CN109758505A - 一种治疗痛风性关节炎的中药组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗痛风性关节炎的中药组合物，它是由下列重量配比的原料药制备而成：羌活8～12份，独活8～12份，威灵仙8～12份，鸡血藤24～36份，钩藤12～18份，络石藤12～18份，海风藤12～18份。本发明还进一步公开了该中药组合物的制备方法和用途。本发明提供的痛风关节康能疏通经络、养血活血、解痉止痛，治疗高尿酸血症和痛风性关节炎，有效缓解肿胀疼痛，改善关节症状，具有较强的实际应用价值。

Description

一种治疗痛风性关节炎的中药组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及中药领域，具体涉及一种治疗痛风性关节炎的中药组合物及其制备方法和用途。

背景技术

随着社会经济的发展、生活水平提高，人民饮食习惯发生了一些的改变，而大量摄取高嘌呤、高蛋白类食品会引起高尿酸血症及痛风，与此同时，患者出现低龄化趋势。据统计，痛风总患病率为1％～15.3％，我国男性患病率为1.26％～1.59％，呈上升趋势，痛风发作期疼痛剧烈，严重影响患者生活质量，同时造成巨大的经济压力和社会负担，需引起高度重视。

祖国传统医学古今皆名为“痛风”，属“痹症”的范畴，认为痛风的发作是在正气之不足的基础上，经由风、寒、湿、热、痰、瘀等邪气交错作用，而形成的内外合邪的复杂病理状态；现代医学则认为，其病理原因是由于机体内嘌呤代谢失常，引起高尿酸血症，进一步导致机体代谢功能障碍。虽然中西医思维理论有所差异，但就痛风病因病机仍有共同之处，经研究发现祖国传统医学所称“湿”者，包括现代医学所说的“尿酸”。经临床观察发现，痛风性急性关节炎反复发作和痛风石沉积，会引起痛风石性慢性关节炎和关节崎形，日久累及肾脏，引起慢性间质性肾炎和尿酸肾结石形成，而这些疾病的最初原因都是高尿酸血症，所以现普遍认为高尿酸血症是痛风的前驱疾病。

对于痛风的治疗，急性期西医主要采用非甾体抗炎药(NSAIDs)、秋水仙碱、糖皮质激素治疗；间歇期和慢性期的治疗主要是控制血尿酸水平和碱化尿液。虽能有效控制症状，但对患者肝肾功能及胃肠道的毒副作用较大，加之此病易复发，患者的依从性下降，因此另寻它法来治疗该病已成为迫在眉睫的事情。中药是人们通过长期摸索、实践而总结形成的宝贵财富，有着悠久的历史，不仅为人类的健康做出巨大贡献，也为当今医学难题提供了很多新的思路。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗痛风性关节炎的中药组合物(痛风关节康)及其制备方法和用途。

本发明提供了一种用于疏通经络养血活血解痉止痛的中药组合物，其特征在于：它是由下列重量配比的原料药制备而成：羌活8～12份，独活8～12份，威灵仙8～12份，鸡血藤24～36份，钩藤12～18份，络石藤12～18份，海风藤12～18份。

进一步地，前述中药组合物是由下列重量配比的原料药制备而成：羌活10份，独活10份，威灵仙10份，鸡血藤30份，钩藤15份，络石藤15份，海风藤15份。

进一步地，前述中药组合物是由所述重量配比的原料药的药粉、原料药的水或有机溶剂提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。

进一步地，所述制剂为口服制剂。

进一步地，所述口服制剂为汤剂、口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、散剂。

本发明还提供了一种制备前述中药组合物的方法，它包括如下步骤：

a、称取各重量配比的原料；

b、将原料直接打粉，或加水或有机溶剂提取后，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成。

本发明还提供了前述中药组合物在制备疏通经络、养血活血和/或解痉止痛的药物中的用途。

进一步地，所述药物为治疗高尿酸血症和/或痛风性关节炎的药物。

进一步地，所述高尿酸血症和痛风性关节炎的临床表现为关节肿胀疼痛。

本发明痛风关节康是由羌活、独活、威灵仙、鸡血藤、钩藤、络石藤、海风藤七味药物组成。

羌活辛温，味苦燥湿，发表力强，气雄而散，能散寒湿之邪，通利关节而止痛，且作用部位偏上，故善治腰以上风寒湿痹。配以的辛散苦燥，气香温通独活，有散寒祛风、胜湿止痛之功。朱震亨云∶“威灵仙属木，治痛风之要药也，在上下者皆宜，服之尤效。其性好走，亦可横行，故崔元亮言其去众风，通十二经脉，朝服暮效。”鸡血藤味苦微甘、性温，归肝、心、肾经，色赤入血，质润行散，具有活血舒筋，养血调经的功效；络石藤别名云珠，能祛风通络，凉血消肿，多用于风湿热痹、筋脉拘挛、腰膝酸痛、喉痹、痈肿、跌扑损伤；海风藤能行经络，和血脉，宽中理气，下湿除风，理腰脚气。恐全方升散太过，佐以钩藤清热平肝，熄风止痉。本方自京城名医祝谌予的“四藤一仙汤”的基础上进行加减化裁，全方具有疏通经络、养血活血、解痉止痛的功效，疗效显著，且药性中和，适用于多种关节疼痛，便于临床直接应用。

本发明提供的痛风关节康能疏通经络、养血活血、解痉止痛，治疗高尿酸血症和痛风性关节炎，缓解关节肿胀疼痛，使用方便，为临床提供了一种新的药物选择，具有较强的实际应用价值。

显然，根据本发明的上述内容，按照本发明相关领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

具体实施方式

实施例1本发明痛风关节康的制备

(1)原料：羌活10g，独活10g，威灵仙10g，鸡血藤30g，钩藤15g，络石藤15g，海风藤15g。

(2)制备方法：按上述重量配比称取原料药，加相当于药材量7倍的冷水浸泡30min，煮沸45min，过滤。药渣加5倍量水继续煎煮，煮沸35min，过滤。再加入3倍量水煎煮，煮沸25min，过滤。合并全部滤液，蒸发浓缩，备用。

实施例2本发明痛风关节康的制备

(1)原料：羌活8g，独活8g，威灵仙8g，鸡血藤24g，钩藤12g，络石藤12g，海风藤12g。

(2)制备方法：同实施例1。

实施例3本发明痛风关节康的制备

(1)原料：羌活12g，独活12g，威灵仙12g，鸡血藤36g，钩藤18g，络石藤18g，海风藤18g。

(2)制备方法：同实施例1。

以下通过具体动物实验证明本发明的有益效果。

试验例1本发明痛风关节康的药效实验

1、动物

Wistar大鼠，SPF级,体质量200g±20g，48只，雌雄各半，购自成都达硕实验动物有限公司，合格证号：SCXK(川)2013-24。昆明种小鼠，SPF级，体质量18±22g，48只，雌雄各半，购买于四川省医学科学院实验动物研究所，动物生产许可证号：SCXK(川)2013-24。

2、药物

阳性药物：苯溴马隆(国药准字J20130141,Excella GmbH&Co.KG)；痛风关节康(实施例1制备)低剂量组(9.9g生药/kg)、痛风关节康(实施例1制备)中剂量组(29.7g生药/kg)、痛风关节康(实施例1制备)高剂量组(49.5g生药/kg)。

3、方法

3.1大鼠实验

通过在大鼠踝关节腔注射尿酸钠晶体(5mg/只)，诱导痛风性关节炎动物模型。分别给以大鼠灌胃口服苯溴马隆(20mg/kg)、痛风关节康(9.9，29.7,49.5g生药/kg)和生理盐水，连续给药4天。

3.2小鼠实验

将48只昆明种小鼠分为空白组(生理盐水)、模型组、阳性药组(口服苯溴马隆)、痛风关节康低剂量组、痛风关节康中剂量组、痛风关节康高剂量组，共6组。除空白组外，其余均每日清晨进行酵母灌胃(20g/kg)，空白组取等量生理盐水灌胃，共7天。之后各组分别连续灌胃给药4天，口服苯溴马隆(20mg/kg)及痛风关节康(14.3,42.9,71.5g生药/kg)，空白组给予等量生理盐水，灌胃4天。

