CN109678687A - 一种邻羟基苯乙酮类化合物的高效制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种邻羟基苯乙酮类化合物的高效制备方法，包括如下步骤：将取代苯酚与乙酸酐按摩尔比1:1‑1.1的比例在无溶剂条件下，130‑150℃反应生成如式乙酸取代苯酯，通过精馏分离乙酸与乙酸取代苯酯；制得的乙酸取代苯酯在有机溶剂中在50‑120℃下，在催化剂的作用下发生转位反应，生成如式邻羟基苯乙酮类化合物，反应完毕，过滤除去催化剂，蒸去溶剂，在真空下精馏制得邻羟基苯乙酮类化合物；所述催化剂为磷钼酸、磷钨酸、硅钨酸或其混合物。本发明所公开的制备方法条件温和，流程简单，选择性高，邻位选择性高达99.5％，对环境友好，适合工业化生产。

Description

一种邻羟基苯乙酮类化合物的高效制备方法
技术领域
本发明涉及有机化合物合成技术领域，特别涉及一种邻羟基苯乙酮类化合物的高效制备方法。
背景技术
邻羟基苯乙酮类化合物是一种重要的有机化工原料，尤其邻羟基苯乙酮可用于Ia类抗心律失常药物盐酸普罗帕酮的合成。
酯化反应及傅氏重排反应是经典的有机合成反应。传统的方法是，首先将酚与乙酰氯或醋酐酯化生成乙酸苯酯，然后在AlCl3催化下发生重排反应。传统方法邻对位的比例约为23:69，大部分产物为对位产物。
fries反应的机理如下：
由于生成的酰基正离子进行下一步反应时，有邻对位两个位置可以选择，故产物选择性不是很高。目前尚未有高效制备邻位产物的有效方法。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明提供了一种邻羟基苯乙酮类化合物的高效制备方法，以达到使用环保催化剂、制备高选择性的邻位产物的目的。
为达到上述目的，本发明的技术方案如下：
一种邻羟基苯乙酮类化合物的高效制备方法，包括如下步骤：
(1)将具有如式(I)所示结构的取代苯酚与乙酸酐按摩尔比1:1-1.1的比例在无溶剂条件下，130-150℃反应生成如式(Ⅱ)所示结构的乙酸取代苯酯，通过精馏分离乙酸与乙酸取代苯酯(Ⅱ)；
(2)制得的乙酸取代苯酯(Ⅱ)，在有机溶剂中在50-120℃下，在催化剂的作用下发生转位反应，生成如式(Ⅲ)所示结构的邻羟基苯乙酮类化合物，反应完毕，过滤除去催化剂，蒸去溶剂，在真空下精馏制得邻羟基苯乙酮类化合物(Ⅲ)；所述催化剂为磷钼酸、磷钨酸、硅钨酸或其混合物；
反应式如下：
式中，
Y为氢、烷基、烷氧基、苯基或取代苯基、卤素、硝基、氰基、或吡啶基。
上述方案中，所述步骤(2)中的有机溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷或氯苯。
上述方案中，所述乙酸取代苯酯(Ⅱ)与催化剂的质量比为100:5-200。
通过上述技术方案，本发明提供的邻羟基苯乙酮类化合物的高效制备方法使用磷钼酸、磷钨酸、硅钨酸或其混合物为催化剂，由于其多元络合中心，形成过渡性中间体，反应机理可能是协同反应，不经过酰基正离子，直接生成产物，故邻位产物有良好的选择性，反应机理如下：
本发明与现有技术相比，邻位产物选择性高达99.5％，工艺路线合理，原料廉价易得，成本低廉，环境友好，易于工业化、连续化。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。
本发明提供了一种邻羟基苯乙酮类化合物的高效制备方法，具体实施例如下：
实施例1：
将100g苯酚、114g醋酐加入烧瓶中，搅拌下慢慢加热升温，升温至145℃反应2.5小时，然后开始启动精馏，馏出醋酸。温度升高至180℃后不出馏分为止，再提高温度收集主馏分得到乙酸苯酯，直接用于下步反应。
50g乙酸苯酯、100ml二氯乙烷、5g磷钼酸加入烧瓶中，加热至70℃反应7小时，降温至40℃，过滤除去催化剂(可重复利用)，滤液蒸馏除去二氯乙烷，得粗品邻羟基苯乙酮。粗品邻羟基苯乙酮在真空下精馏提纯，收集精馏温度稳定后的产物，可得99.5％以上纯度邻羟基苯乙酮。
1HNMR(500MHZ,CDCl3)δ:2.609(3H)，6.89(1H)，6.96(1H)，7.45(1H)，7.71(1H)，12.25(1H)。
实施例2：
将116g邻甲苯酚、114g醋酐加入烧瓶中，搅拌下慢慢加热升温，升温至150℃反应3小时，然后开始启动精馏，馏出醋酸。温度升高至180℃后不出馏分为止，再提高温度收集主馏分得到乙酸邻甲苯酯，直接用于下步反应。
60g乙酸邻甲苯酯、100ml二氯甲烷、10g磷钨酸加入烧瓶中，加热至80℃反应6小时，降温至40℃，过滤除去催化剂(可重复利用)，滤液蒸馏除去二氯甲烷，得粗品2-羟基-3-甲基苯乙酮。粗品2-羟基-3-甲基苯乙酮在真空下精馏提纯，收集精馏温度稳定后的产物，可得99.5％以上纯度2-羟基-3-甲基苯乙酮。
1HNMR(500MHZ,CDCl3)δ:2.26(3H,s)，2.63(3H,s)，6.81(1H,t)，7.34(1H,d)，7.59(1H,d)，12.51(1H,s)。
实施例3：
将132g邻甲氧基苯酚、114g醋酐加入烧瓶中，搅拌下慢慢加热升温至135℃，反应2小时，然后开始启动精馏，馏出醋酸。温度升高至180℃后不出馏分为止，再提高温度收集主馏分得到乙酸邻甲氧基苯酯，直接用于下步反应。
60g乙酸邻甲氧基苯酯、100ml氯苯、8g硅钨酸加入烧瓶中，加热至90℃反应8小时，降温至40℃，过滤除去催化剂(可重复利用)，滤液蒸馏除去氯苯，得粗品2-羟基-3-甲氧基苯乙酮。粗品2-羟基-3-甲氧基苯乙酮在真空下精馏提纯，收集精馏温度稳定后的产物，可得99.5％以上纯度2-羟基-3-甲氧基苯乙酮。
1HNMR(500MHZ,CDCl3)δ:2.632(3H,s)，3.898(3H,s)，6.840(1H,t)，7.054(1H,d)，7.336(1H,d)，12.558(1H,d)。
对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。

