CN109562101A

CN109562101A - 创伤治疗剂

Info

Publication number: CN109562101A
Application number: CN201780029219.6A
Authority: CN
Inventors: 平井利武; 浜野隆; 浜野隆一; 山川富雄
Original assignee: Nippon Chemiphar Co Ltd
Current assignee: Nippon Chemiphar Co Ltd
Priority date: 2016-05-12
Filing date: 2017-05-11
Publication date: 2019-04-02
Also published as: EP3456327A4; US20190255022A1; WO2017195875A1; JPWO2017195875A1; EP3456327A1

Abstract

利用具有PPARδ激动剂作用的下述通式（I）所示的苯并异噁唑化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物等，而提供创伤治疗剂，

Description

创伤治疗剂

技术领域

本发明涉及含有PPARδ激动剂的创伤治疗剂。

背景技术

难治性创伤是在3～4周以内没有治愈的创伤，除了褥疮或糖尿病性溃疡、静脉淤积性溃疡等以外，而且还包括由在烫伤伤口（熱傷創）伴随感染的情况或伤口感染导致的、裂开伤口（し開創）难治化的创伤（非专利文献1）。其中，关于由糖尿病导致的难治性创伤，报道了原因有血管形成的迟延、巨噬细胞或成纤维细胞的功能不全和表皮细胞的游走能力降低等（非专利文献2）。

创伤治愈过程表现为受到伤害的皮肤和皮下组织再次作为屏障进行重新构筑的一系列的修复过程，分为炎症期、增殖期、成熟期（非专利文献1）。在最初的炎症期，产生出血和凝固、然后直至组织净化，在增殖期形成肉芽和进行上皮化，伤口闭合。在作为创伤治愈过程的最终阶段的成熟期，产生细胞外基质的重新构筑和细胞凋亡，形成为成熟的疤痕（非专利文献1）。

在创伤治愈的各个时期，出现含有特异性的细胞因子的液性增殖因子。在炎症期，主要有血小板、多核白细胞、巨噬细胞等的细胞活动，出现TGF－β、PDGF等的细胞因子，引起淋巴细胞和单核细胞等的炎症细胞的集聚、巨噬细胞的遊走和吞噬（非专利文献1）。另外，从巨噬细胞释放的液性增殖因子促进血管内皮细胞、成纤维细胞和表皮细胞的增殖，使创伤移向增殖期。达到增殖期时，对于单核细胞、巨噬细胞而言，诱发细胞凋亡，逐渐地进行肉芽形成。在该时期主要是成纤维细胞、血管内皮细胞和角化细胞活跃，成纤维细胞分泌胶原蛋白，与TGF－β的作用一起促进细胞外基质的合成。血管内皮细胞引起血管形成，形成肉芽组织，通过肌成纤维细胞产生伤口收缩，进行由角化细胞导致的上皮形成。达到成熟期时，通过肌成纤维细胞和血管内皮细胞的细胞死亡和胶原纤维的交联形成，产生疤痕组织的重新构筑。其结果是疤痕的红色减少、平坦化，最终形成为白色疤痕（非专利文献3）。

过氧化物酶体增殖剂激活受体（peroxisome proliferator activatedreceptor：PPAR）迄今为止大致进行了分类，已知存在3种亚型，称为PPARα、PPARγ和PPARδ（非专利文献4）。PPARα在脂肪、肝脏和心脏等中表达，主要与脂质代谢有关。PPARγ存在于脂肪细胞、皮脂腺细胞和巨噬细胞、树突状细胞等的免疫细胞等中，与炎症等的免疫应答、细胞增殖和分化、进而细胞凋亡等有关（非专利文献3）。另一方面，关于PPARδ，报道了与PPARα和PPARγ相比在皮肤中表达，参与角化细胞的分化和皮肤屏障功能的修复（非专利文献3）。另外，关于创伤治愈，还报道了PPARｓ的作用是重要的，认为PPARα在炎症期的治愈中保护角化细胞免受由TNF-α导致的细胞凋亡，PPARδ在创伤治愈过程中保护角化细胞免受由TNF-α导致的细胞凋亡，参与细胞的寿命延长（非专利文献3）。通过这样的免受细胞凋亡的保护，维持创伤治愈过程的重新构筑期的角化细胞的游走（非专利文献5）。

迄今为止，作为PPARδ选择性激动剂，报道了苯并异噁唑衍生物等（专利文献1～4）。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：WO03/033493

专利文献2：WO03/016291

专利文献3：WO2007/119887

专利文献4：WO2009/128558

非专利文献

非专利文献1：医学的脚步（医学の歩み）、第237卷・第1号

非专利文献2：Brem H, Tomic-Canic M.; Cellular and molecular basis of woundhealing in diabetes. J Clin Invest 117:1219-1222, 2007

非专利文献3：Lorenz HP, Longaker MT.; Plastic Surgery 2nd ed (ed. ByMathes, SJ).Saunders, Philadelphia, 2006, pp.209-217

非专利文献4：Gupta M, Mahajan VK, Mehta KS, Chauhan PS, Rawat R.;Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) and PPAR agonists: the 'future' in dermatology therapeutics Arch Dermatol Res 307:767-780, 2015

非专利文献5：Montagner A, Wahli W, Tan NS.; Nuclear receptor peroxisomeproliferator activated receptor (PPAR) β/δ in skin wound healing and cancer.Eur J Dermatol Suppl 1:4-11, 2015。

发明内容

发明要解决的课题

本发明的一个课题是提供含有PPARδ激动剂的用于治疗创伤的药物组合物。

本发明的一个课题是提供缩短直至治愈为止的期间的用于治疗创伤的药物组合物。

本发明的一个课题是提供抑制创伤的加剧的用于治疗创伤的药物组合物。

用于解决课题的方案

本发明提供了用于治疗创伤的药物组合物，其含有：

下述通式（I）所示的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，

[化学式1]

（式中，A表示O、S或NR⁷，

其中，R⁷表示氢原子或碳原子数1～8的烷基，

B¹表示CW或N，

其中，W表示氢原子或化学键，

B²表示O、S或NR⁸，

其中，R⁸表示氢原子或碳原子数1～8的烷基，

X¹和X²表示O、S、NH、NHC（＝O）、C（＝O）、C（＝N－OR⁹）、CH（OR¹⁰）、C＝C、C ≡ C或化学键，

其中，R⁹和R¹⁰表示氢原子或碳原子数1～8的烷基，

Y表示可以具有碳原子数1～8的烷基或被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基作为取代基的碳原子数1～8的亚烷基链，

Z表示NH、O或S，

R¹表示可以具有选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、羟基、硝基、氨基、苯基、吡啶基或卤素原子的基团或原子作为取代基的芳基、或者由作为成环原子的1～3个选自氮原子、氧原子或硫原子的杂原子和剩余的碳原子构成的5～8元环的杂环基团（进而在该杂环上可以缩合苯环），

R²表示碳原子数2～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、碳原子数3～7的环烷基、碳原子数2～8的烯基或碳原子数2～8的炔基，或者被可以具有选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、羟基、硝基、氨基、苯基、吡啶基或卤素原子的基团或原子作为取代基的芳基取代的烷基（烷基部分的碳原子数为1～4）或者被5～8元环的杂环取代的烷基（杂环由作为成环原子的1～3个选自氮原子、氧原子或硫原子的杂原子以及剩余的碳原子构成，且烷基部分的碳原子数为1～4），

R³表示氢原子、卤素原子、三氟甲基、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基或碳原子数2～8的炔基，

R⁴和R⁵表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、或被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基，

而且，R⁶表示氢原子、被氨基取代的碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷基、或碱金属，

其中，Z和R³与苯环结合，X²不与苯环结合）；

下述通式（II）所示的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，

[化学式2]

（式中，R¹表示可以具有选自碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数2～8的炔基、卤素原子、碳原子数2～7的酰基、苯甲酰基、羟基、硝基、氨基、苯基或者吡啶基的基团或原子作为取代基的苯基、萘基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、喹啉基或苯并噻吩基，R²表示碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数2～8的炔基、3～7元环的环烷基或被3～7元环的环烷基取代的碳原子数1～8的烷基、可以具有选自碳原子数1～8的烷氧基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数2～8的炔基、卤素原子、碳原子数2～7的酰基、苯甲酰基、羟基、硝基、氨基、苯基或吡啶基的基团或原子的苯基、萘基或者被吡啶基取代的碳原子数为1～6个的烷基，A表示氧原子、硫原子或者NR⁹，其中，R⁹表示氢原子或碳原子数1～8的烷基，X表示可具有选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基或羟基的基团作为取代基、而且可含有双键的碳原子数1～8的亚烷基链，Y表示C(=O)、C(=N-OR¹⁰)、CH(OR¹¹)、CH=CH、C≡C或C(=CH₂)，其中R¹⁰、R¹¹表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数2～8的炔基、卤素原子、碳原子数2～7的酰基、苯甲酰基、羟基、硝基、氨基、苯基或吡啶基，B表示CH或氮原子，Z表示氧原子或硫原子，R⁶和R⁷表示氢原子、碳原子数1～8的烷基或被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基，而且R⁸表示氢原子或碳原子数1～8的烷基，

其中R³、R⁴和R⁵中的至少一个不是氢原子）；

下述通式（III－I）所示的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，

[化学式3]

（式中，W¹和W²可以相同或不同，表示CH或氮原子，

X表示NR⁵或CR⁶R⁷，其中，R⁵表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被碳原子数1～8的烷氧基取代的碳原子数1～8的烷基、3～7元环的环烷基、被3～7元环的环烷基取代的碳原子数1～8的烷基、被苯基取代的碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的酰基或碳原子数2～8的烯基，

R⁶和R⁷可以相同或不同，表示氢原子或碳原子数1～8的烷基，

Y表示–(CR⁸R⁹)_n–，其中，R⁸和R⁹可以相同或不同，表示氢原子或碳原子数1～8的烷基，而且n表示1～4，或者X和Y可以结合起来表示–CR¹⁰=CR¹¹–或亚乙炔基，其中R¹⁰和R¹¹可以相同或不同，表示氢原子或碳原子数1～8的烷基，

Z表示羧基或四唑基，

G表示O、S或CR¹²R¹³，其中，R¹²和R¹³可以相同或不同，表示氢原子或碳原子数1～8的烷基，

A表示选自噻唑、噁唑、咪唑、吡唑、噻吩、呋喃或吡咯的5元杂环，其可以具有选自以下的基团作为取代基：碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数2～8的炔基、碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、羟基、硝基、碳原子数2～8的酰基、碳原子数6～10的芳基或者5或6元环的杂环基，

B表示碳原子数1～8的亚烷基链，其可以具有选自以下的基团作为取代基：碳原子数1～8的烷基、3～7元环的环烷基、碳原子数1～8的烷氧基、或卤素原子，其中，当B是碳原子数为2以上的亚烷基链时，也可以具有双键或三键，

R¹和R²可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数2～8的炔基、碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、羟基、硝基、碳原子数2～8的酰基、碳原子数6～10的芳基或者5或6元环的杂环基，

R³和R⁴可以相同或不同，表示氢原子或碳原子数1～8的烷基，

而且m表示0～3的整数。）；或者

下述通式（IV－I）所示的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，

[化学式4]

（式中，R¹表示氢原子、卤素原子、羟基、硝基、氨基、氰基、羧基、碳原子数1～8的烷基、3～7元环的环烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数2～8的炔基、碳原子数1～8的烷氧基、被3～7元环的环烷基取代的碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被碳原子数1～8的烷氧基取代的碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数2～8的酰基、碳原子数6～10的芳基、5或6元环的杂环基团、芳烷基（芳基部分的碳原子数为6～10，亚烷基部分的碳原子数为1～8）或者被5或6元环的杂环基团取代的碳原子数1～8的烷基，

R²表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、被3～7元环的环烷基取代的碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被碳原子数1～8的烷氧基取代的碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的酰基、碳原子数6～10的芳基、或者芳烷基（芳基部分的碳原子数为6～10，亚烷基部分的碳原子数为1～8），

R³、R⁴、R⁵和R⁶可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、或者被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基，

X表示氧原子、硫原子或者NR⁷，

其中，R⁷表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、芳烷基（芳基部分的碳原子数为6～10，亚烷基部分的碳原子数为1～8）、碳原子数2～8的酰基或者碳原子数2～8的烯基，

Y表示氧原子、硫原子、NR⁸或者化学键，

其中，R⁸表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的酰基或者碳原子数2～8的烯基，

p表示0或1，

A表示氧原子、CH₂，N-NH₂或N-OR⁹，

其中，R⁹表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的酰基、碳原子数2～8的烯基、或者芳烷基（芳基部分的碳原子数为6～10，亚烷基部分的碳原子数为1～8），

B在p为1时，表示可以具有选自卤素原子、羟基、硝基、氨基、碳原子数1～8的烷基、3～7元环的环烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数2～8的炔基、碳原子数1～8的烷氧基、被3～7元环的环烷基取代的碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被碳原子数1～8的烷氧基取代的碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数2～8的酰基、碳原子数6～10的芳基、或者芳烷基（芳基部分的碳原子数为6～10，亚烷基部分的碳原子数为1～8）的基团作为取代基的苯环，

而且，B在p为0时，表示可以具有选自卤素原子、羟基、硝基、氨基、碳原子数1～8的烷基、3～7元环的环烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数2～8的炔基、碳原子数1～8的烷氧基、被3～7元环的环烷基取代的碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被碳原子数1～8的烷氧基取代的碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数2～8的酰基、碳原子数6～10的芳基、或者芳烷基（芳基部分的碳原子数为6～10，亚烷基部分的碳原子数为1～8）的基团作为取代基的、选自吲哚环、苯并呋喃环、1，2-苯并异噁唑环或1，2-苯并异噻唑环的稠环。

其中，Y与B的苯环部分结合，-（C（R³）（R⁴））_m-结合在B的稠环的3位。

m表示1～4的整数，

并且，n表示0～5的整数。

其中，n为0时，Y是化学键。）。

作为一个实施方式，本发明提供了缩短直至治愈为止的期间的用于治疗创伤的药物组合物，其含有上述通式（I）、（II）、（III－I）或（IV－I）所示的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物。

