CN109893682A - 一种具有复合结构的可降解金属输尿管支架及制备方法 - Google Patents
一种具有复合结构的可降解金属输尿管支架及制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109893682A CN109893682A CN201910302727.8A CN201910302727A CN109893682A CN 109893682 A CN109893682 A CN 109893682A CN 201910302727 A CN201910302727 A CN 201910302727A CN 109893682 A CN109893682 A CN 109893682A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- degradable
- layer
- ureter
- bracket
- function
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 210000000626 ureter Anatomy 0.000 title claims abstract description 54
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 44
- 239000002184 metal Substances 0.000 title claims abstract description 44
- 239000002131 composite material Substances 0.000 title claims abstract description 21
- 238000010276 construction Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 58
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 claims abstract description 23
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 claims abstract description 23
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 15
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 238000002513 implantation Methods 0.000 claims abstract description 7
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 claims abstract description 6
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 claims abstract description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims abstract description 3
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 72
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 26
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 24
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 claims description 9
- 239000002346 layers by function Substances 0.000 claims description 8
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 claims description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 8
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 claims description 8
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims description 7
- 229910001021 Ferroalloy Inorganic materials 0.000 claims description 6
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 claims description 6
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 claims description 6
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 claims description 6
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 claims description 6
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 claims description 6
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 claims description 6
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 claims description 5
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 5
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 claims description 5
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 claims description 5
