CN106620485A - 神曲消食口服组合物的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种神曲消食口服组合物的制备方法，所述组合物由以下中药原料药制备而成：山楂,六神曲,麦芽,白芍,党参,茯苓,白术，木香，砂仁，延胡索，炙甘草，所述方法步骤如下：步骤1，砂仁，木香，白术水提，收集挥发油；步骤2，收集挥发油后的药渣药液与其余药材共同加水煎煮1‑3次，每次1‑3小时，煎煮液滤过，浓缩，得浓缩液；步骤3，浓缩液加乙醇使含醇量达到40‑80％，冷藏放置8‑96小时，醇沉后滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味；得到无醇液；步骤4，无醇液加入步骤1所得挥发油，与药物可接受的载体混合，制备成口服制剂组合物。

Description

神曲消食口服组合物的制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药组合物的制备方法，特别涉及一种用于治疗儿童脾胃虚弱、饮食积滞、厌食的神曲消食口服组合物的制备方法。

背景技术

小儿厌食症(anorexia)是指较长期的食欲减退或消失、食量减少为主要症状,是现今小儿中常见的病症。严重者可造成营养不良及多种维生素与微量元素缺乏，影响小儿生长发育。

症状体征

1.年龄：1岁以下的婴儿，特别是新生儿有明显食欲低下者，多为疾病所致，特别应注意败血症、结核病、佝偻病和各种营养缺乏症等。幼儿和年长儿要特别注意各种不良饮食习惯和情绪等神经精神因素的影响。

2.家庭环境情况：家庭条件较好的子女，因过分溺爱，过分担忧小儿健康和营养，采取诱骗、打骂、多给零食等方法，企图让小儿多吃，结果常适得其反；一些父母对子女不够关心，影响小儿情绪和食欲。

3.食欲减退的程度：轻度食欲不良可能是正常个体差异或零食过多等不良习惯所致，严重食欲减退或拒食常提示潜在疾病的存在。

4.有无伴随症状：虽有轻度食欲不良，但小儿活泼、愉快、精神饱满无症状者，多为正常。伴有疲倦、精神萎靡、低热者，多系结核或其他感染。伴有腹疼和便血者应注意胃、十二指肠溃疡，寄生虫等。伴反应迟钝，皮肤粗糙，少汗和发育不良者，应注意甲状腺功能低下。伴多汗、肋骨串珠、方额、颅骨软化等骨骼改变系佝偻病。

用药治疗

1.合理喂养：大力宣传科学育儿知识，做到合理喂养。4个月以内的婴儿最好采用纯母乳喂养。纯母乳喂养的小儿很少有厌食。按顺序合理添加辅食，不要操之过急。小儿饮食以主副食为主，不乱加额外的“营养食品”。

2.培养良好的饮食卫生习惯：定时、按顿进食，饭前不吃零食(包括饮料)，以免血糖升高影响食欲，饭后吃水果，睡醒午觉可以集中吃些糕点和糖果。家长要注意经常变换饮食的花样品种、荤素搭配、不要偏食。要保持轻松愉快的进食情绪。因种种原因，即使有几次小儿进食不好，也不要着急，不要威胁恐吓小儿进食，也不要乞求小儿进食。一餐不吃、不必顾虑，也不要再用零食补充，下餐饿了自然会吃。

3.积极治疗原发病：如为全身疾病引起的厌食,原发病治愈后，食欲自然会增加。

4.停用引起胃肠反应的抗生素及其他药物。

5.纠正微量元素缺乏：若有缺锌，口服葡萄糖酸锌,每天1～1.5mg/kg，2次/d口服。

6.助消化剂：口服胃酶合剂或干酵母片对增进食欲有一定作用。

7.胃动力药：如多潘立酮(吗丁啉)，能提高食管下段括约肌张力，促进胃蠕动，加快胃排空，能减轻腹胀、制止恶心、呕吐，对胃肠动力障碍引起的厌食有较好的作用。剂量：每次0.3mg/kg，3次/d口服。疗程4周。

