CN109705092A - 一种埃索美拉唑镁固体的制备方法 - Google Patents
一种埃索美拉唑镁固体的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109705092A CN109705092A CN201811579424.2A CN201811579424A CN109705092A CN 109705092 A CN109705092 A CN 109705092A CN 201811579424 A CN201811579424 A CN 201811579424A CN 109705092 A CN109705092 A CN 109705092A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- esomeprazole
- added
- chiral
- preparation
- solid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供了一种埃索美拉唑镁固体的制备方法，包括以下步骤：(1)制备埃索美拉唑，浓缩后，加入有机溶剂，然后降温至10～40℃，加水过滤得到埃索美拉唑固体；(2)在所述埃索美拉唑固体中加入醇溶剂，溶解后加入镁盐成盐，浓缩醇溶剂后，加入有机溶剂和水，析出固体后，离心、干燥得埃索美拉唑镁粗品。该方法无论采用D‑(‑)‑酒石酸盐和钛酸酯类不对称氧化反应体系或者手性硫脲催化剂、手性鹰爪豆碱‑铜配合物以及手性氨基醇‑叔胺不对称氧化反应体系制备埃索美拉唑，低温精制后制备的埃索美拉唑镁固体，均可提高收率、纯度、ee值，降低异构体、杂质(亚砜)含量，提高了合成效率。
Description
技术领域
本发明涉及医药制备技术领域，具体而言，涉及一种埃索美拉唑镁固体的制备方法。
背景技术
埃索美拉唑镁(esomeprazole magnesium)，化学名(S)-(-)-5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基}-1H-苯并咪唑镁盐，是已上市药品奥美拉唑的(S)-(-)-型单一对映体的镁盐制剂，由瑞典AstraZeneca公司研发，2004年在我国上市。临床主要用于治疗胃酸分泌过多引起的胃溃疡、十二指肠溃疡及反流性食管炎等消化系统疾病。
埃索美拉唑镁的合成方法可分为两步，先是埃索美拉唑的制备，第二步是埃索美拉唑在有机溶剂或水的条件下与无机镁盐生成埃索美拉唑镁。
现有技术中，在制备埃索美拉唑固体后，用甲醇溶解埃索美拉唑固体后直接加入镁盐(乙醇镁)，浓缩甲醇后加入，乙酸乙酯和水析出固体，离心，干燥得埃索美拉唑镁粗品。埃索美拉唑直接制盐，收率、纯度、ee值低，异构体、杂质(亚砜)含量高。
有鉴于此，特提出本发明。
发明内容
本发明的第一目的在于提供一种埃索美拉唑镁固体的制备方法，所述的埃索美拉唑镁固体采用D-(-)-酒石酸盐和钛酸酯类不对称氧化反应体系或者手性硫脲催化剂、手性鹰爪豆碱-铜配合物以及手性氨基醇-叔胺不对称氧化反应体系制备而成，对得到的埃索美拉唑低温精制后加入镁盐进行成盐，得到的埃索美拉唑镁固体为埃索美拉唑镁粗品，该方法增加了对固体低温精制的步骤，得到的埃索美拉唑镁粗品，具有收率、纯度、ee值高，异构体、杂质(亚砜)含量低等优点，提高了合成效率。
为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：
一种埃索美拉唑镁固体的制备方法，包括以下步骤：
(1)制备埃索美拉唑，浓缩后，加入有机溶剂，然后降温至10～40℃，加水过滤得到埃索美拉唑固体；
优选的，所述降温，降温至20～30℃；
有机溶剂与所述埃索美拉唑的质量比为1:4～5，更优选为1:5；
优选的，所述水与所述有机溶剂的质量比为1:2～3，更优选为1:2，更优选的，所述水选自饮用水、去离子水和纯净水中的一种或者几种的组合；
(2)在所述埃索美拉唑固体中加入醇溶剂，溶解后加入镁盐成盐，浓缩醇溶剂后，加入有机溶剂和水，析出固体后，离心、干燥得埃索美拉唑镁粗品。
对制备的埃索美拉唑固体低温精制，精制后加入镁盐进行成盐，得到的埃索美拉唑镁固体为埃索美拉唑镁粗品，该方法增加了对固体低温精制的步骤，得到的埃索美拉唑镁粗品，具有收率、纯度、ee值高，异构体、杂质(亚砜)含量低等优点，提高了合成效率。
优选的，在步骤(1)和步骤(2)中，所述有机溶剂包括乙酸乙酯、甲苯和丙酮中的一种或者几种的组合，更优选为乙酸乙酯。
