CN109966272A - 一种氯胺酮透皮贴剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及一种氯胺酮透皮贴剂及其制备方法，包括以下制备步骤：将氯胺酮去结晶化，得到去结晶化粉末；将去结晶化粉末分散在胆固醇和脂肪酸中，形成多个微贮库的分散微球；将微球涂布于高分子压敏胶上，得到所述贴剂。本发明不用使用结晶抑制剂，可以有效的氯胺酮定量，降低成瘾风险，便于制备和使用；该贴剂不易扩散通过角质层，经皮渗透速率明显提高，保证治疗严重抑郁障碍(MDD)和/或疼痛的效果。

Description

一种氯胺酮透皮贴剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药制剂技术领域，具体涉及一种氯胺酮透皮贴剂及其制备方法。
背景技术
氯胺酮，英文名Ketamine，CAS号：6740-88-1，是一种白色结晶粉末，无臭，易溶于水。其化学结构式如下：
氯胺酮作为一种麻醉剂，临床所用的氯胺酮是右旋和左旋氯胺酮的消旋体。右旋氯胺酮的麻醉效价为左旋氯胺酮的4倍,而苏醒期精神运动反应却较少。市售氯胺酮为盐酸盐，pH 3.5-5.5，PKa 7.5。
透皮贴剂的优势在于去除了肝脏的首过清除效应，避免了药物化学与生物效应对于胃肠道的刺激，降低或避免副作用的发生，而且由于药物的靶向性较好，药物的使用剂量也大为减少，病人使用也较方便。
所以，现有技术试图将氯胺酮制成透皮贴剂使用，例如，CN107847469A公开了一种包含氯胺酮的透皮递送装置及其制剂，包含压敏粘合剂、皮肤渗透促进剂和结晶抑制剂，用于治疗严重抑郁障碍(MDD)和/或疼痛。
但是，该技术方案中皮肤渗透促进剂和结晶抑制剂的使用量极其难控制，当皮肤渗透促进剂过量或者过少，易扩散通过角质层，经皮渗透速率极低；且氯胺酮极易结晶，需要加入相当大量的结晶抑制剂，造成透皮贴剂增厚，也难以完全避免氯胺酮结晶，限制透皮吸收使用。
发明内容
鉴于现有技术存在的问题，本发明的目的是提供一种氯胺酮经皮透皮贴剂及其制备方法，该透皮贴剂能安全有效地治疗严重抑郁障碍(MDD)和/或疼痛。
本发明是通过如下技术方案来实现的：
一种氯胺酮透皮贴剂的制备方法，其特征在于，包括以下制备步骤：
(1)将氯胺酮去结晶化，得到去结晶化粉末；
(2)将步骤(1)的去结晶化粉末分散在胆固醇和脂肪酸中，形成多个微贮库的分散微球；
(3)将所述分散微球涂布于高分子压敏胶上，得到所述氯胺酮透皮贴剂。
通过大量的实验研究发现，该技术方案可有效抑制氯胺酮的结晶，且分散于胆固醇和脂肪酸后也不易结晶析出，不用使用结晶抑制剂；通过多个微贮库的组成，可以有效的氯胺酮定量，便于制备和使用，并且，不易扩散通过角质层，经皮渗透速率明显提高。
作为本发明的一种优选技术方案，所述步骤(1)通过以下方法制备，包括：
(1.1)将氯胺酮溶于热乙醇；
(1.2)按比例加入有机胺和大豆磷脂；
(1.3)室温下均匀搅拌2-4h后，喷雾干燥，即得。
作为本发明的一种优选技术方案，氯胺酮与乙醇的质量比为1:1～1:5；所述有机胺选自二乙醇胺、和三乙醇胺中的一种或多种；氯胺酮与有机胺、大豆磷脂质量比例为(1-2):(1-4):(0.2-1)；优选1:3:0.5。
通过大量的实验研究发现，该技术方案可以快速的使得氯胺酮和大豆磷脂去结晶化，得到基本完全为没有XRD特征峰的无定形粉末。且该制备方法环保，成本低，易于产业化制备使用。并且意外的发现，当氯胺酮与不同有机胺质量比不在(1-2):(1-4):(0.2-1)范围内，容易在去结晶化和/或制剂过程中有少许结晶析出，影响后续药物的使用。
作为本发明的一种优选技术方案，所述脂肪酸选自月桂酸、棕榈酸和硬脂酸中的一种或者多种。
优选所述胆固醇与脂肪酸的重量比优选为1:1～1:3。
所述微贮库的制备方法包括，将胆固醇与脂肪酸案比例加入到事宜的溶剂中，加热得到澄清溶液，然后冷却至室温；加入前述步骤制备得到氯胺酮100mg的去结晶化粉末；超声波浴中超声分散，得到分散微球。
作为本发明的一种优选技术方案，所述单个微贮库具有1.5μm至8μm的平均直径。更利于贴剂的透皮吸收和定量。
