CN109957071B - 磁性粒子及其制造方法 - Google Patents

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Abstract

本申请所描述的为一种磁性粒子,其包括多突状共聚物核心、高分子层、磁性物质层以及硅基层。其中,高分子层覆盖多突状共聚物核心,且高分子层包括至少一个官能基团,以及,磁性物质层覆盖高分子层,而硅基层覆盖磁性物质层。本申请另描述了一种磁性粒子的制造方法。

Description

磁性粒子及其制造方法
【技术领域】
本公开涉及一种粒子及其制造方法,且特别是涉及一种磁性粒子及其制造方法。
【背景技术】
微米级大小的磁性粒子已被广泛地应用于生医领域中,诸如应用于免疫定量分析、纯化分离或细胞刺激扩增等技术中。然而,目前市售的磁性粒子均为球体,而球体在等体积物体中仅提供最小的表面积,且于实际应用情境中未必能符合仿生概念,故在许多应用上并非最理想。因此,目前极需发展同时可提供较大表面积且符合仿生概念的磁性粒子。
【发明内容】
本公开提供一种磁性粒子,其具有能增加表面积的多突状表面。
本公开另提供一种磁性粒子的制造方法,其中所述磁性粒子具有多突状表面。
本公开的磁性粒子包括多突状共聚物核心(knobby copolymer core)、高分子层、磁性物质层以及硅基层。其中,高分子层覆盖多突状共聚物核心,且高分子层包括至少一个官能基团。以及,磁性物质层覆盖高分子层,而硅基层覆盖磁性物质层。
在本公开的一实施例中,上述的磁性粒子的直径为1μm~50μm。
在本公开的一实施例中,上述的多突状共聚物核心包括位于表面的多个突起物,突起物的高度为100nm~5000nm。
在本公开的一实施例中,上述的多突状共聚物核心包括由单官能基单体与双官能基单体共聚而成的共聚物。
在本公开的一实施例中,上述的双官能基单体相对于单官能基单体的体积百分比例为0.4%~2%。
在本公开的一实施例中,上述的多突状共聚物核心包括苯乙烯/二乙烯苯共聚物、甲基丙烯酸甲酯/三甘醇(二缩三乙二醇)二甲基丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸甲酯/乙二醇二甲基丙烯酸酯共聚物、苯乙烯/三甘醇二甲基丙烯酸酯共聚物、苯乙烯/乙二醇二甲基丙烯酸酯共聚物或甲基丙烯酸甲酯/二乙烯苯共聚物。
在本公开的一实施例中,上述的至少一个官能基团带有电荷。
在本公开的一实施例中,上述的至少一个官能基团包括羧基、胺基或其组合。
在本公开的一实施例中,上述的磁性物质层包括顺磁性(paramagnetic)材料、超顺磁性(superpara magnetic)材料、铁磁性(ferromagnetic)材料、铁氧体磁性(ferritemagnetic)材料或其组合。
在本公开的一实施例中,上述的磁性物质层包括铁离子(Fe2+)、钴离子(Co2+)、镍离子(Ni2+)或其组合。
在本公开的一实施例中,上述的磁性物质层的厚度为20nm~200nm。
在本公开的一实施例中,上述的硅基层包括硅氧烷(siloxane)、硅玻璃(silicaglass)、氧化硅(silicon oxide)、硅酸盐(silicate salt)或其组合。
在本公开的一实施例中,上述的硅基层的厚度至少为1nm~50nm。
本公开的磁性粒子的制造方法包括以下步骤。首先,将至少2种单体聚合成共聚物,以形成多突状共聚物核心。接着,形成高分子层,以覆盖多突状共聚物核心,其中高分子层包括至少一个官能基团。尔后,以覆盖有高分子层的多突状共聚物核心吸附磁性物质前驱物(前体),以形成磁性物质层。以及,可另外形成硅基层,以覆盖磁性物质层。
在本公开的一实施例中,上述的至少2种单体包括单官能基单体与双官能基单体。
在本公开的一实施例中,上述的双官能基单体相对于单官能基单体的体积百分比例为0.4%~2%。
