CN109970757A - 一种新鱼藤酮型黄酮类化合物及其制备方法和用途 - Google Patents

一种新鱼藤酮型黄酮类化合物及其制备方法和用途 Download PDF

Info

Publication number
CN109970757A
CN109970757A CN201910312062.9A CN201910312062A CN109970757A CN 109970757 A CN109970757 A CN 109970757A CN 201910312062 A CN201910312062 A CN 201910312062A CN 109970757 A CN109970757 A CN 109970757A
Authority
CN
China
Prior art keywords
rotenone
new
flavone compound
preparation
fraction
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201910312062.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN109970757B (zh
Inventor
魏荣锐
马勤阁
钟国跃
杨明
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine
Original Assignee
Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine filed Critical Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine
Priority to CN201910312062.9A priority Critical patent/CN109970757B/zh
Publication of CN109970757A publication Critical patent/CN109970757A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN109970757B publication Critical patent/CN109970757B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/12—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D493/14—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及了一种新鱼藤酮型黄酮类化合物及其制备方法和用途，所述新鱼藤酮型黄酮类化合物的结构式如下：

Description

一种新鱼藤酮型黄酮类化合物及其制备方法和用途
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种从藏药打箭菊中分离得到的新鱼藤酮型黄酮类化合物及其制备方法和用途。
背景技术
目前，在全球范围内肝脏疾病已成为人类健康的主要威胁之一。肝脏是机体代谢的最主要场所，对于维持机体生命活动具有重要的作用。肝损伤是指由于多种因素（如遗传变异、病毒感染、胆汁淤积、脂肪变性、药物滥用、酒精摄取，化学性损伤以及自身免疫等）刺激引起的一类以肝细胞凋亡、坏死或自噬为特征的肝脏疾病。肝损伤进一步发展可导致肝纤维化，并进一步恶化为肝硬化、肝癌等严重疾病。目前，关于肝损伤治疗现代医学并无特异性药物，并且临床治疗手段十分局限，主要以生活方式干预为主，采用休息、调节饮食、补充维生素或对症治疗，严重者需被迫终止其他疾病治疗用药，以免加重肝损伤。众所周知，肝病患者若长期服用大量西药，势必会出现严重的毒副作用和不良反应，这给患者带来了很多巨大痛苦和不便，严重影响了患者的生活质量。另一方面，一些保肝西药价格比较昂贵，这给患者带来了巨大的经济负担，造成许多患者被迫停止治疗。因此，寻找安全有效的保肝药物已成为当前医药学界研究的热点问题。