作为一个实施方式，本发明提供了不仅促进治愈、而且抑制创伤的加剧（例如，炎症期和/或增殖期的创面扩大）的、用于治疗创伤的药物组合物，其含有上述通式（I）、（II）、（III－I）或（IV－I）所示的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物。

作为一个实施方式，本发明提供了抑制创伤的加剧（例如，炎症期和/或增殖期的创面扩大）的、用于治疗创伤的药物组合物，其含有上述通式（I）、（II）、（III－I）或（IV－I）所示的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物。

作为一个实施方式，本发明提供了促进创伤的治愈过程的炎症期和增殖期的创伤治愈的、用于治疗创伤的药物组合物，其含有上述通式（I）、（II）、（III－I）或（IV－I）所示的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物。

作为一个实施方式，本发明提供了抑制由渗出液导致的创面恶化（例如，不良肉芽的形成）的、用于治疗创伤的药物组合物，其含有上述通式（I）、（II）、（III－I）或（IV－I）所示的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物。

由于过量的渗出液，导致肉芽组织的增生被抑制，由此创面恶化，创面扩大。作为一个实施方式，本发明提供了抑制由过量的渗出液引起的创面扩大的、用于治疗创伤的药物组合物，其含有上述通式（I）、（II）、（III－I）或（IV－I）所示的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物。作为一个实施方式，本发明提供了抑制由炎症期和/或增殖期的过量的渗出液引起的创面扩大的、用于治疗创伤的药物组合物，其含有上述通式（I）、（II）、（III－I）或（IV－I）所示的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物。

发明的效果

根据本发明，通过给予作为PPARδ激动剂的化合物，能够治疗创伤。

另外，根据本发明的一个实施方式，通过给予作为PPARδ激动剂的化合物，不仅能够促进治愈，而且能够抑制创伤的加剧（例如，炎症期和/或增殖期的创面扩大的抑制）。

根据本发明的一个实施方式，通过给予作为PPARδ激动剂的化合物，能够抑制创伤的加剧（例如，炎症期和/或增殖期的创面扩大的抑制）。

根据本发明的一个实施方式，通过给予作为PPARδ激动剂的化合物，能够促进创伤的治愈过程的炎症期和增殖期的创伤治愈。

根据本发明的一个实施方式，通过给予作为PPARδ激动剂的化合物，能够抑制由过量的渗出液导致的创面恶化（例如，炎症期和/或增殖期的不良肉芽的形成）和/或创面扩大。

具体实施方式

以下详细地说明本发明。

作为可在本发明中使用的化合物，可以列举：

下述通式（I）：

[化学式5]

（式中，A表示O、S或NR⁷，

其中，R⁷表示氢原子或碳原子数1～8的烷基，

B¹表示CW或N，

其中，W表示氢原子或化学键，

B²表示O、S或NR⁸，

其中，R⁸表示氢原子或碳原子数1～8的烷基，

其中，R⁹和R¹⁰表示氢原子或碳原子数1～8的烷基，

Z表示NH、O或S，

R²表示碳原子数2～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、碳原子数3～7的环烷基、碳原子数2～8的烯基或碳原子数2～8的炔基，或者被可以具有选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、羟基、硝基、氨基、苯基、吡啶基或卤素原子的基团或原子作为取代基的芳基取代的烷基（烷基部分的碳原子数为1～4）或者被5～8元环的杂环取代的烷基（杂环由作为成环原子的1～3个选自氮原子、氧原子或硫原子的杂原子和剩余的碳原子构成，且烷基部分的碳原子数为1～4），

其中，Z和R³与苯环结合，X²不与苯环结合）所表示的化合物；

或者下述通式（II）：

[化学式6]

其中R³、R⁴和R⁵中的至少一个不是氢原子）所表示的化合物；

或者下述通式（III－I）：

[化学式7]

（式中，W¹和W²可以相同或不同，表示CH或氮原子，

Y表示–(CR⁸R⁹)_n–，其中，R⁸和R⁹可以相同或不同，表示氢原子或碳原子数1～8的烷基，而且n表示1～4，或者X和Y可以结合起来表示–CR¹⁰=CR¹¹–或亚乙炔基，其中R¹⁰和R¹¹可以相同或不同、表示氢原子或碳原子数1～8的烷基，

Z表示羧基或四唑基，

A表示选自噻唑、噁唑、咪唑、吡唑、噻吩、呋喃或吡咯的5元杂环，其可以具有选自以下的基团作为取代基：碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数2～8的炔基、碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、羟基、硝基、碳原子数2～8的酰基、碳原子数6～10的芳基或者5或6元环的杂环基团，

R¹和R²可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数2～8的炔基、碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、羟基、硝基、碳原子数2～8的酰基、碳原子数6～10的芳基或者5或6元环的杂环基团，

而且m表示0～3的整数。）

所表示的化合物；

或者下述通式（IV－I）：

[化学式8]

X表示氧原子、硫原子或者NR⁷，

Y表示氧原子、硫原子、NR⁸或者化学键，

p表示0或1，

A表示氧原子、CH₂、N-NH₂或N-OR⁹，

m表示1～4的整数，

并且，n表示0～5的整数。

其中，n为0时，Y是化学键。）

所表示的化合物。

上述通式（I）、（II）、（III-I）或（IV－I）所示的化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物也可以在本发明中使用。

作为药学上可接受的盐的例子，可以列举与盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸这样的无机酸；或甲酸、乙酸、丙酸、己酸、环戊烷丙酸、乙醇酸、丙酮酸、乳酸、丙二酸、琥珀酸、苹果酸、马来酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、3－（4－羟基苯甲酰基）苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、1，2－乙二磺酸、2－羟基乙磺酸、苯磺酸、4－氯苯磺酸、2－萘磺酸、4－甲苯磺酸、樟脑磺酸、葡庚糖酸、4，4’－亚甲基双－（3－羟基－2－烯－1－羧酸）、3－苯基丙酸、三甲基乙酸、叔丁基乙酸、十二烷基硫酸、葡糖酸、谷氨酸、羟基萘甲酸、水杨酸、硬脂酸、粘康酸这样的有机酸形成的酸加成盐；另外对于在母体化合物中存在酸性质子的情况，通过与金属离子（例如，碱金属离子（例如钠离子、钾离子）、碱土类离子（例如钙离子）或铝离子）置换而形成的盐；利用乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、氨基丁三醇、N－甲基葡糖胺这样的有机碱制备的盐。

作为立体异构体的例子，可以列举顺式、反式异构体、外消旋体或光学活性体。

作为溶剂化物的例子，可以列举水合物。

在通式（I）中，作为R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹和R¹⁰、以及Y的亚烷基链可以具有的取代基、R¹的芳基和杂环基团可以具有的取代基、和R²的被芳基取代的烷基和被杂环取代的烷基可以具有的取代基的碳原子数1～8的烷基的例子，可以列举甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基或己基。

在通式（I）中，作为R²的碳原子数2～8的烷基的例子，可以列举乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基或己基。

在通式（I）中，作为R²、R⁴和R⁵、以及Y的亚烷基链可以具有的取代基、R¹的芳基和杂环基团可以具有的取代基、和R²的被芳基取代的烷基和被杂环取代的烷基可以具有的取代基的被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基的例子，可以列举被1～3个氟原子、氯原子或溴原子等卤素原子取代了的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或叔丁基，优选列举三氟甲基、氯甲基、2－氯乙基、2－溴乙基、2－氟乙基。

在通式（I）中，作为R²和R³的碳原子数2～8的烯基的例子，可以列举乙烯基、烯丙基。

在通式（I）中，作为R²和R³的碳原子数2～8的炔基的例子，可以列举丙炔基。

在通式（I）中，作为R³的卤素原子的例子，可以列举氟原子、氯原子或溴原子。

在通式（I）中，作为R²的碳原子数3～7的环烷基的例子，可以列举环丙基、环戊基或环己基。

在通式（I）中，作为R¹的芳基和杂环基团可以具有的取代基、以及R²的被芳基取代的烷基和被杂环取代的烷基可以具有的取代基的碳原子数1～8的烷氧基的例子，可以列举甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基或己氧基。

在通式（I）中，作为R¹的芳基和R²的被芳基取代的烷基的芳基部分的例子，可以列举苯基或萘基。

在通式（I）中，作为R¹的5～8元的杂环基团以及R²的被5～8元环的杂环取代的烷基的杂环部分，可以列举吡啶基、噻吩基、呋喃基、噻唑基、喹啉基。

在通式（I）中，进而作为R¹的由作为成环原子的1～3个选自氮原子、氧原子或硫原子的杂原子和剩余的碳原子构成的5～8元环的杂环基团与苯环缩合而成的杂环基团的例子，可以列举喹啉环或苯并噻吩基环。

在通式（I）中，作为Y的碳原子数1～8的亚烷基链的例子，可以列举亚甲基、亚乙基。

在通式（I）中，R³可以是1～3个相同或不同的基团。

另外，在通式（I）中，作为R⁶的被氨基取代的碳原子数1～8的烷基，可以列举被哌啶子基、吡咯烷基、二甲基氨基或二乙基氨基等的氨基取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基或己基。

在通式（II）中，作为碳原子数1～8的烷基，可以列举甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基或者戊基。

在通式（II）中，作为被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基，可以列举被1～3个氟原子、氯原子或溴原子等卤素原子取代了的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或叔丁基，优选列举三氟甲基、氯甲基、2-氯乙基、2-溴乙基、2-氟乙基等。

在通式（II）中，作为碳原子数1～8的烷氧基，可以列举甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基或戊氧基。

在通式（II）中，作为被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基，可以列举被1～3个氟原子、氯原子或溴原子等卤素原子取代了的甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基或叔丁氧基，优选列举三氟甲氧基、氯甲氧基、2-氯乙氧基、2-溴乙氧基、2-氟乙氧基等。

在通式（II）中，作为碳原子数2～8的烯基，可以列举乙烯基、烯丙基。

在通式（II）中，作为碳原子数2～8的炔基，可以列举炔丙基。

在通式（II）中，作为3～7元环的环烷基，可以列举环己基、环戊基等。

在通式（II）中，作为卤素原子，可以列举氟原子、氯原子或溴原子等。

在通式（II）中，作为碳原子数2～7的酰基，可以列举乙酰基、丙酰基等。

在通式（II）中，作为被3～7元环的环烷基取代的碳原子数1～8的烷基，可以列举环己基甲基、环戊基甲基等。

在通式（III-I）中，作为R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、A的5元杂环可以具有的取代基、以及B的碳原子数1～8的亚烷基链可以具有的取代基的碳原子数1～8的烷基，可列举出：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基或己基等。

在通式（III-I）中，作为R¹、R²、R⁵、以及A的5元杂环可以具有的取代基的碳原子数2～8的烯基，可列举出乙烯基或烯丙基等。

在通式（III-I）中，作为R¹、R²、以及A的5元杂环可以具有的取代基的碳原子数2～8的炔基，可列举出炔丙基等。

在通式（III-I）中，作为R¹、R²、A的5元杂环可以具有的取代基、以及B的碳原子数1～8的亚烷基链可以具有的取代基的碳原子数1～8的烷氧基，可列举出：甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基或己氧基等。

在通式（III-I）中，作为R¹、R²、A的5元杂环可以具有的取代基、以及B的碳原子数1～8的亚烷基链可以具有的取代基的卤素原子，可列举出：氟原子、氯原子或溴原子等。

在通式（III-I）中，作为R¹、R²、R⁵以及A的5元杂环可以具有的取代基的被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基，可列举出：被1～3个氟原子、氯原子或溴原子等卤素原子取代了的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或叔丁基等，优选为三氟甲基、氯甲基、2-氯乙基、2-溴乙基或2-氟乙基等。

在通式（III-I）中，作为R¹、R²以及A的5元杂环可以具有的取代基的被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基，可列举出：被1～3个氟原子、氯原子或溴原子等卤素原子取代了的甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基或叔丁氧基等，优选为三氟甲氧基、氯甲氧基、2-氯乙氧基、2-溴乙氧基或2-氟乙氧基等。

在通式（III-I）中，作为R¹、R²、R⁵以及A的5元杂环可以具有的取代基的碳原子数2～8的酰基，可列举出乙酰基或丙酰基等。

在通式（III-I）中，作为R¹、R²以及A的5元杂环可以具有的取代基的碳原子数6～10的芳基，可列举出苯基等。

在通式（III-I）中，作为R¹、R²以及A的5元杂环可以具有的取代基的5或6元环的杂环基团，可列举出吡啶基等。

在通式（III-I）中，作为R⁵的被碳原子数1～8的烷氧基取代的碳原子数1～8的烷基，可列举出：被甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基或己氧基等取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基或己基等。

在通式（III-I）中，作为R⁵的3～7元环的环烷基，可列举出：环丙基、环丁基、环戊基或环己基等。

在通式（III-I）中，作为R⁵的被3～7元环的环烷基取代的碳原子数1～8的烷基，可列举出：被环丙基、环丁基、环戊基、环己基等取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基或己基等。

在通式（III-I）中，作为R⁵的被苯基取代的碳原子数1～8的烷基，可列举出：苄基、苯乙基等。

在通式（III-I）中，作为B的碳原子数1～8的亚烷基链可以具有的取代基的3～7元环的环烷基，可列举出：环丙基、环丁基、环戊基、环己基等。

通式（III－I）的化合物可以是通式（III－II）：

[化学式9]

（式中，G^a表示O、S或CH₂，A^a表示选自噻唑、噁唑、或噻吩的5元杂环，其可以具有选自以下的基团作为取代基：碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、羟基、硝基、或碳原子数2～8的酰基，

B^a表示碳原子数1～8的亚烷基链，其中，当B^a是碳原子数为2以上的亚烷基链时，也可以具有双键，而且R^1a和R^2a可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、羟基、硝基、或碳原子数2～8的酰基。）

所表示的化合物；或者

通式（III－III）：

[化学式10]

（式中，G^b表示O、S或CH₂，A^b表示选自噻唑、噁唑、或噻吩的5元杂环，其可以具有选自以下的基团作为取代基：碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、羟基、硝基、或碳原子数2～8的酰基；

B^b表示碳原子数1～8的亚烷基链，其中，当B^b是碳原子数为2以上的亚烷基链时，也可以具有双键，R^1b和R^2b可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、羟基、硝基、或碳原子数2～8的酰基，而且R^3b表示氢原子或碳原子数1～8的烷基。）

所表示的化合物。

在通式（III－II）中，作为R^1a、R^2a、以及A^a的5元杂环可以具有的取代基的碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基和碳原子数2～8的酰基的示例，可列举与上述通式（III－I）中的R¹、R²、以及A的5元杂环可以具有的取代基中所列举的基团相同的基团。

另外，作为上述通式（III－III）中的R^1b、R^2b、以及A^b的5元杂环可以具有的取代基的碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、和碳原子数2～8的酰基的示例，可列举与上述通式（III－I）中的R¹、R²、以及A的5元杂环可以具有的取代基中所列举的基团相同的基团。

另外，作为上述通式（III－III）中的R^3b的碳原子数1～8的烷基的示例，可列举与上述通式（III-I）中的R⁵所列举的基团相同的基团。

需要说明的是，对于上述通式（III－I）中的R¹、R²、通式（III－II）中的R^1a、R^2a以及通式（III-II）中的R^1b、R^2b，R¹等在取代的苯环等上，可以存在1～3个，它们可以相同或不同。

在通式（IV－I）中，作为R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹和B的苯基或稠环可以具有的取代基的碳原子数1～8的烷基，可以列举甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基或己基等。

在通式（IV－I）中，作为R¹、R²、R⁷、R⁸、R⁹和B的苯基或稠环可以具有的取代基的碳原子数2～8的烯基，可以列举乙烯基或烯丙基等。

在通式（IV－I）中，作为R¹和B的苯基或稠环可以具有的取代基的碳原子数2～8的炔基，可以列举炔丙基等。

在通式（IV－I）中，作为R¹和B的苯基或稠环可以具有的取代基的3～7元环的环烷基，可以列举环丙基、环戊基或环己基等。

在通式（IV－I）中，作为R¹和B的苯基或稠环可以具有的取代基的碳原子数1～8的烷氧基，可以列举甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基或己氧基等。

在通式（IV－I）中，作为R¹和B的苯基或稠环可以具有的取代基的卤素原子，可以列举氟原子、氯原子、或溴原子等。

在通式（IV－I）中，作为R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹和B的苯基或稠环可以具有的取代基的被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基，可以列举被1～3个氟原子、氯原子或溴原子等卤素原子取代了的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或叔丁基等，优选列举三氟甲基、氯甲基、2-氯乙基、2-溴乙基或2-氟乙基等。

作为R¹、R²和B的苯基或稠环可以具有的取代基的被碳原子数1～8的烷氧基取代的碳原子数1～8的烷基，可以列举被甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基或己氧基等取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基或己基等，优选列举乙氧基乙基等。

在通式（IV－I）中，作为R¹和B的苯基或稠环可以具有的取代基的被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基，可以列举被1～3个氟原子、氯原子或溴原子等卤素原子取代了的甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基或叔丁氧基等，优选列举三氟甲氧基、氯甲氧基、2-氯乙氧基、2-溴乙氧基或2-氟乙氧基等。

在通式（IV－I）中，作为R¹、R²和B的苯基或稠环可以具有的取代基的碳原子数6～10的芳基，可以列举苯基等。

在通式（IV－I）中，作为R¹、R²、R⁷、R⁸、R⁹和B的苯基或稠环可以具有的取代基的碳原子数2～8的酰基，可以列举乙酰基。

在通式（IV－I）中，作为R¹的5或6元环的杂环基团，可以列举吡啶基等。

在通式（IV－I）中，作为R¹、R²和B的苯基或稠环可以具有的取代基的被3～7元环的环烷基取代的碳原子数1～8的烷基，可以列举被环丙基、环戊基或环己基等取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基或己基等。

在通式（IV－I）中，作为R¹、R²、R⁷、R⁹和B的苯基或稠环可以具有的取代基的芳烷基（芳基部分的碳原子数为6～10，亚烷基部分的碳原子数为1～8），可以列举苄基或苯乙基等。

作为R¹的被5或6元环的杂环基团取代的碳原子数1～8的烷基，可以列举被吡啶基等取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基或己基等。

R¹（氢原子除外）和B的苯基或稠环可具有的取代基，可以存在1～3个相同或不同的取代基。

另外，在通式（IV－I）中，作为R¹，也可以是二甲基氨基或二乙基氨基等碳原子数2～12的二烷基氨基，作为R²，也可以是环丙基、环戊基或环己基等3～7元环的环烷基。

在通式（IV－I）中，R¹优选氢原子以外的基团或原子，R²优选碳原子数2～6的烷基。

通式（IV－I）的化合物可以是通式（IV－II）：

[化学式11]

（式中，R¹¹表示氢原子、卤素原子、羟基、硝基、氨基、氰基、羧基、碳原子数1～8的烷基、3～7元环的环烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数2～8的炔基、碳原子数1～8的烷氧基、被3～7元环的环烷基取代的碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被碳原子数1～8的烷氧基取代的碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数2～8的酰基、碳原子数6～10的芳基、5或6元环的杂环基团、芳烷基（芳基部分的碳原子数为6～10，亚烷基部分的碳原子数为1～8）或者被5或6元环的杂环基团取代的碳原子数1～8的烷基，

R¹²表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、被3～7元环的环烷基取代的碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被碳原子数1～8的烷氧基取代的碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的酰基、碳原子数6～10的芳基、或者芳烷基（芳基部分的碳原子数为6～10，亚烷基部分的碳原子数为1～8），

R¹³、R¹⁴、R¹⁵和R¹⁶可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、或者被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基，

Y¹表示氧原子、硫原子、NR¹⁸或者化学键，

其中，R¹⁸表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的酰基或者碳原子数2～8的烯基，

A¹表示氧原子、CH₂、N-NH₂或者N-OR¹⁹，

其中，R¹⁹表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的酰基、碳原子数2～8的烯基、或者芳烷基（芳基部分的碳原子数为6～10，亚烷基部分的碳原子数为1～8），

Q¹表示氢原子、卤素原子、羟基、硝基、氨基、碳原子数1～8的烷基、3～7元环的环烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数2～8的炔基、碳原子数1～8的烷氧基、被3～7元环的环烷基取代的碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被碳原子数1～8的烷氧基取代的碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数2～8的酰基、碳原子数6～10的芳基、或者芳烷基（芳基部分的碳原子数为6～10，亚烷基部分的碳原子数为1～8），

r表示1～4的整数，

而且，s表示1～5的整数。）

所表示的化合物；或者

通式（IV－III）：

[化学式12]

（式中，R²¹表示氢原子、卤素原子、羟基、硝基、氨基、氰基、羧基、碳原子数1～8的烷基、3～7元环的环烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数2～8的炔基、碳原子数1～8的烷氧基、被3～7元环的环烷基取代的碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被碳原子数1～8的烷氧基取代的碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数2～8的酰基、碳原子数6～10的芳基、5或6元环的杂环基团、芳烷基（芳基部分的碳原子数为6～10，亚烷基部分的碳原子数为1～8）或者被5或6元环的杂环基团取代的碳原子数1～8的烷基，

R²²表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、被3～7元环的环烷基取代的碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被碳原子数1～8的烷氧基取代的碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的酰基、碳原子数6～10的芳基、或者芳烷基（芳基部分的碳原子数为6～10，亚烷基部分的碳原子数为1～8），R²³、R²⁴、R²⁵和R²⁶可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、或者被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基，

Y²表示氧原子、硫原子、NR²⁸或者化学键，

其中，R²⁸表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的酰基或者碳原子数2～8的烯基，

Q²表示氢原子、卤素原子、羟基、硝基、氨基、碳原子数1～8的烷基、3～7元环的环烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数2～8的炔基、碳原子数1～8的烷氧基、被3～7元环的环烷基取代的碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被碳原子数1～8的烷氧基取代的碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数2～8的酰基、碳原子数6～10的芳基、或者芳烷基（芳基部分的碳原子数为6～10，亚烷基部分的碳原子数为1～8），

t表示1～4的整数，

而且，u表示1～5的整数。）

所表示的化合物。

在通式（IV－II）中，作为R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁸、R¹⁹和Q¹的碳原子数1～8的烷基，可以列举甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基或己基等。

在通式（IV－II）中，作为R¹¹、R¹²、R¹⁸、R¹⁹和Q¹的碳原子数2～8的烯基，可以列举乙烯基或烯丙基等。

在通式（IV－II）中，作为R¹¹和Q¹的碳原子数2～8的炔基，可以列举炔丙基等。

在通式（IV－II）中，作为R¹¹和Q¹的3～7元环的环烷基，可以列举环丙基、环戊基或环己基等。

在通式（IV－II）中，作为R¹¹和Q¹的碳原子数1～8的烷氧基，可以列举甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基或己氧基等。

在通式（IV－II）中，作为R¹¹和Q¹的卤素原子，可以列举氟原子、氯原子、或溴原子等。

在通式（IV－II）中，作为R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁸、R¹⁹和Q¹的被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基，可以列举被1～3个氟原子、氯原子或溴原子等卤素原子取代了的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或叔丁基等，优选列举三氟甲基、氯甲基、2-氯乙基、2-溴乙基或2-氟乙基等。

在通式（IV－II）中，作为R¹¹、R¹²和Q¹的被碳原子数1～8的烷氧基取代的碳原子数1～8的烷基，可以列举被甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基或己氧基等取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基或己基等，优选列举乙氧基乙基等。

在通式（IV－II）中，作为R¹¹和Q¹的被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基，可以列举被1～3个氟原子、氯原子或溴原子等卤素原子取代了的甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基或叔丁氧基等，优选列举三氟甲氧基、氯甲氧基、2-氯乙氧基、2-溴乙氧基或2-氟乙氧基等。

在通式（IV－II）中，作为R¹¹、R¹²和Q¹的碳原子数6～10的芳基，可以列举苯基等。

在通式（IV－II）中，作为R¹¹、R¹²、R¹⁸、R¹⁹和Q¹的碳原子数2～8的酰基，可以列举乙酰基。

在通式（IV－II）中，作为R¹¹的5或6元环的杂环基团，可以列举吡啶基等。

在通式（IV－II）中，作为R¹¹、R¹²和Q¹的被3～7元环的环烷基取代的碳原子数1～8的烷基，可以列举被环丙基、环戊基或环己基等取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基或己基等。

在通式（IV－II）中，作为R¹¹、R¹²、R¹⁹和Q¹的芳烷基（芳基部分的碳原子数为6～10，亚烷基部分的碳原子数为1～8），可以列举苄基或苯乙基等。

在通式（IV－II）中，作为R¹¹的被5或6元环的杂环基团取代的碳原子数1～8的烷基，可以列举被吡啶基等取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基或己基等。

在通式（IV－II）中，R¹¹（氢原子除外）和Q¹可以存在1～3个相同或不同的基团。

在通式（IV－III）中，作为R²¹、R²²、R²³、R²⁴、R²⁵、R²⁶、R²⁸和Q²的碳原子数1～8的烷基，可以列举甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基或己基等。

在通式（IV－III）中，作为R²¹、R²²、R²⁸和Q²的碳原子数2～8的烯基，可以列举乙烯基或烯丙基等。

在通式（IV－III）中，作为R²¹和Q²的碳原子数2～8的炔基，可以列举炔丙基等。

在通式（IV－III）中，作为R²¹和Q²的3～7元环的环烷基，可以列举环丙基、环戊基或环己基等。

在通式（IV－III）中，作为R²¹和Q²的碳原子数1～8的烷氧基，可以列举甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基或己氧基等。

在通式（IV－III）中，作为R²¹和Q²的卤素原子，可以列举氟原子、氯原子、或溴原子等。

在通式（IV－III）中，作为R²¹、R²²、R²³、R²⁴、R²⁵、R²⁶、R²⁸和Q²的被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基，可以列举被1～3个氟原子、氯原子或溴原子等卤素原子取代了的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或叔丁基等，优选列举三氟甲基、氯甲基、2-氯乙基、2-溴乙基或2-氟乙基等。

在通式（IV－III）中，作为R²¹、R²²和Q²的被碳原子数1～8的烷氧基取代的碳原子数1～8的烷基，可以列举被甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基或己氧基等取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基或己基等，优选列举乙氧基乙基等。

在通式（IV－III）中，作为R²¹和Q²的被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基，可以列举被1～3个氟原子、氯原子或溴原子等卤素原子取代了的甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基或叔丁氧基等，优选列举三氟甲氧基、氯甲氧基、2-氯乙氧基、2-溴乙氧基或2-氟乙氧基等。

在通式（IV－III）中，作为R²¹、R²²和Q²的碳原子数6～10的芳基，可以列举苯基等。

在通式（IV－III）中，作为R²¹、R²²、R²⁸和Q²的碳原子数2～8的酰基，可以列举乙酰基。

在通式（IV－III）中，作为R²¹的5或6元环的杂环基团，可以列举吡啶基等。

在通式（IV－III）中，作为R²¹、R²²和Q²的被3～7元环的环烷基取代的碳原子数1～8的烷基，可以列举被环丙基、环戊基或环己基等取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基或己基等。

在通式（IV－III）中，作为R²¹、R²²和Q²的芳烷基（芳基部分的碳原子数为6～10，亚烷基部分的碳原子数为1～8），可以列举苄基或苯乙基等。

在通式（IV－III）中，作为R²¹的被5或6元环的杂环基团取代的碳原子数1～8的烷基，可以列举被吡啶基等取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基或己基等。

在通式（IV－III）中，R²¹（氢原子除外）和Q²可以存在1～3个相同或不同的基团。

在优选的实施方式中，可在本发明中使用的化合物是以下1）～39）的任一种化合物，

1）在通式（I）中，B¹为N、B²为O的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

2）在通式（I）中，A为S的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

3）在通式（I）中，A为S的上述1）中所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

4）在通式（I）中，A为O的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

5）在通式（I）中，A为O的上述1）中所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

6）在通式（I）中，Z为O的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

7）在通式（I）中，Z为O的上述1）～6）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

8）在通式（I）中，Z为NH的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

9）在通式（I）中，Z为NH的上述1）～6）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

10）在通式（I）中，Z为S的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

11）在通式（I）中，Z为S的上述1）～9）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

12）在通式（I）中，R¹为可具有被1～3个卤素原子取代的烷基的苯基的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