3.3生化及免疫检测

用10％水合氯醛腹腔注射麻醉大鼠和小鼠，取血方式为腹主动脉取血。将血液以3500r/min，离心15分钟，取上清液，-20℃分装冷藏。测定血清中UA、XOD、SCR和BUN含量，分别用大鼠瘦素(LEP)Elisa测定试剂盒、大鼠骨保护素(OPG)Elisa测定试剂盒、大鼠白介素-6(IL-6)Elisa测定试剂盒、大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)Elisa测定试剂盒、大鼠白介素-1β(IL-1β)Elisa测定试剂盒、小鼠瘦素(LEP)Elisa测定试剂盒、小鼠骨保护素(OPG)Elisa测定试剂盒、小鼠白介素-6(IL-6)Elisa测定试剂盒、小鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)Elisa测定试剂盒、小鼠白介素-1β(IL-1β)Elisa测定试剂盒测定大鼠和小鼠血清中相应成分的含量。

3.4统计学方法

实验结果用SPSS软件进行统计，计量资料用均数±标准差(x±s)表示，样本比较用t检验，P＜0.05为有统计学意义，P＜0.01为有显著统计学意义。

4、实验结果

4.1对痛风性关节炎大鼠的影响

表1对大鼠生化水平的影响(n＝8，x±s)

注：与正常组比较，^#P<0.05,^##P<0.01；与模型组比较，^*P<0.05,^**P<0.01

与正常组比较，模型组大鼠UA、XOD、CRE、BUN均显著升高。与模型组比较，阳性对照药(苯溴马隆)能降低血清内UA、XOD、CRE、BUN的含量；痛风关节康高、中、低剂量组均能降低血清内UA、XOD、CRE、BUN的含量，四个指标成负相关量效关系，低剂量组降低最为显著，且本发明药物组的效果明显优于阳性药物苯溴马隆。

表2对大鼠免疫因子调节的影响(n＝8，x±s)

注：与正常组比较，^#P<0.05,^##P<0.01；与模型组比较，^*P<0.05,^**P<0.01

与正常组比较，模型组大鼠LEP、IL-6、TNF-α、IL-1β均显著升高，骨保护素OPG水平显著下降。与模型组比较，阳性对照药(苯溴马隆)能降低血清内LEP、IL-6、TNF-α、IL-1β的含量，显著升高OPG含量；痛风关节康高、中、低剂量组均能降低LEP、IL-6、TNF-α和IL-1β的含量，四个指标不成量效关系；痛风关节康高、中、低剂量组均能升高OPG水平，成正相关量效关系，其中高剂量组降低最为显著，且本发明药物组的效果明显优于阳性药物苯溴马隆。

4.2对高尿酸血症小鼠的影响

表3对小鼠生化水平的影响(n＝8，x±s)

注：与正常组比较，^#P<0.05,^##P<0.01；与模型组比较，^*P<0.05,^**P<0.01

与正常组比较，模型组小鼠血清内UA、XOD、CRE、BUN均显著升高，提示模型复制成功。与模型组比较，阳性对照药(苯溴马隆)能降低血清内UA、XOD、CRE、BUN的含量；痛风关节康高、中、低剂量组均能显著降低血清内UA、XOD、CRE、BUN的水平，其中UA和XOD不成量效关系，CRE成负相关量效关系，低剂量效佳，BUN成正相关量效关系，高剂量更显著，且本发明药物组的效果明显优于阳性药物苯溴马隆。

表4对小鼠免疫因子调节的影响(n＝8，x±s)

注：与正常组比较，^#P<0.05,^##P<0.01；与模型组比较，^*P<0.05,^**P<0.01

与正常组相比，模型组OPG含量显著降低，LEP、IL-6、TNF-α、IL-1β的含量显著升高。与模型组相比，阳性药(苯溴马隆)可以升高小鼠血清OPG含量，降低LEP、IL-6、TNF-α、IL-1β的含量。痛风关节康高、中、低剂量组均能显著升高血清OPG，但痛风关节康低、中剂量组不具有统计学意义；痛风关节康高、中、低剂量组均能降低LEP和IL-6的含量，但这两个指标不成量效关系；痛风关节康高、中、低剂量组均能降低TNF-α、IL-1β的含量，成正相关成量效关系，高剂量组疗效更佳。

动物模型血UA浓度是高尿酸血症和痛风性关节炎最为直观的检测指标，XOD是合成尿酸的关键影子，所以抑制XOD可以降低UA，CRE、BUN水平升高提示可能出现肾损伤。OPG作用于破骨细胞，减少骨损伤；LPE作用于成骨细胞，抑制骨形成。国内外研究发现，TNF-α水平在痛风性关节炎发病早期会出现明显升高，刺激下丘脑的体温调节中枢，激发巨噬细胞释放IL-1β和IL-6。IL-1β的活性形式主要存在于关节组织中(包括滑膜、滑液、软骨等)，病程中上调IL-1β表达，则急性痛风性关节炎患者炎性反应发生、进展，所以普遍认为IL-1β是炎症调节的始动因子和最经典的炎症调节剂。

痛风关节康可以有效降低大鼠模型和小鼠模型血清中IL-1β和TNF-α水平，说明痛风关节康能作用于炎症起始环节。TH2细胞分泌的IL-6具有多种细胞活性，能从多方面抑制机体炎症反应，临床研究表明，IL-6痛风性关节炎发病期，关节受损严重程度与患者血清、关节液中IL-6浓度成正相关，所以部分临床医生将IL-6视为痛风活动期和病情严重程度的判定指标。痛风关节康可以有效降低大鼠模型和小鼠模型血清中IL-6浓度，证明痛风关节康对痛风活动期有较好的治疗作用，与临床实践结果吻合。

长期临床实践表明痛风关节康对高尿酸血症与痛风性关节炎疗效确切，本次实验表明痛风关节康可以有效降低大鼠模型和小鼠模型血UA、XOD、CRE、BUN浓度，抑制炎性因子LEP、IL-6、TNF-α和IL-1β的表达，阻断炎症的级联反应，升高血清OPG水平，抑制破骨细胞分化成熟，诱导已分化的破骨细胞凋亡，LEP抑制骨形成，缓解关节症状，达到治疗高尿酸血症和痛风性关节炎的目的，且本发明药物组的效果明显优于阳性药物苯溴马隆。

综上，本发明提供的中药组合物能疏通经络、养血活血、解痉止痛，用于治疗高尿酸血症和痛风性关节炎，改善关节肿胀疼痛，缓解关节症状，具有较强的实际应用价值。

Claims (9)

1.一种治疗痛风性关节炎的中药组合物，其特征在于：它是由下列重量配比的原料药制备而成：羌活8～12份，独活8～12份，威灵仙8～12份，鸡血藤24～36份，钩藤12～18份，络石藤12～18份，海风藤12～18份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料药制备而成：羌活10份，独活10份，威灵仙10份，鸡血藤30份，钩藤15份，络石藤15份，海风藤15份。

3.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于：它是由所述重量配比的原料药的药粉、原料药的水或有机溶剂提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。

4.根据权利要求3所述的中药组合物，其特征在于：所述制剂为口服制剂。

5.根据权利要求4所述的中药组合物，其特征在于：所述口服制剂为汤剂、口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、散剂。

6.一种制备权利要求1～5任意一项所述中药组合物的方法，其特征在于：它包括如下步骤：

a、称取各重量配比的原料；

b、将原料直接打粉，或加水或有机溶剂提取后，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成。

7.权利要求1～5任意一项所述中药组合物在制备疏通经络、养血活血或解痉止痛的药物中的用途。

8.权利要求1～5任意一项所述中药组合物在制备治疗高尿酸血症和/或痛风性关节炎的药物。

9.根据权利要8所述的用途，其特征在于：所述药物是治疗高尿酸血症和痛风性关节炎引起的关节肿胀疼痛的药物。