CN109820913A - 花椒油或藤椒油的用途及软胶囊剂 - Google Patents

Abstract

本发明提供了花椒油或藤椒油的制备工艺以及治疗功能性消化不良的新用途，本发明还提供了花椒油或藤椒油软胶囊剂。本发明花椒油或藤椒油软胶囊剂，可以治疗功能性消化不良，为花椒油或藤椒油治疗功能性消化不良提供了新的用药方式。

Description

花椒油或藤椒油的用途及软胶囊剂

技术领域

本发明涉及花椒油或藤椒油的新用途及软胶囊剂。

背景技术

花椒为芸香科植物青椒Zanthoxylum schinifoliumSieb.et Zucc.或花椒Zanthoxylum bungeanum Maxim.的干燥成熟果皮。本发明为芸香科植物花椒Zanthoxylumbungeanum Maxim.的干燥成熟果皮。藤椒为芸香科植物竹叶花椒Zanthoxylum armatumDC.的近成熟尚绿的干燥果皮。

功能性消化不良(colitis)是指各种原因引起的功能性消化不良症性病变。可由细菌、真菌、病毒、寄生虫、原虫等生物引起，亦可由变态反应及理化因子引起，根据病因不同，可分为特异性炎性病变和非特异性炎性病变，前者指感染性功能性消化不良、缺血性功能性消化不良和伪膜性功能性消化不良等，后者包括溃疡性功能性消化不良及结肠Crohn病。

现有文献中明确报道在慢性功能性消化不良患者中，不能使用花椒油或藤椒油等刺激性食物，文献中公开的是花椒油或藤椒油作为贴剂或者口服制剂治疗急性功能性消化不良的报道，没有公开将花椒油或藤椒油用于制备成软胶囊剂的报道。

花椒油或藤椒油为花椒在植物油中的浸提物，花椒油或藤椒油具有抑菌杀虫、抗氧化、平喘、润燥去腐、消肿止痛、祛风止痒、活血化癖、排脓生肌、除湿解毒等功效。

发明内容

本发明提供了花椒油或藤椒油的新用途。本发明还提供了一种花椒油或藤椒油软胶囊剂。

本发明提供了花椒油或藤椒油在制备治疗功能性消化不良的药物中的用途。

其中，所述的药物是口服制剂或外用制剂。

其中，所述的口服制剂是胶囊剂。所述胶囊剂是软胶囊剂。

本发明还提供了一种花椒油或藤椒油软胶囊剂，它是以花椒油或藤椒油为有效成分，加上药学上可接受的辅料或者辅助性成分，制备而成的软胶囊剂。

其中，所述花椒油或藤椒油由如下重量配比的成分制备而成：干花椒1份、植物油(2～10)份。

其中，所述花椒油或藤椒油按照如下方法制备而成：将植物油加热至300℃，，自然冷却到50～100℃，保持恒温，将干花椒缓缓加入，浸提2h～12h，过滤即得花椒油或藤椒油。

其中，所述软胶囊剂的囊壁材料由如下重量配比的组分制备而成：

明胶 10～50份

甘油 10～30份

水 10～50份。

其中，所述软胶囊剂每粒装花椒油或藤椒油0.1～0.5g。

本发明还提供了一种制备前述软胶囊剂的方法，其特征在于：步骤如下：所得花椒油或藤椒油放入密闭容器中，再与囊壁材料结合，制作成软胶囊，干燥，杀菌，即可。

本发明花椒油或藤椒油软胶囊剂，在胃肠道上部药物基本不释放、在结肠内大部分或全部释放，有效治疗功能性消化不良，解决了花椒油或藤椒油不能作为主要药物用于治疗功能性消化不良的问题；本发明采用特定的辅料种类、用量及pH条件，为花椒油或藤椒油治疗功能性消化不良提供了新的用药途径。

附图说明

图1花椒油对大鼠胃残留率的影响。模型组与空白组比较^**P＜0.01，中剂量组、高剂量组与模型组相比^#P〈0.05、^##P〈0.01

图2花椒油大鼠小肠推进率的影响。模型组与空白组比较**P＜0.01，中剂量组、高剂量组与模型组相比^#P〈0.05、^##P〈0.01

具体实施方式

实施例1本发明软胶囊剂的制备

(1)将植物油倒入锅内，加热至300℃，自然冷却到50℃～100℃，保持恒温，将干花椒缓缓加入油锅，然后用漏勺不断搅拌花椒，过滤得花椒油或藤椒油，备用；

(2)将上述所得花椒油或藤椒油放入密闭容器中，再与软胶囊囊壳材料结合制成花椒油或藤椒油软胶囊产品，干燥，杀菌，检查合格再进行瓶装。本发明所述的软胶囊每粒装0.1～0.5g，每粒软胶囊中花椒总酰胺的含量0.1～30mg。

干花椒：植物油的重量比＝1:2～1:10

软胶囊囊壳材料按如下重量配比制备而成：

明胶 10～50份

甘油 10～30份

水 10～50份

以下通过实验例的方式来验证本发明的有益效果：

实验例1

1.崩解时限检查

取供试品6粒，按2015版中国药典四部崩解时限(通则0921)检查，花椒油或藤椒油软胶囊各粒均应在1小时内全部崩解并通过筛网，以明胶为基质的软胶囊可改在人工胃液中进行检查。如有1粒不能全部通过筛网，应取6粒复试，均应符合规定。

2.药效学研究

2.1实验动物

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PF级SD大鼠，雌雄各半，200–230g，共72只；，购自成都达硕生物科技有限公司，在实验前适应性驯养1周，昼夜光照及通风环境自然调节，实验程序严格按照动物管理章程。动物饲料也由该中心提供。

