CN110023487B - 新型清酒乳杆菌和包含其的组合物 - Google Patents

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Abstract

本申请涉及新型清酒乳杆菌菌株和包含该菌株的组合物。

Description

新型清酒乳杆菌和包含其的组合物
技术领域
本公开涉及新型清酒乳杆菌(Lactobacillus sakei)和包含其的组合物。
背景技术
最近，由于西方化的饮食和生活方式，肥胖者的人口数量显著增加。根据2013年国民健康保险服务(National Health Insurance Service)报告，韩国病态肥胖(BMI为30以上)的比例自2002年以来增加了1.7倍，即从2.5％(2002年)增加到4.2％(2013年)而这一趋势导致预测到2025年，这一比例将增加到高达5.9％。肥胖被定义为一种特征是由于比能量消耗摄入更多的能量而导致脂肪组织过度增加，并且还可以通过比如BMI等指数来定义。在韩国，肥胖被定义为BMI为25以上，而在世界卫生组织(WHO)和海外，肥胖被定义BMI为30以上。在化妆品副作用方面，肥胖已经大量突出；然而，除了化妆品方面，最近越来越多的健康问题引起了人们对由肥胖引起的代谢疾病的关注，例如糖尿病、高脂血症等。
随着术语“健康(well-being)”而增加的对健康的兴趣，也极大地促进了各种用于肥胖的疗效食品和疗效剂的增加。藤黄果(Garcinia cambogia)提取物(HCA)、共轭亚油酸(CLA)(韩国专利号10-1438177)等是抗肥胖健康功能食品的代表，奥利斯泰(Orlistat)(Zenical)是FDA批准的药物。已知HCA和CLA分别通过抑制由碳水化合物生成脂肪和减少脂肪细胞的机制表现出抗肥胖功效。FDA批准的药物奥利斯泰通过抑制脂肪吸收显示出相同的抗肥胖功效；更确切地说，它通过不吸收肠道摄入食物的脂肪的30％并将其作为粪便排泄而表现出抗肥胖效果。
这些健康功能食品和药物已被用作市场上的各种产品；然而，其副作用正在成为各种研究和新文章中的议题。最广为人知的副作用是肝损伤，比如急性肝炎、肝功能衰竭等。尽管原因还没有查明(established)，根据韩国保健医疗研究院(National Evidence-based Healthcare Collaborating Agency)(NECA)最近公布的一些公告，与多篇HCA相关的国内和国外研究公开，在摄取健康功能食品后，有患者遭受肝损伤或心脏疾病。此外，美国FDA最近禁止销售“hydrocut”(一种含有HCA的健康功能性食品)，因此，需要对原因的具体和详细的调查进行更多研究。然而，当选择含有这些成分的饮食产品时，需要更多的关注。目前对饮食相关产品的需求增加，但由于其安全性问题，各种饮食材料已经开始作为替代材料。
其中一种材料是乳酸菌。乳酸菌是指具有将碳水化合物降解为乳酸的代谢活性的细菌，并且已知主要存在于泡菜、奶酪、酸奶等发酵食品中(韩国专利号10-1498229)。乳酸菌是一般认为安全(GRAS)的材料，也就是说，根据美国FDA，它们被认为是安全的材料，并且由于它们存在于人们通常摄取的许多发酵食品中，它们的安全性已被证明。由于其安全性得到保证而且它们是天然来源的微生物，乳酸菌比一般的合成化学药物或GMO食品更可靠。一些研究已经发现，对于已知是当前饮食产品的显著副作用的肝损伤，乳酸菌对非酒精性脂肪肝或肝功能具有积极作用。
通常，乳酸菌已经以乳制品的形式商业化，同时突出了它们的肠道调节功能。近来，除了肠道调节功能之外，已经证明乳酸菌对免疫增强和代谢疾病缓解的功效，因此，已经在积极进行其商业化为功能性益生菌，并且销量每年都在增长。益生菌是指具有有用功能的微生物，乳酸菌是其重要的贡献者；术语“益生菌(probiotics)”暗示更全面的含义。免疫增强功能和代谢疾病缓解被解释为与肠道微生物区系有关，而不是被理解为乳酸菌的直接功能。
对于肠道微生物区系和肥胖的研究每年都在醒目地增加，并且那些使用微生物区系或单菌株证明抗肥胖功效的研究正在进行。此外，当前也正在进行肠道微生物区系的抗肥胖与短链脂肪酸(SFCA)之间的相关性的研究。
发明内容
[技术问题]
本发明人致力于开发一种对人体更无害和稳定且具有高抗肥胖功效的菌株，结果，他们开发了一种能够通过控制肠道微生物区系促进短链脂肪酸产生的清酒乳杆菌CJLS03菌株。
[技术方案]
本公开的目的是提供清酒乳杆菌CJLS03菌株(KCCM11905P)。
本公开的另一个目的是提供包含上述菌株的组合物。
[有益效果]
根据本公开，清酒乳杆菌CJLS03可通过调节肠道微生物区系来促进短链脂肪酸的产生。更具体地说，清酒乳杆菌CJLS03，通过降低肠道微生物区系中的厚壁菌门(Firmicutes)/拟杆菌门(Bacteroidetes)(F/B)的比率和增加体内产生的短链脂肪酸的量，加速体内脂肪的氧化并抑制其储存，因此，不仅在抗肥胖方面，而且在代谢疾病的预防、改善或治疗方面都是有效的。进一步，清酒乳杆菌CJLS03可以抑制在体内组织中的脂肪积累和脂肪细胞大小的增加，因此可以在药物、饲料、化妆品、食品等各个领域中用作对肥胖或代谢疾病具有预防、改善或治疗功效的成分。
附图说明
图1是显示根据实施例2将每组在阑尾样品中培养3小时后测量的丁酸(butyrate)、乙酸(acetate)和丙酸(propionate)的量的图。
图2是显示根据实施例2将各组在阑尾样品中培养6小时后测量的丁酸、乙酸和丙酸的量的图。
图3是显示根据实施例3将各组在阑尾样品中培养6小时后测量的厚壁菌门的相对量的图。
图4是显示根据实施例3将各组在阑尾样品中培养6小时后测量的拟杆菌门的相对量的图。
图5是显示根据实施例3将各组在阑尾样品中培养6小时后测量的厚壁菌门/拟杆菌门的相对比率的图。
图6是显示根据实施例3将各组在阑尾样品中培养6小时后测量的双歧杆菌属的相对量的图。
图7是显示根据实施例4测量的每组体重变化的图。
图8是显示根据实施例4测量的每组的采食量的图。
图9是显示根据实施例4的每组血液成分的测量值的图。
图10是显示根据实施例4的每组的体重和脂肪组织的重量的图。
图11是显示根据实施例4的脂肪组织相对于每组体重的相对重量的表。
图12是对ND、HFD、OLS、GC和高CJLS03组的肝组织的组织学分析的图像。
图13是显示ND、HFD、OLS、GC和高CJLS03组的脂肪细胞大小的图。
图14是ND、HFD、OLS、GC和高CJLS03组的脂肪细胞的图像。
具体实施方式
