CN109641079A - 结缔组织体的形成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种结缔组织体的形成方法，其能够扩大结缔组织体所具有的形状、尺寸等的设计值的范围。该方法包括下述工序：脂肪处理工序(步骤S13)，从设置于成型模具中的状态的结缔组织体的内部除去上述结缔组织体中含有的脂肪，并且使结缔组织体的形状追随于成型模具的形状，该结缔组织体是在存在生物体组织材料的环境中形成的结缔组织体；以及生物惰性水处理工序(步骤S14)，在使脂肪处理工序后的结缔组织体的形状追随于成型模具的形状的状态下将结缔组织体与成型模具一起浸在生物惰性水中。

Description

结缔组织体的形成方法
技术领域
本发明涉及形成结缔组织体的结缔组织体的形成方法。
背景技术
身体所具备的自我防卫功能具备利用主要由成纤维细胞和细胞外基质构成的胶囊包覆异物的性质。再生医疗是使失去的组织或器官通过人工物而再生的医疗，在一种再生医疗中，将组织体形成装置作为异物埋在生物体内，之后利用上述的自我防卫功能由活细胞形成源自生物体的结缔组织体(例如，参照专利文献1～3)。此时，作为异物使用的组织体形成装置具备相互对置的2个组织体形成面，通过侵入到这2个组织体形成面之间的生物体组织材料来形成结缔组织体(例如，参照专利文献4)。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开2007-312821号公报
专利文献2：日本特开2008-237896号公报
专利文献3：日本特开2010-094476号公报
专利文献4：日本特开2014-030598号公报
发明内容
另一方面，要求应用上述结缔组织体的部位有血管、心脏瓣膜、角膜、腱等多种部位。因此，结缔组织体所要求的形状和尺寸根据结缔组织体的应用部位的不同而不同。另一方面，结缔组织体在组织体形成面生长的现象与流体在组织体形成面上简单地扩展是完全不同的现象，是一种与将组织体形成面或其周边识别为异物密切相关的现象。因此，不容易利用埋入到生物体内的组织体形成装置来获得各种形状和尺寸。
本发明的目的在于提供一种结缔组织体的形成方法，其能够扩大结缔组织体所具有的形状和尺寸等设计值的范围。
根据本发明的一个方式的结缔组织体的形成方法包括下述工序：脂肪处理工序，从设置于成型模具中的状态的结缔组织体的内部除去上述结缔组织体中含有的脂肪，并且使上述结缔组织体的形状追随于上述成型模具的形状，该结缔组织体是在存在生物体组织材料的环境中形成的结缔组织体；以及生物惰性水处理工序，在使上述脂肪处理工序后的上述结缔组织体的形状追随于上述成型模具的形状的状态下将上述结缔组织体与上述成型模具一起浸在生物惰性水中。
构成结缔组织体的结缔组织通常为以胶原蛋白、弹性蛋白等蛋白质作为主成分的、含有脂肪的组织。根据上述方法，通过进行从结缔组织体的内部除去脂肪的脂肪处理，构成结缔组织体的总成分中的细胞外基质的比例提高。之后，通过实施将脂肪处理后的结缔组织体浸在生物惰性水中的生物惰性水处理工序，可形成具有追随于成型模具的形状、并且能够适用于再生医疗的结缔组织体。作为结果，能够使结缔组织体记忆对成型模具形状进行追随的形状，进而还能够扩大结缔组织体所具有的形状和尺寸等设计值的范围。
需要说明的是，在本公开的技术中，还包含在生物体外的环境下形成与生物体内所形成的结缔组织相当的组织的情况下的该组织。另外，生物体组织材料是形成源自生物体的组织所必须的物质，例如包括成纤维细胞、平滑肌细胞、ES细胞、iPS细胞等动物细胞、包含胶原蛋白、弹性蛋白等各种蛋白质类的细胞外基质、透明质酸等糖类、促进细胞的成长和分化的细胞生长因子、细胞因子等存在于生物体内的各种生理活性物质。另外，生物体组织材料包括源自人、狗、牛、猪、山羊、绵羊等哺乳类、鸟类、鱼类、其他动物的材料、以及与其同等的人工材料。并且，生物体组织材料的存在环境例如为人、狗、牛、猪、山羊、绵羊等哺乳类、鸟类、鱼类、其他动物的生物体内，为四肢部、肩部、背部、腹部等皮下和腹腔。另外，生物体组织材料的存在环境例如为含有生物体组织材料的人工环境。
在根据本发明的几种方式的结缔组织体的形成方法中，从上述结缔组织体的内部除去上述脂肪可以包括：将上述设置于成型模具中的状态的上述结缔组织体浸在可溶解上述脂肪的有机溶剂中，由此使上述结缔组织体中含有的脂肪从上述结缔组织体溶出到上述有机溶剂中。
根据上述结缔组织体的形成方法，由于结缔组织体的内部含有的脂肪被溶出到有机溶剂中，因而可抑制脂肪潴留在结缔组织体的表面，由此也能够顺利地从结缔组织体中除去脂肪。
在根据本发明的几个方式的结缔组织体的形成方法中，从上述结缔组织体的内部除去上述脂肪可以包括：将上述设置于成型模具中的状态的上述结缔组织体干燥，由此使上述结缔组织体中含有的脂肪渗出到上述结缔组织体的表面。
根据上述结缔组织体的形成方法，由于能够通过结缔组织体的干燥而从结缔组织体的内部除去脂肪，因而还能够从结缔组织体中除去脂肪以外的水分等。
在根据本发明的几个方式的结缔组织体的形成方法中，从上述结缔组织体的内部除去上述脂肪包括：通过将上述设置于成型模具中的状态的上述结缔组织体浸在有机溶剂中而使上述结缔组织体中含有的脂肪从上述结缔组织体溶出到上述有机溶剂中，并且将浸在上述有机溶剂中之后的上述结缔组织体与上述成型模具一起进行干燥。
根据上述结缔组织体的形成方法，还能够通过干燥从结缔组织体的内部除去在脂肪的溶出中使用的有机溶剂。
