CN109608419B - 从青龙衣中提取的二芳基庚烷类化合物及其制备方法和应用 - Google Patents
从青龙衣中提取的二芳基庚烷类化合物及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109608419B CN109608419B CN201811563992.3A CN201811563992A CN109608419B CN 109608419 B CN109608419 B CN 109608419B CN 201811563992 A CN201811563992 A CN 201811563992A CN 109608419 B CN109608419 B CN 109608419B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- column chromatography
- subjecting
- eluent
- formula
- volume
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- -1 Diaryl heptane compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 51
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 60
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 27
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 claims description 25
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 22
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 17
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 claims description 14
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 claims description 10
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 claims description 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 9
- 238000010829 isocratic elution Methods 0.000 claims description 8
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 6
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 6
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 6
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 6
- HWJHWSBFPPPIPD-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCOCC HWJHWSBFPPPIPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 3
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 claims description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 12
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 18
- POQICXMTUPVZMX-FWYGIPPASA-N Juglanin Natural products O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC1=C(C=2C=CC(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O POQICXMTUPVZMX-FWYGIPPASA-N 0.000 description 12
- POQICXMTUPVZMX-UXYNSRGZSA-N kaempferol 3-arabinofuranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1OC1=C(C=2C=CC(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O POQICXMTUPVZMX-UXYNSRGZSA-N 0.000 description 12
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 11
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 9
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 9
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 8
