CN110038533A - 高磁性微粒径纳米磁珠及其制备方法 - Google Patents
高磁性微粒径纳米磁珠及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110038533A CN110038533A CN201910269105.XA CN201910269105A CN110038533A CN 110038533 A CN110038533 A CN 110038533A CN 201910269105 A CN201910269105 A CN 201910269105A CN 110038533 A CN110038533 A CN 110038533A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- magnetic
- nio
- nickel alloy
- cobalt nickel
- iron cobalt
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 230000005291 magnetic effect Effects 0.000 title claims abstract description 93
- 239000011324 bead Substances 0.000 title claims abstract description 53
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 28
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 title abstract 2
- 239000002122 magnetic nanoparticle Substances 0.000 claims abstract description 51
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical class OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 48
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 29
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 claims abstract description 26
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 22
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims abstract description 19
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 19
- 239000011833 salt mixture Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims abstract description 16
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 16
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 claims abstract description 14
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims abstract description 12
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 239000007769 metal material Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 10
- 229910021586 Nickel(II) chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L cobalt dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Co+2] GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 9
- QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L nickel dichloride Chemical compound Cl[Ni]Cl QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 9
- 230000004044 response Effects 0.000 claims abstract description 9
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 8
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 7
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims abstract description 7
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 6
- 229910000990 Ni alloy Inorganic materials 0.000 claims description 45
- KGWWEXORQXHJJQ-UHFFFAOYSA-N [Fe].[Co].[Ni] Chemical compound [Fe].[Co].[Ni] KGWWEXORQXHJJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 23
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 23
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 23
