CN109651261A - 一锅法合成4-氨基-2，5-二甲氧基嘧啶的方法 - Google Patents

一锅法合成4-氨基-2，5-二甲氧基嘧啶的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种一锅法合成4‑氨基‑2，5‑二甲氧基嘧啶的方法，在有机溶剂中加入甲醇钠，然后滴加甲氧基乙腈和甲酸甲酯进行缩合，缩合得到的产品再与O‑甲基异脲硫酸盐进行关环反应，制得4‑氨基‑2，5‑二甲氧基嘧啶。发明具有工艺简捷、生产过程易于控制、生产安全性高等优点。

Description

一锅法合成4-氨基-2，5-二甲氧基嘧啶的方法
技术领域
本发明涉及一种合成4-氨基-2，5-二甲氧基嘧啶的方法。
背景技术
4-氨基-2，5-二甲氧基嘧啶是合成农药、医药等精细化工产品的一种重要中间体。
根据资料查阅，目前的工艺技术大多数以甲氧基乙酸甲酯为起始原料，经过缩合、环合、氯化、氨化得到4-氨基-2，5-二甲氧基嘧啶。整个工艺路线步骤较长，操作性复杂，生产安全性低。为此，本领域的技术人员一直寻求一种工艺简捷、生产安全性高的新技术，替代原先复杂的工艺。
发明内容
本发明的目的在于提供一种工艺简捷、生产安全性高的一锅法合成4-氨基-2，5-二甲氧基嘧啶的方法。
本发明的技术解决方案是：
一种一锅法合成4-氨基-2，5-二甲氧基嘧啶的方法，其特征是：包括以下步骤：在有机溶剂中加入甲醇钠，然后滴加甲氧基乙腈和甲酸甲酯进行缩合，缩合得到的产品再与O-甲基异脲硫酸盐进行关环反应，制得4-氨基-2，5-二甲氧基嘧啶。
所述有机溶剂是甲苯、四氢呋喃、甲醇、乙醇中的任意一种，有机溶剂的用量为甲氧基乙腈质量的1～3倍。
滴加甲氧基乙腈和甲酸甲酯的时候，需要控制温度在30℃以下。
关环反应中，加入O-甲基异脲硫酸盐需分步加入，冰水冷却，确保温度控制在5℃以下。
甲氧基乙腈与甲酸甲酯的摩尔比为1：1.0～1：1.5，最佳为1：1.3；甲氧基乙腈与甲醇钠的摩尔比为1：1.0～1：1.5，最佳为1：1.15；甲氧基乙腈与O-甲基异脲硫酸盐的摩尔比为1：0.4～1：0.5，最佳为1：0.5。
化学反应方程式如下：
缩合反应过程中，滴加甲氧基乙腈和甲酸甲酯的温度控制在30℃以下，反应时间为5～10h，最佳反应时间为6～7h；环合反应过程中，投入O-甲基异脲硫酸盐时温度控制在5℃以下，反应时间为6～10h，最佳反应时间为7～8h。
甲氧基乙腈与甲酸甲酯的摩尔比为1：1.0～1：1.5，最佳为1：1.3；甲氧基乙腈与甲醇钠的摩尔比为1：1.0～1：1.5，最佳为1：1.15；甲氧基乙腈与O-甲基异脲硫酸盐的摩尔比为1：0.4～1：0.5，最佳为1：0.5。
本发明具有工艺简捷、生产过程易于控制、生产安全性高等优点。
下面结合实施例对本发明作进一步说明。
具体实施方式：
实施例1
1000ml四口瓶中加入甲苯150ml、甲醇钠60g，搅拌降温至10℃，开始滴加70g甲氧基乙腈和75g甲酸甲酯，控制温度不超过30℃。甲醇钠加完后，在25℃条件下搅拌反应2h，升温至36℃保温4h。减压蒸馏回收溶剂，所得固体加入甲醇400ml、O-甲基异脲硫酸盐125g，加料需冰水浴降温，1h后撤去冰水浴，室温反应2h，再升温回流5h。反应结束后先常压后减压蒸馏除去溶剂，加入400ml水溶解剩余固体，再继续蒸馏除去溶剂。脱溶结束后降温结晶、过滤、烘干得产品约110g，母液浓缩到1/2后冷却至0℃，析出约11.2g产品。产品含量96.5％，收率78.1％。
实施例2
1000ml四口瓶中加入四氢呋喃150ml、甲醇钠65g，搅拌降温至15℃，开始滴加70g甲氧基乙腈和78g甲酸甲酯，控制温度不超过30℃。甲醇钠加完后，在25℃条件下搅拌反应2h，升温至40℃保温4h。减压蒸馏回收溶剂，所得固体加入甲醇400ml、O-甲基异脲硫酸盐125g，加料需冰水浴降温，1h后撤去冰水浴，室温反应2h，再升温回流5h。反应结束后先常压后减压蒸馏掉溶剂，加入400ml水溶解剩余固体，再继续蒸馏掉溶剂。脱溶结束后降温结晶、过滤、烘干得产品约115g，母液浓缩到1/2后冷却至0℃，析出约10g产品。产品含量97.5％，收率80.5％。
实施例3
1000ml四口瓶中加入四氢呋喃150ml、甲醇钠60g，搅拌降温至10℃，开始滴加70g甲氧基乙腈和75g甲酸甲酯，控制温度不超过25℃。甲醇钠加完后，在25℃条件下搅拌反应2h，升温至40℃保温4h。减压蒸馏回收溶剂，所得固体加入乙醇400ml、O-甲基异脲硫酸盐125g，加料需冰水浴降温，1h后撤去冰水浴，室温反应2h，再升温回流5h。反应结束后先常压后减压蒸馏掉溶剂，加入400ml水溶解剩余固体，再继续蒸馏掉溶剂。脱溶结束后降温结晶、过滤、烘干得产品约108g，母液浓缩到1/2后冷却至0℃，析出约14.9g产品。产品含量97.0％，收率79.2％。

Claims (5)

1.一种一锅法合成4-氨基-2，5-二甲氧基嘧啶的方法，其特征是：包括以下步骤：在有机溶剂中加入甲醇钠，然后滴加甲氧基乙腈和甲酸甲酯进行缩合，缩合得到的产品再与O-甲基异脲硫酸盐进行关环反应，制得4-氨基-2，5-二甲氧基嘧啶。
2.根据权利要求1所述的一锅法合成4-氨基-2，5-二甲氧基嘧啶的方法，其特征是：所述有机溶剂是甲苯、四氢呋喃、甲醇、乙醇中的任意一种，有机溶剂的用量为甲氧基乙腈质量的1~3倍。
3.根据权利要求1或2所述的一锅法合成4-氨基-2，5-二甲氧基嘧啶的方法，其特征是：滴加甲氧基乙腈和甲酸甲酯的时候，需要控制温度在30℃以下。
4.根据权利要求1或2所述的一锅法合成4-氨基-2，5-二甲氧基嘧啶的方法，其特征是：关环反应中，加入O-甲基异脲硫酸盐需分步加入，冰水冷却，确保温度控制在5℃以下。
5.根据权利要求1或2所述的一锅法合成4-氨基-2，5-二甲氧基嘧啶的方法，其特征是：甲氧基乙腈与甲酸甲酯的摩尔比为1：1.0~1：1.5；甲氧基乙腈与甲醇钠的摩尔比为1：1.0~1：1.5；甲氧基乙腈与O-甲基异脲硫酸盐的摩尔比为1：0.4~1：0.5。
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