- 238000005100 correlation spectroscopy Methods 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 238000001052 heteronuclear multiple bond coherence spectrum Methods 0.000 description 8
- 238000000990 heteronuclear single quantum coherence spectrum Methods 0.000 description 8
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 8
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 7
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 7
- 101100408453 Arabidopsis thaliana PLC5 gene Proteins 0.000 description 6
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 6
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N Compound IV Chemical compound O1N=C(C)C=C1CCCCCCCOC1=CC=C(C=2OCCN=2)C=C1 FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 5
- 235000014075 Juglans mandschurica Nutrition 0.000 description 5
- 244000264601 Juglans mandschurica Species 0.000 description 5
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 description 5
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 5
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N anhydrous n-heptane Natural products CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 235000009496 Juglans regia Nutrition 0.000 description 3
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 3
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N methyl 1-acetylthieno[3,2-c]pyrazole-5-carboxylate Chemical compound CC(=O)N1N=CC2=C1C=C(C(=O)OC)S2 XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000007049 Juglans regia Species 0.000 description 2
- 229930192627 Naphthoquinone Natural products 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 150000002611 lead compounds Chemical class 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 2
- 150000002791 naphthoquinones Chemical class 0.000 description 2
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 2
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N Camptothecin Natural products CCC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C3C4Nc5ccccc5C=C4CN3C2=O KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- 241000758789 Juglans Species 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 1
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 description 1
- 238000001142 circular dichroism spectrum Methods 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 1
- 150000002213 flavones Chemical class 0.000 description 1
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 238000004237 preparative chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000012916 structural analysis Methods 0.000 description 1