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 claims description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 4
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 claims description 4
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 claims description 4
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 4
- WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N (-)-Epigallocatechin-3-o-gallate Chemical compound O([C@@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=C(O)C=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N 0.000 claims description 3
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 3
- YSLIPUSJNFIFAB-UHFFFAOYSA-N 2-oxopyridine-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)N1C=CC=CC1=O YSLIPUSJNFIFAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 3
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 3
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 3
- 239000010282 Emodin Substances 0.000 claims description 3
- 229910000640 Fe alloy Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 3
- 229920001503 Glucan Polymers 0.000 claims description 3
- 239000009636 Huang Qi Substances 0.000 claims description 3
- 235000004347 Perilla Nutrition 0.000 claims description 3
- 244000124853 Perilla frutescens Species 0.000 claims description 3
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 claims description 3
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 3
- RHMXXJGYXNZAPX-UHFFFAOYSA-N emodin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(=O)C3=CC(C)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1O RHMXXJGYXNZAPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940089161 ginsenoside Drugs 0.000 claims description 3
- 229930182494 ginsenoside Natural products 0.000 claims description 3
- 235000009569 green tea Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 3
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 3
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 3
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 2
- VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N Licoricesaponin B2 Natural products C1C(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)CC1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 claims description 2
- 239000006087 Silane Coupling Agent Substances 0.000 claims description 2
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000956 alloy Substances 0.000 claims description 2
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 claims description 2
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 claims description 2
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001685 glycyrrhizic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 claims description 2
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002463 poly(p-dioxanone) polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 claims description 2
