctcagcgct ccatcaacgc acacctgcta tcgtggaaca gcctagaaac 1500
caagggactc caccaccaag tcacttcccc tgctcgtgca gaggcacggg atgagtctgg 1560
gtgacctctg cgccatgcgt gcgagacacg tgtgcgttta ctgttatgtc ggtcatatgt 1620
ctgtacgtgt cgtgggccaa cctcgttctg cctccagctt tcctggttag cgcaacgcgg 1680
ctccacgacc acacgcactt cagggtggaa gctggaagct gagacacagg ttaggtggcg 1740
cgaggctgcc ctgcgctccg ctttgctttg ggattaattt attctgcatc tgctgagagg 1800
ggcaccccag ccatatctta cactttggta aagcagaaaa ccaggaaaat tttcttaaaa 1860
tatccacaat attccttgag tgagtcagaa tctatagccg gttagtgatg gtttcagaca 1920
gaatcgtgtt cgtgtctgtt ttgctcgatt cttttcctaa gttaaataaa tgcaagcctc 1980
tgaactctgt ctatat 1996
<210> 193
<211> 1489
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 193
gggcggcgaa cttcaatgct gcgacgcccg tttcccaaag cccaatcatc tcaaaatcag 60
cgctgagaat ctcttttcga aggctccggc cgccacttcg gggattccgg ggccnccgct 120
tacgtaggca agccccgcgt ctgcgatccg gccggagacg ccgggccccg cgccgcgccg 180
cgccatgtcg gtgaacatgg acgagctgcg gcaccaggtc atgatcaacc agttcgtgct 240
ggccgcgggc tgcgcggccg accaggcgaa gcagttgctg caggcggccc actggcagtt 300
cgagaccgcg ctgagcacgt tcttccaaga aaccaacatt cccaacagcc accaccacca 360
ccagatgatg tgcactccca gcaacacccc tgccacgccg cccaacttcc ccgatgcgct 420
ggccatgttc tccaagctcc gcgcctccga gggcctgcag agcagcaaca gccccatgac 480
agccgcagcc tgctccccac ctgcaaactt cagccccttc tgggcctcgt ccccgcccag 540
ccaccaggcg ccctggatcc cgccctcctc ccccaccacc ttccaccacc tccaccgccc 600
acagcccacg tggcccccag gagcacagca ggggggcgcc cagcagaaag ccatggcggc 660
catggacggc cagagatgag actggacgcc gccgggcgct gggctggagc tgggggcagc 720
ccagggttgt ggggacacag gagggccagg gaggggggag ccggggaggg cagggggttt 780
cccgaagatc gcactggaag attttataaa agaatttttg tgggtcgggg ggacagtaaa 840
cttcctgggc cacgtgggtc cttcaggagt ttttcaggca agtttttcct ctgtttttaa 900
tatataacta taatatatat gaatagataa atataactaa tgtgcgtgag aatgggcctg 960
gcacacctgg ggtgctcggg ggtagggctg ccatgctgca gagctgatgg agtgatgttg 1020
tgggcacaag gcatctgtca gctgcctcct ttaacagcca tgccttctgg aatctggaag 1080
aggacaccac tcctgcagtc actgggcagc cacatagcag ctgcaggtcc caggagggcc 1140
tgaggtcaaa gctgtggaag gccctcttgg tatcagggct ctctccccat ggcctcttcc 1200
ccacctctga ttgctggttg tggccccata gctcatcacc cctgtctcct gctgaatgtg 1260
cagggctgat gtggcactga ggagctgact ttggtcaaag gccaggctct gcccagcagg 1320
ggacttgact gccctgggcg ccctgcccct cccgctgcgt gtccaggtcc aaagtggaga 1380
gcctgccttt gggtttagtt cccgaatcag aatcccatct caccagggcg aaattttaat 1440
ttaaaaactt aaaaagagac ttttctaact tcaaaaaaaa aaaaaaggg 1489
<210> 194
<211> 1173
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 194
ctaatgagga gtgatgctga gcatctgttt catatgctta ctggtcattt tgtatgttgt 60
ctttggaaaa atgtctattc aagtcctttg actattttaa aaattgggtt attagagtta 120
tcgttgttgt tgacttgtag gagtnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn cataaggtta ctttttcact ttgttgattg 240
tgttctttga tgtatagaag tttttagttt tgaaatagtc taatttatct gtttttactt 300
ttgtggtctg tgcttttggt gtcatatcca agaaatcctt gccaaatcca acgttataag 360
gtacttttaa ggtattttag ttgtcttagt ctatatttct gtactcaccn nnnnnnnnnn 420
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 480
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 540
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnttac cacagtttct ctctgcattt 600
ttcctctttg accactaacc atgtgaaatt ctcatattga cctttataat gatcatgaac 660
tcttagtatc attgggaagg ccacatttgc cacttatgat tgtaaacctt atcctccatt 720
tttcctgtta ttgttggtgc aaaaagcacc tattatacca ggactttaaa aatcagtctg 780
ataagtcttt gataagtcta ataataataa ctgataagtc cattgaattt gcttctgatt 840
actttttctt tagtagctaa acatgtatgt actcctatga ttacaatgaa cactcctctc 900
catttaaatt aattatttac attgatgaaa tagcaaaatg ttaatgacta aatactgtct 960
tggttttttc gttccaggtc agtcaatatt aacttcttat aattttcttt tttttttctt 1020
tatgtgtgtg cgtgtgtgca ttcttttttt taatttcaat ggcttttggg gtacaaatgg 1080
cttttggtca tatagatgaa ttctacagta gtgaagtctg agattttact gcaccggtca 1140
cctgagtagt gtacattggt acccaatatg tgg 1173
<210> 195
<211> 2229
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 195
ccctcccggc gcagtcaccg gcgcggtcta tggctgcgac ttctctaatg tctgctttgg 60
ctgcccggct gctgcagccc gcgcacagct gctcccttcg ccttcgccct ttccacctcg 120
cggcagttcg aaatgaagct gttgtcattt ctggaaggaa actggcccag cagatcaagc 180
aggaagtgcg gcaggaggta gaagagtggg tggcctcagg caacaaacgg ccacacctga 240
gtgtgatcct ggttggcgag aatcctgcaa gtcactccta tgtcctcaac aaaaccaggg 300
cagctgcagt tgtgggaatc aacagtgaga caattatgaa accagcttca atttcagagg 360
aagaattgtt gaatttaatc aataaactga ataatgatga taatgtagat ggcctccttg 420
ttcagttgcc tcttccagag catattgatg agagaaggat ctgcaatgct gtttctccag 480
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ctcatcgata tactcccaaa gagcagttga agaaacatac aattcttgca gatattgtaa 780
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ccaatagaaa tgcaatattt ttaatttatt ctactgaaat ggtttaaaat gatgccttgt 1200
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gattaatatg ggagacatta ccatatggag gatggatgct tcactttgtc aagcacctca 1380
gttacacatt cgccttttct aggattgcat ttcccaagtg ctattgcaat aacagttgat 1440
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tagagaaaat tagggaaaag gtgaaaaaga aaaaatggta gtaattgagc agaaaaaaat 1560
taatttatat atgtattgat tggcaaccag atttatctaa gtagaactga attggctagg 1620
aaaaaagaaa aactgcatgt taatcatttt cctaagctgt ccttttgagg cttagtcagt 1680
ttattgggaa aatgtttagg attattcctt gctattagta ctcattttat gtatgttacc 1740
cttcagtaag ttctccccat tttagttttc taggactgaa aggattcttt tctacattat 1800
acatgtgtgt tgtcatattt ggcttttgct atatacttta acttcattgt taaatttttg 1860
tattgtatag tttctttggt gtatcttaaa acctattttt gaaaaacaaa cttggcttga 1920
taatcatttg ggcagcttgg gtaagtacgc aacttacttt tccaccaaag aactgtcagc 1980
agctgcctgc ttttctgtga tgtatgtatc ctgttgactt ttccagaaat tttttaagag 2040
tttgagttac tattgaattt aatcagactt tctgattaaa gggttttctt tcttttttaa 2100
taaaacacat ctgtctggtg tggtatgaat ttctgaaatt ctggcttcct atgactccta 2160
gttgtgacct aaccagtttt tttctcattt aatcaatgta gctatccata tcagtaacac 2220
ttacttcta 2229
<210> 196
<211> 1147
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 196
actagtctcg agtttttttt ttctctgcct cctttgtgtc tgttttaaag gagactaact 60
ccaggagtag gaaatgattc atcatcctcc aaagcaagag gcttaagaga gaaacaccga 120
aattcagata gctcagggac tgctaacaga gaactacatt tttcttattg ccttgaaagt 180
taaaaggaaa gcagatttct ccagtgactt tgtggtccta ctaactacaa ccagtttggg 240
tgacagggct ggtaaagtcc cagtgttaga tgagtgacct aaatatactt agatttctaa 300
gtatggtgct ctcaggtcca agttcaacta ttcttaagca gtgcaattct tcccagttat 360
ttgagatgaa agatctctgc ttattgaaga tgtaccttct aaaactttcc taaaagtgtc 420
tgatgttttt actcaagagg ggagtggtaa aattaaatac tctattgttc aattctctaa 480
aatcccagaa cacaatcaga aatagctcag gcagacacta ataattaaga acgctcttcc 540
tcttcataac tgctttgcaa gtttcctgtg aaaacatcag tttcctgtac caaagtcaaa 600
atgaacgtta catcactcta acctgaacag ctcacaatgt agctgtaaat ataaaaaatg 660
agagtgttct acccagtttt caataaacct tccaggctgc aataaccagc aaggttttca 720
gttaaagccc tatctgcact ttttatttat tagctgaaat gtaagcaggc atattcactc 780
acttttcttt gcctttcctg agagttttat taaaacttct cccttggtta cctgttatct 840
tttgcacttc taacatgtag ccaataaatc tatttgatag ccatcaaagg aataaaaagc 900
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ttcacctgga ataatgcctt ttattgaata tgttcttata gggcaaaaca ctttcataag 1020
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aaactaa 1147
<210> 197
<211> 11965
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 197
gccgcgcact ctccgcggcg ctgggagagg gcggaggggg aggcggcgcg cggcgccaga 60
ggagggggga cgcagggggc ggagcggaga cagtaccttc ggagataatc ctttctcctg 120
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cggcgtccac ctcgcctagc ctgtcgcacc gcttccttga cagcaagttc tacttgctgg 300
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tcggaatccg atcatgggac acaaacctga ttgaatgcaa cttggaccaa gaactcaaac 420
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ttgacagaca caatctccaa gacttcatca atattaaact caattcagct tctatcttgc 840
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ctccctttga catcttggaa cctcccacat cgggtggatt tctgaagctc tccaagccct 960
gctgttatat ttttccagga gggaggggcg attctgcctt gtttgcagtg aatggtttca 1020
atatgctcat caatggcgga tcagagagaa aatcctgctt ctggaagctc atccgacact 1080
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caaatagtga ctggatgaaa aacctcatct cccctgactt aggagttgta tttctcaatg 1260
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cggagaaaat catccgagtc ctgtttcctg ggaacagcac ccagtacaac atcctggaag 1680
ggttggaaaa gctcaaacat ctagactttc tgaagcagcc actggccacc caaaaggatc 1740
tcactggcca ggtgcccact cctgtggtga aacaaacaaa actgaaacag agggctgata 1800
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caaaagaaga aacccctgag gtcacaaaag tgaatcacgt ggaaaagcca cccaaagttg 1920
aaagcaaaga aaaggtaatg gtgaaaaaag acaagccagt aaaaacagag accaaacctt 1980
cagtgactga aaaggaggtt cccagcaaag aagagccatc tccagtgaaa gccgaggtgg 2040
ctgagaagca agccacagat gtcaaaccca aagctgccaa ggagaagacg gtgaaaaagg 2100
aaacaaaggt aaagcctgaa gacaagaaag aggagaaaga aaagccaaag aaagaagtgg 2160
ctaaaaagga ggacaaaaca cctatcaaga aggaggaaaa accaaaaaag gaagaggtga 2220
aaaaagaagt caaaaaagag atcaagaaag aagagaaaaa agaacccaag aaagaggtta 2280
agaaagaaac accgccaaag gaagtcaaga aggaagttaa gaaggaagag aagaaggaag 2340
tgaaaaagga agaaaaggaa cccaaaaaag aaattaagaa gctccctaaa gacgcaaaga 2400
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agaaggaaga gtctgtcaag aaagattctg ttgctgccgg aaagccaaag gagaagggga 2520
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agtatggatt cctcaccaca ccaaccaagc aactaggagc ccagtctcct ggccgagaac 3420
ctgcatcttc aattcatgat gagactttac ctggaggctc agagagcgag gccaccgctt 3480
ctgatgagga gaatcgagaa gaccagcctg aggaattcac tgccacctct ggctacactc 3540
agtctactat tgagatatcc agtgagccca cccccatgga tgagatgtct acccctcgag 3600
acgtgatgag tgatgagacc aacaatgaag agacggagtc cccttctcag gaattcgtaa 3660
atatcaccaa atatgaatct tcattgtatt ctcaggaata ctctaaacct gctgatgtta 3720
caccgctcaa cggattttct gaaggatcaa aaacagatgc cactgatggc aaggattaca 3780
atgcttcagc ctctaccata tcaccaccct cttccatgga ggaagacaaa ttcagcagat 3840
ctgctttacg tgatgcttac tgctctgaag tgaaagccag caccactttg gacatcaaag 3900
atagcatctc agctgtttca agtgaaaagg tcagcccatc gaagagcccg tccctgagtc 3960
catctccacc atcaccctta gaaaagaccc ccctgggtga acgtagtgtg aacttctctc 4020
tgacgcccaa tgagattaaa gtctctgcag aggcagaagt agccccggtg tctcctgagg 4080
tgacccaaga agtagttgaa gaacattgtg ctagtcctga ggacaagact ctggaagtgg 4140
tgtcaccatc tcagtccgtg actggcagtg ctggtcacac accttactat caatctccta 4200
ctgacgagaa atccagtcat ctccctacag aagtcattga aaaaccacca gcagttccag 4260
tgagttttga attcagtgat gccaaagatg agaatgaaag ggcttcagta agccccatgg 4320
atgagcccgt gcctgactca gagtctccta ttgaaaaagt tttgtctcct ttacgcagcc 4380
cgcccctcat tggatccgag tctgcttatg aaagttttct aagtgctgat gacaaggctt 4440
ctggcagagg tgccgaaagt ccttttgaag aaaagagtgg aaaacaaggc tctccagacc 4500
aagtaagtcc agtttctgaa atgacttcta ctagtcttta ccaagacaaa caggaaggga 4560
aaagcacaga ctttgcacca ataaaagaag actttggcca agaaaagaaa actgatgatg 4620
ttgaagccat gagttctcaa ccagcactgg ctctggatga aaggaaatta ggagatgttt 4680
ctcccacaca aatagatgtc agtcagtttg gatcttttaa agaagacact aagatgtcca 4740
tttctgaagg tactgtctca gacaagtcag ctactcctgt tgatgagggc gtagcagaag 4800
acacgtactc tcatatggag ggtgtggcct cagtgtccac agcctcagtg gctacgagct 4860
catttccaga gccaacaaca gatgatgtgt ctccatctct gcatgctgag gttggctccc 4920
cacattccac agaagtagat gactcccttt cagtgtctgt tgtgcaaaca cctaccacat 4980
tccaggaaac agaaatgtct ccatctaaag aagaatgccc aagaccgatg tcaatttctc 5040
caccagattt ctcccctaaa actgcaaagt ccaggacacc cgttcaagat cacagatctg 5100
aacagtcctc aatgtctatt gaatttggcc aagaatctcc tgagcaatcc cttgctatgg 5160
acttcagtcg acagtctcca gatcacccta cagtgggtgc aggcgtgctt cacatcactg 5220
aaaatgggcc aactgaagtg gactacagtc cttctgacat gcaggactcc agtttatcac 5280
ataagatacc acctatggag gagccgtcct acacccaaga taatgatctt tctgagctca 5340
tctcagtatc tcaggtagag gcctccccgt ccacctcttc tgctcatacc ccttctcaga 5400
tcgcttctcc tctccaagaa gatactctat ccgatgttgc tcctcccaga gatatgtcct 5460
tatatgcctc actcacctct gaaaaagtgc aaagtctgga aggagagaag ctctctccaa 5520
aatctgatat ctctccactc accccacgag agtcctctcc tttatattca cctacttttt 5580
cagattctac ctctgcagtc aaagagaaaa cagcaacttg ccacagttcc tcttctccac 5640
caatagatgc agcatccgca gagccctatg gcttccgtgc ctcagtgtta ttcgatacaa 5700
tgcaacacca tctagccttg aatagagatt tgtccacacc tggcctggag aaggacagtg 5760
gagggaagac acctggtgac tttagctatg cctatcaaaa gcctgaggaa acaaccaggt 5820
ccccagatga agaagattat gactatgagt cttatgagaa gaccacccgg acctcagatg 5880
tgggtggcta ttactatgag aagatagaga gaaccacaaa atctccaagt gacagtggct 5940
actcctatga gaccattggg aaaactacca agacccctga agatggtgac tattcctatg 6000
aaattattga gaagaccaca cggacccctg aagagggtgg gtactcatat gacataagtg 6060
aaaagaccac cagccccccc gaagtgagtg gttacagcta tgaaaagact gagaggtcta 6120
gaaggcttct ggatgacatc agcaatggct atgatgactc tgaggatggt ggccacacac 6180
ttggggaccc cagctactct tatgaaacca ctgagaaaat taccagtttc cctgagtctg 6240
aaggttattc ctatgagaca tctacaaaga caacacgaac ccctgatact tccacatact 6300
gttacgagac tgcagagaaa atcactagaa cccctcaggc atccacatat tcctacgaga 6360
cttcagacct atgctacact gcagaaaaga agtccccctc agaagcccgt caggatgtcg 6420
atttatgcct cgtgtcctct tgtgaataca agcaccccaa gacagagctt tcaccctctt 6480
tcattaatcc caatcctctt gagtggtttg ccagtgaaga acccactgaa gaatctgaaa 6540
agcccctcac tcaatcaggg ggagccccac cgcctccagg aggaaagcaa cagggccgac 6600
agtgtgatga aacccctccc acctcagtca gcgagtcagc cccatcccag accgactctg 6660
atgttccccc ggagactgaa gagtgcccct ccatcacggc cgatgccaat atcgactctg 6720
aagacgagtc ggaaaccatc cccacagaca aaactgtcac gtacaaacac atggacccac 6780
ctccagctcc cgtgcaagac cgcagccctt cgccacgcca ccctgatgtg tccatggtgg 6840
acccagaggc cttggccatt gagcagaacc tgggcaaagc tctaaagaaa gatctgaaag 6900
agaagaccaa aaccaaaaag ccaggtacaa agaccaagtc atcttcacct gtcaaaaaga 6960
gtgatgggaa gtctaagccc ttggcagctt caccaaaacc agcgggcttg aaagaatcct 7020
cggataaagt gtccagggtg gcttctccta agaagaaaga atctgtggaa aaggcagcaa 7080
aacccaccac cactcctgag gtcaaagctg cacgtgggga agagaaagac aaggagacca 7140
agaatgctgc caatgcctct gcatccaagt cggccaagac cgccactgca ggaccaggaa 7200
ctaccaagac gaccaagtca tctgctgtgc ccccaggcct ccctgtgtat ttggacctgt 7260
gctacattcc taaccacagc aatagtaaga atgttgatgt ggaatttttc aagagagtgc 7320
ggtcttccta ctacgtggtg agtgggaatg accctgctgc tgaggagccc agccgggctg 7380
tcctggacgc tttgttggaa ggaaaggctc agtggggcag caacatgcag gtgacactga 7440
tcccaactca tgactcagaa gtgatgaggg aatggtacca ggagacccat gagaaacagc 7500
aagatctcaa catcatggtt ttagcaagca gcagcacagt ggttatgcaa gatgaatcct 7560
tccctgcatg caagattgaa ctgtaaaaac caaggccagc cacaccacag gatctgaact 7620
ttgtttccag aaattcttca atttgaaatc accttttcta aaaagtcaat tcatctagtt 7680
aagtcgctga acaattacct gccaaatgct atactgtgtc atggtgatgc aagtcactaa 7740
atttctcagt ttttgctgat tgctaaggga aataacagta tttccacaat agggttcaaa 7800
ttcctgcaaa attacctacc ccagttcatc tctgctgaac atttggaaac catgcactag 7860
ccaacccaac tgacttctgc taggtagagg catttgtctt agagagagag agagcgcggg 7920
agagagtgag agagagctga gagcacaaag ataacgcagg tgagagagag agaaagaatg 7980
aggaaagaaa aggaatgcaa gagaaggaga tgtaatgaca gagagttctg gtgagatacc 8040
cagagagaaa aagagagagc agggtggggt aaggaggaga aaataaacca acaattaggt 8100
ctgcattttc tcaggcagta ggcattcttt agtctacata ggcaaagttt tccatttttg 8160
tcagtctgag tcatcaaaaa gagtcttaat tttctaaaac aagttggcta gaagaaagta 8220
aaaagaacaa cacttgttat gagggcatgt gatattttca catcttaatt aagctccttc 8280
agtttgaagg ctgcacactg acataatgta gtgagtgtag actggccatg caagtggttt 8340
gggccccatt cagaactctc agactctaaa cacacaagta gattgatcta aggcatgctc 8400
ccagcatttg tccacccact tagtccactc tgagtcgatt aacctgcatg cagcaacacc 8460
caagtccacc ccaattaact gaagcaaata ccaaagcagt tgggagtaca tatggtagac 8520
aatttgcctt aggaagtgac ttgaatgtac aaagatactt gatgcactta ttttttaatg 8580
tgagacagca agtttataaa acatccatat aggattatag atacttaaag gaacacgtgg 8640
gtgagcgtgt gtgggggtac tagaagctga tctgattggt ccaacagttt gatgctgagt 8700
catgcgtgtt gaatcccact tcagtgcacc tgtggcctct cagtcaaaca agttgtgcct 8760
ttcacagctt ctttactact gcaagttcaa gactgaaatg gcttctatga tcagaactgg 8820
gaaaacagtg aatcttatgg tggaagaggt tctcagcaag tgtacagtat ttaccttcct 8880
ttgtcttaca ttggcttttt aaattttcca ttaatttcaa cataattatg ggaacaagtg 8940
tacagaagaa tttttttttt aagatatgtg agaacttttc atagatgaac tttttaacaa 9000
atgttttcat ttacaggaaa ttgcaaagaa aattctcaag tgatagtctt ttttttttaa 9060
gtgtttcgta agacaaaaat tgaataatgt tttttgaagt tctggcaaga ttgaagtctg 9120
atattgcagt aatgatattt attaaaaacc cataactacc aggaataatg atacctccca 9180
ccccttgatt cccataacat aaaagtgcta cttgagagtg ggggagaatg gcatggtagg 9240
ctacttttca gggccttgac aagtacatca cccagtggta tcctacatac ttctttcaag 9300
atcttcaacc atgaggtaaa agagccaagt tcaaagaacc ctagcacaaa tttgctttgg 9360
gattttcttt tctggaaaaa aaaaataaaa gaaatagtac attgaaaaca aatgaattct 9420
caactcctac ggttcatgta gagtttagag aaaatttcca tcattgtcat cattgaactg 9480
tgaacctggg aagccagatc atgattaaca ctgacatcaa gtttcaagtt gcagatcaat 9540
gcacccagtg ttcagatgag gcaaacttct ccgtgacaac tgtgctgtgc tctgtcacat 9600
tacatttcct gcagactcta agatctacgg agtagagaac aatgacctca ttttattttc 9660
tatgttagtt atttatttca aaattaacat tttagttgat ttttgtctga taagtctatg 9720
ttttgcactg ctaactatga tgagggttta aaaaaatgct tcttcagggt cctttcactg 9780
aggacctatg cagtctactt aatgctgtga attacatttt tcaaatgttt aattttttaa 9840
agaaaattaa tattctattt ttgttaggct tctctagaaa tgcagctttt atttattacc 9900
ccatttcttt caagtccttg gaaaataaca tattaagggt acaagaaatt aacacatgat 9960
ggaaaagtca ttgtgacgcc aatgaatttc attgagtata aactcatcta cttcaaattt 10020
attttataag acaacctaag atactcaaga taattattta atggttagct cttaagttga 10080
attggtctac ataatgcgtg ggaagaaaac cagattttta gccttcttgc caaatccaga 10140
cctctggttg atttttcttt gacagaagat gcaagttatt ttccaatttc acaattaaat 10200
gtatttaaca tgaacattat tttgctttaa aaactataaa cattgtagga gaattatagc 10260
cagtcttcag ttataaccac tccaccctcc tcactttctg ctctctctct ctcttttttt 10320
tttgctatgg gatttaatgg gaaaaatatg taaaaactgt cactagtcag ctggctcttt 10380
ttcctatgaa atctatcagt acctttctcc atccgttgtt ctcaataatg accacagagc 10440
ctgagtatac caagaaaacc aatattcgca ttacaggttg ctcctgtcct tccagacacc 10500
tttcctgcct gtgtgactaa cctaattttg ctagttccat aaatacacga ttagtttagt 10560
aacagccatc acaatgtacc atgtacattc atggtgagag ctaaagatcg acacagactt 10620
ctaggagctt tgttcatact gattacttaa tccaattgta tagattgaat atttgagtgg 10680
aaggaattta cactctgttt aaatgatggg attctatcga gatagcactc atgatcatga 10740
cctttttggt agtattctta aacaaaattc tacagagact aaatgttagc gatgatcctc 10800
cattttcaat tttaaccaat tctgtcccct ttctcaaaac cctgagccct gtgcatgctt 10860
tctcagtctt gtggtgggac tggatacaat gactaacttc ccctcctccc ctctttaaac 10920
accattttcc atggagttca aaaaattttt tttcttaacg ttacatatca tagtgaatgg 10980
tttccccagt gtatatgaat gttttaagtg tctccaatag cttatgcagt ctaggagctt 11040
tccaatactc atttaattaa gatttaatca tttgctaatg gaaatcttac cacctttcat 11100
tttccctctg ttaccaaatt tcagctctta ggagctgctc tacaattctg aatttgcttt 11160
tcttgcctct ctttagtcac ctgtcacagg aggttcctgc tcagtaatga tattgtgagt 11220
taggataata actttttttt tttgtgcttc agatttagaa gaaaagatcc tgtttccatt 11280
tgaaaggaac tgtaagcttt tatcttttaa ccaactgaac aatacaccaa aagcagccta 11340
gggatgagca tttctttgaa agcaattagg ttattcacct ggtattaaaa ctatttactg 11400
ttaaaaaatc tgtgacttca tgaagttgat ttttaaaggc agcatcaaaa actgaaaagg 11460
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gagaagtggc atcaagaccg ggctgccctt tcgagaacac cctgtggcag ttcagagaca 11580
cgcttttcct acactgcatg cagcccctct ttccagcact ggaaagaagt ggtcttgagc 11640
ccagctgaga agcacttcac actcctctct cttgttctga atggtgtttg tgtcagtctg 11700
cagctgtgta tggtattatg tcttataatc ctgcatcact tctatcctat ccagtcatat 11760
ctaatgtaga aaattagttt ccagtgaaag taatatgtag tgcttttatg atatttgtgt 11820
gcaatatccc ctcttccatt gaggatattt gatgtaaagg aaaaaaaaaa actcagttcc 11880
acaataaaat acaaaagtgg caaaaaaaat ctatgtcggg tgcggagaaa gaggtaatga 11940
aatggcagga attcgatatc agcta 11965
<210> 198
<211> 2909
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 198
cgaattggcc gctgcgcctc ctcccgaggc atgctgggag cctggaggac tagcgaggag 60
gagttgagag aacggagcgg acgccatggc gaccaacatc gagcagattt ttaggtcttt 120
cgtggtcagt aaattccggg aaattcaaca ggagctttcc agtggaagga atgaaggcca 180
gctgaatggt gaaacaaata cacccattga aggaaaccag gcgggtgatg cagctgcctc 240
tgccaggagt ctaccaaatg aagaaatagt gcagaagata gaggaagtac tttctggggt 300
cttagataca gaactacgat ataagccaga cttgaaagag ggctccagaa aaagtagatg 360
cgtatctgta caaacagatc ctactgatga aattcccact aaaaagtcaa agaagcataa 420
aaagcacaaa aacaaaaaga agaaaaagaa gaaagaaaag gaaaaaaaat ataaaagaca 480
gccagaagaa tctgagtcaa agacgaaatc tcatgatgat gggaacatag atttagaatc 540
tgattccttt ttaaagtttg attctgaacc ttcagctgtg gcgctggagc ttcctacaag 600
agcatttggc ccatctgaga ccaatgaatc ccctgcagtt gtgctagaac ctcctgtagt 660
atcaatggag gtatcagagc cacacatctt agaaactctg aagccagcta caaaaactgc 720
agaactgtca gttgtatcta catcagtaat ctcagagcag tcagagcagt ctgtggcagt 780
aatgccagaa ccatccatga caaagattct ggattccttt gcagcagcac cagtgcctac 840
tacaacactg gtgttgaagt catctgagcc agttgtaaca atgtcagtgg agtatcagat 900
gaagtctgtg ctgaaatctg tggagagcac atctccagag ccatcaaaga tcatgttggt 960
agagccccca gtagcaaaag tgttagagcc ttcagaaacc cttgtggtat catcagagac 1020
acctactgag gtgtaccctg agccaagcac atcaacaaca atggattttc cagagtcatc 1080
tgcaattgaa gcgctaagat tgccagagca gcctgtagac gtaccatcgg agattgcaga 1140
ttcatccatg acaagaccgc aggagttgcc ggagctgcct aagaccacag cgttggagct 1200
gcaggagtcg tcggtggcct cagcgatgga gttgccgggg ccacctgcga cctccatgcc 1260
ggagttgcag gggccccctg tgactccagt gctggagtta cctgggccct ctgctacccc 1320
ggtgccagag ttgccagggc ccctttctac cccagtgcct gagttgccag ggccccctgc 1380
gacagcagtg cctgagttgc cagggccctc tgtggcgctg gagatctctg ttcagtctgt 1440
ggtgacaaca tcggagctgt caacgatgac cgtgtcgcag tccctggagg tgccctcgac 1500
gacagcgctg gaatcctata atacggtagc acaggagctg cctactacat tagtggggga 1560