在下文中，更详细地描述了本公开。同时，本公开中公开的每个说明和示例性实施方式可以应用于其他说明和示例性实施方式。也就是说，本公开中公开的各种要素的所有组合都落入本公开的范围内。另外，本公开的范围不应被解释为受以下具体说明的限制。
用于实现该目的的本公开的一个方面提供了清酒乳杆菌CJLS03菌株(KCCM11905P)。
如本文所用，术语“乳杆菌属(Lactobacillus)”是广泛分布于自然界中的需氧或兼性厌氧革兰氏阳性杆菌的微生物。属于乳杆菌属的微生物包括清酒乳杆菌等。本发明人提供了新的菌株，其属于清酒乳杆菌，保藏号为KCCM11905P。这对应于益生菌菌株，对人体无害，且可以无副作用地使用。
清酒乳杆菌CJLS03具有SEQ ID NO：1的16s rRNA核苷酸序列。
根据一个示例性实施方式，CJLS03菌株可具有促进短链脂肪酸的肠道产生，和/或控制肠道微生物区系的活性。
如本文所用，术语“短链脂肪酸(SCFA)”是指具有6个以下碳的脂肪酸，并且也称为低级脂肪酸。SCFA是水溶性的，并且在乳脂中最丰富。SCFA的很大部分在门静脉中被吸收，这使得它们与长链脂肪酸不同。进一步，SCFA是宿主摄取的膳食纤维的最终代谢物，并且已知与能量代谢高度相关。SCFA可以作为肠道上皮细胞的能量来源，并为健康提供有益的效果，比如增强免疫系统、减少炎症、控制能量代谢等。例如，在血液中的SCFA中乙酸和丙酸的比率(A/P)与BMI密切相关，并且肠道丁酸随着其增加而对代谢疾病具有极好的治疗效果。更具体地，具有增加的乙酸或丁酸的饮食方案降低了糖尿病的发生率并增加了能量消耗。
CJLS03菌株可具有促进SCFA肠道产生的活性。例如，SCFA可以是选自由乙酸、丙酸和丁酸组成的组中的至少一种。更具体地，CJLS03菌株可以增加选自由乙酸、丙酸和丁酸组成的组中的至少一种SCFA的肠道产生。也就是说，通过增加SCFA的体内量，CJLS03菌株可以增加体内能量消耗，并且可以用于治疗代谢疾病。例如，CJLS03菌株可使乙酸、丙酸、和/或丁酸的肠道产量增加1.5至2倍。
根据示例性实施方式，CJLS03菌株可具有控制肠道微生物区系的活性。
如本文所用，术语“肠道微生物区系(gut microbiota)”是指存在于肠道中的微生物的微生物区系，并且已知其数量与人体中细胞的数量一样大，且其有各种类型。肠道微生物区系不仅影响肠道环境，还通过代谢物或物理变化影响其他肌体(organisms)。例如，肠道微生物可以影响细胞因子产生的变化，细胞因子是由体内免疫细胞产生的蛋白质，从而改变免疫功效或减少比如肠漏的物理变化并缓解炎症效应以增加免疫力。关于代谢疾病，肠道微生物可能影响体内脂肪吸收、脂肪细胞产生或减少等，或激素分泌的控制。
例如，肠道微生物包括厚壁菌门、拟杆菌门、蛋白细菌(Proteobacteria)、放线菌纲(Actinobacteria)等。厚壁菌门是革兰氏阳性，而拟杆菌门是革兰氏阴性，并且这些是占肠道微生物的主要部分(occupiers)。这种微生物可能会影响肥胖或代谢疾病。例如，一项针对肥胖组和非肥胖组的肠道微生物和肠道微生物区系的研究报道，肥胖组包括相当数量的厚壁菌门(phylum Firmicutes)的肠道微生物，而非肥胖组不包括许多拟杆菌门(phylumBacteroidetes)的肠道微生物。这暗示，肠道厚壁菌门的水平增加可能随着能量摄入的增加而诱发肥胖，而肠道拟杆菌门的水平增加则可能抑制肥胖。
CJLS03菌株可具有控制肠道微生物区系的活性。更具体地，与不包括CJLS03菌株的情况相比，CJLS03菌株可具有降低肠道厚壁菌门/拟杆菌门(F/B)的比率的活性。例如，CJLS03菌株可以将肠厚壁菌门/拟杆菌门的比率降低至约40％至60％。此外，CJLS03菌株可以增加已知为有益的肠道菌株的乳杆菌属和双歧杆菌属的微生物的量。换句话说，CJLS03菌株可以降低肠道厚壁菌门/拟杆菌门的比率并增加有益的肠道菌株，因此可用于预防、改善或治疗代谢疾病。
进一步，CJLS03菌株没有体内副作用，因此可以抑制组织中的脂肪积累和脂肪细胞大小的增加。虽然根据CJLS03摄入量或受试者而可存在差异，但CJLS03菌株可以表现出与本领域已知的抗肥胖材料相似或比其更优异的抗肥胖功效。更具体地，CJLS03菌株可以抑制肠系膜或皮下脂肪组织中的脂肪积累和脂肪细胞大小的增加。
CJLS03菌株可具有降低天冬氨酸转氨酶(AST；GOT)水平或丙氨酸转氨酶(ALT；GPT)水平的活性。当连续食用高脂肪食物或酒精饮料时，肝功能可能部分受损，这可能诱发肝脏疾病，比如脂肪肝。常规地，通过AST或ALT血液测试进行肝脏测试，其中40IU/L以下的AST或ALT水平被诊断为正常并且更高水平被诊断为具有肝脏损伤。已知一些常规已知的抗肥胖材料能够抑制脂肪组织中的脂肪积累，但不能降低AST或ALT水平。换句话说，由于一些常规已知的抗肥胖材料不能预防或改善肝脏组织损伤，即使材料被食用，也可能仍然存在患比如脂肪肝的肝脏疾病的风险。然而，与不包含CJLS03菌株的情况相比，CJLS03菌株可以抑制体内AST和/或ALT水平的增加或降低体内AST和/或ALT水平。与一些已知的抗肥胖材料不同，CJLS03菌株不仅可以防止脂肪组织中的脂肪积聚，还可以抑制肝脏组织中的脂肪积聚，并预防或治疗肝脏组织损伤。
本公开的另一方面提供了包括CJLS03菌株的组合物。关于菌株的详细描述如前所描述。
组合物可进一步包括冷冻保护剂或赋形剂。更具体地，组合物可以进一步包括选自由甘油、海藻糖、麦芽糖糊精、脱脂奶粉和淀粉组成的组的至少一种冷冻保护剂；和/或选自由葡萄糖、糊精和脱脂牛奶组成的组的至少一种赋形剂。基于组合物的总重量，本公开的冷冻保护剂可以以0.01wt％至20wt％或0.01wt％至10wt％的量包含。具体地，甘油、海藻糖、麦芽糖糊精、脱脂奶粉和淀粉可以分别以5wt％至20wt％、2wt％至10wt％、2wt％至10wt％、0.5wt％至2wt％、和0.1wt％至1wt％的量被包含在组合物中。进一步，基于组合物的总重量，赋形剂可以以75wt％至95wt％或85wt％至95wt％的量包含。
根据示例性实施方式，组合物可以是选自由食物、功能性食物、饲料、饲料添加剂、化妆品组合物、药学组合物和准药物(quasi-drug)组成的组中的一种。
本公开的又一方面提供用于预防、改善或治疗代谢疾病的组合物，其包含CJLS03菌株。
如本文所用，术语“代谢疾病(metabolic disease)”总体是指为由代谢问题引起的所有类型的疾病，并且也称为代谢障碍或代谢综合征。代谢疾病包括但不限于可使用清酒乳杆菌CJLS03菌株作为活性成分预防或治疗的疾病；例如，代谢疾病可以是选自由肥胖、糖尿病、高血压、高脂血症、动脉硬化、中风和心血管疾病组成的组中的至少一种。
