CN110041280A - 一种制备轮环腾宁的方法 - Google Patents
一种制备轮环腾宁的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110041280A CN110041280A CN201910433744.5A CN201910433744A CN110041280A CN 110041280 A CN110041280 A CN 110041280A CN 201910433744 A CN201910433744 A CN 201910433744A CN 110041280 A CN110041280 A CN 110041280A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- torus
- peaceful
- rises
- preparing
- ethylenediamine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开一种制备轮环腾宁的方法，以乙二胺和二卤乙烷为原料，以相转移试剂为催化剂，以反应生成的轮环腾宁为缚酸剂，在溶剂中反应。反应完成后经后处理得轮环腾宁。通过本发明方法制备轮环腾宁原料便宜易得，收率高，污染小，操作简单。克服了现有工艺添加其它缚酸剂反应，需要上保护基团，反应完成后再脱保护，上保护脱保护工序比较繁琐、收率低、污染大、原子利用率低等问题。
Description
技术领域
本发明涉及化学合成技术领域，具体涉及一种制备轮环腾宁的方法。
背景技术
轮环腾宁是新一代的造影剂，也可以用于治疗白细胞低下及再生障碍性贫血。由于轮环腾宁活性高，药效强等优点，所以在临床方面的应用越来越多，具有较好的研究价值。
轮环腾宁主要有两种制备方法。第一种：三乙烯四胺与乙二醛反应上保护，然后再与二溴乙烷反应，脱保护，成盐，中和得产品。此法合成轮环腾宁，步骤多，不易分离，收率低。三废比较多，产品的分离都具有一定困难，不利于工业化生产。第二种：三乙烯四胺与对甲苯磺酰氯反应上保护，然后再与二溴乙烷反应，脱保护，成盐，中和得产品。此法是第一种方法的改进，三废减少了很多，好分离，收率也有了一定的提高。
目前轮环腾宁的合成方法就是以三乙烯四胺为原料，涉及了上保护、脱保护，反应步骤多，产生了很多废水废气，重复性的工作，原子利用率很差，不足20％。每上一个保护，就要付出双倍的能耗去脱保护，原来有经济价值的保护基团，脱下来以后，就变成废物，需要大量的金钱、时间去处理，不符合目前国家的化学工艺设计的原则：安全环保，可持续发展。所以急需设计一种更好的轮环腾宁的合成路线。
发明内容
本发明的目的是提供一种制备轮环腾宁的方法，以解决现有技术的不足。
本发明采用以下技术方案：
一种制备轮环腾宁的方法，以乙二胺和二卤乙烷为原料，以相转移试剂为催化剂，以反应生成的轮环腾宁为缚酸剂，在溶剂中反应，反应完成后经后处理得轮环腾宁，反应式如下：
进一步地，所述二卤乙烷包括1，2二氯乙烷、1，2二溴乙烷、1，2二碘乙烷、1、2溴碘乙烷或1，2氯溴乙烷。
进一步地，所述相转移试剂包括四丁基溴化铵、四丁基氯化铵或四丁基碘化铵。
进一步地，所述溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈或四氢呋喃。
进一步地，所述二卤乙烷、乙二胺、催化剂的投料摩尔比为1：0.95-1.2：0.01-0.05。
进一步地，所述反应于20-80℃温度下进行3-12h。
进一步地，所述后处理包括中和、结晶和重结晶。
本发明的有益效果：
本发明以乙二胺、二卤乙烷为原料，用相转移试剂催化，以产品轮环腾宁为缚酸剂在溶剂中反应一步制得产品。通过本发明方法制备轮环腾宁原料便宜易得，收率高，污染小，操作简单。克服了现有工艺添加其它缚酸剂反应，需要上保护基团，反应完成后再脱保护，上保护脱保护工序比较繁琐、收率低、污染大、原子利用率低等问题。
附图说明
图1为实施例1制备的轮环腾宁成品红外吸收光谱图。
图2为实施例1制备的轮环腾宁成品核磁共振图谱。
具体实施方式
下面结合实施例和附图对本发明做更进一步地解释。下列实施例仅用于说明本发明，但并不用来限定本发明的实施范围。