通过大量的实验研究发现，通过前述方案形成多个微贮库，未发现结晶析出，不用使用结晶抑制剂，可以有效的氯胺酮定量，降低成瘾风险，便于制备和使用；并且发现，在优选为1:1至约1:3的范围内时，透皮吸收率最佳。
作为本发明的一种优选技术方案，所述的高分子压敏胶为热熔压敏胶、硅酮压敏胶和丙烯酸酯压敏胶中的一种或其组合。
作为本发明的一种优选技术方案，上述氯胺酮贴剂的制备方法中步骤(3)具体为：将热熔压敏胶加热至熔融，将前述步骤制备得到的分散微球涂布于防粘材料上，50-80℃干燥，再与背衬材料复合，冲切成一定大小和规格，即制成氯胺酮贴剂。
优选所述的防粘材料为PET膜；所述的背衬材料为肉色双弹布。
本发明的另一目的在于提供一种氯胺酮透皮贴剂，所述贴剂通过前述的制备方法制备得到。
本发明相对于现有技术的有益效果包括：
(1)去结晶化氯胺酮粉末的水饱和溶解度急剧增大，油水分配系数显著降低，经皮渗透的速率显著增大；
(2)通过选用胆固醇和脂肪酸形成多个微贮库，不用使用结晶抑制剂，可以有效的氯胺酮定量，降低成瘾风险，便于制备和使用；
(3)该贴剂不易扩散通过角质层，经皮渗透速率明显提高，保证治疗严重抑郁障碍(MDD)和/或疼痛的效果。
附图说明
图1为本发明实施例1步骤(1)制备的氯胺酮粉末的XRD谱图。
具体实施方式
以下结合附图和具体实施例，对本发明进一步说明。
实施例1
一种氯胺酮透皮贴剂的制备方法，包括以下制备步骤：
(1)将氯胺酮去结晶化，得到去结晶化粉末，包括：
(1.1)将10g氯胺酮溶于热乙醇20g；
(1.2)按比例加入有机胺(二乙醇胺)30g和大豆磷脂5g；
(1.3)室温下均匀搅拌3h后，喷雾干燥，即得；喷雾干燥条件：喷雾干燥仪；氮气流压：600L/h；进风温度：90℃；出风温度：43℃；进料量：5mL/min；通针频率：15秒/次；
(2)将步骤(1)的去结晶化粉末分散在胆固醇和脂肪酸中，形成多个微贮库的分散微球；包括：用与7mL的庚烷混合的77mg的硬脂酸、40mg的胆固醇热至60℃，直到获得澄清溶液。并使其冷却至室温。接下来，加入含有氯胺酮100mg的去结晶化粉末。将该制剂置于超声波浴中超声5min以分散和悬浮微球。
(3)将所述分散微球涂布于高分子压敏胶上，得到所述贴剂。
将热熔压敏胶加热至熔融，将前述步骤制备得到的分散微球，涂布于防粘材料PET膜上，70℃干燥，再与背衬材料肉色双弹布复合，冲切成10mg规格，即制成氯胺酮贴剂。
实施例2
一种氯胺酮透皮贴剂的制备方法，包括以下制备步骤：
(1)将氯胺酮去结晶化，得到去结晶化粉末，包括：
(1.1)将10g氯胺酮溶于热乙醇30g；
(1.2)按比例加入有机胺(二乙醇胺)20g和大豆磷脂5g；
(1.3)室温下均匀搅拌4h后，喷雾干燥，即得；喷雾干燥条件：喷雾干燥仪；氮气流压：600L/h；进风温度：90℃；出风温度：43℃；进料量：5mL/min；通针频率：15秒/次；
(2)将步骤(1)的去结晶化粉末分散在胆固醇和脂肪酸中，形成多个微贮库的分散微球；包括：用与7mL的庚烷混合的40mg的硬脂酸、40mg的胆固醇热至60℃，直到获得澄清溶液。并使其冷却至室温。接下来，加入含有氯胺酮100mg的去结晶化粉末。将该制剂置于超声波浴中超声5min以分散和悬浮微球。
(3)将所述分散微球涂布于高分子压敏胶上，得到所述贴剂。
将热熔压敏胶加热至熔融，将前述步骤制备得到的分散微球，涂布于防粘材料PET膜上，70℃干燥，再与背衬材料肉色双弹布复合，冲切成10mg规格，即制成氯胺酮贴剂。
实施例3
一种氯胺酮透皮贴剂的制备方法，包括以下制备步骤：
(1)将氯胺酮去结晶化，得到去结晶化粉末，包括：
(1.1)将10g氯胺酮溶于热乙醇20g；
(1.2)按比例加入有机胺(三乙醇胺)30g和大豆磷脂5g；
(1.3)室温下均匀搅拌3h后，喷雾干燥，即得；喷雾干燥条件：喷雾干燥仪；氮气流压：600L/h；进风温度：90℃；出风温度：43℃；进料量：5mL/min；通针频率：15秒/次；
(2)将步骤(1)的去结晶化粉末分散在胆固醇和脂肪酸中，形成多个微贮库的分散微球；包括：用与7mL的庚烷混合的77mg的硬脂酸、40mg的胆固醇热至60℃，直到获得澄清溶液。并使其冷却至室温。接下来，加入含有氯胺酮100mg的去结晶化粉末。将该制剂置于超声波浴中超声5min以分散和悬浮微球。
(3)将所述分散微球涂布于高分子压敏胶上，得到所述贴剂。
将热熔压敏胶加热至熔融，将前述步骤制备得到的分散微球，涂布于防粘材料PET膜上，70℃干燥，再与背衬材料肉色双弹布复合，冲切成10mg规格，即制成氯胺酮贴剂。
对比实施例1
一种氯胺酮透皮贴剂的制备方法，包括以下制备步骤：
(1)将氯胺酮结晶粉末分散在胆固醇和脂肪酸中，形成多个微贮库的分散微球；包括：用与7mL的庚烷混合的77mg的硬脂酸、40mg的胆固醇热至60℃，直到获得澄清溶液。并使其冷却至室温。接下来，加入含有氯胺酮100mg粉末。将该制剂置于超声波浴中超声5min以分散和悬浮微球。
(2)将所述分散微球涂布于高分子压敏胶上，得到所述贴剂。
将热熔压敏胶加热至熔融，将前述步骤制备得到的分散微球，涂布于防粘材料PET膜上，70℃干燥，再与背衬材料肉色双弹布复合，冲切成10mg规格，即制成氯胺酮贴剂。
对比实施例2
一种氯胺酮透皮贴剂的制备方法，包括以下制备步骤：
(1)将氯胺酮预处理，包括：
(1.1)将10g氯胺酮溶于热乙醇20g；
(1.2)按比例加入有机胺(三乙醇胺)5g和大豆磷脂0.05g；
(1.3)室温下均匀搅拌3h后，喷雾干燥，即得；喷雾干燥条件：喷雾干燥仪；氮气流压：600L/h；进风温度：90℃；出风温度：43℃；进料量：5mL/min；通针频率：15秒/次；
(2)将步骤(1)的预处理粉末分散在胆固醇和脂肪酸中，形成多个微贮库的分散微球；包括：用与7mL的庚烷混合的77mg的硬脂酸、40mg的胆固醇热至60℃，直到获得澄清溶液。并使其冷却至室温。接下来，加入含有氯胺酮100mg的预处理粉末。将该制剂置于超声波浴中超声5min以分散和悬浮微球。
(3)将所述分散微球涂布于高分子压敏胶上，得到所述贴剂。
将热熔压敏胶加热至熔融，将前述步骤制备得到的分散微球，涂布于防粘材料PET膜上，70℃干燥，再与背衬材料肉色双弹布复合，冲切成10mg规格，即制成氯胺酮贴剂。
实施例4
实施例1-3及对比实施例1、2制备贴剂的氯胺酮粉末进行X-ray光谱检测：
其中，实施例1的X-ray光谱图如图1所示，未见明显的特征吸收峰。实施例2、3也有类似的结果。
对比实施例1的原料呈结晶状态，X-ray光谱图呈晶型吸收峰；而对比实施例2虽有部分吸收峰减少，但是特征峰还是较为明显。
X-ray衍射光谱检测条件：Cu靶Kα1射线，电压25kV，电流35mA，发散狭缝1°，防散射狭缝1°，接收狭缝0.3mm、0.3mm，2θ范围：3°—50°，10°/min；检测仪器：D/max-3A，X射线衍射仪；检测依据：转靶多晶体X射线衍射方法通则JY/T009-1996。
测试结果
实施例1-3及对比实施例1、2透皮贴剂经皮吸收参数(x±s，n＝5)见表1：
表1
J<sub>s</sub>(mg.h<sup>-1</sup>.cm<sup>-2</sup>) Q<sub>24</sub>(mg.cm<sup>-2</sup>)
实施例1 8.66±0.15 120±3.55
实施例2 7.23±0.45 112±5.45
实施例3 7.92±0.35 116±4.64
对比实施例1 1.92±0.65 38±7.33
对比实施例2 2.94±0.75 46±6.88
其中，Js：稳态流量Q24：24h累积透过量。
表1参数表面，采用本发明方法制备的氯胺酮透皮贴剂经皮渗透的速率显著增大，24h累积透过量显著提高，可以保证治疗严重抑郁障碍(MDD)和/或疼痛的效果。
以上所述仅为本发明的优选实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是在本发明的发明构思下，利用本发明说明书及附图内容所作的等效结构变换，或直接/间接运用在其他相关的技术领域均包括在本发明的专利保护范围内。

Claims (10)

1.一种氯胺酮透皮贴剂的制备方法，其特征在于，包括以下制备步骤：
(1)将氯胺酮去结晶化，得到去结晶化粉末；
(2)将步骤(1)的去结晶化粉末分散在胆固醇和脂肪酸中，形成多个微贮库的分散微球；
(3)将所述分散微球涂布于高分子压敏胶上，得到所述氯胺酮透皮贴剂。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)通过以下方法制备，包括：
(1.1)将氯胺酮溶于热乙醇；
(1.2)按比例加入有机胺和大豆磷脂；
(1.3)室温下均匀搅拌2-4h后，喷雾干燥，即得。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，氯胺酮与乙醇的质量比为1:1～1:5；所述有机胺选自二乙醇胺、和三乙醇胺中的一种或多种；氯胺酮与有机胺、大豆磷脂质量比例为(1-2):(1-4):(0.2-1)。
4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，氯胺酮与有机胺、大豆磷脂的质量比例为1:3:0.5。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述脂肪酸选自月桂酸、棕榈酸和硬脂酸中的一种或者多种；所述胆固醇与脂肪酸的重量比为1:1～1:3。
6.根据权利要求1或5所述的制备方法，其特征在于，所述微贮库具有1.5μm～8μm的平均直径。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述高分子压敏胶为热熔压敏胶、硅酮压敏胶和丙烯酸酯压敏胶中的一种或几种的组合。
8.根据权利要求1或7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)具体为：将热熔压敏胶加热至熔融，将前述步骤制备得到的分散微球涂布于防粘材料上，50-80℃干燥，再与背衬材料复合，冲切成一定大小和规格，即制成氯胺酮贴剂。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述的防粘材料为PET膜；所述的背衬材料为肉色双弹布。
10.一种氯胺酮透皮贴剂，其特征在于，所述氯胺酮透皮贴剂通过权利要求1-9任一项所述的制备方法制备得到。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2020221322A1 (zh) * 2019-04-30 2020-11-05 深圳市泛谷药业股份有限公司 一种氯胺酮透皮贴剂及其制备方法
WO2021255522A1 (en) * 2020-06-19 2021-12-23 Guangzhou Dazhou Biomedicine Ltd. Transdermal drug delivery system for ketamine
WO2024067731A1 (zh) * 2022-09-30 2024-04-04 宜昌人福药业有限责任公司 S-氯胺酮经皮组合物及其制备方法和应用
WO2024067729A1 (zh) * 2022-09-30 2024-04-04 宜昌人福药业有限责任公司 S-氯胺酮经皮组合物及其制备方法和应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101322712A (zh) * 2007-06-14 2008-12-17 沈阳市万嘉生物技术研究所 一种前列地尔纳米粒制剂及其制备方法
CN107847469A (zh) * 2015-06-27 2018-03-27 美国神农制药责任有限公司 氯胺酮透皮递送系统

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2601973A1 (en) * 2011-12-09 2013-06-12 Laboratoires SMB SA Dry powder formulation of azole derivative for inhalation
NZ714817A (en) * 2013-06-04 2017-07-28 Vyome Biosciences Pvt Ltd Coated particles and compositions comprising same
AU2018254506A1 (en) * 2017-04-20 2019-10-31 Guangzhou Dazhou Biomedicine Ltd. Transdermal drug delivery system for ketamine
CN109966272A (zh) * 2019-04-30 2019-07-05 深圳市泛谷药业股份有限公司 一种氯胺酮透皮贴剂及其制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101322712A (zh) * 2007-06-14 2008-12-17 沈阳市万嘉生物技术研究所 一种前列地尔纳米粒制剂及其制备方法
CN107847469A (zh) * 2015-06-27 2018-03-27 美国神农制药责任有限公司 氯胺酮透皮递送系统

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2020221322A1 (zh) * 2019-04-30 2020-11-05 深圳市泛谷药业股份有限公司 一种氯胺酮透皮贴剂及其制备方法
WO2021255522A1 (en) * 2020-06-19 2021-12-23 Guangzhou Dazhou Biomedicine Ltd. Transdermal drug delivery system for ketamine
US11559497B2 (en) 2020-06-19 2023-01-24 Guangzhou Dazhou Biomedicine Ltd. Transdermal drug delivery system for ketamine
WO2024067731A1 (zh) * 2022-09-30 2024-04-04 宜昌人福药业有限责任公司 S-氯胺酮经皮组合物及其制备方法和应用
WO2024067729A1 (zh) * 2022-09-30 2024-04-04 宜昌人福药业有限责任公司 S-氯胺酮经皮组合物及其制备方法和应用

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