CN109715282A

CN109715282A - 流化床设施

Info

Publication number: CN109715282A
Application number: CN201780058163.7A
Authority: CN
Inventors: M·米夏埃利斯; B·沃尔彭辛格; M·伯尔纳; N·策雷尔; C·K·帕舍
Original assignee: Robert Bosch GmbH
Current assignee: Huettlin GmbH
Priority date: 2016-09-21
Filing date: 2017-07-19
Publication date: 2019-05-03
Anticipated expiration: 2037-07-19
Also published as: ES2821150T3; DE102016218085A1; WO2018054576A1; US11110420B2; EP3515583B1; CN109715282B; EP3515583A1; US20190358600A1

Abstract

本发明涉及一种流化床设施(1)，其包括多个在功能上并行布置的制粒单元(2)以用于制造药用颗粒，其中，每个制粒单元(2)具有：流化床容器(3)、在所述流化床容器(3)上的入口(4)以及出口(5)、在所述流化床容器(3)上的流体供应装置(6)以及流体排出装置(7)和用于将加工物料喷射到所述流化床容器(3)中的至少一个喷射嘴(8)，并且该流化床设施具有用于调整每个制粒单元(2)内部的过程条件的控制单元。

Description

流化床设施

技术领域

本发明涉及一种流化床设施。本发明尤其涉及一种流化床制粒设施。通过流化床设施或者说流化床制粒设施尤其可以对药用粉末进行加工。

背景技术

由现有技术已知在流化床中对药用粉末的加工。干燥、涂覆和制粒的过程尤其属于所述加工。针对连续运行的制药的湿法制粒单元，当前优选使用具有挤出机和后置的流化床干燥器的系统。在此缺点是，由于挤出机中的较剧烈的压缩而导致颗粒特性的改变。药用粉末在流化床设施中的湿法制粒由以批次的方式运行的系统中已知。但是所述系统迄今不能令人满意地、全自动地、以连续的或半连续的运行方式并行地运行。在制药生产中尤其不知道或不接受确保这种系统的普遍制粒和各个制粒单元的自动的或部分自动的中间清洁的解决方案。由化学生产和/或食物生产已知连续工作的流化床制粒器具，该流化床制粒器具设计为具有或不具有堤坝部(Wehre)、或者具有分类的或不分类的卸料部(Austrag)的流槽(Rinne)。然而这些系统既在制药工业中不被接受，也不被许可证发放机关接受。除此之外附加地，迄今在制药工业中不存在合适的过程调节装置，也不存在流化床制粒设施的上一级的总控制装置在总生产线中的结合，以及不存在以并行的运行方式连续地或半连续地制粒和涂覆(coaten)的可能性。

用于具有多个流化床腔的流化床干燥设施的示例在US 7 908 765 B2、DE 102013 102 133 A1以及DE 10 2014 103 661 A1中示出。

发明内容

根据本发明的流化床设施允许药用粉末的全自动的制粒和干燥。根据本发明的流化床设施包括多个在功能上并行布置的制粒单元。在此，每个制粒单元单独地通过一个入口来装载并且通过一个出口排空。优选地，制粒单元具有一开口，通过该开口实现所述入口和所述出口。为此，每个制粒单元具有流化床容器以及分别布置在流化床容器上的入口和出口。此外，每个制粒单元具有同样分别布置在流化床容器上的流体供应装置以及流体排出装置。通过流体供应装置可以将工作流体、尤其是空气引入到流化床容器中，在那里流体、尤其是工作空气与可经由入口输入的粉末状固体物料混合。通过流体排出装置可以将流体从流化床容器中取出，而粉末或制成的产品可以经由出口从流化床容器中取出。此外，制粒单元具有用于将加工物料喷入到流化床容器中的至少一个喷射嘴。因此，位于流化床容器内部的粉末能够与加工物料一起涂覆或制粒。在此设置为，设置有控制单元，该控制单元构造成用于调整在每个制粒单元内部的过程条件。过程条件能够有利地通过经由流体供应装置所供应的流体的参数(尤其如温度、压力或湿度)来调整。此外，过程条件能够有利地通过所供应的流体的量和/或通过经由入口所供应的粉末或粉末状固体物料的量来调整。在此，在每个制粒单元内部的过程条件的调整有利地与所有另外的制粒单元无关地进行。通过自动化的、并行的并且与各个制粒单元相匹配的运行能够以规律的时间间隔产生颗粒。

