CN109692168A - 治疗老年痴呆的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

治疗老年痴呆的药物组合物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109692168A
CN109692168A CN201811188889.5A CN201811188889A CN109692168A CN 109692168 A CN109692168 A CN 109692168A CN 201811188889 A CN201811188889 A CN 201811188889A CN 109692168 A CN109692168 A CN 109692168A
Authority
CN
China
Prior art keywords
nuclear layer
levo
auxiliary material
oxiracetam
eudragit
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201811188889.5A
Other languages
English (en)
Inventor
叶雷
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Chongqing Runze Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Chongqing Runze Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chongqing Runze Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Chongqing Runze Pharmaceutical Co Ltd
Publication of CN109692168A publication Critical patent/CN109692168A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4015—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. piracetam, ethosuximide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明提供一种治疗老年痴呆的药物组合物，该药物组合物包含左旋奥拉西坦肠溶颗粒。本发明左旋奥拉西坦肠溶颗粒使用特定比例聚丙烯酸树脂和邻苯二甲酸醋酸纤维素的组合用作肠溶包衣材料，制备的左旋奥拉西坦肠溶颗粒在肠液中释放，同时颗粒外观近球形，休止角在30‑32度之间，流动性好，颗粒较均匀，含量均匀度好，粒硬重，装量差异小于2.5%，溶出度高于99.0%。本发明制备方法简单，适合工业化生产。

Description

治疗老年痴呆的药物组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种治疗老年痴呆的药物组合物及其制备方法。
背景技术
老年痴呆，是一种中枢神经系统变性病，起病隐袭，病程呈慢性进行性，主要表现为渐进性记忆障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状，严重影响社交、职业与生活功能。老年痴呆的病因及发病机制尚未阐明，治疗尚无特效疗法，以对症治疗为主，包括药物治疗改善记忆障碍、对症改善精神症状、良好的护理延缓病情进展。治疗药物中，胆碱酯酶抑制剂和谷氨酸受体拮抗剂这两类药物最为常用，其对于改善患者的临床症状方面具有一定的作用，但也存在诸多不良反应。例如，胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐可致恶心、腹泻等症状，甚至有些患者出现易激怒、攻击行为等精神紊乱现象；谷氨酸受体拮抗剂美金刚致患者产生幻觉、意识馄饨、头晕、头痛等不良反应。研究表明，左旋奥拉西坦可通过选择性的提高大脑皮层和海马区的胆碱水平而产生乙酰胆碱激动作用，增加磷脂、蛋白质和RNA合成，提高培养的星形胶质细胞内ATP的量，改善大脑物质代谢和能量代谢，同时还能改变蛋白激酶C(PKC)的活化反应进程，增加PKC活性来增强学习和记忆功能，诱导和维持长时程增强的产生，通过参与中枢谷氨酸系统的作用提高记忆和认知能力，对老年性痴呆有较好疗效，同时不良反应少，安全性高，有望成为现有老年痴呆药物的替代药物。左旋奥拉西坦分子内含有酰胺键，可水解成羧酸及氨或胺，酸、碱、热均可加速其水解，普通左旋奥拉西坦口服制剂在胃中不稳定，随着滞留时间的延长，药物被胃酸分解，不利于疾病的治疗。
