CN109498598A - 一种温度敏感型中药液体创可贴及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种温度敏感型中药液体创可贴，包括如下重量份的组分：2‑6份泊洛沙姆，1‑3份聚乙烯醇，0‑0.5份聚乙烯吡咯烷酮，0.1‑0.5份紫草提取物，0.1‑0.5份甘油，0.1‑0.5份吐温，0.1‑0.5份丙二醇，20‑24份蒸馏水。本发明的液体创可贴，主要采用温敏型高分子材料，使用前呈溶液状，接触皮肤及粘膜后在温度触发下迅速转变成凝胶状，从而在伤口表面形成均一薄膜与创面紧紧敷贴，且可长时间黏着于创面不脱落，所成薄膜完整光滑，柔韧性好，易于撕布；本发明所选温敏及成膜材料可保持所含药物及活性成分具有较强的皮肤渗透力，且可自行降解，生物相容性好，对人体刺激性小，能有效促进伤口愈合。

Description

一种温度敏感型中药液体创可贴及其制备方法

技术领域

本发明属于医疗用品领域，具体涉及一种温度敏感型中药液体创可贴及其制备方法。

背景技术

目前市场上的普通创可贴仍占据大部分份额，其通常由一条长形的医用胶布，中间附以一小块浸过药物的纱条构成，使用时，均需使用医用胶布敷贴固定于创面，活动自由度较差，胶布包扎透气性能差，容易引起包扎部位泛白，皮肤过敏反应等问题。近些年来，出现了液体创可贴，液体创可贴的优点就在于可快速干燥并形成透气、防水且有弹性的保护膜，还可以很好的避免因伤口形状的不规则而导致胶布创可贴很难贴好、贴牢的缺点。但目前市面常见的液体创可贴产品为缩短成膜时间，加入了大量乙醇、丙酮等在内的有机试剂，具有强烈刺激感，容易使患者产生不适。

发明内容

本发明的目的在于解决现有技术的不足，提供一种温度敏感型中药液体创可贴，将其涂抹于皮肤黏膜可迅速成膜，该液体创可贴的溶液-凝胶相变触发点源于所含温敏材料对人体温的灵敏度，而不依赖于有机试剂挥发快速成膜，故而对人体刺激性极低，在伤口表面所形成的高分子薄膜于创面长时间紧紧敷贴；所成薄膜完整光滑，柔韧性好，易于撕布；且所选温敏及成膜材料可保持所含药物及活性成分具有较强的皮肤渗透力，且可自行降解，生物相容性好。

本发明的另一目的在于提供上述温度敏感型中药液体创可贴的制备方法。

技术方案

一种温度敏感型中药液体创可贴，包括如下重量份的组分：

进一步，所述温度敏感型中药液体创可贴包括如下重量份的组分：

进一步，所述泊洛沙姆选自Poloxamer124、Poloxamer188、Poloxamer237、Poloxamer338、Poloxamer401、Poloxamer402或Poloxamer407中的一种或者两种以上任意比例的混合物，更优选为Poloxamer407。

进一步，所述聚乙烯醇选自PVA0588、PVA1788、PVA1799、PVA2099、PVA2488或PVA2499中的一种或者两种以上任意比例的混合物，更优选为PVA0588。

进一步，所述聚乙烯吡咯烷酮选自PVPK-12、PVPK-15、PVPK-17、PVPK-25、PVPK-30、PVPK-60或PVPK90中的一种或者两种以上任意比例的混合物，更优选为PVPK-30。聚乙烯吡咯烷酮的加入可以保证该液体创可贴长久粘附于创面，不易脱落。

所述紫草素属软紫草、紫草、黄花软紫草、新疆紫草提取物中一种，紫草提取物的制备方法：将紫草粉碎后过筛，再用95％的乙醇浸泡后进行加热提取，提取温度50℃，提取时间2h，提取结束后过滤，得到的溶液经浓缩后再真空干燥，即得。

进一步，所述吐温选自吐温20、吐温40、吐温60、吐温65、吐温80或吐温85中的一种或者两种以上任意比例的混合物。吐温具有一定的药物透皮吸收促进作用，有利于促进伤口愈合。

上述温度敏感型中药液体创可贴的制备方法，包括如下步骤：

(1)在蒸馏水中加入泊洛沙姆，静置过夜，充分溶胀后得溶液A；

(2)将紫草提取物加入溶液A，搅拌至溶液澄清；

(3)在蒸馏水中加入聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮，加热溶解，得溶液B；

(4)将溶液B缓慢加入溶液A，并不断搅拌混匀，得溶液C；

(5)将甘油、丙二醇、吐温加入溶液C中，混合均匀后静置消泡，即得本发明的液体创可贴。

本发明的有益效果：

①本发明的液体创可贴中的泊洛沙姆为温敏型高分子材料，储存及使用前呈溶液状，接触皮肤及粘膜后可在其温度触发下迅速转变成凝胶状，从而在伤口表面形成一高分子薄膜与创面紧紧敷贴，并可长时间黏着于创面不脱落；

②本发明采用的聚乙烯醇具有良好的成膜性能，与泊洛沙姆配伍使用后所成薄膜更加完整光滑，更加贴合皮肤纹理的走向；并能增加皮肤角质层的水合程度，促进药物吸收，提高疗效；

③本发明的液体创可贴中采用了紫草提取物(紫草素)，紫草素为天然药用植物紫草的活性成分，局部给药可以对抗炎症，消除浮肿，可以有效促进伤口愈合；

④本发明的液体创可贴中，甘油和丙二醇的加入可增加薄膜柔韧性，敷贴于创面后不限制人体活动自由度；且二者均具有一定的药物透皮吸收促进作用，有利于促进伤口愈合。

附图说明

图1为采用实施例1-6的液体创可贴后伤口组织的HE染色图。

具体实施方式

为体现本发明实施例的目的、技术、优点，下面将对本发明实施例技术方案进行阐述。

下述实施例中，紫草提取物的制备方法：将紫草粉碎后过筛，再用95％的乙醇浸泡后进行加热提取，提取温度50℃，提取时间2h，提取结束后过滤，得到的溶液经浓缩后再真空干燥，即得。

实施例1

一种温度敏感型中药液体创可贴，包括如下重量份的组分：

该温度敏感型中药液体创可贴的制备方法：

(1)在蒸馏水中加入Poloxamer 407，静置过夜，充分溶胀后得溶液A；

(2)将紫草提取物加入溶液A，搅拌至澄清；

(3)在蒸馏水中加入PVA0588、PVP K-30，加热溶解，得溶液B；

(4)将溶液B缓慢加入溶液A，并不断搅拌混匀，得溶液C；

(5)将甘油、丙二醇、吐温-80加入溶液C中，混合均匀后静置消泡，即得本发明的液体创可贴。

实施例2

一种温度敏感型中药液体创可贴，包括如下重量份的组分：

该温度敏感型中药液体创可贴的制备方法，同实施例1。

实施例3

一种温度敏感型中药液体创可贴，包括如下重量份的组分：

该温度敏感型中药液体创可贴的制备方法，同实施例1。

实施例4

一种温度敏感型中药液体创可贴，包括如下重量份的组分：

该温度敏感型中药液体创可贴的制备方法，同实施例1。

实施例5

一种温度敏感型中药液体创可贴，包括如下重量份的组分：

该温度敏感型中药液体创可贴的制备方法，同实施例1。

实施例6

一种温度敏感型中药液体创可贴，包括如下重量份的组分：

该温度敏感型中药液体创可贴的制备方法，同实施例1。

一、皮肤刺激性测试

实验方法：取成年健康白色豚鼠42只，体重200-250g，将每只豚鼠背部脊柱两侧毛脱掉，每侧脱毛面积约为4cm²，一共准备皮肤两处。随机分为2组，完整皮肤组(21只)和破损皮肤组(21只)。完整皮肤组又分A组(实施例1液体创可贴)、B组(实施例2液体创可贴)、C组(实施例3液体创可贴)、D组(实施例4液体创可贴)、E组(实施例5液体创可贴)、F组(实施例6液体创可贴)和G组(日本小林制药液体创可贴)，A、B、C、D、E、F、G组分别在去毛区敷相应给药制剂2×3cm大小；破损皮肤组又分为H、I、J、K、L、M、N组，用手术刀在七组豚鼠脱毛区皮肤上划出“﹟”字切口，深度2～3mm，以不伤皮下组织并有轻度渗血为止，H组敷实施例1液体创可贴，I组敷实施例2液体创可贴，J组敷实施例3液体创可贴，K组敷实施例4液体创可贴，L组敷实施例5液体创可贴，M组敷实施例6液体创可贴，N组敷日本小林制药液体创可贴。

每日在完整皮肤组(A、B、C、D、E、F、G组)和破损皮肤组(H、I、J、K、L、M、N组)对应区域涂抹相应创可贴，并于1、2、3、4、5日内观察去毛区贴药部位有无红斑和水肿等症状，以及上述变化的恢复情况与时间，按表1-1的评分标准进行评分，按1-2的标准评价药物对皮肤的刺激强度，结果见1-3：

表1-1皮肤刺激反应评分标准

表1-2皮肤刺激强度评价

表1-3豚鼠皮肤多次刺激性试验评分结果

上表实验结果表明，与小林制药液体创可贴组相比，给药周期内实施例1完整皮肤组未见任何红斑与水肿等皮肤刺激症状，实施例2-6给药周期内完整皮肤组未见明显的红斑、水肿等皮肤刺激症状，刺激性强度评分仍在无刺激性范围内；实施例1破损皮肤组创面愈合迅速，紫草素液体创可贴在创面成膜和剥离过程中以及皮肤敷贴期间均未引起对于创面以及其周边皮肤任何的刺激症状，实施例2-6破损皮肤组在创面愈合过程中皮肤刺激性评分也分布于无刺激性允许范围内。因此，本发明的液体创可贴对完整皮肤和损伤皮肤均无刺激性，这与实施例1-6液体创可贴成膜不依赖于有机试剂挥发、所选膜材生物相容性好对皮肤无刺激且本发明所研制液体创可贴黏附力适中，剥离强度较好密切相关，也不会存在去除时黏附于皮肤表面带来剥离困难的难题。

反观日本小林制药液体创可贴，由于其在皮肤表面成膜依赖于有机试剂的快速挥发，因此给药周期内连续应用后有机试剂对于皮肤黏膜表面本身就存在一定累积效应下的损伤，加上日本小林制药液体创可贴在豚鼠皮肤表面黏附力过强，剥离十分困难，下一次给药前去除残留贴剂会对皮肤造成较大刺激效应，因此综合下来皮肤刺激性实验评分较高，刺激性较强。

二、创口愈合实验

实验方法：另取成年健康白色豚鼠21只，体重200-250g，将豚鼠背部脊柱双侧毛脱掉，单个脱毛面积约为5cm²，用手术刀在脱毛区皮肤上划出“﹟”字切口，深度为2～3mm，以不伤皮下组织并有轻度渗血为止。创面形成后当天开始治疗，每天一次，治疗前用双氧水、生理盐水冲洗伤口并用碘伏消毒创口。然后用棉签均匀涂抹实施例1-6组液体创可贴和日本小林制药液体创可贴于创口处，连续治疗5天。分别于第1天、2天、3天、4天、5天用数码相机拍摄创口照片，并于试验周期完成后处死豚鼠，用剃毛器将创口周围新生毛发剔除干净，将整个创口包括已愈合部分皮肤边缘切下，取下的皮肤创口用生理盐水清洗干净，置于多聚甲醛中固定，用于组织病理学检测。

实验结果：

(1)伤口愈合情况评价

通过实施例1-6组液体创可贴和小林制药液体创可贴的比较中可以发现，实施例1-6组液体创可贴组均比小林制药液体创可贴组的愈合速度快，其中实施例1创面愈合速度和愈合效果最佳。

(2)HE染色结果

给药周期完成后，取含创口皮肤做组织病理学检测，HE染色从皮肤微观结构去观察和对比创口愈合的效果。伤口组织的HE染色如图1所示，其中，图1a表示采用的是日本小林制药液体创可贴，图1b表示采用的是实施例1液体创可贴，图1c-g表示采用的是实施例2-6液体创可贴。由图1b可以看出，实施例1液体创可贴第五天可观察到皮层已经形成并覆盖开放性创口处，且新生皮肤皮层已经较为致密，皮脂腺、毛囊、毛细血管等皮肤附属物已经清晰可见。这些预示创口愈合的病理组织特征在小林制药液体创可贴组(图1a)并未观察到，创口处的未见初始皮层的形成，仍呈开放创口状，实施例2-6相对应的图1c-g所显示的愈合效果较日本小林制药组好。

综上所述，实施例1-6液体创可贴的皮肤创口愈合效果明显优于、快于小林制药液体创可贴。

Claims (10)

1.一种温度敏感型中药液体创可贴，其特征在于，包括如下重量份的组分：

2.如权利要求1所述的温度敏感型中药液体创可贴，其特征在于，所述温度敏感型中药液体创可贴包括如下重量份的组分：

3.如权利要求1所述的温度敏感型中药液体创可贴，其特征在于，所述泊洛沙姆选自Poloxamer124、Poloxamer188、Poloxamer237、Poloxamer338、Poloxamer401、Poloxamer402或Poloxamer407中的一种或者两种以上任意比例的混合物。

4.如权利要求3所述的温度敏感型中药液体创可贴，其特征在于，所述泊洛沙姆为Poloxamer407。

5.如权利要求1所述的温度敏感型中药液体创可贴，其特征在于，所述聚乙烯醇选自PVA0588、PVA1788、PVA1799、PVA2099、PVA2488或PVA2499中的一种或者两种以上任意比例的混合物。

6.如权利要求5所述的温度敏感型中药液体创可贴，其特征在于，所述聚乙烯醇为PVA0588。

7.如权利要求1所述的温度敏感型中药液体创可贴，其特征在于，所述聚乙烯吡咯烷酮选自PVPK-12、PVPK-15、PVPK-17、PVPK-25、PVPK-30、PVPK-60或PVPK90中的一种或者两种以上任意比例的混合物。

8.如权利要求7所述的温度敏感型中药液体创可贴，其特征在于，所述聚乙烯吡咯烷酮为PVPK-30。

9.如权利要求1至8任一项所述的温度敏感型中药液体创可贴，其特征在于，所述吐温选自吐温20、吐温40、吐温60、吐温65、吐温80或吐温85中的任意一种。

10.权利要求1至9任一项所述温度敏感型中药液体创可贴的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)在蒸馏水中加入泊洛沙姆，静置过夜，充分溶胀后得溶液A；

(2)将紫草提取物加入溶液A，搅拌至溶液澄清；

(3)在蒸馏水中加入聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮，加热溶解，得溶液B；

(4)将溶液B缓慢加入溶液A，并不断搅拌混匀，得溶液C；

(5)将甘油、丙二醇、吐温加入溶液C中，混合均匀后静置消泡，即得本发明的液体创可贴。