CN109846985A

CN109846985A - 一种鼻腔疾病辅助治疗清洗剂及其制备方法

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Publication number: CN109846985A
Application number: CN201910150701.6A
Authority: CN
Inventors: 陈开颜
Original assignee: ZHEJIANG LANGKE BIOENGINEERING Co Ltd
Current assignee: ZHEJIANG LANGKE BIOENGINEERING Co Ltd
Priority date: 2019-02-28
Filing date: 2019-02-28
Publication date: 2019-06-07

Abstract

一种鼻腔疾病辅助治疗清洗剂及其制备方法，属于鼻腔清洗技术领域。由以下物质制成：0.008‑0.012%羧甲基壳聚糖、0.5‑1.5%透明质酸钠、0.001‑0.003%芦荟粉，余量为生理性海水。上述一种鼻腔疾病辅助治疗清洗剂及其制备方法，其由于添加了入羧甲基壳聚糖、透明质酸钠、芦荟粉和生理性海水复配制成，起到协同增效效果，具有杀菌、抗病毒、消炎元素、抗过敏，促进细胞生长、分化、重建与修复的功效，使用效果显著。

Description

一种鼻腔疾病辅助治疗清洗剂及其制备方法

技术领域

本发明属于鼻腔清洗技术领域，具体为一种鼻腔疾病辅助治疗清洗剂及其制备方法。

背景技术

鼻腔冲洗是治疗鼻腔、鼻窦疾病的一种常用方法，由于具有良好的疗效和耐受性，受到了医生和患者的欢迎。随着鼻内镜的普及，鼻内镜手术成为耳鼻咽喉科一种常规的手术，而鼻内镜手术后，如何促进术腔黏膜早日恢复，防止术腔粘连和窦口封闭是临床亟待解决的问题，鼻腔冲洗是减轻上述术后并发症的一个重要措施，因此国内外对鼻腔冲洗进行了深入的研究。现有鼻腔清洗剂仅仅由生理性海水制成，功效单一，不能满足预防治疗的需求。

发明内容

针对现有技术中存在的上述问题，本发明的目的在于设计提供一种鼻腔疾病辅助治疗清洗剂及其制备方法的技术方案，其由于添加了入羧甲基壳聚糖、透明质酸钠、芦荟粉和生理性海水复配制成，起到协同增效效果，具有杀菌、抗病毒、消炎元素、抗过敏功效，使用效果显著。

所述的一种鼻腔疾病辅助治疗清洗剂，其特征在于由重量百分含量的以下物质制成：0.008-0.012%羧甲基壳聚糖、0.5-1.5%透明质酸钠、0.001-0.003%芦荟粉，余量为生理性海水。

所述的一种鼻腔疾病辅助治疗清洗剂，其特征在于：0.008-0.012%羧甲基壳聚糖的含量为0.009-0.011%，优选0.01。

所述的一种鼻腔疾病辅助治疗清洗剂，其特征在于：透明质酸钠的含量为0.7-1.3%，优选0.8-1.2%，更优选0.9-1.0%。

所述的一种鼻腔疾病辅助治疗清洗剂，其特征在于：芦荟粉的含量为0.0015-0.0025%，优选0.0018-0.002%。

所述的一种鼻腔疾病辅助治疗清洗剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：将0.008-0.012%羧甲基壳聚糖、0.5-1.5%透明质酸钠、0.001-0.003%芦荟粉，余量为生理性海水混合均匀即可；

所述的生理性海水采用以下方法制备：

1）首先抽取原海水200ml，进行氯化钠含量和pH值的测定：

氯化钠含量测定：精密量取原海水10ml静置待测，分别在3个锥形瓶中加入样品液2ml，加去离子水10ml、2%糊精溶液5ml、2.5%硼砂溶液2ml与荧光黄指示液2滴，用0.1mol/L硝酸银滴定液滴定，每1ml硝酸银滴定液相当于5.844mg的NaCl；