发明内容
本发明人在反复研究如何减少左旋奥拉西坦颗粒在胃中溶出率的过程中，在保证制备的颗粒主要在肠液中释放的基础上，通过改善辅料的种类与配比，制备得到了一种左旋奥拉西坦肠溶颗粒；而且惊喜的发现，减少胃中活性成分溶出率的同时，颗粒仍然具有良好的含量均匀度与较小的装量差异。
发明概述
本发明第一方面提供了一种左旋奥拉西坦颗粒，该颗粒在胃中溶出少，主要在肠液中释放，同时装量差异小，含量均匀度好。
本发明第二方面提供了上述左旋奥拉西坦颗粒的制备方法，该方法制备工艺简单，适合工业化生产。
本发明第三方面提供了一种治疗老年痴呆的药物组合物，该药物组合物包含上述左旋奥拉西坦颗粒，用于治疗老年痴呆，疗效好，安全性高。
术语定义
术语“包含”或“包括”为开放式表达，即包括本发明所指明的内容，但并不排除其他方面的内容。
在本发明的上文中，无论是否使用“大约”或“约”等字眼，所有在此公开了的数字均为近似值。每一个数字的数值有可能会出现10％以下的差异或者本领域人员认为的合理的差异，如1％、2％、3％、4％或5％的差异。
发明详述
本发明第一方面提供了一种左旋奥拉西坦肠溶颗粒，该左旋奥拉西坦肠溶颗粒包括内核层和外核层。
在一些实施方案中，内核层中含有的活性成分，按照重量百分数计算，占总颗粒物料量(活性成分和辅料总量，不含水)重量的45-78％。
在一些实施方案中，内核层中还含有内核层辅料，所述内核层辅料由黄原胶、海藻酸钠、甲基纤维素、羟乙基纤维素、壳多糖、微晶纤维素、聚维酮或羟丙基甲基纤维素中的任意一种或几种组成，按照重量百分数计算，占总颗粒物料量(活性成分和辅料总量，不含水)重量的15-32％。
在一些实施方案中，外核层采用非水包衣，其中包衣材料为聚丙烯酸树脂和邻苯二甲酸醋酸纤维素的混合物，聚丙烯酸树脂和邻苯二甲酸醋酸纤维素的质量比为2～3：1。在一些实施方案中，聚丙烯酸树脂为Eudragit L或Eudragit S；优选Eudragit L30D、Eudragit L100或Eudragit S100。
上述外核层还包括外核层辅料，所述外核层辅料为微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁、聚乙烯醇中的一种或几种组成，外核层辅料0.1-4％，以质量百分比计。
本发明的第二方面还提供上述左旋奥拉西坦肠溶颗粒的制备方法，该方法使用流化床包衣制粒。
在一些实施方案中，上述左旋奥拉西坦肠溶颗粒的制备方法，其特征在于，采用以下步骤制备：将内核层物料混合均匀，质量分数50-75％的乙醇溶液制软材，制粒，干燥，得干颗粒；将外核层材料用质量分数为70-95％的乙醇溶液溶解中，制成包衣液；将所得干颗粒放入流化床包衣机，用包衣液进行包衣，其中流化床的雾化压力为1.6～3.2bar，流化床的喷液速度为6～15g/min，流化床包衣时的进风温度为35～72℃；流化床包衣时的进风风量为30～77m3/h，包衣结束后，在流化床中进行，所述干燥时的进风温度为42～70℃，干燥时的进风风量为26～62m3/h，干燥的时间为32～60min，再整粒，即得。
本发明的第三方面还提供包含上述左旋奥拉西坦肠溶颗粒的药物组合物。本发明药物组合物可以为上述左旋奥拉西坦肠溶颗粒与本领域常用辅料(如矫味剂、填充剂、粘合剂等)经常规工艺制得片剂、胶囊或散剂等常用剂型用于治疗老年痴呆。
在一些实施方案中，上述治疗老年痴呆药物组合物，其特征在于：所述药物组合物包含左旋奥拉西坦颗粒，所述左旋奥拉西坦颗粒包括内核层和外核层；所述内核层包括左旋奥拉西坦和内核层辅料，所述外核层包括外核层材料和外核层辅料，其中左旋奥拉西坦45-78％，内核层辅料15-32％，外核层材料5-25％，外核层辅料0.1-4％；所述内核层辅料为黄原胶、海藻酸钠、甲基纤维素、羟乙基纤维素、壳多糖、微晶纤维素、聚维酮或羟丙基甲基纤维素中的任意一种或几种组成；所述外核层材料为聚丙烯酸树脂和邻苯二甲酸醋酸纤维素的混合物，其中聚丙烯酸树脂和邻苯二甲酸醋酸纤维素的质量比为2～3：1；所述聚丙烯酸树脂选自Eudragit L30D、Eudragit L100、Eudragit S100中的一种或几种组合；所述外核层辅料为微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、聚乙烯醇中的一种或几种组合。