- 239000000622 polydioxanone Substances 0.000 claims description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 2
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 238000004381 surface treatment Methods 0.000 claims 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 27
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 7
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 229910000861 Mg alloy Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 4
- 239000007769 metal material Substances 0.000 description 4
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 3
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 2
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 210000000107 myocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 1
- 208000004608 Ureteral Obstruction Diseases 0.000 description 1
- PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N Zinc dication Chemical compound [Zn+2] PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000180 alkyd Polymers 0.000 description 1
- 238000005275 alloying Methods 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- SPPIIOPGDLITJE-VLQRKCJKSA-N diazanium;(2s,3s,4s,5r,6s)-6-[[(3s,4ar,6ar,6bs,8as,11s,12ar,14ar,14bs)-11-carboxylato-4,4,6a,6b,8a,11,14b-heptamethyl-14-oxo-2,3,4a,5,6,7,8,9,10,12,12a,14a-dodecahydro-1h-picen-3-yl]oxy]-5-[(2r,3r,4s,5s,6s)-6-carboxy-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl]oxy-3,4-dihy Chemical compound N.N.O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C=C4[C@@H]5C[C@](C)(CC[C@@]5(CC[C@@]4(C)[C@]3(C)CC[C@H]2C1(C)C)C)C(O)=O)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SPPIIOPGDLITJE-VLQRKCJKSA-N 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000036566 epidermal hyperplasia Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001000 nickel titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 229910002059 quaternary alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009711 regulatory function Effects 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 239000012890 simulated body fluid Substances 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 229910002058 ternary alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002627 tracheal intubation Methods 0.000 description 1
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 1
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提出一种具有复合结构的可降解金属输尿管支架及制备方法。所述的输尿管支架由具有不同功能的三层复合而成：外层是可降解药物缓释功能层A，中间层是可降解金属层，内层是可降解药物缓释功能层B。外层的可降解药物缓释功能层A具有抑制平滑肌细胞增生的功能，中间的可降解金属层具备良好的支撑功能，内层的可降解药物缓释功能层B具有促进内皮细胞生长的作用。支架整体呈网孔结构，可以通过压握和扩张植入病患处，起到支撑和疏通的作用。可以在植入3‑24月实现体内降解，同时具有抗炎症的功能。
Description
技术领域
本发明属于医疗器械技术领域，具体涉及一种用于尿道、输尿管的可降解修复支架。
背景技术
输尿管引导尿液从肾脏引流到膀胱。当输尿管发生结石、瘢痕狭窄、肿瘤等造成梗阻的时候，许多情况下泌尿科医生会在输尿管内置入支架支撑输尿管，使输尿管疏通。例如，输尿管手术(包括输尿管镜检、碎石和输尿管开放手术)常规需要放置输尿管支架管，肾盂手术(例如：肾盂切开取石、肾盂整形、经皮肾镜碎石等))也需要常规放置输尿管支架管。
