CN109851536A - 一种制备氟苯尼考的方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种制备氟苯尼考的方法，包括在反应釜内，加入溶剂二甲基甲酰胺(DMF)，将氟苯尼考原粉溶于DMF中，配制成氟苯尼考的DMF溶液，在另一反应釜内，采用纯净水配制含铝盐水溶液，将含铝盐水溶液开启强力搅拌，控制在一定温度条件下，通过高压输送泵将氟苯尼考的DMF溶液等步骤。本发明采用含盐水溶液，特别是含铝盐水溶液，具有特别优良的超微效果，同时采用本发明方法，不仅可以有效控制流体流动处于完全发展的高速湍流状态，有利于实现超微效果；而且由于喷射混合器会大量带入气体，形成气液充分混合，对液滴的破碎效果极其明显，并且会形成空泡效应，特备有利于形成超细纳米晶体。

Description

一种制备氟苯尼考的方法

技术领域

本发明属于有机化学技术领域，具体涉及一种制备氟苯尼考的方法。

背景技术

氟苯尼考,又称氟甲矾霉素,是世纪年代末研制开发的一种兽用的氯霉素类广谱抗生素。分子式为,结构式如下式。

它具有抗菌谱广、无潜在致再生障碍性贫血作用、应用安全等特点,广泛应用于水产动物和畜禽的细菌性感染降。氯霉素在动物用药后会出现严重的致再生障碍性贫血等不良反应,所以一些国家已禁止氯霉素的使用,尤其是用于食品生产的动物。实验研究表明,氯霉素之所以引起不良反应是由于其结构中含有对位硝基,该基团是引起再生障碍性贫血的主要原因。氟苯尼考对其结构进行了改进, 以一基团取代基团,致使药物用药后不再引起不良反应。不仅无潜在的致再生障碍性贫血等作用,也无致畸、致癌和致突变等不良效果。

与同类的抗生素比较,氟苯尼考虽然性能优良,但其在水中的溶解性太差,从而影响其生物利用度。目前制备氟苯尼考超微粉已经成为行业发展趋势，但是氟苯尼考产品易于结晶，非常难以得到超微粉产物。行业常见的超微粉碎设备不仅效率低，而且得到的微粉一般粒径都大于20微米以上。因此目前开发合适的氟苯尼考超微粉方法将极大推动相关行业的发展。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供一种制备氟苯尼考的方法。

本发明是通过以下的技术方案来实现的：

本发明公开了一种制备氟苯尼考的方法，包括以下步骤：

1).在反应釜内，加入溶剂二甲基甲酰胺(DMF)，将氟苯尼考原粉溶于DMF 中，配制成氟苯尼考的DMF溶液，其中氟苯尼考的浓度为50mg/ml-100mg/ml；

2).在另一反应釜内，采用纯净水配制含铝盐水溶液，其中盐浓度为1％-10％；

3).将含铝盐水溶液开启强力搅拌，控制在温度-10-10℃的条件下，通过高压输送泵将氟苯尼考的DMF溶液，通过设置在反应釜上的基于文丘里效应的喷射混合器喷入含铝盐水溶液中，继续强力搅拌30min-60min，得到氟苯尼考混悬液；

4).将该混悬液进行固液分离，干燥后即可得到氟苯尼考超微粉产品。

作为进一步的改进，本发明所述的含铝盐水溶液所用的铝盐为硫酸铝或明矾中的一种。

作为进一步的改进，本发明所述的含铝盐水溶液与氟苯尼考的DMF溶液的体积比为5-50:1。

作为进一步的改进，本发明所述的基于文丘里效应的喷射混合器浸入反应釜的液相中。

作为进一步的改进，本发明所述方法制备了氟苯尼考超微粉，粒径D90小于 1.0微米，

作为进一步的改进，本发明所述方法制备了氟苯尼考超微粉，粒径D90为 0.2-0.6微米。

本发明的有益效果：本发明采用了反溶剂法重结晶得到氟苯尼考超微粉的方法，有两大优点。

(1)我们发现采用含盐水溶液，特别是含铝盐水溶液，具有特别优良的超微效果。一方面，含铝盐水溶液具有较低的冰点，能大幅度降低析出晶体的温度，第二方面，含铝盐水溶液具有特备优良的分散稳定效果，得到超细纳米晶体，特别有利于从DMF这种易溶溶剂中析出超细纳米晶体。

(2)本发明所述的氟苯尼考的DMF溶液是通过高压输送泵将氟苯尼考的 DMF溶液进一步通过设置在反应釜上的基于文丘里效应的喷射混合器喷入含铝盐水溶液中，且所述的反应器的喷射混合器浸入反应釜的液相中。一般常规反溶剂重结晶方法中都是慢慢滴加溶液，我们发现效果不好。而采用本发明方法，不仅可以有效控制流体流动处于完全发展的高速湍流状态，有利于实现超微效果；而且由于喷射混合器会大量带入气体，形成气液充分混合，对液滴的破碎效果极其明显，并且会形成空泡效应，特备有利于形成超细纳米晶体。

这种新型方法的应用是本发明得以实现氟苯尼考超微粉制备的核心和关键技术。本发明所述方法制备了氟苯尼考超微粉，粒径D90小于1.0微米，优选为 0.2-0.6微米，都远高于传统方法和文献报道。