优选的，在步骤(2)中，所述醇溶剂选自甲醇、乙醇、苯甲醇、乙二醇中的一种或者几种的组合，更优选为甲醇。
优选的，在步骤(2)中，所述镁盐为乙醇镁。
优选的，在步骤(1)中，所述制备埃索美拉唑的方法，以奥美硫醚为底物，采用D-(-)-酒石酸盐和钛酸酯类不对称氧化反应体系或者手性硫脲催化剂、手性鹰爪豆碱-铜配合物以及手性氨基醇-叔胺不对称氧化反应体系。
优选的，所述手性硫脲催化剂的结构为
其中，R1和R2为相同基团，选自H、CF3、CH3、NO2中的一种，更优选为CF3；R3选自甲基、乙基、丙基、异丙基和环戊基中的一种，更优选为乙基。
优选的，所述手性硫脲催化剂与奥美硫醚的摩尔比为0.3～0.6:1，优选为0.5:1。
优选的，所述手性氨基醇-叔胺的结构选自
中的一种，更优选为
优选的，所述手性氨基醇-叔胺与所述奥美硫醚的摩尔比为0.3～0.6：1，更优选为0.4：1。
优选的，所述手性鹰爪豆碱-铜配合物与所述奥美硫醚的摩尔比为0.3～0.6：1，更优选为0.5:1。
优选的，所述手性硫脲催化剂、手性鹰爪豆碱-铜配合物以及手性氨基醇-叔胺不对称氧化反应体系的氧化剂选自过氧化氢异丙苯和过氧化氢中的一种或者两种的组合，更优选为过氧化氢异丙苯；
优选的，所述氧化剂与所述奥美硫醚的摩尔比为0.6～1.1:1，更优选为0.9:1。
优选的，所述手性硫脲催化剂、手性鹰爪豆碱-铜配合物以及手性氨基醇-叔胺不对称氧化反应体系的溶剂选自乙酸乙酯、甲苯和丙酮中的一种或者几种的组合，更优选为乙酸乙酯。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
本发明所提供的埃索美拉唑镁固体的制备方法，埃索美拉唑采用D-(-)-酒石酸盐和钛酸酯类不对称氧化反应体系或者手性硫脲催化剂、手性鹰爪豆碱-铜配合物以及手性氨基醇-叔胺不对称氧化反应体系制备而成，对得到的埃索美拉唑低温精制后加入镁盐进行成盐，得到的埃索美拉唑镁固体为埃索美拉唑镁粗品，该方法增加了对埃索美拉唑低温精制的步骤，得到的埃索美拉唑镁粗品，具有收率、纯度、ee值高，异构体、杂质(亚砜)含量低等优点，提高了合成效率。
具体实施方式
下面将结合具体实施方式对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，但是本领域技术人员将会理解，下列所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例，仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
一种埃索美拉唑镁固体的制备方法，包括以下步骤：
(1)制备埃索美拉唑，浓缩后，加入有机溶剂，然后降温至10～40℃，加水过滤得到埃索美拉唑固体；
优选的，所述降温，降温至20～30℃；
有机溶剂与所述埃索美拉唑的质量比为1:4～5，更优选为1:5；
优选的，所述水与所述有机溶剂的质量比为1:2～3，更优选为1:2；
更优选的，所述水选自饮用水、去离子水和纯净水中的一种或者几种的组合；(2)在所述埃索美拉唑固体中加入醇溶剂，溶解后加入镁盐成盐，浓缩醇溶剂后，加入有机溶剂和水，析出固体后，离心、干燥得埃索美拉唑镁粗品。
对制备的埃索美拉唑固体低温精制，精制后加入镁盐进行成盐，得到的埃索美拉唑镁固体为埃索美拉唑镁粗品，该方法增加了对固体低温精制的步骤，得到的埃索美拉唑镁粗品，具有收率、纯度、ee值高，异构体、杂质(亚砜)含量低等优点，提高了合成效率。
优选的，在步骤(1)和步骤(2)中，所述有机溶剂包括乙酸乙酯、甲苯和丙酮中的一种或者几种的组合，更优选为乙酸乙酯。
优选的，在步骤(2)中，所述醇溶剂选自甲醇、乙醇、苯甲醇、乙二醇中的一种或者几种的组合，更优选为甲醇。
优选的，在步骤(2)中，所述镁盐为乙醇镁。
优选的，在步骤(1)中，所述制备埃索美拉唑的方法，以奥美硫醚为底物，采用D-(-)-酒石酸盐和钛酸酯类不对称氧化反应体系或者手性硫脲催化剂、手性鹰爪豆碱-铜配合物以及手性氨基醇-叔胺不对称氧化反应体系。
优选的，所述手性硫脲催化剂的结构为
其中，R1和R2为相同基团，选自H、CF3、CH3、NO2中的一种，更优选为CF3；R3选自甲基、乙基、丙基、异丙基和环戊基中的一种，更优选为乙基。
优选的，所述手性硫脲催化剂与奥美硫醚的摩尔比为0.3～0.6:1，优选为0.5:1。
优选的，所述手性氨基醇-叔胺的结构选自