目前临床上常用的输尿管按照材质主要分为金属与高分子两大类，按照降解性分为可降解材料和不可降解材料。其中金属材质以NiTi形状记忆合金和不锈钢为主，高分子材料以聚乳酸等合成高分子为主。这些高分子和金属支架都属于不可降解支架，植入后支架与人体会发生排斥反应，会造成感染、炎症等诸多问题，因此必须通过二次手术定期更换，给病人带来诸多痛苦。
使用生物可降解的材料制备输尿管支架能够避免二次手术。目前可以用作生物可降解输尿管支架的材料主要为生物可降解高分子材料和生物可降解金属材料。可降解高分子主要是聚乳酸(PLA)、聚己内酯(PCL)及聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)等可降解高分子。可降解高分子支架普遍存在力学性能较差，同时其降解产物容易引发炎症，导致输尿管内壁组织愈合缓慢。可降解金属材质主要是可降解镁合金、可降解锌合金和可降解铁合金。目前，可降解金属支架还没有应用于临床。其中可降解镁合金在输尿管酸性环境下腐蚀速率太快，导致在人体内过早降解，难以满足输尿管扩张支架的要求。可降解锌合金在降解过程中容易出现锌离子快速释放，导致低水平的细胞毒性。可降解铁合金降解速度缓慢。另外，所有的这些支架都仍然存在体内感染的问题。
因此亟需开发一种治疗或减轻输尿管梗阻症状的支架。这种支架需要具有足够的力学性能，在输尿管酸性环境下降解速率适中，且其降解产物不会引发炎症或抑制输尿管内壁组织愈合。如何在达到可降解的要求基础上，满足支架力学性能、抗感染、抗增生就成为支架发展的一个难题。
发明内容
本发明针对目前支架使用过程中存在的不足，提供一种具有复合结构的可降解金属输尿管支架。它不仅缩短了降解的周期，提供了足够的支撑力，还具有抑制输尿管内壁平滑肌细胞的增生、促进输尿管内壁内皮细胞的愈合及抗炎症的功能，有利于提高治疗效果。
本发明的具体技术方案：
一种具有复合结构的可降解金属输尿管支架，该支架由具有不同功能的三层复合而成；外层是可降解药物缓释功能层A，中间层是可降解金属层，内层是可降解药物缓释功能层B；可降解金属层两侧通过喷涂的偶联剂粘附可降解药物缓释功能层A和可降解药物缓释功能层B；可降解药物缓释功能层A包括载体A和所载药物A，其中，载体A是可降解合成高分子材料或可降解天然高分子材料中一种或两种以上的混合物，所载药物A具有抑制输尿管内壁表面平滑肌细胞增生及抗炎症的功能；可降解金属层是可降解纯镁或镁合金、可降解纯锌或锌合金、可降解纯铁或铁合金中的一种，具备支撑功能；可降解药物缓释功能层B包括载体B和所载药物B，其中，载体B是可降解合成高分子材料或可降解天然高分子材料中的一种或两种以上的混合物,所载药物B具有促进输尿管内皮细胞生长和抗炎症的功能；该支架整体呈网孔结构，通过压握和扩张植入病患处，并起到支撑作用。
上述支架外层的可降解药物缓释功能层A是一层具有抑制输尿管内壁平滑肌增生及抗炎症功能的可降解药物缓释层，厚度为2～20μm。解决支架植入后表皮增生的问题，同时抑制细菌引起的炎症。
上述中间的可降解金属层厚度为100-400μm，具有足够的力学性能，可以起到支撑和疏通输尿管的作用。此外，良好的塑性性能可以保证压握和扩张的顺利实现。所述的镁合金、锌合金和铁合金包括但不限于二元合金、三元合金和四元合金，不含有对人体有潜在毒性的Al、V、Ni和Cr合金元素，以保证植入人体的支架具有良好的生物相容性。
上述支架内层的可降解药物缓释功能层B是一层具有促进输尿管内壁内皮细胞增生及抗炎症功能的可降解药物缓释层，厚度为2-20μm。释放的药物可促进输尿管内壁内皮细胞的增殖，加速内皮组织在支架表面的愈合，同时抑制细菌引起的炎症。
所载药物A的药物组合具有抑制平滑肌细胞增殖和抗炎症的功效，可以但不局限于以下的药物组合：大黄素和青霉素，黑木耳多糖和阿莫西林，人参皂苷和吡酮酸，甘草酸二铵和氟罗沙星，绿茶儿茶酚和辛伐他汀等。
所载药物B的药物组合具有促进内皮细胞生长和抗炎症的作用，可以是但不局限于以下的药物组合：紫苏叶和青霉素，黄芪和阿莫西林，当归和辛伐他汀，褐藻糖胶和氟罗沙星等。
所述可降解金属支架的内、外功能层的可降解药物的载体可以是但不限于以下可降解天然高分子材料：壳聚糖、胶原蛋白、明胶、葡聚糖、透明质酸等；也可以是但不限于以下合成高分子材料：聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乳酸和聚乙醇酸的共聚物、聚己内酯、聚二氧六环酮、聚酸酐、聚羟基丁酸-羟基乙酸酯、酪氨酸聚碳酸酯等。
上述具有复合结构的可降解金属输尿管支架的制备方法，可降解金属层通过表面处理和化学修饰手段进行预处理，使其表面形成利于高分子材料涂覆的显微结构，为了提高药物涂层与金属支撑层间的结合，在金属表面喷涂一层偶联剂，然后采用涂层喷涂仪将含有对应药物的高分子液体喷涂在所可降解金属层的不同表面，形成可降解药物缓释功能层A和可降解药物缓释功能层B。所述偶联剂，例如硅烷偶联剂、多巴胺等。
抗炎症药物的载入使得所述可降解输尿管支架具有抑制炎症的功效，所载药物可以是一种药物，也可以是几种药物的混合物。抗炎症药物的载体可以是输尿管支架的外层可降解功能层A，也可以是输尿管支架的内层可降解功能层B，或者两者兼而有之。
可调控的降解速度是所述可降解金属支架的另外一个特点。通过改变载体材料的成分、分子结构、混合比例和功能层的厚度，调节功能层的降解速度，一方面调节内、外载药功能层的降解速度和功能作用时序，另一方面，调节支架的整体降解速度，实现支架植入后初期降解速度慢、植入中期降解速度快的效果。
所述可降解金属支架的整体具有网络多孔结构，可以通过压握至小尺寸，然后通过导管介入方式，置于病患处，再通过球囊扩张至设定的尺寸，支撑输尿管，疏导输尿系统。
所述的可降解输尿管支架，其优点在于：
1)整体可降解，可以在植入后3-24月实现降解。
2)复合结构的内、外层是药物缓释功能层，具有抑制输尿管内壁平滑肌增殖或促进输尿管内壁内皮细胞生长的生物功能作用，可以促进支架植入后患处快速愈合，消除或降低植入后狭窄。
3)复合结构的内、外功能层的降解性能可以通过改变功能层的化学成分、分子结构、混合比例和功能层的厚度等实现调整，从而实现对整体支架降解性能的调控。
4)支架的中间可降解金属层，具有良好的成型性能、足够的力学性能和支撑功能，达到疏通输尿管的效果。
5)支架的外层、内层，或者两层含有具有抗感染效果的药物，可以减少或消除植入后缓释过程中的炎症。
附图说明
图1为具有复合结构的可降解金属输尿管支架的结构简图。
图中：1外层(可降解药物缓释功能层A)；2中层(可降解金属层)；3内层(可降解药物缓释功能层B)。
具体实施方式
实施例