Claims (3)

1.一种邻羟基苯乙酮类化合物的高效制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)将具有如式(Ⅰ)所示结构的取代苯酚与乙酸酐按摩尔比1:1-1.1的比例在无溶剂条件下，130-150℃反应生成如式(Ⅱ)所示结构的乙酸取代苯酯，通过精馏分离乙酸与乙酸取代苯酯(Ⅱ)；
(2)制得的乙酸取代苯酯(Ⅱ)，在有机溶剂中在50-120℃下，在催化剂的作用下发生转位反应，生成如式(Ⅲ)所示结构的邻羟基苯乙酮类化合物，反应完毕，过滤除去催化剂，蒸去溶剂，在真空下精馏制得邻羟基苯乙酮类化合物(Ⅲ)；所述催化剂为磷钼酸、磷钨酸、硅钨酸或其混合物；
反应式如下：
式中，
Y为氢、烷基、烷氧基、苯基或取代苯基、卤素、硝基、氰基、或吡啶基。
2.根据权利要求1所述的一种邻羟基苯乙酮类化合物的高效制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中的有机溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷或氯苯。
3.根据权利要求1所述的一种邻羟基苯乙酮类化合物的高效制备方法，其特征在于，所述乙酸取代苯酯(Ⅱ)与催化剂的质量比为100:5-200。
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CN102093189A (zh) * 2009-12-09 2011-06-15 曹日庆 一种邻羟基苯乙酮和对羟基苯乙酮的制备方法
US20140243349A1 (en) * 2013-02-22 2014-08-28 Samumed, Llc Gamma-diketones as wnt/beta -catenin signaling pathway activators

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