13）在通式（I）中，R¹为可具有被1～3个卤素原子取代的烷基的苯基的上述1）～11）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

14）在通式（I）中，X¹和X²为化学键、Y为亚乙基的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

15）在通式（I）中，X¹和X²为化学键、Y为亚乙基的上述1）～13）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

16）在通式（I）中，R²为异丙基的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

17）在通式（I）中，R²为异丙基的上述1）～15）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

18）在通式（I）中，R³为碳原子数1～3的烷基的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

19）在通式（I）中，R³为碳原子数1～3的烷基的上述1）～17）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

20）在通式（I）中，R⁴和R⁵为氢原子的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

21）在通式（I）中，R⁴和R⁵为氢原子的上述1）～19）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

22）在通式（I）中，R⁶为氢原子的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

23）在通式（I）中，R⁶为氢原子的上述1）～21）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物、

24）在通式（II）中，R¹表示可以具有选自碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数2～8的炔基、卤素原子、碳原子数2～7的酰基、苯甲酰基、羟基、硝基、氨基、苯基或者吡啶基的基团或原子作为取代基的苯基的、化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

25）在通式（II）中，R²为碳原子数2～8的烷基的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物、或R²为碳原子数2～8的烷基的上述24）所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

26）在通式（II）中，R¹的取代位置为2位的化合物（R¹的取代位置为2位的情况下，有R²的取代位置为4位、且－X－Y－的取代位置为5位的情况和R²的取代位置为5位、－X－Y－的取代位置为4位的情况）、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物、或者R¹的取代位置为2位（R¹的取代位置为2位的情况下，有R²的取代位置为4位、且－X－Y－的取代位置为5位的情况和R²的取代位置为5位、－X－Y－的取代位置为4位的情况）的上述24）或25）所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

27）在通式（II）中，A为氧原子或硫原子的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物、或者A为氧原子或硫原子的上述24）～26）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

28）在通式（II）中，X为碳原子数1～8的亚烷基链的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物、或者X为碳原子数1～8的亚烷基链的上述24）～27）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

29）在通式（II）中，Y为C（＝O）的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物、或者Y为C（＝O）的上述24）～28）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

30）在通式（II）中，R³、R⁴和R⁵为氢原子、碳原子数1～8的烷基或被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物、或者R³、R⁴和R⁵为氢原子、碳原子数1～8的烷基或被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基的上述24）～29）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

31）在通式（II）中，B为CH的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物、或者B为CH的上述24）～30）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

32）在通式（II）中，Z为氧原子的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物、或者Z为氧原子的上述24）～31）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

33）在通式（II）中，R⁶和R⁷为氢原子或碳原子数1～4的烷基的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物、或者R⁶和R⁷为氢原子或碳原子数1～4的烷基的上述24）～32）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

34）在通式（II）中，R⁸为氢原子的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物、或者R⁸为氢原子的上述24）～33）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

35）在通式（II）中，R¹为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数2～8的炔基、卤素原子、碳原子数2～7的酰基、苯甲酰基、羟基、硝基、氨基、苯基或者吡啶基的基团或原子作为取代基的苯基或萘基、R²为碳原子数2～8的烷基、A为氧原子或硫原子、X为可具有碳原子数1～8的烷基作为取代基、而且可含有双键的碳原子数1～8的亚烷基链、Y为C（＝O）、CH＝CH或C（＝CH₂）、R³、R⁴和R⁵为氢原子、碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数2～8的炔基、卤素原子、碳原子数2～7的酰基、苯甲酰基、羟基、硝基、氨基、苯基或吡啶基、B为CH、Z为氧原子或硫原子、R⁶和R⁷为氢原子或碳原子数1～8的烷基、而且R⁸为氢原子或碳原子数1～8的烷基的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

36）在通式（II）中，X为碳原子数1～8的亚烷基链的上述35）所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

37）在通式（II）中，R¹的取代位置为2位的上述35）或36）所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

38）在通式（II）中，R⁸为氢原子的上述35）～37）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；和

39）在通式（II）中，在R³、R⁴和R⁵中，氢原子以外的取代基在相对于－Z－CR⁶R⁷CO₂R⁸为邻位的位置取代的、上述35）～38）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物。

在优选的实施方式中，可在本发明中使用的化合物为以下40）～79）的任一种化合物，

40）W¹和W²同时为CH的上述通式（III-I）所示的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

41）X为CR⁶R⁷的上述通式（III－I）、或上述40）所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

42）X为CH₂的上述通式（III－I）、或上述40）所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

43）X为NR⁵的上述通式（III－I）、或上述40）所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

44）X为NH的上述通式（III－I）、或上述40）所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

45）X为N（碳原子数1～8的烷基）的上述通式（III－I）、或上述40）所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

46）Y为CH₂的上述通式（III－I）、或上述40）～45）所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

47）Z为羧基的上述通式（III－I）、或上述40）～46）所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

48）G为O的上述通式（III－I）、或上述40）～47）所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

49）A为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数2～8的炔基、碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、羟基、硝基、碳原子数2～8的酰基、碳原子数6～10的芳基或者5或6元环的杂环基团的基团作为取代基的噻唑的上述通式（III－I）、或上述40）～48）所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

50）B为亚乙基链的上述通式（III－I）、或上述40）～49）所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

51）R¹和R²可以相同或不同、为氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、或被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基的上述通式（III－I）、或上述40）～50）所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

52）R¹和R²可以相同或不同、为氢原子、碳原子数1～8的烷基、卤素原子、或被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基的上述通式（III－I）、或上述40）～50）所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

53）R³和R⁴同时为氢原子的上述通式（III－I）、或上述40）～52）所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

54）ｍ为0的上述通式（III－I）、或上述40）～52）所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

55）G^ａ为O的上述通式（III－II）所表示的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

56）A^ａ为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、羟基、硝基、或碳原子数2～8的酰基的基团作为取代基的噻唑的上述通式（III－II）、或上述55）所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

57）B^ａ为亚乙基链的上述通式（III－II）、或上述55）或56）所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

58）R^1ａ和R^2ａ可以相同或不同、为氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、或被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基的上述通式（III－II）、或上述55）～57）所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

59）G^ｂ为O的上述通式（III－III）所示的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

60）A^ｂ为可具有选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、羟基、硝基、碳原子数2～8的酰基的基团作为取代基的噻唑的上述通式（III－III）、或上述59）所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

61）B^ｂ为亚乙基链的上述通式（III－III）、或上述59）或60）所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

62）R^1ｂ和R^2ｂ可以相同或不同、为氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、或被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基的上述通式（III－III）、或上述59）～61）所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

63）在上述通式（IV－II）中，R¹¹为氢原子、碳原子数1～8的烷基、或被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

64）在上述通式（IV－II）中，R¹²为碳原子数1～8的烷基或被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

65）在上述通式（IV－II）中，R¹³和R¹⁴为氢原子的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

66）在上述通式（IV－II）中，R¹⁵和R¹⁶可以相同或不同、为氢原子或碳原子数1～8的烷基的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

67）在上述通式（IV－II）中，Y¹为氧原子、N（碳原子数1～8的烷基）或化学键的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

68）在上述通式（IV－II）中，A¹为氧原子、CH₂、N－OH或N（O－苄基）的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

69）在上述通式（IV－II）中，Q¹为碳原子数1～8的烷基或被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

70）在上述通式（IV－II）中，ｒ为2的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

71）在上述通式（IV－II）中，ｓ为1或2的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

72）在上述通式（IV－III）中，R²¹为氢原子、碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

73）在上述通式（IV－III）中，R²²为碳原子数1～8的烷基或被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

74）在上述通式（IV－III）中，R²³和R²⁴为氢原子的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

75）在上述通式（IV－III）中，R²⁵和R²⁶可以相同或不同、为氢原子或碳原子数1～8的烷基的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

76）在上述通式（IV－III）中，Y²为氧原子、N（碳原子数1～8的烷基）或化学键的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

77）在上述通式（IV－III）中，Q²为碳原子数1～8的烷基或被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

78）在上述通式（IV－III）中，ｔ为2的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物；

79）在上述通式（IV－III）中，ｕ为1或2的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物。

在更优选的实施方式中，可在本发明中使用的通式（I）所示的化合物是以下（ａ）～（ｊ）的任一种化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，

（ａ）[3－[2－[4－异丙基－2－（4－三氟甲基）苯基－5－噻唑基]－乙基]－5－甲基－1,2－苯并异噁唑－6－基]氧基乙酸；

（ｂ）2－[[3－[2－[4－异丙基－2－（4－三氟甲基）苯基－5－噻唑基]乙基]－5甲基－1,2－苯并异噁唑－6－基]氧基]－2－甲基丙酸；

（ｃ）[3－[2－[4－异丙基－2－（4－三氟甲基）苯基－5－噻唑基]乙基]－5－甲基－1,2－苯并异噁唑－6－基]硫代乙酸；

（ｄ）[3－[2－[4－异丙基－2－（4－三氟甲基）苯基－5－噻唑基]乙基]－5－甲基－1,2－苯并异噁唑－6－基]氨基乙酸；

（ｅ）[3－[2－[2－（2，4－二氯苯基）－5－异丙基－4－噁唑基]乙基]－5－甲基－1,2－苯并异噁唑－6－基]氧基乙酸；

（ｆ）2－[[3－[2－[4－异丙基－2－（4－三氟甲基）苯基－5－噻唑基]乙基]－5－甲基－1,2－苯并异噁唑－6－基]氧基]－2－甲基丙酸 2-哌啶子基乙基酯盐酸盐；

（ｇ）[[7－烯丙基－3－[2－[2－（2，4－二氯苯基）－5－异丙基－4－噁唑基]乙基]－1,2－苯并异噁唑－6－基]氧基]乙酸；

（ｈ）2－[[7－烯丙基－3－[2－[2－（2，4－二氯苯基）－5－异丙基－4－噁唑基]乙基]－1,2－苯并异噁唑－6－基]氧基]－2－甲基丙酸；

（ｉ）[[7－丙基－3－[2－[2－（2，4－二氯苯基）－5－异丙基－4－噁唑基]乙基]－1,2－苯并异噁唑－6－基]氧基]乙酸；和

（ｊ）2－[[7－烯丙基－3－[2－[2－[（4－三氟甲基）苯基]－4－异丙基－5－噻唑基]乙基]－1,2－苯并异噁唑－6－基]氧基]－2－甲基丙酸。

在更优选的实施方式中，可在本发明中使用的通式（II）所示的化合物是下述任一种的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，

（1）2-[4-[3-[2-(2,4-二氯苯基)-5-异丙基-4-噁唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸；

（2）[4-[3-[2-(2,4-二氯苯基)-5-异丙基-4-噁唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸；

（3）[4-[3-[2-(4-三氟甲基)苯基-4-异丙基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸；

（4）2-[4-[3-[2-(4-三氟甲基)苯基-4-异丙基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸；

（5）[2-烯丙基-4-[3-[2-(2,4-二氯苯基)-5-异丙基-4-噁唑基]丙酰基]苯氧基]乙酸；

（6）[4-[3-[2-(2-羟基-4-氯苯基)-5-异丙基-4-噁唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸；

（7）[4-[3-[2-(2,4-二氯苯基)-5-异丙基-4-噁唑基]丙酰基]-2-甲基苯基硫烷基]乙酸；

（8）2-[4-[3-[2-(2-羟基-4-氯苯基)-5-异丙基-4-噁唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸；

（9）[4-[3-[2-(2,4-二氯苯基)-5-异丙基-4-噁唑基]-1-丙烯基]-2-甲基苯氧基]乙酸；

（10）[4-[3-[2-(2,4-二氯苯基)-5-异丙基-4-噁唑基]-1-丙烯基]-2-甲基苯氧基]乙酸；

（11）[4-[3-[4-己基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸；

（12）2-[4-[3-[4-己基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸；

（13）2-[4-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]-1-丙烯基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸；

（14）[4-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-3-甲基苯氧基]乙酸；

（15）[4-[3-[2-(2,4-二氯苯基)-5-异丙基-4-噁唑基]丙酰基]-3-甲基苯氧基]乙酸；

（16）[4-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-3-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸；

（17）2-[4-[3-[2-(2,4-二氯苯基)-5-异丙基-4-噁唑基]丙酰基]-3-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸；

（18）[4-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-丙基苯氧基]乙酸；

（19）2-烯丙基-4-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]苯氧基乙酸；

（20）[4-[4-[2-(2,4-二氯苯基)-5-异丙基-4-噁唑基]-1-丁烯-2-基]-2-甲基苯氧基]乙酸；

（21）2-[4-[4-[2-(2,4-二氯苯基)-5-异丙基-4-噁唑基]-1-丁烯-2-基]-2-甲基丙酸；

（22）[4-[3-[2-(2,4-二氯苯基)-5-异丙基-4-噁唑基]-2-甲基丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸；

（23）2-[4-[3-[2-(2,4-二氯苯基)-5-异丙基-4-噁唑基]-2-甲基丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸；

（24）[4-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙烯酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸；

（25）2-[4-[3[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙烯酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸；

（26）[4-[3-[4-异丙基-2-(4-甲氧基苯基)-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]丙酸；

（27）[4-[3-[2-(3,5-二氯苯基)-4-异丙基噻唑-5-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸；

（28）2-[4-[3-[2-(3,5-二氟苯基)-4-异丙基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸；

（29）[4-[3-[4-异丙基-2-(2-萘基)-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸；

（30）2-[4-[3-[4-异丙基-2-(2-萘基)-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸；

（31）[4-[3-[2-(4-丁基苯基)-4-异丙基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸；

（32）2-[4-[3-[2-(4-丁基苯基)-4-异丙基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸；

（33）[4-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-氯苯氧基]乙酸；

（34）[4-[3-[2-(4-三氟甲基)苯基-4-异丙基-5-噻唑基]丙酰基]-2-氯苯氧基]-2-甲基丙酸；

（35）[4[3-[2-(2,4-二氯苯基)-5-异丙基-4-噁唑基]丙酰基]-2-氯苯氧基]乙酸；

（36）2-[4-[3-[2-(2,4-二氯苯基)-5-异丙基-4-噁唑基]丙酰基]-2-氯苯氧基]-2-甲基丙酸；

（37）[4-[3-[5-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-4-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸；

（38）2-[4-[3-[5-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-4-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸；

（39）[4-[3-[2-(2,4-二氯苯基)-5-异丙基-4-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸；

（40）2-[4-[3-[2-(2,4-二氯苯基)-5-异丙基-4-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸；

（41）[5-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸；

（42）2-[5-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸；

（43）2-[4-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]丙酸；

（44）4-[3-[4-甲基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸；

（45）2-[4-[3-[4-己基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]-1-丙烯基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸；

（46）2-[5-[3-[4-己基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸；

（47）[4-[3-[4-乙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸；

（48）2-[4-[3-[4-乙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸；

（49）[4-[3-[4-异丙基-2-(4-甲基苯基)-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸；和

（50）2-[4-[3-[4-异丙基-2-(4-甲基苯基)-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸。

在更优选的实施方式中，可在本发明中使用的通式（III－I）所示的化合物是下述任一种的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，

（1）3－［4－［3－［4－己基－2－（4－甲基苯基）噻唑－5－基］丙酰基］－2－甲基苯基］丙酸；

（2）3－［4－［3－［3－异丙基－5－［4－（三氟甲基）苯基］噻吩－2－基］丙酰基］－2－甲基苯基］丙酸；

（3）3－［4－［3－（5－异丙基－2－苯基－4－噁唑基）丙酰基］－2－甲基苯基］丙酸；

（4）3－［4－［3－［4－异丙基－2－［4－（三氟甲基）苯基］噻唑－5－基］丙烯酰基］－2－甲基苯基］丙烯酸；

（5）3－［4－［3－［4－异丙基－2－［4－（三氟甲基）苯基］噻唑－5－基］丙酰基］－2－甲基苯基］丙酸；

（6）3－［4－［1－［2－［4－异丙基－2－［4－（三氟甲基）苯基］噻唑－5－基］乙基］乙烯基］－2－甲基苯基］丙酸；

（7）N－［4－［3－［4－异丙基－2－［4－（三氟甲基）苯基］噻唑－5－基］丙酰基］苯基］－N－甲基甘氨酸；

（8）N－［4－［3－［4－异丙基－2－［4－（三氟甲基）苯基］噻唑－5－基］丙酰基］苯基］甘氨酸；

（9）N－［4－［3－［3－异丙基－5－［4－（三氟甲基）苯基］噻吩－2－基］丙酰基］苯基］－N－甲基甘氨酸；

（10）N－［4－［3－［2－（4－氯－2－羟基苯基）－5－异丙基－4－噁唑基］丙酰基］苯基］－N－甲基甘氨酸；

（11）3－［4－［3－［4－异丙基－2－［4－（三氟甲基）苯基］－5－噻唑基］丙酰基］－2－乙基苯基］丙酸；

（12）3－［4－［3－［2－（4－氯－2－羟基苯基）－5－异丙基－4－噁唑基］丙酰基］－2－甲基苯基］丙酸；和

（13）3－［4－［3－［5－异丙基－2－（2－羟基苯基）－4－噁唑基］丙酰基］－2－甲基苯基］丙酸。

在更优选的实施方式中，可在本发明中使用的通式（IV－I）所示的化合物是下述任一种的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，

（1）2－甲基－4－［3－（3－甲基苯并噻吩－2－基）丙酰基］苯氧基乙酸；

（2）2－甲基－2－［2－甲基－4－［3－（3－甲基苯并噻吩－2－基）丙酰基］苯氧基］丙酸；

（3）2－甲基－4－［3－［3－甲基－5－（三氟甲基）苯并噻吩－2－基］丙酰基］苯氧基乙酸；

（4）2－甲基－2－［2－甲基－4－［3－［3－甲基－5－（三氟甲基）苯并噻吩－2－基］丙酰基］苯氧基］丙酸；

（5）2－甲基－4－［3－［3－甲基－6－（三氟甲基）苯并噻吩－2－基］丙酰基］苯氧基乙酸；

（6）2－甲基－2－［2－甲基－4－［3－［3－甲基－6－（三氟甲基）苯并噻吩－2－基］丙酰基］苯氧基］丙酸；

（7）3－［4－［3－［3－甲基－6－（三氟甲基）苯并噻吩－2－基］丙酰基］－2－甲基苯基］丙酸；

（8）3－［4－［3－［3－乙基－6－（三氟甲基）苯并噻吩－2－基］丙酰基］－2－甲基苯基］丙酸；

（9）3－［2－甲基－4－［3－［3－丙基－6－（三氟甲基）苯并噻吩－2－基］丙酰基］苯基］丙酸；

（10）3－［2－甲基－4－［3－［3－丁基－6－（三氟甲基）苯并噻吩－2－基］丙酰基］苯基］丙酸；

（11）3－［2－甲基－4－［3－［3－异丁基－6－（三氟甲基）苯并噻吩－2－基］丙酰基］苯基］丙酸；

（12）3－［2－甲基－4－［3－［3－异丙基－6－（三氟甲基）苯并噻吩－2－基］丙酰基］苯基］丙酸；

（13）3－［4－［1－羟基亚氨基－3－［3－异丙基－6－（三氟甲基）苯并噻吩－2－基］丙基］－2－甲基苯基］丙酸；

（14）3－［4－［1－［2－［3－异丙基－6－（三氟甲基）苯并噻吩－2－基］乙基］乙烯基］－2－甲基苯基］丙酸；

（15）4－［3－［3－异丙基－6－（三氟甲基）苯并噻吩－2－基］丙酰基］－2－甲基苯氧基乙酸；

（16）4－［1－羟基亚氨基－3－［3－异丙基－6－（三氟甲基）苯并噻吩－2－基］丙基］－2－甲基苯氧基乙酸；

（17）4－［3－［3－异丙基－6－（三氟甲基）苯并噻吩－2－基］－1－甲氧基亚氨基丙基］－2－甲基苯氧基乙酸；

（18）4－［1－苄氧基亚氨基－3－［3－异丙基－6－（三氟甲基）苯并噻吩－2－基］丙基］－2－甲基苯氧基乙酸；

（19）［3－［2－［3－异丙基－6－（三氟甲基）苯并噻吩－2－基］乙基］－5－甲基苯并异噁唑－6－基氧基］乙酸；

（20）N－［3－［2－［3－异丙基－6－（三氟甲基）苯并噻吩－2－基］乙基］－5－甲基苯并异噁唑－6－基］－N－甲基甘氨酸；

（21）3－［3－［2－［3－异丙基－6－（三氟甲基）苯并噻吩－2－基］乙基］－5－甲基苯并异噁唑－6－基］丙酸；

（22）5－羟基－2－甲基－4－［3－［3－丙基－6－（三氟甲基）苯并噻吩－2－基］丙酰基］苯氧基乙酸；

（23）5－羟基－4－［1－羟基亚氨基－3－［3－丙基－6－（三氟甲基）苯并噻吩－2－基］丙基］－2－甲基苯氧基乙酸；

（24）N－［5－甲基－3－［2－［3－丙基－6－（三氟甲基）苯并噻吩－2－基］乙基］苯并异噁唑－6－基］－N－甲基甘氨酸；

（25）［5－甲基－3－［2－［3－丙基－6－（三氟甲基）苯并噻吩－2－基］乙基］苯并异噁唑－6－基氧基］乙酸；

（26）3－［5－甲基－3－［2－［3－丙基－6－（三氟甲基）苯并噻吩－2－基］乙基］苯并异噁唑－6－基］丙酸；

（27）2－［3－［2－［3－异丙基－6－（三氟甲基）苯并噻吩－2－基］乙基］－5－甲基苯并异噁唑－6－基氧基］丙酸；和

（28）N－［3－［2－［3－异丙基－6－（三氟甲基）苯并噻吩－2－基］乙基］苯并异噁唑－6－基］－N－甲基甘氨酸。

可在本发明中使用的化合物可以根据WO03/033493、WO03/016291、WO2007/119887和WO2009/128558中记载的方法进行合成。

上述通式（I）、（II）、（III－I）或（IV－I）所示的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物可发挥PPARδ激动剂作用。

本发明提供的药物组合物可以含有上述通式（I）、（II）、（III－I）或（IV－I）所示的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物作为有效成分，其含量可以设为0.000001～3重量％、优选为0.00001～1重量％、更优选为0.0001～1重量％、进而优选为0.001～0.5重量％。

本发明提供的药物组合物可以以任意的给予形式来给予。作为给予形式，可以列举例如注射剂、经皮吸收剂、外用剂等的非口服给予或片剂、颗粒剂等的口服给予。对于这样的制剂，本领域技术人员可以适当制造，可以将上述能够在本发明中使用的化合物单独、或者适当组合药学上可接受的载体、粘合剂、稳定化剂、赋形剂、稀释剂、pH调节剂、崩解剂、可溶化剂、溶解助剂、润滑剂、矫味剂、香料、等渗剂、悬浮剂等中的一种或两种以上来制造。

优选地，本发明提供的药物组合物为外用剂，在皮肤上局部给予，更优选地，在创伤部位直接给予。对于这样的外用剂的例子，可以列举乳膏剂、软膏剂、液剂、凝胶剂、洗剂、巴布剂、膏药剂（プラスター剤）、带状制剂（テープ剤）和贴剂（パッチ剤）。对于这样的外用剂，本领域技术人员也可以适当制造，例如，除了上述能够在本发明中使用的化合物以外，而且适当组合油性成分（白色凡士林等）、保湿剂、乳化剂、可溶化剂、增稠剂、香料、醇等，由此可以制造。

给予的频率可适当决定，能够以1～3次/天、优选1次/天给予。

例如，通过给予1次，而给予1～10g、优选10mg～1g含有0.000001～3重量％、优选0.00001～1重量％、更优选0.0001～1重量％、进而优选0.001～0.5重量％的上述通式（I）、（II）、（III－I）或（IV－I）所示的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物作为有效成分的药物组合物。

本发明提供的药物组合物作为创伤的治疗剂是有用的。

在创伤的例子中，可以列举切伤、裂伤、刺伤、咬伤、擦伤、枪伤、挫伤、烫伤、褥疮、糖尿病性溃疡和化学损伤。

利用本发明提供的药物组合物，可治愈创伤。另外，利用本发明提供的药物组合物，可缩短直至治愈为止的期间（例如，创伤治愈过程的炎症期和增殖期的创伤治愈的期间）。另外，利用本发明提供的药物组合物，可实现治愈的促进和/或创伤加剧（例如炎症期和/或增殖期的创面扩大）的抑制。

在一个实施方式中，本发明提供创伤的治疗方法，其包括给予上述通式（I）、（II）、（III－I）或（IV－I）所示的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物。给予对象是哺乳动物，更优选是人。

在一个实施方式中，本发明提供用于创伤治疗的、上述通式（I）、（II）、（III－I）或（IV－I）所示的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物。

在一个实施方式中，本发明提供为了制造用于创伤治疗的组合物的、上述通式（I）、（II）、（III－I）或（IV－I）所示的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物的应用。

作为本发明的实施方式的例子，可以列举以下的（1）～（4－42）。

（1）：

用于治疗创伤的药物组合物，其含有下述通式（I）所示的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，

[化学式1]

（式中，

A表示O、S或NR⁷，其中，R⁷表示氢原子或碳原子数1～8的烷基，

B¹表示CW或N，其中，W表示氢原子或化学键，

B²表示O、S或NR⁸，其中，R⁸表示氢原子或碳原子数1～8的烷基，

X¹和X²表示O、S、NH、NHC（＝O）、C（＝O）、C（＝N－OR⁹）、CH（OR¹⁰）、C＝C、C ≡ C或化学键，其中，R⁹和R¹⁰表示氢原子或碳原子数1～8的烷基，

Z表示NH、O或S，

其中，Z和R³与苯环结合，X²不与苯环结合）。

（2）：

（1）所述的药物组合物，其含有在通式（I）中B¹为N、B²为O的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物。

（3）：

（1）或（2）所述的药物组合物，其含有在通式（I）中A为S的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物。

（4）：

（1）或（2）所述的药物组合物，其含有在通式（I）中A为O的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物。

（5）：

（1）～（4）中任一项所述的药物组合物，其含有在通式（I）中Z为O的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物。

（6）：

（1）～（4）中任一项所述的药物组合物，其含有在通式（I）中Z为NH的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物。

（7）：

（1）～（4）中任一项所述的药物组合物，其含有在通式（I）中Z为S的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物。

（8）：

（1）～（7）中任一项所述的药物组合物，其含有在通式（I）中R¹为可具有被1～3个卤素原子取代的烷基的苯基的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物。

（9）：

（1）～（8）中任一项所述的药物组合物，其含有在通式（I）中X¹和X²为化学键、Y为亚乙基的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物。

（10）：

（1）～（9）中任一项所述的药物组合物，其含有在通式（I）中R²为异丙基的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物。

（11）：

（1）～（10）中任一项所述的药物组合物，其含有在通式（I）中R³为碳原子数1～3的烷基的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物。

（12）：

（1）～（11）中任一项所述的药物组合物，其含有在通式（I）中R⁴和R⁵为氢原子的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物。

（13）：

（1）～（12）中任一项所述的药物组合物，其含有在通式（I）中R⁶为氢原子的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物。

（14）：

用于治疗创伤的药物组合物，其含有以下（ａ）～（ｊ）的任一种化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，

（ｆ）2－[[3－[2－[4－异丙基－2－（4－三氟甲基）苯基－5－噻唑基]乙基]－5－甲基－1,2－苯并异噁唑－6－基]氧基]－2－甲基丙酸 2-哌啶子基乙基酯盐酸盐;

（15）：

用于治疗创伤的药物组合物，其含有下述通式（II）所示的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，

[化学式2]

其中R³、R⁴和R⁵中的至少一个不是氢原子）。

（16）：

（15）所述的药物组合物，其含有在通式（II）中、R¹为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数2～8的炔基、卤素原子、碳原子数2～7的酰基、苯甲酰基、羟基、硝基、氨基、苯基或者吡啶基的基团或原子作为取代基的苯基的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物。

（17）：

（15）或（16）所述的药物组合物，其含有在通式（II）中，R²为作为取代基的碳原子数2～8的烷基的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物。

（18）：

权利要求15～17中任一项所述的药物组合物，其含有在通式（II）中R¹的取代位置为2位的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物。

（19）：

（15）～（18）中任一项所述的药物组合物，其含有在通式（II）中A为氧原子或硫原子的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物。

（20）：

（15）～（19）中任一项所述的药物组合物，其含有在通式（II）中X为碳原子数1～8的亚烷基链的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物。

（21）：

（15）～（20）中任一项所述的药物组合物，其含有在通式（II）中Y为C（＝O）的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物。

（22）：

（15）～（21）中任一项所述的药物组合物，其含有在通式（II）中R³、R⁴和R⁵为氢原子、碳原子数1～8的烷基或被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物。

（23）：

（15）～（22）中任一项所述的药物组合物，其含有在通式（II）中B为CH的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物。

（24）：

（15）～（23）中任一项所述的药物组合物，其含有在通式（II）中Z为氧原子的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物。

（25）：

（15）～（24）中任一项所述的药物组合物，其含有在通式（II）中R⁶和R⁷为氢原子或碳原子数1～4的烷基的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物。

（26）：

（15）～（25）中任一项所述的药物组合物，其含有在通式（II）中R⁸为氢原子的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物。

（27）：

（15）所述的药物组合物，其含有在通式（II）中、R¹为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数2～8的炔基、卤素原子、碳原子数2～7的酰基、苯甲酰基、羟基、硝基、氨基、苯基或者吡啶基的基团或原子作为取代基的苯基或萘基、R²为碳原子数2～8的烷基、A为氧原子或硫原子、X为可具有碳原子数1～8的烷基作为取代基、而且可含有双键的碳原子数1～8的亚烷基链，Y为C（＝O）、CH＝CH或C（＝CH₂）、R³、R⁴和R⁵为氢原子、碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数2～8的炔基、卤素原子、碳原子数2～7的酰基、苯甲酰基、羟基、硝基、氨基、苯基或吡啶基、B为CH、Z为氧原子或硫原子、R⁶和R⁷为氢原子或碳原子数1～8的烷基、而且R⁸为氢原子或碳原子数1～8的烷基的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物。

（28）：

（27）的任一项所述的药物组合物，其含有在通式（II）中X为碳原子数1～8的亚烷基链的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物。

（29）：

（27）或（28）所述的药物组合物，其含有在通式（II）中R¹的取代位置为2位的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物。

（30）：

（27）～（29）中任一项所述的药物组合物，其含有在通式（II）中R⁸为氢原子的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物。

（31）：

（27）～（30）中任一项所述的药物组合物，其含有在通式（II）中、在R³、R⁴和R⁵中、除氢原子以外的取代基在相对于－Z－CR⁶R⁷CO₂R⁸为邻位的位置取代的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物。

（32）：

用于治疗创伤的药物组合物，其含有以下1）～50）的任一种化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，

1）2-[4-[3-[2-(2,4-二氯苯基)-5-异丙基-4-噁唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸；

2）[4-[3-[2-(2,4-二氯苯基)-5-异丙基-4-噁唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸；

3）[4-[3-[2-(4-三氟甲基)苯基-4-异丙基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸；

4）2-[4-[3-[2-(4-三氟甲基)苯基-4-异丙基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸；

5）[2-烯丙基-4-[3-[2-(2,4-二氯苯基)-5-异丙基-4-噁唑基]丙酰基]苯氧基]乙酸；

6）[4-[3-[2-(2-羟基-4-氯苯基)-5-异丙基-4-噁唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸；

7）[4-[3-[2-(2,4-二氯苯基)-5-异丙基-4-噁唑基]丙酰基]-2-甲基苯基硫烷基]乙酸；

8）2-[4-[3-[2-(2-羟基-4-氯苯基)-5-异丙基-4-噁唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸；

9）[4-[3-[2-(2,4-二氯苯基)-5-异丙基-4-噁唑基]-1-丙烯基]-2-甲基苯氧基]乙酸；

10）[4-[3-[2-(2,4-二氯苯基)-5-异丙基-4-噁唑基]-1-丙烯基]-2-甲基苯氧基]乙酸；

11）[4-[3-[4-己基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸；

12）2-[4-[3-[4-己基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸；

13）2-[4-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]-1-丙烯基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸；

14）[4-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-3-甲基苯氧基]乙酸；

15）[4-[3-[2-(2,4-二氯苯基)-5-异丙基-4-噁唑基]丙酰基]-3-甲基苯氧基]乙酸；

16）[4-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-3-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸；

17）2-[4-[3-[2-(2,4-二氯苯基)-5-异丙基-4-噁唑基]丙酰基]-3-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸；

18）[4-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-丙基苯氧基]乙酸；

19）2-烯丙基-4-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]苯氧基乙酸；

20）[4-[4-[2-(2,4-二氯苯基)-5-异丙基-4-噁唑基]-1-丁烯-2-基]-2-甲基苯氧基]乙酸；

21）2-[4-[4-[2-(2,4-二氯苯基)-5-异丙基-4-噁唑基]-1-丁烯-2-基]-2-甲基丙酸；

22）[4-[3-[2-(2,4-二氯苯基)-5-异丙基-4-噁唑基]-2-甲基丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸；

23）2-[4-[3-[2-(2,4-二氯苯基)-5-异丙基-4-噁唑基]-2-甲基丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸；

24）[4-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙烯酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸；

25）2-[4-[3[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙烯酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸；

26）[4-[3-[4-异丙基-2-(4-甲氧基苯基)-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]丙酸；

27）[4-[3-[2-(3,5-二氯苯基)-4-异丙基噻唑-5-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸；

28）2-[4-[3-[2-(3,5-二氟苯基)-4-异丙基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸；

29）[4-[3-[4-异丙基-2-(2-萘基)-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸；

30）2-[4-[3-[4-异丙基-2-(2-萘基)-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸；

31）[4-[3-[2-(4-丁基苯基)-4-异丙基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸；

32）2-[4-[3-[2-(4-丁基苯基)-4-异丙基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸；

33）[4-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-氯苯氧基]乙酸；

34）[4-[3-[2-(4-三氟甲基)苯基-4-异丙基-5-噻唑基]丙酰基]-2-氯苯氧基]-2-甲基丙酸；

35）[4[3-[2-(2,4-二氯苯基)-5-异丙基-4-噁唑基]丙酰基]-2-氯苯氧基]乙酸；

36）2-[4-[3-[2-(2,4-二氯苯基)-5-异丙基-4-噁唑基]丙酰基]-2-氯苯氧基]-2-甲基丙酸；

37）[4-[3-[5-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-4-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸；

38）2-[4-[3-[5-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-4-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸；

39）[4-[3-[2-(2,4-二氯苯基)-5-异丙基-4-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸；

40）2-[4-[3-[2-(2,4-二氯苯基)-5-异丙基-4-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸；

41）[5-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸；

42）2-[5-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸；

43）2-[4-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]丙酸；

44）4-[3-[4-甲基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸；

45）2-[4-[3-[4-己基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]-1-丙烯基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸；

46）2-[5-[3-[4-己基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸；

47）[4-[3-[4-乙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸；

48）2-[4-[3-[4-乙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸；

49）[4-[3-[4-异丙基-2-(4-甲基苯基)-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸；和

50）2-[4-[3-[4-异丙基-2-(4-甲基苯基)-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸。

（33）：

（1）～（32）中任一项所述的药物组合物，其用于在皮肤上局部给予。

（34）：

（1）～（33）中任一项所述的药物组合物，其促进创伤的治愈（例如，促进创伤治愈过程的炎症期和增殖期的创伤治愈）。

（35）：

（1）～（34）中任一项所述的药物组合物，其抑制创伤的加剧（例如，炎症期和/或增殖期的创面扩大）。

（36）

（1）～（35）中任一项所述的药物组合物，其抑制由渗出液导致的创面恶化和/或创面扩大。

（37）

（1）～（36）中任一项所述的药物组合物，其用于褥疮或糖尿病性溃疡的治疗。

（38）：

药物组合物，其是用于促进创伤的治愈的药物组合物（例如，用于促进创伤治愈过程的炎症期和增殖期的创伤治愈的药物组合物），其中含有（1）～（32）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物。

（39）：

药物组合物，其是用于抑制创伤加剧的药物组合物（例如，用于抑制炎症期和/或增殖期的创面扩大的药物组合物），其中含有（1）～（32）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物。

（40）：

药物组合物，其是用于抑制由渗出液导致的创面恶化和/或创面扩大的药物组合物，其中含有（1）～（32）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物。

（41）：

（37）～（40）中任一项所述的药物组合物，其是用于在皮肤上局部给予的药物组合物。

（42）

（37）～（41）中任一项所述的药物组合物，其是用于治疗褥疮或糖尿病性溃疡的药物组合物。

（2－1）：

在创伤治疗中使用的、下述通式（I）所示的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，

[化学式1]

（式中，

B¹表示CW或N，其中，W表示氢原子或化学键，

Z表示NH、O或S，

其中，Z和R³与苯环结合，X²不与苯环结合）。

（2－2）：

用于（2－1）所述的应用的（2－1）所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，其中，在通式（I）中，B¹为N，B²为O。

（2－3）：

用于（2－1）或（2－2）所述的应用的（2－1）或（2－2）所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，其中，在通式（I）中，A为S。

（2－4）：

用于（2－1）或（2－2）所述的应用的（2－1）或（2－2）所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，其中，在通式（I）中，A为O。

（2－5）：

用于（2－1）～（2－4）中任一项所述的应用的（2－1）～（2－4）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，其中，在通式（I）中，Z为O。

（2－6）：

用于（2－1）～（2－4）中任一项所述的应用的（2－1）～（2－4）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，其中，在通式（I）中，Z为NH。

（2－7）：

用于（2－1）～（2－4）中任一项所述的应用的（2－1）～（2－4）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，其中，在通式（I）中，Z为S。

（2－8）：

用于（2－1）～（2－7）中任一项所述的应用的（2－1）～（2－7）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，其中，在通式（I）中，R¹为可具有被1～3个卤素原子取代的烷基的苯基。

（2－9）：

用于（2－1）～（2－8）中任一项所述的应用的（2－1）～（2－8）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，其中，在通式（I）中，X¹和X²为化学键，Y为亚乙基。

（2－10）：

用于（2－1）～（2－9）中任一项所述的应用的（2－1）～（2－9）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，其中，在通式（I）中，R²为异丙基。

（2－11）：

用于（2－1）～（2－10）中任一项所述的应用的（2－1）～（2－10）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，其中，在通式（I）中，R³为碳原子数1～3的烷基。

（2－12）：

用于（2－1）～（2－11）中任一项所述的应用的（2－1）～（2－11）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，其中，在通式（I）中，R⁴和R⁵为氢原子。

（2－13）：

用于（2－1）～（2－12）中任一项所述的应用的（2－1）～（2－12）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，其中，在通式（I）中，R⁶为氢原子。

（2－14）：

在创伤治疗中使用的、以下（ａ）～（ｊ）的任一种化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，

（2－15）：

在创伤治疗中使用的、下述通式（II）所示的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，

[化学式2]

其中R³、R⁴和R⁵中的至少一个不是氢原子）。

（2－16）：

用于（2－15）所述的应用的（2－15）所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，其中，在通式（II）中，R¹为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数2～8的炔基、卤素原子、碳原子数2～7的酰基、苯甲酰基、羟基、硝基、氨基、苯基或者吡啶基的基团或原子作为取代基的苯基的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物。

（2－17）：

用于（2－15）或（2－16）所述的应用的（2－15）或（2－16）所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，其中，在通式（II）中，R²为作为取代基的碳原子数2～8的烷基。

（2－18）：

用于（2－15）～（2－17）中任一项所述的应用的（2－15）～（2－17）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，其中，在通式（II）中，R¹的取代位置为2位。

（2－19）：

用于（2－15）～（2－18）中任一项所述的应用的（2－15）～（2－18）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，其中，在通式（II）中，A为氧原子或硫原子。

（2－20）：

用于（2－15）～（2－19）中任一项所述的应用的（2－15）～（2－19）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，其中，在通式（II）中，X为碳原子数1～8的亚烷基链。

（2－21）：

用于（2－15）～（2－20）中任一项所述的应用的（2－15）～（2－20）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，其中，在通式（II）中，Y为C（＝O）。

（2－22）：

用于（2－15）～（2－21）中任一项所述的应用的（2－15）～（2－21）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，其中，在通式（II）中，R³、R⁴和R⁵为氢原子、碳原子数1～8的烷基或被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基。

（2－23）：

用于（2－15）～（2－22）中任一项所述的应用的（2－15）～（2－22）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，其中，在通式（II）中，B为CH。

（2－24）：

用于（2－15）～（2－23）中任一项所述的应用的（2－15）～（2－23）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，其中，在通式（II）中，Z为氧原子。

（2－25）：

用于（2－15）～（2－24）中任一项所述的应用的（2－15）～（2－24）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，其中，在通式（II）中，R⁶和R⁷为氢原子或碳原子数1～4的烷基。

（2－26）：

用于（2－15）～（2－25）中任一项所述的应用的（2－15）～（2－25）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，其中，在通式（II）中，R⁸为氢原子。

（2－27）：

用于（2－15）所述的应用的（2－15）所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，其中，在通式（II）中，R¹为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数2～8的炔基、卤素原子、碳原子数2～7的酰基、苯甲酰基、羟基、硝基、氨基、苯基或者吡啶基的基团或原子作为取代基的苯基或萘基，R²为碳原子数2～8的烷基，A为氧原子或硫原子，X为可具有碳原子数1～8的烷基作为取代基、而且可含有双键的碳原子数1～8的亚烷基链，Y为C（＝O）、CH＝CH或C（＝CH₂），R³、R⁴和R⁵为氢原子、碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数2～8的炔基、卤素原子、碳原子数2～7的酰基、苯甲酰基、羟基、硝基、氨基、苯基或吡啶基，B为CH，Z为氧原子或硫原子，R⁶和R⁷为氢原子或碳原子数1～8的烷基，而且R⁸为氢原子或碳原子数1～8的烷基。