在本公开的一实施例中,上述的共聚物包括苯乙烯/二乙烯苯共聚物、甲基丙烯酸甲酯/三甘醇二甲基丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸甲酯/乙二醇二甲基丙烯酸酯共聚物、苯乙烯/三甘醇二甲基丙烯酸酯共聚物、苯乙烯/乙二醇二甲基丙烯酸酯共聚物或甲基丙烯酸甲酯/二乙烯苯共聚物。
在本公开的一实施例中,上述的官能基团包括羧基、胺基或其组合。
在本公开的一实施例中,上述的磁性物质前驱物包括铁离子(Fe2+)、钴离子(Co2 +)、镍离子(Ni2+)或其组合。
在本公开的一实施例中,上述的硅基层包括硅氧烷、硅玻璃、氧化硅、硅酸盐或其组合。
基于上述,本公开实施例的磁性粒子具有多突状表面,因此可以大幅增加磁性粒子的表面积,且有利于磁性粒子的紧密堆积。再者,由于多突状高分子微粒的表面形成有包含至少一个官能基团的高分子层,且此官能基团带有电荷,有利于多突状高分子微粒吸附更多磁性物质前驱物,进而达到高磁量化的效果。
为让本公开的上述特征和优点能更明显易懂,下文特举实施例,并配合所附图式作详细说明如下。
【附图说明】
图1是依照本公开的实施例的一种磁性粒子的示意图。
图2A是依照本公开的实验例1-1的包覆有高分子层的多突状共聚物核心的扫描式电子显微镜照片。
图2B是依照本公开的实验例1-2的包覆有高分子层的多突状共聚物核心的扫描式电子显微镜照片。
图2C是依照本公开的实验例1-3的包覆有高分子层的多突状共聚物核心的扫描式电子显微镜照片。
图3是依照本公开的实验例2的包覆有磁性物质层与高分子层的共聚物核心的扫描式电子显微镜照片。
图4是依照本公开的实验例3的磁性粒子的扫描式电子显微镜照片。
【附图标记说明】
100:磁性粒子
110:多突状共聚物核心
112:突起物
120:高分子层
130:磁性物质层
140:硅基层
D1、D2:直径
h1、h2、h3:高度
【具体实施方式】
图1是依照本公开的实施例的一种磁性粒子的示意图。磁性粒子100由内而外依次包括多突状共聚物核心110、高分子层120、磁性物质层130以及硅基层140。其中,多突状共聚物核心110为球形,且其表面包括有多个突起物112。
上述磁性粒子100具有平均直径D,即磁性粒子100的最短直径(例如D1)及最长直径(例如D2)的平均值,其范围可为1μm~50μm。在一实施例中,磁性粒子100的平均直径可为2μm~40μm。在另一实施例中,磁性粒子100的平均直径可为3μm~30μm。在又一实施例中,磁性粒子100的平均直径可为4μm~20μm。
而,上述突起物112的平均高度h,即各突起物112的顶端至各突起物112的两底部连线的垂直距离(例如高度h1、h2、h3)的平均值,其范围可为100nm~5000nm,例如为100nm~500nm、500nm~1000nm、1000nm~1500nm、1500nm~2000nm、2000nm~2500nm、2500nm~3000nm、3000nm~3500nm、3500nm~4000nm、4000nm~4500nm或4500nm~5000nm。在一实施例中,突起物112的平均高度h可为300nm~4000nm。在另一实施例中,突起物112的平均高度h可为500nm~3000nm。在又一实施例中,突起物112的平均高度h可为800nm~2000nm。在又另一实施例中,突起物112的平均高度h可为1000nm~1800nm。
在上述磁性粒子的一实施例中,突起物112可以是均匀地或不均匀地散布在表面上,以整体来看,突起物112实质上为不规则的突起。突起物112的型态则可包括,但不限于乳突状或球状。另,在一实施例中,多突状共聚物核心110的形成方法可包括,但不限于分散聚合法、悬浮聚合法或乳化聚合法,意即以上述聚合法将至少2种单体聚合成共聚物。在一实施例中,上述至少2种单体可为脂溶性单体,且包括单官能基单体与双官能基单体,其中双官能基单体相对于单官能基单体的体积百分比例可为0.4%~2%,例如为0.5%~1.8%或0.6%~1.5%。