流化床容器有利地柱形地构造并且包括盖以及底部。侧壁在盖和底部之间延伸。在此，特别有利地设置为，流体供应装置布置在底部中并且流体排出装置布置在盖中，而入口和出口布置在侧面中。以该方式，可以将经由入口引入到流化床容器中的、尤其粉末状的固体物料与经由流体入口引入到流化床容器中的工作流体混合，该工作流体在流化床容器内部流向流体出口，由此待加工的、尤其粉末状的固体物料具有类似于流体的状态。优选地，所述侧面具有开口，通过该开口实现入口和出口。

从属权利要求的内容是本发明的优选扩展方案。

有利地设置为，流化床设施具有入口管路。入口管路使所有制粒单元的所有入口连接。入口管路也可以通到中央的分配系统中。特别有利地设置为，制粒单元环形地布置，使得入口管路显示为环形管路。替代地，制粒单元优选线性地布置在至少一排中，使得入口管路同样线性地走向。有利地，每个入口通过阀与入口管路连接，使得每个制粒单元的每个流化床容器可以单独地通过入口管路填充。特别有利地设置为，存在刚好一个、尤其环形的入口管路。替代地，入口管路优选也可以针对每个制粒单元包括单个管路。入口管路还优选地与废品聚焦设备连接，通过该废品聚焦设备可以收集多余的和/或有缺陷的材料。替代地，每个单个管路可以在没有阀的情况下直接与废品聚焦设备的入口连接。

此外优选设置为，流化床设施具有出口管路。通过出口管路使所有制粒单元的所有出口连接。又优选设置为，制粒单元环形地布置，使得出口管路是环形管路。所述布置替代地也可以是线性的，使得出口管路同样线性地走向。每个出口有利地通过自身的阀与出口管路连接，使得可以选择性地排空各个制粒单元。出口管路也有利地与废品聚焦设备连接。这样可以通过废品聚焦设备收集多余的材料并且优选可以排除。废品聚焦设备可以与之前描述的废品聚焦设备相同。既对于入口管路也对于出口管路特别有利地设置为，这些入口管路和出口管路是环形的，其中，管路也可以具有其他形式、尤其可以线性地走向。在此，入口管路和/或出口管路也可以扇形地构造。在另外的特别有利的实施方式中，制粒单元环形地布置，其中，入口管路从外部至少部分地包围制粒单元，而出口管路至少扇形地布置在环形布置的制粒单元内部。因此，确保非常节省位置的构造。通过制粒单元的线性布置可以实现在流化床设施内部的每个单个制粒单元的容易的可接触性。因此也可以实现简单的手动清洁性。

在有利的实施方式中，流化床设施包括清洁模块。清洁模块与每个制粒单元作用连接。特别有利地，存在环形或扇形的清洁管路，所述清洁管路使所有制粒单元的流化床容器连接。因此，每个制粒单元可以由清洁模块清洁。又特别有利地设置为，存在阀，以便使每个流化床容器与清洁管路连接。因此确保，一个制粒单元的清洁可以与另外的制粒单元无关地进行。这尤其也能够实现，清洁一个制粒单元，而另外的制粒单元还在运行。