(1)本发明所提供的可降解金属输尿管复合支架，所述的输尿管支架为多孔的网状结构。该复合结构由外至内依次为可降解高分子材料、可降解金属材料及可降解高分子材料。
(2)可降解的高分子材料可是壳聚糖、胶原蛋白、明胶、葡聚糖、透明质酸等可降解天然高分子材料中的任一种，或聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乳酸和聚乙醇酸的共聚物等可降解合成高分子材料中的任一种，见表1所示。
(3)可降解金属材料是可降解纯镁或镁合金、可降解纯铁或铁合金、可降解纯锌或锌合金中的任意一种。
(4)所述输尿管支架的外层可降解功能层载有以下药物组合，如大黄素和青霉素，黑木耳多糖和阿莫西林，人参皂苷和吡酮酸，甘草酸二铵和氟罗沙星或绿茶儿茶酚和辛伐他汀等，见表1所示。
(5)所述输尿管支架的内层可降解功能层载有以下药物组合，如紫苏叶和青霉素，黄芪和阿莫西林，当归和辛伐他汀或褐藻糖胶和氟罗沙星等见表1所示。
实施例所述的可降解输尿管复合金属支架均为多孔网状结构，具有力学强度高和塑性好的特点。在植入体内后所载药物具有抑制平滑肌增殖和促进内皮细胞生长的作用，抗感染药物具有显著的杀菌和消炎功效。实施例所述的复合支架在模拟体液中降解可控，约在3-24个月内，见表1。
表1为实施例所述可降解金属输尿管支架的材料、所载药物及降解情况。
表1可降解金属输尿管支架的组成材料、所载药物及降解情况
Claims (10)
1.一种具有复合结构的可降解金属输尿管支架，其特征在于，该支架由具有不同功能的三层复合而成；外层是可降解药物缓释功能层A，中间层是可降解金属层，内层是可降解药物缓释功能层B；可降解金属层两侧通过喷涂的偶联剂粘附可降解药物缓释功能层A和可降解药物缓释功能层B；可降解药物缓释功能层A包括载体A和所载药物A，其中，载体A是可降解合成高分子材料或可降解天然高分子材料中一种或两种以上的混合物，所载药物A具有抑制输尿管内壁表面平滑肌细胞增生及抗炎症的功能；可降解金属层是可降解纯镁或镁合金、可降解纯锌或锌合金、可降解纯铁或铁合金中的一种，具备支撑功能；可降解药物缓释功能层B包括载体B和所载药物B，其中，载体B是可降解合成高分子材料或可降解天然高分子材料中的一种或两种以上的混合物,所载药物B具有促进输尿管内皮细胞生长和抗炎症的功能；该支架整体呈网孔结构，通过压握和扩张植入病患处，并起到支撑作用。
2.根据权利要求1所述的具有复合结构的可降解金属输尿管支架，其特征在于，支架外层的可降解药物缓释功能层A是一层具有抑制输尿管内壁平滑肌增生及抗炎症功能的可降解药物缓释层，厚度为2～20μm。
3.根据权利要求1所述的具有复合结构的可降解金属输尿管支架，其特征在于，中间的可降解金属层厚度为100-400μm。
4.根据权利要求1所述的具有复合结构的可降解金属输尿管支架，其特征在于，支架内层的可降解药物缓释功能层B是一层具有促进输尿管内壁内皮细胞增生及抗炎症功能的可降解药物缓释层，厚度为2-20μm。
5.根据权利要求1所述的具有复合结构的可降解金属输尿管支架，其特征在于，该支架植入后在3-24个月实现体内降解。
6.根据权利要求1所述的具有复合结构的可降解金属输尿管支架，其特征在于，所载药物A的药物组合为大黄素和青霉素、黑木耳多糖和阿莫西林、人参皂苷和吡酮酸、甘草酸二铵和氟罗沙星、绿茶儿茶酚和辛伐他汀中的一组。
7.根据权利要求1所述的具有复合结构的可降解金属输尿管支架，其特征在于，所载药物B的药物组合为紫苏叶和青霉素、黄芪和阿莫西林、当归和辛伐他汀、褐藻糖胶和氟罗沙星中的一组。
8.根据权利要求1所述的具有复合结构的可降解金属输尿管支架，其特征在于，所述可降解合成高分子材料包括聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乳酸和聚乙醇酸的共聚物、聚己内酯、聚二氧六环酮、聚酸酐、聚羟基丁酸-羟基乙酸酯或酪氨酸聚碳酸酯；所述可降解天然高分子材料包括壳聚糖、胶原蛋白、明胶、葡聚糖或透明质酸。
9.权利要求1～8任一具有复合结构的可降解金属输尿管支架的制备方法，其特征在于，可降解金属层通过表面处理和化学修饰手段进行预处理，使其表面形成利于高分子材料涂覆的显微结构，并在金属表面喷涂一层偶联剂，然后采用涂层喷涂仪将含有对应药物的高分子液体喷涂在所可降解金属层的不同表面，形成可降解药物缓释功能层A和可降解药物缓释功能层B。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述偶联剂为硅烷偶联剂或多巴胺。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910302727.8A CN109893682A (zh) | 2019-04-16 | 2019-04-16 | 一种具有复合结构的可降解金属输尿管支架及制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910302727.8A CN109893682A (zh) | 2019-04-16 | 2019-04-16 | 一种具有复合结构的可降解金属输尿管支架及制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN109893682A true CN109893682A (zh) | 2019-06-18 |
Family
ID=66955732
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201910302727.8A Withdrawn CN109893682A (zh) | 2019-04-16 | 2019-04-16 | 一种具有复合结构的可降解金属输尿管支架及制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN109893682A (zh) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108325050A (zh) * | 2018-03-28 | 2018-07-27 | 周胜华 | 一种新型环状球囊及其使用方法 |
| CN111700711A (zh) * | 2020-05-08 | 2020-09-25 | 南开大学 | 一种可用于制备低刺激、高顺应性组织工程血管的模板及组织工程血管 |
| CN112494190A (zh) * | 2020-11-26 | 2021-03-16 | 山东第一医科大学附属省立医院(山东省立医院) | 消化系统用医疗支架及其制造方法 |
