CN109984993A - 一种提升比沙可啶栓质量的处方及制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明的提升比沙可啶栓质量的处方及其制备方法：称取处方量基质，粉碎细化，过筛；水浴加热融化，45℃‑85℃加热至基质熔融状态；45℃‑85℃时，再加入处方量比沙可啶，水浴加热搅拌，10‑30hz搅拌1‑5小时；主药完全溶解后，开启冷水循环将药液迅速降温至15～45℃；温度达到15‑45℃，进行灌装。本发明大大提高了产品的稳定性，解决了目前比沙可啶产品存在的腹痛等不良反应，很多患者不能耐受的问题，对卧床病人和老年人便秘患者及不便于口服用药的患者使用更加方便。通过对储存0，9个月的使用本发明油脂性基质和市售水溶性基质稳定性对比考察试验发现，使用本发明的油脂性基质的产品无不明斑点出现。

Description

一种提升比沙可啶栓质量的处方及制备方法
技术领域
本发明涉及一种提升比沙可啶栓质量的新处方及制备工艺，属于医药技术领域。
背景技术
比沙可啶是一种接触性缓泻药，直接作用于大肠，刺激其感觉神经末梢，引起直肠反射性蠕动增强而导致排便。临床上用于急、慢性便秘及习惯性便秘，比沙可啶已经收录到美国、欧洲及日本等多国药典，具有确切的临床疗效。
目前国内上市的比沙可啶产品有肠溶片剂和栓剂，肠溶片为口服剂型，存在腹痛等不良反应，很多患者不能耐受。而外用栓剂剂型通过直肠给药，无腹痛不良反应，对卧床病人和老年人便秘患者及不便于口服用药的患者使用更加方便。但是目前CFDA批准的比沙可啶栓的基质均为水溶性基质，市售栓剂基质水溶性基质一般采用如聚已二醇类、甘油明胶等。对使用该类水溶性基质的产品稳定性进行考察发现，其色谱图会产生不明杂质峰，分析其原因可能为水溶性基质，破坏了比沙可啶的化学结构，故水溶性基质对药物质量和稳定性造成一定的风险。栓剂是药物剂型里面一个比较特殊剂型，剂型受温度、湿度等条件的影响很大，而药物的质量和药效的稳定性和患者的用药安全息息相关，而栓剂在使用、贮藏、运输会经历一系列温度和湿度的变化，所以栓剂的稳定性的研究是非常必要的。
经过对比沙可啶相关专利的检索发现，例如：公开号CN1118571A，发明名称:《比沙可啶剂型》，申请(专利权)人：普罗克特和甘保尔公司，其申报内容为剂量单位形式的药物组合物，口服用于人或具有胃肠道(中间有腔，具有小肠和结肠并且之间连接起来)的低等动物。再例如：比沙可啶滴丸及其制备方法，公开号：CN1528299A6申请人：南昌弘益科技有限公司，申报内容通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的比沙可啶滴丸，可以达到提高崩解溶散速度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依从性好，特别适合于儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难...。国内涉及比沙可啶的专利一般为口服肠溶剂型的相关技术专利，未涉及外用制剂的处方和方法。欧洲专利局和美国专利局未检索到相关专利。
另外，现有技术中，《一种比沙可啶栓的新基质处方及生产方法》，公开号CN104623678A。本发明的制备方法如下：称取处方量基质，水浴加热融化，再加入处方量比沙可啶，水浴加热搅拌溶解后，进行灌装。根据工艺设计及实验数据显示，影响成品杂质情况的主要步骤是温度的控制，主药比沙可啶长时间在高温(45℃-85℃)条件下对成品的质量影响较大，主药溶解后迅速降温的工艺方法是必要的。
发明内容
针对现有技术中存在的问题，本发明提供了一种提升比沙可啶栓质量的新处方及制备工艺，提高比沙可啶栓的药效和稳定性的稳定，解决口服用药的不良反应问题和现有比沙可啶栓稳定性不高的问题。
为了实现上述发明目的，本发明采用的技术方案为：一种提升比沙可啶栓质量的处方，其特征在于：主药含量0.2-1％：基质成分为99.8-99％；主药与基质的最佳重量比1:149，所述基质为油脂性基质，所述主药为比沙可啶。
本发明采用的辅料为油脂性基质，采用半合成脂肪酸甘油酯或氢化植物油类，包含半合成椰油酯、混合脂肪酸甘油酯(硬脂)、硬脂酸丙二醇酯、半合成脂肪酸酯，或氢化植物油类，以混合脂肪酸甘油酯(硬脂)为最优。；其中半合成混合脂肪酸甘油酯类或氢化植物油类占比50-99.9％。
本发明采用的处方比例，主药成分含量0.2-1％；为99.8-99％；主药与基质的最佳重量比1:149，基质以半合成脂肪酸甘油酯为主。
基质组成比例包含：混合脂肪酸甘油酯、硬质或其他油脂类基质99.8-99％。
本发明的制备方法如下：
步骤一、称取处方量基质，粉碎细化，过筛；
步骤二、45℃-85℃加热至基质熔融状态；
步骤三、45℃-85℃时，加入处方量比沙可啶；
步骤四、10-30hz搅拌1-5小时；
步骤五、主药完全溶解后，开启冷水循环将药液迅速降温至15～45℃。；
步骤六、温度达到15-45℃，进行灌装。
本发明具有以下有益效果：本发明大大提高了产品的稳定性，解决了目前国内上市的比沙可啶产品存在的腹痛等不良反应，很多患者不能耐受的问题，对卧床病人和老年人便秘患者及不便于口服用药的患者使用更加方便。通过对储存0，9个月的使用本发明油脂性基质和市售水溶性基质稳定性对比考察试验发现，使用本发明的油脂性基质的产品无不明斑点出现。
本发明的步骤五“主药完全溶解后，开启冷水循环将药液迅速降温至15～45℃”和步骤六“温度达到15-45℃，进行灌装”是对现有技术的重大改进，根据工艺设计及实验数据显示，影响成品杂质情况的主要步骤是温度的控制，主药比沙可啶长时间在高温(45℃-85℃)条件下对成品的质量影响较大，主药溶解后迅速降温的工艺方法是必要的。
实验数据显示，本发明的步骤四“10-30hz搅拌1-5小时”对成品的质量产生显著的影响。
附图说明
图1为脂溶性基质与水溶性基质放置9月后产品图谱。
图2为比沙可啶栓0个月长期试验数据对比表。
图3为比沙可啶栓9个月长期试验数据对比表。
具体实施方式
实施例1：通过对储存0个月，9个月的使用本发明油脂性基质和市售水溶性基质稳定性对比考察试验发现，使用本发明的油脂性基质的产品无不明斑点出现。图1为脂溶性基质与水溶性基质放置9月后产品图谱。
图2、图3是两张对比表，分别为比沙可啶栓0个月长期试验数据对比表，和比沙可啶栓9个月长期试验数据对比表。
称取处方量基质，粉碎细化，过筛；45℃-85℃加热至基质熔融状态；45℃-85℃时，加入处方量比沙可啶；10-30hz搅拌1-5小时；主药完全溶解后，开启冷水循环将药液迅速降温至15～45℃；温度达到15-45℃，进行灌装。
实施例2：比沙可啶栓制备处方组成及制备方法。
比沙可啶0.01g*1000粒＝10g；
混合脂肪酸甘油酯1.49g*1000粒＝1490g；
称量1490g混合脂肪酸甘油酯在45℃-85℃加热至基质熔融状态；
45℃-85℃时，加入处方量比沙可啶；
10-30hz搅拌1-5小时，使主药混合均匀；
主药完全溶解后，开启冷水循环将药液迅速降温至15～45℃；进行灌装。实例3：比沙可啶栓制备处方组成及制备方法。
比沙可啶：0.01g*1000粒＝10g
硬酯：0.99g*1000粒＝990g
称量990g硬酯在45℃-85℃加热至基质熔融状态；
45℃-85℃时，加入处方量比沙可啶；
10-30hz搅拌1-5小时，使主药混合均匀；
主药完全溶解后，开启冷水循环将药液迅速降温至15～45℃；进行灌装。
以上所述，仅为本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，任何熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围内，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何成分修改，等同变化，均仍属于本发明技术方案的保护范围内。