上述治疗老年痴呆药物组合物的制备方法，其特征在于，所述药物组合物包含左旋奥拉西坦颗粒，所述左旋奥拉西坦颗粒包括内核层和外核层；所述内核层包括左旋奥拉西坦和内核层辅料，所述外核层包括外核层材料和外核层辅料，其中左旋奥拉西坦45-78％，内核层辅料15-32％，外核层材料5-25％，外核层辅料0.1-4％；所述内核层辅料为黄原胶、海藻酸钠、甲基纤维素、羟乙基纤维素、壳多糖、微晶纤维素、聚维酮或羟丙基甲基纤维素中的任意一种或几种组成；所述外核层材料为聚丙烯酸树脂和邻苯二甲酸醋酸纤维素的混合物，其中聚丙烯酸树脂和邻苯二甲酸醋酸纤维素的质量比为2～3：1；所述聚丙烯酸树脂选自Eudragit L30D、Eudragit L100、Eudragit S100中的一种或几种组合；所述外核层辅料为微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、聚乙烯醇中的一种或几种组合；所述左旋奥拉西坦颗粒按以下步骤制备：将左旋奥拉西坦和内核层辅料混合均匀，质量分数50-75％的乙醇溶液制软材，制粒，干燥，得干颗粒；将聚丙烯酸树脂、邻苯二甲酸醋酸纤维素和外核层辅料混合均匀，用质量分数为70-95％的乙醇溶液溶解，制成质量分数为5～20％包衣液；将所得干颗粒放入流化床包衣机，用包衣液进行包衣，包衣结束后，干燥、整粒，即得；所述流化床包衣中，流化床的雾化压力为1.8～2.5bar，流化床的喷液速度为8～12g/min，流化床包衣时的进风温度为45～62℃；流化床包衣时的进风风量为45～60m3/h；所述干燥在流化床中进行，所述干燥时的进风温度为42～70℃，干燥时的进风风量为26～62m3/h，干燥的时间为32～60min。
有益效果：
本发明提供一种左旋奥拉西坦颗粒，使用特定比例聚丙烯酸树脂和邻苯二甲酸醋酸纤维素的组合用作肠溶包衣材料，制备的左旋奥拉西坦颗粒主要在肠液中释放，同时颗粒具有良好的含量均匀度与较小的装量差异。本发明制备的左旋奥拉西坦颗粒外观近球形，休止角在30-32度之间，流动性好，颗粒较均匀，含量均匀度好，粒硬重，装量差异小于2.5％，溶出度高于99.0％。本发明还提供了包含上述左旋奥拉西坦颗粒的药物组合物，通过本发明左旋奥拉西坦颗粒与常规辅料(如矫味剂、填充剂、粘合剂等)经压片、灌装胶囊或粉剂制得药物组合物，用于治疗老年痴呆，疗效好，安全性高。本发明制备方法简单，所用物料、设备均为药物制剂领域常规设备，适合工业化生产。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明进行具体的描述，有必要在此指出的是以下实施例只用于对本发明进行进一步说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，该领域的技术人员可以根据上述本发明内容对本发明作出一些非本质的改进和调整。
实施例1
处方：左旋奥拉西坦55g，微晶纤维素12g，羟丙基甲基纤维素12g，聚丙烯酸树脂Eudragit L100 15g，邻苯二甲酸醋酸纤维素5g，微粉硅胶1g。
制备工艺：干颗粒的制备：将羟丙基甲基纤维素用适量浓度为75％的乙醇溶解，配制成质量分数为15％的羟丙基甲基纤维素乙醇溶液；然后在混合均匀的左旋奥拉西坦和微晶纤维素混合物中加入羟丙基甲基纤维素乙醇溶液制软材，软材过筛网制湿颗粒，干燥，干燥温度为50℃，干燥时间为20min，制得干颗粒；流化床包衣：将聚丙烯酸树脂EudragitL100、邻苯二甲酸醋酸纤维素、微粉硅胶混合均匀，用质量分数为80％的乙醇溶液溶解，配制成质量分数为10％的包衣液，过胶体磨研磨；然后将制备的干颗粒放入流化床包衣机，用包衣液流化床包衣，流化床的雾化压力为2.5bar，流化床的喷液速度为10g/min，流化床制粒时的进风温度为62℃；流化床制粒时的进风风量为45m3/h；包衣后在流化床中干燥，干燥的进风温度为70℃，干燥的进风风量为62m3/h，干燥的时间为32min；然后整粒，即得左旋奥拉西坦颗粒。
实施例2
处方：左旋奥拉西坦45g，羟丙基甲基纤维素32g，聚丙烯酸树脂EudragitL10014g，邻苯二甲酸醋酸纤维素7g，微粉硅胶1g。
制备工艺：干颗粒的制备：将羟丙基甲基纤维素用适量浓度为60％的乙醇溶解，配制成质量分数为20％的羟丙基甲基纤维素乙醇溶液；然后在左旋奥拉西坦中加入羟丙基甲基纤维素乙醇溶液制软材，软材过筛网制湿颗粒，干燥，干燥温度为45℃，干燥时间为30min，制得干颗粒；流化床包衣：将聚丙烯酸树脂Eudragit L100、邻苯二甲酸醋酸纤维素、微粉硅胶混合均匀，用质量分数为95％的乙醇溶液溶解，配制成质量分数为15％的包衣液，过胶体磨研磨；然后将制备的干颗粒放入流化床包衣机，用包衣液流化床包衣，流化床的雾化压力为1.8bar，流化床的喷液速度为8g/min，流化床制粒时的进风温度为45℃；流化床制粒时的进风风量为50m3/h；包衣后在流化床中干燥，干燥的进风温度为60℃，干燥的进风风量为35m3/h，干燥的时间为40min；然后整粒，即得左旋奥拉西坦颗粒。
实施例3
处方：左旋奥拉西坦78g，甲基纤维素12g，聚丙烯酸树脂Eudragit S100 6g，邻苯二甲酸醋酸纤维素3g，滑石粉1g。
制备工艺：干颗粒的制备：将甲基纤维素用适量浓度为65％的乙醇溶解，配制成质量分数为13％的甲基纤维素乙醇溶液；然后在混合均匀的左旋奥拉西坦和微晶纤维素混合物中加入甲基纤维素乙醇溶液制软材，软材过筛网制湿颗粒，干燥，干燥温度为55℃，干燥时间为22min，制得干颗粒；流化床包衣：将聚丙烯酸树脂Eudragit S100、邻苯二甲酸醋酸纤维素、滑石粉混合均匀，用质量分数为75％的乙醇溶液溶解，配制成质量分数为10％的包衣液，过胶体磨研磨；然后将制备的干颗粒放入流化床包衣机，用包衣液流化床包衣，流化床的雾化压力为2.2bar，流化床的喷液速度为12g/min，流化床制粒时的进风温度为55℃；流化床制粒时的进风风量为50m3/h；包衣后在流化床中干燥，干燥的进风温度为55℃，干燥的进风风量为45m3/h，干燥的时间为40min；然后整粒，即得左旋奥拉西坦颗粒。
实施例4
胃中溶出度的评判标准为：根据2015版药典的“溶出度与释放度测定法”中第二法(浆法)作为指导方法，模拟人工胃液生理条件，进行实验设计，最后通过肉眼观察。实验显示，本发明实施例1-3制备的左旋奥拉西坦肠溶颗粒，在人工胃液中120min内溶出量小于5％。
肠中溶出度的评判标准为：根据2015版药典的“溶出度与释放度测定法”中第二法(浆法)作为指导方法，模拟人工肠液生理条件，进行实验设计，最后通过肉眼观察。实验显示，本发明实施例1-3制备的左旋奥拉西坦肠溶颗粒，在人工肠液中240min基本释药完全。
按照中国药典2015年版二部的相关规定，对实施例1-3所制得的左旋奥拉西坦颗粒的流动性、水分、装量差异、溶出度等指标进行考察。考察结果见下表1。
表1左旋奥拉西坦颗粒性能测定
本发明实施例1-3制备的左旋奥拉西坦颗粒外观近球形，休止角在30-32度之间，流动性好，颗粒较均匀，含量均匀度好，粒硬重，装量差异小于2.5％，溶出度高于99.0％，适合工业化生产。

Claims (9)

1.一种左旋奥拉西坦肠溶颗粒，包括内核层和外核层；所述内核层包括活性成分左旋奥拉西坦；所述外核层包括外核层材料；其特征在于：所述外核层材料为聚丙烯酸树脂和邻苯二甲酸醋酸纤维素的混合物，聚丙烯酸树脂和邻苯二甲酸醋酸纤维素的质量比为2～3：1。
2.如权利要求1所述的左旋奥拉西坦肠溶颗粒，其特征在于：所述聚丙烯酸树脂为Eudragit L或Eudragit S。
3.如权利要求1所述的左旋奥拉西坦肠溶颗粒，其特征在于：所述聚丙烯酸树脂为Eudragit L30D、Eudragit L100或Eudragit S100。
4.如权利要求1-3任一项所述的左旋奥拉西坦肠溶颗粒，其特征在于：所述内核层还包括内核层辅料，其中内核层辅料占总颗粒原料量的15-32%，以质量百分比计；所述内核层辅料由黄原胶、海藻酸钠、甲基纤维素、羟乙基纤维素、壳多糖、微晶纤维素、聚维酮或羟丙基甲基纤维素中的任意一种或几种组成。
5.如权利要求4所述的左旋奥拉西坦肠溶颗粒，其特征在于：所述外核层还包括外核层辅料，其中外核层辅料占总颗粒原料量的0.1-4%，以质量百分比计；所述外核层辅料为微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁、聚乙烯醇中的一种或几种组成。
6.如权利要求5所述的左旋奥拉西坦肠溶颗粒，其特征在于：所述左旋奥拉西坦颗粒包括内核层和外核层；所述内核层包括左旋奥拉西坦和内核层辅料，所述外核层包括外核层材料和外核层辅料，其中左旋奥拉西坦45-78%，内核层辅料15-32%，外核层材料5-25%，外核层辅料0.1-4%；所述内核层辅料为黄原胶、海藻酸钠、甲基纤维素、羟乙基纤维素、壳多糖、微晶纤维素、聚维酮或羟丙基甲基纤维素中的任意一种或几种组成；所述外核层材料为聚丙烯酸树脂和邻苯二甲酸醋酸纤维素的混合物，其中聚丙烯酸树脂和邻苯二甲酸醋酸纤维素的质量比为2～3：1；所述聚丙烯酸树脂选自Eudragit L30D、Eudragit L100、EudragitS100中的一种或几种组合；所述外核层辅料为微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、聚乙烯醇中的一种或几种组合。
7.如权利要求1-6任一项所述的左旋奥拉西坦肠溶颗粒的制备方法，其特征在于，按以下步骤制备：将内核层物料混合均匀，质量分数50-75%的乙醇溶液制软材，制粒，干燥，得干颗粒；将外核层材料用质量分数为70-95%的乙醇溶液溶解中，制成包衣液；将所得干颗粒放入流化床包衣机，用包衣液进行包衣，其中流化床的雾化压力为1.6～3.2bar，流化床的喷液速度为6～15g/min，流化床包衣时的进风温度为35～72℃；流化床包衣时的进风风量为30～77m3/h，包衣结束后，在流化床中进行，所述干燥时的进风温度为42～70℃，干燥时的进风风量为26～62m3/h，干燥的时间为32～60min，再整粒，即得。
8.治疗老年痴呆药物组合物，其特征在于：所述药物组合物包含左旋奥拉西坦颗粒，所述左旋奥拉西坦颗粒包括内核层和外核层；所述内核层包括左旋奥拉西坦和内核层辅料，所述外核层包括外核层材料和外核层辅料，其中左旋奥拉西坦45-78%，内核层辅料15-32%，外核层材料5-25%，外核层辅料0.1-4%；所述内核层辅料为黄原胶、海藻酸钠、甲基纤维素、羟乙基纤维素、壳多糖、微晶纤维素、聚维酮或羟丙基甲基纤维素中的任意一种或几种组成；所述外核层材料为聚丙烯酸树脂和邻苯二甲酸醋酸纤维素的混合物，其中聚丙烯酸树脂和邻苯二甲酸醋酸纤维素的质量比为2～3：1；所述聚丙烯酸树脂选自Eudragit L30D、Eudragit L100、Eudragit S100中的一种或几种组合；所述外核层辅料为微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、聚乙烯醇中的一种或几种组合。
9.一种治疗老年痴呆药物组合物的制备方法，其特征在于，所述药物组合物包含左旋奥拉西坦颗粒，所述左旋奥拉西坦颗粒包括内核层和外核层；所述内核层包括左旋奥拉西坦和内核层辅料，所述外核层包括外核层材料和外核层辅料，其中左旋奥拉西坦45-78%，内核层辅料15-32%，外核层材料5-25%，外核层辅料0.1-4%；所述内核层辅料为黄原胶、海藻酸钠、甲基纤维素、羟乙基纤维素、壳多糖、微晶纤维素、聚维酮或羟丙基甲基纤维素中的任意一种或几种组成；所述外核层材料为聚丙烯酸树脂和邻苯二甲酸醋酸纤维素的混合物，其中聚丙烯酸树脂和邻苯二甲酸醋酸纤维素的质量比为2～3：1；所述聚丙烯酸树脂选自Eudragit L30D、Eudragit L100、Eudragit S100中的一种或几种组合；所述外核层辅料为微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、聚乙烯醇中的一种或几种组合；
所述左旋奥拉西坦颗粒按以下步骤制备：将左旋奥拉西坦和内核层辅料混合均匀，质量分数50-75%的乙醇溶液制软材，制粒，干燥，得干颗粒；将聚丙烯酸树脂、邻苯二甲酸醋酸纤维素和外核层辅料混合均匀，用质量分数为70-95%的乙醇溶液溶解，制成质量分数为5～20%包衣液；将所得干颗粒放入流化床包衣机，用包衣液进行包衣，包衣结束后，干燥、整粒，即得；所述流化床包衣中，流化床的雾化压力为1.8～2.5bar，流化床的喷液速度为8～12g/min，流化床包衣时的进风温度为45～62℃；流化床包衣时的进风风量为45～60m3/h；所述干燥在流化床中进行，所述干燥时的进风温度为42～70℃，干燥时的进风风量为26～62m3/h，干燥的时间为32～60min。
CN201811188889.5A 2017-10-23 2018-10-12 治疗老年痴呆的药物组合物及其制备方法 Pending CN109692168A (zh)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710991519 2017-10-23
CN2017109915194 2017-10-23
CN2017109914666 2017-10-23
CN201710991466 2017-10-23

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN109692168A true CN109692168A (zh) 2019-04-30

Family

ID=66229715

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811188889.5A Pending CN109692168A (zh) 2017-10-23 2018-10-12 治疗老年痴呆的药物组合物及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109692168A (zh)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101130062A (zh) * 2007-07-24 2008-02-27 李立 一种脑蛋白多肽的结肠靶向给药制剂及其制备方法
CN101766595A (zh) * 2008-12-31 2010-07-07 北京利乐生制药科技有限公司 一种以左旋奥拉西坦为活性成分的固体制剂
WO2011008298A2 (en) * 2009-07-16 2011-01-20 Nectid, Inc. Novel axomadol dosage forms
CN103599083A (zh) * 2013-12-06 2014-02-26 重庆东泽医药科技发展有限公司 左旋奥拉西坦缓释片及其制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101130062A (zh) * 2007-07-24 2008-02-27 李立 一种脑蛋白多肽的结肠靶向给药制剂及其制备方法
CN101766595A (zh) * 2008-12-31 2010-07-07 北京利乐生制药科技有限公司 一种以左旋奥拉西坦为活性成分的固体制剂
WO2011008298A2 (en) * 2009-07-16 2011-01-20 Nectid, Inc. Novel axomadol dosage forms
CN103599083A (zh) * 2013-12-06 2014-02-26 重庆东泽医药科技发展有限公司 左旋奥拉西坦缓释片及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
关志宇主编: "《药物制剂辅料与包装材料》", 31 January 2017 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2003530295A (ja) トピラメート（ｔｏｐｉｒａｍａｔｅ）の製薬学的組成物
CN102579367B (zh) 托吡酯缓释药物组合物、其制备方法及用途
CN103315965B (zh) 一种适用于婴幼儿及儿童的口服固体颗粒及其制备方法
JP2016539955A (ja) 薬物組成物、及びその製造方法、並びに使用
CN102727452B (zh) 一种含右佐匹克隆的颗粒及其制备方法
CN105832671A (zh) 一种药物的缓释干混悬剂及其制备方法
CN104042575A (zh) 一种多西环素调释微丸及制剂的制备方法
CN107982241B (zh) 一种炎琥宁肠溶制剂及制备方法
CN101623280A (zh) 一种镇痛的复方缓释制剂及其制备方法
CN109925287A (zh) 一种盐酸赛庚啶片剂及其制备方法
CN109692168A (zh) 治疗老年痴呆的药物组合物及其制备方法
WO2014201994A1 (zh) 一种丹参提取物及其微丸制剂以及它们的制备方法和用途
CN103845323B (zh) 麦考酚酸及其盐肠溶制剂和制备方法
CN105902564B (zh) 一种治疗高血压的药物组合物及制备方法
CN101933913A (zh) 一种盐酸右哌甲酯双释放制剂及其制备方法
CN107412199B (zh) 一种盐酸美金刚缓释胶囊组合物
CN104306330A (zh) 一种盐酸美金刚缓释混悬液及其制备方法
CN102824331A (zh) 扎来普隆双释放胶囊及其制备方法
JP6055076B2 (ja) シネフリン及びトピラマートを含む組み合わせ製品
WO2018010406A1 (zh) 一种二氧化硅药用微球的制备及在制药领域的应用
CN100596276C (zh) 长春西汀缓释胶囊及其制备方法
CN109718222A (zh) 奥拉西坦肠溶制剂及其制备方法
CN102068418B (zh) 索法酮缓释微丸胶囊制剂及其制备方法
CN109692166A (zh) 治疗癫痫的肠溶缓释颗粒及其制备方法
CN103356501B (zh) 一种利培酮片及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20190430

WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication