CN109718199B - 一种用于缺血缺氧性脑损伤的经胃肠道给药药物及其用途 - Google Patents

Abstract

本发明属于药物领域，具体涉及一种用于缺血缺氧性脑损伤的经胃肠道给药药物及其在制备缺血缺氧性脑损伤预防和治疗药物中的用途。该用于缺血缺氧性脑损伤的经胃肠道给药药物的主要活性成分为非瑟素，进一步的可以含有梓木内酯。其中当联合给药时，所述用于缺血缺氧性脑损伤的经胃肠道给药药物中非瑟素和梓木内酯的重量份比为：非瑟素17～25重量份和梓木内酯6～12重量份。所述用于缺血缺氧性脑损伤的经胃肠道给药优选为口服液体制剂，以便于在患者非自主状态下可以插管给药。本发明的药物对缺血缺氧性脑损伤的行为学功能具有一定的改善作用。其中非瑟素、梓木内酯联合给药的效果好于非瑟素单独使用。

Description

一种用于缺血缺氧性脑损伤的经胃肠道给药药物及其用途

技术领域

本发明属于药物领域，具体涉及一种用于缺血缺氧性脑损伤的经胃肠道给药药物及其用途。

背景技术

脑组织是人体的中枢结构，负责人类的认知行为、行为指令和控制等关键活动。其中神经组织是负责脑组织具体生理功能的关键结构。但神经组织较为脆弱，一旦损伤难以修复。且组织损伤诱发后，可通过一系列级联反应导致损伤的扩大。人体血液系统承载了营养和氧运输等功能，负责向人体各器官和组织输送必需的营养物质。因此，机体主要器官和组织一旦缺血都会引发组织损伤。其中脑组织缺血缺氧引发的损伤尤其严重，所导致的神经损伤会导致人体行为功能部分或全部丧失，失去自理能力。如脑卒中等情况下，脑组织损伤尤为明显。

缺血缺氧所致的脑损伤机制较为复杂。目前的研究结果发现，缺血缺氧所致的脑损伤可能与神经细胞兴奋性中毒、氧化应激损伤、细胞内钙离子稳态失衡、酸中毒、炎症反应等有关，包括N-甲基-D-天冬氨酸、NO合酶在内多种物质参与了缺血缺氧所致的脑损伤。过量NO 与缺氧缺血脑损伤后的炎性反应、兴奋性毒性及神经元死亡有关。许多研究显示，缺氧缺血脑损伤后患者NO水平存在升高现象。与NO有关的诱导型一氧化氮合酶在缺血后12小时开始出现，缺血后48小时达到高峰，可能对缺氧缺血脑损伤具有重要影响。

在缺血缺氧所致的脑损伤的治疗中，维持脑组织血流灌注和血氧供应、抗氧化应激损伤以及神经保护是主要的治疗方法。在典型的药物中，胞二磷胆碱能够改善脑血管张力，增加脑血流量；依达拉奉具有较强的抗氧化应激损伤效果，促红细胞生成素能够促进血液携氧能力；神经节苷酯具有神经保护效果。基于缺血缺氧所致的脑损伤的基本病理机制，目前已经有较多的治疗方法被先后提出，但真正成熟、有效的治疗方法仍在探索之中。

发明内容

在针对上述问题，本发明的一方面在于提供一种用于缺血缺氧性脑损伤的药物，具体为一种用于缺血缺氧性脑损伤的经胃肠道给药药物。

为实现上述目的，本发明采用的方案如下：

一种用于缺血缺氧性脑损伤的经胃肠道给药药物，所述用于缺血缺氧性脑损伤的经胃肠道给药药物含有药物载体成分和非瑟素。

进一步的，所述用于缺血缺氧性脑损伤的经胃肠道给药药物由药物载体成分、非瑟素和梓木内酯制成。

优选的，所述用于缺血缺氧性脑损伤的经胃肠道给药药物中非瑟素和梓木内酯的重量份比为：非瑟素17～25重量份和梓木内酯6～12重量份。

优选的，所述用于缺血缺氧性脑损伤的经胃肠道给药药物中非瑟素和梓木内酯的重量份比为：非瑟素17重量份和梓木内酯6重量份。

优选的，所述用于缺血缺氧性脑损伤的经胃肠道给药药物中非瑟素和梓木内酯的重量份比为：非瑟素25重量份和梓木内酯12重量份。

优选的，所述用于缺血缺氧性脑损伤的经胃肠道给药药物中非瑟素和梓木内酯的重量份比为：非瑟素17重量份和梓木内酯8重量份。

优选的，所述经胃肠道给药药物为口服液。

优选的，所述口服液的药物载体成分包括纯化水、95%乙醇、丙二醇、羧甲基纤维素、聚山梨酯80和甘油。

优选的，所述口服液中丙二醇和聚山梨酯80的重量份比为：丙二醇2重量份、聚山梨酯80 3重量份。

本发明的另一方面还提供了上述用于缺血缺氧性脑损伤的经胃肠道给药药物在制备缺血缺氧性脑损伤预防和治疗药物中的用途。

上述非瑟素英文名为Fisetin，CAS号为528-48-3。

上述梓木内酯英文名为Catalpalactone，CAS号为1585-68-8。

本发明的经胃肠道给药药物对缺血缺氧性脑损伤的行为学功能具有一定的改善作用。其中非瑟素、梓木内酯联合给药的效果好于非瑟素单独使用。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明的具体实施方式进行解释和说明。

