CN109553630B - 一种头孢西酮钠的合成方法 - Google Patents
一种头孢西酮钠的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109553630B CN109553630B CN201811643888.5A CN201811643888A CN109553630B CN 109553630 B CN109553630 B CN 109553630B CN 201811643888 A CN201811643888 A CN 201811643888A CN 109553630 B CN109553630 B CN 109553630B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- catalyst
- reaction
- cefazedone sodium
- synthesizing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
- C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
- C07D501/36—Methylene radicals, substituted by sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/02—Preparation
- C07D501/04—Preparation from compounds already containing the ring or condensed ring systems, e.g. by dehydrogenation of the ring, by introduction, elimination or modification of substituents
- C07D501/06—Acylation of 7-aminocephalosporanic acid
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Abstract
本发明属于医药技术领域,公开了一种头孢西酮钠的合成方法。以3,5‑二氯吡啶酮乙酸和二硫代二苯并噻唑为原料合成活性酯,再与7‑氨基头孢烷酸和巯基四氮唑生成的中间体反应,经成盐得到头孢西酮钠。本发明在3‑取代中使用混合溶剂,使反应更加平稳柔和,减少副产物的产生,在酰化反应中使用活性酯,活性高,有利于7‑位酰化反应进行,所得头孢西酮钠收率和纯度均较高。
Description
技术领域
本发明属于药物合成领域,具体涉及一种头孢西酮的合成方法。
背景技术
头孢西酮于20世纪70年代末,由EMerck,Darmstadt实验室开发研制,为第一代头孢菌素类抗生素。头孢西酮钠的化学名称为:(6R,7R)-3-(5-甲基-1,3, 4-噻二唑基-2-巯甲基)-7(3,5-二氯-4-吡啶酮-1-乙酰基胺基)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸钠盐,其结构式如下:
头孢西酮钠的合成方法主要有以下几种
(1)直接合成法。专利CN101584671B以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)为原料,与3,5-二氯吡啶酮乙酸发生酰胺化反应,然后与2-巯基-5-甲基-1,3,4-噻二唑 (MMTD)反应合成头孢西酮钠。合成路线如下式所示:
该路线用到价格昂贵的缩合剂DCC,同时需要无水条件反应,不适合工业化生产。另外有技术采用7-ACA先与MMTD反应,再与3,5-二氯吡啶酮乙酸反应合成头孢西酮钠,但羧酸参与竞争反应导致收率较低,且容易产生副产物。
专利CN108084213A用3,5-二氯吡啶酮乙酸乙酯代替3,5-二氯吡啶酮乙酸,解决了羧基参与竞争反应的问题,提高了收率,但是3,5-二氯吡啶酮乙酸乙酯原料不易得且价格昂贵,不适合工业化生产。
专利CN106967092A以去乙酰氧基7-ACA为原料,先与3,5-二氯吡啶酮乙酸反应,再与N-溴代琥珀酰亚胺进行取代,最后与MMTD反应得到头孢西酮钠。存在溴代反应的选择性问题,产品纯度得不到保障。