- 239000006249 magnetic particle Substances 0.000 claims description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 22
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 18
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 16
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000013019 agitation Methods 0.000 claims description 15
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 15
- 229910052681 coesite Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 229910052906 cristobalite Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 229910052682 stishovite Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 229910052905 tridymite Inorganic materials 0.000 claims description 14
- -1 aminopropyl Chemical group 0.000 claims description 11
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 10
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 10
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 10
- 229910021642 ultra pure water Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000012498 ultrapure water Substances 0.000 claims description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- RAABOESOVLLHRU-UHFFFAOYSA-N diazene Chemical compound N=N RAABOESOVLLHRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- FBAFATDZDUQKNH-UHFFFAOYSA-M iron chloride Chemical compound [Cl-].[Fe] FBAFATDZDUQKNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Natural products C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 5
- 229910000071 diazene Inorganic materials 0.000 claims description 5
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 claims description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N ethyl acetoacetate Chemical compound CCOC(=O)CC(C)=O XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 3
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 3
- 229910020630 Co Ni Inorganic materials 0.000 abstract 3
- 229910002440 Co–Ni Inorganic materials 0.000 abstract 3
- 239000000956 alloy Substances 0.000 abstract 3
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 abstract 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 abstract 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 abstract 1
- 229910052755 nonmetal Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 12
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 3
- WYTZZXDRDKSJID-UHFFFAOYSA-N (3-aminopropyl)triethoxysilane Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)CCCN WYTZZXDRDKSJID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 2
- 230000005298 paramagnetic effect Effects 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 2
- 238000001338 self-assembly Methods 0.000 description 2