藏药打箭菊又名“阿夏塞尔郡”，为菊科匹菊属植物川西小黄菊（Pyrethrumta tsienense）的干燥花序，主产于我国青海、四川、云南和西藏等地，是藏族常用药。它具有活血散瘀、祛风除湿、消炎止痛等功效，在临床上主要用于治疗头痛、跌打损伤、湿热、疮疡、黄水疮、肝炎等病症。现代药理研究发现，打箭菊具有抗缺氧、保肝、抗炎、镇痛等多种药理活性。现代文献报道，打箭菊中主要含有黄酮类化合物、萜类化合物以及挥发油等化学成分，但与菊科其它属种药用植物化学成分研究相比较，国内外学者对打箭菊的化学成分研究相对较少，主要集中在黄酮类化合物、萜类化合物以及挥发油等粗提物的局部研究， 并未对其进行系统的化学成分分离。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种从藏药打箭菊中分离得到的新鱼藤酮型黄酮类化合物及其制备方法和用途。该新鱼藤酮型黄酮类化合物结构新颖，提取和分离方法简便，具有显著的保肝活性，为从打箭菊中发现新型保肝药物提供重要的实验基础和理论依据。
为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
一种新鱼藤酮型黄酮类化合物，所述新鱼藤酮型黄酮类化合物的分子式为 C26H24O6 ， 结构式如下：，
化学名称为： 2-(1'-异丙烯基)-7,8-二甲氧基-14,14-二甲基-苯并吡喃-10-酮。
上述的新鱼藤酮型黄酮类化合物的制备方法，其包括以下步骤：
（1）取干燥的打箭菊粉碎过筛，然后用乙醇溶液加热回流提取，过滤、合并滤液，并将滤液减压浓缩蒸干至无醇味，得打箭菊总稠膏；
（2）将步骤（1）制得的打箭菊总稠膏混悬于水中，静置，除去水不溶物，得滤液，向滤液中加入环己烷连续萃取2-3次，合并萃取液，得环己烷部位萃取物和环己烷萃取滤液，向环己烷萃取滤液中加入乙酸乙酯连续萃取2-3次，合并萃取液，得乙酸乙酯部位萃取物；
（3）将步骤（2）制得的乙酸乙酯部位萃取物上硅胶柱，按照石油醚-乙酸乙酯体积比为15:1-3:1进行梯度洗脱，收集石油醚-乙酸乙酯体积比为5:1的馏分；
（4）将步骤（3）制得的馏分上硅胶柱，按照石油醚-丙酮体积比为10:1-4:1进行梯度洗脱，收集石油醚-丙酮体积比为6:1的亚馏分；
（5）将步骤（4）得到的亚馏分上Toyopearl HW-40C凝胶柱，用甲醇水溶液进行洗脱，得到次馏分；
（6）将步骤（5）得到的次馏分上制备液相，进行分离纯化，经多次制备和纯化，得到所述的新鱼藤酮型黄酮类化合物。
上述的新鱼藤酮型黄酮类化合物的制备方法，其中，步骤（1）中乙醇的体积分数为50-70%。
上述的新鱼藤酮型黄酮类化合物的制备方法，其中，步骤（1）中提取次数3-5次，每次提取4-6小时。
上述的新鱼藤酮型黄酮类化合物的制备方法，其中，步骤（1）中减压浓缩的温度为40-60℃。
上述的新鱼藤酮型黄酮类化合物的制备方法，其中，步骤（3）中硅胶柱的目数为100-200目。
上述的新鱼藤酮型黄酮类化合物的制备方法，其中，步骤（4）中硅胶柱的目数为200-300目。
上述的新鱼藤酮型黄酮类化合物的制备方法，其中，步骤（5）中甲醇的体积分数为90-100%。
上述的新鱼藤酮型黄酮类化合物的制备方法，其中，步骤（6）中制备液相所用的液相色谱柱为YMC-Pack ODS-A column液相色谱柱，色谱柱规格为250 × 10 mm，粒径为5μm；所述分离纯化的条件为：流动相为体积分数70-90%的乙腈，吸收波长为200-220nm，流速为3-6mL/min。
上述新鱼藤酮型黄酮类化合物在制备保肝药物中的用途。
本发明提供的一种新鱼藤酮型黄酮类化合物选取藏药打箭菊作为研究对象，原料资源丰富，制备方法简便、快捷、产率高，便于对其进行进一步的药理和临床研究，且制备出的新鱼藤酮型黄酮类化合物结构新颖，具有显著的保肝活性，为从打箭菊中发现疗效好且毒副作用小的新型保肝药物提供重要的实验基础和理论依据。
附图说明
图1为本发明实施例2中化合物的提取分离流程示意图；
图2是本发明化合物偶联相关图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
一种新鱼藤酮型黄酮类化合物，所述新鱼藤酮型黄酮类化合物的分子式为 C26H24O6 ，结构式如下：
，
化学名称为：2-(1'-异丙烯基)-7,8-二甲氧基-14,14-二甲基-苯并吡喃-10-酮。
上述的新鱼藤酮型黄酮类化合物的制备方法，包括以下步骤：
（1）取干燥的打箭菊粉碎过20-40目筛，然后用体积分数为50-70%的乙醇溶液加热回流提取3-5次，每次提取的时间为4-6小时，过滤、合并滤液，并将滤液在40-60℃下减压浓缩蒸干至无醇味，得打箭菊总稠膏；