gacttctgta acagtaggag tggatccctt gatggcccca gaatcccata tattagcttc 1620
taacaccatg gagacccata tattagcatc caacaccatg gactcccaaa tgctagcgtc 1680
caacaccatg gactcccaga tgctagcatc caacaccatg gactcccaga tgttagcgtc 1740
tagcaccatg gactcccaga tgttagcaac tagctccatg gactcccaaa tgctagcgtc 1800
caacaccatg gactcccaga tgctagcatc caacaccatg gactcccaga tgttagcgtc 1860
tagcaccatg gactcccaga tgttagcaac tagctccatg gactcccaga tgttagcaac 1920
tagctccatg gactcccaga tgttagcaac tagcactatg gactcccaga tgttagcaac 1980
cagttccatg gactcccaga tgttagcaac cagctccatg gactcccaga tgttagcaac 2040
cagctccatg gactcccaga tgttagcaac cagctccatg gactcccaga tgttagcaac 2100
cagcaccatg gattctcaga tgttagcaac cagcaccatg gactcccaga tgttagcaac 2160
tagctcaatg gattcccaga tgttagcatc tggcactatg gactctcaaa tgttagcttc 2220
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tagtacccaa gattctgcta tgttgggttc aaaatctcct gatccctata ggttagctca 2340
ggatccttac aggttagctc aggatcccta taggttgggc catgacccct atagattagg 2400
tcatgatgct tacaggttag gacaagaccc ttatagatta ggccatgatc cctacagact 2460
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gcgctctatg atgtcagcct acgagcgctc tatgatgtcc cctatggctg agcgctctat 2760
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ggctgatcga tctatgatgt ccatgggtgc tgaccggtct atgatgtcgt catactctgc 2880
tgctgaccgg tctatgatgt aatcgaact 2909
<210> 199
<211> 5387
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 199
atttggtaat gctgcacaga aattttcaat tggagattcc acagtaagcg ttttttttct 60
ttgaagattt atgatgcact tattcaatag ctgtcagccg ttccaccctt ttgaccgtac 120
acattctatt acaatgaatt ttgcagtttt gcacattttt taaatgtcat taactgttag 180
ggaattttac ttgaatactg aatacatata atgtttatat taaaaaggac atttgtgtta 240
aaaaggaaat tagagttgca gtaaactttc aatgctgcac acaaaaaaaa gacatttgat 300
ttttcagtag aaattgtcct acatgtgctt tattgatttg ctattgaaag aatagggttt 360
tttgnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnta aatgtgcagt gttgaatcat ttcttcatag 420
tgctcccccg agttgggact agggcttcaa tttcacttct taaaaaaaat catcatatat 480
ttgatatgcc cagactgcat acgattttaa gcggagtaca actactattg taaagctaat 540
gtgaagatat tattaaaaag gttttttttt ccagaaattt ggtgtcttca aattatacct 600
tcaccttgac atttgaatat ccagccattt tgtttcttaa tggtataaaa ttccattttc 660
aataacttat tggtgctgaa attgttcact agctgtggtc tgacctagtt aatttacaaa 720
tacagattga ataggaccta ctagagcagc atttatagag tttgatggca aatagattag 780
gcagaacttc atctaaaata ttcttagtaa ataatgttga cacgttttcc ataccttgtc 840
agtttcattc aacaattttt aaatttttaa caaagctctt aggatttaca catttatatt 900
taaacattga tatatagagt attgattgat tgctcataag ttaaattggt aaagttagag 960
acaactattc taacacctca ccattgaaat ttatatgcca ccttgtcttt cataaaagct 1020
gaaaattgtt acctaaaatg aaaatcaact tcatgttttg aagatagtta taaatattgt 1080
tctttgttac aatttcgggc accgcatatt aaaacgtaac tttattgttc caatatgtaa 1140
catggagggc caggtcataa ataatgacat tataatgggc ttttgcactg ttattatttt 1200
tcctttggaa tgtgaaggtc tgaatgaggg ttttgatttt gaatgtttca atgtttttga 1260
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ttatatatat aaatatatat tatacatact ctccttactt tatttcagtt accatcccca 1380
tagaatttga caagaattgc tatgactgaa aggttttcga gtcctaatta aaactttatt 1440
tatggcagta ttcataatta gcctgaaatg cattctgtag gtaatctctg agtttctgga 1500
atattttctt agactttttg gatgtgcagc agcttacatg tctgaagtta cttgaaggca 1560
tcacttttaa gaaagcttac agttgggccc tgtaccatcc caagtccttt gtagctcctc 1620
ttgaacatgt ttgccatact tttaaaaggg tagttgaata aatagcatca ccattctttg 1680
ctgtggcaca ggttataaac ttaagtggag tttaccggca gcatcaaatg tttcagcttt 1740
aaaaaataaa agtagggtac aagtttaatg tttagttcta gaaattttgt gcaatatgtt 1800
cataacgatg gctgtggttg ccacaaagtg cctcgtttac ctttaaatac tgttaatgtg 1860
tcatgcatgc agatggaagg ggtggaactg tgcactaaag tgggggcttt aactgtagta 1920
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ctcattcttg tcattgtgtg ggtgttttat taaatgagag tttataattc aaattgctta 2280
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cagaatggat ttgatacttt agatttcaat tttgtggctt ttgtctatta ttctgtactc 2640
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tcttaaaagc ttgaagacta aagcatatcc tttcaacaaa gcatagtaag gtaataagaa 2820
agtgtagttt gtacaagtgt taaaaaaata aagtagacaa tgttacagtg ggacttatta 2880
tttcaagttt acattttctc catgtaattt tttaaaaagt aaatgaaaaa atgtgcaata 2940
atgtaaaata tgaagtgtat gtgtacacac attttatttt tcggtatctt gggtatacgt 3000
atggttgaaa actatactgg agtctaaaag tattctaatt tataagaaga cattttggtg 3060
atgtttgaaa aatagaaatg tgctagtttt gtttttatat catgtccttt gtacgttgta 3120
atatgagctg gcttggttca gtaaatgcca tcaccatttc cattgagaat ttaaaactca 3180
ccagtgttta atatgcaggc ttccaaaggc ttatgaaaaa aatcaagacc cttaaatcta 3240
gttaatttgc tgctaacatg aaactctttg gttcttttat ttttgccaga taattagaca 3300
cacatctaaa gcttagtctt aaatggctta agtgtagcta ttgattagtg ctgttgctag 3360
ttcagaaaga aatgtttgtg aatggaaaca agaatattca gtccaaactg ttgtaaggac 3420
agtacctgaa aaccaggaaa caggataatg gaaaaagtct tttaaagatg aaatgttgga 3480
gccaactttc ttatagaatt aattgtatgt ggctatagaa agcctaatga ttgttgctta 3540
tttttgagag catattattc ttttatgacc ataatcttgc tgtttttcca tcttccaaaa 3600
gatcttcctt ctaatatgta tatcagaatg tgggtagcca gtcagacaaa ttcatattgg 3660
ttggtagctt taaaaagttt gtaatgtgaa gacaggaaag gacaaaatag tttgctttgg 3720
tggtagtact ctggttgtta agctaggtat tttgagacta cttccccatc acaacaacaa 3780
taaaataatc actcataatc ctatcacctg gagacatagc catcgttaat atgttagtga 3840
ctatacaatc atgttttctt ctgtatatcc atgtatattc tttaaaaatg aaatttatac 3900
tgtacctgat ctcaaagctt tttagcttag tatatctgtc atgaatttgt aggatgttcc 3960
attgcatcag aaaacggaca gtgatttgat tactttctaa tgccacagat gcagattaca 4020
tgtagttatt gagaatcctt tcgaattcag tggcttaatc atgaatgtct aaatattgtt 4080
gacattagga tgatacatgt aaattaaagt tacatttgtt tagcatagac aagcttaaca 4140
ttgtagatgt ttctcttcaa aaatcatctt aaacatttgc atttggaatt gtgttaaata 4200
gaatgtgtga aacactgtat tagtaaactt catcaccttt ctacttcctt atagtttgaa 4260
cttttcagtt tttgtagttc ccaaacagtt gctcaattta gagcaaatta atttaacacc 4320
tgccaaaaaa aggctgctgt tggcttatca gttgtcttta aattcaaatg ctcatgtgac 4380
ttttatcaca tcaaaaaata tttcattaat gattcacctt tagctctgaa aattaccgcg 4440
tttagtaatt atagtgggct tataaaaaca tgcaactctt tttgatagtt atttgagaat 4500
tttggtgaaa aatatttagc tgagggcagt atagaactta taaaccaata tattgatatt 4560
tttaaaacat ttttacatat aagtaaactg ccatctttga gcataactac atttaaaaat 4620
aaagctgcat atttttaaat caagtgttta acaagaattt atatttttta ttttttaaaa 4680
ttaaaaataa tttatatttc ctctgttgca tgaggattct catctgtgct tataatggtt 4740
agagatttta tttgtgtgga atgaagtgag gcttgtagtc atggttctag tgtttcagtt 4800
tgccaagtct gtttactgca gtgaaattca tcaaatgttt cagtgtggtt ttctgtagcc 4860
tatcatttac tggctatttt tttatgtaca cctttaggat tttctgccta ctctatccag 4920
ttgtccaaat gatatcctac attttacaaa tgccctttca gtttctattt tctttttcca 4980
ttaaattgcc ctcatgtcct aatgtgcann nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 5040
nnnnnnnnnn nattttcaag agtgctagac ttccaatttg agagattaaa taatttaatt 5100
caggcaaaca tttttcattg gaatttcaca gttcattgta atgaaaatgt taatcctgga 5160
tgacctttga catacagtaa tgaatcttgg atattaatga atttgttagt agcatcttga 5220
tgtgtgtttt aatgagttat tttcaaagtt gtgcattaaa ccaaagttgg catactggaa 5280
gtgtttatat caagttccat ttggctactg atggacaaaa aatagaaatg ccttcctatg 5340
gagagtattt ttcctttaaa aaattaaaaa ggttaattat tttgact 5387
<210> 200
<211> 976
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 200
tctacatcta tcggagctga acttcctaaa agacaaagtg tttatctttc aagattcatt 60
ctccctgaat cttaccaaca aaacactcct gaggagaaag aaagagaggg agggagagaa 120
aaagagagag agagaaacaa aaaaccaaag agagagaaaa aatgaattca tctaaatcat 180
ctgaaacaca atgcacagag agaggatgct tctcttccca aatgttctta tggactgttg 240
ctgggatccc catcctattt ctcagtgcct gtttcatcac cagatgtgtt gtgacatttc 300
gcatctttca aacctgtgat gagaaaaagt ttcagctacc tgagaatttc acagagctct 360
cctgctacaa ttatggatca ggttcagtca agaattgttg tccattgaac tgggaatatt 420
ttcaatccag ctgctacttc ttttctactg acaccatttc ctgggcgtta agtttaaaga 480
actgctcagc catgggggct cacctggtgg ttatcaactc acaggaggag caggaattcc 540
tttcctacaa gaaacctaaa atgagagagt tttttattgg actgtcagac caggttgtcg 600
agggtcagtg gcaatgggtg gacggcacac ctttgacaaa gtctctgagc ttctgggatg 660
taggggagcc caacaacata gctaccctgg aggactgtgc caccatgaga gactcttcaa 720
acccaaggca aaattggaat gatgtaacct gtttcctcaa ttattttcgg atttgtgaaa 780
tggtaggaat aaatcctttg aacaaaggaa aatctcttta agaacagaag gcacaactca 840
aatgtgtaaa gaaggaagag caagaacatg gccacaccca ccgccccaca cgagaaattt 900
gtgcgctgaa cttcaaagga cttcataagt atttgttact ctgatataaa taaaaataag 960
tagttttaaa tgttat 976
<210> 201
<211> 1329
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 201
atttcattca tatatggtat tgcattattt tattttaaag cactggtgag gggacctctt 60
ggtgattcct ggatgatcat acacagagga cttacaccat acaaaaatat tgggcaccgc 120
agtgccagag aagatgcttg aggttagatt ttaaggagtg gggaattgtg aagcccacag 180
atgcgcacgc aatgaccagc aggaaccgga agccctgggt cacccccact ctgcctcatt 240
tctgcctcca ggatgccact gcctctgctt ccaggaaagg caagggggag ggtgcttatc 300
cgtgtctctg gttccagctt cctgtctttg ctccctcccc tctcttagag actgtgcctt 360
cagcaggact cttaatatct gctgcaactt ggagaacctc cctgccctga aatgtgaacc 420
aagcacactt tggttccttc tccgggcggc tctctctgag acccaaggct gcagtccctc 480
agtgctggtg gtatcgtgtg gggatagcaa tacttctctg cccttcattg tctcatctag 540
acatcaagca gggaaaatcc agggagatta aattcatggt gacaagtcct gggcagttct 600
ggtaaacggt ccagttaggg agggagtaga aactattgac tcaaaagagt ttctggctga 660
tctgtggctt tgcctccacc atccctaacc aacctctcat cacagctttg tgtgtgggct 720
gagtgctggc cttaacccta ggcgtggaag agaaaatgtg aggttgttta gatactcatc 780
aggacctcac aggagctgag acttatcagc cagaatgtgt tcttcggaca gtcgtacaca 840
tcttacagaa aaccctcctt gtagagttgg ttgtggtatg tgtttgatgc tataaagctc 900
atttttaatg tgtacacctg ctctagggac gattcgtttg aaagagagta agatgcatta 960
acagaaacta tcctgggatt aggtgaaaaa tgtctagcaa aagaaacaaa gtctttaata 1020
gagtggcctc tttcgctctt cgattatgac tgctgcagtt ttaccccagc agtcagctgt 1080
ctttgtcaac catacgtttt tggagattgg gtctagcaca tgtcaccctt gtccacgttg 1140
tttcacatct ggttaggggg cagattttaa aatgtagttt tgtaatgtta catttaagca 1200
tgataaatga ttagactacc agatgttact agtgctaact ttgtattctt agacattaaa 1260
atgattgaca taaactcttt gtgccttgaa aatgaaacaa attataaaaa tgtttaaatg 1320
gaaccaaaa 1329
<210> 202
<211> 540
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 202
gagtgaaaat caggaggggt aataaaatgt tcctcgcatt cccccccgct tttgtgtgtt 60
gtttttgact ttgccttgga gagccagagc ttccgcattt tctttactat tctttttaaa 120
aaaagtttca ctgtgtagag aacatatatg cataaacata ggtcaattat atgtctccat 180
tagaaaaata ataattggaa aacatgttct agaactagtt acaaaaataa tttaaggtga 240
aatctctaat atttataaaa gtagcaaaat aaatgcataa ttaaaatata tttggacata 300
acagacttgg aagcagatga tacagacttc tttttttcat aatcaggtta gtgtaagaaa 360
ttgccatttg aaacaatcca ttttgtaact gaaccttatg aaatatatgt atttcatggt 420
acgtattctc tagcacagtc tgagcaatta aatagattca taagcataaa aaaaatctat 480
gtcggtgcgg agaaagaggt aatgaaatgg caggaattcg attatcaagc ttatcgatac 540
<210> 203
<211> 3646
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 203
ccttcgcggc gcctgctctg tagagccggc ggaaccgggt agcttggcca ggttgtgagg 60
aaccgcagcg cgccgcagga ccgggccgct gagcctgcag ccgccccgcg ccgtgacctg 120
cgaccctaga ccccgactcc ctttggctca gcccgcgcgc cccaggcccg gcccgggcgg 180
cgcgacggga ggatgagcgg cgggcggcgg aaggaggagc cgcctcagcc gcagctggcc 240
aacggggccc tcaaagtctc cgtctggagt aaggtgctgc ggagcgacgc ggcctgggag 300
gataaggatg aatttttaga tgtgatctac tggttccgac agatcattgc tgtggtcctg 360
ggtgtcattt ggggagtttt gccattacga gggttcttgg gaatagcagg attctgcctg 420
atcaatgcag gagtcctgta cctctacttc agcaattacc tacagattga tgaggaagaa 480
tatggtggca cgtgggagct cacgaaggaa gggtttatga cctcttttgc cttgttcatg 540
tgcttgtctc ctcactaggt catttggatc atcttttaca ctgccatcca ttatgactga 600
tggtgtacag ctcccaagtg ctccctatcc agtccaaagg accctcttga ttacagcaca 660
ggaacttgat cgttggggaa ccccagcccc ttggaacttg gaagacccgt gtttcctgga 720
ccgcgaatca gtgtgttggg catcagtgtt ttctgcaagg gttgtgacct gaaacttttt 780
aaaaaccacc cacctttggg gaagcatttc tgaatttatc catcaccaac catttcttct 840
tggataccat caagtaacag ctattatttg ccaagtggag ctgtcattta atttgatgca 900
cctctggatt cagatgaaac attaaattgt cttcctcgat tctccatcgg gtgtagagtt 960
tttaaactat caatggcatt tcaagtcttc tgaaacagca tggctgtatg tgcgtggtcc 1020
atagcacagt acatgcagca tctaataaga gtttccattg tagaatgttt tcacatactt 1080
gaataaatca aatctttaat tgagaacctg ttgatgatac ctgataaagc ctttcccacc 1140
ccacctgtag cttgggaacc agtaggagca ctggaggggg tgcctcccac cccatccctc 1200
tttcttcctc tccctgatcc cttagcggat ccagcagacc tctttctgtt tatggaggca 1260
gcagggaaat caagggctgg atttggtgta ggctgtggtc tccgtcttgg cattgtggag 1320
agagggctta gcaccttctg atgcccctgc ccagcactga ggtgcctggc ctcactgcag 1380
tgtgctagac ttaagaggtg ttatttttta ttcggccaca agatggcaag gccagtgtgc 1440
tagggaatgg taagccacaa aatgaaatag agatctgaga gctaggctgg gtgccgtggc 1500
tcacacctgt aatcccagca ctttgggagg ccaaggtggg tggatcacct gaggtcagga 1560
gttcgacacc agcctggcca atgtggtgaa accccatgtc tactaaaaat acaaaaaaat 1620
tagccaggca tggtggtgta cgcctgtaat cccagctatt ctggaggctg aggcaggaga 1680
attgtttgaa tccaggagat ggaggttgca gtgagctgag atcgtgccat tgcactccag 1740
tcatgggcaa cagggcaaga ntccgtcnca aaaaaaagta aaaagagctg gggctgttgt 1800
cctcaatggg ggacatttga ggacctagac tgtccgaagt ctttctcttt gctctggagg 1860
tcacatagag cctggaccat ccaagatctg ctgctacggt aagacatcat ctcagctttc 1920
ctttcccttc taggccacag tcctaccttc tgaggtatgg tggtggtctc aacgagactt 1980
gtagattttc tgaaaatgac tttctcgttg actctagggg ttgtttctac cttgtgggtg 2040
gggcctggtt aatggtgggg atgtagaatg gggctcaaca ggcagggcat ccagatggta 2100
ctggaaaccc caaactcaag aactaactag gtcagacccc ccaggaggct tattctcttt 2160
ttggaaccct ggccctggtc ccaccttctc tgcactcgca ctagaggtcg caggtgggat 2220
catggcactg gaaggaagta ggtgacttct aagggctaag agaggaaaga gcaagggtac 2280
aggtgggacc ctagatgcac ctctgtgtcc caccctccct ccctgagtgc acagccttgc 2340
ctctggggtg cccaggaggc tgaattgggg ttctaggtgt gcagccttgg tttccctttt 2400
ggcctctcct ttgggcctag gcatcatcca aagagacagc ctcgtcattc aggctgatgt 2460
agaagctgag ggactcccgg agaccctcac tgagaagaga ctcctcccct gtggcagctt 2520
cagaaaacag gagggagctg tccagctctt tccagttgag tggtgtcctc tgcacagtca 2580
caggtagggg tatatccttg ccagggagcg ggccagccct ctgcaggaca cagggctcct 2640
tgagtaggca gcagatgtca tccgccagct cagagtaatg gtccaccagg gcctggagtg 2700
aggggaaggt gaggcgcggt gagatgtaca gccagccatt gtcaaggcag tggatcctgt 2760
agtgtctgat ccggtcccag gatgcagggc ggctgaggcg gactgacaga gagtaagagc 2820
ctctcctggt ctggctctcc cggatgagga aggcccctcc agggttccca ggtaacaaca 2880
gcagttcctc tgctttctcc ctgctcaggc cctcatacag ccacccatgg gagactttgg 2940
ccacgtggac gctggggatg ttatactctc tgcctgagac ttcagacagc accgtccacc 3000
agtctccatc ctcagagacg atggtcaatg gctccccgag tctcagcgac agctcggccg 3060
ggccacctgc cgggaaactg cccagggcca cggctgtggc cttgcttctc tctgcttcca 3120
tggtcacagg tccctggcct tggacagagg aactcaagct tgggcttggc agagattttc 3180
ttctgctggg cagacttccc attgttcctc agcagagcac tcagaagcac atcatcgagg 3240
gaaattggtt tgtcatcaaa ggcttgggaa gacagctctg ctgagacgca tgctctggct 3300
ggacaggtta gggctttggg ggcccttctg gaagtctgcc agtgtccttg gtcctaggac 3360
acccagaact ctctcagcct gggaggatct tcagggagag gctaggtgtt ggtttgggta 3420
gctcagcatc tgtctgcagt cagcagtttg tacaccaggg atggatcagc tgccccatgc 3480
tccttaggga ttctggactg gggaaccctc ccaagcacag ccgagccagg gagggaaggc 3540
ccagggccct ttgagctctg tcacagagac acaggcgtgg ggtccttgga gctctagctc 3600
cgactgcaga ctctgtggtt ctcacaacca cccgtttcct ctcccc 3646
<210> 204
<211> 2065
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 204
agccacctgc aagcctgccg acgctggatg gtttgacttc atctgcacac tcttctttct 60
gacccgctct tccagtcaaa atactttttg ctttcggtca ccgtttaaca atggactgga 120
aactttatcc tctccttcac agcatagtac tgcttggaga agtttctgaa tcgtattaaa 180
tagcctcaaa ttaacagatt ttattcctta gccacctggc atccttccac agggtacatc 240
tctctgcatt cctgacagat ttctttgtct ctttatcatt atagttttcc atatatttgc 300
attgttgctg aaaatattta cacatttgtt gcagtaatct tataaggaag atttcaaggg 360
tttaaatgtg atatcactac tctggaaata tcacagctcc ccctccagcc tcttatcccc 420
caactccaat tccatgtccc cactcattaa aggatgttgt gttgttgaca ttgtggtgtg 480
accgaatcct gcagtctttt ataaattcta agaactgtgg gatattctta cttcttggaa 540
gtgaatcctc ttcaaaaaga gaagacaata attctcctat atctgtcact ttttaaaaga 600
aagaaggaaa gacgaaagga cgaagggaat tagtcaatta aggagacaat cgcccctgaa 660
ttatcgatta acagtaaccc aactgagagt gaaatataat tttataatat atgtgtgttc 720
aatatttgat agttaatgct atttagatat atcatttaga cacacttttt ctcaaaacta 780
aattgatttc atttattata ggttcagaaa atgcatgtga aagaacttct tttgcatttt 840
tgcgacaaga attgcctgtg agactcgcca acattctgaa ggaaattgat atcctcccga 900
cccaattagt aaatacctct tcagtgcaat tggttaaaag ctggtaagtg gtgaaccata 960
ttgaagtctc tagttttgaa acagttaccc gggtatgaat tcttatacta tgttaacatc 1020
ataattggaa aacaggtgat ctgaatggta actacttttg aaagatgtaa gaattttaaa 1080
attaatttag ggtaagttat cattagagaa gttataaaac tataaacaga catttttacc 1140
ctgaaaaagt agattacttt ataataaaat tttgagttct aggaaaaatt tgaaaaaaat 1200
tggcatgcaa ttttaatttt caattataga agagcacttt caataataaa agagtttgat 1260
attgcaaaag aaatcctatg cctagaaacc aattcacatg actgctattt agggaaggcc 1320
taatctttgt aacttacaaa gtgattgnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 1380
nnnnnnnnnn nttgtggaat ccttggcaag tgtcttaaac tctttatgcc attgagttat 1440
tattcccatc tgttattaaa gagattaaag tatatgcctc agagggatgt ttgagtgtaa 1500
tgaaatgaga taatccataa aaaagaaaaa aaaaacccct taggacagca cttggcacac 1560
agccagcagt cagtaagtgt cagttgttgt catctcattt tataaatgaa gatactgatg 1620
cttagagaag gtaggtaacc caaaacagca aatttttggg tcacagaagc aggatatgca 1680
caggtagcag acatgcatga gacccttatc ttaatccact gactgcacag ccttttgttc 1740
attgattcaa gaaatacatg tattatatac ctataagaca attacaatct aaaacatata 1800
ttcaatctgt agtatttact attgcagtca agacttacac tcttctatga atgaatgtag 1860
tagaaaaaaa ataaaaagct ttaaaaaaag ttgtttctaa gtattattgc tagaagaaat 1920
gaaaatattt gccaaacaaa acagtcagga aactgaatac tgacctgaaa tagttaaaga 1980
nacattttgc gttaaatttt aagtttgaaa gtcaaggatt aaaagttata gcattttaaa 2040
tttatattat tttccaaatg ttctg 2065
<210> 205
<211> 2932
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 205
atagcgttac cataggaaac tgttccaaac tgagttagct ttaattataa ttattttatt 60
cataaatggt gatagtcccc agatctgtac acctttatca ctccctgccg tagatatact 120
ttaggttagt atttctacat tcgtggcaag cattttggta acaccagtgg ttttcattgt 180
gacttttatc actatcacta agaatgcaat ttaagttgcc ttttggcatc atagatcata 240
gaaactttct ctctgaatca tacccatgtg tgaattttca ttttatatga tagtgtagca 300
tattagaagc atattttaaa acagagcctt tgagaaattg aaaaacaatt atttgaagtt 360
caccatagta ccttaaagga acaaagagaa tgtgggatag gagtaacttg aattcgtgtt 420
tagtatggtg ggctttgaat ttttttcact atcaaaaata gtgcttttgt ttagttaaaa 480
attgtagttt ttcttttttt gtgtgtccaa actaacataa aaggagtggt caaagaagga 540
aagaagaaaa atgagggagg atgtccgaaa ctgtatggca ttttactcct tctgaaagag 600
aaatactgta cttgaatttt tgagctatgc agacttatac ctagattgtt gtgtttcttt 660
gattcttagg agaaaagctt tcttcctaat aattcttgag aactttatat tttgtttgaa 720
aacagtttct atgtacataa aaagggtatt tacccatttg tgagcactta aaacactcca 780
cagagtcaga cagtgggaaa ggtcaccctt tttttattcg gcaggtatca agttagaatg 840
tatggaattg tgaataaaat tatattttat tttatgaaaa tatttttata taataaaatt 900
taaaaggctg gtaagctaaa aaaatagtct tctttaatcc tagtgtgttt tccccaattt 960
agtcttttct aaaatttatc tgttttagag tagaaaatat tatatcctga gaatcacaga 1020
atcatctaaa tatgtcttat tcaactgaag tgattgtaag tctttattct tgtgctttgg 1080
ttaaatgaat gataatttag ttgatagtga aagttaatgt gtttttatat ttttagagtg 1140
agggaaaaat actaaacttt tgagagtttt gttgtcgttg ctggtttttt accatgtggt 1200
actaaattcc actttgatac aaaatttaaa ttttgtaact tctcaaaatc acttaagatt 1260
cttcagtttt acctgtgctt cttgacatcg ctcctataat gtatgttagt taactctgca 1320
tatggcaaat cttgtcttga attatatcan nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 1380
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnag tgtggggggt attgttatga gtaaaacttt 1440
atcaaaactt ggcctgaaaa agagataact catgatccat tgctatcttt attactcaaa 1500
ggctgttcat tcccataata ccagatccat aatagttgta gtttttttga tgttgttgcc 1560
cttaccttaa ttatttgtag ttttagtagg ccttgcctca gtttttccca cagaattcca 1620
taattttaat gttgaactaa cccatctata taggacttct aaaaactacg tcaggaatgt 1680
aaggttaaat gagaggtaga acttgtagtg taataggtat aatggtagct ttcaaagttt 1740
tatcttctca aaacattgtc ttagccagtg tatttctgag aactcagact gaagcacaga 1800
agtcacagta tgcttctttt atttaagcac acagattcat gacacaagta cttgttgaac 1860
aagtgttctc attgcagaga gatctacttg aatataaaag ggtcatcata ctagattatt 1920
aaaaagaatt ggaaatcttg agttgtggaa gaaatgttta tgctttggag atctaaaaaa 1980
gttatgaatg taggaattag ataagtccag tttgttctgt taatataaaa tggttagata 2040
tattaaactg caagtagtat cagcttcacc ataagcttgg gccttcctcc atcttgtttt 2100
atttaagtct ctttaaatga aattttgttg tcattgtttc agcattcatg aactttctta 2160
ctatcacagg ttctacttta attttccttg ccatatgtgt ttccattttg tgggacatta 2220
gccaccacag gaacacaaga gttgtcagaa gactcctggg tgtacagagc aaatcaagct 2280
gcatcagtat tataggatac caaacagaat cctttctatt aggaaataag aaatcagtta 2340
agtgnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 2400
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 2460
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nncagtccac 2520
ctttctaggc cttggttcct tgcctgaaaa atgaaagagg cgctggcttt ccacagtgtc 2580
atgctttggc actttagcta tggttttctt tctgtgtgtg tgtaagccac tgcttataat 2640
aaaaccaaca ataccctcag actgaaaggg cggaagttat tatctgcatc tttatcaacc 2700
ccaagcccca cttcctccct gacctcccca tgccctcccc agcctctccc agcacaagtg 2760
gggcaaagcc agcatgcaag cagaccccac caccacagcc cacctccgtc ctcacatacg 2820
tgcaggctgg ctcgggagtc cagtgagcag agcattggac ttggctggcc agagggtctc 2880
tgagggcaag agacatggcc aaccaagggc aaggagtgac cctgtggagg gt 2932
<210> 206
<211> 565
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 206
cagtgcaaaa acatactgat aacagtgact tntagtctgt antcatttga gttctgtgcc 60
cttttttctg tgcacattgt acttctattt ttgtccagta aaactttaag aaaacccaga 120
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tgttccagga catatcagga tgacaactat gtataatatt taaagccaca tctttagtag 240
