CN110016028A - 萘啶二联吡咯化合物及其制备方法 - Google Patents

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陈闯
雷川虎
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Abstract

本发明公开了一种萘啶二联吡咯化合物即2,7‑(1,1'‑二氢)‑1,8‑萘啶二联吡咯及其制备方法。氮气保护下，以2,7‑二溴‑1,8‑萘啶与1‑Boc‑吡咯‑2‑硼酸为原料，以N,N‑二甲基甲酰胺和水为溶剂，以三苯基膦二氯化钯为催化剂，以碳酸钾为碱，通过油浴加热控制温度为100~120℃进行Suzuki催化耦联反应6~10h，所得得反应液在温度为60~80℃，压力为10~40mbar下进行减压浓缩，经第一有机溶剂进行溶解、水洗、浓缩后，再经第二有机溶剂进行柱色谱提纯，即得黄色固体2,7‑(1,1'‑二氢)‑1,8‑萘啶二联吡咯。本发明制备方法中，合成方法简单方便，产品容易分离提纯，且产物具有较高的结构稳定性。

Description

萘啶二联吡咯化合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及有机化学，特别涉及一种萘啶二联吡咯即2,7-(1,1'-二氢)-1,8-萘啶二联吡咯及其制备方法。
背景技术
卟啉化学是有机化学研究中不可或缺的一个方向。由于卟啉在结构上具有一个大的共轭体系，从而具有典型的芳香性。其具有优异的光电性能、独特的光动力治疗作用、高效的催化活性，并且广泛存在于血红素、叶绿素、维生素B12、过氧化氢酶等有机生物分子中，所有这一切都吸引着科学家们进行深入研究。拓展卟啉(英文名称ExpandedPorphyrin)是卟啉类化合物的统称，包括取代卟啉、缩合卟啉、扩环卟啉以及金属卟啉类等等。因此，寻找合成拓展卟啉前体显得格外重要。
过去的数十年里，化学、材料学乃至生物学领域中关于高级寡聚物的研究激起了越来越多的科研工作人员的兴趣，因为该类化合物在很多领域彰显出独特的应用特点。其中之一就是拓展卟啉类化合物的合成。
在化学和材料科学研究者，该类化合物的大量合成制备是一个难题，能够以高效和可扩大的方式经济地制备α,α'-连吡咯一直被人们所关注。迄今为止，已经报道了许多采用β-官能团化而制得相对稳定的二联吡咯的方法。例如，Rapaport团队详细介绍了该类化合物的第一种可行方法，并涉及吡咯的酸催化三聚反应，然后进行Pd / C催化的脱氢反应。此后，LeGeoff团队，Meijer团队，以及Sessler团队将 1,4-二酮前体置于Paal-Knorr条件下，从而将中心吡咯的产生定义为关键的合成步骤。接着，Carretero团队事实施了1,3-偶极环加成反应，用于迭代构建吡咯亚基。直到2006年，Setsune团队发现了更加简单通用的方法即Suzuki催化偶联反应，将α,α'-连吡咯与吡啶相结合，参见图1。数年后，Sessler团队同样通过Suzuki催化偶联反应制得克量级别的三吡咯化合物，参见图2，这为拓展卟啉的研究开启了另外一扇窗户。
发明内容
本发明的目的之一在于提供一种萘啶二联吡咯即2,7-(1,1'-二氢)-1,8-萘啶二联吡咯。
本发明的目的之二在于提供该化合物的制备方法。此化合物具有较高的结构稳定性，制备操作过程简单，可以作为潜在的拓展卟啉合成前体化合物。
为了达到上述目的，本发明采用了以下反应机理：
技术方案：
一种萘啶二联吡咯化合物，其特征在于该化合物的结构式为：
。
一种制备上述的萘啶二联吡咯化合物的方法，其特征在于该方法的具体步骤为：在惰性气氛下，将2,7-二溴-1,8-萘啶和1-Boc-吡咯-2-硼酸按1:2~3的摩尔比溶于N,N-二甲基甲酰胺和水的混合溶剂中，再加入催化量的三苯基膦二氯化钯为催化剂，以碳酸钾为碱，进行Suzuki催化耦联反应，回流反应6~10h，所得反应液进行减压浓缩，经分离纯化得萘啶二联吡咯化合物。
上述减压浓缩的条件按是，控制温度为60~80℃，压力为10~40mbar。
上述混合溶剂中水的体积是N,N-二甲基甲酰胺体积的25~100%。
上述催化剂双三苯基膦二氯化钯的用量摩尔数为2,7-二溴-1,8-萘啶用量摩尔数的1~20%。
上述碳酸钾的用量摩尔数为2,7-二溴-1,8-萘啶用量摩尔数的300~500%。
本发明采用了以2,7-二溴-1,8-萘啶、1-Boc-吡咯-2-硼酸为原料，采用双三苯基膦二氯化钯为催化剂，采用碳酸钾为碱，采用N,N-二甲基甲酰胺和水为溶剂，直接一步合成一种2,7-(1,1'-二氢)-1,8-萘啶二联吡咯。由于反应过程所用的反应为常规反应，即Suzuki催化耦联反应，而后处理经济环保，因此具有合成过程简单、操作简单、产物容易分离等特点。
附图说明
图1为该发明的合成背景及发展现状。
图2为一种2,7-(1,1'-二氢)-1,8-萘啶二联吡咯氢谱。
图3为一种2,7-(1,1'-二氢)-1,8-萘啶二联吡咯碳谱。
图4为一种2,7-(1,1'-二氢)-1,8-萘啶二联吡咯单晶谱图。
具体实施方式
下面结合具体实施例，对本发明进一步进行详细说明，本发明的保护内容不局限于以下实施例。实施本发明的过程、条件、试剂、实施方法等，除了以下专门提及的内容外，均为本领域的谱图知识及公共常识，本发明没有特别限制内容。