| CN112914799A (zh) * | 2021-01-21 | 2021-06-08 | 中国人民解放军空军军医大学 | 一种适用于尿道下裂术后的抗感染可吸收护理尿道支架 |
| CN113599035A (zh) * | 2021-09-02 | 2021-11-05 | 东莞颠覆产品设计有限公司 | 一种支架及应用 |
Citations (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050154455A1 (en) * | 2003-12-18 | 2005-07-14 | Medtronic Vascular, Inc. | Medical devices to treat or inhibit restenosis |
| US20050287184A1 (en) * | 2004-06-29 | 2005-12-29 | Hossainy Syed F A | Drug-delivery stent formulations for restenosis and vulnerable plaque |
| CN101385875A (zh) * | 2007-09-12 | 2009-03-18 | 中国科学院金属研究所 | 一种可完全降解吸收的药物缓释镁合金支架及应用 |
| US20100068238A1 (en) * | 2005-07-15 | 2010-03-18 | Nandkishore Managoli | Implantable Medical Devices Comprising a Flavonoid or Derivative Thereof for Prevention of Restenosis |
| CN102151185A (zh) * | 2011-04-13 | 2011-08-17 | 微创医疗器械(上海)有限公司 | 一种具有多层涂层的生物可降解支架 |
| CN102908216A (zh) * | 2012-10-30 | 2013-02-06 | 东南大学 | 生物可吸收医用人体腔道内支架及其制备方法 |
| CN104069547A (zh) * | 2014-07-24 | 2014-10-01 | 吉林大学 | 一种复合血管支架 |
| CN104189963A (zh) * | 2014-05-13 | 2014-12-10 | 奚廷斐 | 降低可全降解镁合金血管支架降解速率的表面涂层制备方法 |
| CN104758087A (zh) * | 2015-04-16 | 2015-07-08 | 日照天一生物医疗科技有限公司 | 药物缓释镁合金支架及其制备方法 |
| CN106473847A (zh) * | 2016-11-22 | 2017-03-08 | 曹庆杰 | 可降解的膨胀性局部尿路腔内支架系统 |
| CN106691646A (zh) * | 2016-12-30 | 2017-05-24 | 张方亮 | 可降解镁合金输尿管支架 |
| CN107913119A (zh) * | 2016-10-10 | 2018-04-17 | 宁波昆特医疗设备有限公司 | 一种介入医疗器械及其制备方法 |
| CN108939176A (zh) * | 2018-07-26 | 2018-12-07 | 南开大学 | 负载纳豆激酶的小口径人工血管及其制备方法 |
| CN209864755U (zh) * | 2019-04-16 | 2019-12-31 | 东北大学 | 一种具有复合结构的可降解金属输尿管支架 |
-
2019
- 2019-04-16 CN CN201910302727.8A patent/CN109893682A/zh not_active Withdrawn
Patent Citations (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050154455A1 (en) * | 2003-12-18 | 2005-07-14 | Medtronic Vascular, Inc. | Medical devices to treat or inhibit restenosis |
| US20050287184A1 (en) * | 2004-06-29 | 2005-12-29 | Hossainy Syed F A | Drug-delivery stent formulations for restenosis and vulnerable plaque |
| US20100068238A1 (en) * | 2005-07-15 | 2010-03-18 | Nandkishore Managoli | Implantable Medical Devices Comprising a Flavonoid or Derivative Thereof for Prevention of Restenosis |
| CN101385875A (zh) * | 2007-09-12 | 2009-03-18 | 中国科学院金属研究所 | 一种可完全降解吸收的药物缓释镁合金支架及应用 |
| CN102151185A (zh) * | 2011-04-13 | 2011-08-17 | 微创医疗器械(上海)有限公司 | 一种具有多层涂层的生物可降解支架 |
| CN102908216A (zh) * | 2012-10-30 | 2013-02-06 | 东南大学 | 生物可吸收医用人体腔道内支架及其制备方法 |
| CN104189963A (zh) * | 2014-05-13 | 2014-12-10 | 奚廷斐 | 降低可全降解镁合金血管支架降解速率的表面涂层制备方法 |
| CN104069547A (zh) * | 2014-07-24 | 2014-10-01 | 吉林大学 | 一种复合血管支架 |
| CN104758087A (zh) * | 2015-04-16 | 2015-07-08 | 日照天一生物医疗科技有限公司 | 药物缓释镁合金支架及其制备方法 |
| CN107913119A (zh) * | 2016-10-10 | 2018-04-17 | 宁波昆特医疗设备有限公司 | 一种介入医疗器械及其制备方法 |
| CN106473847A (zh) * | 2016-11-22 | 2017-03-08 | 曹庆杰 | 可降解的膨胀性局部尿路腔内支架系统 |
| CN106691646A (zh) * | 2016-12-30 | 2017-05-24 | 张方亮 | 可降解镁合金输尿管支架 |