特别有利地，清洁模块构造成用于实施具有手动修整的清洁。这种清洁也被称为原位擦拭(WIP)。替代地或附加地，清洁模块有利地构造成用于实施不具有手动修整的清洁。这种清洁也被称为原位清洗(CIP)。因此，流化床设施可以通过清洁模块至少部分自动地清洁，其中，所述清洁可以涉及多个制粒单元中的仅单个制粒单元。因此，由于所述清洁不妨碍或仅稍微妨碍借助流化床设施的生产。

优选地，流化床设施具有至少一个模块入口。模块入口与所有制粒单元的入口连接。特别有利地，存在之前所描述的入口管路，使得模块入口与入口管路连接。模块入口可以被控制单元操控。因此，控制单元是不仅用于操控各个制粒单元、而且用于操控模块入口的中央机构。因此，在制粒单元内部的制粒过程能够安全地并且可靠地实施，因为所有预加工参数是已知的。

模块入口尤其可以是中央分配模块和/或分选器和/或环形管路和/或转接阀和/或缓冲容器。因此，总是能够提供针对所述制粒单元中的一个制粒单元所需的优选量并且将该优选量供应给该制粒单元。替代地或附加地，准备模块可以包括入口碾磨机和/或入口秤。

此外优选设置为，流化床设施具有至少一个模块出口。模块出口与所有制粒单元的出口连接。特别有利地，存在之前描述的出口管路，其中，模块出口与出口管路连接。模块出口可以由控制单元操控。

最后，优选设置为，喷射嘴布置在制粒单元的底部和/或盖和/或侧壁中。特别有利地，存在多个喷射嘴。通过喷射嘴可以将加工物料、尤其是制粒液体喷射到流化床容器中，使得可以对存在于流化床容器内部的粉末进行制粒或者进行另外的加工、尤其是涂覆。因此，尤其能够实现药剂的制造。特别有利地，多个喷射嘴尤其可以布置在制粒单元和/或流化床容器内部的不同位置处。

本发明还涉及一种用于在流化床设施内部半连续地制造尤其药用颗粒的方法。在此设置为，流化床设施的各个制粒单元可以单独地和/或彼此独立地运行。此外，优选设置为，各个制粒单元可以与另外的制粒单元的运行无关地被清洁。以该方式，可以实施流化床设施的无中断的运行。

附图说明

下面参照附图详细描述本发明的实施例。在附图中示出：

图1根据本发明的实施例的流化床设施的制粒单元的示意图，

图2根据本发明的实施例的流化床设施的替代的制粒单元的示意图，

图3根据本发明的实施例的流化床设施的第二替代方案的示意图，

图4根据本发明的实施例的流化床设施的模块入口的第一替代方案，

图5根据本发明的实施例的流化床设施的模块入口的第二替代方案，

图6根据本发明的实施例的流化床设施的模块入口的第三替代方案，

图7根据本发明的实施例的流化床设施的模块出口的替代方案，

图8根据本发明的实施例的流化床设施的制粒单元的第一替代布置，

图9根据本发明的实施例的流化床设施的制粒单元的第二替代布置，

图10根据本发明的实施例的流化床设施的制粒单元的第三替代布置，和

图11根据本发明的实施例的流化床设施的一部分的另外的示意图。

具体实施方式

图1示出根据本发明的实施例的流化床设施1(参见图2和3)的制粒单元2。通过具有热交换器、过滤器和外部空气供应装置的未示出的空气准备设施将流体、尤其是气体、特别优选是空气供应给制粒单元2。将气体供应到制粒单元2中通过流体供应装置6实现，其中，流体供应装置6布置在制粒单元2的底部15中。在底部15上尤其布置有盘形的气体分配器底部(30)，该气体分配器底部将所供应的空气在大面积上分配到流化床容器3的整个横截面上。

底部15尤其圆形地构造并且确定空心柱形的流化床容器3的边界。此外，流化床容器3通过同样圆形的盖16来确定边界。因此，流化床容器3的侧壁17在底部15和盖16之间延伸。底部15和盖16尤其彼此平行地布置。

在盖16下方平行地设置有盘形的过滤器底部29。该过滤器底部29包括并且承载至少一个过滤器27，该过滤器布置在流体出口7处。因此，通过底部15中的流体入口6所引入的气体可以经由过滤器27并且经由流体出口7从制粒单元2中提取出。以该方式，在流化床容器3内部可以生成流体流、尤其是气体流。此外，制粒单元2具有喷射嘴8，所述喷射嘴尤其伸到流化床容器3的内部。在图1中，喷射嘴构造为侧喷射嘴(Side Spray，侧面喷射)。替代地或附加地，喷射嘴8可以布置在底部15的内部(Bottom Spray，底部喷射)和/或布置在盖16的内部(Top Spray，顶部喷射)。喷射嘴提供加工物料、尤其是制粒液体，该加工物料应用于流化床容器3内部的过程。由流化床容器3包围的、在底部15和盖16之间的、尤其在气体分配器底部30和过滤器27之间的室形成过程室，该过程室由此被经由流体入口6输入的气体流经。过程室从流化床容器3的中轴线延伸至侧壁17并且旋转对称地、特别有利地柱形地实施。粉末状的固体物料可以通过入口4输入到过程室中，该入口穿过侧壁17。已完成的产品、尤其是干燥的颗粒可以通过出口5从流化床容器3中取出，该出口同样经由侧壁17延伸。粉末状的固体物料和颗粒优选借助抽吸输送装置以气动的方式或者替代地借助合适的装置以重力驱动的方式运输到制粒单元中并且从所述制粒单元中运输出。

流经过程室的气体使通过入口4输入到过程室中的粉末状固体物料处于类似于流体的运动状态中，该气体从存在于底部15中的流体入口6朝着存在于盖16中的流体出口7流经过程室。在此，出现剧烈的热量交换以及物质交换，所述热量交换以及物质交换能够通过非常剧烈的混合过程实现。该混合过程也能够实现，位于过程室中的流化的粉末与经由喷射嘴8喷入到过程室中的制粒液体混合。流化的粉末与喷入的制粒液体的混合能够使粉末的多个单粒子凝聚成粒子集(凝聚物)。通过同时的剧烈的热传导使在凝聚物表面上和部分在凝聚物的孔中的制粒液体的大部分蒸发，使得所述凝聚物干燥。在此，一些液体仍保留在凝聚物中并且这样能够实现单粒子相对彼此的粘附。由此制造的凝聚物的集合被称为颗粒。

如前面所述的那样，制粒液体能够以不同的方式供应给过程室。因此尤其可以使用顶部喷射、底部喷射和侧面喷射这些方法。喷射嘴8有利地是三组分喷嘴。

在每个制粒单元2内部的流化床制粒的过程通过未示出的测量装置来监控，所述测量装置位于过程室中的在底部15上面和下面的、以及在过滤器27之前和之后的供风和排风的管路中，所述管路使流体入口6与空气供应装置连接并且使流体出口7与空气排出装置连接。在此，测量装置有利地确定以下数据：所述数据能够表明与流体入口6和流体出口7之间的气体质量流、气体以湿气的加载、气体和固体物料的温度、在优选构造为空气分配器底部的底部15内部以及在过滤器27处的压力损失有关的和优选与粒子大小分布以及产品湿度有关的信息。这些数据被传输给流化床设施1的控制单元12(参见图3)。在此设置为，上一级的控制单元12用于所有存在的制粒单元2。通过控制单元12可以影响各个制粒单元2的相应调整元件，以便在预先给定的过程界限内稳定地并且可靠地运行在各个制粒单元2中的过程。为此能够合适地调节阀，以控制材料经由入口4以及出口5的输送、以控制在流体入口6和流体出口7之间的流体流、尤其是气体流动并且以控制清洁系统。随后参照图2描述清洁系统、尤其是清洁模块11的功能性。

图2示出流化床设施1的制粒单元2的替代实施方案。所述替代实施方案与在图1中示出的实施方案一致，其中，在图1和图2之间仅仅存在关于入口4和出口5方面的区别。在图1中，在侧面3分别存在用于入口4和出口5的各自的开口。在图2示出的替代方案中，在侧面3内部存在唯一一个开口，其中，入口4和出口5通过该开口实现在侧面3中的共同开口。

图3示出根据本发明的实施例的流化床设施1的第一替代方案。所示出的流化床设施1具有五个制粒单元2。流化床设施1尤其具有至少两个、特别有利地直至十个或更多个单独的制粒单元2。所有的制粒单元2能够并行地运行。在此优选设置为，至少一个制粒单元在其被激活之前保留在待机模式中。此外设置为，制粒设施1具有用于排除废料的装置。这种废品聚焦设备23有利地用于聚集在输入到制粒单元2中的粉末状固体物料内部以及制成的颗粒内部的废品。

各个制粒单元2优选具有共同的空气供应装置24。空气供应装置24与制粒单元2的所有流体入口6连接。然而，优选设置为，通过用于每个制粒单元2的控制单元12可以特定地调节流经流体入口6的气体的量和/或湿度和/或输入温度。替代地，每个制粒单元2可以具有自己的空气供应装置24。

流化床设施1还具有清洁模块11。清洁模块尤其允许在没有手动修整的情况下的清洁(Clean in Place，CIP，原位清洗)或者替代地允许在手动修整的情况下的清洁(Wipein Place，WIP，原位擦拭)。清洁模块通过清洁管路28与每个制粒单元2连接以用于全自动地清洁。为此，所述连接有利地是持久的，但所述连接也可以替代地仅为了清洁而建立。清洁管路28优选通过阀与每个单个制粒单元2连接，且在需要时并且以理想的方式可选择性操控地通过一个或多个清洁喷嘴来供应以清洁介质，所述清洁喷嘴有利地布置在侧壁17和/或流体入口6和/或流体出口7和/或盖16和/或过滤器底部29和/或底部15和/或入口4和/或出口5和/或供应管路9和/或出口管路10和/或模块入口13和/或模块出口14和/或总入口19中，其中，这些阀可以由控制单元12操控。因此，能够由控制单元12单个地清洁每个制粒单元2，其中，剩余的制粒单元2的运行不受妨碍。

此外，流化床设施1包括管路9，所述管路扇形地或环形地构造。入口管路9包围环形布置的制粒单元2并且使制粒单元2的所有入口连接。在此设置为，制粒单元2的每个入口4通过可以由控制单元12操控的阀与入口管路9连接。因此，通过控制单元12可以控制，哪个制粒单元2应该被供应以粉末状固体物料。入口管路9还与废品聚焦设备23连接，以便将不合适的材料转运给废品聚焦设备23。在这里也设置为，在废品聚焦设备23和入口管路9之间存在阀，其中，该阀可以由控制设备12来控制。最后设置为，入口管路9与模块入口13连接。通过模块入口13，入口管路9可以填充以材料、尤其是粉末状固体物料。

此外，流化床设施1具有出口管路10。出口管路10扇形地构造并且由环形布置的制粒单元2包围。在此设置为，出口管路10使所有制粒单元2的出口5连接。该连接分别通过各自的阀实现，其中，每个阀可以与另外的任一个阀无关地由控制设备12操控。出口管路10还与废品聚焦设备23连接，以便排除在制粒单元2中制造的颗粒内部的废品。在这里也优选的是，存在可以由控制单元12控制的阀。最后，出口管路10与模块出口14连接。在这里又优选的是，存在阀，其中，所述阀可以由控制单元12控制。