上述单官能基单体可为单乙烯基单体,例如是苯乙烯、甲基丙烯酸甲酯或其他单官能基单体。双官能基单体可为双乙烯基单体,例如是二乙烯苯、乙二醇二甲基丙烯酸酯、三甘醇二甲基丙烯酸酯或其他双官能基单体。在一实施例中,共聚物可包括苯乙烯/二乙烯苯共聚物、甲基丙烯酸甲酯/三甘醇二甲基丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸甲酯/乙二醇二甲基丙烯酸酯共聚物、苯乙烯/三甘醇二甲基丙烯酸酯共聚物、苯乙烯/乙二醇二甲基丙烯酸酯共聚物或甲基丙烯酸甲酯/二乙烯苯共聚物,但不以此为限。
上述高分子层120可覆盖多突状共聚物核心110,且高分子层120可包括至少一个官能基团。在一实施例中,高分子层120的材料不同于多突状共聚物核心110。而,上述官能基团可以是带电的,以使多突状共聚物核心110的表面可带有电荷,而利于后续吸附磁性物质前驱物(magnetic substance precursor)以形成磁性物质层130。又,在一实施例中,官能基团可以是带负电的,且官能基团可为羧基、胺基或其组合,但不限于此。
特别值得一提的是,虽然图1中将高分子层120与多突状共聚物核心110绘示为可区别的膜层,然而,高分子层120与多突状共聚物核心110实际上并不存在明显的界线。再者,虽然在本公开中是以高分子层来统称位于多突状共聚物核心表面的具有官能基团的膜层,但实际上,高分子层120可为经官能基团修饰(modification)的多突状共聚物核心的表面,而非具体形成一膜层。
上述磁性物质层130可覆盖高分子层120。在一实施例中,覆盖有高分子层120的多突状共聚物核心110可吸附磁性物质前驱物,以于高分子层120上形成磁性物质层130。在一实施例中,磁性物质前驱物可包括,但不限于铁离子(Fe2+)、钴离子(Co2+)、镍离子(Ni2+)或其组合。具体而言,磁性物质前驱物可为前述金属离子的盐类,诸如氯化亚铁、氯化亚钴、氯化镍等。在一实施例中,磁性物质层130的表面可具有小突起,意即具有粗糙表面。此外,磁性物质层130可包括,但不限于顺磁性材料、超顺磁性材料、铁磁性材料、铁氧体磁性材料或其组合。在一实施例中,磁性物质层130可以是铁磁性材料。又,在一实施例中,磁性物质层130可具有实质上均一的厚度,且全面性地包覆共聚物核心110。举例来说,磁性物质层130的厚度可为20nm~200nm,且可为30nm~180nm、40nm~150nm或50nm~120nm。
上述硅基层140可覆盖磁性物质层130。在一实施例中,硅基层140的材料可包括,但不限于硅氧烷、硅玻璃、氧化硅、硅酸盐或其组合。具体而言,硅基层140可包括硅酸四甲酯(tetramethoxysilane,TMOS)、四乙氧基硅烷(tetraethoxysilane,TEOS)、3-氨基丙基三乙氧基硅烷(3-Aminopropyltriethoxysilane,APTES)或3-环氧丙氧丙基三甲氧基硅(3-Glycidoxypropyltrimethoxysilane,GOPTS)等材料,但不限于此。又,在一实施例中,硅基层140的厚度可为1nm~50nm,且可为5nm~40nm、10nm~35nm或15nm~30nm。
特别一提的是,由于依序形成于多突状共聚物核心110上的高分子层120、磁性物质层130以及硅基层140实质上并不会改变多突状共聚物核心110的型态,因此所形成的磁性粒子100仍具有多突状的外表。如此一来,仍能大幅增加磁性粒子100的表面积,且有利于磁性粒子100的紧密堆积。再者,由于构成磁性粒子100的材料实质上具有生物相容性,因此可以将磁性粒子100广泛地应用于生物医学领域中。
在一实施例中,磁性粒子的制作可包括以下步骤。首先,制作多突状共聚物核心。具体而言,将去离子水、有机溶剂、亲水性高分子、脂溶性起始剂、脂溶性单乙烯基单体及脂溶性双乙烯基单体置入反应器中。接着,在氮气环境下,将上述混合物在60~90℃下搅拌至少20小时。
