CN109528659A - 一种氟苯尼考超微粉的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种氟苯尼考超微粉的制备方法，包括在反应釜内，加入溶剂丙酮，将氟苯尼考原粉溶于丙酮中，配制成氟苯尼考的丙酮溶液，在另一反应釜内，配制含盐水溶液，将含盐水溶液开启强力搅拌通过高压输送泵将氟苯尼考的丙酮溶液，快速泵入含盐水溶液中等步骤。本发明采用含盐水溶液，特别是高浓度，接近饱和状态的含盐水溶液，具有特别优良的超微效果，同时通过高压输送泵将氟苯尼考的丙酮溶液快速泵入含盐水溶液的液面下方，可以有效控制流体流动处于完全发展的高速湍流状态，有利于实现超微效果。

Description

一种氟苯尼考超微粉的制备方法
技术领域
本发明属于有机化学技术领域，具体涉及一种氟苯尼考超微粉的制备方法。
背景技术
氟苯尼考(Florfenicol)中文名称：氟洛芬；氟苯尼考；氟甲砜霉素，是在八十年代后期成功研制的一种新的兽医专用氯霉素类的广谱抗菌药。
1990年首次在日本上市，1993年挪威批准该药治疗鲑的疖病，1995年法国、英国、奥地利、墨西哥及西班牙批准用于治疗牛呼吸系统细菌性疾病。在日本和墨西哥还批准用作猪的饲料添加剂，预防和治疗猪的细菌性疾病，我国目前已通过了该药的审批。
氟苯尼考具有抗菌谱广、吸收好、体内分布广、安全高效等特点，而且无潜在的致再生障碍性贫血、致畸、致癌和致突变作用，特别是氯霉素由于有严重的致再生障碍性贫血的不良反应而禁用于食品动物，因此在食品动物疾病防治上，氟苯尼考具有广阔的应用前景。但是氟苯尼考难溶于水，在水中的溶解度仅为1350μg/ml，这不仅影响氟苯尼考的口服吸收，而且进一步影响其生物利用度。
为了解决氟苯尼考水中难溶的问题，研究人员从溶剂入手，推出了很多氟苯尼考注射液及口服专用溶剂。这虽在一定程度上改善了其溶解性，但在使用中仍存在一些问题。如溶解过程中若有水存在，氟苯尼考将会析出。而且注射液由于应用不方便，在规模化养殖场中难以大规模应用。且目前大部分注射液都以有机溶剂二甲基甲酰胺和丙二醇等配制，容易引起局部刺激及毒性反应，安全性不可靠。
目前制备氟苯尼考超微粉已经成为行业发展趋势，但是氟苯尼考产品易于结晶，非常难以得到超微粉产物。行业常见的超微粉碎设备不仅效率低，而且得到的微粉一般粒径都大于20微米以上。因此目前开发合适的氟苯尼考超微粉方法将极大推动相关行业的发展。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是：提供一种氟苯尼考超微粉的制备方法。
本发明是通过以下的技术方案来实现的：
本发明公开了一种氟苯尼考超微粉的制备方法，包括以下步骤：
1).在反应釜内，加入溶剂丙酮，将氟苯尼考原粉溶于丙酮中，配制成氟苯尼考的丙酮溶液，其中氟苯尼考的浓度为30mg/ml-100mg/ml；
2).在另一反应釜内，配制含盐水溶液，其中盐浓度为10％-饱和状态；
3).将含盐水溶液开启强力搅拌，控制在温度-30-0℃的条件下，通过高压输送泵将氟苯尼考的丙酮溶液，快速泵入含盐水溶液中，强力搅拌30min-60min，得到氟苯尼考混悬液；
4).将该混悬液进行固液分离，干燥后即可得到氟苯尼考超微粉产品。
作为进一步的改进，本发明所述的盐为氯化钠、氯化钾、氯化钙或氯化镁中的一种。
作为进一步的改进，本发明所述的含盐水溶液与氟苯尼考的丙酮溶液的体积比为5-50:1。
作为进一步的改进，本发明所述的氟苯尼考的丙酮溶液是通过高压输送泵快速泵入含盐水溶液的液面下方，并且出口管处流速大于3米/秒。
作为进一步的改进，本发明所述方法制备了氟苯尼考超微粉，粒径D90小于1.0微米。
作为进一步的改进，本发明所述方法制备了氟苯尼考超微粉，粒径D90为0.1-0.5微米。
本发明的有益效果：本发明采用了反溶剂法重结晶得到氟苯尼考超微粉的方法。方法效果有两大优点。
(1)我们发现采用含盐水溶液，特别是高浓度，接近饱和状态的含盐水溶液，具有特别优良的超微效果。一方面，高浓含盐水溶液具有特别低的冰点，能大幅度降低析出晶体的温度，第二方面，高浓含盐水溶液具有特备优良的分散稳定效果，得到超细纳米晶体，并不易聚并。
(2)本发明所述的氟苯尼考的丙酮溶液是通过高压输送泵快速泵入含盐水溶液的液面下方，并且出口管处流速大于3米/秒。一般常规反溶剂重结晶方法中都是慢慢滴加溶液，我们发现效果不好。而采用高压泵送，快速加入液面下方，效果优良。而流速大于3米/秒，可以有效控制流体流动处于完全发展的高速湍流状态，有利于实现超微效果。
这种新型方法的应用是本发明得以实现氟苯尼考超微粉制备的核心和关键技术。本发明所述方法制备了氟苯尼考超微粉，粒径D90小于1.0微米，优选为0.1-0.5微米，都远高于传统方法和文献报道。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明的技术方案做进一步的说明：
实施例1
(1)在反应釜内，加入溶剂丙酮，将氟苯尼考原粉溶于丙酮中，配制成氟苯尼考的丙酮溶液，其中氟苯尼考的浓度为30mg/ml。
(2)在另一反应釜内，配制氯化钠盐水溶液，其中氯化钠盐浓度为10％。
(3)将氯化钠盐水溶液开启强力搅拌，控制在温度0℃的条件下，通过高压输送泵将氟苯尼考的丙酮溶液快速泵入含盐水溶液的液面下方，并且出口管处流速大于3米/秒。继续强力搅拌30min。得到氟苯尼考混悬液。其中含盐水溶液与氟苯尼考的丙酮溶液的体积比为5:1。
(4)将该混悬液进行固液分离，干燥后即可得到氟苯尼考超微粉产品。所得氟苯尼考超微粉，粒径D90为0.95微米。
实施例2
(1)在反应釜内，加入溶剂丙酮，将氟苯尼考原粉溶于丙酮中，配制成氟苯尼考的丙酮溶液，其中氟苯尼考的浓度为100mg/ml。
(2)在另一反应釜内，配制氯化钾盐水溶液，其中盐浓度为饱和状态。
(3)将氯化钾盐水溶液开启强力搅拌，控制在温度-10℃的条件下，通过高压输送泵将氟苯尼考的丙酮溶液快速泵入含盐水溶液的液面下方，并且出口管处流速大于3米/秒。继续强力搅拌60min。得到氟苯尼考混悬液。其中含盐水溶液与氟苯尼考的丙酮溶液的体积比为50:1。
(4)将该混悬液进行固液分离，干燥后即可得到氟苯尼考超微粉产品。所得氟苯尼考超微粉，粒径D90为0.10微米。
实施例3
(1)在反应釜内，加入溶剂丙酮，将氟苯尼考原粉溶于丙酮中，配制成氟苯尼考的丙酮溶液，其中氟苯尼考的浓度为50mg/ml。
(2)在另一反应釜内，配制氯化钙盐水溶液，其中盐浓度为30％。
(3)将氯化钙盐水溶液开启强力搅拌，控制在温度-30℃的条件下，通过高压输送泵将氟苯尼考的丙酮溶液快速泵入含盐水溶液的液面下方，并且出口管处流速大于3米/秒。继续强力搅拌60min。得到氟苯尼考混悬液。其中含盐水溶液与氟苯尼考的丙酮溶液的体积比为10:1。
(4)将该混悬液进行固液分离，干燥后即可得到氟苯尼考超微粉产品。所得氟苯尼考超微粉，粒径D90为0.50微米。
实施例4
(1)在反应釜内，加入溶剂丙酮，将氟苯尼考原粉溶于丙酮中，配制成氟苯尼考的丙酮溶液，其中氟苯尼考的浓度为80mg/ml。
(2)在另一反应釜内，配制氯化镁盐水溶液，其中氯化镁盐浓度为20％。
(3)将氯化镁盐水溶液开启强力搅拌，控制在温度-20℃的条件下，通过高压输送泵将氟苯尼考的丙酮溶液快速泵入含盐水溶液的液面下方，并且出口管处流速大于3米/秒。继续强力搅拌60min。得到氟苯尼考混悬液。其中含盐水溶液与氟苯尼考的丙酮溶液的体积比为25:1。
(4)将该混悬液进行固液分离，干燥后即可得到氟苯尼考超微粉产品。所得氟苯尼考超微粉，粒径D90为0.45微米。
最后，还需要注意的是，以上列举的仅是本发明的具体实施例子。显然，本发明不限于以上实施例子，还可以有许多变形。本领域的普通技术人员能从本发明公开的内容直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本发明的保护范围。

Claims (7)

1.一种氟苯尼考超微粉的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1).在反应釜内，加入溶剂丙酮，将氟苯尼考原粉溶于丙酮中，配制成氟苯尼考的丙酮溶液，其中氟苯尼考的浓度为30mg/ml-100mg/ml；
(2).在另一反应釜内，配制含盐水溶液，其中盐浓度为10％-饱和状态；
(3).将含盐水溶液开启强力搅拌，控制在温度-30-0℃的条件下，通过高压输送泵将氟苯尼考的丙酮溶液，快速泵入含盐水溶液中，强力搅拌30min-60min，得到氟苯尼考混悬液；
(4).将该混悬液进行固液分离，干燥后即可得到氟苯尼考超微粉产品。
2.根据权利要求1所述的氟苯尼考超微粉的制备方法，其特征在于，所述的盐为氯化钠、氯化钾、氯化钙或氯化镁中的一种。
3.根据权利要求1或2所述的氟苯尼考超微粉的制备方法，其特征在于，所述的含盐水溶液与氟苯尼考的丙酮溶液的体积比为5-50:1。
4.根据权利要求1或2所述的氟苯尼考超微粉的制备方法，其特征在于，所述的氟苯尼考的丙酮溶液是通过高压输送泵快速泵入含盐水溶液的液面下方，并且出口管处流速大于3米/秒。
5.根据权利要求3所述的氟苯尼考超微粉的制备方法，其特征在于，所述的氟苯尼考的丙酮溶液是通过高压输送泵快速泵入含盐水溶液的液面下方，并且出口管处流速大于3米/秒。
6.根据权利要求1或2或5所述的氟苯尼考超微粉的制备方法，其特征在于，所述方法制备了氟苯尼考超微粉，粒径D90小于1.0微米。
7.根据权利要求6所述的氟苯尼考超微粉的制备方法，其特征在于，所述方法制备了氟苯尼考超微粉，粒径D90为0.1-0.5微米。
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