CN109912447A

CN109912447A - 一种不饱和丙烯酰芳胺及其制备方法

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Publication number: CN109912447A
Application number: CN201711322405.7A
Authority: CN
Inventors: 杨玥
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2017-12-12
Filing date: 2017-12-12
Publication date: 2019-06-21

Abstract

本发明公开了一种不饱和丙烯酰芳胺及其制备方法，化合物2在适当温度、相应溶剂中和碱的存在下，化合物1与2反应经纯化后得化合物3即（Z）‑3‑苄基烷基氨‑2‑苯氧基‑α,β‑不饱和丙烯酰芳胺。本发明制备方法简单易操作，高选择性反应、反应过程简单、安全可靠。

Description

一种不饱和丙烯酰芳胺及其制备方法

技术领域

本发明属于酰胺类有机化合物的合成技术领域，具体涉及一种制备（Z）-3-苄基烷基氨-2-苯氧基-α,β-不饱和丙烯酰芳胺及其制备方法。

背景技术

许多药物和农药中含有α, β-不饱和酰胺。例如抗惊厥、抗抑郁、抗雌性激素、止痛以及抗菌性等，α, β-不饱和酰胺也被广泛的应用于农业、材料行业等重要领域。

α, β-不饱和酰胺类化合物以其多官能团的结构特点，已成为有机合成中一类重要的中间体，可以用于制备喹啉、喹啉酮、呋喃、哌啶酮、吡啶、吡啶酮、吡咯等多种杂环化合物。一般来说，α, β-不饱和酰胺类化合物的反应主要有：与亲电试剂的反应，与亲核试剂的反应，电环化反应，还原及氧化反应。从结构上看，这个α，β-不饱和酰胺既有亲核性也有亲电性，既可与亲核试剂反应又可以与亲电试剂发生反应。

α, β-不饱和酰胺类化合物的制备方法，专利 1 (美国专利第2, 451，436号)、2（日本特开平4-208258号公报）和 3(日本特开平6-199752号公报）公开了使用丙烯酸酯的N，N-二甲基丙烯酰胺的方法。然而，该法中，不仅需要将丙烯酸进行酯化，而且还需要将所得酯化合物的酯基转化为酰胺基的步骤。通常，在由酯基向酰胺基的转化中，需要丙三醇等多元醇化合物作为溶剂，因此在反应结束后需要将生成物从溶剂中分离的步骤。因此，在收率、费用方面存在过高的问题。

现有技术中，其它制备α, β-不饱和酰胺的方法是:先将不饱和酸制成酰氯，然后再与二级胺酰胺化反应得到产物。由不饱和酸制取酰氯一般需要用到草酰氯、三氯化磷、三氯氧磷或者氯化亚砜等易挥发、刺激性和腐蚀性强、毒性较大的化学药品，不仅对环境产生污染，而且也增加了生产过程中的分离和纯化的难度。

饱和酰胺化合物可以在α, β位脱水来制备α, β -不饱和酰胺化合物，比如，专利CN1826314 A（2006年）公开了一种α, β -不饱和酰胺化合物的制备方法，首先将保护基团引入饱和酰胺化合物，在脱氢催化剂与适合氧化剂的存在下脱水、反应形成双键，最后除去保护基团而得到最终产物，但是整个反应过程所需化学试剂多，反应时间长，条件复杂。

2013年欧洲有机化学杂志【（Eur.J.0rg.Chem.，2013 (7): 1218）】报道了使用高氯酸铜催化苯甲酸和甲酰胺类化合物合成酸胺类化合物。但是该催化体系对底物要求高并且反应需要在100°C的高温下进行。

2014 中国专利CN103232357B报导了一种制备α，β-不饱和酰胺的方法，在惰性气氛中，以肉桂酸类化合物与甲酰胺类化合物为反应物，以铁盐和氧化剂为催化体系，通过酰胺化反应制备得到产物α, β-不饱和酰胺。该方法不仅使用各种铁盐作为催化剂，而且还需要叔丁基过氧化氢等为氧化剂。

黄志真，吴露玲在Chin. J. Org. Chem., 1996, 16(4): 340-343 报道了（E ）-α, β-不饱和酰胺的立体选择合成。此方法是在金属鈀和二丁基碲作用下溴代乙酰胺与醛通过类Wittig反应生成目标化合物。

发明内容

本发明的目的是提供一种不饱和丙烯酰芳胺及其制备方法。

为实现上述目的本发明采用以下技术方案：

一种（Z）-3-苄基烷基氨-2-苯氧基-α,β-不饱和丙烯酰芳胺，为下述通式表示的化合物3：

1 2 3

上述通式中：

化合物1为如下结构：

化合物1中R₀定义如下：R₀为独立的H， -F， Cl,Br, -CN，-OCH₃；R₁定义如下：R₁为独立的H， -F， Cl,Br, -CN，-OCH₃， -NO₂, -CN, -CO₂C₂H₅；