- 235000019605 sweet taste sensations Nutrition 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020234 walnut Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/02—Ethers
- C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C43/23—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing hydroxy or O-metal groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/84—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing ether groups, groups, groups, or groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
- C07C2603/56—Ring systems containing bridged rings
- C07C2603/58—Ring systems containing bridged rings containing three rings
- C07C2603/76—Ring systems containing bridged rings containing three rings containing at least one ring with more than six ring members
- C07C2603/84—Ring systems containing bridged rings containing three rings containing at least one ring with more than six ring members containing rings with more than eight members
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Botany (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明公开了四种从青龙衣中提取的二芳基庚烷类新化合物,其具有如式I‑IV所示的结构,并公开了从青龙衣中提取该化合物的方法,以及该化合物在制备治疗肿瘤的药物及保健食品中的应用。
Description
技术领域
本发明涉及四种从青龙衣中提取的二芳基庚烷类化合物及其制备方法和在制备治疗肿瘤的药物及保健食品中的应用,属于有机化合物领域。
背景技术
核桃楸(JuglansMandshurica Maxim.)为胡桃科(Juglandaceae)胡桃属植物,其与核桃(Juglansregia L.)的未成熟果实外果皮统称为青龙衣,为我国传统中药,其味甘性温,疗效显著、不良反应少、药用价值高。现代研究表明青龙衣具有良好的消炎、抗菌、抗肿瘤、抗氧化活性。临床上,以青龙衣及其提取物制成的中药复方制剂被广泛用于治疗胃癌、肝癌、消化道癌症等。
青龙衣中化学成分复杂,主要包含黄酮类、萘醌类、二芳基庚烷类、多酚类和萜类等。大部分成分均具有广泛的生物活性,具有良好的研究价值。国内外研究发现,青龙衣中主要成分萘醌类及二芳基庚烷类化合物是其主要抗肿瘤的活性成分。
恶性肿瘤极大威胁着人类生命和健康,其发病率和死亡率在世界许多国家和地区居首位。作为全球较大的公共健康问题之一,恶性肿瘤将成为21世纪人类头号杀手。我国每年新增癌症患者持续增加,死亡率呈急剧上升的趋势,面临的形势也愈发严峻。恶性肿瘤是病因、病理、临床表现以及治疗均比较复杂且尚未明确的一类常见病、多发病,能够彻底治疗癌症是全球医药卫生事业的艰巨任务。抗肿瘤药物是目前治疗肿瘤的主要手段之一,近年来相继研发了不少疗效较好的抗肿瘤新药,但这些药物价格昂贵,且具有较大副作用或长期应用易引起耐药。近年来,丰富的中药资源已得到国内外研究者的重视,从中筛选抗肿瘤活性成分或先导化合物已成为研究的热点,而紫杉醇、喜树碱、长春新碱等已经成功用于众多肿瘤的治疗。我国的药用植物资源非常丰富,从中将抗肿瘤有效成分分离出来,并明确其抗肿瘤作用及机理,对于抗肿瘤药物的研制开发以及肿瘤治疗具有非常重要的意义。
本发明成功从青龙衣中发现并提取获得四种二芳基庚烷类化合物,均表现出较强的抑制肿瘤细胞生长的作用,可用于制备治疗肿瘤的药物及保健食品。
发明内容
本发明主要涉及四种具有抗肿瘤活性的二芳基庚烷类化合物,是从青龙衣的乙醇提取物中获得的,鉴定并命名为juglanin F(式I),juglanin G(式II),juglanin H(式III),juglanin I(式IV)。实验表明,此四种化合物对两种肝癌细胞均表现出不同程度的生长抑制作用。
具体而言,本发明提供了一种从青龙衣中提取的二芳基庚烷类化合物,其具有如下式I所示的结构:
本发明还提供了一种从青龙衣中提取的二芳基庚烷类化合物,其具有如下式II所示的结构:
本发明还提供了一种从青龙衣中提取的二芳基庚烷类化合物,其具有如下式III所示的结构:
本发明还提供了一种从青龙衣中提取的二芳基庚烷类化合物,其具有如下式IV所示的结构:
本发明如式I-IV所示的化合物分别鉴定并命名为:juglanin F,juglanin G,juglanin H,juglanin I,均未见文献报道,为新化合物。