实施例1 用于缺血缺氧性脑损伤的口服液

非瑟素 340mg

95%乙醇 15ml

丙二醇 20mg

羧甲基纤维素 75mg

聚山梨酯80 30mg

甘油 25mg

纯化水 150ml

制备方法：

将处方量羧甲基纤维素、聚山梨酯80、甘油、95%乙醇、丙二醇混合后加入处方量纯化水搅拌均匀制成溶液，将处方量非瑟素加入所得溶液搅拌均匀，过滤分装即得。

实施例2用于缺血缺氧性脑损伤的口服液

非瑟素 170mg

梓木内酯 60mg

95%乙醇 15ml

丙二醇 20mg

羧甲基纤维素 75mg

聚山梨酯80 30mg

甘油 25mg

纯化水 150ml

制备方法：

将处方量羧甲基纤维素、聚山梨酯80、甘油、95%乙醇、丙二醇混合后加入处方量纯化水搅拌均匀制成溶液，将处方量非瑟素、梓木内酯加入所得溶液搅拌均匀，过滤分装即得。

实施例3用于缺血缺氧性脑损伤的口服液

非瑟素 170mg

梓木内酯 80mg

95%乙醇 15ml

丙二醇 20mg

羧甲基纤维素 75mg

聚山梨酯80 30mg

甘油 25mg

纯化水 150ml

制备方法：

将处方量羧甲基纤维素、聚山梨酯80、甘油、95%乙醇、丙二醇混合后加入处方量纯化水搅拌均匀制成溶液，将处方量非瑟素、梓木内酯加入所得溶液搅拌均匀，过滤分装即得。

实施例4用于缺血缺氧性脑损伤的口服液

非瑟素 250mg

梓木内酯 120mg

95%乙醇 30ml

丙二醇 40mg

羧甲基纤维素 75mg

聚山梨酯80 60mg

甘油 32mg

纯化水 240ml

制备方法：

将处方量羧甲基纤维素、聚山梨酯80、甘油、95%乙醇、丙二醇混合后加入处方量纯化水搅拌均匀制成溶液，将处方量非瑟素、梓木内酯加入所得溶液搅拌均匀，过滤分装即得。

实施例5非瑟素、梓木内酯对缺血缺氧性脑损伤大鼠行为功能的影响

动物及造模：雄性Sprague-Dawley大鼠，体重180g～200g。取大鼠24只麻醉后仰卧位固定，暴露颈部，手术部位剃毛后切开颈前部皮肤暴露颈动脉。分离左侧颈总动脉，结扎后缝合切口。术后2小时，将大鼠置于密封箱中通入8% 氧气、92% 氮气的混合气体，通气速度为每分钟5L，通气1.5小时后结束，取出大鼠。

分组及给药：将完成造模的大鼠随机分为4组，每组6只，自手术后6小时开始灌胃给药，每日灌胃1次，连续灌胃给药28日。

其中空白组灌胃生理盐水；

非瑟素组灌胃非瑟素生理盐水混合液，每只每次给予非瑟素17mg。

梓木内酯组灌胃梓木内酯生理盐水混合液，每只每次给予梓木内酯34mg。

联合给药组灌胃非瑟素、梓木内酯生理盐水混合液，每只每次给予非瑟素17mg、梓木内酯8mg。

观察指标及数据分析：

最后一次灌胃给药完成后8小时，设立45°倾斜的平整长木板，将大鼠头部向下置于木板，测定大鼠回转180°头部向上所需的时间。比较各组大鼠平均回转时间的差异性。P<0.05视为差异显著。

实验结果：

各组大鼠回转时间统计结果见下表。

a:与空白组相比p<0.05，b: 与空白组相比p<0.01，c：与非瑟素组相比p<0.05。

实验结果表明，非瑟素以及非瑟素、梓木内酯联合灌胃给药后，对模型大鼠回转时间有显著缩短的作用（与空白组相比p<0.05或P<0.01）。梓木内酯组大鼠回转时间与空白组无显著差异(p>0.05)。与非瑟素组相比，非瑟素、梓木内酯联合灌胃给药后大鼠回转时间也显著缩短（P<0.05）。

Claims (7)

1.一种用于缺血缺氧性脑损伤的经胃肠道给药药物，其特征在于，所述用于缺血缺氧性脑损伤的经胃肠道给药药物由药物载体成分、非瑟素和梓木内酯制成；所述用于缺血缺氧性脑损伤的经胃肠道给药药物中非瑟素和梓木内酯的重量份比为：非瑟素17～25重量份和梓木内酯6～12重量份。

2.根据权利要求1所述的用于缺血缺氧性脑损伤的经胃肠道给药药物，其特征在于，所述用于缺血缺氧性脑损伤的经胃肠道给药药物中非瑟素和梓木内酯的重量份比为：非瑟素17重量份和梓木内酯6重量份。

3.根据权利要求1所述的用于缺血缺氧性脑损伤的经胃肠道给药药物，其特征在于，所述用于缺血缺氧性脑损伤的经胃肠道给药药物中非瑟素和梓木内酯的重量份比为：非瑟素25重量份和梓木内酯12重量份。

4.根据权利要求1所述的用于缺血缺氧性脑损伤的经胃肠道给药药物，其特征在于，所述用于缺血缺氧性脑损伤的经胃肠道给药药物中非瑟素和梓木内酯的重量份比为：非瑟素17重量份和梓木内酯8重量份。

5.根据权利要求1所述的用于缺血缺氧性脑损伤的经胃肠道给药药物，其特征在于，所述经胃肠道给药药物为口服液。

6.根据权利要求5所述的用于缺血缺氧性脑损伤的经胃肠道给药药物，其特征在于，所述口服液的药物载体成分包括纯化水、95%乙醇、丙二醇、羧甲基纤维素、聚山梨酯80和甘油。

7.权利要求1所述的用于缺血缺氧性脑损伤的经胃肠道给药药物在制备缺血缺氧性脑损伤预防和治疗药物中的用途。