8.激素疗法：一般不用，对严重顽固性厌食症可考虑应用：①泼尼松(强的松)。每天0.5mg/kg，3次/d口服。②小剂量胰岛素，用于顽固性厌食，胰岛素3～6U加于10％葡萄糖250～500ml静脉点滴(1U胰岛素至少给葡萄糖4g)，均能增加食欲。

9.针灸与捏脊疗法：有一定效果。

10.神经性厌食治疗：首先要消除引起患儿不宁的各种精神刺激因素。改变不正确的教育方法，使患儿产生良好的情绪。用针灸配合语言暗示有较好的作用。常用穴位为安眠2、足三里、合谷等。

国外有采用抗抑郁药，阿米替林(Amitriptyline)，以改善患儿的情绪，提高患儿对进食的兴趣。剂量：12.5～25mg/kg，口服，每晚1次，在睡前0.5～1h服。一般在6～12天后见效。此外，抗组织胺和抗5-羟色胺药，赛庚啶(Cyproheptadine)，可作为食欲兴奋剂，有一定效果。剂量：每天0.25mg/kg，分2～3次口服。

现有中医药治疗小儿厌食症的方法包括：

①宿食停滞、脾胃不和：主证：食欲不振，恶心、呕吐，吐有残食、味酸臭。便溏不消化，乳儿有奶瓣，或大便秘结。脘腹胀满，或有腹痛，烦躁好哭，夜眠不实。苔淡黄腻，脉滑有力。治则：消食导滞、健脾和胃。方剂：保和丸加减。常用药：藿香、陈皮、焦三仙、莱菔子、砂仁、茯苓。烦躁不安、夜眠不实：加钩藤、珍珠母。便干：改焦四仙。便秘：加熟军。

②脾被湿困、运化失调：主证：多见于大孩，近期曾患过暑湿感冒，面色萎黄，身困乏力，口腻乏味，不渴，或有便溏。苔白腻满布，脉濡缓。治则：健脾燥湿、调中和胃。方剂：三仁汤加减。常用药：杏仁、生薏仁、白蔻、陈皮、滑石、茯苓、焦三仙、砂仁、藿香。

③先天不足、元气虚弱：主证：婴儿早产，生后哭声微弱，气息低微，肌肤松软无力，面色黄白，舌淡、苔薄白，脉细弱。治则：健脾益气、调中和胃。方剂：参苓白术散加减。常用药：党参、茯苓、白术、山药、陈皮、砂仁、炒谷麦芽。

④积滞日久、阴液耗损：主证：形体消瘦，食欲不振，口渴喜饮、两颊发红，手足心热，烦急好哭，夜眠不实，盗汗。舌红少苔或有剥脱(地图舌)，脉细滑。治则：滋阴清热、宁心安神。常用药：生地、元参、花粉、石斛、陈皮、砂仁、茯苓、鸡内金。烦躁不安、夜眠不实：加钩藤、珍珠母。

⑤肝热脾虚：主证：消瘦纳差，性急好哭，夜睡不安，舌质淡红，苔薄白，旧齿上方上腭黄色，脉细滑。治则：清肝健脾。常用药：青黛、紫草、建曲、焦山楂、丁香、砂仁。烦急好哭、夜睡不安：加钩藤、珍珠母。

现有技术如湖北中医学院学报，湖北中医杂志，中国医院药学杂志等公开了一种脾胃宁口服液，其由:山楂(炒焦)75g,六神曲(炒焦)75g,麦芽(炒焦)75g,白芍125g,党参75g,茯苓75g,白术(炒)42g等药物组成。方中以焦三仙为君药,即焦山楂酸甘温主消肉食,焦神曲主消面食,焦麦芽主消米食。白芍、党参、茯苓、白术共为臣药,白芍味酸性寒,敛阴益阴,且能缓急止痛；党参味甘性平,补中益气,配合茯苓、白术、使健脾和胃,使化源充实,主治小儿厌食症属脾虚食积型者。