流化床设施1通过控制单元12具有上一级的总调节装置，该总调节装置除了操控多个制粒单元2之外尤其也操控准备模块13和清洁模块11。

优选地，还存在输送空气供应装置25。输送空气供应装置25允许颗粒从制粒单元2中的气动移除，其方式是，将颗粒抽吸到出口管路10中。为此使用输送空气供应装置25。此外，通过输送空气供应装置25确保，能够将颗粒输送至模块出口14。

下面例如说明，如何可以使用流化床设施1：

制粒单元2通过空气供应装置24以气动的方式串联地、以至少十秒至600秒或更长的时间间隔相继地填充以粉末状固体物料。在这里在每个制粒单元2内部的空气流允许产生吸力，通过该吸力可以将粉末状固体物料抽吸到流化床容器3中。替代地，能够以重力驱动的方式填充制粒单元2。一旦单个制粒单元2的填充过程结束，在该制粒单元2中的流化床制粒开始。颗粒从制粒单元2中的排空同样通过输送空气供应装置25以气动的方式实现，其方式是，制粒单元不再产生吸力，而是输送空气供应装置25在出口管路10中产生吸力。替代地，所述排空也可以以重力驱动的方式实现。所述排空以与填充相同的时间间隔串联地进行，其中，各个制粒单元2的排空的顺序和时间间隔相应于填充的顺序。每个制粒单元2优选在排空之后直接又填充以粉末状固体物料。用于排空的时间点可以替代地通过达到制粒过程和干燥过程的中断判据(过程室中的温度或湿气)来确定。

在制粒单元2已被填充一次并且又已被排空之后，那么已经运行经过该制粒单元2的一个周期。每个制粒单元2可以与材料相关地在不清洁的情况下运行经过多个周期。在达到预先限定的最大周期数之后控制设备12开始借助清洁模块11对各个制粒单元2进行全自动清洁或预先清洁。在清洁或预先清洁结束之后，制粒单元2又可以直接运行，或者，如果需要的话手动地进行最终清洁。借助清洁模块11的清洁过程以以下方式进行，即在该清洁过程期间剩余的制粒单元2可以进一步运行。

呈控制单元12形式的上一级的总调节装置控制用于过程气体、即通过流体供应装置6供应给每个制粒单元2的流体的空气供应装置24以及输送空气供应装置25。此外，呈控制单元12形式的总调节装置控制用于产品输送和/或材料输送的所有阀，这些阀与入口管路9和/或出口管路10连接。最后，呈控制单元12形式的总调节装置控制清洁模块11以及所有的调整元件，所述调整元件影响在各个制粒单元2中的流化床制粒过程。以该方式能够实现，将过程参数稳定和可靠地保持在预先给定的过程界限中，由此非常安全和可靠地进行流化床制粒。此外，呈控制单元12形式的总调节装置以如下方式监控流化床设施1：记录并且分析处理位于制粒单元2中的传感器的所有测量数据。此外，所述测量数据可以在用于用户的人机界面上显示出。以该方式能够快速地识别潜在出现的技术问题，这些技术问题可能潜在地导致过程的技术干扰或品质波动。在这里尤其要提到在每个制粒单元2的气体分配器底部30上或者在每个制粒单元2的过滤器27上的压力损失随时间的变化。如果该参数随时间的增长被记录并且被识别为有问题的，那么控制单元12可以自主地决定，哪个制粒单元2要作为下一个被自动清洁和/或给用户发送要实施相应清洁的消息。制粒液体借助喷射嘴8的喷射速率的监控也可以作为用于喷射嘴8或后置管路的状态的指标使用。因此，制粒设施1能够自主地监控并优化它的技术状态，由此使停机时间最小化。

图4示意性示出模块入口13的第一替代方案。在此，模块入口13构造为分选器18。在图4示出的示例中，分选器18具有多个单出口21，所述单出口一起形成入口管路9。在此，每个单出口21可以与总入口19单独地连接。为此，在图4中示出三个不同的路径，每个单个的单出口21可以与总入口19连接。因此，入口管路9包括多个单个的管路，所述管路使每个单个的单出口21与制粒单元2连接。

图5示意性示出模块入口13的第二替代方案。在此，模块入口13构造为转接单元22。如在图4示出的示例中已经描述的那样，又存在多个单出口21，其中，单出口21一起形成入口管路9。因此，又优选地设置为，每个单出口21单独地与相应的制粒单元2连接。通过转接单元22可以使每个单出口21单独地与总入口19连接。图6示意性示出模块入口13的第三替代方案。在这里，模块入口13包括中央分配器26，该中央分配器具有多个单阀20。通过中央分配器26使每个单阀20与总入口19连接。每个单阀20控制一个单出口21，其中，每个单出口21又与刚好一个制粒单元2连接。因此，可以通过每个单阀20的操控使所配属的制粒单元2与总入口19连接。

图7示意性示出流化床设施1的模块出口14的两个优选的替代方案。这样一方面能够使用线性走向的出口管路10，该出口管路与模块出口14连接。当制粒单元2和尤其也可能存在的废品聚焦设备23串联地、即尤其在一排中布置时，这尤其是有利的。替代地，当制粒单元2和尤其也可能存在的废品聚焦设备23沿着两排或更多排布置时，出口管路10可以如在图7中所示的那样U形地走向。模块出口又优选与出口管路10连接。

图8至10优选示出制粒单元2的在图3中示出的环形布置的替代布置示例。因此在图8至10中流化床设施1仅通过制粒单元2代表。在图3中示出的其余组件出于更好的概要性原因在图8至10中未示出。

因此，图8示出以下类型的流化床设施1的示意性布置：制粒单元2以列的形式布置。这尤其具有以下优点：能够从外部容易地接触每个制粒单元2，从而能够由用户简单地实现所述制粒单元的维护和/或手动清洁。在图9中制粒单元2形成两个平行走向的列。最后，图10示出，制粒单元2以排的形式布置。在这里也得出前面所述的关于可接触性以及简化的维护和/或手动清洁方面的优点。同样可能的是，多个制粒单元2以排的形式平行地布置。

图11示出根据本发明的实施例的流化床设施1的另一替代方案。制粒单元2半圆形地布置在多边形的、基于半圆形的工艺壁(Technikwand)31上。入口4和出口5朝着工艺壁31定向。每个制粒单元2的用于粉末的入口4与自身的穿过工艺壁31的入口管路9连接。每个入口管路9与模块入口13连接。用于粉末的总入口19与模块入口13连接。每个制粒单元的出口5与出口管路10连接，其中，在二者之间有利地加入截止阀32，以便在需要时实施在制粒单元2的出口5处的维护工作，而另外的制粒单元2仍在运行中并且可能的产品被输送经过出口管路10。出口管路10将产品输送至模块出口14。废品聚焦设备23既通过入口管路9与模块入口13连接，以及替代地与出口管路10、理想地与模块出口14连接。出于更好的概要性原因未示出控制单元12、空气供应装置24和25以及清洁系统11。

流化床设施1具有以下优点：

-没有从实验室试验至生产过程的比例放大，因为所述设施可以用于两个目的，

-用于多个药用粉末至模块入口13的仅一个入口，

-每个批次的100％的可追溯性(Traceability)，

-在各个批次之间没有交叉污染，因为制粒单元2完全彼此分开地并且独立地运行，

-单个制粒单元2在其余制粒单元2运行期间可以自动地进行清洁，而不必打开流化床设施1；替代地，可以预先清洁制粒单元2，从而必须进行手动的再清洁；在任何情况下清洁和/或预先清洁在其余制粒单元2持续运行中进行，

-每个制粒单元2的流体供应、尤其是空气供应可以单独地并且独立地调节；针对每个制粒单元2能够调节自身的参数，尤其如空气量、空气湿度和空气温度，

-各个制粒单元2以及废品容器的供应优选通过各个环形管路进行，其中，环形管路可以环形或扇形地构型，

-在流化床制粒之前和之后转向的可能性，

-所描述的入口管路9和出口管路10减小所需的阀的数量并且提高过程灵活性，

-将加工物料、尤其是制粒液体喷入的不同可能性：顶部喷射、底部喷射、侧面喷射，

-与制粒单元2的控制概念和/或调节概念的结合，这意味着：

·用于将各个制粒单元2集成到流化床设施1中的上一级的调节装置，

·通过用于各个制粒单元2的上一级的调节装置实现闭环控制。

-在所有制粒单元2中的有效的、相匹配的过程分析技术概念(PAT概念)：

·连续过程验证(CVP)

·软测量模型

·PAT(Process Analytical Technology，过程分析技术)

·借助MVDA(Multi variate Data Analysis，多变量数据分析)和单变量数据分析进行SPC(Statistic Process Control，统计过程控制)

·用于数据管理、数据收集和数据分析的数据库系统

-自动识别各个制粒单元2的可能出现的技术问题，并且通知用户、显示建议并且有利地自主采取措施、尤其是清洁，以避免更严重的问题，

-使停机时间和废料量最小化，

-在设施上的开发和生产，

-通过完整的流化床计算过程按照用户预给定的以下参数自动实施试验程序(DoE等)：

·不同的公式

·不同的填充量

·不同的运行温度

Claims

1.流化床设施(1)，该流化床设施包括：

-多个在功能上并行布置的制粒单元(2)以用于制造药用颗粒，其中，每个制粒单元(2)具有：

·流化床容器(3)，

·在所述流化床容器(3)上的入口(4)以及出口(5)，

·在所述流化床容器(3)上的流体供应装置(6)以及流体排出装置(7)，和

·用于将加工物料喷射到所述流化床容器(3)中的至少一个喷射嘴(8)，和

-用于调整每个制粒单元(2)内部的过程条件的控制单元(12)。

2.根据权利要求1所述的流化床设施(1)，其特征在于，设有入口管路(9)，通过该入口管路使所有制粒单元(2)的所述入口(4)连接。

3.根据前述权利要求中任一项所述的流化床设施(1)，其特征在于，设有出口管路(10)，通过该出口管路使所有制粒单元(2)的所述出口(5)连接。

4.根据前述权利要求中任一项所述的流化床设施(1)，其特征在于，设有清洁模块(11)，该清洁模块与每个制粒单元(2)作用连接，并且通过该清洁模块每个制粒单元(2)能够与所有另外的制粒单元(2)无关地被清洁。

5.根据权利要求4所述的流化床设施(1)，其特征在于，所述清洁模块(11)构造成用于实施具有手动修整的清洁或实施不具有手动修整的清洁。

6.根据前述权利要求中任一项所述的流化床设施(1)，其特征在于，设有至少一个模块入口(13)，其中，所述模块入口(13)与所有制粒单元(2)的所述入口(4)连接，并且其中，所述模块入口(13)能够由所述控制单元(12)操控。

7.根据权利要求6所述的流化床设施(1)，其特征在于，所述模块入口(13)构造为中央分配模块(18)和/或缓冲器模块和/或转接阀和/或分选器和/或环形管路。

8.根据前述权利要求中任一项所述的流化床设施(1)，其特征在于，设有至少一个模块出口(14)，其中，所述模块出口(14)与所有制粒单元(2)的所述出口(5)连接，并且其中，所述模块出口(14)能够由所述控制单元(12)操控。

9.根据前述权利要求中任一项所述的流化床设施(1)，其特征在于，所述至少一个喷射嘴(8)布置在所述制粒单元(2)的底部(15)和/或盖(16)和/或侧壁(17)中。

10.用于在流化床设施(1)中半连续地制造药用颗粒的方法，其特征在于，所述流化床设施(1)的制粒单元(2)彼此无关地运行和/或被清洁。