（2）将步骤（1）制得的打箭菊总稠膏混悬于水中，静置，除去水不溶物，得滤液，向滤液中加入环己烷连续萃取2-3次，合并萃取液，得环己烷部位萃取物和环己烷萃取滤液，向环己烷萃取滤液中加入乙酸乙酯连续萃取2-3次，合并萃取液，得乙酸乙酯部位萃取物；
（3）将步骤（2）制得的乙酸乙酯部位萃取物上100-200目的硅胶柱，按照石油醚-乙酸乙酯体积比为15:1-3:1进行梯度洗脱，收集石油醚-乙酸乙酯体积比为5:1的馏分；
（4）将步骤（3）得到的馏分上200-300目的硅胶柱，按照石油醚-丙酮体积比为10:1-4:1进行梯度洗脱，收集石油醚-丙酮体积比为6:1的亚馏分；
（5）将步骤（4）得到的亚馏分上Toyopearl HW-40C凝胶柱，用体积分数为90-100%的甲醇水溶液进行洗脱，得到次馏分；
（6）将步骤（5）得到的次馏分上制备液相，进行分离纯化，其中，制备液相所用的液相色谱柱为YMC-Pack ODS-A column液相色谱柱，色谱柱规格为250 × 10 mm，粒径为5μm；分离纯化的流动相为体积分数为70-90%的乙腈，吸收波长为200-252nm，流速为3-6 mL/min，经多次制备和纯化，得到所述的新鱼藤酮型黄酮类化合物；
（7）可利用生物活性指导上述分离过程：在上述各柱分离过程中采用MTT法检测洗脱得到的各馏分对肝星状细胞HSC-T6的抑制活性，对各馏分进行筛选收集。
实施例2
一种新鱼藤酮型黄酮类化合物的制备方法（流程如图1所示），包括以下步骤：
（1）取12.0Kg干燥的打箭菊粉碎过30目筛，然后用体积分数为60%的乙醇溶液加热回流提取4次，每次提取的时间为5小时，过滤、合并滤液，并将滤液在50℃下减压浓缩蒸干至无醇味，得打箭菊总稠膏960.5g；
（2）将步骤（1）制得的打箭菊总稠膏混悬于水中，静置，除去水不溶物，得滤液，向滤液中加入环己烷连续萃取3次，合并萃取液，得46.8g环己烷部位萃取物和环己烷萃取滤液，向环己烷萃取滤液中加入乙酸乙酯连续萃取3次，合并萃取液，得85.7g乙酸乙酯部位萃取物和环己烷-乙酸乙酯萃取滤液，向环己烷-乙酸乙酯萃取滤液中加入正丁醇连续萃取3次，合并萃取液，得到608.2g的正丁醇部位萃取物；
（3）利用生物活性指导分离的方法，采用MTT法（具体过程详见肝保护活性的测试方法，MTT：噻唑蓝）对上述各部位萃取物进行肝活性筛选，确定乙酸乙酯部位萃取物为肝保护活性部位，后续的分离步骤也采用同样的方法筛选活性部位；
（4）将步骤（2）制得的85.7g的乙酸乙酯部位萃取物上100-200目的硅胶柱，按照石油醚-乙酸乙酯体积比为15:1→9:1→5:1→3:1进行梯度洗脱，分别得到A（10.8克）、B（17.0克）、C（18.1克）、D（14.5克）四种馏分，收集石油醚-乙酸乙酯体积比为5:1的C馏分；
（5）将步骤（4）得到的C馏分再次上200-300目的硅胶柱，按照石油醚-丙酮体积比为10:1→6:1→4:1进行梯度洗脱，分别得到C-1（4.4克）、C-2（8.5克）、C-3（3.6克）三种亚馏分，收集石油醚-丙酮体积比为6:1的C-2亚馏分；
（6）将步骤（5）得到的C-2亚馏分上Toyopearl HW-40C凝胶柱，用体积分数为95%的甲醇水溶液进行洗脱，得到C-2-1（2.3克）、C-2-2（3.8克）、C-2-3（1.9克）三个次馏分；
（7）将步骤（6）得到的次馏分上制备液相，进行分离纯化，其中，制备液相所用的液相色谱柱为YMC-Pack ODS-A column液相色谱柱，色谱柱规格为250 × 10 mm，粒径为5μm；分离纯化的流动相为体积分数为80%的乙腈，吸收波长为215nm，流速为5 mL/min，经多次制备和纯化，得到9.55mg的新鱼藤酮型黄酮类化合物。
实施例3
一种新鱼藤酮型黄酮类化合物的制备方法，包括以下步骤：
（1）取8.0Kg干燥的打箭菊粉碎过20目筛，然后用体积分数为70%的乙醇溶液加热回流提取3次，每次提取的时间为4.5小时，过滤、合并滤液，并将滤液在40℃下减压浓缩蒸干至无醇味，得打箭菊总稠膏646.9g；
（2）将步骤（1）制得的打箭菊总稠膏混悬于水中，静置，除去水不溶物，得滤液，向滤液中加入环己烷连续萃取3次，合并萃取液，得30.9g环己烷部位萃取物和环己烷萃取滤液，向环己烷萃取滤液中加入乙酸乙酯连续萃取3次，合并萃取液，得57.9g乙酸乙酯部位萃取物和环己烷-乙酸乙酯萃取滤液，向环己烷-乙酸乙酯萃取滤液中加入正丁醇连续萃取3次，合并萃取液，得到401.6g的正丁醇部位萃取物；
（3）利用生物活性指导分离的方法，采用MTT法（具体过程详见肝保护活性的测试方法，MTT：噻唑蓝）对上述各部位萃取物进行肝活性筛选，确定乙酸乙酯部位萃取物为肝保护活性部位，后续的分离步骤也采用同样的方法筛选活性部位；
（4）将步骤（2）制得的57.9g的乙酸乙酯部位萃取物上100-200目的硅胶柱，按照石油醚-乙酸乙酯体积比为12:1→8:1→5:1→3:1进行梯度洗脱，分别得到A（6.8克）、B（12.3克）、C（13.1克）、D（10.9克）四种馏分，收集石油醚-乙酸乙酯体积比为5:1的C馏分；
（5）将步骤（4）得到的C馏分再次上200-300目的硅胶柱，按照石油醚-丙酮体积比为8:1→6:1→4:1进行梯度洗脱，分别得到C-1（2.6克）、C-2（6.1克）、C-3（2.4克）三种亚馏分，收集石油醚-丙酮体积比为6:1的C-2亚馏分；
（6）将步骤（5）得到的C-2亚馏分上Toyopearl HW-40C凝胶柱，用体积分数为90%的甲醇水溶液进行洗脱，得到C-2-1（1.6克）、C-2-2（2.4克）、C-2-3（1.2克）三个次馏分；
（7）将步骤（6）得到的次馏分上制备液相，进行分离纯化，其中，制备液相所用的液相色谱柱为YMC-Pack ODS-A column液相色谱柱，色谱柱规格为250 × 10 mm，粒径为5μm；分离纯化的流动相为体积分数为90%的乙腈，吸收波长为252nm，流速为6mL/min，经多次制备和纯化，得到6.23mg的新鱼藤酮型黄酮类化合物。
实施例4
一种新鱼藤酮型黄酮类化合物的制备方法，包括以下步骤：
（1）取15.0Kg干燥的打箭菊粉碎过40目筛，然后用体积分数为50%的乙醇溶液加热回流提取5次，每次提取的时间为4小时，过滤、合并滤液，并将滤液在55℃下减压浓缩蒸干至无醇味，得打箭菊总稠膏1200.1g；
（2）将步骤（1）制得的打箭菊总稠膏混悬于水中，静置，除去水不溶物，得滤液，向滤液中加入环己烷连续萃取3次，合并萃取液，得57.9g环己烷部位萃取物和环己烷萃取滤液，向环己烷萃取滤液中加入乙酸乙酯连续萃取3次，合并萃取液，得106.9g乙酸乙酯部位萃取物和环己烷-乙酸乙酯萃取滤液，向环己烷-乙酸乙酯萃取滤液中加入正丁醇连续萃取2-3次，合并萃取液，得到758.6g的正丁醇部位萃取物；
（3）利用生物活性指导分离的方法，采用MTT法（具体过程详见肝保护活性的测试方法，MTT：噻唑蓝）对上述各部位萃取物进行肝活性筛选，确定乙酸乙酯部位萃取物为肝保护活性部位，后续的分离步骤也采用同样的方法筛选活性部位；
（4）将步骤（2）制得的106.9g的乙酸乙酯部位萃取物上100-200目的硅胶柱，按照石油醚-乙酸乙酯体积比为10:1→7:1→5:1→4:1进行梯度洗脱，分别得到A（13.1克）、B（20.9克）、C（22.8克）、D（17.8克）四种馏分，收集石油醚-乙酸乙酯体积比为5:1的C馏分；
（5）将步骤（4）得到的C馏分再次上200-300目的硅胶柱，按照石油醚-丙酮体积比为7:1→6:1→5:1进行梯度洗脱，分别得到C-1（5.6克）、C-2（10.8克）、C-3（4.3克）三种亚馏分，收集石油醚-丙酮体积比为6:1的C-2亚馏分；
（6）将步骤（5）得到的C-2亚馏分上Toyopearl HW-40C凝胶柱，用体积分数为99%的甲醇水溶液进行洗脱，得到C-2-1（2.9克）、C-2-2（4.8克）、C-2-3（2.0克）三个次馏分；
（7）将步骤（6）得到的次馏分上制备液相，进行分离纯化，其中，制备液相所用的液相色谱柱为YMC-Pack ODS-A column液相色谱柱，色谱柱规格为250 × 10 mm，粒径为5μm；分离纯化的流动相为体积分数为70%的乙腈，吸收波长为200nm，流速为4mL/min，经多次制备和纯化，得到11.51mg的新鱼藤酮型黄酮类化合物。
根据TLC、HPLC等检测手段和化合物的波谱数据，鉴定实施例1-4所得单体化合物为同一单体化合物，其为一个新鱼藤酮型黄酮类化合物。