另外的文献公开了一种脾胃宁口服液,以焦三仙为君药,即焦山楂酸甘温主消肉食,焦神曲主消面食,焦麦芽主消米食；白芍、党参、茯苓、白术共为臣药,白芍味酸性寒,敛阴益阴,配甘草更得酸甘化阴,且能缓急止痛,党参味甘、性平,补中益气,配合茯苓、白术、甘草健脾和胃,化源充实；木香、砂仁、延胡索为佐药,理气消胀、开胃醒脾止痛；甘草味甘、性平,补脾益气,又能调和诸药,故为佐使药。全方合用,功可消食导滞、理气止痛、健脾益气。

但上述文献没有公开有关的制备方法，本发明经过研究发现，按照一般方法配制的口服液口感不佳影响小儿服用，药物稳定性差，并有胃肠道反应。

本发明在现有技术的基础上，对现有技术中的制备方法进行了挖掘，研制一种治疗小儿厌食症较为理想的有效中药新药。

发明内容

本发明涉及一种神曲消食口服组合物的制备方法，所述组合物由以下中药原料药制备而成：山楂,六神曲,麦芽,白芍,党参,茯苓,白术，木香，砂仁，延胡索，炙甘草，所述方法步骤如下：

优选的，本发明所述神曲消食口服组合物的制备方法，所述组合物由以下重量配比的中药原料药制备而成：

山楂(炒焦)10-18重量份,六神曲(炒焦)10-18重量份,麦芽(炒焦)12-20重量份,白芍20-28重量份,党参12-18重量份,茯苓8-18重量份,白术(炒)6-10重量份，木香6-12重量份，砂仁2-8重量份，延胡索(醋制)10-18重量份，炙甘草8-15重量份。

最优选的，本发明所述神曲消食口服组合物的制备方法，所述组合物由以下重量配比的中药原料药制备而成：

山楂(炒焦)15重量份,六神曲(炒焦)15重量份,麦芽(炒焦)15重量份,白芍25重量份,党参15重量份,茯苓15重量份,白术(炒)8.5重量份，木香8重量份，砂仁6重量份，延胡索(醋制)12重量份，炙甘草10重量份。

本发明所述口服组合物，可以包括任何一种供口服的药物剂型，如：片剂，胶囊剂，颗粒剂，口服液，滴丸剂、丸剂等，本发明优选的剂型为口服液。

本发明的中药组合物，是通过将上述配方组成的中药原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成的。所述活性物质可以通过分别提取中药原料得到，也可以通过共同提取中药原料得到，也可以通过其他方式得到，如：通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到、这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。

本发明的口服组合物中的药物活性物质，其在制剂中所占重量百分比可以是0.1-99.9％，其余为药物可接受的载体。本发明的药物组合物，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口服液的每瓶，颗粒剂每袋等。

本发明的口服组合物，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。

本发明的口服组合物，口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酊剂，或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉伯胶；非水性载体(它们可以包括食用油)，例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常规的香味剂或着色剂。

本发明的口服组合物，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体，所述药物可接受的载体选自：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β－环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。

优选的本发明口服组合物的制备方法，所述方法步骤如下：

步骤1，砂仁，木香，白术水提取收集挥发油；

步骤2，收集挥发油后的药渣药液与其余药材共同加水煎煮1-3次，每次1-3小时，煎煮液滤过，浓缩，得浓缩液；

步骤3，浓缩液加乙醇使含醇量达到40-80％，冷藏放置8-96小时，醇沉后滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味；得到无醇液；

步骤4，无醇液加入步骤1所得挥发油，与药物可接受的载体混合，制备成口服制剂组合物。

最优选的，本发明口服组合物的制备方法，步骤如下：

步骤1，砂仁，木香，白术加8-40倍量水提取并收集挥发油；

步骤2，收集挥发油后的药渣药液与其余药材共同加水煎煮2-3次，每次加水6-10倍，煎煮1-3小时，合并煎煮液，滤过，浓缩；

步骤3，加乙醇使含醇量达到55-75％，冷藏10-48小时，沉淀析出，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，得到无醇液