- 229910052814 silicon oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000274 adsorptive effect Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 description 1
- ZGDWHDKHJKZZIQ-UHFFFAOYSA-N cobalt nickel Chemical compound [Co].[Ni].[Ni].[Ni] ZGDWHDKHJKZZIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- SZVJSHCCFOBDDC-UHFFFAOYSA-N iron(II,III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]O[Fe]=O SZVJSHCCFOBDDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005389 magnetism Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- LFQCEHFDDXELDD-UHFFFAOYSA-N tetramethyl orthosilicate Chemical compound CO[Si](OC)(OC)OC LFQCEHFDDXELDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- QQQSFSZALRVCSZ-UHFFFAOYSA-N triethoxysilane Chemical compound CCO[SiH](OCC)OCC QQQSFSZALRVCSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXSGDOZPBLGOIN-UHFFFAOYSA-N trihydroxy(methoxy)silane Chemical class CO[Si](O)(O)O FXSGDOZPBLGOIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
- B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/02—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material
- B01J20/06—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material comprising oxides or hydroxides of metals not provided for in group B01J20/04
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/02—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material
- B01J20/10—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material comprising silica or silicate
- B01J20/103—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material comprising silica or silicate comprising silica
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/02—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material
- B01J20/20—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material comprising free carbon; comprising carbon obtained by carbonising processes
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/22—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising organic material
- B01J20/26—Synthetic macromolecular compounds
- B01J20/262—Synthetic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. obtained by polycondensation
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
- B01J20/28002—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their physical properties
- B01J20/28009—Magnetic properties
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
- B01J20/28014—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their form
- B01J20/28016—Particle form
- B01J20/28019—Spherical, ellipsoidal or cylindrical
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Powder Metallurgy (AREA)