本发明所用的原料、试剂及溶剂为市售AR、CP级。
本发明所得2,7-(1,1'-二氢)-1,8-萘啶二联吡咯产率计算公式如下：
2,7-(1,1'-二氢)-1,8-萘啶二联吡咯相对于2,7-二溴-1,8-萘啶的产率：
W=实际产量/理论产量 ×100%
本发明所得目标产物采用核磁共振仪（Avance 600M，瑞士Bruker公司）进行检测。
实施例1：
（1）在100mL烘干的两口圆底烧瓶中放入适当大小的电磁搅拌子，称取2,7-二溴-1,8-萘啶（100 mg，1.0 equiv.）、1-Boc-吡咯-2-硼酸（176mg，2.4 equiv.）、双三苯基膦二氯化钯（48.7 mg，0.2 equiv.）和碳酸钾（240 mg，5.0 equiv.）；
（2）先真空抽气20分钟，再用氮气吹扫10分钟，反复三次以达到所需的条件。
（3）同时，另外一个50mL单口烧瓶中加入N,N-二甲基甲酰胺（20mL）和水（10mL），利用长针头插入液面下，利用氮气鼓泡20分钟；
（4）利用双头针把N,N-二甲基甲酰胺（20mL）和水（10mL）转移至在100mL两口圆底烧瓶中；
（5）氮气保护下，体系于100~120℃的油浴中搅拌回流反应6~10 h；
（6）待反应完成后，反应液在温度为60~80℃，压力为10~40mbar下减压除去溶剂；
（7）除去溶剂后的粗产物溶于二氯甲烷，水洗3次，取二氯甲烷相，在温度为30~50oC，压力为0.09~0.1MPa条件下除去溶剂；
（8）除去溶剂的残留物使用200~300目的硅胶作为吸附剂、二氯甲烷作为洗脱剂进行柱色谱提纯；
（9）在温度为30~50oC，压力为0.09~0.1MPa条件下减压除去二氯甲烷，得黄色固体即2,7-(1,1'-二氢)-1,8-萘啶二联吡咯，83.5mg，产率92.5%。1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ10.12 (s, 2H), 7.98 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.66 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.99 (s,2H), 6.92 (s, 2H), 6.35 (s, 2H).13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 156.24 (s), 153.36(s), 137.03 (s), 131.42 (s), 121.91 (s), 119.64 (s), 117.47 (s), 110.76 (s),110.50 (s).
实施例2：
（1）在500mL烘干的两口圆底烧瓶中放入适当大小的电磁搅拌子，称取2,7-二溴-1,8-萘啶（1000 mg，1.0 equiv.）、1-Boc-吡咯-2-硼酸（1760 mg，2.4 equiv.）、双三苯基膦二氯化钯（487 mg，0.2 equiv.）和碳酸钾（2400 mg，5.0 equiv.）；
（2）先真空抽气20分钟，再用氮气吹扫10分钟，反复三次以达到所需的条件。
（3）同时，另外一个500 mL单口烧瓶中加入N,N-二甲基甲酰胺（200 mL）和水（100mL），利用长针头插入液面下，利用氮气鼓泡20分钟；
（4）利用双头针把N,N-二甲基甲酰胺（200 mL）和水（100 mL）转移至在500mL两口圆底烧瓶中；
（5）氮气保护下，体系于100~120℃的油浴中搅拌回流反应6~10 h；
（6）待反应完成后，反应液在温度为60~80℃，压力为10~40mbar下减压除去溶剂；
（7）除去溶剂后的粗产物溶于二氯甲烷，水洗3次，取二氯甲烷相，在温度为30~50oC，压力为0.09~0.1MPa条件下除去溶剂；
（8）除去溶剂的残留物使用200~300目的硅胶作为吸附剂、二氯甲烷作为洗脱剂进行柱色谱提纯；
（9）在温度为30~50oC，压力为0.09~0.1MPa条件下减压除去二氯甲烷，得黄色固体即2,7-(1,1'-二氢)-1,8-萘啶二联吡咯，843 mg，产率93.4%。1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ10.12 (s, 2H), 7.98 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.66 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.99 (s,2H), 6.92 (s, 2H), 6.35 (s, 2H). 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 156.24 (s), 153.36(s), 137.03 (s), 131.42 (s), 121.91 (s), 119.64 (s), 117.47 (s), 110.76 (s),110.50 (s).
上述内容仅为本发明构思下的基本说明，而依据本发明的技术方案所作的任何等效变换，均应属于本发明的保护范。