（2－28）：

用于（2－27）所述的应用的（2－27）的任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，其中，在通式（II）中，X为碳原子数1～8的亚烷基链。

（2－29）：

用于（2－27）或（2－28）所述的应用的（2－27）或（2－28）所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，其中，在通式（II）中，R¹的取代位置为2位。

（2－30）：

用于（2－27）～（2－29）中任一项所述的应用的（2－27）～（2－29）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，其中，在通式（II）中，R⁸为氢原子。

（2－31）：

用于（2－27）～（2－30）中任一项所述的应用的（2－27）～（2－30）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，其中，在通式（II）中，在R³、R⁴和R⁵中，除氢原子以外的取代基在相对于－Z－CR⁶R⁷CO₂R⁸为邻位的位置取代。

（32）：

在创伤治疗中使用的、以下1）～50）的任一种化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，

（2－33）：

用于（2－1）～（2－32）中任一项所述的应用的（2－1）～（2－32）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，其用于在皮肤上局部给予。

（2－34）：

用于（2－1）～（2－33）中任一项所述的应用的（2－1）～（2－33）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，其促进创伤的治愈（例如，促进创伤治愈过程的炎症期和增殖期的创伤治愈）。

（2－35）：

用于（2－1）～（2－34）中任一项所述的应用的（2－1）～（2－34）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，其抑制创伤的加剧（例如，炎症期和/或增殖期的创面扩大）。

（2－36）：

用于（2－1）～（2－35）中任一项所述的应用的（2－1）～（2－35）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，其用于抑制由渗出液导致的创面恶化和/或创面扩大。

（2－37）：

用于（2－1）～（2－36）中任一项所述的应用的（2－1）～（2－36）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，其用于褥疮或糖尿病性溃疡的治疗。

（2－38）：

用于促进创伤的治愈（例如，促进创伤治愈过程的炎症期和增殖期的创伤治愈）的、（2－1）～（2－32）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物。

（2－39）：

用于抑制创伤的加剧（例如炎症期和/或增殖期的创面扩大）的、（2－1）～（2－32）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物。

（2－40）：

用于抑制由渗出液导致的创面恶化和/或创面扩大的、（2－1）～（2－32）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物。

（2－41）

用于在皮肤上局部给予的、（2－38）～（2－40）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物。

（2－42）

用于褥疮或糖尿病性溃疡的治疗的、（2－37）～（2－41）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物。

（3－1）：

为了制造用于治疗创伤的药物组合物的、下述通式（I）所示的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物的应用，

[化学式1]

（式中，

B¹表示CW或N，其中，W表示氢原子或化学键，

Z表示NH、O或S，

其中，Z和R³与苯环结合，X²不与苯环结合）。

（3－2）：

（3－1）所述的应用，其中，在通式（I）中，B¹为N，B²为O。

（3－3）：

（3－1）或（3－2）所述的应用，其中，在通式（I）中，A为S。

（3－4）：

（3－1）或（3－2）所述的应用，其中，在通式（I）中，A为O。

（3－5）：

（3－1）～（3－4）中任一项所述的应用，其中，在通式（I）中，Z为O。

（3－6）：

（3－1）～（3－4）中任一项所述的应用，其中，在通式（I）中，Z为NH。

（3－7）：

（3－1）～（3－4）中任一项所述的应用，其中，在通式（I）中，Z为S。

（3－8）：

（3－1）～（3－7）中任一项所述的应用，其中，在通式（I）中，R¹为可具有被1～3个卤素原子取代的烷基的苯基。

（3－9）：

（3－1）～（3－8）中任一项所述的应用，其中，在通式（I）中，X¹和X²为化学键，Y为亚乙基。

（3－10）：

（3－1）～（3－9）中任一项所述的应用，其中，在通式（I）中，R²为异丙基。

（3－11）：

（3－1）～（3－10）中任一项所述的应用，其中，在通式（I）中，R³为碳原子数1～3的烷基。

（3－12）：

（3－1）～（3－11）中任一项所述的应用，其中，在通式（I）中，R⁴和R⁵为氢原子。

（3－13）：

（3－1）～（3－12）中任一项所述的应用，其中，在通式（I）中，R⁶为氢原子。

（3－14）：

为了制造用于治疗创伤的药物组合物的、以下（ａ）～（ｊ）的任一种化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物的应用，

（3－15）：

为了制造用于治疗创伤的药物组合物的、下述通式（II）所示的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物的应用，

[化学式2]

其中R³、R⁴和R⁵中的至少一个不是氢原子）。

（3－16）：

（3－15）所述的应用，其中，在通式（II）中，R¹为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数2～8的炔基、卤素原子、碳原子数2～7的酰基、苯甲酰基、羟基、硝基、氨基、苯基或者吡啶基的基团或原子作为取代基的苯基。

（3－17）：

（3－15）或（3－16）所述的应用，其中，在通式（II）中，R²为作为取代基的碳原子数2～8的烷基。

（3－18）：

（3－15）～（3－17）中任一项所述的应用，其中，在通式（II）中，R¹的取代位置为2位。

（3－19）：

（3－15）～（3－18）中任一项所述的应用，其中，在通式（II）中，A为氧原子或硫原子。

（3－20）：

（3－15）～（3－19）中任一项所述的应用，其中，在通式（II）中，X为碳原子数1～8的亚烷基链。

（3－21）：

（3－15）～（3－20）中任一项所述的应用，其中，在通式（II）中，Y为C（＝O）。

（3－22）：

（3－15）～（3－21）中任一项所述的应用，其中，在通式（II）中，R³、R⁴和R⁵为氢原子、碳原子数1～8的烷基或被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基。

（3－23）：

（3－15）～（3－22）中任一项所述的应用，其中，在通式（II）中，B为CH。

（3－24）：

（3－15）～（3－23）中任一项所述的应用，其中，在通式（II）中，Z为氧原子。

（3－25）：

（3－15）～（3－24）中任一项所述的应用，其中，在通式（II）中，R⁶和R⁷为氢原子或碳原子数1～4的烷基。

（3－26）：

（3－15）～（3－25）中任一项所述的应用，其中，在通式（II）中，R⁸为氢原子。

（3－27）：

（3－15）所述的应用，其中，在通式（II）中，R¹为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数2～8的炔基、卤素原子、碳原子数2～7的酰基、苯甲酰基、羟基、硝基、氨基、苯基或者吡啶基的基团或原子作为取代基的苯基或萘基，R²为碳原子数2～8的烷基，A为氧原子或硫原子，X为可具有碳原子数1～8的烷基作为取代基、而且可含有双键的碳原子数1～8的亚烷基链，Y为C（＝O）、CH＝CH或C（＝CH₂），R³、R⁴和R⁵为氢原子、碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数2～8的炔基、卤素原子、碳原子数2～7的酰基、苯甲酰基、羟基、硝基、氨基、苯基或吡啶基，B为CH，Z为氧原子或硫原子，R⁶和R⁷为氢原子或碳原子数1～8的烷基，而且R⁸为氢原子或碳原子数1～8的烷基。

（3－28）：

（3－27）所述的应用，其中，在通式（II）中，X为碳原子数1～8的亚烷基链。

（3－29）：

（3－27）或（3－28）所述的应用，其中，在通式（II）中，R¹的取代位置为2位。

（3－30）：

（3－27）～（3－30）中任一项所述的应用，其中，在通式（II）中，R⁸为氢原子。

（3－31）：

（3－27）～（3－30）中任一项所述的应用，其中，在通式（II）中，在R³、R⁴和R⁵中，除氢原子以外的取代基在相对于－Z－CR⁶R⁷CO₂R⁸为邻位的位置取代。

（3－32）：

为了制造用于治疗创伤的药物组合物的、以下1）～50）的任一种化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物的应用，

（3－33）：

（3－1）～（3－32）中任一项所述的应用，其中，药物组合物用于在皮肤上局部给予。

（3－34）：

（3－1）～（3－33）中任一项所述的应用，其中，药物组合物促进创伤的治愈（例如，促进创伤治愈过程的炎症期和增殖期的创伤治愈）。

（3－35）：

（3－1）～（3－34）中任一项所述的应用，其中，药物组合物抑制创伤的加剧（例如，炎症期和/或增殖期的创面扩大）。

（3－36）：

（3－1）～（3－35）中任一项所述的应用，其中，药物组合物抑制由渗出液导致的创面恶化和/或创面扩大。

（3－37）：

（3－1）～（3－36）中任一项所述的应用，其中，药物组合物用于褥疮或糖尿病性溃疡的治疗。

（3－38）：

为了制造用于促进创伤治愈的药物组合物（例如，用于促进创伤治愈过程的炎症期和增殖期的创伤治愈的药物组合物）的、（3－1）～（3－32）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物的应用。

（3－39）：

为了制造用于抑制创伤加剧的药物组合物（例如，用于抑制炎症期和/或增殖期的创面扩大的药物组合物）的、（3－1）～（3－32）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物的应用。

（3－40）：

为了制造用于抑制由渗出液导致的创面恶化和/或创面扩大的药物组合物的、（3－1）～（3－32）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物的应用。

（3－41）：

（3－37）～（3－40）中任一项所述的应用，其中，药物组合物用于在皮肤上局部给予。

（3－42）

（3－37）～（3－41）中任一项所述的应用，其中，药物组合物用于褥疮或糖尿病性溃疡的治疗。

（4－1）：

方法，其是哺乳类对象（例如人）的创伤治疗方法，其中包括对于需要该方法的对象给予含有有效量的下述通式（I）所示的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物的药物组合物，

[化学式1]

（式中，

B¹表示CW或N，其中，W表示氢原子或化学键，

Z表示NH、O或S，

其中，Z和R³与苯环结合，X²不与苯环结合）。

（4－2）：

（4－1）所述的方法，其中，在通式（I）中，B¹为N，B²为O。

（4－3）：

（4－1）或（4－2）所述的方法，其中，在通式（I）中，A为S。

（4－4）：

（4－1）或（4－2）所述的方法，其中，在通式（I）中，A为O。

（4－5）：

（4－1）～（4－4）中任一项所述的方法，其中，在通式（I）中，Z为O。

（4－6）：

（4－1）～（4－4）中任一项所述的方法，其中，在通式（I）中，Z为NH。

（4－7）：

（4－1）～（4－4）中任一项所述的方法，其中，在通式（I）中，Z为S。

（4－8）：

（4－1）～（4－7）中任一项所述的方法，其中，在通式（I）中，R¹为可具有被1～3个卤素原子取代的烷基的苯基。

（4－9）：

（4－1）～（4－8）中任一项所述的方法，其中，在通式（I）中，X¹和X²为化学键，Y为亚乙基。

（4－10）：

（4－1）～（4－9）中任一项所述的方法，其中，在通式（I）中，R²为异丙基。

（4－11）：

（4－1）～（4－10）中任一项所述的方法，其中，在通式（I）中，R³为碳原子数1～3的烷基。

（4－12）：

（4－1）～（4－11）中任一项所述的方法，其中，在通式（I）中，R⁴和R⁵为氢原子。

（4－13）：

（4－1）～（4－12）中任一项所述的方法，其中，在通式（I）中，R⁶为氢原子。

（4－14）：

方法，其是哺乳类对象（例如人）的创伤治疗方法，其中包括对于需要该方法的对象给予含有有效量的以下（ａ）～（ｊ）的任一种化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物的药物组合物，

（4－15）：

方法，其是哺乳类对象（例如人）的创伤治疗方法，其中包括对于需要该方法的对象给予含有有效量的下述通式（II）所示的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物的药物组合物，

[化学式2]

其中R³、R⁴和R⁵中的至少一个不是氢原子）。

（4－16）：

（4－15）所述的方法，其中，在通式（II）中，R¹为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数2～8的炔基、卤素原子、碳原子数2～7的酰基、苯甲酰基、羟基、硝基、氨基、苯基或者吡啶基的基团或原子作为取代基的苯基。

（4－17）：

（4－15）或（4－16）所述的方法，其中，在通式（II）中，R²为作为取代基的碳原子数2～8的烷基。

（4－18）：

（4－15）～（4－17）中任一项所述的方法，其中，在通式（II）中，R¹的取代位置为2位。

（4－19）：

（4－15）～（4－18）中任一项所述的方法，其中，在通式（II）中，A为氧原子或硫原子。

（4－20）：

（4－15）～（4－19）中任一项所述的方法，其中，在通式（II）中，X为碳原子数1～8的亚烷基链。

（4－21）：

（4－15）～（4－20）中任一项所述的方法，其中，在通式（II）中，Y为C（＝O）。

（4－22）：

（4－15）～（4－21）中任一项所述的方法，其中，在通式（II）中，R³、R⁴和R⁵为氢原子、碳原子数1～8的烷基或被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基。

（4－23）：

（4－15）～（4－22）中任一项所述的方法，其中，在通式（II）中，B为CH。

（4－24）：

（4－15）～（4－23）中任一项所述的方法，其中，在通式（II）中，Z为氧原子。

（4－25）：

（4－15）～（4－24）中任一项所述的方法，其中，在通式（II）中，R⁶和R⁷为氢原子或碳原子数1～4的烷基。

（4－26）：

（4－15）～（4－25）中任一项所述的方法，其中，在通式（II）中，R⁸为氢原子。

（4－27）：

（4－15）所述的方法，其中，在通式（II）中，R¹为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数2～8的炔基、卤素原子、碳原子数2～7的酰基、苯甲酰基、羟基、硝基、氨基、苯基或者吡啶基的基团或原子作为取代基的苯基或萘基，R²为碳原子数2～8的烷基，A为氧原子或硫原子，X为可具有碳原子数1～8的烷基作为取代基、而且可含有双键的碳原子数1～8的亚烷基链，Y为C（＝O）、CH＝CH或C（＝CH₂），R³、R⁴和R⁵为氢原子、碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数2～8的炔基、卤素原子、碳原子数2～7的酰基、苯甲酰基、羟基、硝基、氨基、苯基或吡啶基，B为CH，Z为氧原子或硫原子，R⁶和R⁷为氢原子或碳原子数1～8的烷基，而且R⁸为氢原子或碳原子数1～8的烷基。