步骤4，加入挥发油及适量表面活性剂，再加入牛磺酸1g，天门冬酰苯丙氨酸甲酯或三氯蔗糖适量，山梨酸适量，用蒸馏水调至总量1000ml，冷藏，滤过，滤液灌装，灭菌即得口服液。

本发明在现有技术的基础上对配方，工艺进行了多方面的研究，并进行对比实验，本发明发现本发明药物在多方面优于现有技术，如加入牛磺酸1g改进了口感，稳定性提高。

以下通过实验数据说明本发明的有益效果：

一、本发明配方筛选数据：

实验1，对正常小鼠小肠碳末推进率的影响

实验结果如下：

表1

本发明意外的发现将本发明实施例1组中木香，砂仁，延胡索(醋制)，炙甘草的剂量控制在木香6-12重量份，砂仁2-8重量份，延胡索(醋制)10-18重量份，炙甘草8-15重量份的比例之间效果优良，其他比例效果较差。

实验2，对脾虚证小鼠小肠碳末推进率的影响

实验结果如下：

表2

本发明意外的发现将本发明实施例1组中木香，砂仁，延胡索(醋制)，炙甘草的剂量控制在木香6-12重量份，砂仁2-8重量份，延胡索(醋制)10-18重量份，炙甘草8-15重量份的比例之间效果优良，其他比例效果较差。

二、本发明制备方法筛选实验数据：

1、疗效实验：共348例

表3

2、不良反应，共348例患者

表4

	指标1	指标2	指标3	指标4
						腹泻	呼吸道感染	皮疹	皮肤瘙痒
实施例1药物	1例	1例	1例	1例
					对比例1	4例	5例	2例	3例
对比例2	3例	4例	3例	6例
					对比例3	5例	2例	2例	2例

3、口感实验：

表5

4、药物稳定性实验：

表6

本发明在进行了对现有技术的改进和提高之后，也进行了多方面的药效学实验，实验结果如下：

实验药物：

阳性对照为某含有茯苓、炒鸡内金等中药组分的已上市中成药，本发明药物采用本发明实施例1制备的药物称为神曲消食口服液。

实验1，神曲消食口服液对正常及脾虚小鼠小肠推进的影响

实验方法：昆明种小鼠150只，分为两批，体重18-19g，雌雄各半。第一批70只分5组，分组情况为：1正常对照组，2阳性对照组，3-5神曲消食口服液11.7、5.8、2.9g/kg组；第二批分6组，即1正常对照组，2脾虚模型组，3脾虚+阳性对照组，4-6脾虚+神曲消食口服液11.7、5.8、2.9g/kg并造饮食失节型脾虚症模型，连续10天，给药及试验方法两批动物相同，如下叙述：两批动物均连续给药5天，于未次给药前禁食不禁水15小时，灌胃给5％碳末混悬液(用1％阿拉伯胶配制)0.2ml/10g。给碳末15分钟后脱臼处死小鼠。取小鼠小肠自幽门至回盲段，测量小肠全长及碳末在肠内前行距离，计算碳末推进率。T检验比较组间差异。结果见表7、表8。

表7神曲消食口服液对正常小鼠小肠推进的影响

注：与正常对照组比较*p<0.05 **p<0.01

表8神曲消食口服液对脾虚症小鼠小肠推进的影响

注：与脾虚模型组比较*p<0.05 **p<0.01

结果表明：神曲消食口服液11.7g/kg、5.8g/kg剂量对正常小鼠小肠具有明显的推进作用；神曲消食口服液5.8g/kg、2.9g/kg剂量对脾虚症模型小鼠的小肠具明显的促进作用，使之接近正常水平，作用优于阳性对照组。

实验2，神曲消食口服液对小鼠小肠吸收功能和淀粉酶活性的影响

昆明种小鼠，体重18-20g，雌雄各半。按体重随机分为5组，即：1正常对照组，2阳性对照组，3-5神曲消食口服液11.7、2.9、0.73g/kg组，连续给药5天，末次给药前禁食不禁水18小时，末次给药后1小时各组小鼠分别灌胃给10％D-木糖0.4ml/20g。1小时后眼眶取血，制备血清，比色法测血清中淀粉酶的活性。另将部分血清制备无蛋白滤液。邻-甲苯胺改良法测定血清内D木糖含量，计算方法如下。T检验比较组间差异。结果见表9

表9神曲消食口服液对小鼠木糖吸收及淀粉酶活性的影响

注：与正常对照组比较*p<0.05 **p<0.01

结果表明：11.7、2.9g/kg剂量神曲消食口服液和阳性对照组均能显著增强小鼠的小肠吸收功能,并具有提高淀粉酶活性的作用。

实验3，神曲消食口服液对饮食失节所致脾虚症小鼠胃排空的影响

昆明种小鼠，体重19-21g，按体重随机分为6组，分组情况见表10。造脾虚症模型同前述。连续给药5天，未次给药前禁食不禁水18小时，给药后1小时灌胃给0.05％酚红溶液0.2ml/10g(1％阿拉伯胶配制)，20分钟后结扎贲门、幽门后剪下胃，置40ml 0.1mol/L NaOH溶液中，剪碎，静置60分钟，取上清液5ml加20％三氯乙酸0.5ml，2500转/分离心5分钟，取上清液1ml加0.5mol/L NaOH4ml显色，560nm处比色。另取4只空白小鼠灌胃酚红后立即处死取胃，同前处理，作为零点对照。胃排空率计算方法如下，t检验比较组间差异。结果见表10

表10神曲消食口服液对脾虚症小鼠胃排空的影响

注：与脾虚模型组比较*p<0.05 **p<0.01

结果表明：神曲消食口服液各剂量组对脾虚症模型小鼠胃排空均具有明显的促进作用

实验4，神曲消食口服液对大鼠胃液分泌的影响

健康Wistar品系大鼠，体重180-200g，雌雄各半，分5组，即1正常对照组，2阳性对照组，3-5神曲消食口服液6.6、2.2、0.73g/kg组(相当临床日用量的9、3、1倍)，连续灌胃给药3天，试验前禁食不禁水18小时。乙醚轻度麻醉大鼠，常规消毒，小心提起胃，在幽门处结扎，同时十二指肠注入1ml/100g相应药液，正常对照组注入等容积蒸馏水，缝合创口后送回笼中，术后禁食不禁水，4小时后脱颈椎处死动物，结扎贲门，取出胃，收集胃液于刻度离心管，以3000转/分离心10分钟，测量胃液量，用酚酞一步滴定法测定胃液总酸度，Mett法测定胃蛋白酶活性。计算方法如下。T检验比较组间差异。

总酸度(mEq/L)＝滴定消耗的NaOH量X10

胃蛋白酶活性单位＝平均值²×16

表11神曲消食口服液对大鼠胃分泌的影响

注：与正常对照组比较*p<0.05 **p<0.01

结果表明：神曲消食口服液6.6、2.2g/kg剂量组具有明显的增加胃蛋白酶活性的作用

具体实施方式

以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为限制使用。

实施例1

配方：

山楂(炒焦)15重量份,六神曲(炒焦)15重量份,麦芽(炒焦)15重量份,白芍25重量份,党参15重量份,茯苓15重量份,白术(炒)8.5重量份，木香8重量份，砂仁6重量份，延胡索(醋制)12重量份，炙甘草10重量份

口服液的制备方法，步骤如下：

步骤1，砂仁，木香，白术加8-40倍量水，提取并收集挥发油；

步骤2，收集挥发油后的药渣药液与其余药材共同加水煎煮2-3次，每次加水6-10倍，煎煮时间1-3小时，合并煎煮液，滤过，浓缩；

步骤3，加乙醇使含醇量达到55-75％，冷藏10-48小时，沉淀析出，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，

步骤4，加入挥发油和适量表面活性剂

步骤5，加牛磺酸1g，天门冬酰苯丙氨酸甲酯适量、防腐剂适量；

步骤6，步骤3-5的产物混合，用蒸馏水调至总量1000ml，冷藏，滤过，滤液灌装，灭菌即得。

实施例2

配方：

山楂(炒焦)12重量份,六神曲(炒焦)12重量份,麦芽(炒焦)12重量份,白芍23重量份,党参14重量份,茯苓14重量份,白术(炒)7重量份，木香7重量份，砂仁4重量份，延胡索(醋制)10重量份，炙甘草8重量份

口服液的制备方法，步骤如下：

步骤1，砂仁，木香，白术加8-40倍量水，提取并收集挥发油；

步骤2，收集挥发油后的药渣药液与其余药材共同加水煎煮2-3次，每次加水6-10倍，煎煮时间1-3小时，合并煎煮液，滤过，浓缩；

步骤3，加乙醇使含醇量达到55-75％，冷藏10-48小时，沉淀析出，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，

步骤4，加入挥发油和适量表面活性剂

步骤5，加入天门冬酰苯丙氨酸甲酯及防腐剂适量；

步骤6，步骤3-5的产物混合，用蒸馏水调至总量1000ml，冷藏，滤过，滤液灌装，灭菌即得。

实施例3

配方：

山楂(炒焦)17重量份,六神曲(炒焦)17重量份,麦芽(炒焦)17重量份,白芍28重量份,党参18重量份,茯苓18重量份,白术(炒)10重量份，木香10重量份，砂仁8重量份，延胡索(醋制)17重量份，炙甘草14重量份

口服液的制备方法，步骤如下：

步骤1，砂仁，木香，白术加8-40倍量水，提取并收集挥发油；

步骤2，收集挥发油后的药渣药液与其余药材共同加水煎煮2-3次，每次加水6-10倍，煎煮时间1-3小时，合并煎煮液，滤过，浓缩；

步骤3，加乙醇使含醇量达到55-75％，冷藏10-48小时，沉淀析出，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，

步骤4，加入挥发油和适量表面活性剂

步骤5，加入天门冬酰苯丙氨酸甲酯及防腐剂适量；

步骤6，步骤3-5的产物混合，用蒸馏水调至总量1000ml，冷藏，滤过，滤液灌装，灭菌即得。

对比例1

配方：

山楂(炒焦)15重量份,六神曲(炒焦)15重量份,麦芽(炒焦)15重量份,白芍25重量份,党参15重量份,茯苓15重量份,白术(炒)8.5重量份，木香8重量份，砂仁6重量份，延胡索(醋制)12重量份，炙甘草10重量份

口服液的制备方法，步骤如下：

步骤1，以上11味加6-10倍水，煎煮2-3次，煎煮时间1-3小时，合并煎煮液，滤过，浓缩；

步骤2，加乙醇使含醇量达到55-75％，冷藏10-48小时，沉淀析出，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，

步骤3，加入表面活性剂、天门冬酰苯丙氨酸甲酯及防腐剂适量；

步骤4，步骤1-3的产物混合，用蒸馏水调至总量1000ml，冷藏，滤过，滤液灌装，灭菌即得。

对比例2

配方：

山楂(炒焦)15重量份,六神曲(炒焦)15重量份,麦芽(炒焦)15重量份,白芍25重量份,党参15重量份,茯苓15重量份,白术(炒)8.5重量份，木香8重量份，砂仁6重量份，延胡索(醋制)12重量份，炙甘草10重量份

口服液的制备方法，步骤如下：

步骤1，以上11味加6-10倍水，煎煮2-3次，煎煮时间1-3小时，合并煎煮液，滤过，浓缩；

步骤2，加入表面活性剂、天门冬酰苯丙氨酸甲酯及防腐剂适量；

步骤3，步骤1-2的产物混合，用蒸馏水调至总量1000ml，冷藏，滤过，滤液灌装，灭菌即得。

对比例3

配方：

山楂(炒焦)15重量份,六神曲(炒焦)15重量份,麦芽(炒焦)15重量份,白芍25重量份,党参15重量份,茯苓15重量份,白术(炒)8.5重量份，木香8重量份，砂仁6重量份，延胡索(醋制)12重量份，炙甘草10重量份

口服液的制备方法，步骤如下：

步骤1，以上11味药物，加10倍量的95％乙醇回流提取，提取液，滤过，回收乙醇至无醇味；

步骤2，加入表面活性剂、天门冬酰苯丙氨酸甲酯、防腐剂适量；

步骤3，步骤1-2的产物混合，用蒸馏水调至总量1000ml，冷藏，滤过，滤液灌装，灭菌即得。

Claims (3)

1.一种神曲消食口服组合物的制备方法，其特征在于，所述组合物由以下中药原料药制备而成：山楂,六神曲,麦芽,白芍,党参,茯苓,白术，木香，砂仁，延胡索，炙甘草，

所述制备方法，步骤如下：

步骤1，砂仁，木香，白术水提，收集挥发油；

步骤2，收集挥发油后的药渣药液与其余药材共同加水煎煮1-3次，每次1-3小时，煎煮液滤过，浓缩，得浓缩液；

步骤3，浓缩液加乙醇使含醇量达到40-80％，冷藏放置8-96小时，醇沉后滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味；得到无醇液；

步骤4，无醇液加入步骤1所得挥发油，与药物可接受的载体混合，制备成口服制剂组合物。

2.根据权利要求1所述组合物的制备方法，其特征在于，所述组合物由以下重量配比的中药原料药制备而成：

山楂(炒焦)10-18重量份,六神曲(炒焦)10-18重量份,麦芽(炒焦)12-20重量份,白芍20-28重量份,党参12-18重量份,茯苓8-18重量份,白术(炒)6-10重量份，木香6-12重量份，砂仁2-8重量份，延胡索(醋制)10-18重量份，炙甘草8-15重量份，

所述制备方法步骤如下：

步骤1，砂仁，木香，白术加8-40倍量水，提取并收集挥发油；

步骤2，收集挥发油后的药渣药液与其余药材共同加水煎煮2-3次，每次加水6-10倍，煎煮1-3小时，合并煎煮液，滤过，浓缩；

步骤3，加乙醇使含醇量达到55-75％，冷藏10-48小时，沉淀析出，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，

步骤4，加入挥发油及适量表面活性剂，再加入牛磺酸1-2g，天门冬酰苯丙氨酸甲酯或三氯蔗糖适量，防腐剂适量，用蒸馏水调至总量1000ml，冷藏，滤过，滤液灌装，灭菌即得口服液。

3.根据权利要求1所述组合物的制备方法，其特征在于，所述组合物由以下重量配比的中药原料药制备而成：

山楂(炒焦)15重量份,六神曲(炒焦)15重量份,麦芽(炒焦)15重量份,白芍25重量份，党参15重量份,茯苓15重量份,白术(炒)8.5重量份，木香8重量份，砂仁6重量份，延胡索(醋制)12重量份，炙甘草10重量份，

所述制备方法步骤如下：

步骤1，砂仁，木香，白术加8-40倍量水提取并收集挥发油；

步骤2，收集挥发油后的药渣药液与其余药材共同加水煎煮2-3次，每次加水6-10倍，煎煮1-3小时，合并煎煮液，滤过，浓缩；

步骤3，加乙醇使含醇量达到55-75％，冷藏10-48小时，沉淀析出，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，

步骤4，加入挥发油及适量表面活性剂，再加入牛磺酸1g，天门冬酰苯丙氨酸甲酯或三氯蔗糖适量，山梨酸适量，用蒸馏水调至总量1000ml，冷藏，滤过，滤液灌装，灭菌即得口服液。