Claims (6)

1.一种萘啶二联吡咯化合物，其特征在于该化合物的结构式为：
。
2.一种制备根据权利要求1所述的萘啶二联吡咯化合物的方法，其特征在于该方法的具体步骤为：在惰性气氛下，将2,7-二溴-1,8-萘啶和1-Boc-吡咯-2-硼酸按1:2~3的摩尔比溶于N,N-二甲基甲酰胺和水的混合溶剂中，再加入催化量的三苯基膦二氯化钯为催化剂，以碳酸钾为碱，进行Suzuki催化耦联反应，回流反应6~10h，所得反应液进行减压浓缩，经分离纯化得萘啶二联吡咯化合物。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于所述减压浓缩的条件按是，控制温度为60~80℃，压力为10~40mbar。
4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于所述混合溶剂中水的体积是N,N-二甲基甲酰胺体积的25~100%。
5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于所述催化剂双三苯基膦二氯化钯的用量摩尔数为2,7-二溴-1,8-萘啶用量摩尔数的1~20%。
6.根据权利要求2所述的方法，其特征在于所述碳酸钾的用量摩尔数为2,7-二溴-1,8-萘啶用量摩尔数的300~500%。
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Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103827123A (zh) * 2011-09-02 2014-05-28 德克萨斯A&M大学系统 包含用于小分子捕获的内置式单分子阱的多孔材料
CN105111208A (zh) * 2015-09-22 2015-12-02 中国科学院化学研究所 一种四氢化1,8-萘啶类化合物的制备方法及其制得的手性产品
WO2017031427A1 (en) * 2015-08-19 2017-02-23 3-V Biosciences, Inc. COMPOUNDS AND METHODS FOR INHIBITING mTOR
CN106928076A (zh) * 2017-03-31 2017-07-07 江西师范大学 具有溶致变色和发光性质的“λ”型含溴苯并[b]芴酮化合物
CN107141217A (zh) * 2017-04-26 2017-09-08 中国科学院化学研究所 一种具有蓝色荧光的手性有机染料分子及其制备方法与应用
CN109912455A (zh) * 2019-03-29 2019-06-21 宁夏中星显示材料有限公司 一种制备4-羟基-4′-氰基联苯的方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103827123A (zh) * 2011-09-02 2014-05-28 德克萨斯A&M大学系统 包含用于小分子捕获的内置式单分子阱的多孔材料
WO2017031427A1 (en) * 2015-08-19 2017-02-23 3-V Biosciences, Inc. COMPOUNDS AND METHODS FOR INHIBITING mTOR
CN105111208A (zh) * 2015-09-22 2015-12-02 中国科学院化学研究所 一种四氢化1,8-萘啶类化合物的制备方法及其制得的手性产品
CN106928076A (zh) * 2017-03-31 2017-07-07 江西师范大学 具有溶致变色和发光性质的“λ”型含溴苯并[b]芴酮化合物
CN107141217A (zh) * 2017-04-26 2017-09-08 中国科学院化学研究所 一种具有蓝色荧光的手性有机染料分子及其制备方法与应用
CN109912455A (zh) * 2019-03-29 2019-06-21 宁夏中星显示材料有限公司 一种制备4-羟基-4′-氰基联苯的方法

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