如本文所用，术语“糖尿病(diabetes)”是指当胰岛素分泌不足或胰岛素作用或功能不足时发生的疾病。由于蛋白质和脂质的过度降解，糖尿病导致血液中葡萄糖浓度异常升高，这可能导致糖尿和酮尿。糖尿病还可引起代谢障碍，比如血液浓缩、循环紊乱或肾脏障碍，其由水分和电解质的代谢异常引起的电解质损失诱导。糖尿病可分为胰岛素依赖性糖尿病(I型)和非胰岛素依赖性糖尿病(II型)。胰岛素是胰腺内存在的朗格汉岛β细胞分泌的物质，为了调节能源的代谢活动，当血糖浓度增加时促进胰岛素的分泌，而当血糖浓度降低时胰岛素的分泌被抑制。通常通过测量血液中葡萄糖的浓度来诊断糖尿病。例如，当血液中的常态葡萄糖浓度为200mg/dL以上时，或者当血液中的空腹葡萄糖浓度为140mg/dL以上时，人被诊断为患有糖尿病。因此，如果血液或肝脏中的葡萄糖浓度降低，则糖尿病可以被治疗或预防。
如本文所用，术语“高血压(hypertension)”是指动脉压力长期(chronically)高的病症。高血压还指18岁以上的成年人的收缩压为140mmHg以上或舒张压为90mmHg以上的情况，并且可能由于肥胖等而发生。
如本文所用，术语“高脂血症(hyperlipidemia)”是指由于甘油三酯、胆固醇等的异常脂肪代谢导致的血液中脂质水平升高而发生的疾病。具体地，高脂血症包括高胆固醇血症或高甘油三酯血症，其是具有脂质成分，比如甘油三酯、LDL胆固醇、磷脂、游离脂肪酸等升高的水平的病症。
如本文所用，术语“动脉硬化(arteriosclerosis)”是指含有胆固醇、磷脂、钙等的脂肪斑块(fatty plaques)积聚在血管内膜下方，导致动脉硬化和失去弹性，从而导致血液供给受抑制和血压升高，最终动脉破裂、动脉剥离(artery dissection)等的病症。
如本文所用，术语“中风(stroke)”是指由部分或全部脑功能的突发性障碍(abrupt impairment)引起并持续相当长一段时间的的疾病。中风包括由于脑血管内阻塞而发生的脑梗死(缺血性中风)和当血管破裂时将血液溢出进入脑组织时发生的脑出血(出血性中风)。
如本文所用，术语“心血管疾病(cardiovascular disorder)”是指涉及心脏和主要血管的疾病。主要的心血管疾病包括高血压、缺血性心脏病、冠心病、心绞痛、心肌梗死、动脉粥样硬化(动脉硬化)、脑血管疾病、中风和心律失常。
本公开的菌株对上述肥胖、糖尿病、高血压、高脂血症、动脉硬化、中风和心血管疾病具有治疗和预防作用。
如本文所用，术语“预防(prevention)”是指通过根据本公开给予组合物来导致抑制或延迟代谢疾病比如肥胖、糖尿病、高血压、高脂血症、动脉硬化、中风、心血管疾病等的发作的任何行为。本公开中，术语“缓解(alleviation)”或“治疗(treatment)”是指通过给予根据本公开的组合物导致所述疾病的症状缓解或其有益改变的任何行为。
用于预防、改善或治疗代谢疾病的组合物可以是药物组合物，其可以用作药学组合物。如果本公开的组合物是药学组合物，则组合物可包括药学上可接受的载体。
包含药学上可接受的载体的组合物可以是各种口服或肠胃外制剂。当配制组合物时，可以使用常用的稀释剂或赋形剂，比如填充剂、增量剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、表面活性剂等。用于口服给予的固体制剂包括片剂、丸剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂等，并且通过将至少一种赋形剂(例如，淀粉、碳酸钙、蔗糖或乳糖、明胶等)与至少一种化合物混合来制备这种固体制剂。除了简单的赋形剂外，还使用润滑剂比如硬脂酸镁或滑石(talc)。用于口服给予的液体制剂包括混悬剂、溶液剂、乳剂和浆(syrup)等，并且除了经常使用的简单稀释剂的水和液体石蜡外，它们可以含有各种赋形剂，比如润湿剂、调味剂、芳香剂和保存剂。用于肠胃外给予的制剂包括灭菌的水溶液、非水溶剂、混悬剂、乳剂、冷冻保护剂和栓剂。作为非水溶剂或悬浮剂，可以使用丙二醇、聚乙二醇、比如橄榄油的植物油、比如油酸乙酯的可注射酯等。
药学组合物可具有选自由片剂、丸剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂、混悬剂、溶液剂、乳剂和浆、灭菌水溶液、非水溶剂、混悬剂、乳剂、冷冻保护剂和栓剂组成的组中的一种制剂。
根据示例性实施方式，组合物可进一步包含冷冻保护剂或赋形剂。更具体地，组合物可以进一步包含选自由甘油、海藻糖、麦芽糖糊精、脱脂奶粉和淀粉组成的组中的至少一种冷冻保护剂。基于组合物的总重量，本公开的冷冻保护剂的含量可以为0.01wt％至20wt％或0.01wt％至10wt％；具体地，基于组合物的总重量，组合物中甘油的含量可以为5wt％至20wt％，海藻糖的含量可以为2wt％至10wt％，麦芽糖糊精的含量可以为2wt％至10wt％，而脱脂奶粉的含量可以为0.5wt％至2wt％，并且淀粉的含量可以为0.1wt％至1wt％，此外，赋形剂可以是选自由葡萄糖、糊精和脱脂牛奶组成的组中的至少一种。更具体地，基于组合物的总重量，赋形剂的含量可以为75wt％至95wt％或85wt％至95wt％。
本公开的组合物以药学有效量给予。如本文所用，术语“药学有效量(pharmaceutically effective amount)”是指可适用于任何医学治疗的以合理风险/受益比治疗或预防疾病的充分的量。可根据以下因素确定有效剂量水平，因素包括受试者的类型和疾病的严重程度、年龄、性别、药物活性、受试者对药物的敏感性、给予时间、给予途径、排泄率、治疗持续时间、联合使用的药物，以及医学领域众所周知的其他因素。
本公开的用于代谢疾病，例如肥胖、糖尿病、高血压、高脂血症、动脉硬化、中风、心血管疾病等的预防或治疗剂，可以每天或间歇给予。每日剂量可以一次给予或分成两到三次给予。如果两种活性成分是单一制剂，则其给予次数可以相同或不同。另外，本公开的组合物可单独使用或与其他药物组合使用，用于预防或治疗肝脏疾病。重要的是考虑到上述所有因素，以可以表现出最大效果而不引起副作用的最小量给予组合物，并且该量可以由本领域普通技术人员容易地确定。
作为另一方面，本公开提供了用于预防、改善或治疗代谢疾病的方法，其包括将组合物给予对其有需要的受试者。
如本文所用，术语“受试者(subject)”可以指包括癌症已经发展或可能发展的人的所有动物。通过向受试者给予包括清酒乳杆菌CJLS03菌株(KCCM11905P)作为活性成分的本公开的组合物，可以有效地预防和治疗疾病。受试者是指所有哺乳动物，包括狗、牛、马、兔、小鼠、大鼠、鸡或人，但不限于此。