实施例1：轮环腾宁的制备
在500mL的反应釜中，加入200mL的乙醇，乙二胺62g(1.03mol)，1，2-二溴乙烷188g(1mol)，四丁基溴化铵6.45g(0.02mol)，开启搅拌，升温到80℃，保温反应8h。降温到40℃后，滴加20wt％的液碱中和至pH＝7-8，继续降温到10-15℃冷却结晶得轮环腾宁粗品。粗品用2倍重量的乙醇重结晶得到轮环腾宁成品68g，HPLC≥99％，收率79％。
本实施例制备的轮环腾宁成品红外吸收光谱图如图1所示，核磁共振图谱如图2所示。
实施例2：轮环腾宁的制备
在500mL的反应釜中，加入200mL的乙醇，乙二胺62g(1.03mol)，1，2-二溴乙烷188g(1mol)，四丁基碘化铵7.4g(0.02mol)，开启搅拌，升温到80℃，保温反应8h。降温到40℃后，滴加20wt％的液碱中和至pH＝7-8，继续降温到10-15℃冷却结晶得轮环腾宁粗品。粗品用2倍重量的乙醇重结晶得到轮环腾宁成品73.1g，HPLC≥99％，收率85％。
实施例3：轮环腾宁的制备
在500mL的反应釜中，加入200mL的乙醇，乙二胺62g(1.03mol)，1，2-二溴乙烷188g(1mol)，四丁基氯化铵6g(0.0216mol)，开启搅拌，升温到80℃，保温反应8h。降温到40℃后，滴加20wt％的液碱中和至pH＝7-8，继续降温到10-15℃冷却结晶得轮环腾宁粗品。粗品用2倍重量的乙醇重结晶得到轮环腾宁成品62g，HPLC≥99％，收率72.1％。
实施例4：轮环腾宁的制备
在500mL的反应釜中，加入200mL的乙腈，乙二胺62g(1.03mol)，1，2-二溴乙烷188g(1mol)，四丁基溴化铵9.66g(0.03mol)，开启搅拌，升温到80℃，保温反应8h。降温到40℃后，滴加20wt％的液碱中和至pH＝7-8，继续降温到10-15℃冷却结晶得轮环腾宁粗品。粗品用2倍重量的乙醇重结晶得到轮环腾宁成品71.5g，HPLC≥99％，收率83.1％。
实施例5：轮环腾宁的制备
在500mL的反应釜中，加入200mL的乙醇，乙二胺62g(1.03mol)，1，2-二溴乙烷188g(1mol)，四丁基溴化铵9.66g(0.03mol)，开启搅拌，升温到60℃，保温反应8h。降温到40℃后，滴加20wt％的液碱中和至pH＝7-8，继续降温到10-15℃冷却结晶得轮环腾宁粗品。粗品用2倍重量的乙醇重结晶得到轮环腾宁成品60.5g，HPLC≥99％，收率70.3％。
实施例6：轮环腾宁的制备
在500mL的反应釜中，加入200mL的乙醇，乙二胺66g(1.1mol)，1，2-二溴乙烷188g(1mol)，四丁基溴化铵9.66g(0.03mol)，开启搅拌，升温到80℃，保温反应8h。降温到40℃后，滴加20wt％的液碱中和至pH＝7-8，继续降温到10-15℃冷却结晶得轮环腾宁粗品。粗品用2倍重量的乙醇重结晶得到轮环腾宁成品71.8g，HPLC≥99％，收率83.5％。
实施例7：轮环腾宁的制备
在500mL的反应釜中，加入200mL的乙醇，乙二胺62g(1.03mol)，1，2-二氯乙烷99g(1mol)，四丁基溴化铵9.66g(0.03mol)，开启搅拌，升温到80℃，保温反应8h。降温到40℃后，滴加20wt％的液碱中和至pH＝7-8，继续降温到10-15℃冷却结晶得轮环腾宁粗品。粗品用2倍重量的乙醇重结晶得到轮环腾宁成品64g，HPLC≥99％，收率74.4％。
实施例8：轮环腾宁的制备
在500mL的反应釜中，加入200mL的乙醇，乙二胺62g(1.03mol)，1，2-二碘乙烷282g(1mol)，四丁基溴化铵9.66g(0.03mol)，开启搅拌，升温到80℃，保温反应8h。降温到40℃后，滴加20wt％的液碱中和至pH＝7-8，继续降温到10-15℃冷却结晶得轮环腾宁粗品。粗品用2倍重量的乙醇重结晶得到轮环腾宁成品76g，HPLC≥99％，收率88.4％。
实施例9：轮环腾宁的制备
在500mL的反应釜中，加入200mL的乙醇，乙二胺62g(1.03mol)，1，2-溴氯乙烷143.5g(1mol)，四丁基溴化铵9.66g(0.03mol)，开启搅拌，升温到80℃，保温反应8h。降温到40℃后，滴加20wt％的液碱中和至pH＝7-8，继续降温到10-15℃冷却结晶得轮环腾宁粗品。粗品用2倍重量的乙醇重结晶得到轮环腾宁成品66g，HPLC≥99％，收率76.7％。
