CN109674980A - 一种治疗便秘型肠易激综合征的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗便秘型肠易激综合征的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物中各个原料的重量份数为：枳实15‑20、女贞子15‑20、墨旱莲15‑20、火麻仁12‑15、茯苓15‑20、薏苡仁20‑30、柴胡6‑9、甘草6‑9、白术9‑12、山药20‑30、厚朴15‑20、砂仁12‑15、陈皮9‑12、枳壳12‑15、赤芍药10‑15、三棱6‑9、玉竹6‑9、当归15‑20。本发明的制备方法是分类用麦麸炒制后，分步煎煮，达到最佳药效。

Description

一种治疗便秘型肠易激综合征的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及中医药技术领域，具体涉及一种治疗便秘型肠易激综合征的中药组合物及其制备方法。

背景技术

肠易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS），是一种以腹痛或腹部不适伴排便习惯改变和/或大便性状异常的功能性肠病，该病缺乏可解释症状的形态学改变和生化异常，现代医学主要从脑-肠轴、胃肠激素、精神心理及肠道动力学、内脏敏感性、免疫、感染及基因遗传等方面进行病理生理研究。便秘型肠易激综合征在中医书籍中没有相关记载，依据其临床症状表现及发病特点，多属于中医“腹痛”、“便秘”、“大便难”、“肠郁”等范畴，多由情志失调、饮食不节、外邪侵犯、禀赋不足引起热结、寒凝、气滞、气血阴阳亏虚肠道传导失司所致。结合现代饮食多样化、不良的生活饮食习惯以及高度紧张的精神状态，疾病的发生发展趋于多样化、复杂化。因该病的复杂性及发病机制的不确定性，西医对其尚缺乏有独特疗效的药物，而其他中药组合物及其制备方法大多存在治疗周期长等缺陷。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供一种疗程短、治疗效果好、毒副作用小的治疗便秘型肠易激综合征的中药组合物及其制备方法。

本发明的技术方案是：

一种治疗便秘型肠易激综合征的中药组合物，所述中药组合物中各个原料的重量份数为：枳实15-20、女贞子15-20、墨旱莲15-20、火麻仁12-15、茯苓15-20、薏苡仁20-30、柴胡6-9、甘草6-9、白术9-12、山药20-30、厚朴15-20、砂仁12-15、陈皮9-12、枳壳12-15、赤芍药10-15、三棱6-9、玉竹6-9、当归15-20。

进一步的，所述中药组合物中各个原料的重量份数为：枳实15、女贞子20、墨旱莲20、火麻仁12、茯苓15、薏苡仁30、柴胡6、甘草6、白术9、山药30、厚朴15、砂仁12、陈皮9、枳壳12、赤芍药10、三棱6、玉竹6、当归15。

一种便秘型肠易激综合征的中药组合物的制备方法，主要包括以下步骤：

（1）按照重量份称取枳实、女贞子、墨旱莲、火麻仁、茯苓、薏苡仁、柴胡、甘草、白术、山药、厚朴、砂仁、陈皮、枳壳、赤芍药、三棱、玉竹和当归；

（2）将步骤（1）中枳实、白术、山药和薏苡仁分别分成两等份，取一等份的枳实、白术、山药和薏苡仁，用武火将锅烧热，撒入0.15倍枳实、白术、山药和薏苡仁总重量份的麦麸至起烟时，投入剩余一等份枳实、白术、山药和薏苡仁，不断翻动并适当控制火力为中火，炒到药材表面呈米黄色时取出，筛去麸皮放至室温，得到麸炒枳实、麸炒白术、麸炒山药和麸炒薏苡仁；

（3）将柴胡、厚朴、陈皮、枳壳放入40-42倍柴胡、厚朴、陈皮、枳壳重量份的清水中浸泡1小时，沸后煎煮半小时；

（4） 向步骤（3）的药液中加入麸炒枳实、麸炒白术、麸炒山药、麸炒薏苡仁和茯苓，沸后煎煮1小时；

（5） 向步骤（4）的药液中加入女贞子、墨旱莲、赤芍药、三棱、玉竹、当归、甘草、火麻仁，沸后煎煮半小时；

（6） 向步骤（5）的药液中加入打碎的砂仁，沸后煎煮15-20分钟，趁热过滤得到滤液，药渣加15倍药渣重量份的水煎煮1-1.5小时过滤，合并两次得到滤液得到混合滤液；

（7） 将步骤（6）得到的混合滤液加热至70-75℃后，过滤得到澄清溶液，装至容器中，121℃，20分钟常压灭菌即成。

所述澄清溶液可制成颗粒、胶囊或针剂。

枳实：味苦、辛、酸，性微寒，归脾、胃经。有破气消积，化痰散痞之功，用于积滞内停、痞满胀痛、泻痢后重、大便不通等。

女贞子：味苦、甘，性平，归肝、肾经。有补肝肾，强腰膝之功，用于阴虚内热，头晕，目花，耳鸣，腰膝酸软，须发早白等。

墨旱莲：味酸、甘，性寒，归肝、肾经。有滋补肝肾，凉血止血之功，用于肝肾阴虚，牙齿松动，须发早白，眩晕耳鸣，腰膝酸软，阴虚血热、吐血、衄血、尿血，血痢，崩漏下血，外伤出血等。

火麻仁：味干，性平，归脾、胃、大肠经。有润肠通便之功，用于血虚津亏，肠燥便秘等。

茯苓：味甘、淡，性平，归心、肺、脾、肾经。有利水渗湿、健脾宁心之功，用于水肿尿少、痰饮眩悸、脾虚食少、便溏泄泻、心神不安、惊悸失眠等。

薏苡仁：味甘、淡，性凉，归脾、胃、肺经。有利水渗透湿，健脾止泻，除痹，排脓，解毒散结之功，用于水肿，脚气，小便不利，脾虚泄泻，湿痹拘挛，肺痈，肠痈；赘疣，癌肿等。

柴胡：味苦，性微寒，归肝、胆、肺经。有和解表里、疏肝升阳之功，用于感冒发热、寒热往来、胸胁胀痛、月经不调、子宫脱垂、脱肛等。

甘草：味甘，性平，归心、肺、脾、胃经。有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药之功，用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性等。

白术：味甘，性温，归脾、胃经。有健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎之功，用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安等。

山药：味甘，性温，归肺、脾、胃、肾经。有补脾养胃，生津益肺，补肾涩精之功，用于脾虚食少、肺虚喘咳、肾虚遗精、带下、尿频、虚热消渴等。

厚朴：味苦、辛，性温，归脾、胃、肺、大肠经。有燥湿消痰，下气除满之功，用于湿滞伤中，脘痞吐泻，食积气滞，腹胀便秘，痰饮喘咳等。

砂仁：味辛，性温，归脾、胃、肾经。有化湿开胃，温脾止泻，理气安胎之功，用于湿浊中阻，脘痞不饥，脾胃虚寒，呕吐泄泻，妊娠恶阻，胎动不安等。

陈皮：味辛、苦，性温，归脾、肺经。有理气开胃，燥湿化痰之功，用于胸脘胀满、食少呕吐、咳嗽痰多等。

枳壳：味苦、辛、酸，性微寒，归脾、胃经。有理气宽中，行滞消胀之功，用于胸胁气滞，胀满疼痛，食积不化，痰饮内停，脏器下垂等。

赤芍药：味苦，性微寒，归肝经。有清热凉血，活血祛瘀之功，用于热人营血，温毒发斑，吐血衄血，目赤肿痛，肝郁胁痛，经闭痛经，瘾瘕腹痛，跌扑损伤，痈肿疮疡。

三棱：味辛、苦，性平，归肝、脾经。有破血行气，消积止痛之功，用于症瘕痞块，痛经，瘀血经闭，胸痹心痛，食积胀痛等。

玉竹：味甘，性微寒，归肺、胃经。有养阴润燥，生津止渴之功，用于肺胃阴伤，燥热咳嗽，咽干口渴，内热消渴等。

当归：味甘、辛，性温，归肝、心、脾经。有补血活血，调经止痛，润肠通便之功，用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡，肠燥便秘等。

目前西医对于便秘型肠易激综合征的病因及发病机制尚未完全阐明，尚无特效治疗方法。只是通过应用促进胃肠动力药、止痛药来暂时缓解症状，但并不能根除此病，且临床疗效欠佳，副作用大。中医浊毒理论认为，外感邪气、饮食不慎、情志不遂、劳役失调均会导致体内秽浊之气的生成，体内的浊瘀之邪（痰浊、水湿、瘀血）胶质难解，日久伤及肝、脾、胃、胆、肠道等脏腑，使胃肠失于职守，出现腹痛，便秘等症状，诱发便秘型肠易激综合征。故中医治疗本病从其病因病机入手，以祛湿化痰，滋阴理气，活血化瘀为治疗法则，清除体内浊毒，从而治愈本病。

本发明所用的水为饮用水，所述的室温为10-35℃。

本发明的用法用量：

每次取灭菌后的混合液400mL，分早晚2次空腹分服。8周为一个周期。

发明中药组合物服用过程中禁忌油腻、辛辣、生冷等刺激性食物。

本发明的有益效果：

本发明采用毒副作用小的原料药，原料易得，价格便宜。本发明利用各个药物的自身特点，将药物进行麸炒，依次加入水中熬制，根据每味药的最佳显现药用性能来决定熬制时间，最终得到药效显著的一种治疗便秘型肠易激综合征的中药组合物药液。

具体实施方式

实施例1

一种治疗便秘型肠易激综合征的中药组合物，所述中药组合物中各个原料的重量份数为：枳实15、女贞子20、墨旱莲20、火麻仁12、茯苓15、薏苡仁30、柴胡6、甘草6、白术9、山药30、厚朴15、砂仁12、陈皮9、枳壳12、赤芍药10、三棱6、玉竹6、当归15。

实施例2

一种治疗便秘型肠易激综合征的中药组合物，所述中药组合物中各个原料的重量份数为：枳实20、女贞子20、墨旱莲20、火麻仁15、茯苓20、薏苡仁30、柴胡9、甘草9、白术12、山药30、厚朴20、砂仁15、陈皮12、枳壳15、赤芍药15、三棱9、玉竹9、当归20。

实施例3

一种治疗便秘型肠易激综合征的中药组合物，所述中药组合物中各个原料的重量份数为：枳实18、女贞子18、墨旱莲18、火麻仁13、茯苓17、薏苡仁25、柴胡7、甘草7、白术10、山药25、厚朴17、砂仁13、陈皮10、枳壳13、赤芍药13、三棱7、玉竹7、当归18。

实施例1-实施例3所采用的制备方法：

一种便秘型肠易激综合征的中药组合物的制备方法，主要包括以下步骤：

（1）按照重量份称取枳实、女贞子、墨旱莲、火麻仁、茯苓、薏苡仁、柴胡、甘草、白术、山药、厚朴、砂仁、陈皮、枳壳、赤芍药、三棱、玉竹和当归；

（2）将步骤（1）中枳实、白术、山药和薏苡仁分别分成两等份，取一等份的枳实、白术、山药和薏苡仁，用武火将锅烧热，撒入0.15倍枳实、白术、山药和薏苡仁总重量份的麦麸至起烟时，投入剩余一等份枳实、白术、山药和薏苡仁，不断翻动并适当控制火力为中火，炒到药材表面呈米黄色时取出，筛去麸皮放至室温，得到麸炒枳实、麸炒白术、麸炒山药和麸炒薏苡仁；

（3）将柴胡、厚朴、陈皮、枳壳放入40-42倍柴胡、厚朴、陈皮、枳壳重量份的清水中浸泡1小时，沸后煎煮半小时；

（4） 向步骤（3）的药液中加入麸炒枳实、麸炒白术、麸炒山药、麸炒薏苡仁和茯苓，沸后煎煮1小时；

（5） 向步骤（4）的药液中加入女贞子、墨旱莲、赤芍药、三棱、玉竹、当归、甘草、火麻仁，沸后煎煮半小时；

（6） 向步骤（5）的药液中加入打碎的砂仁，沸后煎煮15-20分钟，趁热过滤得到滤液，药渣加15倍药渣重量份的水煎煮1-1.5小时过滤，合并两次得到滤液得到混合滤液；

（7） 将步骤（6）得到的混合滤液加热至70-75℃后，过滤得到澄清溶液，装至容器中，121℃，20分钟常压灭菌即成。

本发明的临床应用

1 材料与方法

1. 1 研究对象 收集2012年6月-2014年6月河北省中医院脾胃病科门诊患者130例，采用随机数字法分为治疗组65例和对照组65例。治疗组男30例，女35例，年龄23-65岁，平均（47.2±10.1）岁。对照组男32例，女33例，年龄22-64岁，平均（47.3±10.2）岁。对照组和观察组的基线资料差异无统计学意义（P＞0. 05），具有可比性。

1. 2 研究药物

1.2.1 治疗组 予中药组合物：枳实15克、女贞子20克、墨旱莲20克、火麻仁12克、茯苓15克、薏苡仁30克、柴胡6克、甘草6克、白术9克、山药30克、厚朴15克、砂仁12克、陈皮9克、枳壳12克、赤芍药20克、三棱6克、玉竹6克、当归15克。日1剂，水煎取汁400 mL，分早、晚2次温服。

水煎方法，主要包括以下步骤：

（1）按照重量份称取枳实、女贞子、墨旱莲、火麻仁、茯苓、薏苡仁、柴胡、甘草、白术、山药、厚朴、砂仁、陈皮、枳壳、赤芍药、三棱、玉竹和当归；

（2）将步骤（1）中枳实、白术、山药和薏苡仁分别分成两等份，取一等份的枳实、白术、山药和薏苡仁，用武火将锅烧热，撒入0.15倍枳实、白术、山药和薏苡仁总重量份的麦麸至起烟时，投入剩余一等份枳实、白术、山药和薏苡仁，不断翻动并适当控制火力为中火，炒到药材表面呈米黄色时取出，筛去麸皮放至室温，得到麸炒枳实、麸炒白术、麸炒山药和麸炒薏苡仁；

（3）将柴胡、厚朴、陈皮、枳壳放入40倍柴胡、厚朴、陈皮、枳壳重量份的清水中浸泡1小时，沸后煎煮半小时；

（4） 向步骤（3）的药液中加入麸炒枳实、麸炒白术、麸炒山药、麸炒薏苡仁和茯苓，沸后煎煮1小时；

（5） 向步骤（4）的药液中加入女贞子、墨旱莲、赤芍药、三棱、玉竹、当归、甘草、火麻仁，沸后煎煮半小时；

（6） 向步骤（5）的药液中加入打碎的砂仁，沸后煎煮15分钟，趁热过滤得到滤液，药渣加15倍药渣重量份的水煎煮1小时过滤，合并两次得到滤液得到混合滤液；

（7） 将步骤（6）得到的混合滤液加热至70℃后，过滤得到澄清溶液，装至容器中，121℃，20分钟常压灭菌即成。

1.2.2 对照组 予西沙比利（西安杨森制药有限公司，国药准字H10960289）5mg，每日3次，饭前服，8周为1个疗程。治疗过程中，两组不予任何针对本适应证的其他中西药物，嘱患者忌食辛辣刺激之品，戒烟酒，调畅情志。