V硝×F×5.844

海水浓度=————————×100%

1000×V样

V硝：硝酸银滴定液消耗的体积；

V样：所取样品液的体积；

F：每一批次购买的硝酸银滴定液都有一个F值，范围在0.95-1.05之间；

pH值的测定：将精密酸度计开机稳定半小时，并用pH值为9.18和6.86的缓冲液进行校正，取待测样品10ml，静置半小时后，开始测定；

2）将测完理化指标的原海水经沙滤、精滤、超滤、紫外线消毒，完成后以0.9%浓度比例加入纯化水利用搅拌器与其混匀，再进行氯化钠含量和pH值的测定，配制成含0.9%氯化钠，pH值和人体体液相近，与人体体液等渗的生理性海水。

所述的羧甲基壳聚糖采用以下任一种方法制备：

1）将壳聚糖溶于稀乙酸中，用过量的丙酮沉淀，得到壳聚糖乙酸盐，转入带有搅拌的反应瓶中，加入1.5倍量的NaOH溶液和异丙醇，边搅拌边滴加氯乙酸的异丙醇溶液，控制反应温度为65-75℃，优选70-72℃，反应2-3小时，冷却至室温，用稀酸调pH值至中性，用85%甲醇洗涤、干燥，得到羧甲基壳聚糖；

2）将纯化好的壳聚糖装入带有搅拌的反应瓶中，加入1.5倍量的20%NaOH溶液和异丙醇，在室温下搅拌55-65min，优选60-62 min；然后滴加氯乙酸的异丙醇溶液，在室温下反应4-6h，优选5h；然后用稀盐酸中和至pH值为7，用丙酮沉淀产物，过滤，用85%甲醇溶液洗涤直至无氯离子，再用无水甲醇洗涤，55-65℃，优选60-62℃下真空干燥，即得羧甲基壳聚糖；

3）把甲壳素在40%-60%NaOH溶液中浸泡0.5-5h，优选1-4h，更优选2-3h；然后边搅拌边加入氯乙酸，再在0-70℃反应0.5-5h，优选反应温度为10-60℃，更优选20-50℃，再优选30-40℃，反应时间优选1-4h，更优选2-3h；碱酸质量比控制在1.2-1.6:1，优选1.4-1.5:1；在0-80℃保温5-36h，优选保温温度为10-70℃，更优选20-60℃，再优选30-50℃，保温时间优选10-30h，优选15-25h，再优选20-22h；然后用稀盐酸中和，分离产物，用75%乙醇溶液洗涤，55-65℃干燥，优选60-62℃干燥，即得羧甲基壳聚糖；

4）壳聚糖先在50% NaOH溶液中碱化，然后加异丙醇搅拌，加入氯乙酸，壳聚糖的重量与异丙醇的体积比为：0.5-1.5g：5-15ml，壳聚糖与氯乙酸的重量比为4-6：5-7，在60-70℃反应1.5-2.5h，用酸中和，70%甲醇多次洗涤，然后溶于水中，再用丙酮沉淀，过滤，用无水乙醇反复洗涤，过滤，真空干燥，得到精制的羧甲基壳聚糖；

5）将粉状壳聚糖悬浮于100mL浓度分别为25%、30%、 35%、40%的NaOH溶液中，加入氯乙酸与冰醋酸的混合液，摩尔比为1:0.8-1.2，粉状壳聚糖与混合液的重量比为2-4：4-6，在28-32℃下反应，每隔0.8-1.2h加入同样重量的氯乙酸与冰醋酸的混合液搅拌反应5-7h，最后用盐酸中和，过滤，用甲醇反复洗涤，干燥，得羧甲基壳聚糖；

6）壳聚糖溶于1%乙酸溶液中，加入氯乙酸钠及50%氢氧化钠溶液，壳聚糖的重量：乙酸溶液的体积：氯乙酸钠的体积：氢氧化钠溶液的体积比为0.8-1.2g：80-120ml ：15-25ml：10-20ml，优选1g：100ml ：20ml：15ml，室温间歇搅拌反应3-5h，优选4h，用酸中和停止反应，离心分离沉淀，溶于碱，过滤，滤液再中和，离心分离沉淀，用甲醇洗涤，干燥，得羧甲基壳聚糖；