本发明得到化合物为黄色粉末 (丙酮)，HR-ESI-MS m/z 455.1893 [M+Na]+，提示其分子组成为C26H24O6 (calcd. for C26H24O6Na，455.1758，不饱和度为15)。化合物的UV(MeOH) λ max: 215，290，315 nm；IRν max: 2936，1689，1386 cm-1。化合物的1H NMR (CD3COCD3，400 MHz)和13C NMR (CD3COCD3，100 MHz)，数据见表 1。根据该化合物的理化性质、波谱数据以及HMBC、2D-NOESY、1H-1H COSY等偶联相关信息（图2），结合SciFinder检索，鉴定该化合物为一个新鱼藤酮型黄酮类化合物，其结构式如式（Ⅰ）所示，化学名为：2-(1'-异丙烯基)-7,8-二甲氧基-14,14-二甲基-苯并吡喃-10-酮。
。
式（Ⅰ）。
考察式（Ⅰ）的新鱼藤酮型黄酮类化合物的保肝活性
（1）试剂和材料
小牛血清：置于-20 ℃冰箱保存，在56 ℃水浴30 min灭活后使用；青霉素（100 IU/mL）；MTT溶液：MTT粉剂溶于PH为7.4的PBS溶液中，浓度为5 mg/ml，避光、超声助溶，过滤除菌，现配现用；链霉素（100 μg/m L）；PBS缓冲液；50 mm2细胞培养瓶；96孔细胞培养板；DMEM培养液；肝星状细胞（HSC-T6）等。
（2）细胞培养
本发明采用含10%的小牛血清的DMEM培养液，加入青霉素100 IU/mL和链霉素100 μg/mL对肝星状细胞（HSC-T6）进行培养。当细胞密度长到75%-90%时进行传代。传代时，首先弃去原培养液，用PBS缓冲液洗涤3遍；然后用0.5%胰蛋白酶消化大约1 min，再加入少量新鲜培养液终止消化，吹打多次至细胞大部分都吹下来，移取适量至新鲜培养瓶中，再补充新鲜培养液至原来的体积，置于37 ℃，5% CO2的培养箱中进行培养，每2天更换1次培养液，取处于对数生长期的细胞进行实验。
（3）测定方法
本实验利用 MTT（四甲基偶氮唑蓝） 的方法来测试筛选分离得到单体的活性。将肝星状细胞（HSC-T6）以8×104个/ml 的浓度接种在96孔培养板中，每孔接种100 μL。待细胞贴壁后，分为空白对照组（加入DMEM培养液100 μL）、TGFβ1刺激的肝星状细胞对照组、6个不同浓度的待测化合物（3.125、6.25、12.5、25、50、100 µmol/L）组，每组设5个复孔，每孔的总体积为200 μL。待48 h后加入浓度为5 mg/m L的MTT （20 μL），用无血清培养液继续培养4 h后，离心除去上清液，每孔再加入DMSO（150 μL），充分摇匀，使其溶解。在波长490 nm下，试剂对照组调零，测吸光度（A490）值，利用酶联免疫检测仪重复检测3次，取其平均值。用SPSS法计算细胞IC50值，根据测定的光密度（OD 值），制作细胞生长抑制率的标准曲线，求得其对应的药物浓度。按照下列公式计算细胞生长抑制率：细胞生长抑制率＝〔（对照组平均A490值－实验组平均A490值）/对照组平均A490值〕×100%。
（4）实验结果
在本发明中，IC50是指肝星状细胞（HSC-T6）增殖被抑制一半时的化合物浓度，IC50越小，抑制肝星状细胞（HSC-T6）增殖的活性越高。本发明中所述的新鱼藤酮型黄酮类化合物的IC50 = 36.75 μM（表2），结果表明该化合物对HSC-T6 的增殖显示出较好的抑制活性，具有显著的保肝活性。因此，本发明所述的新鱼藤酮型黄酮类化合物对于研制具有保肝药物具有重要意义。
。
最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。

Claims (10)

1.一种新鱼藤酮型黄酮类化合物，其特征在于，所述新鱼藤酮型黄酮类化合物的结构式如下：
。
2.根据权利要求1所述的新鱼藤酮型黄酮类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）取干燥的打箭菊粉碎过筛，然后用乙醇溶液加热回流提取，过滤、合并滤液，并将滤液减压浓缩蒸干至无醇味，得打箭菊总稠膏；
（2）将步骤（1）制得的打箭菊总稠膏混悬于水中，静置，除去水不溶物，得滤液，向滤液中加入环己烷连续萃取2-3次，合并萃取液，得环己烷部位萃取物和环己烷萃取滤液，向环己烷萃取滤液中加入乙酸乙酯连续萃取2-3次，合并萃取液，得乙酸乙酯部位萃取物；
（3）将步骤（2）制得的乙酸乙酯部位萃取物上硅胶柱，按照石油醚-乙酸乙酯体积比为15:1-3:1进行梯度洗脱，收集石油醚-乙酸乙酯体积比为5:1的馏分；