附图说明

图1基于文丘里效应的喷射混合器的结构示意图；

其中，1喷射混合器；2换热器；3高压输送泵；4产品出料口；5反应釜；6物料进料口。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明的技术方案做进一步的说明：

实施例1

(1)在反应釜内，加入溶剂二甲基甲酰胺(DMF)，将氟苯尼考原粉溶于DMF 中，配制成氟苯尼考的DMF溶液，其中氟苯尼考的浓度为50mg/ml。

(2)在另一反应釜5内，通过物料进料口6加入纯净水配制的硫酸铝水溶液，其中盐浓度为10％。

(3)将含铝盐水溶液开启强力搅拌，通过换热器2控制在温度-10℃的条件下，通过高压输送泵3将氟苯尼考的DMF溶液，通过设置在反应釜5上的基于文丘里效应的喷射混合器1喷入含铝盐水溶液中，且反应器的喷射混合器1浸入反应釜5的液相中。继续强力搅拌60min。得到氟苯尼考混悬液。其中含铝盐水溶液与氟苯尼考的DMF溶液的体积比为5:1。

(4)将该混悬液进行固液分离，干燥后即可得到氟苯尼考超微粉产品，通过产品出料口4排出。所得氟苯尼考超微粉，粒径D90为0.60微米。

实施例2

(1)在反应釜内，加入溶剂二甲基甲酰胺(DMF)，将氟苯尼考原粉溶于DMF 中，配制成氟苯尼考的DMF溶液，其中氟苯尼考的浓度为100mg/ml。

(2)在另一反应釜内5内，通过物料进料口6加入采用纯净水配制的明矾水溶液，其中盐浓度为1％。

(3)将含铝盐水溶液开启强力搅拌，通过换热器2控制在温度10℃的条件下，通过高压输送泵3将氟苯尼考的DMF溶液，通过设置在反应釜5上的基于文丘里效应的喷射混合器1喷入含铝盐水溶液中，且反应器的喷射混合器1浸入反应釜的液相中。继续强力搅拌30min。得到氟苯尼考混悬液。其中含铝盐水溶液与氟苯尼考的DMF溶液的体积比为50:1。

(4)将该混悬液进行固液分离，干燥后即可得到氟苯尼考超微粉产品，通过产品出料口4排出。所得氟苯尼考超微粉，粒径D90为0.90微米。

实施例3

(1)在反应釜内，加入溶剂二甲基甲酰胺(DMF)，将氟苯尼考原粉溶于DMF 中，配制成氟苯尼考的DMF溶液，其中氟苯尼考的浓度为75mg/ml。

(2)在另一反应釜5内，通过物料进料口6加入采用纯净水配制的硫酸铝水溶液，其中盐浓度为5％。

(3)将含铝盐水溶液开启强力搅拌，通过换热器2控制在温度0℃的条件下，通过高压输送泵3将氟苯尼考的DMF溶液，通过设置在反应釜上5的基于文丘里效应的喷射混合器1喷入含铝盐水溶液中，且反应器的喷射混合器1浸入反应釜的液相中。继续强力搅拌60min。得到氟苯尼考混悬液。其中含铝盐水溶液与氟苯尼考的DMF溶液的体积比为20:1。

(4)将该混悬液进行固液分离，干燥后即可得到氟苯尼考超微粉产品，通过产品出料口4排出，所得氟苯尼考超微粉，粒径D90为0.20微米。

最后，还需要注意的是，以上列举的仅是本发明的具体实施例子。显然，本发明不限于以上实施例子，还可以有许多变形。本领域的普通技术人员能从本发明公开的内容直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本发明的保护范围。

Claims (6)

1.一种制备氟苯尼考的方法，其特征在于，包括以下步骤：

1).在反应釜内，加入溶剂二甲基甲酰胺(DMF)，将氟苯尼考原粉溶于DMF中，配制成氟苯尼考的DMF溶液，其中氟苯尼考的浓度为50mg/ml-100mg/ml；

2).在另一反应釜(5)内，采用纯净水配制含铝盐水溶液，其中盐浓度为1％-10％；

3).将含铝盐水溶液开启强力搅拌，控制在温度-10-10℃的条件下，通过高压输送泵3将氟苯尼考的DMF溶液，通过设置在反应釜(5)上的基于文丘里效应的喷射混合器喷入含铝盐水溶液中，继续强力搅拌30min-60min，得到氟苯尼考混悬液；

4).将该混悬液进行固液分离，干燥后即可得到氟苯尼考超微粉产品。

2.根据权利要求1所述的制备氟苯尼考的方法，其特征在于，所述的含铝盐水溶液所用的铝盐为硫酸铝或明矾中的一种。

3.根据权利要求1所述的制备氟苯尼考的方法，其特征在于，所述的含铝盐水溶液与氟苯尼考的DMF溶液的体积比为5-50:1。

4.根据权利要求1所述的制备氟苯尼考的方法，其特征在于，所述的基于文丘里效应的喷射混合器浸入反应釜(5)的液相中。

5.根据权利要求1或2或3或4所述的制备氟苯尼考的方法，其特征在于，所述方法制备了氟苯尼考超微粉，粒径D90小于1.0微米。

6.根据权利要求5所述的制备氟苯尼考的方法，其特征在于，所述方法制备了氟苯尼考超微粉，粒径D90为0.2-0.6微米。