CN109588368A - 一种肠二醇和/或肠内酯的生物转化方法 - Google Patents
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Abstract
本发明一种肠二醇和/或肠内酯的生物转化方法,属于原料药生产技术领域。本发明解决了现有技术生产肠二醇和/或肠内酯成本高、生产条件要求严苛、体外合成肠二醇和肠内酯产量低且不稳定的问题,将含有木脂素前体的植物资源按一定添加量混入家畜类哺乳动物的日粮制得混合日粮,用混合日粮以常规方式饲养家畜类哺乳动物,采集所述家畜类哺乳动物的粪便并从粪便中提取肠二醇和/或肠内酯。本发明通过家畜类哺乳动物体内微生物将木脂素前体转化为肠二醇和/或肠内酯,转化方法和提取方法简单高效,无需建立和控制苛刻的细菌体外厌氧培养条件,生产成本低,得到的肠二醇和肠内酯活性稳定,产量高,且产量稳定,成品纯度高。
Description
技术领域
本发明属于原料药生产技术领域,尤其涉及一种肠二醇和/或肠内酯的生物转化方法。
背景技术
木脂素肠二醇(enterodiol,END)与肠内酯(enterolactone,ENL)具有类雌激素和抗雌激素样作用,可防治更年期综合征、骨质疏松、心血管疾病、高血脂症、乳腺癌、子宫癌、结肠癌、前列腺癌等疾病,具有重要的药用研发价值,应用前景可观。
肠二醇和肠内酯可以通过化学方法合成,但化学合成存在效率低及合成工艺成本高、污染环境的缺点,无法实际应用于肠二醇和肠内酯的原料药生产。
公开号为CN1999754A的发明专利申请公开了一种利用生物转化法体外合成木脂素类植物激素-肠二醇的方法,以代谢4,4′-二羟基肠二醇为底物,在厌氧条件下以人的肠道细菌在体外生物合成肠二醇。该方法底物原料成本高,厌氧培养条件严苛,且仅属于小试阶段,并没有公开其生物转化法进行扩大工业化生产后能稳定生产出肠二醇的条件。
公开号为CN101560541A的发明专利申请公开了一种以亚麻籽粕、燕麦麸等植物资源为底物,利用肠道细菌在体外进行厌氧培养制备肠二醇和/或肠内酯的方法。该方法需要从人或小鼠等哺乳动物的粪便或肠液中提取生产菌,并在体外进行增殖培养,由于生产菌对厌氧环境要求严格,体外培养极易造成细菌活性不稳定,使肠二醇、肠内酯的产量产生波动,难以控制,因此无法满足大量生产的需求。
由于上述现有生产方法的诸多不利因素,肠二醇和肠内酯难以得到足够产量,无法实现真正的临床应用。
发明内容
为解决现有技术生产成本高、生产条件要求严苛、体外合成肠二醇和肠内酯产量低且不稳定的问题,本发明提供了一种肠二醇和/或肠内酯的生物转化方法。
本发明的技术方案:
一种肠二醇和/或肠内酯的生物转化方法,将含有木脂素前体的植物资源按一定添加量混入家畜类哺乳动物的日粮制得混合日粮,用混合日粮以常规方式饲养家畜类哺乳动物,采集所述家畜类哺乳动物的粪便并从粪便中提取肠二醇和/或肠内酯。
进一步的,所述含有木脂素前体的植物资源包括亚麻籽粕、芝麻籽粕、油菜籽粕、黑麦麸、黑芝麻、芝麻、油菜籽、小麦麸、大麦麸、玉米麸、燕麦麸、牛蒡子粕和海藻中的一种或几种的组合。
进一步的,所述家畜类哺乳动物包括猪、牛、羊、马、兔、犬。
进一步的,所述含有木脂素前体的植物资源的添加量为混合日粮质量的16~60%。
进一步的,提取肠二醇时,采集家畜类哺乳动物在食用所述混合日粮第2天及以后产生的粪便;提取肠内酯时,采集家畜类哺乳动物食用所述混合日粮第25天及以后产生粪便。
进一步的,所述从家畜类哺乳动物粪便中提取肠二醇和/或肠内酯的方法为:将粪便与无菌水充分混合,静置沉淀后取上清液进行离心处理,取离心上清液与质量浓度为95%的乙醇混合得到上样液,上样至大孔树脂色谱柱,以一定质量浓度的乙醇水溶液进行洗脱,收集含有肠二醇和/或肠内酯的洗脱液进行旋蒸浓缩,得到肠二醇和/或肠内酯。
进一步的,所述洗脱是以质量浓度为5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%和50%的乙醇水溶液依次进行的梯度洗脱。
