CN109758428A - 一种含有卡托普利的速缓释制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种含卡托普利的速缓释制剂及制备方法。该制剂由上下两层组分制成。其中一层为速释部分,可直接崩解释放。另一层为缓释部分,第2小时释放20‑40%,第6小时释放40‑70%,第10小时释放80%以上。该制剂具有良好的协同效应,持续降压,减少服用次数(1次/天),提高患者的顺应性。本发明药物的释放平稳、可控性好,具有安全性高、使用方便等特点。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂领域,具体涉及到卡托普利速缓释制剂及其制备方法。
背景技术
卡托普利(Captopril,CAP)是第一个应用于临床的血管紧张素转化酶抑制药,广泛用于治疗高血压、心力衰竭、糖尿病肾病等心血管系统疾病。卡托普利作用于肾素-血管紧张素-醛固酮(RAA)系统,即通过抑制转换酶,阻止血管紧张素I 转换为血管紧张素Ⅱ,但它对血管紧张素Ⅱ本身无抑制作用,血管紧张素Ⅱ减少后减轻了对小动脉血管的收缩,此外,亦能使醛固酮合成减少,因此卡托普利不仅对原发性高血压有疗效,还能治疗难治性充血性心力衰竭。卡托普利的疗效肯定,价格便宜,临床应用广泛。
卡托普利(Captopril),又称巯甲丙脯酸,即1-(2-甲基-3-巯基-1-氧代丙基)-L-脯氨酸为白色或类白色结晶性粉末,有类似蒜的特臭,味咸,微溶于水,易溶于乙醇。卡托普利长期应用,可抑制血管壁增生,防止和逆转血管平滑肌发生重构,提高动脉壁的顺应性,改善血流动力学,降低高血压患者的病死率和提高患者的生活质量。
本制剂释放均匀,减少个体差异造成的释药情况,该方能温和有效的降低血压,是药物在体内缓慢释放,维持稳态的血药浓度,提高药物使用的安全性,又能减少服用次数,提高患者的顺应性。
发明内容
本发明的目的在于提供一种有效成分含量高、稳定性好的卡托普利速缓释片,既能提高其生物利用度,增加患者顺从性,还能降低生产成本。为此,发明人通过大量试验研究,最终获得了本发明的卡托普利速缓释片及其制备方法。
本发明提供了一种卡托普利速缓释片的制备方法,包括一层速释片剂和一层缓释片剂的双层片剂。
本发明提供了一种卡托普利速缓释片组合物,所述的每个制剂单位含活性成分卡托普利的量为5-100mg,优选为7.5-50mg。
所述速释部分,其特征在于有效剂量的卡托普利与一种或多种药学用辅料进行制粒压片所得,其能在5-10分钟完全释放。
一种或多种药学辅料选自可用于片的药用辅料,包括但不限于填充剂、促渗剂、助溶剂、粘合剂、润滑剂等。
其中填充剂选自乳糖,甘露醇,微晶纤维素等,优选乳糖和微晶纤维素组合而成。
其中崩解剂选交联聚维酮,交联羧甲基淀粉钠,交联羧基基纤维素钠,玉米淀粉等,优选交联聚维酮。
其中润滑剂选自硬脂酸镁,滑石粉,硬脂酸,优选硬脂酸镁。
优选速释分布的填充剂为乳糖、微晶纤维素,崩解剂为交联聚维酮,润滑剂为硬脂酸镁。。
所述缓释部分,其特征在于有效剂量的卡托普利与一种或多种药学用辅料进行制粒压片所得,其在第2小时释放10-20%,第6小时释放40-60%,第10小时释放80%以上。
本发明包括羟丙甲纤维素HPMC-4M、HPMC-15M、HPMC-100M,聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、羟乙基纤维素、十六醇、十八醇、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、聚乙烯醇、海藻酸钠之一或多个组合。
具体实施方式
通过以下实例对本发明的卡托普利速缓释片制剂及制备方法做进一步具体说明,但并不仅限于以下实例:
实施例1
处方:
a层片制备方法:
1、取卡托普利过100目筛
2、按处方量称取卡托普利、乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮混合均匀,用20目筛干法制粒。
3、颗粒与处方量的硬脂酸镁混合均匀后准备压片。
b层片制备方法:
1、取卡托普利过100目筛
2、按处方量称取卡托普利、HPMC-K4M、HPMC-K15M、微晶纤维素、混合均匀,用18目筛干法制粒。
3、颗粒与处方量的硬脂酸镁混合均匀后准备压片。
将制备好的颗粒a和颗粒b分别置于压片机的前后两个料斗,分别进行片重调节后,开始压片,先压颗粒b,在填料颗粒a进行压制,得双层速缓释片剂。
实验条件如下:
溶出度测定仪:ZRS-8G智能溶出试验仪
转速:50rpm
溶出介质:0.1mol/L盐酸介质900ml
测定结果如下:
取样时间 | 1/6h | 2h | 6h | 10h |
实际溶出百分数 | 22.5±0.8% | 34.5±0.5% | 63.6±0.7% | 88.5±1.8% |
期望溶出百分数 | 23% | 23%+(10-20)% | 23%+(40-60)% | 23%+(>80)% |
溶出百分数%=速释的溶出百分数7.5/(7.5+25)%+缓释的溶出度(测得量-7.5)/25%
实施例2
处方:
a层片制备方法:
1、取卡托普利过100目筛
2、按处方量称取卡托普利、乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮混合均匀,用20目筛干法制粒。
3、颗粒与处方量的硬脂酸镁混合均匀后准备压片。
b层片制备方法:
1、取卡托普利过100目筛
2、按处方量称取卡托普利、HPMC-K4M、HPMC-K15M、微晶纤维素、混合均匀,用18目筛干法制粒。
3、颗粒与处方量的硬脂酸镁混合均匀后准备压片。
将制备好的颗粒a和颗粒b分别置于压片机的前后两个料斗,分别进行片重调节后,开始压片,先压颗粒b,在填料颗粒a进行压制,得双层速缓释片剂。