实施例10：轮环腾宁的制备
在500mL的反应釜中，加入200mL的乙醇，乙二胺62g(1.03mol)，1，2-溴碘乙烷235g(1mol)，四丁基溴化铵9.66g(0.03mol)，开启搅拌，升温到80℃，保温反应8h。降温到40℃后，滴加20wt％的液碱中和至pH＝7-8，继续降温到10-15℃冷却结晶得轮环腾宁粗品。粗品用2倍重量的乙醇重结晶得到轮环腾宁成品74g，HPLC≥99％，收率86％。
Claims (7)
1.一种制备轮环腾宁的方法，其特征在于，以乙二胺和二卤乙烷为原料，以相转移试剂为催化剂，以反应生成的轮环腾宁为缚酸剂，在溶剂中反应，反应完成后经后处理得轮环腾宁。
2.根据权利要求1所述的制备轮环腾宁的方法，其特征在于，所述二卤乙烷包括1，2二氯乙烷、1，2二溴乙烷、1，2二碘乙烷、1、2溴碘乙烷或1，2氯溴乙烷。
3.根据权利要求1所述的制备轮环腾宁的方法，其特征在于，所述相转移试剂包括四丁基溴化铵、四丁基氯化铵或四丁基碘化铵。
4.根据权利要求1所述的制备轮环腾宁的方法，其特征在于，所述溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈或四氢呋喃。
5.根据权利要求1所述的制备轮环腾宁的方法，其特征在于，所述二卤乙烷、乙二胺、催化剂的投料摩尔比为1：0.95-1.2：0.01-0.05。
6.根据权利要求1所述的制备轮环腾宁的方法，其特征在于，所述反应于20-80℃温度下进行3-12h。
7.根据权利要求1所述的制备轮环腾宁的方法，其特征在于，所述后处理包括中和、结晶和重结晶。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910433744.5A CN110041280A (zh) | 2019-05-23 | 2019-05-23 | 一种制备轮环腾宁的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910433744.5A CN110041280A (zh) | 2019-05-23 | 2019-05-23 | 一种制备轮环腾宁的方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN110041280A true CN110041280A (zh) | 2019-07-23 |
Family
ID=67283295
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201910433744.5A Withdrawn CN110041280A (zh) | 2019-05-23 | 2019-05-23 | 一种制备轮环腾宁的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN110041280A (zh) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104832534A (zh) * | 2015-05-14 | 2015-08-12 | 江苏联动轴承有限公司 | 汽车用一体式螺母组件轴承 |
| CN107915691A (zh) * | 2017-11-14 | 2018-04-17 | 上海凌凯医药科技有限公司 | 一种基于高效绿色低成本的轮环藤宁的合成方法 |
-
2019
- 2019-05-23 CN CN201910433744.5A patent/CN110041280A/zh not_active Withdrawn
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104832534A (zh) * | 2015-05-14 | 2015-08-12 | 江苏联动轴承有限公司 | 汽车用一体式螺母组件轴承 |