本领域普通技术人员可以理解，将根据所治疗疾病的性质和程度、剂型、给予途径和部位，以及所治疗的受试者的年龄和身体状况，确定本公开的组合物的单独给予的最佳剂量和给药间隔。可以适当地频繁重复这种给予。如果有任何副作用，可根据正常的临床治疗改变或减少剂量和频率。
只要组合物到达靶组织，任何常规给予途径都可用于组合物。本公开的组合物可以腹膜内、静脉内、皮内或口服给予，但不限于此。此外，组合物可以通过能使活性物质移动到靶细胞的任何装置给予。
本公开的又一方面提供了包含菌株的食物组合物。
具体地，本公开的组合物可以添加到食物组合物中，用于预防或改善(alleviation)代谢疾病，比如肥胖、糖尿病、高血压、高脂血症、动脉硬化、中风、心血管疾病等。清酒乳杆菌CJLS03菌株(KCCM11905P)与上述相同。食物组合物可包含饮食学上可接受的载体。
本公开的食物组合物包括所有形式的功能性食物、营养补充剂、健康食品、食品添加剂等，并且这种食物组合物可以根据本领域已知的常规方法以各种形式制造。
当清酒乳杆菌CJLS03菌株用作食品添加剂时，菌株可以原样加入或者可以与其他食品或食品成分一起使用，并且可以根据常规方法适当地使用。混合的活性成分的量可根据使用目的(预防、健康或治疗处理)适当确定。当制备食物或饮料时，通常将活性成分以0.0001wt％至1wt％(具体为0.001wt％至0.1wt％)的量加入到包含清酒乳杆菌CJLS03菌株的原料组合物中。然而，为了健康和卫生或为了健康控制而长期摄入的情况下，量可以更少。
食物的类型没有特别限制。可以通过这些物质添加的食物的实例包括肉、香肠、面包、巧克力、糖果、快餐、糕点、比萨饼、拉面、其他面条、口香糖、包括冰淇淋的乳制品、各种汤、饮料、茶、能量饮料、酒精饮料和复合维生素。食物包括常规意义上的所有健康食物。
本公开的健康饮料组合物像常规饮料一样可包含各种调味剂、天然碳水化合物等作为添加的成分。前述天然碳水化合物是单糖(例如葡萄糖和果糖)、双糖(例如麦芽糖和蔗糖)、多糖(例如糊精和环糊精)和糖醇(例如木糖醇、山梨糖醇、赤藓糖醇等)。作为甜味剂，可以包括天然甜味剂(例如，奇异果甜蛋白和甜叶菊提取物(stevia extract))、合成甜味剂(例如糖精和阿斯巴甜)等。基于100重量份的本公开的组合物，添加成分的比率可以是0.01重量份至0.04重量份，具体是0.02重量份至0.03重量份。
除上述之外，本公开的组合物可含有各种营养素、维生素、电解质、调味剂、着色剂、果胶酸及其盐、海藻酸及其盐、有机酸、保护胶体增稠剂、pH-调节剂、稳定剂、防腐剂、甘油、醇、碳酸饮料中使用的碳酸化剂等。添加剂的比率不重要，但添加剂通常基于100重量份的本公开的组合物，选择在0.01重量份至0.1重量份的范围内。进一步，本公开的组合物可以包含用于制造天然果汁、果汁和蔬菜饮料的果肉。果肉的比率不重要，但果肉通常基于100重量份的本发明的组合物，选择在0.01重量份至10重量份的范围内。这些成分可以单独使用或组合使用。
本公开的又一方面还提供了包含菌株的饲料或饲料添加剂组合物。
清酒乳杆菌CJLS03菌株(KCCM11905P)与先前描述的相同。具体地，本公开的清酒乳杆菌CJLS03菌株可以添加到用于预防或改善代谢疾病的饲料添加剂或包含其的饲料组合物中。
如本文所用，术语“饲料添加剂(feed additive)”是指为了以下各种目的添加到饲料中的物质，比如补充营养素和预防体重减轻、提高饲料中纤维素的消化利用率、改善牛奶质量、预防生殖障碍和提高受孕率、夏季高温胁迫(high-temperature stress)的预防等。本公开的饲料添加剂对应于根据牲畜和鱼饲料控制法(Control of Livestock andFish Feed Act)的补充饲料，矿物质，比如碳水化合物钠、膨润土、氧化镁、复合矿物等；微量矿物质，比如锌、铜、钴、硒等；维生素，比如胡萝卜素、维生素E、维生素A、D和E、烟酸、维生素B复合物等；氨基酸保护剂，比如蛋氨酸、赖氨酸等；脂肪酸保护剂，比如脂肪酸钙等；活细菌细胞和酵母，比如益生菌(乳酸菌)、酵母培养物、真菌培养物等。
如本文所用，术语“饲料(feed)”是任何适当的用于动物食用、摄取和消化的天然或人工饮食、单餐(single meal)等，或单餐的成分。用于预防或治疗代谢疾病的包含本公开的组合物的饲料可以以本领域已知的各种饲料形式制造，具体包括浓缩饲料、粗饲料和/或特殊饲料。
浓缩饲料包括：种子果实，包括谷物，比如小麦、燕麦、玉米等；来自精制谷物的副产品的麸，比如米糠、麦麸、大麦麸等；渣滓，其是从大豆、油菜、芝麻、亚麻籽、椰子树等中提取油脂的副产品；残渣，比如剩余淀粉物质，其是从甘薯、马铃薯等中去除淀粉后残留的淀粉残渣的主要成分；鱼汁(fish soluble)，其是从鱼粉、鱼废物和鱼类中获得的新鲜液体的浓缩物；动物基饲料，比如肉粉、血粉(blood meal)、羽毛粉、脱脂奶粉、由干燥乳清中获得的干乳清等，其中乳清是从牛奶中生产奶酪或从脱脂牛奶中生产酪蛋白的残留物；酵母、小球藻或海藻，但浓缩饲料不限于此。
粗饲料可包括：鲜草饲料，比如野草、牧草、绿肥等；根类蔬菜，比如用于饲料的芜菁、用于饲料的甜菜、芜菁甘蓝(rutabagas)(其是一种芜菁)等；青贮饲料，其是通过将鲜草、绿肥、构树(paper mulberries)等放入筒仓并进行乳酸发酵而得到的贮藏饲料；通过切割和干燥野草和牧草获得的干草、用于种畜的农作物秸秆；和豆叶，但不限于此。特殊饲料可包括：矿物饲料，比如牡蛎壳、岩盐等；尿素饲料，比如尿素或其衍生物、二酰脲异丁烯(diureide isobutene)等；饲料添加剂或膳食补充剂，为了补充当仅混合天然饲料成分时可能缺乏的成分或为了增加饲料的保质期，将其以少量添加到混合饲料中，但不限于此。
用于预防或改善代谢疾病的本公开的饲料组合物可以根据本领域已知的各种饲料生产方法通过在适当的有效浓度范围内添加清酒乳杆菌CJLS03菌株来制备。
可以应用本公开的饲料组合物的受试者不受特别限制，只要其把代谢疾病的预防、改善或治疗作为目标。例如，饲料组合物可以应用于任何受试者；即，非人类动物，比如猴子、狗、猫、兔、豚鼠、大鼠、小鼠、牛、羊、猪、山羊等；鸟类；鱼；等。
本公开的另一方面还提供了包含菌株的化妆品组合物。
化妆品组合物可以以选自由水溶液、外用软膏、乳膏、泡沫、营养化妆水、软化化妆水、面膜、软化水、乳状液体、隔离霜(make-up base)、精华素(essence)、肥皂、水性清洁液、沐浴皂、防晒霜、防晒油、悬浮液、乳剂、膏(paste)、凝胶、乳液(lotions)、粉末、肥皂、含表面活性剂的清洁剂、油、粉底霜、乳液底霜(emulsion foundation)、蜡剂底霜(waxfoundation)、贴剂、和喷雾(spray)，组成的组的制剂制造，但不限于此。当应用于皮肤时，本公开的化妆品组合物可以提供优异的触感并且可以包括直接适用于皮肤的制剂，比如外用软膏、乳膏、乳状液体、隔离霜、肥皂、紫外线防护霜、膏、凝胶、乳液、乳液底霜(suspension foundation)、蜡剂底霜、润唇膏等，但不限于此。
此外，本公开的化妆品组合物可进一步包括至少一种化妆品学可接受的载体，其与一般皮肤化妆品一起配制，例如油、水、表面活性剂、保湿剂、低级醇、增稠剂、螯合剂、染料、防腐剂和香料，但不限于此。包含在本发明的化妆品组合物中的化妆品学可接受的载体可以根据组合物的形式多方面地选择。例如，当制剂是软膏、膏、乳膏或凝胶时，动物油、植物油、蜡、石蜡、淀粉、西黄蓍胶、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅氧烷、膨润土、二氧化硅、滑石、氧化锌、或其混合物可用作载体组分，但不限于此。
本公开的化妆品组合物可通过进一步包含具有抗氧化、改善皱纹、抗衰老、和/或防晒效果的成分而配制成功能性化妆品。对于具有抗氧化、改善皱纹、抗老化、和/或紫外线防护效果的成分，本领域已知的功能性化妆品中使用的任何活性成分可不受限制地用作具有抗氧化、改善皱纹、抗衰老、和/或紫外线防护效果的成分。
本公开的另一方面还提供了包含菌株的准药物。
如本文所用，术语“准药物(quasi-drugs)”是指在用于诊断、治疗、改善、缓解、愈合或预防人或动物疾病的物品中，具有比药物更轻微(milder)的作用的物品；例如，根据药学法的准药物是指不包括用于医疗用途的物品，包括用于治疗或预防人或动物疾病的产品、对人体有轻度或间接作用的产品等。
本公开的准药物组合物可以以选自由身体清洁剂、泡沫、肥皂、面膜、软膏、乳膏、乳液、精华素和喷雾组成的组的制剂制备，但不限于此。
当本公开的组合物用作准药物的添加剂时，组合物可以单独添加或与其他准药物或准药物成分组合使用。组合物可以根据常规方法适当地使用。混合的活性成分的量可根据使用目的适当确定。
实施例
在下文中，将参考以下示例性实施方式更详细地描述本公开。然而，这些示例性实施方式仅用于说明目的，并且本公开不旨在受这些示例性实施例的限制。
实施例1：清酒乳杆菌CJLS03菌株的分离和鉴定
本公开的CJLS03(从传统韩国食品泡菜(kimchi)中分离的新型清酒乳杆菌菌株)通过基本性质评价和安全性检查被选为益生菌菌株候选物。将清酒乳杆菌CJLS03与20％甘油混合并储存在-80℃速冻冰柜(quick freezer)中。当用于实验时，将菌株在MRS固体或液体培养基中培养18小时至48小时。
检查本公开的清酒乳杆菌CJLS03的16S rRNA核苷酸序列以鉴定和分类微生物，结果，菌株与标准清酒乳杆菌菌株(清酒乳杆菌基因的16S核糖体RNA，部分序列，菌株： qz1215)显示最高的同源性(99.9％)和最高分子系统发育关系。
所以，使用清酒乳杆菌鉴定通过上述过程选择的新型微生物，并命名为清酒乳杆菌CJLS03。清酒乳杆菌CJLS03于2016年9月26日在布达佩斯条约下的国际保藏机构，韩国微生物保藏中心(Korean Culture Center of Microorganisms)(KCCM)保藏，并获得保藏号KCCM11905P。清酒乳杆菌CJLS03的16S rRNA基因的核苷酸序列与所附的序列表中的SEQ IDNO.1相同。
本公开的清酒乳杆菌CJLS03是革兰氏阳性的，并且是兼性厌氧菌，因为它可以在需氧和厌氧条件下生长。新型细菌不形成孢子或不具有移动性，且细胞形态为杆状。使用本领域公知的方法分析清酒乳杆菌CJLS03的更具体的形态学和生理学性质，其结果显示在下表1中。使用API50CH和API50CHL试剂盒(Biomeriuex)测定菌株利用糖的能力。由此确认的CJLS03的形态学和生理学和生化性质总结在下表1中。
[表1]
Figure BDA0002076833570000111
Figure BDA0002076833570000121
Figure BDA0002076833570000131
+：阳性反应
-：阴性反应
实施例2：通过体外发酵确认SCFA的实验
体外发酵是一种简单的比较实验方法，其包括将正常饮食小鼠的粪便/阑尾的每个样品与乳酸菌共培养并测量短链脂肪酸的量的变化以研究短链脂肪酸的肠道生产力，并且使用粪便样品的体外发酵是本领域已知的方法(Yang等，2013，Salazar等，2009，Hughes等，2008)。然而，体外发酵方法的问题在于，当未被肠道吸收的剩余粪便用作乳酸菌发酵的底物时，底物的量不足，导致发酵不当。因此，在该实验中，使用已知的方法——其中猪阑尾的内容物用于研究肠道代谢物质(Labib等，2004)——以进行体外发酵，其中阑尾内容物具有比粪便更大量的底物。
具体地，未经抗生素和益生菌处理的正常饮食小鼠的阑尾内容物在收集后立即放入厌氧包装(MGC)中，然后在实验开始前在-80℃储存(Yang等，2013)。在实验过程中，将储存的样品在厌氧室(Coy实验室)中融化，随后向其中添加1:2(w/v)的灭菌的PBS，并均质化2分钟。用于该实验的实验组和对照组，如下表2所示。
[表2]
Figure BDA0002076833570000132
Figure BDA0002076833570000141
为了分析短链脂肪酸，使用已知的SCFA分析方法，其具体方法如下：使用挥发性脂肪酸混合物(超纯；Sigma(Supelco))以分析标准曲线和峰值检测的保留时间，从粪便和血液中提取短链脂肪酸，然后与标准曲线进行比较用于分析。根据本领域已知的提取方法(Schwiertz等，2010)进行短链脂肪酸的提取。将包含0.1mol/L草酸和40mmol/L叠氮化钠的提取物与样品(最多80mg)混合，在室温下振荡孵育1小时，然后使用离心分离上清液。使用GC(Shimadzu GC2010)和火焰离子化检测器(flame ionized detector)(FID)分析通过离心获得的上清液。使用的柱为HP INNO-WAS 30m×32mm，分流器(splitter)温度为260℃，FID为260℃，柱以100℃至180℃的温度，25℃/m，和27.1psi分析。
在该实施例中，根据表2将5×108CFU的每种菌株接种在均质化的阑尾样品中，并在厌氧环境中在37℃下最多振荡孵育24小时。在孵育期间，在每组的第3和第6小时进行培养物取样，并且根据SCFA分析方法分析每组的SCFA。
图1显示了孵育3小时后在阑尾样品中测量的丁酸、乙酸和丙酸的量，图2显示了孵育6小时后在阑尾样品中测量的丁酸、乙酸和丙酸的量。
基于图1和2，通过培养本公开的清酒乳杆菌CJLS03产生的短链脂肪酸(丁酸、乙酸和丙酸)的量大于通过培养常规已知的清酒乳杆菌菌株OK101或LGG产生的短链脂肪酸(丁酸、乙酸和丙酸)的量。进一步，比较图1和图2时，与孵育3小时相比，孵育6小时后短链脂肪酸量的差异更大。
也就是说，根据本公开的清酒乳杆菌CJLS03促进了比如阑尾的肠到中短链脂肪酸的产生，从而增加了短链脂肪酸的量。
实施例3：通过体外发酵对微生物区系的改变的实验
根据对于代谢疾病和肠道微生物区系之间的相关性的研究，拟杆菌门和厚壁菌门的相对量与代谢疾病高度相关。特别地，据报道肠道厚壁菌门的相对量与肥胖或代谢疾病成比例。
在该实施例中，分析了应用乳酸菌的阑尾样品中产生的微生物。
具体而言，未经抗生素和益生菌处理的正常饮食小鼠的阑尾内容物在收集后立即放入厌氧包装(MGC)中，然后在实验开始前在-80℃储存(Yang等，2013)。在实验过程中，将储存的样品在厌氧室(Coy实验室)中融化，随后向其中添加1:2(w/v)的灭菌的PBS，并均质化2分钟。用于该实验的实验组和对照组如下表2所示。
[表3]
Figure BDA0002076833570000142
Figure BDA0002076833570000151
根据表3，将5×108CFU的每种制备的菌株接种在均质化的阑尾样品中。灭菌的PBS用作阴性对照。将接种到阑尾样品中的菌株在厌氧环境中在37℃下最多振荡孵育24小时。在孵育期间，在6小时从每组进行培养物取样，并根据SCFA分析方法分析每组的SCFA。使用600μL裂解缓冲液(Promega ReliaPrep裂解缓冲液)和0.3g的0.1mm锆/二氧化硅珠对从小鼠取样的阑尾内容物进行珠击(Bead beating)(Biospec，607)。完成珠击后，将样品离心，并收集上清液以根据试剂盒的说明书提取RNA。
使用Promega GoScript逆转录系统将洗脱缓冲液中总共20μL的提取RNA逆转录为cDNA，并使用takara RR820SYBR Master Mix使用ABI stepone plus或ABI7500定量实时PCR分析样品中的微生物区系。根据已知的肠道低密度阵列(Gut Low-Density Array)(GULDA)方法(Bergstrom等，2012)，在逆转录的DNA样品中通过实时PCR分析微生物区系。
进一步，使用根据GULDA方法标准化的引物定量分类群(taxa)细菌，并且基于全部细菌(universal bacteria)和每个细菌对照组的定量值得出(drawn)Δ-ΔCt分析方法以进行比较定量。
图3是显示各组在盲肠样品中孵育6小时后，测量的厚壁菌门的比较量的图，图4是显示各组在盲肠样品中孵育6小时后，测量的拟杆菌门的比较量的图。
基于如图3和4所示，当本公开的清酒乳杆菌CJLS03在盲肠样品中孵育6小时时，微生物区系中厚壁菌门的微生物量减少，而拟杆菌门的微生物量增加。然而，当孵育常规已知的乳杆菌属菌株OK101或LGG时，微生物区系中厚壁菌门的微生物量没有减少或略微减少，而拟杆菌门的微生物量没有增加。
进一步，图5是显示各组在盲肠样品中孵育6小时后，测量的厚壁菌门/拟杆菌门的相对比率的图。
基于图5，盲肠样品中孵育了清酒乳杆菌CJLS03菌株的盲肠样品的厚壁菌门/拟杆菌门比率显著低于盲肠样品中应用了其他清酒乳杆菌菌株的样品的厚壁菌门/拟杆菌门比率。也就是说，本公开的清酒乳杆菌CJLS03菌株可以降低肠道厚壁菌门/拟杆菌门比率，因此可以具有抗肥胖功效和代谢疾病的预防或治疗功效。
另外，图6是显示各组在阑尾样品中孵育6小时后，测量的双歧杆菌属的相对量的图。双歧杆菌属是另一种代表性的有益肠道细菌(如乳杆菌属)。
基于图6，当孵育清酒乳杆菌CJLS03时，双歧杆菌属的量显著增加。也就是说，与先前已知的菌株相比，本公开的清酒乳杆菌CJLS03可以表现出抗肥胖效果以及代谢疾病的预防和治疗效果，同时增加有益肠道细菌。
实施例4：用高脂肪饮食诱导肥胖的小鼠对清酒乳杆菌CJLS03的抗肥胖功效的实 验
1)给予方法和实验期
从到达时起，所有动物都进行了为期6周的诱导期，包括为期一周的适应期 (acclimation period)。将小鼠分成正常饮食(阴性对照)和高脂肪饮食(阳性对照和实验组)并各自喂食，同时从分组当天(第0天)随意(ad libitum)给予饲料和水持续6周。根据浓度(低：108CFU，中：109CFU，高：1010CFU)将根据本公开的CJLS03分组。为了测量准确的功效，除了正常饮食对照组和高脂肪饮食组之外，还添加市售的FDA批准的抗肥胖药物奥利斯泰(Orlistat)(产品名称：Zenical)和健康功能食品藤黄果作为实验组，与乳酸菌的抗肥胖功能相比。组详情如下表4所示。
[表4]
Figure BDA0002076833570000161
对于给予，将乳酸菌均匀悬浮于PBS中，并在确定的时间(10：00A.M.至11：00A.M.，5：00P.M.至6：00P.M.)以10mL/kg的给予体积每天两次给予持续7周，而对照组口服给予相同量的溶剂载体(PBS)每天两次持续7周。实验物质是新制备的并将其给予到A.M.和P.M.-给予菌株。将所有菌株冷藏保存以保持其活性条件，将冷藏的PBS用于洗涤菌株样品和制备溶液。将每组的实验动物禁食16小时，并在实验终止日(第49天)处死，用于血液生化试验和组织学评价分析。
2)体重和采食量的测量
为了根据时间测量体重的变化，在预定时间，对于肥胖诱导期(6周)每周测量一次体重，并且对于实验物质—给予期(7周)每周测量两次体重。通过从进料量减去24小时后测量的剩余量，在整个实验期间(6周)每周一次(当测量体重时)在预定时间测量每日进料量。
图7是显示根据上述实施例的各组体重变化的图。
基于图7，当综合分析出现对体重增加的抑制效果的时期和抑制程度时，确认本公开的清酒乳杆菌CJLS03菌株显示出随着其浓度的增加而对体重增加的更优异的抑制作用。特别是，清酒乳杆菌CJLS03菌株对体重增加的抑制效果不仅表现出比抗肥胖健康功能食品材料藤黄属植物更高水平的效果，而且表现出与FDA批准的抗肥胖药物奥利斯泰相似水平的效果。
图8是显示根据上述实施例测量的采食量，并且显示每周一次测量的每日采食量，持续7周的图。
基于图8，除OLS组外的所有组的采食量总体上低于或类似于ND组的采食量，并且在保持总体水平一致的同时没有表现出大的增加或减少。这表明除奥利斯泰外的饲料添加剂对动物的采食量没有显著影响。
鉴于上述结果，给予本公开的清酒乳杆菌CJLS03菌株的组与其他组相比，即使其显示相似的采食量，也没有表现出体重的显著增加。也就是说，确认本公开的清酒乳杆菌CJLS03菌株具有比已知的抗肥胖材料更优异的抗肥胖效果，并且随着其浓度增加显示出更强的抗肥胖效果。
3)尸检和血液生化检查
在根据实施例4-1(第49天)的实验终止当天，在停止它们的饮食16小时后处死实验动物并进行尸检。在醚吸入麻醉下，利用静脉丛的无肝素毛细管对所有实验动物进行约500μL至700μL血液的收集。将收集的血液放入SST管中，在室温下凝固30分钟至1小时。然后将血液在4℃和4000rpm下离心10分钟以分离血清，然后在-80℃下储存直至分析。利用血液生物化学(Accute TBA-40FR，Toshiba Medical System Co.，日本)测量分离的血清中的葡萄糖(GLU)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、谷氨酸草酰乙酸转氨酶(GOT；AST)、谷氨酸丙酮酸转氨酶(GPT；ALT)、CREA(肌酸酐)和乳酸脱氢酶(LDH)。
图9是显示根据上述实施例测量的实验个体的血液成分的表。
基于图9，从提供有高脂肪饲料的组测量的血糖、TC、LDL和HDL的浓度总体上高于从ND组测量的那些的浓度。然而，与HFD或GC组中测量的血糖、TC、LDL和HDL相比，确认与高脂肪饮食一起提供奥利斯泰的OLS或CJKS03组测量的那些显著降低。另外，从CJLS03组测量的为肝脏、心脏、骨骼肌或肾脏疾病的指标的血液LDH、ALT和肌酸浓度与ND组中测量的那些相似。也就是说，确认即使摄取(consumed)CJLS03，对肾脏、肝脏、心脏和骨骼肌的功能也没有副作用。特别是，尽管通常已知为肝脏疾病指标的ALT浓度为40u/L或以下是正常的，但是从提供有奥利斯泰或藤黄属植物(Garnicia)的OLS组或GC组测量的ALT浓度为40u/L或以上。这些与从提供有高脂肪饮食而没有任何添加剂的HFD组测量的ALT水平类似。然而，从提供有CJLS03的组中测量的ALT水平与从接受正常饲料的ND组测量的ALT水平相似。换句话说，已经确认CJLS03不仅具有优异的抗肥胖效果，而且可以预防或治疗肝脏损伤，而传统上已知具有抗肥胖效果的材料可能导致肝脏损害或肝脏疾病。
4)器官脂肪重量的测量
收集血液后，进行内脏检查以确认内脏器官是否存在异常，并提取脂肪组织(附睾脂肪、皮下脂肪、肠系膜脂肪)。用生理盐水洗涤每种脂肪组织，并用滤纸除去水。用电子天平测量每种脂肪组织的重量。另外，基于尸检前禁食的体重计算每100g体重的相对组织重量(计算公式：相对器官重量(％)＝器官重量(g)/尸检前禁食的体重(g)×100)。禁食16小时后测量禁食体重，并在实验组处死前测量。
图10是显示每组的体重和脂肪组织的重量的图，图11是显示基于每组的体重的脂肪组织的相对重量的表。
基于图10和11所示，OLS和CJLS03组的禁食体重和脂肪组织重量低于HFD组的那些。特别地，与HFD组相比，CJLS03组的皮下和肠系膜脂肪重量显著降低，并且它们显示出与OLS组相似或比其更大的降低。换句话说，本公开的清酒乳杆菌CJLS03具有对体重和脂肪增加的抑制作用，并且CJLS03的抗肥胖功效与已知的抗肥胖药物奥利斯泰相似或比其更优异。
5)组织学评价
对ND、HFD、OLS、GC和高CJLS03浓度组的肝组织进行组织学评价。将各组的肝组织包埋，并用切片机把石蜡块分至4μm厚度的小块。然后使用二甲苯除去石蜡，并用100％、95％、90％、80％和70％的乙醇进行亲水化，并用苏木精和曙红(H&E)染色，然后使用附属的(affiliated)乙醇进行脱水以固定(mount)。使用光学显微镜((奥林巴斯(Olympus)MVX10显微镜，配备有DC71相机，Center Valley，PA)奥林巴斯，日本)进行组织学评价。
图12是ND、HFD、OLS、GC和高CJLS03浓度组的肝组织的组织学评价的照片。
基于图12，在用正常饮食喂养的ND组的肝组织中发现白色脂肪颗粒(fatparticles)，而具有高脂肪饲料的HFD组的肝组织含有许多白色脂质颗粒。GC组的肝组织还含有大量脂质颗粒(lipid particles)，类似于HFD组的肝组织。在OLS和CJLS03组的肝脏组织中，很少发现脂质颗粒，并且肝组织与提供有正常饲料的ND组相似。也就是说，本公开的清酒乳杆菌CJLS03抑制肝组织的脂肪积累并改善脂肪肝。
6)脂肪细胞的大小的测量
众所周知，测量脂肪细胞的大小是能够证明抗肥胖功效的有效方法。对于每个实验组(CJLS03：高浓度组)，从5个单独的组织载玻片(slides)获得脂肪细胞的照片。图14是显示每组的脂肪细胞大小的照片。利用Scion图像程序(Scion image program)(源自NIHImage)，通过计算两种脂肪细胞大小的平均值，分析脂肪细胞照片。
图13是显示每组的脂肪细胞大小的图。每组的脂肪细胞的大小表示为与HFD组的脂肪细胞的相对比率。
基于图13，与HFD和GC组相比，OLS和CJLS03组的脂肪细胞的大小显著减小。尽管根据脂肪细胞的组织来源，它们可能有些不同，但CJLS03组的脂肪细胞的大小减少至HFD组的脂肪细胞的大小的40％至70％。
换句话说，本公开的清酒乳杆菌CJLS03不仅降低脂肪重量而且降低脂肪细胞的大小。
实施例5：包含清酒乳杆菌CJLS03的益生菌的制备
为了用作药物、食品、饲料、饲料添加剂或化妆品材料，将实施例1中鉴定的益生菌清酒乳杆菌CJLS03大量生产并冻干以制成益生菌。
为了菌株生产，将细菌在添加有25％NaOH达到pH6.0的MRS液体培养基(Difco)中在37℃下培养18小时。然后通过离心获得细菌。然后使用5％糊精和10％脱脂牛奶作为冷冻保护剂将收集的细菌在-40℃下冷冻，并使用混合器(mixer)将干燥的细菌研磨成粉末形式。将粉末状细菌与适量的稀释剂(比如葡萄糖、乳糖、脱脂牛奶等)混合，并储存并包装在铝袋(aluminum pouch bag)中。
如此制备的益生菌可以通过与用于饲料中的原料的谷物粉混合用作饲料益生菌，或者通过混合载体或添加剂用作药物(比如片剂、胶囊等)，或用于食品的益生菌。根据本领域的常规方法，可以将特定量的益生菌与用于化妆品的原料混合，以用于各种领域，比如药物、食品、饲料、化妆品等。
根据前述内容，本领域普通技术人员将认识到，在不脱离本发明的精神或基本特征的情况下，本公开可以以其他具体形式体现。在这方面，所描述的实施方式在所有方面都应被视为仅是说明性的而非限制性的。所以，本公开的范围由所附权利要求而不是前面的说明表明。在权利要求的等同物的含义和范围内的所有变化都包含在本公开的范围内。