在一实施例中,上述去离子水的添加量可为0~10毫升,而上述有机溶剂的添加量可为10~70毫升,且该有机溶剂例如是醇类、醚类等。举例来说,所使用的有机溶剂可包括,但不限于乙醇、丙醇、异丙醇、叔丁醇、正己醇或乙二醇甲醚。又,上述亲水性高分子的添加量可为0.1~1克,且该亲水性高分子例如是聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙二醇、醋酸乙烯酯和乙烯胺共聚物、纤维素及其衍生物、多醣类、胶原蛋白、聚氨基酸等,但不限于此。以及,上述脂溶性起始剂的添加量可为0.3~1.5克,且该脂溶性起始剂例如是偶氮二异丁腈(Azobisisobutyronitrile,AIBN)、过氧化苯甲酰(Benzoyl peroxide,BPO)、过氧化月桂酰基(Lauroyl peroxide,LPO),但不限于此。再者,上述脂溶性单乙烯基单体(monovinylmonomer)的添加量可为5~15毫升,且该脂溶性单乙烯基单体例如是苯乙烯(Styrene)、甲基丙烯酸甲酯(methyl methacrylate,MMA)等,但不限于此。并且,上述脂溶性双乙烯基单体(divinyl monomer)的含量可为脂溶性单乙烯基单体的含量的体积百分比例0.4%~2%,且该脂溶性双乙烯基单体例如是二乙烯苯(Divinylbenzene,DVB)、乙二醇二甲基丙烯酸酯(Ethyleneglycol dimethacrylate,EGDMA)、三甘醇二甲基丙烯酸酯(Triethyleneglycol dimethacrylate,TEDMA)等,但不限于此。
其后,在多突状共聚物核心上形成高分子层。具体而言,加入带电荷的水溶性单乙烯基单体、去离子水及水溶性起始剂,持续在60~90℃下搅拌至少2小时。在一实施例中,上述带电荷的水溶性单乙烯基单体的添加量可为0.1~1克,且该带电荷的水溶性单乙烯基单体例如是丙烯酸(acrylic acid)、甲基丙烯酸(Methacrylic acid)、烯丙基胺(3-Aminopropylene/Allylamine)、烯丙基硫酸酯钠盐(sodium allylsulfonate)等,但不限于此。又,上述去离子水的添加量可为5~15毫升。以及,上述水溶性起始剂的添加量可为0.02~0.1克,且该水溶性起始剂例如是过硫酸盐(persulfate)、过氧化氢(hydrogenperoxide)等,但不限于此。
接着,冷却至室温,待反应完成后,以去离子水清洗产物,得到表面具有带电荷高分子层的多突状高分子微粒。
其后,在表面具有带电荷高分子层的多突状高分子微粒上形成磁性物质层。具体而言,将表面具有带电荷高分子层的多突状高分子微粒、去离子水、乙二醇(ethyleneglycol)及磁性物质前驱物置入反应器中。在一实施例中,上述表面具有带电荷高分子层的多突状高分子微粒的添加量可为0.5~2克。又,上述去离子水的添加量可为200~600毫升。以及,上述乙二醇的添加量可为0~100毫升。其中,添加乙二醇可用于调控批覆有磁性物质层的微粒的大小。再者,上述磁性物质前驱物的添加量可为0.05~1克,且该磁性物质前驱物例如是氯化亚铁(ferrous chloride)、氯化亚钴(cobaltous chloride)、氯化镍(nickelchloride)等,但不限于此。
接着,在氮气环境下,将上述混合物搅拌加热至50~90℃,再加入溶于去离子水的硝酸钾(KNO3)及六亚甲基四胺(hexamethylenetetramine,HMTA)的水溶液,而后在氮气环境下,于50~90℃持续搅拌反应0.5小时以上。待反应完成后,以去离子水清洗产物,而得到被磁性物质层包覆的多突状高分子微粒。在一实施例中,上述硝酸钾及六亚甲基四胺的水溶液添加量可为溶解于20~100毫升去离子水中的0.2~3克硝酸钾及2~30克六亚甲基四胺。