进一步的,提取肠二醇和肠内酯时,所述上样液的乙醇质量浓度为30%~40%;收集乙醇质量浓度为20~50%的洗脱液进行旋蒸浓缩,得到肠二醇和肠内酯。
进一步的,提取肠二醇时,所述上样液的乙醇质量浓度为30%;收集乙醇质量浓度为20~40%的洗脱液进行旋蒸浓缩,得到肠二醇。
进一步的,提取肠内酯时,所述上样液的乙醇质量浓度为40%,收集乙醇质量浓度为30~50%的洗脱液进行旋蒸浓缩,得到肠内酯。
本发明的有益效果:
本发明以含有木脂素前体的植物资源制得的混合日粮按常规方式饲养家畜类哺乳动物,通过家畜类哺乳动物体内微生物将植物资源中的木脂素前体转化为肠二醇和/或肠内酯,转化方法简单稳定,无需建立和控制苛刻的细菌体外厌氧培养条件,生产成本低,效益高。
本发明从家畜类哺乳动物粪便中提取肠二醇和肠内酯,提取方法安全高效,得到的肠二醇和肠内酯活性稳定,产量高,且产量稳定,经分离纯化得到的肠二醇和/或肠内酯成品纯度高。
本发明生物转化方法不影响家畜的正常生长,且可提高家畜的免疫力,提高产肉家畜的肉质和产乳家畜的乳品品质,进而提高饲养家畜的经济效益;提取过肠二醇和/肠内酯的家畜粪便可用于制备绿色环保的生态肥。
附图说明
图1为实施例4制得的肠二醇成品的高效液相色谱图;
图2为实施例4制得的肠内酯成品的高效液相色谱图。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明的技术方案做进一步的说明,但并不局限于此,凡是对本发明技术方案进行修改或者等同替换,而不脱离本发明技术方案的精神和范围,均应涵盖在本发明的保护范围中。
实施例1
一种肠二醇和/或肠内酯的生物转化方法,将含有木脂素前体的植物资源按一定添加量混入家畜类哺乳动物的日粮制得混合日粮,用混合日粮以常规方式饲养家畜类哺乳动物,采集所述家畜类哺乳动物的粪便并从粪便中提取肠二醇和/或肠内酯。
本实施例通过家畜类哺乳动物体内微生物将植物资源中的木脂素前体转化为肠二醇和/或肠内酯,转化方法简单稳定,无需建立和控制苛刻的细菌体外厌氧培养条件,生产成本低。
实施例2
一种肠二醇和/或肠内酯的生物转化方法,将含有木脂素前体的植物资源混入家畜类哺乳动物的日粮制得混合日粮,其中含有木脂素前体的植物资源的添加量为混合日粮质量的16~60%。本实施例使用的含有木脂素前体的植物资源包括亚麻籽粕、芝麻籽粕、油菜籽粕、黑麦麸、黑芝麻、芝麻、油菜籽、小麦麸、大麦麸、玉米麸、燕麦麸、牛蒡子粕和海藻中的一种或几种的组合。亚麻籽被认为是含有肠二醇前体物质最丰富的植物资源,而榨油后剩余的亚麻籽粕中木脂素类成分SDG(开环异落叶松树脂酹二葡萄糖苷)的含量可达12~24mg/g。
本实施例使用的常规日粮包括豆饼、盐和玉米面等常用饲料,而选择的富含木脂素的植物资源均是农业副产品,因此生物转化肠二醇和/或肠内酯的原料成本较低。
本实施例用混合日粮以常规方式饲养家畜类哺乳动物,包括猪、牛、羊、马、兔、犬。猪、牛、羊、马、兔、犬均为常见经济类家畜,本实施例生物转化方法对其具体品种和月龄没有严苛要求,幼年及成年的家畜均能够在体内转化肠二醇和/或肠内酯。采集家畜类哺乳动物在食用混合日粮第2天及以后产生的粪便即可提取到肠二醇;采集家畜类哺乳动物食用所述混合日粮第25天及以后产生粪便即可提取到肠内酯。
实施例3
一种肠二醇和/或肠内酯的生物转化方法,将含有木脂素前体的植物资源混入家畜类哺乳动物的日粮制得混合日粮,其中含有木脂素前体的植物资源的添加量为混合日粮质量的16~60%。其中含有木脂素前体的植物资源包括亚麻籽粕、芝麻籽粕、油菜籽粕、黑麦麸、黑芝麻、芝麻、油菜籽、小麦麸、大麦麸、玉米麸、燕麦麸、牛蒡子粕和海藻中的一种或几种的组合,家畜类哺乳动物包括猪、牛、羊、马、兔、犬。
用混合日粮以常规方式饲养家畜类哺乳动物,采集家畜类哺乳动物在食用混合日粮第2天及以后产生的粪便即可提取到肠二醇;采集家畜类哺乳动物食用所述混合日粮第25天及以后产生粪便即可提取到肠内酯。
从家畜类哺乳动物粪便中提取肠二醇和/或肠内酯的具体方法为:将粪便与无菌水充分混合,静置沉淀后取上清液进行离心处理,取离心上清液与质量浓度为95%的乙醇混合得到上样液,上样至大孔树脂色谱柱,以一定质量浓度的乙醇水溶液进行洗脱,洗脱在室温条件下进行,对氧分压或湿度没有特殊要求,收集含有肠二醇和/或肠内酯的洗脱液进行旋蒸浓缩,得到肠二醇和/或肠内酯。
本实施例使用的乙醇将家畜粪便中的肠二醇和肠内酯醇提出来,再经大孔树脂色谱柱进行分离纯化,其中大孔树脂色谱柱可选择型号为XAD-2或D101的大孔树脂色谱柱。本实施例从家畜粪便中提取肠二醇和肠内酯的方法操作简单,使用的提取设备均为常见设备,提取过程中仅使用乙醇作为醇提液和洗脱液,没有使用其他有毒有机化合物,可使肠二醇和肠内酯保持稳定的生物活性,且更加绿色环保。
实施例4
一种肠二醇和/或肠内酯的生物转化方法,将亚麻籽粕混入生猪日粮制得混合日粮,其中亚麻籽粕的添加量为混合日粮质量的30%。用混合日粮以常规方式饲养月龄为2个月的猪幼崽100只,猪幼崽平均体重为15±1Kg,每日每只猪投喂混合日粮三次,每次0.5Kg,投喂混合日粮总量为1.5Kg,饮水与活动均为常规状态,每日每只猪产生粪便量平均为0.7±0.1Kg。采集生猪在食用混合日粮第1天及以后每天产生的粪便,提取肠二醇;采集生猪食用混合日粮第25天及以后每天产生粪便,分别提取肠二醇和肠内酯。
具体提取方法为:将粪便与等体积无菌水充分混合,静置沉淀后取上清液进行离心处理,离心转速为8000rpm,离心时间为20min。
提取肠二醇时,取离心上清液与质量浓度为95%的乙醇混合,得到乙醇质量浓度为30%的上样液,上样至D101大孔树脂色谱柱,以质量浓度为5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%和50%的乙醇水溶液依次进行洗脱,收集乙醇质量浓度为30%的洗脱液进行旋蒸浓缩,得到肠二醇,肠二醇平均产量见表1。
提取肠内酯时,取离心上清液与质量浓度为95%的乙醇混合,得到乙醇质量浓度为40%的上样液,上样至D101大孔树脂色谱柱,以质量浓度为10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%和50%的乙醇水溶液依次进行洗脱,收集乙醇质量浓度为40%的洗脱液进行旋蒸浓缩,得到肠内酯,肠内酯平均产量见表1;
表1
由表1中数据可以看出,生猪在食用混合日粮第1天所采集到的粪便中并未提取到肠二醇,这说明生猪食用常规日粮是不产生肠二醇的;但生猪食用混合日粮第2天所采集到的粪便即可提取到肠二醇,这说明生猪食用混合日粮后,混合日粮中的木脂素前体即开始在生猪体内微生物的作用下转化为肠二醇,从食用混合日粮第二天开始,以产肠二醇为主,从第25天开始产生肠内酯,且肠内酯产量逐渐提高,此后2~3天开始转变为以产肠内酯为主,但肠二醇与肠内酯每日的产量之和相当于前24天肠二醇每日的产量。
由表1中数据可以看出,生猪转化生产肠二醇和肠内酯的产量较为稳定,前24天肠二醇的日产量平均值为141.51ug/g,即在前24天每头生猪每天可提取得到99±14mg肠二醇,即每450g亚麻籽粕可产生99±14mg肠二醇。
从第25天至第48天,肠二醇的日产量平均值为44ug/g,肠内酯的日产量平均值为81.61ug/g,即从第25天至第48天,每头生猪每天可提取得到30.8±4.4mg肠二醇和57.13±8.16mg肠内酯,即每450g亚麻籽粕可产生的肠二醇和肠内酯的总和为87.93±12.56mg。
利用高效液相色谱检测所得肠二醇和肠内酯成品的纯度,色谱图见图1和图2,经检测肠二醇成品的平均纯度为84.9%,肠内酯成品的平均纯度为92.8%。
由此可知本实施例利用生物转化法生产肠二醇和/或肠内酯成本低,产量高且产量稳定,亚麻籽粕转化为肠二醇和/或肠内酯的转化率高,制得的肠二醇和肠内酯成品纯度高。