Claims (5)

1.一种提升比沙可啶栓质量的处方，其特征在于：主药含量0.2-1％：基质成分为99.8-99％；主药与基质的最佳重量比1:149，所述基质为油脂性基质，所述主药为比沙可啶。
2.根据权利要求1所述的比沙可啶栓的处方，其特征在于：所述油脂性基质为半合成脂肪酸甘油酯类包含半合成椰油酯、混合脂肪酸甘油酯(硬脂)、硬脂酸丙二醇酯、半合成脂肪酸酯和/或氢化植物油类。
3.根据权利要求1所述的比沙可啶栓的处方，其特征在于：所述基质采用油脂性基质，半合成脂肪酸甘油酯类或氢化植物油类的一种或几种；其中半合成混合脂肪酸甘油酯类或氢化植物油类占比50-99.9％。
4.一种权利要求1至3之一所述的比沙可啶栓的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤一、称取处方量基质，粉碎细化，过筛；
步骤二、45℃-85℃加热至基质熔融状态；
步骤三、45℃-85℃时，加入处方量比沙可啶；
步骤四、10-30hz搅拌1-5小时；
步骤五、主药完全溶解后，开启冷水循环将药液迅速降温至15～45℃；
步骤六、温度达到15-45℃，进行灌装。
5.根据权利要求4所述的比沙可啶栓的制备方法，其特征在于：根据工艺设计及实验数据显示，影响成品杂质情况的主要步骤是温度的控制，主药比沙可啶长时间在高温(45℃-85℃)条件下对成品的质量影响较大，主药溶解后迅速降温的工艺方法是必要的。
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