CN109642215A - 用于增强干细胞疗法的方法和组合物 - Google Patents

Abstract

本公开内容涉及与干细胞疗法联合使用的大麻素组合物。这些组合物可被胶囊化(例如，微胶囊化)。特别地，这些组合物可通过诸如口服或局部治疗而施用于受试者。

Description

用于增强干细胞疗法的方法和组合物

交叉引用

本申请要求2016年6月15日提交的第62/350,708号美国临时申请的权益，该临时申请通过引用整体并入本文。

背景技术

干细胞负责发育期间组织的生成和组织损伤后的再生。干细胞展现出两个关键特性，即自我更新能力和产生更多特化细胞类型的能力。

对干细胞的研究已显示出治疗许多疾病的前景。干细胞疗法最成熟的形式之一是骨髓移植，其中患者的造血干细胞被供体干细胞替代。供体干细胞占据患者的骨髓并使造血系统再生。完全建立的另一种类型的干细胞疗法是使用上皮干细胞治疗大的皮肤伤口，如烧伤患者的皮肤伤口。细胞培养的上皮自体移植物允许来自未受影响的皮肤的小移植物在培养中扩充，从而允许覆盖广泛的伤口。干细胞疗法在治疗关节炎、自身免疫疾病、视力和听力丧失、糖尿病和整形外科方面也取得了成功。干细胞在神经系统疾病中的使用是一个活跃的研究领域，并且在中风和多发性硬化的疾病模型中已经看到了有希望的结果。

干细胞疗法仍面临许多挑战。自体成体干细胞的使用受到其有限的复制潜力的限制。胚胎干细胞的使用可减轻这种担忧，但必须仔细匹配供体干细胞以使免疫排斥减少到最低限度，并且可能仍然需要免疫抑制药物。整合仍然是一项挑战，因为干细胞衍生的组织需要能够与现有结构一起发挥作用。分化和复制的控制是至关重要的，因为干细胞还具有促进不期望的生长的能力。

发明内容

对可增强干细胞疗法功能的方法和组合物存在相当大的需求。本公开内容中描述的发明解决了这一需求，并且还提供了其他相关优点。

本公开内容的一个方面提供了一种用于增强受试者中的干细胞功能的方法，该方法包括(a)向所述受试者施用所述干细胞；(b)向所述受试者施用包含胶囊化大麻素化合物的药物组合物，其中(b)在步骤(a)之前、同时或之后进行。在一些实施方案中，步骤(b)进一步包含至少一种萜化合物。在一些实施方案中，步骤(b)的治疗减轻了通常与步骤(a)相关的副作用。在一些实施方案中，步骤(a)和(b)对受试者中的过程展现出协同作用。

在一些实施方案中，所述受试者患有或疑似患有选自下组的疾病：急性白血病、慢性白血病和淋巴瘤、遗传性血小板异常、浆细胞病症、自身免疫疾病、骨髓增生性病症、淋巴组织增生性病症、吞噬细胞病症、骨髓增生异常综合征、组织细胞病症、先天性免疫系统病症、帕金森病(Parkinson's disease)、肌萎缩侧索硬化、阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease)和多发性硬化、中风、糖尿病、不育症、视力丧失或其他眼病、溶酶体贮积病、外周动脉疾病、缺血性肢体损伤、糖尿病、心脏病、肝病、骨病、肌营养不良、牙病和癌症。

在一些实施方案中，所述受试者具有选自脊柱和脊髓损伤、伤口、热或化学灼伤、运动损伤、职业损伤或脑损伤的损伤。

在一些实施方案中，所述干细胞来自作为诱导多能干细胞、胚胎干细胞、胎儿干细胞或成体干细胞的干细胞。

在一些实施方案中，所述干细胞表达AA4、AA4.1、P-gp(CD243)、ABCB5、ABCG2(CDw338)、ALDH、碱性磷酸酶、α6-整联蛋白、WNT2B、抗凝血酶III(AT)、脱唾液酸GM1、Bcl-2、β1-整联蛋白、溴脱氧尿苷、c-kit(CD117)、c-Met、C1qR(p)、END(CD105)、PROM1(CD133)、ALCAM(CD166)、ITGB1(CD29)、TNFRSF8(CD30)、PECAM-1(CD31)、Siglec-3(CD33)、CD34、CD44、NCAM(CD56)、CD73、CD9、CD90、CDCP1、循环抗凝蛋白C(PC)、CK19、CLV3、环CMP、ECMA-7、EDR1、EEC、FGF-4、Flk-2、Flk1(+)、Flt3/Flk2、FMS(CD115)、FORSE-1、Gα16、GDF3、GFPM、Gli2、Gli3、胶质细胞原纤维酸性蛋白、糖蛋白IB、GSTA1、HAS2基因表达、Her5、hMYADM、HSA、hsp25、Id2、IL-3Rα、整联蛋白、白细胞介素-3受体α链、氧化铁纳米颗粒、KDR、角蛋白15(亦称CK15、细胞角蛋白15))、角蛋白19(亦称CK19、细胞角蛋白19、K19)、Kit、L-选择蛋白(CD62L)、核纤层蛋白A/C、Lewis X抗原(Le(X))、LeX、Lgr5、Lrp4、MCM2、MCSP、金属硫蛋白(MT)隐窝限制性免疫阳性指标(MTCRII)、单体性7、ARX小鼠直系同源物、MRP4、Msi-1、Musashi、Musashi-1、突变BCRP、巢蛋白、神经丝微管相关蛋白2、神经元-胶质抗原2(NG2)、notch 1、nrp-1、核干细胞因子、OC.3、Oct-4、OST-PTP、P-gp/MDR1、p21、p63、p75、PCLP、PCNA、PECAM、PgP-1、磷酸化-p38、足糖萼蛋白(Podocalyxin)、降钙素原(PCT)、PSCs、pSV2gpt、PTPRC、纯化的LRC、大鼠肝脏脂肪酸结合蛋白/人生长激素转基因(Fabpl/hGH)、RC1抗原、Rex-1、Sca-1、SCF、唾液酸-乳糖四酯(Sialyl-lactotetra)、侧群(SP)、SOX10、SOX2、SOX9、SP表型、SSEA-1、SSEA-3、SSEA-4、Stat3、Stat5、Stella、Stra8、Stro-1、酒石酸抗性酸性磷酸酶(TRAcP)、TdT、端粒酶逆转录酶、血红蛋白的电泳模式、血栓粘蛋白(Thrombomucin)、Thy-1、Tra-1-60、TWIST1、VEGFR-2、波形蛋白、X-Smoothened、XKrk1或Zac1中的至少一种。

在一些实施方案中，所述干细胞来自展现出全能性、多能性、双能性或单能性的干细胞。

在一些实施方案中，所述干细胞来自产生成纤维细胞、角质形成细胞、黑素细胞、冷敏初级感觉神经元、听觉内毛细胞或科尔蒂器(organ of Corti)细胞、梅克尔细胞(Merkel cells)、感光细胞、味蕾细胞、胆碱能神经细胞、肾上腺素能神经细胞、肽能神经细胞、肝细胞、脂肪细胞、肝脏脂肪细胞、肾小球足细胞、胰管细胞、胆囊上皮细胞、周细胞、角膜成纤维细胞、骨骼肌细胞、心肌细胞、浦肯野纤维细胞(Purkinje fiber cells)、红细胞、巨核细胞、单核细胞、朗格汉斯细胞(Langerhans cells)、破骨细胞、成骨细胞、树突细胞、小神经胶质细胞、嗜中性粒细胞、杂交瘤细胞、肥大细胞、辅助性T细胞、抑制性T细胞、细胞毒性T细胞、自然杀伤T细胞、B细胞、卵母细胞、精子细胞、卵巢卵泡细胞、施旺细胞(Schwanncells)、卫星胶质细胞、肠胶质细胞、星形胶质细胞、神经元细胞、少突胶质细胞、前晶状体上皮细胞、含晶体蛋白的晶状体纤维细胞、生长激素细胞(somatotropes)、促皮质激素细胞(Corticotropes)、促黑激素细胞(melanotropes)、甲状腺细胞或牙本质细胞(odontocytes)的干细胞。

在一些实施方案中，所述干细胞来自经由静脉内输注、皮内、移植的骨髓微血管床、皮下、口服(例如、摄取或吸入)、经皮(局部)、经粘膜、直肠施用、工程化单层组织移植、动脉内、肌内、气管内、腹膜内、玻璃体内或经由直接注射至靶部位而递送的干细胞。

在一些实施方案中，所述药物组合物包含纳米胶囊，其中所述纳米胶囊包含含有所述胶囊化大麻素化合物的单独的纳米胶囊。

在一些实施方案中，所述纳米胶囊增加干细胞生长。在一些实施方案中，所述纳米胶囊在所述干细胞疗法后施用。

在一些实施方案中，通过吸入向所述受试者施用所述纳米胶囊。在一些实施方案中，将所述纳米胶囊汽化。在一些实施方案中，将所述纳米胶囊雾化。在一些实施方案中，口服施用所述纳米胶囊。在一些实施方案中，所述纳米胶囊包含在食物或饮料中。在一些实施方案中，局部施用所述纳米胶囊。

在一些实施方案中，所述纳米胶囊是水溶性的。

在一些实施方案中，所述至少一种萜化合物来源于皂皮树(Ouillajasaponaria)。在一些实施方案中，所述大麻素化合物包含大麻二酚(CBD)。在一些实施方案中，所述大麻素化合物包含0.3％或更少的四氢大麻酚(THC)。在一些实施方案中，所述纳米胶囊是水溶性的。

在一些实施方案中，所述受试者患有或疑似患有疾病或损伤，并且其中，在(b)之后，监测响应于向所述受试者施用所述药物组合物，所述受试者的所述疾病或损伤的进展。

在一些实施方案中，所述受试者患有或疑似患有所述疾病，并且其中，在(b)之后，监测响应于向所述受试者施用所述药物组合物，所述受试者的所述疾病的进展或消退。

在另一方面，本公开内容提供了一种套装(kit)，该套装包含：包含有效量的胶囊化大麻素化合物的组合物；以及关于向经历干细胞疗法的受试者施用治疗有效量的所述食物组合物的说明书。

在一些实施方案中，所述组合物是食物组合物。在一些实施方案中，所述组合物是药物组合物。在一些实施方案中，所述组合物包含纳米胶囊，其中所述纳米胶囊包含含有所述胶囊化大麻素化合物的单独的纳米胶囊。在一些实施方案中，所述纳米胶囊递送装置是雾化器。在一些实施方案中，所述纳米胶囊递送装置是汽化器。

在一些实施方案中，所述纳米胶囊包含萜化合物。在一些实施方案中，所述萜化合物来源于皂皮树(Quillaja saponaria)。

当结合以下描述和附图考虑时，将进一步领会和理解本发明的其他目标和优势。虽然以下描述可包含描述本发明的特定实施方案的具体细节，但这不应解释为对本发明范围的限制，而应是对优选实施方案的例示。对于本发明的每个方面，本领域普通技术人员已知如本文暗示的许多变化是可能的。在不脱离本发明的精神的情况下，可在本发明范围内进行各种改变和修改。

援引并入

本说明书中提及的所有出版物、专利和专利申请均通过引用并入本文，其程度如同特别地且单独地指出每一个单独的出版物、专利或专利申请均通过引用而并入。

具体实施方式

尽管本文中已经示出并描述了本发明的优选实施方案，但对于本领域技术人员显而易见的是，这些实施方案仅以示例的方式提供。本领域技术人员在不脱离本发明的情况下现将会想到多种变化、改变和替换。应当理解，本文所述的本发明实施方案的各种替代方案均可用于实施本发明。旨在用以下权利要求限定本发明的范围，并由此涵盖在这些权利要求的范围内的方法和结构及其等同物。

如本文所用的术语“约”或“近”是指在指定量的+/-10％、9％、8％、7％、6％、5％、4％、3％、2％或1％以内。

如本文所用，“治疗”、“处理”、“减轻”和“改善”可互换使用。这些术语是指用于获得有益或所需结果的方法，所述有益或所需结果包括但不限于治疗益处和/或预防益处。所谓治疗益处意指所治疗的潜在病症的根治或改善。另外，治疗益处也可以如下实现：根治或改善与潜在病症相关的一种或多种生理症状，使得在患者中观察到改善，尽管该患者仍然可能罹患该潜在病症。

如本文所用的术语“迁移潜力”可以指治疗性细胞迁移至病变部位的迁移能力。术语“迁移潜力”可以指在培养条件下干细胞的迁移能力。

本公开内容提供了一种增强受试者中的干细胞功能的方法，该方法包括：(a)向所述受试者施用干细胞；(b)向所述受试者施用包含胶囊化大麻素化合物的药物组合物，其中(b)在步骤(a)之前、同时或之后进行。

干细胞

在本公开内容中使用的干细胞可以是诱导多能干细胞、胚胎干细胞、胎儿干细胞或成体干细胞。胎儿干细胞可以是来源于胎儿本身的胎儿适当的干细胞或胚胎外胎儿干细胞。

在本公开内容中使用的干细胞可以是诱导多能干细胞(iPSC)，iPSC是来自非多能细胞的人工衍生的干细胞，通常是成体体细胞，通过诱导一种或多种干细胞特异性基因的表达而产生。此类干细胞特异性基因包括但不限于八聚体转录因子家族，即Oct-3、Oct-4；Sox基因家族，即Sox1、Sox2、Sox3、Sox 15和Sox 18；Klf基因家族，即Klf1、Klf2、Klf4和Klf5；Myc基因家族，即c-myc和L-myc；Nanog基因家族，即OCT4、NANOG和REX1；或LIN28。iPSC的实例描述于Takahashi K等人(2007)Cell 131:861-72；Takahashi K.和Yamanaka S.(2006)Cell 126:663-76；Okita K等人(2007)Nature 448:260-262；Yu,J.等人(2007)Science 318:1917-20；和Nakagawa,M.等人(2008)Nat.Biotechnol.26:101-106。

在本文公开的组合物和方法中使用的干细胞可以以多种方式衍生。例如，干细胞可以从其正用来治疗的组织中或从其他组织中分离。在一些情况下，干细胞从血液、脑、骨髓、血管、骨骼肌、皮肤、牙齿、心脏、肠或肝组织中分离。干细胞可以从受试者、从受试者的亲属、从供体、从组织库或从干细胞库中分离。

可以从血液(即，造血组织)中分离在本公开内容中使用的干细胞。人造血组织的可能来源包括但不限于胚胎造血组织、胎儿造血组织和出生后造血组织。胚胎造血组织可以是卵黄囊或胚胎肝。胎儿造血组织可以选自胎儿肝脏、胎儿骨髓和胎儿外周血。出生后造血组织可以是脐带血、骨髓、正常外周血、动员的外周血、肝造血组织或脾造血组织。

使用的干细胞可以表达任何干细胞标志物。许多干细胞标志物是本领域已知的，可表达的干细胞标志物的一些实例包括但不限于AA4、AA4.1、P-gp(CD243)、ABCB5、ABCG2(CDw338)、ALDH、碱性磷酸酶、α6-整联蛋白、WNT2B、抗凝血酶III(AT)、脱唾液酸GM1、Bcl-2、β1-整联蛋白、溴脱氧尿苷、c-kit(CD117)、c-Met、C1qR(p)、END(CD105)、PROM1(CD133)、ALCAM(CD166)、ITGB1(CD29)、TNFRSF8(CD30)、PECAM-1(CD31)、Siglec-3(CD33)、CD34、CD44、NCAM(CD56)、CD73、CD9、CD90、CDCP1、循环抗凝蛋白C(PC)、CK19、CLV3、环CMP、ECMA-7、EDR1、EEC、FGF-4、Flk-2、Flk1(+)、Flt3/Flk2、FMS(CD115)、FORSE-1、Gα16、GDF3、GFPM、Gli2、Gli3、胶质细胞原纤维酸性蛋白、糖蛋白IB、GSTA1、HAS2基因表达、Her5、hMYADM、HSA、hsp25、Id2、IL-3Rα、整联蛋白、白细胞介素-3受体α链、氧化铁纳米颗粒、KDR、角蛋白15(亦称CK15、细胞角蛋白15))、角蛋白19(亦称CK19、细胞角蛋白19、K19)、Kit、L-选择蛋白(CD62L)、核纤层蛋白A/C、Lewis X抗原(Le(X))、LeX、Lgr5、Lrp4、MCM2、MCSP、金属硫蛋白(MT)隐窝限制性免疫阳性指标(MTCRII)、单体性7、ARX小鼠直系同源物、MRP4、Msi-1、Musashi、Musashi-1、突变BCRP、巢蛋白、神经丝微管相关蛋白2、神经元-胶质抗原2(NG2)、notch 1、nrp-1、核干细胞因子、OC.3、Oct-4、OST-PTP、P-gp/MDR1、p21、p63、p75、PCLP、PCNA、PECAM、PgP-1、磷酸化-p38、足糖萼蛋白、降钙素原(PCT)、PSCs、pSV2gpt、PTPRC、纯化的LRC、大鼠肝脏脂肪酸结合蛋白/人生长激素转基因(Fabpl/hGH)、RC1抗原、Rex-1、Sca-1、SCF、唾液酸-乳糖四酯、侧群(SP)、SOX10、SOX2、SOX9、SP表型、SSEA-1、SSEA-3、SSEA-4、Stat3、Stat5、Stella、Stra8、Stro-1、酒石酸抗性酸性磷酸酶(TRAcP)、TdT、端粒酶逆转录酶、血红蛋白的电泳模式、血栓粘蛋白、Thy-1、Tra-1-60、TWIST1、VEGFR-2、波形蛋白、X-Smoothened、XKrk1和Zac1。

干细胞可表达任何单种干细胞标志物。或者，干细胞可表达数种干细胞标志物。在一些情况下，干细胞可表达至少2、3、4、5、6、7、8、9、10、20种或更多种干细胞标志物。

在一些情况下，干细胞可表达大麻素受体或推定的大麻素受体。干细胞可表达1型大麻素受体、2型大麻素受体或另一种大麻素受体。其他大麻素受体的实例包括：GPR18、GPR55和GPR119。

在通过本领域已知的任何方法施用于受试者之前，可将本公开内容中使用的干细胞在培养中维持。干细胞可以在有或没有饲养层的情况下维持，并且在含血清或无血清的培养基中维持。干细胞可以维持在条件培养基中。

在施用于受试者之前，干细胞可以是部分分化的。用于将干细胞分化为混合细胞群体或特定细胞谱系的多种方法是本领域已知的。例如，胚胎干细胞或iPSC可以在允许形成胚状体的条件下培养，从而引发分化。在另一个实例中，胚胎干细胞或iPSC可以在基质细胞层上分化。在另一个实例中，胚胎干细胞或iPSC可以在细胞外基质蛋白上分化。

培养基中生长因子、血清或小分子的存在可以影响胚胎干细胞或iPSC的分化。这些生长因子包括但不限于骨形态发生蛋白、集落刺激因子、表皮生长因子、肝配蛋白、成纤维细胞生长因子、胎牛生长激素、GDNF配体家族、肝细胞生长因子、胰岛素样生长因子、白细胞介素、角质形成细胞生长因子、迁移刺激因子、巨噬细胞刺激蛋白、肌肉生长抑制素(Myostatin)、神经调节蛋白、神经营养蛋白、胎盘生长因子、血小板衍生生长因子、转化生长因子、肿瘤坏死因子-α、血管内皮生长因子和Wnt信号通路蛋白。

例如，在VEGF、激活素、BMP4、StemPro34、谷氨酰胺、抗坏血酸、bFGF和FGF10的存在下培养鼠胚胎干细胞可以诱导心肌细胞的分化(Kokkinopoulos,Ioannis等人"Cardiomyocyte differentiation from mouse embryonic stem cells using a simpleand defined protocol."Developmental Dynamics 245.2(2016):157-165.)。在另一个实例中，人iPSC可以与SCF、TPO、FLT3L、VEGF、IL-3、IL-6和EPO一起生长，以诱导向红细胞分化(Dorn,Isabel等人"Erythroid differentiation of human induced pluripotent stemcells is independent of donor cell type of origin."haematologica 100.1(2015):32-41)。

本文描述的本公开内容中使用的干细胞可以能够分化成任何数目的细胞类型。例如，使用的干细胞可以是全能性的、多能性的、双能性的或单能性的。在一些优选的应用中，使用的干细胞是多能性的或双能性的。

本公开内容中使用的干细胞可以能够分化成外胚层、中胚层或内胚层谱系中的一种或多种的细胞。分化于外胚层谱系的细胞的实例包括但不限于表皮细胞、神经原性细胞和神经胶质细胞(neurogliageniccells)。分化于中胚层谱系或产生特定中胚层细胞的细胞的实例包括但不限于脂肪形成细胞、平滑肌形成细胞、软骨形成细胞、心原性细胞、皮原性细胞、造血细胞、血管生成细胞、肌原性细胞、肾原性细胞、泌尿生成细胞、成骨细胞、心包生成细胞或基质细胞。分化于内胚层谱系的细胞的实例包括但不限于胸膜原性细胞和肝原性细胞、产生肠内衬的细胞，以及产生胰腺原性和内脏原性细胞的细胞。

本公开内容中使用的干细胞可以能够分化成任何类型的成熟细胞或前体。细胞类型的选定实例包括自主神经元细胞、血液和免疫系统细胞、中枢神经系统神经元和胶质细胞、收缩细胞、外分泌分泌上皮细胞、细胞外基质细胞、生殖细胞、心肌细胞、激素分泌细胞、外皮系统、间质细胞、角化上皮细胞、晶状体细胞、代谢和储存细胞、神经系统、滋养细胞、感觉器官和外周神经元支持细胞、感觉传感器细胞、骨骼肌细胞和湿分层屏障上皮细胞。

本公开内容中使用的干细胞可以能够分化成任何成熟细胞或前体。细胞的选定实例包括但不限于唾液腺粘液细胞(富含多糖的分泌)、1号唾液腺细胞(富含糖蛋白酶的分泌)、舌头中的冯·埃布纳腺细胞(von Ebner's gland cells)(清洗味蕾)、乳腺细胞(乳汁分泌)、泪腺细胞(泪液分泌)、耳中的耵聍腺细胞(耳垢分泌)、外泌汗腺暗细胞(糖蛋白分泌)、外泌汗腺透明细胞(小分子分泌)、顶泌汗腺细胞(气味分泌，性激素敏感的)、眼睑中的moll腺细胞(特化的汗腺)、皮脂腺细胞(富含脂质的皮脂分泌)、鼻中的鲍曼腺细胞(Bowman's gland cells)(清洗嗅上皮)、十二指肠中的布伦纳腺细胞(Brunner's glandcells)(酶和碱性粘液)、精囊细胞(分泌精液成分，包括用于精子游动的果糖)、前列腺细胞(分泌精液成分)、尿道球腺细胞(粘液分泌)、巴多林腺细胞(阴道润滑物分泌)、利特雷腺细胞(gland of Littre cells)(粘液分泌)、子宫内膜细胞(碳水化合物分泌)、呼吸道和消化道的杯状细胞(粘液分泌)、胃内衬粘液细胞(粘液分泌)、胃腺产酶细胞(胃蛋白酶原分泌)、胃腺泌酸细胞(盐酸分泌)、胰腺腺泡细胞(碳酸氢盐和消化酶分泌)、小肠的帕内特细胞(溶菌酶分泌)、肺的ii型肺泡细胞(表面活性物质分泌)、肺的克拉拉细胞、生长激素细胞、乳促素细胞、促甲状腺素细胞、促性腺激素细胞、促皮质激素细胞、中间垂体细胞、大细胞神经分泌细胞、肠道和呼吸道细胞、甲状腺细胞、甲状腺上皮细胞、滤泡旁细胞、甲状旁腺细胞、甲状旁腺主细胞、嗜酸性细胞、肾上腺细胞、嗜铬细胞、分泌睾酮的睾丸间质细胞、分泌雌激素的卵泡内膜细胞、分泌黄体酮的破裂的卵泡黄体细胞、粒层黄体细胞、卵泡膜黄体细胞、球旁细胞(肾素分泌)、肾脏致密斑细胞、肾脏极周细胞、肾脏系膜细胞、表皮角质形成细胞(分化表皮细胞)、表皮基底细胞(干细胞)、指甲和脚趾甲角质形成细胞、甲床基底细胞(干细胞)、黑素细胞、髓质毛干细胞、皮质毛干细胞、角质毛干细胞、角质毛根鞘细胞、赫胥黎氏层毛根鞘细胞、亨利氏层毛根鞘细胞、外毛根鞘细胞、毛基质细胞(干细胞)，角膜、舌、口腔、食管、肛管、远端尿道和阴道的复层鳞状上皮的表面上皮细胞，角膜、舌、口腔、食管、肛管、远端尿道和阴道上皮的基底细胞(干细胞)，泌尿上皮细胞(内衬于膀胱和尿管)、科尔蒂器的听觉内毛细胞、科尔蒂器的听觉外毛细胞、嗅觉上皮基底细胞(嗅觉神经元干细胞)、冷敏初级感觉神经元、热敏初级感觉神经元、表皮梅克尔细胞(触觉传感器)、嗅觉受体神经元、痛敏初级感觉神经元(各种类型)、眼睛视网膜感光细胞、光感光器杆细胞、眼镜的光感光器蓝光敏感锥细胞眼睛、眼睛的光感光器绿光敏感锥细胞、眼睛的光感光器红光敏感锥细胞、本体感觉初级感觉神经元(各种类型)、触敏初级感觉神经元(各种类型)、i型颈动脉体细胞(血液ph传感器)、ii型颈动脉体细胞(血液ph传感器)、耳前庭系统的i型毛细胞(加速度和重力)、耳前庭系统的ii型毛细胞(加速度和重力)、i型味蕾细胞、胆碱能神经细胞(各种类型)、肾上腺素能神经细胞(各种类型)、肽能神经细胞(各种类型)、科尔蒂器的内柱细胞、科尔蒂器的外柱细胞、科尔蒂器的内指骨细胞、科尔蒂器的外指骨细胞、科尔蒂器的边缘细胞、科尔蒂器的汉森细胞、前庭器官支持细胞、味蕾支持细胞、嗅上皮支持细胞、施旺细胞、卫星胶质细胞(包封周围神经细胞体)、肠胶质细胞、星形胶质细胞(各种类型)、神经元细胞(多种类型，仍然分类不佳)、少突胶质细胞、梭形神经元、前晶状体上皮细胞、含晶体蛋白的晶状体纤维细胞、肝细胞(肝脏细胞)、脂肪细胞(白色脂肪细胞和褐色脂肪细胞)、肝脏脂肪细胞、肾壁细胞、肾小球足细胞、肾近端小管刷状缘细胞、享勒袢细段细胞、肾脏远端小管细胞、肾集合管细胞、主细胞、闰细胞、i型肺泡壁细胞(肺细胞内衬空气间层)、胰管细胞(泡心细胞)、(汗腺、唾液腺、乳腺等的)非纹状管细胞、主细胞、闰细胞、(精囊、前列腺等的)导管细胞、肠刷状缘细胞(含微绒毛)、外分泌腺纹状管细胞、胆囊上皮细胞、输精小管无纤毛细胞、附睾主细胞、附睾基底细胞、成釉细胞上皮细胞(牙釉质分泌)、耳前庭系统的半月面上皮细胞(蛋白多糖分泌)、科尔蒂器齿间上皮细胞(分泌覆盖毛细胞的覆膜)、疏松结缔组织成纤维细胞、角膜成纤维细胞(角膜基质细胞)、肌腱成纤维细胞、骨髓网状组织成纤维细胞、其他非上皮成纤维细胞、周细胞、椎间盘的髓核细胞、成牙骨质细胞/牙骨质细胞(牙根骨样尤恩细胞分泌)、成牙本质细胞/牙本质细胞(牙本质分泌)、透明软骨软骨细胞、纤维软骨软骨细胞、弹性软骨软骨细胞、成骨细胞/骨细胞、骨原细胞(成骨细胞的干细胞)、眼睛玻璃体的玻璃体细胞、耳外淋巴隙的星状细胞、肝星状细胞(ito细胞)、胰腺星状细胞、红骨骼肌细胞(慢)、白骨骼肌细胞(快)、中间骨骼肌细胞、肌梭核囊细胞、肌梭核链细胞、卫星细胞(干细胞)、普通心肌细胞、淋巴结心肌细胞、浦肯野纤维细胞、平滑肌细胞(各种类型)、虹膜的肌上皮细胞、外分泌腺的肌上皮细胞、红细胞(红血细胞)、巨核细胞(血小板前体)、单核细胞(白细胞)、结缔组织巨噬细胞(各种类型)、表皮朗格汉斯细胞、破骨细胞(在骨中)、树突细胞(在淋巴组织中)、小神经胶质细胞(在中枢神经系统中)、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、杂交瘤细胞、肥大细胞、辅助性T细胞、抑制性T细胞、细胞毒性T细胞、自然杀伤T细胞、B细胞、自然杀伤细胞、网织红细胞、用于血液和免疫系统的干细胞和定向祖细胞(各种类型)、卵原细胞/卵母细胞、精子细胞、精母细胞、精原细胞(精母细胞的干细胞)、精子、卵巢卵泡细胞、塞托利细胞(在睾丸中)、胸腺上皮细胞和间质肾细胞。

使用的干细胞可以是单一类型的干细胞、混合的干细胞群体或两个或更多个单独的干细胞群体。使用的干细胞可以来源于单一来源或来源于多种来源。干细胞可以分化成单细胞类型或分化成几种不同的细胞类型。

本公开内容中使用的干细胞可能已经遗传修饰。例如，可以修饰从自体细胞生成的iPSC以校正缺陷或突变。修饰方法可包括CRISPR、锌指核酸酶、Talens，同源重组、转染或转导。该修饰可用于关闭基因、替换有缺陷的基因或增加基因产物的表达。

可以通过本领域中的任何方法递送本公开内容的干细胞。本领域已知的方法包括肠胃外施用，例如静脉内输注、皮内、移植的骨髓微血管床、皮下、口服(例如，摄取或吸入)、经皮(局部)、经粘膜、直肠施用或工程化单层组织移植。在某些特定方面，修饰的细胞群体从选自下组的途径施用：动脉内、肌内、皮下、经皮、气管内、腹膜内、玻璃体内、鼻内、经由直接注射至靶部位，如进入骨隔室、进入心脏或进入脊髓液。在某些方面，修饰的细胞群体在损伤部位中或其附近施用。在一些实施方案中，细胞可以通过多种途径和部位同时或顺序地施用。

干细胞的递送途径将取决于应用。例如，可以局部递送干细胞以用于治疗皮肤。可以静脉内递送干细胞以用于治疗血液疾病。可以肌内递送干细胞以用于治疗肌肉疾病。可以通过鼻内递送将干细胞递送到大脑中以用于治疗脑部疾病。可以通过心肌内注射将干细胞递送到心脏中以用于治疗心脏疾病。也可以静脉内递送干细胞以用于治疗许多非血液相关的疾病和病症。

在一些实施方案中，干细胞可以与支架支撑物一起施用。可以使用的支架支撑物包括生物活性玻璃、水凝胶、可光聚合的聚乙二醇水凝胶、胶原凝胶、基质胶(Corning)或脱细胞的组织，如软骨或结缔组织。干细胞可在其形成后添加到支架中，或者可以在干细胞周围形成支架。

本文描述的本公开内容的干细胞可用于治疗疾病。可以治疗的疾病类型的实例包括血液疾病、癌症、免疫疾病、心血管疾病、肌肉疾病、代谢疾病、神经系统疾病、结缔组织疾病、眼病。干细胞可用于替代已经因疾病而失去和/或损伤的细胞。干细胞可用于替代携带有害突变的细胞。

可以用干细胞疗法治疗的血液疾病的一些实例包括但不限于急性白血病、慢性白血病、淋巴瘤、遗传性血小板异常、浆细胞病症、自身免疫疾病如狼疮、骨髓增生性病症、淋巴组织增生性病症、吞噬细胞病症、骨髓增生异常综合征、组织细胞病症或先天性免疫系统病症。例如，可以通过使用细胞毒性药物和/或放射疗法杀死癌性和非癌性血液干细胞，随后用供体骨髓替代干细胞，来治疗白血病。供体骨髓中的干细胞重新占据造血系统。用于自身免疫疾病的干细胞治疗可涉及用细胞毒性药物和/或辐射杀死成熟的自身反应性免疫细胞，随后用先前分离的自体血液干细胞重新占据造血系统。

可以用本公开内容的方法治疗的神经系统疾病的实例包括但不限于帕金森病、肌萎缩侧索硬化、阿尔茨海默病、多发性硬化和中风。这些疾病与神经元和/或胶质细胞的丧失有关，并且干细胞疗法可以能够替代这些细胞。

心血管和肌肉疾病的治疗涉及使用干细胞来替代失去或受损的肌肉纤维。已显示人胚胎干细胞衍生的心肌细胞成功地整合到豚鼠心脏中(Shiba,Yuji等人"Human ES-cell-derived cardiomyocytes electrically couple and suppress arrhythmias ininjured hearts."Nature 489.7415(2012):322-325)。

可以用本公开内容的方法治疗的疾病的其他实例包括但不限于糖尿病、不育症、溶酶体贮积病、外周动脉疾病、糖尿病、心脏病、肝病、骨病、肌营养不良、牙病或癌症。

干细胞疗法已经成功地用于在小鼠中再生牙齿(Ohazama,A.等人"Stem-cell-based tissue engineering of murine teeth."Journal of Dental Research 83.7(2004):518-522)。干细胞疗法与基因编辑相结合已被用于恢复聋鸡的听力(Izumikawa,Masahiko等人"Auditory hair cell replacement and hearing improvement byAtoh1gene therapy in deaf mammals."Nature medicine 11.3(2005):271-276.)。向眼睛递送视网膜干细胞可以治疗由黄斑变性引起的失明。胚胎干细胞可以分化为产生胰岛素的β细胞，可以将该β细胞递送到胰腺以治疗糖尿病。

本文描述的本公开内容的方法还可用于治疗损伤。可以用干细胞治疗的损伤包括脊柱和脊髓损伤、伤口、热或化学灼伤、运动损伤、职业损伤或脑损伤。在成体中，伤口通常通过瘢痕组织的形成而愈合，将干细胞放置于伤口中可以允许组织再生并促进愈合而不形成瘢痕组织。干细胞可用于脊髓损伤，以促进愈合和运动恢复(Cummings,Brian J.等人"Human neural stem cells differentiate and promote locomotor recovery inspinal cord-injured mice."Proceedings of the National Academy of Sciences ofthe United States of America 102.39(2005):14069-14074)。

可以通过本领域已知的任何方法测量干细胞疗法的功能。干细胞的功能可以通过本领域已知的任何方法在体外测量，这些方法包括但不限于分析基因表达、干细胞标志物的表达、细胞形态学、细胞迁移、细胞生长、干细胞繁殖的速率和稳定性、自发分化、诱导分化、对生长因子的响应或谱系标志物的表达。细胞表面抗原和生物化学标志物可通过免疫细胞化学、免疫荧光、荧光激活的细胞分选、ELISA、Western印迹法、qPCR、RNAseq或微阵列来评估。

可以在体内测量干细胞的功能。例如，干细胞的功能可以通过靶组织的活组织检查和移植干细胞衍生组织的分析来测量。可变数目串联重复(VNTR)基因座的PCR扩增可用来鉴定供体和受体细胞。此外，这些细胞可以在形态学、细胞表面抗原、生物化学标志物、基因表达、核型分析和生物活性方面进行表征。细胞表面抗原和生物化学标志物可通过免疫细胞化学、免疫荧光、荧光激活的细胞分选、ELISA、Western印迹法、qPCR、RNAseq或微阵列来评估。可以通过测量所需细胞类型的标志物的表达和非所需细胞类型的标志物的表达来测定疗法的功效。可以通过测量靶组织或细胞类型的功能来测定疗法的功效。例如，可以通过测量射血分数(EF)的增加；每次心跳从左心室射出的血液的百分比、心电图、超声心动图、运动/核应激测试、Holter监测或通过测量心脏标志物的表达或非心脏标志物(例如，神经标志物)的表达来研究心脏干细胞治疗的功效。在另一个实例中，可以通过测试诸如空间记忆、工作记忆、运动协调、MRI、PET扫描和生活质量结果等神经功能的变化来测量神经衍生干细胞治疗的功效。在另一个实例中，可以通过肝酶检验来测量肝细胞干细胞治疗的功效，该肝酶检验在临床上常用并测量血液中肝酶如ALT和AST的存在。在本发明的一个方面，它可以改善干细胞的迁移潜力。在一些情况下，增强受试者中干细胞的功能可以指改善干细胞疗法的任何方面。一些非限制性实例包括增加受试者中干细胞的存活率、增加受试者中干细胞的自我更新、增加来源于干细胞的转运扩增细胞的复制、增加干细胞向受试者中期望的生态位的植入、增加干细胞的迁移潜力、增加干细胞向期望的组织或器官的归巢、增加干细胞向期望的一种或多种细胞类型的分化、减少干细胞向受试者的非期望的生态位的植入、减少干细胞向非期望的一种或多种细胞类型的分化、减轻与治疗相关的副作用、改善从干细胞治疗获得的功能恢复、减少免疫抑制药物的所需剂量或延长干细胞在受试者中的寿命。

与未接受包含胶囊化大麻素化合物的药物组合物的受试者相比，在干细胞疗法之前、同时或之后接受该药物组合物的受试者可显示出改善的结果。例如，接受该药物组合物的受试者可能经历较少的副作用、不太严重的副作用或较短的副作用持续时间。与未接受该药物组合物的受试者相比，受试者可显示更快速的恢复，可显示更稳健的恢复，可维持恢复状态更长时间，或者可具有改善的受治疗器官或器官系统的功能。可能减轻的副作用的实例包括恶心、呕吐、疲劳、暂时性脱发、感染、出血、贫血、移植物抗宿主病、静脉闭塞性疾病、消化系统问题、皮肤问题、疼痛、腮腺发炎、植入综合征、肺部问题、肾脏问题、神经和肌肉问题、移植失败、移植物排斥、心脏问题、眼睛问题、甲状腺问题、发育问题、膀胱问题、中枢神经系统问题、生育问题和癌症。

可以共同施用干细胞治疗和大麻素组合物。术语“共同施用”、“与......组合施用”及其语法等同语包括向动物施用两种或更多种药剂，使得两种药剂和/或其代谢物同时存在于该动物中。共同施用包括以单独的组合物同时施用、以单独的组合物在不同时间施用或以其中存在两种药剂的组合物施用。共同施用的药剂可以在相同的制剂中。共同施用的药剂也可以在不同的制剂中。

本公开内容的受试者可包括人和其他动物，如宠物(例如，狗、猫、鸟、小型哺乳动物、蛇)和家畜或农场动物(例如，牛、猪、马、绵羊、鸡)。本公开内容的组合物可用于兽医应用。在一些实施方案中，本文描述的本公开内容的受试者是人。

受试者可能已经达到成年期。在一些实施方案中，受试者尚未达到成年期。在一些实施方案中，受试者是胎儿。

受试者可以是具有适合用干细胞治疗的疾病的人或动物。以上讨论了可用干细胞治疗的疾病的实例。受试者也可以是具有适合用干细胞治疗的损伤的人或动物。以上讨论了可用干细胞治疗的损伤的说明性实例。

大麻素组合物

施用于受试者以增强干细胞功能的组合物包含胶囊化大麻素化合物。在本文公开的组合物中使用的大麻素可包括但不限于大麻萜酚型(CBG)、大麻萜酚酸(CBGA)、大麻萜酚酸单甲醚(CBGAM)、大麻萜酚单甲醚(CBGM)、大麻色原烯型(CBC)、大麻色原酮(CBCN)、大麻色烯酸(CBCA)、次大麻色酚(cannabichromevarin)型(CBCV)、次大麻色酚酸(CBCVA)、大麻二酚型(CBD)、四氢大麻酚型(THC)、异四氢大麻酚型(iso-THC)、大麻酚型(CBN)、大麻酚酸(CBNA)、大麻酚甲醚(CBNM)、大麻酚-C₄(CBN-C₄)、大麻酚-C₂(CBN-C₂)、cannabiorcol(CBN-C₁)、大麻二醇(CBND)、大麻艾尔松(cannabielsoin)型(CBE)、大麻艾尔松酸A(CBEA-A)、大麻艾尔松酸B(CBEA-B)、大麻环酚型(CBL)、大麻环酚酸(CBLA)、次大麻环酚(CBLV)、大麻二吡喃环烷型(CBT)、大麻三酚、次大麻三酚(cannabitriolvarin)(CBTV)、乙氧基-次大麻三酚(CBTVE)、次大麻酚型(CBV)、次大麻二醇(cannabinodivarin)(CBVD)、四氢次大麻酚型(THCV)、次大麻二酚型(CBDV)、次大麻萜酚(cannabigerovarin)型(CBGV)、次大麻萜酚酸(cannabigerovarinic acid)(CBGVA)、大麻呋喃(cannabifuran)(CBF)、脱氢大麻呋喃(DCBF)和cannabiripsol(CBR)大麻素。

在本公开内容的组合物和方法中使用的大麻素可衍生自多种来源，包括但不限于大麻(例如，大麻秆、大麻茎、大麻籽)、大麻属植物(cannabis)(例如，大麻属植物花、大麻属植物叶、大麻属植物秆、大麻属植物茎、大麻属植物籽)、紫松果菊(Echinacea purpurea)、狭叶松果菊(Echinacea angustifolia)、苍白松果菊(Echinacea pallida)、印度金纽扣(Acmella oleracea)、蜡菊(Helichrysum umbraculigerum)、扁萼苔(Radula marginata)、卡瓦(kava)、黑松露(black truffle)、纤枝蒲桃(Syzygium aromaticum)(丁香)、迷迭香(Rosmarinus oficinalis)、罗勒、牛至、黑胡椒、薰衣草、真肉桂、柴桂(malabathrum)、依兰、香脂树属的种(copaifera spp.)和啤酒花。

胶囊化大麻素可以以至少约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50微克/胶囊的量包含在内。胶囊化大麻素可以以至多约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50微克/胶囊的量包含在内。胶囊化大麻素可以以约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50微克/胶囊的量包含在内。胶囊化大麻素可以以约1微克/胶囊至约10微克/胶囊的量包含在内。胶囊化大麻素可以以按胶囊重量计至少约0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量包含在内。胶囊化大麻素可以以按胶囊重量计至多约0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量包含在内。胶囊化大麻素可以以按胶囊重量计约0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量包含在内。

大麻素可以以至少约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450或500毫克(mg)的量配制在产品如食物产品中。大麻素可以以至多约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450或500毫克(mg)的量配制在产品如食物产品中。大麻素可以以约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450或500毫克(mg)的量配制在产品如食物产品中。大麻素可以以约50毫克至约150毫克的量配制在产品如食物产品中。大麻素可以以按产品重量计至少约0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量配制在产品如食物产品中。大麻素可以以按产品重量计至多约0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量配制在产品如食物产品中。大麻素可以以按产品重量计约0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量配制在产品如食物产品中。

在本文公开的主题方法中使用的胶囊化大麻素化合物的大麻素可包括大麻二酚类化合物，包括但不限于大麻二酚(CBD)、大麻二酚酸(CBDA)、大麻二酚单甲醚(CBDM)、大麻二酚-C₄(CBD-C₄)、次大麻二酚(CBDV)、次大麻二酚酸(CBDVA)、cannabidiorcol(CBD-C₁)及其组合。CBD可包括δ-1-大麻二酚、δ-2-大麻二酚、δ-3-大麻二酚、δ-3,7-大麻二酚、δ-4-大麻二酚、δ-5-大麻二酚、δ-6-大麻二酚及其组合。

胶囊化大麻二酚化合物可以以至少约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50微克/胶囊的量包含在内。胶囊化大麻二酚化合物可以以至多约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50微克/胶囊的量包含在内。胶囊化大麻二酚化合物可以以约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50微克/胶囊的量包含在内。胶囊化大麻二酚化合物可以以约1微克/胶囊至约10微克/胶囊的量包含在内。胶囊化大麻二酚化合物可以以按胶囊重量计至少约0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量包含在内。胶囊化大麻二酚化合物可以以按胶囊重量计至多约0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量包含在内。胶囊化大麻二酚化合物可以以按胶囊重量计约0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量包含在内。

包含胶囊化大麻素化合物的组合物可以是水溶性的。包含胶囊化大麻素化合物的组合物即使在大气重力相对于海平面较低的情况下也可以是水溶性的。胶囊化大麻素化合物在约6℃至约55℃的温度下可以是可溶性的。胶囊化大麻素化合物在约1个大气压至约5个大气压的压强下可以是可溶性的。胶囊化大麻素化合物在环境条件下可以是可溶性的。环境条件可以是约15℃至约30℃和约1个大气压至约3个大气压。例如，约2.5毫克的组合物可以溶解于25毫升水中。

大麻二酚化合物可以以至少约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450或500毫克(mg)的量包含在产品如食物产品中。大麻二酚化合物可以以至多约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450或500毫克(mg)的量包含在产品如食物产品中。大麻二酚化合物可以以约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450或500毫克(mg)的量包含在产品如食物产品中。大麻二酚化合物可以以约50毫克至约150毫克的量包含在产品如食物产品中。大麻二酚化合物可以以按产品重量计至少约0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量包含在产品如食物产品中。大麻二酚化合物可以以按产品重量计至多约0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量包含在产品如食物产品中。大麻二酚化合物可以以按产品重量计约0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量包含在产品如食物产品中。

本公开内容的组合物和方法可包含四氢大麻酚(THC)作为一种类型的大麻素。THC可包括δ-9-THC、δ-8-THC及其组合。THC可包括δ-6a,7-四氢大麻酚、δ-7-四氢大麻酚、δ-8-四氢大麻酚、δ-9,11-四氢大麻酚、δ-9-四氢大麻酚、δ-10-四氢大麻酚、δ-6a,10a-四氢大麻酚及其组合。δ-9-四氢大麻酚可包括立体异构体，包括(6aR,10aR)-δ-9-四氢大麻酚、(6aS,10aR)-δ-9-四氢大麻酚、(6aS,10aS)-δ-9-四氢大麻酚、(6aR,10aS)-δ-9-四氢大麻酚及其组合。

在一些实施方案中，所述胶囊可包含THC。THC化合物可以以至少约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50微克/胶囊的量包含在内。胶囊化THC化合物可以以至多约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50微克/胶囊的量包含在内。胶囊化THC化合物可以以约1微克/胶囊至约10微克/胶囊的量包含在内。胶囊化THC化合物可以以约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50微克/胶囊的量包含在内。胶囊化THC化合物可以以按胶囊重量计至少约0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量包含在内。胶囊化THC化合物可以以按胶囊重量计至多约0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量包含在内。胶囊化THC化合物可以以按胶囊重量计约0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量包含在内。

THC化合物可以以至少约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450或500毫克(mg)的量包含在产品如食物产品中。THC化合物可以以至多约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450或500毫克(mg)的量包含在产品如食物产品中。THC化合物可以以约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450或500毫克(mg)的量包含在产品如食物产品中。THC化合物可以以约50毫克至约150毫克的量包含在产品如食物产品中。THC化合物可以以按产品重量计至少约0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量包含在产品如食物产品中。THC化合物可以以按产品重量计至多约0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量包含在产品如食物产品中。THC化合物可以以按产品重量计约0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量包含在产品如食物产品中。

在一些情况下，本公开内容的组合物不含精神活性量的THC。例如，本公开内容的组合物中的大麻素可含有相对于大麻素化合物的总量少于100％、90％、80％、70％、60％、50％、40％、30％、20％、10％、5％、1％、0.7％、0.5％、0.3％或0.1％的THC。在一些情况下，本公开内容的组合物中非THC大麻素(例如，大麻二酚)与THC之比大于或等于约1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、10:1、11:1、12:1、13:1、14:1、15:1、16:1、17:1、18:1、19:1、20:1、25:1、30:1、35:1、40:1、45:1、50:1或100:1。在一些情况下，本公开内容的组合物含有少于0.3％的THC。

在一些实施方案中，本公开内容的组合物可包含抗氧化剂。抗氧化剂可以抑制由活性物质引起的氧化。抗氧化剂可以指通过抑制氧化链反应的启动或传播来抑制或延迟其他分子的氧化的化合物。抗氧化剂可以是中和可能引起氧化应激的活性氧的化合物。抗氧化剂可以是充当氧气清除剂或螯合剂的化合物。抗氧化剂可以通过贡献出其自身的一个电子来中和自由基。抗氧化剂可以是酶分子或非酶分子。酶促抗氧化剂包括代谢氧化毒性中间体如活性氧的酶。酶分子包括诸如超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽还原酶、过氧化氢酶和抗坏血酸氧化酶的酶。非酶分子可包括谷胱甘肽、维生素C、尿酸、白蛋白、胆红素、维生素E(α-生育酚)、类胡萝卜素(例如，β-胡萝卜素)和类黄酮。

本公开内容的组合物可包含一种或多种萜化合物，包括但不限于萜类化合物，诸如单萜类化合物、倍半萜类化合物、二萜类化合物和三萜类化合物。萜可以是无环、单环或多环的。萜可包括但不限于月桂烯、苎烯、芳樟醇、反式罗勒烯、顺式罗勒烯、α-蒎烯、β-蒎烯、α-葎草烯(α-石竹烯)、β-石竹烯、δ-3-蒈烯、反式γ-红没药烯、顺式γ-红没药烯、反式α-法呢烯、顺式β-法呢烯、β-葑醇、β-水芹烯、愈创木醇(guajol)、α-愈创木烯(gualene)、α-桉叶油醇、β-桉叶油醇、γ-桉叶油醇、萜品油烯、α-蛇床烯、β-蛇床烯、α-萜品醇、葑酮、莰烯、顺式桧烯水合物、α-反式香柠檬烯、α-顺式香柠檬烯、冰片(borneol)、γ-姜黄烯、α-苧烯、表-α-红没药醇、齿小蠹二烯醇(ipsdienol)、α-衣兰烯、β-榄香烯、γ-摩勒烯(muurolene)、α-杜松烯、α-长叶松烯、石竹烯氧化物及其组合。

胶囊化萜可以以至少约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50微克/胶囊的量包含在内。胶囊化萜可以以至多约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50微克/胶囊的量包含在内。胶囊化萜可以以约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50微克/胶囊的量包含在内。胶囊化萜化合物可以以约1微克/胶囊至约10微克/胶囊的量包含在内。胶囊化萜可以以按胶囊重量计至少约0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量包含在内。胶囊化萜可以以按胶囊重量计至多约0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量包含在内。胶囊化萜可以以按胶囊重量计约0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量包含在内。

萜化合物可以以至少约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450或500毫克(mg)的量包含在产品如食物产品中。萜化合物可以以至多约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450或500毫克(mg)的量包含在产品如食物产品中。萜化合物可以以约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450或500毫克(mg)的量包含在产品如食物产品中。萜化合物可以以约50毫克至约150毫克的量包含在产品如食物产品中。萜化合物可以以按产品重量计至少约0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量包含在产品如食物产品中。萜化合物可以以按产品重量计至多约0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量包含在产品如食物产品中。萜化合物可以以按产品重量计约0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量包含在产品如食物产品中。

与大麻油相比，本公开内容的组合物可富含大麻素。例如，组合物可包含大麻油和来自植物来源如提取物(例如，大麻提取物)和精油的大麻素。组合物可包含浓度比大麻油高约0％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％、200％、300％、400％、500％、600％、700％、800％、900％或1000％的大麻素。

与大麻油相比，本公开内容的组合物可富含大麻二酚化合物。例如，组合物可包含大麻油和来自植物来源如提取物(例如，大麻提取物)和精油的大麻二酚化合物。组合物可包含浓度比大麻油高约0％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％、200％、300％、400％、500％、600％、700％、800％、900％或1000％的大麻二酚化合物。

与大麻油相比，本公开内容的组合物可富含THC化合物。例如，组合物可包含大麻油和来自植物来源如提取物(例如，大麻提取物)和精油的THC化合物。组合物可包含浓度比大麻油高约0％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％、200％、300％、400％、500％、600％、700％、800％、900％或1000％的THC化合物。

与大麻油相比，本公开内容的组合物可富含萜。例如，组合物可包含大麻油和来自植物来源如提取物(例如，大麻提取物)和精油的萜。组合物可包含浓度比大麻油高约0％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％、200％、300％、400％、500％、600％、700％、800％、900％或1000％的萜。

本公开内容的组合物中包含的胶囊化大麻素化合物可衍生自多种来源。化合物来源可以是天然的，诸如植物提取物或精油。本公开内容的组合物中的化合物可衍生自大麻油，包括大麻素化合物、THC化合物和萜化合物。本公开内容的组合物中的化合物可衍生自精油，包括但不限于本公开内容中进一步讨论的那些精油。这些化合物可包括大麻素化合物和萜化合物。在一些情况下，组合物中的所有化合物或成分均为天然的或天然衍生的。在一些情况下，组合物中的所有化合物或成分均为素食的(vegetarian)。在一些情况下，组合物中的所有化合物或成分均为严格素食的(vegan)。

可选择本公开内容的组合物中的萜和/或精油，以向特定状况或受试者提供益处。萜和/或精油可以彼此组合使用，以及与大麻素组合使用，例如减少细胞氧化应激，并且在一些情况下，改善一种或多种健康状况。例如，可将萜品油烯、萜品醇和芳樟醇或薰衣草精油、缬草精油和茉莉精油与大麻素或大麻提取物组合以充当助眠剂(sleep aid)或治疗睡眠障碍。

α-蒎烯可用作抗炎剂、抗血管生成剂、抗溃疡剂和支气管扩张剂。

芳樟醇可用于减少焦虑、减少炎症(例如，肺部炎症)、用于改善阿尔茨海默病或其症状、用作镇静剂、止痛剂、抗微生物剂、抗细菌剂和抗癫痫剂。

月桂烯可用作抗细菌剂、神经保护剂、抗伤害感受剂、止痛剂，以及用于缓解神经性疼痛、消化性溃疡疾病和炎症。根据浓度，月桂烯可用作镇静剂(例如，超过0.5％的月桂烯)或用于提供兴奋作用(例如，少于0.5％的月桂烯)。

苎烯可用于减少焦虑和抑郁、溶解含胆固醇的胆结石、中和胃酸、支持正常蠕动、减轻胃灼热和胃食管反流、改善免疫功能以及用作对抗癌症的化学预防剂。

罗勒烯可用作抗真菌剂、抗肿瘤剂和细胞毒性剂。

萜品油烯可用于抗氧化、情绪调节、中枢神经系统(CNS)调节、抗炎、止泻、抗丝虫、抗真菌、抗疟疾、抗阿米巴、抗细菌、细胞毒性和抗癌作用。

萜品醇可用于使受试者放松、帮助消化并改善胃肠病症，以及减轻流感、支气管炎、咳嗽、鼻塞和鼻窦炎。

β-石竹烯可用作抗炎剂、抗肿瘤剂和止痛剂。

香叶醇可用于减少或防止神经病、用作抗抑郁剂、用于抑制血管生成、提高抗癌剂功效、抑制癌细胞(例如，肺癌)生长、用作对抗癌症的化学预防剂、用于减少炎症和细胞凋亡(例如，在肝细胞中)、减少氧化应激、用作抗氧化剂以及用作抗微生物剂。

α-葎草烯可用作食欲抑制剂、抗炎剂、驱虫剂、抗细菌剂、抗氧化剂和异种化感剂(allelopathic agent)。

水芹烯可用作抗抑郁剂和抗痛觉过敏剂。

蒈烯可用作抗氧化剂、抗增殖剂、抗微生物剂以及用于减少过量的体液产生，诸如泪液、黏液或汗液的过量产生。

萜品烯可用作抗氧化剂、抗炎剂、抗微生物剂、抗增殖剂、用于减少氧化应激和控制糖尿病。

葑醇可用作抗细菌剂、抗分枝杆菌剂、抗微生物剂和抗氧化剂。

冰片可用于缓解痛觉过敏、用作TRPA1抑制剂、抗炎剂和抗伤害感受剂。

红没药醇可用作抗癌剂，如用于诱导白血病中的细胞凋亡、用作抗肿瘤剂(例如，胰腺癌)和抗基因毒性剂。

植醇可用于例如通过抑制GABA降解而使受试者放松、用作抗焦虑剂、用于抵抗甲萘醌诱导的氧化应激以及用作抗微生物剂。

莰烯可用于减轻疼痛、用作抗氧化剂、用于诱导癌细胞(例如，黑素瘤)中的细胞凋亡、用作抗肿瘤剂和抗细菌剂。

桧烯可用作抗氧化剂、抗微生物剂、抗癌剂(例如，口癌、肝癌、肺癌、结肠癌、黑素瘤和白血病癌症)、帮助肝功能、帮助消化、减轻关节炎和减轻皮肤状况。

樟脑可用于改善皮肤愈合(例如，重建的人表皮)、用作局部麻醉剂、肌肉松弛剂、抗病原体剂和抗微生物剂。

异冰片可用作抗氧化剂、细胞毒性剂、DNA保护剂、用于抑制1型单纯疱疹病毒以及抑制HIV。

薄荷醇可用作止痛剂、用于使α3β4烟碱乙酰胆碱受体脱敏、用作抗伤害感受剂以及用作抗炎剂。

橙花叔醇可用作抗真菌剂、抗微生物剂、抗氧化剂和抗疟疾剂。

愈创木醇可用作抗微生物剂、抗真菌剂和抗生素。

异蒲勒醇可用作胃保护剂、抗炎剂、用于增强化合物经皮施用的渗透性以及降低癫痫发作的严重性。

牻牛儿醇乙酸酯可用作抗微生物剂、抗细菌剂和抗氧化剂。

伞花烃可用作抗炎剂、抗痛觉过敏剂、抗氧化剂、抗糖尿病剂、用于帮助减肥、帮助免疫病症以及防止急性肺损伤。

桉叶油素可用作抗真菌剂、用于缓解炎症(例如，肺部炎症)、用作抗氧化剂和抗癌剂。

长叶薄荷酮可用于增强皮肤渗透性、用作杀虫剂和抗氧化剂。

本公开内容的组合物可包含一种或多种精油或精油化合物。精油可包括但不限于：芳樟醇；B-石竹烯；B-月桂烯；D-苎烯；葎草烯；a-蒎烯；依兰(Cananga odorata)；蓍草(Achillea millefolium)；堇菜(Viola odorata)；香根草(Vetiveria zizanoides)；香子兰(Vanilla plantifolia)；晚香玉(Polianthes tuberosa)；百里香(Thymus vulgarisL.)；茶树(互叶白千层)；柑橘(Citrus reticulata)；黑云杉(Picea mariana)；云杉(加拿大铁杉)；甘松(匙叶甘松)；留兰香(Mentha spicata)；檀香(澳洲檀香)；红木(玫瑰木)；马鞭草酮迷迭香(Rosmarinus officinalis)；迷迭香(Rosmarinus officinalis)；玫瑰(大马士革玫瑰)；香叶天竺葵(玫瑰天竺葵)；罗文莎叶(Ravensara aromatica)；姜参(卡萨蒙纳姜)；松针(樟子松)；苦橙叶(酸橙)；胡椒薄荷(辣薄荷)；黑胡椒(Piper nigrum L.)；广藿香(Pogostemon cablin)；绿檀木(烈味裂榄)；玫瑰草(鲁沙香茅)；木犀(Osmanthusfragrans)；牛至(Origanum vulgare)；甜橙(Citrus sinensis)；橡树苔(扁枝衣)；肉豆蔻(Myristica fragrans)；白千层树(绿花白千层)；橙花(又名橙子花)(酸橙)；桃金娘(香桃木)；没药(Commiphora myrrha)；含羞草(下延金合欢)；蜜蜂花(Melissa officinalisL.)；甜马郁兰(甘牛至)；麦卢卡(Leptospermum scoparium)；红橘(Citrus deliciosa)；橘(Citrus deliciosa)；白莲(Nelumbo nucifera)；粉莲(Nelumbo nucifera)；蓝莲(Nelumbonucifera)；青柠(来檬)；百合(Lilum aurantum)；柠檬草(香茅)；柠檬(Citrus limonum)；薰衣草(狭叶薰衣草)；醒目熏衣草(杂薰衣草)；卡奴卡(Kunzea ericoides)；杜松子(欧洲刺柏)；茉莉(Jasminum officinale)；茉莉花(Jasminum sambac)；蜡菊(意大利腊菊)；白葡萄柚(Citrus x paradisi)；粉红葡萄柚(Citrus paradisi)；姜(Zingiber officinalis)；天竺葵(Pelargonium graveolens)；波旁天竺葵(Pelargonium graveolens,'Herit)；栀子(Gardenia jasminoides)；白松香(古蓬阿魏)；乳香(卡氏乳香)；鸡蛋花(Plumeria alba)；白冷杉(Abies alba)；西伯利亚冷杉(Abies siberica)；加拿大冷杉(香脂冷杉)；甜茴香(茴香)；谷桉、狭叶桉、蓝桉、柠檬桉、小蓝桉(多苞叶桉)；榄香树(吕宋橄榄)；莳萝(Anethumgraveolens)；柏树(地中海柏木)；土茴香(孜然芹)；芫荽(Coriandum sativum)；可可(Theobroma cacao)；丁香(Eugenia caryophylatta)；鼠尾草(Salvia sclarea)；岩蔷薇(又名劳丹脂)(Cistus ladaniferus L.)；肉桂(锡兰肉桂)；罗马黄春菊(白色春黄菊)；蓝色黄春菊(德国洋甘菊)；芹菜籽(旱芹)；西部红雪松(北美香柏)；血雪松(北美圆柏)；阿特拉斯雪松(北非雪松)；胡萝卜籽(野胡萝卜)；小豆蔻(Elettaria cardamomum)；葛缕子籽(葛缕子)；白千层(Melaleuca cajuputi)；杜松(酸刺柏)；白桦(Betula alba)；甜桦(美加甜桦)；香柠檬(Citrus bergamia)；月桂(Laurus nobilis)；罗勒(Ocimum basilicum)；圣罗勒(Ocimum sanctum)；罗勒(Ocimum basilicum)；香脂白杨(Populus balsamifera)；秘鲁香脂(香脂木豆)；当归(圆叶当归)；以及它们的组合。

本公开内容的组合物可包含一种或多种额外的成分，包括但不限于蘑菇或蘑菇衍生产品(例如，灵芝、白桦茸、灰树花、平菇、冬虫夏草)、玛卡(Lepidium meyenii)、何首乌(也称he show wu或shou wu chih)、超级食物或超级食物衍生产品(例如，蓝莓、阿萨伊浆果(acai berries)、印加浆果(inca berries)、枸杞浆果、卡姆果(camucamu)、椰子、蛋黄果、羽衣甘蓝、可可(例如，可可粉、可可脂)、印加果(sacha inchi)、奇亚(chia)、亚麻、大麻、苋属植物(amaranth)、昆诺阿藜(quinoa)、辣木(moringa oleifera))，以及它们的组合。

在本公开内容的组合物中使用的化合物可通过多种方法来提取。例如，可通过浸渍、浸泡、煎煮、渗滤、索氏提取(Soxhlet extraction)、加压溶剂萃取、逆流萃取、超声处理或超临界流体(例如，二氧化碳)萃取进行提取。

在一些情况下，经由超临界流体(例如，二氧化碳)萃取来提取本公开内容的组合物中使用的化合物。例如，可使用超临界二氧化碳萃取从大麻(例如，大麻杆和大麻茎)中提取大麻素化合物。

本公开内容的组合物可包含孕烯醇酮，包括孕烯醇酮的衍生物。孕烯醇酮可帮助保护受试者免于例如来自THC的大麻中毒。孕烯醇酮或其衍生物可配制为水溶性的。本公开内容的组合物可包含约1毫克至50毫克(mg)的孕烯醇酮或其衍生物。例如，本公开内容的单位剂量可包含约1毫克至50毫克(mg)的孕烯醇酮。本公开内容的组合物(例如，单位剂量)可包含约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45或50mg的孕烯醇酮。本公开内容的组合物(例如，单位剂量)可包含至少约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45或50mg的孕烯醇酮。本公开内容的组合物(例如，单位剂量)可包含至多约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45或50mg的孕烯醇酮。包含孕烯醇酮的组合物可与本文所述的任何其他化合物、成分或制剂组合使用，包括酯、环糊精复合物、胶囊(例如，藻酸钠胶囊)、立即释放制剂、延迟或延长释放制剂、经颊制剂和舌下制剂。

本公开内容的组合物包含胶囊化大麻素化合物。胶囊可包含在本公开内容中讨论的组分，诸如大麻素化合物。在一些实施方案中，还可对包含萜化合物、大麻二酚、THC和/或其他组分的组合物进行胶囊化。在一些情况下，可在不使用脂质体的情况下对组合物进行胶囊化。在一些情况下，可在不使用胶束的情况下对组合物进行胶囊化。在一些情况下，可在不使用脂质体或胶束的情况下对组合物进行胶囊化。该组合物的化合物可以通过以包括但不限于液体、凝胶、半固体和固体的形式进行胶囊化而存在。本文公开的胶囊化组合物可进一步加工成包括但不限于固体、粉末、液体、悬浮液、凝胶、片剂、食物、洗剂、化妆品的形式和本公开内容中讨论的其他形式。

胶囊化可用包括微流体小液滴生成或胶囊化装置在内的胶囊化装置进行。示例性的微胶囊化装置于例如美国专利号7,482,152中描述，该专利通过引用整体并入本文。可通过使待胶囊化的流体与不混溶的载体流体一起流动来产生微流体小液滴或乳液。例如，可使待胶囊化的油性流体与水性载体流体一起流动，或者可使待胶囊化的水性流体与油性载体流体一起流动。空气也可用作流体。对于微胶囊化有用的微流体小液滴生成器包括采用共流动流、交叉流动流(例如，T形接头处的流动流)、流动聚焦、穿过穿孔板的流动和穿过喷嘴的流动的那些。可通过包括装置几何结构、流体流的相对流速和操作压力在内的参数来控制小液滴大小。

包括胶囊化大麻素组合物在内的胶囊化组合物的实例在WO/2016/094810中提供，该专利申请通过引用整体并入本文。

胶囊化可在一系列操作参数如不同流速或压强下进行。胶囊化可在至少约10磅/平方英寸(psi)、20psi、30psi、40psi、50psi、60psi、70psi、80psi、90psi、100psi、200psi、300psi、400psi、500psi、600psi、700psi、800psi、900psi、1000psi、2000psi、3000psi、4000psi、5000psi、6000psi、7000psi、8000psi、9000psi、10000psi、15000psi、20000psi、25000psi、30000psi、35000psi、40000psi、45000psi、50000psi或更大的压强下进行。胶囊化可在至多约10磅/平方英寸(psi)、20psi、30psi、40psi、50psi、60psi、70psi、80psi、90psi、100psi、200psi、300psi、400psi、500psi、600psi、700psi、800psi、900psi、1000psi、2000psi、3000psi、4000psi、5000psi、6000psi、7000psi、8000psi、9000psi、10000psi、15000psi、20000psi、25000psi、30000psi、35000psi、40000psi、45000psi或50000psi的压强下进行。微胶囊化可在约10磅/平方英寸(psi)、20psi、30psi、40psi、50psi、60psi、70psi、80psi、90psi、100psi、200psi、300psi、400psi、500psi、600psi、700psi、800psi、900psi、1000psi、2000psi、3000psi、4000psi、5000psi、6000psi、7000psi、8000psi、9000psi、10000psi、15000psi、20000psi、25000psi、30000psi、35000psi、40000psi、45000psi、50000psi或更大的压强下进行。胶囊化可在至少约1毫升/分钟(mL/min)、2mL/min、3mL/min、4mL/min、5mL/min、6mL/min、7mL/min、8mL/min、9mL/min、10mL/min、20mL/min、30mL/min、40mL/min、50mL/min、60mL/min、70mL/min、80mL/min、90mL/min、100mL/min、110mL/min、120mL/min、130mL/min、140mL/min、150mL/min、160mL/min、170mL/min、180mL/min、190mL/min、200mL/min、210mL/min、220mL/min、230mL/min、240mL/min、250mL/min、260mL/min、270mL/min、280mL/min、290mL/min、300mL/min、310mL/min、320mL/min、330mL/min、340mL/min、350mL/min、360mL/min、370mL/min、380mL/min、390mL/min、400mL/min、410mL/min、420mL/min、430mL/min、440mL/min、450mL/min、460mL/min、470mL/min、480mL/min、490mL/min、500mL/min或更大的流速下进行。胶囊化可在至多约1毫升/分钟(mL/min)、2mL/min、3mL/min、4mL/min、5mL/min、6mL/min、7mL/min、8mL/min、9mL/min、10mL/min、20mL/min、30mL/min、40mL/min、50mL/min、60mL/min、70mL/min、80mL/min、90mL/min、100mL/min、110mL/min、120mL/min、130mL/min、140mL/min、150mL/min、160mL/min、170mL/min、180mL/min、190mL/min、200mL/min、210mL/min、220mL/min、230mL/min、240mL/min、250mL/min、260mL/min、270mL/min、280mL/min、290mL/min、300mL/min、310mL/min、320mL/min、330mL/min、340mL/min、350mL/min、360mL/min、370mL/min、380mL/min、390mL/min、400mL/min、410mL/min、420mL/min、430mL/min、440mL/min、450mL/min、460mL/min、470mL/min、480mL/min、490mL/min或500mL/min的流速下进行。胶囊化可在约1毫升/分钟(mL/min)、2mL/min、3mL/min、4mL/min、5mL/min、6mL/min、7mL/min、8mL/min、9mL/min、10mL/min、20mL/min、30mL/min、40mL/min、50mL/min、60mL/min、70mL/min、80mL/min、90mL/min、100mL/min、110mL/min、120mL/min、130mL/min、140mL/min、150mL/min、160mL/min、170mL/min、180mL/min、190mL/min、200mL/min、210mL/min、220mL/min、230mL/min、240mL/min、250mL/min、260mL/min、270mL/min、280mL/min、290mL/min、300mL/min、310mL/min、320mL/min、330mL/min、340mL/min、350mL/min、360mL/min、370mL/min、380mL/min、390mL/min、400mL/min、410mL/min、420mL/min、430mL/min、440mL/min、450mL/min、460mL/min、470mL/min、480mL/min、490mL/min、500mL/min或更大的流速下进行。

小液滴生成器可平行使用多个平行小液滴生成操作。例如，小液滴生成器(例如，板、具有通道的装置)可使用至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100个或更多个小液滴生成特征(例如，孔洞、通道、喷嘴)。小液滴生成器可使用至多1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95或100个小液滴生成特征。小液滴生成器可使用约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100个或更多个小液滴生成特征。

胶囊化可经由乳化过程进行。例如，组合物可在混合器如搅拌器、叶轮、离心混合器或高剪切混合器中乳化。高剪切混合器可包括批式高剪切混合器和列式高剪切混合器(例如，转子-定子混合器)。还可在不使用混合器的情况下，通过任选地在一种或多种乳化剂或表面活性剂的帮助下混合热力学上倾向于形成乳液的流体来进行乳化。

胶囊化过程可在一种或多种乳化剂或表面活性剂的帮助下进行。乳化剂和表面活性剂可包括但不限于皂角苷(例如，皂皮树提取物如Q-丝兰提取物)、卵磷脂、大豆卵磷脂、芥菜籽壳提取物、硬脂酰乳酸钠、聚山梨醇酯20及其组合。

胶囊化大麻素化合物可包含一种或多种可用于稳定胶囊或乳液的稳定剂或胶凝剂。稳定剂或胶凝剂可包括但不限于藻酸盐(还有藻胶或藻酸)和琼脂。可使用多种形式的藻酸盐，包括但不限于无机盐，诸如藻酸钠、藻酸钾、藻酸钙及其组合。藻酸盐可来源于诸如海藻(例如，巨藻(Macrocystis pyrifera)、泡叶藻(Ascophyllum nodosum)、昆布属的种(Laminaria spp.))或细菌(例如，假单胞菌属的种(Pseudomonas spp.)、固氮菌属的种(Azotobacter spp.))等来源。交联剂或溶液如氯化钙可用于使胶囊稳定或胶凝。

胶囊化大麻素化合物的特征可在于其大小(例如，直径)。胶囊(例如，小液滴)大小可为约0.154微米。胶囊大小可小于或等于约0.154微米。胶囊大小可大于或等于约0.154微米。胶囊大小可为约0.001、0.002、0.003、0.004、0.005、0.006、0.007、0.008、0.009、0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.1、0.15、0.2、0.25、0.3、0.35、0.4、0.45、0.5、0.55、0.6、0.65、0.7、0.75、0.8、0.85、0.9、0.95、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、150、200、250、300、350、400、450或500微米。胶囊大小可小于或等于约0.001、0.002、0.003、0.004、0.005、0.006、0.007、0.008、0.009、0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.1、0.15、0.2、0.25、0.3、0.35、0.4、0.45、0.5、0.55、0.6、0.65、0.7、0.75、0.8、0.85、0.9、0.95、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、150、200、250、300、350、400、450或500微米。胶囊大小可大于或等于约0.001、0.002、0.003、0.004、0.005、0.006、0.007、0.008、0.009、0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.1、0.15、0.2、0.25、0.3、0.35、0.4、0.45、0.5、0.55、0.6、0.65、0.7、0.75、0.8、0.85、0.9、0.95、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、150、200、250、300、350、400、450或500微米。胶囊大小可为约0.1微米至约0.2微米。胶囊大小可为约0.05微米至约0.25微米。胶囊大小可为约0.05微米至约0.55微米。胶囊大小可为约0.05微米至约1微米。胶囊群体中的大小分布可以是均匀的或基本均匀的。例如，胶囊群体的特征可在于分散性或多分散性指数(PDI)小于或等于约20、19、18、17、16、16、15、14、13、12、11、10、9、8、7、6、5、4.9、4.8、4.7、4.6、4.5、4.4、4.3、4.2、4.1、4.0、3.9、3.8、3.7、3.6、3.5、3.4、3.3、3.2、3.1、3.0、2.9、2.8、2.7、2.6、2.5、2.4、2.3、2.2、2.1、2.0、1.9、1.8、1.7、1.6、1.5、1.45、1.40、1.35、1.30、1.25、1.20、1.15、1.14、1.13、1.12、1.11、1.10、1.09、1.08、1.07、1.06、1.05、1.04、1.03、1.02、1.01或1.00。

向受试者施用有效量的包含胶囊化大麻素化合物的组合物。术语“有效量”或“治疗有效量”是指足以实现预期应用的本文所述胶囊化大麻素化合物的量，所述预期应用包括但不限于增强干细胞的功能和/或受试者的疾病治疗。治疗有效量可以根据所治疗的受试者和状况而变化，例如受试者的体重和年龄、病情的严重程度、施用方式等，所述治疗有效量可以由本领域普通技术人员容易地确定。该术语还适用于将在靶细胞中诱导特定反应(例如干细胞标志物表达的变化)的剂量。具体剂量将根据胶囊化大麻素化合物的特定制剂、要遵循的给药方案、是否与其他化合物联合施用、施用时间选择、施用组织、施用途径和携带它的物理递送系统而变化。

可以以单位剂量形式提供任何主题组合物。单位剂量是将在一个时间点或其附近向受试者施用的化合物(如单独递送或与其他组分组合递送的大麻素化合物)的量。可以包含在单位剂量内的其他组分包括但不限于化妆品、食物载体、食物棒、烘焙食物、乳制品、油、饮料、固体剂量(例如，片剂)或液体剂量。大麻素化合物的单位剂量可为约10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、125、150、175、200、250、300、350、400、450、500、600、700、800、900、1000、1100、1200、1300、1400、1500、1600、1700、1800、1900、2000或更多毫克(mg)。大麻素化合物的单位剂量可为至少约10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、125、150、175、200、250、300、350、400、450、500、600、700、800、900、1000、1100、1200、1300、1400、1500、1600、1700、1800、1900、2000或更多毫克(mg)。大麻素化合物的单位剂量可为至多约10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、125、150、175、200、250、300、350、400、450、500、600、700、800、900、1000、1100、1200、1300、1400、1500、1600、1700、1800、1900、2000或更多毫克(mg)。单位剂量可为每小时剂量。单位剂量可为每日剂量。单位剂量可提供用于受试者的一种或多种大麻素的每日剂量的约1/24、1/12、1/8、1/6、1/4、1/3、1/2或全部。单位剂量可采取被包装用于一次性食用或施用的片剂、凝胶、液体、食物产品、食物棒、限定体积的液体容器的形式或本文所述的其他形式。

施用的主题方法的组合物的量可取决于所治疗的受试者、病症或状况的严重程度、施用速率、组合物和胶囊化大麻素化合物的配置。施用的组合物的量还可取决于所施用的干细胞的类型和量。有效剂量在约0.1mg至约2000mg/kg体重/天的范围内。例如，对于70kg的人，有效剂量可以达到约7mg/天至约1.75g/天。在一些情况下，低于前述范围下限的剂量水平可能是完全足够的，而在其他情况下，可以使用更大剂量而不会引起任何有害副作用，例如，通过将这样的较大剂量分成几个小剂量以供在一整天内施用。剂量可以在数小时、数天、数周或数月的时间段内施用。

包含胶囊化大麻素化合物的组合物可以以若干方式中的任何一种向受试者施用，以增强干细胞的功能。该组合物可以例如口服或经皮施用。其他递送途径包括但不限于鼻内、舌下、经粘膜或皮内。有效量的组合物可以以根据需要含有常规无毒生理学上可接受的载体、佐剂和媒介物的剂量单位制剂的形式存在。

口服施用可以使用口服剂型来完成。口服剂型可以是固体(例如，片剂或散装粉末)或液体(例如，悬浮液或浆液)。片剂可包括片剂、囊片、胶囊(包括软明胶胶囊)和锭剂。片剂可进一步包含合适的粘合剂、润滑剂、稀释剂、崩解剂、着色剂、调味剂、流动诱导剂和融化剂。

为了口服施用而配制的包含胶囊化大麻素化合物的组合物可以包含在食物组合物中。食物组合物可以是饮料、固体食物或半固体食物。食物组合物可以包含胶囊化大麻素化合物和食物载体。食物载体可以是几乎任何食物产品。食物载体的实例包括但不限于食物棒(格兰诺拉燕麦棒、蛋白质棒、糖果棒等)、谷物产品(燕麦片、早餐谷物、格兰诺拉燕麦等)、烘焙产品(面包、甜甜圈、饼干、百吉饼、糕点、蛋糕等)、饮料(基于牛奶的饮料、运动饮料、果汁、酒精饮料、瓶装水)、意大利面、谷类(大米、玉米、燕麦、黑麦、小麦、面粉等)、蛋制品、零食(糖、薯片、口香糖、巧克力等)、肉类、水果和蔬菜。

包含胶囊化大麻素化合物的组合物可以经皮施用，如经由贴剂施用。本公开内容的组合物可静脉内施用。本公开内容的组合物可局部施用。本公开内容的组合物可经由局部暴露于水溶液而施用，如使受试者浸入浮槽中。本公开内容的组合物可配制为浴盐或液体沐浴产品，该产品可溶解或分散在水(例如，沐浴)中以用于例如通过使受试者浸入而皮肤暴露。用于局部或经皮应用的包含胶囊化大麻素化合物的组合物可作为化妆品或个人护理产品来提供，如肥皂(例如，固体皂、条皂、液体皂或发泡皂)、手部消毒剂、洗剂、按摩油面膜、粉底、保湿剂、防晒剂、牙膏、漱口水或咽喉喷雾剂。

为了增强干细胞的功能，可以使用多种不同的机制施用包含胶囊化大麻素化合物的组合物。该组合物可以雾化，以雾化的气雾剂喷雾制剂的形式从加压包装或从干粉吸入器递送。可在雾化器中使用的合适的推进剂包括例如二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷和二氧化碳。剂量可以通过设置阀门来确定，以在加压气雾剂的情况下递送受控量的化合物。

可以以多种形式向受试者施用所述组合物以增强干细胞的功能。该组合物可以作为干粉施用。例如，可将基于油的组合物(例如，大麻油)与干燥剂或粉化剂如环糊精混合。在一些情况下，粉末组合物可单独提供。在其他情况下，粉末组合物可在另一种产品或组合物如食物产品或组合物、化妆品或其他产品和组合物(如本文公开的那些)中提供。

包含胶囊化大麻素化合物的组合物可以以任何合适的形式施用，包括但不限于液体形式、凝胶形式、半液体(例如，含有一些固体的液体，如粘性液体)形式、半固体(含有一些液体的固体)形式或固体形式。组合物可以以例如片剂形式、胶囊形式、食物形式、可咀嚼形式、不可咀嚼形式、经颊形式、舌下形式、缓慢释放形式、非缓慢释放形式、持续释放形式或非持续释放形式提供。

用于吸入或吹入的包含胶囊化大麻素化合物的组合物包括在药学上可接受的水性溶剂或有机溶剂中的溶液和悬浮液，或其混合物，和粉末。液体或固体组合物可含有如上所述的合适的赋形剂。优选地，本发明的组合物经由口服、鼻内或呼吸道途径施用以产生局部或全身作用。可以通过使用惰性气体来雾化在可接受的溶剂中的组合物。雾化的溶液可以直接从雾化装置吸入，或者雾化装置可以连接到面罩、面罩吸入器(tent)或间歇正压呼吸机。可以从以适当方式递送制剂的装置经口或经鼻施用溶液、悬浮液或粉末组合物。

本公开内容的组合物可包含额外的一种或多种主动或被动的试剂。这样的试剂的实例包括甜味剂、调味剂、着色剂、填充剂、粘合剂、润滑剂、赋形剂、防腐剂或制造剂。可向组合物中添加额外的药学上可接受的赋形剂(在药物的情况下)或其他添加剂(对于非药物应用)。例如，若需要，最终产品(例如，固体剂型)中可包含任何普遍接受的可溶或不溶的惰性药物填充剂(稀释剂)材料。这样的惰性药物填充剂可包括单糖、二糖、多元醇、无机磷酸盐、硫酸盐或碳酸盐及其组合。合适的惰性药物填充剂的实例包括蔗糖、右旋糖、乳糖、木糖醇、果糖、山梨醇、磷酸钙、硫酸钙、碳酸钙、微晶纤维素及其组合。可添加有效量的任何普遍接受的药物润滑剂，诸如钙皂或镁皂。

在相关但独立的方面，本公开内容提供了一种食物组合物，其包含有效量的用于增强干细胞功能的胶囊化大麻素，和食物载体。任何类型、量或形式的包含本文公开的胶囊化大麻素的组合物适用于制备本文公开的食物组合物。

食物组合物或食物产品可包括食物棒，包括但不限于格兰诺拉燕麦棒、蛋白质棒、糖果棒和能量棒。食物组合物或食物产品可包括谷物产品，包括但不限于燕麦片、面粉(例如、小麦粉、大米粉、玉米粉、大麦粉)、早餐谷物、格兰诺拉燕麦、面包、意大利面、年糕和爆米花。食物组合物或食物产品可包括烘焙产品，包括但不限于面包、糕点、布朗尼(brownies)、蛋糕、馅饼、甜甜圈、饼干和松饼。食物组合物或食物产品可包括乳制品，包括但不限于牛奶、发酵乳、凝乳、乳清、酸奶、奶油、奶酪、黄油、液体黄油、酥油和冰淇淋。食物组合物或食物产品可包括坚果黄油或种子黄油，包括但不限于花生黄油、杏仁黄油、腰果黄油、榛子黄油、澳洲坚果黄油、山核桃黄油、开心果黄油、核桃黄油、南瓜籽黄油、芝麻籽黄油、大豆黄油和葵花籽黄油。食物组合物或食物产品可包括油(例如，食用油)，包括但不限于橄榄油、椰子油、植物油、菜籽油、玉米油、花生油、葵花籽油、杏仁油、鳄梨油、米糠油、棉籽油、亚麻仁油、亚麻籽油、葡萄籽油、大麻油、芥子油、澳洲坚果油、棕榈油、茶籽油、核桃油、人造黄油、猪油、黄油、液体黄油、酥油或动物脂油。食物组合物或食物产品可包括运动食物产品，诸如能量胶、运动饮料、能量粉、能量棒、能量剂、蛋白粉和蛋白质饮料(例如，蛋白质奶昔)。食物组合物或食物产品可包括饮料，包括但不限于水、电解质饮料、苏打水、椰子汁、茶(例如，骏茶(Jun tea)、红茶、绿茶、白茶、草本茶)、咖啡、软饮料、酒精饮料(例如，鸡尾酒、酒、烈酒、啤酒、葡萄酒、麦芽饮料)、水、果汁(例如，苹果汁、橙汁、番茄汁、蔬菜汁、越橘汁)、运动饮料、富含电解质的水、富含维生素的水、宿醉恢复饮料、乳(例如，乳制牛奶、椰奶、杏仁乳、豆浆、大麻乳、米浆、燕麦乳、腰果乳、榛子乳)和酸奶。食物组合物或食物产品可包括真菌或发酵食物或饮料，包括但不限于kifir(开菲尔(kefir))、jun、amasi、日本甘酒(amazake)、阿帕姆(appam)、ayran、doogh、百公酱(bagoong)、brem、cheonggukjang、吉开酒(chicha)、康普茶(kombucha)、腐乳、朝鲜泡菜、拉西(lassi)、味噌、芋泥、养乐多(yakult)和酸奶。

本公开内容的组合物可包含宠物或其他动物产品，诸如动物食物(例如，狗粮，猫粮)、治疗剂和营养补充剂(例如，用于应用于食物或水的液体、喷雾剂或粉末)。这些组合物可配制用于或施用于家养动物或宠物(例如，狗、猫、小型哺乳动物、鸟)、家畜和其他农场动物(例如，牛、猪、马、绵羊、山羊)、动物园动物或任何其他脊椎动物。用于向动物施用的组合物可与胶囊化的富含大麻素的油或非胶囊化的富含大麻素的油一起配制，单独配制或与精油、萜和本文所述的其他组分组合配制。用于向动物施用的组合物可混入饲料或水中，准备用于喷射应用(例如，在甘油中混合)、用于静脉内施用(例如，在注射器或IV袋中)、处于药膏、维生素、液体维生素泵、治疗剂或其他形式。

包含胶囊化大麻素的食物组合物的包装可以采取几种构造的形式。包装可以被配置用于单次使用(service)。包装可以是一次性的。作为非限制性实例，包装可以是小袋、罐、柔性容器或密封管。食物包装可以由多种材料中的任何材料制成，包括聚乙烯、箔和铝。食物组合物可以被包装在蒸煮袋或有盖子的柔性碗、食物调味品袋或整面易拉罐(full panel pull out cans)中。食物组合物包装中可以加入诸如叉子、勺子、刀或剪刀的餐具。包装可以被配置成部分移除以便于食用。例如，包装可以在再水化或再加热期间保持密封；为了食用，可以移除一部分包装。包装可以被配置用于脱水食物组合物粉末的再水化。例如，食物和饮料包装可额外包含分隔配接件(septum adapter)，以使脱水食物能够再水化。包含食物组合物的密封容器可以被配置用于固定在托盘中。干燥、粉状或易碎的食物可以用明胶包覆以减少破碎。可以从包装中除去氧气并用氮气和氧气清除剂取代。在密封之前，可以用氮气冲洗包装。包装可以用真空密封装置来密封。包装可以在约15至约35英寸汞柱的真空下密封。

可以在套装中包括包含有效量的胶囊化大麻素化合物的食物组合物。套装可以被配置用于受试者在多种条件下食用。

除了增强干细胞的功能之外，向受试者施用本公开内容的组合物还可以提供一种或多种额外的有益效果。有益效果可包括但不限于减轻疼痛、减少细菌生长、降低血糖水平、改善血脂和胆固醇概况、增加脂肪燃烧、降低食欲、刺激食欲、减少呕吐或恶心、减少癫痫发作或抽搐、抗真菌作用、减轻炎症、减轻关节炎(例如，类风湿性关节炎)、减少失眠或帮助睡眠、减少动脉阻塞、抑制癌细胞生长、改善银屑病、镇静作用、解痉作用、减少焦虑、促进骨生长、减少肠收缩和保护神经系统。

本文所述的组合物可提供若干优势，包括但不限于提高储存稳定性、提高生物利用度、提高生物活性和延迟释放。当施用至受试者时，本文所述的组合物可具有不同的释放曲线、半衰期和代谢特征。主题组合物可包含多个胶囊，其中所述多个胶囊中的单独的微胶囊的特征在于展现出以下至少一项：(a)至少一种大麻素化合物具有S形释放曲线；(b)至少一种大麻素化合物的血浆半衰期长于处于非胶囊化形式的至少一种大麻素化合物的血浆半衰期的两倍；(c)与处于非胶囊化形式的至少一种大麻素化合物相比，至少一种大麻素化合物的首过代谢降低至少50％；d)与处于非胶囊化形式的至少一种大麻素化合物相比，至少一种大麻素化合物从受试者身体的排泄率降低至少20％；或(e)至少一种大麻素化合物在至少20℃的环境温度下的降解速率低于处于非胶囊化形式的至少一种大麻素化合物的降解速率的约50％。

本文所述的组合物可具有至少约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、240、270、300、330或360天的储存半衰期。在一些情况下，本文所述的组合物可具有至少约1、2、3、4或5年的储存半衰期。处于胶囊化形式的组合物的特征可在于在至少20℃的环境温度下，大麻素降解速率比非胶囊化大麻素组合物的降解速率低至少5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％。

处于胶囊化形式的大麻素组合物的特征可在于在受试者中的血浆半衰期是非胶囊化大麻素组合物血浆半衰期的至少1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.5、4.0、4.5或5.0倍。可通过将组合物施用至受试者，在多个时间点从受试者获取血浆样品，并测量这些血浆样品中感兴趣的一种或多种化合物的浓度，而以实验的方式测定该组合物的血浆半衰期。感兴趣的一种或多种化合物的浓度将在血浆中达到峰值，然后因所述一种或多种化合物被代谢、降解或从血流中清除而下降。血浆半衰期是血浆浓度值减半的时间。

大麻素释放曲线可以是S形的(例如，具有“S”形曲线，如逻辑函数)。大麻素释放曲线可以是非S形的。大麻素释放曲线可以是线性的。大麻素释放曲线可以是非线性的。大麻素释放曲线可以是立即释放。大麻素释放曲线可以是非立即释放。大麻素释放曲线可以是延迟释放。大麻素释放曲线可以是恒定或持续释放。大麻素释放曲线可以是非恒定或非持续释放。

可以以持续释放的形式配制片剂。制备持续释放片剂的方法是本领域已知的；参见例如，美国专利公开号2006/0051416和美国专利公开号2007/0065512。逐步释放片剂是本领域已知的；这类片剂的实例在例如美国专利号3,456,049中提出。缓慢释放或持续释放形式可延迟组合物或其一种或多种组分的崩解或吸收。

在一些情况下，在向受试者施用的1小时内，从胶囊释放不超过5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％的大麻素化合物。在一些情况下，在向受试者施用的2小时内，从胶囊释放不超过5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％的大麻素化合物。在一些情况下，在向受试者施用的3小时内，从胶囊释放不超过5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％的大麻素化合物。在一些情况下，在向受试者施用的4小时内，从胶囊释放不超过5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％的大麻素化合物。在一些情况下，在向受试者施用的5小时内，从胶囊释放不超过5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％的大麻素化合物。在一些情况下，在向受试者施用的6小时内，从胶囊释放不超过5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％的大麻素化合物。在一些情况下，在向受试者施用的7小时内，从胶囊释放不超过5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％的大麻素化合物。在一些情况下，在向受试者施用的8小时内，从胶囊释放不超过5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％的大麻素化合物。

释放曲线是时间与释放至受试者中的化合物的量或受试者内(例如，血浆内)化合物的浓度之间的关系。可以以与血浆半衰期类似的方式测量释放曲线。可将组合物施用至受试者，并且可在多个时间点从受试者获取样品(例如，血浆样品或血液样品)。可在这些样品中测定感兴趣的一种或多种化合物的浓度，并可绘制释放曲线。

经由胃肠系统被受试者摄入的化合物可在进入总循环之前被运送至肝脏。易受肝脏中代谢性降解影响的化合物的活性可被通过肝脏的首过代谢大幅降低。化合物的胶囊化(例如，微胶囊化)可减少化合物在肝脏中的首过代谢。处于胶囊化形式的组合物的特征可在于受试者中的首过大麻素代谢比非胶囊化大麻素组合物的首过代谢少至少5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％。处于胶囊化形式的组合物的特征可在于受试者的大麻素排泄率比非胶囊化大麻素组合物的排泄率低至少5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％。

当施用至受试者时，本文所述的组合物可具有改善的生物利用度、生物活性或两者兼具。生物利用度是到达体循环的未变化的化合物占施用剂量的分数。处于胶囊化形式的大麻素组合物的特征可在于在受试者中的生物利用度是非胶囊化大麻素组合物生物利用度的至少1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、7.5、8.0、8.5、9.0、9.5或10.0倍。处于胶囊化形式的大麻素组合物的特征可在于在受试者中的生物利用度为至少5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％。生物活性，或生物学活性，是组合物中一种或多种活性成分所表现出的活性。处于胶囊化形式的大麻素组合物的特征可在于在受试者中的生物活性是非胶囊化大麻素组合物生物活性的至少1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、7.5、8.0、8.5、9.0、9.5或10.0倍。

本文描述的组合物可用于治疗患有疾病的受试者，该疾病包括但不限于段落[0064]中所述的状况。本文描述的组合物可用于治疗具有损伤的受试者，该损伤包括但不限于段落[0064]中所述的状况。

治疗如本文所用的疾病包括治疗益处和/或预防益处。预防效果包括延迟或消除疾病或状况的出现，延迟或消除疾病或状况的症状发作，减缓、停止或逆转疾病或状况的进展，或其任何组合。

本文公开的方法可产生协同作用。大麻素组合物与干细胞的使用可以协同地增强干细胞的功能。在一些情况下，干细胞治疗和大麻素组合物可以以亚治疗量施用。在一些实施方案中，可以使用亚治疗量的干细胞和/或大麻素组合物。药剂或疗法的亚治疗量是这样的量：其小于该药剂或疗法的有效量，但是当与有效量或亚治疗量的另一种药剂或疗法组合时，由于例如在所产生的有效作用或减轻副作用中的协同作用，所以可产生医师所期望的结果。

药剂或疗法的“协同有效治疗量”或“协同有效量”是这样的量：当与有效量或亚治疗量的另一种药剂或疗法组合时，产生比单独使用两种药剂中的任一种时更好的效果。在一些实施方案中，协同有效治疗量的药剂或疗法在联合使用时产生比两种药剂或疗法中的每一种的叠加效果更好的效果。在本公开内容的某些优选实施方案中，干细胞疗法和大麻素组合物展现出协同作用。

在一些情况下，可以通过确定总存活率的变化、疾病相关症状的改善、无病存活率、无进展存活率和/或到治疗失败的时间来评价功效。功效可以通过各种非限制性方法来确定，这些方法包括监测基因表达水平和生物标志物表达水平的变化。

实施例

实施例1-微胶囊化大麻素改善干细胞植入

制备大麻油组合物，其包含包括大麻二酚在内的大麻素。通过微流体喷嘴装置对该组合物进行微胶囊化。在受试者接受干细胞治疗之前，将微胶囊施用于受试者。在受试者接受干细胞治疗之后，与未接受含有大麻素的微胶囊的对照受试者相比，所述受试者具有增加的干细胞植入。

实施例2-微胶囊化大麻素在移植期间改善干细胞存活率

制备大麻油组合物，其包含包括大麻二酚在内的大麻素。通过微流体喷嘴装置对该组合物进行微胶囊化。在受试者接受干细胞治疗之前，将微胶囊施用于受试者。在受试者接受干细胞治疗之后，与未接受含有大麻素的微胶囊的对照受试者相比，所述受试者具有更多的存活干细胞。

实施例3-微胶囊化大麻素减少针对移植的干细胞的免疫激活

制备大麻油组合物，其包含包括大麻二酚在内的大麻素。通过微流体喷嘴装置对该组合物进行微胶囊化。在受试者接受骨髓移植的同时，将微胶囊施用于受试者。随后，与未接受含有大麻素的微胶囊的对照受试者相比，观察到移植物排斥减少。通过使用可变数目串联重复(VNTR)基因座的PCR扩增来确定移植物排斥，以鉴定骨髓中的供体和受体细胞。

实施例4-大麻素影响小鼠胚胎干细胞中的基因表达

在用大麻二酚(1μM、5μM、10μM或50μM)或媒介物对照处理的培养基中培养小鼠胚胎干细胞。在第0天、第1天、第2天、第3天、第4天、第5天、第6天、第7天、第8天、第9天和第10天收集样品，并提取RNA用于下一代测序。对测序数据进行表达分析，以确定在用大麻二酚处理的细胞中差异表达的基因。干细胞标志物、分化标志物、DNA复制、细胞周期、增殖、凋亡和大麻素途径基因的差异表达可能是特别令人感兴趣的。

实施例5-大麻素影响小鼠胚胎干细胞中的球体形成

在用大麻二酚(1μM、5μM、10μM或50μM)或媒介物对照处理的培养基中培养小鼠胚胎干细胞10天。培养10天后，将细胞转移到球形成测定中。对每个处理组的形成的球体数目、形成的球体大小和形状、每个球体中发现的细胞类型以及球体可以传代的次数进行评分。用大麻二酚处理的干细胞可以形成具有更高功效的球体，可以形成比媒介物处理的细胞所形成的球体具有更多神经类型细胞的球体，或者可以形成与媒介物处理的细胞相比具有更多或更少不同类型的细胞的球体。

实施例6-大麻素增加通过尾静脉注射递送的小鼠造血干细胞的植入

从在组成型启动子的控制下表达GFP的小鼠的骨髓中分离小鼠造血干细胞。通过将同类系小鼠暴露于足以耗尽群体造血干细胞的辐射来准备受体小鼠。通过尾静脉注射将分离的造血干细胞递送至受体小鼠。注射后，给小鼠施用对照饮食或补充有微胶囊化大麻油组合物的饮食，该微胶囊化大麻油组合物包含包括大麻二酚在内的大麻素。在4、8、12、16、20、28、28和32周时从两组小鼠中取血样，并通过针对GFP表达筛选细胞来确定供体衍生的细胞的数目。

使用上述方案进行另外的实验，以确定从已被遗传工程化为缺乏大麻素受体(CB无效)的小鼠到CB无效受体小鼠的造血干细胞移植的功效。

实施例7-大麻素增强脊髓损伤后的干细胞治疗

在组成型启动子的控制下表达绿色荧光蛋白(GFP)的小鼠神经干细胞用大麻二酚(1μM、5μM、10M或50μM)或媒介物对照处理10天。然后将细胞直接移植到具有脊髓损伤的小鼠的脊髓中。以对照饮食或补充有微胶囊化大麻油组合物的饮食维持小鼠，该微胶囊化大麻油组合物包含包括大麻二酚在内的大麻素，其浓度与细胞培养基中使用的浓度相似。每天通过基于Basso Mouse Scale(BMS)评分(一种基于七种运动类别的频率分析的运动评定量表)和旋转杆式跑步机测试的运动功能评价来监测小鼠的脊髓恢复的迹象。在干细胞治疗后两个月，处死小鼠并对脊髓进行组织学检查。接受干细胞与大麻素治疗和具有大麻素补充物的食物的小鼠表现出更快速和更稳健的恢复。

尽管本文中已经示出并描述了本发明的优选实施方案，但对于本领域技术人员显而易见的是，这些实施方案仅以示例的方式提供。本发明不受本说明书中提供的具体实例的限制。虽然已经按照前述说明书描述了本发明，但是并不意味着以限制性意义来解释本文的实施方案的描述和说明。本领域技术人员在不脱离本发明的情况下现将想到多种变化、改变和替代。此外，应当理解，本发明的所有方面都不限于本文所述的具体描述、配置或相对比例，其取决于多种条件和变量。应当理解，本文所述的本发明实施方案的各种替代方案均可用于实施本发明。因此，预期本发明还应涵盖任何这样的替代、修改、变化或等效物。旨在用以下权利要求限定本发明的范围，并由此涵盖在这些权利要求的范围内的方法和结构及其等效物。

Claims (34)

1.一种用于增强受试者中的干细胞功能的方法，其包括：

(a)向所述受试者施用所述干细胞；

(b)向所述受试者施用包含胶囊化大麻素化合物的药物组合物，其中(b)在步骤(a)之前、同时或之后进行。

2.如权利要求1所述的方法，其中步骤(b)进一步包含至少一种萜化合物。

3.如权利要求1所述的方法，其中步骤(b)的治疗减轻了通常与步骤(a)相关的副作用。

4.如权利要求1所述的方法，其中所述受试者患有或疑似患有选自下组的疾病：急性白血病、慢性白血病和淋巴瘤、遗传性血小板异常、浆细胞病症、自身免疫疾病、骨髓增生性病症、淋巴组织增生性病症、吞噬细胞病症、骨髓增生异常综合征、组织细胞病症、先天性免疫系统病症、帕金森病、肌萎缩侧索硬化、阿尔茨海默病和多发性硬化、中风、糖尿病、不育症、视力丧失或其他眼病、溶酶体贮积病、外周动脉疾病、缺血性肢体损伤、糖尿病、心脏病、肝病、骨病、肌营养不良、牙病和癌症。

5.如权利要求1所述的方法，其中所述受试者具有选自脊柱和脊髓损伤、伤口、热或化学灼伤、运动损伤、职业损伤或脑损伤的损伤。

6.如权利要求1所述的方法，其中所述干细胞来自作为诱导多能干细胞、胚胎干细胞、胎儿干细胞或成体干细胞的干细胞。

7.如权利要求1所述的方法，其中所述干细胞表达AA4、AA4.1、P-gp(CD243)、ABCB5、ABCG2(CDw338)、ALDH、碱性磷酸酶、α6-整联蛋白、WNT2B、抗凝血酶III(AT)、脱唾液酸GM1、Bcl-2、β1-整联蛋白、溴脱氧尿苷、c-kit(CD117)、c-Met、C1qR(p)、END(CD105)、PROM1(CD133)、ALCAM(CD166)、ITGB1(CD29)、TNFRSF8(CD30)、PECAM-1(CD31)、Siglec-3(CD33)、CD34、CD44、NCAM(CD56)、CD73、CD9、CD90、CDCP1、循环抗凝蛋白C(PC)、CK19、CLV3、环CMP、ECMA-7、EDR1、EEC、FGF-4、Flk-2、Flk1(+)、Flt3/Flk2、FMS(CD115)、FORSE-1、Gα16、GDF3、GFPM、Gli2、Gli3、胶质细胞原纤维酸性蛋白、糖蛋白IB、GSTA1、HAS2基因表达、Her5、hMYADM、HSA、hsp25、Id2、IL-3Rα、整联蛋白、白细胞介素-3受体α链、氧化铁纳米颗粒、KDR、角蛋白15(亦称CK15、细胞角蛋白15))、角蛋白19(亦称CK19、细胞角蛋白19、K19)、Kit、L-选择蛋白(CD62L)、核纤层蛋白A/C、Lewis X抗原(Le(X))、LeX、Lgr5、Lrp4、MCM2、MCSP、金属硫蛋白(MT)隐窝限制性免疫阳性指标(MTCRII)、单体性7、ARX小鼠直系同源物、MRP4、Msi-1、Musashi、Musashi-1、突变BCRP、巢蛋白、神经丝微管相关蛋白2、神经元-胶质抗原2(NG2)、notch 1、nrp-1、核干细胞因子、OC.3、Oct-4、OST-PTP、P-gp/MDR1、p21、p63、p75、PCLP、PCNA、PECAM、PgP-1、磷酸化-p38、足糖萼蛋白、降钙素原(PCT)、PSCs、pSV2gpt、PTPRC、纯化的LRC、大鼠肝脏脂肪酸结合蛋白/人生长激素转基因(Fabpl/hGH)、RC1抗原、Rex-1、Sca-1、SCF、唾液酸-乳糖四酯(Sialyl-lactotetra)、侧群(SP)、SOX10、SOX2、SOX9、SP表型、SSEA-1、SSEA-3、SSEA-4、Stat3、Stat5、Stella、Stra8、Stro-1、酒石酸抗性酸性磷酸酶(TRAcP)、TdT、端粒酶逆转录酶、血红蛋白的电泳模式、血栓粘蛋白(Thrombomucin)、Thy-1、Tra-1-60、TWIST1、VEGFR-2、波形蛋白、X-Smoothened、XKrk1或Zac1中的至少一种。

8.如权利要求1所述的方法，其中所述干细胞来自展现出全能性、多能性、双能性或单能性的干细胞。

9.如权利要求1所述的方法，其中所述干细胞来自产生成纤维细胞、角质形成细胞、黑素细胞、冷敏初级感觉神经元、听觉内毛细胞或科尔蒂器、梅克尔细胞、感光细胞、味蕾细胞、胆碱能神经细胞、肾上腺素能神经细胞、肽能神经细胞、肝细胞、脂肪细胞、肝脏脂肪细胞、肾小球足细胞、胰管细胞、胆囊上皮细胞、周细胞、角膜成纤维细胞、骨骼肌细胞、心肌细胞、浦肯野纤维细胞、红细胞、巨核细胞、单核细胞、朗格汉斯细胞、破骨细胞、成骨细胞、树突细胞、小神经胶质细胞、嗜中性粒细胞、杂交瘤细胞、肥大细胞、辅助性T细胞、抑制性T细胞、细胞毒性T细胞、自然杀伤T细胞、B细胞、卵母细胞、精子细胞、卵巢卵泡细胞、施旺细胞、卫星胶质细胞、肠胶质细胞、星形胶质细胞、神经元细胞、少突胶质细胞、前晶状体上皮细胞、含晶体蛋白的晶状体纤维细胞、生长激素细胞、促皮质激素细胞、促黑激素细胞、甲状腺细胞或牙本质细胞(odontocyte)的干细胞。

10.如权利要求1所述的方法，其中所述干细胞来自经由静脉内输注、皮内、移植的骨髓微血管床、皮下、口服(例如、摄取或吸入)、经皮(局部)、经粘膜、直肠施用、工程化单层组织移植、动脉内、肌内、气管内、腹膜内、玻璃体内或经由直接注射至靶部位而递送的干细胞。

11.如权利要求1所述的方法，其中步骤(a)和(b)对所述受试者中的过程展现出协同作用。

12.如权利要求1所述的方法，其中所述药物组合物包含纳米胶囊，其中所述纳米胶囊包含含有所述胶囊化大麻素化合物的单独的纳米胶囊。

13.如权利要求12所述的方法，其中所述纳米胶囊增加干细胞生长。

14.如权利要求12所述的方法，其中所述纳米胶囊在所述干细胞疗法后施用。

15.如权利要求12所述的方法，其中通过吸入向所述受试者施用所述纳米胶囊。

16.如权利要求12所述的方法，其中将所述纳米胶囊汽化。

17.如权利要求12所述的方法，其中将所述纳米胶囊雾化。

18.如权利要求12所述的方法，其中口服施用所述纳米胶囊。

19.如权利要求12所述的方法，其中所述纳米胶囊包含在食物或饮料中。

20.如权利要求12所述的方法，其中局部施用所述纳米胶囊。

21.如权利要求12所述的方法，其中所述纳米胶囊是水溶性的。

22.如权利要求2所述的方法，其中所述至少一种萜化合物来源于皂皮树(Ouillajasaponaria)。

23.如权利要求1所述的方法，其中所述大麻素化合物包含大麻二酚(CBD)。

24.如权利要求1所述的方法，其中所述大麻素化合物包含0.3％或更少的四氢大麻酚(THC)。

25.如权利要求1所述的方法，其中所述受试者患有或疑似患有疾病或损伤，并且其中，在(b)之后，监测响应于向所述受试者施用所述药物组合物，所述受试者的所述疾病或损伤的进展。

26.如权利要求25所述的方法，其中所述受试者患有或疑似患有所述疾病，并且其中，在(b)之后，监测响应于向所述受试者施用所述药物组合物，所述受试者的所述疾病的进展或消退。

27.一种套装，其包含：

(a)包含有效量的胶囊化大麻素化合物的组合物；以及

(b)关于向经历干细胞疗法的受试者施用治疗有效量的所述食物组合物的说明书。

28.如权利要求27所述的套装，其中所述组合物是食物组合物。

29.如权利要求27所述的套装，其中所述组合物是药物组合物。

30.如权利要求27所述的套装，其中所述组合物包含纳米胶囊，其中所述纳米胶囊包含含有所述胶囊化大麻素化合物的单独的纳米胶囊。

31.如权利要求30所述的套装，其中所述纳米胶囊递送装置是雾化器。

32.如权利要求30所述的套装，其中所述纳米胶囊递送装置是汽化器。

33.如权利要求30所述的套装，其中所述纳米胶囊包含萜化合物。

34.如权利要求33所述的套装，其中所述萜化合物来源于皂皮树(Quillajasaponaria)。