7）将壳聚糖与异丙醇、30%NaOH溶液混合，再加入溶于10ml异丙醇的氯乙酸，壳聚糖与氯乙酸的质量比为1:4-5，壳聚糖的重量：异丙醇的体积：NaOH溶液的体积比为： 0.8-1.2g：8-12ml：18-22ml，在三角瓶中摇荡几分钟后，置于超声波清洗器中，用水作振荡介质，调节输出功率38-42W，升温到58-62℃反应2.8-3.2h，之后倾去上层清液，向粘状物中加入40ml水，充分搅拌溶解，用盐酸中和到pH值为7,滤去不溶物，滤液中加入适量甲醇沉淀，过滤，无水乙醇洗涤，95-105℃烘干，优选100℃烘干，得羧甲基壳聚糖。

所述的一种鼻腔疾病辅助治疗清洗剂的制备方法，其特征在于沙滤为利用过滤介质去除水中各种悬浮物、微生物以及其他细微颗粒，精滤为利用微滤膜把水中的微小杂质颗粒滤除，超滤为利用20寸微孔膜折叠滤芯的拦截能力，以物理截留的方式，将溶液中的不同大小的物质颗粒分开。

所述的羧甲基壳聚糖，具有修正复原、抑菌，促进凝血和伤口愈合，修复受损黏膜的功效。

所述的芦荟粉通过改变TH1和TH2细胞因子基因表达，调节CD4+淋巴细胞亚群分化而发挥治疗应变性鼻炎的作用。芦荟有抗炎、抗病毒、抗肿瘤，受损细胞赋活再生等多种药理作用，其发挥免疫调节的有效成分为凝胶中的多糖、糖蛋白。

所述的透明质酸钠，简称HA，是由葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖通过糖甙键以1：1组成的双糖直链大分子多糖。透明质酸能改善皮肤生理条件，为真皮胶原蛋白和弹性纤维的合成提供优越的外部环境，加强营养物质的供给，起到护肤养颜的效果。研究表明，透明质酸可以阻止细胞中一些酶的产生，减少自由基的形成，在防止自由基破坏细胞结构、产生脂质过氧化和引起肌体衰老等方面起着重要作用，低分子量透明质酸具有抗炎、抑制病菌产生、保持皮肤光洁的作用，为细胞增殖与分化提供合适的场所，直接促进细胞生长、分化、重建与修复。

本发明各组分、含量的选定，是申请人经过大量试验中经过优化、对比、分析，筛选出来的最优值，与最终所获得治疗效果有直接的对应关系，即使是组分相同、含量不同，其防治效果也存在显著差异。

上述一种鼻腔疾病辅助治疗清洗剂及其制备方法，其由于添加了入羧甲基壳聚糖、透明质酸钠、芦荟粉和生理性海水复配制成，起到协同增效效果，具有杀菌、抗病毒、消炎元素、抗过敏，促进细胞生长、分化、重建与修复的功效，使用效果显著。

具体实施方式

以下结合具体实施例对本发明作进一步说明。

实施例1：

该鼻腔清洗剂由重量百分含量的以下物质制成：0.008%羧甲基壳聚糖、0.8%透明质酸钠、0.0015%芦荟粉，余量为生理性海水，将各组分混合均匀即可。

实施例2：

该鼻腔清洗剂由重量百分含量的以下物质制成：0.009%羧甲基壳聚糖、0.9%透明质酸钠、0.002%芦荟粉，余量为生理性海水，，将各组分混合均匀即可。

实施例3：

该鼻腔清洗剂由重量百分含量的以下物质制成：0.01%羧甲基壳聚糖、1%透明质酸钠、0.0025%芦荟粉，余量为生理性海水，，将各组分混合均匀即可。

对比实施例3：

该鼻腔清洗剂由生理性海水制成。

对比实施例4：

该鼻腔清洗剂由重量百分含量的以下物质制成：0.01%羧甲基壳聚糖，余量为生理性海水。

对比实施例5：

该鼻腔清洗剂由重量百分含量的以下物质制成：1%透明质酸钠、0.004%芦荟粉余量为生理性海水。

上述实施例1-3和对比实施例4-6中的生理性海水均采用以下方法制备：

1）首先抽取原海水200ml，进行氯化钠含量和pH值的测定：

氯化钠含量测定：精密量取原海水10ml静置待测，分别在3个锥形瓶中加入样品液2ml，加去离子水40ml、2%糊精溶液5ml、2.5%硼砂溶液2ml与荧光黄指示液5～8滴，用0.1mol/L硝酸银滴定液滴定，每1ml硝酸银滴定液相当于5.844mg的NaCl；