在根据本发明的几个方式的结缔组织体的形成方法中，上述生物惰性水处理工序中，可以将上述结缔组织体所具有的细胞外基质中的蛋白质的密度保持在高于上述脂肪处理工序前。
根据上述结缔组织体的形成方法，在生物惰性水处理工序后的结缔组织体中的细胞外基质中较高地保持了蛋白质的密度，因而也能够使再生医疗中使用的结缔组织体的机械强度高于脂肪处理工序前。
在根据本发明的几个方式的结缔组织体的形成方法中，上述脂肪处理工序中，通过进行上述干燥使上述结缔组织体变薄；上述生物惰性水处理工序中，使上述结缔组织体比上述干燥后增厚、且比上述脂肪处理工序前变薄。
根据上述结缔组织体的形成方法，由于能够使结缔组织体所具有的厚度比脂肪处理工序前变薄，因而还能够扩大结缔组织体中的厚度的范围。如上所述，结缔组织体在组织体形成面生长的现象与流体在组织体形成面上简单地扩展是完全不同的现象，是一种与将组织体形成面或其周边识别为异物密切相关的现象。在为了形成薄的结缔组织体而例如使用于形成结缔组织体的空间的厚度变薄时，厚度薄的空间不容易被识别为异物，因而在空间中不容易进入足以形成结缔组织体的结缔组织。因此，能够成型出厚度薄的结缔组织体在扩大结缔组织体所具有的结构上的设计值的范围中也具有特别显著的效果。并且，由于按照在结缔组织体中的细胞外基质中的蛋白质的密度提高的状态下将结缔组织体的厚度减薄的方式进行结缔组织体的成型，因而还能够在抑制结缔组织体的机械强度降低的同时减薄结缔组织体的厚度。
在根据本发明的几个方式的结缔组织体的形成方法中，上述脂肪处理工序中，可以在包含圆管状部的上述结缔组织体中内插有直径小于上述圆管状部的上述成型模具并在该状态下将上述结缔组织体浸在上述有机溶剂中，由此使上述结缔组织体中含有的脂肪从上述结缔组织体溶出到上述有机溶剂中，使上述圆管状部通过上述干燥而与上述成型模具密合。
根据上述结缔组织体的形成方法，由于能够减小结缔组织体的圆管状部的内径，因而关于结缔组织体的圆管状部的内径，还能够扩大其设计值的范围。如上所述，由于形成具有小径的圆管状部的结缔组织体，因而例如在将小径的圆柱材料埋入生物体内的情况下，由于小径的圆柱材料不容易被识别为异物，因而在圆柱材料的表面的一部分不容易形成结缔组织体。因此，能够减小圆管状部的内径在扩大结缔组织体所具有的结构上的设计值的范围中具有特别显著的效果。需要说明的是，由于在结缔组织体中的细胞外基质中的蛋白质的密度提高的状态下减小圆管状部的内径，因而还能够在抑制结缔组织体的机械强度降低的同时减小圆管状部的内径。
在根据本发明的几个方式的结缔组织体的形成方法中，上述脂肪处理工序中，可以在包含圆管状部的上述结缔组织体的内部内插沿着与上述圆管状部的延伸方向不同的方向延伸的上述成型模具，使上述结缔组织体的延伸方向追随于上述成型模具的延伸方向，然后将上述结缔组织体浸在上述有机溶剂中，由此使上述结缔组织体中含有的脂肪从上述结缔组织体溶出到上述有机溶剂中。
根据上述结缔组织体的形成方法，由于可以使结缔组织体中的圆管状部的延伸方向沿着成型模具的延伸方向来进行成型，因而还能够提高结缔组织体的圆管状部的延伸方向的自由度。在为了形成具有沿着所期望的方向延伸的圆管状部的结缔组织体而例如将沿着所期望的方向延伸的圆柱材料埋入到生物体内的情况下，必须在生物体内确保该圆柱材料所占有的空间，在生物体内难以确保该圆柱材料所占有的空间等情况下，会迫使生物体的表面产生很大的隆起等，对生物体带来的负荷增高。因此，能够改变圆管状部的延伸方向在扩大有关结缔组织体所具有的结构上的设计值的范围方面也具有特别显著的效果。
根据本发明的一个以上的方式中的结缔组织体的形成方法，能够扩大有关结缔组织体所具有的形状和尺寸等结构上的设计值的范围。
附图说明
图1是示出一个实施方式中的结缔组织体的形成方法所包括的工序的流程的流程图。
图2是示出结缔组织体所具有的厚度与脂肪处理的时间的关系的曲线图。
图3的(a)至(c)是示出将圆管状部的厚度减薄的示例的流程图。
图4的(a)至(d)是示出对圆管状部进行缩径的示例的流程图。
图5的(a)至(d)是示出对圆管状部的一部分进行缩径的示例的流程图。
图6的(a)至(d)是示出对管状部的侧面形状进行变形的示例的流程图。
图7的(a)至(c)是示出改变管状部的延伸方向的示例的流程图。
图8的(a)至(c)是形成具有片状的结缔组织体的示例的流程图。
具体实施方式
参照图1至图8对结缔组织体的形成方法的一个实施方式进行说明。
如图1所示，结缔组织体的形成方法包括取出结缔组织体的工序(步骤S11)以及将结缔组织体设置于成型模具中的工序(步骤S12)。结缔组织体的形成方法还包括进行脂肪处理的工序(步骤S13)以及进行生物惰性水处理的工序(步骤S14)。
[取出工序]
取出结缔组织体的工序中，从存在生物体组织材料的环境中取出在存在生物体组织材料的环境中形成的结缔组织体。存在生物体组织材料的环境例如为人、狗、牛、猪、山羊、绵羊等哺乳类、鸟类、鱼类、其他动物的生物体内，为四肢部、肩部、背部、腹部等皮下或腹腔。另外，存在生物体组织材料的环境为例如包含生物体组织材料的人工环境。
在存在生物体组织材料的环境中形成结缔组织体的示例中，首先将用于形成结缔组织体的组织体形成装置埋设在存在生物体组织材料的环境中。将组织体形成装置埋设在生物体内的情况下，首先在充分麻醉下对生物体实施最小限度的切开术。之后，在埋设组织体形成装置后，实施伤口的缝合。在埋设于存在生物体组织材料的环境中的组织体形成装置中，在被识别为异物的组织体形成装置所具有的空间或组织体形成装置的表面形成结缔组织体。埋设于存在生物体组织材料的环境中的组织体形成装置在经过了作为形成结缔组织体的期间的特定埋设期间后，从该环境中取出。在将组织体形成装置从生物体内取出的情况下，首先在充分麻醉下实施最小限度的切开术。之后，在取出组织体形成装置后实施伤口的缝合。