本发明还提供了制备如式I-IV所示的四种二芳基庚烷类化合物的方法,包括以下步骤:
(1)将青龙衣干燥,粉碎,利用95vol%的乙醇水溶液回流提取,得到乙醇提取物,减压浓缩得到乙醇提取物浸膏;
(2)将步骤(1)得到的乙醇提取物浸膏进行硅胶柱分离,利用体积比为100:0~0:100的石油醚-丙酮系统进行梯度洗脱,经TLC检识,将相同薄层色谱行为的样品合并,得到Fr.1~Fr.8共8个馏分;
(3)将步骤(2)得到的8个馏分进一步经过ODS柱色谱、sephdax LH-20柱色谱(羟丙基葡聚糖凝胶柱色谱)、HW-40柱色谱及制备液相分离纯化,即得如式I、式II、式III、式IV所示的化合物。
优选的,步骤(1)中所述的回流提取方法为:加热回流提取4次,每次3小时。
优选的,步骤(2)中所述的硅胶柱分离方法包括以下步骤:将步骤(1)得到的乙醇提取物经硅胶柱色谱,按照体积比为100:0,100:0.5,100:1,100:2,100:3,100:4,100:5,100:6,100:8,100:10,100:12,100:14,100:16,100:18,100:20,100:25,100:30,100:50,100:100,0:100的石油醚-丙酮系统进行梯度洗脱,经TLC检识,将相同薄层色谱行为的样品合并,得到Fr.1~Fr.8共8个馏分。
优选的,步骤(3)中所述的液相分离纯化方法包括以下步骤:
(3-1)将步骤(2)得到的馏份Fr.1、Fr.4、Fr.5及Fr.6分别经ODS柱色谱,以体积百分比为10~100vol%的甲醇水溶液作为洗脱剂进行梯度洗脱,经TLC检识,分别将相同薄层色谱行为的样品合并,各得9个馏分,即Fr.1-1~Fr.1-9、Fr.4-1~Fr.4-9、Fr.5-1~Fr.5-9、Fr.6-1~Fr.6-9;
(3-2)将步骤(3-1)中Fr.1及Fr.6的50%洗脱物Fr.1-5及Fr.6-6分别经sephdaxLH-20柱色谱,以甲醇作为洗脱剂进行等度洗脱,即分别得如式I、式II所示的化合物;
(3-3)将步骤(3-1)中Fr.4的60%洗脱物Fr.4-6经HW-40C柱色谱,以体积百分比为20~100vol%的甲醇水溶液作为洗脱剂进行梯度洗脱,经TLC检识,将获得的80%洗脱物,经制备液相分离,以70vol%的甲醇水溶液作为洗脱剂进行等度洗脱,即得如式III所示的化合物;
(3-4)将步骤(3-1)中Fr.5的50%洗脱物Fr.5-7经HW-40C柱色谱,以体积百分比为10~80vol%的甲醇水溶液作为洗脱剂进行梯度洗脱,经TLC检识,将获得的80%洗脱物,经制备液相分离,以65vol%的甲醇水溶液作为洗脱剂进行等度洗脱,即得如式IV所示的化合物。
经波谱技术鉴定,确定所得到的化合物结构如式I、式II、式III、式IV所示。
体外细胞实验表明,如式I、式II、式III、式IV所示的二芳基庚烷类化合物具有抑制肿瘤的作用,对多种癌症细胞的生长具有一定抑制作用,并在发挥抑制作用的同时具有量效关系,可作为抗肿瘤药物的化合物或先导化合物,加入制备不同剂型时所需的各种辅料和药学上可接受的载体后,可制备成任何一种适宜的临床制剂。
因此,本发明还提供了如式I-IV所示的四种二芳基庚烷类化合物在制备治疗肿瘤的药物及保健食品中的应用。
附图说明
图1为化合物I的1H-NMR谱(600MHz,CD3OD);
图2为化合物I的13C-NMR谱(150MHz,CD3OD);
图3为化合物I的1H-1H COSY谱(600MHz,CD3OD);
图4为化合物I的HSQC谱(600MHz,CD3OD);
图5为化合物I的HMBC谱(600MHz,CD3OD);
图6为化合物II的1H-NMR谱(600MHz,CDCl3);
图7为化合物II的13C-NMR谱(150MHz,CDCl3);
图8为化合物II的1H-1H COSY谱(600MHz,CDCl3);
图9为化合物II的HSQC谱(600MHz,CDCl3);
图10为化合物II的HMBC谱(600MHz,CDCl3);
图11为化合物III的1H-NMR谱(600MHz,CDCl3);
图12为化合物III的13C-NMR谱(150MHz,CDCl3);
图13为化合物III的1H-1H COSY谱(600MHz,CDCl3);
图14为化合物III的HSQC谱(600MHz,CDCl3);
图15为化合物III的HMBC谱(600MHz,CDCl3);
图16为化合物IV的1H-NMR谱(600MHz,CD3OD);
图17为化合物IV的13C-NMR谱(150MHz,CD3OD);
图18为化合物IV的1H-1H COSY谱(600MHz,CD3OD);
图19为化合物IV的HSQC谱(600MHz,CD3OD);
图20为化合物IV的HMBC谱(600MHz,CD3OD)。
具体实施方式
下面结合具体实施例来进一步描述本发明,本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的,并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是,在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换,但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
实施例1、青龙衣乙醇提取物浸膏的制备方法
将青龙衣干燥,取青龙衣干燥药材10kg,粉碎,利用95vol%的乙醇水溶液浸泡,加热回流提取4次,每次3小时,得到乙醇提取物,减压浓缩得到乙醇提取物浸膏611g。
实施例2、青龙衣乙醇提取物浸膏中二芳基庚烷类单体化合物的分离纯化