| CN108939176A (zh) * | 2018-07-26 | 2018-12-07 | 南开大学 | 负载纳豆激酶的小口径人工血管及其制备方法 |
| CN209864755U (zh) * | 2019-04-16 | 2019-12-31 | 东北大学 | 一种具有复合结构的可降解金属输尿管支架 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 肖文军;沈周俊;: "输尿管支架的研究进展", 国际泌尿系统杂志, no. 06, pages 142 - 144 * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108325050A (zh) * | 2018-03-28 | 2018-07-27 | 周胜华 | 一种新型环状球囊及其使用方法 |
| CN111700711A (zh) * | 2020-05-08 | 2020-09-25 | 南开大学 | 一种可用于制备低刺激、高顺应性组织工程血管的模板及组织工程血管 |
| CN112494190A (zh) * | 2020-11-26 | 2021-03-16 | 山东第一医科大学附属省立医院(山东省立医院) | 消化系统用医疗支架及其制造方法 |
| CN112914799A (zh) * | 2021-01-21 | 2021-06-08 | 中国人民解放军空军军医大学 | 一种适用于尿道下裂术后的抗感染可吸收护理尿道支架 |
| CN113599035A (zh) * | 2021-09-02 | 2021-11-05 | 东莞颠覆产品设计有限公司 | 一种支架及应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN109893682A (zh) | 一种具有复合结构的可降解金属输尿管支架及制备方法 | |
| RU2400256C2 (ru) | Захват эндотелиальных клеток-предшественников элюирующим лекарственные средства имплантируемым медицинским устройством | |
| CN105925847B (zh) | 一种生物可降解锌基金属材料及采用该材料获得的输尿管扩张支架 | |
| EP1891992B1 (de) | Biodegradierbarer Stent mit einer aktiven Beschichtung | |
| RU2642254C2 (ru) | Рассасывающие стенты, которые содержат магниевые сплавы | |
| Aggarwal et al. | Drug-loaded biomaterials for orthopedic applications: A review | |
| US20160199205A1 (en) | Bioabsorbable medical device with coating | |
| CN108136070A (zh) | 创伤后骨关节炎的预防性治疗 | |
| US8257729B2 (en) | Implants with membrane diffusion-controlled release of active ingredient | |
| WO2019076178A1 (zh) | 降解时间可控、断裂伸长率可调的医用可降解聚氨酯 | |
| US20210128795A1 (en) | Spiral coated stent with controllable gradient degradation, preparation method thereof and application thereof | |
| CN106039547A (zh) | 可展开装置及其使用方法 | |
| MX2010007571A (es) | Endoprotesis eluyente con receptaculo de rapamicina. | |
| EP2113264A2 (de) | Implantat umfassend eine Oberfläche mit verringerten Thrombogenen Eigenschatten | |
| JP5329435B2 (ja) | 非対称性の薬剤放出が制御されたコーティングを有する冠状動脈ステント | |
| CN102772831A (zh) | 一种可降解载药支架 | |
| KR20080073328A (ko) | 약제 방출 제어 조성물 및 약제 방출성 의료 기구 | |
| WO2010127584A1 (zh) | 一种凹槽携载式涂层可降解型药物洗脱支架 | |
| EP2086599A2 (en) | Bioabsorbable medical device with coating | |
| EP2416814A2 (en) | Implantable medical devices having bioabsorbable primer polymer coatings | |
| US7264822B2 (en) | Conjugated drug-polymer coated stent | |
| Majewska et al. | Overview of the latest developments in the field of drug-eluting stent technology | |
| EP1534355A1 (en) | Silicone blends and composites for drug delivery | |
| CN102488932A (zh) | 涂覆酰化壳聚糖与聚酯类共混物药物涂层的镁合金支架 | |
| CN104519834B (zh) | 用于治疗骨空隙和开放性骨折的组合物和方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WW01 | Invention patent application withdrawn after publication |
Application publication date: 20190618 |
|
| WW01 | Invention patent application withdrawn after publication |