2.2实验药物与材料

2.2.1花椒油软胶囊(按照实施例1的方法制备，1粒软胶囊相当于0.01～0.5g生药)、精制玉米油、硫酸阿托品(芜湖康奇制药有限公司)、西沙比利胶囊(山西三晋药业有限公司)生理盐水等。

2.2.2碳末营养半固体糊制备取羧甲基纤维素钠10g溶于250mL蒸馏水中，加入奶粉16g、糖8g、淀粉8g、活性炭末2g，搅拌均匀，配制成300mL的黑色半固体糊状物，冰箱冷藏，用时恢复至室温。

2.2.3电子天平、米尺、注射器、手术剪、手术刀、止血钳、滴定管。

2.3方法

2.3.1花椒油软胶囊对脾胃虚寒性功能性消化不良的影响

2.3.1.1造模不规则喂养及引用冷冻酸化水灌胃法：SD小鼠72只，雌雄各半，体重20-30g，随机分为9组，每组12只。需造模的60只大鼠采用不规则喂养，即单日进食，双日禁食，以打乱正常的饮食规律，自由饮水；并用4℃食醋(35mg/mL)给小鼠灌胃,每日1次,每次0.01mL/g连续14d.大鼠出现活动减少、倦卧少动、饮食及饮水量减少.造模成功后每组随机取小鼠1只,处死后取胃观察胃黏膜,胃黏膜表面无溃疡及黏膜损害,说明造模成功。

2.3.1.2分组及给药小鼠适应喂养一周后，将小鼠随机分成6组，即正常对照组(A)、模型组(B)、西沙比利组(C)、玉米油组(D)、花椒油低浓度组(E)、花椒油中浓度组(F)、花椒油高浓度组中(G)。于造模第3周开始在保持造模条件不变的情况下，分别给药，给药期间持续造模。分别按每天成人用药等效剂量计算出花椒油低中高剂量组分别以1.54g/kg、0.77g/kg、0.385g/kg等效剂量，灌胃容量均为0.1mL/10g,西沙比利组予0.3g/L的西沙比利溶液0.2mL灌胃,模型组予生理盐水0.2mL灌胃,均为每日2次,共2wk.

2.3.1.3观察项目观察动物外观、活动、大便等一般情况，指标观察测定:观察动物外观、活动、大便等一般情况，称取第1，7，14，21，27天每只动物的体重。第27天末次给药后均禁食24h，不禁水。

胃内残留率及小肠推进率：给药两周后，做胃排空和肠推进实验，最后一次给药前禁食(不禁水)12h，予以0.1mL/10g灌饲半固体糊。取血后脱臼处死小鼠，剖开腹腔，结扎幽门及小肠末端。取胃，胃用滤纸拭干后称全质量，沿胃大弯剪开胃体，洗去胃内容物后拭干，称净质量。以胃全质量和净质量的差值为胃内残留物质量，计算胃内残留物质量占所灌碳末营养半固体糊质量百分比，即为胃内残留率(％)；取出小肠自然伸直平铺在实验台，记录小肠全长，从幽门至黑色糊状物在肠内推进的末端的长度为推进长度，计算小肠推进率。计算公式:胃内残留率(％)＝(胃全质量－胃净质量)/所灌碳末半固体糊质量×100％。小肠推进率(％)＝(碳末半固体糊在小肠内推进长度/鼠小肠总长)×100％。

2.4结果

2.4.1对大鼠胃排空的影响

结果显示：与模型组相比，阳性组和高剂量组胃排空能力明显较强(##P＜0.01)，低剂量组胃排空能力较强(#P〈0.05)，说明给药花椒油和西沙必利后，大鼠胃排空能力增强。

2.4.2对大鼠肠推进的影响

结果显示：与模型组相比，中剂量组、高剂量组和阳性组肠推进能力明显较强(#P〈0.05、##P〈0.01)，说明给花椒油和西沙必利后，正常大鼠肠推进能力增强。

实验结果表明，花椒油可以缓解消化不良，治疗功能性消化不良。

Claims (10)

1.花椒油或藤椒油在制备治疗功能性消化不良的药物中的用途。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述的药物是口服制剂或外用制剂。

3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述的口服制剂是胶囊剂。

4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于：所述胶囊剂是软胶囊。

5.一种花椒油或藤椒油的软胶囊剂，其特征在于：它是以花椒油或藤椒油为有效成分，加上药学上可接受的辅料或者辅助性成分，制备而成的软胶囊剂。

6.根据权利要求5所述的软胶囊剂，其特征在于：所述花椒油或藤椒油由如下重量配比的成分制备而成：干花椒1份、植物油(2～10)份。

7.根据权利要求6所述的软胶囊剂，其特征在于：所述花椒油或藤椒油按照如下方法制备而成：将植物油加热至300℃，自然冷却到50～100℃，保持恒温，将干花椒缓缓加入，浸提2h～12h，过滤即得花椒油或藤椒油。

8.根据权利要求5所述的软胶囊剂，其特征在于：所述软胶囊剂的囊壁材料由如下重量配比的组分制备而成：

明胶 10～50份

甘油 10～30份

水 10～50份。

9.根据权利要求5或8所述的软胶囊剂，其特征在于：所述软胶囊剂每粒装花椒油或藤椒油0.1～0.5g。

10.一种制备权利要求5～9任意一项所述软胶囊剂的方法，其特征在于：步骤如下：所得花椒油或藤椒油放入密闭容器中，再与囊壁材料结合，制作成软胶囊，干燥，杀菌，即可。