仪器材料:柱色谱用硅胶(200-300目)、薄层色谱用硅胶GF254(10-40μm)(青岛海洋化工有限公司生产)、柱色谱ODS:YMC*GEL ODS-A-HG(50μm)、柱色谱用Sephadex LH-20(北京金欧亚科技发展有限公司)、柱色谱用HW-40C:Japan、半制备色谱柱:COSMOSIL 5C18-MS-II 10ID×250mm。
分离纯化流程:将实施例1所制的乙醇提取物浸膏经硅胶柱色谱,按照体积比为100:0,100:0.5,100:1,100:2,100:3,100:4,100:5,100:6,100:8,100:10,100:12,100:14,100:16,100:18,100:20,100:25,100:30,100:50,100:100,0:100的石油醚-丙酮系统进行梯度洗脱,经TLC检识,将相同薄层色谱行为的样品合并,得到Fr.1~Fr.8共8个馏分。
将其中的Fr.1经ODS柱色谱,以体积百分比为10%,20%,30%,40%,50%,60%,70%,90%,100%的甲醇水溶液作为洗脱剂进行梯度洗脱,经TLC检识,将相同薄层色谱行为的样品合并,得到Fr.1-1~Fr.1-9共9个馏分,将其中的50%洗脱物Fr.1-5经sephadexLH-20柱色谱,以甲醇作为洗脱剂进行等度洗脱,得到如式I所示的化合物。
将其中的Fr.4经ODS柱色谱,以体积百分比为10%,20%,30%,40%,50%,60%,70%,90%,100%的甲醇水溶液作为洗脱剂进行梯度洗脱,经TLC检识,将相同薄层色谱行为的样品合并,得到Fr.4-1~Fr.4-9共9个馏分,将其中的60%洗脱物Fr.4-6经HW-40C柱色谱,按照体积百分比为20%,40%,60%,80%,100%的甲醇水溶液作为洗脱剂进行梯度洗脱,经TLC检识,将获得的80%洗脱物,经制备液相分离,以70vol%的甲醇水溶液作为洗脱剂进行等度洗脱,得到如式III所示的化合物。
将其中的Fr.5经ODS柱色谱,以体积百分比为10%,20%,30%,40%,50%,60%,70%,90%,100%的甲醇水溶液作为洗脱剂进行梯度洗脱,经TLC检识,将相同薄层色谱行为的样品合并,得到Fr.5-1~Fr.5-9共9个馏分,将其中的50%洗脱物Fr.5-7经HW-40C柱色谱,按照体积百分比为10%,20%,30%,40%,60%,80%的甲醇水溶液作为洗脱剂进行梯度洗脱,经TLC检识,将获得的80%洗脱物,经制备液相分离,以65vol%的甲醇水溶液作为洗脱剂进行等度洗脱,得到如式IV所示的化合物。
将其中的Fr.6经ODS柱色谱,以体积百分比10%,20%,30%,40%,50%,60%,70%,90%,100%的甲醇水溶液作为洗脱剂进行梯度洗脱,经TLC检识,将相同薄层色谱行为的样品合并,得到Fr.6-1~Fr.6-9共9个馏分,将其中的50%洗脱物Fr.6-6经sephadexLH-20柱色谱,以甲醇作为洗脱剂进行等度洗脱,得到如式II所示的化合物。
实施例3、式I、II、III、IV化合物结构解析
仪器设备:旋光仪:ATAGO SAC-I;核磁共振仪:Bruker,600MHz;圆二色谱仪:MOS-450(Bio-Logic,France)。
式I所示的化合物为淡黄色固体,溶于甲醇,根据理化性质及波谱学数据将此化合物鉴定为:juglanin F,未见文献报道,为新化合物。其NMR(600MHz,CD3OD)数据见表1。
式I化合物的1H-NMR谱(600MHz,CD3OD)、13C-NMR谱(150MHz,CD3OD);1H-1H COSY谱(600MHz,CD3OD);HSQC谱(600MHz,CD3OD)以及HMBC谱(600MHz,CD3OD)如图1-5所示。
表1、式I化合物的1H、13CNMR数据归属
位点 | δ<sub>H</sub>(J,Hz) | δ<sub>C</sub> |
1 | - | 127.1 |
2 | - | 133.3 |
3 | - | 151.2 |
4 | - | 143.4 |
5 | 6.58(1H,d,J=2.0) | 117.3 |
6 | - | 137.9 |
7 | 2.61(2H,m) | 33.0 |
8 | 1.67(2H,m) | 26.8 |
9 | 1.79(2H,m) | 23.2 |
10 | 2.66(2H,m) | 46.4 |
11 | - | 216.2 |
12 | 2.75(2H,m) | 43.3 |
13 | 2.87(2H,m) | 29.4 |
14 | - | 133.4 |
15 | 6.95(1H,dd,J=8.2,2.3) | 130.2 |
16 | 6.69(1H,d,J=8.2) | 117.7 |
17 | - | 153.3 |
18 | 6.63(1H,d,J=2.3) | 134.3 |
19 | 6.29(1H,d,J=2.0) | 126.2 |
4-OCH<sub>3</sub> | 3.61(3H,s) | 61.4 |
式II所示的化合物为淡黄色油状物,溶于甲醇。UVλλmax(nm,logε,CH3OH):256(0.389),226(0.839)。CD(nm,Δε,CH3OH):256(-0.354),226(+1.201)。根据理化性质并结合UV、CD、1HNMR、13CNMR等现代光谱及波谱学数据将此化合物鉴定为:juglanin G,未见文献报道,为新化合物。其NMR(600MHz,CD3OD)数据见表2。
式II化合物的1H-NMR谱(600MHz,CD3OD)、13C-NMR谱(150MHz,CD3OD);1H-1H COSY谱(600MHz,CD3OD);HSQC谱(600MHz,CD3OD)以及HMBC谱(600MHz,CD3OD)如图6-10所示。
表2、式II化合物的1H、13CNMR数据归属
位点 | δ<sub>H</sub>(J,Hz) | δ<sub>C</sub> |