实施例5
一种肠二醇和/或肠内酯的生物转化方法,将海藻混入奶牛日粮制得混合日粮,其中海藻的添加量为混合日粮质量的35%。用混合日粮以常规方式饲养产奶期奶牛100头,每日每头奶牛按正常食量投喂混合日粮,饮水与活动均为常规状态。采集奶牛在食用混合日粮第2天及以后每天产生的粪便,提取肠二醇;采集奶牛食用混合日粮第25天及以后每天产生粪便,分别提取肠二醇和肠内酯。
具体提取方法为:将粪便与等体积无菌水充分混合,静置沉淀后取上清液进行离心处理,离心转速为8000rpm,离心时间为20min。
提取肠二醇时,取离心上清液与质量浓度为95%的乙醇混合,得到乙醇质量浓度为30%的上样液,上样至D101大孔树脂色谱柱,以质量浓度为5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%和50%的乙醇水溶液依次进行洗脱,收集乙醇质量浓度为20~40%的洗脱液进行旋蒸浓缩,得到肠二醇。
提取肠内酯时,取离心上清液与质量浓度为95%的乙醇混合,得到乙醇质量浓度为40%的上样液,上样至D101大孔树脂色谱柱,以质量浓度为10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%和50%的乙醇水溶液依次进行洗脱,收集乙醇质量浓度为30~50%的洗脱液进行旋蒸浓缩,得到肠内酯。
前24天肠二醇的日产量平均值为85.60ug/g,即在前24天每头奶牛每天可提取得到67±12mg肠二醇。
从第25天至第48天,肠二醇的日产量平均值为32.13ug/g,肠内酯的日产量平均值为59.52ug/g,即从第25天至第48天,每头奶牛每天可提取得到21.5±1.5mg肠二醇和43.54±6.1mg肠内酯。
利用高效液相色谱检测所得肠二醇和肠内酯成品的纯度,经检测肠二醇成品的平均纯度为79.2%,肠内酯成品的平均纯度为89.4%。
另外,本实施例对比了食用混合日粮前后产奶期奶牛的乳腺炎发病率和产奶量,食用混合日粮后奶牛的乳腺炎发病率下降了30%,产奶量达到46Kg/天·头,提高了12%。由此说明本实施例不但可以获得高产量的肠二醇和肠内酯,由于肠二醇和肠内酯能够提高奶牛免疫力,还可以减少产奶期乳腺炎的发病率,进而进一步提高奶牛的产奶量和乳品品质。
实施例6
一种肠二醇和/或肠内酯的生物转化方法,将芝麻籽粕混入肉羊日粮制得混合日粮,其中芝麻籽粕的添加量为混合日粮质量的40%。用混合日粮以常规方式饲养肉羊100头,每日每头肉羊按正常食量投喂混合日粮,饮水与活动均为常规状态。采集肉羊在食用混合日粮第1天及以后每天产生的粪便,提取肠二醇;采集肉羊食用混合日粮第25天及以后每天产生粪便,分别提取肠二醇和肠内酯。
具体提取方法为:将粪便与等体积无菌水充分混合,静置沉淀后取上清液进行离心处理,离心转速为8000rpm,离心时间为20min。
提取肠二醇时,取离心上清液与质量浓度为95%的乙醇混合,得到乙醇质量浓度为30%的上样液,上样至D101大孔树脂色谱柱,以质量浓度为5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%和50%的乙醇水溶液依次进行洗脱,收集乙醇质量浓度为30%的洗脱液进行旋蒸浓缩,得到肠二醇。
提取肠内酯时,取离心上清液与质量浓度为95%的乙醇混合,得到乙醇质量浓度为40%的上样液,上样至D101大孔树脂色谱柱,以质量浓度为10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%和50%的乙醇水溶液依次进行洗脱,收集乙醇质量浓度为40%的洗脱液进行旋蒸浓缩,得到肠内酯。
前24天肠二醇的日产量平均值为83.25ug/g,即在前24天每头肉羊每天可提取得到61±11mg肠二醇。
从第25天至第48天,肠二醇的日产量平均值为30.3ug/g,肠内酯的日产量平均值为57.13ug/g,即从第25天至第48天,每头肉羊每天可提取得到20.8±6.2mg肠二醇和43.42±1.2mg肠内酯。
利用高效液相色谱检测所得肠二醇和肠内酯成品的纯度,经检测肠二醇成品的平均纯度为77.86%,肠内酯成品的平均纯度为83.6%。
实施例7
一种肠二醇和/或肠内酯的生物转化方法,将油菜籽粕混入马日粮制得混合日粮,其中油菜籽粕的添加量为混合日粮质量的45%。用混合日粮以常规方式饲养马30匹,每日每匹马按正常食量投喂混合日粮,饮水与活动均为常规状态。采集马在食用混合日粮第1天及以后每天产生的粪便,提取肠二醇;采集马在食用混合日粮第25天及以后每天产生粪便,分别提取肠二醇和肠内酯。
具体提取方法为:将粪便与等体积无菌水充分混合,静置沉淀后取上清液进行离心处理,离心转速为8000rpm,离心时间为20min。
提取肠二醇时,取离心上清液与质量浓度为95%的乙醇混合,得到乙醇质量浓度为30%的上样液,上样至D101大孔树脂色谱柱,以质量浓度为5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%和50%的乙醇水溶液依次进行洗脱,收集乙醇质量浓度为30%的洗脱液进行旋蒸浓缩,得到肠二醇。
提取肠内酯时,取离心上清液与质量浓度为95%的乙醇混合,得到乙醇质量浓度为40%的上样液,上样至D101大孔树脂色谱柱,以质量浓度为10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%和50%的乙醇水溶液依次进行洗脱,收集乙醇质量浓度为40%的洗脱液进行旋蒸浓缩,得到肠内酯。
前24天肠二醇的日产量平均值为85.40ug/g,即在前24天每匹马每天可提取得到62±15mg肠二醇。
从第25天至第48天,肠二醇的日产量平均值为33ug/g,肠内酯的日产量平均值为58.54ug/g,即从第25天至第48天,每匹马每天可提取得到21.3±4.5mg肠二醇和40.54±3.6mg肠内酯。
利用高效液相色谱检测所得肠二醇和肠内酯成品的纯度,经检测肠二醇成品的平均纯度为70.9%,肠内酯成品的平均纯度为81.5%。
实施例8
一种肠二醇和/或肠内酯的生物转化方法,将黑麦麸混入家兔日粮制得混合日粮,其中黑麦麸的添加量为混合日粮质量的20%。用混合日粮以常规方式饲养家兔100只,每日每只家兔按正常食量投喂混合日粮,饮水与活动均为常规状态。采集家兔在食用混合日粮第1天及以后每天产生的粪便,提取肠二醇;采集家兔在食用混合日粮第25天及以后每天产生粪便,提取肠内酯。
具体提取方法为:将粪便与等体积无菌水充分混合,静置沉淀后取上清液进行离心处理,离心转速为8000rpm,离心时间为20min。
提取肠二醇时,取离心上清液与质量浓度为95%的乙醇混合,得到乙醇质量浓度为30%的上样液,上样至D101大孔树脂色谱柱,以质量浓度为5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%和50%的乙醇水溶液依次进行洗脱,收集乙醇质量浓度为30%的洗脱液进行旋蒸浓缩,得到肠二醇。
提取肠内酯时,取离心上清液与质量浓度为95%的乙醇混合,得到乙醇质量浓度为40%的上样液,上样至D101大孔树脂色谱柱,以质量浓度为10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%和50%的乙醇水溶液依次进行洗脱,收集乙醇质量浓度为40%的洗脱液进行旋蒸浓缩,得到肠内酯。
前24天肠二醇的日产量平均值为25.4ug/g,即在前24天每只家兔每天可提取得到19.7mg肠二醇。
从第25天至第48天,肠二醇的日产量平均值为9.6ug/g,肠内酯的日产量平均值为19.73ug/g,即从第25天至第48天,每只家兔每天可提取得到6.7±0.6mg肠二醇和10.9±1.2mg肠内酯。