其后,在表面形成有磁性物质层的多突状高分子微粒上形成硅基层。具体而言,将披覆有磁性物质层的多突状高分子微粒、去离子水、乙醇、氨水或冰醋酸及硅烷类置入反应器中。其中,氨水或冰醋酸可用以水解硅烷类,因此也可使用其他能水解硅烷类的物质来替代之。接着,在常温下搅拌反应0.5小时以上,待反应完成后,以去离子水清洗产物,得到被硅基层包覆的磁性粒子。
在一实施例中,上述披覆有磁性物质层的多突状高分子微粒的添加量可为0.3~2克。又,上述去离子水的添加量可为0~200毫升。而,上述乙醇的添加量可为0~600毫升。其中,可根据需求,选择添加去离子水与乙醇中的至少一者。以及,上述氨水或冰醋酸的添加量可为10~50毫升。再者,上述硅烷类的添加量可为0.1~1毫升,且该硅烷类例如是硅酸四甲酯、四乙氧基硅烷、3-氨基丙基三乙氧基硅烷或3-环氧丙氧丙基三甲氧基硅烷等,但不限于此。
以下例举特定实验例以具体说明磁性粒子的制作方法。
实验例1
分别以实验例1-1、1-2及1-3说明不同配比的多突状苯乙烯/二乙烯苯共聚物核心及羧基高分子层的制备
在实验例1-1中,将1.5毫升的去离子水、39毫升的叔丁醇(tert-butanol)、0.34克的聚乙烯吡咯烷酮(Polyvinylpyrrolidone,PVP)、0.92克的过氧化苯甲酰、10毫升的苯乙烯及0.1毫升的二乙烯苯置入反应器中,在氮气环境下,将上述混合物在70℃搅拌反应22小时。其后,加入0.3毫升甲基丙烯酸(methylacrylic acid,MAA)、10毫升去离子水及0.05克的过硫酸钾(potassium peroxydisulfate,K2S2O8),持续在70℃搅拌反应2小时,接着冷却至室温。待反应完成后,用去离子水清洗产物,以得到带有羧基高分子层的多突状苯乙烯/二乙烯苯共聚物核心。之后,使用扫描式电子显微镜(Scanning Electron Microscope,SEM,厂牌FEI,型号Quanta 400F)观察并测量这些多突状共聚物核心的平均直径D及突起物的平均高度h。
依据上述反应条件得到的包覆有高分子层的多突状共聚物核心的SEM照片(10000x)如图2A所示,其外观呈现多突状,且平均直径D约为4.5μm,而突起物的平均高度h约为1000nm。
在实验例1-2中,将2.57毫升的去离子水、30毫升的乙醇、0.34克的聚乙烯吡咯烷酮、0.92克的过氧化苯甲酰、9.5毫升的苯乙烯及0.0666毫升的二乙烯苯置入反应器中,在氮气环境下,将上述混合物在70℃搅拌反应22小时。其后,加入0.6毫升甲基丙烯酸、10毫升去离子水及0.05克的过硫酸钾,持续在70℃搅拌反应2小时,接着冷却至室温。待反应完成后,用去离子水清洗产物,以得到带有羧基高分子层的多突状苯乙烯/二乙烯苯共聚物核心。之后,使用扫描式电子显微镜观察并测量这些多突状共聚物核心的平均直径D及突起物的平均高度h。
依据上述反应条件得到的包覆有高分子层的多突状共聚物核心的SEM照片(10000x)如图2B所示,其外观呈现多突状,且平均直径D约为2.5μm,而突起物的平均高度h约为500nm。特别值得一提的是,由图2B可知,当磁性粒子的平均直径D小于1μm时,由于多突状共聚物核心表面积相当小,因此多突状共聚物核心表面所能生长的突起物相当有限,故实际上难以制作平均直径D小于1μm的磁性粒子。因此,本申请的磁性粒子的平均直径D例如是大于1μm。
在实验例1-3中,将15毫升的乙醇、21毫升的乙二醇甲醚、0.75克的聚乙烯吡咯烷酮、0.5克的过氧化苯甲酰、7.5毫升的苯乙烯及0.105毫升的二乙烯苯置入反应器中,在氮气环境下,将上述混合物在70℃搅拌反应22小时。其后,加入0.2毫升甲基丙烯酸、10毫升去离子水及0.05克的过硫酸钾,持续在70℃搅拌反应2小时,接着冷却至室温。待反应完成后,用去离子水清洗产物,以得到带有羧基高分子层的多突状苯乙烯/二乙烯苯共聚物核心。之后,使用扫描式电子显微镜观察并测量这些多突状共聚物核心的平均直径D及突起物的平均高度h。
依据上述反应条件得到的包覆有高分子层的多突状共聚物核心的SEM照片(10000x)如图2C所示,其外观呈现多突状,且平均直径D约为8.5μm,而突起物的平均高度h约为900nm。