1 | - | 130.4 |
2 | - | 125,5 |
3 | - | 150.5 |
4 | - | 153.9 |
5 | 7.21(1H,d,J=2.2) | 106.5 |
6 | - | 123.4 |
7 | - | 200.4 |
8 | 3.28(1H,m)2.32(1H,m) | 40.5 |
9 | 1.87(2H,m) | 24.1 |
10 | 1.84(1H,m)1.53(1H,m) | 38.6 |
11 | 4.07(1H,m) | 67.4 |
12 | 2.24(1H,m)1.62(1H,m) | 34.2 |
13 | 2.82(2H,m) | 26.5 |
14 | - | 126.4 |
15 | 6.95(1H,dd,J=8.2,2.3) | 129.2 |
16 | 6.68(1H,d,J=8.2) | 116.0 |
17 | - | 152.4 |
18 | 7.11(1H,d,J=2.3) | 132.5 |
19 | 7.70(1H,d,J=2.2) | 134.6 |
4-OCH<sub>3</sub> | 3.79(3H,s) | 55.1 |
式III所示的化合物为黄色油状物,溶于甲醇、氯仿,根据理化性质及波谱学数据将此化合物鉴定为:juglanin H,未见文献报道,为新化合物。其NMR(600MHz,CDCl3)数据见表3。
式III化合物的1H-NMR谱(600MHz,CD3OD)、13C-NMR谱(150MHz,CD3OD);1H-1H COSY谱(600MHz,CD3OD);HSQC谱(600MHz,CD3OD)以及HMBC谱(600MHz,CD3OD)如图11-15所示。
表3、式III化合物的1H、13CNMR数据归属
位点 | δ<sub>H</sub>(J,Hz) | δ<sub>C</sub> |
1 | 2.72(1H,m)2.61(1H,m) | 31.9 |
2 | 1.72(2H,m) | 39.6 |
3 | 3.63(1H,m) | 71.5 |
4 | 1.52(2H,m) | 37.7 |
5 | 1.51(1H,m)1.38(1H,m) | 25.5 |
6 | 1.61(2H,m) | 32.0 |
7 | 2.57(2H,t,J=7.6) | 35.7 |
1′ | - | 134.2 |
2′ | 6.70(1H,d,J=2.2) | 111.2 |
3′ | - | 146.6 |
4′ | - | 143.9 |
5′ | 6.83(1H,d,J=7.8) | 114.5 |
6′ | 6.72(1H,dd,J=7.8,2.2) | 121.1 |
1″ | - | 135.4 |
2″ | 6.69(1H,d,J=2.0) | 112.0 |
3″ | - | 149.0 |
4″ | - | 149.0 |
5″ | 6.78(1H,d,J=7.8) | 111.5 |
6″ | 6.68(1H,dd,J=7.8,2.0) | 120.3 |
3′-OCH<sub>3</sub> | 3.87(3H,s) | 56.0 |
3″-OCH<sub>3</sub> | 3.87(3H,s) | 56.1 |
4″-OCH<sub>3</sub> | 3.86(3H,s) | 56.2 |
式IV所示的化合物为黄色油状物,溶于甲醇,根据理化性质及波谱学数据将此化合物鉴定为:juglanin I,未见文献报道,为新化合物。其NMR(600MHz,CDCl3)数据见表4。
式IV化合物的1H-NMR谱(600MHz,CD3OD)、13C-NMR谱(150MHz,CD3OD);1H-1H COSY谱(600MHz,CD3OD);HSQC谱(600MHz,CD3OD)以及HMBC谱(600MHz,CD3OD)如图16-20所示。
表4、式IV化合物的1H、13CNMR数据归属
位点 | δ<sub>H</sub>(J,Hz) | δ<sub>C</sub> |
1 | 2.71(1H,m)2.61(1H,m) | 31.3 |
2 | 1.72(2H,m) | 39.5 |
3 | 3.61(1H,m) | 71.5 |
4 | 1.51(2H,m) | 37.6 |
5 | 1.51(1H,m)1.36(1H,m) | 25.4 |
6 | 1.61(2H,m) | 32.0 |
7 | 2.55(2H,t,J=7.7) | 35.8 |
1′ | - | 134.4 |
2′/6′ | 7.06(2H,d,J=8.4) | 129.7 |
3′/5′ | 6.75(2H,d,J=8.4) | 115.5 |
4′ | - | 153.9 |
1″ | - | 134.7 |
2″ | 6.67(1H,d,J=2.0) | 111.2 |
3″ | - | 143.8 |
4″ | - | 146.5 |
5″ | 6.83(1H,d,J=7.8) | 114.3 |
6″ | 6.68(1H,dd,J=7.8,2.0) | 121.1 |
4″-OCH<sub>3</sub> | 3.88(3H,s) | 56.1 |
实施例4、式I~IV化合物对PLC5肝癌细胞的抑制作用
PLC5肝癌细胞是由恶变的肝上皮细胞形成,是临床上常见的肝癌类型。
将复苏的PLC5细胞扩增培养,直到数量达到实验需求。在96孔板上,接种2000个/孔的PLC5肝癌细胞。24小时后,细胞附壁生长,分别在各孔中加入不同浓度的药物,持续观察细胞形态并在48小时后,利用酶标仪在波长450nm下测量各孔的吸光度值(OD值)。
结果显示,式I、II、III、IV所示的化合物对PLC5肝癌细胞的半数抑制浓度分别为80.5μM、448.7μM、92.6μM、121.2μM,表明这些化合物对PLC5肝癌细胞的生长有一定的抑制作用,并且具有量效关系。