(2)酰氯法。CN104230958A使用3,5-二氯吡啶酮乙酸为原料,与三氯乙酰氯反应生成混合酸酐,然后与7-ACA反应生成7-(3,5-二氯-4-吡啶酮-1-2 乙酰胺)-头孢烯酸,最后与MMTD合成头孢西酮。合成路线如下式所示:
该路线克服了现有技术中原料来源及反应条件的不足,hu但收率和纯度仍不理想。
(3)活性酯法,专利CN105017285B公开了一种使用3,5-二氯吡啶酮乙酸与MMTD合成活性酯,然后与7-ACA反应生成头孢西酮钠的方法。合成路线如下式所示:
专利CN105017286以GCLE为原料,与MMTD反应得到GTDE,然后脱除对甲氧基苄基和苯乙酰基得到7-TDA,7-TDA与活性酯反应得到头孢西酮钠。活性酯反应活性高,但该路线同时进行多个位点的反应,不易控制。
发明内容
为了克服现有技术中存在的不足,本发明提供一种头孢西酮钠的合成方法,与现有技术相比,本发明提供的头孢西酮钠的合成方法原料廉价易得、反应条件温和、无需特殊设备,适合工业化生产,所得产品收率和纯度均较高。
本发明提供的头孢西酮钠的合成方法,按以下步骤进行:
(1)在碳酸二甲酯溶剂中加入2-巯基-5-甲基-1,3,4-噻二唑和7-ACA,并加入另一种溶剂,加入催化剂,控温反应,反应结束后滴加一种碱调节pH,得到7-TDA;
(2)将3,5-二氯吡啶酮乙酸溶于二氯甲烷,控温0~10℃加入催化剂I,升至室温边搅拌边加入二硫代二苯并噻唑,加入催化剂II,反应得到活性酯;
(3)将7-TDA溶于混合溶剂中,控温0~10℃,加入催化剂,活性酯分三批加入,每批加完缓慢滴加过氧化氢,HPLC监控反应结束后过滤,滤液加入碳酸氢钠溶液成盐,升至室温萃取,加入丙酮析晶得头孢西酮钠。
步骤(1)中所加另一种溶剂为枸橼酸、酒石酸、2-羟基丁二酸、醋酸、苯甲酸中的一种,该溶剂与7-ACA的摩尔比为1~3:1;
步骤(1)中催化剂为三氟化硼-碳酸二甲酯络合物,三氟化硼碳酸二甲酯络合物与7-ACA的摩尔比为6~8:1;
步骤(1)中反应温度为20~30℃;
步骤(1)中的碱为浓氨水、三乙胺、氢氧化钠中的一种,析晶pH值为3.0~4.5;
步骤(2)中所用的催化剂I为N,N-二甲基甲酰胺,N,N-二甲基乙酰胺,N,N- 二异丙基乙胺中的一种,催化剂I与3,5-二氯吡啶酮乙酸的摩尔比为1:1.5-2,催化剂II为亚磷酸三乙酯,催化剂II与3,5-二氯吡啶酮乙酸的摩尔比为1-2:1;
步骤(3)中混合溶剂为乙腈-水;
步骤(3)中催化剂为2,6-二甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶、N-甲基环己胺中的一种。
步骤(3)中7-TDA、活性酯、过氧化氢的摩尔比为1:1.1:0.5。
与现有技术相比,本发明取得以下有益效果:
(1)7-TDA合成过程中,加入另一种溶剂与碳酸二甲酯组成混合溶剂,一方面会调节溶液的极性,改变质子浓度,增大7-ACA与技术氧化物MMTD的溶解性,形成均相反应,使反应更彻底,提高了产品收率;另一方面,对反应起到适当的抑制作用,使反应更加平稳柔和,减少副产物的产生,提高了产品纯度;使用高浓度的三氟化硼碳酸二甲酯作为催化剂,提高了3-位取代反应活性,减少了反应时间。
(2)双巯基苯并噻唑与吡啶酮乙酸合成活性酯,活性酯的结构性质提高了二氯哌啶酮乙酸中羧基的酰化活性,又保证了不稳定二氯哌啶酮乙酸的稳定性,有利于7-位酰化反应进行,提高了产品纯度。
(3)通过可控氧化反应脱除副产物2-巯基苯并噻唑,解决了活性酯合成头孢中副产品M容易残留的行业难题,高收率、高质量合成头孢西酮钠。
具体实施方式:
实施例1:
(1)500mL三口瓶中加入碳酸二甲酯60mL,枸橼酸7.06g,边搅拌边加入 MMTD4.85g,加入7-ACA10.00g,缓慢加入三氟化硼-碳酸二甲酯络合物34.82g,控温20~30℃反应,1h后HPLC监控反应结束,加入连二亚硫酸钠1.28g,搅拌 10min转至水中,加入异丙醇80mL,缓慢滴加浓氨水调节pH至3.0,控制滴加时间30~60min,降温至0~10℃析晶1h。抽滤得7-TDA湿品12.74g,HPLC检测纯度99.4%,最大单杂0.10%。
(2)500mL三口瓶中加入二氯甲烷150mL,加入3,5-二氯吡啶酮乙酸20.00g,降温至0~10℃,缓慢滴加N,N-二异丙基乙胺5.85g,搅拌15min,升至室温,加入二硫代二苯并噻唑33.06g,缓慢加入亚磷酸三乙酯22.56g。控温20~30℃反应, 1h后HPLC监控反应结束,抽滤、洗涤、真空干燥得活性酯30.47g,收率91.0%, HPLC检测纯度99.8%。
(3)500mL三口瓶中加入乙腈-水(1:2,V/V)80mL,边搅拌边加入步骤(1)所得7-TDA,降温至0~10℃,加入4-二甲氨基吡啶0.40g,加入活性酯5.0g,缓慢滴加过氧化氢0.21g,加入活性酯5.0g,缓慢滴加过氧化氢0.21g,加入活性酯3.5g,缓慢滴加过氧化氢0.14g,HPLC监控反应结束,过滤,滤液加入10%碳酸氢钠溶液调节pH至7.0~8.0,升至室温加入丙酮60mL析晶1h,再加入丙酮60mL析晶1h。抽滤,真空干燥,得头孢西酮钠17.78g,以7-ACA计总收率 85.0%,HLC检测纯度99.7%,最大单杂0.08%。
实施例2:
(1)500mL三口瓶中加入碳酸二甲酯60mL,酒石酸11.03g,边搅拌边加入MMTD4.85g,加入7-ACA10.00g,缓慢加入三氟化硼-碳酸二甲酯络合物 40.62g,控温20~30℃反应,1h后HPLC监控反应结束,加入连二亚硫酸钠1.28g,搅拌10min转至水中,加入异丙醇80mL,缓慢滴加浓氨水调节pH至4.5,控制滴加时间30~60min,降温至0~10℃析晶1h。抽滤得7-TDA湿品12.88g,HPLC 检测纯度99.3%,最大单杂0.09%。
(2)500mL三口瓶中加入二氯甲烷150mL,加入3,5-二氯吡啶酮乙酸20.00g,降温至0~10℃,缓慢滴加N,N-二甲基甲酰胺3.31g,搅拌15min,升至室温,加入二硫代二苯并噻唑33.06g,缓慢加入亚磷酸三乙酯30.08g。控温20~30℃反应,1h后HPLC监控反应结束,抽滤、洗涤、真空干燥得活性酯30.70g,收率91.7%, HPLC检测纯度99.7%。
(3)500mL三口瓶中加入乙腈-水(1:2,V/V)80mL,边搅拌边加入步骤 (1)所得7-TDA,降温至0~10℃,加入2,6-二甲基吡啶0.36g,加入活性酯5.0g,缓慢滴加过氧化氢0.21g,加入活性酯5.0g,缓慢滴加过氧化氢0.21g,加入活性酯3.8g,缓慢滴加过氧化氢0.16g,HPLC监控反应结束,过滤,滤液加入10%碳酸氢钠溶液调节pH至7.0~8.0,升至室温加入丙酮60mL析晶1h,再加入丙酮60mL析晶1h。抽滤,真空干燥,得头孢西酮钠17.86g,以7-ACA计总收率 85.4%,HLC检测纯度99.9%,最大单杂0.09%。
实施例3:
(1)500mL三口瓶中加入碳酸二甲酯60mL,醋酸6.62g,边搅拌边加入 MMTD 4.85g,加入7-ACA10.00g,缓慢加入三氟化硼-碳酸二甲酯络合物46.42g,控温20~30℃反应,1h后HPLC监控反应结束,加入连二亚硫酸钠1.28g,搅拌 10min转至水中,加入异丙醇80mL,缓慢滴加浓氨水调节pH至4.0,控制滴加时间30~60min,降温至0~10℃析晶1h。抽滤得7-TDA湿品12.80g,HPLC检测纯度99.3%,最大单杂0.08%。
(2)500mL三口瓶中加入二氯甲烷150mL,加入3,5-二氯吡啶酮乙酸20.00g,降温至0~10℃,缓慢滴加N,N-二甲基乙酰胺3.94g,搅拌15min,升至室温,加入二硫代二苯并噻唑33.06g,缓慢加入亚磷酸三乙酯26.92g。控温20~30℃反应, 1h后HPLC监控反应结束,抽滤、洗涤、真空干燥得活性酯30.33g,收率90.6%, HPLC检测纯度99.7%。
(3)500mL三口瓶中加入乙腈-水(1:2,V/V)80mL,边搅拌边加入步骤 (1)所得7-TDA,降温至0~10℃,加入N-甲基环己胺0.38g,加入活性酯5.0g,缓慢滴加过氧化氢0.21g,加入活性酯5.0g,缓慢滴加过氧化氢0.21g,加入活性酯3.6g,缓慢滴加过氧化氢0.15g,HPLC监控反应结束,过滤,滤液加入10%碳酸氢钠溶液调节pH至7.0~8.0,升至室温加入丙酮60mL析晶1h,再加入丙酮60mL析晶1h。抽滤,真空干燥,得头孢西酮钠17.63g,以7-ACA计总收率 84.3%,HLC检测纯度99.8%,最大单杂0.08%。
实施例4:
(1)500mL三口瓶中加入碳酸二甲酯60mL,苯甲酸8.98g,边搅拌边加入 MMTD4.85g,加入7-ACA10.00g,缓慢加入三氟化硼-碳酸二甲酯络合物34.82g,控温20~30℃反应,1h后HPLC监控反应结束,加入连二亚硫酸钠1.28g,搅拌10min转至水中,加入异丙醇80mL,缓慢滴加浓氨水调节pH至3.5,控制滴加时间30~60min,降温至0~10℃析晶1h。抽滤得7-TDA湿品12.79g,HPLC检测纯度99.4%,最大单杂0.08%。
(2)500mL三口瓶中加入二氯甲烷150mL,加入3,5-二氯吡啶酮乙酸20.00g,降温至0~10℃,缓慢滴加N,N-二异丙基乙胺5.85g,搅拌15min,升至室温,加入二硫代二苯并噻唑33.06g,缓慢加入亚磷酸三乙酯23.92g。控温20~30℃反应, 1h后HPLC监控反应结束,抽滤、洗涤、真空干燥得活性酯30.87g,收率92.2%, HPLC检测纯度99.8%。
(3)500mL三口瓶中加入乙腈-水(1:2,V/V)80mL,边搅拌边加入步骤 (1)所得7-TDA,降温至0~10℃,加入4-二甲氨基吡啶0.41g,加入活性酯5.0g,缓慢滴加过氧化氢0.21g,加入活性酯5.0g,缓慢滴加过氧化氢0.21g,加入活性酯3.6g,缓慢滴加过氧化氢0.15g,HPLC监控反应结束,过滤,滤液加入10%碳酸氢钠溶液调节pH至7.0~8.0,升至室温加入丙酮60mL析晶1h,再加入丙酮60mL析晶1h。抽滤,真空干燥,得头孢西酮钠18.05g,以7-ACA计总收率 86.3%,HLC检测纯度99.8%,最大单杂0.07%。
对比例1:
500mL三口瓶中加入碳酸二甲酯60mL,边搅拌边加入MMTD 4.85g,加入 7-ACA10.00g,缓慢加入三氟化硼-碳酸二甲酯络合物34.82g,控温20~30℃反应, 1h后HPLC监控反应结束,加入连二亚硫酸钠1.28g,搅拌10min转至水中,加入异丙醇80mL,缓慢滴加浓氨水调节pH至4.0,控制滴加时间30~60min,降温至0~10℃析晶1h。抽滤得7-TDA湿品11.42g,HPLC检测纯度99.1%,最大单杂0.38%。
对比例2:
500mL三口瓶中加入碳酸二甲酯60mL,草酸3.31g,边搅拌边加入MMTD 4.85g,加入7-ACA10.00g,缓慢加入三氟化硼-碳酸二甲酯络合物34.82g,控温 20~30℃反应,1h后HPLC监控反应结束,加入连二亚硫酸钠1.28g,搅拌10min 转至水中,加入异丙醇80mL,缓慢滴加浓氨水调节pH至4.0,控制滴加时间 30~60min,降温至0~10℃析晶1h。抽滤得7-TDA湿品10.78g,HPLC检测纯度 98.6%,最大单杂0.41%。
对比例3:
500mL三口瓶中加入二氯甲烷150mL,加入3,5-二氯吡啶酮乙酸20.00g,降温至0~10℃,搅拌15min,升至室温,加入二硫代二苯并噻唑33.06g,缓慢加入亚磷酸三乙酯23.92g。控温20~30℃反应,1h后HPLC监控反应结束,抽滤、洗涤、真空干燥得活性酯28.86g,收率77.4%,HPLC检测纯度97.6%。
对比例4:
500mL三口瓶中加入二氯甲烷150mL,加入3,5-二氯吡啶酮乙酸20.00g,降温至0~10℃,加入三乙胺4.58g,搅拌15min,升至室温,加入二硫代二苯并噻唑33.06g,缓慢加入亚磷酸三乙酯23.92g。控温20~30℃反应,1h后HPLC 监控反应结束,抽滤、洗涤、真空干燥得活性酯25.91g,收率86.2%,HPLC检测纯度98.9%。
对比例5:
500mL三口瓶中加入二氯甲烷150mL,加入3,5-二氯吡啶酮乙酸20.00g,降温至0~10℃,加入碳酸氢钠3.80g,搅拌15min,升至室温,加入二硫代二苯并噻唑33.06g,缓慢加入亚磷酸三乙酯23.92g。控温20~30℃反应,1h后HPLC 监控反应结束,抽滤、洗涤、真空干燥得活性酯28.96g,收率86.5%,HPLC检测纯度99.0%。
对比例6:
(1)500mL三口瓶中加入碳酸二甲酯60mL,苯甲酸8.98g,边搅拌边加入 MMTD4.85g,加入7-ACA10.00g,缓慢加入三氟化硼-碳酸二甲酯络合物34.82g,控温20~30℃反应,1h后HPLC监控反应结束,加入连二亚硫酸钠1.28g,搅拌 10min转至水中,加入异丙醇80mL,缓慢滴加浓氨水调节pH至3.5,控制滴加时间30~60min,降温至0~10℃析晶1h。抽滤得7-TDA湿品12.75g,HPLC检测纯度99.5%,最大单杂0.08%。
(2)500mL三口瓶中加入二氯甲烷150mL,加入3,5-二氯吡啶酮乙酸20.00g,降温至0~10℃,缓慢滴加N,N-二异丙基乙胺5.85g,搅拌15min,升至室温,加入二硫代二苯并噻唑33.06g,缓慢加入亚磷酸三乙酯23.92g。控温20~30℃反应, 1h后HPLC监控反应结束,抽滤、洗涤、真空干燥得活性酯30.77g,收率91.9%, HPLC检测纯度99.8%。
(3)500mL三口瓶中加入乙腈-水(1:2,V/V)80mL,边搅拌边加入步骤 (1)所得7-TDA,降温至0~10℃,加入4-二甲氨基吡啶0.41g,加入活性酯13.6g,缓慢滴加过氧化氢0.57g,HPLC监控反应结束,过滤,滤液加入10%碳酸氢钠溶液调节pH至7.0~8.0,升至室温加入丙酮60mL析晶1h,再加入丙酮60mL 析晶1h。抽滤,真空干燥,得头孢西酮钠17.02g,以7-ACA计总收率81.4%, HLC检测纯度99.1%,最大单杂0.29%。
Claims (9)
2.根据权利要求1所述的头孢西酮钠的合成方法,其特征在于,步骤(1)中所用另一种溶剂与化合物I的摩尔比为1~3:1。
3.根据权利要求1所述的头孢西酮钠的合成方法,其特征在于,步骤(1)中所用催化剂为三氟化硼-碳酸二甲酯络合物,三氟化硼碳酸二甲酯络合物与化合物I的摩尔比为6~8:1。
4.根据权利要求1所述的头孢西酮钠的合成方法,其特征在于,步骤(1)中所用的碱为浓氨水、三乙胺、氢氧化钠中的一种。
5.根据权利要求1所述的头孢西酮钠的合成方法,其特征在于,步骤(1)中调节pH至3.0~4.5。
6.根据权利要求1所述的头孢西酮钠的合成方法,其特征在于,步骤(2)中所用的催化剂I为N,N-二甲基甲酰胺,N,N-二甲基乙酰胺,N,N-二异丙基乙胺中的一种,催化剂I与化合物IV的摩尔比为1:1.5-2,催化剂II为亚磷酸三乙酯,催化剂II与化合物IV的摩尔比为1-2:1。
7.根据权利要求1所述的头孢西酮钠的合成方法,其特征在于,步骤(3)中所述混合溶剂为乙腈-水。
8.根据权利要求1所述的头孢西酮钠的合成方法,其特征在于,步骤(3)中所用催化剂为4-二甲氨基吡啶、2,6-二甲基吡啶、N-甲基环己胺、N,N-二异丙基乙胺中的一种。
9.根据权利要求1所述的头孢西酮钠的合成方法,其特征在于,步骤(3)中化合物III、化合物VI、过氧化氢的摩尔比为1:1.1:0.5。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201811643888.5A CN109553630B (zh) | 2018-12-29 | 2018-12-29 | 一种头孢西酮钠的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201811643888.5A CN109553630B (zh) | 2018-12-29 | 2018-12-29 | 一种头孢西酮钠的合成方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN109553630A CN109553630A (zh) | 2019-04-02 |
CN109553630B true CN109553630B (zh) | 2020-06-09 |
Family
ID=65872147
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201811643888.5A Active CN109553630B (zh) | 2018-12-29 | 2018-12-29 | 一种头孢西酮钠的合成方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN109553630B (zh) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112480026B (zh) * | 2020-12-17 | 2023-04-07 | 山东金城医药化工有限公司 | Ae-活性酯的制备方法 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9115287D0 (en) * | 1991-07-15 | 1991-08-28 | Antibioticos Spa | Process for the preparation of cephalosporins intermediates |
CN102807533A (zh) * | 2012-08-25 | 2012-12-05 | 华北制药河北华民药业有限责任公司 | 一种利用头孢噻肟酸废液制备2,2′-二硫代二苯并噻唑的方法 |
CN105017286B (zh) * | 2015-07-09 | 2017-11-28 | 山东罗欣药业集团股份有限公司 | 一种头孢类抗感染药物的制备方法 |
CN108084213B (zh) * | 2017-12-29 | 2020-05-19 | 山东裕欣药业有限公司 | 一种头孢西酮钠化合物的制备方法 |
-
2018
- 2018-12-29 CN CN201811643888.5A patent/CN109553630B/zh active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN109553630A (zh) | 2019-04-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN105131017B (zh) | 一种盐酸头孢卡品酯的制备方法 | |
CN105175432B (zh) | 一种头孢妥仑匹酯的制备方法 | |
CN109651402B (zh) | 一种头孢西酮钠的制备工艺 | |
CN109553630B (zh) | 一种头孢西酮钠的合成方法 | |
CN109517002B (zh) | 一种盐酸头孢替安的合成方法 | |
WO2006067803A1 (en) | A novel intermediate for the preparation of cefepime | |
CN110117291B (zh) | 一种头孢噻肟酸的合成方法 | |
CN101550150B (zh) | 一种头孢甲肟化合物及其合成方法 | |
CN110407857B (zh) | 一种头孢硫脒的制备工艺 | |
CN113416193B (zh) | 厄他培南钠新晶型及其制备方法 | |
JP3860750B2 (ja) | 7−アミノ−3−メトキシメチル−3−セフェム−4−カルボン酸の製造方法 | |
CN111100144B (zh) | 一种头孢硫脒的合成工艺 | |
CN102898443B (zh) | 高收率超净高纯化头孢地嗪钠的精制方法 | |
CN108299469B (zh) | 一种头孢替安盐酸盐的制备方法 | |
CN102532168A (zh) | 头孢哌酮酸的合成方法 | |
CN101486720A (zh) | 一种头孢地嗪钠化合物及其合成方法 | |
CN111018889B (zh) | 一种头孢硫脒的合成方法 | |
CN108299470B (zh) | 一种头孢特仑新戊酯的制备方法 | |
CN109232609A (zh) | 一种制备高纯度头孢泊肟酯的方法 | |
CN115093431B (zh) | 一种合成头孢泊肟酯的方法 | |
CN114539244B (zh) | 一种盐酸莫西沙星制备方法 | |
CN114181331B (zh) | 一种舒更葡糖钠中间体的合成方法 | |
CN116003438A (zh) | 一种头孢中间体的制备方法 | |
KR20020005100A (ko) | 고순도, 고수율의 세푸록심 1-아세톡시 에틸 에스테르의제조방법 | |
CN101638412A (zh) | 一种新合成方法的盐酸头孢吡肟化合物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |