CN109608470A - 叔丁基-9-氧亚基-2,5,8-三氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酸基酯的合成方法 - Google Patents

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任文武
李红
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吴东平
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安自强
刘月领
吴艳
何燕平
焦家盛
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Abstract

本发明涉及化合物叔丁基‑9‑氧亚基‑2,5,8‑三氮杂螺[3.5]壬烷‑2‑甲酸基酯的合成方法。主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明的技术方案：一种叔丁基‑9‑氧亚基‑2,5,8‑三氮杂螺[3.5]壬烷‑2‑甲酸基酯的合成方法，本发明1步即可得到最终化合物2，将乙二胺和苄基三乙基氯化铵溶于氯仿中,搅拌下加入化合物1并控制温度在0‑10℃，将氢氧化钠溶于水中,滴加到上述氯仿溶液中,并控制温度在10℃以下,之后25℃反应16小时，后处理后得到化合物2，反应式如下：

Description

叔丁基-9-氧亚基-2,5,8-三氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酸基酯的 合成方法
技术领域
本发明涉及化合物叔丁基-9-氧亚基-2,5,8-三氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酸基酯的合成方法。
背景技术
化合物叔丁基-9-氧亚基-2,5,8-三氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酸基酯 (CAS：1251002-03-5 ) 及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率适合，适合工业化生产的合成方法。
发明内容
本发明的目的是开发一种具有原料易得，操作方便，反应易于控制，收率较高的叔丁基-9-氧亚基-2,5,8-三氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酸基酯的合成方法。主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。
本发明的技术方案：一种叔丁基-9-氧亚基-2,5,8-三氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酸基酯的合成方法，本发明1步即可得到最终化合物2，将乙二胺和苄基三乙基氯化铵溶于氯仿中, 搅拌下加入化合物1并控制温度在0-10℃，将氢氧化钠溶于水中, 滴加到上述氯仿溶液中, 并控制温度在10℃以下, 之后25℃反应16小时，后处理后得到化合物2。 反应式如下：
本发明缩写的中文释义：benzyl(triethyl)ammoniumchloride：苄基三乙基氯化铵。
本发明的有益效果：本发明反应工艺设计合理，其采用了易得、能规模化生产的原料叔丁基 3-氧亚基吖丁啶-1-甲酸基酯1步合成叔丁基 9-氧亚基-2,5,8-三氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酸基酯，该方法路线简单，简单反应，重复操作性强，反应易于放大。
具体实施方式
本发明反应式如下：
实施例1：
将乙二胺 (5.27 g, 87.62 mmol, 5.86 mL) 和苄基三乙基氯化铵(665.20 mg,2.92 mmol) 溶于氯仿 (50.00 mL) 中, 搅拌下加入化合物1 (10.00 g, 58.41 mmol,1.00 eq), 并控制温度在0-10℃，将氢氧化钠(11.68 g, 292.05 mmol, 5.00 eq) 溶于水(11.68 mL) 中, 滴加到上述氯仿 (50.00 mL) 溶液中, 并控制温度在10℃以下, 之后25℃反应16小时。反应完毕，有机层分离, 水相用氯仿萃取三遍, 合并有机相, 无水硫酸钠干燥后浓缩, 得到粗品，柱层析分离纯化, 得到化合物2为白色固体(5.6 g) 收率：41%。1HNMR: CDCl3 Varian_Y_400MHz, δ=4.363 (d, 2H), 3.656 (d, 2H), 3.362 (t, 2H),3.012 (t, 2H), 1.417 (s, 9H)。

Claims (1)

1.一种叔丁基-9-氧亚基-2,5,8-三氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酸基酯的合成方法，其特征是： 将乙二胺和苄基三乙基氯化铵溶于氯仿中, 搅拌下加入化合物1并控制温度在0-10℃，将氢氧化钠溶于水中, 滴加到上述氯仿溶液中, 并控制温度在10℃以下, 之后25℃反应16小时，后处理后得到化合物2，反应式如下：
。
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CN103608336A (zh) * 2011-02-01 2014-02-26 勃林格殷格翰国际有限公司 9-[4-(3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-甲氧基-喹唑啉-6-基氧基]-1,4-二氮杂-螺[5.5]十一烷-5-酮二马来酸盐、其作为药物的用途及其制备方法
WO2018035291A1 (en) * 2016-08-17 2018-02-22 North Carolina State University 1,2,4-triazolidine-3-thione derivatives and uses thereof

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COLUMBUS, OHIO, US REGISTRY[ONLINE]: "STN检索报告", 《STN REGISTRY》 *

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