例如，组织体形成装置具有沿1个方向延伸的双层的管状、且在外管的外表面具有通向内管与外管的间隙的孔。并且，在埋设于存在生物体组织材料的环境中的组织体形成装置中，结缔组织从外管的外表面进入到内管与外管的间隙中，通过进入到间隙中的结缔组织而形成具有填埋间隙的管状的结缔组织体。
另外，例如，组织体形成装置具有相互对置的双层的板状、且在上板的上表面具有通向上板与下板的间隙的孔。并且，在埋设于存在生物体组织材料的环境中的组织体形成装置中，结缔组织从上板的上表面进入到上板与下板的间隙中，通过进入到间隙中的结缔组织而形成具有填埋间隙的片状的结缔组织体。
另外，例如，组织体形成装置为在最外表面具备组织体形成面(为形成结缔组织体的面)的结构体。并且，在埋设于存在生物体组织材料的的环境中的组织体形成装置中，具有追随于组织体形成面的面形状的结缔组织体在组织体形成面上生长。
需要说明的是，在再生医疗中要求应用结缔组织体的部位有血管、心脏瓣膜、角膜、腱等多种部位。因此，结缔组织体所要求的形状和尺寸根据结缔组织体的应用部位的不同而不同。另一方面，组织体形成装置中的结缔组织体生长的现象是与将上述的间隙或组织体形成面等识别为异物密切相关的现象。因此，埋设于存在生物体组织材料的环境中的组织体形成装置尽管可对结缔组织体赋予管状或板状等成型前的构成，但难以直接赋予被认为能够适用于再生医疗的详细的形状和尺寸。
[设置工序]
将结缔组织体设置在成型模具中的工序中，将从存在生物体组织材料的环境中取出的结缔组织体设置在成型模具中。成型模具例如具有低于所设置的结缔组织体的弹性、并且具有显著高于结缔组织体的塑性。构成成型模具的材料具有包含非毒性和生物惰性的生物适合性，为包含不锈钢等合金和各种陶瓷的无机化合物、或者包含有机硅等高分子的有机化合物。成型模具所具有的形状追随于要求使用结缔组织体的部位。
例如，在要求应用结缔组织体的部位为血管的情况下，成型模具为具有血管的内径作为外径、并且沿着血管的延伸方向延伸且内插到结缔组织体中的线状型。另外，例如，在要求应用结缔组织体的部位为血管的情况下，成型模具为追随于血管的形状的管状部件且为埋入到结缔组织体中的网眼型。
另外，例如，在要求应用结缔组织体的部位为心脏瓣膜的情况下，成型模具具有追随于心脏瓣膜的形状且为埋入到结缔组织体中的线状型。另外，例如，在要求应用结缔组织体的部位为角膜的情况下，成型模具具有追随于角膜的表面形状的面形状且为将部件固定于具有片状的结缔组织体的外缘的板状型。另外，例如，在要求应用结缔组织体的部位为腱的情况下，成型模具具有沿腱的延伸方向延伸的管状并且为与沿着线状延伸的结缔组织体外部嵌合的管状型。
例如，将结缔组织体设置于成型模具中是将成型模具嵌在结缔组织体中，其是将具有线状或柱状的成型模具嵌入到具有管状的结缔组织体的管内、或者将具有线状的成型模具内插或可活动地插入到具有管状的结缔组织体的管内。
另外，例如，将结缔组织体设置于成型模具中是将成型模具埋入到结缔组织体中，其是将具有线状的成型模具插入到具有管状或片状的结缔组织体中、或者将具有挠性的网眼状的成型模具埋入到具有管状或片状的结缔组织体中。需要说明的是，将成型模具埋入到结缔组织体中可以是将网眼状的成型模具埋设在存在生物体组织材料的环境中，按照将成型模具埋在结缔组织体内的方式在该环境下形成结缔组织体。换言之，结缔组织体的形成中使用的组织体形成装置发挥出作为成型模具的功能的情况下，将结缔组织体设置于成型模具中还可以兼作取出结缔组织体的工序。
需要说明的是，设置于成型模具中的结缔组织体的形状例如可以为将从存在生物体组织材料的环境中取出的结缔组织体的一部分切除而得到的形状，也可以为与从存在生物体组织材料的环境中取出的结缔组织体不同的形状。例如，为了将结缔组织体从组织体形成装置中取出，设置于成型模具中的结缔组织体的形状可以为切除了结缔组织体的一部分而得到的形状，也可以为由组织体形成装置形成的结缔组织体的一部分。
[脂肪处理工序]
进行脂肪处理的工序是从结缔组织体的内部除去脂肪。进行脂肪处理的工序的一例为，将设置于成型模具中的状态的结缔组织体浸在有机溶剂中，使结缔组织体的内部含有的脂肪溶出到有机溶剂中。进行脂肪处理的工序的其他示例为使设置于成型模具中的状态的结缔组织体干燥而使结缔组织体的内部含有的脂肪渗出到结缔组织体的表面。进行脂肪处理的工序还可为它们的组合。组合的一例为，将设置于成型模具中的状态的结缔组织体浸在有机溶剂中而使结缔组织体的内部含有的脂肪溶出到有机溶剂中，之后使结缔组织体的内部含有的有机溶剂干燥。另外，组合的其他示例为，使设置于成型模具中的状态的结缔组织体干燥而使结缔组织体的内部含有的脂肪渗出到结缔组织体的表面，之后将结缔组织体浸在有机溶剂中，从结缔组织体的表面除去脂肪。脂肪处理工序中，按照结缔组织体的形状追随于成型模具的形状的方式将结缔组织体与成型模具一起浸在有机溶剂中、或将结缔组织体干燥。
脂肪处理工序中使用的有机溶剂是与细胞外基质中的胶原蛋白、弹性蛋白等蛋白质相比更优先使脂肪溶出的液体。另外，脂肪处理工序中使用的有机溶剂与使蛋白质进行交联的甲醛的水溶液等不同，其是不会使细胞外基质中的蛋白质进行分解或交联的液体。脂肪处理工序中使用的有机溶剂例如为甲醇、乙醇、异丙醇等醇类、乙二醇等多元醇类、吡咯烷酮系溶剂、丙酮类。