实施例5、式I~IV化合物对Hep3B肝癌细胞的抑制作用
Hep3B肝癌细胞是由恶变的肝上皮细胞形成,是临床上常见的肝癌类型。
将复苏的Hep3B扩增培养,直到数量达到实验需求。在96孔板上,接种2000个/孔的Hep3B肝癌细胞。24小时后,细胞附壁生长,分别在各孔中加入不同浓度的药物,持续观察细胞形态并在48小时后,利用酶标仪在450nm下测量各孔的吸光度值(OD值)。
结果表明:式I、II、III、IV所示的化合物对Hep3B肝癌细胞的半数抑制浓度分别为42.6μM、62.5μM、79.8μM、98.9μM,表明这些化合物对Hep3B肝癌细胞的生长有一定的抑制作用,并且具有量效关系。
Claims (4)
1.一种制备二芳基庚烷类化合物的方法,其特征在于,所述的二芳基庚烷类化合物具有如下式I、式II、式III或式IV所示的结构:
所述的方法包括以下步骤:
(1)将青龙衣干燥,粉碎,利用95vol%的乙醇水溶液回流提取,得到乙醇提取物,减压浓缩得到乙醇提取物浸膏;
(2)将步骤(1)得到的乙醇提取物浸膏进行硅胶柱分离,利用体积比为100:0~0:100的石油醚-丙酮系统进行梯度洗脱,经TLC检识,将相同薄层色谱行为的样品合并,得到Fr.1~Fr.8共8个馏分;
(3)将步骤(2)得到的8个馏分进一步经过ODS柱色谱、sephdax LH-20柱色谱、HW-40柱色谱及制备液相分离纯化,即得如式I、式II、式III、式IV所示的化合物。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(1)中所述的回流提取方法为:加热回流提取4次,每次3小时。
3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(2)中所述的硅胶柱分离方法包括以下步骤:将步骤(1)得到的乙醇提取物经硅胶柱色谱,按照体积比为100:0,100:0.5,100:1,100:2,100:3,100:4,100:5,100:6,100:8,100:10,100:12,100:14,100:16,100:18,100:20,100:25,100:30,100:50,100:100,0:100的石油醚-丙酮系统进行梯度洗脱,经TLC检识,将相同薄层色谱行为的样品合并,得到Fr.1~Fr.8共8个馏分。
4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(3)中所述的液相分离纯化方法包括以下步骤:
(3-1)将步骤(2)得到的馏份Fr.1、Fr.4、Fr.5及Fr.6分别经ODS柱色谱,以体积百分比为10~100vol%的甲醇水溶液作为洗脱剂进行梯度洗脱,经TLC检识,分别将相同薄层色谱行为的样品合并,各得9个馏分,即Fr.1-1~Fr.1-9、Fr.4-1~Fr.4-9、Fr.5-1~Fr.5-9、Fr.6-1~Fr.6-9;
(3-2)将步骤(3-1)中Fr.1及Fr.6的50%洗脱物Fr.1-5及Fr.6-6分别经sephdax LH-20柱色谱,以甲醇作为洗脱剂进行等度洗脱,即分别得如式I、式II所示的化合物;
(3-3)将步骤(3-1)中Fr.4的60%洗脱物Fr.4-6经HW-40C柱色谱,以体积百分比为20~100vol%的甲醇水溶液作为洗脱剂进行梯度洗脱,经TLC检识,将获得的80%洗脱物,经制备液相分离,以70vol%的甲醇水溶液作为洗脱剂进行等度洗脱,即得如式III所示的化合物;
(3-4)将步骤(3-1)中Fr.5的50%洗脱物Fr.5-7经HW-40C柱色谱,以体积百分比为10~80vol%的甲醇水溶液作为洗脱剂进行梯度洗脱,经TLC检识,将获得的80%洗脱物,经制备液相分离,以65vol%的甲醇水溶液作为洗脱剂进行等度洗脱,即得如式IV所示的化合物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201811563992.3A CN109608419B (zh) | 2018-12-20 | 2018-12-20 | 从青龙衣中提取的二芳基庚烷类化合物及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201811563992.3A CN109608419B (zh) | 2018-12-20 | 2018-12-20 | 从青龙衣中提取的二芳基庚烷类化合物及其制备方法和应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN109608419A CN109608419A (zh) | 2019-04-12 |
CN109608419B true CN109608419B (zh) | 2023-01-13 |
Family
ID=66008940
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201811563992.3A Active CN109608419B (zh) | 2018-12-20 | 2018-12-20 | 从青龙衣中提取的二芳基庚烷类化合物及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN109608419B (zh) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112250655B (zh) * | 2020-11-17 | 2022-07-26 | 湖南农业大学 | 两种新的环状二苯基庚烷类化合物及其制备方法和用途 |
CN114835568B (zh) * | 2022-04-20 | 2023-06-27 | 黑龙江中医药大学 | 核桃青皮中一种联苯型二芳基庚烷的制备方法和应用 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101066964A (zh) * | 2007-04-04 | 2007-11-07 | 中国科学院兰州化学物理研究所 | 具有抗癌活性的核桃素及其制备方法 |
CN101366827A (zh) * | 2008-10-09 | 2009-02-18 | 丹东药业集团有限公司 | 核桃楸皮提取物及其制备方法 |
CN101456797A (zh) * | 2007-12-13 | 2009-06-17 | 中国科学院兰州化学物理研究所 | 具有抗癌活性的核桃素及其制备方法和应用 |
-
2018
- 2018-12-20 CN CN201811563992.3A patent/CN109608419B/zh active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101066964A (zh) * | 2007-04-04 | 2007-11-07 | 中国科学院兰州化学物理研究所 | 具有抗癌活性的核桃素及其制备方法 |
CN101456797A (zh) * | 2007-12-13 | 2009-06-17 | 中国科学院兰州化学物理研究所 | 具有抗癌活性的核桃素及其制备方法和应用 |
CN101366827A (zh) * | 2008-10-09 | 2009-02-18 | 丹东药业集团有限公司 | 核桃楸皮提取物及其制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
"Diarylheptanoids from the fresh pericarps of Juglans sigillata";Jingjing Liang;《Natural Product Research》;20171128;第2页 * |
"天然产物中环状二芳基庚烷类化合物的研究进展";张建斌;《中草药》;20080331;第39卷(第8期);第1263-1268页 * |
"青龙衣的化学成分和抗肿瘤活性研究";黄成钢 等;《哈尔滨商业大学学报(自然科学版)》;20141031;第30卷(第5期);第517-521页 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN109608419A (zh) | 2019-04-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20190322638A1 (en) | Dipyridyl alkaloid, preparation method therefor and use thereof | |
CN106631775A (zh) | 化合物cytosporaphenone A及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
CN109608419B (zh) | 从青龙衣中提取的二芳基庚烷类化合物及其制备方法和应用 | |
CN112159376A (zh) | 一种二倍半萜类化合物及其在制备抗炎药物中的用途 | |
CN111548332A (zh) | 一种萜酚类化合物no95及其制备方法和应用 | |
CN111574531A (zh) | 一种萜酚类化合物no85及其制备方法和应用 | |
CN111560001A (zh) | 一种酚类化合物no84及其制备方法和应用 | |
CN106045819B (zh) | 一种云实三环二萜及其制法和用途 | |
CN110105210B (zh) | 百里酚衍生物及其制备方法和应用 | |
CN112807301A (zh) | 麻类植物提取化合物Cannabiorcol在制备抗肿瘤药物上的用途 | |
CN107746421B (zh) | 化合物dictyopterisin f及其在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
CN113278026B (zh) | 一种具有抗肿瘤活性的苦木素类化合物及其制备方法和应用 | |
CN112194704B (zh) | 一种甾体皂苷类化合物及其制备方法和应用 | |
CN105669626B (zh) | 一种基于多溶剂制备川陈皮素的工艺 | |
CN114436802A (zh) | 一种杜松烷倍半萜化合物及其制备方法和应用 | |
CN102188502B (zh) | 一种具有抗肿瘤作用的黄三七总皂苷的提取方法及其组成 | |
CN118126050B (zh) | 一种6-甲氧基咔唑生物碱类化合物及其制备方法和应用 | |
CN115385924B (zh) | 一种具有抗肿瘤活性的环戊烷苯并呋喃类化合物及其应用 | |
CN116410173B (zh) | 吡喃萘醌类化合物、制备方法、组合物及其应用 | |
CN111690022B (zh) | 一种从马牙七中分离得到的生物碱及其分离方法和应用 | |
CN114262270B (zh) | 一种芳基二氢萘木脂素类化合物及其制备方法以及应用 | |
CN102964328B (zh) | 一种异戊烯基二氢异黄酮类化合物及其制备方法和应用 | |
CN109438195B (zh) | 一种新的萘类化合物及其制备方法 | |
CN115819241B (zh) | 茵陈中分离的一种新型苯乙醇酯类化合物及其制备方法与应用 | |
CN115716812B (zh) | 瑞香狼毒中的没药烷型倍半萜类化合物及其应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |