CN110028077A - 一种改性凹凸棒石及其制备方法和在医药载体中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种改性凹凸棒石，该改性凹凸棒石为经过酪氨酸改性的凹凸棒石，可通过酪氨酸与凹凸棒石在酸性反应介质中混合反应得到该改性凹凸棒石。与现有凹凸棒石药物载体相比，本发明改性凹凸棒石的制备过程简单，可有效提高药物的缓释效果，同时能有效缓解盐酸吗啡带来的如恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜睡、眩晕、便秘、排尿困难、胆绞痛等副作用并提高止痛效果。

Description

一种改性凹凸棒石及其制备方法和在医药载体中的应用

技术领域

本发明涉及一种改性凹凸棒石及其制备方法和应用。

背景技术

天然黏土矿物由于其独特的性能，以及与生物体友好的相容性，近年来在医药载体中有广泛的应用研究，如蒙脱石，凹凸棒石，埃洛石，锂皂石，累托石及高岭土等。

“凹凸棒石及其磁性药物载体的吸附及解吸性能”(汤庆国等，硅酸盐学报，2006年6月第34卷第6期，第739-743页)报道了提纯凹凸棒石作为载体对抗癌药物氟尿嘧啶具有较好的药物缓释性，“磁性坡缕石靶向药物载体的原位制备及性能”(汪华锋等，硅酸盐学报，2009年4月第37卷第4期，第506-511页)报道了纯坡缕石作为载体对表阿霉素具有一定的缓释效果。

发明内容

本发明为提高现有凹凸棒石作为药物载体时的缓释性能，提供一种改性凹凸棒石。

为了解决上述技术问题，本发明提供了如下的技术方案：

一种改性凹凸棒石，所述改性凹凸棒石为经过酪氨酸改性的凹凸棒石。

上述改性凹凸棒石的制备方法，包括：

酪氨酸与凹凸棒石在酸性反应介质中混合反应得到所述的改性凹凸棒石。

优选地，所述酪氨酸与凹凸棒石的质量比为0.5～1:1，如0.5:1、0.6:1、0.7:1、0.8:1、0.9:1、1:1。

优选地，所述酸性反应介质为浓度为0.1～2mol/L的盐酸溶液，如0.1、0.2、0.4、0.6、0.8、1、1.2、1.4、1.6、1.8、2mol/L的盐酸溶液。

优选地，所述反应的温度为40～60℃，时间为0.5～2小时。

上述的改性凹凸棒石作为缓释载体在制备缓释药物中的应用。

一种盐酸吗啡缓释药物，包括作为药物活性成的盐酸吗啡，以及作为缓释载体的如上所述的改性凹凸棒石。

优选地，所述盐酸吗啡与改性凹凸棒石的质量比为0.1～1:1。

有益效果

与现有凹凸棒石药物载体相比，本发明改性凹凸棒石的制备过程简单，可有效提高药物的缓释效果，同时能有效缓解盐酸吗啡带来的如恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜睡、眩晕、便秘、排尿困难、胆绞痛等副作用并提高止痛效果。

附图说明

附图用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本发明的实施例一起用于解释本发明，并不构成对本发明的限制。在附图中：

图1为纯凹凸棒石的扫描电镜照片；

图2为纯凹凸棒石的透射电镜照片；

图3为纯凹凸棒石的XRD分析曲线；

图4为酪氨酸改性的凹凸棒石的红外光谱曲线。

具体实施方式

以下结合附图对本发明的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本发明，并不用于限定本发明。

实施例1

(一)：凹凸棒石的纯化

凹凸棒石黏土(原矿)由于会伴生其他杂质矿物，如蒙脱石、伊利石、方解石、石英等，这些杂质矿物会降低凹凸棒石的利用效能，故凹凸棒石在应用之前需对其进行提纯处理。

将凹凸棒石原矿除水，使其含水率低于15％；之后将原矿破碎成粒径大小为10～20毫米的凹凸棒石颗粒；然后加水制备成质量浓度为35％泥浆，超声且高速搅拌(搅拌速度3500转/分钟)1小时，将泥浆依次过200目，600目及2000目筛网；将通过2000目筛网的泥浆调制成质量分数为10％的浆液，按黏土质量的0.05％加入医药级单磷酸腺苷作为黏土表面疏水性调节剂，超声且高速搅拌(搅拌速度3000转/分钟)10分钟后通入二氧化碳起泡5～10分钟，将上层泡沫浮选的矿物收集，压滤后，将滤饼用乙醇索氏提取12小时左右除去矿物表面吸附的有机分子，即得到纯度高于99.99％的凹凸棒石，收率超过了85％。

纯化后的凹凸棒石应用扫描电镜，透射电镜，XRD及XRF表征，表征结果(图1-3及表1)证明我们的实验工艺达到了预期效果，得到了高纯度的凹凸棒石粉体。

表1为纯凹凸棒石的XRF成分分析

成分	MgO	Al<sub>2</sub>O<sub>3</sub>	SiO<sub>2</sub>	P<sub>2</sub>O<sub>5</sub>	K<sub>2</sub>O	石灰石	TiO<sub>2</sub>
								含量	19.366	10.469	58.493	0.537	1.903	7.857	1.375

(二)：凹凸棒石的改性

将上述纯凹凸棒石加入到浓度为1mol/L的盐酸中，配置成凹凸棒石质量分数为15％的泥浆溶液，之后按凹凸棒石质量的0.5倍加入酪氨酸，50℃下超声反应1小时后过滤，先用浓度为1mol/L的盐酸洗涤滤饼三次，之后用蒸馏水洗涤滤饼数次至检测不出氯离子为准，得到酪氨酸改性的凹凸棒石。

酪氨酸改性的凹凸棒石的红外光谱如图4所示，从附图4可以看出，酪氨酸特征峰在红外光谱中N-H的伸缩振动峰明显存在(图中用圆形标注)，说明本发明产品已经成功在凹凸棒石表面接枝酪氨酸。

(三)：药效试验

将上述改性凹凸棒石加水配置成质量浓度为10％的泥浆，然后按改性凹凸棒石质量的50％加入盐酸吗啡，高速搅拌(搅拌速度2500转/分钟)并超声1小时，之后喷雾干燥，即得酪氨酸-凹凸棒石@盐酸吗啡药物(以下简单本发明药物)。

按上述同样的方法，用未改的纯凹凸棒石制备凹凸棒石@盐酸吗啡药物作为对照药物1。

采用市售某品牌盐酸吗啡止痛口服片剂作为对照药物2。

临床试验

与合作医院进行了临床试验，在相同盐酸吗啡剂量(本发明药品的用量按照实际所含盐酸吗啡量计算，单次剂量与市售某品牌盐酸吗啡止痛口服片剂相同)下比较了酪氨酸-凹凸棒石@盐酸吗啡药物及对照药物1、2，记录了20例临床病人的使用效果，发现使用本发明的酪氨酸-凹凸棒石@盐酸吗啡药物后能够有效缓解盐酸吗啡带来的如恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜睡、眩晕、便秘、排尿困难、胆绞痛等副作用，其中嗜睡，呕吐和便秘症状全部消失(对照药物1则仅有便秘症状几乎消失)；止痛效果更佳：市售口服片剂(对照药物2)每天使用量5次左右，本发明的酪氨酸-凹凸棒石@盐酸吗啡药物使用量为3次即可实现止痛作用。

药物缓释试验

为了证明接枝酪氨酸的作用，本发明人员做了药物缓释浓度试验(同样的盐酸吗啡药剂量，15mg，100mL水)，结果见下表2：

表2缓释性能比较

药品

10min

1h

2h

3h

4h

5h

6h

7h

8h

本发明药物

15％

22％

31％

45％

55％

67％

89％

95％

100％

对照药物1

20％

36％

47％

62％

80％

94％

100％

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对照药物2

100％

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上述结果表明，凹凸棒石作为载体可以有效的延缓盐酸吗啡的释放速率，经酪氨酸改性后，其缓释效果有显著改善。

最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种改性凹凸棒石，其特征在于：所述改性凹凸棒石为经过酪氨酸改性的凹凸棒石。

2.权利要求1所述的改性凹凸棒石的制备方法，包括：

酪氨酸与凹凸棒石在酸性反应介质中混合反应得到所述的改性凹凸棒石。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述酪氨酸与凹凸棒石的质量比为0.5～1:1。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述酸性反应介质为浓度为0.1～2mol/L的盐酸溶液。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述反应的温度为40～60℃，时间为0.5～2小时。

6.权利要求1所述的改性凹凸棒石的用途，其特征在于：所述的改性凹凸棒石作为缓释载体在制备缓释药物中的应用。

7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于：所述的改性凹凸棒石作为缓释载体在制备盐酸吗啡缓释药物中的应用。

8.一种盐酸吗啡缓释药物，包括作为药物活性成的盐酸吗啡，以及作为缓释载体的如权利要求1所述的改性凹凸棒石。

9.根据权利要求8所述的盐酸吗啡缓释药物，其特征在于：所述盐酸吗啡与改性凹凸棒石的质量比为0.1～1:1。