（4－28）：

（4－27）所述的方法，其中，在通式（II）中，X为碳原子数1～8的亚烷基链。

（4－29）：

（4－27）或（4－28）所述的方法，其中，在通式（II）中，R¹的取代位置为2位。

（4－30）：

（4－27）～（4－30）中任一项所述的方法，其中，在通式（II）中，R⁸为氢原子。

（4－31）：

（4－27）～（4－30）中任一项所述的方法，其中，在通式（II）中，在R³、R⁴和R⁵中，除氢原子以外的取代基在相对于－Z－CR⁶R⁷CO₂R⁸为邻位的位置取代。

（4－32）：

方法，其是哺乳类对象（例如人）的创伤治疗方法，其中包括对于需要该方法的对象给予含有有效量的以下1）～50）的任一种化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物的药物组合物，

（4－33）：

（4－1）～（4－32）中任一项所述的方法，其中，药物组合物用于在皮肤上局部给予。

（4－34）：

（4－1）～（4－33）中任一项所述的方法，其中，药物组合物促进创伤的治愈（例如，促进创伤治愈过程的炎症期和增殖期的创伤治愈）。

（4－35）：

（4－1）～（4－34）中任一项所述的方法，其中，药物组合物抑制创伤的加剧（例如，炎症期/或增殖期的创面扩大）。

（4－36）：

（4－1）～（4－35）中任一项所述的方法，其中，药物组合物抑制由渗出液导致的创面恶化和/或创面扩大。

（4－37）：

（4－1）～（4－36）中任一项所述的方法，其中，药物组合物用于褥疮或糖尿病性溃疡的治疗。

（4－38）：

方法，其是哺乳类对象（例如人）的创伤的治愈的促进方法（例如，创伤治愈过程的炎症期和增殖期的创伤治愈的促进方法），其中包括对于需要该方法的对象给予含有有效量的（4－1）～（4－32）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物的药物组合物。

（4－39）：

方法，其是哺乳类对象（例如人）的创伤的加剧的抑制方法（例如，炎症期和/或增殖期的创面扩大的抑制方法），其中包括对于需要该方法的对象给予含有有效量的（4－1）～（4－32）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物的药物组合物。

（4－40）：

方法，其是抑制哺乳类对象（例如人）的由渗出液导致的创面恶化和/或创面扩大的方法，其中包括对于需要该方法的对象给予含有有效量的（4－1）～（4－32）中任一项所述的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物的药物组合物。

（4－41）：

（4－37）～（4－40）中任一项所述的方法，其中，在皮肤上局部给予药物组合物。

（4－42）

（4－37）～（4－41）中任一项所述的方法，其治疗哺乳类对象（例如人）的褥疮或糖尿病性溃疡。

以下列举实施例，详细地说明本发明，但本发明不限于这些实施例。

实施例

1．化合物A：[3－[2－[4－异丙基－2－（4－三氟甲基）苯基－5－噻唑基]－乙基]－5－甲基－1,2－苯并异噁唑－6－基]氧基乙酸对于大鼠褥疮模型的效果

含有化合物A的软膏剂的制备方法

称量需要量的化合物A，加入聚乙二醇400（PEG400），制备最终浓度为0.01、0.1和1.0w/v%的液体。为了制备最终浓度为0.005，0.05和0.5w/w%的软膏，加入加温至65℃而溶解的PEG4000，在室温下搅拌直至凝固，以最终浓度成为0.005，0.05和0.5w/w%的方式进行制备。

实验方法

对于预先使用电推子和电剃刀将右侧第三转子上的皮肤大范围除毛了的8周龄的Slc:SD大鼠，腹腔内给予戊巴比妥钠50 mg/kg，进而腹腔内给予阿洛巴比妥20 mg/kg，进行麻醉，在木制固定板上将动物在腹位进行固定。在大腿部与固定板之间放入脱脂棉作为垫子，在右侧第三转子上的皮肤上放置带有橡皮塞（直径12 mm）的1.02～1.03 kg的不锈钢棒（直径19 mm，长度50 cm），施加24小时的压负荷（902.3～911.2 g/cm²）。在24小时后解除压负荷，口服给予5%葡萄糖注射液后，在压负荷解除2天后在异氟烷麻醉下以外科的方式除去坏死的皮肤，形成褥疮模型。关于实验方法，以滨本英利等：使用了MRX-201的大鼠烫伤和褥疮模型的创伤治愈效果的研究，药理和临床（薬理と臨床） 15:255-262, 2005)为参考。

给予

在制作褥疮模型后实施1天1次150 mg的给予，直至治愈。在给予前用浸在生理食盐液中的脱脂棉擦净创面后，将软膏剂用刮勺涂布于整个创面。

评价

从受试物质给予开始起测定创伤面积（創面積），1天1次，直至治愈。使用测定的创伤面积，算出相对于给予开始前的创伤面积的创伤面积比（%）。

进而，算出从开始给予起直至治愈日为止的期间的天数，作为治愈天数。

统计学分析

利用Bartlett法进行同方差性（等分散性）的检验，同方差的情况下，进而进行单因素方差分析（一元配置分散分析），有显著性的情况下，利用Tukey法进行平均值的比较。异方差的情况下，进行Kruskal-Wallis的H检验，有显著性的情况下，利用Tukey法进行平均位次的比较。对于Bartlett法、单因素方差分析和Kruskal-Wallis的H检验，将显著性水平设为风险率5%，对于Tukey法，将显著性水平设为风险率5%和1%。

试验结果

介质给予组以及0.005%、0.05%和0.5%化合物A给予组的测定各时间点的创伤面积比示于表1。与介质给予组相比，0.005%化合物A给予组从给予第4天显示创伤面积显著变小，0.05%和0.5%化合物A给予组从给予第5天显示创伤面积显著变小。另外，通过给予化合物A，确认有给予第1～3天为止的创伤加剧被抑制的倾向。试验结果表明：通过给予化合物A，在创伤治愈过程的炎症期和增殖期的创面扩大被抑制，通过给予化合物A，促进了创伤治愈过程的炎症期和增殖期的创伤治愈。另外，暗示了通过给予化合物A，抑制在炎症期和增殖期由过度的渗出液导致的不良肉芽形成、创面扩大的可能性。

[表1]

将大鼠褥疮的创伤面积比（%）表示为对于每个个体将其初始值设为100%而算出的值（各个值对于给予第16天为止是n=10、对于第17天以后是除去了治愈动物的只数的平均值±标准误差）。表中的*表示相对于介质组的显著性差异(*p<0.05，**p<0.01)。

另外，表2中示出了治愈天数。与介质给予组相比，0.005%和0.05%化合物A给予组显示治愈天数显著缩短。

[表2]

表示大鼠褥疮的治愈天数（天）（平均值±标准误差，n=10）。表中的*表示相对于介质给予组的显著性差异(*p<0.05)。

由该试验结果可以明确得知通过经皮给予化合物A，促进了创面的治愈。

2．化合物A：[3－[2－[4－异丙基－2－（4－三氟甲基）苯基－5－噻唑基]－乙基]－5－甲基－1,2－苯并异噁唑－6－基]氧基乙酸对于糖尿病小鼠（db/db小鼠）皮肤缺损症模型的效果

含有化合物A的软膏剂的制备方法

称量需要量的化合物A，加入聚乙二醇400（PEG400），制备最终浓度为0.001、0.01和0.1w/v%的液体。为了制备最终浓度为0.0005，0.005和0.05w/w%的软膏，加入加温至65℃而溶解的PEG4000，在室温下搅拌直至凝固，以最终浓度成为0.0005，0.005和0.05w/w%的方式进行制备。

实验方法

将糖尿病小鼠（db/db小鼠）用异氟烷麻醉，用眼科用剪刀除去以背部中心线为轴的1.5cm见方的皮肤。贴附聚氨酯膜剂，以覆盖缺损伤部及其周边，制作皮肤缺损伤。

给予

一天给予一次0.05 mL。给予方法是使用安装有23G的注射针的聚丙烯制一次性注射筒，在皮肤缺损伤制作部位与覆盖其的聚氨酯膜剂的间隙刺入注射针，进行给予。应予说明，皮肤缺损伤制作日和缺损伤部的面积测定日是在贴附聚氨酯膜剂前，使用安装有23G的注射针的聚丙烯制一次性注射筒），在皮肤缺损伤部进行给予。

给予14天～20天（将给予起始日设为给予1天）的给予是在异氟烷麻醉下剥去聚氨酯膜剂，用含有生理食盐液的脱脂棉清理缺损伤部后，使用聚丙烯制一次性注射筒在皮肤缺损伤部进行给予，然后再次贴附聚氨酯膜剂。

评价

在给予1、4、8、12、16和21天，进行缺损伤部的描绘（トレース）。即，在剥去聚氨酯膜剂后（给予1天是给予和贴附前），在缺损伤部上放置乙烯树脂软片，将缺损伤部的轮廓描绘于乙烯树脂软片上（描绘以使缺损伤部的边缘的外侧为签字笔的线条的内侧的方式进行），将复制了描绘过的片的物体作为原始数据。对于描绘过的片的复制品，使用求积仪（エリアラインメーター）（PLANIX EX、タマヤ計測システム株式会社）测定1次描绘线的内侧的面积（mm²）。结果设为基于各测定日的缺损伤面积（mm²）和缺损伤制作1天（给予前）的缺损伤面积（mm²）而算出的变化率（%）。

统计学分析

显著性差异检验使用市售的统计程序（SAS系统；SAS Institute Japan 株式会社），将风险率小于5%设为有显著性，分为小于5%（*p<0.05）和小于1%（**p<0.01）来表示。

对于检验方法，介质给予组和化合物A给予组之间的比较使用Dunnett的多重比较。

试验结果

介质给予组以及0.0005%、0.005%和0.05%化合物A给予组的测定各时间点的创伤面积比示于表3。与介质给予组相比，0.05%化合物A给予组显示在给予第8天和第12天创伤面积显著变小。

[表3]

将小鼠背部的创伤面积比（%）表示为对于每个个体将其初始值设为100%而算出的值（平均值±标准误差，n=7-8，各组8只，但是介质组16天以后为7只）。表中的*表示相对于介质给予组的显著性差异(*p<0.05、**p<0.01)。

由该试验结果，显然化合物A的经皮给予在糖尿病性溃疡的治疗中是有用的。

Claims

1.用于创伤治疗的药物组合物，其含有下述通式（I）所示的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，

[化学式1]

（式中，A表示O、S或NR⁷，其中，R⁷表示氢原子或碳原子数1～8的烷基，

B¹表示CW或N，其中，W表示氢原子或化学键，

Z表示NH、O或S，

其中，Z和R³与苯环结合，X²不与苯环结合）；或

[化学式2]

（式中，R¹表示可以具有选自碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数2～8的炔基、卤素原子、碳原子数2～7的酰基、苯甲酰基、羟基、硝基、氨基、苯基或者吡啶基的基团或原子作为取代基的苯基、萘基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、喹啉基或苯并噻吩基，R²表示碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数2～8的炔基、3～7元环的环烷基或被3～7元环的环烷基取代的碳原子数1～8的烷基、可以具有选自碳原子数1～8的烷氧基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数2～8的炔基、卤素原子、碳原子数2～7的酰基、苯甲酰基、羟基、硝基、氨基、苯基或吡啶基的基团或原子的苯基、萘基或者被吡啶基取代的碳原子数为1～6个的烷基，A表示氧原子、硫原子或者NR⁹，其中R⁹表示氢原子或碳原子数1～8的烷基，X表示可具有选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基或羟基的基团作为取代基、而且可含有双键的碳原子数1～8的亚烷基链，Y表示C(=O)、C(=N-OR¹⁰)、CH(OR¹¹)、CH=CH、C≡C或C(=CH₂)，其中R¹⁰、R¹¹表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数2～8的炔基、卤素原子、碳原子数2～7的酰基、苯甲酰基、羟基、硝基、氨基、苯基或吡啶基，B表示CH或氮原子，Z表示氧原子或硫原子，R⁶和R⁷表示氢原子、碳原子数1～8的烷基或被卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基，而且R⁸表示氢原子或碳原子数1～8的烷基，

其中R³、R⁴和R⁵中的至少一个不是氢原子）。

2.用于权利要求1所述的应用的权利要求1所述的药物组合物，其中，通式（I）或通式（II）的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物为以下（ａ）～（ｊ）的任一种化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，

（ｆ）2－[[3－[2－[4－异丙基－2－（4－三氟甲基）苯基－5－噻唑基]乙基]－5－甲基－1,2－苯并异噁唑－6－基]氧基]－2－甲基丙酸2-哌啶子基乙基酯盐酸盐;

3.用于权利要求1所述的应用的权利要求1所述的药物组合物，其中，通式（I）或通式（II）的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物为以下（1）～（50）的任一种化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，

4.用于权利要求1～3中任一项所述的应用的权利要求1～3中任一项所述的药物组合物，其用于在皮肤上局部给予。

5.用于权利要求1～4中任一项所述的应用的权利要求1～4中任一项所述的药物组合物，其促进创伤的治愈。

6.用于权利要求1～5中任一项所述的应用的权利要求1～5中任一项所述的药物组合物，其抑制创伤的加剧。

7.用于权利要求1～6中任一项所述的应用的权利要求1～6中任一项所述的药物组合物，其促进创伤治愈过程的炎症期和增殖期的创伤治愈。

8.用于权利要求1～7中任一项所述的应用的权利要求1～7中任一项所述的药物组合物，其抑制创伤治愈过程的炎症期和/或增殖期的创面扩大。

9.用于权利要求1～8中任一项所述的应用的权利要求1～8中任一项所述的药物组合物，其抑制由渗出液导致的创面恶化和/或创面扩大。

10.用于权利要求1～9中任一项所述的应用的权利要求1～9中任一项所述的药物组合物，其用于褥疮或糖尿病性溃疡的治疗。