1. 3 诊断标准

1. 3. 1 西医诊断标准 参照《功能性胃肠病的罗马III 诊断标准·肠易激综合征》诊断标准。（1）反复发作的腹痛或不适，最近3个月内每个月至少有3天出现腹痛或不适症状，并具有下列中的2项或2项以上：a.排便后症状改善；b.发作时伴有排便频率改变（便秘）；c.发作时伴有大便性状（外观）改变。（2）诊断标准建立于患者至少在诊断前6个月内出现症状，并近3个月持续存在。（3）在观察期间腹部疼痛和（或）不适出现的频率至少为每周2天。以下症状支持 IBS 的诊断： ①排便频率异常： 每周排便＜2次或每天排便＞3次；②粪便性状异常： 块状便/硬便或糊状便/水样便； ③排便费力； ④排便急迫感或排便不尽感；⑤排黏液便； ⑥腹胀。便秘型患者有①、③或⑤项的一项或以上，没有②、④或⑥。

1. 3. 2 中医辨证标准 参照《中药新药治疗便秘证临床研究指导原则》。主要症状：腹胀，腹痛，排便艰涩不畅，大便不爽，排便不尽感，嗳气频作，胸胁痞满。次要症状：烦躁、易怒，病情与情绪密切相关，口干、口苦，心烦失眠。辨证标准：排便费力，便后便意未尽，或艰涩不畅，胸胁痞满，腹中胀痛，嗳气频作，苔厚，脉弦，病情与情绪密切相关。

1. 3.3 纳入标准 （1）年龄在18岁以上、65岁以下；（2）符合上述便秘型肠易激综合征中西医诊断标准的患者；（3）近2年内在 IBS 症状出现后进行过结肠镜、放射线检查，排除癌症、炎症性肠病或其它器质性疾病；（4）大便潜血阳性患者，近1年内行肠镜或造影检查结果正常者；（5）近2周内未服用与本病相关的中西治疗药物者。

1. 3.4 排除标准（1）年龄在18岁以下或 65岁以上者；（2）妊娠或准备妊娠妇女，哺乳期妇女；（3）合并胃、十二指肠溃疡、消化道出血及胆、胰系疾病者；（4）合并有心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病及精神病患者；（5）就诊前2周内曾服用治疗本病的中西相关药物者或4周内使用过已知对主要脏器有损害的药物者；（6）观察中自然脱落失访者或依从性差或发生严重不良反应患者。

1.4 观察指标及方法 主要症状评分标准参照《中药新药临床研究指导原则》及《肠易激综合征中医诊疗共识意见》拟定，见表1。

表1 主要症状评分标准

1.5 疗效标准 根据《中药新药治疗便秘的临床研究指导原则》及《肠易激综合征中医诊疗共识意见》拟定，以服药8周后的临床症状改善情况为主。痊愈： 腹痛腹胀症状消失，排便正常，或恢复至并前水平； 其他症状全部消失者；疗效指数≥95%。显效： 腹痛、腹胀症状基本消失，便秘明显改善，排便间隔时间及便质接近正常，或大便稍干而排便间隔时间在72小时以内，其他症状大部分消失者；疗效指数≥70%。有效： 腹痛、腹胀症状好转，排便间隔时间缩短1天，或便质干结改善，其他症状都有好转；疗效指数≥30%。无效： 腹痛、腹胀、便秘及其他症状均为改善；疗效指数＜30%。注： 计算公式采用尼莫地平法：疗效指数=［（治疗前积分-治疗后积分）÷治疗前积分］×100%

1.6 统计学方法 应用 SPSS17.0统计软件对数据进行处理，计量资料用均数±标准差（）表示，采用t检验，二分类资料采用卡方检验，等级资料采用秩和检验。以P＜0.05有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后症状评分比较见表2。

表2 两组治疗前后症状评分比较（分）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05

由表2可见，2组治疗后症状评分均较本组治疗前降低（P＜0.05）；2组治疗后症状评分比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组中医证候疗效比较见表3。

表3 两组中医证候疗效比较（例）

与对照组比较，*P＜0.05

由表3可见，治疗组应用中药组合物在治疗便秘型肠易激综合征有一定效果，对于改善腹胀、腹痛、嗳气等兼症方面疗效较佳。

本发明的动物实验研究

肠易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS）是以腹痛或腹部不适及大便习惯改变、粪便性状异常为特征的慢性功能性肠道疾病。研究表明，存在于胃肠道内的 Ca-jal 间质细胞（interstitial cell of ca-jal，ICC）是平滑肌慢波活动的起搏细胞，参与胃肠道电活动，作为c-kit 基因编码的Ⅲ型酪氨酸激酶受体是ICC的特异标记物。本研究通过冰水灌胃建立便秘型肠易激综合征（IBS-C）大鼠模型，以c-kit作为ICC免疫学标记物，观察中药组合物对IBS-C大鼠小肠、结肠及回盲部平滑肌ICC的影响，为临床提供依据。

1 材料和方法

1. 1 实验动物

清洁级Wistar大鼠65只，雄性，体重（140±20）g，由河北医科大学试验动物中心提供，实验动物许可证号：冀医动管字1202182号。

1. 2 药物及试剂

予中药组合物：枳实15克、女贞子20克、墨旱莲20克、火麻仁12克、茯苓15克、薏苡仁30克、柴胡6克、甘草6克、白术9克、山药30克、厚朴15克、砂仁12克、陈皮9克、枳壳12克、赤芍药20克、三棱6克、玉竹6克、当归15克。

制备方法主要包括以下步骤：

（1）按照重量份称取枳实、女贞子、墨旱莲、火麻仁、茯苓、薏苡仁、柴胡、甘草、白术、山药、厚朴、砂仁、陈皮、枳壳、赤芍药、三棱、玉竹和当归；

（2）将步骤（1）中枳实、白术、山药和薏苡仁分别分成两等份，取一等份的枳实、白术、山药和薏苡仁，用武火将锅烧热，撒入0.15倍枳实、白术、山药和薏苡仁总重量份的麦麸至起烟时，投入剩余一等份枳实、白术、山药和薏苡仁，不断翻动并适当控制火力为中火，炒到药材表面呈米黄色时取出，筛去麸皮放至室温，得到麸炒枳实、麸炒白术、麸炒山药和麸炒薏苡仁；

（3）将柴胡、厚朴、陈皮、枳壳放入40倍柴胡、厚朴、陈皮、枳壳重量份的清水中浸泡1小时，沸后煎煮半小时；

（4） 向步骤（3）的药液中加入麸炒枳实、麸炒白术、麸炒山药、麸炒薏苡仁和茯苓，沸后煎煮1小时；

（5） 向步骤（4）的药液中加入女贞子、墨旱莲、赤芍药、三棱、玉竹、当归、甘草、火麻仁，沸后煎煮半小时；

（6） 向步骤（5）的药液中加入打碎的砂仁，沸后煎煮15分钟，趁热过滤得到滤液，药渣加15倍药渣重量份的水煎煮1小时过滤，合并两次得到滤液得到混合滤液；

（7） 将步骤（6）得到的混合滤液加热至70℃后，过滤得到澄清溶液，澄清溶液浓缩制粒，得到颗粒剂。

西沙比利片（西安杨森制药有限公司，国药准字：H10960289），溶于蒸馏水配成0.9mg/ml溶液。c-kit抗体免疫组化试剂盒（批号：bs-10005R，北京四正柏生物科技有限公司）。

1. 3 主要仪器

7640型全自动生化分析仪（日本日立株式会社）；BX63 + DP72 正置研究级显微镜（日本奥林巴斯株式会社）；TDL-5-A 离心机（上海安亭实验设备有限公司）；Humalyzer2000半自动生化仪（德国豪迈公司）；MK3 酶联免疫检测仪 （芬兰雷勃公司）。

1. 4 动物分组及处理

将Wistar大鼠采用随机数字表法分为正常组10只和造模组55只，造模组采用冰水灌胃法建立IBS-C大鼠模型，即每日8：30给予大鼠冰水混合物（生理盐水）灌胃，共14天。以大鼠粪便质硬、形态变小、含水量减少为造模成功标准。饲养期间正常组死亡1只。造模组死亡5只，剩余50只共有48只大鼠成功建立模型。将造模成功大鼠采用随机数字表法分为模型组9只、阳性药组10只、高剂量组10只、中剂量组10只、低剂量组9只。阳性药组给予西沙必利片3. 6 mg /（kg·d）灌胃，高、中、低剂量组分别给予中药组合物颗粒剂25. 2、12. 6、6. 3 g/（kg·d）灌胃，模型组给予等量蒸馏水灌胃，正常组正常饲养，连续14天。

1. 5 观察指标及方法

采用c-kit 蛋白单克隆抗体的免疫组织化学染色法，以c-kit 抗体为标记物观察大鼠肠道组织中ICC的数量及形态变化。具体操作：对各组大鼠肠组织进行石蜡包埋、切片，脱蜡及抗原修复后，滴加一抗，湿盒内 4℃ 孵育过夜（时间≥18 h）；DAB 显色，苏木素复染，酒精梯度脱水，二甲苯透明，中性树胶封片。以PBS代替一抗做阴性对照，光镜下观察阳性部位为棕黄色或褐色着色。采用 Image-ProPlus 6. 0（美国Media Cybernetics公司）图像分析c-kit 系统分析阳性表达面积和积分光密度（IOD）。

1. 6 统计学方法

采用 SPSS 16. 0 统计软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（）表示，采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用SNK法。

2 结 果

2. 1 各组大鼠肠组织 c-kit 阳性表达面积比较见表4。

表4 各组大鼠肠组织c-kit 阳性表达面积比较

注：与正常组同部位比较，*P＜0. 05；与模型组比较，△P＜0. 05；与阳性药组同部位比较，▲P＜0. 05

2. 2 各组大鼠肠组织IOD比较 见表5。

表5 各组大鼠肠组织IOD比较

注：与正常组同部位比较，* P＜0. 05；与模型组比较，△P＜0. 05；与阳性药组同部位比较，▲P＜0. 05

由表4、5可见，模型组大鼠肠组织各部位 c-kit 阳性表达面积和 IOD 均显著低于正常组(P＜0.05）。高、中剂量组和阳性药组各部位 c-kit 阳性表达面积及 IOD 均较模型组显著升高(P＜0.05），且高、中剂量组显著高于阳性药组(P＜0.05）。

典型病例

1.患者张某，女，44 岁，2017年 5月21日初诊。主诉：间断腹痛伴便秘8个月，加重2周。现主症：腹痛，排便后症状缓解，发作时伴有排便频率改变，伴有大便性状改变，便秘，干粪球状，3日一次，排便费力。舌暗红苔黄厚腻，脉弦滑。西医诊断：肠易激综合征。中医诊断：便秘病，辨证：浊毒内蕴。立法：化浊解毒。药用：麸炒枳实15g、女贞子20g、墨旱莲20g、火麻仁12g、茯苓15g、麸炒薏苡仁30g、柴胡6g、甘草6g、麸炒白术9g、麸炒山药30g、厚朴15g、砂仁12g、陈皮9g、枳壳12g、赤芍药20g、三棱6g、玉竹6g、当归15g。服上方 30剂，嘱其多食蔬、调情志、动形体。每月门诊，共服药2月余，大便正常。嘱其继服上方1个月，每日一剂，多食蔬菜、水果，不适随诊。

2.患者牛某，男，31岁，2018年7月21日初诊。主诉：间断腹部不适感伴便秘1年。现主症：腹部不适，不可名状，发作时伴有排便频率改变，大便性状改变，大便4日一次，排便费力。纳可，寐可，舌暗红苔黄厚腻，脉弦滑。西医诊断：肠易激综合征。中医诊断：便秘病，辨证：浊毒内蕴。立法：化浊解毒。药用：麸炒枳实15g、女贞子20g、墨旱莲20g、火麻仁12g、茯苓15g、麸炒薏苡仁30g、柴胡6g、甘草6g、麸炒白术9g、麸炒山药30g、厚朴15g、砂仁12g、陈皮9g、枳壳12g、赤芍药20g、三棱6g、玉竹6g、当归15g。服上方 30剂，嘱其每晚睡前顺时针按摩腹部100次，加强运动，后每月就诊于门诊，服药4周，大便正常，腹部不适较前减轻。

3.患者赵某，男，45岁，2016年8月 23 日初诊。主诉：腹痛9个月，加重伴便秘半年。现主症：腹痛，排便后症状缓解，发作时伴有排便频率改变，便秘，硬便，6日一次。舌暗红苔黄厚腻，脉弦滑。西医诊断：肠易激综合征。中医诊断：便秘病，辨证：浊毒内蕴。立法：化浊解毒。药用：麸炒枳实15g、女贞子20g、墨旱莲20g、火麻仁12g、茯苓15g、麸炒薏苡仁30g、柴胡6g、甘草6g、麸炒白术9g、麸炒山药30g、厚朴15g、砂仁12g、陈皮9g、枳壳12g、赤芍药20g、三棱6g、玉竹6g、当归15g。服上方 30剂，效果不明显，继服4周，腹痛，大便情况较前好转，继服4周。大便正常，腹痛较前减轻。嘱继服最后一次方剂，每两日一剂服用2周。并配合“化浊茶（决明子20g、荷叶10g）” 代茶饮。

对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其他实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。

Claims (3)

1.一种治疗便秘型肠易激综合征的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物中各个原料的重量份数为：枳实15-20、女贞子15-20、墨旱莲15-20、火麻仁12-15、茯苓15-20、薏苡仁20-30、柴胡6-9、甘草6-9、白术9-12、山药20-30、厚朴15-20、砂仁12-15、陈皮9-12、枳壳12-15、赤芍药10-15、三棱6-9、玉竹6-9、当归15-20。

2.根据权利要求1所述的一种治疗便秘型肠易激综合征的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物中各个原料的重量份数为：枳实15、女贞子20、墨旱莲20、火麻仁12、茯苓15、薏苡仁30、柴胡6、甘草6、白术9、山药30、厚朴15、砂仁12、陈皮9、枳壳12、赤芍药10、三棱6、玉竹6、当归15。

3.一种权利要求1或2所述便秘型肠易激综合征的中药组合物的制备方法，其特征在于，主要包括以下步骤：

（1）按照重量份称取枳实、女贞子、墨旱莲、火麻仁、茯苓、薏苡仁、柴胡、甘草、白术、山药、厚朴、砂仁、陈皮、枳壳、赤芍药、三棱、玉竹和当归；

（2）将步骤（1）中枳实、白术、山药和薏苡仁分别分成两等份，取一等份的枳实、白术、山药和薏苡仁，用武火将锅烧热，撒入0.15倍枳实、白术、山药和薏苡仁总重量份的麦麸至起烟时，投入剩余一等份枳实、白术、山药和薏苡仁，不断翻动并控制火力为中火，炒到药材表面呈米黄色时取出，筛去麸皮放至室温，得到麸炒枳实、麸炒白术、麸炒山药和麸炒薏苡仁；

（3）将柴胡、厚朴、陈皮、枳壳放入40-42倍柴胡、厚朴、陈皮、枳壳重量份的清水中浸泡1小时，沸后煎煮半小时；

（4）向步骤（3）的药液中加入麸炒枳实、麸炒白术、麸炒山药、麸炒薏苡仁和茯苓，沸后煎煮1小时；

（5）向步骤（4）的药液中加入女贞子、墨旱莲、赤芍药、三棱、玉竹、当归、甘草、火麻仁，沸后煎煮半小时；

（6）向步骤（5）的药液中加入打碎的砂仁，沸后煎煮15-20分钟，趁热过滤得到滤液，药渣加15倍药渣重量份的水煎煮1-1.5小时过滤，合并两次得到滤液得到混合滤液；

（7）将步骤（6）得到的混合滤液加热至70-75℃后，过滤得到澄清溶液，装至容器中，121℃，20分钟常压灭菌即成。