实验例2
包覆多突状共聚物核心的磁性物质层的制备
将1克的实验例1-1所形成的微粒、400毫升的去离子水、50毫升的乙二醇及0.3克的氯化亚铁(Iron(II)chloride,FeCl2)置入反应器中,在氮气环境下,将上述混合物搅拌加热至60℃。接着,加入溶于50毫升去离子水的2克硝酸钾及20克六亚甲基四胺的水溶液,在氮气环境下,在60℃持续搅拌反应1小时。待反应完成后,用去离子水清洗产物,以得到包覆有氧化铁磁性物质层的带有羧基高分子层的多突状苯乙烯/二乙烯苯共聚物核心的微粒,其SEM照片(10000x)如图3所示。由图3可知,磁性物质层实质上不会影响微粒的表面型态及直径。
实验例3
包覆磁性物质层的硅基层的制备
将1克的实验例2所形成的磁性粒子、100毫升的去离子水、500毫升的乙醇、30毫升的氨水及0.3毫升的四乙氧基硅烷置入反应器中,在常温下搅拌反应2小时。待反应完成后,用去离子水清洗产物,以得到包覆有硅基层的磁性粒子,其SEM照片(10000x)如图4所示。由图4可知,硅基层实质上不会影响微粒的表面型态及直径。
综上所述,本公开的磁性粒子具有多突状表面,且由内而外包括多突状共聚物核心、高分子层、磁性物质层以及硅基层。由于磁性粒子具有多突状表面,因此可以大幅增加磁性粒子的表面积,且有利于磁性粒子的紧密堆积。再者,由于多突状高分子微粒的表面形成有包含至少一个官能基团的高分子层,且此官能基团带有电荷,而有利于多突状高分子微粒吸附磁性物质,进而达到高磁量化的效果。如此一来,有利于将磁性粒子广泛地应用于诸如免疫定量分析、纯化分离或细胞刺激扩增等生物医学领域中。
虽然本公开已以实施例披露如上,然其并非用以限定本公开,任何所属技术领域的技术人员在不脱离本公开的精神和范围内,应可作些许更动与润饰,故本公开的保护范围应以所附权利要求书所界定的范围为准。

Claims (20)

1.一种磁性粒子,包括:
多突状共聚物核心,其中所述多突状共聚物核心包括位于表面的多个突起物,所述突起物的平均高度为100nm~5000nm;
高分子层,其覆盖所述多突状共聚物核心,所述高分子层包括至少一个官能基团;
磁性物质层,其覆盖所述高分子层;以及
硅基层,其覆盖所述磁性物质层。
2.如权利要求1所述的磁性粒子,其中所述磁性粒子的平均直径为1μm~50μm。
3.如权利要求1所述的磁性粒子,其中所述突起物的平均高度为300nm~4000nm。
4.如权利要求1所述的磁性粒子,其中所述多突状共聚物核心包括由单官能基单体与双官能基单体共聚而成的共聚物。
5.如权利要求4所述的磁性粒子,其中所述双官能基单体相对于所述单官能基单体的体积百分比例为0.4%~2%。
6.如权利要求1所述的磁性粒子,其中所述多突状共聚物核心包括苯乙烯/二乙烯苯共聚物、甲基丙烯酸甲酯/三甘醇二甲基丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸甲酯/乙二醇二甲基丙烯酸酯共聚物、苯乙烯/三甘醇二甲基丙烯酸酯共聚物、苯乙烯/乙二醇二甲基丙烯酸酯共聚物或甲基丙烯酸甲酯/二乙烯苯共聚物。
7.如权利要求1所述的磁性粒子,其中所述至少一个官能基团带有电荷。
8.如权利要求1所述的磁性粒子,其中所述至少一个官能基团包括羧基、胺基或其组合。
9.如权利要求1所述的磁性粒子,其中所述磁性物质层包括顺磁性材料、超顺磁性材料、铁磁性材料、铁氧体磁性材料或其组合。
10.如权利要求1所述的磁性粒子,其中所述磁性物质层包括铁离子、钴离子、镍离子或其组合。
11.如权利要求1所述的磁性粒子,其中所述磁性物质层的厚度为20nm~200nm。
12.如权利要求1所述的磁性粒子,其中所述硅基层包括硅氧烷、硅玻璃、氧化硅、硅酸盐或其组合。
13.如权利要求1所述的磁性粒子,其中所述硅基层的厚度至少为1nm~50nm。
14.一种磁性粒子的制造方法,包括:
将至少2种单体聚合成共聚物,以形成多突状共聚物核心,其中所述多突状共聚物核心包括位于表面的多个突起物,所述突起物的平均高度为100nm~5000nm;
形成高分子层,以覆盖所述多突状共聚物核心,其中所述高分子层包括至少一个官能基团;
以覆盖有所述高分子层的所述多突状共聚物核心吸附磁性物质前驱物,以形成磁性物质层;以及
形成硅基层,以覆盖所述磁性物质层。
15.如权利要求14所述的磁性粒子的制造方法,其中所述至少2种单体包括单官能基单体与双官能基单体。
16.如权利要求15所述的磁性粒子的制造方法,其中所述双官能基单体相对于所述单官能基单体的体积百分比例为0.4%~2%。
17.如权利要求15所述的磁性粒子的制造方法,其中所述共聚物包括苯乙烯/二乙烯苯共聚物、甲基丙烯酸甲酯/三甘醇二甲基丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸甲酯/乙二醇二甲基丙烯酸酯共聚物、苯乙烯/三甘醇二甲基丙烯酸酯共聚物、苯乙烯/乙二醇二甲基丙烯酸酯共聚物或甲基丙烯酸甲酯/二乙烯苯共聚物。
18.如权利要求14所述的磁性粒子的制造方法,其中所述官能基团包括羧基、胺基或其组合。
19.如权利要求14所述的磁性粒子的制造方法,其中所述磁性物质前驱物包括铁离子、钴离子、镍离子或其组合。
20.如权利要求14所述的磁性粒子的制造方法,其中所述硅基层包括硅氧烷、硅玻璃、氧化硅、硅酸盐或其组合。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114689845A (zh) * 2020-12-28 2022-07-01 财团法人工业技术研究院 多重分析物的检测方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1302831A (zh) * 2001-01-09 2001-07-11 上海博纳科技发展有限公司 一种磁性高分子微球及其制备方法
CN100999559A (zh) * 2007-01-04 2007-07-18 吉林大学 一种磁性粒子/聚合物/二氧化硅结构磁性微球的制备方法
CN101345113A (zh) * 2007-07-11 2009-01-14 财团法人工业技术研究院 磁性微粒及其制造方法
CN106076288A (zh) * 2016-06-17 2016-11-09 江苏大学 一种多孔离子/分子印迹聚合物的制备方法
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Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI293113B (en) * 2005-12-23 2008-02-01 Ind Tech Res Inst Magnetic nanoparticles with fluorescent and specific targeting functions

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1302831A (zh) * 2001-01-09 2001-07-11 上海博纳科技发展有限公司 一种磁性高分子微球及其制备方法
CN100999559A (zh) * 2007-01-04 2007-07-18 吉林大学 一种磁性粒子/聚合物/二氧化硅结构磁性微球的制备方法
CN101345113A (zh) * 2007-07-11 2009-01-14 财团法人工业技术研究院 磁性微粒及其制造方法
CN106076288A (zh) * 2016-06-17 2016-11-09 江苏大学 一种多孔离子/分子印迹聚合物的制备方法
CN106622175A (zh) * 2016-12-29 2017-05-10 南京大学 一种耐强酸磁性吸附粒子

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