V硝×F×5.844

海水浓度=————————×100%

1000×V样

V硝：硝酸银滴定液消耗的体积；

V样：所取样品液的体积；

进一步，沙滤为利用过滤介质去除水中各种悬浮物、微生物以及其他细微颗粒，精滤为利用微滤膜把水中的微小杂质颗粒滤除，超滤为利用20寸微孔膜折叠滤芯的拦截能力，以物理截留的方式，将溶液中的不同大小的物质颗粒分开。

在下述试验中实施例1-3和对比实施例4-6中的所述的羧甲基壳聚糖采用以下方法中的第七种方法制备。上述实施例1-3和对比实施例4-6中的所述的羧甲基壳聚糖也可以采用以下方法中的其它六种方法制备：

3）将甲壳素在40%-60%NaOH溶液中浸泡0.5-5h，优选1-4h，更优选2-3h；然后边搅拌边加入氯乙酸，再在0-70℃反应0.5-5h，优选反应温度为10-60℃，更优选20-50℃，再优选30-40℃，反应时间优选1-4h，更优选2-3h；碱酸质量比控制在1.2-1.6:1，优选1.4-1.5:1；在0-80℃保温5-36h，优选保温温度为10-70℃，更优选20-60℃，再优选30-50℃，保温时间优选10-30h，优选15-25h，再优选20-22h；然后用稀盐酸中和，分离产物，用75%乙醇溶液洗涤，55-65℃干燥，优选60-62℃干燥，即得羧甲基壳聚糖；

上述生理性海水、羧甲基壳聚糖的工艺过程中选择的技术参数不同，得到的提取物的主要成分类型和含量就会有所不同，因此药效和作用也不同。

以下通过相应的试验进一步说明本发明的有益效果。

试验1：鼻内镜术后鼻腔冲洗的试验

为证明其对鼻内镜术后的鼻腔冲洗效果，使用实施例1-6进行术后鼻腔冲洗效果试验。试验对象为50-60岁，进行过鼻内镜手术，需恢复鼻腔黏膜的患者，每日三次进行鼻腔冲洗，坚持试用1个月，随访试验对象鼻腔黏膜的修复效果。

实施例1-6术后鼻腔冲洗的鼻黏膜修复效果试验

试验2：急慢性鼻腔炎的应用效果试验

为证明其对急慢性鼻腔炎的鼻腔冲洗效果，使用实施例1-6进行鼻腔冲洗效果试验。试验对象为20-40岁，出现急慢性鼻腔炎的患者，每日三次进行鼻腔冲洗，坚持试用1个月，随访试验对象急慢性鼻腔炎的应用效果。

实施例1-6急慢性鼻腔炎的应用效果试验

实施例	受试人数	明显有效	一般有效	无效	有效率
						实施例1	8	3	5	0	100％
实施例2	8	4	4	0	100％
						实施例3	8	4	4	0	100％
对比实施例4	8	1	3	4	50％
						对比实施例5	8	2	4	2	75％
对比实施例6	8	1	3	2	50％

试验3：鼻窦炎患者的改善效果试验

为证明其对鼻窦炎患者的鼻腔冲洗效果，使用实施例1-6进行鼻窦炎患者鼻腔冲洗效果试验。试验对象为35-55岁，鼻窦炎患者，需改善症状，每日三次进行鼻腔冲洗，坚持试用1个月，随访试验对象鼻窦炎患者的改善效果。