Figure BDA0002076833570000201
<110> CJ第一制糖株式会社
<120> 新型清酒乳杆菌和包含其的组合物
<130> OPA17141
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<213> 未知
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<223> 清酒乳杆菌
<400> 1
gggngtgcta tantgcagtc gaacgcactc tcgtttagat tgaaggagct tgctcctgat 60
tgataaacat ttgagtgagt ggcggacggg tgagtaacac gtgggtaacc tgccctaaag 120
tgggggataa catttggaaa cagatgctaa taccgcataa aacctaacac cgcatggtgt 180
agggttgaaa gatggtttcg gctatcactt taggatggac ccgcggtgca ttagttagtt 240
ggtgaggtaa aggctcacca agaccgtgat gcatrgccgw sckgrgaggg taatcggcca 300
cactgggact gagacacggc ccagactcct acgggaggca gcagtaggga atcttccaca 360
atggacgaaa gtctgatgga gcaacgccgc gtgagtgaag aaggttttcg gatcgtaaaa 420
ctctgttgtt ggagaagaat gtatctgata gtaactgatc aggtagtgac ggtatccaac 480
cagaaagcca cggctaacta cgtgccagca gccgcggtaa tacgtaggtg gcaagcgttg 540
tccggattta ttgggcgtaa agcgagcgca ggcggtttct taagtctgat gtgaaagcct 600
tcggctcaac cgaagaagtg catcggaaac tgggaaactt gagtgcagaa gaggacagtg 660
gaactccatg tgtagcggtg aaatgcgtag atatatggaa gaacaccagt ggcgaaggcg 720
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accctggtag tccatgccgt amacgatgag tgctaggtgt tggagggttt ccgcccttca 840
gtgccgcagc taacgcatta agcactccgc ctggggagta cgaccgcaag gttgaaactc 900
aaaggaattg acgggggccc gcacaagcgg tggagcatgt ggtttaattc gaagcaacgc 960
gaagaacctt accaggtctt gacatccttt gaccactcta gagatagagc tttcccttcg 1020
gggacaaagt gacaggtggt gcatggttgt cgtcagctcg tgtcgtgaga tgttgggtta 1080
agtcccssma cgagcgcaac ccttattact agttgccagc atttagttgg gcactctagt 1140
gagactgccg gtgacaaacc ggaggaaggt ggggacgacg tcaaatcatc atgcccctta 1200
tgacctgggc tacacacgtg ctacaatgga tggtacaacg agttgcgaga ccgcgaggtt 1260
tagctaatct cttaaaacca ttctcagttc ggattgtagg ctgcaactcg cctacatgaa 1320
gccggaatcg ctagtaatcg cggatcagca tgccgcggtg aatacgttcc cgggccttgt 1380
acacaccgcc cgtcacacca tgagagtttg taacacccaa agccggtgag gtaacccttc 1440
ggggagccag ccgtctaang nggaca 1466

Claims (15)

1.清酒乳杆菌(Lactobacillus sakei)CJLS03菌株，其保藏编号为KCCM11905P。
2.权利要求1所述的清酒乳杆菌CJLS03菌株，其中所述菌株具有促进短链脂肪酸的肠道产生或控制肠道微生物区系的活性。
3.权利要求2所述的清酒乳杆菌CJLS03菌株，其中所述短链脂肪酸是选自由乙酸、丙酸和丁酸组成的组中的至少一种。
4.权利要求1所述的清酒乳杆菌CJLS03菌株，其中所述菌株具有降低肠道厚壁菌门/拟杆菌门(F/B)的比率的活性。
5.权利要求1所述的清酒乳杆菌CJLS03菌株，其中所述菌株具有降低天冬氨酸转氨酶(AST；GOT)水平或丙氨酸转氨酶(ALT；GPT)水平的活性。
6.包含权利要求1所述的清酒乳杆菌CJLS03菌株的组合物。
7.权利要求6所述的组合物，其中所述菌株具有促进短链脂肪酸的肠道产生或控制肠道微生物区系的活性。
8.权利要求7所述的组合物，其中所述短链脂肪酸是选自由乙酸、丙酸和丁酸组成的组中的至少一种。
9.权利要求6所述的组合物，其中所述菌株具有降低肠道厚壁菌门/拟杆菌门(F/B)的比率的活性。
10.权利要求6所述的组合物，其中所述菌株具有降低天冬氨酸转氨酶(AST；GOT)水平或丙氨酸转氨酶(ALT；GPT)水平的活性。
11.权利要求6所述的组合物，其中所述组合物进一步包含冷冻保护剂或赋形剂。
12.权利要求11所述的组合物，其中所述冷冻保护剂是选自由甘油、海藻糖、麦芽糖糊精、脱脂奶粉和淀粉组成的组中的至少一种，且所述赋形剂是选自由葡萄糖、糊精和脱脂牛奶组成的组中的至少一种。
13.权利要求6所述的组合物，其中所述组合物用于代谢疾病的预防、改善或治疗。
14.权利要求13所述的组合物，其中所述代谢疾病选自由肥胖、糖尿病、高血压、高脂血症、动脉硬化、中风和心血管疾病组成的组。
15.权利要求6所述的组合物，其中所述组合物是药学组合物。
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