利用高效液相色谱检测所得肠二醇和肠内酯成品的纯度,经检测肠二醇成品的平均纯度为68%,肠内酯成品的平均纯度为78.8%。
实施例9
一种肠二醇和/或肠内酯的生物转化方法,将牛蒡子粕混入肉犬日粮制得混合日粮,其中牛蒡子粕的添加量为混合日粮质量的18%。用混合日粮以常规方式饲养肉狗50只,每日每只肉狗按正常食量投喂混合日粮,饮水与活动均为常规状态。采集肉狗在食用混合日粮第25天及以后每天产生粪便,提取肠二醇和肠内酯。
具体提取方法为:将粪便与等体积无菌水充分混合,静置沉淀后取上清液进行离心处理,离心转速为8000rpm,离心时间为20min。取离心上清液与质量浓度为95%的乙醇混合,得到乙醇质量浓度为30%~40%的上样液,上样至D101大孔树脂色谱柱,以质量浓度为20%、25%、30%、35%、40%、45%和50%的乙醇水溶液依次进行洗脱,收集全部洗脱液进行旋蒸浓缩,得到肠二和肠内酯。
从第25天至第48天,肠二醇的日产量平均值为26ug/g,肠内酯的日产量平均值为47.16ug/g,即从第25天至第48天,每只肉狗每天可提取得到21±6.9mg肠二醇和32±8mg肠内酯。
利用高效液相色谱检测所得肠二醇和肠内酯成品的纯度,经检测肠二醇和肠内酯成品的平均纯度为81.6%。
Claims (10)
1.一种肠二醇和/或肠内酯的生物转化方法,其特征在于,将含有木脂素前体的植物资源按一定添加量混入家畜类哺乳动物的日粮制得混合日粮,用混合日粮以常规方式饲养家畜类哺乳动物,采集所述家畜类哺乳动物的粪便并从粪便中提取肠二醇和/或肠内酯。
2.根据权利要求1所述一种肠二醇和/或肠内酯的生物转化方法,其特征在于,所述含有木脂素前体的植物资源包括亚麻籽粕、芝麻籽粕、油菜籽粕、黑麦麸、黑芝麻、芝麻、油菜籽、小麦麸、大麦麸、玉米麸、燕麦麸、牛蒡子粕和海藻中的一种或几种的组合。
3.根据权利要求1或2所述一种肠二醇和/或肠内酯的生物转化方法,其特征在于,所述家畜类哺乳动物包括猪、牛、羊、马、兔、犬。
4.根据权利要求3所述一种肠二醇和/或肠内酯的生物转化方法,其特征在于,所述含有木脂素前体的植物资源的添加量为混合日粮质量的16~60%。
5.根据权利要求4所述一种肠二醇和/或肠内酯的生物转化方法,其特征在于,提取肠二醇时,采集家畜类哺乳动物在食用所述混合日粮第2天及以后产生的粪便;提取肠内酯时,采集家畜类哺乳动物食用所述混合日粮第25天及以后产生粪便。
6.根据权利要求5所述一种肠二醇和/或肠内酯的生物转化方法,其特征在于,所述从家畜类哺乳动物粪便中提取肠二醇和/或肠内酯的方法为:将粪便与无菌水充分混合,静置沉淀后取上清液进行离心处理,取离心上清液与质量浓度为95%的乙醇混合得到上样液,上样至大孔树脂色谱柱,以一定质量浓度的乙醇水溶液进行洗脱,收集含有肠二醇和/或肠内酯的洗脱液进行旋蒸浓缩,得到肠二醇和/或肠内酯。
7.根据权利要求6所述一种肠二醇和/或肠内酯的生物转化方法,其特征在于,所述洗脱是以质量浓度为5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%和50%的乙醇水溶液依次进行的梯度洗脱。
8.根据权利要求7所述一种肠二醇和/或肠内酯的生物转化方法,其特征在于,提取肠二醇和肠内酯时,所述上样液的乙醇质量浓度为30%~40%;收集乙醇质量浓度为20~50%的洗脱液进行旋蒸浓缩,得到肠二醇和肠内酯。
9.根据权利要求7所述一种肠二醇和/或肠内酯的生物转化方法,其特征在于,提取肠二醇时,所述上样液的乙醇质量浓度为30%;收集乙醇质量浓度为20~40%的洗脱液进行旋蒸浓缩,得到肠二醇。
10.根据权利要求7所述一种肠二醇和/或肠内酯的生物转化方法,其特征在于,提取肠内酯时,所述上样液的乙醇质量浓度为40%,收集乙醇质量浓度为30~50%的洗脱液进行旋蒸浓缩,得到肠内酯。
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