将结缔组织体浸在有机溶剂中的时间是能够使结缔组织体中含有的脂肪溶出到有机溶剂中的长度。将结缔组织体浸在有机溶剂中的时间为根据结缔组织体所具有的形状和尺寸适宜地变更的长度。例如，结缔组织体所具有的厚度为0.5mm以上5mm以下时，将结缔组织体浸在乙醇中的时间为10分钟以上60分钟以下。
脂肪处理中的结缔组织体在浸在有机溶剂中之前所具有的白浊色随着脂肪的溶出而丧失，溶出的脂肪量越多，越接近无色透明。因此，能够基于脂肪处理中的作为结缔组织体的彩度、亮度和重量中的至少一者的管理值对有机溶剂的浸渍时间进行管理。例如，将结缔组织体中含有的脂肪量为所期望的值时的管理值设定为目标值。之后，在结缔组织体中的管理值达到目标值时，结束在有机溶剂中的浸渍。根据这样的浸渍时间的管理，关于浸渍后的结缔组织体的状态，也能够提高其再现性。另外，还能够在不与结缔组织体接触的情况下确认浸渍中的结缔组织体的状态。
通过进行从结缔组织体的内部溶出脂肪的脂肪处理，在构成结缔组织体的总成分中，胶原蛋白、弹性蛋白等蛋白质的比例提高。结缔组织体中含有的脂肪发生变性的可能性高于蛋白质发生变性的可能性。因此，上述的浸渍在有机溶剂可抑制在脂肪处理后的结缔组织体中残留有变性的脂肪。并且，作为结缔组织体本来需要的蛋白质的比例在构成结缔组织体的总成分中提高。蛋白质的比例提高的结缔组织体按照贴在成型模具上的方式发生变形，作用于结缔组织体的张力提高。并且，随着脂肪的溶出的进行，结缔组织体中的蛋白质的密度提高，与之相伴，结缔组织体记忆追随于成型模具形状的形状。另外，由于记忆了形状的结缔组织体中不进行蛋白质的交联、并且结缔组织体不进行固定化，因而在后续的生物惰性水处理中能够使结缔组织体中包含生物惰性水、并且还能够从结缔组织体中取出成型模具。
在脂肪处理工序中进行的干燥处理中，按照设置于成型模具中的结缔组织体的内部含有的脂肪渗出到结缔组织体的表面的方式在干燥处理的气氛下将结缔组织体干燥。
脂肪处理工序中的干燥用环境下的压力低于结缔组织体中含有的水分的蒸气压，干燥用的环境下的温度为结缔组织体中含有的胶原蛋白不会进行分解、交联的温度。干燥用的环境例如可以为被控制在标准状态的大气中，也可以为用于抑制结缔组织体变性的惰性气体的气氛中。
需要说明的是，构成成型模具的材料为金属等具有可塑性的材料的情况下，例如可以使浸在有机溶剂中的成型模具在处理的途中变形。另外，浸在有机溶剂中的成型模具变形后，可以使变形后的成型模具保持该状态进行结缔组织体的干燥处理。或者可以使干燥处理中的成型模具在处理的途中变形。根据进行成型模具的变形的方法，在脂肪处理中，可较大地确保结缔组织体的表面积，由此还能够促进脂肪的溶出、并且促进脂肪渗出。
干燥处理前的结缔组织体的水含量大致为80％以上，将结缔组织体干燥的时间为使干燥处理前的结缔组织体的水含量为例如10％以下的长度。将结缔组织体干燥的时间为脂肪能够在结缔组织体的表面渗出的时间，根据干燥处理前的结缔组织体所具有的厚度、结缔组织体所要求的形状等适宜地变更。需要说明的是，在干燥处理之前将结缔组织体浸在有机溶剂中的情况下，将结缔组织体干燥的时间为能够除去结缔组织体中含有的有机溶剂的长度。例如，在有机溶剂为乙醇、干燥处理前的结缔组织体所具有的厚度为0.5mm以上5mm以下、干燥用的环境为控制在标准状态的大气中时，从结缔组织体中除去乙醇的时间为1小时以上6小时以下。干燥处理前的结缔组织体所具有的厚度越厚，将结缔组织体干燥的时间越长。
对于干燥处理中的结缔组织体而言，结缔组织体中含有的有机溶剂越少、并且结缔组织体中含有的水含量越少，越会失去干燥前所具有的透明无色而接近黄褐色。因此，能够基于干燥处理中的作为结缔组织体的彩度、亮度和重量中的至少一者的管理值对结缔组织体的干燥时间进行管理。例如，将结缔组织体中含有的有机溶剂量或结缔组织体中含有的水含量为所期望的值时的管理值设定为目标值。之后，在结缔组织体中的管理值达到目标值时，结束干燥处理。根据这样的干燥时间的管理，关于干燥处理后的结缔组织体的状态，也能够提高其再现性。另外，还能够在不与结缔组织体接触的情况下确认干燥处理中的结缔组织体的状态。
通过进行从结缔组织体的内部渗出脂肪的脂肪处理，在构成结缔组织体的总成分中，胶原蛋白、弹性蛋白等蛋白质的比例提高。因此，通过进行上述的干燥也可抑制在脂肪处理后的结缔组织体中残留有变性的脂肪。并且，作为结缔组织体本来需要的蛋白质的比例在构成结缔组织体的总成分中提高。蛋白质的比例提高的结缔组织体按照贴在成型模具上的方式发生变形，作用于结缔组织体的张力提高。并且，随着脂肪的渗出的进行，蛋白质的密度提高，与之相伴，结缔组织体记忆对成型模具的形状进行追随的形状。
需要说明的是，在上述的脂肪处理中，脂肪、水分从结缔组织体的表面比结缔组织体的内部更先被除去。此时，结缔组织体的表面的收缩程度与结缔组织体的内部的收缩程度产生差异。这样的收缩程度的差异有时招致结缔组织体的形状与成型模具的形状之间的偏差。因此，在进行脂肪处理的期间，优选使用用于使结缔组织体的形状与成型模具的形状匹配的大头针(pin)等固定具来抑制结缔组织体的形状与成型模具的形状之间的偏差。
[生物惰性水处理工序]
进行生物惰性水处理的工序中，使脂肪处理后的结缔组织体中包含生物惰性水。进行生物惰性水处理的工序中，将脂肪处理后的结缔组织体与成型模具一起浸在生物惰性水中。进行生物惰性水处理的工序中，使结缔组织体中包含应用结缔组织体所需要的、并且是保存结缔组织体所需要的生物惰性水。另外，脂肪处理工序中的结缔组织体中包含有机溶剂时，进行生物惰性水处理的工序将结缔组织体中残留的有机溶剂置换成生物惰性水。生物惰性水处理工序中使用的生物惰性水为生理盐水、葡萄糖液、林格氏液、复合电解质液等。