实施例1-6鼻窦炎患者的改善效果试验

实施例	受试人数	明显有效	一般有效	无效	有效率
						实施例1	10	2	7	1	90％
实施例2	10	3	6	1	90％
						实施例3	10	4	5	1	100％
对比实施例4	10	0	3	7	30％
						对比实施例5	10	1	4	5	50％
对比实施例6	10	0	3	7	30％

试验4：鼻过敏患者的应用效果试验

为证明其对鼻过敏患者的鼻腔冲洗效果，使用实施例1-6进行鼻腔冲洗效果试验。试验对象为20-45岁，经确诊为鼻过敏的患者，主要对尘螨、花粉、动物毛发等引起的鼻过敏，每日三次进行鼻腔冲洗，坚持试用1个月，随访试验对象鼻过敏的应用效果。

实施例1-6鼻过敏患者的应用效果试验

实施例	受试人数	明显有效	一般有效	无效	有效率
						实施例1	10	3	7	0	100％
实施例2	10	3	7	0	100％
						实施例3	10	4	6	0	100％
对比实施例4	10	1	5	4	60％
						对比实施例5	10	2	6	2	80％
对比实施例6	10	1	5	4	60％

经过上述实施例和对比实施例的各项效果试验证明，单纯的鼻腔清洗剂生理性海水以及只含有其中1、2种成分的鼻腔清洗剂针对鼻腔只有起到清洁以及湿润作用。其他粘膜修复以及杀菌、消炎、抗过敏疗效甚微，本发明的鼻腔清洗剂以生理性海水为主，添加了羧甲基壳聚糖、透明质酸钠以及芦荟粉多种精选原料，协同增效效果明显，特别对于鼻腔术后的结痂修复、抗菌消炎有着显著的疗效。对于其他各类鼻腔疾病的改善应用效果明显。本发明配方产品结构简单，成分为纯天然原料，使用安全，可以广泛使用于医院、诊所以及日常家庭，对各种鼻腔疾病预防治疗效果明显，可进行大力推广使用。

Claims

1.一种鼻腔疾病辅助治疗清洗剂，其特征在于由重量百分含量的以下物质制成：0.008-0.012%羧甲基壳聚糖、0.5-1.5%透明质酸钠、0.001-0.003%芦荟粉，余量为生理性海水。

2.如权利要求1所述的一种鼻腔疾病辅助治疗清洗剂，其特征在于：0.008-0.012%羧甲基壳聚糖的含量为0.009-0.011%，优选0.01。

3.如权利要求1所述的一种鼻腔疾病辅助治疗清洗剂，其特征在于：透明质酸钠的含量为0.7-1.3%，优选0.8-1.2%，更优选0.9-1.0%。

4.如权利要求1所述的一种鼻腔疾病辅助治疗清洗剂，其特征在于：芦荟粉的含量为0.0015-0.0025%，优选0.0018-0.002%。

5.采用权利要求1所述的一种鼻腔疾病辅助治疗清洗剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：将0.008-0.012%羧甲基壳聚糖、0.5-1.5%透明质酸钠、0.001-0.003%芦荟粉，余量为生理性海水混合均匀即可；

所述的生理性海水采用以下方法制备：

1）首先抽取原海水200ml，进行氯化钠含量和pH值的测定：

V硝×F×5.844

海水浓度=————————×100%

1000×V样

V硝：硝酸银滴定液消耗的体积；

V样：所取样品液的体积；

6.采用权利要求1所述的一种鼻腔疾病辅助治疗清洗剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：将0.008-0.012%羧甲基壳聚糖、0.5-1.5%透明质酸钠、0.001-0.003%芦荟粉，余量为生理性海水混合均匀即可；

所述的羧甲基壳聚糖采用以下任一种方法制备：

7.如权利要求5所述的一种鼻腔疾病辅助治疗清洗剂的制备方法，其特征在于沙滤为利用过滤介质去除水中各种悬浮物、微生物以及其他细微颗粒，精滤为利用微滤膜把水中的微小杂质颗粒滤除，超滤为利用20寸微孔膜折叠滤芯的拦截能力，以物理截留的方式，将溶液中的不同大小的物质颗粒分开。