CN109662942A - 一种抗菌温敏型凝胶剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种抗菌温敏型凝胶剂，包括透皮吸收促进剂，所述透皮吸收促进剂中包括丁香挥发油1‑5份、蛇床子油1‑5份、肉桂油1‑5、杜香萜烯1‑5份。本发明提供一种抗菌温敏型凝胶剂，通过在其中添加丁香挥发油、蛇床子油、肉桂油、杜香萜烯相互配合作为透皮吸收促进剂，四种成分相互配合，协同作用，促进皮肤对凝胶剂中有效成分的吸收，提高凝胶剂的利用率，加快伤口的愈合速度，且刺激性小、细胞毒性低、生物相容性好、以液态形式给药，在给药部位形成大分子半固体凝胶剂。生物安全性良好。本发明还提供了上述抗菌温敏型凝胶剂的制备方法，具有操作简单，易于实现，便于工业化生产的特点。

Description

一种抗菌温敏型凝胶剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及医疗器械领域，尤其涉及一种抗菌温敏型凝胶剂及其制备方法。

背景技术

凝胶是一种可吸收大量溶剂但不溶于溶剂的高分子或大分子聚集体,它们在水中可迅速溶胀平衡并能保持其形状和三维空间网络结构，也被称为“软材料”。凝胶在存储和给药前(室温)以液体或半固体的形式存在，它可以在温度的改变下进行溶胶-凝胶的转变，可进行特定部位的修复和治疗，与黏膜具有良好的耦合和水合效果，有较好的生物相容性，对药物具有缓释和控释作用，提高药物的生物利用度，用药方便，应用范围广，适用于多种给药途径，在生物医药领域有着广阔的应用前景。

皮肤是人体最大的器官，承担着保护身体、调节体温和感觉冷热等功能。完整的皮肤可以抵御外部环境中微生物、细菌等的侵袭，对保护机体的健康具有重要作用。在日常工作和生活中，因挫伤、擦伤、划伤、割伤等外在物理作用造成皮肤损伤的情况时有发生。当皮肤损伤后，目前常规的处置包括清洗、消毒、包扎等。单纯的包扎虽能暂时性保护伤口，但愈合时间较长；现有的凝胶剂因其使用简便、效果较好而广受欢迎。但现有市售品中的凝胶剂存在着给药复杂、涂抹不匀、给药过程易于对伤口造成二次伤害等缺陷。因此，临床上需要一种患者易于操作、缩短伤口愈合时间且不会对伤口造成二次伤害的凝胶剂。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明的目的之一在于提供一种抗菌温敏型凝胶剂，具有易吸收，利用度高，生物安全性良好及促进伤口快速愈合的特点。

本发明的目的之二在于提供一种抗菌温敏型凝胶剂的制备方法，具有操作简单，易于实现，便于工业化生产的特点。

本发明的目的之一采用如下技术方案实现：

一种抗菌温敏型凝胶剂，包括透皮吸收促进剂，所述透皮吸收促进剂中包括丁香挥发油1-5份、蛇床子油1-5份、肉桂油1-5、杜香萜烯1-5份。

进一步地，所述透皮吸收促进剂中还包括月桂氮卓酮10-50份、乙醇-丙二醇溶剂30-75份。

进一步地，所述乙醇-丙二醇溶剂中乙醇和丙二醇的体积比为0.5-5：0.1-2。

进一步地，上述抗菌温敏型凝胶剂以100重量份计包括以下重量份的原料：泊洛沙姆407 5-25份、泊洛沙姆188 2-10份、纤维素衍生物1-5份、透皮吸收促进剂5-10份、抑菌剂0.001-0.2份、余量为注射用水，上述原料总用量为100份。

进一步地，所述纤维素衍生物为甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素中的至少一种。

进一步地，所述抑菌剂为纳米银、壳聚糖、聚六亚甲基双胍、银离子、聚维酮碘、三氯生、含氯季铵盐类中的至少一种。

泊洛沙姆407是局氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯(PEO-PPO-PEO)三嵌共聚物，是一种非离子表面活性剂，其水溶液可以在人体体温范围内凝胶，刺激性小、毒副作用低，其凝胶温度与其自身浓度有关，与泊洛沙姆188进行复配不仅减少了原材料的用量，而且使得溶胶-凝胶相变速率得到了提高。

纤维素是自然界中储量最多的天然高分子，是一种多糖物质，纤维素衍生物具有良好的生物相容性和可降解性，此外还具有优良的增稠性、成膜性、保水性，纤维素衍生物的加入可以提高体系中聚合物的浓度，减少水分的流失，同时可以增强泊洛沙姆的粘附能力和凝胶强度。

皮肤作为人体最外层组织，是人体最外层的屏障，同样也阻碍凝胶中有效成分的吸收。通过月桂氮卓酮的化学促渗可以扰乱角质层脂质的有序排列，改变其结构使有效成分容易透过皮肤，加入乙醇-丙二醇中可以协同透皮吸收，而且可以缓解疼痛肿胀，另因其具有香气，可以作为凝胶制剂的赋香剂，乙醇-丙二醇的溶剂系统不仅可以增加月桂氮卓酮与基质的相容性，而且可以作为保湿剂，为皮肤及黏膜表面提供湿润的环境。通过相变转换与皮肤及黏膜具有良好的耦合和水合效果，有较好的生物相容性，可以长时间与作用部位紧密粘附，从而延长了抑菌成分在作用部位的时间，有利于充分的吸收作用、提高利用度，且生物安全性良好、给药量易于控制，可以作为优良的皮肤及黏膜凝胶剂。

本发明的目的之二采用如下技术方案实现：

上述抗菌温敏型凝胶剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)将月桂氮卓酮、丁香挥发油、蛇床子油、肉桂油、杜香萜烯加入乙醇-丙二醇溶剂中混合均匀得到透皮吸收促进剂；

(2)将抑菌剂加入部分注射用水中，充分搅拌后得到混合溶液；

(3)将泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、纤维素衍生物加入至剩余的注射用水中，静置溶胀除气泡，得到溶胶；

(4)将上述步骤(1)的透皮吸收促进剂加入至上述步骤(3)的混合溶液中，搅拌至溶液均匀透明，再加入上述步骤(2)制备的抑菌剂混合液，搅拌均匀即得成品。

进一步地，上述步骤(3)中在4℃静置溶胀18-24h。

相比现有技术，本发明的有益效果在于：本发明提供一种抗菌温敏型凝胶剂，通过在其中添加丁香挥发油、蛇床子油、肉桂油、杜香萜烯相互配合作为透皮吸收促进剂，四种成分相互配合，协同作用，促进皮肤对凝胶剂中有效成分的吸收，提高凝胶剂的利用率，加快伤口的愈合速度，且刺激性小、细胞毒性低、生物相容性好、以液态形式给药，在给药部位形成大分子半固体凝胶剂。生物安全性良好。本发明还提供了上述抗菌温敏型凝胶剂的制备方法，具有操作简单，易于实现，便于工业化生产的特点。

具体实施方式

下面，结合具体实施方式，对本发明做进一步描述，需要说明的是，在不相冲突的前提下，以下描述的各实施例之间或各技术特征之间可以任意组合形成新的实施例。

实施例1

一种抗菌温敏型凝胶剂，由以下重量份的原料制备而成：泊洛沙姆407 5份、泊洛沙姆188 2份、甲基纤维素1份、透皮吸收促进剂5份、纳米银0.001份、余量为注射用水，上述原料总用量为100份；所述透皮吸收促进剂的组成为月桂氮卓酮10份、乙醇-丙二醇溶剂30份(v/v＝5:2)、丁香挥发油1份、蛇床子油1份、肉桂油1份、杜香萜烯1份。

上述抗菌温敏型凝胶剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)将月桂氮卓酮、丁香挥发油、蛇床子油、肉桂油、杜香萜烯加入乙醇-丙二醇溶剂中混合均匀得到透皮吸收促进剂；

(2)将纳米银加入部分注射用水中，充分搅拌后得到混合溶液；

(3)将泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、甲基纤维素加入至剩余的注射用水中，4℃静置溶胀18h除气泡，得到溶胶；

(4)将上述步骤(1)的透皮吸收促进剂加入至上述步骤(3)的混合溶液中，搅拌至溶液均匀透明，再加入上述步骤(2)制备的抑菌剂混合液，搅拌均匀即得成品。

实施例2

一种抗菌温敏型凝胶剂，由以下重量份的原料制备而成：泊洛沙姆407 15份、泊洛沙姆188 8份、甲基纤维素1份、羟丙基纤维素2份、透皮吸收促进剂8份、银离子0.001份、壳聚糖0.1份、余量为注射用水，上述原料总用量为100份；所述透皮吸收促进剂的组成为月桂氮卓酮10份、乙醇-丙二醇溶剂30份(v/v＝0.3:1)、丁香挥发油2份、蛇床子油3份、肉桂油3份、杜香萜烯2份。

上述抗菌温敏型凝胶剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)将月桂氮卓酮、丁香挥发油、蛇床子油、肉桂油、杜香萜烯加入乙醇-丙二醇溶剂中混合均匀得到透皮吸收促进剂；

(2)将纳米银、壳聚糖加入适量注射用水中，充分搅拌后得到混合溶液；

(3)将泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、甲基纤维素、羟丙基纤维素加入至剩余的注射用水中，4℃静置溶胀20h除气泡，得到溶胶；

(4)将上述步骤(1)的透皮吸收促进剂加入至上述步骤(3)的混合溶液中，搅拌至溶液均匀透明，再加入上述步骤(2)制备的抑菌剂混合液，搅拌均匀即得成品。

实施例3

一种抗菌温敏型凝胶剂，由以下重量份的原料制备而成：泊洛沙姆407 25份、泊洛沙姆188 10份、甲基纤维素1份、羟丙基纤维素2份、羟丙基甲基纤维素2份、透皮吸收促进剂10份、聚维酮碘0.1份、三氯生0.001份、聚六亚甲基双胍0.099份、余量为注射用水，上述原料总用量为100份；所述透皮吸收促进剂的组成为月桂氮卓酮50份、乙醇-丙二醇溶剂75份(v/v＝5:1)、丁香挥发油5份、蛇床子油5份、肉桂油5份、杜香萜烯5份。

上述抗菌温敏型凝胶剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)将月桂氮卓酮、丁香挥发油、蛇床子油、肉桂油、杜香萜烯加入乙醇-丙二醇溶剂中混合均匀得到透皮吸收促进剂；

(2)将纳米银、壳聚糖、聚六亚甲基双胍加入适量注射用水中，充分搅拌后得到混合溶液；

(3)将泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素加入至剩余的注射用水中，4℃静置溶胀24h除气泡，得到溶胶；

(4)将上述步骤(1)的透皮吸收促进剂加入至上述步骤(3)的混合溶液中，搅拌至溶液均匀透明，再加入上述步骤(2)制备的抑菌剂混合液，搅拌均匀即得成品。

对比例1

对比例1提供一种抗菌温敏型凝胶剂，和实施例1的区别为省去丁香挥发油，调整蛇床子油、肉桂油、杜香萜烯的总用量为4份，其余均和实施例1相同。

对比例2

对比例2提供一种抗菌温敏型凝胶剂，和实施例1的区别为省去杜香萜烯，调整丁香挥发油、蛇床子油、肉桂油的总用量为4份，其余均和实施例1相同。

对比例3

对比例3提供一种抗菌温敏型凝胶剂，和实施例1的区别为省去丁香挥发油、蛇床子油，调整肉桂油、杜香萜烯的总用量为4份，其余均和实施例1相同。

对比例4

对比例4提供一种抗菌温敏型凝胶剂，和实施例1的区别为省去丁香挥发油、杜香萜烯，调整肉桂油、蛇床子油的总用量为4份，其余均和实施例1相同。

对比例5

对比例5提供一种抗菌温敏型凝胶剂，和实施例1的区别为省去丁香挥发油、肉桂油，调整杜香萜烯、蛇床子油的总用量为4份，其余均和实施例1相同。

对比例6

对比例6提供一种抗菌温敏型凝胶剂，和实施例1的区别为省去丁香挥发油、杜香萜烯、蛇床子油，调整肉桂油的总用量为4份，其余均和实施例1相同。

分别将实施例1至3和对比例1至6制备的凝胶剂用于皮肤损伤程度接近的患者，统计平均的治愈天数和患者的使用好评率，结果如表1所示。

表1

由表1可以看出，本发明实施例1提供的凝胶剂平均治愈天数在不超过十天，并且患者使用的好评率均在95％以上，对比例1至6的凝胶剂为省去凝胶剂中的透皮吸收促进剂中丁香挥发油、蛇床子油、肉桂油、杜香萜烯中的一种或者多种后，凝胶剂的平均治愈天数上延长，患者使用的好评率降低，患者使用的体验较差，采用本发明的凝胶剂者使用1-2天能明显减轻患者的疼痛感、炎症减轻、在10天内可以痊愈，切无不良反应，说明通过丁香挥发油、蛇床子油、肉桂油、杜香萜烯的协同配合，促进皮肤对凝胶剂中有效成分的吸收，提高凝胶剂的利用率，加快伤口的愈合速度，并且生物安全性良好。

上述实施方式仅为本发明的优选实施方式，不能以此来限定本发明保护的范围，本领域的技术人员在本发明的基础上所做的任何非实质性的变化及替换均属于本发明所要求保护的范围。

Claims (8)

1.一种抗菌温敏型凝胶剂，其特征在于，包括透皮吸收促进剂，所述透皮吸收促进剂中包括丁香挥发油1-5份、蛇床子油1-5份、肉桂油1-5、杜香萜烯1-5份。

2.根据权利要求1所述一种抗菌温敏型凝胶剂，其特征在于，所述透皮吸收促进剂中还包括月桂氮卓酮10-50份、乙醇-丙二醇溶剂30-75份。

3.根据权利要求2所述一种抗菌温敏型凝胶剂，其特征在于，所述乙醇-丙二醇溶剂中乙醇和丙二醇的体积比为0.5-5：0.1-2。

4.根据权利要求1至3任一项所述抗菌温敏型凝胶剂，其特征在于，包括以下重量份的原料：泊洛沙姆407 5-25份、泊洛沙姆188 2-10份、纤维素衍生物1-5份、透皮吸收促进剂5-10份、抑菌剂0.001-0.2份、余量为注射用水，上述原料总用量为100份。

5.根据权利要求4所述一种抗菌温敏型凝胶剂，其特征在于，所述纤维素衍生物为甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素中的至少一种。

6.根据权利要求4所述一种抗菌温敏型凝胶剂，其特征在于，所述抑菌剂为纳米银、壳聚糖、聚六亚甲基双胍、银离子、聚维酮碘、三氯生、含氯季铵盐类中的至少一种。

7.一种如权利要求4所述抗菌温敏型凝胶剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将月桂氮卓酮、丁香挥发油、蛇床子油、肉桂油、杜香萜烯加入乙醇-丙二醇溶剂中混合均匀得到透皮吸收促进剂；

(2)将抑菌剂加入部分注射用水中，充分搅拌后得到混合溶液；

(3)将泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、纤维素衍生物加入至剩余的注射用水中，静置溶胀除气泡，得到溶胶；

(4)将上述步骤(1)的透皮吸收促进剂加入至上述步骤(3)的混合溶液中，搅拌至溶液均匀透明，再加入上述步骤(2)制备的抑菌剂混合液，搅拌均匀即得成品。

8.根据权利要求7所述抗菌温敏型凝胶剂的制备方法，其特征在于，上述步骤(3)中在4℃静置溶胀18-24h。