将结缔组织体浸在生物惰性水中的时间为能够使结缔组织体中包含生物惰性水的长度。另外，将结缔组织体浸在生物惰性水中的时间根据结缔组织体的保存期间适宜地变更。
对于浸渍在生物惰性水中的结缔组织体而言，浸在生物惰性水中之前所具有的透明无色或黄褐色随着包含生物惰性水而失去，含有生物惰性水的量越多，越接近白浊色。因此，能够基于作为浸在生物惰性水中的结缔组织体的彩度、亮度和重量中的至少一者的管理值对生物惰性水的浸渍时间进行管理。例如，将结缔组织体中含有的生物惰性水的量为所期望的值时的管理值设定为目标值。之后，在结缔组织体中的管理值达到目标值时，结束生物惰性水处理。根据这样的浸渍时间的管理，关于生物惰性水处理后的结缔组织体的状态，也能够提高其再现性。另外，还能够在不与结缔组织体接触的情况下确认生物惰性水处理中的结缔组织体的状态。
在脂肪处理工序中进行干燥处理的情况下，在进行使结缔组织体中含有生物惰性水的生物惰性水处理时，在构成结缔组织体的总成分中，胶原蛋白、弹性蛋白等蛋白质的比例比刚干燥后低。另外，结缔组织体所具有的厚度比刚进行干燥处理工序后膨大。此时，膨大的结缔组织体所具有的厚度为脂肪处理前的结缔组织体所具有的厚度以下。另外，在膨大的结缔组织体中也多记忆对成型模具的形状进行追随的形状。作为结果，能够使结缔组织体记忆对成型模具的形状进行追随的形状，进而能够扩大结缔组织体所具有的结构上的设计值的范围。
如图2所示，生物惰性水处理后的结缔组织体所具有的厚度的变化量根据从结缔组织体中除去的脂肪的量而不同。例如，作为脂肪处理工序，在将结缔组织体浸在有机溶剂中、以及进行其后的干燥时，生物惰性水处理后的结缔组织体所具有的厚度的变化量根据结缔组织体浸在有机溶剂中的浸渍时间而不同。结缔组织体仅在有机溶剂中的浸渍时间为保持时间T1以下时，生物惰性水处理后的结缔组织体所具有的厚度可大致保持脂肪处理前的厚度。保持时间T1根据脂肪处理前的结缔组织体所具有的厚度而不同。脂肪处理前的结缔组织体所具有的厚度为1mm的情况下，保持时间T1例如为10分钟。脂肪处理前的结缔组织体所具有的厚度为10mm的情况下，保持时间T1例如为60分钟。
另一方面，结缔组织体浸在有机溶剂中的时间超过保持时间T1时，结缔组织体浸在有机溶剂中的时间越长，生物惰性水处理后的结缔组织体所具有的厚度越比脂肪处理前的厚度更薄。例如，在脂肪处理前的结缔组织体所具有的厚度为1mm、且浸渍时间T2为30分钟的情况下，生物惰性水处理后的结缔组织体所具有的厚度为脂肪处理前的厚度的80％左右。此外，在脂肪处理前的结缔组织体所具有的厚度为1mm、且浸渍时间T3为60分钟的情况下，生物惰性水处理后的结缔组织体所具有的厚度减少至脂肪处理前的厚度的60％。需要说明的是，在结缔组织体浸在有机溶剂中的时间为保持时间T1以下时，生物惰性水处理后的结缔组织体中的胶原蛋白密度的一例为200mg/cm3。另一方面，结缔组织体浸在有机溶剂中的时间为浸渍时间T3时，生物惰性水处理后的结缔组织体中的胶原蛋白密度的一例为400mg/cm3。
接着对上述结缔组织体的形成方法中的各工序中的结缔组织体的形状和尺寸的一例进行说明。需要说明的是，图3至图7的各图中，使用组织体形成装置形成具有管状的结缔组织体，并对于在具有管状的结缔组织体的管内设置具有圆柱状的成型模具的示例进行说明。在图3至图7的各例中，设置于结缔组织体中的成型模具的形状相互不同。另外，图8中，对于使用组织体形成装置形成具有管状的结缔组织体、在切开的结缔组织体中设置具有板状的成型模具的示例进行说明。另外，在图3至图6所示的各例中，在上述的脂肪处理工序中，示出了进行将结缔组织体浸在有机溶剂中的处理和其后的干燥处理作为脂肪处理工序的示例。另外，在图7所示的例中，示出了进行将结缔组织体浸在有机溶剂中的处理作为脂肪处理工序的示例。另外，在图8所示的示例中，示出了进行将结缔组织体干燥的处理作为脂肪处理工序的示例。
如图3(a)所示，将圆柱部件11从存在生物体组织的环境中取出。结缔组织体21位于所取出的圆柱部件11的外表面。圆柱部件11起到作为组织体形成装置的功能，另一方面，在上述的设置工序、脂肪处理工序和生物惰性水处理工序中，起到作为属于成型模具的一例的圆柱模具12的功能。即，从存在生物体组织的环境中取出的结缔组织体21在设置于成型模具中的状态下从该环境中取出。之后，设置于圆柱模具12中的结缔组织体21与圆柱模具12一起浸在乙醇等有机溶剂中，由此，结缔组织体21中含有的脂肪溶出到有机溶剂中。溶剂浸渍处理中的浸渍时间例如为图2中说明的浸渍时间T3。溶剂浸渍处理结束时，在溶剂浸渍处理前呈白浊的结缔组织体21大致成为无色透明。
如图3(b)所示，溶剂浸渍处理后的结缔组织体21被静置于如惰性气体气氛中等这样的干燥用的环境中。结缔组织体21中含有的有机溶剂、水分等从结缔组织体21中被除去到干燥用的环境中。并且，结缔组织体21所具有的厚度Tb显著薄于溶剂浸渍处理结束时的厚度Ta。在干燥处理结束时，结缔组织体21的厚度Tb例如减薄至干燥处理开始前的厚度Ta的30％以下。
随着结缔组织体21中的干燥的进行，结缔组织体21按照结缔组织体21的内表面贴在圆柱模具12的外表面的方式发生变形。并且，结缔组织体21中的蛋白质的密度提高，结缔组织体21记忆对圆柱模具12中的外表面的形状进行追随的圆管状。此时，干燥处理前为无色透明的结缔组织体21变为黄褐色的结缔组织体21。