gttcacagat actttatata ctataaaaag tatgactgtg tatatattcc taatgcttat 300
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<210> 207
<211> 4851
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 207
tctatttctt cttcattaat tctccatcta gtcttgtgan aaaaaaaaaa aaaaccctca 60
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ctgctttcta gagcttgatt catgcctcta agcnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 2580
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnctca ttagaatgca gattctcagc cccctcccga 2640
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taagatcaat tatttaacag atagtcctct gagatacaag taaggaatat ttagacacaa 4140
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cactctctag agtccagtgt actttagact tcatctgagt ccaatacatg taccacacta 4560
ctgttttatt aatgtaaaaa ccttgtaaat gaatttcaga tgggtgattt aagtgagtca 4620
caagtcacaa aactttgcta ttcatagtta atcaaataga actgggtttt ttttttcaga 4680
gtgtggtgta aataaagaaa tataagaagt tctgttctat aactgctctg ttaacatagt 4740
ttttaaacat taaaaaatgt gaactaaaag taaaaggaaa aaaaatctat gtcgggtgcg 4800
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<210> 208
<211> 4483
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 208
gcactgcccc aggtcttgct gcagccggga ccgcgctctg cagccgcaga cccggtccac 60
acggccaggg gctacgaccc ttgggatctg ccctccgctc agctcgagct tccctcgtgg 120
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gatcaaaaga ggtggtgggg acttttaagg ctaaagacct aatagtcaca ccagctacca 240
ttttaaagga aaaaccagac cccaataatc tggtttttgg aactgtgttc acggatcata 300
tgctgacggt ggagtggtcc tcagagtttg gatgggagaa acctcatatc aagcctcttc 360
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agcctaccaa agccctgctc tttgtactct tgagcccagt gggaccttat ttttcaagtg 720
gaacctttaa tccagtgtcc ctgtgggcca atcccaagta tgtaagagcc tggaaaggtg 780
gaactgggga ctgcaagatg ggagggaatt acggctcatc tctttttgcc caatgtgaag 840
cagtagataa tgggtgtcag caggtcctgt ggctctatgg agaggaccat cagatcactg 900
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gattgtatta gaattatctt ggaattgaag atatatccct agagnnnnnn nnnnnnnnnn 2280
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 2340
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 2400
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 2460
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 2520
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 2580
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn ctctagagag aggtcatgat atcataccaa 2640
ccaaatggaa atgacaaatg ttttatgtca agtgttaatt gcagaaataa atcttttttt 2700
tttttttttg gtagaaaaca aagaggcata ctctgatttt tatactctgt ttttgcaggt 2760
gctcttttct ttgaatggag atttgatgag caagtggtta ggatgcaggg agagctacta 2820
tgggtgatat tttccttgtt taggagctgt gagttaaaat tgtatccttt ctggtttatc 2880
taaggaaagt caaatcttga cagaaaacat ttttccttgg aaggtcaact ctcagacatt 2940
gtattttggt ttccctcagt cctcataact tccttcttgc tgaacatatt ttattctctt 3000
ttcagagaag gaaaataaaa aggattctaa aagtttgatg cattggaaaa atttccttga 3060
ggcatttagc aacacataga aaatgggctt tgattctttt ccaaaacttt tagccatagg 3120
gtcttttata gacagggata gtaaaatgaa aattgagaaa tataagatga aaaggaatgg 3180
taaaaatatc ttttaggggg cttttaattg gtgatctgaa atcttgggag aagctgttct 3240
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cataaaacct caagagcatt tttaagccct tttcatcaga cccagtgaaa actaaggata 3600
gatgtttaaa aactggaggt ctcctgataa ggagaacaca atccaccatt gtcatttaag 3660
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gattttaaaa tgaagtgtca agacgaaggc aaaacctgag cagttcctaa aaagatttgc 4200
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gaagagttga cttcagagat gtgttccatg ctctctagca caggaatgaa taaatttata 4320
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tcttttctca aaagattgtt gtaagaaaaa atgtaagaca aaa 4483
<210> 209
<211> 2015
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 209
ctcatcgtca agctttgttc ctcgtggggg ctagaaatct ctttccagtt ccagattgtg 60
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gacccagaaa gtcaccctga atgtccacag tgaatacgag ccatcatggg aagagcagcc 540
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cgttcccggc cccggagcgc cgttgccccc cgccccgctg caggtgtctg aatctccctg 1200
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gctcttgctc tgagttatgt gacatgcctc agccccatgg actaagcagg ggtctggtat 1800
aaaaacactc ctggaaacgc ctttgccctg atccaaatgt tagcacttgc tagtgaacgt 1860
ctacttatct caagttctat gctaaaggca atttatcttg atgtgatgat aaaccaaact 1920
tattagcaag atatgcatat atatccataa attctcttta ctctgtctcc atcacttgat 1980
gcacataagt gccctgacct cagcatctcc cctct 2015
<210> 210
<211> 5886
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 210
ggggggagcg ctcatagcta ccaacacaac agaaaatagc accagagagg aagttaatga 60
gagacagtcc catccagcta cgcagcagca gctgggcaaa accttgcaaa gtaagcagct 120
cccccaggtc ccaaggcccc ttcagctctt ttcagctaag gagctgaggg actccagcat 180
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cttcgctcac tcaggtttcc agctggaaga catctccaca agccagaggt tcatgctggg 360
ttttgctggc agaaggacat ccaaacctgc aatggcaggg cactacttac tgaatatttc 420
tacctacggc cggggctcag agagctttag gaggacccat tctgtaaacc ctgaagatcg 480
tttttgtcta agcagcccca ctgaagcctt gaaaatggga tatacagact gtaaaaatgc 540
aacaggagag agtagcagca gcaaagaaga tgacactgat gaggaaagta ctggtgatga 600
gcaggaatct gtcacagtga aagaggagcc ccaggtttcc cagagtgctg gcaagggtga 660
cacaagttca ggacctcaca gcagggaaac tctatctacc agtgattgct tagctagcaa 720
gaatgtgaag gctgagatac cattgaatga gcaaaccact ttaagtaagg agaattacct 780
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cagttctact gttcttcctc tgcctgcaga cagccccacc caccagcccc tactccttcc 960
acccctgcaa accccgaagt tgtatggaag ccccacccag atagggccaa gctatagagg 1020
catgatcaat gtctccacct catctgacat ggaccataac tctgctgtac caggtagcca 1080
ggtatctagc aatgtaggtg atgtcatgtc attttcagtg actgtcacta ccatccctgc 1140
tagccaagct atgaatccca gcagccatgg ccagaccatt cctgttcagg cgttctccga 1200
agagaacagc atagagggca cgccttcgaa atgttactgc cgcttgaaag ccatgatcat 1260
gtgcaaaggc tgtggcgctt tctgccatga tgattgcatc ggcccctcca aactgtgcgt 1320
ctcctgcctt gtcgttcggt aatgagacta gaaagagata cactgtaaag gagggggaag 1380
ggaagggttg accagttggg ttttttgcgt ccttttggaa tcacagaaat aaacaagtag 1440
gtttcagttg tcttcagaga caaatgttac ttaatcagga atacaaagta cagatttttt 1500
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tgtgacaagt ttgcacttac aaaatcatgt aaatatgtca cattttgttt aacattattt 1620
ttccaagtgt ttaggtaata atgtattact ttgaattcag attaatgttc tactacttgt 1680
gactgagaaa agtttaatgc cggcatggta aaaggaagct gtctcccttc tgacatttcc 1740
taggaagcta ggaaaaggaa agtgaaggaa tggtctaaag aaatgaccat tcacactgat 1800
tttgtctgga cagtctggcc gcagttattc atagattatt cagcctttgc aggacttgga 1860
ttcagggttt tactcagtcc ctttacctta ggtggaatct tcttaaattg aaatttttgg 1920
taaggaattc atttcacagg tagtgtttca gactctgaaa gccctgactt ggttcttggc 1980
ttctactgta ctagttacta gttactggta ctgttgccaa gcaatctgct tggaatttgt 2040
ggatccctgc tgttccctaa tcccaccccc tgccctgaga cagtgaatgt agtccgtgaa 2100
gggagtgcct ctctgggacc ccctgtgttg ttacaggctg tgcagtgcaa caattccagc 2160
aaaaataccc tatccccgca cttagtcatt cgtggtaact aacaattttg aaatactcat 2220
ataaaatgaa caggaaagtg ttagtgattg ggtgatttga gctacatctt gttgagcaag 2280
gggagtgaaa ccacagaaac tgttaaattg aacgtaaata actttggaaa acagttttga 2340
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nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 3900
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aaactggaat atttgtcttc agaaaatgga aacaagacta taaatgataa gccctgtccc 4020
tagcaccacc tctcctgtgt gtggaataga ggcccctcgt gctaccaaca cttaccctgt 4080
gtttaaaaag atcttgtacc aagccaacgg cgttcctggc tctcctgccc acaggatgaa 4140
cattttcggc ttccttagga gttttgccct accgtattcc aaagcgtgtg ctggtttctc 4200
atattgtctg taggctcact cagcccgcag tttatgtgtg tgcttttttc tatgaaaaat 4260
gatgtatttt gctacttcct gtgtacaaag ttttattgta aatgtttttt gtgctttgca 4320
tgaacagggg ccacgttgtt gcaattgttt cagtagaact ggtttgattt ctaaaatgtt 4380
cctgtaacat atcttttatg aacaaatctg aacaatttgt gaaataaaac attgaaaacc 4440
atcaaaaaat aaattaaaat 4460
<210> 218
<211> 1977
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 218
caaaatatct ccgagtctgg gttggaccgg cggccgtgga gtttgtgaca tacgaggtga 60
cacccctcga gtcacttccc ttcaactcca gctggagcgc ctgcttggct ttgggttcgt 120
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agagcttcct agcagcccga gccatgaaca ccgaaatgta tcagaccccc atggaggtgg 300
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<210> 219
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 219
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catcataaaa tttcccattt ctgcattaaa taaacagagg aggggggtca agtgatactt 240
agatattggc acacacaagg aacaactgtt ggcaggcagt atcgatttta tgaagagaaa 300
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<210> 220
<211> 3344
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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agaatgttga ctgctcagtg atatgttcag gaacacgatg aacctattct gaagcacttg 60
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<210> 222
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<212> DNA
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tttaaaaaga aagaaaacta aggaagaaca agaagctatt tacccaaagt gagctttcag 1920
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ccacgttcat cacctcaggg atgcgcttcc tcctcaacca gcagatctgc cctgtcctct 840
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<210> 226
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 226
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<212> DNA
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<210> 241
<211> 2071
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 241
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<210> 242
<211> 4460
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 242
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nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 3840
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 243
tgctgattta gtaccatcca ttgctgcaac accagattac gacaatactg catgatttaa 60
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ttcctgggat cactgatgac tttttatact ttgtaaagac aattgttgga gagcccctca 1740
cacagccctg gcctctgctc aactagcaga tacagggatg aggcagacct gactctctta 1800
aggaggctga gagcccaaac tgctgtccca aacatgcact tccttgctta aggtatggta 1860
caagcaatgc ctgcccattg gagagaaaaa acttaagtag ataaggaaat aagaaccact 1920
cataattctt caccttagga ataatctcct gttaatatgg tgtacattct tcctgattat 1980
tttctacaca tacatgtaaa atatgtcttt cttttttaaa tagggttgta ctatgctgtt 2040
atgagtggct ttaatgaata aacatttgta gcatcctcct aaaaaaaatc tatgtcgggt 2100
gcggagaaag aggtaatgaa atg 2123
<210> 245
<211> 2836
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 245
aagccgagag gctgaaggct ctgctaggtg acctcaggcc tgggccctgc ctctgcacct 60
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ccgacgcacg gcgcggggac gtactgctcc ggttggtgag cgcgcctgcg cgttgacggc 360
gattttgcgt tctgaggctg cagcgtcggc atcttgagct gccggttcgc gagttcgagg 420
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gtctcagagt gaggcggggg cctttcggat atcacatggg acagaggaag agcccggctg 1860
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cattttagct gaggctttgg agtacgaata ggagctcagc aggcagacga atgaggaata 2160
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gggggttcag agggcaggtg cctcagagtt gaggccacac agtgaggtct ggtgggtgaa 2280
aggacccagg aacgaggcgt tcaggaaagc aggttgtcag agctatgtgg agtctgtggg 2340
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<210> 246
<211> 2360
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 246
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cctggtatca gtatttttta aaaacttccc ataggattct aatgtacagc caagattgag 300
gaccatttgt ctgtcatctg ggattatgct taataaatta atactgtttt ttaaattaat 360
tagatttcac ttctaagtca ttatcagtaa atttactcag tatctaactg acaagaattt 420
ctagcatata tttcttgatt agtgcatgta aaattctaaa agaatttcta tagtattttc 480
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tatataaata tactcaaagc caagtttaca tctgtgtaca caagtgtgca tgcatatgta 600
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gtattgtatt aagtgtacta tcatgttctt gaggcatatc tccaggagat atgtttattt 720
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tcttggggct ttcgcttttg attttcagtt ttttccttaa aataattaat attgttgaaa 1380
ttagactttc taaatttaaa tttatcagaa tttcctatgt aaaatgagtc taggcaccaa 1440
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gtacatccag ctgaactttt tgcttgaatt gggtttctac attttaaaaa gtctttcagt 1740
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<211> 796
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 247
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<210> 248
<211> 1706
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 248
cagccacggt gcccggcctg ttttattgtt tgaaaaacaa gtacaggttg ttattatcca 60
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<212> DNA
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<400> 250
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ctgtgtggag caagttttaa agaagcaaag gactcagaat tcatgattga agaaatgcag 1620
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<210> 251
<211> 4293
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 251
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ctgccgcgcg cccaagctcg gcggacggca gtgccccaga ttcgcctttt acaagtccac 360
ctctcagaga agaaataatg gcaaataact tttccttgga gagtcataac atatcactga 420
ctgaacattc tagtatgcca gtagaaaaaa atatcacttt agaaaggcct tctaatgtaa 480
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aagatggtga acaacttgag aataattatc ttgtcagtgc aacaggaagc accttgtata 600
cccaatacag gttcaccatc attaatagca aacaaatggg aagttattct tgtttctttc 660
gagaggaaaa ggaacaaagg ggaacattta atttcaaagt ccctgaactt catgggaaaa 720
acaagccatt gatctcttac gtaggggatt ctactgtctt gacatgtaaa tgtcaaaatt 780
gttttccttt aaattggacc tggtacagta gtaatgggag tgtaaaggtt cctgttggtg 840
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tggtggtgtg gaacccaaga ttcttggcga ctagggaatt taaaggttgg ggaggaggaa 2460
ttcaatgatt tgacaagaaa tactttataa aaatttgctc catgtattgg ctaagaaaaa 2520
tataataaaa ttttggtagt gaaaattgta tcactaatgt ttaccaatat tactagtatg 2580
aataatacac ataaggtagt gacttggaag ctgctcaata ctttgttgct ataacaaaat 2640
gcaatatttt gttgtaaagc atcttaacta cacatataag tttgctgaac ttgaatacat 2700
cccggtaatg gcaaacttca ttttattctt ggttttcatt ttattctggt ctcagggcca 2760
tacatttatt ttagtttaat taattattat tttgacaaca ttacttgggt aatatctata 2820
taatggtaga taaccaatca gttagcttaa ttaatctaag ctatttgaat tcagggaaat 2880
attagtcaaa tctgctgttt gactaaatac aattcaaagc agtgtatttg tgacttggaa 2940
tatagaacac aaacaaatgt gtaacccatc tgcagtatgc attcttccat tttaccacca 3000
ctaaccattg aggctcatac aattttcaag caacaagcat tgcttcccaa aggtaaaata 3060
atcaggaata tttctatagt aaatggagtt tttaattggc aatactgttt atttttttct 3120
agcaaagaca atttatctca gtaaccttaa ataggaaaag tactcaaaaa ttaaagttga 3180
cttttggctt tttgtagtct ctctggagga cttccagaaa attaccactg ttggatttta 3240
atctgcttcc attaaccaat cttacagaga tgataaatga attaactaat attgaccaaa 3300
tataaattga ctgcaaataa taagccgcat aaaagttgaa gtaggaaaac tactccaagt 3360
ttatatatta ggcaccttgg ggaattctct tagtctttcc agctaacaag gattttcagc 3420
ataataagta gatttaatga tggcataaaa ttcccagata ctttcatata cattttttgc 3480
caaagtgtaa atcttctcct tttgcagtct ttttgttatt atcccaacat ctagctgctc 3540
aggccctaat ttagaactca ttctgatatt ttcttcttct gtattaatta atacttatgg 3600
gtcatgaatc cctgctcctt tgaccttttt aatagctcat gaatccatcc cattgcctcc 3660
ccaactctgc ccacacctgc tgcaacagct aatgccttga ttttcctacc tcagtctcct 3720
tttctattaa tccctctttt gcgtggctgc ctgagtccac tttctcaaac acaaacctca 3780
ctatgcaact ttggaatctc tgtaggctca cctttgccat ttcttaatat tgcattctcc 3840
aaattgctaa tctctatcca gtctcttgaa ctagacttgg cacatggaga ttccgctcag 3900
aaagtgctct tcacacttct acctgcttga ctaaccccag attatctttc aagactttaa 3960
tctgatcttg tgtcttagag aagcccccat acctggtaga gcatgtacca tcttacatgc 4020
ttaaataact ccacatttat ttgtgtttat tactctgtgt tataaatata catttgttgg 4080
tctctctctt ggattatttt gtttctttgt cctgtaacta ccactgaaag ggtgcaatac 4140
agctttcttg aaatgtgtat tgaacggatg aatgtataaa taaaaattaa attttgtaaa 4200
tttctgctta ttcttagaaa aagaatctaa attgtgacaa atcagaattg aaaaaagtat 4260
tctaataaag aaaaacaagc ttttataact tca 4293
<210> 252
<211> 350
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 252
gagaatgtgc ttttgactga gggtggaaag tcagcagctg cagcccaaga agttagagcc 60
aggggcagtg cctttgatgg gaagcttggg ggtctaaaga aatcagaaag gggagaaaat 120
aatcctgcgt gtgctcagcc ctcactcaga tcaacagccc ctcgggtccc agctagatgt 180
actttgtaga aggctttttt tctccccctc accctcaaaa ctccaggatt aatgtgctat 240
tccctttttt ctactgttct ctgtctcccc ccaacccatc agcagtctga gaaatgctat 300
ggtggaaaaa aaaaaacaac agccctataa ccagtacaaa caaaaagcca 350
<210> 253
<211> 2279
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 253
gcgggctcag gcggcacgcc gggaccgcgc cgtgccctcc ggctccgcgg gcggccacgg 60
cgagatttca tgtgttcttg tatacaagcg acgtcccaga ttataattct ctgctgacga 120
tttgagtgga tttgaggatt ggagaatccc tgcaggctta gtaacttcag aggtgtaatt 180
agctgaaaac atcatcgttt agaagagttc tgcgtttgcc agtcacctct caactgtgtg 240
ccaaagaagg actccatgaa agatgacaga agaagttatt gtgatagcca agtgggacta 300
caccgcccag caggaccagg agctggacat caagaagaac gagcggctgt ggttgctgga 360
cgactccaag acgtggtggc gggtgaggaa cgcggccaac aggacgggct atgtaccgtc 420
caactacgtg gagcggaaga acagcctgaa gaagggctcc ctcgtgaaga acctgaagga 480
cacactagcc cagcgacttc tccgtgtccc ttaaagcgtc agggaagaac aaacacttca 540
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agctggtgga acactacaaa aaggcgccca tcttcaccag cgagcacggg gagaagctct 660
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tcccgctcat ggaacccctc tttaaaaaga cgcagggcac ctgtgagcgc aggagcgagc 1020
ctaaggccac ccagcggcag cgcccgtgtc ctgggcactc agcgtgctgg gcagagcagg 1080
tgcgatggcc ccagtcctag cagccctcgc ccatgtcctg tgcccttaca tggctcccgg 1140
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agtgaggaga ctgcccagtg cctttggggc tgtgcttgca ataaagaaag aatttcctgg 1260
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ccccaaatgt gccatccaca tagtgctttt tcctcttgcc cttcggcttg tttgaatctc 1380
acaattatgt atttaattct caaagaaata tgtatctgta gccgtttgtt gacactaata 1440
cagatgatta aggaaaacag ctgatctttg gggaagggag ctaccaacac tttatacaca 1500
cacacacgtg cacacaccac acacacacta tatatatata ttatttacag ggaaattttt 1560
cagggtttac aaaagagtat gtgattggta gtaagagaca cacagaatgt ttatgaagaa 1620
attgcatttt ctttttcctt tacatttgaa cttctttata gtttaaatat aacgtcttga 1680
gatggcacat tcctacgatt gaagaagggg tcttgagatc ccctaaactt gcatacccag 1740
ttttttggat attgtaataa aaaaaagtat tatgacaagg ctctgtgtgt atttatcttt 1800
gggaaaactc agactcaatc atgggagagt aattactgaa gcattcactc attgcggagt 1860
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atctcaagct tggtctgaac tttgctcttt ggaaaatatt tgtttagaaa tatgttgctg 2040
aactcttggc agccagcgct ctcacaccat gtgtccccca cgactaactc tcgatttgtc 2100
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gtggccccat ttgttcctca tcacaggccc atgaggtggg acctgctatc atccccatt 2279
<210> 254
<211> 2485
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 254
gagctggcgg agcagctgga gcagacgaag cgggtgaaag caaacctcga gaaggcaaag 60
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ccgcccggaa gaagctggag atggacctga aggacctgga ggcgcacatc gactcggcca 180
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gcagccacgc ccagaagaac gagaatgctc ggcagcagct ggaacgccag aacaaggagc 660
gccaggcagc ctgcaaacag gtgcgtcgga ccgagaagaa gctgaaggat gtgctgctgc 720
aggtggatga cgagcggagg aacgccgagc agtacaagga ccaggccgac aaggcatcta 780
cccgcctgaa gcagctcaag cggcagctgg aggaggccga agaggaggcc cagcgggcca 840
acgcctcccg ccggaaactg cagcgcgagc tggaggacgc cactgagacg gccgatgcca 900
tgaaccgcga agtcagctcc ctaaagaaca agctcaggcg cggggacctg ccgtttgtcg 960
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aagcggatgg ggctgaggcc aaacctgccg aataagcctc ttctcctgca gcctgagatg 1080
gatggacaga cagacaccac agcctcccct tcccagaccc cgcagcacgc ctctccccac 1140
cttcttggga ctgctgtgaa catgcctcct cctgccctcc gccccgtccc cccatcccgt 1200
ttccctccag gtgttgttga gggcatttgg cttcctctgc tgcatcccct tccagctccc 1260
tcccctgctc agaatctgat accaaagaga cagggcccgg gcccaggcag agagcgacca 1320
gcaggctcct cagccctctc ttgccaaaaa gcacaagatg ttgaggcgag cagggcaggc 1380
ccccggggag gggccagagt tttctatgaa tctatttttc ttcagactga ggccttttgg 1440
tagtcggagc ccccgcagtc gtcagcctcc ctgacgtctg ccaccagcgc ccccactcct 1500
cctcctttct ttgctgtttg caatcacacg tggtgacctc acacacctct gccccttggg 1560
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cccctccttt accgaggaca gcctgcctct gccacagcaa ggctgtcggg gtcaagctgg 1800
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cagtatagtt taaaaatctg ccacctgcac aggtattttt gaaagcaaaa taaggttttc 2040
ttttttcccc tttcttgtaa taaatgataa aattccgagt ctttctcact gcctttgttt 2100
agaagagagt agctcgtcct cactggtcta cactggttgc cgaatttact tgtattccta 2160
actgttttgt atatgctgca ttgagactta cggcaagaag gcattttttt ttaaaggaaa 2220
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tttccctgag catcacaata aagagaacca tgtgctacga aaaaaaatct atgtcgggtg 2460
cggagaaaga ggtaattgaa atggc 2485
<210> 255
<211> 638
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 255
ctgggattcc cagctgtttc tgcttgctga tcaggactgc acacagagaa ctcaccatgg 60
agtttgggct gagctgggtt ttccttgttg ctattttaaa aggtatccag tgtgaggtgc 120
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<210> 256
<211> 7966
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 256
cggtctaagg tagcgacgag ttggtgctgc aacgtgctgg tctacagagc tacacaaagg 60
agtgatccgg cccatcagac tttgtgattc gatcagatcc ttctgcgctc ccagagttca 120
agcaggagta agcaattcct tgacgatatt gggaacctcg ctattcacat aacctcgggc 180
ttgcccttca agacccagaa caaacagtta ttaccatctc tcgccaaaat taagagacgg 240
ccacagagtt agctgggagt ctaccaagta acggcacagc caacaagatg aacggagctt 300
tggatcactc agaccaacca gacccagatg ccattaagat gtttgtcgga cagatccccc 360
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tcaacgtcct ccgggaccgg agtcagaacc ctccgcagag taaaggttgt tgtttcgtaa 480
cattttatac aagaaaagct gcacttgagg cccagaatgc actgcacaat attaaaactt 540
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ggctgagtcg aggctgtgcg tttgtcacat tttctacaag ggcaatggca cagaatgcaa 780
tcaaagccat gcatcagtct cagaccatgg agggctgctc ttcacctatc gtggtgaagt 840
ttgctgacac tcagaaggac aaagagcaaa ggcgcctcca gcagcagctc gctcagcaga 900
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ctgcagctgc ggcccagacc tcagccacca gcaccaatgc aaaccctctc tctaccacga 1140
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acgacagcaa accttactga tcctaacccc agaggctccc tgctctcatt ttagctttct 1800
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cattaagata tatatataga accacttttt gtagattagt ataagaaaaa tatttaccct 2400
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catggtttaa tgcacatgaa attacctata ttttatactg tttcaatgta caggagaaag 2520
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tcttaatgtt ctttgttgat aagacaagtt tagaattggt ttacttaata caaaaaaaaa 2640
aaaaagaatt tcaaaaaaaa aagttgtttg cttaaaaaaa atttcatgtg agggaaaaaa 2700
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ttggcctcag ctccccttcc ccgctcagca ccctgttagg atcagtgtgt gtggatggga 4080
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cgtttccttc ttatagcaca tgcacttcct tacaatgaca tgatttgtat tatcctcaca 4200
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tcctgcttcc aagatttata cacttttttc ctacagttca cctcagtaac tgcctttggg 6000
gttggatttg ccaaggtgtt ttacggtctt ttgaccacac aggttaattt ccccttctct 6060
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tgaagtcttt ctgccagcgt gtccggagcg gtgactggaa ggggtacaca ggcaagacca 540
tcacggacgt catcaacatt ggcattggcg gctccgacct gggacccctc atggtgactg 600
aagcccttaa gccatactct tcaggaggtc cccgcgtctg gtatgtctcc aacattgatg 660
gaactcacat tgccaaaacc ctggcccagc tgaaccccga gtcctccctg ttcatcattg 720
cctccaagac ctttactacc caggagacca tcacgaatgc agagacggcg aaggagtggt 780
ttctccaggc ggccaaggat ccttctgcag tggcgaagca ctttgttgcc ctgtctacta 840
acacaaccaa agtgaaggag tttggaattg accctcaaaa catgttcgag ttctgggatt 900
gggtgggagg acgctactcg ctgtggtcgg ccatcggact ctccattgcc ctgcacgtgg 960
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cgacgcccct ggagaagaac gcccccgtct tgctggccct gctgggtatc tggtacatca 1080
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ctgcgtactt ccagcagggc gacatggagt ccaatgggaa atacatcacc aaatctggaa 1200
cccgtgtgga ccaccagaca ggccccattg tgtgggggga gccagggacc aatggccagc 1260
atgcttttta ccagctcatc ccggtccaga cccagcaccc catacggaag ggtctgcatc 1320
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taaataagta aacatccatg agatccatta tgatgagtgt tatgagaaga ataaagactg 2640
gaaggaaaat gggagaatgt tggggagggt tagtttggga taaggaaggt gaggacaggg 2700
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cg 2762
<210> 261
<211> 759
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 261
cgcgatctag aaggaggaga acgggcggag ggcgcgggcc gaccgggcgc accgaccatg 60
gcctccaaat gccccaagtg cgacaagacc gtgtacttcg catgacggga agccgttctg 120
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<210> 262
<211> 4902
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 262
agtagatggt caaggtttgg gaattatttt taactttcaa cagtttccag tcgcgggttg 60
tatttggatt ctcccccccc ctattttcta tgaagcatat ataaagtgac aaaacttcat 120
tactcacttt tgcagtcatc taattttcaa tatcttttct aattggacac acaattacct 180
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atggtgtgtg tgtgctctca ggcggaaaca tcctcctgat tgtcctgttg ctgtttattg 300
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<211> 2416
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gacaccatcg ggggcgctgt atcccacccg gcaccattag cccctgccac ccaccaccca 300
gcagctggat tcccacggga gttgcgggtg ggggcggaac cggctgaggt ctgggggcgg 360
ggcgtccggg cgcggggcgg ggctggcggg aatgtgcgca cccccgcgcg gggctcctcc 420
cgagcatccc gcgccgacgg ggctgtgccg gagcagctgt gcagagctgc aggcgcgcgt 480
catggctgct ttgagacagc cccaggtcgc ggagctgctg gccgaggccc ggcgagcctt 540
ccgggaggag ttcggggccg agcccgagct ggccgtgtca gcgccgggcc gcgtcaacct 600
catcggggaa cacacggact acaaccaggg cctggtgctg cctatggtga ggggctgcac 660
ggggagcccc tagcccgccg ccgcctgtcc cggtcgccga ggagggcggg cctcggggac 720
gctgggggcg agttcttccc gcgggagatg tggggcgggc agctgcgcct ggagcaccgg 780
tgcacggaag agtccccggg acaggctgtt ccccacgttg gaagggagga agcgaagaag 840
tggtccccag agggtgcgcg gccgcctctt ggctcaagcc cgccctctgg gggctggggc 900
tcctcgcctt caacctggga gcatgttccc cttaaactgt gaggccctgt gtgccacgca 960
gaaggggaca ctccgcgcct ccggccaccg tggggcccca accgcagacc tgggcgaacg 1020
tagccttctg gcccagcccg ttcaatttac agaggaggaa actgaggcct agagaggccc 1080
agtgaactgc tggaggtcac acagcaggtt cttggcgggg ctgcgacttg ggagtgagga 1140
ctcccagctt tcagcggggg gcgctttccg ccccatctgc agcttgggga gtgcacaggt 1200
acaggatgtc cagagccacc caaaatgtaa aggctttgga gctccagtga tctgttttcc 1260
ctttgggcta agctctcccc ccttgcccca cagctcaggg cagagtccag gtctgtgctc 1320
cagctgcagc cgccccgccc ctgaagacct aagggggcag ggctcaagcc cccaaggtca 1380
gctggccctc aggatcttcc ctgcgacgct gaacctggag gttcagaacc tgatgactgt 1440
ggaggcatca gaacctcggc tggaggcagt gtcattggag aggcttactc cagctggcgg 1500
aagcctcacg tactgcttgt ctctcctgcc aggctctgga gctcatgacg gtgctggtgg 1560
gcagcccccg caaggatggg ctggtgtctc tcctcaccac ctctgagggt gccgatgagc 1620
cccagcggct gcagtttcca ctgcccacag cccagcgctc gctggagcct gggactcctc 1680
ggtgggccaa ctatgtcaag ggagtgattc agtactaccc aggtatgggg cccaggcctg 1740
agccaagtcc tcactgatac taggagtgcc acctcacagc cacagagccc attcatttgt 1800
ctgatacact gtggggaagg cttgtagagt ggagcatccc attgtacaga tgaggaaact 1860
gatgccccca gaaggtcggg aacttgccct gggtttcccg tgacctgatt ggaggagcca 1920
ggatttgaac cccagccttt tttccctcca gagccctaaa ccaggaggac aattagaagt 1980
gtcccagcaa cctcagaggg tgggaaaatg gaggggagtg ggtcccttgg gccagcaggt 2040
tggtggggtt cttgacaatt gagacacaca cctagaaaca gttgctaggc cgttgctgcc 2100
cttcccgcca ggacacctgc ccttcctgtc caatcctccc aggcagcctc tcttaccatc 2160
acctgttctt tccccctgca gctgcccccc tccctggctt cagtgcagtg gtggtcagct 2220
cagtgcccct ggggggtggc ctgtccagct cagcatcctt ggaagtggcc acgtacacct 2280
tcctccagca gctctgtcca ggtaccagct aggccccagc cctgacccag ccctccttcc 2340
ctgaggtctc caggtggtcc cagcttctac tatgccttat ggagggggtg gcagggaatc 2400
tccctggagt gtcattgaag ccactgctgc ttccaccagc cctagcctcc ccacctcacc 2460
ctgtactgca gactcgggca caatagctgc ccgcgcccag gtgtgtcagc aggccgagca 2520
cagcttcgca gggatgccct gtggcatcat ggaccagttc atctcactta tgggacagaa 2580
aggccacgcg ctgctcattg actgcaggtt gggctcgctc ccctcgtccc ctcccgccct 2640
gcactcagca gctcctgggt ggagtgtgcc cactgcctgg cgcagcaagc acacgcttgg 2700
cctcgtcatc tcccccattg taactccacc ccaggtcctt ggagaccagc ctggtgccac 2760
tctcggaccc caagctggcc gtgctcatca ccaactctaa tgtccgccac tccctggcct 2820
ccagcgagta ccctgtgcgg cggcgccaat gtgaagaagt ggcccgggcg ctgggcaagg 2880
aaagcctccg ggaggtacaa ctggaagagc tagagggtga gaactgccag ggtgctctat 2940
cctggaggcg gctgtgctcc ctgctggcgc ctcagtgtgg ccttgaccct gcctgggacc 3000
ccgatctcca ggggcttctg ccatgctctc cccagtccct tcaaacactg cgcacccagg 3060
gttccaatct cagcaggggt gcttgaaatc ctaaaatggt cttatctaat cagaaaaatc 3120
atgtttccat tgtggaaaat gtagaaaagt acaaagtaga aaataataag ctataagggc 3180
actacccaga gataggcact gctgacattt tcacgtttcc tttcagtatt tttccacatc 3240
tgtcttcaaa gctgagtata tgtaatatat catcactttc cccccccacc cccttttttt 3300
taagaggcag ggtctcattc tgttgcccaa gctggagtgt agtggtgtga tcatagctta 3360
ctgcaaactt gaactcttga gctcaaggga tcctcccagc tcagccttcc aagtagctga 3420
gattacaggt gtgccaccat gcccggctaa tttttatctt cgtaaagacg gccttgtagt 3480
gttgcccagg atgatcctga actctggcct caagaggtcc tcctgccttg ggctcccaaa 3540
gtgttgggat tataggcatg agccactgcg gccagcccat ttgccgtgtt ttttttttgg 3600
acacagagtt tcggtcttgt cacccatgct ggagtgcaat ggtgcgatct cagctcactg 3660
taacctctgc ctcccgggtt caagtgattc tcctgcctca gcctcccgag tagctgggac 3720
tacaggcgcc cgccactacg cctggcacat tttttatagt tctagtagag actggggttt 3780
caccatgttg gccaggctgg tctcaaacgc ctgacctcag gtgatcctcc cgcctcagcc 3840
ttccaaagtg ctgggattac aggcgtgagc catagtgccg gtctcttttt tttttttttt 3900
taaactaaac ataatctcag aacccagaac cctatcttat cttatgccat gaaaggcata 3960
tctcggcgtg gctctttttt tttttttttc tttttttttg ggcgaggtgg aggcttgccc 4020
tgttgcccag gctggagtgc agcggcgcaa tctcggttca ctgcatcctc cacctcctgg 4080
gtccaaatga tcctcctgcc ttagcttcct gagtaggtgg gattactgga acccaccacc 4140
acgcccagcc aatttttata tttttagtag agacggggtt tcatgttggc caggctggcc 4200
tcgaactcct gacctcgtga tctgcccgcc tcagcctccc aatgtgctag gattacatgt 4260
gtgagccact gcacctggcc tccgtgtggc tctttaaagc tccacaatat tttagcattc 4320
aggtgctctg tcatttactt aactattttc tgatacacct cacactgcga ttaactttcc 4380
ttatttatct tttttattat ttatttattt atttatttga gacagagtct tgctctgtca 4440
cccaggctgg agtgcagtgg cacgatctcg gctcactgca acctctgcct cccaggttca 4500
agtgattctc ctgcctcagc ctcctgagta gctaggatta gaggcatgtg ccaccacacc 4560
tggctaatct tcgtattttt agcagagatg aggttttacc atgttggtcg ggctggtcgt 4620
gaactcctga cctggtgatc tgcccacctc agcctcccaa agtactggga tgacaggcat 4680
gaaccactgt gcctggccat cttttttatt ttttaaagag atgggttctg ctaagttgcc 4740
caggctggac ctgaactctt gggctcaagt aatcttctca cctagtctcc tgggtagctg 4800
caaccaaagg cacccggttt atctgcattc tctttttttt ctttgagact gagtcttgct 4860
ctgtagccca ggctggagcg cagtggcgtg atctcggctc actgcaacct ccgtcttcag 4920
ggttcaagca attctcctgc ctcagcctct ggagtggctg ggactacagg cgtgtgccac 4980
cagagcgagt taattttttt ttttttttgt atttttagtg gacactgggt ttcactatat 5040
tggccaggct ggtcttggac tcctgacctc aagtgatccg cctgccttgg cctcccaaag 5100
tgctgggatt acaggcacag gcgtgagcca ctacacctgg cctatctgca ttctcttaat 5160
agtttcttag aaatggattc ttaggagtag gattacagag tcaagagaca caagttttgt 5220
aggctgggtg cggtggctca cgtctgtgcc tgtaatccca gtactttagg aggccaaggt 5280
gggcagattc attgagctca ggaattcgag accagcctgg gcaacatggc aaaaccccat 5340
ctctaaagaa atacaaaaat tagccaggtg tggtggtgtg tgcctgtagt cctagctact 5400
taggaggctg gggtgggagg atcaattgag cccaggaggt tgagactgca gtgagctgtg 5460
attgcaccat ggcactccag cctgggcctc aaagtgagat cctgtctcca aaacaaaaaa 5520
gatacaagta tccttaaggc tcctgctaca catggccagg aaggtagtct attggacagt 5580
tttaaggtca ttatcaatat tagctcattt aattccctcc aaaactctgt aaagcacatt 5640
ctgctaccat agttgtcata tttttgatgg gggaatctac agtgagaggc agtgctggga 5700
tctgaacccc atctggacag attagctcca gggcccatgc tcttgactgg ctggccgcgc 5760
tgcccacact gagttgttcc ttcctggcag ggtaggtgtg cctatctcag ggacactaga 5820
cagctccgag ggacctccct gtccttttcc tttgtgaact gtgtcacgtt ctccagagca 5880
gggctcagac ctgccctgcc tgctctgtgc agatgccctt ggccaaggtt ttcacactgg 5940
aacaagttgg tccctcctcc ccaccccagc ctgtccttgg ccctcctcca ggtctccttc 6000
tgcataggag cagctcaccc tgcctcctcc agagtcctgc cctagaagcg caatccctct 6060
ccttccatcc cctgcctggc tgcctggctc cttccctcag cctccaagac atgctcagtt 6120
ttcttccctc ctaaaacacc acccactgtc tcatttccat tcatttcttt ctttctttct 6180
ttcttttttt tttttgagag ggagcctcac tctgtcaccc aggctgaagt gcagtggcat 6240
gatctccact cactgcaacc tccgcctccc aggttcaagc aattctcctg cctcagcctc 6300
ctgagtagct gggattacag gcgcctgcca cgatgcccgg ctaacttttg tatttttagt 6360
agagacgggg tttcgccatg ttggccaggc tggtctcgag ctcctgacct caggcaatct 6420
gcctgcctca gcttcccaaa gtgctgggat tacaggtgtg agccaccgcg cccacccatt 6480
catttctcag tcctttgaat ctacttgccc ctccatcccg ccatgccacc taccctaaca 6540
accttccccc ttaaacctgc gggtttggcc gggcgcagta cactgagtca gtactggtac 6600
tgacccaggt acccctccag cctcagctcc agtcagatgg gacagcctgc tggtccctgg 6660
ctgcttctgc cccctcttct ggagccccag ccctggaggc tccatgtggc tcagcagaac 6720
ttcttctcct cctgctctgt ggtggcctct tgagggcagc actcaccttg gaaagcatgg 6780
agtgtttcaa ccctcactgc tccctgaagg accaaggtgt cccattttac agtcggggga 6840
ggaggcactg tgataaaggg gctcttcaga cccacgtctg agagagccag gctgcgccgc 6900
ccccgcggcc ttccaccctt caccgtccag ccagggccac tgccatcacc gcctgctggt 6960
cctcacaggc gtcggggccc caggcagtga gaaggcggct gctgactcct ctttcctccc 7020
cagctgccag ggacctggtg agcaaagagg gcttccggcg ggcccggcac gtggtggggg 7080
agattcggcg cacggcccag gcagcggccg ccctgagacg tggcgactac agagcctttg 7140
gccgcctcat ggtggagagc caccgctcac tcaggtgagg ccctctgggc gccccgctcc 7200
tgccgggcac aggccggccc aggcccaccc cttcaatatc ctctctgcag agacgactat 7260
gaggtgagct gcccagagct ggaccagctg gtggaggctg cgcttgctgt gcctggggtt 7320
tatggcagcc gcatgacggg cggtggcttc ggtggctgca cggtgacact gctggaggcc 7380
tccgctgctc cccacgccat gcggcacatc caggtgggcg ggcaccaggg cctgggcggg 7440
caggagcggc agcttcccgg ggccctgcca ctcaccccca gcccgcctct tacaggagca 7500
ctacggcggg actgccacct tctacctctc tcaagcagcc gatggagcca aggtgctgtg 7560
cttgtgaggc acccccagga cagcacacgg tgagggtgcg gggcctgcag gccagtccca 7620
cggctctgtg cccggtgcca tcttccatat ccgggtgctc aataaacttg tgcctccaat 7680
gtggtacctg cctcctctag aggtgggtgt atgcttgggt gtcagagaat gggggatgtc 7740
agaaccgctc ccctacccta ggggagcacc tctcaggccc cagaagaatg ggcaaggcag 7800
ggcctagcag tagcaaaacc atttattaag tgcagaacaa aggctgggtc cttgtgctgc 7860
tcccagctct ttggttacaa ataggtttgg gcccacagag gacggacctt gcccccttca 7920
tgcctcccag gagacaccta gcccctgctc tgtgcatgcg ggtgggctgg gcccccaggg 7980
gtgcaaggat ggagtagctg aggaggctcc gggagaggag tcgggaggac gcctagtggg 8040
acattgcggg ggtggcgcag ggtgcggtca agtttggaag aaactgttgg gtcca 8095
<210> 269
<211> 1599
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 269
ggaccaaagc tgacagtttc tttacttgca ggtagctgac agcatctact cctgaagacc 60
ggaaacatgg cttgtaccat ccaaaaggca gaagcacttg acggggctca tttgatgcag 120
atcctctggt atgatgagga agagtctctc tacccagctg tatggttgag agacaactgt 180
ccgtgctctg attgctacct ggattctgca aaagcacgga aacttctagt ggaagctctt 240
gatgtgaaca ttggaattaa aggcttgata tttgacagaa aaaaggtgta catcacatgg 300
cccgatgagc attacagtga attccaggct gattggctga agaaaagatg cttttccaag 360
caggccagag caaagctcca aagagaattg ttttttccag aatgccaata ctggggctca 420
gagctccagc tacccacttt ggattttgaa gatgttttaa gatatgatga acatgcatac 480
aagtggctct ccaccctcaa gaaagtaggc atagtaagac tcaccggagc atctgacaaa 540
ccaggagaag tttcaaaact tgggaaaagg atgggtttcc tctatctcac attttatgga 600
catacttggc aagtgcaaga caaaatcgat gcaaacaatg tggcttacac aactgggaag 660
ctaagctttc acactgatta tccagccctc catcatccac ctggggttca gcttcttcac 720
tgcataaagc aaacagtcac agggggtgat tcagaaattg tagatgggtt taatgtgtgc 780
caaaaactaa agaaaaataa tcctcaggca ttccagattt tgtcctctac ctttgtggac 840
tttacagaca ttggagtgga ttactgtgat ttttctgtac aatcaaaaca taaaattata 900
gagttagatg ataaaggcca agtggttcgc atcaacttca ataacgcaac tagggacaca 960
atatttgatg tacctgttga aagagttcag cctttttatg ctgctctgaa ggagtttgtt 1020
gacctcatga acagcaaaga atccaagttt accttcaaga tgaatccagg tgatgtgatt 1080
acttttgata actggcgctt acttcatggc cgacgtagct atgaagcagg aactgagata 1140
tcccgccatc tagaaggagc ttatgctgac tgggatgtgg tcatgtcaag gcttcgtatc 1200
ttaaggcaga gggtggagaa tggaaactga agtcacctgt agataatttt aataagattc 1260
caatgaccat attttgtgag atatggcaca ttattcacag accatgatct ttgtgattta 1320
catataattt ccttaacaat gaacatgtaa cttctctcac aagagtactc tttactttgt 1380
aatcatatac aatgtcaact ttttagatgt ttcaccactc ttttgcaaat aaagcatcct 1440
ttctgctctg ttgcatgcct gctctaattt cttttgccca tatatgagta tctccagaat 1500
gtctacaaat agtttttgta gcaaatgaaa atttcttcaa ataagccttt tgtttcaaat 1560
aaaacttgtc tcaaaacatg cttcaaaaaa aaaaaaaaa 1599
<210> 270
<211> 578
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 270
ttttccagtc attaatgatc tgtccttttg agatctttta cttcagagga agatttaggc 60
aagagagcaa catataatag tcagtgatac aaagaagggc atggaacatt tggggaacac 120
aggggtttgg agggcctgaa gcacaggggt ggtggtatta gaaatgtggg aaatatgggc 180
catgagcctc cggacagaat ggggtccagg aaggacagca tcacacactg gtgctggaat 240
ttggggatcc ttctgtgggc aacctcagca gtctggttat tggccctttt ttcttacagc 300
ctggaaaact ggaccaagtt tctattgatc tcagcgaccg accggcagcc tgtaagggcc 360
atggaagtgt ggaactcatt tgttaaaatg ttcaaaactt ccttaacacc atgttcaccc 420
ttgcaggcaa ggccccatag gattggtctc ccaagaaaaa tgcacttagc tccaagggcc 480
agagccttct gcacatcatt gccagttctg accccggcat ccaggtagta cttcatgttc 540
ccctattcag cagctcctac ttctgtcaaa gcatcaat 578
<210> 271
<211> 388
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 271
tttttctgaa acatttctct aaaactttat ttcaaagtta ttcacctcac cgttaataag 60
gggtatgatt aatgctctgt gccagtattt gcaggcctgc ccattgccgg caatggactt 120
tgaaaaaacc catttcctgg cacccaaaag ttaaattact cttttcaaaa cataccgatc 180
tccccaacac ttgcaaaagt attacatgca ccattttgcc accattcttt aaatcagaac 240
ttacattatt aatctacatc agggaatgtt aaatgaagtc attttaacaa attatgactg 300
tacaaatcaa aatactacta gttaatatta gacaagagta tcttacaaac actactatta 360
catattacct tgcaatctga aacattat 388
<210> 272
<211> 742
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 272
tgcctttgaa atattttatt actgatccag atgtcccaag acattttaaa tggaagggaa 60
aatgtactat actagaccca aattctctgg atatttacat tccatccctg tctagggatg 120
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gctgggccat ctctaagaaa aaggcagcaa ataatttggt tccctctatg tagttccacc 240
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ggatcatatc tggttctgtt ccaaacactg ttctgatcgc tctttttgct gcgagatact 420
gggtgtcatc aatatttgca atccacgggt gtagtcctag agtcatggaa acaaccatct 480
tgttggaact atttcttttg gagaacacat cttcaagatg tcgtgtcacc tgtttttcca 540
ccgcagacac attcatgtga gggactagac ggattgaaaa ttttcctata actcggccag 600
gtatgactgg tttagtttca ggctcatcaa acgcgccctc gatcccatga atagaaagag 660
atgggtacct ccagaggtgc attagaatnt ccctcctagt atcgaacaga aatttctcac 720
cccggctggt aatccggtat tc 742
<210> 273
<211> 574
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 273
ggcccaccag ctgtgagccc accactggga ggctcagctc ctgtgcttct cggcaggtct 60
cctcgtagac cgtgtgcagt gccgtgacct caaagtccag aagattggtg gacacctgag 120
ccaggttctt ctcatccagg taccagccaa tgccctgaac tttcttcaga cgtcctggct 180
ggtccttccc gcggccctgc tcccgcaggt tgagcgcgat gcggtgggct tgctcctttg 240
tgccgagcag gttgatgtta aaagcaatga ggaacttcct cgcccccgtg gccgtggccc 300
cccaactggg gacaaaggag ctgggaccaa agtcgggcgc ccagtcggcc tgctggagct 360
tcttagggag ggcctcgtac tccccggccc ggatggccgg cagggtccgg cgactgtcca 420
tcctggctgc ctcgccgtac aggtaaactg gcacgtccag ctcctctgcc agcctctggc 480
caaaggcctg ggcgcagagc acacactcat ccacgctgac gcccctcacg gggatgaagg 540
ggcagacgtc tagggcccnn catgcggggt gctc 574
<210> 274
<211> 487
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 274
tttgatctca atacttccta tattgcaata tataaatgtg tctaattcag ctgttttgtg 60
gcatagataa gtgtctaagc tgggcagtta gtctacccgt ttatagttca tgttcttcat 120
ggctttgcag catttgtcac tttctatgat gtgttcaaag accagaaaag gccacacttg 180
acctgtcagc tggtccttga acagctgtag gtttttattt ttttttgaga cagagtctcc 240
ctctgttgtc caggctggag tgcagtagcg caacctcgac tcactgcaac ctctgcctcc 300
aggttcaagt gattctcctc ctcagactcc ttagtagctg aggtgggaga atcacttgaa 360
cctgggaggt agagcttgca gtgagctgag atcgtgccac tgtattccag cctttggcta 420
ggaggagccc tgagcctcag tcttgagtca cagcagatca caacttcgaa cacaaggaaa 480
tcctctg 487
<210> 275
<211> 365
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 275
tttttttttg tgggagacca gagttttatt attacacaaa ttagtctccc tgagcatttg 60
aggatcagag ttcttaaaga taatttggcg agtaggagct tgggaagcgg ggagtgctga 120
ttggtcaggt tgaagacgga atcacaggga gtcaaagtga ggttttcttg ctgttttctg 180
ttcctgggtg gaatggcaga actgattgag ccaggttact ggtctaggta gtcagctgat 240
ccaatgagtg cagggtctgc aaaacatctc aagcactaat cttaggtttt acaatagtta 300
tgttattcct aaaagctatt tggggaggtt cagactcttg gagcgagagg ctgcatgtcc 360
cctaa 365
<210> 276
<211> 491
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 276
gattctcact ttcatttatt ttcaaggcat atacaaaagt ctgacatggt gcaatgatct 60
catcaagaga taacagaaca cacaggagag ggttgggttt cctccccggc ccaaccccct 120
caggaaggca cagaaaagtg aggcttgggt tcgggggcca cctgctttgg aactaatctg 180
ctgctcagaa ggccaggccc cttctgaaga gggatctctt cctcacatcc agaatctagg 240
atctggggaa ggtaaactga ggccaccagt aagcatgtgc tccaggccaa ggctgagtct 300
gtgctgcatc catgtcatca gccacccaag aaaaaccagt tactccacct agctcatggt 360
ggcggcatcc tccctgcaat ggtgcatggg gggcagtcct ttcccctgca ggttgtcaat 420
gccaccccca tcctcatcct ggagggcagt ccaggctccg atatgagtga ctaggggtga 480
ggtaggggtg g 491
<210> 277
<211> 513
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 277
ttaaaaattc aaaaaattag tttattagct taatataatt agatcaatgg aatcctgttt 60
tgatctcaat acttcccata ttgcaatata taaatgtgac aaattcagct gttttgtggc 120
atagataagt gtctaagctg ggcagttagt ctacccgttt atagttcatg ttcttcatgg 180
ctttgcagca tttgtcactt ttatgaatgt gttcaaagac cagaaaaggc cacacttgac 240
ctgtcagnct ggtccttgac cagctgtagg gttttttttt ttttttgaga ccagagtctc 300
ccttctgttg tccagctggg agtgggcagt agcgcaacct cgactcactg caacctctgc 360
tnncagtttc aaagtgattc tctnctcaac tcctgagtag ctgggattac caggccatgc 420
cacatcncgg ctgatnttat ttttagtaag aagggggggt cacccatgtg gcaggnctgg 480
tttgaatctg cctaaaaagg atcaccactt gct 513
<210> 278
<211> 2694
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 278
ccctaggaca cctttctaaa aagactccct gtggtgttca gaatcactcc tacagtcagg 60
ttctccacaa tggatctcag tgctgcaagt caccgcatac ctctaagtga tggaaacagc 120
attcccatca tcggacttgg tacctactca gaacctaaat cgacccctaa gggagcctgt 180
gcaacatcgg tgaaggttgc tattgacaca gggtaccgac atattgatgg ggcctacatc 240
taccaaaatg aacacgaagt tggggaggcc atcagggaga agatagcaga aggaaaggtg 300
cggagggaag atatcttcta ctgtggaaag ctatgggcta caaatcatgt cccagagatg 360
gtccgcccaa ccctggagag gacactcagg gtcctccagc tagattatgt ggatctttac 420
atcattgaag tacccatggc ctttaagcca ggagatgaaa tataccctag agatgagaat 480
ggcaaatggt tatatcacaa gtcaaatctg tgtgccactt gggaggcgat ggaagcttgc 540
aaagacgctg gcttggtgaa atccctggga gtgtccaatt ttaaccgcag gcagctggag 600
ctcatcctga acaagccagg actcaaacac aagccagtca gcaaccaggt tgagtgccat 660
ccgtatttca cccagccaaa actcttgaaa ttttgccaac aacatgacat tgtcattact 720
gcatatagcc ctttggggac cagtaggaat ccaatctggg tgaatgtttc ttctccacct 780
ttgttaaagg atgcacttct aaactcattg gggaaaaggt acaataagac agcagctcaa 840
attgttttgc gtttcaacat ccagcgaggg gtggttgtca ttcctaaaag ctttaatctt 900
gaaaggatca aagaaaattt tcagatcttt gacttttctc tcactgaaga agaaatgaag 960
gacattgaag ccttgaataa aaatgtccgc tttgtagaat tgctcatgtg gcgcgatcat 1020
cctgaatacc catttcatga tgaatactga ctgccgggag ttcctgaaca gatttttcac 1080
tcccatgagt gccaagacgg tgcaatgggt agtcccctag atgtgaaaat gaagagagag 1140
ggttttacca tcctgagaag aaataatgat ggaaacatgt ttaatgtttg tgcagtgtaa 1200
atgactttga ctcagtcaca ttgaagtaaa aatattaaaa tctgttgaaa taactcttag 1260
gaaattatca actaattttt tcagatcagt atcttctaga ttccagacag aaaaaaatta 1320
cacttcagaa aagacatcaa aggcaacata tgacaacaag taatttatga atctgggtag 1380
tagcgttggt aatctgagtt ctttaagggt tcacaggaca acgaagtgca tgtggcagtg 1440
tgctggcagt ggccttgagg ctttggacca ttggttacaa aacagacaca gccaagataa 1500
gatccacaca cacattatta acaaggaagt gatttgctgc accttgagtt gagaggacta 1560
catgtagaaa agtcttaaaa tagagctaaa caccacagtg gtcaacaaag ccatcataat 1620
gttggtgttt gtttccctcc aatgtatgta tgtttagttt ttatccaacc tgaggaatga 1680
aaacttaact ggatctctct tgcatcctta aagggcctga gtctcaacat ggctgctgat 1740
ccatacttac acatcttact gtcaatcttg cctacattga ttatagaacc actattacgt 1800
gaaaaggctt gaaacaacca acatatacaa ataaaaccct gccttgtaaa atagtaaaag 1860
agaagccata tattggcttt tcttcttaac ttgggagata tattgaaaca aggtgcttta 1920
taagattatt gtacttaaga ctttaatagt gttacttgga tagcttatat gaattttgag 1980
aattttatat gaattttgag aaagcaagtt caaaagaact ctggtaattt tcctgtatgt 2040
acaatttaaa gagtgaataa gattattaga attcagcaat agagatatat ctattttcaa 2100
ttcaactaca gaaatatatt ttattggccg ggtgcggtgg ctcatgccta taatcccagc 2160
actttgggag gccaaggtgg gcagatcagg aggtcaggag atcgagacca tcttggctaa 2220
caaggtgaaa ccccgtctct actaaaaata caaaaaatta gccaggcgcg gtggcggggg 2280
cctgtaatcc cagctactca ggaggctgag gcagaagaat ggcatgaacc cgggaggagg 2340
agcttgcagt gagccgagat agcgccactg cagtccggcc tgggtgaaag agcgagactc 2400
cgtctcaaaa acaaaaaaaa aaaagaaaag aaatatattt tattcattca cattaggtca 2460
ctgtcatact gtcataggct gagagagttc ttcaaaaatt atgttttccc aagatcagtt 2520
gcttatagat aatgttcaat gacctcaaga catatatttt tgagaaatta tcattttaaa 2580
aaatttggtc tatactgatt gttttcactg attccaatat tattacttat aacactgacc 2640
tctggaaaat attttgttca caagaaataa taaagtataa tgatttgttg catc 2694
<210> 279
<211> 450
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 279
cattttataa tactttgttt taattattat ttagaacata aatcaatgta aaaatgtggg 60
tatatacata caaaaataca taaaactaaa aagcaaaaaa atggcattta acatttagcc 120
ataataatat ataacatact acaggtcaca tgtacatttt cattcatgat aacttagtat 180
gcctaataat tatgttaaaa caatattctt aaaatgctta tgtatacaat ggaatcttaa 240
aatgtgtgtg attcgaacca tttacactgt cttaagcact caaaagaaag aaactgtctt 300
ctgaatagtt cctaaatttt ggctcaaatc ggctgaggtc caattctaac ggagaatcat 360
tctctaatac ttactgtcct atgttactta tgattccaaa tgttgtcaac aatactgagt 420
agtaccaaaa gggcttgatg gagggggtgg 450
<210> 280
<211> 490
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 280
atggggatat attgagattt attgcaagga attgacttca gtgattgtag gagctggcta 60
gtcatgtcta aactctgtga ggcaggctat cagaagggca gcctgtcagg aactctcgcc 120
aagcactggg ctgctgtcct caggcagaat ttcttcctca gggaaaccct tagctctgtt 180
ctttaggcct tctgactaat caggtcaggc tgacccagat tatctgagat aatctcactt 240
acttagtcaa ttgggaatgg acttctgtca catctacaaa ataccttcac agaaatacct 300
agattagtgt ctgattgaat tactggtgac tgtggcctag ctaagctgac acatccaaag 360
accatccgac ccaccacagc cttgctgtag gctcagggtc tctggatcag ccctcaccct 420
cttcccactg gtgtacggga tggacagcat catctgccta acctcaaatc cacctgcaca 480
agcagtacct 490
<210> 281
<211> 1655
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 281
gcgtggcgac gcgtggaaat tctgcctttc ctctttttct atttatctga ttattattat 60
tattattatt attttctttg agacagagtc tcactctgtt gcccaggctg gagtgcaatg 120
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cttcccgagt agctgggatt acaggtgccc accaccacgc ccagctaatt tttgtatttt 240
tagcagagac ggggtttcgc catgttggcc aggctggttt cgaactcctg acctcaggtg 300
atccgcctgc ctcagcctcc caaactgctg ggattatagg catgagccac ctcgccagcc 360
ctatttatct gattatttaa gtaaaacttt aataaaccat gacctacatt ttctatgcaa 420
ttttaagata ctcagagtta atattttaat attgaggttc ttgatttttt taatgatcag 480
ctttcaaatt atatttcagt atatactctg agtctacgtg tatgctacaa aaggtgaaat 540
gaagttagct tatttttcag tgagtttagg ctatattaag agttaggtaa gttaggtaag 600
ggtgaaactg ctttggggcc cagactgcgc tggaatgtac tgtttaaatt caaaggtaat 660
tgatggccag tgttcagttg ctctatttgt aacgtttgca tgttggtctg gctgaagtat 720
caggaaaaca caaaattcat gaaaatagca ccttttataa ttttatactt ttataaagca 780
cttgttaaag aagtatagca aatttctatg tattttaaca tacaagtcgc tgcattttaa 840
tgttcatttt tggtatagct atggtaactt ataatagtca tttttatatt cataacttgt 900
tttctgaaag atatagtcat tattaaaata aacattcatg taaatggagt aaatcatagg 960
ggaatcaatc gtaataaata ccttataaat tataaacttg tttagatact agatttctat 1020
aaccataaat tttatactgt aaagtctgtt taaaataggg tttaatgaag ttattttaat 1080
ttttagagac tcccctctaa ataatttact cctacattgt aaatacattg atgccaacaa 1140
aattccaact gctactaaca aaggtttggt tggtgataag ctaataacag ctactttgtg 1200
taggaggtaa atatgtgtac tggagggggt aaaaatccat ttaggttatg gcaaagatgg 1260
gaatcaaact gtaaaactca tagccccata aaattaatat tctttgttaa gtgccagagg 1320
gtttaagaga acttcttgct tagagtttat tgataataat aatgcttcag aatatcccat 1380
ttaaatgtac agtgtaaata tgtaaaatat tttacttccc aggcaagttt gtggctgtat 1440
tgccacttag tggctctttg tgactggcag ttctgtatat ctgaaacaaa taagctgtaa 1500
gcacttttgt taaaactttg tcaaataatc cttttatgta cttgttctca gacctgttct 1560
ctggttatga aatgtgttaa agacaaggtg caaatttaaa acaatgcctg tattgaaata 1620
aatgacttaa acagaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaa 1655
<210> 282
<211> 427
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 282
tttttttttt tttttttgaa tagacagaca attcaagcaa tttattgtaa ggaagaacaa 60
tcaacttcca caaagaaaat atcatggaga tataactgga cattgcaaac actttatgta 120
tggattctga tttagaattt acttgcttga acccaaattc tcatgcttct atgtgacctg 180
tgaagaatta taagttcttc cctctgtgag tcagatccca attctgccat actgtttctg 240
gttcacattt tcttcctata ggttttaatc ttcatagctt tgtcaggtcc tgtaattcct 300
gtaattctca caggaagttt aagttttgct tagccatgca agaaacctcc ttgctaaaac 360
tgaacgagta gcaaaaggtg tatttcccag attcatgtct atgtccctgt gtttcctttg 420
tcctcta 427
<210> 283
<211> 641
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 283
tttttttttt tgtaatcctt taaaaatatt ttattaagca ttgatttaga aaacgcaaga 60
caagattgta acacctcagg gcaaaggctt gaaggtgaaa caaataacac tataaatatt 120
gcacttctaa aatctttttt tgacatcttc acacaactca attctaaaat atccttttac 180
agagatgtat aaataaacgc ttccaagctg tcaacgcttg acacttttag cttcctatca 240
ccgcactaag tcggcaggtt tccaatcaga tagctgctcc tctgacagca ggcaaagaac 300
ttccctcagc tatctcggag gcctcatacc tccatcatgt gaagagtcaa ccagtcccat 360
ctttcggaat gctctttcag aatatgtaat tttataagta tttttttttc tactgagaga 420
acatagatct ttcaaaggca atggcagaat acagcttaaa tggacacagt tcactgttaa 480
cattgcttat tttttaaggc atccaggagc ttctgattct tggtcttgaa catcatgata 540
aagctgtttg gcatgatttt gcctcgccca tcttcaccta cttggcccat aataatgtaa 600
tttagacctc ttctgangag aaggcactgc ttgcagacga c 641
<210> 284
<211> 406
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 284
gggctagggg aaggagctgg gagaaggagc cccacctctc ccaggcgagt atctgtccca 60
ggagcccaca cagagggaca cccagctctg gtctggcctt cgtgttggct tcaaggtggt 120
aacagagaga gctgcagagt gggggtgtgt ttgccagtcc ctgcatgggt gaatgttggg 180
gtgcccactg ctccccaggc aggaccccca ggactgtcag ctccccttcc cacagagcac 240
ccacctggag gtgtcacctn ccggcaagcg tgggccattc atccacctgt cagtcaacaa 300
canccgctna gcatncggct tgtatcaaaa ggtccaganc tgaaggggaa attttattct 360
cttntgtttg ctttgttntc ttttgttttt tggacaacag agtttt 406
<210> 285
<211> 2901
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 285
ggcacgagct ttctaatcag agattttctt cctcagagat tttggcctag atttgcaaaa 60
tgatgaccac atctttgatt tgggggattg ctatagcagc atgctgttgt ctatggctta 120
ttcttggaat taggagaagg caaacgggtg aaccacctct agagaatgga ttaattccat 180
acctgggctg tgctctgcaa tttggtgcca atcctcttga gttcctcaga gcaaatcaaa 240
ggaaacatgg tcatgttttt acctgcaaac taatgggaaa atatgtccat ttcatcacaa 300
atcccttgtc ataccataag gtgttgtgcc acggaaaata ttttgattgg aaaaaatttc 360
actttgctac ttctgcgaag gcatttgggc acagaagcat tgacccgatg gatggaaata 420
ccactgaaaa cataaacgac actttcatca aaaccctgca gggccatgcc ttgaattccc 480
tcacggaaag catgatggaa aacctccaac gtatcatgag acctccagtc tcctctaact 540
caaagaccgc tgcctgggtg acagaaggga tgtattcttt ctgctaccga gtgatgtttg 600
aagctgggta tttaactatc tttggcagag atcttacaag gcgggacaca cagaaagcac 660
atattctaaa caatcttgac aacttcaagc aattcgacaa agtctttcca gccctggtag 720
caggcctccc cattcacatg ttcaggactg cgcacaatgc ccgggagaaa ctggcagaga 780
gcttgaggca cgagaacctc caaaagaggg aaagcatctc agaactgatc agcctgcgca 840
tgtttctcaa tgacactttg tccacctttg atgatctgga gaaggccaag acacacctcg 900
tggtcctctg ggcatcgcaa gcaaacacca ttccagcgac tttctggagt ttatttcaaa 960
tgattaggaa cccagaagca atgaaagcag ctactgaaga agtgaaaaga acattagaga 1020
atgctggtca aaaagtcagc ttggaaggca atcctatttg tttgagtcaa gcagaactga 1080
atgacctgcc agtattagat agtataatca aggaatcgct gaggctttcc agtgcctccc 1140
tcaacatccg gacagctaag gaggatttca ctttgcacct tgaggacggt tcctacaaca 1200
tccgaaaaga tgacatcata gctctttacc cacagttaat gcacttagat ccagaaatct 1260
acccagaccc tttgactttt aaatatgata ggtatcttga tgaaaacggg aagacaaaga 1320
ctaccttcta ttgtaatgga ctcaagttaa agtattacta catgcccttt ggatcgggag 1380
ctacaatatg tcctggaaga ttgttcgcta tccacgaaat caagcaattt ttgattctga 1440
tgctttctta ttttgaattg gagcttatag agggccaagc taaatgtcca cctttggacc 1500
agtcccgggc aggcttgggc attttgccgc cattgaatga tattgaattt aaatataaat 1560
tcaagcattt gtgaatacat ggctggaata agaggacact agatgatatt acaggactgc 1620
agaacaccct caccacacag tccctttgga caaatgcatt tagtggtggt agaaatgatt 1680
caccaggtcc aatgttgttc accagtgctt gcttgtgaat cttaacattt tggtgacagt 1740
ttccagatgc tatcacagac tctgctagtg aaaagaacta gtttctagga gcacaataat 1800
ttgttttcat ttgtataagt ccatgaatgt tcatatagcc agggattgaa gtttattatt 1860
ttcaaaggaa aacaccttta ttttattttt ttttcaaaat gaagatacac attacagcca 1920
ggtgtggtag caggcacctg tagtcttagc tactcgagag gccaaagaag gaggatggct 1980
tgagcccagg agttcaagac cagcctggac agcttagtga gatcccgtct ccgaagaaaa 2040
gatatgtatt ctaattggca gattgttttt tcctaaggaa actgctttat ttttataaaa 2100
ctgcctgaca attatgaaaa aatgttcaaa ttcacgttct agtgaaactg cattatttgt 2160
tgactagatg gtggggttct tcgggtgtga tcatatatca taaaggatat ttcaaatgat 2220
tatgattagt tatgtctttt aataaaaagg aaatattttt caacttcttc tatatccaaa 2280
attcagggct ttaaacatga ttatcttgat tcccaaaaac actaaaggtg gttttatttt 2340
cccttcatgt tttaacttat tgttgctgaa aactctatgt ccggctttaa ctatcttctc 2400
tatattttta tttcattcac attaatgaga agagttttct cagagattaa aaaaggtagt 2460
ttttctgtca ttgttaaata cacattatca ctgaaaaaat gtagctttta tgatgtatgt 2520
tttaaagtta aaactggatg gaaatagcca tttggaagct ttggttatga aacatgtgga 2580
gtgtattaag tgcagcttga cattatgttt tatttaaatg ctttttatcg ctaaatgact 2640
tgcagatgaa aaaaactaag gtgactcgag tgtttaaatg cctgtgtaca acaatgcttt 2700
gataaaatat tttaaggtat gagttatcag ctctatgtca attgtatttc tggtagtatt 2760
tatatttaaa ttatatttcc tttttgctta ttttacaaat attaagaaaa tattctaaca 2820
tttgataatt ttgaaatgat tcatctttca gaaataaaag tatgaatcta aaaaaaaaaa 2880
aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa a 2901
<210> 286
<211> 543
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 286
tttgctaaat tattttttaa tggagaactt ctctggagac aggaggctgg ctgggcaggg 60
agctgaggca gggaggaaaa gtctcccagg agccactggt tgaagggtgg acgggaactg 120
aggacagggc cagtaccgtg ctctgtggaa ctgtccagac ctgccgggag ctgcacctgg 180
gaagcgaggc tatccttcca gcgtcgaagg tcctgctgtc cctggggttt cgtcactcct 240
gccgggtctc caagcagtcc agcaccagtg cagcctgggt cttggcttcc tgcaggaggc 300
tggaaacacg atggtggatc tggtccttaa atgcctcgtc tgtgatgtcc ctcaggttga 360
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gcc 543
<210> 287
<211> 735
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 287
ttttttccag tcattaatga tctgtccttt tgagatcttt tacttcagag gaagatttag 60
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acaggggttt ggagggcctg aagcacaggg gtggtggtat tagaaatgtg ggaaatatgg 180
gccatgagcc tccggacaga atggggtcca ggaaggacag catcacacac tgtgctgtga 240
gtttgtgatc ctcctgtggg caacctcagc agtctggtta ttggcccttt tttcttacag 300
cctggaaaac tggaccaagt ttcgattgat ctcagcgacc gaccggcagc ctgtaagggc 360
catggaagtg tggaactcat ttgttaaaat gttcaaaact tccttaacac catgttcacc 420
cttgcaggca aggccccata ggattggtct cccaagaaaa atgcacttag ctccaagggc 480
cagagccttc agcacatcat tgccagttcg gaccccgcca tccaggtaga cttcaatttt 540
cccctttaca gcagccacca cttctgtcaa agcatcaatt gaagcaagaa cctcatcaag 600
ctgcctccca ccatggttgg aaacaatgat accctggaca ttgtgcttca cagctaactc 660
tgcatcctct tttgtcaaaa tccctttcaa gatgatgggc aatccnagta tgctctgaaa 720
ccaggagaga tcatc 735
<210> 288
<211> 646
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 288
tttttttttt ttttttttga gctaaaggat attttatttt atgttcctgc atacttttgc 60
caaatggtta catacaaagg atgaagcctt tacattccca ctggcagaaa atgagtaccc 120
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atttgctagg cggcgcagca tctatgtgat cagggccaat gatattcttt tgctctttcc 300
agcattgccc agtgatcctg gggatgccgt ttggaagctg cacacctttg acatctttag 360
ggtcgaagag atgatgctcc ccatggggac tgaccagtga tccattagtt tcttgtggag 420
tcttcggagg tctacggggc cttcctgggg tgcacctcat ttcccccact cctgacttcg 480
caatttactc ctttggatct ttccagaaac cgtcttttgc agttctgaaa caaaggccac 540
ctttcctggg gtatttgtat ggggcagnca cccttttcac atgcttctgg agttcccgcg 600
ttagtgcctt tggtcatgaa gagagtangc tgagaaggac tataat 646
<210> 289
<211> 2281
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 289
ggacagaaaa ctccctcctt ttccaagtta gccttatagt ctagggctta aaatactggt 60
ttaatggtga aggtaagtgc ttttcttctt tttgggtaga aggattatta ctaacttacc 120
aaaggtccat taaggggagg gaacagtttt aggagaagtc agagaaaaga cattaacagc 180
aacataagga tctccatctg gtaatattgc ctaattccaa aatgaagaga ctctctgaaa 240
aagataactg attcaatgaa gaccctaggg caaggcttga gaagccactg gtaccaatgg 300
acactgtgga caatggtcat ttctccaagg acgctataaa agactgtcgt agtaaaagag 360
attcagggca cagggaaact ccaccacaaa gcgtggtacc atttcccaca gaagctaaat 420
ggacgggaag cctgccacca ggaaaggtcc agatttctgt tcattacgct atgggctggc 480
tcttatcatg cacttctcaa acttcaccat gataacgcag cgtgtgagtc tgagcattgc 540
gatcatcgcc atggtgaaca ccactcagca gcaaggtcta tctaatgcct ccactgaggg 600
gcctgttgca gatgccttca ataactccag catatccatc aaggaatttg atacaaaggc 660
ctctgtgtat caatggagcc cagaaactca gggtatcatc tttagctcca tcaactatgg 720
gataatactg actctgatcc caagtggata tttagcaggg atatttggag caaaaaaaat 780
gcttggtgct ggtttgctga tctcttccct tctcaccctc tttacaccac tggctgctga 840
cttcggagtg attttggtca tcatggttcg gacagtccag ggcatggccc agggaatggc 900
atggacaggt cagtttacta tttgggcaaa gtgggctcct ccacttgaac gaagcaagct 960
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actaatctca caggccttga gctggccttt tatcttctac atctttggta gcactggctg 1080
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tactctgctc catgttaaca tcagagatag tggagttctg tcctccctgc cttttattgc 1380
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aaagagagga cccttacccg cctctgagga cataaagtta caaacttaaa tgtggtactg 1740
agcatgaact ttttaaacat tttttacttc tctccatatt cctgaccata gactcagcag 1800
ttcttaactc tggctgtgtg ttagtcttcc ctggggagcc tttataagac actgatactt 1860
gggacccact ccagagattc tgaatgaatt ggtctggggt ggaacccaga tactactaat 1920
ttttagatac tccttagagg tttctagcat gcgcccgggg ttgacaacag ctggacaaac 1980
ttgaaaagtc aattcatgtg gcctttgaat tttcctcatt ggaaagtact aaataaataa 2040
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agagaagatc tgctcggaat tgtagccata tgttacagat ctcagcaccg atcagaactg 2160
taaagctata atccccagaa ttaaagtttt tattattttt tatacattgt aaaacataga 2220
cgtttattta tgtgattaaa ttctattaaa atttacatgc taaaataaaa aaaaaaaaaa 2280
a 2281
<210> 290
<211> 4615
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 290
ggacacaacc ctgagattta tccctcacaa tgcggaaaga cagacttctt catttatgtc 60
ttgtgctact tcttatcctg ctttctgcca gtgactcaaa ctctacagaa ccgcagtata 120
tggtgctggt cccctccctg ctccacactg aggcccctaa gaagggctgt gtccttctga 180
gccacctgaa tgagacagtg actgtaagtg cttccttgga gtctggcagg gaaaacagga 240
gcctcttcac tgacctggtg gcggagaagg acttattcca ctgtgtctcc ttcactctcc 300
caaggatctc agcctcttca gaggtggcat tccttagcat ccagataaag gggcctacgc 360
aagatttcag gaagaggaac acagttctgg tactgaacac ccaaagtctg gtctttgtcc 420
agacagacaa acccatgtat aaaccaggac agacagtaag attccgtgtt gtctccgtgg 480
atgaaaattt tcgccctcga aatgaactga ttccactgat ataccttgag aacccaagaa 540
gaaatcgaat tgcacaatgg cagagtctca agctagaagc tggcatcaat cagttgtcct 600
ttcccctctc atcagagccc attcagggct cctacagggt ggtggtacag acagaatcag 660
gtggaaggat acagcacccc ttcaccgtgg aggaatttgt gcttcccaag tttgaggtca 720
aagttcaggt gccaaagata atcagtatca tggatgaaaa agtgaacata acagtctgtg 780
gagaatacac ttatgggaag cctgtcccag gacttgcaac tgtgagcctg tgtagaaaat 840
tatctcgtgt tcttaattgt gacaagcagg aggtctgtga ggaattcagt caacagctta 900
acagcaatgg ctgcatcacc caacaagtac acaccaaaat gctccagatt acaaatacgg 960
gctttgaaat gaagcttaga gtggaagcca ggatcagaga agaggggaca gacctggaag 1020
tcactgcaaa caggatcagt gaaatcacaa acattgtatc caaactcaaa ttcgtgaaag 1080
tggattcaca ctttagacaa ggaatcccct tttttgcaca ggtgcttctg gtggatggaa 1140
aaggtgtgcc catccccaat aaactcttct tcatctctgt gaatgacgcc aattattact 1200
ccaatgcaac caccaatgag cagggtcttg cacagttttc aatcaatact accagtatct 1260
cggttaataa actttttgtc cgggttttca ctgtgcatcc caacttgtgt tttcactatt 1320
catgggtagc agaagaccac cagggcgctc agcacactgc aaatcgtgtt ttctccttaa 1380
gtggaagtta cattcacctg gagcctgtgg ctggtaccct gccctgtggc cacacggaga 1440
ctatcacggc acactataca ctgaatagac aggccatggg agagttatcg gagctcagtt 1500
tccattacct gatcatggct aagggagtca tcgtcagatc tggaacccac actctgcctg 1560
tggagtcagg agacatgaaa ggcagttttg ccttatcctt ccctgtggag tcagacgttg 1620
cccccattgc acgaatgttc atctttgcca ttttaccaga tggagaagtt gttggagact 1680
ctgaaaaatt tgagattgaa aactgtctag ccaacaaggt ggatttgagc ttcagcccag 1740
cacaaagtcc cccagcctca catgcccacc tgcaagtagc agctgctccg cagtccctct 1800
gtgcccttcg tgctgtggac caaagtgtgc tgctcatgaa gcctgaggct gagctctctg 1860
tgtcctcagt atataatctg ctaactgtga aggatctcac caattttcct gacaatgtgg 1920
accagcagga ggaagaacaa ggacactgtc cccgtccttt cttcattcat aatggagcca 1980
tctatgttcc cttatcaagt aatgaagcag atatttatag cttcctcaag gggatgggat 2040
tgaaggtgtt cactaactca aaaatccgaa aaccaaagtc gtgttcagtc atcccttccg 2100
tgtctgcagg agcagtaggt caaggatact atggagcagg tctaggagta gtagagagac 2160
catatgttcc tcaattaggc acatataatg tgataccctt aaataatgaa caaagttcag 2220
ggccagtccc tgaaacggtg cgaagctatt ttcctgagac ttggatctgg gagttggtgg 2280
cagtgaactc atcaggtgtg gctgaggtag gagtaacagt ccctgacacc atcaccgagt 2340
ggaaggcagg ggccttctgc ctgtctgaag atgctggact tggtatctct tccactgcct 2400
ctctccgagc cttccagccc ttctttgtgg agctcacaat gccttactct gtgattcgtg 2460
gagaggtctt cacactcaag gccacggtcc taaactacct tcccaaatgc atccgggtca 2520
gtgtgcagct gaaagcctct ccagccttcc tagcttccca aaatacaaag ggagaagaat 2580
cctattgtat ctgtggaagt gagagacaaa ccttgtcttg gacagtgact cctaaaactc 2640
tggggaatgt gaacttctca gtgagtgcag aggcaatgca gtccttagaa ctctgtggaa 2700
atgaggttgt tgaggtccct gagattaaaa gaaaagacac agtcatcaaa accctgttgg 2760
tggaggctga aggtattgag caagaaaaga ctttcagttc catgacctgt gcctcaggtg 2820
ctaatgtgtc tgagcagttg tccttgaagc tcccatcaaa tgtggtcaaa gaatctgcca 2880
gagcttcttt ctcagttctg ggtgacatat taggttctgc tatgcaaaat atacaaaatc 2940
tcctccagat gccatatggc tgtggagaac agaacatggt cctatttgct cctaacatct 3000
atgtcttgaa ctatctgaat gaaacccagc agctgacgca ggagatcaag gccaaggccg 3060
ttggctatct catcactggt taccagagac agctgaacta caaacaccaa gatggctcct 3120
acagcacctt tggggaacga tatggcagga accagggcaa cacttggctc acagcttttg 3180
tactgaagac tttcgcccag gctcgatcct acatcttcat tgatgaagca cacattaccc 3240
aatctctcac gtggctctcc cagatgcaga aggacaatgg ctgtttcagg agctctgggt 3300
cactgctcaa caatgccata aagggaggtg tagaagatga agcgaccctc tccgcctatg 3360
ttactattgc ccttctggaa attcctctcc cagtcactaa ccctattgtt cgcaatgccc 3420
tgttctgcct ggagtcagcc tggaatgtag caaaggaggg gacccatggg agccatgtct 3480
acaccaaggc attgctggcc tatgcttttt ccctactggg aaagcaaaat cagaatagag 3540
aaatactgaa ctcacttgat aaggaagctg tgaaagaaga caacctcgtc cattgggagc 3600
gccctcagag acccaaggca ccagtggggc atctttacca aacccaggct ccctctgctg 3660
aggtggagat gacatcctat gtgctcctcg cttatctcac ggcccagcca gcccccacct 3720
caggggacct gacctctgca actaacattg tgaagtggat catgaagcag cagaacgccc 3780
aaggtggttt ctcctccacc caggacacag tggtggctct ccatgccctg tccaggtatg 3840
gagcagccac tttcaccaga actgagaaaa ctgcacaggt caccgttcag gattcacaga 3900
ccttttctac aaatttccaa gtagacaaca acaacctcct attactgcag cagatctcat 3960
tgccagagct ccctggagaa tatgtcataa cagtaactgg ggaaagatgt gtgtatcttc 4020
agacatccat gaaatacaat attcttccag agaaagagga ctccccattt gctttaaaag 4080
tgcagactgt gccccagact tgcgatggac acaaagccca caccagcttt cagatctcac 4140
tgaccatcag ttacacagga aaccgtcctg cttccaatat ggtgattgtt gatgtaaaga 4200
tggtatctgg ttttattccc ctgaaaccaa cagtaaaaat gcttgaaaga tctagctctg 4260
tgagccggac agaagtgagc aacaaccatg tcctcattta tgtggaacag gtgacaaatc 4320
agacgctaag tttttccttc atggttctgc aagacatccc agtaggagac ttgaagccag 4380
caattgttaa agtctatgat tactatgaga cagatgagtc tgtggttgct gagtatatcg 4440
ccccctgcag cacagataca gagcatggaa atgtttgagg accatacagg ctgtatattt 4500
tggtggattc tctgtcctat acatttactt agaaggaatg gagttatttg tctctataaa 4560
atagacacta aaaatatttg ctgaataaat atgtacttct ggtcaaacta aaaaa 4615
<210> 291
<211> 733
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 291
tagttgaggt aaaatttaca taacaaacat tctgaagtat acaaattcag tggcatttag 60
tacattcacc tctacctagt ccccaaacat ttccaatacc ccagaagtaa gcagcccctt 120
acccattaag aagtcactcc ccatgccact ctccccctgc ctgggaattt taaaaccaac 180
ctggacaatg ttattgggga gaacctggac atgttaagcc tgccacactt gctaatccac 240
tggggcagag ggtgtcttcc tcaccccaag gcaggcactg aagccggcta ctctttcacg 300
atggtggggc tgtagttgga cttgacagct tcggcgagct cccgtgcgta catctcatac 360
ctgcccgtca tattgaagtt ccagacatca ttcacctgct ggcagaggtt taggtcgagc 420
ttagcaacta gcagtccatc ccggctacgg gacagcccag gagtccggct gctgtcaggg 480
gctgccacat agctcgagcc ataaaagtag ccaaagtcgg tgcccactcg attgatggcg 540
caggtgaagc agtgattggc aatggctgcg tttcttgcct cgatgggcca caaggactcg 600
ctgagtgctc ctatcgtagc ccgaggggtt gaagatgatc tcaacccccg tgatgctgta 660
cataaggcag ntggaagagg gtgtgccgcc cgtagcaaat gtgcaacgcg atccttccgg 720
actgcgtctg gaa 733
<210> 292
<211> 839
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 292
gnnnnnngnn nnnnnnnnnt tnttgagnac cgcagtngca gcagcagcag ccgctgncgc 60
aaacaagccc tcccacgttt gaggggagtc atgagccgtt tcctgaatgt gttaagaagt 120
tggctggtta tggtgtccat catagccatg gggaacacgc tgcagagctt ccgagaccac 180
acttttctct atgaaaagct ctacactggc aagccaaacc ttgtgaatgg cctccaagct 240
cggacctttg ggatctggac gctgctctca tcagtgattc gctgcctctg tgccattgac 300
attcacaaca agacgctcta tcacatcaca ctctggacct tcctccttgc cctggggcat 360
ttcctctctg agttgtttgt cttatggaac tgcagctccc acgattggng tcctggcanc 420
cctgatggtg gnaagtttct ccatcctggg tattgtggtc ggctccngta ttttagaagt 480
agaaccagtt ccagacagaa gaagagaact gaggcagaat atcaacccca gggtggatca 540
antgggttac aagtggttna aaannnnnnn nnnnnnnnnc nnnntnntnt naannnnnnn 600
nnnnnnnnnn nnnnnnnnna nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 660
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 720
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 780
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnc 839
<210> 293
<211> 435
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 293
tttttttttt tttttaggag cagcacttct gacaagaagg ctttataatt tccatttatt 60
gtagaataat atagtactat caacatagaa atcatgtgta taccatttaa aatcataatt 120
taaatgattt tcattttagc aattggggct gctggtatat tataaacctg cttaaatatt 180
gatacatagt gtttaaaata atattataat tatgcatttt tggaaaataa acattcaata 240
ccttaattag ttgcatacaa ttggatggct gctattaata atgttttaca actacagata 300
atgcttctaa taatattaaa aggtatataa ttccctttct gttatttgtt caggaaaaat 360
tccgaaagtc ttaggtcaga tgatgcaatc ttttttatga ctcttaaact ctaccatgaa 420
tgatttttaa aaggg 435
<210> 294
<211> 647
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 294
tttttttttt tttttttttt tttttttttt ttttcttttt atttttattt taaattctgg 60
ggtacatgtg caggcttgtt acatgagtat attgggtgct gctgaggttt ggacttttaa 120
cgaacccatc acccaaatag ggaacatagt attcaatagg tagcttttta acccctgccc 180
cttttcctcc ttgcccccct tttggagncc tcaggggtaa ttttctccag cctttttgcc 240
caagggcaca cttattttaa acctagtttc caaaccttgg ggttgtccca tcaaatgggt 300
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accacagaaa gaataacccc accatcttct tcattggttc ctggtgctgg aacaaaaaca 480
ggttctgagg gataaaagcc atcttctctc caaaccttca gtgtcttatt caccacatca 540
accttgatca gagaatcccc cactaaatgc cgaaagccac agccataaaa gaaatgatac 600
tttttgccac tgaatcgatc attagagaat ctgagaaatt caatgcc 647
<210> 295
<211> 418
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 295
tttccatttg cagcaatata ttttagttgg cttgttgaaa cacatctctc ttcctgaaag 60
caagcaattc ttgaagtgga tcaaccttgt catcatatcc cttttattct tcaccctttt 120
attcttcact ggtatgacag tccctatacc atcttagcca ctgctttttt gtttctactt 180
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tgcatgcaga gcaatttctg ttcttcccat agcagcaann cnaagtgnta ggtgcccnag 360
gatccaagcg gcgagaggct ggcccnggag ttgggggctt ggaggctggg ccnctggt 418
<210> 296
<211> 626
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 296
tttttttttt acttttaact ttgatttttt atgtagaaaa attatggatc acatggcagt 60
ggatcaccta agcaaaaaca gcttatggaa tcagaataat taagttcaca aacaggtacg 120
cttataataa atggtctcct gttacagttg caaatcatgg ttgtatcatc tttataaact 180
ttgcattttt ttctagaaaa atgtctaagg atttaaattt atgtttccag gtctatctga 240
ttttgcaata caaaaatcaa ggttagtggt tttctcttcc atttttttta aaaacctcat 300
tgatccaaat acaaataaag gccattatta aatacttcac gaggcattac atattcagac 360
cttttaatca cagatccatt gatattaaat gttgattaaa gaagtaagtt gagattgcct 420
gaaagatcat caccaaagca gatttccttt ccaaaagcag acgcctctcc tgtatttctc 480
agccatcttg cctacagatg tgcttcaagg ccattgtttc ggatgatctt ggcatattcc 540
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 297
tgaatctgaa ggatgccttc atctgtattc ccctgagtcc agagtcccat gaagtgtttg 60
cctttgaata ggaagactct gacactaaag ctaaatgata gtattgctgg atgatgctcc 120
atcaaggctt caaaaactca ctaaccgtcc gggggaaata catgctaagg agttttggga 180
cctccaattg aaaaatgaga ctttgcttat atatgttgat ggcatattag aagccagcac 240
aactatggca aattgaccag aatattatac tggctttaca tttttttttt tgtctggatg 300
gggatccaaa gtatccaaga aaaaaatcac aaatattgaa aaactcaatt atatatttta 360
ggtttgaatt ttctcaggag cagagtaatc tgcttttcgg actgggagag aagctcttgt 420
cagggtggcc agactcagga catgggcagc agctggtgag gggtttttag gtatggctga 480
atgttgccat atttcatttt cttattttgg gcttatagca aaatggtctc tatgaagccc 540
taagaccaga cacttgactt ctagaatgga caaggaatgt ccaaaggcct ttctaaccat 600
taagtaa 607
<210> 298
<211> 239
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 298
tttttttttt tttttttaac atgcacaacc tgccactttt aatcagaagt ccatgtttga 60
aatccaggct ggttttggat gttaacatgg agcgaatggg atacatcaaa aaatggttgg 120
ctgcttgttt taaagaggtc ccactggtga caggatggta gtggcgatgg cagtgaggac 180
agactggtaa agggaaaacc caaaggcttg tggggagaaa gggcttttgt tgttaggaa 239
<210> 299
<211> 502
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 299
tttttttttt ttttttttct atatagagac gaggtctcac tgtgttgccc agcctggtat 60
cgaacctctg ggctcaagcg atcctcccgc ttcggcctcc cgaagtactg ggattacaag 120
cgtgagccac cgcgccctgc ccagtggaat actttcaacg gggcttctgc attgacttcc 180
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cctatccttg ttgtgccact tgacacgttt agcacaaggg tccccacagt gttagttcac 360
cgtctccagc aatcactatg actccctgga gggctgtcaa acgaaacaaa ggcgcaaact 420
gagacaattc cattgtttac gtaactttcg ccaaatcggc tccttcctac gaaatatcca 480
gctcatagag caggctgaga tg 502
<210> 300
<211> 517
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 300
gggtntcatn ntctgtgctc tttatttggg gttaaaccca cgtggcccag agctgccctg 60
aatgacacct cccntgaaag cagaagaggc tcaggacatg gcagccntgg gtgcgcaata 120
tattccaaaa attcctccag ttggtcccgc aattctttct tgctggcatc tccatctgct 180
ggccaaagga tgaggaacgt ctccttgccc agaacatagc tgtaatcaga tttgattctc 240
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agaggacctc cacagattnc agcttttgtc ttgtacacaa aatncacggn ctgccttaca 480
tgcttgttnt ctggangttc ctcctgcctn aattggn 517
<210> 301
<211> 528
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 301
gaggcccgac ggctttattg gttcagggcc cagtcccgtc ccctcgcccg cggacgcccg 60
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cagggccttg gactgttcca gctgtgcttg agggaaaact tcatcttc 528
<210> 302
<211> 1559
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 302
agcggctggg cttgcaaggc gcgatccaag agggatttaa gcagcccaga gctccagaga 60
aaaagagagc gagagagaac cacacacaga gacggcttaa gcgtttaccc gaattaaata 120
tatattttta aaaagaactg ttgagtttta tcattttcgt taagtgaccg tgcgcagcgc 180
tgtaactgca ggatggggaa gcagaatagc aaactggccc ctgaagtgat ggaggacctg 240
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gactgtccaa gtgggaggct aaatctcgag gaatttcagc agctctatgt gaagttcttt 360
ccttatggag acgcctccaa gtttgcccag catgccttcc gaaccttcga caagaatggg 420
gacggcacca ttgacttccg agagttcatc tgcgctctgt ccatcacctc caggggcagc 480
tttgagcaga agctgaactg ggccttcaat atgtatgacc tggatggtga tggcaagatc 540
acccgagtgg agatgctgga gatcatcgag gctatctaca aaatggtagg cactgtgatc 600
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aagatggata agaacaaaga tgaccagatt acactggatg aattcaaaga agctgcaaag 720
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gctatggact gcacaaaagt ctcaatgttc cattcagtct gcagctattc acacacacac 840
acacacacac acacacacac acacacacac acacacacaa atattgcttg gactacctat 900
aaatggactt gcttcttgtg tttgaaacac tcgtgtgcat gagaatgtca tttgctaatg 960
aattttaaaa gcatatataa aacaaaacaa acaacctgcc acaatgtgat atgtgtaata 1020
tcatttcata aaatccctct tcctccaaag cctgggcaga aatgtgctgc aaagagttat 1080
atgacttctt gttcatgttt tgctaatgct cgtatctcct tgattacata atgttagtag 1140
cactgagacc cccatggtaa tgtaacttaa ttataagcta tgtcactacc ctcctgtaaa 1200
atactattgg acagacacag agggaccctt ggctcctgtg tctggtccac acaccacaga 1260
agcttgtatt atcagtgaat ataaatgtac tacatttgca tgccttttgg gtttgcctta 1320
attcttacct catttgcatc ctatcgatct ggaaagagct gttttggatg aatgcagtat 1380
aaaatgtaaa aaccctgcta aatgacttat tgattaagta tatctatcta tatatacata 1440
tacacaaaga tattatttat cgaaagtaaa aaagatggaa gtgtattggt ttctgtttga 1500
attttcaaag gcttccaatg tggtggcaat aaatgtccca aataaattta taacaattg 1559
<210> 303
<211> 2473
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 303
tcacagccct gccgggcaaa ggctggaagc agagcgaact gggagcagag cacacagagc 60
cgtggagcga gagatgccgg ccctgggctg ggccgtggct gccatcctga tgctgcagac 120
ggccatggcg gagccctccc cggggactct gcccaggaag gcaggggtgt tttcagacct 180
aagcaaccaa gagctgaagg cagtgcacag cttcctctgg tccaagaagg agctgaggct 240
gcagccctcc agtaccacca ccatggccaa gaacaccgtg tttctcatcg agatgctgct 300
gcccaagaag taccatgtgc tgaggtttct ggataaaggt gaaaggcatc ctgtgcggga 360
agcccgtgcc gtcatcttct ttggtgacca ggagcatccc aatgtcaccg agtttgctgt 420
ggggcccctg ccagggccct gctacatgcg agcactgtcc cccaggcctg ggtaccagtc 480
ctcctgggca tcgaggccca tctccacagc agagtatgcc ctcctctacc acaccctgca 540
ggaagccacc aagcccctgc atcagttctt cctcaatacc acaggcttct cattccaaga 600
ctgccatgac agatgcctgg ccttcaccga tgtggccccc cggggtgtgg cttctggcca 660
gcgccgcagt tggcttatca tacagcgcta tgtagaaggc tactttctgc accccactgg 720
gctggagctc ctcgtggatc atgggagcac agatgctggg cactgggccg tggagcaggt 780
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agaggagccg cccctcttct cctcccacaa gccccgcggg gacttcccca gccccatcca 960
tgtgagcggc ccccgcttgg tccagcccca cggccctcgc ttcaggctgg agggcaacgc 1020
tgtgctctac ggcggctgga gctttgcctt ccggctgcgc tcctccttcg ggctgcaggt 1080
cctgaacgtg cacttcggcg gagagcgcat tgcctatgag gtcagcgtgc aagaggcagt 1140
ggcgctgtat ggaggacaca cacctgcagg catgcagacc aagtacctcg atgtcggctg 1200
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cctgctcttt accagccccc aggagaaccc ctggggccac aagcgcagct accgcctgca 1860
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<210> 304
<211> 399
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 304
ttcaattcct acttctgact ggaatgctgg tgggaggcat cataggtggc catgtctcag 60
acaggtggct ggtggaatct gctcggtggt tgataatcac caataaacta gatgagggct 120
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ctgtgtgtga cttgttccgc aaccccagta tgcgtaaaag gatctgtatc ctggtatttt 300
tgagaaaaaa aaatctcaag gaaaaggcat aaaaatgatt gctacacaaa agtgaccaaa 360
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<210> 305
<211> 658
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 305
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<210> 306
<211> 280
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 306
tcgcttttga cccaaatgca aacattttat tagggggata aagagggtga ggtaaagttt 60
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<210> 307
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 307
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aaa 1683
<210> 308
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 308
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<210> 309
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 309
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ccctggagat gggcgtgttt ggcgcatatt tcaacgtgct catcaacctg agggacatca 1560
cagacgaggc atttaaggac cagatccacc atcgtgtttc cagcctcctg caggaagcca 1620
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ggcctctccg ggctctgtgg cccctccctc gcccatcccc agagggcaga gctgtgacct 1740
cggtggggac acagcttgtt cgtgtggggc ccggagggta ggtgggcagg cagcggggca 1800
tcgcctggga atggaggcgc tggcagggac agaaggcccc tagtcccatg tgacctccag 1860
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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ctcctcccca ctgcgcctcc ctccctcctg gccttccttc ccttccccga ctttgcagat 60
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ggaggctacg actggagcca ctggtcccgc aggatccccg cgtcctcggt cgccgcgtcc 180
acgtccctct cgcgtccccg cccggcgcca cgccgcctcc tctgggttcg gcctccgcgc 240
ggtgcagcgc agtctcaggc cgcgggacaa gcccgactta aatctctgca atggctaacg 300
aagcttatcc ttgtccgtgt gacattggcc acagacttga gtatggaggg ctaggccgtg 360
aagttcaagt cgagcacatc aaggcttatg tcaccaaatc ccccgttgat gcaggcaaag 420
ctgtgattgt cattcaagat atatttggct ggcagttgcc caataccaga tatatagctg 480
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Gly Cys Phe Arg Ser 1075 1080 1085 Ser Gly Ser Leu Leu Asn Asn Ala Ile Lys Gly Gly Val Glu Asp Glu 1090 1095 1100 Ala Thr Leu Ser Ala Tyr Val Thr Ile Ala Leu Leu Glu Ile Pro Leu 1105 1110 1115 1120 Pro Val Thr Asn Pro Ile Val Arg Asn Ala Leu Phe Cys Leu Glu Ser 1125 1130 1135 Ala Trp Asn Val Ala Lys Glu Gly Thr His Gly Ser His Val Tyr Thr 1140 1145 1150 Lys Ala Leu Leu Ala Tyr Ala Phe Ser Leu Leu Gly Lys Gln Asn Gln 1155 1160 1165 Asn Arg Glu Ile Leu Asn Ser Leu Asp Lys Glu Ala Val Lys Glu Asp 1170 1175 1180 Asn Leu Val His Trp Glu Arg Pro Gln Arg Pro Lys Ala Pro Val Gly 1185 1190 1195 1200 His Leu Tyr Gln Thr Gln Ala Pro Ser Ala Glu Val Glu Met Thr Ser 1205 1210 1215 Tyr Val Leu Leu Ala Tyr Leu Thr Ala Gln Pro Ala Pro Thr Ser Gly 1220 1225 1230 Asp Leu Thr Ser Ala Thr Asn Ile Val Lys Trp Ile Met Lys Gln Gln 1235 1240 1245 Asn Ala Gln Gly Gly Phe Ser Ser Thr Gln Asp Thr Val Val Ala Leu 1250 1255 1260 His Ala Leu Ser Arg Tyr Gly Ala Ala Thr Phe Thr Arg Thr Glu Lys 1265 1270 1275 1280 Thr Ala Gln Val Thr Val Gln Asp Ser Gln Thr Phe Ser Thr Asn Phe 1285 1290 1295 Gln Val Asp Asn Asn Asn Leu Leu Leu Leu Gln Gln Ile Ser Leu Pro 1300 1305 1310 Glu Leu Pro Gly Glu Tyr Val Ile Thr Val Thr Gly Glu Arg Cys Val 1315 1320 1325 Tyr Leu Gln Thr Ser Met Lys Tyr Asn Ile Leu Pro Glu Lys Glu Asp 1330 1335 1340 Ser Pro Phe Ala Leu Lys Val Gln Thr Val Pro Gln Thr Cys Asp Gly 1345 1350 1355 1360 His Lys Ala His Thr Ser Phe Gln Ile Ser Leu Thr Ile Ser Tyr Thr 1365 1370 1375 Gly Asn Arg Pro Ala Ser Asn Met Val Ile Val Asp Val Lys Met Val 1380 1385 1390 Ser Gly Phe Ile Pro Leu Lys Pro Thr Val Lys Met Leu Glu Arg Ser 1395 1400 1405 Ser Ser Val Ser Arg Thr Glu Val Ser Asn Asn His Val Leu Ile Tyr 1410 1415 1420 Val Glu Gln Val Thr Asn Gln Thr Leu Ser Phe Ser Phe Met Val Leu 1425 1430 1435 1440 Gln Asp Ile Pro Val Gly Asp Leu Lys Pro Ala Ile Val Lys Val Tyr 1445 1450 1455 Asp Tyr Tyr Glu Thr Asp Glu Ser Val Val Ala Glu Tyr Ile Ala Pro 1460 1465 1470 Cys Ser Thr Asp Thr Glu His Gly Asn Val 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<213> Homo sapiens <400> 379 Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr 1 5 10 15 Ala Met Ala Glu Pro Ser Pro Gly Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val 20 25 30 Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu 35 40 45 Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met 50 55 60 Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr 65 70 75 80 His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu 85 90 95 Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr 100 105 110 Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro Gly Pro Cys Tyr Met Arg Ala Leu 115 120 125 Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser 130 135 140 Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys 145 150 155 160 Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Asn Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp 165 170 175 Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val 180 185 190 Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu 195 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ｔａａｔｔｃｔ ｃｔｔｃａａａｔｇｇ ｇｇａａｇｇｇａａａ ９００ ａｔａｇａａａｔｇｔ ａｔｔｔｔａｔａｔｔ ｃｔａａａｔｃｔｔａ ａｇａ
ｇｔｃａｔｔａ ｇｇｔｔｇａｔｇｔｔ ｔｇｃａａｔｔｔｔｔ ９６０ ｔａｔａｇｔｔａａｔ ｇｃａａｇｇｃａｔｇ ｔｔａａａａｔａｔａ ａｔｔ
ｔｇｔｃｔｔｇ ｇｔｔｔｔａａｃａｔ ｔｃｔｇａｇｃｃａｃ １０２０ ｔｇｔｇｔａｇｃａｇ ａａｔｔｔａｔｃｔｇ ｔａｔｔａｃｔｔｇａ ｃａｔ
ｔｇｃｃｃａａ ｔｔｃｔｔｃｃｔａｔ ａｔｔｃｔｇｔｇｇｇ １０８０ ａｔａａｔｇｔｔｔｔ ａｇｃｔｔｔａｃｔｔ ｇｔｔｃａａｔｔｇｇ ａａｔ
ａｔａｇｔｔｔ ｇｔａｃｔｔｔｔｔｔ ａｇｔｔｔａｇｔｔａ １１４０ ｔｔｔｔａｃｃｃａｇ ｇａｇｇｃａｇｃｔｇ ｔｔａｇｔｔａａａａ ａａａ
ａａａａａａａ ａｔｔｔｇｇａａｔａ ｔａｃｔｇｔｔｃｔｔ １２００ ｔｔｇｇｔｇｇｔｔｔ ｔａｔｔｃｔａｔａｃ ｔａａａａｃｔｔｇａ ａａｔ
ｔｇｔｇａｇｔ ｇａｃｔｃｔｔｇｇｔ ｃａｔｇｃｔｔｔａｔ １２６０ ｔｔａｔｇｃａｇａａ ｔａｔｃｃｔｃｃｇａ ａｔｃｃｔａａａｔｃ ｔａｇ
ａｇｃｔｃｃａ ａｇｇａｔｇｃｔｇｇ ｔｃａｔｔａａｇａａ １３２０ ａｇｇｔａａｔａｃａ ａａａｇａｃｔｔａｃ ａｇｃｔａｔｃｔｇｇ ａｔｔ
ｃｃｃａｇｔａ ｇｔａｇｇａａａｔｃ ｔｔｃｃｇｔｃａｃａ １３８０ ｇｃｃａｇｔｔａａｇ ａａｔｇｇａａｃｔｇ ｇｔｃｃａａｇｔｇｔ ｔｔａ
ｔａａａｇｇｔ ｔｔａｇｔｃｃｃｔａ ａａｃｃｔｇｃｔｇｃ １４４０ ｔｃｃａｃｃｔａｃａ ａａａｃｃｔａｃａｃ ａａｔｇｇａａａａｇ ｃｃａ
ａａｃａａａａ ｇａａａａｔａａａｇ ｔｔｇｇａａｃｔｔｃ １５００ ｔｔｔｃｃｃｔｃａｔ ｇａｇｔｃｃａｃａｔ ｔｔｇｇｃｇｔｔｇｇ ｃａａ
ｃｔｔｔａａｔ ｇｃｔｔｔｔａａａｔ ｃａａｃｔｇｃｃａａ １５６０ ｇａａｃｔｔｔａｇｔ ｃｃａｔｃｔａｃａａ ａｔｔｃａｇｔｇａａ ａｇａ
ｇｔｇｔａａｔ ｃｇｃｔｃａａａｔｔ ｃｃｔｃｔｔｃｔｃｃ １６２０ ｔｇｔｔｇａｃａａａ ｃｔｔａａｔｃａｇｃ ａｇｃｃｔｃｇｔｃｔ ａａｃ
ｃａａａｃｔｇ ａｃａｃｇａａｔｇｃ ｇｃａｃｔｇａｔａａ １６８０ ｇａａｇａｇｔｇａａ ｔｔｔｔｔｇａａａｇ ｃａｔｔｇａａａａｇ ａｇａ
ｃａｇａｇｔａ ｇａａｇａｇｇａａｃ ａｔｇａａｇａｔｇａ １７４０ ａａｇｃｃｇｔｇｃｔ ｇｇｃｔｃａｇａｇａ ａｇｇａｔｇａｃｇａ ｃｔｃ
ａｔｔｔａａｔ ｔｔａｃａｔａａｃａ ｇｃａａｔａｇｔａｃ １８００ ｔｃａｃｃａａｇａａ ａｇｇｇａｔａｔａａ ａｃｃｇａａａｃｔｔ ｃｇａ
ｔｇａａａａｔ ｇａａａｔｔｃｃｔｃ ａａｇａｇａａｔｇｇ １８６０ ｃａａｔｇｃｃｔｃａ ｇｔｇａｔｔｔｃｃｃ ａｇｃａｇａｔｃａｔ ｔｃｇ
ｇｔｃｔｔｃａ ａｃｃｔｔｃｃｃａｃ ａａａｃｔｇａｔｇｔ １９２０ ｔｃｔｔｔｃａａｇｔ ｔｃａｃｔｔｇａｇｇ ｃａｇａａｃａｃａｇ ａｔｔ
ｇｔｔａａａｇ ｇａａａｔｇｇｇｃｔ ｇｇｃａｇｇｇａａｇ １９８０ ａｃａｇｔｇａａａａ ｔｇａｔｇａａａｃａ ｔｇｔｇｃｔｃｃｃｔ ｔａａ
ｃｔｇａｇｇａ ｔｇａａａｔｇａｇａ ｇａａｔｔｃｃａａｇ ２０４０ ｔｔａｔｔａｇｔｇａ ａｃａｇｔｔａｃａｇ ａａｇａａｔｇｇｔｃ ｔｇａ
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ａｃａｇｃａｃ ｔｔｔｃａａａｃｃｃ ａｃａａｃｔｇａｇａ ２１６０ ａｔｇａａａａｃａｃ ａｇａｇａｃａｔａｇ ａｃａｔｇｇａｔｃｔ ｇｇｇ
ａａａｔａｃａ ｃｃｔｔｔｔｇｃｔａ ｃｔｃｇｔｔｃａｇｔ ２２２０ ｔｔｔａｇｃａａｇｇ ａｇｇｔｔｔｃｔｔｇ ｃａｔｇｇｃｔａａｇ ｃａａ
ａａｃｔｔａａ ａｃｔｔｃｃｔｃｔｇ ａｇａａｔｔａｃａｇ ２２８０ ｇａａｔｔａｃａｇｇ ａｃｃｔｇａｃａａａ ｇｃｔａｔｇａａｇａ ｔｔａ
ａａａｃｃｔａ ｔａｇｇａａｇａａａ ａｔｃｔｇａａｃｃａ ２３４０ ｇａａａｃａｇｔａｔ ｇｇｃａｇａａｔｔｇ ｇｇａｔｃｔｇａｃｔ ｃａｃ
ａｇａｇｇｇａ ａｇａａｃｔｔａｔａ ａｔｔｃｔｔｃａｃａ ２４００ ｇｇｔｃａｃａｔａｇ ａａｇｃａｔｇａｇａ ａｔｔｔｇｇｇｔｔｃ ａａｇ
ｃａａｇｔａａ ａｔｔｃｔａａａｔｃ ａｇａａｔｃｃａｔａ ２４６０ ｃａｔａａａｇｔｇｔ ｔｔｇｃａａｔｇｔｃ ｃａｇｔｔａｔａｔｃ ｔｃｃ
ａｔｇａｔａｔ ｔｔｔｃｔｔｔｇｔｇ ｇａａｇｔｔｇａｔｔ ２５２０ tgtctttgcg atattttttt ttgtaagtaa aaaattttca gact 2624 <210> 319 <211> 1011 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 319 gtaacatcac agctccaacc tgaattttgg tgacaaatgt acagaagcaa atgtgaaacc 60 tctatgaggg ccttttcttt aacattaaaa tgtttcgtat ctgaaactta gaagaatgta 120 aacttgtttt tcagttctgc ttgcatttgc cttcactgtc acatcacttc aaaatgtttt 180 cttctgcagt attagccggc actgttatca caaccatcac tcgcgatggg agtttgcacg 240 ccacagtctc gatcatcaac atctacaaag agggaaattt ggcgattcag caggcgggca 300 agaacatgag tgccaggctg actgtcgtct gcaagcagtg ccctctcctc agaagaggtc 360 taaattacat tattatgggc caagtaggtg aagatgggcg aggcaaaatc atgccaaaca 420 gctttatcat gatgttcaag accaagaatc agaagctcct ggatgcctta aaaaataagc 480 aatgttaaca gtgaactgtg tccatttaag ctgtattctg ccattgcctt tgaaagatct 540 atgttctctc agtagaaaaa aaaatactta taaaattaca tattctgaaa gagcattccg 600 aaagatggga ctggttgact cttcacatga tggaggtatg aggcctccga gatagctgag 660 ggaagttctt tgcctgctgt cagaggagca gctatctgat tggaaacctg ccgacttagt 720 gcggtgatag gaagctaaaa gtgtcaagcg ttgacagctt ggaagcgttt atttatacat 780 ctctgtaaaa ggatatttta gaattgagtt gtgtgaagat gtcaaaaaaa gattttagaa 840 gtgcaatatt tatagtgtta tttgtttcac cttcaagcct ttgccctgag gtgttacaat 900 cttgtcttgc gttttctaaa tcaatgctta ataaaatatt tttaaaggag aaaaaaaatc 960 tatgtcggtg cggagaaaga ggtaatgaaa tggcaggaat tcgatatcaa g 1011 <210> 320 <211> 1681 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 320 agtgtcttga cagtaagggg agtggaggcg cctcaggcag cctctccccc tccttcctgg 60 accccccaac cccgggcccg ccagccctgg cttgggctta ctgggtgacc gagagcccgc 120 ggggcaagcg ggaggtgcct aggcctctcc ccatccccct cttctccgca cgtgggaccc 180 ttagcccgtg gccagtcccc tggtcaccac gattgcgcga cctccctttc cctggggcct 240 tttgtgcccc gagttccgcc cacccgcacc ctctgcgcag agcgccctcc ccacgccagt 300 cgaccccaca ccccacactc cccacgcgcc gcctcccgga agccctcctg gacgcctccc 360 gtggatgggc ccaccgcgcc cacgggggct ttaggggaag gtgctttggg cgttttttgc 420 gccatgtctc ctcggggccg gcggttgcct cgggacggtt ctcgcctcct cccacagccc 480 cggtgtctgg gacgcacccg gcagccccgc tgctgccgcc ttgtggcgcg cccggcccag 540 ccggtggctt ctgtggtcgc cgggggctga gcgcgcggct gggccctgag tcccccaggc 600 cgccccgatc ctctgtcccc gccgccggcc ccgctgcagt cccaacccgg gcctgcccgg 660 gaggagcgca ggggcggcga tgaccagtcc cgaaaggggc tcagagggca gcgaggaggt 720 ttcacgccgg tgcggggcgc cgtcgaggtg ggggcaccgc gaaggtggag gcggggccgc 780 gccggaagcc ccgagtcgag cgcacacggc gggcgcccct ggcaagtggg actcctccgg 840 ccccgaggcc tgaactcagc ccggagaccg cgcccaccag cgccggtgtc cccggagggg 900 ccccgctagt tccctgagca gaggtcctgc ggcttcccgg agggtgtcct gttctctccc 960 ccgcctcgca tccattctcg ccctggtggt tggtgtctgt ggtcgggggc gagggccgtc 1020 tagtggagac ggggattcag gccgcttgaa agtctgggat ctctgggcgg atggcagcgg 1080 ctccgcggag ctcgagctcg gcgcgcaggt cctgggccca gggcgggagc gctagcgaga 1140 gggctgcccc gtcctgccca gagggtcctg aggactcccg ctgctcctgg agtcttgggg 1200 aggggtccgg ctccacgggg tgggggtggg ggctaccagg aaacctttgc ctcctggggc 1260 tgtgcaggac cggctagcca gcgctgggaa ccagggctga gttcagccca gctctgtcca 1320 ccccaacccc agggctaggt gaaggagctg ggagaaggag ccccacctct cccaggcgag 1380 tatctgtccc aggagcccac acagagggac acccagctct ggtctggcct tcgtgttggc 1440 ttcaaggtgg taacagagag agctgcagag tgggggtgtg tttgccagtc cctgcatggg 1500 tgaatgttgg ggtgcccact gctccccagg caggaccccc aggactgtca gctccccttc 1560 ccacagagca cccacctgga ggtgtcacct gccggcaagc gtgggccatt catccacctg 1620 tcagtcaaca acacccgctg agcatcggct tgtatcaaaa ggtccagacc taaggggaaa 1680 t 1681 <210> 321 <211> 2595 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 321 aagtcctgcc aaacccagcg gtccttttct cagaggtagg aaagaatgaa gcagttttat 60 tgaataaaca ttaaagcagc ctttgatgcc cagaggttgc caagacagaa gaactctccc 120 ccttcctccc agccaagcca gaccggccct gttccacggg cgtcctcact ggaggggacc 180 cgtcccaact cagacctcca gggccgggtt cctctgtcct cgcaggggcc gacgctgggg 240 cagactcccg cgtgacaggg gaccagtccc cacccccgag attaaaagag atccagagct 300 tcgcgggcgc cgagaaggac gcgcgcgtgg tgggcgagat cgccttccag ctggaccgcc 360 gcatcctggc ctacgtgttc ccgggcgtga cgcggctcta cggcttcacg gtggccaaca 420 tccccgagaa gatcgagcag acctccacca agtctctgga cggctccgtg gacgagagga 480 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caacaaaata gtgaattgat aatctacttg 2040 ttaatatatt cggcccatat tttgtgtgtt tggacaagta catctccctt ttgcctaatg 2100 aacttttgaa aaataataaa ataatagaat aaattagact ttgaatggca gaaaaagt 2158 <210> 329 <211> 1026 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 329 tgaatctgaa ggatgccttc atctgtattc ccctgagtcc agagtcccat gaagtgtttg 60 cctttgaata ggaagactct gacactaaag ctaaatgata gtattgctgg atgatgctcc 120 atcaaggctt caaaaactca ctaaccgtcc gggggaaata catgctaagg agttttggga 180 cctccaattg aaaaatgaga ctttgcttat atatgttgat ggcatattag aagccagcac 240 aactatggca aattgaccag aatattatac tggctttaca tttttttttt tgtctggatg 300 gggatccaaa gtatccaaga aaaaaatcac aaatattgaa aaactcaatt atatatttta 360 ggtttgaatt ttctcaggag cagagtaatc tgctttcgga ctggagagaa gctcttgtca 420 gggtggccag actcaggaca tggcagcagc tgtgaggggt ttttaggtat ggctgaatgt 480 tgccatattt cattttctta ttttgggctt atagcaaaat gtctctatga agccctaaga 540 ccagacactt gacttctaga atggacaagg aatgtcaaaa ggcctttcta accattaagt 600 aaaaattact aatggatctg gctactgaga ccccctgaac taagaaagcc 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Ile Ser Ile Lys Glu Phe Asp Thr Lys 65 70 75 80 Ala Ser Val Tyr Gln Trp Ser Pro Glu Thr Gln Gly Ile Ile Phe Ser 85 90 95 Ser Ile Asn Tyr Gly Ile Ile Leu Thr Leu Ile Pro Ser Gly Tyr Leu 100 105 110 Ala Gly Ile Phe Gly Ala Lys Lys Met Leu Gly Ala Gly Leu Leu Ile 115 120 125 Ser Ser Leu Leu Thr Leu Phe Thr Pro Leu Ala Ala Asp Phe Gly Val 130 135 140 Ile Leu Val Ile Met Val Arg Thr Val Gln Gly Met Ala Gln Gly Met 145 150 155 160 Ala Trp Thr Gly Gln Phe Thr Ile Trp Ala Lys Trp Ala Pro Pro Leu 165 170 175 Glu Arg Ser Lys Leu Thr Thr Ile Ala Gly Ser Gly Ser Ala Phe Gly 180 185 190 Ser Phe Ile Ile Leu Cys Val Gly Gly Leu Ile Ser Gln Ala Leu Ser 195 200 205 Trp Pro Phe Ile Phe Tyr Ile Phe Gly Ser Thr Gly Cys Val Cys Cys 210 215 220 Leu Leu Trp Phe Thr Val Ile Tyr Asp Asp Pro Met His His Pro Cys 225 230 235 240 Ile Ser Val Arg Glu Lys Glu His Ile Leu Ser Ser Leu Ala Gln Gln 245 250 255 Pro Ser Ser Pro Gly Arg Ala Val Pro Ile Lys Ala Met Val Thr Cys 260 265 270 Leu Pro Leu Trp Ala Ile Phe Leu Gly Phe Phe Ser His Phe Trp Leu 275 280 285 Cys Thr Ile Ile Leu Thr Tyr Leu Pro Thr Tyr Ile Ser Thr Leu Leu 290 295 300 His Val Asn Ile Arg Asp Ser Gly Val Leu Ser Ser Leu Pro Phe Ile 305 310 315 320 Ala Ala Ala Ser Cys Thr Ile Leu Gly Gly Gln Leu Ala Asp Phe Leu 325 330 335 Leu Ser Arg Asn Leu Leu Arg Leu Ile Thr Val Arg Lys Leu Phe Ser 340 345 350 Ser Leu Asp Met Gln Val Ser Ser Trp Glu Ser Gln Gly Asp Leu Gly 355 360 365 Ser Ser Gln Glu Ser Ser Leu Pro Leu Pro Leu Asp Ser Ser Ser Val 370 375 380 Arg Ile Leu Ser Leu Val Gly Gly Met Ser Phe Ser Cys Leu Leu Gln 385 390 395 400 Ser Thr Cys Leu Ala Trp Ser Phe Thr Ser Arg Leu Asp Lys Gln Asn 405 410 415 Phe Lys Thr Gly Pro Lys Arg Gly Pro Leu Pro Ala Ser Glu Asp Ile 420 425 430 Lys Leu Gln Thr 435 <210> 377 <211> 1482 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 377 Met Arg Lys Asp Arg Leu Leu His Leu Cys Leu Val Leu Leu Leu Ile 1 5 10 15 Leu Leu Ser Ala Ser Asp Ser Asn Ser Thr Glu Pro Gln Tyr Met Val 20 25 30 Leu Val Pro Ser Leu Leu His Thr Glu Ala Pro Lys Lys Gly Cys Val 35 40 45 Leu Leu Ser His Leu Asn Glu Thr Val Thr Val Ser Ala Ser Leu Glu 50 55 60 Ser Gly Arg Glu Asn Arg Ser Leu Phe Thr Asp Leu Val Ala Glu Lys 65 70 75 80 Asp Leu Phe His Cys Val Ser Phe Thr Leu Pro Arg Ile Ser Ala Ser 85 90 95 Ser Glu Val Ala Phe Leu Ser Ile Gln Ile Lys Gly Pro Thr Gln Asp 100 105 110 Phe Arg Lys Arg Asn Thr Val Leu Val Leu Asn Thr Gln Ser Leu Val 115 120 125 Phe Val Gln Thr Asp Lys Pro Met Tyr Lys Pro Gly Gln Thr Val Arg 130 135 140 Phe Arg Val Val Ser Val Asp Glu Asn Phe Arg Pro Arg Asn Glu Leu 145 150 155 160 Ile Pro Leu Ile Tyr Leu Glu Asn Pro Arg Arg Asn Arg Ile Ala Gln 165 170 175 Trp Gln Ser Leu Lys Leu Glu Ala Gly Ile Asn Gln Leu Ser Phe Pro 180 185 190 Leu Ser Ser Glu Pro Ile Gln Gly Ser Tyr Arg Val Val Val Gln Thr 195 200 205 Glu Ser Gly Gly Arg Ile Gln His Pro Phe Thr Val Glu Glu Phe Val 210 215 220 Leu Pro Lys Phe Glu Val Lys Val Gln Val Pro Lys Ile Ile Ser Ile 225 230 235 240 Met Asp Glu Lys Val Asn Ile Thr Val Cys Gly Glu Tyr Thr Tyr Gly 245 250 255 Lys Pro Val Pro Gly Leu Ala Thr Val Ser Leu Cys Arg Lys Leu Ser 260 265 270 Arg Val Leu Asn Cys Asp Lys Gln Glu Val Cys Glu Glu Phe Ser Gln 275 280 285 Gln Leu Asn Ser Asn Gly Cys Ile Thr Gln Gln Val His Thr Lys Met 290 295 300 Leu Gln Ile Thr Asn Thr Gly Phe Glu Met Lys Leu Arg Val Glu Ala 305 310 315 320 Arg Ile Arg Glu Glu Gly Thr Asp Leu Glu Val Thr Ala Asn Arg Ile 325 330 335 Ser Glu Ile Thr Asn Ile Val Ser Lys Leu Lys Phe Val Lys Val Asp 340 345 350 Ser His Phe Arg Gln Gly Ile Pro Phe Phe Ala Gln Val Leu Leu Val 355 360 365 Asp Gly Lys Gly Val Pro Ile Pro Asn Lys Leu Phe Phe Ile Ser Val 370 375 380 Asn Asp Ala Asn Tyr Tyr Ser Asn Ala Thr Thr Asn Glu Gln Gly Leu 385 390 395 400 Ala Gln Phe Ser Ile Asn Thr Thr Ser Ile Ser Val Asn Lys Leu Phe 405 410 415 Val Arg Val Phe Thr Val His Pro Asn Leu Cys Phe His Tyr Ser Trp 420 425 430 Val Ala Glu Asp His Gln Gly Ala Gln His Thr Ala Asn Arg Val Phe 435 440 445 Ser Leu Ser Gly Ser Tyr Ile His Leu Glu Pro Val Ala Gly Thr Leu 450 455 460 Pro Cys Gly His Thr Glu Thr Ile Thr Ala His Tyr Thr Leu Asn Arg 465 470 475 480 Gln Ala Met Gly Glu Leu Ser Glu Leu Ser Phe His Tyr Leu Ile Met 485 490 495 Ala Lys Gly Val Ile Val Arg Ser Gly Thr His Thr Leu Pro Val Glu 500 505 510 Ser Gly Asp Met Lys Gly Ser Phe Ala Leu Ser Phe Pro Val Glu Ser 515 520 525 Asp Val Ala Pro Ile Ala Arg Met Phe Ile Phe Ala Ile Leu Pro Asp 530 535 540 Gly Glu Val Val Gly Asp Ser Glu Lys Phe Glu Ile Glu Asn Cys Leu 545 550 555 560 Ala Asn Lys Val Asp Leu Ser Phe Ser Pro Ala Gln Ser Pro Pro Ala 565 570 575 Ser His Ala His Leu Gln Val Ala Ala Ala Pro Gln Ser Leu Cys Ala 580 585 590 Leu Arg Ala Val Asp Gln Ser Val Leu Leu Met Lys Pro Glu Ala Glu 595 600 605 Leu Ser Val Ser Ser Val Tyr Asn Leu Leu Thr Val Lys Asp Leu Thr 610 615 620 Asn Phe Pro Asp Asn Val Asp Gln Gln Glu Glu Glu Gln Gly His Cys 625 630 635 640 Pro Arg Pro Phe Phe Ile His Asn Gly Ala Ile Tyr Val Pro Leu Ser 645 650 655 Ser Asn Glu Ala Asp Ile Tyr Ser Phe Leu Lys Gly Met Gly Leu Lys 660 665 670 Val Phe Thr Asn Ser Lys Ile Arg Lys Pro Lys Ser Cys Ser Val Ile 675 680 685 Pro Ser Val Ser Ala Gly Ala Val Gly Gln Gly Tyr Tyr Gly Ala Gly 690 695 700 Leu Gly Val Val Glu Arg Pro Tyr Val Pro Gln Leu Gly Thr Tyr Asn 705 710 715 720 Val Ile Pro Leu Asn Asn Glu Gln Ser Ser Gly Pro Val Pro Glu Thr 725 730 735 Val Arg Ser Tyr Phe Pro Glu Thr Trp Ile Trp Glu Leu Val Ala Val 740 745 750 Asn Ser Ser Gly Val Ala Glu Val Gly Val Thr Val Pro Asp Thr Ile 755 760 765 Thr Glu Trp Lys Ala Gly Ala Phe Cys Leu Ser Glu Asp Ala Gly Leu 770 775 780 Gly Ile Ser Ser Thr Ala Ser Leu Arg Ala Phe Gln Pro Phe Phe Val 785 790 795 800 Glu Leu Thr Met Pro Tyr Ser Val Ile Arg Gly Glu Val Phe Thr Leu 805 810 815 Lys Ala Thr Val Leu Asn Tyr Leu Pro Lys Cys Ile Arg Val Ser Val 820 825 830 Gln Leu Lys Ala Ser Pro Ala Phe Leu Ala Ser Gln Asn Thr Lys Gly 835 840 845 Glu Glu Ser Tyr Cys Ile Cys Gly Ser Glu Arg Gln Thr Leu Ser Trp 850 855 860 Thr Val Thr Pro Lys Thr Leu Gly Asn Val Asn Phe Ser Val Ser Ala 865 870 875 880 Glu Ala Met Gln Ser Leu Glu Leu Cys Gly Asn Glu Val Val Glu Val 885 890 895 Pro Glu Ile Lys Arg Lys Asp Thr Val Ile Lys Thr Leu Leu Val Glu 900 905 910 Ala Glu Gly Ile Glu Gln Glu Lys Thr Phe Ser Ser Met Thr Cys Ala 915 920 925 Ser Gly Ala Asn Val Ser Glu Gln Leu Ser Leu Lys Leu Pro Ser Asn 930 935 940 Val Val Lys Glu Ser Ala Arg Ala Ser Phe Ser Val Leu Gly Asp Ile 945 950 955 960 Leu Gly Ser Ala Met Gln Asn Ile Gln Asn Leu Leu Gln Met Pro Tyr 965 970 975 Gly Cys Gly Glu Gln Asn Met Val Leu Phe Ala Pro Asn Ile Tyr Val 980 985 990 Leu Asn Tyr Leu Asn Glu Thr Gln Gln Leu Thr Gln Glu Ile Lys Ala 995 1000 1005 Lys Ala Val Gly Tyr Leu Ile Thr Gly Tyr Gln Arg Gln Leu Asn Tyr 1010 1015 1020 Lys His Gln Asp Gly Ser Tyr Ser Thr Phe Gly Glu Arg Tyr Gly Arg 1025 1030 1035 1040 Asn Gln Gly Asn Thr Trp Leu Thr Ala Phe Val Leu Lys Thr Phe Ala 1045 1050 1055 Gln Ala Arg Ser Tyr Ile Phe Ile Asp Glu Ala His Ile Thr Gln Ser 1060 1065 1070 Leu Thr Trp Leu Ser Gln Met Gln Lys Asp Asn Gly Cys Phe Arg Ser 1075 1080 1085 Ser Gly Ser Leu Leu Asn Asn Ala Ile Lys Gly Gly Val Glu Asp Glu 1090 1095 1100 Ala Thr Leu Ser Ala Tyr Val Thr Ile Ala Leu Leu Glu Ile Pro Leu 1105 1110 1115 1120 Pro Val Thr Asn Pro Ile Val Arg Asn Ala Leu Phe Cys Leu Glu Ser 1125 1130 1135 Ala Trp Asn Val Ala Lys Glu Gly Thr His Gly Ser His Val Tyr Thr 1140 1145 1150 Lys Ala Leu Leu Ala Tyr Ala Phe Ser Leu Leu Gly Lys Gln Asn Gln 1155 1160 1165 Asn Arg Glu Ile Leu Asn Ser Leu Asp Lys Glu Ala Val Lys Glu Asp 1170 1175 1180 Asn Leu Val His Trp Glu Arg Pro Gln Arg Pro Lys Ala Pro Val Gly 1185 1190 1195 1200 His Leu Tyr Gln Thr Gln Ala Pro Ser Ala Glu Val Glu Met Thr Ser 1205 1210 1215 Tyr Val Leu Leu Ala Tyr Leu Thr Ala Gln Pro Ala Pro Thr Ser Gly 1220 1225 1230 Asp Leu Thr Ser Ala Thr Asn Ile Val Lys Trp Ile Met Lys Gln Gln 1235 1240 1245 Asn Ala Gln Gly Gly Phe Ser Ser Thr Gln Asp Thr Val Val Ala Leu 1250 1255 1260 His Ala Leu Ser Arg Tyr Gly Ala Ala Thr Phe Thr Arg Thr Glu Lys 1265 1270 1275 1280 Thr Ala Gln Val Thr Val Gln Asp Ser Gln Thr Phe Ser Thr Asn Phe 1285 1290 1295 Gln Val Asp Asn Asn Asn Leu Leu Leu Leu Gln Gln Ile Ser Leu Pro 1300 1305 1310 Glu Leu Pro Gly Glu Tyr Val Ile Thr Val Thr Gly Glu Arg Cys Val 1315 1320 1325 Tyr Leu Gln Thr Ser Met Lys Tyr Asn Ile Leu Pro Glu Lys Glu Asp 1330 1335 1340 Ser Pro Phe Ala Leu Lys Val Gln Thr Val Pro Gln Thr Cys Asp Gly 1345 1350 1355 1360 His Lys Ala His Thr Ser Phe Gln Ile Ser Leu Thr Ile Ser Tyr Thr 1365 1370 1375 Gly Asn Arg Pro Ala Ser Asn Met Val Ile Val Asp Val Lys Met Val 1380 1385 1390 Ser Gly Phe Ile Pro Leu Lys Pro Thr Val Lys Met Leu Glu Arg Ser 1395 1400 1405 Ser Ser Val Ser Arg Thr Glu Val Ser Asn Asn His Val Leu Ile Tyr 1410 1415 1420 Val Glu Gln Val Thr Asn Gln Thr Leu Ser Phe Ser Phe Met Val Leu 1425 1430 1435 1440 Gln Asp Ile Pro Val Gly Asp Leu Lys Pro Ala Ile Val Lys Val Tyr 1445 1450 1455 Asp Tyr Tyr Glu Thr Asp Glu Ser Val Val Ala Glu Tyr Ile Ala Pro 1460 1465 1470 Cys Ser Thr Asp Thr Glu His Gly Asn Val 1475 1480 <210> 378 <211> 191 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 378 Met Gly Lys Gln Asn Ser Lys Leu Ala Pro Glu Val Met Glu Asp Leu 1 5 10 15 Val Lys Ser Thr Glu Phe Asn Glu His Glu Leu Lys Gln Trp Tyr Lys 20 25 30 Gly Phe Leu Lys Asp Cys Pro Ser Gly Arg Leu Asn Leu Glu Glu Phe 35 40 45 Gln Gln Leu Tyr Val Lys Phe Phe Pro Tyr Gly Asp Ala Ser Lys Phe 50 55 60 Ala Gln His Ala Phe Arg Thr Phe Asp Lys Asn Gly Asp Gly Thr Ile 65 70 75 80 Asp Phe Arg Glu Phe Ile Cys Ala Leu Ser Ile Thr Ser Arg Gly Ser 85 90 95 Phe Glu Gln Lys Leu Asn Trp Ala Phe Asn Met Tyr Asp Leu Asp Gly 100 105 110 Asp Gly Lys Ile Thr Arg Val Glu Met Leu Glu Ile Ile Glu Ala Ile 115 120 125 Tyr Lys Met Val Gly Thr Val Ile Met Met Lys Met Asn Glu Asp Gly 130 135 140 Leu Thr Pro Glu Gln Arg Val Asp Lys Ile Phe Ser Lys Met Asp Lys 145 150 155 160 Asn Lys Asp Asp Gln Ile Thr Leu Asp Glu Phe Lys Glu Ala Ala Lys 165 170 175 Ser Asp Pro Ser Ile Val Leu Leu Leu Gln Cys Asp Ile Gln Lys 180 185 190 <210> 379 <211> 770 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 379 Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr 1 5 10 15 Ala Met Ala Glu Pro Ser Pro Gly Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val 20 25 30 Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu 35 40 45 Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met 50 55 60 Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr 65 70 75 80 His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu 85 90 95 Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr 100 105 110 Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro Gly Pro Cys Tyr Met Arg Ala Leu 115 120 125 Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser 130 135 140 Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys 145 150 155 160 Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Asn Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp 165 170 175 Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val 180 185 190 Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu 195 200 205 Gly Tyr Phe Leu His Pro Thr Gly Leu Glu Leu Leu Val Asp His Gly 210 215 220 Ser Thr Asp Ala Gly His Trp Ala Val Glu Gln Val Trp Tyr Asn Gly 225 230 235 240 Lys Phe Tyr Gly Ser Pro Glu Glu Leu Ala Arg Lys Tyr Ala Asp Gly 245 250 255 Glu Val Asp Val Val Val Leu Glu Asp Pro Leu Pro Gly Gly Lys Gly 260 265 270 His Asp Ser Thr Glu Glu Pro Pro Leu Phe Ser Ser His Lys Pro Arg 275 280 285 Gly Asp Phe Pro Ser Pro Ile His Val Ser Gly Pro Arg Leu Val Gln 290 295 300 Pro His Gly Pro Arg Phe Arg Leu Glu Gly Asn Ala Val Leu Tyr Gly 305 310 315 320 Gly Trp Ser Phe Ala Phe Arg Leu Arg Ser Ser Phe Gly Leu Gln Val 325 330 335 Leu Asn Val His Phe Gly Gly Glu Arg Ile Ala Tyr Glu Val Ser Val 340 345 350 Gln Glu Ala Val Ala Leu Tyr Gly Gly His Thr Pro Ala Gly Met Gln 355 360 365 Thr Lys Tyr Leu Asp Val Gly Trp Gly Leu Gly Ser Val Thr His Glu 370 375 380 Leu Ala Pro Gly Ile Asp Cys Pro Glu Thr Ala Thr Phe Leu Asp Thr 385 390 395 400 Phe His Tyr Tyr Asp Ala Asp Asp Pro Val His Tyr Pro Arg Ala Leu 405 410 415 Cys Leu Phe Glu Met Pro Thr Gly Val Pro Leu Arg Arg His Phe Asn 420 425 430 Ser Asn Phe Lys Gly Gly Phe Asn Phe Tyr Ala Gly Leu Lys Gly Gln 435 440 445 Val Leu Val Leu Arg Thr Thr Ser Thr Val Tyr Asn Tyr Asp Tyr Ile 450 455 460 Trp Asp Phe Ile Phe Tyr Pro Asn Gly Val Met Glu Ala Lys Met His 465 470 475 480 Ala Thr Gly Tyr Val His Ala Thr Phe Tyr Thr Pro Glu Gly Leu Arg 485 490 495 His Gly Thr Arg Leu His Thr His Leu Ile Gly Asn Ile His Thr His 500 505 510 Leu Val His Tyr Arg Val Asp Leu Asp Val Ala Gly Thr Lys Asn Ser 515 520 525 Phe Gln Thr Leu Gln Met Lys Leu Glu Asn Ile Thr Asn Pro Trp Ser 530 535 540 Pro Arg His Arg Val Val Gln Pro Thr Leu Glu Gln Thr Gln Tyr Ser 545 550 555 560 Trp Glu Arg Gln Ala Ala Phe Arg Phe Lys Arg Lys Leu Pro Lys Tyr 565 570 575 Leu Leu Phe Thr Ser Pro Gln Glu Asn Pro Trp Gly His Lys Arg Ser 580 585 590 Tyr Arg Leu Gln Ile His Ser Met Ala Asp Gln Val Leu Pro Pro Gly 595 600 605 Trp Gln Glu Glu Gln Ala Ile Thr Trp Ala Arg Thr Glu Gly Gly Gln 610 615 620 Pro Arg Ala Leu Ser Gln Ala Arg Ser Pro Val Pro Gly Arg Tyr Pro 625 630 635 640 Leu Ala Val Thr Lys Tyr Arg Glu Ser Glu Leu Cys Ser Ser Ser Ile 645 650 655 Tyr His Gln Asn Asp Pro Trp Asp Pro Pro Val Val Phe Glu Gln Phe 660 665 670 Leu His Asn Asn Glu Asn Ile Glu Asn Glu Asp Leu Val Ala Trp Val 675 680 685 Thr Val Gly Phe Leu His Ile Pro His Ser Glu Asp Ile Pro Asn Thr 690 695 700 Ala Thr Pro Gly Asn Ser Val Gly Phe Leu Leu Arg Pro Phe Asn Phe 705 710 715 720 Phe Pro Glu Asp Pro Ser Leu Ala Ser Arg Asp Thr Val Ile Val Trp 725 730 735 Pro Arg Asp Asn Gly Pro Asn Tyr Val Gln Arg Trp Ile Pro Glu Asp 740 745 750 Arg Asp Cys Ser Met Pro Pro Pro Phe Ser Tyr Asn Gly Thr Tyr Arg 755 760 765 Pro Val 770
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ｇ０１Ｎ 33/15 Ｇ０１Ｎ 33/50 Ｚ
33/50 33/53 Ｄ
33/53 Ｍ
33/566
33/566 Ｃ１２Ｎ 15/00 ＺＮＡＡ
(72)発明者 林 浩司
大阪府大阪市此花区春日出中３丁目１番98
号 住友製薬株式会社内
Ｆターム(参考） 2G045 AA25 AA40 DA12 DA13 DA14
DA36 DA77 FB02 FB03 FB05
FB07
4B024 AA01 AA11 CA04 CA11 HA14
4B063 QA18 QA19 QQ08 QQ43 QQ79
QR32 QR48 QR55 QR77 QS34
4C084 AA17 NA14 ZA75
Claims (32)
- 【請求項1】 配列番号：1、2、3、4、5、6、7、8、9、
10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、2
2、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、3
4、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、4
6、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、5
8、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、7
0、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、8
2、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、9
4、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、10
5、106、107、108、109、110、111、112、113、114、11
5、116、117、118、119、120、121、122、123、124、12
5、126、127、128、129、130、131、132、133、134、13
5、136、137、138、139、140、141、142、143、144、14
5、146、147、148、149、150、151、152、153、154、15
5、156、157、158、159、160、161、162、163、164、16
5、166、167、168、169、170、171、172、173、174、17
5、176、177、178、179、180、181、182、183、184、18
5、186、187、188、189、190、191、192、193、194、19
5、196、197、198、199、200、201、202、203、204、20
5、206、207、208、209、210、211、212、213、214、21
5、216、217、218、219、220、221、222、223、224、22
5、226、227、228、229、230、231、232、233、234、23
5、236、237、238、239、240、241、242、243、244、24
5、246、247、248、249、250、251、252、253、254、25
5、256、257、258、259、260、261、262、263、264、26
5、266、267、268、269、270、271、272、273、274、27
5、276、277、278、279、280、281、282、283、284、28
5、286、287、288、289、290、291、292、293、294、29
5、296、297、298、299、300、301、302、303、304、30
5、306、307、308、309、310、311、312、313、314、31
5、316、317、318、319、320、321、322、323、324、32
5、326、327、328、329、330、331、332および333のい
ずれかに記載の塩基配列において、連続する少なくとも
15塩基を有するポリヌクレオチドおよび／または該ポリ
ヌクレオチドに相補的なポリヌクレオチドからなる、肝
線維症疾患マーカー。 - 【請求項2】 肝線維症の検出においてプローブまたは
プライマーとして使用される請求項1に記載の疾患マー
カー。 - 【請求項3】 配列番号334、335、336、337、338、33
9、340、341、342、343、344、345、346、347、348、34
9、350、351、352、353、354、355、356、357、358、35
9、360、361、362、363、364、365、366、367、368、36
9、370、371、372、373、374、375、376、377、378およ
び379のいずれかに記載のアミノ酸配列を有する蛋白質
を認識する抗体である肝線維症の疾患マーカー。 - 【請求項4】 肝線維症の検出においてプローブとして
使用される請求項3に記載の疾患マーカー。 - 【請求項5】 下記の工程(a)、(b)および(c)を含む、肝
線維症の検出方法： (a) 被験者の生体試料から調製されたRNAまたはそれか
ら転写された相補的なポリヌクレオチドと請求項1また
は2に記載の疾患マーカーとを結合させる工程、(b) 該
疾患マーカーに特異的に結合した生体試料由来のRNAま
たはそれから転写された相補的なポリヌクレオチドを、
上記疾患マーカーを指標として測定する工程、(c) 上記
(b)の測定結果に基づいて、肝線維症の罹患を判断する
工程。 - 【請求項6】 下記の工程(a)、(b)および(c)を含む、肝
線維症の検出方法： (a) 被験者の生体試料から調製されたRNAまたはそれか
ら転写された相補的なポリヌクレオチドと、請求項1ま
たは2に記載の疾患マーカーのうち、配列番号：1、2、
3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、1
7、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、2
9、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、4
1、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、5
3、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、6
5、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、7
7、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、8
9、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、10
1、102、103、104、105、106、107、108、109、110、11
1、112、113、114、115、116、117、118、119、120、12
1、122、123、124、125、126、127、128、129、130、13
1、132、133、134、135、136、137、138、139、140、14
1、142、143、144、145、146、147、148、149、150、15
1、152、153、154、155、156、157、158、159、160、16
1、162、163、164、165、166、167、168、169、170、17
1、172、173、174、175、176、177、178、179、180、18
1、182、183、184、185、186、187、188、189、190、19
1、192、193、194、195、196、197、198、199、200、20
1、202、203、204、205、206、207、208、209、210、21
1、212、213、214、215、216、217、218、219、220、22
1、222、223、224、225、226、227、228、229、230、23
1、232、233、234、235、236、237、238、239、240、24
1、242、243、244、245、246、247、248、249、250、25
1、252、253、254、255、256、257、258、259、260、26
1および262のいずれかに記載の塩基配列に基づく疾患マ
ーカーとを結合させる工程、(b) 上記疾患マーカーに特
異的に結合した生体試料由来のRNAまたはそれから転写
された相補的なポリヌクレオチドを、上記疾患マーカー
を指標として測定する工程、(c) 上記(b)で得られる被
験者の測定結果が、正常な生体試料について得られる結
果に比して疾患マーカーへの結合量が増大していること
を指標として、肝線維症の罹患を判断する工程。 - 【請求項7】 下記の工程(a)、(b)および(c)を含む、肝
線維症の検出方法： (a) 被験者の生体試料から調製されたRNAまたはそれか
ら転写された相補的なポリヌクレオチドと、請求項1ま
たは2に記載の疾患マーカーのうち、配列番号：263、26
4、265、266、267、268、269、270、271、272、273、27
4、275、276、277、278、279、280、281、282、283、28
4、285、286、287、288、289、290、291、292、293、29
4、295、296、297、298、299、300、301、302、303、30
4、305、306、307、308、309、310、311、312、313、31
4、315、316、317、318、319、320、321、322、323、32
4、325、326、327、328、329、330、331、332および333
のいずれかに記載の塩基配列に基づく疾患マーカーとを
結合させる工程、(b) 上記疾患マーカーに特異的に結合
した生体試料由来のRNAまたはそれから転写された相補
的なポリヌクレオチドを、上記疾患マーカーを指標とし
て測定する工程、(c) 上記(b)で得られる被験者の測定
結果が、正常な生体試料について得られる結果に比して
疾患マーカーへの結合量が減少していることを指標とし
て、肝線維症の罹患を判断する工程。 - 【請求項8】 下記の工程(a)、(b)および(c)を含む、肝
線維症の検出方法：(a) 被験者の生体試料から調製され
た蛋白質と請求項3または4に記載の疾患マーカーとを結
合させる工程、(b) 該疾患マーカーに結合した生体試料
由来の蛋白質またはその部分ペプチドを、上記疾患マー
カーを指標として測定する工程、(c) 上記(b)の測定結
果に基づいて、肝線維症の罹患を判断する工程。 - 【請求項9】 工程(a)において用いられる疾患マーカー
が、配列番号：334、335、336、337、338、339、340、3
41、342、343、344、345、346、347、348、349、350、3
51、352、353、354、355、356、357、358、359、360、3
61、362、363、364、365、366、367、368および369のい
ずれかに記載のアミノ酸配列を有する蛋白質を認識する
抗体であり、且つ工程(c)における肝線維症の罹患の判
断が、被験者について得られる測定結果を正常者につい
て得られる測定結果と対比して、疾患マーカーへの結合
量が増大していることを指標としてなされるものである
請求項8に記載の肝線維症の検出方法。 - 【請求項10】 工程(a)において用いられる疾患マーカ
ーが、配列番号：370、371、372、373、374、375、37
6、377、378および379で示されるアミノ酸配列を有する
蛋白質を認識する抗体であり、且つ工程(c)における肝
線維症の罹患を判断する工程が、被験者について得られ
る測定結果を正常者について得られる測定結果と対比し
て、疾患マーカーへの結合量が減少していることを指標
として判断するものである請求項8に記載の肝線維症の
検出方法。 - 【請求項11】 下記の工程(a)、(b)および(c)を含む、
配列番号：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、1
3、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、2
5、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、3
7、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、4
9、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、6
1、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、7
3、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、8
5、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、9
7、98、99、100、101、102、103、104、105、106、10
7、108、109、110、111、112、113、114、115、116、11
7、118、119、120、121、122、123、124、125、126、12
7、128、129、130、131、132、133、134、135、136、13
7、138、139、140、141、142、143、144、145、146、14
7、148、149、150、151、152、153、154、155、156、15
7、158、159、160、161、162、163、164、165、166、16
7、168、169、170、171、172、173、174、175、176、17
7、178、179、180、181、182、183、184、185、186、18
7、188、189、190、191、192、193、194、195、196、19
7、198、199、200、201、202、203、204、205、206、20
7、208、209、210、211、212、213、214、215、216、21
7、218、219、220、221、222、223、224、225、226、22
7、228、229、230、231、232、233、234、235、236、23
7、238、239、240、241、242、243、244、245、246、24
7、248、249、250、251、252、253、254、255、256、25
7、258、259、260、261、262、263、264、265、266、26
7、268、269、270、271、272、273、274、275、276、27
7、278、279、280、281、282、283、284、285、286、28
7、288、289、290、291、292、293、294、295、296、29
7、298、299、300、301、302、303、304、305、306、30
7、308、309、310、311、312、313、314、315、316、31
7、318、319、320、321、322、323、324、325、326、32
7、328、329、330、331、332および333のいずれかに記
載の塩基配列を有する遺伝子の発現を制御する物質のス
クリーニング方法： (a) 被験物質と配列番号：1、2、3、4、5、6、7、8、
9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、2
1、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、3
3、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、4
5、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、5
7、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、6
9、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、8
1、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、9
3、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、10
4、105、106、107、108、109、110、111、112、113、11
4、115、116、117、118、119、120、121、122、123、12
4、125、126、127、128、129、130、131、132、133、13
4、135、136、137、138、139、140、141、142、143、14
4、145、146、147、148、149、150、151、152、153、15
4、155、156、157、158、159、160、161、162、163、16
4、165、166、167、168、169、170、171、172、173、17
4、175、176、177、178、179、180、181、182、183、18
4、185、186、187、188、189、190、191、192、193、19
4、195、196、197、198、199、200、201、202、203、20
4、205、206、207、208、209、210、211、212、213、21
4、215、216、217、218、219、220、221、222、223、22
4、225、226、227、228、229、230、231、232、233、23
4、235、236、237、238、239、240、241、242、243、24
4、245、246、247、248、249、250、251、252、253、25
4、255、256、257、258、259、260、261、262、263、26
4、265、266、267、268、269、270、271、272、273、27
4、275、276、277、278、279、280、281、282、283、28
4、285、286、287、288、289、290、291、292、293、29
4、295、296、297、298、299、300、301、302、303、30
4、305、306、307、308、309、310、311、312、313、31
4、315、316、317、318、319、320、321、322、323、32
4、325、326、327、328、329、330、331、332および333
のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子またはその
ホモログを発現可能な細胞とを接触させる工程、(b) 被
験物質を接触させた細胞の、配列番号：1、2、3、4、
5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、1
8、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、3
0、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、4
2、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、5
4、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、6
6、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、7
8、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、9
0、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、1
02、103、104、105、106、107、108、109、110、111、1
12、113、114、115、116、117、118、119、120、121、1
22、123、124、125、126、127、128、129、130、131、1
32、133、134、135、136、137、138、139、140、141、1
42、143、144、145、146、147、148、149、150、151、1
52、153、154、155、156、157、158、159、160、161、1
62、163、164、165、166、167、168、169、170、171、1
72、173、174、175、176、177、178、179、180、181、1
82、183、184、185、186、187、188、189、190、191、1
92、193、194、195、196、197、198、199、200、201、2
02、203、204、205、206、207、208、209、210、211、2
12、213、214、215、216、217、218、219、220、221、2
22、223、224、225、226、227、228、229、230、231、2
32、233、234、235、236、237、238、239、240、241、2
42、243、244、245、246、247、248、249、250、251、2
52、253、254、255、256、257、258、259、260、261、2
62、263、264、265、266、267、268、269、270、271、2
72、273、274、275、276、277、278、279、280、281、2
82、283、284、285、286、287、288、289、290、291、2
92、293、294、295、296、297、298、299、300、301、3
02、303、304、305、306、307、308、309、310、311、3
12、313、314、315、316、317、318、319、320、321、3
22、323、324、325、326、327、328、329、330、331、3
32および333のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝
子またはそのホモログの発現量を測定し、該発現量を被
験物質を接触させない対照細胞の上記対応する遺伝子の
発現量と比較する工程、(c) 上記(b)の比較結果に基づ
いて、配列番号：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、1
1、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、2
3、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、3
5、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、4
7、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、5
9、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、7
1、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、8
3、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、9
5、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、1
06、107、108、109、110、111、112、113、114、115、1
16、117、118、119、120、121、122、123、124、125、1
26、127、128、129、130、131、132、133、134、135、1
36、137、138、139、140、141、142、143、144、145、1
46、147、148、149、150、151、152、153、154、155、1
56、157、158、159、160、161、162、163、164、165、1
66、167、168、169、170、171、172、173、174、175、1
76、177、178、179、180、181、182、183、184、185、1
86、187、188、189、190、191、192、193、194、195、1
96、197、198、199、200、201、202、203、204、205、2
06、207、208、209、210、211、212、213、214、215、2
16、217、218、219、220、221、222、223、224、225、2
26、227、228、229、230、231、232、233、234、235、2
36、237、238、239、240、241、242、243、244、245、2
46、247、248、249、250、251、252、253、254、255、2
56、257、258、259、260、261、262、263、264、265、2
66、267、268、269、270、271、272、273、274、275、2
76、277、278、279、280、281、282、283、284、285、2
86、287、288、289、290、291、292、293、294、295、2
96、297、298、299、300、301、302、303、304、305、3
06、307、308、309、310、311、312、313、314、315、3
16、317、318、319、320、321、322、323、324、325、3
26、327、328、329、330、331、332および333のいずれ
かに記載の塩基配列を有する遺伝子またはそのホモログ
の発現量を変動させる被験物質を選択する工程。 - 【請求項12】 下記の工程(a)、(b)および(c)を含む、
配列番号：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、1
3、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、2
5、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、3
7、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、4
9、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、6
1、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、7
3、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、8
5、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、9
7、98、99、100、101、102、103、104、105、106、10
7、108、109、110、111、112、113、114、115、116、11
7、118、119、120、121、122、123、124、125、126、12
7、128、129、130、131、132、133、134、135、136、13
7、138、139、140、141、142、143、144、145、146、14
7、148、149、150、151、152、153、154、155、156、15
7、158、159、160、161、162、163、164、165、166、16
7、168、169、170、171、172、173、174、175、176、17
7、178、179、180、181、182、183、184、185、186、18
7、188、189、190、191、192、193、194、195、196、19
7、198、199、200、201、202、203、204、205、206、20
7、208、209、210、211、212、213、214、215、216、21
7、218、219、220、221、222、223、224、225、226、22
7、228、229、230、231、232、233、234、235、236、23
7、238、239、240、241、242、243、244、245、246、24
7、248、249、250、251、252、253、254、255、256、25
7、258、259、260、261および262のいずれかに記載の塩
基配列を有する遺伝子の発現を抑制する物質のスクリー
ニング方法： (a) 被験物質と配列番号：1、2、3、4、5、6、7、8、
9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、2
1、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、3
3、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、4
5、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、5
7、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、6
9、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、8
1、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、9
3、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、10
4、105、106、107、108、109、110、111、112、113、11
4、115、116、117、118、119、120、121、122、123、12
4、125、126、127、128、129、130、131、132、133、13
4、135、136、137、138、139、140、141、142、143、14
4、145、146、147、148、149、150、151、152、153、15
4、155、156、157、158、159、160、161、162、163、16
4、165、166、167、168、169、170、171、172、173、17
4、175、176、177、178、179、180、181、182、183、18
4、185、186、187、188、189、190、191、192、193、19
4、195、196、197、198、199、200、201、202、203、20
4、205、206、207、208、209、210、211、212、213、21
4、215、216、217、218、219、220、221、222、223、22
4、225、226、227、228、229、230、231、232、233、23
4、235、236、237、238、239、240、241、242、243、24
4、245、246、247、248、249、250、251、252、253、25
4、255、256、257、258、259、260、261および262のい
ずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子またはそのホモ
ログを発現可能な細胞とを接触させる工程、(b) 被験物
質を接触させた細胞の、配列番号：1、2、3、4、5、6、
7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、2
0、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、3
2、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、4
4、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、5
6、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、6
8、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、8
0、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、9
2、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、10
3、104、105、106、107、108、109、110、111、112、11
3、114、115、116、117、118、119、120、121、122、12
3、124、125、126、127、128、129、130、131、132、13
3、134、135、136、137、138、139、140、141、142、14
3、144、145、146、147、148、149、150、151、152、15
3、154、155、156、157、158、159、160、161、162、16
3、164、165、166、167、168、169、170、171、172、17
3、174、175、176、177、178、179、180、181、182、18
3、184、185、186、187、188、189、190、191、192、19
3、194、195、196、197、198、199、200、201、202、20
3、204、205、206、207、208、209、210、211、212、21
3、214、215、216、217、218、219、220、221、222、22
3、224、225、226、227、228、22９、230、231、232、2
33、234、235、236、237、238、239、240、241、242、2
43、244、245、246、247、248、249、250、251、252、2
53、254、255、256、257、258、259、260、261および26
2のいずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子またはそ
のホモログの発現量を測定し、該発現量を被験物質を接
触させない対照細胞の上記対応する遺伝子の発現量と比
較する工程、(c) 上記(b)の比較結果に基づいて、配列
番号：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、1
4、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、2
6、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、3
8、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、5
0、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、6
2、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、7
4、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、8
6、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、9
8、99、100、101、102、103、104、105、106、107、10
8、109、110、111、112、113、114、115、116、117、11
8、119、120、121、122、123、124、125、126、127、12
8、129、130、131、132、133、134、135、136、137、13
8、139、140、141、142、143、144、145、146、147、14
8、149、150、151、152、153、154、155、156、157、15
8、159、160、161、162、163、164、165、166、167、16
8、169、170、171、172、173、174、175、176、177、17
8、179、180、181、182、183、184、185、186、187、18
8、189、190、191、192、193、194、195、196、197、19
8、199、200、201、202、203、204、205、206、207、20
8、209、210、211、212、213、214、215、216、217、21
8、219、220、221、222、223、224、225、226、227、22
8、229、230、231、232、233、234、235、236、237、23
8、239、240、241、242、243、244、245、246、247、24
8、249、250、251、252、253、254、255、256、257、25
8、259、260、261および262のいずれかに記載の塩基配
列を有する遺伝子またはそのホモログの発現量を減少さ
せる被験物質を選択する工程。 - 【請求項13】 下記の工程(a)、(b)および(c)を含む、
配列番号：263、264、265、266、267、268、269、270、
271、272、273、274、275、276、277、278、279、280、
281、282、283、284、285、286、287、288、289、290、
291、292、293、294、295、296、297、298、299、300、
301、302、303、304、305、306、307、308、309、310、
311、312、313、314、315、316、317、318、319、320、
321、322、323、324、325、326、327、328、329、330、
331、332および333のいずれかに記載の塩基配列を有す
る遺伝子の発現を増加させる物質のスクリーニング方
法： (a) 被験物質と配列番号：263、264、265、266、267、2
68、269、270、271、272、273、274、275、276、277、2
78、279、280、281、282、283、284、285、286、２８
７、288、289、290、291、292、293、294、295、296、2
97、298、299、300、301、302、303、304、305、306、3
07、308、309、310、311、312、313、314、315、316、3
17、318、319、320、321、322、323、324、325、326、3
27、328、329、330、331、332および333のいずれかに記
載の塩基配列を有する遺伝子またはそのホモログを発現
可能な細胞とを接触させる工程、(b) 被験物質を接触さ
せた細胞の、配列番号：263、264、265、266、267、26
8、269、270、271、272、273、274、275、276、277、27
8、279、280、281、282、283、284、285、286、287、28
8、289、290、291、292、293、294、295、296、297、29
8、299、300、301、302、303、304、305、306、307、30
8、309、310、311、312、313、314、315、316、317、31
8、319、320、321、322、323、324、325、326、327、32
8、329、330、331、332および333のいずれかに記載の塩
基配列を有する遺伝子またはそのホモログの発現量を測
定し、該発現量を被験物質を接触させない対照細胞の上
記対応する遺伝子の発現量と比較する工程、(c) 上記
(b)の比較結果に基づいて、配列番号：263、264、265、
266、267、268、269、270、271、272、273、274、275、
276、277、278、279、280、281、282、283、284、285、
286、287、288、289、290、291、292、293、294、295、
296、297、298、299、300、301、302、303、304、305、
306、307、308、309、310、311、312、313、314、315、
316、317、318、319、320、321、322、323、324、325、
326、327、328、329、330、331、332および333のいずれ
かに記載の塩基配列を有する遺伝子またはそのホモログ
の発現量を増加させる被験物質を選択する工程。 - 【請求項14】 下記の工程(a)、(b)および(c)を含む配
列番号：334、335、336、337、338、339、340、341、34
2、343、344、345、346、347、348、349、350、351、35
2、353、354、355、356、357、358、359、360、361、36
2、363、364、365、366、367、368、369、370、371、37
2、373、374、375、376、377、378および379のいずれか
に記載のアミノ酸配列を有する蛋白質の発現量を変動さ
せる物質のスクリーニング方法： (a)被験物質と配列番号：334、335、336、337、338、33
9、340、341、342、343、344、345、346、347、348、34
9、350、351、352、353、354、355、356、357、358、35
9、360、361、362、363、364、365、366、367、368、36
9、370、371、372、373、374、375、376、377、378およ
び379のいずれかに記載のアミノ酸配列を有する蛋白質
またはそのホモログを発現可能な細胞または該細胞から
調製した細胞画分とを接触させる工程、(b)被験物質を
接触させた細胞または細胞画分における配列番号：33
4、335、336、337、338、339、340、341、342、343、34
4、345、346、347、348、349、350、351、352、353、35
4、355、356、357、358、359、360、361、362、363、36
4、365、366、367、368、369、370、371、372、373、37
4、375、376、377、378および379のいずれかに記載のア
ミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログの発現量
を測定し、該発現量を被験物質を接触させない対照細胞
または対照細胞画分における上記蛋白質の発現量と比較
する工程、(c)上記(b)の比較結果に基づいて、配列番
号：334、335、336、337、338、339、340、341、342、3
43、344、345、346、347、348、349、350、351、352、3
53、354、355、356、357、358、359、360、361、362、3
63、364、365、366、367、368、369、370、371、372、3
73、374、375、376、377、378および379のいずれかに記
載のアミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログの
発現量を変動させる被験物質を選択する工程。 - 【請求項15】 下記の工程(a)、(b)および(c)を含む配
列番号：334、335、336、337、338、339、340、341、34
2、343、344、345、346、347、348、349、350、351、35
2、353、354、355、356、357、358、359、360、361、36
2、363、364、365、366、367、368および369のいずれか
に記載のアミノ酸配列を有する蛋白質の発現量を低下さ
せる物質のスクリーニング方法： (a)被験物質と配列番号：334、335、336、337、338、33
9、340、341、342、343、344、345、346、347、348、34
9、350、351、352、353、354、355、356、357、358、35
9、360、361、362、363、364、365、366、367、368およ
び369のいずれかに記載のアミノ酸配列を有する蛋白質
またはそのホモログを発現可能な細胞または該細胞から
調製した細胞画分とを接触させる工程、(b)被験物質を
接触させた細胞または細胞画分における配列番号：33
4、335、336、337、338、339、340、341、342、343、34
4、345、346、347、348、349、350、351、352、353、35
4、355、356、357、358、359、360、361、362、363、36
4、365、366、367、368および369のいずれかに記載のア
ミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログの発現量
を測定し、該発現量を被験物質を接触させない対照細胞
または対照細胞画分における上記蛋白質の発現量と比較
する工程、(c)上記(b)の比較結果に基づいて、配列番
号：334、335、336、337、338、339、340、341、342、3
43、344、345、346、347、348、349、350、351、352、3
53、354、355、356、357、358、359、360、361、362、3
63、364、365、366、367、368および369のいずれかに記
載のアミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログの
発現量を低下させる被験物質を選択する工程。 - 【請求項16】 下記の工程(a)、(b)および(c)を含む配
列番号：370、371、372、373、374、375、376、377、37
8および379のいずれかに記載のアミノ酸配列を有する蛋
白質の発現量を増加させる物質のスクリーニング方法： (a)被験物質と配列番号：370、371、372、373、374、37
5、376、377、378および379のいずれかに記載のアミノ
酸配列を有する蛋白質またはそのホモログを発現可能な
細胞または該細胞から調製した細胞画分とを接触させる
工程、(b)被験物質を接触させた細胞または細胞画分に
おける配列番号：370、371、372、373、374、375、37
6、377、378および379のいずれかに記載のアミノ酸配列
を有する蛋白質またはそのホモログの発現量を測定し、
該発現量を被験物質を接触させない対照細胞または対照
細胞画分における上記蛋白質の発現量と比較する工程、
(c)上記(b)の比較結果に基づいて、配列番号：370、37
1、372、373、374、375、376、377、378および379のい
ずれかに記載のアミノ酸配列を有する蛋白質またはその
ホモログの発現量を増加させる被験物質を選択する工
程。 - 【請求項17】 下記の工程(a)、(b)および(c)を含む配
列番号：334、335、336、337、338、339、340、341、34
2、343、344、345、346、347、348、349、350、351、35
2、353、354、355、356、357、358、359、360、361、36
2、363、364、365、366、367、368、369、370、371、37
2、373、374、375、376、377、378および379のいずれか
に記載のアミノ酸配列を有する蛋白質の機能または活性
を制御する物質のスクリーニング方法： (a)被験物質と配列番号：334、335、336、337、338、33
9、340、341、342、343、344、345、346、347、348、34
9、350、351、352、353、354、355、356、357、358、35
9、360、361、362、363、364、365、366、367、368、36
9、370、371、372、373、374、375、376、377、378およ
び379のいずれかに記載のアミノ酸配列を有する蛋白質
またはそのホモログを含む水溶液、細胞または該細胞か
ら調製した細胞画分とを接触させる工程、(b)被験物質
を接触させた水溶液、細胞または細胞画分における配列
番号：334、335、336、337、338、339、340、341、34
2、343、344、345、346、347、348、349、350、351、35
2、353、354、355、356、357、358、359、360、361、36
2、363、364、365、366、367、368、369、370、371、37
2、373、374、375、376、377、378および379のいずれか
に記載のアミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモロ
グの機能または活性を測定し、該機能または活性を被験
物質を接触させない対照水溶液、対照細胞または対照細
胞画分における上記蛋白質の機能または活性と比較する
工程、(c)上記(b)の比較結果に基づいて、配列番号：33
4、335、336、337、338、339、340、341、342、343、34
4、345、346、347、348、349、350、351、352、353、35
4、355、356、357、358、359、360、361、362、363、36
4、365、366、367、368、369、370、371、372、373、37
4、375、376、377、378および379のいずれかに記載のア
ミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログの機能ま
たは活性を変動させる被験物質を選択する工程。 - 【請求項18】 下記の工程(a)、(b)および(c)を含む配
列番号：334、335、336、337、338、339、340、341、34
2、343、344、345、346、347、348、349、350、351、35
2、353、354、355、356、357、358、359、360、361、36
2、363、364、365、366、367、368および369のいずれか
に記載のアミノ酸配列を有する蛋白質の機能または活性
を抑制する物質のスクリーニング方法： (a)被験物質と配列番号：334、335、336、337、338、33
9、340、341、342、343、344、345、346、347、348、34
9、350、351、352、353、354、355、356、357、358、35
9、360、361、362、363、364、365、366、367、368およ
び369のいずれかに記載のアミノ酸配列を有する蛋白質
またはそのホモログを含む水溶液、細胞または該細胞か
ら調製した細胞画分とを接触させる工程、(b)被験物質
を接触させた水溶液、細胞または細胞画分における配列
番号：334、335、336、337、338、339、340、341、34
2、343、344、345、346、347、348、349、350、351、35
2、353、354、355、356、357、358、359、360、361、36
2、363、364、365、366、367、368および369のいずれか
に記載のアミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモロ
グの機能または活性を測定し、該機能または活性を被験
物質を接触させない対照水溶液、対照細胞または対照細
胞画分における上記蛋白質の機能または活性と比較する
工程、(c)上記(b)の比較結果に基づいて、配列番号：33
4、335、336、337、338、339、340、341、342、343、34
4、345、346、347、348、349、350、351、352、353、35
4、355、356、357、358、359、360、361、362、363、36
4、365、366、367、368および369のいずれかに記載のア
ミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログの機能ま
たは活性を抑制する被験物質を選択する工程。 - 【請求項19】 下記の工程(a)、(b)および(c)を含む配
列番号：370、371、372、373、374、375、376、377、37
8および379のいずれかに記載のアミノ酸配列を有する蛋
白質の機能または活性を亢進する物質のスクリーニング
方法： (a)被験物質と配列番号：370、371、372、373、374、37
5、376、377、378および379のいずれかに記載のアミノ
酸配列を有する蛋白質またはそのホモログを含む水溶
液、細胞または該細胞から調製した細胞画分とを接触さ
せる工程、(b)被験物質を接触させた水溶液、細胞また
は細胞画分における配列番号：370、371、372、373、37
4、375、376、377、378および379のいずれかに記載のア
ミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモログの機能ま
たは活性を測定し、該機能または活性を被験物質を接触
させない対照水溶液、対照細胞または対照細胞画分にお
ける上記蛋白質の機能または活性と比較する工程、(c)
上記(b)の比較結果に基づいて、配列番号：370、371、3
72、373、374、375、376、377、378および379のいずれ
かに記載のアミノ酸配列を有する蛋白質またはそのホモ
ログの機能または活性を亢進する被験物質を選択する工
程。 - 【請求項20】 肝線維症の改善または治療剤の有効成分
を探索するための方法である、請求項11乃至19のいずれ
かに記載のスクリーニング方法。 - 【請求項21】 配列番号：1、2、3、4、5、6、7、8、
9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、2
1、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、3
3、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、4
5、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、5
7、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、6
9、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、8
1、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、9
3、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、10
4、105、106、107、108、109、110、111、112、113、11
4、115、116、117、118、119、120、121、122、123、12
4、125、126、127、128、129、130、131、132、133、13
4、135、136、137、138、139、140、141、142、143、14
4、145、146、147、148、149、150、151、152、153、15
4、155、156、157、158、159、160、161、162、163、16
4、165、166、167、168、169、170、171、172、173、17
4、175、176、177、178、179、180、181、182、183、18
4、185、186、187、188、189、190、191、192、193、19
4、195、196、197、198、199、200、201、202、203、20
4、205、206、207、208、209、210、211、212、213、21
4、215、216、217、218、219、220、221、222、223、22
4、225、226、227、228、229、230、231、232、233、23
4、235、236、237、238、239、240、241、242、243、24
4、245、246、247、248、249、250、251、252、253、25
4、255、256、257、258、259、260、261および262のい
ずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子の発現を抑制す
る物質を有効成分とする肝線維症の改善または治療剤。 - 【請求項22】 配列番号：1、2、3、4、5、6、7、8、
9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、2
1、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、3
3、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、4
5、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、5
7、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、6
9、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、8
1、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、9
3、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、10
4、105、106、107、108、109、110、111、112、113、11
4、115、116、117、118、119、120、121、122、123、12
4、125、126、127、128、129、130、131、132、133、13
4、135、136、137、138、139、140、141、142、143、14
4、145、146、147、148、149、150、151、152、153、15
4、155、156、157、158、159、160、161、162、163、16
4、165、166、167、168、169、170、171、172、173、17
4、175、176、177、178、179、180、181、182、183、18
4、185、186、187、188、189、190、191、192、193、19
4、195、196、197、198、199、200、201、202、203、20
4、205、206、207、208、209、210、211、212、213、21
4、215、216、217、218、219、220、221、222、223、22
4、225、226、227、228、229、230、231、232、233、23
4、235、236、237、238、239、240、241、242、243、24
4、245、246、247、248、249、250、251、252、253、25
4、255、256、257、258、259、260、261および262のい
ずれかに記載の塩基配列を有する遺伝子の発現を抑制す
る物質が請求項12に記載のスクリーニング法により得ら
れるものである、請求項21に記載の肝線維症の改善また
は治療剤。 - 【請求項23】 配列番号：263、264、265、266、267、2
68、269、270、271、272、273、274、275、276、277、2
78、279、280、281、282、283、284、285、286、287、2
88、289、290、291、292、293、294、295、296、297、2
98、299、300、301、302、303、304、305、306、307、3
08、309、310、311、312、313、314、315、316、317、3
18、319、320、321、322、323、324、325、326、327、3
28、329、330、331、332および333のいずれかに記載の
塩基配列を有する遺伝子の発現を増加させる物質を有効
成分とする肝線維症の改善または治療剤。 - 【請求項24】 配列番号：263、264、265、266、267、2
68、269、270、271、272、273、274、275、276、277、2
78、279、280、281、282、283、284、285、286、287、2
88、289、290、291、292、293、294、295、296、297、2
98、299、300、301、302、303、304、305、306、307、3
08、309、310、311、312、313、314、315、316、317、3
18、319、320、321、322、323、324、325、326、327、3
28、329、330、331、332および333のいずれかに記載の
塩基配列を有する遺伝子の発現を増加させる物質が請求
項13に記載のスクリーニング法により得られるものであ
る、請求項23に記載の肝線維症の改善または治療剤。 - 【請求項25】 配列番号：334、335、336、337、338、3
39、340、341、342、343、344、345、346、347、348、3
49、350、351、352、353、354、355、356、357、358、3
59、360、361、362、363、364、365、366、367、368お
よび369のいずれかに記載のアミノ酸配列を有する蛋白
質の発現量を低下させる物質を有効成分とする肝線維症
の改善または治療剤。 - 【請求項26】 配列番号：334、335、336、337、338、3
39、340、341、342、343、344、345、346、347、348、3
49、350、351、352、353、354、355、356、357、358、3
59、360、361、362、363、364、365、366、367、368お
よび369のいずれかに記載のアミノ酸配列を有する蛋白
質の発現量を低下させる物質が、請求項15に記載のスク
リーニング方法により得られるものである、請求項25に
記載の肝線維症の改善または治療剤。 - 【請求項27】 配列番号：370、371、372、373、374、3
75、376、377、378および379のいずれかに記載のアミノ
酸配列を有する蛋白質の発現量を増加させる物質を有効
成分とする肝線維症の改善または治療剤。 - 【請求項28】 配列番号：370、371、372、373、374、3
75、376、377、378および379のいずれかに記載のアミノ
酸配列を有する蛋白質の発現量を増加させる物質が、請
求項16に記載のスクリーニング方法により得られるもの
である、請求項27に記載の肝線維症の改善または治療
剤。 - 【請求項29】 配列番号：334、335、336、337、338、3
39、340、341、342、343、344、345、346、347、348、3
49、350、351、352、353、354、355、356、357、358、3
59、360、361、362、363、364、365、366、367、368お
よび369のいずれかに記載のアミノ酸配列を有する蛋白
質の機能または活性を抑制する物質を有効成分とする肝
線維症の改善または治療剤。 - 【請求項30】 配列番号：334、335、336、337、338、3
39、340、341、342、343、344、345、346、347、348、3
49、350、351、352、353、354、355、356、357、358、3
59、360、361、362、363、364、365、366、367、368お
よび369のいずれかに記載のアミノ酸配列を有する蛋白
質の機能または活性を抑制する物質が、請求項18に記載
のスクリーニング方法により得られるものである、請求
項29に記載の肝線維症の改善または治療剤。 - 【請求項31】 配列番号：370、371、372、373、374、3
75、376、377、378および379のいずれかに記載のアミノ
酸配列を有する蛋白質の機能または活性を亢進する物質
を有効成分とする肝線維症の改善または治療剤。 - 【請求項32】 配列番号：370、371、372、373、374、3
75、376、377、378および379のいずれかに記載のアミノ
酸配列を有する蛋白質の機能または活性を亢進する物質
が、請求項19に記載のスクリーニング方法により得られ
るものである、請求項31に記載の肝線維症の改善または
治療剤。
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