中的一种，
更优选为
优选的，所述手性氨基醇-叔胺与所述奥美硫醚的摩尔比为0.3～0.6：1，更优选为0.4：1。
上述结构依次命名为CCA1、CCA2、CCA3、CCA4、CCA5、CCA6。优选的，以上叔胺均是一种Lewis碱活化剂，并且有庞大的分子结构，存在较大的空间位阻和屏蔽效应，有一定的空间选择性，优选空间位阻大的CAA6。所述CCA与所述奥美硫醚的摩尔比为0.3～0.6：1，可以为0.3：1、0.4：1、0.5：1、0.6：1，更优选为0.4：1。
优选的，所述手性鹰爪豆碱-铜配合物与所述奥美硫醚的摩尔比为0.3～0.6：1，可以为0.3：1、0.4：1、0.5：1、0.6：1，更优选为0.5:1。
优选的，所述氧化剂选自过氧化氢异丙苯和过氧化氢中的一种或者两种的组合，更优选为过氧化氢异丙苯。所述氧化剂与所述奥美硫醚的摩尔比为0.6～1.1:1，可以为0.6:1、0.7:1、0.8:1、0.9:1、1:1、1.1:1，更优选为0.9:1。
优选的，所述手性硫脲催化剂、手性鹰爪豆碱-铜配合物以及手性氨基醇-叔胺不对称氧化反应体系的溶剂选自乙酸乙酯、甲苯和丙酮中的一种或者几种的组合，更优选为乙酸乙酯。
实施例1
在洁净、干燥的玻璃反应瓶中加5mol甲苯，开启搅拌，加入中间产品奥美硫醚(I-1)，D-(-)-酒石酸二乙酯，升温至60℃；反应液溶清后，加入少量饮用水，加入钛酸异丙酯，加入N,N-二异丙基乙胺，降温至室温，滴加过氧化氢异丙苯，滴加过程中控制温度室温，滴完后，保温搅拌1.5h；氨水萃取两遍，收集水层，加入二氯甲烷，冰乙酸调pH＝8，收集有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩至无溶剂蒸出，加入20mol乙酸乙酯，搅拌成均相，然后降温至0℃，慢慢加入10mol饮用水，有大量固体析出，过滤，得到埃索美拉唑固体，甲醇溶解，加入乙醇镁成盐，浓缩甲醇，加入乙酸乙酯和水析出固体，离心，干燥得埃索美拉唑镁粗品。
收率85％，纯度97.8％，杂质D0.26％，异构体1.98％，ee值96％。
实施例2
在洁净、干燥的玻璃反应瓶中加5mol甲苯，开启搅拌，加入中间产品奥美硫醚(I-1)，D-(-)-酒石酸二乙酯，升温至55℃；反应液溶清后，加入少量饮用水，加入钛酸异丙酯，加入N,N-二异丙基乙胺，降温至室温，滴加过氧化氢异丙苯，滴加过程中控制温度室温，滴完后，保温搅拌1.5h；氨水萃取两遍，收集水层，加入二氯甲烷，冰乙酸调pH＝8.4，收集有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩至无溶剂蒸出，加入20mol乙酸乙酯，搅拌成均相，然后降温至10℃，慢慢加入10mol饮用水，有大量固体析出，过滤，得到埃索美拉唑固体，甲醇溶解，加入乙醇镁成盐，浓缩甲醇，加入乙酸乙酯和水析出固体，离心，干燥得埃索美拉唑镁粗品。
收率85％，纯度97.8％，杂质D0.30％，异构体1.99％，ee值96％。
实施例3
在洁净、干燥的玻璃反应瓶中加入5mol乙酸乙酯，开启搅拌，加入中间产品奥美硫醚(I-1)，0.5mol双功能硫脲催化剂(R1＝R2＝CF3，R3＝乙基)，加入0.5mol手性鹰爪豆碱-铜配合物，加入0.4mol CAA 6，室温下滴加0.9mol过氧化氢异丙苯，搅拌1.5h；氨水萃取两遍，收集水层，加入二氯甲烷，冰乙酸调pH＝8.5，收集有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩至无溶剂蒸出，加入20mol乙酸乙酯，搅拌成均相，然后降温至室温，慢慢加入10mol饮用水，有大量固体析出，过滤，得到埃索美拉唑固体，甲醇溶解，加入乙醇镁成盐，浓缩甲醇，加入乙酸乙酯和水析出固体，离心，干燥得埃索美拉唑镁粗品。
收率92％，纯度99.5％，杂质D0.05％，异构体0.07％，ee值99.86％
实施例4
在洁净、干燥的玻璃反应瓶中加入5mol乙酸乙酯，开启搅拌，加入中间产品奥美硫醚(I-1)，0.5mol双功能硫脲催化剂(R1＝R2＝CF3，R3＝乙基)，加入0.5mol手性鹰爪豆碱-铜配合物，加入0.4mol CAA 6，室温下滴加0.9mol过氧化氢异丙苯，搅拌1.5h；氨水萃取两遍，收集水层，加入二氯甲烷，冰乙酸调pH＝9，收集有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩至无溶剂蒸出，加入20mol乙酸乙酯，搅拌成均相，然后降温至室温，慢慢加入10mol饮用水，有大量固体析出，过滤，得到埃索美拉唑固体，甲醇溶解，加入乙醇镁成盐，浓缩甲醇，加入乙酸乙酯和水析出固体，离心，干燥得埃索美拉唑镁粗品。
收率92％，纯度99.2％，杂质D0.06％，异构体0.11％，ee值99.75％
实施例5
在洁净、干燥的玻璃反应瓶中加入5mol乙酸乙酯，开启搅拌，加入中间产品奥美硫醚(I-1)，0.3mol双功能硫脲催化剂(R1＝R2＝H，R3＝乙基)，加入0.3mol手性鹰爪豆碱-铜配合物，加入0.3mol CAA 5，室温下滴加0.6mol过氧化氢异丙苯，搅拌1.5h；氨水萃取两遍，收集水层，加入二氯甲烷，冰乙酸调pH＝8，收集有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩至无溶剂蒸出，加入20mol乙酸乙酯，搅拌成均相，然后降温至室温，慢慢加入20mol饮用水，有大量固体析出，过滤，得到埃索美拉唑固体，甲醇溶解，加入乙醇镁成盐，浓缩甲醇，加入乙酸乙酯和水析出固体，离心，干燥得埃索美拉唑镁粗品。
收率91.5％，纯度99.0％，杂质D0.09％，异构体0.08％，ee值99.66％
实施例6
在洁净、干燥的玻璃反应瓶中加入5mol乙酸乙酯，开启搅拌，加入中间产品奥美硫醚(I-1)，0.6mol双功能硫脲催化剂(R1＝R2＝CH3，R3＝甲基)，加入0.6mol手性鹰爪豆碱-铜配合物，加入0.6mol CAA4，室温下滴加1.1mol过氧化氢异丙苯，搅拌1.5h；氨水萃取两遍，收集水层，加入二氯甲烷，冰乙酸调pH＝8～9，收集有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩至无溶剂蒸出，加入20mol乙酸乙酯，搅拌成均相，然后降温至5℃，慢慢加入10mol饮用水，有大量固体析出，过滤，得到埃索美拉唑固体，甲醇溶解，加入乙醇镁成盐，浓缩甲醇，加入乙酸乙酯和水析出固体，离心，干燥得埃索美拉唑镁粗品。
收率90.5％，纯度99.1％，杂质D0.10％，异构体0.09％，ee值99.73％
对比例1
在洁净、干燥的玻璃反应瓶中加5mol甲苯，开启搅拌，加入中间产品奥美硫醚(I-1)，D-(-)-酒石酸二乙酯，升温至55～60℃；反应液溶清后，加入少量饮用水，加入钛酸异丙酯，加入N,N-二异丙基乙胺，降温至室温，滴加过氧化氢异丙苯，滴加过程中控制温度0～10℃，滴完后，保温搅拌1.5h；
氨水萃取两遍，收集水层，加入二氯甲烷，冰乙酸调pH＝8～9，收集有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩至无溶剂蒸出，甲醇溶解，加入乙醇镁成盐，浓缩甲醇，加入乙酸乙酯和水析出固体，离心，干燥得埃索美拉唑镁粗品。
收率80％，纯度96.8％，杂质D0.59％，异构体2.58％，ee值95％。
对比例1与实施例1-2相比，采用酒石酸盐进行埃索美拉唑的制备，并采用现有技术对埃索美拉唑镁析出，对比结果表明，本申请所提供的埃索美拉唑镁的析出方法可以有效提高埃索美拉唑镁的收率和纯度，降低杂质含量。
对比例2
在洁净、干燥的玻璃反应瓶中加入5mol乙酸乙酯，开启搅拌，加入中间产品奥美硫醚(I-1)，0.5mol双功能硫脲催化剂(R1＝R2＝CF3，R3＝乙基)，加入0.5mol手性鹰爪豆碱-铜配合物，加入0.4mol CAA6，室温下滴加0.9mol过氧化氢异丙苯，搅拌1.5h；氨水萃取两遍，收集水层，加入二氯甲烷，冰乙酸调pH＝8.5，收集有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩至无溶剂蒸出，甲醇溶解，加入乙醇镁成盐，浓缩甲醇，加入乙酸乙酯和水析出固体，离心，干燥得埃索美拉唑镁粗品。
收率88％，纯度98.2％，杂质D0.2％，异构体0.15％，ee值96.5％。
对比例2与实施例3-6相比，采用以奥美硫醚为底物，在手性硫脲催化剂、手性鹰爪豆碱-铜配合物以及手性氨基醇-叔胺的作用下进行埃索美拉唑的制备，并采用现有技术对埃索美拉唑镁析出，对比结果表明，本申请所提供的埃索美拉唑镁的析出方法可以有效提高埃索美拉唑镁的收率和纯度，降低杂质含量。
综上，通过实施例与对比例的对比，在制备埃索美拉唑镁的过程中，不论是采用D-(-)-酒石酸盐和钛酸酯类不对称氧化反应体系或者手性硫脲催化剂、手性鹰爪豆碱-铜配合物以及手性氨基醇-叔胺不对称氧化反应体系，对于埃索美拉唑固体的精制，都会显著提高埃索美拉唑镁固体(粗提物)的收率，不仅如此，还有助于提高其纯度和ee值，精制后所制备的埃索美拉唑镁固体中杂质D和异构体的含量显著降低。
尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明，然而应意识到，以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；本领域的普通技术人员应当理解：在不背离本发明的精神和范围的情况下，可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围；因此，这意味着在所附权利要求中包括属于本发明范围内的所有这些替换和修改。
Claims (10)
1.一种埃索美拉唑镁固体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)制备埃索美拉唑，浓缩后，加入有机溶剂，然后降温至10～40℃，加水过滤得到埃索美拉唑固体；
优选的，所述降温，降温至20～30℃；
优选的，所述有机溶剂与所述埃索美拉唑的质量比为1:4～5，更优选为1:5；
优选的，所述水与所述有机溶剂的质量比为1:2～3，更优选为1:2，更优选的，所述水选自饮用水、去离子水和纯净水中的一种或者几种的组合；
(2)在所述埃索美拉唑固体中加入醇溶剂，溶解后加入镁盐成盐，浓缩醇溶剂后，加入有机溶剂和水，析出固体后，离心、干燥得埃索美拉唑镁粗品。
2.根据权利要求1所述的埃索美拉唑镁固体的制备方法，其特征在于，在步骤(1)和步骤(2)中，所述有机溶剂包括乙酸乙酯、甲苯和丙酮中的一种或者几种的组合，优选为乙酸乙酯。
3.根据权利要求1所述的埃索美拉唑镁固体的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述醇溶剂选自甲醇、乙醇、苯甲醇、乙二醇中的一种或者几种的组合，优选为甲醇。
4.根据权利要求1所述的埃索美拉唑镁固体的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述镁盐为乙醇镁。
5.根据权利要求1所述的埃索美拉唑镁固体的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述制备埃索美拉唑的方法，以奥美硫醚为底物，采用D-(-)-酒石酸盐和钛酸酯类不对称氧化反应体系或者手性硫脲催化剂、手性鹰爪豆碱-铜配合物以及手性氨基醇-叔胺不对称氧化反应体系。
6.根据权利要求5所述的埃索美拉唑镁固体的制备方法，其特征在于，所述手性硫脲催化剂的结构为
其中，R1和R2为相同基团，选自H、CF3、CH3、NO2中的一种，优选为CF3；R3选自甲基、乙基、丙基、异丙基和环戊基中的一种，优选为乙基；
优选的，所述手性硫脲催化剂与奥美硫醚的摩尔比为0.3～0.6:1，优选为0.5:1。
7.根据权利要求5所述的埃索美拉唑镁固体的制备方法，其特征在于，所述手性氨基醇-叔胺的结构选自
中的一种，优选为
优选的，所述手性氨基醇-叔胺与所述奥美硫醚的摩尔比为0.3～0.6：1，更优选为0.4：1。
8.根据权利要求5所述的埃索美拉唑镁固体的制备方法，其特征在于，所述手性鹰爪豆碱-铜配合物与所述奥美硫醚的摩尔比为0.3～0.6：1，优选为0.5:1。
9.根据权利要求5所述的埃索美拉唑镁固体的制备方法，其特征在于，所述手性硫脲催化剂、手性鹰爪豆碱-铜配合物以及手性氨基醇-叔胺不对称氧化反应体系的氧化剂选自过氧化氢异丙苯和过氧化氢中的一种或者两种的组合，优选为过氧化氢异丙苯；
优选的，所述氧化剂与所述奥美硫醚的摩尔比为0.6～1.1:1，优选为0.9:1。
10.根据权利要求5所述的埃索美拉唑镁固体的制备方法，其特征在于，所述手性硫脲催化剂、手性鹰爪豆碱-铜配合物以及手性氨基醇-叔胺不对称氧化反应体系的溶剂选自乙酸乙酯、甲苯和丙酮中的一种或者几种的组合，优选为乙酸乙酯。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201811579424.2A CN109705092A (zh) | 2018-12-24 | 2018-12-24 | 一种埃索美拉唑镁固体的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201811579424.2A CN109705092A (zh) | 2018-12-24 | 2018-12-24 | 一种埃索美拉唑镁固体的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN109705092A true CN109705092A (zh) | 2019-05-03 |
Family
ID=66257262
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201811579424.2A Pending CN109705092A (zh) | 2018-12-24 | 2018-12-24 | 一种埃索美拉唑镁固体的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN109705092A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109705091A (zh) * | 2018-12-24 | 2019-05-03 | 湖南千金湘江药业股份有限公司 | 一种埃索美拉唑的制备方法和应用 |
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007140608A1 (en) * | 2006-06-09 | 2007-12-13 | Apotex Pharmachem Inc. | A novel process for the preparation of esomeprazole and salts thereof |
| CN102241670A (zh) * | 2011-04-28 | 2011-11-16 | 苏州特瑞药业有限公司 | 一种高纯度手性亚砜类化合物的制备方法 |
| CN102321071A (zh) * | 2011-07-20 | 2012-01-18 | 江苏奥赛康药业股份有限公司 | 一种高纯度埃索美拉唑钠的工业化生产方法 |
| CN102329302A (zh) * | 2011-10-22 | 2012-01-25 | 刘强 | 一种埃索美拉唑及其盐的制备方法 |
| CN103265528A (zh) * | 2013-05-10 | 2013-08-28 | 湖南千金湘江药业股份有限公司 | 埃索美拉唑镁的制备方法 |
| CN103709143A (zh) * | 2013-12-11 | 2014-04-09 | 开封明仁药业有限公司 | 埃索美拉唑及其镁盐的制备方法 |
| CN104803978A (zh) * | 2015-03-19 | 2015-07-29 | 山东鲁抗立科药业有限公司 | 一种埃索美拉唑镁的制备方法 |
| CN108409714A (zh) * | 2018-03-29 | 2018-08-17 | 成都通德药业有限公司 | 埃索美拉唑、埃索美拉唑盐及埃索美拉唑镁的制备方法 |
-
2018
- 2018-12-24 CN CN201811579424.2A patent/CN109705092A/zh active Pending
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007140608A1 (en) * | 2006-06-09 | 2007-12-13 | Apotex Pharmachem Inc. | A novel process for the preparation of esomeprazole and salts thereof |
| CN102241670A (zh) * | 2011-04-28 | 2011-11-16 | 苏州特瑞药业有限公司 | 一种高纯度手性亚砜类化合物的制备方法 |
| CN102321071A (zh) * | 2011-07-20 | 2012-01-18 | 江苏奥赛康药业股份有限公司 | 一种高纯度埃索美拉唑钠的工业化生产方法 |
| CN102329302A (zh) * | 2011-10-22 | 2012-01-25 | 刘强 | 一种埃索美拉唑及其盐的制备方法 |
| CN103265528A (zh) * | 2013-05-10 | 2013-08-28 | 湖南千金湘江药业股份有限公司 | 埃索美拉唑镁的制备方法 |
| CN103709143A (zh) * | 2013-12-11 | 2014-04-09 | 开封明仁药业有限公司 | 埃索美拉唑及其镁盐的制备方法 |
| CN104803978A (zh) * | 2015-03-19 | 2015-07-29 | 山东鲁抗立科药业有限公司 | 一种埃索美拉唑镁的制备方法 |
| CN108409714A (zh) * | 2018-03-29 | 2018-08-17 | 成都通德药业有限公司 | 埃索美拉唑、埃索美拉唑盐及埃索美拉唑镁的制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 吴景梅: "《有机化学实验》", 31 August 2016 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109705091A (zh) * | 2018-12-24 | 2019-05-03 | 湖南千金湘江药业股份有限公司 | 一种埃索美拉唑的制备方法和应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2521391C (en) | Potassium salt of s-omeprazole as intermediate in the preparation of the magnesium salt of s-omeprazole trihydrate | |
| CN100482658C (zh) | 制备光学纯活性化合物的方法 | |
| CN101475562B (zh) | 一种新方法的兰索拉唑化合物 | |
| CN102659763A (zh) | 一种右旋兰索拉唑合成与纯化的方法 | |
| CN103044402A (zh) | 埃索美拉唑钠合成生产方法 | |
| CN106187852A (zh) | 一种富马酸沃诺拉赞中间体的制备方法 | |
| CN113372227A (zh) | 一种高纯度苄索氯铵合成工艺 | |
| CN107141280A (zh) | 一种右旋兰索拉唑的制备方法 | |
| CN111072633A (zh) | 一种埃索美拉唑镁三水合物的制备方法 | |
| CN109705092A (zh) | 一种埃索美拉唑镁固体的制备方法 | |
| CN104803978B (zh) | 一种埃索美拉唑镁的制备方法 | |
| AU2003293749B2 (en) | Process for preparing (S)-pantoprazole | |
| EP1802584A1 (en) | Processes for the preparation of substituted sulfoxides | |
| CN106366070B (zh) | 一种高纯度埃索美拉唑钠的制备方法 | |
| CN105085487B (zh) | 一种埃索美拉唑镁三水合物的制备方法 | |
| CN105399728B (zh) | 一种适用于工业化生产的右兰索拉唑的处理方法 | |
| CN100500660C (zh) | 用于制备泮托拉唑(pantoprazole)的方法 | |
| CN104402815B (zh) | 磷酸哌喹杂质的控制方法 | |
| CN103724325B (zh) | 制备亚磺酰基-1-氢-苯并咪唑衍生物的方法 | |
| CN105017220A (zh) | 手性泮托拉唑及其钠盐的制备方法 | |
| CN100478339C (zh) | 5-氨基-2-[(4-甲氧基-3-甲基-2-吡啶基)-甲硫基]-1-氢-苯并咪唑和其衍生物的合成新方法 | |
| CN106967762A (zh) | 一种高纯度雷贝拉唑钠的制备工艺 | |
| CN101474544A (zh) | 一种含氨基和乙氧基的三硅氧烷表面活性剂的制备方法 | |
| RU2380357C2 (ru) | Энантиоселективный способ получения производных сульфоксидов | |
| US7064213B1 (en) | Method for preparing 2- (2-pyridylmethylsulphinyl) benzimidazoles |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20190503 |