实验条件如下:
溶出度测定仪:ZRS-8G智能溶出试验仪
转速:50rpm
溶出介质:0.1mol/L盐酸介质900ml
测定结果如下:
取样时间 | 1/6h | 2h | 6h | 10h |
实际溶出百分数 | 21.5±0.6% | 30.4±0.9% | 61.6±0.7% | 82.5±1.4% |
期望溶出百分数 | 23% | 23%+(10-20)% | 23%+(40-60)% | 23%+(>80)% |
溶出百分数%=速释的溶出百分数7.5/(7.5+25)%+缓释的溶出度(测得量-7.5)/25%。
Claims (9)
1.本发明设计一种卡托普利速缓释片的制备方法,其特征在于,该制剂为速释和缓释两部分组成的双层片剂。
2.根据权利要求1所述的卡托普利速缓释片,包括一层速释片剂和一层缓释片剂的双层片剂。
3.根据权利要求2所述的卡托普利速缓释片,所述的每个制剂单位含活性成分卡托普利的量为5-100mg,优选为7.5-50mg。
4.根据权利要求2所述的卡托普利速缓释片,所述速释部分,其特征在于有效剂量的卡托普利与一种或多种药学用辅料进行制粒压片所得,其能在5-10分钟完全释放。
5.根据权利要求2所述的卡托普利速缓释片,所述缓释部分,其特征在于有效剂量的卡托普利与一种或多种药学用辅料进行制粒压片所得,其在第2小时释放10-20%,第6小时释放40-60%,第10小时释放80%以上。
6.根据权利要求2所述的卡托普利速缓释片,其特征在于包括由一个或多个缓释基质联合应用。
7.根据权利要求6所述的缓释基质,其特征在于,包括羟丙甲纤维素HPMC-4M、HPMC-15M、HPMC-100M,聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、羟乙基纤维素、十六醇、十八醇、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、聚乙烯醇、海藻酸钠之一或多个组合。
8.根据权利要求4所述的卡托普利速缓释片,所述速释部分,含有有效剂量的卡托普利和填充剂,崩解剂和润滑剂。
9.根据权利要求4所述的卡托普利速缓释片,所述速释分布的填充剂为乳糖、微晶纤维素,崩解剂为玉米淀粉,润滑剂为硬脂酸镁。
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Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004002445A2 (en) * | 2002-06-26 | 2004-01-08 | Cadila Healthcare Limited | Novel floating dosage form |
WO2005079752A2 (en) * | 2004-02-11 | 2005-09-01 | Rubicon Research Private Limited | Controlled release pharmaceutical compositions with improved bioavailability |
CN101090718A (zh) * | 2004-12-30 | 2007-12-19 | 韩美药品株式会社 | 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶a还原酶抑制剂和抗高血压剂的复合剂型及其制备方法 |
CN101288652A (zh) * | 2007-09-30 | 2008-10-22 | 西北工业大学 | 一种水溶性药物缓释片剂及其制备方法 |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004002445A2 (en) * | 2002-06-26 | 2004-01-08 | Cadila Healthcare Limited | Novel floating dosage form |
WO2005079752A2 (en) * | 2004-02-11 | 2005-09-01 | Rubicon Research Private Limited | Controlled release pharmaceutical compositions with improved bioavailability |
CN101090718A (zh) * | 2004-12-30 | 2007-12-19 | 韩美药品株式会社 | 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶a还原酶抑制剂和抗高血压剂的复合剂型及其制备方法 |
CN101288652A (zh) * | 2007-09-30 | 2008-10-22 | 西北工业大学 | 一种水溶性药物缓释片剂及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
SAHAR ABBASI ET AL: "Formulation and in vitro evaluation of a fast-disintegrating/sustained dual release bucoadhesive bilayer tablet of captopril for treatment of hypertension crises", 《RESEARCH IN PHARMACEUTICAL SCIENCES》 * |
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