如图3(c)所示，脂肪处理后的结缔组织体21与圆柱模具12一起被浸在生理盐水等生物惰性水中。之后，生物惰性水渗透到结缔组织体21中，结缔组织体21所具有的厚度Tc比干燥处理结束时的厚度Tb稍厚。该生物惰性水处理结束时，结缔组织体21的厚度Tc为溶剂浸渍处理结束时的厚度Ta的60％以下，比脂肪处理前的结缔组织体的厚度薄。
此时，在生物惰性水处理前为黄褐色的结缔组织体21变为白浊色的结缔组织体21。并且，膨大的结缔组织体21中也多记忆对圆柱模具12的外表面进行追随的形状，结缔组织体21的厚度Ta变为结缔组织体21的厚度Tc。作为结果，能够使结缔组织体21记忆对圆柱模具12中的外表面的形状进行追随的形状、使结缔组织体21的厚度变薄，进而还能够扩大结缔组织体21所具有的结构上的设计值的范围。另外，结缔组织体21的厚度Ta变为结缔组织体21的厚度Tc，另一方面，结缔组织体21中的蛋白质也大致保留在结缔组织体21中。因此，结缔组织体21中，蛋白质的密度提高。
需要说明的是，结缔组织体21生长的现象在形成结缔组织体21的方面与流体简单地扩展是完全不同的现象，其是与形成结缔组织体21的方面或将其周边识别为异物密切相关的现象。在为了形成薄的结缔组织体21而将例如用于形成结缔组织体21的空间的厚度减薄时，厚度薄的空间不容易被识别为异物，在空间中不容易进入足以形成结缔组织体21的结缔组织。因此，能够成型出厚度薄的结缔组织体21在能够针对结缔组织体所具有的结构上的设计值扩大其范围中具有特别显著的效果。
另外，在结缔组织体21中的蛋白质的密度提高的状态下，结缔组织体21可实现较薄的厚度Tc。因此，还能够在抑制结缔组织体21的机械强度的降低的同时减薄结缔组织体21的厚度。
需要说明的是，在图3所示的示例中，还能够使用例如具有椭圆管状或截面多边形状的结缔组织体21、作为成型模具使用椭圆柱部件或多棱柱部件。
如图4(a)所示，将圆柱部件11从存在生物体组织的环境中取出。结缔组织体21位于所取出的圆柱部件11的外表面。圆柱部件11具有外径Ra，起到作为组织体形成装置的功能。之后，将圆柱部件11从结缔组织体21的管内抽出，形成具有以外径Ra作为内径的圆管状的结缔组织体21。
如图4(b)所示，将起到作为成型模具的功能的圆柱模具12设置于作为圆管状部的一例的结缔组织体21中。即，圆柱模具12(其具有比外径Ra小的外径Rb)可活动地插入结缔组织体21的管内。设置于圆柱模具12的结缔组织体21与圆柱模具12一起被浸在乙醇等有机溶剂中。结缔组织体21中含有的脂肪从结缔组织体21的外周面和结缔组织体21的内周面溶出到有机溶剂中。溶剂浸渍处理中的浸渍时间例如为图2中说明的浸渍时间T3。在溶剂浸渍处理结束时，在溶剂浸渍处理前呈白浊的结缔组织体21成为大致无色透明。
如图4(c)所示，溶剂浸渍处理后的结缔组织体21被静置在如惰性气体气氛中等这样的干燥用的环境中。之后，随着结缔组织体21中的干燥的进行，有机溶剂、水分从结缔组织体21的内部被除去，结缔组织体21按照贴在圆柱模具12的外表面的方式发生变形。由此，结缔组织体21所具有的内径显著小于溶剂浸渍处理结束时的内径。干燥处理结束时，结缔组织体21所具有的内径与圆柱模具12所具有的外径Rb相同。并且，结缔组织体21中的蛋白质的密度提高，结缔组织体21记忆对圆柱模具12中的外表面的形状进行追随的圆管状。此时，干燥处理前为无色透明的结缔组织体21变为黄褐色的结缔组织体21。
如图4(d)所示，脂肪处理后的结缔组织体21与圆柱模具12一起被浸在生理盐水等生物惰性水中。之后，生物惰性水渗透到结缔组织体21中，结缔组织体21所具有的厚度比干燥处理结束时的厚度稍厚。在这期间，结缔组织体21所具有的内径也与圆柱模具12的外径Rb相同，保持小于干燥处理前的外径Ra的尺寸。即，膨大的结缔组织体21中也多记忆对圆柱模具12的外表面进行追随的形状，结缔组织体21的内径缩小至外径Rb。作为结果，能够使结缔组织体21记忆对圆柱模具12中的外表面的形状进行追随的形状、缩小结缔组织体21的内径、进而能够扩大结缔组织体21所具有的结构上的设计值的范围。另外，与图3中说明的示例相同，结缔组织体21中的蛋白质也大致保留在结缔组织体21中。因此，结缔组织体21中，蛋白质的密度提高。
需要说明的是，在图4所示的示例中，还能够使用例如具有椭圆管状或截面多边形状的结缔组织体21、作为成型模具使用圆柱模具12。此时，还能够使结缔组织体21的内表面与圆柱模具12的外表面的一部分进行面接触。具有椭圆管状的结缔组织体21中，例如与具有以椭圆管的短径作为内径的圆管状的结缔组织体相比，生物惰性水处理后的结缔组织体21的厚度能够增厚。并且，在存在生物体组织的环境中，在以使多个圆管并设的方式形成结缔组织体21的方法和以使椭圆管沿椭圆管的短径方向并设的方式形成结缔组织体21的方法中，在结缔组织体21的形成时，还能够使短径方向所需要的长度相等。即，能够使用于形成结缔组织体21的空间的尺寸在短径方向上相等、同时还能够使结缔组织体21的厚度增厚。
如图5(a)所示，将圆柱部件11从存在生物体组织的环境取出。结缔组织体21位于所取出的圆柱部件11的外表面。圆柱部件11起到作为沿着延伸方向具有相同外径的组织体形成装置的功能。之后，将圆柱部件11从结缔组织体21的管内抽出。
如图5(b)所示，将起到作为成型模具的功能的圆柱模具12设置于作为圆管状部的一例的结缔组织体21中。圆柱模具12具备具有外径Ra的大径部121、以及具有比外径Ra小的外径Rb的小径部122，具有二级圆柱状。圆柱模具12的大径部121被嵌插到结缔组织体21的管内，圆柱模具12的小径部122被可活动地插入到结缔组织体21的管内。设置于圆柱模具12中的结缔组织体21与圆柱模具12一起被浸在乙醇等有机溶剂中。结缔组织体21中含有的脂肪的一部分从结缔组织体21的外周面和结缔组织体21的内周面溶出到有机溶剂中。溶剂浸渍处理中的浸渍时间例如为图2中说明的保持时间T1。溶剂浸渍处理结束时，溶剂浸渍处理前呈白浊的结缔组织体21比其更接近无色透明。