- Manufacture Of Metal Powder And Suspensions Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开一种高磁性微粒径纳米磁珠的制备方法，包括：将氯化铁、氯化钴和氯化镍等比混合，得到金属盐混合物；将乙二醇与金属盐混合物在机械搅拌条件下充分混合，得到乙二醇与金属盐混合物；在乙二醇与金属盐混合物中加入乙酸钠，并继续进行搅拌，得到混合溶液；将混合溶液倒入非金属材质反应釜中；将反应釜放入控温烘箱，控制烘箱按预设程序工作，使混合溶液热反应，形成铁钴镍合金Fe‑Co‑NiOX磁性纳米颗粒；磁性分离所述铁钴镍合金Fe‑Co‑NiOX磁性纳米颗粒，并对其进行清洗和干燥；在铁钴镍合金Fe‑Co‑NiOX磁性纳米颗粒表层依次包覆碳层和二氧化硅层，并在最外层共价接枝聚乙二醇。本发明解决了现有技术中磁珠粒径较大，分布范围广，比表面积小，磁响应低的技术问题。
Description
技术领域
本发明涉及DNA检测领域，具体涉及一种高磁性微粒径纳米磁珠及其制备方法。
背景技术
游离DNA(核酸)研究是基因组分子诊断研究的一个热门领域，目前已被临床逐渐运用到了肿瘤的最初诊断到治疗、发展的各个阶段，包括：早期筛查，评估肿瘤的异质性，转移复发风险和预后评估、实时监控治疗反应和耐药，肿瘤分期分级和指导治疗方案选择等。
目前游离DNA的提取方法主要有磁珠法，磁珠法提取核酸技术其原理为：采用超顺磁性纳米颗粒，利用在高盐条件低pH下吸附核酸，然后在低盐高pH下分离核酸的原理进行样本核酸的分离纯化，因其只需要在磁场作用下就高效简易地将核酸分离纯化出来，故其能实现高通量自动化标准化操作。
目前市面上用于核酸提取的磁珠大部分采用传统溶胀法制备而得。基本思路为采用高分子微球(例如：聚苯乙烯微球)在特定有机溶剂环境中，微球发生溶胀，通透性变好。此条件下，Fe3O4磁性纳米颗粒(粒径一般在几十纳米左右)进入微球中。随着有机溶剂不断挥发，微球通透性恢复正常，磁性纳米颗粒镶嵌其中。虽然此种方法制备过程相对简单，但通过此方法制备的磁珠用于生物样品中游离DNA的富集应用中存在一些缺点：1、粒径为微米级，一般在1-4μm范围内，导致磁珠在溶液中的悬浮性较差，容易沉降，影响和样品中游离DNA的相互作用。2、此种磁珠的比表面积较小，可供于DNA的结合位点较少，需增大磁珠用量，才能达到有效分离样品中DNA的目的，增加了成本。3、嵌入高分子球中的Fe3O4磁性纳米粒子粒径太小，磁响应不强，影响磁性分离过程。4、高分子基底材质容易造成较强的非特异性吸附，容易引入杂质，影响下游DNA的检测。
发明内容
本发明的主要目的是提出一种高磁性微粒径纳米磁珠及其制备方法，旨在解决现有技术中磁珠粒径较大，分布范围广，比表面积小，磁响应低的技术问题。
为实现上述目的，本发明提出一种高磁性微粒径纳米磁珠的制备方法，其包括以下步骤：
将氯化铁、氯化钴和氯化镍等比混合，得到金属盐混合物；
将乙二醇与所述金属盐混合物在机械搅拌条件下充分混合，得到乙二醇与金属盐混合物；
在乙二醇与金属盐混合物中加入乙酸钠，并继续进行搅拌，得到混合溶液；
将混合溶液倒入非金属材质反应釜中；
将反应釜放入控温烘箱中，控制烘箱按预设程序工作，使混合溶液热反应，形成铁钴镍合金Fe-Co-NiOX磁性纳米颗粒；
磁性分离所述铁钴镍合金Fe-Co-NiOX磁性纳米颗粒，并对其进行清洗和干燥。
优选地，在执行完所有步骤后还包括：
称量一份干燥后的铁钴镍合金Fe-Co-NiOX磁性纳米颗粒，以重量计按1:18的比例配比葡萄糖，加入质量为200倍磁性纳米颗粒的超纯水并在机械搅拌条件下混合均匀；
将混和均匀的溶液倒入非金属材质反应釜中；
将非金属材质反应釜放入控温烘箱中，控制烘箱按预设程序工作，开始溶剂热反应，得到表层包覆有碳层的铁钴镍合金Fe-Co-NiOX@C磁性纳米颗粒。
优选地，在执行完所有步骤后还包括：
用乙醇和氨水进行超声分散表层包覆有碳层的铁钴镍合金Fe-Co-NiOX@C磁性纳米颗粒，对超声分散后形成的溶液进行机械搅拌，并在机械搅拌过程中加入酸乙酯；
磁性分离所生成的产物，得到表层包覆有无机二氧化硅的铁钴镍合金Fe-Co-NiOX@C@SiO2磁性纳米颗粒。
优选地，在执行完所有步骤后还包括：
在表层包覆有无机二氧化硅的铁钴镍合金Fe-Co-NiOX@C@SiO2磁性纳米颗粒表层共价接枝聚乙二醇。
优选地，所述在表层包覆有无机二氧化硅的铁钴镍合金Fe-Co-NiOX@C@SiO2磁性纳米颗粒表层共价接枝聚乙二醇的步骤包括：
将所述铁钴镍合金Fe-Co-NiOX@C@SiO2磁性纳米颗粒用异丙醇进行超声分散；
在氮气保护下，对超声分散后的产物进行机械搅拌，并在搅拌过程中加入氨丙基三乙氧基硅烷；
磁性分离搅拌后的产物并用异丙醇和乙醇进行清洗，得到氨基铁钴镍合金Fe-Co-NiOX@C@SiO2-NH2磁性纳米颗粒；
将所述氨基铁钴镍合金Fe-Co-NiOX@C@SiO2-NH2磁性纳米颗粒超声分散在2-吗啉缓冲液中，并加入乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺EDC和羧基聚乙二醇COOH-PEG，在机械搅拌条件下进行室温反应；
磁性分离机械搅拌后的产物，用超纯水和乙醇依次清洗得到聚乙二醇铁钴镍合金Fe-Co-NiOX@C@SiO2-PEG磁性纳米颗粒。
优选地，所述在乙二醇与金属盐混合物中加入乙酸钠，并进行搅拌，得到混合溶液的步骤中：
搅拌速度为200-400转/分，搅拌时间为20-40分钟。
优选地，所述将反应釜放入控温烘箱中，控制烘箱按预设程序工作，使混合溶液热反应，形成铁钴镍合金Fe-Co-NiOX磁性纳米颗粒的步骤中包括：
在2小时内将温度从30℃提升至150℃，并维持在150℃进行6小时反应，最后在2小时内将温度降至室温。
本发明还提供一种用于高磁性微粒径纳米磁珠，其磁核为铁钴镍合金Fe-Co-NiOX，粒径分布在500-600nm之间。
优选地，前述高磁性微粒径纳米磁珠其表面由内到外依次至少包覆有碳层和无机二氧化硅层，且高磁性微粒径纳米磁珠的最外层共价接枝有聚乙二醇。
本发明通过将氯化铁、氯化钴和氯化镍等比混合并进行机械搅拌得到铁钴镍合金纳米磁珠磁核，具有强磁响应能力，能在外界磁场条件下从溶液环境中有效快速分离。另外，磁珠粒径小且均一，粒径分布在500-600nm之间，在溶液环境中具备良好的悬浮性，有利于磁珠和溶液中DNA的相互接触，促进分离富集过程。
附图说明
图1为本发明高磁性微粒径纳米磁珠的制备方法一实施例的流程示意图；
图2为本发明高磁性微粒径纳米磁珠的制备方法另一实施例的流程示意图；
图3为本发明高磁性微粒径纳米磁珠的制备方法又一实施例的流程示意图；
图4为本发明高磁性微粒径纳米磁珠的制备方法中在磁性纳米颗粒表层共价接枝聚乙二醇的流程示意图。
具体实施方式
下面将详细描述本发明的实施例，实施例的示例在附图中示出，其中自始至终相同标号表示相同的元件或具有相同功能的元件。下面通过参考附图描述的实施例是示例性的，旨在用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制，基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
为解决上述技术问题，本发明提出一种高磁性微粒径纳米磁珠的制备方法。参照图1所示，该方法包括以下步骤：
步骤S10，将氯化铁、氯化钴和氯化镍等比混合，得到金属盐混合物；本发明一实施例中，可将氯化铁、氯化钴和氯化镍以总量5.4g投入反应，三种盐质量比为1:1:1。
步骤S20，将乙二醇与所述金属盐混合物在机械搅拌条件下充分混合，得到乙二醇与金属盐混合物；本发明实施例中，乙二醇的剂量可根据氯化铁、氯化钴和氯化镍以及搅拌容器的大小进行选择，例如，前述实施例中，可取170毫升乙二醇，和5.4g三种金属盐混合物在机械搅拌条件下充分混合均匀，搅拌速度可视混合物的多少选择200～400rpm(转/分)，搅拌时间可选择为20～40分钟(分钟)。前述实施例中，可选择转速为300rpm，搅拌时间为30分钟。
步骤S30，在乙二醇与金属盐混合物中加入乙酸钠，并继续进行搅拌，得到混合溶液；例如，前述实施例中，可向混合均匀后的液体中加入10g乙酸钠，并继续搅拌30分钟。
步骤S40，将混合溶液倒入非金属材质反应釜中；例如，可将混合后的溶液倒入300毫升容量的特氟龙反应釜中。
步骤S50，将反应釜放入控温烘箱中，控制烘箱按预设程序工作，使混合溶液热反应，形成铁钴镍合金Fe-Co-NiOX磁性纳米颗粒；本发明实施例中，温度可控制在150℃左右，具体温度程序可以为：2小时内将温度从30℃提升至150℃，并维持在150℃进行6小时反应，最后在2小时内将温度降至室温。
步骤S60，磁性分离所述铁钴镍合金Fe-Co-NiOX磁性纳米颗粒，并对其进行清洗和干燥。本发明实施例中，可用超纯水和乙醇依次清洗磁性纳米颗粒，用于洗去多余未反应的盐和有机溶剂，然后在60℃真空条件下干燥清洗后的磁性纳米颗粒。
本发明通过将氯化铁、氯化钴和氯化镍等比混合并进行机械搅拌得到铁钴镍合金纳米磁珠磁核，具有强磁响应能力，能在外界磁场条件下从溶液环境中有效快速分离。另外，磁珠粒径小且均一，粒径分布在500-600nm之间，在溶液环境中具备良好的悬浮性，有利于磁珠和溶液中DNA的相互接触，促进分离富集过程。进一步的，本发明磁珠制备过程中用到的反应步骤，属于溶剂热法和凝胶溶胶自组装，都是高度可控的材料制备技术，保证了磁珠生产的重复性。通过验证，此磁珠制备方法产量较大，一次制备能获得1～10克磁珠，可用将近200个核酸提取试剂盒的制备，能较好产业化。
参照图2所示，本发明一较佳实施例中，在执行完所有步骤后还可包括以下步骤：
步骤S70，称量1份干燥后的铁钴镍合金Fe-Co-NiOX磁性纳米颗粒，以重量计按1:18的比例配比葡萄糖，加入质量为200倍磁性纳米颗粒的超纯水并在机械搅拌条件下混合均匀；本发明实施例中，1份铁钴镍合金Fe-Co-NiOX磁性纳米颗粒可以为1克，可加入18克葡萄糖和200克(200毫升)超纯水在机械搅拌条件下混合均匀，搅拌速度可按前述步骤S30中的搅拌速度。
步骤S80，将混和均匀的溶液倒入非金属材质反应釜中；
步骤S90，将非金属材质反应釜放入控温烘箱中，控制烘箱按预设程序工作，开始溶剂热反应，得到表层包覆有碳层的铁钴镍合金Fe-Co-NiOX@C磁性纳米颗粒。程序升温条件可以为：2小时将温度从30℃提升至160℃，并维持在160℃进行4小时反应，最后在2小时内将温度降至室温。
本发明实施例中，通过在磁核-铁钴镍合金Fe-Co-NiOX磁性纳米颗粒的表层包覆一层惰性碳层，可以将磁核与外界环境分隔，避免外界化学环境对磁核的损坏，影响其磁响应能力。
参照图3所示，本发明一较佳实施例中，在执行完所有步骤后还可包括：
步骤S100，用乙醇和氨水进行超声分散，对超声分散后形成的溶液进行机械搅拌，并在机械搅拌过程中加入正硅酸甲酯；本发明实施例中，可称量1克Fe-Co-NiOX@C磁性纳米颗粒，超声均匀分散在40毫升水中；往上述溶液中加入160毫升乙醇，4毫升氨水(28–30％重量百分含量)，超声分散10分钟；机械搅拌条件下，逐滴加入3毫升正硅酸甲酯，室温反应5小时；
步骤S101，磁性分离所生成的产物，得到表层包覆有无机二氧化硅的铁钴镍合金Fe-Co-NiOX@C@SiO2磁性纳米颗粒。磁性分离生成产物，用超纯水和乙醇依次清洗产物，用于洗去多余未反应的正规酸乙酯和有机溶剂。然后，于60℃真空干燥清洗后的产物(Fe-Co-NiOX@C@SiO2)。
本发明实施例中，由于在磁珠表层包覆有无机二氧化硅，磁珠比表面积大，无机二氧化硅层能提供大量羟基活性位点，用于抓取样品中游离DNA组分，最大程度提高分离提取效率。
进一步地，本发明实施例中，还可在表层包覆有无机二氧化硅的铁钴镍合金Fe-Co-NiOX@C@SiO2磁性纳米颗粒表层共价接枝聚乙二醇。聚乙二醇的引入可以增加磁珠的防聚集性，使得磁珠即使在极端盐浓度和pH环境中都能保持良好的悬浮性。同时，防非特异性吸附分子链聚乙二醇的引入，能有效减小其它分子杂质(例如：蛋白质，无机盐和糖等)非特异吸附干扰，提高分离提取后游离DNA纯度，可直接用于下游检测。
参照图4所示，本发明实施例中，在表层包覆有无机二氧化硅的铁钴镍合金Fe-Co-NiOX@C@SiO2磁性纳米颗粒表层共价接枝聚乙二醇的步骤包括：
步骤S110，将所述铁钴镍合金Fe-Co-NiOX@C@SiO2磁性纳米颗粒用异丙醇进行超声分散；本发明实施例中，可称量0.5克Fe-Co-NiOX@C@SiO2，加入40毫升异丙醇，超声分散10分钟；
步骤S120，在氮气保护下，对超声分散后的产物进行机械搅拌，并在搅拌过程中加入氨丙基三乙氧基硅烷；可逐滴加入1毫升3-氨丙基三乙氧基硅烷。氮气保护下，以300转/分速度机械搅拌溶液，反应24小时；
步骤S130，磁性分离搅拌后的产物并用异丙醇和乙醇进行清洗，得到氨基铁钴镍合金Fe-Co-NiOX@C@SiO2-NH2磁性纳米颗粒；磁性分离产物Fe-Co-NiOX@C@SiO2-NH2，异丙醇清洗三遍后，用乙醇清洗一遍。室温干燥Fe-Co-NiOX@C@SiO2-NH2。
步骤S140，将所述氨基铁钴镍合金Fe-Co-NiOX@C@SiO2-NH2磁性纳米颗粒超声分散在2-吗啉缓冲液中，并加入乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺EDC和羧基聚乙二醇COOH-PEG，在机械搅拌条件下进行室温反应；取上述干燥产物，超声均匀分散在2-吗啉缓冲液中(MES，pH＝4.5–6.5)，并加入20毫克1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺(EDC)和100毫克羧基聚乙二醇(COOH-PEG)。在300转/分机械搅拌条件下，室温反应2小时；
步骤S150，磁性分离机械搅拌后的产物，用超纯水和乙醇依次清洗得到聚乙二醇铁钴镍合金Fe-Co-NiOX@C@SiO2-PEG磁性纳米颗粒。磁性分离生成产物，用超纯水和乙醇依次清洗产物，用于洗去多余未反应碳酰二亚胺EDC、羧基聚乙二醇COOH-PEG和2-吗啉缓冲液MES。60℃真空干燥，得到最终产物Fe-Co-NiOX@C@SiO2-PEG。
本发明还提供一种用于高磁性微粒径纳米磁珠，其磁核为铁钴镍合金Fe-Co-NiOX，所述磁核采用前述方法制得。本发明通过将氯化铁、氯化钴和氯化镍等比混合并进行机械搅拌得到铁钴镍合金纳米磁珠磁核，具有强磁响应能力，能在外界磁场条件下从溶液环境中有效快速分离。另外，磁珠粒径小且均一，粒径分布在500-600nm之间，在溶液环境中具备良好的悬浮性，有利于磁珠和溶液中DNA的相互接触，促进分离富集过程。另外，本发明磁珠制备过程中用到的反应步骤，属于溶剂热法和凝胶溶胶自组装，都是高度可控的材料制备技术，保证了磁珠生产的重复性。进一步的，此磁珠制备方法产量较大，一次制备能获得1～10克磁珠，可用将近200个核酸提取试剂盒的制备，能较好产业化。
在一较佳实施例中，前述纳米磁珠其表面由内到外依次至少包覆有碳层和无机二氧化硅层，且最外层共价接枝有聚乙二醇。本发明实施例中，纳米磁珠表层包覆碳层、无机二氧化硅层、共价接枝聚乙二醇的方法可参照前述图2至图4所对应实施例，其作用在前面实施例已经详细阐述，在此不作赘述。
以上的仅为本发明的部分或优选实施例，无论是文字还是附图都不能因此限制本发明保护的范围，凡是在与本发明一个整体的构思下，利用本发明说明书及附图内容所作的等效结构变换，或直接/间接运用在其他相关的技术领域均包括在本发明保护的范围内。
Claims (9)
1.一种高磁性微粒径纳米磁珠的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将氯化铁、氯化钴和氯化镍等比混合，得到金属盐混合物；
将乙二醇与所述金属盐混合物在机械搅拌条件下充分混合，得到乙二醇与金属盐混合物；
在乙二醇与金属盐混合物中加入乙酸钠，并继续进行搅拌，得到混合溶液；
将混合溶液倒入非金属材质反应釜中；
将反应釜放入控温烘箱中，控制烘箱按预设程序工作，使混合溶液热反应，形成铁钴镍合金Fe-Co-NiOX磁性纳米颗粒；
磁性分离所述铁钴镍合金Fe-Co-NiOX磁性纳米颗粒，并对其进行清洗和干燥。
2.根据权利要求1所述的高磁性微粒径纳米磁珠的制备方法，其特征在于，在执行完所有步骤后还包括：
称量1份干燥后的铁钴镍合金Fe-Co-NiOX磁性纳米颗粒，以重量计按1:18的比例配比葡萄糖，加入质量为200倍磁性纳米颗粒的超纯水并在机械搅拌条件下混合均匀；
将混和均匀的溶液倒入非金属材质反应釜中；
将非金属材质反应釜放入控温烘箱中，控制烘箱按预设程序工作，开始溶剂热反应，得到表层包覆有碳层的铁钴镍合金Fe-Co-NiOX@C磁性纳米颗粒。
3.根据权利要求2所述的高磁性微粒径纳米磁珠的制备方法，其特征在于，在执行完所有步骤后还包括：
用乙醇和氨水进行超声分散表层包覆有碳层的铁钴镍合金Fe-Co-NiOX@C磁性纳米颗粒，对超声分散后形成的溶液进行机械搅拌，并在机械搅拌过程中加入酸乙酯；
磁性分离所生成的产物，得到表层包覆有无机二氧化硅的铁钴镍合金Fe-Co-NiOX@C@SiO2磁性纳米颗粒。
4.根据权利要求3所述的高磁性微粒径纳米磁珠的制备方法，其特征在于，在执行完所有步骤后还包括：
在表层包覆有无机二氧化硅的铁钴镍合金Fe-Co-NiOX@C@SiO2磁性纳米颗粒表层共价接枝聚乙二醇。
5.根据权利要求4所述的高磁性微粒径纳米磁珠的制备方法，其特征在于，所述在表层包覆有无机二氧化硅的铁钴镍合金Fe-Co-NiOX@C@SiO2磁性纳米颗粒表层共价接枝聚乙二醇的步骤包括：
将所述铁钴镍合金Fe-Co-NiOX@C@SiO2磁性纳米颗粒用异丙醇进行超声分散；
在氮气保护下，对超声分散后的产物进行机械搅拌，并在搅拌过程中加入氨丙基三乙氧基硅烷；
磁性分离搅拌后的产物并用异丙醇和乙醇进行清洗，得到氨基铁钴镍合金Fe-Co-NiOX@C@SiO2-NH2磁性纳米颗粒；
将所述氨基铁钴镍合金Fe-Co-NiOX@C@SiO2-NH2磁性纳米颗粒超声分散在2-吗啉缓冲液中，并加入乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺EDC和羧基聚乙二醇COOH-PEG，在机械搅拌条件下进行室温反应；
磁性分离机械搅拌后的产物，用超纯水和乙醇依次清洗得到聚乙二醇铁钴镍合金Fe-Co-NiOX@C@SiO2-PEG磁性纳米颗粒。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的高磁性微粒径纳米磁珠的制备方法，其特征在于，所述在乙二醇与金属盐混合物中加入乙酸钠，并进行搅拌，得到混合溶液的步骤中：
搅拌速度为200-400转/分，搅拌时间为20-40分钟。
7.根据权利要求6所述的高磁性微粒径纳米磁珠的制备方法，其特征在于，所述将反应釜放入控温烘箱中，控制烘箱按预设程序工作，使混合溶液热反应，形成铁钴镍合金Fe-Co-NiOX磁性纳米颗粒的步骤中包括：
在2小时内将温度从30℃提升至150℃，并维持在150℃进行6小时反应，最后在2小时内将温度降至室温。
8.一种高磁性微粒径纳米磁珠，用于富集核酸，其特征在于，其磁核为铁钴镍合金Fe-Co-NiOX，粒径分布在500-600nm之间。
9.根据权利要求8所述的高磁性微粒径纳米磁珠，其特征在于，所述磁核的表层由内到外依次至少包覆有碳层和无机二氧化硅层，且在最外层共价接枝有聚乙二醇。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910269105.XA CN110038533B (zh) | 2019-04-04 | 2019-04-04 | 高磁性微粒径纳米磁珠及其制备方法 |
| PCT/CN2020/082451 WO2020200201A1 (zh) | 2019-04-04 | 2020-03-31 | 纳米磁珠的制备方法、游离dna提取试剂盒及提取方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910269105.XA CN110038533B (zh) | 2019-04-04 | 2019-04-04 | 高磁性微粒径纳米磁珠及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN110038533A true CN110038533A (zh) | 2019-07-23 |
| CN110038533B CN110038533B (zh) | 2020-08-04 |
Family
ID=67276084
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201910269105.XA Active CN110038533B (zh) | 2019-04-04 | 2019-04-04 | 高磁性微粒径纳米磁珠及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN110038533B (zh) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2020200201A1 (zh) * | 2019-04-04 | 2020-10-08 | 深圳市南科征途有限公司 | 纳米磁珠的制备方法、游离dna提取试剂盒及提取方法 |
| CN111872370A (zh) * | 2020-07-15 | 2020-11-03 | 深圳市惠拓电子材料有限公司 | 一种ntc热敏电阻材料超微粒径的制备方法 |
| CN112501161A (zh) * | 2020-12-23 | 2021-03-16 | 华南师范大学 | 一种双磁粒介入的dna提取纯化方法 |
| WO2021055083A1 (en) * | 2019-09-18 | 2021-03-25 | Apostle, Inc. | Apparatuses systems and methods using core-shell-shell magnetic beads |
| CN112725328A (zh) * | 2020-12-28 | 2021-04-30 | 苏州白垩纪生物科技有限公司 | 诊断磁珠的大规模制造方法及其生物应用 |
| CN112961526A (zh) * | 2021-03-03 | 2021-06-15 | 中国船舶重工集团公司第七二五研究所 | 一种磁粒子富集防腐防污一体化自修复微胶囊制备方法 |
| CN114736402A (zh) * | 2022-03-29 | 2022-07-12 | 江苏月旭新材料科技有限公司 | 一种聚合物纳米磁珠及其制备方法、应用 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103524742A (zh) * | 2013-09-30 | 2014-01-22 | 西安交通大学 | 一种磁性多模板类固醇雌激素分子印迹纳米球的制备方法 |
| CN105885066A (zh) * | 2016-04-18 | 2016-08-24 | 华南农业大学 | 一种磁性多孔木质纤维微球及其制备方法与应用 |
| CN107175089A (zh) * | 2017-06-06 | 2017-09-19 | 大连民族大学 | 一种掺杂钴离子的铁镍磁性微球及其应用 |
-
2019
- 2019-04-04 CN CN201910269105.XA patent/CN110038533B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103524742A (zh) * | 2013-09-30 | 2014-01-22 | 西安交通大学 | 一种磁性多模板类固醇雌激素分子印迹纳米球的制备方法 |
| CN105885066A (zh) * | 2016-04-18 | 2016-08-24 | 华南农业大学 | 一种磁性多孔木质纤维微球及其制备方法与应用 |
| CN107175089A (zh) * | 2017-06-06 | 2017-09-19 | 大连民族大学 | 一种掺杂钴离子的铁镍磁性微球及其应用 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| JING JIANG: "A facile method to the Ni0.8Co0.2Fe2O4 nanocrystalline via a refluxing route in ethylene glycol", 《MATERIALS LETTERS》 * |
| 刘泓 等: "PEG修饰Fe3O4纳米粒子（MNPs）的制备及催化氧化VB1研究", 《天津农学院学报》 * |
| 汪洋 等: "核壳结构型Fe3O4@C@mSiO2复合物的制备", 《科技视界》 * |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2020200201A1 (zh) * | 2019-04-04 | 2020-10-08 | 深圳市南科征途有限公司 | 纳米磁珠的制备方法、游离dna提取试剂盒及提取方法 |
| WO2021055083A1 (en) * | 2019-09-18 | 2021-03-25 | Apostle, Inc. | Apparatuses systems and methods using core-shell-shell magnetic beads |
| CN114787194A (zh) * | 2019-09-18 | 2022-07-22 | 南科征途有限公司 | 使用核-壳-壳磁珠的设备系统和方法 |
| EP4031581A4 (en) * | 2019-09-18 | 2023-11-01 | Apostle, Inc. | APPARATUS SYSTEMS AND METHODS USING CORE-SHELL-SHELL MAGNETIC BEADS |
| CN111872370A (zh) * | 2020-07-15 | 2020-11-03 | 深圳市惠拓电子材料有限公司 | 一种ntc热敏电阻材料超微粒径的制备方法 |
