CN109503679A - 一种三乙酰单丙酮甘露糖的制备工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明属于三乙酰单丙酮甘露糖制备技术领域，具体涉及一种三乙酰单丙酮甘露糖的制备工艺，包括中间料2，3.4，6‑双丙酮甘露糖的合成、乙酰双丙酮甘露糖的合成、乙酰单丙酮甘露糖的合成和三乙酰单丙酮甘露糖的合成。本发明公开的一种三乙酰单丙酮甘露糖的制备工艺以甘露糖为原料，经过上丙叉，上上乙酰，脱丙叉，上乙酰合成三乙酰单丙酮甘露糖。整个制备工艺转化效率高，工艺相对简单，原料廉价易得，操作简便，安全，所得产物纯度高。
Description
技术领域
本发明涉及一种三乙酰单丙酮甘露糖的制备工艺，适用于一些新的人工合成的三乙酰单丙酮甘露糖制备工艺。属于三乙酰单丙酮甘露糖制备技术领域。
背景技术
甘露糖，目前唯一用于在临床上的糖质营养素，广泛分布于体液和组织中，尤其是在神经、皮肤、睾丸、视网膜、肝和肠。其直接被利用合成糖蛋白，参与免疫调节。许多疾病正是由于缺乏甘露糖糖化作用中的酵素而导致的。
其在人体内生理效应如下：1)调节免疫系统2)巨噬细胞表面有4种接受器可以捕捉抗原，都有甘露糖成分3)增加伤口愈合4)抗发炎效果5)抑制肿瘤生长与转移，增加癌症存活率6)可以避免某些细菌感染，如泌尿道感染
发明内容
本发明针对现有技术中由三乙酰单丙酮甘露糖难以实现规模化生产等弊端，提供一种原料廉价易得，操作简便，安全，所得产物纯度高的三乙酰单丙酮甘露糖的制备工艺。
为了解决上述技术问题，本发明的技术方案为：以甘露糖为原料，经过上丙叉，上上乙酰，脱丙叉，上乙酰合成三乙酰单丙酮甘露糖。
一种三乙酰单丙酮甘露糖的制备工艺，包括以下步骤：
步骤一，中间料2，3.4，6-双丙酮甘露糖的合成：将甘露糖和二甲基甲酰胺投入反应釜中，在常温的条件下搅拌溶解，再加入对甲苯磺酸并滴加2-甲氧基丙烯，混合均匀后搅拌，薄层跟踪，缓慢加入三乙胺、冰水和二氯甲烷，混合均匀后的反应液用元明粉脱水过滤，滤液浓缩至少量结晶，加石油醚，降温到5℃结晶，离心用石油醚漂洗，得到结晶2，3.4，6-双丙酮甘露糖；
步骤二，中间料乙酰双丙酮甘露糖的合成：吡啶投入反应釜中，加入结晶2，3.4，6-双丙酮甘露糖，冷却至15℃缓慢加入醋酐，滴加完后常温搅拌过夜，控制夹套温度浓缩至糖浆，放入乙酸乙酯溶解，加水萃洗，有机相元明粉脱水、过滤，滤液真空浓缩至结晶，放入石油醚，冷藏结晶，过滤，石油醚漂洗，烘干得干品乙酰双丙酮甘露糖；
步骤三，中间料乙酰单丙酮甘露糖的合成：上步反应物乙酰双丙酮甘露糖用甲醇搅拌溶解，通冷冻液冷却，缓慢加入稀硫酸，反应液起始浑浊后逐渐变澄清后，反应结束用碳酸钙中和，常温搅拌至过夜，第二天过滤浓缩至结晶，打入石油醚搅拌结晶，过滤用石油醚漂洗得到晶体，母液再次放置冰库冷冻结晶，烘干后母液离心得干品乙酰单丙酮甘露糖；
步骤四，三乙酰单丙酮甘露糖的合成：往上步反应物乙酰单丙酮甘露糖加入吡啶，通冷冻液冷冻，缓慢加入醋酐温度控制在25℃以下且保温，后高温浓缩至浑浊有结晶，加乙酸乙酯溶解，加水萃洗，有机相用元明粉脱水，滤液60℃浓缩至结晶，通冷却水后至罐内结晶，每罐打入石油醚冷冻结晶，重结固体，乙酸乙酯加热至完全溶解，通冷却水至常温，罐内浑浊有明显的结晶打入石油醚再通冷冻液至5℃以下过滤，得干品三乙酰单丙酮甘露糖。
进一步地，步骤一中加入对甲苯磺酸并滴加2-甲氧基丙烯的温度控制在30度以下，时间控制在5-5.5小时。
进一步地，步骤三具体为：上步反应物乙酰双丙酮甘露糖在常温的条件下用甲醇搅拌溶解，通冷冻液冷却至25℃，缓慢加入稀硫酸，反应液起始浑浊后逐渐变澄清后，12小时反应结束用碳酸钙中和，常温搅拌至过夜，第二天过滤，滤液测PH，夹套温度70℃-90℃，罐内70℃浓缩至结晶，冷却到室温，打入石油醚搅拌结晶，过滤用石油醚漂洗得到晶体，母液再次放置冰库冷冻结晶，55--60℃烘干，烘干后母液离心得干品乙酰单丙酮甘露糖。
进一步地，步骤四具体为：往上步反应物乙酰单丙酮甘露糖加入吡啶，通冷冻液冷冻至15℃，缓慢加入醋酐温度控制在25℃以下，加完后保温25-30℃过夜，后70℃-85℃高温浓缩至浑浊有结晶，通冷却水夹套出水温度38℃，加乙酸乙酯溶解，加水萃洗三次，有机相用元明粉脱水过滤，滤液60℃浓缩至结晶，通冷却水后至罐内结晶，每罐打入石油醚冷冻结晶，重结固体，乙酸乙酯加热至完全溶解，通冷却水至常温，罐内浑浊有明显的结晶打入石油醚再通冷冻液至5℃以下过滤，得干品三乙酰单丙酮甘露糖。
本发明具有以下的特点和有益效果：
本发明涉及的一种三乙酰单丙酮甘露糖的制备工艺以甘露糖为原料，经过上丙叉，上上乙酰，脱丙叉，上乙酰合成三乙酰单丙酮甘露糖，整个制备工艺转化效率高，工艺相对简单，原料廉价易得，操作简便，安全，所得产物纯度高。
具体实施方式
下面对本发明的具体实施方式作进一步说明。在此需要说明的是，对于这些实施方式的说明用于帮助理解本发明，但并不构成对本发明的限定。此外，下面所描述的本发明各个实施方式中所涉及的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。
一种三乙酰单丙酮甘露糖的制备工艺，包括以下步骤：
步骤一，中间料2，3.4，6-双丙酮甘露糖的合成：将甘露糖200kg和二甲基甲酰胺820L投入反应釜中，在常温的条件下搅拌溶解一小时，再加入对甲苯磺酸9.36kg，搅拌30分钟，并滴加2-甲氧基丙烯550L，时间在5～5.5小时左右加完，控制温度30度以下，薄层跟踪，石油醚：乙酸乙酯2:1，约3-6小时左右反应结束，缓慢加入三乙胺，三乙胺量约4.6～4.7L，PH＝7，再加入反应液的一倍剂量冰水，搅拌三十分钟，加入二氯甲烷1600L搅拌，用冰水水水萃洗4次，每次500L冰水。混合均匀后的反应液用元明粉150kg脱水过滤，滤液55℃浓缩至少量结晶，加石油醚50-100L，降温到5℃结晶，离心用石油醚漂洗，得到结晶2，3.4，6-双丙酮甘露糖220kg；
步骤二，中间料乙酰双丙酮甘露糖的合成：吡啶1700L投入反应釜中，加入结晶2，3.4，6-双丙酮甘露糖386kg，冷却至15℃缓慢加入醋酐546kg，温度控制在25℃，滴加完后常温搅拌过夜，薄层跟踪检测，石油醚:乙酸乙酯2:1。控制夹套温度85℃浓缩至糖浆，通冷却水夹套温度在40℃以下。放入乙酸乙酯1000L溶解，加入水500L萃洗三次，有机相元明粉脱水、过滤，滤液真空浓缩至结晶，通冷却水夹套出水温度冷却至38℃以下，放入石油醚400L，冷藏结晶，过滤，石油醚漂洗，45--55℃烘干，烘干得干品乙酰双丙酮甘露糖；
步骤三，中间料乙酰单丙酮甘露糖的合成：上步反应物乙酰双丙酮甘露糖177.3kg在常温的条件下用甲醇2850L搅拌溶解两小时，通冷冻液冷却至25℃，缓慢加入稀硫酸(4.7kg/100L)，反应液起始浑浊后逐渐变澄清后，12小时反应结束用11kg碳酸钙中和，常温搅拌至过夜，第二天过滤，滤液测PH＝6.3，夹套温度80℃，罐内70℃浓缩至结晶，冷却到室温，打入石油醚40L搅拌结晶，过滤用石油醚漂洗得到晶体，母液再次放置冰库冷冻结晶，55--60℃烘干，烘干后母液离心得干品乙酰单丙酮甘露糖；
步骤四，三乙酰单丙酮甘露糖的合成：往上步反应物乙酰单丙酮甘露糖217kg加入吡啶920kg，通冷冻液冷冻至15℃，缓慢加入醋酐476kg温度控制在25℃以下，加完后保温25-30℃过夜，后70℃-85℃高温浓缩至浑浊有结晶，通冷却水夹套出水温度38℃，加1600L乙酸乙酯溶解，加水500L萃洗三次，有机相用元明粉100kg脱水过滤，滤液60℃浓缩至结晶，通冷却水后至罐内结晶，每罐打入500L石油醚冷冻结晶，得湿品274kg，重结固体，500L乙酸乙酯加热至完全溶解，通冷却水至常温，罐内浑浊有明显的结晶打入800L石油醚再通冷冻液至5℃以下过滤，得干品三乙酰单丙酮甘露糖234kg。产率：96.1％，mp＝；比旋光度：。
以上对本发明的实施方式作了详细说明，但本发明不限于所描述的实施方式。对于本领域的技术人员而言，在不脱离本发明原理和精神的情况下，对这些实施方式进行多种变化、修改、替换和变型，仍落入本发明的保护范围内。
Claims (4)
1.一种三乙酰单丙酮甘露糖的制备工艺，其特征在于：包括以下步骤：
步骤一，中间料2，3.4，6-双丙酮甘露糖的合成：将甘露糖和二甲基甲酰胺投入反应釜中，在常温的条件下搅拌溶解，再加入对甲苯磺酸并滴加2-甲氧基丙烯，混合均匀后搅拌，薄层跟踪，缓慢加入三乙胺、冰水和二氯甲烷，混合均匀后的反应液用元明粉脱水过滤，滤液浓缩至少量结晶，加石油醚，降温到5℃结晶，离心用石油醚漂洗，得到结晶2，3.4，6-双丙酮甘露糖；
步骤二，中间料乙酰双丙酮甘露糖的合成：吡啶投入反应釜中，加入结晶2，3.4，6-双丙酮甘露糖，冷却至15℃缓慢加入醋酐，滴加完后常温搅拌过夜，控制夹套温度浓缩至糖浆，放入乙酸乙酯溶解，加水萃洗，有机相元明粉脱水、过滤，滤液真空浓缩至结晶，放入石油醚，冷藏结晶，过滤，石油醚漂洗，烘干得干品乙酰双丙酮甘露糖；
步骤三，中间料乙酰单丙酮甘露糖的合成：上步反应物乙酰双丙酮甘露糖用甲醇搅拌溶解，通冷冻液冷却，缓慢加入稀硫酸，反应液起始浑浊后逐渐变澄清后，反应结束用碳酸钙中和，常温搅拌至过夜，第二天过滤浓缩至结晶，打入石油醚搅拌结晶，过滤用石油醚漂洗得到晶体，母液再次放置冰库冷冻结晶，烘干后母液离心得干品乙酰单丙酮甘露糖；
步骤四，三乙酰单丙酮甘露糖的合成：往上步反应物乙酰单丙酮甘露糖加入吡啶，通冷冻液冷冻，缓慢加入醋酐温度控制在25℃以下且保温，后高温浓缩至浑浊有结晶，加乙酸乙酯溶解，加水萃洗，有机相用元明粉脱水，滤液60℃浓缩至结晶，通冷却水后至罐内结晶，每罐打入石油醚冷冻结晶，重结固体，乙酸乙酯加热至完全溶解，通冷却水至常温，罐内浑浊有明显的结晶打入石油醚再通冷冻液至5℃以下过滤，得干品三乙酰单丙酮甘露糖。
2.根据权利要求1所述的一种三乙酰单丙酮甘露糖的制备工艺，其特征在于：步骤一中加入对甲苯磺酸并滴加2-甲氧基丙烯的温度控制在30度以下，时间控制在5-5.5小时。
3.根据权利要求2所述的一种三乙酰单丙酮甘露糖的制备工艺，其特征在于：步骤三具体为：上步反应物乙酰双丙酮甘露糖在常温的条件下用甲醇搅拌溶解，通冷冻液冷却至25℃，缓慢加入稀硫酸，反应液起始浑浊后逐渐变澄清后，12小时反应结束用碳酸钙中和，常温搅拌至过夜，第二天过滤，滤液测PH，夹套温度70℃-90℃，罐内70℃浓缩至结晶，冷却到室温，打入石油醚搅拌结晶，过滤用石油醚漂洗得到晶体，母液再次放置冰库冷冻结晶，55--60℃烘干，烘干后母液离心得干品乙酰单丙酮甘露糖。
4.根据权利要求3所述的一种三乙酰单丙酮甘露糖的制备工艺，其特征在于：步骤四具体为：往上步反应物乙酰单丙酮甘露糖加入吡啶，通冷冻液冷冻至15℃，缓慢加入醋酐温度控制在25℃以下，加完后保温25-30℃过夜，后70℃-85℃高温浓缩至浑浊有结晶，通冷却水夹套出水温度38℃，加乙酸乙酯溶解，加水萃洗三次，有机相用元明粉脱水过滤，滤液60℃浓缩至结晶，通冷却水后至罐内结晶，每罐打入石油醚冷冻结晶，重结固体，乙酸乙酯加热至完全溶解，通冷却水至常温，罐内浑浊有明显的结晶打入石油醚再通冷冻液至5℃以下过滤，得干品三乙酰单丙酮甘露糖。
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