（4）将步骤（3）制得的馏分上硅胶柱，按照石油醚-丙酮体积比为10:1-4:1进行梯度洗脱，收集石油醚-丙酮体积比为6:1的亚馏分；
（5）将步骤（4）得到的亚馏分上Toyopearl HW-40C凝胶柱，用甲醇水溶液进行洗脱，得到次馏分；
（6）将步骤（5）得到的次馏分上制备液相，进行分离纯化，经多次制备和纯化，得到所述的新鱼藤酮型黄酮类化合物。
3.根据权利要求2所述的新鱼藤酮型黄酮类化合物的制备方法，其特征在于，步骤（1）中乙醇的体积分数为50-70%。
4.根据权利要求2所述的新鱼藤酮型黄酮类化合物的制备方法，其特征在于，步骤（1）中提取次数3-5次，每次提取4-6小时。
5.根据权利要求2所述的新鱼藤酮型黄酮类化合物的制备方法，其特征在于，步骤（1）中减压浓缩的温度为40-60℃。
6.根据权利要求2所述的新鱼藤酮型黄酮类化合物的制备方法，其特征在于，步骤（3）中硅胶柱的目数为100-200目。
7.根据权利要求2所述的新鱼藤酮型黄酮类化合物的制备方法，其特征在于，步骤（4）中硅胶柱的目数为200-300目。
8.根据权利要求2所述的新鱼藤酮型黄酮类化合物的制备方法，其特征在于，步骤（5）中甲醇的体积分数为90-100%。
9.根据权利要求2所述的新鱼藤酮型黄酮类化合物的制备方法，其特征在于，步骤（6）中分离纯化的条件为：流动相为体积分数70-90%的乙腈，吸收波长为200-220nm，流速为3-6mL/min。
10.权利要求1所述的新鱼藤酮型黄酮类化合物在制备保肝药物中的用途。
CN201910312062.9A 2019-04-18 2019-04-18 一种新鱼藤酮型黄酮类化合物及其制备方法和用途 Expired - Fee Related CN109970757B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910312062.9A CN109970757B (zh) 2019-04-18 2019-04-18 一种新鱼藤酮型黄酮类化合物及其制备方法和用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910312062.9A CN109970757B (zh) 2019-04-18 2019-04-18 一种新鱼藤酮型黄酮类化合物及其制备方法和用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN109970757A true CN109970757A (zh) 2019-07-05
CN109970757B CN109970757B (zh) 2021-04-23

Family

ID=67085206

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910312062.9A Expired - Fee Related CN109970757B (zh) 2019-04-18 2019-04-18 一种新鱼藤酮型黄酮类化合物及其制备方法和用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109970757B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110903297A (zh) * 2019-12-20 2020-03-24 海南省林业科学研究所 一种鱼藤酮及类似物的大孔树脂提取方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108948038A (zh) * 2018-07-09 2018-12-07 江西中医药大学 一种新紫檀烷型黄酮类化合物及其用途

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108948038A (zh) * 2018-07-09 2018-12-07 江西中医药大学 一种新紫檀烷型黄酮类化合物及其用途

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
AIHUA YUAN ET AL.: "Distinct effect of Chrysanthemum indicum Linné extracts on isoproterenol-induced growth of human hepatocellular carcinoma cells", 《ONCOLOGY REPORTS》 *
LU HAI-YING ET AL.: "Rotenoids from the Root of Derris elliptica (Roxb.) Benth. Ⅱ", 《CHINESE JOURNAL OF NATURAL MEDICINES》 *
卢海英等: "毛鱼藤根中的鱼藤酮类成分Ⅰ", 《中国药科大学学报》 *
杨爱梅等: "藏药川西小黄菊中黄酮类成分的分离与结构鉴定", 《中草药》 *
杨爱梅等: "藏药川西小黄菊化学成分的研究", 《中成药》 *
林朝展等: "打箭菊对D-半乳糖胺所致大鼠急性肝损伤的保护作用", 《中药药理与临床》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110903297A (zh) * 2019-12-20 2020-03-24 海南省林业科学研究所 一种鱼藤酮及类似物的大孔树脂提取方法
CN110903297B (zh) * 2019-12-20 2020-10-13 海南省林业科学研究所 一种鱼藤酮及类似物的大孔树脂提取方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN109970757B (zh) 2021-04-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102114044A (zh) 一种人工加工熊胆粉及其制备方法
WO2006069512A1 (fr) Procedes pour preparer de la dehydrocavidine, de la dehydroapocavidine ou leur composition, leur utilisation et composition medicinale les contenant
CN108530430B (zh) 酯型儿茶素吡咯烷生物碱及其制备方法和应用
CN103169743B (zh) 芒果叶提取物、其制备方法及用途
CN101642450B (zh) 二咖啡酰奎宁酸的制药用途
CN104945452B (zh) 一种连翘脂素葡萄糖醛酸衍生物的制备方法及其应用
CN104873570B (zh) 一种夏枯草总黄酮的提取纯化方法及其应用
CN109970757A (zh) 一种新鱼藤酮型黄酮类化合物及其制备方法和用途
CN116606269B (zh) 米团花二倍半萜化合物与提取物l01及其在制药中的应用
JP2010504920A (ja) 血脂降下組成物及びその使用
CN105037464A (zh) 一种植物黄酮类化合物及其制备方法与应用
CN108210547A (zh) 一种余甘子叶提取物的制备方法及其制剂与抗艾应用
CN101880306A (zh) 黄腊果皂苷类成分及其制备方法和应用
CN109232491A (zh) 一种华泽兰中苯并呋喃类化合物的制备方法及用途
CN1698606A (zh) 喹诺里西啶类生物碱在制备抗乙肝病毒药物中的用途
CN111646965B (zh) 一种化合物Sinkiangenol E及其在制备抗肿瘤药物中的应用
CN108125946A (zh) 二氢杨梅素在制备肾癌治疗药物方面的应用
CN112939912A (zh) 一种毛菊苣提取物莴苣苦素的制备方法及其应用
CN101774921A (zh) 二咖啡酰奎尼酸类甲酯化合物的制备方法及其组合物
CN101485649B (zh) 木豆叶中木豆芪酸在制备抗疱疹病毒药物中的应用
CN101774920A (zh) 3,5-二咖啡酰奎尼酸甲酯的制备方法及其药物组合物
CN101028311B (zh) 中药卷柏的新用途
CN111925347B (zh) 从灰枝紫菀中分离的二萜苷类化合物、制备及其保肝用途
CN110041386A (zh) 特女贞苷的制备方法、特女贞苷及其应用
CN109303785A (zh) 一种党参炔苷类似化合物在制备治疗心率失常药物中的应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20210423