| CN112501161A (zh) * | 2020-12-23 | 2021-03-16 | 华南师范大学 | 一种双磁粒介入的dna提取纯化方法 |
| CN112725328A (zh) * | 2020-12-28 | 2021-04-30 | 苏州白垩纪生物科技有限公司 | 诊断磁珠的大规模制造方法及其生物应用 |
| CN112725328B (zh) * | 2020-12-28 | 2023-05-05 | 苏州白垩纪生物科技有限公司 | 诊断磁珠的大规模制造方法及其生物应用 |
| CN112961526A (zh) * | 2021-03-03 | 2021-06-15 | 中国船舶重工集团公司第七二五研究所 | 一种磁粒子富集防腐防污一体化自修复微胶囊制备方法 |
| CN112961526B (zh) * | 2021-03-03 | 2021-11-23 | 中国船舶重工集团公司第七二五研究所 | 一种磁粒子富集防腐防污一体化自修复微胶囊制备方法 |
| CN114736402A (zh) * | 2022-03-29 | 2022-07-12 | 江苏月旭新材料科技有限公司 | 一种聚合物纳米磁珠及其制备方法、应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN110038533B (zh) | 2020-08-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN110038533A (zh) | 高磁性微粒径纳米磁珠及其制备方法 | |
| Ma et al. | Preparation and characterization of monodisperse core–shell Fe3O4@ SiO2 microspheres and its application for magnetic separation of nucleic acids from E. coli BL21 | |
| KR101053023B1 (ko) | 구형 실리카 자성입자 및 이의 제조방법 | |
| CN109727761A (zh) | 一种单分散超顺磁性纳米磁珠的制备方法和应用 | |
| AU762188B2 (en) | Magnetic particles for purifying nucleic acids | |
| KR101646610B1 (ko) | 생체 물질 정제용 고활성 실리카 자성나노입자 및 이의 제조 방법 | |
| CN113004546B (zh) | 一种硅羟基磁珠及其制备方法和应用 | |
| Fan et al. | A new method of synthesis well-dispersion and dense Fe3O4@ SiO2 magnetic nanoparticles for DNA extraction | |
| CN106732818A (zh) | 基于二氧化钛的双层中空材料及其制备方法与在硫化氢光催化处理中的应用 | |
| Lee et al. | Preparation of iron oxide silica particles for Zika viral RNA extraction | |
| WO2010151705A4 (en) | Capture and elution of bio-analytes via beads that are used to disrupt specimens | |
| CN102861541B (zh) | 表面修饰的荧光磁性高分子复合微球的制备方法 | |
| CN104649334B (zh) | 单分散超顺磁四氧化三铁纳米颗粒的制备方法及四氧化三铁纳米颗粒 | |
| CN109215998A (zh) | 改进磁性硅颗粒及其用于核酸纯化的方法 | |
| CN104072656B (zh) | 一种制备四氧化三铁-高分子磁性复合微球的方法 | |
| CN100395851C (zh) | 尺寸可控分子印迹聚合物磁性复合纳米颗粒及其制备方法 | |
| CN101521067B (zh) | 一种核/壳型磁性微粒制品的制备方法和应用 | |
| CN113893826A (zh) | 一种高性能悬浮磁珠的制备方法及应用 | |
| CN107275023B (zh) | 金壳磁珠及其制备方法和应用 | |
| WO2020200201A1 (zh) | 纳米磁珠的制备方法、游离dna提取试剂盒及提取方法 | |
| CN114177893A (zh) | 磁性微球、制备方法及应用 | |
| CN114054002B (zh) | 磁性纳米复合材料及其制备方法、应用 | |
| CN108949738A (zh) | 一种磁性负载离子液体微球固定化细胞的制备方法及其应用 | |
| CN105087552B (zh) | 一种提取动物组织核酸的方法 | |
| CN114906876B (zh) | 一种基于聚乙烯醇修饰的四氧化三铁磁珠的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20230515 Address after: Room 1101, 11th Floor, Building B3, Hongfeng Science and Technology Park, No. 4 Zhixin Road, Nanjing Economic and Technological Development Zone, Nanjing City, Jiangsu Province, 210000 Patentee after: Aibotu Biology (Jiangsu) Co.,Ltd. Address before: 518000, 2nd Floor, Building A, Taohuayuan Science and Technology Innovation Park Incubation Building, Tiegang Community, Xixiang Street, Bao'an District, Shenzhen City, Guangdong Province 201-206208-215 Patentee before: Shenzhen Nanke Journey Co.,Ltd. |