| CN107915691A (zh) * | 2017-11-14 | 2018-04-17 | 上海凌凯医药科技有限公司 | 一种基于高效绿色低成本的轮环藤宁的合成方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| MAMTA SINGH ET AL.,: "Synthesis and Characterization of Some 10-, 12- and 14-Membered Macrocyclic Ligand Complexes of Nickel(II)", 《SWIH. REACT. XNORG. MER.-ORG. CILEM.》 * |
| 张秀芹: "四氮多齿大环化合物的合成及结构研究", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库 工程科技I辑》 * |
| 魏俊发等: "1, 4, 7, 10-四氮杂环十二烷的合成研究", 《高等学校化学学报》 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103406063A (zh) | 一种阳离子双子表面活性剂的制备方法 | |
| CN104710282B (zh) | 用于生产乙醇并联产甲醇的方法 | |
| CN103159790B (zh) | 一种微孔聚合物发光材料及其制备方法 | |
| CN110041280A (zh) | 一种制备轮环腾宁的方法 | |
| CN114213205A (zh) | 一种全氘代苯的制备方法 | |
| CN106554373A (zh) | 一种含膦配体的氮杂丙撑类[铁铁]氢化酶活性中心模型物及其合成方法 | |
| CN104001550B (zh) | 一种负载型手性非晶态催化剂及其制备方法和应用 | |
| CN105646549A (zh) | 一种双端基吡啶铜配合物及其制备方法 | |
| CN106083528A (zh) | 一种2,2‑二氟乙醇的制备方法 | |
| CN109485541B (zh) | 一种制备1h,1h,2h-全氟-1-辛烯的方法 | |
| CN106832315B (zh) | 一种具有荧光性能的二维铅配位聚合物及其制备方法 | |
| CN104628626A (zh) | 一种2,2,6,6-四甲基-4-哌啶醇的制备方法 | |
| CN1978415A (zh) | 碳酸乙烯酯水解制备乙二醇方法 | |
| CN102001940B (zh) | 一种贲亭酸甲酯的连续化合成方法 | |
| CN113620878A (zh) | 一种Ni的金属-有机骨架材料及其制备方法和用途 | |
| CN1238322C (zh) | 医药中间体2，3，4－三甲氧基苯甲醛的制备方法 | |
| CN109232301B (zh) | 一种四异丙基肼的制备方法 | |
| CN109574778B (zh) | 一种布瓦西坦及其中间体的制备方法 | |
| CN103649037B (zh) | 采用酸催化剂进行水解和酯化反应 | |
| CN103896859B (zh) | 合成胞嘧啶的工艺 | |
| CN109574938B (zh) | 一种瑞舒伐他汀钠的合成方法 | |
| CN106316862A (zh) | 一种四氟硼酸季铵盐的制备方法 | |
| CN105061276A (zh) | 一种n—烯丙基—o—异丁基硫氨酯合成工艺 | |
| CN107879967A (zh) | 1‑氮杂螺[4.4]壬烷‑6‑酮的制备方法 | |
| CN115448858B (zh) | 一种2-氯乙基磺酸钠的高效合成工艺 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WW01 | Invention patent application withdrawn after publication |
Application publication date: 20190723 |
|
| WW01 | Invention patent application withdrawn after publication |