化合物2中R₂定义如下：R₂为C₁-C₆的烷基。

一种（Z）-3-苄基烷基氨-2-苯氧基-α,β-不饱和丙烯酰芳胺的制备方法，包括如下步骤：化合物2在适当温度、相应溶剂中和碱的存在下，化合物1与2反应经纯化后得化合物3即（Z）-3-苄基烷基氨-2-苯氧基-α,β-不饱和丙烯酰芳胺。此方法中新形成的氮-碳单键的立体选择性高（与化合物1相同，只有Z-式烯烃生成）。

优选的，所述适当温度为80~180 ℃。

优选的，所述相应溶剂为苯、甲苯、二甲苯、氯苯、硝基苯的任一种。

优选的，化合物1与2的摩尔比为1∶1～2.5。

优选的，所述纯化的方法为蒸出溶剂、重结晶、硅胶柱层析。

本发明的有益效果是：本发明制备方法简单易操作，高选择性反应、反应过程简单、安全可靠。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步描述。

实施例1

在一个2~5 毫升的Biotage微波反应管中加入(Z)-3-(二甲胺基)-N-（4-乙氧苯基）-2-苯氧基丙烯酰胺32.6毫克(0.1毫摩尔)、二甲苯 (3毫升) 作为溶剂和一个磁子，然后将苄基丁基胺（24.5毫克， 0.15毫摩尔）加到反应管中。反应管加盖后被置于138^oC的油浴中8小时。反应完成后，将反应混合物转移到一个10毫升的单口园底烧瓶中，70 ^oC旋蒸除去二甲苯溶剂。将残余物溶于3毫升乙酸乙酯中，然后硅胶柱层析（流动相溶剂：乙酸乙酯：正己烷=1：4）得无色固体产品（Z）-3-苄基正丁基氨基-N-（4’-乙氧苯基）-2-苯氧基-α,β-丙烯酰胺[(Z)-3-(benzyl)，n-butyl amino)-N-(4-ethoxyphenyl)-2- phenoxyacrylamide ]， 21毫克，产率47%。¹H NMR (CDCl₃), 300 MHz (ppm ): 8.01 (1H, s), 7.52-7.56 (2H, m),7.00-7.21(7H, m), 6.7-6.83(5H, m), 6.02(1H, s), 4.11 (2H, q), 3.84(2H, s),2.5-2.61 (2H, m), 1.31-1.43 (7H, m), 0.98(3H, t); MS: m/z（M+1） 445.10.

实施例2

在一个2~5 毫升的Biotage微波反应管中加入(Z)-3-(二甲胺基)-N-（4-乙氧苯基）-2-苯氧基丙烯酰胺32.6毫克(0.1毫摩尔)、氯苯 (3毫升) 作为溶剂和一个磁子，然后将苄基丁基胺（24.5毫克， 0.15毫摩尔）加到反应管中。反应管加盖后被置于150^oC的油浴中2小时。反应完成后，将反应混合物转移到一个10毫升的单口园底烧瓶中，90 ^oC油泵蒸除氯苯溶剂。将残余物溶于1毫升乙酸乙酯中，然后硅胶柱层析（流动相溶剂：乙酸乙酯：正己烷=1：4）得无色固体产品（Z）-3-苄基正丁基氨基-N-（4’-乙氧苯基）-2-苯氧基-α,β-丙烯酰胺[(Z)-3-(benzyl)，n-butyl amino)-N-(4-ethoxyphenyl)-2-phenoxyacrylamide ]， 25毫克，产率56%。

实施例3

在一个10毫升的单口园底烧瓶中加入(Z)-3-(二甲胺基)-N-（4-乙氧苯基）-2-苯氧基丙烯酰胺32.6毫克(0.1毫摩尔)、氯苯 (3毫升) 作为溶剂和一个磁子，然后将苄基丁基胺（24.5毫克， 0.15毫摩尔）加到单口园底烧瓶中。加以冷凝管到单口园底烧瓶上（不需通水），在150^oC的油浴中加热2小时。反应完成后，95^oC油泵蒸除氯苯溶剂。将残余物溶于1毫升乙酸乙酯中，然后硅胶柱层析（流动相溶剂：乙酸乙酯：正己烷= 1：4）得无色固体产品（Z）-3-苄基正丁基氨基-N-（4’-乙氧苯基）-2-苯氧基-α,β-丙烯酰胺[(Z)-3-(benzyl)，n-butylamino)-N-(4-ethoxyphenyl)-2-phenoxyacrylamide ]， 28毫克，产率63%。

实施例4

在一个10毫升的单口园底烧瓶中加入(Z)-3-(二甲胺基)-N-（4-乙氧苯基）-2-苯氧基丙烯酰胺32.6毫克(0.1毫摩尔)、氯苯 (3毫升) 作为溶剂和一个磁子，然后将苄基甲基胺（24.2毫克， 0.2毫摩尔）加到单口园底烧瓶中。加以冷凝管到单口园底烧瓶上（不需通水），在150^oC的油浴中加热2小时。反应完成后，95 ^oC油泵蒸除氯苯溶剂。将残余物溶于1毫升乙酸乙酯中，然后硅胶柱层析（流动相溶剂：乙酸乙酯：正己烷= 1：4）得无色固体产品（Z）-3-苄基甲基氨基-N-（4’-乙氧苯基）-2-苯氧基-α,β-丙烯酰胺[(Z)-3-(benzyl)，methylamino)-N-(4-ethoxyphenyl)-2-phenoxyacrylamide ]， 23毫克，产率57%。¹H NMR(CDCl₃), 300 MHz (ppm ): 8.02 (1H, s), 7.51-7.58 (2H, m), 7.01-7.23(7H, m),6.71-6.85(5H, m), 6.03(1H, s), 4.15 (2H, q), 3.82(2H, s), 2.45 (3H, 3), 1.33-1.43 (3H, t); MS: m/z（M+1） 403.21.

实施例5

在一个10毫升的单口园底烧瓶中加入(Z)-3-(二甲胺基)-N-（4-乙氧苯基）-2-苯氧基丙烯酰胺32.6毫克(0.1毫摩尔)、二苯 (3毫升) 作为溶剂和一个磁子，然后将苄基甲基胺（30.3毫克， 0.25毫摩尔）加到单口园底烧瓶中。加以冷凝管到单口园底烧瓶上（不需通水），在150^oC的油浴中加热3小时。反应完成后，95 ^oC油泵蒸除氯苯溶剂。将残余物溶于1毫升乙酸乙酯中，然后硅胶柱层析（流动相溶剂：乙酸乙酯：正己烷= 1：4）得无色固体产品（Z）-3-苄基甲基氨基-N-（4’-乙氧苯基）-2-苯氧基-α,β-丙烯酰胺[(Z)-3-(benzyl)，methylamino)-N-(4-ethoxyphenyl)-2-phenoxyacrylamide ]， 17毫克，产率42%。

实施例6

在一个2~5 毫升的Biotage微波反应管中加入(Z)-3-(二甲胺基)-N-（4-乙氧苯基）-2-苯氧基丙烯酰胺32.6毫克(0.1毫摩尔)、二甲苯 (3毫升) 作为溶剂和一个磁子，然后将苄基甲基胺（24.5毫克， 0.15毫摩尔）加到反应管中。反应管加盖后被置于138^oC的油浴中10小时。反应完成后，将反应混合物转移到一个10毫升的单口园底烧瓶中，70 ^oC旋蒸除去二甲苯溶剂。将残余物溶于3毫升乙酸乙酯中，然后硅胶柱层析（流动相溶剂：乙酸乙酯：正己烷= 1：4）得无色固体产品（Z）-3-苄基甲基氨基-N-（4’-乙氧苯基）-2-苯氧基-α,β-丙烯酰胺[(Z)-3-(benzyl)，methylamino)-N-(4-ethoxyphenyl)-2-phenoxyacrylamide ]， 13毫克，产率32%。

Claims

1.一种（Z）-3-苄基烷基氨-2-苯氧基-α,β-不饱和丙烯酰芳胺，其特征在于，为下述通式表示的化合物3：

1 2 3

上述通式中：

化合物1为如下结构：

化合物2中R₂定义如下：R₂为C₁-C₆的烷基。

2.一种如权利要求1所述的（Z）-3-苄基烷基氨-2-苯氧基-α,β-不饱和丙烯酰芳胺的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：化合物2在适当温度、相应溶剂中和碱的存在下，化合物1与2反应经纯化后得化合物3即（Z）-3-苄基烷基氨-2-苯氧基-α,β-不饱和丙烯酰芳胺。

3.如权利要求2所述的（Z）-3-苄基烷基氨-2-苯氧基-α,β-不饱和丙烯酰芳胺的制备方法，其特征在于，所述适当温度为80~180 ℃。

4.如权利要求2所述的（Z）-3-苄基烷基氨-2-苯氧基-α,β-不饱和丙烯酰芳胺的制备方法，其特征在于，所述相应溶剂为苯、甲苯、二甲苯、氯苯、硝基苯的任一种。

5.如权利要求2所述的（Z）-3-苄基烷基氨-2-苯氧基-α,β-不饱和丙烯酰芳胺的制备方法，其特征在于，化合物1与2的摩尔比为1∶1～2.5。

6.如权利要求2所述的（Z）-3-苄基烷基氨-2-苯氧基-α,β-不饱和丙烯酰芳胺的制备方法，其特征在于，所述纯化的方法为蒸出溶剂、重结晶、硅胶柱层析。