如图5(c)所示，溶剂浸渍处理后的结缔组织体21被静置在如惰性气体气氛中等这样的干燥用的环境中。之后，随着结缔组织体21中的干燥的进行，脂肪渗出到结缔组织体21的表面，结缔组织体21按照贴在圆柱模具12的外表面的方式发生变形。由此，结缔组织体21所具有的内径中，贴在大径部121的部分保持溶剂浸渍处理结束时的内径。另外，贴在小径部122的部分显著小于溶剂浸渍处理结束时的内径。并且，结缔组织体21中的蛋白质的密度在贴在小径部122的部分特别高，结缔组织体21记忆对圆柱模具12中的外表面的形状进行追随的二级圆管状。此时，在干燥处理前接近白色的结缔组织体21变为黄褐色的结缔组织体21。
如图5(d)所示，脂肪处理后的结缔组织体21与圆柱模具12一起被浸在生理盐水等生物惰性水中。之后，生物惰性水渗透到结缔组织体21中，对于结缔组织体21所具有的厚度而言，贴在大径部121的部分和贴在小径部122的各个部分比脂肪处理结束时的厚度厚，与干燥处理前的厚度大致相等。在这期间，对于结缔组织体21所具有的内径而言，在贴在大径部121的部分与外径Ra相同，在贴在小径部122的部分也与外径Rb相同。即，膨大的结缔组织体21中，对圆柱部件11的外表面进行追随的二级圆筒面形状也记忆在结缔组织体21的内周面。
如图6(a)所示，将圆柱部件11从存在生物体组织的环境取出。结缔组织体21位于所取出的圆柱部件11的外表面。圆柱部件11的外表面为平滑面，起到作为组织体形成装置中的组织体形成面的功能。之后，将圆柱部件11从结缔组织体21的管内抽出，形成具有以平滑面作为筒内周面的圆管状的结缔组织体21。
如图6(b)所示，将起到作为成型模具的功能的圆柱模具12设置于结缔组织体21中。圆柱模具12的外周面为螺旋状的突条沿着圆柱部件11的延伸方向延伸的凹凸面。设置于圆柱模具12的结缔组织体21与圆柱模具12一起浸在乙醇等有机溶剂中。结缔组织体21中含有的脂肪从结缔组织体21的外周面和结缔组织体21的内周面溶出到有机溶剂中。浸渍处理中的浸渍时间例如为图2中说明的浸渍时间T3。溶剂浸渍处理结束时，在溶剂浸渍处理前呈白浊的结缔组织体21成为大致无色透明。
如图6(c)所示，溶剂浸渍处理后的结缔组织体21被静置于如惰性气体气氛中等这样的干燥用的环境中。之后，随着结缔组织体21中的干燥的进行，有机溶剂、水分被从结缔组织体21的内部除去，结缔组织体21按照该结缔组织体21贴在圆柱模具12的外表面的方式发生变形。由此，结缔组织体21所具有的内表面从溶剂浸渍处理前的平滑面变形，成为具有沿着结缔组织体21的延伸方向延伸的螺旋状的突条的凹凸面。并且，结缔组织体21中的蛋白质的密度提高，结缔组织体21记忆对圆柱模具12中的外表面的形状进行追随的圆管状。此时，在干燥处理前为无色透明的结缔组织体21变为黄褐色的结缔组织体21。
如图6(d)所示，脂肪处理后的结缔组织体21与圆柱模具12一起被浸在生理盐水等生物惰性水中。之后，生物惰性水渗透到结缔组织体21中，结缔组织体21所具有的厚度比干燥处理结束时的厚度稍厚。在这期间，结缔组织体21所具有的内周面仍保持追随于圆柱模具12的外周面的形状。作为结果，能够使结缔组织体21记忆对圆柱模具12中的外表面的形状进行追随的形状，进而还能够扩大结缔组织体21所具有的结构上的设计值的范围。之后，自该状态使结缔组织体21与圆柱模具12相对旋转，由此使结缔组织体21与圆柱模具12分离。
如图7(a)所示，将圆柱部件13从存在生物体组织的环境中取出。结缔组织体22位于所取出的圆柱部件13的外表面。圆柱部件13具有沿着圆柱部件13的延伸方向反复的弯折部。圆柱部件13具有挠性，且起到作为不容易发生弹性变形的组织体形成装置的功能。另外，圆柱部件13在上述设置工序、脂肪处理工序和生物惰性水处理工序中起到作为成型模具的一例的直管模具14的功能。
如图7(b)所示，直管模具14中，在结缔组织体22位于直管模具14的外表面的状态下，使弯折部沿直线状延伸。即，直管模具14与结缔组织体22被加工成1个直线状。由此，结缔组织体22被设置于起到作为成型模具的功能的直管模具14中。接着，作为脂肪处理，被设置于直管模具14中的结缔组织体22与直管模具14一起被浸在乙醇等有机溶剂中。由此，结缔组织体22中含有的脂肪溶出到有机溶剂。溶剂浸渍处理中的浸渍时间例如为图2中说明的保持时间T1。脂肪处理结束时，在脂肪处理前呈白浊的结缔组织体22比其更接近无色透明。
脂肪处理后的结缔组织体22与直管模具14一起被浸在生理盐水等生物惰性水中，生物惰性水渗透到结缔组织体22中。生物惰性水处理结束时，结缔组织体22的厚度与脂肪处理前的结缔组织体的厚度大致相等。在这期间，结缔组织体22的延伸方向也保持追随于直管模具14的延伸方向的1个直线方向。作为结果，如图7(c)所示，能够使结缔组织体22记忆对直管模具14中的延伸方向进行追随的直线形状，进而能够扩大结缔组织体22所具有的结构上的设计值的范围。
如图8(a)所示，将圆柱部件11从存在生物体组织的环境中取出。结缔组织体23位于所取出的圆柱部件11的外表面。圆柱部件11起到作为组织体形成装置的功能。之后，将圆柱部件11从结缔组织体23的管内抽出，形成具有圆管状的结缔组织体23。
如图8(b)所示，具有圆管状的结缔组织体23中，沿着结缔组织体23的延伸方向将结缔组织体23的一部分切断，扩展成片状。扩展成片状的结缔组织体23以被压开的状态设置于起到作为成型模具的功能的板状模具15的成型面上。接下来，设置于板状模具15的结缔组织体23被静置于如惰性气体气氛中等这样的干燥用的环境中，作为脂肪处理。由此，结缔组织体23中含有的脂肪渗出到结缔组织体23的表面，并且结缔组织体23的厚度变薄。
如图8(c)所示，脂肪处理后的结缔组织体23与板状模具15一起被浸在生理盐水等生物惰性水中。之后，生物惰性水渗透到结缔组织体23中，结缔组织体23所具有的厚度比脂肪处理结束时的厚度稍厚。在这期间，结缔组织体23所具有的形状也保持追随于板状模具15的成型面的平板状。即，膨大的结缔组织体23中也记忆对板状模具15的成型面进行追随的形状。作为结果，能够使结缔组织体23记忆对板状模具15中的成型面的形状进行追随的形状，进而能够扩大结缔组织体23所具有的结构上的设计值的范围。
如上所述，根据上述实施方式，可以得到以下列举的效果。
(1)针对结缔组织体所具有的尺寸、形状等的结构上的设计值，能够扩大其范围。
(2)例如，能够使结缔组织体所具有的厚度变薄、减小结缔组织体所具有的内径、使结缔组织体所具有的面形状形成多级、使结缔组织体所具有的面形状成为凹凸面状、使结缔组织体所具有的形状成为平板状等。
(3)由于结缔组织体中的细胞外基质中的蛋白质密度提高，因而还能够提高用于再生医疗中的结缔组织体的机械强度。
需要说明的是，上述实施方式也可以如下进行变更来实施。
·在各个组织体形成装置和成型模具中，结缔组织体所接触的面能够具备例如用于使蛋白质沿着与希望提高结缔组织体的机械强度方向交叉的方向进行取向的槽。例如，在圆柱部件11,13中，在机械强度沿结缔组织体的周向提高的情况下，圆柱部件11,13的外周面具备沿着圆柱部件11,13的延伸方向延伸的微细的槽。另外，例如，在圆柱模具12和直管模具14，在机械强度沿着结缔组织体的周向提高的情况下，圆柱模具12和直管模具14的外周面具备沿着圆柱模具12和直管模具14的延伸方向延伸的微细的槽。根据这样的各个组织体形成装置和成型模具，能够在结缔组织体中的所期望的方向提高结缔组织体的强度。
对于本领域技术人员来说，显然可在不脱离本发明的技术思想的范围内以其他特有的方式对本发明进行具体化。例如，可以将实施方式(或者其一个或两个以上的方式)中说明的部件中的一部分省略、或者将几个部件组合。本发明的范围应该参照所附的权利要求，与由权利要求赋予权利的均等物的全部范围共同确定。
符号的说明
Ra,Rb…外径、Ta,Tb,Tc…厚度、11,13…圆柱部件、12…圆柱模具(成型模具)、14…直管模具(成型模具)、15…板状模具(成型模具)、21,22,23…结缔组织体。

Claims (8)

1.一种结缔组织体的形成方法，其包括下述工序：
脂肪处理工序，从设置于成型模具中的状态的结缔组织体的内部除去所述结缔组织体中含有的脂肪，并且使所述结缔组织体的形状追随于所述成型模具的形状，该结缔组织体是在存在生物体组织材料的环境中形成的结缔组织体；以及
生物惰性水处理工序，在使所述脂肪处理工序后的所述结缔组织体的形状追随于所述成型模具的形状的状态下将所述结缔组织体与所述成型模具一起浸在生物惰性水中。
2.如权利要求1所述的结缔组织体的形成方法，其中，从所述结缔组织体的内部除去所述脂肪包括：将设置于所述成型模具中的状态的所述结缔组织体浸在可溶解所述脂肪的有机溶剂中，由此使所述结缔组织体中含有的脂肪从所述结缔组织体溶出到所述有机溶剂中。
3.如权利要求1或2所述的结缔组织体的形成方法，其中，从所述结缔组织体的内部除去所述脂肪包括：将设置于所述成型模具中的状态的所述结缔组织体干燥，由此使所述结缔组织体中含有的脂肪渗出到所述结缔组织体的表面。
4.如权利要求1所述的结缔组织体的形成方法，其中，从所述结缔组织体的内部除去所述脂肪包括：通过将设置于所述成型模具中的状态的所述结缔组织体浸在有机溶剂中而使所述结缔组织体中含有的脂肪从所述结缔组织体溶出到所述有机溶剂中，并且将浸在所述有机溶剂中之后的所述结缔组织体与所述成型模具一起进行干燥。
5.如权利要求1～4中任一项所述的结缔组织体的形成方法，其中，所述生物惰性水处理工序中，将所述结缔组织体所具有的细胞外基质中的蛋白质的密度保持在高于所述脂肪处理工序前。
6.如权利要求3或4所述的结缔组织体的形成方法，其中，
所述脂肪处理工序中，通过进行所述干燥使所述结缔组织体变薄，
所述生物惰性水处理工序中，使所述结缔组织体比所述干燥后增厚、且比所述脂肪处理工序前减薄。
7.如权利要求4所述的结缔组织体的形成方法，其中，所述脂肪处理工序中，在包含圆管状部的所述结缔组织体中内插有直径小于所述圆管状部的所述成型模具的状态下，将所述结缔组织体浸在所述有机溶剂中，由此使所述结缔组织体中含有的脂肪从所述结缔组织体溶出到所述有机溶剂中，使所述圆管状部通过所述干燥而与所述成型模具密合。
8.如权利要求2所述的结缔组织体的形成方法，其中，所述脂肪处理工序中，在包含圆管状部的所述结缔组织体的内部内插沿着与所述圆管状部的延伸方向不同的方向延伸的所述成型模具，使所述结缔组织体的延伸方向追随于所述成型模具的延伸方向，然后将所述结缔组织体浸在所述有机溶剂中，由此使所述结缔组织体中含有的脂肪从所述结缔组织体溶出到所述有机溶剂中。
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